Ficha Técnica Navelbine Oral 30

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
NAVELBINE® 30 mg cápsulas blandas
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
NAVELBINE 30 mg cápsulas blandas.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
30 mg de vinorelbina (como tartrato).
Ver excipientes 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas blandas.
Cápsula blanda rosa con la impresión N30.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1.
Indicaciones terapéuticas
Cáncer de mama avanzado en monoterapia, tras recaída o refractariedad a un régimen
quimioterápico que incluya antraciclinas y taxanos.
Cáncer de pulmón no microcítico estadio III o IV, en monoterapia o en combinación con carboplatino
o cisplatino.
El uso de vinorelbina cápsulas será considerado en los casos en que no sea posible la administración
de vinorelbina intravenosa.
4.2.
Posología y forma de administración
Se recomienda tomar Navelbine cápsulas blandas bajo la supervisión de un médico con experiencia en
quimioterapia.
Navelbine cápsulas blandas es una alternativa al tratamiento con Navelbine inyectable, siempre y
cuando la administración intravenosa presente problemas psicológicos o prácticos.
Basándose en estudios farmacocinéticos, se ha demostrado que la dosis oral de 60 mg/m2 corresponde
a 25 mg/m2 y que 80 mg/m2 corresponde a 30 mg/m2 de la forma intravenosa.
Uso en adultos
Como agente único, la posología recomendada es:
Primeras tres administraciones:
60 mg/m² de superficie corporal, administrados una vez por semana.
Siguientes administraciones:
Después de la tercera administración, se recomienda aumentar la dosis de Navelbine cápsulas blandas
a 80 mg/m² una vez por semana, excepto en aquellos pacientes cuyo recuento de neutrófilos haya
descendido una vez por debajo de 500/mm3, o se sitúe más de una vez entre 500 y 1000/mm3, durante
las tres primeras administraciones de 60 mg/m² de acuerdo a la tabla siguiente:
Recuento de
neutrófilos/mm3 durante
las tres primeras
administraciones de 60
mg/m²/semana
Dosis recomendada a
partir de la 4ª
administración
mg/m²/semana
Neutrófilos
500 < 1000
(1 episodio)
Neutrófilos
> 1000
Neutrófilos
500 < 1000
(2 episodios)
80
Neutrófilos
< 500
60
Para cualquier administración en que se ha previsto administrar 80 mg/m², si el recuento de neutrófilos
desciende por debajo de 500/mm3 o se sitúa más de una vez entre 500 y 1000/mm3 la administración
habría de retrasarse hasta la recuperación y la dosis reducirse de 80 a 60 mg/m² por semana durante las
siguientes 3 administraciones.
Recuento de
neutrófilos/mm3
después de la 4ª
administración de 80
mg/m²/semana
Dosis recomendada a
partir de la siguiente
administración
mg/m²/semana
Neutrófilos
500 < 1000
(1 episodio)
Neutrófilos
> 1000
80
Neutrófilos
500 < 1000
(2 episodios)
Neutrófilos
< 500
60
Es posible incrementar nuevamente la dosis de 60 a 80 mg/m2 por semana, si el recuento de
neutrófilos no ha descendido ninguna vez por debajo de 500/mm3, o no se ha situado más de una vez
entre 500 y 1000/mm3 durante las 3 administraciones en dosis de 60 mg/m2, según se ha especificado
previamente respecto de las primeras 3 administraciones.
En terapia combinada:
Se demostró que la dosis oral de 80 mg/m2 se corresponde a 30 mg/m2 de la forma
intravenosa y 60 mg/m2 a 25 mg/m2 y ésta ha sido la base para los regímenes de
combinación.
Para regímenes de combinación, la dosis y la frecuencia de administración se adaptarán al protocolo
de tratamiento
Se dispone de cápsulas que contienen diferentes dosificaciones de vinorelbina base (20 y 30 mg), a fin
de poder elegir la combinación adecuada para la correcta dosificación.
La siguiente tabla muestra la dosis necesaria para distintos intervalos de superficie corporal (Sup.
Corp.)
