Raíz de Harpagofito

Taller de Fitoterapia
p
Plantas medicinales
en procesos inflamatorios
i fl
t i
Dpto. Farmacología. Facultad de Farmacia. UCM.
INFITO
Segovia, 11 de Abril de 2012
¿Tomaría plantas
¿
p
para
p
dolores articulares?
5; 5%
2,1; 2%
92,9; 93%
Sí
No
Ns/Nc
2007
Fitoterapia en patología osteomuscular
Uso preferentemente sistémico
Raíz de harpagofito
Corteza de uña de gato
Sumidad de ortiga
Corteza de Sauce
G
Grosellero
ll
negro
Uso tópico
Flores de árnica
Flores de caléndula
Manzanillas
Pimiento (capsaicina)
Procesos agudos
Procesos crónicos de gravedad moderada sola
o en asociación a otros antiinflamatorios
Eficaz y con pocos efectos adversos
2005
Nombre botánico
Nombre vulgar
g
Indicación
Oenothera biennis (AGL)
Onagra, Evening primrose
AR, síndrome de Sjogren
Borago officinalis
Borraja (semillas)
AR síndrome de Sjogren
AR,
Ribes nigrum
Grosellero negro, Blackurrant
AR, síndrome de Sjogren
Harpagophytum procumbens
Harpagofito, Devil’s claw
Osteoartritis, lumbalgia
Salix spp.
pp
Sauce, Willow
Lumbalgia,
g osteoartritis
Tanacetum parthenium
Matricaria, Feverfew
AR
Fitoterapia en enfermedades reumáticas
Nombre
botánico
Nombre vulgar
Indicación
Tripterygium wilfordii
Lei gong teng, Thunder god vine
AR, lupus. espondilitis
anquilosante
Uncaria tomentosa
Uncaria guianensis
Uña de g
gato,, Cat’s claw
Lupus,
p , osteoartritis
Urtica dioica
Ortiga, Nettle
AR, gota
Zingiber officinale
Jengibre, Ginger
Osteoartritis
11
6
4
Raíz de Harpagofito
5
3
7
8
9
O
1
10
Iridano
HO
HO
OH
OH
O
O
O
H
O
O
O Glu
Procúmbido
Harpagósido
H
O Glu
• Antiinflamatoria y analgésica
• Antioxidante (polifenoles)
• Antiarrítmica e hipotensor (Ca2+)
• Hipoglucemiante
• Diurética
• Cicatrizante
• Estimulante
E ti l t d
dell apetito
tit
Iridoides:
Harpagósido
8 p cumaroil harpágido
8-p-cumaroil-harpágido
Procúmbido
Procumbósido
Flavonoides y ácidos fenólicos
Fitosteroles (beta-sitosterol, estigmasterol)
Diterpenos aceite esencial
Diterpenos,
esencial, glúcidos
glúcidos, grasas
grasas, ….
Raíz de Harpagofito
Actividad Farmacológica
Actividad antiinflamatoria y analgésica (ratas)
Inflamación crónica y subcrónica (Adyuvante de Freund)
Analgesia
Exto EtOH
Exto.
Hot-plate
T
0
5
Agudo
g
1/6
2/7
3/8 dí
días
Exto ETOH
1 5% h
1,5%
harpagósido
ó id
Andersen et al, 2004
T
0 10 1/21 24 29 34 40 días
Crónico
Raíz de Harpagofito
Actividad antiinflamatoria
((ratas))
Inflamación
ag da
aguda
T
0
5
1/6
2/7
3/8 días
T
Inflamación
crónica
0 10 1/21 24 29 34 40 días
Actividad farmacológica
Extracto
o
Raíz de Harpagofito
PA
Actividad Farmacológica
Mecanismos de acción
• Inhibición en la expresión
COX-2 o iNOS (inhibición activación del factor
de transcripción NFκB -Huang et al, J Ethnopharmacol, 2005-)
Harpagósido
p g
• Inhibe la síntesis de leucotrienos (LO)
• Vía de las Interleucinas:
Disminuye la síntesis de MMPs activada por IL-1β(condrocitos)
Inhibe la síntesis de TNF-α inducida por LPS (monocitos)
• Inhibe
I hib migración
i
ió lleucocitaria
i i
• Capacidad antioxidante (extractos completos)
Extracto
Raíz de Harpagofito
Ensayos clínicos (21)
8 estudios abiertos observacionales (primera estimación)
“El harpagofito es eficáz como antiinflamatorio y analgésico”
2 comparativos con otros fármacos (solo 1 aleatorizado)
13 controlados,
controlados aleatorizados
aleatorizados, a doble ciego
8 frente a placebo
5 frente a otros tratamientos
Chrubasik, 2003
Eficacia positiva cuando se emplean
preparados que contienen una dosis de 50
mg/día de Harpagósido
Raíz de Harpagofito
Ensayos clínicos aleatorizados frente a placebo
Lumbalgia
Nº
Ed
Edad
d Dosis
D i g/mg
/
Tiempo
Ti
Resultados
R
lt d
Exto/PA
(semanas)
Frente a placebo:
Chrubasik et al, 1996
118
54
4,5/50 ??
