Encuentro científico RSM

Encuentro Científico sobre terapia génica
para Gangliosidosis GM2
14 de Mayo de 2015, Londres, Reino Unido
Organizado por: The Cure and Action for TaySachs (CATS) Foundation
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PROGRAMA
Encuentro científico sobre Terapia Génica para Tay-Sachs y Sandhoff
Real Sociedad de Medicina, Auditorio Naim Dangoor
14 de Mayo de 2015, 8.00 – 13.00 hrs
8:00 a.m. – 9:00 a.m.
Desayuno en el Atrium
9:00 a.m. – 9:10 a.m.
Presentación del encuentro
Dr. Ivor Lewis, Pediatra, Hospital East Surrey, Redhill
9:10 a.m. – 9:50 a.m.
Terapia génica en Reino Unido
Dra. Claire Booth – Inmunología pediátrica, Hospital Great Ormond Street
9:50 a.m. – 10:30 a.m.
Enfoques en la terapia de reducción de sustrato para gangliosidosis GM2 en
desarrollo adulto
Gerry Cox – Vicepresidente, Desarrollo Clínico, Grupo de Enfermedades Raras,
Corporación Genzyme
10:30 a.m. – 11:00 a.m.
Intermedio
11:00 a.m. – 11:50 a.m.
Actual desarrollo del proyecto de terapia génica para gangliosidosis GM2 en
Europa
Begoña Cachón-González y Profesor Timothy Cox – Universidad de Cambridge
11:50 a.m. – 12:20 p.m.
Presentación del papel de una organización de pacientes en los ensayos
clínicos de terapia génica
Daniel Lewi – Director the La Fundación Cure and Action for Tay-Sachs (CATS)
12:20 p.m. – 12:50 p.m.
Sesión de preguntas al equipo de Cambridge
Daniel Lewi – Director de la Fundación Cure and Action for Tay-Sachs (CATS) y
Profesor Timothy Cox – Universidad de Cambridge
12:50 p.m. – 13:00 p.m.
Cierre
Dr. Ivor Lewis, Pediatra, Hospital East Surrey, Redhill
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Encuentro científico sobre terapia génica para Gangliosidosis GM2 │ 14 de mayo de 2015 │Londres
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“ENCUENTRO CIENTÍFICO SOBRE TERAPIA GÉNICA PARA TAY-SACHS Y
SANDHOFF”
El 14 de mayo la Fundación británica Cure and Action for Tay-Sachs (CATS),
organizó el primer encuentro científico sobre terapia génica para
gangliosidosis GM2 en Europa. Durante el encuentro se discutió sobre el
desarrollo de la terapia génica y el estado actual de las investigaciones en
este campo. Se reunieron en la Real Sociedad de Medicina de Londres una
gran variedad de asistentes y ponentes, desde especialistas en el campo de la
terapia génica, profesionales de la medicina que llevan casos de afectados de
Tay-Sachs y Sandhoff, organizaciones de pacientes, académicos y familias con
niños afectados por estas enfermedades.
Presidió el encuentro el Dr. Ivor Lewis, consultor honorario pediátrico del
Hospital de East Surrey en Redhill. El Dr. Lewis hizo un breve resumen sobre
los principales objetivos de este encuentro y presentó al resto de ponentes.
Terapia génica en Reino Unido
La primera ponente fue la Dra. Claire Booth, consultora honoraria de
Inmunología Pediátrica en el Hospital de Great Ormond Street. En su
presentación mostró una visión general muy interesante sobre cómo ha
evolucionado la terapia génica a lo largo de las últimas décadas y utilizó el
éxito de un tratamiento para Inmunodeficiencia Combinada Severa (IDCG)
como ejemplo de un abordaje efectivo de ensayos clínicos. Utilizando
diferentes centros de tratamientos en el mundo, se demostró que la terapia
génica para la IDCG funciona corrigiendo la mutación genética en las células
madre hematopoyéticas de los individuos afectados. Las células son extraídas
de la médula del paciente, utilizando un material viral especial y se introduce
en ellas una copia que funciona del gen que causa la IDCG. Las células
genéticamente corregidas son después trasplantadas de nuevo al paciente
cuyo sistema utiliza esta copia corregida del gen como vehículo para hacer
que el resto de las células del sistema inmunológico adopten la corrección.
La Dra. Booth describió el complejo proceso de cómo poner en marcha un
ensayo clínico y destacó la variedad de instituciones nacionales involucradas
en la aprobación de cada etapa de este proceso. Aunque este puede ser un
proceso muy lento (puede tomar hasta 10 años desde la idea inicial del
proyecto de investigación), todos ellos desempeñan un importante papel en
asegurar la eficacia del trabajo y en que sean tenidas en cuenta todas las
consideraciones éticas que se deben valorar antes de iniciar un ensayo clínico.