60 mg/m2
80 mg/m2
2
Sup. Corp. (m )
Dosis (mg)
Dosis (mg)
0,95 a 1
60
80
1,05 a 1,14
70
90
1,15 a 1,24
70
100
1,25 a 1,34
80
100
1,35 a 1,44
80
110
1,45 a 1,54
90
120
1,55 a 1,64
100
130
1,65 a 1,74
100
140
1,75 a 1,84
1,85 a 1,94
1,95
110
110
120
140
150
160
La dosis total nunca debe exceder de 120 mg por semana a la dosis de 60 mg/m2 y de 160 mg por
semana a 80 mg/m2, incluso en pacientes con una Sup.Corp. 2 m2.
Uso en ancianos:
La experiencia clínica no ha detectado diferencias importantes entre los pacientes ancianos respecto a
la tasa de respuesta, aunque no puede excluirse una mayor sensibilidad de algunos de estos pacientes.
Uso en niños:
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños por lo que no se recomienda su uso.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
El impacto de las alteraciones hepáticas en la farmacocinética no ha sido evaluado con Navelbine
cápsulas blandas, por lo que no existen recomendaciones concretas para el ajuste de dosis. Debido a
que Navelbine se metaboliza principalmente por el hígado, es de esperar que la exposición al fármaco
aumente en caso de insuficiencia hepática por lo que se recomienda precaución. En pacientes con
insuficiencia hepática grave no se recomienda su uso (ver apartado 4.3. Contraindicaciones).
Uso en pacientes con insuficiencia renal:
Puesto que la excreción renal es minoritaria, no hay justificación farmacocinética para reducir la dosis
de Navelbine cápsulas blandas en pacientes con la función renal alterada. Sin embargo, en pacientes
con insuficiencia renal grave se recomienda precaución.
Administración:
Navelbine cápsulas blandas se ha de administrar por vía oral.
Navelbine cápsulas blandas debe tragarse con agua, sin masticar, ni chupar, ni disolver la cápsula.
Se recomienda tomar la cápsula con algo de comida.
Deben seguirse unas determinadas instrucciones para utilizar Navelbine cápsulas blandas (ver
apartado 6.6.: Instrucciones de uso y manipulación y eliminación).
4.3.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a vinorelbina, a otros alcaloides de la vinca o a alguno de los excipientes.
Enfermedad que afecte de manera significativa la absorción gastrointestinal.
Antecedentes de resección quirúrgica significativa del estómago o del intestino delgado.
Recuento de neutrófilos < 1500/mm3 o infección grave, actual o reciente (en periodo de 2
semanas).
Insuficiencia hepática grave.
Embarazo.
Lactancia.
Pacientes que requieren oxigenoterapia crónica.
4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Dado que el mayor riesgo asociado a Navelbine cápsulas blandas es la inhibición del sistema
hematopoyético, debería realizarse un seguimiento hematológico estricto durante el tratamiento
(determinación del nivel de hemoglobina, leucocitos, neutrófilos y recuento de plaquetas el día de cada
nueva administración). Ver apartado 4.2 Posología y forma de administración.
Si el recuento de neutrófilos es inferior a 1500 /mm3 y/o el recuento de plaquetas está entre 75000 y
100000/mm3, debe retrasarse el inicio del tratamiento hasta la recuperación.
Durante los estudios clínicos en los que los tratamientos se iniciaron con 80 mg/m2, algunos pacientes
desarrollaron complicaciones por una neutropenia excesiva. Por lo tanto, se recomienda que la dosis
inicial sea de 60 mg/m2, aumentando a 80 mg/m2 en el caso de que ésta se tolere bien (ver apartado
4.2.: Posología y forma de administración).
Si los pacientes presentan signos o síntomas que sugieren infección, debe realizarse un examen
inmediato.
Debe tenerse especial cuidado al prescribir este fármaco a pacientes con antecedentes de cardiopatía
isquémica. Antes de iniciar el tratamiento debe considerarse la relación beneficio / riesgo.
Navelbine cápsulas blandas no debe administrarse concomitantemente con radioterapia si el campo de
tratamiento incluye el hígado.
