15_arbovirus

Arbovirus
Arbovirus
Arthropod-borne viruses = Virus transmitidos por artropodos
El término "Arbovirus" no tiene ningún significado taxonómico.
Virus que se transmiten por medio de artrópodos hematófagos cuando
estos ingieren sangre de un vertebrado con viremia.
Arbovirus
•
•
En el mundo existen 500 arbovirus, de ellos se han detectado 24 en Argentina.
Togaviridae, Género Alfavirus:
-
Aurá
Encefalitis Equina del Este (EEE)
Mayaro
Encefalitis Equina Venezolana (EEV)
Encefalitis Equina del Oeste (EEO)
•
Flaviviridae, Género Flavivirus
•
Bunyaviridae, Género Orthobunyavirus:
»
»
»
»
»
»
»
Cache Valley
Kairi
Las Maloyas
Melao
San Juan
Oropuche
Turlok
Flavivirus
Familia Flaviviridae
Análisis filogenético: región NS3
Flavivirus de mayor importancia en el hombre
Familia: Flaviviridae
Género: Flavivirus (compuesto por 53 especies de virus: 27 son transmitidos
por mosquito, 12 por garrapatas y 14 sin vector conocido).
Especies:
Dengue (DEN 1 -4)
Fiebre Amarilla (YFV o FA)
Encefalitis de St. Louis (ESL)
Encefalitis del Nilo Occidental (West Nile Virus WNV)
Encefalitis Japonesa (JEV)
Encefalitis del Valle de Murray (MVEV)
Virus de Encefalitis transmitido por garrapatas (TBEV)
ME Flavivirus
A: ESL tinción negativa con molibdato de amonio.
B: Células BHK 48 horas post-infección con viriones SLE en las cisternas del RE.
C: SLE en glándulas salivales de mosquito Culex pipiens
D: VPPC, virus de la peste porcina clásica , tinción negativa con acetato de uranilo
E: células infectadas con la peste porcina clásica STE y AcMo específicos marcado con oro
F: Virus de la hepatitis C en cultivos celulares (HCVcc).
Características del virión
• Genoma: RNA cadena simple, polaridad (+)
• Tamaño: 50 nm
• Simetría icosaedrica
• Nucleocápside: única proteína cápside (C)
• Envueltos: membrana bilipidica con 2
glicoproteinas:
- E (envoltura): determinante antigénico,
media la unión del virus a la célula y la
fusión
-M (membrana): precursor prM
- E forma dímeros y trímeros que
conformarn complejos fusogénicos
Genoma de Flavivirus
•1 ORF flanquedo por 2
regiones no codificantes
NCR: 3 y 5
•5NCR: variable entre
Flavivirus, posee
estructuras secundarias
conservadas que
intervienen en la
traducción viral y es el
sitio de iniciación para la
replicación viral
•3NCR es diferente entre
virus transmitidos por
mosquitos y garrapatas, es
una región variable
NS1: Hemaglutinina
NS3: proteasa- polimerasa
NS2A: trabaja en tandem junto a NS3
NS5: polimerasa
Ciclo de replicación de Flavivirus
Modos de transmisión
•
Transmitidos por artrópodos hematófagos: los mosquitos y las garrapatas.
•
Transmisión biológica: requiere que el virus produzca una viremia alta en el huésped
vertebrado y se replique en los tejidos de un artrópodo infectado.
1. Los artrópodos son infectados cuando ingieren sangre del vertebrado que
contiene el virus.
2. Luego el virus infecta las células del intestino medio, llega al hemocele y
luego diversos tejidos, incluyendo las glándulas salivales.
3. Cuando las glándulas salivales están infectadas, el artrópodo es capaz de
transmitir el virus a otro huésped vertebrado cuando se alimenta de sangre.
•
Para que ocurran casos autóctonos de dengue en una población, se requiere la
presencia del virus, del mosquito y de personas susceptibles (factores ambientales
como la temperatura).