4
no eficaz
Chrubasik et al, 1999
197
56
4,5
4,5-9/50-100
9/50 100
4
mas eficaz
Frente a otros tratamientos:
Chrubasik
Ch
b ik ett al,
l 1997
(varios AINEs, ejercicio..)
Chrubasik
Ch
b ik ett al,
l 2003
(rofecoxib,12,5 mg/día)
Chrubasik et al, 2005
(Solo Harpagofito)
102
49
4,5/30
4 5/30
6
no difiere
88
62
4,5/60
4 5/60
6
no difiere
difi
(38 + 35)
4,5/60
4 5/60
54 buena tolerabilidad
Raíz de Harpagofito
Dolor músculo-esquelético: Artrosis de cadera o rodilla
Ensayos
y clínicos aleatorizados frente a p
placebo
Nº
Edad Dosis g/mg Tiempo
Exto/PA
Lecomte et al ,1992
89
55-75
46
59
Resultados
(semanas)
2/60
8
4,5/>30
1-8-16-20
mas eficaz
(Ibuprofeno)
Frerick et al, 2001
(WOMAC)
mas eficaz
(+ ibuprofeno 800/400/0mg)
Biller A. 2002
78
4,5(>30)
20
mas eficaz
Ensayos clínicos aleatorizados frente a otros tratamientos
Schruffer H., 1980
50
51
2,5/>30
4
mas eficaz
122
62
4,5/57
16
no mejor (Diacereina)
((Fenilbutazona))
Chantre et al, 2000
Raíz de Harpagofito
Dolor músculo-esquelético
Ensayos
y clínicos aleatorizados frente a p
placebo
Nº
Edad Dosis g/mg Tiempo
Exto/PA
Guyader, 1984
(Artrosis)
50
64
Schmelz et al, 1999
50 64
(A t i llumbalgia,
(Artrosis,
b l i d
dolor
l muscular
l reumático)
áti )
Resultados
(semanas)
>20
3
mas eficaz
4,5/30
4
mas eficaz
4
mas eficaz
Goebel et al 2001
65
28
4,5/>30
(Tensión muscular en hombro
hombro, cuello o espalda)
Raíz de Harpagofito
E
Ensayos
clínicos:
lí i
conclusión
l ió
¾ Acción analgésica
g
p
periférica
¾ Eficacia antiinflamatoria y analgésica en poliartrosis crónica primaria,
enfermedades articulares degenerativas y reumatismo extraarticular
¾ Eficacia analgésica en dolor músculo-esquelético (lumbalgia)
¾ Incremento de la movilidad y disminución del dolor. Buena tolerabilidad
¾ Sin efectos adversos (solo en dos ensayos):
Afecciones gastrointestinales de poca gravedad, diarreas cuando se administra a dosis muy
elevadas y en personas sensibles.
Raíz de Harpagofito
Indicaciones
Comisión E alemana
ESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy)
Como analgésico
g
y antiinflamatorio solo o asociado
- Afecciones reumáticas (Artrosis dolorosas)
- Lumbalgia
- Tendinitis
Como estimulante del apetito
Raíz de Harpagofito
Vía oral
Forma farmacéutica
adecuada
Posología
Estandarización de los preparados
Se han observado variaciones entre 1,5 a 50 mg/día de harpagósido
(Chrubasik y Eisemberg
Eisemberg, 1999)
Consejos:
No administrar con anticoagulantes
No administrar en caso de úlcera gastroduodenal pues incrementa la secreción
de jugo gástrico (amargo)
N en embarazo
No
b
por ffalta
l d
de estudios
di
Uña de gato (corteza)
Uncaria tomentosa (Willd. )DC. Rubiaceae
Indios Ashaninka
(Amazonia peruana)
Abscesos, alergias, tumores, asma,
diabetes, procesos inflamatorios,
gastritis, alteraciones menstruales, etc.
