Referencia rápida Abreviaturas, pág. 2 Selección inicial del tratamiento antimicrobiano, pág. 5 Agentes antibacterianos recomendados, pág. 128 Espectro antimicrobiano, pág. 136 Las bacterias altamente resistentes y SARM, pág. 147 Características farmacológicas, pág. 157 Dosificación/efectos secundarios de los medicamentos antibacterianos, pág. 176 Tratamiento fúngico, pág. 209 Tratamiento antimicobacteriano, pág. 240 Tratamiento antiparasitario, pág. 265 90000 Tratamiento antiviral, pág. 293 Tratamiento antirretroviral, pág. 328 Profilaxis antimicrobiana, pág. 363 Dosis pediátricas, pág. 385 Ajustes por insuficiencia renal, pág. 387 Directorio de recursos, pág. 409 781930 808744 9 Interacciones medicamentosas, pág. 411 Nombres genéricos y comerciales, pág. 426 Índice, pág. 430 I S B N 978-1-930808-74-4 ón ic i e d . co m s y de ile ui óv r d g s m fo ne san c io et l i ca e r n A p a int r pa ® SANFORD GUIDE ® La Guía Sanford para el tratamiento antimicrobiano 2013 43a Edición David N. Gilbert, M.D. Robert C. Moellering, Jr., M.D. George M. Eliopoulos, M.D. Henry F. Chambers, M.D. Michael S. Saag, M.D. Nota Editorial La 43a edición de la Guía Sanford para el tratamiento antimicrobiano está disponible en una amplia gama de formatos: la edición de bolsillo, la edición engargolada un poco más grande, y ediciones de biblioteca aún mayores en soporte impreso, aplicaciones para dispositivos iOS y Android, y la edición electrónica para internet. Las ediciones digitales nos proporcionan una plataforma para actualizar el contenido mensualmente o conforme los acontecimientos lo exijan. Las ediciones impresas siguen siendo nuestra "fotografía instantánea" anual sobre el estado actual del campo del tratamiento antimicrobiano. El contenido ha sido actualizado para reflejar las recomendaciones actuales que cuentan con mejor evidencia para el tratamiento de las infecciones bacterianas, micóticas, micobacterianas, parasitarias y virales, medicamentos recientemente aprobados, nuevas indicaciones para los ya existentes y las referencias a los nuevos reportes de la literatura. Los aspectos destacados de la edición 43a incluyen las siguientes áreas: t La resistencia a los agentes antibacterianos está aumentando a un ritmo alarmante. Los materiales sobre el manejo de microorganismos gram-positivos resistentes, como el SARM, y bacilos gram-negativos resistentes a múltiples fármacos, tales como Escherichia coli, (Tablas 2, 5 y 6 en el impreso) han sido ampliamente actualizados y aumentados. t Colistina t Dosificación en la obesidad t Alergia a beta lactámicos y desensibilización a fármacos ampliada o actualizada t TBMR: bedaquiline t ARV: Stribild (elvitegravir cobicistat + emtricitabina + tenofovir) Nuestro agradecimiento al editor colaborador, Douglas Black, Pharm. D., por su ayuda con las secciones de farmacología, a David O. Freedman, M.D., por su revisión y actualización del material sobre infecciones parasitarias, al Área de Enfermedades Parasitarias y de la Malaria del CDC por la revisión y comentarios acerca del material sobre enfermedades parasitarias y para nuestro nuevo colaborador, Brian Schwartz, M.D. por sus actualizaciones a las secciones de infecciones micóticas y por trasplante. Algunas de las recomendaciones de la Guía Sanford para el Tratamiento Antimicrobiano sugieren el uso de agentes para fines distintos o en dosis diferentes a las recomendadas en la etiqueta del producto. Tales recomendaciones se basan en reportes y revistas o publicaciones arbitradas, no están basadas en información suministrada directamente por algún fabricante farmacéutico. Se efectúan sólo con la consideración debida a las preocupaciones de la Agencia Reguladora de Alimentos y Medicamentos (FDA – Food and Drug Administration) de EUA con respecto a la utilización "fuera de etiqueta". Identificamos algunas recomendaciones, pero no todas, con la anotación "NAFDA"; es decir, " indicación no aprobada por la FDA". Agradecemos las opiniones de nuestros lectores. Sus sugerencias, comentarios y otras observaciones, todas son revisadas, consideradas y dan lugar a mejoras anuales de La Guía Sanford para el Tratamiento Antimicrobiano. Los Editores Enero, 2013 La Guía Sanford para el tratamiento antimicrobiano 2013 (Edición 43) Disponible en una amplia gama de formatos Ediciones impresas Edición de bolsillo (4.5 x 6.5 pulgadas) Edición engargolada (5 x 8 pulgadas) Edición de biblioteca (7.5 x 11 pulgadas) Ediciones digitales Edición para internet Aplicaciones móviles para iOS y dispositivos Android También están disponibles La Guía Sanford para el tratamiento del VIH/SIDA 2013 (21a edición) La Guía Sanford para la Hepatitis Para más información o compras: Antimicrobial Therapy, Inc. Editor de las Guías Sanford P.O. Box 276 11771 Lee Hwy Sperryville, VA 22740, EUA Tel +1 540 987 9480 Fax +1 540 987 9486 www.sanfordguide.com [email protected] Edición para internet de La Guía Sanford Disponible por suscripción en http://webedition.sanfordguide.com Android Market Disponible en Para los teléfonos AndroidTM y tabletas Aplicaciones para dispositivos móviles Para iPhone® Apple, iPad® y iPod Touch® Disponible en la SANFORD GUIDE ® ® La Guía Sanford Para el Tratamiento Antimicrobiano 2013 43a Edición GUÍA SANFORD PARA EL TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO 2013 43a EDICIÓN Editores David N. Gilbert, M.D. Robert C. Moellering, Jr., M.D. Chief of Infectious Diseases and Director, Earl A. Chiles Research Institute Providence Portland Medical Center, Oregon, Portland, EUA. Shields Warren-Mallinckrodt Professor of Medical Research, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, EUA. George M. Eliopoulos, M.D. Henry F. Chambers, M.D. Chief, James L. Tullis Firm, Beth Israel Deaconess Hospital, Professor of Medicine, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, EUA. Chief of Infectious Diseases, San Francisco General Hospital, Professor of Medicine, University of California at San Francisco, California, EUA. Michael S. Saag, M.D. Director, UAB Center for AIDS Research, Professor of Medicine and Director, Division of Infectious Diseases, University of Alabama, Birmingham, Alabama, EUA. Editores contribuyentes Douglas Black, Pharm. D. Brian Schwartz, M.D. David O. Freedman, M.D. Professor of Pharmacy, University of Washington, Seattle, Washington, EUA. Assistant Professor of Medicine University of California at San Francisco, California. EUA. Director, Travelers Health Clinic, Professor of Medicine, University of Alabama, Birmingham, Alabama, EUA. Director Editorial Jeb C. Sanford Eméritos Jay P. Sanford, M.D. 1928-1996 Merle A. Sande, M.D. 1935-2007 Editorial Antimicrobial Therapy, Inc. Las Guías Sanford se actualizan anualmente y son publicadas por: ANTIMICROBIAL THERAPY, INC. P.O. Box 276, 11771 Lee Highway, Sperryville, VA 22740-0276 EUA Tel: 540-987-9480 Fax: 540-987-9486 Correo electrónico: [email protected] www.sanfordguide.com Copyright © 1969-2013 para Antimicrobial Therapy, Inc. Todos los derechos reservados. Ninguna parte de esta publicación puede ser reproducida, almacenada en un sistema de recuperación o transmitida en ninguna forma o por cualquier medio -digital, electrónico, mecánico, óptico, fotocopia, grabación, o de otra manera-, sin el permiso previo por escrito de Antimicrobial Therapy, Inc., 11771 Lee Hwy, P.O. Box 276, Sperryville, VA 22740-0276 EUA “GUÍA SANFORD” y el logotipo “Hot Disease” ® son marcas registradas de Antimicrobial Therapy, Inc Agradecimientos Gracias a Ushuaia Solutions, SA, Argentina; Alcom Printing, Harleysville, PA y Fox Bindery, Quakertown, PA por el diseño y producción de esta edición de la GUÍA SANFORD. Nota a los lectores Desde 1969, la GUÍA SANFORD ha sido preparada y publicada de manera independiente. Las decisiones en cuanto al contenido de la GUÍA SANFORD son únicamente de los editores y la editorial. Son bienvenidas las preguntas, comentarios y sugerencias acerca de la GUÍA SANFORD. Todas sus opiniones son revisadas y tomadas en cuenta en la actualización del contenido de la GUÍA SANFORD. Se hace todo lo posible para garantizar la exactitud de los contenidos de esta guía. Sin embargo, debe consultarse la información para prescribir completa disponible en el inserto del paquete de cada medicamento antes de recetar cualquier producto. Los editores y la editorial no se responsabilizan por los errores u omisiones o por cualquier consecuencia de la aplicación de la información de este libro y no ofrecen garantía, expresa o implícita, con respecto a la vigencia, exactitud o integridad de los contenidos de esta publicación. La aplicación de esta información en una situación particular sigue siendo una responsabilidad profesional del médico. Visite nuestro sitio web para conocer las notificaciones relacionadas con el contenido: http://www.sanfordguide.com Impreso en México ISBN Edición de bolsillo (español) ÍNDICE BREVE DE CONTENIDO PARA LA