Informe Final D03I1002

PROYECTO FONDEF DE INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO
INFORME FINAL
COPIA Nº <1>
IDN 5706, un nuevo fármaco natural para la prevención y el
tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
TITULO DEL PROYECTO:
CÓDIGO DEL PROYECTO: D03I1002
FECHA DE EMISION :
21/05/2008
FIRMA DEL DIRECTOR DEL PROYECTO:
TABLA DE CONTENIDOS
I.
ACTA DE TÉRMINO DEL PROYECTO.
1.1.
1.2.
1.3.
1.4.
IDENTIFICACIÓN DEL PROYECTO.
2
EJECUCION DEL PROYECTO.
3
PLAN DE CONTINUIDAD.
3
TABLA DE CONFORMIDAD. _________________________________________________ 4
2
II.
INFORME EJECUTIVO.
2.1.
2.2.
2.3.
2.4.
2.5.
RESUMEN EJECUTIVO (CASTELLANO E INGLÉS).
5-7
CUADRO DE SÍNTESIS DE RESULTADOS Y DE OBJETIVOS.
8-9
INFORME FINANCIERO A LA FECHA DE TÉRMINO.
10
EVALUACIÓN DE LA EJECUCIÓN DEL PROYECTO______________________________11
PROPUESTA DE CONTINUIDAD DE CADA INSTITUCIÓN BENEFICIARIA.
13
5
III.
INFORME DE GESTIÓN.
14
3.1.
OBJETIVOS DEL PROYECTO.
14
3.2.
3.3.
RESULTADOS DEL PROYECTO.
GESTIÓN DEL PROYECTO.
16
18
IV.
INFORME CIENTÍFICO TECNOLÓGICO Y ECONÓMICO SOCIAL. 23
4.1.
4.2.
4.3.
INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO REALIZADOS POR EL PROYECTO.
NEGOCIOS TECNOLOGICOS Y PRODUCTIVOS.
IMPACTOS PRODUCIDOS Y ESPERADOS.
23
24
25
V.
ANEXOS.
27
ANEXO 1.
ANEXO 2.
ANEXO 3.
ANEXO 4.
ANEXO 5.
EVALUACIÓN ECONÓMICA SOCIAL Y PRIVADA.
PLAN DE MANTENCIÓN DE LA INFRAESTRUCTURA HABILITADA,
BIENES, EQUIPOS Y OTROS ELEMENTOS ADQUIRIDOS.
SOLICITUDES Y REGISTROS DE PROTECCION DE PROPIEDAD
INTELECTUAL.
PUBLICACIONES.
DOCUMENTOS DE CONFORMIDAD DE lAS EMPRESAS (O DE OTRA
ENTIDAD SOCIA).
27
33
35
35
36
I.
ACTA DE TÉRMINO DEL PROYECTO 1
1.1. IDENTIFICACIÓN DEL PROYECTO
TITULO DEL
PROYECTO
IDN 5706, un nuevo fármaco natural para la
prevención y el tratamiento de la enfermedad de
Alzheimer.
CÓDIGO FONDEF
D03I1002
DIRECTOR(A) DEL
PROYECTO
INSTITUCIÓN(ES)
BENEFICIARIA(S)
Juan Luis Hancke
EMPRESAS Y OTRAS
ENTIDADES SOCIAS
INDENA SPA, MILANO, ITALIA
FARMINDUSTRIA S.A. CHILE
VOLTA S.A., CHILE
UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE
PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA
1.2. EJECUCIÓN DEL PROYECTO 2
FECHA DE TOMA DE RAZON POR LA
CONTRALORÍA GENERAL DE LA
REPÚBLICA
PLAZO CONTRACTUAL (indicado en el
convenio, en meses)
FECHA EFECTIVA DE INICIO
FECHA EFECTIVA DE TÉRMINO.
DURACIÓN EFECTIVA (desde la fecha
efectiva de inicio hasta la fecha efectiva de
término, en meses)
36 meses
05/01/2005
30/03/2008
38 meses
1
Se solicita al Director del Proyecto que responda esta sección con información oficial del proyecto.
Esta acta debe ser firmada en el punto 1.3 por los representantes legales de las instituciones
beneficiarias de FONDEF y en el punto 1.4 por los representantes de las instituciones, empresas y
de las otras entidades socias del proyecto.
2
Cualquier diferencia entre la duración contractual y la duración efectiva se explica por las
prórrogas autorizadas.
1.3. PLAN DE CONTINUIDAD.
Las instituciones se comprometen a:
a.La mantención y consolidación de las líneas de investigación asociadas al proyecto,
por un plazo no inferior a 3 años.
b.El uso de la infraestructura y equipamiento asociado al proyecto en el apoyo a
proyectos de I&D o servicios C&T con alto impacto económico social.
c.La valorización, comercialización y transferencia de los resultados del proyecto que
se requiera para maximizar los impactos.
d.La protección de los resultados así como el beneficio en términos razonablemente
onerosos para la institución a partir de las rentas que de ellos se obtengan.
Nº
1
2
Nombre Institución
Beneficiaria
Universidad Austral
de Chile
Pontificia
Universidad Católica
de Chile
Nombre Representante
Legal
Firma
Víctor Cubillos Godoy
Carlos Vio Lagos
LAS INSTITUCIONES BENEFICIARIAS DECLARAN
ESTAR EN
CONOCIMIENTO Y DE ACUERDO CON EL CONTENIDO TOTAL DE ESTE
INFORME Y QUE LOS DATOS REGISTRADOS EN ESTA DECLARACIÓN
CORRESPONDEN A UN RESUMEN DE LOS DETALLADOS EN ÉL.
1.4. TABLA DE CONFORMIDAD 3
Nº
1
2
Nombre Empresa
FARMINDUSTRIA
S.A
INDENA SPA
Nombre Representante
Legal
Roberto Roizman
Leyde
Dario Bonacorsi
¿Se adjunta Documento de
Conformidad en Anexos? 4
Si
Si
3 Sólo se debe incorporar a las instituciones, empresas u otras contrapartes que efectivamente
hayan realizado aportes al proyecto, sean estos incrementales o no.
4 Los Representantes Legales de cada institución, empresa u otra entidad socia del
declaran estar en conocimiento y de acuerdo con el contenido total de este informe.
proyecto
4
II.
2.1. RESUMEN EJECUTIVO
INFORME EJECUTIVO
5
Versión en castellano.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo que lleva a un severo
deterioro de las funciones cognitivas y representa la causa más común de demencias progresivas en
los adultos mayores de 65 años de edad, alcanzando una incidencia por sobre el 10%, y siendo la
cuarta causa de muerte en los adultos. Es definida por muchos como "El Mal Del Siglo", teniendo un
efecto devastador sobre la familia y el paciente. A la fecha no hay un tratamiento efectivo para la
EA. La investigación científica ha sugerido nuevas herramientas terapéuticas, pero ninguna de estas
ha mostrado claramente causar una mejoría significativa en los pacientes de EA. Más aún, muchos
de los tratamientos están aún en fase experimental. Existe un solo tratamiento para la EA que son
los anti-colinesterásicos teniendo estos un cierto grado de eficacia no superior a 12 meses. Por otro
lado, los beneficios de estos tratamientos a largo plazo sobre el curso de la enfermedad son
desconocidos y en la mayoría de los casos se presentan efectos secundarios indeseados. El contar
con una nueva alternativa farmacológica más eficaz para detener y/o prevenir los efectos
devastadores de esta enfermedad, es sin duda de gran impacto en los sistemas de Salud Pública y
Privada, tanto a nivel nacional como internacional.
