Alzheimer, demencia y diabetes: ¿qué conexión tienen?

Práctica clínica
Alzheimer, demencia
y diabetes: ¿qué
conexión tienen?
Rachel Whitmer
Recientemente, se han acumulado pruebas
que sugieren que la diabetes juega un papel
en la aceleración del envejecimiento cerebral.
Pero, aunque se sabe que la diabetes podría ir
asociada a un aumento del riesgo de demencia, los mecanismos y factores atenuantes
exactos siguen sin estar claros. La demencia
afecta al 15% de las personas de más de 65
años, y hasta a un 50% de las de más de 85.
Su incidencia está lista para aumentar en más
del 100% para 2050. Si la diabetes aumenta el
riesgo de demencia, aunque sea levemente,
las implicaciones para la salud pública son
enormes. Rachel Whitmer describe la conexión
entre diabetes, demencia y neurodegeneración
por Alzheimer, y ofrece algunas opciones para
prevenirlas a tiempo.
La demencia no es una enfermedad, sino un síndrome: un conjunto
de síntomas que causan problemas cognitivos y de memoria, como
problemas de orientación, de atención, lingüísticos y de resolución
de problemas. La demencia implica un declive progresivo de la
cognición que supera y va más allá de los cambios normales
que aparecen con la edad debidos a lesiones o enfermedades
cerebrales. Las dos más comunes son la enfermedad de Alzheimer
y la demencia vascular.
Más del 33% de las mujeres y del 20% de los varones de 65 años
o más desarrollarán demencia a lo largo de su vida, y muchos
más desarrollarán una forma más leve de trastorno cognitivo. En
todo el mundo, la población adulta está en rápido crecimiento;
los cálculos sugieren que habrá un aumento del 50% del número
total de personas con trastornos cognitivos en los próximos 25
años. La demencia va asociada a un aumento de la mortalidad
y la discapacidad, de los costes sanitarios, un enorme aumento
de la carga para cuidadores y familiares.
Enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer, a la que solemos referirnos como
Alzheimer, es el tipo más frecuente de demencia. Más de la
mitad del total de casos demencia se deben al Alzheimer, una
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El Alzheimer se caracteriza
por la pérdida de memoria,
el declive cognitivo
y graves cambios de
comportamiento.
tan sólo se pueden descubrir mediante una
autopsia; la medicación puede ayudar a
reducir los síntomas de la enfermedad,
pero no puede cambiar el curso de la
patología subyacente.
Causas
La causa última del Alzheimer se descoenfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por la pérdida
noce. Hay quien tiene la teoría de que el depósito de placas
de memoria, el decline cognitivo y, en su último estadio, graves
amiloides es una de las causas de la enfermedad, mientras que
cambios de comportamiento y pérdida total de la capacidad de
otros creen que éste es un reflejo del proceso de la enfermedad.
cuidar de uno mismo. Normalmente, el primer síntoma patente
Un gen de susceptibilidad confirmado, el ApoE, va asociado
es la pérdida de la memoria a corto plazo, que progresa desde
a una mayor probabilidad de desarrollar Alzheimer. Grandes
simples olvidos hacia una pérdida consistente de la memoria
estudios de población sugieren también que las personas con
a largo plazo y, finalmente, la parte más devastadora de la
diabetes tienen más probabilidades de desarrollar Alzheimer
enfermedad, la pérdida de habilidades antes dominadas y la
que las personas sin esta afección.
incapacidad de reconocer a las personas más cercanas.
Demencia vascular
La prevalencia de Alzheimer aumenta con la edad: entre perso-
La demencia vascular es la segunda causa más frecuente de de-
nas de 65 años o más, una de cada 10 tiene la enfermedad,
mencia en personas mayores. Se refiere a una serie de síndromes
mientras que el 50% de las personas con 85 años o más tienen
que tienen como resultado lesiones vasculares del cerebro. La
síntomas relacionados con el Alzheimer, e incluso más tienen
detección precoz y la exactitud del diagnóstico son fundamentales,
cambios neuropatológicos. Por cada 5 años a partir de los 65,
ya que la demencia vascular es, hasta cierto punto, evitable.
las probabilidades de desarrollar Alzheimer se duplican.