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Encuentro científico sobre terapia génica para Gangliosidosis GM2 │ 14 de mayo de 2015 │Londres
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Enfoques en la terapia de reducción de sustrato para gangliosidosis
GM2 en variantes adultas
La segunda charla fue impartica por Gerry Cox, actual Vicepresidente de la
división de Desarrollo Clínico en Enfermedades Raras de Genzyme. El eje de la
charla fue presentar la terapia de reducción de sustrato y cómo funciona este
proceso.
Durante la presentación se destacó que los síntomas de la enfermedad de TaySachs se presentan cuando el afectado tiene niveles enzimáticos de HEX A por
debajo del 10%. Se ha demostrado que no es necesario tener grandes
cantidades de la enzima para tener una vida normal, libre de síntomas.
La charla explicó el descubrimiento y desarrollo de la terapia de reducción de
sustrato explicando que desde un punto de vista metabólico o genético, cada
enzima cataliza una serie de reacciones. Estas encimas están reguladas o
intervenidas por un gen y en cada fase de su desarrollo la actividad
enzimática cataliza una reacción en la que una molécula (el sustrato) es
transformada en su siguiente estado intermedio. Un fallo del sistema
metabólico conduce a una acumulación de ese sustrato, con posibles efectos
dañinos. La terapia de reducción de sustrato apunta a subsanar este fallo
reduciendo el nivel del mismo hasta un punto en el que la actividad residual
de degradación es suficiente para prevenir el acúmulo de sustrato.
En el ejemplo de la variante de desarrollo adulto de Tay-Sachs, la enfermedad
se desarrolla cuando cantidades dañinas de un derivado de ácido graso
llamado gangliosidósido se acumula en las células nerviosas del cerebro, las
neuronas. Los gangliósidos son lípidos, componentes de membranas celulares,
y el gangliosidósido GM2 implicado en el desarrollo de la enfermedad es
especialmente común en los tejidos nerviosos del cerebro. Manipulando el
metabolismo del cerebro con los gangliósidos GM2, una terapia efectiva
podría potencialmente llevarse a cabo. Un experimento que describió Gerry
Cox ha demostrado que, utilizando la sialidasa enzimática, el defecto
genético puede ser efectivamente superado y los gangliósidos GM2 pueden
ser metabolizados de modo que resulten casi irrelevantes. Este tratamiento
podría ser desarrollado de tal forma que conduciría a producir una expresión
aumentada de la sialidasa lisosomal en las neuronas, lo que en teoría podría
ser un tratamiento efectivo para el desarrollo adulto de Tay-Sachs.
Este innovador trabajo está aún en su desarrollo inicial, pero hay grandes
expectativas de que un tratamiento relativamente no invasivo para las
variantes de desarrollo tardío de Tay-Sachs y otras enfermedades asomen ya
en el horizonte.
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Investigación actual de una terapia génica para gangliosidosis GM2 en
Europa
La tercera charla del encuentro fue impartida por la Dra. Begoña CachónGonzález, miembro senior del equipo de investigación de la Universidad de
Cambridge.
La charla comenzó con un repaso sobre la investigación llevada a cabo por el
equipo de la Unidad de Enfermedades Lisosomales del Hospital de
Addenbrookes en la Universidad de Cambridge, que ha estado trabajando en
el desarrollo de esta investigación durante los últimos 15 años, alcanzando
resultados espectaculares en la aplicación efectiva de terapia génica en
modelos animales.
Se descubrió que cuando los ratones que desarrollaron la enfermedad de TaySachs y Sandhoff recibieron un tratamiento único en etapas tempranas de su
vida adulta, se producía un aumento de su esperanza de vida. Además estos
resultados mostraron que el tratamiento servía para prevenir el desarrollo de
la enfermedad que se manifiesta de forma aguda en bebés y niños. Más
trabajo llevado a cabo en el laboratorio ha perfeccionado este enfoque
mostrando como regla sistemática la posibilidad de alcanzar una cura a largo
plazo o incluso una cura casi definitiva.
En Julio de 2013 el equipo obtuvo una subvención de 2,84 millones de libras
esterlinas otorgada por el Consejo de Investigación Médica de Reino Unido
para financiar la investigación de ensayos clínicos en base a esas
investigaciones para las enfermedades de Tay-Sachs y Sandhoff. La Dra.
Cachón explicó que desde entonces han tenido lugar una serie de reuniones
con una gran variedad de instituciones reguladoras, que son necesarias para ir
aprobando todas las etapas de la investigación, para poder iniciar ensayos
clínicos en el futuro.
La segunda parte de esta charla fue impartida por el Dr. Timothy Cox,
profesor de Medicina de la Universidad de Cambridge. Su exposición estuvo
enfocada en mostrar una actualización sobre cómo ha ido progresando el
trabajo de investigación. Uno de los principales objetivos de todo el proceso
se puso en marcha en el 2014: este objetivo está enfocado hacia el desarrollo
de los vectores que se utilizarán para administrar los genes corregidos en los
pacientes que tomen parte de los ensayos.