OMS, EMEA*
Uña de gato
Alcaloides
Al
l id oxindólicos
i dóli
Pentacíclicos (AOP)
Tetracíclicos (AOT)
N
N
HN
CH3
O
H N
H
OCH2CH3
O
CH3O2C
CH3O2C
Triterpenos
p
Ácido quinóvico
Ácido ursólico
Pteropodina
Alcaloide oxindólico pentacíclico (AOP)
Iridoides
CO2H
Fitosteroles
Compuestos fenólicos
Flavonoides
Procianidinas
CO2H
HO
Alfa-hidroxiácidos y derivados
Á id quinóvico
Ácido
i ói
OCH3
Rynchofilina
y
Alcaloide oxindólico tetracclico (AOT)
Uña de gato
Actividad antiinflamatoria = sinergismo
Derivados del ácido quínóvico
Alcaloides
Proantocianidinas
INFLAMACIÓN
Liberación
RLOS, ONOO·
Actividad antioxidante
Liberación
PGE2
LT
Liberación
Citocinas (TNFα, IL-1β)
Moléculas de adhesión
Activación
LO
COX-2
Activación
NFkappaB
Extractos
Hardin SR. Complement Ther Clin Pract 2007; 13: 25-28
Allen-Hall L, et al. J Ethnopharmacol 2010, 127: 685-93
Uña de gato
Actividad antiartrítica
Pérdida de cartílago
Activación
MMPs
Inhibición
Factores de crecimiento (IGF
(IGF-1)
1)
Liberación
RLOs
Actividad antioxidante
Liberación
NO (iNOS)
Liberación
Activación
COX-1
COX-2
Liberación
IL-1β
IL
1β
TNFα
Inflamación
A ti
Activación
ió
Factor NFkappaB
E t t
Extractos
Alcaloides oxindólicos
Incrementan expresión
IGF-1
Regeneración
Cartílago
Uña de gato
Indicaciones: tratamiento procesos inflamatorios
osteoarticulares (CGCOF)
Ensayo clínico: artritis reumatoide (40 pacientes)
(Mur et al, J Rheumatol 2002; 29:678-681)
1ª fase: 24 semanas (60 mg/día extracto ácido-acuoso
1
ácido acuoso seco
o placebo)
53,2% mejoría en dolor articular vs. 24,1 % placebo
2ª fase: 28 semanas (mejoría solo con el extracto)
- Ligero beneficio y efectos ad
adversos
ersos menores y similares al
placebo (extracto de quimiotipo con alcaloides pentacíclicos)
Efecto antinociceptivo: modelos experimentales químicos y
térmicos en ratón
- Disminución de inflamación
- Implicación de los receptores 5-HT2 (fracción con un 95% de
alcaloides oxindólicos)
(Jürgensen et al., Pharmacol Biochem Behav 2005; 81: 466-77)
Uña de gato
Indicaciones: tratamiento procesos inflamatorios (CGCOF)
Ensayos clínicos (Perú)
45 pacientes
Eficacia
vs. placebo
60 pacientes
Eficacia
≈ AINE´s
35 pacientes
Evolución +
Posología: variable según riqueza del extracto
Decocción al 2 % durante 20 minutos: 3 o mas tazas/día
Tintura (1:1 en alcohol 70º): 50-100 gotas, 1-3 veces/día
OMS extractos
OMS:
t t 20-350
20 350 mg/día;
/dí cápsulas/tabletas:
á
l /t bl t
300
300-500
500 mg/2-3
/2 3 x dí
día
Interacciones:
Farmacocinéticas:
omeprazol (inactivación alcaloides oxindólicos)
inhibición isoforma 3A4 del cit P450 (ciclosporina
(ciclosporina,
inhibidores de transcriptasa inversa o proteasa)
Precaución en enfermedades autoinmunes
No en embarazo y lactancia
Hoja y sumidad florida de ortiga
Urtica dioica L.
L , U.
L.,
U urens L.
