durogesic

DUROGESIC®
FENTANILO
Parches transdérmicos
Industria belga
Cómo administrar DUROGESIC®
Comenzar con DUROGESIC®
En la parte superior del torso o del brazo, localice un sector de la piel que esté intacto
y sin vello. En esa área no debe haber heridas pequeñas ni la piel debe estar roja,
quemada o irritada. Con un par de tijeras, corte cualquier vello restante (no lo afeite,
eso afectará la piel). Si es necesario lavar la piel antes, use agua limpia (sin jabón) y
luego asegúrese de que la piel vuelva a estar completamente seca. Se debe
inspeccionar el parche antes de usarlo. No se deben usar parches que estén cortados,
divididos o dañados en cualquier forma.
1. Abra el empaque justo antes de aplicar DUROGESIC ®. Corte el envoltorio a la
altura de la flecha del costado hasta la ranura. Suavemente, abra el envoltorio por
el costado. Siga abriendo el envoltorio de ambos lados, doblando su apertura
como un libro.
2. Retire el parche.
3. Afloje la cobertura de plástico más grande por uno de los extremos y quítela
completamente. Evite tocar el lado adhesivo del parche.
4. Aplique el parche sobre la piel y presiónelo firmemente con la mano unos
30 segundos. Asegúrese de que todo el parche esté en contacto con la piel y, en
especial, que los bordes estén bien adheridos.
5. Luego lávese las manos con agua limpia (sin jabón).
Se puede dejar el parche durante 3 días (72 horas). Puede bañarse, ducharse o
nadar. Siempre anote el día en que se colocó el parche. En la caja hay un lugar
para eso. Lo ayudará a usar correctamente DUROGESIC ® y a recordar cuándo
transcurrieron los 3 días.
Cambiar un parche DUROGESIC®
- Después de 3 días, tire del parche para quitarlo.
- Inmediatamente, dóblelo con la cara adhesiva hacia adentro y arrójelo.
- A continuación, coloque un parche nuevo, pero nunca en el mismo lugar que el
anterior. Seleccione una nueva área de piel intacta.
- Siga las instrucciones de aplicación que aparecen debajo de “Comenzar con
DUROGESIC ®”.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
DUROGESIC®
DUROGESIC®
DUROGESIC®
Administración
(mcg/h)
25
50
Tamaño del parche
(cm2)
10,5
21,0
Contenido de fentanilo
en el parche
(mg)
4,2
8,4
Para los excipientes, consulte Información farmacéutica, Lista de excipientes.
1
FORMA FARMACÉUTICA
Parche transdérmico que administra continua y sistemáticamente fentanilo, un potente
analgésico opiáceo, durante 72 horas.
RELEASE LINER
DRUG CONTAINING LAYER
BACKING LAYER
REVESTIMIENTO
LIBERACIÓN
CAPA
CONTENEDORA
MEDICAMENTO
CAPA DE REFUERZO
DE
DEL
INFORMACIÓN CLÍNICA
Indicaciones terapéuticas
DUROGESIC® se indica para el dolor crónico y para el dolor no tratable que requiere
de la administración continua de opiáceos por un período de tiempo prolongado.
Posología y forma de administración
Las dosis de DUROGESIC ® deben ser individuales, según el estado del paciente y
deben ser evaluadas en intervalos periódicos después de la primera aplicación. Los
parches están diseñados para proporcionar 25 y 50 mcg/h de fentanilo a la circulación
sistémica, lo que representa unos 0,6 y 1,2mg por día (consulte Composición
cualitativa y cuantitativa), respectivamente.
Selección de la posología inicial
La dosis inicial apropiada de DUROGESIC ® debe estar basada en el consumo de
opiáceos actual del paciente. Se recomienda administrar DUROGESIC ® en pacientes
que tengan tolerancia demostrada a los opiáceos. Otros factores a considerar son el
estado general y médico del paciente, como por ejemplo, el tamaño corporal, la edad y
el grado de debilitación y de tolerancia a los opiáceos.
Adultos
Pacientes con tolerancia a los opiáceos
Para pasar a los pacientes con-tolerancia a opiáceos desde los opiáceos orales o
parenterales hasta DUROGESIC®, consulte Conversión de potencia equianalgésica.
Subsecuentemente, se ajustará una dosis mayor o menor, si fuera necesario, en
incrementos de 12 o 25 mcg/h para conseguir la dosis más baja apropiada de
DUROGESIC® según la respuesta y la necesidad de analgésicos complementarios.
Pacientes que nunca recibieron-opiáceos
La experiencia clínica con DUROGESIC ® es limitada en los pacientes que nunca
recibieron opiáceos. En circunstancias en que se considere apropiado un tratamiento
con DUROGESIC® en pacientes que nunca recibieron opiáceos, se recomienda que
dichos pacientes reciban dosis bajas de opiáceos de liberación prolongada (es decir,
2
morfina, hidromorfona, oxicodona, tramadol y codeína) para obtener una dosis
equianalgésica relativa a DUROGESIC® con un índice de liberación de 25 mcg/h.
Luego se puede pasar al paciente a DUROGESIC ® 25 mcg/h. Subsecuentemente, se
ajustará una dosis mayor o menor, si fuera necesario, en incrementos de 12 o 25
mcg/h para conseguir la dosis más baja apropiada de DUROGESIC ® según la
respuesta y la necesidad de analgésicos complementarios (consulte Conversión de
potencia equianalgésica abajo). (Consulte Advertencias y precauciones especiales de
empleo: estados de sin consumo previo de opiáceos e intolerancia a los opiáceos).