GUÍA SANFORD * TRATAMIENTO RECOMENDADO – DIFERENTES SITIOS/MICROORGANISMOS POR SISTEMA DE ÓRGANOS: Peritonitis DPAC 5 - 127 406 POR MICROORGANISMO: Bacteria Bacterias altamente resistentes SARM-AC Hongos Micobacterias Parásitos Virus no-VIH VIH/SIDA Influenza 128-132 147 149 209-232 242-259 265-285 293-315 327-348 309-311 DURACION DEL TRATAMIENTO: 134 PROFILAXIS ANTIMICROBIANA: Embarazo/Parto Post-esplenectomía Exposición Sexual Enfermedad de células falciformes Quirúrgico Endocarditis Exposición al VIH/VHB/VHC Pacientes de trasplante 363 363 365 365 365 373 375 381 INMUNIZACIONES Antitetánica Rabia, después de la exposición 406 407 ANTIBIOTICOS Espectro Antibióticos AG- Dosis una vez al día Desensibilización (Pen, TMP-SMX, ceftriaxona) Categorías de riesgo del embarazo Antifúngicos Antimicóticobacterianos Antiparasitarios Antivirales (no- VIH) Antirretrovirales 136-145 240 Efectos Adversos 176-103 154 Dosis/ Segura y Efectiva 205 206 152 234 - 238 260 - 264 286 - 292 317 - 325 350 - 356 AJUSTE DE DOSIS Renal Hepática Pediátrica 387 - 402 406 385 INFORMACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS Características farmacológicas Farmacodinámica Interacciones medicamentosas Nombres genérico/comercial 157 174 411-423 (425 medicamentos ARV) 426 MISCELÁNEOS Abreviaturas Parásitos que causan eosinofilia Directorio de recursos 2 292 409 * Adaptado de materiales proporcionados por Stephanie Troy, M.D., de Stanford University. Med. Ctr. 1 –TABLA DE CONTENIDOS– ABREVIATURAS............................................................................................................................................................ 2 TABLA 1 Enfoque clínico de Elección inicial de tratamiento antimicrobiano................................................... 5 TABLA 2 Medicamentos antimicrobianos recomendados contra Bacterias Seleccionadas......................... 128 TABLA 3 Duración sugerida del tratamiento antimicrobiano en pacientes inmunocompetentes..................... 134 TABLA 4 TABLA 5A Comparación de los espectros antibacterianos................................................................................... 136 Opciones terapéuticas para la infección sistémica debida a Bacterias Gram-Positivas Resistentes Seleccionadas................................................................................................................. 147 Opciones de tratamiento para la infección sistémica debida a bacilos Gram-negativos resistentes a múltiples medicamentos seleccionados................................................................... 148 5B TABLA 6 Manejo sugerido de las Infecciones sospechosas o con cultivo positivo a S. aureus resistente a meticilina adquiridas en la comunidad..................................................................... 149 TABLA 7 Métodos de desensibilización a los medicamentos....................................................................... 152 TABLA 8A 8B Categorías de riesgo de los antimicrobianos en el embarazo......................................................... 154 Dosificación de antimicrobianos en la obesidad.......................................................................... 155 TABLA 9A 9B 9C Características farmacológicas de medicamentos antimicrobianos seleccionados...................... 157 Farmacodinámica de antibacterianos............................................................................................. 174 Interacciones del citocromo P450 de antimicrobianos................................................................... 174 TABLA 10A 10B 10C 10D 10E Dosis de antimicrobianos y efectos secundarios......................................................................... 176 Medicamentos antibacterianos seleccionados–reacciones adversas–Panorama General.............. 197 Medicamentos antimicrobianos asociados con fotosensibilidad...................................................... 205 Regímenes de dosificación de aminoglucósidos una vez al día y de múltiples tomas.......... 206 Infusión de dosificación prolongada o continua de betalactámicos seleccionados.............. 208 TABLA 11A 11B 11C Tratamiento de las infecciones fúngicas –medicamentos antimicrobianos de elección–............. 209 Medicamentos antifúngicos: dosificación, efectos adversos, comentarios.................................... 234 Breve resumen de los medicamentos antifúngicos sugeridos contra el hongo patógeno tratable................................................................................................................................ 240 TABLA 12A 12B Tratamiento de infecciones por micobacterias................................................................................ 242 Dosis y efectos adversos de los medicamentos antimicobacterianos................................................ 260 TABLA 13A 13B 13C 13D Tratamiento de las infecciones parasitarias...................................................................................... 265 Dosis y efectos adversos seleccionados de medicamentos antiparasitarios..................................... 286 Parásitos que causan eosinofilia (eosinofilia del viajero)............................................................... 292 Fuentes de medicamentos antiparasitarios difíciles de encontrar.............................................. 292 TABLA 14A 14B 14C 14D 14E 14F 14G Tratamiento antiviral........................................................................................................................... 293 Medicamentos antivirales (No-VIH)................................................................................................ 317 Breve resumen de los medicamentos antivirales sugeridos contra virus patógenos tratables..... 326 Tratamiento antirretroviral (TAR) en adultos no tratados previamente (VIH/SIDA)................... 327 Medicamentos antirretrovirales y efectos adversos........................................................................ 350 Tratamiento de Hepatitis A y VHB.................................................................................................... 358 Regímenes de tratamiento del VHC y respuesta........................................................................... 359 TABLA 15A 15B 15C Profilaxis antimicrobiana para infecciones bacterianas seleccionadas........................................... 363 Profilaxis antimicrobiana para prevenir infecciones quirúrgicas en adultos............................. 366 Profilaxis antimicrobiana para la prevención de la endocarditis bacteriana en pacientes con alteraciones cardiacas subyacentes............................................................................................. 373 Manejo de la exposición al VIH-1 y a la hepatitis B y C.................................................................. 375 Prevención de infecciones oportunistas seleccionadas en trasplante de células progenitoras hematopoyéticas humanas (TCPH) o trasplante de órgano sólido (TOS) en adultos con función renal normal..................................................................................................... 381 15D 15E TABLA 16 Dosis pediátricas de medicamentos antibacterianos seleccionados................................................ 385 TABLA 17A 17B Dosis de medicamentos antimicrobianos en pacientes adultos con insuficiencia renal................. 387 Sin ajuste de dosis con insuficiencia renal por categoría................................................................. 404 TABLA 18 TABLA 19 Antimicrobianos y enfermedad hepática: Ajuste de dosis............................................................. 404 Tratamiento de la peritonitis en DPCA en adultos............................................................................. 405 TABLA 20A 20B Profilaxis antitetánica, clasificación de las heridas, inmunización...................................................... 406 Profilaxis contra la rabia posterior a la exposición....................................................................... 407 TABLA 21 Directorio de recursos seleccionados............................................................................................... 409 TABLA 22A 22B Interacciones medicamentosas de los antiinfecciosos................................................................... 411 Interacciones medicamentosas entre inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (INNTR) e inhibidores de proteasa........................................................... 425 TABLA 23 Lista de nombres genéricos y comerciales comunes....................................................................... 426 ÍNDICE DE TEMAS PRINCIPALES............................................................................................................................ 