L
(Urticaceae
Urticaceae))
Uso tradicional
t ad c o a
Diurético
Antirreumático
Inflamación de vías urinarias
Dismenorrea
Alteraciones cutáneas (eczema, quemaduras…)
EMEA, ESCOP
Hojas de ortiga
Extractos
Acuoso
Hid l hóli
Hidroalcohólico
Isopropanólico
Componentes aislados
Acciones farmacológicas
Antiinflamatorio
Diurético
Hipotensor
Hiperglucemiante
Analgésico
PAF
Inmunomodulador
A
Anestésico
té i local
l
l
Antioxidante
Composición
p
química
q
9 Ácidos fenólicos:
ácido caféico y sus ésteres
ácido clorogénico
9 Flavonoides:
kemferol
quercetina, etc
9 Cumarinas
9 Fitosteroles
9 Minerales (K, Si) (18%)
9 Ácido 13-hidroxioctadecatrienoico
Hojas de ortiga
Actividad antiinflamatoria
Mecanismos de acción
síntesis PGs (iCOX)
Dosis dependiente
(Obertreis et al. Arzneimittelforschung 1996, 46: 52-6)
liberación TNF-α e IL-1β
MMP-1, MMP-3, MMP9
63-96%
E t acuoso
Exto.
100
% inhibiición
80
60
TNF
IL
40
20
0
24 h
65 h
21 días
Hojas de ortiga
Actividad antiinflamatoria
COX-2, iNOS
síntesis PGs
liberación TNF-α e IL-1β
MMP-1, MMP-3, MMP9
63-96%
Factor de transcripción NF-kappa B
+
Actividad antioxidante
Gülçin I et al. J Ethnopharmacol 2004, 90: 205-15
Previene destrucción subunidad inhibidora
Ácido
13-hidroxi-octadecatriénico
ROS
NFkappaB
Hojas de ortiga
Ensayos clínicos
Nº pacientes
152
18 (tópico)
Coadyuvante en tratamiento de artritis, artrosis y otros
procesos reumáticos
E t
Extracto
t seco hidro-etanólico
hid
t óli
Pacientes con dolor y disminución de la movilidad por OA o AR.
El 96 % de los pacientes mejoró
j
en los item de evaluación
de estos parámetros. No diferencias entre el grupo tratado con
extracto y el tratado con AINEs
T (sem)
Escala
3
VAS
-
Ramm & Hansen. Dtsch Apoth Ztg 1995; 135: 3-8.ESCOP
Randall et al.
al Complement Ther Med 1999; 7: 126-31
126 31
219
3
VAS
Sommer & Sinner. Therapiewoche 1996; 46: 44-9.ESCOP
223
6
VAS
Ramm & Hansen. Jatros Ortho 1997; 12: 29-33 .ESCOP
8955
3
VAS
Ramm & Hansen.Therapiewoche 1996; 28:1575-8.ESCOP
819
48
50
CE gonartritis
Wolf F. Der Kassenarzt 1998; 44: 52-4. ESCOP
2
Varias
Chubasik et al., Phytomedicine 1997; 4:105-108
27 (tópico) 1
Varias
Randall et al. J R Soc Med 2000; 93: 305-309
Hojas de ortiga
No tóxico
No efectos 2º
2 (raramente digestivos,
digestivos alérgicos)
Ausencia interacciones
Indicaciones (ESCOP)
Coadyuvante: artritis,
artritis artrosis y otros procesos reumáticos
Incrementa la eliminación renal de agua en procesos inflamatorios
de vías urinarias (diurético)
Posología
Extracto hidroalcohólico 8-12 g/día droga (÷ 2-3 tomas)
I f ió 3-5
Infusión:
3 5 g/3
/3 veces/día
/dí
1-2 cápsulas/día de 210 mg de droga valorada en flavonoides
Zumo fresco: 15 mL 1-3 veces/día
Tópico: hoja fresca aplicada sobre la piel (30’’/una vez/día)
Corteza de Sauce
Corteza de Sauce
Ensayos
y Clínicos
Aleatorizados, doble-ciego, frente a placebo o AINEs
Artrosis
- Biegert et al., J Rheumatol 2004, 31: 2121-30. 127 pacientes con OA y 26
con AR
6 semanas; 240 mg/día salicina o 100 mg/día
diclofenaco o placebo. No eficacia relevante
- Schmid et al
al, Phytother Res 2001,
2001 15: 344
344-50.