Ciclo de transmisión
Aedes albopictus
CARACTERÍSTICAS DEL VECTOR: Aedes aegypti: es una especie diurna, con mayor actividad de picadura dos
horas después de la puesta de sol y varias horas antes del amanecer. Vive y deposita sus huevos en los
alrededores e interior de las casas, en recipientes utilizados para el almacenamiento de agua para las
necesidades domésticas y en jarrones, tarros, neumáticos viejos y otros objetos que hagan las veces de
envase de agua. Su capacidad de vuelo es de aproximadamente 100 m, por lo que el mosquito que pica es
el mismo que uno ha “criado”. Transmite el virus del Dengue y de la Fiebre Amarilla.
Aedes aegypti.
Aedes albopictus
AREA DE DISTRIBUCION DE Aedes sp. EN ARGENTINA
D. Vezzani, A. Carbajo. Mem Inst Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, Vol. 103(1), February 2008
Dengue
• Existen 4 serotipos (DENV 1, 2, 3 y 4)
• Inmunidad homologa: inmunidad contra el mismo serotipo
• Inmunidad heterologa
• Una persona podria padecer hasta 4 veces dengue, hasta el
momento solo se han comprobado hasta 3 infecciones en un
mismo individuo.
• Si bien todos los serotipos virales causan enfermedades
similares, la enfermedad hemorrágica grave y mortal se
asocia más frecuentemente con las infecciones de DENV-2 y -3
Manifestaciones clinicas
• Infecciones asintomaticas
• Periodo de incubacion: 5 a 7 dias (3 hasta 14 dias)
• Infecciones sintomaticas de intensidad variable:
 Formas leves: Cuadro febril agudo de 2 a 7 dias de duracion
 Fiebre, intenso malestar general , cefalea, dolor retroocular, dolor muscular y
articular, exantema (50% casos)
 Formas graves: manifestaciones hemorragicas, perdida de plasma debido al
aumento permeabilidad vascular (aumento de Hto), presencia de liquido en
cavidades serosas (derrame pleural, ascitis y derrame pericardico), puede llevar a
shock.
 Encefalitis, miocarditis, hepatopatia, y afectacion renal.
MANIFESTACIONES
CLINICAS
Clasificacion de Dengue
Antigua clasificacion:
•Fiebre del Dengue (FD)
•Fiebre hemorrágica por dengue (FHD)
•Síndrome de Shock del Dengue (SCD)
Criterios para el diagnostico presuntivo de Dengue
Signos de alarma de Dengue grave
Diagnóstico de laboratorio
Técnicas directas: muestra tomda dentro de 5 dias de iniciado el cuadro
• Aislamiento viral: inoculación en mosquitos o en células C6/36 Ae.
albopictus
• Detección del genoma viral: PCR (sensible)
Sangre: limitación por baja carga viral + viremia transciente
• Detección del Ag NS1
Técnicas indirectas: Serología
• Ac específicos de tipo IgM (ELISA)
-Limitación: amplia reactividad cruzada entre los serotipos de DENV y con
otros flavivirus.
-IgM se detecta desde el 6 día hasta 2 a 3 meses, en infecciones primarias
y secundarias .
• La detección de IgG (ELISA) es útil para estudios seroepidemiológicos.
Area SIN circulacion de Dengue
• Muestra ANTES del 5ºdía: (suero o tejidos)
1. Se realiza detección de Antígeno NS1:
• + : Dengue Probable confirmación por Aislamiento viral/detección
de genoma o detectar anticuerpos en una muestra de más días de
evolución.
• - : no se descarta Dengue, solicitar nueva muestra de suero con
más de 5 días de evolución para su confirmación.
2. Aislamiento del virus y/o detección del genoma viral
• + : Dengue Confirmado
• - : no se descarta Dengue, solicitar nueva muestra de suero con
más de 5 días de evolución para buscar Ac específicos.