430 3TC = lamivudina AB, % = porcentaje absorbido ABC = área bajo la curva ABCa = abacavir ABCL = anfotericina B en complejo lipídico ABDC = anfotericina B dispersión coloidal ADF = adefovir AG = aminoglucósido AGAP = aminoglucósido antipseudomona (Tobra, gent, amikacina) AINE = antiinflamatorio no esteroideo AM-CL = amoxicilina-clavulánico AM-CL-LP = amoxicilina-clavulanato de liberación prolongada AMK = amikacina Amox = amoxicilina AMP = ampicilina AM-SB = ampicilina-sulbactam Anfo B = anfotericina B AnfoBL = anfo B liposomal AP = atovacuona proguanil ASA = aspirina ATV = atazanavir Azitro = azitromicina BGN = bacilos gramnegativos bid = dos veces al día BLEE = B-lactamasas de espectro extendido BL/I BL = beta-lactam/ inhibidor de beta-lactamasa CAPI = Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización CARB = carbapenemes (DORI, AERT, IMIP, MER) CDC = Centros de Control de Enfermedades Cefa = cefalosporina Cef O 1, 2, 3 = Tabla de cefalosporinas orales–ver Tabla 10A Cef P 1, 2, 3, 4 = cefalosporinas parenterales–véase la Tabla 10A Cef P 3 AA = cefalosporinas parenterales con actividad antipseudomónica -ver Tabla 10A Cefpodox = cefpodoxime proxetil Ceftaz = ceftazidima CFB = ceftobiprole CFP = cefepime CID = coagulación intravascular diseminada CIP = ciprofloxacina; CIP-LP = CIPRO de liberación prolongada Claritro = claritromicina; LP = liberación prolongada Clav = clavulanato Clinda = clindamicina CLO = clofazimina Cloran = cloranfenicol Clot = clotrimazol CMV = citomegalovirus Cobi = cobicistat CV = carga viral C y S = cultura y sensibilidad d4T = estavudina Dapto = daptomicina DCr = depuración de creatinina DCrn = DCr normalizada para la superficie corporal (SC) DD = después de la diálisis ddc = zalcitabina ddl= didanosina DF = doble fuerza div = dividido DLV = delavirdina Dori = doripenem Doxy = doxiciclina DPAC = diálisis peritoneal ambulatoria continua DRSP = S. pneumoniae farmacorresistente EAG = enfermedad del arañazo de gato ECPDC = estudio controlado con placebo, doble ciego EES = eritromicina etilsuccinato EFZ = efavirenz EGA = estreptococos del grupo A ELPT = enfermedad linfoproliferativa post-trasplante ELV = elvitegravir ENT = entecavir ABREVIATURAS EPCDA = estudios prospectivos, controlados, con distribución aleatoria Eritro = eritromicina ERT = Enfermedad renal terminal ERTA = ertapenem Etam = etambutol ETE = ecocardiografía transesofágica ETS = enfermedad de transmisión sexual FCQ = fosfato de cloroquina FI = fármaco inyectable/anti-inflamatorios Flu = fluconazol Fluci = flucitosina FOSapb = fosamprenavir FQ = fluoroquinolona (CIP, Oflox, Lome, Peflox, Levo, Gati, Moxi, Gemi) FRA = fiebre reumática aguda FTC = emtricitabina G = genérico g = gramo Gati = gatifloxacina Gemi = gemifloxacin Genta = gentamicina gm = gram Gn = gonorrea Griseo = griseofulvina Grupo TOD = B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron H/d = historia de HEMO = hemodiálisis ICAAC = Conferencia intercientífica sobre agentes antimicrobianos y quimioterapia IDSA = Sociedad Americana de Enfermedades Infecciosas IDV = indinavir IFN = Interferón IgIV = inmunoglobulina intravenosa IMP= imipenem-cilastatina INH = isoniazida INNTR = inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa 2 int = interrumpir INTI = inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa Inv = experimental IP = inhibidor de proteasa IPer = intraperitoneal IT = intratecal Itra = itraconazol ITU = infección del tracto urinario IVR= infección de las vías respiratorias Keto = ketoconazol LCR = líquido cefalorraquídeo Levo = levofloxacina LP = liberación prolongada LP/r = lopinavir/ritonavir LR = liberación retardada M = marca Macrólidos = azitro, claritromicina, diritro, eritro, roxitro mcg = microgramos MER = meropenem Metro = metronidazol mg = miligramo Mino = minociclina Moxi = moxifloxacina MQ = mefloquina MTB = Mycobacterium tuberculosis NAFDA = no aprobado por la FDA (indicación o dosis) NDEUA = no disponible en los EUA NF = nitrofurantoína NFR = nelfinavir NSDUD = nivel de fármaco en suero después de una sola dosis NSEC = nivel sérico en estado estable NVP = nevirapina Oflox = ofloxacina OMS = Organización Mundial de la Salud PC = peso corporal PEN AP = penicilina antipseudomona PEP = profilaxis post-exposición PIP = piperacilina PIP-TZ = piperacilina-tazobactam Piri = pirimetamina po = vía oral (por la boca) PPD = prueba cutánea de la tuberculina PQ = primaquina Pts = pacientes PZA = pirazinamida qid = 4 veces al día Quinu-Dalfo = Q-D = quinupristina-dalfopristina R = resistente RAN = resistencia de alto nivel RCL = reacción en cadena de la ligasa RCP = reacción en cadena de la polimerasa RFB = rifabutina RFP = rifapentina Rick = Rickettsia RIF = rifampicina RTV = ritonavir S = sinergia potencial en combinación con penicilina, AMP, vancomicina, teico SA = Staph. aureus SASM/SARM = S. aureus -sensible/resistente a meticilina SC =superficie corporal sc = subcutánea SDRA = síndrome de dificultad respiratoria aguda Sens = sensible (susceptible) SIDA = Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida SM = estreptomicina SQ = sulfato de quinina SQV = saquinavir ABREVIATURAS (2) STA = Sociedad Torácica Americana Sulb = sulbactam Sx = síntomas Tazo = tazobactam TB = tuberculosis TC = ticarcilina TC-CL = ticarcilina-ácido Clavulánico TCPH = trasplante de células progenitoras hematopoyéticas TDF = tenofovir TDO = tratamiento directamente observado Teico = teicoplanina Telitro = telitromicina Tetra = tetraciclina tid = tres veces al día TMP-SMX = trimetoprim-sulfametoxazol TNF = factor de necrosis tumoral Tobra = tobramicina TPV = tipranavir TRRC = terapia de reemplazo renal continuo TRT = teleradiografía de tórax Tx = tratamiento UDI = usuarios de drogas por vía intravenosa Vanco = vancomicina VCML = virus de la coriomeningitis linfocitaria VEB = virus de Epstein-Barr VHH = virus del herpes humano VHS = virus del herpes simple VIH = virus de la inmunodeficiencia humana Vori = voriconazol VRS = virus respiratorio sincitial VRSA = S. aureus con resistencia intermedia a vancomicina VSG = velocidad de sedimentación globular VVZ = virus de la varicela-zoster ZDV= zidovudina 3 AAC: Antimicrobial Agents & Chemotherapy Adv PID: Advances in Pediatric Infectious Diseases. AHJ: American Heart Journal; AIDS Res Hum Retrovir: AIDS Research & Human Retroviruses AJG: American Journal of Gastroenterology AJM: American Journal of Medicine AJRCCM: American Journal of Respiratory Critical Care Medicine AJTMH: American Journal of Tropical Medicine & Hygiene Aliment Pharmacol Ther: Alimentary Pharmacology & Therapeutics Am J Hlth Pharm: American Journal of Health-System Pharmacy Amer J Transpl: American Journal of Transplantation AnEM: Annals of Emergency Medicine AnIM: Annals of Internal Medicine Ann Pharmacother: Annals of Pharmacotherapy AnSurg: Annals of Surgery Antivir Ther: Antiviral Therapy ArDerm: Archives of Dermatology ArIM: Archives of Internal Medicine ARRD: American Review of Respiratory Disease BMJ: British Medical Journal BMT: Bone Marrow Transplantation Brit J Derm: British Journal of Dermatology Can JID: Canadian Journal of Infectious Diseases Canad Med J: Canadian Medical Journal CCM: Critical Care Medicine CCTID: Current Clinical Topics in Infectious Disease CDBSR: Cochrane Database of Systematic Reviews CID: Clinical Infectious Diseases Clin Micro Inf: Clinical Microbiology and Infection CMN: Clinical Microbiology Newsletter Clin Micro Rev: Clinical Microbiology Reviews CMAJ: Canadian Medical Association Journal COID: Current Opinion in Infectious Disease Curr Med Res Opin: Current Medical Research and Opinion Derm Ther: Dermatologic Therapy Dermatol Clin: Dermatologic Clinics Dig Dis Sci: Digestive Diseases and Sciences DMID: Diagnostic Microbiology and Infectious Disease EID: Emerging Infectious Diseases EJCMID: European Journal of Clin. Micro. & Infectious Diseases Eur J Neurol: European Journal of Neurology Exp Mol Path: Experimental & Molecular Pathology Exp Rev Anti Infect Ther: Expert Review of Anti-Infective Therapy Gastro: Gastroenterology Hpt: Hepatology ICHE: Infection Control and Hospital Epidemiology IDC No. Amer: Infectious Disease Clinics of North America IDCP: Infectious Diseases in Clinical Practice IJAA: International Journal of Antimicrobial Agents Inf Med: Infections in Medicine J AIDS & HR: Journal of AIDS and Human Retrovirology J All Clin Immun: Journal of Allergy and Clinical Immunology J Am Ger Soc: Journal of the American Geriatrics Society J Chemother: Journal of Chemotherapy J Clin Micro: Journal of Clinical Microbiology J Clin Virol: Journal of Clinical Virology J Derm Treat: Journal of Dermatological Treatment J Hpt: Journal of Hepatology J Inf: Journal of Infection J Med Micro: Journal of Medical Microbiology J Micro Immunol Inf: Journal of Microbiology, Immunology, & Infection J Ped: Journal of Pediatrics J Viral Hep: Journal of Viral Hepatitis ABREVIATURAS DE LOS TÍTULOS DE LAS REVISTAS JAC: Journal of Antimicrobial Chemotherapy JACC: Journal of American