Cuando Navelbine cápsulas blandas se administra junto con otros medicamentos existe la posibilidad
de que se produzcan interacciones (ver apartado 4.5.: Interacción con otros medicamentos y otras
formas de interacción).
En caso de vómito a las pocas horas de la toma del fármaco, no repetir nunca la administración de esta
dosis. El tratamiento de soporte (como la metoclopramida o los setrones vía oral) puede reducir la
aparición de vómitos.
Este medicamento contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol), menos de 100 mg por dosis (7,5
mg por cápsula blanda)
Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben
tomar este medicamento.
Si el paciente mastica o chupa la cápsula, o la disuelve por error, enjuagar la boca con agua o,
preferentemente, con solución salina normal.
El contenido de la cápsula es irritante, por lo que si ésta se rompe o se altera, el líquido puede causar
lesión si entra en contacto con la piel, mucosas u ojos. Las cápsulas alteradas no deben tragarse y
deben devolverse a la farmacia o al médico, para que sigan el procedimiento habitual de destrucción
de la vinorelbina. Si tiene lugar algún contacto con el contenido de la cápsula, proceder al lavado
inmediato con agua abundante o, preferentemente, con solución salina normal.
4.5.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Aunque no se dispone de experiencia clínica, la combinación de Navelbine cápsulas blandas con otros
fármacos de toxicidad medular conocida, es posible que potencie los efectos adversos mielosupresores.
Estudios anteriores de Navelbine inyectable con cisplatino demostraron que la incidencia de
granulocitopenia de esta combinación fue superior a la observada con Navelbine en monoterapia.
El CYP 3A4 está muy implicado en el metabolismo de Navelbine. La asociación con agentes
inductores como rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hypericum
perforatum (Hierba de San Juan), o inhibidores de esta isoenzima como ketoconazol, itraconazol,
eritromicina, claritromicina puede reducir o aumentar la concentración plasmática de aquellos
medicamentos que son metabolizados por esta isoenzima.
Cuando se combina con antieméticos (metoclopramida o antagonistas del 5HT3), la farmacocinética
de Navelbine no se ve modificada.
Interacción con la comida: la ingestión simultánea de comida no afecta la absorción de vinorelbina. No
se recomienda una ingesta de grandes cantidades de zumo de pomelo.
4.6.
Embarazo y lactancia
En estudios de reproducción con animales, Navelbine fue letal para embriones y fetos, y fue también
teratogénico. Por tanto, Navelbine cápsulas blandas está contraindicado durante el embarazo. Si el
embarazo tiene lugar durante el tratamiento, debe ofrecerse asesoramiento genético.
Las mujeres que puedan quedarse embarazadas deben utilizar un método anticonceptivo efectivo
durante el tratamiento.
Se desconoce si Navelbine pasa a la leche materna.
La lactancia debe interrumpirse antes de iniciar el tratamiento con Navelbine cápsulas blandas.
4.7.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8.
Reacciones adversas
En monoterapia, la incidencia general de reacciones adversas se determinó a partir de estudios clínicos
en 210 pacientes (76 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y 134 pacientes con cáncer de
mama) que recibieron el esquema recomendado de Navelbine cápsulas blandas (las tres primeras
administraciones de 60 mg/m²/semana, seguidas de 80 mg/m²/semana).
Las reacciones adversas son dosis dependientes.
Las reacciones adversas de las que se ha informado en más de un caso aislado se enumeran a
continuación, clasificadas por sistemas de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como:
muy común (> 1/10), común (>1/100, < 1/10).
Clasificación por sistema de
Muy común
órganos
Trastornos de la sangre y del Neutropenia
sistema linfático
Anemia
Trombocitopenia
Trastornos del sistema nervioso
Reflejos tendinosos
Neuroconstipación
Trastornos gastrointestinales
Náuseas
Vómitos
Diarrea
Anorexia
Trastornos de la piel y del tejido Alopecia
subcutáneo
Trastornos generales y alteraciones Cansancio
en el lugar de administración
Fiebre
Común
Alteraciones neuromotoras
Estomatitis
Esofagitis
Artralgia
Dolor
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
La neutropenia es la toxicidad que limita la dosis. En el 24% de los pacientes se observó una
neutropenia de grado 1-2. En el 19% de los pacientes se observó una neutropenia de grado 3 (recuento
de neutrófilos entre 1000 y 500/mm3). En el 23,8% de los pacientes se observó neutropenia de grado 4
(< 500/mm3), y estuvo asociada con fiebre superior a 38°C en el 2,9% de pacientes. En el 15,2% de los
pacientes se observaron infecciones, pero sólo el 5,2% de ellas fueron graves.