EL presente proyecto pudo establecer in vitro que IDN5706, una molécula de semi-síntesis,
derivada de la hiperforina de la planta medicinal Hypericum perforatum fue capaz de inhibir
significativamente la polimerización del péptido b amiloide (Ab), que esta íntimamente asociada a la
EA. Más aún, IDN5706, fue capaz de desarmar las fibrillas de Ab (estructuras características de la
EA) efecto que es dependiente de la dosis y tiempo de incubación. El efecto de IDN5706 fue
también estudiado in vivo por medio de co-inyecciones intracerebrales con Ab y se estudió la
memoria espacial y la morfología del hipocampo encontrándose una disminución de la formación
del Ab, su desagregación, mejoría en el aprendizaje espacial y disminución en la astrogliosis.
Nuestros resultados sugieren que IDN 5706 tiene un potencial terapéutico importante para el
tratamiento de la EA.
El objetivo principal de este proyecto, fue estudiar y caracterizar el efecto de IDN5706 en estudios
in vitro y en ratones WT y transgénicos que "sobreexpresan" cantidades importantes de amiloide,
con el objetivo de establecer la eficacia y los mecanismos de acción de estos compuestos.
Finalmente, en un estudio clínico piloto se estudio la farmacocinética de esta droga en
voluntarios sanos.
Nuestra innovación consiste en evaluar científicamente IDN5706 y desarrollar una nueva
alternativa terapéutica para la prevención y tratamiento de formas leves a moderadas de la EA.
5
A partir del proyecto ejecutado, en no más de una página describa lo realizado, destacando los
resultados y sus impactos. Este resumen debe ser diferente al resumen ejecutivo incluido en el
proyecto reformulado. (ATENCIÓN: ESTE RESUMEN EJECUTIVO SERÁ PÚBLICO).
5
Nuestros resultados son a las fechas muy prometedores y podrían licenciarse a una empresa
farmacéutica mundial una vez completados los ensayos clínicos de eficacia con pacientes de
Alzheimer. Por otro lado, socialmente, tendría un gran impacto en la calidad de vida de los
pacientes de Alzheimer y familia y en los sistemas de Salud.
El desarrollar un fármaco para prevenir y tratar la EA, sigue siendo una gran oportunidad de
innovación y negocio, ya que los actuales tratamientos son escasos, costosos y poco efectivos. Por
otro lado, las poblaciones adultas están aumentando significativamente, p.e. se proyecta que en
Japón solamente la población sobre los 65 años crecerá de un 18% a un 26% en el 2020. Igualmente
dramática será el crecimiento de la población que se anticipa para Europa y USA, estimándose para
el año 2050 una población adulta de más de un billón en estos países. El último censo en Chile,
mostró que el 11.4% de la población es mayor de 60 años. Solo en la Región Metropolitana hay 670
mil adultos mayores, exhibiendo Chile la expectativa de vida más alta de los países de América
Latina, con un promedio de 78 años. De acuerdo a la Asociación de Alzheimer de Chile en el país
existirían alrededor de 100.000 pacientes con la enfermedad. El solo hecho de poder detener la
enfermedad en 2 años significaría enormes ahorros para los sistemas de Salud Pública y Privada y
también para los familiares.
La molécula IDN 5706 y otros derivados de la hiperforina están patentados internacionalmente
por la empresa INDENA, Italia.
Versión en inglés
IDN5706 a new drug of natural origin for the prevention and treatment of Alzheimer Disease
Alzheimer Disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by a severe impairment in
cognitive functions and is one of the most common causes of progressive dementia in adults over 65
years reaching an incidence of over 10%, representing the 4th cause of death in the adult. It is
considered by many as the “Illness of the Century” having a devastating effect on the patient and
family. Up to day, there is no effective treatment for AD. Research has suggested a gamma of
possibilities, but none of these have shown a clear and significant improvement in patients suffering
from AD. Moreover, many of the treatments are still in an experimental phase. For the treatment of
Alzheimer disease acethilcholinosterase inhibitors are used, showing a certain degree of efficacy for
a period not superior of 12 months. However, the benefits of these drugs when used for years, is
unknown, besides presenting all secondary effects. Therefore, to have a more effective drug
capable to ameliorate the devastating effects of this disease would be of great impact in the
Private and Public Systems of Health, worldwide.
In vitro studies carried out by our group demonstrated that, IDN 5706 (tetrahydrohyperforin) a
semisynthetic derivative of hyperforin corresponding to a floroglucinolic compound derived from
Hypericum perforatum showed a significant inhibition in the polymerization of the β amiloid
peptide (Aβ), (which is closely related to AD). Moreover, IDN5706 was able to dissemble the Aβ
fibrils (characteristic structures of AD) in a time and dose dependent manner. The effect of IDN5706
was also studied in vivo by co-injecting intracerebrally these compounds with Aβ and studying
6
spatial memory and the morphology of the hippocampus The results show an inhibition in the
formation of Aβ, with the disaggregation of the fibrils, improvement in spatial memory and a
diminution in astrogliosis. Our results suggest that IDN 5706 could represent important
therapeutic tools for the treatment of AD.
The principal objective of this project, was to study and characterize the effect of IDN5706 in vitro in
order to establish the protective effect on the neurotoxicity of the Aβ peptide and their mechanism
of action. Also, the effect of the derivative in WT and transgenic mice that over-express important
quantities of amiloid, was analyzed. Finally, in a clinical study the pharmacokinetic of IDN5706 in
healthy volunteers was studied.
Our innovation consists in scientifically evaluating the efficacy of the new derivative and to develop
a new medicine for mild and moderate forms of AD. From the economic point of view, this would
represent a great achievement, to have a new, unique and patented drug for this disease which
could be licensed to an international pharmaceutical company once we complete the efficacy
clinical trials in AD patients. On the other hand, socially this would have a great impact in the life
quality of patients suffering AD and their families.
To develop a drug to treat Alzheimer disease is still a great business and innovation opportunity,
since the current treatments are insufficient, costly and not effective enough, and our preliminary
studies are very promising. On the other hand, the adult populations are increasing significantly, i.e.
in Japan it is projected that the population over 65 years will grow from 18% to 26% in 2020. Equally
dramatically will be the increase in the adult population anticipated for Europe and USA, estimating
an adult population of over one billion in 2050. In the last census, in Chile, 11.4% of the population
is over 60 years. Only in the Metropolitan Region there are 670 thousands mayor adults. In this
respect, Chile exhibits the highest life expectancy in Latin America with an average of 78 years.
IDN 5706 is patented worldwide by INDENA, SpA, Italy.
7
2.2. CUADRO DE SÍNTESIS DE RESULTADOS Y DE OBJETIVOS 6
Objetivos del proyecto
Objetivo(s) general(es)
Evaluar y desarrollar un nuevo fármaco, IDN5706 y derivados para la prevención y el
tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
1
2
3
4
5
6
Objetivos específicos
Demostrar que el compuesto IDN5706 y derivados, in vitro y en ratones Wild Type (WT), coinyectados con el péptido beta amiloide), son capaces de inhibir y/o desagregar el betaamiloide, respectivamente.
Evaluar la toxicidad de IDN5706 y derivados en modelos celulares, y de toxicidad aguda y
sub-crónica en roedores.
Desarrollar los procedimientos tecnológicos de manufactura del producto de acuerdo a normas
GMP.
Iniciar los ensayos clínicos (fase I) con IDN5706 en pacientes con formas leves a moderadas
de la enfermedad de Alzheimer.
Patentar los resultados del proyecto en el territorio nacional (Chile), USA, Europa y Japón.
Distribución del producto en el territorio de Chile.
Resultados de Producción
Nombre
Descripción
Descripción de
logro
Diseño de prototipo emitido
Manufactura y Diseño de formulación farmacéutica.
3
Cápsulas conteniendo 50 mg de IDN5706
Resultados de Protección
Nombre
Resultados de
producción
asociados
Objetivos
asociados 7
Objetivos
asociados
Patente
Estudio de patente efectuado internacional EP 1086071 y US
7105705
5
6
Los resultados deben corresponder a todos aquellos resultados comprometidos y vigentes en el
sistema de Seguimiento y Control (S+C) de proyectos FONDEF.