Area SIN circulacion de Dengue
• Muestra POSTERIOR al 5ºdía :
1. Se realiza detección de Ac IgM específicos
• IgM - : se descarta Dengue
• IgM+ : Dengue Probable, solicitar segunda muestra para
confirmar mediante prueba de Neutralización.
- Si el resultado es NEGATIVO se descarta el caso de dengue
- Si el resultado es CONSTANTE se considera un caso de dengue anterior
- Si el resultado es POSITIVO se confirma el caso de dengue por laboratorio
Area CON circulacion de Dengue
Muestra ANTES del 5ºdía: Tecnicas directas para monitoreo de serotipo y genotipo.
Muestra POSTERIOR al 5ºdía: Detección de IgM especifica o neutralización en par
serológico en un porcentaje de los casos.
Pacientes con dengue
sin signos de alarma
ni condiciones co-existentes
Pacientes con dengue
sin signos de alarma
con condiciones co-existentes
Pacientes con dengue con signos de alarma
Sin criterio de dengue grave
Con criterio de dengue grave
Epidemiología del Dengue
• El número de países y las poblaciones humanas afectadas han aumentado
constantemente, y hoy, el dengue se considera un problema grave, de salud
pública mundial, la epidemia con miles de personas y múltiples serotipos del
virus se repiten en las zonas tropicales de Asia, Oceanía, África y las
Américas.
• La enfermedad viral más importante de los seres humanos transmitida
artrópodos.
• Mas de 2500 millones de personas estan en riesgo de contraer infeccion
• 50 y 100 millones de infecciones/año
•
250.000 a 500.000 casos de DH /año
• Tasa de mortalidad promedio de dengue hemorrágico del 5%
Incidencia* del dengue en Las
Americas 1980-2008
< 50
50 - 100
> 100 - 200
> 200
1980-1989
1990-1999
2000-2009
Sin datos
No existen casos
autoctonos
Organización
Panamericana
De la Salud
* Tasa de incidencia x 100,000 habitantes
Situación del dengue:
2008 -2009
 Los 4 serotipos del dengue están
circulando (DEN 1,2,34) elevando
el riesgo de las formas graves del
dengue
 Brote de dengue en Argentina,
Bolivia, Brasil, Guyana y Paraguay.
 Para finales de diciembre 2008, 36
países habían reportado a
OPS/OMS 854,134 casos de
dengue con 38,627 dengue
DH,SSD,DCC y 584 muertes para
una tasa de letalidad de 1,5%.
 Durante el primer semestre del
año 2009, se han reportado
571,224 casos de dengue, 10,111
casos de dengue hemorrágico y
200 fallecidos con una tasa de
letalidad de 1,98 %
Brote de Dengue en las
Américas 2006-2009
Cuba, 2006
México, 2007
DEN 1,2,3,4
Dominican Republic, 2006
DEN 1,2,3,4
Puerto Rico
2007 DEN 1,2,3,4
El Salvador, 2006
DEN 1,2,4
Costa Rica, 2007
DEN1,2
Martinique, Guadalupe, 2007
DEN 1,2,3,4
Venezuela,
2007
DEN 1,2,3,4
T&T 2008
DEN2
Guyana
2007,2009
DEN 2,3
San Martin, San Bartolomé
2008-2009, DEN 1,2,4
French Guiana, 2007 y
2009 DEN 1,2,3
Brasil, 2007, 2008, 2009
DEN 1,2,3
Bolivia,
2007, 2009
DEN 1,2,3
Pascua Island,
2007
DEN 1
Countries with dengue
Outbreaks, 2006
Countries with dengue
Outbreaks, 2007
Countries with dengue
Outbreaks, 2009 and other years
Countries without dengue
Outbreaks, 2009
Source: Country Report to PAHO/WHO
Paraguay,
2007, 2009
DEN 3
Argentina, 2009
DEN 1
Datos epidemiológicos del Cono Sur de América
País
Caso clínico
Confirmado Lab
Serotipos
Caso Severo
Muertes
2013
ARG
7519
2033
1- 4
0
0
BRA
1.451.432
117.766
1- 4
6969
545
PAR
144.539
12432
1, 2 y 4
2076
251
CHI
39
39
SD
0
0
URU
0
0
2014
ARG
3270
490
1y4
0
0
BRA
591.760
214.760
1-4
689
410
PAR
16.917
2.601
1, 2 y 4
5
5
CHI
25
25
SD
0
0
URU
0
0
Fuente: OMS-OPS
Factores condicionantes de la transmisión del
dengue
 Crecimiento poblacional sin
precedentes (megaciudades)
 Urbanización no controlada ni
planificada;
 Inadecuado ordenamiento
ambiental;
 Migración y turismo;
 Cambio climáticos
 Pobreza y pobreza extrema.