College of Cardiology JAIDS: JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes JAMA: Journal of the American Medical Association JAVMA: Journal of the Veterinary Medicine Association JCI: Journal of Clinical Investigation JCM: Journal of Clinical Microbiology JIC: Journal of Infection and Chemotherapy JID: Journal of Infectious Diseases JNS: Journal of Neurosurgery JTMH: Journal of Tropical Medicine and Hygiene Ln: Lancet LnID: Lancet Infectious Disease Mayo Clin Proc: Mayo Clinic Proceedings Med Lett: Medical Letter Med Mycol: Medical Mycology MMWR: Morbidity & Mortality Weekly Report NEJM: New England Journal of Medicine Neph Dial Transpl: Nephrology Dialysis Transplantation Ped Ann: Pediatric Annals Peds: Pediatrics Pharmacother: Pharmacotherapy PIDJ: Pediatric Infectious Disease Journal QJM: Quarterly Journal of Medicine Scand J Inf Dis: Scandinavian Journal of Infectious Diseases Sem Resp Inf: Seminars in Respiratory Infections SGO: Surgery Gynecology and Obstetrics SMJ: Southern Medical Journal Surg Neurol: Surgical Neurology Transpl Inf Dis: Transplant Infectious Diseases Transpl: Transplantation TRSM: Transactions of the Royal Society of Medicine 4 Etiologías (usuales) Alternativo§ REGÍMENES SUGERIDOS* Primario ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Posible SARM: Vanco 15-30 mg/kg IV c/8-12 hrs. para concentración valle de 15-20 mcg/ml Abreviaturas en la página 2. Vanco 15-30 mg/kg IV c/8 -12 hrs. a concentración valle de 15 a 20 mcg/ml ± RIF 300-450 mg bid. SARM-Ver Tabla 6, página 149; Guías IDSA CID 52: E18-55 de 2011; CID 52:285-92, 2011 Linezolid 600 mg c/12 hrs IV/po ± RIF 300 mg po/IV bid o Dapto 6 mg/kg IV 2 c/24 hrs. ± RIF 300-450 mg po/IV bid Vanco 15-30 mg/kg IV c/8–12 hrs. para concentración valle de 15-20 mcg/ml o Dapto 6 mg/kg c/24 hrs. IV ± RIF 300 - 450 mg po/IV bid SARM improbable: Nafcilina u oxacilina 2 g IV c/4 hrs. Otras opciones en caso de susceptibilidad in vitro y problemas de alergia/toxicidad (ver NEJM 362:11, 2010): 1) TMP-SMX 8-10 mg/kg/día po/IV div c/8 hrs. + RIF 300-450 mg bid: datos limitados, en particular para SARM (ver AAC 53:2672, 2009); 2) [(CIP 750 mg po bid o Levo 750 mg po c/24 hrs.) + RIF 300 mg po, bid]; 3) Linezolid asoc. con neuropatía óptica y periférica con el uso a largo plazo (Neurology 64:926, 2005); 4) Acido fusídicoNDEUA 500 mg IV c/8hrs. + RIF 300 mg po bid. (CID 42:394, 2006). Ceftriaxona 2 g IV c/24 hrs. (CID 54:585, 2012) Dx: IRM temprana para buscar absceso epidural. Para una revisión completa de vertebral ver NEJM 362:11, 2010. Dosis pediátricas en la Tabla 16. Ver Tabla 10B para las reacciones adversas a los medicamentos Alergia grave o toxicidad: Clinda o TMP-SMX o linezolidNAFDA. Adultos: ceftaz 2 g IV c/8 hrs, CFP 2 g IV c/12 hrs. Tabla 16 para la dosis. Alergia grave o toxicidad: (LinezolidNAFDA 10 mg/kg IV/po c/8 hrs + aztreonam). Se podría sustituir clindamicina por linezolid *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Nafcilina u oxacilina 2 g IV c/4 hrs. o cefazolina 2 g IV c/8 hrs. SASM Tratamiento específico - Resultados conocidos de cultivo y sensibilidad in vitro Adultos (> 21 años) S. aureus más común, Osteo vertebral ± absceso epidural; pero variedad de otros otros sitios (NEJM 355:2012, 2006) organismos. Esencial cultivos de sangre y hueso. SARM improbable: S. aureus, estreptococo del Posible SARM: Vanco Nafcilina u oxacilina grupo A, bacilos gm-neg. raros Agregar Ceftaz o CFP si hay bacilos gm-neg. en la tinción de Gram Dosis de adultos abajo. Dosis Pediátricas: Tabla 16 Niños (> 4 meses). - Adulto: Osteo de extremidad SARM poco probable: (Nafcilina u oxacilina) + (Ceftaz o CFP) S. aureus, bacilos gm-neg. Estreptococo del grupo B Recién nacido (< 4 meses). Ver Tabla 16 para la dosis Posible SARM: Vanco + (Ceftaz o CFP) Tratamiento empírico-recolectar los cultivos de hueso y sangre antes del tratamiento empírico Osteomielitis hematógena HUESO: Osteomielitis. Diagnóstico microbiológico fundamental. Si hemocultivo negativo, necesario cultivo de hueso. El cultivo del drenaje del tracto sinusal no es predictivo del cultivo de hueso. Revisión: Ln 364:369, 2004. Para una revisión completa de la penetración de los antibióticos en el hueso, ver Clinical Pharmacokinetics 48:89, 2009 ABDOMEN: Ver peritoneo, página 90, vesícula biliar, en la página 32, y enfermedad pélvica inflamatoria, página 48 SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS TABLA 1 - ENFOQUE CLÍNICO DE LA ELECCIÓN INICIAL DEL TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO* Tratamiento basado en el supuesto sitio o tipo de infección. En casos seleccionados, tratamiento y profilaxis basados en la identificación de los patógenos. Los regímenes deben ser revaluados con base en el patógeno aislado, a la determinación de la susceptibilidad antimicrobiana y a las características individuales del huésped. (Abreviaturas en la página 2) 5 Salmonella; otros bacilos Gm-neg. TABLA 1 CIP 750 mg po bid o Levo 750 mg po c/24 hrs CIP 400 mg IV c/12 hrs Primario Ceftaz 2 g IV c/8 hrs o CFP 2 g IV c/12 hrs Levo 750 mg IV c/24 hrs Alternativo§ REGÍMENES SUGERIDOS* Ver Piel - punción de uñas, página107. Necesario desbridamiento para eliminar el cuerpo extraño Talasemia: transfusión y factores de riesgo de quelación de hierro. Debido a la disminución de los niveles de susceptibilidad a las fluoroquinolonas entre las spp. Salmonella y a la creciente resistencia entre otros bacilos gram-negativos, se agregaría un segundo agente (por ejemplo, cefalosporina de tercera generación) hasta que estén disponibles los resultados de las pruebas de susceptibilidad. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. * Las dosis sugeridas son para adultos (a menos que se indique otra cosa) con infecciones clínicamente graves (a menudo amenazan la vida). Las dosis también asumen una función renal normal, y sin insuficiencia hepática grave. § EL TRATAMIENTO ALTERNATIVO INCLUYE estas consideraciones: alergia, farmacología/farmacocinética, cumplimiento, costos, perfiles locales de resistencia. Osteomielitis del hueso del pie debido a P. aeruginosa las uñas a través de los tenis. Osteomielitis por foco contiguo sin insuficiencia vascular Tratamiento empírico: ¡Obtener los cultivos! Hemoglobinopatía: Enfermedad de células falciformes/talasemia HUESO: Tratamiento específico (continuación) Etiologías (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 6 Etiologías (usuales) TABLA 1 (2) Primario S. aureus, estafilococos coag-neg, bacilos gram-negativos S. aureus, S. epidermidis, ocasionalmente, bacilos gram-negativos Infección del implante de médula espinal Esternón, post-operación Abreviaturas en la página 2. Ver articulación protésica, página 63 Articulación protésica Linezolid 600 mg IV/ po bidNAFDA + (ceftaz o CFP). Ver comentario A menudo es necesario remover los dispositivos después de la unión para lograr la erradicación. Puede ser necesaria la revascularización. Los regímenes indicados son empíricos. Ajustar después de que los datos del cultivo estén disponibles. Si bacilos gm-neg. susceptibles, CIP 750 mg po bid o Levo 750 mg po c/24 hrs. Para otras opciones de S. aureus: Ver Hem. Osteo. Tratamiento específico, página 5 ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Desbridamiento esternal para cultivo y eliminación de hueso necrótico. Para opciones de S. aureus: Hem. Osteo. Tratamiento específico, página 5. Si el entorno o la tinción de Gram sugieren la posibilidad de bacilos gram-negativos, agregar la cobertura adecuada basada en los perfiles locales de susceptibilidad antimicrobiana (por ejemplo, cefepime, pip-tazo) Vanco 15-30 mg/kg IV c/812 hrs. para concentración valle de 15-20 mcg/ml recomendado para infecciones graves. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Linezolid 600 mg po/IVNAFDA bid Ver CID 55:1481, 2012 Inicio dentro de 30 días: Inicio después de 30 días cultivo, tratamiento por 3 de remover el implante, meses (CID 55:1481, 2012). cultivo y tratamiento La infección puede ser secundaria a la necrosis del hueso y a la pérdida de la mucosa superpuesta. Tratamiento: desbridamiento quirúrgico mínimo, enjuagues con clorhexidina, antibióticos (por ejemplo, PIP-TZ). NEJM 355:2278, 2006. Evaluar la actinomicosis concomitante, para lo cual se justifica el tratamiento antibiótico específico a largo plazo (CID 49:1729, 2009). Probablemente reacción adversa rara a bisfosfonatos Osteonecrosis de la mandíbula Vanco 15-30 mg/kg IV c/812 hrs. para concentración valle de 15-20 mcg/ml + [ceftaz o CFP]. Ver comentario S. aureus, bacilos gm-neg., P. aeruginosa Huesos largos fijación post-interna de fractura Alternativo§ REGÍMENES SUGERIDOS* HUESO/osteomielitis por foco contiguo sin insuficiencia vascular/tratamiento empírico (continuación) SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 7 TABLA 1 (2) Primario Tx empírico no indicado. Basar tx sistémico en los resultados del cultivo, pruebas de sensibilidad. Si hay exacerbación aguda de la osteo crónica, tx como osteo hematógena aguda. Importante el desbridamiento quirúrgico. Desbridar la úlcera superpuesta y enviar el hueso para histología y cultivo. Seleccionar el antibiótico con base en los resultados del cultivo y administrar tratamiento por seis semanas. No administrar tratamiento empírico a menos que esté gravemente enfermo. Si la enfermedad es aguda, ver sugerencias, Pie diabético, en la página 29. Revascularizar si es posible. Auxiliares importantes: eliminación de los dispositivos ortopédicos, desbridamiento quirúrgico; colgajos musculares vascularizados, técnicas de distracción osteogénica (Ilizarov). Cemento impregnado con antibiótico y oxígeno hiperbárico adyuvante. NOTA: RIF + (vanco o B-lactámicos) eficaces en modelos animales y en un estudio clínico de osteo crónica por S. aureus. Sin embargo, en este escenario, la contribución de regímenes que contienen rifampina no está claro, (AAC 53:2672, 2009). Diagnóstico de osteomielitis: cultivo de biopsia ósea (estándar de oro). Pobre concordancia de los resultados de los cultivos entre el hisopo de la úlcera y el hueso - necesario hueso. (CID 42:57, 63, 2006). Muestra mediante punción con aguja es inferior a la biopsia (CID 48:888, 2009). Osteo. más probable si la úlcera > 2 cm2, positivo a prueba de contacto óseo (PTB), VSG > 70 y radiografía simple anormal (JAMA 299:806, 2008). Tratamiento: (1) Revascularizar si es posible, (2) Cultivo de hueso, (3) Antimicrobiano(s) específico(s). Revisiones: BMJ 339: b4905, 2006; Plast Reconstr Surg 117: (7 Suppl) 2125, 2006. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. S. aureus, Enterobacteriae, P. aeruginosa Osteomielitis crónica: Tratamiento específico Por definición, implica la presencia de hueso muerto. Necesarios cultivos válidos Abreviaturas en la página 2. Polimicrobianas (cocos gm+ [incluyendo SARM] [aerobio y anaerobio] y bacilos gm-neg. [aerobios y anaerobios]) La mayoría de los pts son diabéticos con neuropatía periférica y úlceras cutáneas infectadas (ver Pié diabético, página 29) Osteomielitis por foco contiguo con insuficiencia vascular Alternativo§ REGÍMENES SUGERIDOS* HUESO/osteomielitis por foco contiguo sin insuficiencia vascular/tratamiento empírico (continuación) Etiologías (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 8 Etiologías (usuales) TABLA 1 (3) Primario Alternativo§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. Pen G 3-4 millones de unidades IV c/4 hrs. + metro 7.5 mg/kg c/6 hrs. o 15 mg/kg IV c/12 hrs. Si la TAC sugiere cerebritis o abscesos < 2.5 cm y el pt está neurológicamente estable y consciente, comenzar antibióticos y observar. De lo contrario, es necesario el drenaje quirúrgico. Si los hemocultivos u otros datos clínicos no conducen a un probable agente etiológico, aspirar incluso abscesos pequeños para el La duración del tx no está claro; tratar hasta ver respuesta diagnóstico si esto se puede realizar de forma segura. La experiencia con la Pen G (HD) + metro sin ceftriaxona o por neuroimagen (TC/IRM) nafcilina/oxacilina ha sido buena. Se utiliza ceftriaxona debido a la frecuencia del aislamiento de Enterobacteriaceae. S. aureus raro sin hemocultivo positivo; si S. aureus, utilizar vanco hasta conocer susceptibilidad. Grupo esp Strep. Anginosus propensos a producir abscesos. Cef/metro no cubren listeria. Cef P 3 ([cefotaxime 2 g IV c/4 hrs o ceftriaxone 2 g IV c/12 hrs.] + [metro 7.5 mg/kg c/6 hrs. o 15 mg/kg IV c/12 hrs.]) Lancet Infect Dis 5:94, 462, 2005. Estafilococos Coag-negativos también son comunes (Aesthetic Plastic Surg 31:325, 2007). Crónica: esperar los resultados del cultivo. Ver Tabla 12A para tratamiento de micobacterias. Aguda: Vanco 1 g IV c/12 hrs., si más de 100 kg, 1.5 g c/12 hrs. Con absceso, d/c cuidados de enfermería. I y D estándar; aspiración con aguja reportada como exitosa (Am J Surg 182:117, 2001). Continuar la lactancia materna con la mama afectada tan pronto como el dolor lo permita. Si no hay absceso, l frecuencia del cuidado puede acelerar la respuesta; discutir con el pediatra los riesgos específicos de la edad y de la exposición del infante al medicamento mediante la leche materna. Corynebacterium sp asoc. con mastitis granulomatosa crónica (CID 35:1434, 2002) El tabaquismo y la diabetes pueden ser factores de riesgo (BMJ 342: d396, 2011). Si es subareolar y oloroso, muy probablemente sean anaerobios; necesario agregar metro 500 mg IV/po tid. Si no es subareolar, estafilococos. Necesarios cultivos aerobios/ anaerobios previos al tratamiento. Drenaje quirúrgico del absceso Posible SARM: Paciente ambulatorio: TMP-SMXDF tabs 1-2 po bid o, si susceptible, clinda 300 mg po qid. Paciente hospitalizado: Vanco 1 g IV c/12 hrs, si más de 100 kg, 1.5 g IV c/12 hrs. Ver regímenes para mastitis postparto, página 9. NO SARM: Paciente ambulatorio: Dicloxacilina 500 mg po qid o cefalexina 500 mg po qid. Paciente hospitalizado: Nafcilina / oxacilina 2 g IV c/4 hrs. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Fuente primaria o contigua. En 51 pts, 30 positivos por cultivo estándar; utilizando diagnóstico molecular, 80 taxones bacterianos y muchos polimicrobianos (CID 54:202, 2012) Estreptococos (60-70%), bacteroides (20-40%), Enterobacteriaceae (25-33%), S. aureus (10-15%), grp. S. anginosus Raro: Nocardia (más abajo) Listeria (CID 40:907, 2005). Véase comentario de S. aureus Aguda: S. aureus, S. pyogenes. SST reportado. Crónica: Buscar micobacterias de rápido crecimiento Infección de implantes mamarios. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Absceso cerebral S. aureus; con menos frecuencia Bacteroides sp., peptostreptococcus, y estafilococos coagulasa negativos seleccionados. S. aureus; con menos frecuencia S. pyogenes (Gp A o B), E. coli, especies de bacteroides, tal vez Corynebacterium sp., y estafilococos coagulasa negativos seleccionados (por ejemplo, S. lugdunensis) Mastitis no puerperal con absceso Mastitis con absceso Mastitis sin absceso MAMA: Mastitis-Obtener cultivo; necesario saber si SARM está presente. Revisión con definiciones: Ob & Gyn Clin No Amer 29:89, 2002. Revisión de infecciones de mama: BMJ 342: d396, 2011. Mastitis postparto (CID 54:71, 2012) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 9 TABLA 1 (3) Para SARM: Vanco 15-30 mg/kg IV c/8-12 hrs. para concentración valle de 15-20 mcg/ml + (ceftriaxona o cefotaxima) Alternativo§ Por lo general es necesaria la aspiración del absceso para dx y tx. Si se sospecha P. aeruginosa, sustituir (cefepima o ceftazidima) por (ceftriaxona o cefotaxima) ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Ver Tabla 13, A, página 265 Toxoplasma gondii VIH-1 infectado (SIDA) Abreviaturas en la página 2. Para SASM: (Nafcilina u oxacilina) 2 g IV c/4 hrs. + (ceftriaxona o cefotaxima) S. aureus, Enterobacteriaceae Primario REGÍMENES SUGERIDOS* Post-quirúrgico, post-traumático SISTEMA NERVIOSO CENTRAL/Absceso cerebral (continuación) Etiologías (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 10 Etiologías (usuales) N. farcinica, N. asteroides y N. brasiliensis TABLA 1 (4) Linezolid 600 mg IV o po c/12 hrs. + meropenem 2 g c/8 hrs. Alternativo§ Después de 3-6 semanas de tratamiento IV cambiar a tx po. Pts inmunocompetentes: TMP-SMX, minociclina o AM-CL x 3 + meses. Pts inmunocomprometidos: Tratar con 2 medicamentos durante al menos un año. TMP-SMX: 15 mg/kg/día de TMP y 75 mg/kg/día de SMX, IV/po div en 2-4 dosis + Imipenem 500 mg c/6 hrs. IV. Si afectación multiorgánica algunos agregan amikacina 7.5 mg/kg c/12 hrs. Primario REGÍMENES SUGERIDOS* Medición de los niveles pico de sulfonamida: objetivo 100-150 mcg/ml 2 hrs. después de la dosis. Linezolid 600 mg po bid se ha reportado efectivo (Ann Pharmacother 41:1694, 2007). Para pruebas de sensibilidad in vitro: Wallace (+1) 903-877-7680 o CDC de EUA (+1) 404-6393158. La resistencia in vitro a TMP-SMX puede estar aumentando (Clin Infect Dis 51:1445, 2010), pero no se sabe si esto se asocia con peores resultados; TMP-SMX siguen siendo medicamentos de elección para las infecciones del SNC por nocardia. Si es resistente a sulfonamida o alérgico a sulfas, amikacina, más uno de: IMP, MER, ceftriaxona o cefotaxima. N. farcinica es resistente a cefalosporinas de tercera generación, que no deben ser utilizados para el tratamiento de la infección causada por este microorganismo. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. En 253 pts, etiol. en el 52%: H. simplex (42%), VZV (15%), M. tuberculosis (15%), Listeria (10%) (CID 49:1838, 2009). Otros: arbovirus, virus del Nilo Occidental, rabia, Lyme, Parvo B19, Enfermedad del arañazo de gato, Mycoplasma, paperas, VEB, VHH-6, y otros. Comenzar aciclovir IV mientras espera resultados de RCP en LCR para H. simplex. Para la encefalitis amebiana ver Tabla 13A. Iniciar Doxy si el entorno sugiere R. rickettsii, Anaplasma, Ehrlichia, Mycoplasma. Revisión de todas las etiologías: LnID 10:835, 2010. Anti-NMDA (receptor de N-metil-D-aspartato) encefalitis, encefalitis autoinmune, más común que etiologías virales individuales como causa de encefalitis en la cohorte del Proyecto Encefalitis de California (CID 54:899, 2012). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Encefalitis/encefalopatía Guía IDSA: CID 47:303, 2008. (Para herpes véase Tabla 14A, página 293 y para rabia, Tabla 20B, página 407). Empiema subdural: En adultos, 60-90% es extensión de sinusitis u otitis media. Tx como absceso cerebral primario. Emergencia quirúrgica: se debe drenar. Revisión en LnID 7:62, 2007. Nocardia: absceso hematógeno SISTEMA NERVIOSO CENTRAL/Absceso cerebral (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 11 Abreviaturas en la página 2. Los enterovirus, VHS-2, VCML, VIH, otros virus, fármacos (AINE, metronidazol, carbamazepina, TMP-SMX, IgIV), rara vez leptospirosis TABLA 1 (4) Alternativo§ Para todos, menos leptospirosis, líquidos IV y analgésicos. Medicamentos D/C que pueden ser etiológicos. Para lepto (doxy 100 mg IV/po c/12 hrs.) o (Pen G 5 millones de unidades IV c/6 hrs.) o (AMP 0.5-1g IV c/6 hrs.). Repetir LP si sospecha de meningitis bacteriana parcialmente tratada. Aciclovir 5-10 mg/kg IV c/8 hrs. alguna administrada para la meningitis por VHS-2 (Nota: esta entidad es distinta de la encefalitis por VHS donde el tx temprano es obligatorio) Primario REGÍMENES SUGERIDOS* Si está disponible, RCP de LCR para enterovirus. VHS-2 inusual sin herpes genital concomitante. Para lepto, historia epidemiológica positiva y hepatitis concomitante, conjuntivitis, dermatitis, nefritis. Para obtener una lista de los medicamentos implicados: Inf Med. 25:331, 2008. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Meningitis, “aséptica”: Pleocitosis de hasta 100s de las células, glucosa en LCR normal, cultivo neg. de bacterias (véase Tabla 14A, página 293) Ref: CID 47:783, 2008 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL/Empiema subdural (continuación) Etiologías (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 12 Etiologías (usuales) TABLA 1 (5) Primario Alternativo§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS AMP 100 mg/kg IV c/6 hrs. + gentamicina 2.5 mg/kg IV c/8 hrs. ([MER 2 g IV c/8 hrs.] [Peds: 40 mg/kg IV c/8 hrs.]) + dexametasona IV + vanco1 Ver nota1 al pié de la página para dosis de Adulto Vanco y2 para dosificación ped. Dexametasona: 0.15 mg/kg IV c/6 hrs. x 2-4 días. Administrar con, o justo antes de la 1a dosis de antibiótico para bloquear la producción del FNT (ver Comentario) Dosis de adultos: ([cefotaxima 2 g IV c/4-6 hrs. o ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs.]) + (dexametasona) + vanco1 No se recomienda el tratamiento intraventricular. Repetir el examen de LCR/cultivo 24-36 hrs. después de iniciar tratamiento AMP 100 mg/kg IV c/6 hrs. + cefotaxime 50 mg/kg IV c/6 hrs. Valor de dexametasona demostrado en niños con H. influenzae y adultos con S. pneumoniae en algunos estudios (NEJM 357:2431 y 2441 2007; LnID 4:139, 2004). Disminuye los marcadores de inflamación en adultos (CID 49:1387, 2009). En los Países Bajos, la adopción del tratamiento con dexametasona en pacientes adultos con meningitis neumocócica condujo a reducción de mortalidad y de pérdida de audición en comparación con el grupo histórico de control (Neurology 75:1533, 2010). Un metanálisis que incluyó todos los grupos de edad, pero sobre todo de países en desarrollo, no demostró ningún beneficio general en la meningitis bacteriana, salvo posiblemente en los adultos de más de 55 años (Lancet Neurology 9:254, 2010). Para los pacientes con alergia grave a B-lactámicos, ver más abajo (Tratamiento empírico - tinción de Gram positiva y tratamiento específico) para los agentes alternativos que pueden ser sustituidos para cubrir patógenos probables. Regímenes activos contra estreptococo del grupo B, la mayoría de los coliformes y listeria. Si el recién nacido es prematuro con larga estancia en cunero, S. aureus, enterococos y potenciales patógenos coliformes resistentes. Regímenes empíricos opcionales (excepto para listeria): (nafcilina + [ceftazidima o cefotaxima]). Si alto riesgo de SARM, utilizar vanco + cefotaxima. Cambiar el régimen después de que estén disponibles los datos del cultivo/ sensibilidad. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. S. pneumo, meningococos, H. influenzae ahora son raros, listeria poco probable si adulto joven e inmunocompetente (agregar ampicilina si se sospecha listeria: 2 g IV c/4 hrs.) Edad: 1 mes-50 años La pérdida de audición es la secuela neurológica más común (LnID 10:32, 2010). Abreviaturas en la página 2. Estreptococo del grupo B 49%, E. coli 18%, listeria 7%, misc. gm-neg. 10%, misc. gm-pos. 10% Edad: prematuro a < 1 mes LnID 10:32, 2010 Tratamiento empírico - tinción de Gram de LCR negativa - inmunocompetente Meningitis bacteriana aguda: El objetivo es el tratamiento empírico, después examen del LCR a los 30 minutos. Si hay déficit neurológico focal, administrar tratamiento empírico, después tomografía computarizada de cabeza, y posteriormente LP. (NEJM 354:44, 2006; Ln ID, 10:32, 2010; Guías pract. IDSA, CID 39:1267, 2004) Nota: En los niños, el tratamiento causó que cultivos de LCR se convirtieron en neg. en 2 hrs. con meningococo y con respuesta parcial a neumococos en 4 hrs. (Peds 108:1169, 2001). Para la distribución de los patógenos por grupo de edad, ver NEJM 364:2016, 2011. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 13 Primario Alternativo§ S. pneumoniae, H. influenzae, S. pyogenes Trauma con fractura de la base del cráneo MER 2 g IV c/8 hrs. + vanco + dexametasona IV. Para Alergia grave a pen.,Ver el comentario Vanco 15 mg/kg IV c/8 hrs. (para conseguir nivel de concentración valle de 15-20 µg/ml) + (MER 2 g IV c/8 hrs.) vSi es posible, retirar la derivación o el catéter infectado. Justificación para tratamiento intraventricular: el objetivo es conseguir una relación 10-20 de concentración del LCR a CMI para las bacterias infectantes. Para posibles efectos tóxicos del tratamiento intraventricular, ver CMR 23:858, 2010. vUtilizar únicamente fármacos sin conservadores. Pinza/cerrar el catéter por 1 hora después de la 1ª dosis. vTiempo de la nueva derivación V-P (CID 39:1267, 2004). v Acinetobacter meningitis (LnID 9:245, 2009; JAC 61:908, 2008). v Revisión de la meningitis bacteriana nosocomial (NEJM 362, 146, 2010). Para pacientes con alergia severa a B-lactámicos, ver más abajo (Tratamiento empírico - tinción de Gram positiva y tratamiento específico) para los agentes alternativos que pueden ser sustituidos para cubrir probables patógenos. Vanco 15 mg/kg IV c/8 hrs. (para conseguir un nivel concentración valle de 15 a 20 µg/ml) + (ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs. o Cefotax 2 g IV c/6 hrs.) + [Dexametasona 0.15 mg/kg IV c/6 hrs. x 2-4 días (1a dosis con o antes de la 1a dosis de antibiótico)] tSi alergia severa a Pen/Cef, para posible gram-negativo, sustituir: aztreonam 2 g IV c/6-8 hrs. o CIP 400 mg IV c/8-12 hrs. Si el tratamiento IV es inadecuado, se puede necesitar tratamiento intraventricular: dosis intraventriculares diarias (CID 39:1267, 2004; CMR 23:858, 2010): Adulto: vanco 10-20 mg; amikacina 30 mg; tobra 5-20 mg; gent 4-8 mg; colistina 10 mg (o 5 mg c/12 hrs.), polimixina B 5 mg; Peds: gent 1-2 mg, polimixina B 2 mg Vanco 15 mg/kg IV c/8 hrs. (para conseguir concentración valle 15-20 µg/ml) + (cefepima o Ceftaz 2 g IV c/8 hrs.) Para la dosis de vanco, ver nota1 a pie de página. Dosis de dexametasona: 0.15 mg/kg IV c/6 hrs. x 2-4 días; 1a dosis antes, o junto con la primera dosis de antibiótico. (AMP 2 g IV c/4 hrs.) + (ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs. o cefotaxima 2 g IV c/4-6 hrs.) + vanco + dexametasona IV ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Vanco dosis para adultos: 15 mg/kg IV c/8 hrs. para alcanzar niveles de concentración valle de 15-20 µg/ml. Dosis de los medicamentos utilizados para tratar a niños r 1 mes de edad: cefotaxima 50 mg/kg por día IV c/6 hrs.; ceftriaxona 50 mg/kg IV c/12 hrs.; vanco 15 mg/kg IV c/6 hrs. para conseguir un nivel de concentración valle de 15 a 20 µg/ml. S. epidermidis, S. aureus, P. acnes. bacilos aerobios facultativos gramnegativos, incluyendo: P. aeruginosa y A. baumannii (puede ser resistente a múltiples fármacos) Posneurocirugía Ventriculostomía/ catéter lumbar; derivación ventriculoperitoneal (auricular) o Trauma penetrante con/sin fractura de base de cráneo Abreviaturas en la página 2. 