7
Indique el numeral identificador del(de los) objetivo(s) relacionado(s).
8
Descripción de
logro
La molécula IDN5706 se encuentra con patente otorgada en USA,
Nª 7105705; EP 1086071
Objetivos
asociados
Resultados de Transferencia y Negocios
Nombre
Resultados de
producción
asociados
Descripción de
logro
Distribución del producto en el territorio de Chile
Diseño de prototipo emitido y ensayo clínico.
6
Ensayo clínico en personas afectadas por Alzheimer quedo
pendiente.
Resultados de Producción Científica
Categoría
Evento
Publicación
Tesis o Proyecto de título
Cooperación Internacional recibida o entregada
Nuevo Proyecto Generado
Resultados de Formación de Capacidades
Categoría
Capacidades profesionales desarrolladas o fortalecidas
Capacidades de formación de redes o de equipos de trabajo
Capacidades materiales o de infraestructura
Cantidad Lograda
0
3
1
1
1
Cantidad Lograda
2
2
1
9
2.3. INFORME FINANCIERO A LA FECHA DE TÉRMINO 8
Montos
Comprometidos por
Convenio (1)
Montos
Efectivamente
Aportados (2)
Gastos Totales del
Proyecto (3)
% (5)
FONDEF
1. Universidad
Austral de Chile
2. Pontificia
Universidad
Católica
$ 63.838
$ 67.200
$ 67.200
$ 67.200
1. Indena Spa.
2. Farmindustria
3. Laboratorio Volta
Totales
$ 62.775 $ 63.838
$ 138.178 m$ 139.396
$ 54.000 m$ 79.800
$ 51.000 m$ 8.000
$
354,251
Monto Reintegrado a FONDEF (6)
Costo Final del Proyecto (4)
$ 358.234
17.8%
18.8%
m$139.396
.m$ 79.800
.m $ 8.000
38.9%
22.3%
2.2%%
$ 358.234
100%
(
418.755
)
$ 579,860
8
1) Montos Comprometidos por Convenio: Son los montos señalados como aportes
comprometidos en el convenio firmado entre CONICYT y la(s) institución(es) beneficiaria(s).
2) Montos Efectivamente Aportados: Es la suma de las remesas de fondos o aportes realizados al
proyecto por FONDEF, por la(s) institución(es) beneficiaria(s) y por las empresas y otras entidades
socias al proyecto.
3) Gastos Totales del Proyecto: Es la suma de los gastos informados por el proyecto y aprobados
por FONDEF.
4) Costo Final del Proyecto: Es la suma de las remesas de fondos y aportes realizados al proyecto,
menos el monto reintegrado a FONDEF.
5) %: Porcentaje de participación en el Gasto Total del Proyecto, por fuente de financiamiento.
6) Monto Reintegrado a FONDEF: Fondos girados por FONDEF a la(s) institución(es)
beneficiaria(s), que no fueron utilizados en el proyecto, por lo cual fueron devueltos a CONICYT.
Es la diferencia entre el monto efectivamente aportado por FONDEF y los gastos aprobados
financiados por FONDEF.
10
2.4. EVALUACIÓN DE LA EJECUCIÓN DEL PROYECTO 9
2.4.1. El Representante Institucional de cada Institución Beneficiaria
UACH: El proyecto D03I1002 inició una nueva de investigación en colaboración con investigadores
de la PUC, empresas nacionales e internacionales en un tema de alta relevancia como es la
enfermedad de Alzheimer.
PUC: El proyecto D03I1002 nace de una colaboración existente entre Indena SpA, Italia en el área
de productos naturales y Alzheimer y la PUC que ha permitido la formación de estudiantes,
publicaciones, además de la posibilidad de desarrollar una droga para el mal de Alzheimer.
2.4.2. El Director del proyecto
El proyecto DO3I1002 tuvo importantes logros en aspectos científicos, tecnológicos y de
protección industrial en sus 3 años de ejecución. Durante estos años se publicaron 3 trabajos
científicos en revistas internacionales de alto impacto, siendo uno de ellos portada de la revista
Molecular Psychiatry, que fuera después comentado y destacado en el editorial de la revista
NATURE Clinical Investigation. Además se publicaron otros 2 trabajos en Chemico-Biological
Interactions y Neurobiology of Aging. En estas 3 publicaciones participaron 5 estudiantes del
programa de doctorado en Ciencias Biológicas y Bioquímica. Todos estos trabajos demuestran
desde el punto de vista científico que IDN5706 tiene la capacidad de inhibir la agregación del Aβ
además de desagregar el formado; efecto que fuera demostrado también en animales doble
transgénicos. Por otro lado, IDN5706 disminuye el efecto nocivo de la interacción AChE-Aβ y
mejora la memoria en modelos murinos. Estudios toxicológicos (seguridad) y de farmacocinética
(ensayo clínico), indican que el producto tiene potencial como agente terapéutico para combatir la
enfermedad. Tecnológicamente, se pudo manufacturar un producto farmacéutico en una
presentación de medicamento en capsulas usando la tecnología de punta de la empresa INDENA,
SpA, Italia y FARMINDUSTRIA S.A. Chile. Otra gran ventaja del producto estudiado es que cuenta
con una patente a nivel internacional, lo que asegura la futura transferencia tecnológica de los
resultados. En este sentido existen conversaciones con la empresa NEWRON
PHARMACEUTICALS que ha manifestado interés en distribuir el producto en uso de licencia una
vez completados los ensayos clínicos.
Como punto débil del proyecto se informa que otros derivados estudiados (IDN5701 mas otros
análogos) no resultaron efectivos en los ensayos preliminares, por lo que hubo que abandonar su
estudio.
Como se ha indicado anteriormente, los resultados cuentan con una patente y un convenio de
9
Realice un resumen del punto 3.3.5, análisis realizado después de terminar la ejecución del
proyecto, el cual tiene como objetivo revisar los resultados, considerando aciertos y dificultades
ocurridos durante el proyecto. Para este caso se solicita un análisis por las siguientes personas.
11
beneficios para la Instituciones (UACH y PUC) que corresponde a un 5% de las rentas obtenidas
para cada una de las instituciones en cuestión.
Comentario y conclusión: El Proyecto lo considero exitoso por los logros científico- tecnológico y en
conclusión se sugiere realizar ensayos clínicos en pacientes que sufren la enfermedad de Alzheimer
y profundizar los mecanismos de acción del producto IDN5706.
12
2.5. PROPUESTA
BENEFICIARIA
DE
CONTINUIDAD
DE
CADA
INSTITUCIÓN
EL FONDAP Centro de Regulación Celular y Patología “Joaquín V. Luco” de la PUC desde hace
al menos 15 años esta trabajando en el tema del Alzheimer lo que asegura la mantención de esta
línea de desarrollo asociadas al proyecto. Considerando los resultados obtenidos con el proyecto
D03I1002, es esperable pensar que esta nueva línea tenga continuidad en el futuro. De hecho, se ha
postulado a un proyecto de continuidad al 15avo concurso FONDEF/CONICYT. Además, se esta
trabajando con otros compuestos naturales, lo que esta abriendo el abanico y potenciando la línea de
productos naturales y Alzheimer. De hecho, la reciente adjudicación del proyecto de Financiamiento
Basal de CONICYT permitirá estudiar otros productos en asociación con importantes empresas
farmacéuticas nacionales (Recalcine, Farmindustria, S.A.