Conversión de potencia equianalgésica
1. Calcule la necesidad de analgésicos en las 24 horas previas.
2. Convierta esa cantidad a la dosis de morfina oral equianalgésica con la Tabla 1.
Todas las dosis intramusculares y orales en esta tabla se consideran equivalentes a
10 mg de morfina intramuscular en efecto analgésico.
3. Para derivar la dosis de DUROGESIC® correspondiente a la dosis de 24 horas
de morfina equianalgésica calculada, use la conversión de dosis de la Tabla 2.
La Tabla 2 es para pacientes adultos que necesitan rotar o cambiar el régimen de
opiáceos (índice de
conversión
de
morfina
oral a
fentanilo
transdérmico aproximadamente igual a 150:1).
Tabla 1: Conversión de potencia equianalgésica
Dosis equianalgésica
(mg)
Nombre del medicamento
IM*
Oral
morfina
10
30 (asumiendo la repetición de la
dosis)**
hidromorfona
1,5
7,5
metadona
10
20
oxicodona
15
30
levorfanol
2
4
oximorfona
1
10 (rectal)
diamorfina
5
60
petidina
75
–
codeína
130
200
buprenomorfina
0,4
0,8 (sublingual)
*Con base en los estudios de dosis única en que la dosis intramuscular (IM) de cada medicamento
nombrado se comparó con la morfina para establecer la potencia relativa. Se recomiendan las dosis
orales cuando se cambia de una vía parenteral a una oral.
**La potencia oral/IM para la morfina tiene base en la experiencia clínica en pacientes con dolor
crónico.
Referencia: Adapted from Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84–95.
Tabla 2:1 Posología inicial recomendada de DUROGESIC® con base en la dosis diaria de
morfina
Posología de
Morfina oral de 24
DUROGESIC®
horas
(mcg/h)
(mg/día)
3
<135 (para adultos)
25
135–224
50
225–314
75
315–404
100
405–494
125
495–584
150
585–674
175
675–764
200
765–854
225
855–944
250
945–1034
275
1035–1124
300
1
En ensayos clínicos, se utilizaron estos rangos de dosis de morfina oral diaria como base
de conversión a DUROGESIC®.
La evaluación inicial del efecto analgésico máximo de DUROGESIC ® puede
realizarse una vez transcurridas las 24 horas de uso del parche. Ese retraso se debe al
incremento gradual de las concentraciones de fentanilo en suero en las 24 horas que
siguen a la aplicación inicial del parche.
Por lo tanto, los tratamientos analgésicos previos se deben eliminar en forma gradual
después de la aplicación de la dosis inicial hasta que se obtenga la eficacia analgésica
con DUROGESIC®.
Titulación de la dosis y terapia de mantenimiento
Existe una concentración de 12 mcg/h para la titulación de la dosis. El parche de
DUROGESIC® se debe remplazar cada 72 horas. La dosis se debe titular en forma
individual hasta que se obtenga un equilibrio entre la eficacia analgésica y la
tolerabilidad. Si el efecto analgésico es insuficiente después de la aplicación inicial, la
dosis se puede incrementar pasados 3 días. Desde ese momento, la dosis se puede
ajustar cada 3 días. Al principio del tratamiento, algunos pacientes no obtienen el
efecto analgésico adecuado al tercer día de uso con este intervalo posológico y puede
que sea necesario colocar el nuevo parche DUROGESIC ® a las 48 horas y no a las 72
horas. Al reducir el tiempo de aplicación y remplazarlo antes de las 72 horas, se
pueden conseguir mayores
concentraciones de fentanilo en suero (consulte
Propiedades farmacocinéticas).
La titulación posológica se debe realizar normalmente en incrementos de 12 mcg/h o
25 mcg/h, aunque se deben tener en cuenta las necesidades analgésicas
complementarias (morfina oral 45/90 mg/día | DUROGESIC® 12/25 mcg/h) y el
estado de dolor del paciente. Se puede utilizar más de un parche DUROGESIC ® para
dosis mayores a 100 mcg/h. Los pacientes pueden necesitar dosis complementarias
periódicas de un analgésico de corta duración para los “episodios” de dolor. Algunos
pacientes pueden necesitar métodos adicionales o alternativos de administración de
opiáceos cuando la dosis de DUROGESIC® excede los 300 mcg/h.
Interrupción de DUROGESIC®
Si fuera necesaria la interrupción de DUROGESIC®, el remplazo con otros opiáceos
debe ser gradual, iniciando con dosis bajas y aumentando lentamente. Esto se debe a
que las concentraciones de fentanilo se reducen en forma gradual cuando se
interrumpe el uso de DUROGESIC®, las concentraciones de fentanilo en suero tardan
17 horas o más para disminuir a la mitad. En general, la interrupción de analgésicos
4
opiáceos deber ser gradual para evitar los síntomas de abstinencia.
Los síntomas de abstinencia a opiáceos (consulte Reacciones adversas) pueden
ocurrir en algunos pacientes después de la conversión o ajuste de dosis. La Tabla 2 no
debe utilizarse para cambiar el tratamiento con DUROGESIC ® por otros tratamientos,
a fin de evitar sobrestimar la nueva dosis analgésica y causar una sobredosis.
Contraindicaciones
DUROGESIC® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al
fentanilo o a los adhesivos presentes en el parche.