Estrategía de Gestión Integrada para la
prevención y control del dengue EGI-dengue
Vigilancia
Epidemiológica
Comunicación
Social
Manejo
Integrado de
Vectores
Estrategia de
Gestión
Integrada
Ambiente
Laboratorio
Atención al
paciente
17 Países y 4 sub-regiones (America Central,
MERCOSUR, Andina y el Caribe han elaborado
la EGI-Dengue.
Countries
with EGI-dengue
LA MEDIDA MAS EFICAZ PARA EVITAR EL DENGUE ES CONTROLAR LA
PROLIFERACION DEL MOSQUITO TRANSMISOR DEL VIRUS. SIN MOSQUITOS
NO HAY DENGUE
Fiebre Amarilla
• La fiebre amarilla, vómito negro o también llamada la
Plaga Americana.
• Las zonas tropicales de las Américas fueron objeto de
grandes epidemias en los siglos 17, 18, 19 y principios
20.
• También se produjeron grandes epidemias de fiebre
amarilla durante el siglo 18 en Italia, Francia, España e
Inglaterra.
• Epidemia de Fiebre Amarilla en Bs As, año 1871
13614 muertos, 8% de la población de Bs As
• La relación entre las cepas virales apoya la idea de que
la YFV fue introducida a América desde África
Occidental, probablemente a través de la trata de
esclavos.
La fiebre amarilla selvática involucra a monos salvajes y especies silvestres de
mosquitos.
Patogenia
• El mosquito inocula 1000 partículas virales en tejido subcutáneo
• Replicación viral en el sitio de inoculación (células dendríticas) 
vasos linfáticos  ganglios linfáticos, bazo, hígado  alta viremia
 diseminación
• Virus hepatotrópico  injuria del hepatocito  ictericia
alteraciones hemorrágicas
Presentación clínica
•
Período de incubación: 3 a 6 días
•
Cuadro clínico : varía desde muy leve (85%) hasta enfermedad grave (15%).
•
Etapa temprana: 1 a 3 días. Fiebre, cefalea, fotofobia, mialgias, anorexia, vómitos, y
hemorragia gingival o epistaxis. Viremia.
•
Etapa de remisión, desaparece la fiebre y los síntomas disminuyen, 24 a 48 hs.
•
Fase toxica: 15% de los pacientes fiebre, ictericia , hemorragias + disfunción multiorgánica :
insuficiencia hepática, renal y cardíaca, coagulopatías, convulsiones, coma y muerte (3050%)
•
•
Aumento repentino de la albuminuria.
Aumento de bilirrubina y transaminasas séricas, trombocitopenia, tiempos prolongados de
coagulación y de protrombina.
Situación Epidemiológica
• La OMS estima que cada año se producen en total 200.000 casos
de fiebre amarilla, de los cuales 30.000 son mortales.
• Más del 90% de los casos de fiebre amarilla se registran en
África, donde más de 508 millones de personas viven en la zona
de riesgo situada entre 15° de latitud norte y 15° de latitud sur.
• Además, la fiebre amarilla representa un riesgo importante para
los más de tres millones de viajeros que visitan cada año las
zonas afectadas por esta enfermedad.