La infraestructura es la adecuada (laboratorios de cultivo celular, vivero de ratones transgénicos
habilitado) como el equipamiento para el apoyo a nuevos proyectos en esta área de memoria y
Alzheimer. Por otro lado, existe una estrecha colaboración y expertise con el departamento de
Neurología de la PUC, que permite la realización de ensayos clínicos en personas afectadas por el
mal de Alzheimer. Los resultados han permitido su valorización, y en futuro cercano (una vez que
se cuenten con los ensayos clínicos) su transferencia a una empresa farmacéutica transnacional,
como pudiera de ser el caso de NEWRON Pharmaceuticals. Como se ha indicado anteriormente, los
resultados cuentan con una patente y un convenio de beneficios para la Instituciones (UACH y
PUC) que corresponde a un 5% de las rentas obtenidas para cada una de las instituciones en
cuestión.
13
Con formato: Numeración y viñetas
III.
INFORME DE GESTIÓN
3.1. OBJETIVOS DEL PROYECTO
10
3.1.1 Objetivo General
Objetivo General
Evaluar y desarrollar un nuevo fármaco, IDN5706 y derivados para la prevención y el tratamiento
de la enfermedad de Alzheimer
El objetivo general se cumplió solamente parcialmente. A pesar de que se pudo realizar un ensayo
clínico (farmacocinética) con el producto terminado (capsulas), no se pudo llegar a la fase de eficacia
clínica con pacientes afectados por la enfermedad de Alzheimer. Esto se debió a que los tiempos de I
& fueron más largos que lo esperado y no posibilitaron la realización de un ensayo de eficacia
clínica (fase II).
3.1.2 Objetivos Específicos
Objetivo Específico N°1: Demostrar que el compuesto IDN5706 y derivados, in vitro y en ratones
Wild Type (WT), coinyectados con el péptido beta amiloide), son capaces de inhibir y/o desagregar
el beta-amiloide, respectivamente
Este objetivo se cumplió completamente. Los resultados fueron publicados in extenso en la revista
Molecular Psychiatry.
Objetivo Específico N°2: Evaluar la toxicidad de IDN5706 y derivados en modelos celulares, y de
toxicidad aguda y subcrónica en roedores.
Este objetivo se cumplió completamente. Los resultados de la toxicología aguda y sub-crónica (3
meses) se encuentran in house en el Instituto de Farmacología, Facultad de Ciencias Veterinarias de la
Universidad Austral de Chile. Una copia del estudio fue entregado en el informe numero dos a
Fondef.
10
Señale los objetivos generales y específicos programados. Informe los LOGRADOS, los NO
LOGRADOS, así como los NUEVOS objetivos incorporados durante el desarrollo del proyecto.
Señálelos como tales. (Deben estar debidamente visados por el respectivo comité de área de
FONDEF).
14
Objetivo Específico N°3: Desarrollar los procedimientos tecnológicos de manufactura del producto
de acuerdo a normas GMP.
Este objetivo se cumplió completamente; trabajo que fuera realizado por Indena SpA, (Italia),
Gelnova, (India) y Farmindustria, (Chile) y que permitió la manufactura de capsulas conteniendo el
compuesto IDN5706 en las concentraciones adecuadas y de acuerdo a normas GMP.
Objetivo Específico N°4: Iniciar los ensayos clínicos (fase I) con IDN5706 en pacientes voluntarios
con formas leves a moderadas de la enfermedad de Alzheimer.
Este objetivo se cumplió solamente parcialmente. Se realizó un ensayo clínico de la farmacocinética
del compuesto IDN5706, que esta en proceso de ser enviado a publicación. No se pudo realizar un
ensayo de la eficacia, ya que no se contó con las capsulas en forma oportuna.
Objetivo especifico N°5: Patentar los resultados del proyecto en el territorio nacional (Chile), USA,
Europa y Japón.
Este objetivo se cumplió completamente, ya que los derivados de la hiperforina (que incluyen al
IDN5706) cuentan con patentes otorgadas
Objetivo Específico N°6: Distribución del producto en el territorio de Chile.
Este objetivo no se cumplió, ya que como se ha explicado anteriormente no se pudo realizar el
ensayo clínico que hubiera permitido la comercialización de este en el territorio de Chile
15
3.2. RESULTADOS DEL PROYECTO
3.2.1. Resultados de Producción
Nombre
Categoría
Descripción
Calidad
Descripción del logro
(refiérase a los
atributos)
Diseño de prototipo emitido
Diseño de Formulación Farmacéutica
Capsulas
Nuevo
Determinación de la forma farmacéutica (capsulas) que contiene la
cantidad del compuesto en dosis óptimas de acuerdo a Good
Manufacturing Practice (GMP) en los protocolo SOP (Standard Operating
Procedures).
3.2.2. Resultados de Protección
Categoría
Nombre
Patente
Hyperforin derivatives, the use thereof and formulations containing them;
Bombardelli et al, 2003
Descripción
The use of the reduction products of hyperforin and adhyperforin,
pharmaceutically acceptable salts or esters thereof, in the pharmaceutical
and/or nutritional field, in particular in the treatment of depression and
Alzheimer's disease
Ninguno
Resultado de
Producción asociado
Nivel de desarrollo
Ámbito
Descripción del logro
Adjudicada
Internacional
100%
3.2.3. Resultados de Transferencia y Negocios
Categoría
Nombre
Descripción
Resultado de
Producción asociado
Nivel de desarrollo
Ámbito
Descripción del logro
No disponible
Internacional
No logrado
16
3.2.4. Resultados de Producción Científica
Categoría
Eventos nacionales
Eventos internacionales
Publicación: artículo científico en revista
nacional
Publicación: artículo científico en revista
internacional de corriente principal
Publicación: libro o capítulo de libro
Tesis o Proyecto de título (Magíster)
Tesis o Proyecto de título (Doctorado)
Cooperación Internacional recibida o
entregada
Nuevo Proyecto Generado
Cantidad Comprometida
Cantidad Lograda
0
0
0
0
0
0
1
3
-
-
1
2
1
1
0
1
0
1
Cantidad Comprometida
Cantidad Lograda
1
5
1
1
1
1
3.2.5. Resultados de Formación de Capacidades
Categoría
Capacidades profesionales desarrolladas o
fortalecidas
Capacidades de formación de redes o de
equipos de trabajo
Capacidades materiales o de
infraestructura
17
3.3. GESTIÓN DEL PROYECTO
3.3.1. Plazos efectivamente utilizados vs. plazos considerados inicialmente
Los plazos originales fueron de 36 meses y los efectivamente utilizados de 38 meses. Las principales
causas que justificaron estas diferencias correspondieron al atraso en el desarrollo e implementación
de la manufactura de las capsulas de IDN5706.
3.3.2. Gasto ejecutado vs. presupuesto inicial
Los Gastos ejecutados corresponden a la suma del presupuesto inicial del proyecto.
3.3.3. Participación de las Instituciones y Empresas (u otras entidades socias)
UACH: Institución principal que aportó la experticia científica y desarrollo del producto desde al
punto de vista toxicológico. También aportó su infraestructura y recursos humanos altamente
calificados (Dr. Rafael Burgos farmacología de productos naturales 20 años de experiencia)
PUC: Institución secundaria que aportó la experticia científica y desarrollo del producto de los
estudios in vitro y en animales transgénicos de la enfermedad de Alzheimer. También aportó su
infraestructura (vivero animal) y recursos humanos altamente calificados (Dr. Nibaldo Inestrosa, 20
años de experiencia en el tema del Alzheimer).
INDENA SpA (Italia) empresa internacional que aporto las moléculas semi sintéticas de hiperforina,
la experticia científica en el desarrollo de productos de origen botánico por casi 100 años. Además
aporto la patente internacional y participo en el comité directivo. Indena ha cumplido también el rol
de iniciar la transferencia de la tecnología a empresas farmacéuticas, como es el caso de las
conversaciones existentes con NEWRON PHARMACUETICALS.
FARMINDUSTRIA S.A. empresa farmacéutica nacional responsable de la manufactura de las
capsulas y control de calidad de materia prima y producto terminado. Participación en el comité
directivo.