50 78 pacientes
2 semanas; 240 mg salicina/ día o placebo
Eficacia analgésica superior a placebo
Lumbalgia
- Chrubasik et al, Am J Med 2000, 109: 9-14. 210 pacientes
4 semanas; 2 x 120mg/día de salicina pacientes sin dolor en la
última semana 39%
2 x 60mg/día de salicina 21%
placebo
p
6%
Fármaco de rescate: Tramadol
Corteza de Sauce
Revisión sistemática sobre la eficacia de corteza de sauce en
d l musculoesquelético
dolor
l
lé i
-OVID (MEDLINE), PUBMED, Silverplatter, CENTRAL y
bú
búsquedas
d manuales
l de
d ensayos clínicos
lí i
con corteza
t
d
de sauce.
4 ensayos confirmatorios y 4 ensayos de estudios exploratorios.
Tres manuscritos iguales datos de ensayo
1 ensayo confirmatorio y 2 exploratorios, indican efecto analgésico
dosis/dependiente no inferior a rofecoxib en dolor lumbar
dosis/dependiente,
lumbar.
1 ensayo confirmatorio y 1 exploratorio, resultados contradictorios
en artrosis.
1 ensayo confirmatorio
confirmatorio, efecto no significativo en AR
Todos los estudios: extracto EtOH, 240 mg salicósido, < 6 meses
Resultado: efectos adversos menores. Evidencia de eficacia
moderada en dolor lumbar. Mas ensayos en OA y AR con dosis
g
de salicósido
> 240 mg/día
- Vlachojannis JE, Cameron M, Chrubasik S. Phytother Res 2009, 23: 897-900
Corteza de Sauce
Indicaciones
Tratamiento sintomático de manifestaciones articulares
d l
dolorosas
leves
l
y moderadas.
d d
Sintomatología
Si t
t l í reumática.
áti
Artrosis, lumbalgia
Corteza pulverizada
Tendinitis
I f ió
Infusión
Cefaleas
Extracto fluido
Estados gripales
Extracto seco
Tintura
Precaución
Hipersensibilidad a los salicilatos
((equivalente a 120-240 mg
g salicina)) ESCOP
Molestias gastrointestinales
(240 mg de salicina corresponden a unos
No administrar a niños
90 mg de AAS)
No administrar a pacientes con
anticoagulantes ni antiagregantes 1572 mg ext. seco (8-14:1) EMEA, uso bien
establecido
Otros polifenoles como flavonoides y proantocianidinas contribuyen a la
actividad. Nahrstedt et al. Wien Med Wochenschr 2007, 157/13-14: 348-51
Otras Plantas antiinflamatorias/analgésicas
Uso tópico
Árnica
Á
i
Caléndula
Manzanillas
Pimiento (capsaicina)
Árnica
A i montana
Arnica
t
L (Asteraceae)
L.
(A t
)
D
Droga:
capítulos
ít l florales
fl
l
Composición química
• Aceite esencial (0,2- 0,5 %)
• Lactonas sesquiterpénicas amargas
(helenalina, 11,13-dihidrohelenalina)
• Triterpenos
• Fitosteroles
• Ácidos grasos
• Ácidos fenólicos
• Cumarinas
• Flavonoides
• Alcaloides pirrolizidínicos
• Carotenoides
Actividad farmacológica
Flores de Árnica
- Antiinflamatoria y analgésica
migración de polimorfonucleares
ruptura
t
de
d membranas
b
lilisosomiales
i l
NF-κB
IL-1, IL-2, IL-6, IL- 8, TNF-α
- Antiagregante
- Antimicrobiano y antifúngico
- Antihistamínico
Ensayos
y clínicos ((11+3))
Pacientes
IVC (varicosis primaria) (3)
Enfermedades reumáticas (11)
Mejoría en todos los casos
Ross SM.. Osteoarthritis: a proprietary Arnica gel is found to be as effective as ibuprofen
gel in osteoarthritis of the hands. Holist Nurs Pract 2008, 22: 237-9
Flores de Árnica
Indicaciones
Tratamiento sintomático de inflamaciones reumáticas
(analgésico y antiinflamatorio)
Contusiones, esguinces, quemaduras, eritemas
Gingivitis,
g
, aftas
Picaduras de insectos
Precauciones
Hipersensibilidad (Asteraceae)
Toxicidad sistémica (lactonas)
No emplear en heridas abiertas ni sobre mucosas
Solo uso tópico
Posología (ESCOP)
Vía tópica (cremas
(cremas, geles
geles, etc.):
etc ): 5-25
5 25 % v/v tintura o extracto fluido
Tintura diluida (1:3 a 1:10)
Decocción: 2 g droga/100 ml agua