DUROGESIC® está contraindicado para el tratamiento del dolor agudo o
postoperatorio, ya que no se puede ajustar la dosis a corto plazo y, además, puede
producir una hipoventilación grave o comprometer la vida del paciente.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
LOS PACIENTES QUE PRESENTARON EVENTOS ADVERSOS GRAVES
DEBEN PERMANECER BAJO OBSERVACIÓN DURANTE AL MENOS 24
HORAS DESPUÉS DE LA INTERRUPCIÓN DE DUROGESIC ®, SEGÚN LO
DICTAMINEN
LOS
SÍNTOMAS
CLÍNICOS,
YA
QUE
LAS
CONCENTRACIONES DE FENTANILO EN SUERO DISMINUYEN
GRADUALMENTE A UN 50% AL CABO DE 17 (RANGO 13–22) HORAS.
DUROGESIC® se debe mantener fuera del alcance de los niños antes y después de su
uso.
No corte los parches DUROGESIC ®. No se deben usar parches que fueron divididos,
cortados o dañados.
Estados sin consumo previo de opiáceos e intolerancia a los opiáceos
El uso del sistema transdérmico DUROGESIC ® en pacientes que no hayan recibido
tratamientos con opiáceos se asoció con casos muy raros de una importante depresión
respiratoria o muerte cuando se utilizó como tratamiento inicial con opiáceos. La
hipoventilación potencialmente mortal existe aun cuando se utilizan las dosis más
bajas del sistema transdérmico DUROGESIC ® como tratamiento inicial en pacientes
que nunca recibieron opiáceos. Se recomienda que DUROGESIC ® se administre a
pacientes con tolerancia demostrada a los opiáceos (consulte Posología y método de
administración: Selección de la posología inicial).
Depresión respiratoria
Como ocurre con todos los opiáceos, algunos pacientes pueden experimentar
depresiones respiratorias importantes con DUROGESIC ®; se debe observar a los
pacientes por si eso ocurre. La depresión respiratoria puede persistir después de
extraer el parche DUROGESIC ®. La incidencia de depresión respiratoria aumenta
cuando la dosis de DUROGESIC ® es mayor (consulte Sobredosis, sobre la depresión
respiratoria). Los medicamentos activos para el SNC pueden aumentar la depresión
respiratoria (consulte Interacción con otros medicamentos y otras formas de
interacción).
Enfermedad pulmonar crónica
DUROGESIC® puede presentar más efectos adversos graves en pacientes con
5
enfermedad obstructiva crónica u otras enfermedades pulmonares. En dichos
pacientes, los opiáceos pueden disminuir la frecuencia respiratoria e incrementar la
resistencia de las vías respiratorias.
Dependencia farmacológica y posible abuso
La administración repetida de opiáceos puede desarrollar tolerancia, y dependencia
física y psicológica. La adicción iatrogénica por la administración de opiáceos es rara.
Se puede abusar del fentanilo en forma similar a otros agonistas de los opiáceos. El
abuso o mal uso intencional de DUROGESIC® puede resultar en una sobredosis o la
muerte. Los pacientes con mayor riesgo de abuso a los opiáceos pueden ser tratados
con formulaciones de opiáceos de liberación modificada; sin embargo, esos pacientes
deberán estar bajo observación para controlar que no haya un mal uso, abuso o
adicción.
Aumento de la presión intracraneal
DUROGESIC® se debe utilizar con cuidado en los pacientes que puedan ser
particularmente susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 como
aquellos con indicios de presión intracraneal, pérdida del conocimiento o coma.
DUROGESIC® se debe usar con precaución en pacientes con tumores cerebrales.
Insuficiencia cardíaca
El fentanilo puede producir bradicardia y, por ende, se debe administrar con
precaución a los pacientes con bradiarritmias.
Insuficiencia hepática
Como el fentanilo se metaboliza a metabolitos inactivos en el hígado, la insuficiencia
hepática puede retrasar su eliminación. Si los pacientes con insuficiencia hepática
reciben DUROGESIC®, deben ser cuidadosamente observados por si aparecen
indicios de toxicidad por fentanilo y, de ser necesario, se deberá reducir la dosis de
DUROGESIC® (consulte Propiedades farmacocinéticas).
Insuficiencia renal
Menos del 10% de fentanilo se excreta sin modificación por el riñón y, a diferencia de
la morfina, no se eliminan metabolitos activos por dicho órgano. Si los pacientes con
insuficiencia renal reciben DUROGESIC®, deben ser cuidadosamente observados por
si aparecen indicios de toxicidad por fentanilo y, de ser necesario, se deberá reducir la
dosis (consulte Propiedades farmacocinéticas).
Fiebre/aplicación externa de calor
Un modelo farmacocinético indica que las concentraciones de fentanilo en suero
pueden aumentar en un tercio si la temperatura de la piel aumenta a 40 °C. Por ende,
los pacientes con fiebre deben permanecer bajo observación en caso de que aparezcan
efectos secundarios producidos por opiáceos y, de ser necesario, se debe ajustar la
dosis de DUROGESIC ®. En el caso de los incrementos de liberación de fentanilo
del sistema debido a la temperatura, existe una posibilidad de que dicho
incremento produzca sobredosis y la muerte. Un ensayo clínico farmacológico
realizado en sujetos adultos sanos mostró que la aplicación de calor sobre el
sistema DUROGESIC® incrementa los valores medios de AUC de fentanilo en
un 120% y los valores medios de Cmáx en un 61%. Se debe aconsejar a 6los
pacientes que eviten la exposición del sitio de aplicación de DUROGESIC® a las
fuentes de calor externas directas como compresas de calor, mantas eléctricas, camas
de agua caliente, lámparas bronceadoras o de calor, exposición intensa a la luz solar,
botellas de agua caliente, baños calientes prolongados, saunas y baños de hidromasaje
calientes.