La demencia por infarto múltiple es la forma más común de
Las probabilidades desarrollar
demencia vascular. Suele afectar a personas de entre 60 y 75
Alzheimer se duplican por cada
años, y tiene más probabilidades de darse en varones que en
5 años a partir de los 65.
mujeres. Está causada por una serie de derrames cerebrales que
interrumpen el flujo sanguíneo y dañan o destruyen tejido cere-
El Alzheimer implica cambios en el cerebro, que son parte del
bral. Un derrame se produce cuando la sangre no puede llegar
progreso de la enfermedad. Las personas con Alzheimer pierden
a alguna parte del cerebro. Puede estar causado por un coágulo
neuronas y desarrollan atrofia, que es síntoma de neurodegene-
sanguíneo o un depósito graso que obstruye los vasos que riegan
ración. Las personas con la enfermedad también tienen placas
el cerebro. También se puede producir un derrame cerebral cuan-
amiloides (proteina) y ovillos o nudos neurofibrilares (agregados
do un vaso sanguíneo del cerebro estalla. Las principales causas
proteicos que se encuentran en las neuronas) en el cerebro, que
de los derrames son la hipertensión no tratada, el alto nivel de
son las marcas distintivas de la patología del Alzheimer. Éstas
colesterol LDL, la enfermedad cardíaca y la diabetes.
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Estudios de población
el hipocampo, y corrían un mayor riesgo de angiopatía amiloide
Muchos estudios de población han revelado que existe una
cerebral,5 en la cual la proteína asociada a la enfermedad de
asociación entre la diabetes tipo 2 y el aumento del riesgo de
Alzheimer se deposita en las paredes de los vasos sanguíneos
desarrollar demencia, que incluye tanto al Alzheimer como a la
del cerebro. Un trabajo reciente en el que participaron más de
demencia vascular. En un estudio, el riesgo era más potente en
1.000 personas ha demostrado que quienes tienen diabetes tienen
personas con diabetes tipo 2 que utilizaban insulina al compararse
una mayor atrofia cortical, independiente de la hipertensión, el
con quienes utilizaban medicamentos hipoglucemiantes orales;
colesterol total, el tabaquismo, el IMC, la enfermedad coronaria
ambos grupos corrían un mayor riesgo de Alzheimer en com-
cardiaca y los factores sociodemográficos que las personas sin
paración con las personas sin diabetes.1 Aunque inicialmente la
la afección.6
asociación entre diabetes tipo 2 y demencia vascular parecía ser
más consistente que la relación entre diabetes tipo 2 y Alzheimer,2
La conexión
trabajos recientes han arrojado pruebas más consistentes de la
Sabemos que la obesidad aumenta el riesgo de demencia y
relación entre diabetes y Alzheimer “puro”.3
atrofia cerebral. Sin embargo, los mecanismos moleculares que
se encuentran tras los trastornos metabólicos causados por el
Muchos estudios de población han
exceso de grasa corporal aún no se entienden plenamente,
encontrado una asociación entre diabetes
especialmente en lo referente a su papel en las enfermedades
tipo 2 y aumento del riesgo de Alzheimer.
neurodegenerativas como la demencia. Las pruebas preliminares
sugieren que algunas adipocitoquinas (proteínas de señalización
Sin embargo, hay problemas de diagnóstico a la hora de dis-
de una célula a otra, también conocidas como “adipoquinas”)
tinguir la demencia vascular del Alzheimer in vivo. Las pruebas
podrían cruzar la barrera entre la sangre y el cerebro y tener
también sugieren que una mutación del gen ApoE, el alelo 4,
alguna función en el aprendizaje y la memoria.
el principal factor de riesgo de Alzheimer, podría influir sobre
el riesgo de demencia con más fuerza entre las personas con
Hallazgos recientes procedentes de varios estudios de pobla-
diabetes. De hecho, los hallazgos procedentes de estudios de
ción longitudinales han confirmado que existe un vínculo entre
población demuestran que las personas con diabetes y ApoE 4
obesidad y riesgo de demencia. Incluso después de tener en
son las que corren el mayor riesgo de Alzheimer en comparación
cuenta las enfermedades que van unidas a ella en la madurez
con quienes no tienen diabetes y no tienen el ApoE 4.4
y la tercera edad, la obesidad durante la mediana edad (de 40
a 45 años) iba fuertemente asociada a un aumento del riesgo
La diabetes y el cerebro
de demencia 30 años después.7 Las personas con un IMC que
Aunque sabemos que las personas con diabetes corren un mayor
indique obesidad (30 o más) tenían una probabilidad un 75%
riesgo de derrame cerebral, se sabe poco sobre le efecto de la
mayor de desarrollar demencia en comparación con quienes
diabetes sobre la neurodegeneración. Las placas de Alzheimer
tienen un IMC normal (de 18,5 a 24,9).7
y los ovillos neurofibrilares tienen proteínas glucosiladas. Por lo
tanto, ya que las personas con diabetes tienen un mayor nivel de
Debemos destacar que recientemente descubrimos que la obe-
glucosa en sangre, es plausible sospechar que tienen una mayor
sidad abdominal va más estrechamente asociada al riesgo de
patología de Alzheimer.
