Aivle Libertad Hernández - Mix Académico -

DISTRIBUCIÓN Aivle Libertad Hernández
Los procesos farmacociné9cos de ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO y ELIMINACIÓN determinan la velocidad y duración en que el fármaco se presentará en el órgano blanco El paso del fármaco, desde su lugar de absorción hacia el órgano blanco, corresponde al PROCESO DE DISTRIBUCIÓN Mendoza PN, et al.; Farmacología Médica; Editorial Panamericana; 2008.
Propiedades FÁRMACO
INDIVIDUO
Fisicoquímicas
Fisiológicas
Patológicas
Propiedades Fisicoquímicas •  Tamaño molecular (es inversamente proporcional) •  Coeficiente de par9ción lípido/agua (es directamente proporcional) Mendoza PN, et al.; Farmacología Médica; Editorial Panamericana; 2008.
Propiedades Fisicoquímicas •  Grado de ionización en función al pH del compar9mento corporal pKa del medicamento •  Transferencia del fármaco Barreras Biológicas Mendoza PN, et al.; Farmacología Médica; Editorial Panamericana; 2008.
pH de los Fluidos Corporales FLUIDO
PH
Jugo Gástrico
1a3
Intestino delgado (duodeno)
5a6
Intestino delgado (íleon)
8
Intestino Grueso
8
Plasma
7.4
Líquido Cerebroespinal
7.3
Orina
4a8
Mendoza PN, et al.; Farmacología Médica; Editorial Panamericana; 2008.
Transferencia de Fármacos Barreras Biológicas Estructuras o condiciones que separan en compar9mentos a los sistemas biológicos, facilitando su organización morfológica y funcional Mendoza PN, et al.; Farmacología Médica; Editorial Panamericana; 2008.
Barreras Biológicas •  A NIVEL SUBCELULAR Membranas citoplasmá9cas Membranas nucleares •  A NIVEL CELULAR Barreras mul9celulares Pared celular •  A NIVEL TISULAR Serosas Barrera hemato-­‐encefálica •  A NIVEL INDIVIDUAL Barrera placentaria piel Mendoza PN, et al.; Farmacología Médica; Editorial Panamericana; 2008.
Modelo Bicompar9mental Compartimento
central
Compuesto por
sangre y órganos
muy perfundidos:
riñón, hígado,
pulmones.
La distribución del
medicamento en
este
compartimento es
inmediata.
Compartimento
periférico
Compuesto por
músculo, tejido
adiposo, hueso.
El acceso del
fármaco a este
compartimento es
lento.
Mendoza PN, et al.; Farmacología Médica; Editorial Panamericana; 2008.
Modelo Bicompar9mental DOSIS Compar'mento Central Compar'mento Periférico ELIMINACIÓN
Vía Renal
Vía Biliar
Modelo Bicompar9mental Entre ambos compar9mentos se establece, transcurrido un 9empo desde la administración del fármaco, una situación de equilibrio Propiedades Fisiológicas •  Edad, la disminución rela9va del músculo 9ende a presentar un menor Vd Katzung BG, et al.; Farmacología Básica y Clínica; Editorial Manual Moderno; 9, México;
2005.
Abad SF, et al.; Assessment of sex differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics of
amlodipine in a bioequivalence study; Pharmacological research, Elsevier, London; 2005,
(51) 5, 445-452. Propiedades Fisiológicas •  Peso, el fármaco no penetra bien en los tejidos grasosos •  exis9endo un mayor Vd Katzung BG, et al.; Farmacología Básica y Clínica; Editorial Manual Moderno; 9, México;
2005.
Abad SF, et al.; Assessment of sex differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics of
amlodipine in a bioequivalence study; Pharmacological research, Elsevier, London; 2005,
(51) 5, 445-452. Propiedades de Patológicas •  Acumulación anormal de líquidos: edema, asci9s, derrame pleural. Pueden incrementar el Vd. Katzung BG, et al.; Farmacología Básica y Clínica; Editorial Manual Moderno; 9, México;
2005.
Propiedades Patológicas •  Disminución anormal de líquidos: deshidratación y desnutrición pueden aumentar el Vd Katzung BG, et al.; Farmacología Básica y Clínica; Editorial Manual Moderno; 9, México;
2005.
Propiedades Fisiológicas •  Capacidad de unión a proteínas (albúmina, alfa1-­‐globulina, P-­‐
glicoproteína) •  Concentración del fármaco libre en plasma Mendoza PN, et al.; Farmacología Médica; Editorial Panamericana; 2008.
P-­‐Glicoproteína •  Son bombas dependientes de ATP •  Su función es proteger al organismo de sustancias potencialmente tóxicas •  Se expresa en: lúmen gastrointes9nal, cerebro, feto, tes_culos, vesícula y riñón Mendoza PN, et al.; Farmacología Médica; Editorial Panamericana; 2008.
Propiedades Fisiológicas •  Forma Unida: por su tamaño no puede atravesar las membranas biológicas •  Forma Libre: se distribuye a los tejidos y se une al si9o responsable de la acción farmacológica Mendoza PN, et al.; Farmacología Médica; Editorial Panamericana; 2008.
Concentración Total •  Cuando se cuan9fican los niveles plasmá9cos del fármaco se determina la concentración total Forma Libre + Forma Unida Mendoza PN, et al.; Farmacología Médica; Editorial Panamericana; 2008.
Volumen de Distribución •  El grado de distribución de un fármaco Vd=dosis/concentración plasmá9ca •  El volumen de distribución no corresponde a un volumen corporal real. Mendoza PN, et al.; Farmacología Médica; Editorial Panamericana; 2008.
Volumen de Distribución Q = Vd x C El Vd relaciona la can9dad de fármaco presente en el organismo (Q) con la concentración plasmá9ca del mismo (C), al finalizar la fase de distribución Mendoza PN, et al.; Farmacología Médica; Editorial Panamericana; 2008.
Volumen de Distribución Aparente FÁRMACO Disminuye Cp Incrementa Vd Fijación a proteínas Equilibrio Fijación a tejidos Aumenta Cp Reduce Vd