VOLTA S.A.: empresa farmacéutica que no tuvo participación debido a que no se alcanzo la etapa de
comercialización del producto .
18
3.3.4. Organización y equipo de trabajo
a) Organigrama funcional del proyecto
EQUIPO DE TRABAJO
Director
Dr. Juan Hancke
Investigación
y Desarrollo
Dr. Pedro Pablo Marín
Dr. Rafael Burgos A.
Bioquimico(s), QF(s), etc.
Director alterno
Dr. Jorge
Garrido
Apoyo tecnológico nacional
• Farmindustria S.A.
•
Laboratorio Volta
Apoyo tecnológico internacional
INDENA SpA, Italia
Apoyo administrativo
Julia Mansilla
19
b) Descripción del rol individual en el equipo de trabajo 11
Nº
Nombre
1
Juan Hancke
2
Rafael Burgos
3
Jorge Garrido
4
Julia Mansilla C.
Álvaro Javier
Sandoval
5
Institución o Empresa Capacidad/Competencia
(o entidad socia)
Gestión y dirección de
UACH
Proyectos de I&D
UACH
Farmacólogo
Dirección Académico
PUC
del Proyecto
UACH
Ingeniero comercial
UACH
Médico veterinario
Función
desempeñada
Director
Investigador
Director Alterno
Gestión financiera
Apoyo Investigación
toxicologica
Investigador ratones
wild type
6
Margarita Dinamarca
PUC
Estudiante doctorado
7
Marta Andrea Acuna
Martínez
PUC
Personal de apoyo
Administrativo
Apoyo Gestión
administrativa
PUC
Tecnólogo medico
Apoyo Investigación
PUC
Estudiante Doctorado
PUC
Estudiante doctorado
Apoyo Investigación
ratones transgénicos
Investigador
PUC
Estudiante doctorado
Apoyo investigación
8
9
10
11
Claudia Andrea Araya
Olave
Waldo Francisco Cerpa
Enrique Toledo
Francisca Ruiz Haack
12
Roberto Roizman
FARMINDUSTRIA
S.A.
Contador auditor,
“know how” industria
farmacéutica nacional
Gerente general
13
Alejandro González
FARMINDUSTRIA
S.A
Químico farmacéutico
Desarrollo capsulas
IDN 5706
11
Debe incluirse al personal de las empresas y de otras entidades socias
20
3.3.5. Evaluación de la ejecución del proyecto 12
a) El Representante Institucional de cada Institución Beneficiaria
UACH: los resultados comprometidos fueron logrados en un 100%. Fue un acierto la cooperación
con el equipo del Dr. Inestrosa y la inclusión de la empresa Indena de Italia en el desarrollo de las
moléculas y probablemente mas adelante en la transferencia de los resultados.
PUC: Los resultados se pudieron cumplir solo parcialmente, debido que no fue posible entrar en la
fase de eficacia clínica del producto, etapa que esperamos iniciar y completar en el proyecto de
continuación D07I152.
b) El Director del proyecto
El proyecto DO3I1002 tuvo importantes logros en aspectos científicos, tecnológicos y de
protección industrial en sus 3 años de ejecución. Durante estos años se publicaron 3 trabajos
científicos en revistas internacionales de alto impacto, siendo uno de ellos portada de la revista
Molecular Psychiatry, que fuera después comentado y destacado en el editorial de la revista
NATURE Clinical Investigation. Además se publicaron otros 2 trabajos en Chemico-Biological
Interactions y Neurobiology of Aging. En estas 3 publicaciones participaron 5 estudiantes del
programa de doctorado en Ciencias Biológicas y Bioquímica. Todos estos trabajos demuestran
desde el punto de vista científico que IDN5706 tiene la capacidad de inhibir la agregación del Aβ
además de desagregar el formado; efecto que fuera demostrado también en animales doble
transgénicos. Por otro lado, IDN5706 disminuye el efecto nocivo de la interacción AChE-Aβ y
mejora la memoria en modelos murinos. Estudios toxicológicos (seguridad) y de farmacocinética
(ensayo clínico), indican que el producto tiene potencial como agente terapéutico para combatir la
enfermedad. Tecnológicamente, se pudo manufacturar un producto farmacéutico en una
presentación de medicamento en capsulas usando la tecnología de punta de la empresa INDENA,
SpA, Italia y FARMINDUSTRIA S.A. Chile. Otra gran ventaja del producto estudiado es que cuenta
con una patente a nivel internacional, lo que asegura la futura transferencia tecnológica de los
resultados. En este sentido existen conversaciones con la empresa NEWRON
PHARMACEUTICALS que ha manifestado interés en distribuir el producto en uso de licencia una
vez completados los ensayos clínicos.
Como punto débil del proyecto se informa que otros derivados estudiados (IDN5701 mas otros
12
Este análisis es posterior a la ejecución del proyecto, y tiene como objetivo revisar los resultados,
considerando aciertos y dificultades ocurridas durante el proyecto. Refiérase además a la
participación de las instituciones, empresas y otras entidades socias. Para este caso se solicita un
análisis por las siguientes personas:
21
análogos) no resultaron efectivos en los ensayos preliminares, por lo que hubo que abandonar su
estudio.
Como se ha indicado anteriormente, los resultados cuentan con una patente y un convenio de
beneficios para la Instituciones (UACH y PUC) que corresponde a un 5% de las rentas obtenidas
para cada una de las instituciones en cuestión.
Comentario y conclusión: El Proyecto lo considero exitoso por los logros científico- tecnológico y en
conclusión se sugiere realizar ensayos clínicos en pacientes que sufren la enfermedad de Alzheimer
y profundizar los mecanismos de acción del producto IDN5706.
1
Este análisis es posterior a la ejecución del proyecto, y tiene como objetivo revisar los resultados,
considerando aciertos y dificultades ocurridas durante el proyecto. Refiérase además a la
participación de las instituciones, empresas y otras entidades socias. Para este caso se solicita un
análisis por las siguientes personas
22
IV. INFORME CIENTÍFICO TECNOLÓGICO Y ECONÓMICO
SOCIAL.
4.1. INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO REALIZADOS POR EL PROYECTO
El hito mas significativo de este proyecto fue primero demostrar que el compuesto IDN5706 y
derivados, tanto in vitro como en ratones wild type (WT), co-inyectados con el péptido beta
amiloide), fue capaz de inhibir y desagregar el beta-amiloide, respectivamente (ver articulo
Molecular Psychiatry). Este efecto también se pudo corroborar en ratones doble transgénicos (ver
articulo Neurobiology of Aging) Por otro lado, el segundo hito fue comprobar la ausencia de toxicidad
aguda y sub-crónica en roedores y modelos celulares de IDN5706. El tercer hito fue el desarrollo
completo de los procedimientos tecnológicos de manufactura de las capsulas del producto de
acuerdo a normas GMP. El cuarto hito fue iniciar el ensayo clínico (fase I; farmacocinética) con
IDN5706 en personas sanas, lo que nos permitirá realizar el ensayo con pacientes de Alzheimer.
Los compuestos semi-sintéticos se encontraban patentados al inicio de los resultados del proyecto.
23
4.2. NEGOCIOS TECNOLÓGICOS Y PRODUCTIVOS
4.2.1. Síntesis de actividades realizadas en Transferencia
Las acciones en transferencia que se han realizado a la fecha corresponden a un acercamiento de
NEWRON PHARMACEUTICALS a la empresa Indena SpA, donde esta última ha manifestado su
intención de licenciar el producto IDN5706 una vez que se completen las etapas de eficacia clínica en
pacientes con Alzheimer. No existen otras actividades con otras empresas farmacéuticas a la fecha.
En resumen, la estrategia de transferencia será entregar el producto a una empresa farmacéutica
internacional en uso de licencia con el pago de un royalty. También se está evaluando la venta del
paquete tecnológico completo.