Síndrome de la serotonina
Se aconseja tener precaución cuando se coadministra DUROGESIC ®“
con medicamentos que afectan los sistemas de neurotransmisión serotogénica.
El desarrollo de un síndrome de la serotonina potencialmente mortal puede ocurrir
con el uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos como Inhibidores
Selectivos de Recaptación de Serotonina (ISRS) e Inhibidores Selectivos de
Recaptación de Norepinefrina-Serotonina (ISRNS) y con medicamentos que afectan
al metabolismo de la serotonina (como por ejemplo, Inhibidores de la
Monoaminooxidasa [IMAO]). Eso puede ocurrir con la dosis recomendada.
El síndrome de la serotonina puede incluir modificaciones del estado mental (por ej.,
agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autónoma (por ej., taquicardia, presión
sanguínea lábil, hipertermia), anormalidades neuromusculares (por ej., hiperreflexia,
incoordinación, rigidez) o síntomas gastrointestinales (por ej., náuseas, vómitos,
diarrea).
Si se sospecha de la existencia del síndrome de la serotonina, se debe interrumpir el
tratamiento con DUROGESIC®.
Interacciones con otros medicamentos
Interacciones con Inhibidores del CYP3A4
El uso concomitante de DUROGESIC ® con inhibidores del citocromo P450 3A4
(CYP3A4) (por ej., ritnovair, ketoconazol, itraconazol, troleandomicina,
claritromicina, nelfinavir, nefazodona, verapamilo, diltiazem y amiodarona) puede
resultar en un aumento de las concentraciones de fentanilo en plasma, lo que puede
incrementar o prolongar los efectos terapéuticos y los efectos secundarios, y causar
una depresión respiratoria grave. En esta situación, son apropiados el cuidado
especial y la observación del paciente. Por ende, no se recomienda el uso
concomitante de fentanilo transdérmico e inhibidores del CYP3A4, a menos que se
monitorice cuidadosamente al paciente. Los pacientes, en especial, los que reciben
DUROGESIC® e inhibidores del CYP3A4, deben permanecer bajo observación para
verificar que no haya indicios de depresión respiratoria y, si esos indicios existen, se
debe ajustar la dosis.
Exposición accidental por contacto con el parche
La transferencia accidental del parche de fentanilo a la piel de una persona que no
utilice el parche (en particular un niño) al compartir una cama o al estar en contacto
físico cercano con un usuario del parche puede causar una sobredosis por opiáceos en
la persona que no utilice el parche. Se debe advertir a los pacientes que, en caso de
contacto accidental con el parche, dicho parche debe retirarse inmediatamente de la
piel de la persona no usuaria del parche. (Consulte Sobredosis).
Administración en pacientes de edad avanzada
7
Los datos de un estudio intravenoso con fentanilo indican que los pacientes de edad
avanzada pueden tener una eliminación reducida, una semivida prolongada y pueden
ser más sensibles al medicamento que los pacientes más jóvenes. Si los pacientes de
edad avanzada reciben DUROGESIC ®, deben ser cuidadosamente observados por si
aparecen indicios de toxicidad por fentanilo y, de ser necesario, se deberá reducir la
dosis (consulte Propiedades farmacocinéticas).
Tracto gastrointestinal
Los opiáceos aumentan el tono y disminuyen las contracciones propulsivas de los
músculos lisos del tracto gastrointestinal. La duración prolongada del tránsito
gastrointestinal resultante puede ser la responsable del estreñimiento causado por el
fentanilo. Se deberá advertir a los pacientes que tomen medidas para prevenir el
estreñimiento y se valorará el consumo profiláctico de laxantes. Se debe tener
especial precaución en los pacientes con estreñimiento crónico. Si se manifiesta o se
sospecha de la presencia de íleo paralítico, se debe suspender el tratamiento con
DUROGESIC®.
Uso en niños
No se ha probado la eficacia ni la seguridad de DUROGESIC® en niños.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso concomitante de otros medicamentos depresores del sistema nervioso central,
por ejemplo los opiáceos, los sedantes, los hipnóticos, la anestesia general, la
fenotiazina, los tranquilizantes, los relajantes musculoesqueléticos, los
antihistamínicos sedantes y las bebidas alcohólicas, pueden producir más efectos
depresivos: pueden ocurrir hipoventilación, hipotensión y sedación profunda, coma o
muerte. Por ello, el uso concomitante de cualquiera de esos medicamentos con
DUROGESIC® requiere de un cuidado y observación especial del paciente.
El fentanilo, un medicamento de alta eliminación, se metaboliza principalmente de
forma rápida y extensiva por CYP3A4.
El uso concomitante de inhibidores del CYP3A4 con fentanilo transdérmico puede
resultar en un incremento en las concentraciones de fentanilo en plasma, que puede
aumentar o prolongar los efectos terapéuticos y secundarios y puede causar
depresiones respiratorias graves. En esa situación, son apropiados el cuidado especial
y la observación del paciente. No se recomienda el uso concomitante de inhibidores
del CYP3A4 y fentanilo transdérmico, a menos que el paciente permanezca bajo
estricta observación (consulte Advertencias y precauciones especiales de empleo).