Sin embargo, el profesor Cox tuvo que compartir las noticias de que han
surgido ciertos problemas con los vectores que están en desarrollo, al ser
probados en modelos animales. Se ha descubierto que han causado serios
problemas después de administrarlos y esto ha llevado a un retraso en el
esquema de desarrollo de los ensayos clínicos. El profesor Cox expuso que el
equipo ha llevado a cabo una revisión de todo el trabajo previo para detectar
dónde han surgido los problemas con el vector, y se llegó a la conclusión de
que el problema estaba realmente en la producción del vector y no en el
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Encuentro científico sobre terapia génica para Gangliosidosis GM2 │ 14 de mayo de 2015 │Londres
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proceso de administración del virus genéticamente modificado. A pesar de que
esto supone un lamentable inconveniente para cumplir los plazos inicialmente
establecidos, es muy importante comprender que las dificultades surgidas han
sido claramente identificadas y pueden y están siendo rectificadas. El
profesor Cox concluyó que todo este proceso de detección de los problemas
en el desarrollo del vector ha generado un retraso que supondrá
aproximadamente de entre 6 y 12 meses adicionales para el inicio de los
ensayos clínicos en humanos. Sin embargo quedó claro que esto no incide en
el trabajo de investigación del equipo y que la dedicación y posibilidades de
convertir en realidad la terapia génica siguen siendo las mismas.
Presentación del papel de una organización de pacientes en los
ensayos clínicos de terapia génica
La última charla del encuentro fue impartida por Daniel Lewi, uno de los
fundadores y director ejecutivo de la Fundación Cure and Action for Tay-Sachs
(CATS). Esta charla se enfocó en el papel que la fundación ha tenido desde
que fue lanzada en el año 2011, de cara al apoyo de familias afectadas y al
trabajo del equipo de investigación hacia el desarrollo de una potencial
terapia.
Su exposición destacó el hecho de que la fundación juega un importante papel
en el desarrollo de los ensayos clínicos, ya que en ella están representados los
intereses de los pacientes y familias afectadas. También se expuso la
complicada temática acerca de cuáles serán los criterios de selección de los
pacientes que tomarán parte en los ensayos clínicos, explicando que el
enfoque debe estar puesto en términos de la calidad de vida que los pacientes
y no en la cantidad o en prolongar procesos que estén demasiados avanzados.
Los riesgos de tomar parte de estos ensayos son un tema que también está en
discusión con el equipo de investigación, ya que es esencial para las familias
entender los posibles resultados de tomar parte en los ensayos de terapia
génica.
Durante la charla, el apoyo a la investigación fue también un tema destacado
de discusión, entre las nuevas iniciativas. Esto incluye el reciente fichaje de
un Responsable para la Atención a Familias, Nikki, Backus, quien es ahora el
nuevo enlace entre todas las familias afectadas en Reino Unido por las
enfermedades de Tay-Sachs o Sandhoff. Su papel adquirirá más importancia
una vez que los ensayos comiencen para informar y apoyar a aquellas familias
seleccionadas.
Otra de las nuevas iniciativas que se expusieron con profundidad fue el
lanzamiento de un Registro de Pacientes Europeo para Tay-Sachs y Sandhoff.
Esta base de datos está siendo desarrollada en colaboración con la entidad
socia en España, Acción y Cura para Tay-Sachs (ACTAYS), y ha recibido una
cantidad inicial de 7.000 € para ponerla en marcha desde la asociación Stop
Tay-Sachs (una asociación familiar española). El registro permitirá recoger en
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Encuentro científico sobre terapia génica para Gangliosidosis GM2 │ 14 de mayo de 2015 │Londres
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detalle a todas aquellas personas afectadas por las enfermedades. También
permitirá continuar con el estudio de las enfermedades para tener un mejor
entendimiento de su prevalencia en Europa, cómo se produce el desarrollo de
los distintos síntomas y se podrán conocer las diferentes mutaciones de las
enfermedades.
Sumario final
Esta reunión supuso un importante encuentro para la comunidad relacionada
con las gangliosidosis GM2 y tuvo un nivel de asistencia muy alto. Fue posible
reunir a personas de todo el mundo, de la Universidad de Oxford, la
Universidad de Cambridge, el Hospital de Addenbrookes, el Hospital Infantil
Evelina de Londres, el Hospital Guy’s and Saint Thomas, el Hospital de East
Surrey, el Hospital Infantil de Manchester, el Hospital del Great Ormond
Street, y el Hospital Infantil de Alder Hey. También tuvimos diferentes
profesionales y asociaciones que viajaron desde España, Australia y Norte
América, que se unieron a varias familias de Reino Unido, España y Alemania.
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Acción y Cura para Tay-Sachs se dedica a la lucha contra las enfermedades de
Tay-Sachs y Sandhoff en España. Sus principales cometidos son captar fondos
para la investigación, apoyar a las familias afectadas y crear conciencia sobre
estas enfermedades
www.acciontaysachs.org
El Consorcio Europeo de Tay-Sachs (ETSCC) representa una voz unificada en
Europa en la lucha contra las
enfermedades de Tay-Sachs y Sandhoff.
www.etscc.org
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