La anemia fue muy común pero generalmente fue de leve a moderada (69,5% de los pacientes con
grado 1 ó 2, el 4,3% con grado 3 y el 0,5% con grado 4).
También se produjo trombocitopenia, pero éstas no han sido graves (12,9% de los pacientes con grado
1-2).
Trastornos del sistema nervioso
Las alteraciones neurosensitivas se limitaron generalmente a la pérdida de reflejos osteotendinosos
(12,4% de pacientes con grado 1-2) y con poca frecuencia fueron graves. Un paciente presentó ataxia
de grado 3 parcialmente reversible.
Se observaron alteraciones neuromotoras en el 10% de los pacientes (1,0% de los pacientes con grado
3).
En el 11,3% de los pacientes se observó estreñimiento neurógeno (10% grado 1-2) que
excepcionalmente progresó a íleo paralítico (1,4%). Se presentó un episodio de íleo paralítico con
exitus. La prescripción de laxantes puede ser adecuada en pacientes con antecedentes de estreñimiento
y/o que habían recibido tratamiento concomitante con morfina o morfinomiméticos.
Trastornos gastrointestinales
Se presentaron reacciones adversas gastrointestinales que incluyeron: náuseas (70,5% grado 1-2, 8,6%
grado 3, 0,5 % grado 4), vómitos (52,9 % grado 1-2, 4,3% grado 3, 3,3% grado 4), diarrea (41,9%
grado 1-2, 2,9% grado 3, 2,4% grado 4) y anorexia (26,7% grado 1-2, 4,8% grado 3, 1,0% grado 4).
Con poca frecuencia se observaron síntomas de intensidad grave.
El tratamiento de soporte (como metoclopramida o setrones vía oral) puede reducir la aparición de
náuseas y vómitos.
La estomatitis, generalmente leve a moderada, ocurrió en el 8,7 % de los pacientes (grado 1-2). Se
observó esofagitis en el 4,8% de los pacientes (0,5% grado 3).
Trastornos de la piel
Puede aparecer alopecia progresivamente en tratamientos de larga duración.
La alopecia, generalmente de naturaleza leve, puede presentarse en el 27,1% de los pacientes (grado 12).
Otras reacciones adversas
Algunos pacientes que tomaron Navelbine cápsulas blandas experimentaron fatiga (el 19,5% de los
pacientes con grado 1-2, el 6,7% con grado 3), fiebre (12,4% con grado 1-2), artralgia incluyendo
dolor de mandíbula, mialgia (9,0% con grado 1-2), dolor incluyendo en el lugar del tumor (5,2%
grado 1-2).
Se han notificado raros casos de hiponatremia durante la experiencia clínica postcomercialización.
Además, las siguientes reacciones adversas se han observado con Navelbine inyectable aunque no se
han confirmado con Navelbine cápsulas blandas:
Trastornos cardíacos:
Raramente se han observado problemas de isquemia cardiaca (angina de pecho, infarto de miocardio).
Trastornos hepatobiliares:
Se ha informado acerca del aumento transitorio de los controles de la función hepática sin
sintomatología clínica.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Como con otros alcaloides de la vinca, la administración intravenosa de Navelbine, se ha asociado a
disnea, broncoespasmo y en raras ocasiones con neumopatía intersticial, en particular en pacientes
tratados con Navelbine inyectable en combinación con mitomicina.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Raramente los alcaloides de la vinca pueden producir reacciones cutáneas generalizadas.
Este medicamento contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol), menos de 100 mg por dosis (7,5
mg por cápsula blanda)
Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben
tomar este medicamento.