El uso concomitante de DUROGESIC® con los inductores del CYP3A4 (por ej.,
rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína) puede provocar una disminución
de las concentraciones plasmáticas de fentanilo y disminuir el efecto terapéutico. Esto
puede requerir un ajuste de la dosis de fentanilo transdérmico. Después de interrumpir
el tratamiento de un inductor del CYP3A4, los efectos del inductor se reducen
gradualmente y pueden provocar un aumento de la concentración plasmática de
fentanilo, que a su vez puede aumentar o prolongar tanto los efectos adversos como
los terapéuticos y causar una depresión respiratoria grave. En ese caso, se debe vigilar
cuidadosamente al paciente y ajustar la dosis si se justifica.
Inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAO)
No se recomienda el uso de DUROGESIC ® en pacientes que necesitan la
8
administración concomitante de un IMAO. Se han informado interacciones graves e
impredecibles con IMAO, entre ellas, la potenciación de los efectos opiáceos o la
potenciación de los efectos serotoninérgicos. Por ende, DUROGESIC ® no se debe
usar dentro de las 14 horas posteriores a la interrupción del tratamiento con IMAO.
Medicamentos serotoninérgicos
La coadministración de fentanilo con agentes serotoninérgicos, como un Inhibidor
Selectivo de Recaptación de Serotonina (ISRS) o un Inhibidor Selectivo de la
Recaptación de Serotonina-Norepinefrina (ISRSN) o un Inhibidor de Monoamina
Oxidasa (IMAO), puede aumentar el riesgo de sufrir síndrome de la serotonina, una
afección potencialmente mortal.
Embarazo y amamantamiento
Embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso de DUROGESIC ® en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales mostraron cierta toxicidad reproductiva (consulte
Información de seguridad preclínica). El posible riesgo en humanos es desconocido,
aunque se descubrió que el fentanilo como anestésico intravenoso atraviesa la
placenta en embarazos humanos de temprana edad. Se informó el síndrome de
abstinencia neonatal en infantes recién nacidos con uso maternal crónico de
DUROGESIC ® durante el embarazo. No se debe administrar DUROGESIC® durante
el embarazo a menos que sea totalmente necesario.
No se recomienda el uso de DUROGESIC ® durante el parto porque no debe
administrarse en el control de dolor agudo o postoperatorio (consulte
Contraindicaciones). Además, como el fentanilo atraviesa la placenta, el uso de
DUROGESIC® durante el parto puede resultar en la depresión respiratoria del infante
recién nacido.
Amamantamiento
El fentanilo se excreta en la leche humana y puede causar sedación/depresión
respiratoria en un infante. Por ende, no se recomienda el uso de DUROGESIC ® en
mujeres en período de lactancia.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
DUROGESIC® puede afectar la capacidad mental o física necesaria para realizar
tareas potencialmente peligrosas como conducir un vehículo u operar máquinas.
Reacciones adversas
Datos de ensayos clínicos
La seguridad de DUROGESIC ® se evaluó en 216 sujetos que participaron en un
ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo
(FEN-EMA-1) de DUROGESIC ®. Estos sujetos recibieron al menos una dosis de
DUROGESIC® y proporcionaron datos de seguridad. Con ese ensayo, se examinaron
participantes de más de 40 años de edad con dolores intensos inducidos por
osteoartritis de cadera o rodilla y que necesitaban y esperaban un reemplazo de la
articulación. Los participantes fueron tratados durante 6 semanas con DUROGESIC®
mediante la titulación adecuada de control de dolor comenzando por 25 mcg/h hasta
9
una dosis máxima de 100 mcg/h en incrementos de 25 mcg/h. En la Tabla 3, se
muestran las reacciones adversas al medicamento (RAM) informadas por ≥1% de los
sujetos tratados con DUROGESIC® y con una incidencia mayor en comparación con
los pacientes tratados con placebo.
Tabla 3: Reacciones adversas al medicamento
informadas por ≥1% de los
sujetos tratados con DUROGESIC® y con una incidencia mayor en
comparación con los sujetos tratados con placebo en® un ensayo clínico,
doble ciego, controlado con placebo de DUROGESIC
DUROGESIC®®
Placebo
Clase de órgano o sistema
%
%
Reacción adversa
(n=216)
(n=200)
Trastornos metabólicos y
nutricionales
Anorexia
4,6
0
Trastornos psiquiátricos
Depresión
1,4
0
Insomnio
10,2
6,5
Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia
19,0
2,5
Mareos
10,2
4,0
Trastornos del oído y del laberinto
Vértigo
Trastornos cardíacos
Palpitaciones
Trastornos gastrointestinales
Náuseas
Vómitos
Estreñimiento
Dolor abdominal superior
Boca seca
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Hiperhidrosis
Prurito
Erupción cutánea
Trastornos musculoesqueléticos y
del
tejido conjuntivo
Espasmos musculares
Trastornos generales y alteraciones en el
lugar de administración
Fatiga
Frío
2,3
0,5
3,7
1,0
40,7
25,9
8,8
2,8
2,3
16,
52,5
1,0
1,5
0
6,5
3,2
1,9
1,0
2,0
1,0
4,2
1,5
6,5
6,5
3,0
2,0
10
Reacciones adversas al medicamento informadas por ≥1% de los
sujetos tratados con DUROGESIC® y con una incidencia mayor en
comparación con los sujetos tratados con placebo en un ensayo clínico,
doble ciego, controlado con placebo de DUROGESIC®
DUROGESIC ®
Placebo
Clase de órgano o sistema
%
%
Reacción adversa
(n=216)
(n=200)
Malestar
3,7
0,5
Astenia
2,3
0
Edema periférico
1,4
1,0
Tabla 3:
Las reacciones adversas al medicamento que no se informan en la Tabla 3 y que
fueron informadas por un ≥1% de los sujetos tratados con DUROGESIC ® (n=1854)
en 11 ensayos clínicos de DUROGESIC ® para el tratamiento de dolor crónico
maligno o no maligno (que incluye ensayos FEN-EMA-1) se muestran en la Tabla 4.