2 1 S. pneumo, listeria, bacilos gr-neg. Nótese la ausencia de meningococo. Edad: > 50 años o alcoholismo u otra enfermedad debilitante asoc. o inmunidad celular deteriorada Meningitis bacteriana aguda/Tratamiento empírico - tinción de Gram de LCR negativa - inmunocompetente (continuación) Etiologías (usuales) REGÍMENES SUGERIDOS* TABLA 1 (5) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 14 Etiologías (usuales) TABLA 1 (6) Si alergia a pen-, utilizar TMP-SMX 5 mg/kg c/6-8 hrs. o MER 2 g IV c/8 hrs. Alternativas: CIP 400 mg IV c/8-12 hrs.; MER 2 g IV c/8 hrs.; aztreonam 2 g IV c/6-8 hrs. Considerar la adición de gentamicina intravenosa al B-lactámico o CIP si la tinción de Gram y el escenario clínico sugieren P. aeruginosa o coliformes resistentes. AMP 2 g IV c/4 hrs. ± gentamicina 2 mg/kg IV de dosis de carga y después 1.7 mg/kg IV c/8 hrs. (Ceftazidima o cefepima 2 g IV c/8 hrs.) ± gentamicina 2 mg/kg IV 1a dosis y luego 1.7 mg/kg IV c/8 hrs. (ver Comentario) Listeria monocytogenes H. influenzae, coliformes, P. aeruginosa Bacilos gram-positivos o cocobacilos Bacilos gram-negativos Abreviaturas en la página 2. Ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs. x 7 días (ver comentario), si alergia a B-lactámicos, cloran 12.5 mg/kg (hasta 1 g) IV c/6 hrs. N. meningitidis *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Aislamientos raros cloran-resistentes. Aislamientos resistentes a FQ encontrados. Alternativas: MER 2 g IV c/8 hrs. o Moxi 400 mg c/24 hrs. Alergia a Pen.: TMP-SMX 20 mg/kg por día div. c/6-12 hrs. Alternativa: MER 2 g IV c/8 hrs. Éxito reportado con linezolid + RIF (CID 40:907, 2005), después de tx con AMP para absceso cerebral con meningitis AMP 2 g IV c/4 hrs. ± gentamicina 2 mg/kg IV dosis de carga, luego 1.7 mg/kg IV c/8 hrs. Listeria monocytogenes (CID 43:1233, 2006) Pen CMI 0.1-1 mcg por ml Alergia a Pen.: Cloran 12.5 mg/kg IV c/6 hrs. (máx. 4 g/día.); CIP 400 mg IV c/8-12 hrs.; aztreonam 2 g c/6-8 hrs. B-lactamasa positivo Ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs. (adultos), 50 mg/kg IV c/12 hrs. (peds) H. influenzae Tratamiento específico–Cultivo positivo de LCR con resultados disponibles de susceptibilidad in vitro. Interés en el seguimiento/reducción de la presión intracraneal: CID 38:384, 2004 Alternativas: Pen G 4 millones de unidades IV c/4 hrs. o AMP 2 g c/4 hrs. o Moxi 400 mg IV c/24 hrs. o cloran 1 g IV c/6 hrs. (Cefotaxima 2 g IV c/4-6 hrs. o ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs.) N. meningitidis Diplococos gram-negativos Alternativas: MER 2 g IV c/8 hrs. o Moxi 400 mg IV c/24 hrs. Dexametasona no bloquea la penetración de vanco en el LCR (CID 44:250, 2007) ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS (ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs. o cefotaxima 2 g IV c/4-6 hrs.)+ vanco 15 mg/kg IV c/8 hrs. (para lograr concentración valle de 15-20 µg/ml) + dexametasona cronometrada 0.15 mg/kg IV c/6 hrs. x 2-4 días Alternativo§ S. pneumoniae Primario REGÍMENES SUGERIDOS* Diplococos gram-positivos Tratamiento empírico - tinción de Gram del LCR, positiva SISTEMA NERVIOSO CENTRAL/Meningitis bacteriana aguda (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 15 TABLA 1 (6) Primario Alternativo§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Vanco de 15 mg/kg IV c/8 hrs. (15-20 µg/ml objetivo de concentración en el valle) + (ceftriaxona o cefotaxima como arriba) Vanco 15 mg/kg IV c/8 hrs. (15-20 µg/ml objetivo de concentración en el valle) + (ceftriaxona o cefotaxima como arriba) (Ceftazidima o cefepima 2 g IV c/8 hrs.) ± gentamicina r 2 mcg/ml Ceftriaxona CMI r 1 mcg/ml Consulta aconsejada necesarios resultados de sensibilidad Abreviaturas en la página 2. Doméstico: Si hay un contacto no vacunado b 4 años en el hogar, administrar RIF a todos los contactos en el hogar, excepto mujeres embarazadas. Instalaciones de Guarderías: Con 1 caso, si asistieron niños no vacunados de b 2 años, considerar profilaxis + vacunar susceptibles. Si todos los contactos > 2 años: sin profilaxis. Si r 2 casos en 60 días y asisten los niños no vacunados, profilaxis recomendada para niños y personal (Am Acad Ped Red Book 2006, página 313) Alternativas: CIP 400 mg IV c/8-12 hrs.; MER 2 g IV c/8 hrs. Para el tratamiento intraventricular: dosificación de fármacos, ver meningitis, posneurocirugía, página 14 Alternativas: Moxi 400 mg IV c/24 hrs. Si CMI a ceftriaxona > 2 mcg/ml, agregar RIF 600 mg po/IV 1 vez al día a vanco + (ceftriaxona o cefotaxima). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Haemophilus influenzae tipo b Doméstica y/o contacto en guardería: residiendo con el caso índice por r 4 hrs. en un día. Contacto de guardería o clínica de consulta inmediata como caso índice durante 5-7 días antes del inicio. Niños: RIF 20 mg/kg po (no más de 600 mg) c/24 hrs. x 4 dosis. Adultos (no embarazadas): RIF 600 mg c/24 hrs. x 4 días Alternativas: Cefepime 2 g IV c/8 hrs. o MER 2 g IV c/8 hrs. Ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs. o cefotaxima 2 g IV c/4-6 hrs. 0.1–1 mcg/ml Alternativas: Moxi 400 mg IV c/24 hrs. Alternativas: Ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs. cloran 1 g IV c/6 hrs. Pen G 4 millones de unidades IV c/4 hrs. o AMP 2 g IV c/4 hrs. Pen G CMI < 0.1 mcg/ml Profilaxis para H. influenzae y N. meningitidis E. coli, otros coliformes, o P. aeruginosa S. pneumoniae NOTAS: 1. Asume dexametasona justo antes de la 1a dosis y x 4 días. 2. Si CMI r 1, repetir examen de LCR después de 24-48 hrs. 3. Tratar de 10-14 días. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL/ Tratamiento específico–Cultivo positivo de LCR con resultados disponibles de susceptibilidad in vitro. Interés en el seguimiento/reducción de la presión intracraneal (continuación). Etiologías (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 16 Etiologías (usuales) TABLA 1 (7) Primario Alternativo§ REGÍMENES SUGERIDOS* Al igual que en adultos > 50 años: también considerar criptococos, M. tuberculosis, sífilis, meningitis aséptica por VIH, Listeria monocytogenes Meningitis, infectada por VIH-1 (SIDA) Ver Tabla 11, Guía Sanford para tratamiento de VIH/SIDA Fluconazol 200 mg po x 1 dosis y luego 100 mg po x 3-5 días. Gotas para el oído: ([polimixina B + neomicina + hidrocortisona qid] + champú de sulfuro de selenio) Para tx de cripto, consultar Tabla 11A, página 222 Control de la seborrea con champú para caspa que contiene sulfuro de selenio (Selsun) o ([champú de ketoconazol] + [solución de esteroides de mediana potencia, triamcinolona 0.1%]). C. neoformans etiología más común en pacientes con SIDA. H. influenzae, neumococo, TB, sífilis, viral, histoplasma y coccidioides también necesitan ser considerados. Obtener hemocultivo. Riesgo de L. monocytogenes > 60x l, presente en ¾ como meningitis (CID 17:224, 1993). Falta eosinofilia periférica en 1/3. Necesaria la serología para confirmar el diagnóstico. Ref. de esteroides: LnID 8:621, 2008. El recuento automático del LCR puede no identificar correctamente a los eosinófilos (CID 48: 322, 2009) Larga lista de posibilidades: bacterias, parásitos, hongos, virus, neoplasias, vasculitis, y otras etiologías varias - ver Neurol Clin 28:1061, 2010; Curr Neurol Neurosci Rep 5:429, 2005; Whipple: JID 188:797 y 801, 2003. Diseminación a través de gotitas respiratorias, no pulverizadas, por lo tanto requiere de contacto cercano l riesgo si hay contacto durante al menos 4 hrs. durante semana antes del inicio de la enfermedad (por ejemplo, habitantes de casa, contactos en guardería, compañeros de celda) o la exposición a las secreciones nasofaríngeas de pts (por ejemplo, besos, resucitación boca a boca, intubación, aspiración nasotraqueal). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Especies de Candida Fúngica Abreviaturas en la página 2. En general secundaria a seborrea Crónica OÍDO Otitis externa Corticoesteroides Angioestrongiliasis, gnatostomiasis, Baylisascaris Meningitis, eosinofílica LnID 8:621, 2008 Si no se identifica la etiología: tratar como adulto > 50 años + obtener LCR/ antígeno criptocócico en suero (ver comentarios) El tratamiento depende de la etiología. No hay necesidad urgente de tratamiento empírico, pero cuando se sospecha TB el tratamiento debe ser expedito. Meningitis crónica MTB 40%, criptococosis Definida como síntomas + pleocitosis 7%, neoplásica 8%, en LCR por r 4 semanas enfermedad de Lyme, sífilis, enfermedad de Whipple No hay seguridad de que tratamiento antihelmíntico funcione (Ceftriaxona 250 mg IM x 1 dosis [niños <15 años 125 mg IM x 1]) o (RIF 600 mg po c/12 hrs. x 4 dosis. [Niños r 1 mes 10 mg/kg po c/12 hrs. x 4 dosis, < 1 mes 5 mg/kg c/12 hrs. x 4 dosis]) o, si no resistente a CIP, CIP 500 mg po x 1 dosis (adulto) Profilaxis para la exposición a Neisseria meningitidis (contacto cercano) NOTA: CDC reporta meningococo del grupo B resistente a CIP de condados seleccionados en Dakota del Norte y Minnesota. Evitar CIP. Utilizar ceftriaxona, RIF, o una sola dosis de 500 mg de azitro (MMWR 57:173, 2008). SISTEMA NERVIOSO CENTRAL/Meningitis, bacteriana, aguda/profilaxis para H. influenzae y N. meningitidis (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 17 TABLA 1 (7) Tx incluye limpieza suave. Prevenir