4.9.
Sobredosis
No se ha presentado ningún caso de sobredosificación con Navelbine cápsulas blandas, sin embargo,
la sobredosificación con Navelbine cápsulas blandas puede producir una hipoplasia de médula ósea a
veces asociada con infección, fiebre e íleo paralítico.
Deben instaurarse las medidas de soporte generales que el médico considere necesarias junto
con transfusión de sangre, factores de crecimiento y terapia antibiótica de amplio espectro. No
se conoce la existencia de un antídoto para la sobredosificación de Navelbine cápsulas blandas.
5.
5.1.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: L01CA04 (Alcaloides de la vinca y análogos).
Mecanismo de acción
La vinorelbina es un fármaco antineoplásico de la familia de los alcaloides de la vinca. A nivel
molecular, actúa sobre el equilibrio dinámico de la tubulina en el sistema microtubular de la célula.
Efectos farmacodinámicos
Navelbine bloquea la mitosis en G2-M, causando la muerte celular en la interfase o en la siguiente
mitosis.
Eficacia clínica
En cáncer de pulmón no microcítico
En un ensayo en fase II, aleatorizado, abierto y multicéntrico, Navelbine oral como agente único
mostró una eficacia similar a Navelbine IV en el tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer
de pulmón no microcítico. Se observó una tasa de respuesta del 11,7% con Navelbine oral frente al
10,5% en la forma intravenosa. La mediana de supervivencia global fue de 9,4 meses frente a 7,9
meses, respectivamente.
En un estudio en fase II multicéntrico con 56 pacientes que recibieron vinorelbina en combinación con
cisplatino en primera línea de tratamiento del CPNM irresecable, localizado o metastásico, se obtuvo
una tasa de respuesta del 30% en la población ITT. La mediana de supervivencia libre de progresión y
la mediana de supervivencia global fueron de 5,5 meses y 8,9 meses, respectivamente.
En otro estudio en fase II multicéntrico en el que 52 pacientes recibieron la combinación de
vinorelbina con carboplatino en primera línea de tratamiento del CPNM, se observó una respuesta
global del 15% en la población ITT. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,0 meses
y la mediana de supervivencia global de 9,3 meses.
En cáncer de mama
Se llevaron a cabo dos estudios no comparativos con un total de 184 pacientes con cáncer de mama
avanzado para evaluar la eficacia antitumoral y la tolerabilidad de Navelbine oral como agente único.
La tasa de respuesta osciló entre el 29,7% y el 20,8% siendo la mediana de supervivencia global en
ambos estudios de 23,9 y 19,3 meses respectivamente.
5.2.
Propiedades farmacocinéticas
Los parámetros farmacocinéticos principales se evaluaron en sangre.
Absorción
Tras la administración oral, vinorelbina se absorbe rápidamente y se alcanza la T máx entre 1,5 y 3 h
con una concentración plasmática máxima (Cmáx) de aproximadamente 130 ng/ml después de una dosis
de 80 mg/m².
La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 40% y la ingestión simultánea de comida no
modifica la absorción de vinorelbina.
Una dosis de 60 y 80 mg/m2 de vinorelbina oral produce una biodisponibilidad en sangre comparable a
la obtenida con 25 y 30 mg/m2 de la forma IV, respectivamente.
La variabilidad interindividual de la biodisponibilidad es similar después de la administración por vía
IV u oral.
Distribución
El volumen de distribución a nivel estable fue amplio, de 21,2 l/kg (límites: 7,5 – 39,7 l/kg), e indicó
una distribución tisular extensa.
La unión a proteínas plasmáticas es débil (13,5%), sin embargo vinorelbina se une fuertemente a las
células sanguíneas, especialmente a las plaquetas (78%).
Existe una captación significativa de vinorelbina en el pulmón con una concentración hasta 300 veces
más alta que en suero. No se ha detectado vinorelbina en el sistema nervioso central.