Todos los sujetos recibieron al menos una dosis de DUROGESIC ® y proporcionaron
datos de seguridad.
Tabla 4: Reacciones adversas al medicamento informadas por un ≥1% de los
pacientes tratados en 11 ensayos clínicos de DUROGESIC®
DUROGESIC®
Clase de órgano o sistema
Reacción adversa
% (n=1854)
Trastornos del sistema inmunológico
Hipersensibilidad
1,0
Trastornos psiquiátricos
Ansiedad
2,5
Estado de confusión
1,7
Alucinaciones
1,2
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea
11,8
Temblores
2,6
Parestesias
1,8
Trastornos
gastrointestinales
Diarrea
9,6
Dolor abdominal
2,9
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Eritema
1,2
Trastornos renales y urinarios
Retención urinaria
1,4
En la Tabla 5, se muestran las reacciones adversas informadas por <1% de los sujetos
tratados con DUROGESIC® (n=1854) en la serie de datos del ensayo clínico a
continuación.
Tabla 5:
Reacciones adversas informadas por <1% de los sujetos tratados
11
en 11 ensayos clínicos de DUROGESIC®
Clase de órgano o sistema
Reacción adversa
Trastornos psiquiátricos
Desorientación
Estado de ánimo eufórico
Trastornos del sistema nervioso
Hipostesia
Trastornos oculares
Miosis
Trastornos cardíacos
Cianosis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Depresión respiratoria
Trastornos gastrointestinales
Obstrucción intestinal leve
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Dermatitis
Dermatitis
alérgica
Dermatitis de
contacto Eczema
Trastornos de la piel
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Contracciones musculares
Trastornos del sistema reproductor y de las mamas
Disfunción eréctil
Disfunción sexual
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Dermatitis en el lugar de la aplicación
Eccema en el lugar de la aplicación
Hipersensibilidad en el lugar de la aplicación
Reacción cutánea en el lugar de la aplicación
Síndrome de abstinencia
Síndrome gripal
12
Datos posteriores a la comercialización
En la Tabla 6, se incluyen las reacciones adversas al medicamento informadas en forma
espontánea durante la experiencia mundial posterior a la comercialización en todas las
indicaciones de DUROGESIC ® que cumplieron con los criterios de límite. Las RAM se
clasifican por frecuencia, según la siguiente convención:
Muy común ≥1/10
Común
≥1/100 y <1/10
Poco común ≥1/1000 y <1/100
Raro
≥1/10.000 y <1/1000
Muy raro
<1/10.000, incluso informes aislados
Las frecuencias proporcionadas abajo reflejan los índices de informes para los RAM de
comunicaciones espontáneas y no representan estimaciones más precisas de los que se
puedan obtener en estudios clínicos o epidemiológicos.
Tabla 6: Reacciones adversas al medicamento que se identificaron durante la experiencia
de DUROGESIC® posterior a la comercialización, clasificadas por frecuencia y calculadas
de acuerdo con los índices de comunicación espontánea
Trastornos del sistema inmunológico
Muy raros
Shock anafiláctico, reacción
reacciones anafilactoides
Trastornos psiquiátricos
Muy raros
anafiláctica,
Agitación
Trastornos del sistema nervioso
Muy raros
Convulsiones (por ejemplo, convulsiones clónicas y
convulsiones generalizadas), amnesia, depresión de los
niveles de conciencia, pérdida de conciencia
Trastornos oculares
Muy raros
Visión borrosa
Trastornos cardíacos
Muy raros
Taquicardia, bradicardia
13
Trastornos vasculares
Muy raros
Hipotensión, hipertensión
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy raros
Dificultad respiratoria, apnea, bradipnea, hipoventilación,
disnea (consulte Sobredosis para obtener más información sobre eventos relativos a la
depresión respiratoria)
Trastornos gastrointestinales
Muy raros
Obstrucción intestinal, dispepsia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de
administración
Muy raros
Sensación de cambios de temperatura, Pirexia
Como ocurre con otros analgésicos opiáceos, se puede desarrollar tolerancia,
dependencia física y dependencia psicológica por el uso repetido de DUROGESIC ®
(consulte Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Los síntomas de abstinencia a opiáceos (como náuseas, vómitos, diarrea, ansiedad y
temblor) pueden ocurrir en algunos pacientes después de la conversión de sus
analgésicos opiáceos previos a DUROGESIC ® y si el tratamiento se interrumpe de
repente (consulte Posología y método de administración). Hubo algunas
notificaciones de síndrome de abstinencia neonatal en infantes recién nacidos en que
las madres usaron DUROGESIC ® en forma crónica durante el embarazo (consulte
Embarazo y lactancia).
Sobredosis
Síntomas y signos
Las manifestaciones de sobredosis de fentanilo son una extensión de sus acciones
farmacológicas, siendo la depresión respiratoria el efecto más grave.