AREAS DE FIEBRE AMARILLA EN EL MUNDO
Epidemiología de Fiebre Amarilla en América
• Las epidemias urbanas de fiebre amarilla fueron controladas por el
programa de control de Ae. Aegypti de la OPS. El colapso del programa
permitió la reinfestación de América Central y del Sur, y la fiebre amarilla
apareció en zonas donde había estado ausente.
• En el año 2005, las áreas urbanas en la cuenca del Amazonas estaban
reinfestadas, por lo cual existe alto riesgo de transmisión de la epidemia.
• En 2005, 117 casos y 52 muertes se produjeron en cinco países: Perú,
Colombia, Venezuela, Brasil y Bolivia, con un 75% en Perú y Colombia.
• Aproximadamente 300 millones de personas viven en zonas de riesgo de
epidemias urbanas en América Central y del Sur.
AREA DE RIESGO EN LA
REPUBLICA ARGENTINA
Antecedentes en Argentina
A principios de 2008 (SE4) se
confirmaron cuatro epizootias en
monos Aluatta Caraya por fiebre
amarilla en las áreas de Piñalito,
Guira Oga, Colonia Paraíso, y
Santa Rosa.
Entre las semanas 10 y 18 de
2008 se confirmaron 8 casos
autóctonos de fiebre
amarilla en humanos, de los
cuales uno falleció.
Diagnóstico
• Antecedentes epidemiológicos
• Muestra: sangre, biopsia hepática (postmortem)
• Métodos directos: aislamiento viral en cultivo, PCR (sensible)
• Serología: ELISA
IgM: diagnóstico definitivo
IgG: 1 muestra (área no endémica);
2 muestras consecutivas: aumento de 4 veces el título
(área endémica)
Limitación: infecciones anteriores con otros flavivirus, vacunados
Vacuna contra la fiebre amarilla
• Vacuna a virus vivo atenuado, cepa vacunas 17D
• Se obtiene a partir de un virus salvaje (cepa Asibi) aislado en
Ghana en 1927 y atenuado mediante pases en serie,
principalmente en cultivo de tejidos de embriones de pollo.
• La vacuna contra la fiebre amarilla se administra mediante una
sola inyección subcutánea o intramuscular (0,5 ml por dosis),
aunque se prefiere la vía subcutánea.
• NO a embarazadas, lactantes < 9 meses, alérgicos al huevo.
• NO a personas > 65 años
• Seroconversión al décimo día de aplicación
• Eficacia del 95%
• 10 años de inmunidad
• Recomendada si se viaja a zonas endémicas: 10-14 días antes
Encefalitis por Flavivurs
• Encefalitis de St. Louis (ESL)
• Encefalitis del Nilo Occidental
(West Nile Virus=WNV)
• Encefalitis Japonesa (JEV)
• Encefalitis del Valle de Murray (MVEV)
Mapa de distribución global
aproximada de Flavivirus
Ciclo de transmisión de Flavivrus neurotrópicos
Humanos:huéspedes accidentales
no perpetuan la transmisión viral.
Mosquitos culex
Aves salvajes
EJV: cerdos
El ciclo se aplica a ESL, EJV,
el Valle de Murray, Rocío,
WNV, y otros flavivirus
ESL
• La mayor frecuencia de la encefalitis se produce en personas mayores de
60 años.
• El período de incubación: 4 a 21 días.
• La aparición de la enfermedad es brusca, con fiebre, escalofríos, dolor de
cabeza, mareos, náuseas, anorexia, mialgias, malestar general y / o dolor
de garganta o tos.
• Seguidos en 1 a 4 días por el desarrollo de signos meníngeos y
neurológicos.
• En algunos pacientes, esto conduce a la resolución espontánea, mientras
que en otros la infección del SNC desarrolla en forma progresiva.
WNV
•
•
•
•
•
•
•
•
•
El período de incubación es de 2 a 14 días.
80% de las infecciones son asintomáticos o muy leves.