4.2.2. Diagrama del Modelo de Negocios
Licencia de patente a empresa farmacéutica con pago de royalties según los porcentajes
acordados en acuerdo con Indena; Farmindustria S.A; Volta S.A.; PUC y UACH.
24
4.3. IMPACTOS PRODUCIDOS Y ESPERADOS 13
4.3.1. Impactos Económico-Sociales
El resultado mas importante del proyecto es el desarrollo de un nuevo medicamento para la industria
farmacéutico internacional en el área del Alzheimer. Por no existir hoy en día un tratamiento efectivo
para esta enfermedad, la introducción de un nuevo producto efectivo tendría un gran impacto económicosocial muy grande. Desde el punto de vista económico, las empresas Indena, Farmindustria S.A., tendrían
un beneficio directo por ventas de materia prima, manufactura, y comercialización del producto. Por otro
lado, las Universidades (Austral y Pontificia) tendrían los beneficios por pago de royalties, que a su vez
permitirá seguir con las líneas de investigación, formación de estudiantes de doctorado y postdoctorado.
Estos logros aumentarían la competividad de las Universidades a nivel local e internacional. Para los
pacientes de Alzheimer tendría un gran impacto al mejorar su calidad de vida y de su entorno. Si
consideramos que con IDN5706 pudiésemos alargar el periodo de tiempo en que empiezan a aparecer los
signos de perdida de memoria en un paciente, esto se traduciría en un menor costo en medicamentos,
consultas, hospitalizaciones, enfermeras, cuidadoras.
4.3.2. Impactos Científico-Tecnológicos
Publicaciones: 3 artículos (adjuntos)
Presentación a Congresos: 4 (adjuntos)
Formación de personal con experticia en la materia de productos naturales: Margarita Dinamarca,
Francisca Ruiz, Waldo Cerpa, Enrique Toledo.
4.3.3. Impactos Institucionales
PUC: El proyecto fortaleció la nueva línea de investigación del Alzheimer y productos naturales liderada
por el Dr. Nibaldo Inestrosa del Centro Fondap de Regulación y Patología “Joaquín V. Luco”; además de
la participación de estudiantes de doctorado y pregrado en la investigación en esta nueva línea para el
Centro.
UACH: El proyecto permitió la compra de nuevos equipos que servirán para mejorar el desarrollo de una
farmacología más de punta en el área de productos naturales. También el proyecto contó con la
participación de numerosos estudiantes de pregrado (Química y Farmacia, Bioquímicas, Veterinaria) que
pudieron completar su tesis de titulación.
13
Describa cómo los resultados del proyecto generarán impactos en cada una de las áreas que se
indican a continuación. Para cada tipo de impacto, establezca: a) cuáles ya se han producido o se
están produciendo; b) cuáles se producirán en el futuro. Señale las principales acciones que serán
implementadas en cada área para asegurar la obtención de estos impactos.
25
4.3.4. Impactos Ambientales
El proyecto no genero impactos ambientales negativos.
4.3.5 Impactos Regionales
Región de los Ríos: investigación de punta en Alzheimer, un área que esta región normalmente no
realizaba. Considerando que se trata de una droga semi-sintética aislada de la Hierba de San Juan, la
región se podría beneficiar a partir de los posibles cultivos de esta planta y la exportación de la biomasa.
26
V.
ANEXOS
ANEXO 1. EVALUACIÓN ECONÓMICA SOCIAL Y PRIVADA
A1.1. Evaluación Económica Social
14
La evaluación económica social debe realizarse en la planilla Excel correspondiente, que forma parte
de este informe. Para los cálculos referencie las fórmulas a las celdas que contienen la información de
variables críticas. En esa planilla se debe incluir toda la información solicitada, especialmente en
relación a ingresos, costos (fijos y variables), inversiones, capital de trabajo, entre otros.
A1.1.1. ¿Qué productos, servicios o procesos se ha considerado en la evaluación
económica social?
En la evaluación económica social se ha considerado el desarrollo de un negocio tecnológico que
incluye la negociación de la propiedad intelectual del compuesto IDN 5076. Para tal efecto se
presentó una patente internacional PCT que se encuentra en etapa de certificación y se constituye
en propiedad de la Empresa INDENA generadora de la molécula.
Por otra parte, se identifica y evalúa un negocio productivo que corresponderá a la distribución a
través de intermediarios a nivel mundial de un medicamento que permitirá contrarrestar los efectos
de la enfermedad de Alzheimer.
Los fármacos anti-Alzheimer alternativos que hoy existen en el mercado nacional tienen precios
elevados y no modifican el curso de la enfermedad, teniendo algunos efectos secundarios
indeseados A continuación se indican los precios a público de los medicamentos Anti-Alzheimer :
Laboratorio Wyeth: Principio activo Donepezilo
1.- Eranz 10 mg x 28 comprimidos $ 85.040
2.- Eranz 5 mg x 28 comprimidos $ 85.040
Laboratorio Drugtech: Principio activo Dazolin
5 mg y 10 mg x 30 comprimidos: $ 41.082
Laboratorio Andrómaco: Principio activo Donepezilo
1.- Evimal 10 mg x 30 comprimidos $ 57.560
14
Utilizando el formato de evaluación desarrollado para la presentación inicial del proyecto,
recalcule los indicadores económicos del proyecto con base en los resultados obtenidos, el análisis
del estado del arte y las condiciones económicas actuales. Analice las principales diferencias con la
evaluación ex–ante (Informe de síntesis enviado a las instituciones en la adjudicación). Informe los
indicadores obtenidos. Incluya los detalles de la evaluación económica social, económica privada y
memoria de cálculo utilizada. Esta evaluación debe ser consistente con los impactos indicados en el
punto 4.3. (INCLUYA FORMATO ACTUALIZADO QUE SE UTILIZA EN LA POSTULACION)
27
2.- Evimal 5 mg x 30 comprimidos $ 54.420
Laboratorio Novartis: Principio activo Rivas tiamina
1.- Exelon 1.5 mg x 28 comprimidos $ 40.540
2.- Exelon 3.0 mg x 28 comprimidos $ 40.540
3.- Exelon 4.5 mg x 28 comprimidos $ 40.540
4.- Exelon 6.0 mg x 28 comprimidos $ 40.540
En esta etapa la evaluación económica no es posible debido a que el proyecto esta aún en proceso
de I&D y estimar ventas serian supuestos sin una base sólida.
A1.1.2. ¿Cuáles son los beneficios y tipo de impactos económico-sociales
cuantificados?
Al finalizar el proyecto se esperaba estudiar y caracterizar el efecto de IDN 5706, en su capacidad
de desagregar las fibras de AB en ratones transgénicos. Además se esperaba realizar un ensayo
clínico controlado de doble ciego multicéntrico para probar la seguridad y eficacia del producto. El
proyecto solo permitió la realización de un estudio clínico fase I. Una vez concluidos los estudios
fase II (nuevo FONDEF D07I1951) y ratificado por el organismo contralor de este tipo de productos
(ISP) se constatarán los beneficios que se proyectaron en la presentación de este proyecto.
Entre otros se espera que los consumidores, pacientes afectados por la enfermedad de Alzheimer,
logren ahorros significativos en el tratamiento de la enfermedad. Por otra parte, contar con una
alternativa para el tratamiento que sea eficaz a la sintomatología que esta presenta. Al lograr que
estos pacientes desarrollen una mejoría en su sintomatología y requieran de menos atención
hospitalaria se está destinando estos recursos a otras patologías que requieren de su atención.
En forma indirecta, se espera que el entorno que rodea al paciente se vea beneficiado con una mejor
calidad de vida, producto de la mejoría esperada con el uso del medicamento propuesto.
c)La industria farmacéutica contará con una alternativa de eficacia para atender los requerimientos
de los enfermos de Alzheimer.