Biotransformación
El aclaramiento en sangre fue elevado, se aproximó al riego hepático, y fue de 0,72 l/h/kg (límites:
0,32 – 1,26 l/h/kg). La vinorelbina se metaboliza mayoritariamente a través de la isoforma CYP 3A4
del citocromo P450 (ver apartado 4.5: Interacción con otros medicamentos y otras formas de
interacción). Se han identificado todos los metabolitos y solamente es activo el 4-O-deactilvinorelbina,
que es el metabolito mayoritario en sangre. No se observaron sulfa o glucuronoconjugados.
Eliminación
La vida media terminal fue de 38 horas. La eliminación renal es baja (< del 20% de la dosis) y consiste
mayoritariamente en el compuesto original. La ruta de eliminación predominante de los dos
metabolitos y de vinorelbina inalterada, que es el compuesto recuperado principal, es la eliminación
biliar.
Linealidad
Existe un aumento proporcional entre el nivel de exposición sanguínea y la dosis.
Características de los pacientes
No han sido evaluados los efectos de una disfunción renal en relación a la eliminación de la
vinorelbina. No ha sido evaluado el efecto de una disfunción hepática en relación a la farmacocinética
de la vinorelbina vía oral. No se han observado efectos importantes con vinorelbina vía intravenosa.
Relación farmacodinámica/farmacocinética
Se ha demostrado una estrecha relación entre el nivel de exposición sanguíneo y el descenso de los
leucocitos y de los polimorfonucleares.
5.3.
Datos preclínicos de seguridad
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios
convencionales de toxicidad a dosis repetidas y potencial carcinogénico.
Se asume que Navelbine puede causar efectos mutagénicos (inducción de aneuploidía y poliploidía) en
el hombre.
En estudios de reproducción en animales, Navelbine fue letal para embriones y fetos, y fue también
teratogénico.
Se observó la ausencia de efectos hemodinámicos en perros que recibieron vinorelbina a la dosis
máxima tolerada; sólo se presentaron alteraciones menores no significativas en la repolarización, al
igual que con otros alcaloides de la vinca ensayados. No se observó ningún efecto en el sistema
cardiovascular en primates que recibieron dosis repetidas de vinorelbina durante 39 semanas.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1.
Lista de excipientes
Solución de llenado: etanol anhidro, agua purificada, glicerol (E-422) y macrogol 400.
Cubierta de la cápsula: gelatina, glicerol 85%, D-sorbitol y 1,4-sorbitano como Anidrisorb 85/70,
agentes colorantes: óxido de hierro rojo (E-172) y dióxido de titanio (E-171), triglicéridos de cadena
media y fosfatidilcolina, glicéridos y etanol como PHOSAL 53 MCT.
Tinta de impresión comestible: ácido carmínico (E-120), hipromelosa y propilenglicol.
6.2.
Incompatibilidades
No procede.
6.3.
Periodo de validez
El periodo de validez del producto es de 3 años.
6.4.
Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Mantener el blister perfectamente cerrado.
6.5.
Naturaleza y contenido del envase
Blister PVC/PVDC/aluminio a prueba de niños.
Contenido del envase: 1 cápsula.
6.6.
Instrucciones de uso / manipulación y eliminación
Instrucciones para el uso/manipulación. Para abrir el envase a prueba de niños:
1. Cortar el blister a lo largo de la línea punteada negra.
2. Quitar la lámina de plástico blando.
3. Empujar la cápsula a través de la lámina de aluminio.
Las mujeres embarazadas deberán tener especial precaución en evitar el contacto con el contenido de
las cápsulas (ver apartado 4.6.: Embarazo y lactancia).
La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las
exigencias locales para medicamentos anticancerosos. Las cápsulas alteradas no deben tragarse y
deben devolverse a la farmacia o al médico para que sigan el procedimiento habitual de destrucción de
la vinorelbina.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PIERRE FABRE IBÉRICA, S.A.
C/ Ramón Trias Fargas, 7-11
08005 BARCELONA
8.
NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
65.979
9.
FECHA DE LA PRIMERA
AUTORIZACIÓN
Fecha de primera autorización: Abril 2004
10.
AUTORIZACIÓN/
RENOVACIÓN
FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO
Febrero 2006
NAVELBINE®: marca registrada de PIERRE FABRE MÉDICAMENT
DE
LA