CAMBIOS DE EXPRESIÓN DE LA COLINA ACETIL TRANSFERASA

CAMBIOS DE EXPRESIÓN DE LA COLINA ACETIL TRANSFERASA POR EL FACTOR
SILENCIADOR RESTRICTIVO NEURONAL EN LA CORTEZA CEREBRAL E HIPOCAMPO EN
UN MODELO DE RATÓN TRANSGÉNICO (3xTg-AD) PARA LA ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
Orta-Salazar E.M1, Díaz-Cintra S2, Aguilar-Vázquez A2,Martínez-Coria H5, Flores-Soto M.E3,
Luquín-De Anda M.S4, Beas-Zarate C1,3, Feria Velasco A.I.1
1
Centro Universitario de Ciencias Biológicas y Agropecuarias, Universidad de Guadalajara, Zapopan, Jal.
C.P.451102
Instituto de Neurobiología, Campus UNAM-Juriquilla Qro, C.P. 762303
Centro De Investigación Biomédica de Occidente, IMSS, Guadalajara, Jal. C.P 443404
Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal. C.P-443405
Universidad de Irvin, California
La Enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común de demencia en los adultos mayores,
se acompaña de síntomas clínicos como la pérdida de la memoria y otros daños que interfieren
en el estado de ánimo, la razón, el juicio y el lenguaje. Asociado a estos cambios funcionales el
sustrato neuronal de la corteza cerebral y el hipocampo presentan acumulación del péptido amiloide y la formación de ovillos neurofibrilares intracelulares que contienen agregados de la
proteína tau hiperfosforilada. Además, varios sistemas de neurotransmisión están alterados en
esta patología, siendo el más implicado el sistema colinérgico, cuyas alteraciones contribuyen
significativamente para las manifestaciones neuropsiquiátricas de los pacientes con esta
enfermedad. Diversos estudios bioquímicos y de hibridación in situ señalan una disminución
marcada en la actividad e inmunoreactividad de la enzima colina acetiltransferasa (CAT) que
sintetiza para la acetilcolina (40-90%) en las cortezas temporal, frontal y parietal de pacientes
con EA. Dicha disminución en la CAT es consistente con la disminución del número de neuronas
colinérgicas en el núcleo basal de Meynert (NBM). En modelos de murinos como el ratón, en sus
cultivos celulares, se ha observado que la expresión génica de CAT está regulada negativamente
por un factor de transcripción llamado factor silenciador restrictivo neuronal (NRSF), que debe
reconocer a un elemento silenciador restrictivo neuronal (NRSE) para poder inhibir la expresión
génica en forma conjunta de este gen. Sin embargo, no se ha reportado si la disminución en los
niveles de expresión del RNAm de la CAT es regulada negativamente por el NRSF, por lo que en
el presente trabajo se determinó la participación del NRSE sobre la expresión génica de CAT, así
como su localización en las células del Sistema Nervioso Central (SNC) en hipocampo y corteza
cerebral frontal del ratón transgénico (3xTg-AD homocigoto) que sobre-expresa 3 proteínas
humanas (PS1M146V APPSwe y tauP3001) de 11 meses de edad (donado por el Doctor Frank LaFerla y
mantenidos en el INB de la UNAM). Los resultados de inmunohistoquímica muestran un
aumento en el número de células inmunoreactivas para proteína fibrilar glial (GFAP) así como
una disminución en la inmunoreactividad para CAT en el ratón 3XTg-AD de 11 meses de edad en
comparación con el grupo control, tanto en la corteza cerebral como en hipocampo. En cambio,
no se observaron cambios significativos en la inmunoreactividad para NRSF en las mismas
regiones estudiadas y bajo el mismo tratamiento. Los resultados de biología molecular
muestran una reducción en la expresión del RNAm de la CAT y un aumento en la expresión de
NRSF tanto en corteza cerebral e hipocampo en comparación con el grupo control. Estos
resultados indican que una disminución en la expresión de la CAT en el ratón 3XTg-AD pudiera
deberse al aumento en la expresión del gen NRSF que lo pudiera estar regulando
negativamente. Agradecimientos. Al apoyo técnico del MVZ. M. García y T.V. Martínez. Proyecto
apoyado por CONACYT y DGAPA-UNAM.