levosimendan: revisión bibliográfica y uso práctico

LEVOSIMENDAN:
REVISIÓN
BIBLIOGRÁFICA
Y
USO
PRÁCTICO
Dra
María
Ocampo
Barcia
Servicio
de
Cardiología
Hospital
de
Mérida
DOBLE
MECANISMO
DE
ACCIÓN
Union
calcio
dependiente
a
la
Troponina
C:
Favorece
la
contracJlidad
No
empeora
la
relajación
No
incrementa
el
MCO2
No
incrementa
la
[Ca2+]intracel
Fármaco
“sensibilizador
al
calcio”
DOBLE
MECANISMO
DE
ACCIÓN
Ac1vación
de
canales
de
K
dependientes
de
ATP:
Vasodilatación
coronaria
y
periférica
Efecto
anJ‐stunning
Efecto
anJ‐isquémico
FARMACOCINÉTICA
 
Metabolito
acJvo
:
OR‐1896
 
Vida
Media:
80
horas
 
Efecto
HD
similar
al
principio
acJvo
Levosimendan.
 Duración
efecto
7‐9
días
tras
suspender
la
perfusión.
EFECTOS
HEMODINÁMICOS
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Aumento
del
GC
y
del
volumen
sistólico
del
VI
Disminución
de
la
PCP.
Disminución
del
MCO2
Disminución
de
la
resistencia
vascular
coronaria.
Aumento
del
flujo
coronario.
Vasodilatación
periférica.
Mejoría
de
la
función
del
miocardio
aturdido
posJsquemia.
Aumento
de
la
contracJlidad
del
VI
(dp/dt)
Mejoría
de
la
función
diastólica
ventricular
Reducción
de
las
citocinas
proinflamatorias
(IL‐6
y
TNF‐
α).
Disminución
de
los
valores
de
BNP
y
endotelina
1.
Efecto
anJapoptóJco
(cardioprotector).
FUNCIÓN
DIASTÓLICA
Parissis
et
al
2005:
 Mejoría
de
los
parámetros
ecocardiográficos
de
función
diastólica.
 Reducción
de
los
niveles
de
BNP.
INDICACIONES
Grado
recomendación
IIa,
nivel
evidencia
B
INDICACIONES
600
pctes
ingresados
con
ICC
aguda+
FEVI
<
35%
+
disnea
de
reposo
a
pesar
no
diuréJco
IV
LEVO:
Bolo12
µg/kg
plus
0.1‐0.2
µg/kg/min
infusion
dte
24
hours
Placebo
End
point
1º:
cambio
en
el
estado
sintomáJco
(subjeJvo)
a
los
5
días
33%
mas
de
pacientes
tratados
mejoraron
26%
menos
empeoraron
LEVO
(103)
Bolo
24
ug/Kg
dte
10
min
Perf
0’1
ug/Kg/min
dte
24
H
203
pctes
ICC
con
bajo
gasto
(FEVI<
35%)
End
point
1º:
Mejoría
HD
DOBUTA
(100
)
5
ug/Kg/min
dte
24
h
LEVO
(664)
Bolo
12
Ug/Kg
dte
10
min
Perf
0’1
Ug/Kg/min
dte
1H
Perf
0’2
Ug/Kg/min
dte
23H
1327
pctes
ICC
aguda
y
FEVI<
30%
DOBUTA
(663
)
5
Ug/Kg/min
dte
24
h
End
point
1º:
Mortalidad
a
los
180
dias
P=
0’01
299
pctes
ingresados
por
ICC
descompensada
en
situación
de
bajo
gasto
(FEVI<35%)
LEVO
DOBUTA
Placebo
EP
1º:
muerte
o
rehospitalización
a
los
6
m
EFECTOS
ADVERSOS
 
 
 
 
 
 
 
 
Cefalea
(8’7%)
Hipotensión
(6’5%)
Hipopotasemia
leve
(5%)
Ligera
reducción
inicial
del
hematocrito
(hemodilución).
Extrasístoles
ventriculares.
Taquicardia
sinusal
(dosis
altas)
Fibrilación
auricular,
arritmias
auriculares.
Menos
proarrítmico
(en
comparación
con
Dobutamina),
aunque
están
descritos
episodios
de
TVNS,
TVS
y
FV.
Varón
de
32
años,
con
miocardiopaxa
dilatada
idiopáJca
y
DVI
severa
con
ICC
en
estadio
D.
DAI‐VR
por
síncope.
En
lista
de
espera
Tx
C.
Intolerancia
a
betabloqueantes.
TTO
previo:
IECA,
diuréJcos.
Acude
por
disnea
de
mínimos
esfuerzos,
disnea
paroxísJca
nocturna
y
dolor
abdominal
postprandial.
TA
100/60.
FC
90
lpm.
SatO2
98%
(basal).
CC:
IY.
AC:
rítmico,
tercer
ruido.
AP:
hipofonesis.
Abd:
hepatomegalia
dolorosa
a
la
palpación.
EEII:
no
edemas,
pulsos
presentes.
BQ:
urea
40
mg/dl,
CreaJnina
1’4
mg/dl,
Potasio
4’1
mmol/l
TTO:
SEGURIL
IV
+
LEVOSIMENDAN
LEVO
Pauta
de
infusión:
Bolo
inicial
según
TAS:
3‐12
µg/Kg
durante
10
min.
No
bolo
si
TAS
<
100
mmHg.
Inicio
perfusión:
0’1
µg/Kg/min
Perfusión
de
mantenimiento
(24h):
Subir
a
0’2
µg/Kg/min
o
bajar
a
0’05
µg/Kg/min
según
respuesta
hemodinámica
(control
TA
y
monitorización
ECG)
UTILIDAD
EN
OTROS
CONTEXTOS
•  Síndrome
de
bajo
gasto
post‐cirugía
cardíaca
(Trasplante
cardíaco,
cirugía
de
revascularización
..)
•  Stunning
miocárdico
post‐ICP
(mejoría
en
segmentos
hipoquinéJcos).
•  ICC
asociada
a
IAM
(Estudio
RUSSLAN)
•  Shock
cardiogénico
(asociado
a
drogas
vasopresoras)
•  Shock
sépJco.
•  ICC
derecha
(reduce
la
PAPm
y
mejora
los
paramétros
ecocardiográficos
del
VD)
LEVO
(Bolo
10’+
perfusión
6H)
504
pctes
con
IAM
+
ICC
izqda
+
necesidad
fcos
vasoacJvos
Placebo
End
point
1º:
Hipotensión
o
isquemia
End
point
2º:
muerte
o
empeoramiento
ICC