El 20% de los paciente desarrolla una enfermedad Dengue-like (erupción cutánea,
fiebre bifásica)
Hepatitis, pancreatitis, miocarditis, arritmia cardíaca, rabdomiolisis, orquitis
<1% tendrán enfermedad neuroinvasiva
La enfermedad es de rápida recuperación
La severidad de la enfermedad neuroinvasiva varía dese desorientación a la muerte,
lo más común es meningitis aséptica, encefalitis o una parálisis similar a la
poliomielitis fláccida.
El riesgo de enfermedad neurológica grave es mayor en los pacientes mayores de 50
años y entre los receptores de trasplante de órganos que están
inmunocomprometidos
Aproximadamente el 50% de las personas con enfermedad neuroinvasiva tendrá
secuelas persistentes 12 meses después de la infección.
Encefalitis
• Aparición repentina de fiebre, dolor de cabeza, mareos, náuseas,
anorexia, mialgias, malestar general y cambios en el estado mental.
• El 60% de los pacientes con encefalitis letárgica con temblor durante el
curso de la enfermedad.
• Rigidez de nuca.
• Temblores afectan a los ojos, labios, dedos, brazos, dedos de los pies y las
piernas.
• Alteraciones focales como parálisis del nervio craneal.
• Ataxia
• El pronóstico es peor para los pacientes con crisis convulsivas
• El cerebro y meninges están congestionados.
• Se observa degeneración neuronal en el núcleo caudado, el putamen, los
ganglios basales, sustancia negra, el tronco cerebral, cerebelo y médula
espinal.
Encefalitis
• Resonancia magnética
• Tomografía computarizada (TC)
• Electroencefalograma (EEG)
• Microscopía confocal de barrido láser: seleccionar las regiones del cerebro
para su posterior análisis ultraestructural mejor toma de muestras de las
lesiones focales, útil para la identificación del virus.
• LCR pleocitosis con exceso de neutrófilos al comienzo de la infección que
se desplaza hacia un predominio de linfocitos
• La concentración de proteínas por lo general moderadamente elevados
• El nivel de glucosa puede ser normal.
Epidemiología en Argentina
Falta de reconocimiento etiológico.
Un caso reportado en Córdoba de Meningitis por ESL con sintomatología
(2002)
Dos casos de Córdoba (2002) un caso en Santa Fe (2003) Cruce serológico,
en Programa de Vigilancia de Dengue.
2005. Caso fatal de Encefalitis en La Plata por ESL, confirmado.
Fuente: Boletín Epidemiológico Periódico Marzo 2005
Diagnóstico de Flavivirus
Métodos de diagnóstico
Técnicas directas: detección del genoma viral por RT-PCR
Sangre: limitación por baja carga viral + viremia trasciente.
Técnicas indirectas:
Búsqueda de Ac específicos de tipo IgM e IgG en LCR
Falsos negativos: poco tiempo de evolución, falta de respuesta, repetir.
Falsos positivos: persona de zonas endemicas para otros flavivirus o vacunadas.
Importante: datos clínicos, inicio de síntomas, fecha de toma de muestra,
historia de viajes
Muestras: - LCR
- Suero: fase aguda (o a 8 días) y convalesciente (14 a 21 días post fase
aguda).
Criterios de laboratorio para confirmar el
diagnóstico de Encefalitis por Flavivirus
Caso confirmado: Enfermedad febril asociada con manifestaciones
neurológicas y al menos uno de los siguientes resultados
•Asilamiento viral, detecciónde Ag o genomas viral en tejido, sangre
o LCR.
•IgM específica en LCR
•Seroconversión por Neutralización (NT) en muestras pareadas de
suero
Caso probable: Enfermedad probable que no satisface los criterios
anteriores y al menos uno de los siguientes:
•IgM sérica
•Título elevado de IgG en muestra de suero convalesciente (ELISA,
IHA y confirmado por NT)
•IgM e IgG (ELISA o IHA confirmado por NT) en una única muestra
de suero.