demencia que la obesidad repartida por todo el organismo.8
Incluso en el caso de quienes tienen un peso sano, la obesidad
Los modelos animales de “diabetes inducida” sugieren un efecto
abdominal aumenta el riesgo de demencia. Un estudio reciente
neurodegenerativo directo de la diabetes. La mayoría de estudios
con una gran cohorte que analizó la obesidad durante la me-
muestran resultados en el hipocampo, área asociada con el
diana edad, el riesgo de demencia y de Alzheimer, arrojó unos
aprendizaje y la mejoria y primera estructura en verse afectada
resultados similares.9
por la neurodegeneración de la enfermedad de Alzheimer. Un
estudio post-mortem reveló que las personas con diabetes, y espe-
El tejido adiposo que envuelve los órganos internos (grasa visceral)
cialmente las personas con diabetes y el alelo ApoE 4, tenían más
parece ser más activa metabólicamente que la grasa subcutá-
placas en el hipocampo, ovillos neurofibrilares en el córtex y en
nea: la grasa visceral va asociada a una mayor producción de
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adipocitoquinas y juega un papel mayor en la insensibilidad a
la demencia son posibles complicaciones diabéticas. Dado el
la insulina que otros tipos de grasa. Por lo tanto, las personas
aumento estimado de la incidencia de demencia, diabetes y
con diabetes necesitan prestar especial atención a su perímetro
obesidad en los próximos 50 años, éstas conexiones resultan
de cintura, además de a su peso corporal total. Es importante
preocupantes. Si se mantienen las tendencias de la obesidad y la
mencionar que las personas pueden tener un peso corporal sano
diabetes, podríamos ser testigos de un aumento de la demencia
y obesidad abdominal a un mismo tiempo.
mayor de lo esperado.
La actividad física beneficia la función
cognitiva y cerebral, y puede reducir el
riesgo de enfermedad de Alzheimer.
Estrategias de tratamiento
Además de centrarnos en un peso y un perímetro de cintura
sanos, mantener un nivel saludable de HbA1c es de máxima importancia. Además, ya que los factores de riesgo cardiovascular
Rachel Whitmer
van fuertemente asociados a la enfermedad de Alzheimer y a
Rachel Whitmer es epidemióloga de la División de Investigación
en Etiología y Prevención de Kaiser Permanente, en Oakland,
California (EEUU).
la demencia, es igualmente obligatorio mantener los niveles de
colesterol y tensión arterial dentro de unos intervalos saludables.
Hay gran cantidad de pruebas científicas que demuestran que
la actividad física puede reducir el riesgo de enfermedad de
Alzheimer. El ejercicio ayuda a mejorar los factores de riesgo
cardiovascular además de promover un peso sano, todo lo cual
puede reducir el riesgo de demencia. También existen pruebas de
que la actividad física beneficia directamente la función cognitiva
y cerebral. Algunos ejercicios mentalmente estimulantes, como los
crucigramas, van asociados a un menor riesgo de demencia.
Si se mantienen las tendencias de la
obesidad y la diabetes, podríamos
ser testigos de un aumento de la
demencia mayor de lo esperado.
Algunos elementos nutricionales, como las grasas insaturadas,
las vitaminas C, E, B6, B12 y el ácido fólico van asociados a
una reducción del riesgo de demencia y Alzheimer. Una serie de
informes también sugiere que la dieta mediterránea va asociada
a un menor riesgo de estas enfermedades. Por el contrario, se ha
descubierto mediante modelos animales que las dietas con un alto
contenido en grasas saturadas aumentan el riesgo de Alzheimer
y generan un trastorno del rendimiento cognitivo. Un estudio
reciente reveló que una dieta con un alto contenido en grasas
durante la mediana edad iba asociada a la demencia.10
¿Otra complicación diabética?
Hay pruebas concluyentes de que los trastornos cognitivos y/o
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8 Whitmer RA, Haan MN, Gunderson EP, et al. Central obesity in midlife and
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9 Whitmer RA, Gunderson EP, Quesenberry CP, et al. Body mass index in midlife
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10 Laitinen MH, Ngandu T, Rovio S, et al. Fat intake at midlife and risk of
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