Indique cuáles serán los principales ítems de beneficios a nivel país.
Indique cuáles son las variables más críticas Nuevo producto farmacéutico de
comercialización nacional e internacional.
La variable mas critica sigue siendo la prueba de eficacia clínica del producto en pacientes con
enfermedad de ALzheimer.
Indique cuál es la velocidad de logro del impacto.
En un horizonte de 5 años.
28
Con formato: Numeración y viñetas
A1.1.3. ¿Cuál es el horizonte de evaluación y la curva de adopción?
Se considero un horizonte de evaluación de 15 años una vez terminado el proyecto. La curva de
adopción de la innovación requiere de la realización de los ensayos clínicos que serán ejecutados
en el proyecto de continuación (FONDEF D07I1052). Al sexto año, se estaría comercializando el
producto en una etapa de introducción al mercado con un porcentaje del 5% del mercado y con un
crecimiento anual del 50%.
A1.1.4. ¿Cuál es la situación actual? (En la cual no se consideran proyecciones
con el proyecto).
Tal se informo anteriormente, existe una continuación del proyecto que incluye ensayos clínicos con
voluntarios enfermos de Alzheimer. En la actualidad no existe un medicamento para el tratamiento
de esta enfermedad, por lo que se justifica continuar con los estudios clínicos necesarios para
probar su eficacia. Tampoco se vislumbran en un futuro cercano una solución terapéutica
alternativa que mejore las expectativas de los pacientes.
A1.1.5. ¿Cuál será la situación futura a causa de la ejecución del proyecto?
Por tratarse un producto innovador, se comercializará en Chile y el mundo, dado que no existe una
alternativa eficaz para esta enfermedad. Los impactos finales esperados son contar con un producto
con una eficacia clínica superior a los productos actualmente en mercado como por ej. Donezepilo,
anticolinesterasicos, memantina, etc. Producto de la eficacia, la calidad de vida de los pacientes y
su entorno familiar mejoraría significativamente. Por otro lado, se espera que el nuevo producto
tenga un valor inferior a los alternativos.
A1.1.6. ¿Cuáles son los beneficios económico-sociales no cuantificados?
Mejor calidad de vida de los pacientes y entorno familiar.
A1.1.7. ¿Cuál es el impacto regional del proyecto?
El proyecto se realizo en la UACH (Valdivia, Región de Los Ríos) y PUC (Región Metropolitana).
De resultar exitosos los ensayos clínicos, los impactos son a nivel nacional e internacional
A1.1.8. ¿Cuáles son los indicadores de la evaluación económica-social?
VAN (8%)
millones de pesos
TIR
%
29
A1.2. Evaluación Económica Privada
La evaluación económica privada debe realizarse en la planilla Excel (planilla Excel se adjuntara a
este informe). En dichas planillas se debe incluir toda la información solicitada, especialmente en
relación a ingresos, costos (fijos y variables), inversiones, capital de trabajo, entre otros.
A1.2.1. ¿Cuáles son los negocios considerados en la evaluación económica
privada?
a) Negocio Tecnológico para la Institución y Contrapartes (Considere el principal).
Existe una patente internacional otorgada a Indena Spa., que son los dueños de la molécula
IDN5706. Entre la UACH, PUC y contrapartes Indena, SpA, (Italia); Farmindustria S.A. y
Laboratorio Volta, existe un acuerdo de participación en el negocio (se adjunta).
La licencia o la venta del paquete tecnológico sería negociada a una empresa farmacéutica
internacional del rubro.
b) Negocio Productivo o de Servicios (Considere el principal)
Indena SpA, estaría a cargo de la manufactura del IDN5706, que es la materia prima. La empresa
farmacéutica internacional estaría a cargo de la manufactura de la forma farmacéutica
(comprimidos, capsulas, etc.) para su posterior comercialización en el territorio nacional.
Dependiendo de la eficacia clínica y de su comercialización y marketing, el producto puede
mantenerse en el mercado por décadas.
Se requiere de una fase de I+D de 3 años mas y luego un periodo de adopción de la tecnología de 3
años mas (registros ante FDA).
A1.2.2. ¿Qué horizonte de evaluación se ha considerado?
Para el negocio tecnológico y productivo el horizonte de evaluación será de 15 años Sin embargo, el
negocio tecnológico podría generar ingresos dentro un plazo de 4 años.
A1.2.3. ¿Cuáles son los indicadores económicos del negocio tecnológico
principal para la institución de I&D?
VAN
MM$
Tasa de
descuento
10% 15
TIR
%
Es posible utilizar otra tasa pertinente para el sector en la ev. del negocio tecnológico o
productivo
15
30
A1.2.4. ¿Cuáles son los indicadores económicos del negocio productivo o de
servicios principal para un agente intermedio tipo?
VAN
MM$
Tasa de
descuento
10%
TIR
%
A1.2.5. ¿Cuáles son los indicadores económicos del negocio productivo o de
servicios principal para la suma de todos los posibles agentes intermedios?
VAN
MM$
Tasa de
descuento
10%
TIR
%
A1.3. Memorias de Cálculo.
A1.3.1. Memoria de cálculo de la evaluación económico-social.
Situación Sin Proyecto
La situación sin proyecto no afecta las variables económico-sociales. Si no se realiza el proyecto de
I+D la industria farmacéutica continua su desarrollo normal según el ciclo de vida de cada
producto que se encuentra en el mercado y de las nuevas investigaciones que se desarrollan en el
sector.
a) Identificación de Variables Críticas:
b) Cálculo de Ingresos:
c)
Cálculo de Costos:
d) Cálculo de Inversiones:
31
Situación Con Proyecto
a) Identificación de Variables Críticas:
Nuevo medicamento para la prevención y tratamiento del Alzheimer
Horas cama,
Medicamentos complementarios
Hospitalizaciones
Cuidadores
b) Cálculo de Ingresos:
c)
Cálculo de Costos:
d) Cálculo de Inversiones:
A1.3.2. Memoria de cálculo de la evaluación económica privada
Negocio Tecnológico para la Institución (Considere el principal)
a) Cálculo de Ingresos
b) Cálculo de Costos
c)
Cálculo de Inversiones
Negocio Productivo o de Servicios Tecnológicos (Considere el principal)
a) Cálculo de Ingresos
b) Cálculo de Costos
c)
Cálculo de Inversiones
32
ANEXO 2. PLAN DE MANTENCIÓN DE LA INFRAESTRUCTURA
HABILITADA, BIENES, EQUIPOS Y OTROS ELEMENTOS
ADQUIRIDOS 16
A2.1. Listado de obras de infraestructura 17
Nº
Nombre y
descripción de la
infraestructura
Usos
Unidad
Institucional
Dirección (calle, Nº, ciudad)
A2.2. Listados de bienes (equipos y otros) 18
Nº
Nombre del equipo
Marca
1
Autoclave, esteril matic-c
Speedy
2
Maquina de hielo
Consorte
3
campana de flujo laminar
ESCOArquimed
Serie
7623
7822
Modelo
Market
forge
Nº inventario
030-04557
Precio de compra
(M$)
4000
Ice Queen 030.04578
R404A
3570
Aistream 030.04580
Class
II
Biohazard
5956
16
Identifique cada obra de infraestructura y cada equipo cuyo valor facturado sea mayor a
US$5.000.
Listado definitivo, identificando la obra, descripción, superficie construida, la unidad
institucional responsable y la dirección del lugar en que se encuentra
18
Listado definitivo, identificando el equipo, su nombre, características y código del equipo y de
inventario, precio facturado, la unidad institucional a que está asignado, el responsable de la
unidad y la dirección del lugar en que se encuentra.