Tratamiento
Entre las contramedidas inmediatas para controlar la depresión respiratoria, se
enumeran: quitar el parche DUROGESIC® y estimular al paciente física o
verbalmente. A esas acciones le pueden seguir la administración de un antagonista
opiáceo específico, como naloxona. Una depresión respiratoria por sobredosis puede
superar la duración de la acción del antagonista opiáceo. El intervalo entre las dosis
antagonistas intravenosas se debe elegir con cuidado debido a la posibilidad de
renarcotización una vez que se haya eliminado el parche; puede ser necesaria la
administración repetida o una infusión continua de naloxona. La inversión del efecto
narcótico puede resultar en la aparición de corta duración de dolor y liberación de
catecolaminas.
Si la situación clínica lo requiere, se debe establecer y mantener una vía respiratoria
patente, posiblemente con una vía orofaríngea o un tubo endotraqueal y se debe
administrar el oxígeno y asistir o controlar la respiración, según sea necesario. Se
debe mantener una temperatura corporal e ingesta de líquidos adecuados.
Si ocurre una hipotensión grave o persistente, se debe considerar la hipocalemia y se
debe controlar la afección con una terapia de fluidos parenterales apropiada.
14
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos, opiáceos;
fenilpiridina
derivados
de
Código ATC: N02AB03
El fentanilo es un analgésico opiáceo, que interactúa predominantemente con el
receptor opiáceo μ. Las acciones terapéuticas principales son la analgesia y sedación.
Las concentraciones analgésicas en suero mínimas efectivas de fentanilo en pacientes
sin uso previo de opiáceos oscilan entre 0,3 a 1,5 ng/ml; la frecuencia de los efectos
secundarios aumentan en concentraciones en suero mayores a 2 ng/ml. Tanto las
concentraciones mínimas efectivas y la concentración en que ocurre la toxicidad
aumentan con el incremento de la tolerancia. El índice de desarrollo de tolerancia
varía ampliamente entre los individuos.
Propiedades farmacocinéticas
Absorción
DUROGESIC® proporciona una administración sistémica continua de fentanilo
durante el período de aplicación de 72 horas. El fentanilo se libera en un índice
relativamente constante. La gradiente de concentración que existe entre el sistema y la
menor concentración en la piel dirige la liberación del medicamento. Tras la
aplicación inicial de DUROGESIC ®, la concentración de fentanilo en suero aumenta
en forma gradual y, generalmente, se estabiliza entre las 12 y las 24 horas y se
mantiene relativamente constante por el resto del período de aplicación de 72 horas.
La concentración de fentanilo en suero obtenida es proporcional al tamaño del parche
DUROGESIC ®. Al final de la segunda aplicación de 72 horas, se logra una
concentración en suero constante y se mantiene durante las aplicaciones subsecuentes
de un parche del mismo tamaño.
Un modelo farmacocinético indicó que la concentración en suero puede crecer un
14% (rango 0–26%) si se aplica un parche nuevo después de 24 horas en lugar de las
72 horas recomendadas.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas del fentanilo es de 84%.
Metabolismo
El fentanilo es un medicamento de alta eliminación, se metaboliza principalmente de
forma rápida y extensiva por CYP3A4 en el hígado. El metabolito principal,
norfentanilo, está inactivo. La piel no parece metabolizar el fentanilo administrado en
forma transdérmica. Eso se determinó en un ensayo celular del queratinocito humano
y en estudios clínicos en que el 92% de la dosis entregada por el sistema fue
responsable por el fentanilo sin modificaciones que apareció en la circulación
sistémica.
Eliminación
15
Una vez retirado el DUROGESIC ®, la concentración de fentanilo en suero disminuyó
en forma gradual a un 50% tras las 17 (rango de 13-22) horas posteriores a una
aplicación de 24 horas. Tras una aplicación de 72 horas, la semivida media oscila
entre 20–27 horas. La absorción continua de fentanilo por la piel es responsable de
una desaparición más lenta del medicamento en suero, en comparación con la
observada después de una infusión intravenosa, en que la semivida aparente es de
aproximadamente 7 (rango 3–12) horas.
Dentro de las 72 horas de administración de fentanilo intravenoso, aproximadamente
el 75% de la dosis de fentanilo se excreta por la orina, principalmente como
metabolitos, con menos del 10% como medicamento no modificado. Cerca del 9% de
la dosis se recupera en las heces, principalmente como metabolitos.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada:
Los datos de un estudio intravenoso con fentanilo indican que los pacientes de edad
avanzada pueden tener una eliminación reducida, una semivida prolongada y pueden
ser más sensibles al medicamento que los pacientes más jóvenes. En un estudio
realizado con DUROGESIC ®, sujetos sanos de edad avanzada recibieron
farmacocinéticos de fentanilo que no difirieron considerablemente de sujetos sanos
jóvenes, aunque el pico de concentración en suero tendió a ser menor y los valores de
semivida se prolongaron a aproximadamente 34 horas. Los pacientes de edad
avanzada deben ser observados cuidadosamente en caso de que aparezcan indicios de
toxicidad por el fentanilo y, de ser necesario, se debe reducir la dosis (consulte
Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Insuficiencia hepática:
En un estudio realizado entre pacientes con cirrosis hepática, se evaluó la
farmacocinética de una única aplicación de 50 mcg/h de DUROGESIC®. Aunque no
se alteraron la tmáx y la t1/2, los valores medios de Cmáx en plasma y AUC aumentaron
un
35% y 73%, respectivamente, en esos pacientes. Los pacientes con insuficiencia
hepática deben ser observados cuidadosamente en caso de que aparezcan indicios de
toxicidad por el fentanilo y, de ser necesario, se debe reducir la dosis de
DUROGESIC® (consulte Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Insuficiencia renal:
La información obtenida de un estudio en que se administró fentanilo intravenoso en
pacientes que se sometían a un trasplante de riñón indicó que la eliminación de
fentanilo se puede reducir en esa población. Si los pacientes con insuficiencia renal
reciben DUROGESIC®, deben ser cuidadosamente observados por si aparecen
indicios de toxicidad por fentanilo y, de ser necesario, se deberá reducir la dosis
(consulte Advertencias y precauciones especiales para el uso).
Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogénesis y mutagenicidad
El fentanilo in vitro mostró, como otros analgésicos opiáceos, efectos mutagénicos en
un ensayo de cultivos celulares de mamíferos, solo en concentraciones citotóxicas y
junto con activación metabólica. El fentanilo no mostró indicios de mutagenicidad
16
cuando se evaluó en estudios in vivo en roedores y en ensayos bacterianos. En un
estudio de carcinogénesis realizado en ratas de dos años de duración, el fentanilo no
se asoció con un aumento en la incidencia de tumores en dosis subcutáneas de hasta
33 μg/kg/día en machos o 100 μg/kg/día en hembras (0,16 y 0,39 veces la exposición
diaria obtenida mediante parches de 100 mcg/h con base a una comparación de
AUC0-24h).
Fertilidad
Algunas pruebas en ratas hembras mostraron una reducción de la fertilidad y
mortalidad de embriones. Esos descubrimientos estuvieron relacionados con la
toxicidad materna y no con un efecto directo del fármaco sobre el embrión en
desarrollo. No hubo indicios de efectos teratogénicos.
INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
Lista de excipientes
Capa de refuerzo: Poliéster*/EVA**
Capa de medicamento: Adhesivo de poliacrilato
Revestimiento protector: Poliéster siliconado
Tintas (en la capa de refuerzo): Tinta de impresión anaranjada/roja/verde/azul/gris
* Poliéster = tereftalato de polietileno
** EVA = Etil vinil acetato
Incompatibilidades
Se desconocen.
Período de validez
Observe la fecha de caducidad en el embalaje exterior.
Precauciones especiales de conservación
Almacenar en el envoltorio original sin abrir y a menos de 30° C.
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
Naturaleza y contenido del envase
Cada parche de DUROGESIC ® está empaquetado en un envase termosellado y se
proporciona en envases de 5 parches.
Instrucciones de uso, manipulación y desecho
DUROGESIC® se debe aplicar sobre piel no irritada y no irradiada, en una superficie
plana del torso o de la parte superior del brazo. Se debe cortar (no afeitar) el pelo
existente en la zona de aplicación (preferentemente un área sin vello) antes de la
aplicación. Si el sitio de aplicación de DUROGESIC ® debe ser limpiado antes de
aplicar el parche, se debe hacer con agua limpia. No se deben usar jabón, aceite,
lociones ni cualquier otro agente que pueda irritar la piel o alterar sus características.
La piel debe estar completamente seca antes de aplicar el parche. Se debe
inspeccionar el parche antes de usarlo. No se deben usar parches que estén cortados,
divididos o dañados en cualquier forma.
DUROGESIC® se debe aplicar inmediatamente después de extraerlo del envase
cerrado. Para remover la capa protectora, coloque el corte protector (que se indica con
17
una flecha en la etiqueta del parche) sobre el borde del sello. Doble el parche sobre el
corte, luego rompa con cuidado el material del envase. Siga abriendo el envoltorio de
ambos lados, doblando su apertura como un libro. El revestimiento de liberación del
parche está cortado. Doble el parche por la mitad y quite cada mitad del revestimiento
por separado. Evite tocar el lado adhesivo del parche. Aplique el parche a la piel
presionando suavemente con la palma de la mano durante unos 30 segundos.
Asegúrese que los bordes del parche se adhieran apropiadamente. Luego lávese las
manos con agua limpia.
DUROGESIC ® se puede usar continuamente durante 72 horas. Se debe aplicar un
nuevo parche en un área diferente de la piel después de remover el parche
transdérmico previo. Deberán pasar varios días antes de que se aplique un nuevo
parche en la misma área.
Los parches utilizados se deben doblar de manera tal que el lado adhesivo se adhiera
a sí mismo y luego se deben descartar. Los parches sin usar deben devolverse a la
farmacia (del hospital).
Lávese las manos, solo con agua, después de aplicar o remover el parche.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o
comunicarse con los Centros de Toxicología:
Ante la eventualidad de una sobredosificación recurrir al Centro Nacional de
Toxicología del Centro de Emergencias Médicas del M.S.P. y B.S. – Av. Gral.
Máximo Santos entre Herminio Giménez y Teodoro S. Mongelós – Teléfonos:
(021)220-418; (021)204-800(interno 1011).
Importado y Distribuido por VICENTE SCAVONE & CIA.,
Pastora Céspedes y Don Vicente Scavone, San Lorenzo, Paraguay.
Director Técnico: María Belén Vega M. Química Farmacéutica. Reg. Nº 5051.
Venta bajo receta cuadruplicada
Registro Sanitario Nº: 17062-01-EF (25 mg), 17468-01-EF (50 mg)
Centro de Atención al Cliente:
Por correo electrónico: [email protected]
Por teléfono:
Paraguay: 00980 0521 0040
FABRICADO POR
Consulte el embalaje exterior.
FECHA DE REVISIÓN: 27 de mayo de 2016
18