17
33
4
espectofotometro
5
freezer -80 C, GFL
6
tanque de nitrogeno,
locator,
7
incubador de Co2
Safety
Cabinet
UV 1700
Shimadzu A.110
030-04684
24300
2541L
P
Thermo
19668. -86C ULt.
forma
78737- Freezer
00019
marca
27696
030-04579
thermoline
GFL
Sanyo
7820
MCO030-04581
15AC
(Continuación tabla anterior)
Unidad
Nº
Usos 19
Institucional
Instituto de
1
Farmacología
Instituto de
2
Farmacología
Instituto de
3
Farmacología
Instituto de
4
Farmacología
n
idem
4330
8568
6156
4118
Dirección (calle N°, ciudad)
UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE, Campus Isla
Teja, Valdivia
UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE, Campus Isla
Teja, Valdivia
UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE, Campus Isla
Teja, Valdivia
UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE, Campus Isla
Teja, Valdivia
Idem
A2.3. Plan De Mantenimiento 20
Nº
21
1
Nombre del equipo
Inventario
Actividades principales
Período entre
de mantención
mantenciones
Revisión anual de según servicio anual
técnico
Unidad
Institucional
Farmacología
19
Usos dentro de las líneas de Investigación y Desarrollo del proyecto: (1) Docencia, (2)
Investigación, (3) Servicios, (4) Capacitación,(5) Asesorías , Otros describir
20
El contrato de finiquito incluirá el plan de mantenimiento, operación y cuidado de equipos y
mantención de obras así como los seguros de rigor. El plan de mantenimiento se debe realizar
según estándares establecidos por la institución.
21
Mantenga la numeración del cuadro anterior.
34
ANEXO 3. SOLICITUDES Y REGISTROS DE PROTECCION DE PROPIEDAD
INTELECTUAL 22
ANEXO 4. PUBLICACIONES 23
22
Copia de las solicitudes presentadas durante la ejecución del proyecto. Por ejemplo, solicitudes
de patentes, registros de marca, etc. Debe corresponder con la tabla: 3.2.2. Resultados de Protección.
23
Copia de todas las publicaciones científico-tecnológicas, eventos, tesis, etc. realizadas a partir de
las actividades desarrolladas por el proyecto. Debe corresponder con la tabla 3.2.4. Resultados de
Producción Científica. Inserte una lista con estructura bibliográfica por cada categoría y señale si se
encuentra en prensa: Presentaciones a eventos nacionales, Presentaciones a evento internacionales,
Artículos científicos en revistas nacionales, Artículos científicos en revistas internacionales de
corriente principal, Libros, Capítulos de libros, Tesis Magíster, Tesis Doctorado, Proyectos de
Título, Cooperación internacional recibida o entregada, Nuevos proyectos generados, Otras
publicaciones científicas.
35
ANEXO 5. DOCUMENTOS DE CONFORMIDAD DE LAS EMPRESAS
DOCUMENTO DE CONFORMIDAD DE EMPRESA FARMINDUSTRIA S.A.
1.Por la presente, con fecha 28 de Mayo de 2008, la empresa FARMINDUSTRIA
S.A. da fe de su participación en el proyecto FONDEF código DO3I1002, titulado
'IDN5706, una nueva droga natural para la prevención y tratamiento de la
enfermedad de Alzheimer, presentado por UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE,
cuya ejecución ha concluido.
Con formato: Numeración y viñetas
2.Los siguientes resultados obtenidos por el proyecto son de particular interés para
esta empresa:
IDN5706 es eficaz para trastornos cognitivos y enfermedad de Alzheimer.
Con formato: Numeración y viñetas
Pues permitirán obtener los siguientes beneficios:
1. Participación en los beneficios en caso de transferencia de los resultados a
una empresa farmacéutica transnacional.
II.I.
La empresa participó en las siguientes actividades de investigación y/o de
transferencia tecnológica:
Con formato: Numeración y viñetas
3.Desarrollo de pruebas piloto (manufactura de cápsulas y análisis)
Con formato: Numeración y viñetas
III.Los aportes realizados por la empresa al proyecto, fueron:
Suma de aportes incrementales:
Suma de aportes no incrementales:
Suma de aportes totales:
IV.II.
Con formato: Numeración y viñetas
14.000.000$
65.000.000$
79.000.000$
El representante de la empresa que participó en el Comité Directivo del
Proyecto fue el Sr. Roberto Roizman Leyde cuya función actual en esta
organización es Gerente General
36
Con formato: Numeración y viñetas
V.III.
Conclusiones y comentarios respecto de la ejecución del proyecto y de los
resultados e impactos obtenidos y por obtenerse
Solo el seguimiento en el tiempo de este proyecto permitirá saber si el proyecto fue
exitoso o no.
Con formato: Numeración y viñetas
VI.IV.
Recomendaciones para las instituciones beneficiarias y para FONDEF
Universidades: No existen
FONDEF: hacer seguimiento y apoyo del proyecto en el tiempo para evaluar su
éxito o no.
Con formato: Numeración y viñetas
----------------------------------------Roberto Roizman Leyde
Santiago, Chile, 28 de Mayo de 2008
37
CONFORMITY DOCUMENT FROM INDENA SPA
On the 28th of May 2008, INDENA SPA gives faith of its participation in the
FONDEF Project, code DO3I1002, entitled 'IDN5706, a new natural drug for the
prevention and treatment of Alzheimer disease', presented by UNIVERSIDAD
AUSTRAL DE CHILE, which execution has concluded.
I.
The following results were of interest to INDENA:
Con formato: Numeración y viñetas
1.Result 1: IDN5706 is able to diminish the formation of beta amyloid plaques in
transgenic mice and pharmacokinetic of drug in healthy persons.
Con formato: Numeración y viñetas
2.Result 2: Development of capsules containing IDN 5706
Con formato: Numeración y viñetas
II.
The company participated in the following activities of research:
Con formato: Numeración y viñetas
2.• Manufacturing of IDN5706 capsules for clinical trial
• Molecules and Financial Support to the project.
Con formato: Numeración y viñetas
3.
Con formato: Numeración y viñetas
III.
The assets from the company to the project were:
Sum of Incremental assets:
Sum of non incremental assets:
Total sum:
IV.V.
Con formato: Numeración y viñetas
$ 166,000 USD
$ 200,000 USD
$ 366.000 USD
The representative of the company that participated in the directive committee
of the project was Dr. Paolo Morazzoni, Scientific Director.
Con formato: Numeración y viñetas
Conclusions and commentaries respect to the execution of the project and the
results and impacts
This project was able to demonstrate that compound IDN5706 was able to show
efficacy in animal models (wild and transgenic type) in improving memory and
Con formato: Numeración y viñetas
V.VI.
38
reversing inflammatory patterns. Moreover, the formulation developed by us
showed in a clinical trial that the product has a demonstrable pharmacokinetic and
no toxicity. This will allow us to move into clinical trials with patients affected by
Alzheimer and also opens the possibility to transfer the product to a
pharmaceutical company.
VI.Recommendations for the institutions and FONDEF
We would like to express our congratulations to the team of Dr. Juan Hancke and
Dr. Inestrosa, doctorate students, postdoctoral, etc. for the significant work and
team work. We would like also to encourage FONDEF for this type of initiative
that facilitates research, development and innovation between the industry and
Universities. We hope to strengthen this cooperation in a future continuation of the
present FONDEF project.
----------------------------------------Dario Bonacorsi
CEO
Milano, Italy, 28th of May 2008
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Con formato: Numeración y viñetas
ANEXO 6.
<Nombre del Nuevo anexo a incluir>.
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Si Usted encuentra necesario incluir otros documentos en este informe como anexo, detállelos
acá. Como por ejemplo: Plan de negocio detallado, Planes de trabajo inicial y efectivamente
ejecutado (Carta Gantt), Planilla presupuestaria inicial y de ejecución total del proyecto, anexos
científicos y tecnológicos. Detalles específicos de la información técnica descrita en del 4.1. de este
informe, etc.
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