recurrencias (o disminuir) mediante secado con gotas alcohol (1/3 de vinagre blanco, 2/3 alcohol isopropílico) después de nadar, después gotas antibióticas o solución de ácido acético al 2%. No utilizar pomadas en el oído. No utilizar gotas de neomicina si membrana timpánica perforada. Gotas para el oído: Oflox 0.3% soln bid o ([polimixina B + neomicina + hidrocortisona] qid) o (CIP + hidrocortisona bid) - activa vs. bacilos gm-neg. Para la enfermedad aguda: dicloxacilina 500 mg po 4x/día. Si SARM es una preocupación, utilizar TMP-SMX, doxy o clinda ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS CIP po para el tratamiento de la enfermedad temprana. Normalmente se requiere desbridamiento. Descartar osteomielitis: TC o IRM. Si el hueso está implicado, tratar por 4-6 semanas. PIP sin Tazo puede ser difícil de encontrar: infusión prolongada de PIP-TZ (infusión en 4 hrs. de 3.375 g c/8 hrs.) puede mejorar la eficacia (CID 44:357, 2007). Alternativo§ (IMP 0.5 g IV c/6 hrs.) o (MER 1 g IV c/8 hrs.) o (CIP 400 mg IV c/12 hrs. [o 750 mg po c/12 hrs.]) o (ceftaz 2 g IV c/8 hrs.) o (CFP 2 g c/12 hrs.) o (PIP 4 g IV c/4-6 hrs. + tobra) o (TC 3 g IV c/4 hrs. + tobra) (Ver dosis de tobra Tabla 10D) Primario REGÍMENES SUGERIDOS* *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Pseudomonas sp., Enterobacteriaceae, Proteus sp. (Los hongos son raros), Infección aguda por lo general secundaria a S. aureus “Oído de nadador” PIDJ 22:299, 2003 Abreviaturas en la página 2. Pseudomonas aeruginosa en > 90% “Otitis externa maligna” Grupos de riesgo: Diabetes mellitus, SIDA, quimioterapia. Ref.: Oto Clinics N Amer 41:537, 2008 OÍDO/Otitis externa (continuación) Etiologías (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 18 Etiologías (usuales) TABLA 1 (8) Primario Alternativo§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. Sin antibióticos en mes Principal preocupación S. pneumoniae resistente a anterior a los 3 últimos días: altas dosis de AM-CL los fármacos o cefdinir o cefpodoxima o cefprozil o cefuroxima axetilo o ceftriaxona IM x 3 días. Tratamiento para el fracaso clínico después de 3 días Antibióticos recibidos en el mes anterior: Amox DA3 o AM-CL extra-fuerte3 o cefdinir o cefpodoxima o cefprozil o cefuroxima axetil Clindamicina sin actividad vs. H. influenzae o M. catarrhalis. S. pneumo resistentes a macrólidos son por lo general también resistentes a clindamicina. Definición de fracaso: ningún cambio en el dolor de oído, fiebre, abultamiento de la membrana del tímpano u otorrea tras 3 días de tratamiento. La timpanocentesis permitirá el cultivo. Nuevas FQ activas vs. S. pneumo farmacorresistente (DRSP), pero no aprobadas para su uso en niños (PIDJ 23:390, 2004). Vanco es activo vs. DRSP. Ceftriaxona IM x 3 días superior a 1 día de tratamiento vs. DRSP (PIDJ 19:1040, 2000). AM-CL DA reportada exitosa en OMA por S. pneumo resistente a pen (PIDJ 20:829, 2001). ¿Si hay alergia a medicamentos B-lactámicos? Si hay antecedentes poco claros o sarpullido, cefa oral eficaz OK; evitar cefa si hay alergia mediada por IgE, por ej., anafilaxis. Alta tasa de fracaso con TMP-SMX si etiología es DRSP o H. influenzae; azitro x 5 días o claritro x 10 días (ambos tienen n actividad contra DRSP). Hasta 50% de S. pneumo resistente a macrólidos. Justificación y datos para dosis única de azitro, 30 mg por kg: PIDJ 23: S102 y S108, 2004. Resolución espontánea se produjo en: 90% pacientes infectados con M. catarrhalis, 50% con H. influenzae, 10% con S. pneumoniae; globalmente, 80% se resuelve en 2-14 días (Ln 363:465, 2004). Riesgo de DRSP l si edad < 2 años, antibióticos 3 últimos meses, y/o asistencia a guardería. Selección de medicamento basado en (1) eficacia contra H. influenzae productor de B-lactamasa y M. catarrhalis y (2) efectividad vs. S. pneumo, incluyendo DRSP. Cefaclor, loracarbef, y ceftibuteno menos activos vs. S. pneumo resistente que otros agentes enlistados. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Para las dosis, ver nota al pie4 Todas las dosis son pediátricas Duración de tx como arriba Antibióticos en el mes previo a los últimos 3 días: ([Ceftriaxona IM] o [clindamicina] y/o timpanocentesis) Ver comentarios de clindamicina Para las dosis de adultos, vea Sinusitis, página 95, y la Tabla 10A Para dosis, ver nota4 a pie de página. Todas las dosis son pediátricas Duración de tx: < 2 años x 10 días; r 2 años x 5-7 días. No está clara la duración adecuada. Cinco días pueden ser inadecuados para la enfermedad grave (NEJM 347:1169, 2002) Sin antibióticos en mes anterior: Amox po DA3 Detección general en el líquido del oído medio: Sin patógeno 4% Virus 70% Bact. + virus 66% Bacterias 92% Bacterias patógenas del oído medio: S. pneumo 49%, H. influenzae 29%, M. catarrhalis 28%. Ref.: CID 43:1417 y 1423, 2006. Niños de 6 meses-3 años, 2 episodios de OMA/ año y 63% son positivos a virus (CID 46:815 y 824 de 2008). Tratamiento empírico inicial de la otitis media aguda (OMA) Nota: Tratar niños < 2 años edad. Si > 2 Años, afebril, sin dolor de oído, examen neg./cuestionable, considerar tratamiento analgésico sin antibióticos. Resultados favorables en la mayoría de pts afebriles con espera de 48 hrs. antes de decidir el uso de antibióticos (JAMA 296:1235,1290, 2006) Otitis media-lactantes, niños, adultos Aguda dos estudios prospectivos con asignación aleatoria y doble ciegos indican eficacia del tx antibiótico si la edad < 36 meses y OMA definitiva (NEJM 364:105, 116 y 168, 2011) OÍDO (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 19 TABLA 1 (8) Alternativo§ Sulfisoxazol 50 mg/kg po al acostarse o amoxicilina 20 mg/kg po c/24 hrs. Con la intubación nasotraqueal > 48 hrs., aproximadamente ½ pts tendrá otitis media con derrame. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS ¡El uso de antibióticos para prevenir la otitis media es un importante factor contribuyente de la aparición de S. pneumo resistente a antibióticos! Vacuna conjugada antineumocócica proteica disminuye la frec.de OMA debida a los serotipos vacunales. La adenoidectomía en el drenaje transtimpánico n necesidad de futura hospitalización por OMA (NEJM 344:1188, 2001). Ceftazidima o CFP o IMP o MER o (PIP-TZ) o TC-CL o CIP. (Para dosis, consultar Oído, Otitis externa maligna, en la página 18) Primario REGÍMENES SUGERIDOS* *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Amoxicilina DI o DA = amoxicilina dosis indicada o dosis alta, AM-CL DA = dosis alta de amoxicilina-ácido clavulánico. Dosis en nota4 a pie de página. Datos que apoyan amoxicilina DA: PIDJ 22:405, 2003. Medicamentos y dosis peds (todos po a menos que se especifique otra cosa) para la otitis media aguda: Amoxicilina DI = 40 mg/kg por día div. c/12 hrs. o c/8 hrs. Amoxicilina DA = 90 mg/kg por día div c/12 hrs. o c/8 hrs. AM-CL DA = 90 mg/kg por día del componente amoxicilina. Suspensión oral extra fuerte de AM-CL (Augmentin ES-600) disponible con 600 mg de AM y 42.9 mg de CL/ 5 ml - dosis: 90/6.4 mg/kg por día div bid. Cefuroxima axetilo 30 mg/kg por día div c/12 hrs. Ceftriaxona 50 mg/kg IM x 3 días. Clindamicina 20-30 mg/kg por día div qid (puede ser eficaz vs. DRSP, pero sin actividad vs. H. influenzae). Otros agentes adecuados para S. pneumo sensible a los fármacos (por ejemplo, penicilina): TMP-SMX 4 mg/kg de TMP c/12 hrs. Eritro-sulfisoxazol 50 mg/kg por día de eritro div c/6-8hrs. Claritro 15 mg/kg por día div c/12 hrs.; azitro 10 mg/kg por día x 1 y luego 5 mg/kg c/24 hrs. en los días 2-5. Otros regímenes aprobados por la FDA: 10 mg/kg c/24 hrs. x 3 días y 30 mg/kg x 1. Cefprozil 15 mg/kg c/12 hrs.; cefpodoxima proxetilo 10 mg/kg por día como dosis única; cefaclor 40 mg/kg por día div c/8 hrs.; loracarbef 15 mg/kg c/12 hrs. Cefdinir 7 mg/kg c/12 hrs. o 14 mg/kg c/24 hrs. Neumococos, H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, Estreptococos del grupo A (ver Comentarios) Profilaxis: otitis media aguda PIDJ 22:10, 2003 Abreviaturas en la página 2. 4 3 Pseudomonas sp., Klebsiella, Enterobacter Después de > 48 hrs. de intubación nasotraqueal OÍDO/Otitis media-lactantes, niños, adultos (continuación) Etiologías (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 20 A menudo polimicrobianas: anaerobios, S. aureus, Enterobacteriaceae, P. aeruginosa Strep. pneumoniae 22%, S. pyogenes 16%, Staph. aureus 7%, H. influenzae 4%, P. aeruginosa 4%, otros < 1% Etiologías (usuales) Alternativo§ Tratamiento para las exacerbaciones agudas o perioperatoriamente. No hay un tratamiento hasta la obtención de los cultivos quirúrgicos. Regímenes empíricos: IMP 0.5 g IV c/6 hrs., TC-CL 3.1 g IV c/6 hrs., PIP-TZ 3.375 g IV c/4-6 hrs. o 4.5 g c/8 hrs., o 4 hrs. de infusión de 3.375 g c/8 hrs., MER 1 g IV c/8 hrs. Si SARM, agregar vanco a cualquiera de los agentes enlistados. Cefotaxima 1-2 g IV c/4-8 hrs. (depende de la gravedad) o (ceftriaxona 1 g IV c/24 hrs.) Empíricamente, igual que otitis media aguda, mencionada arriba; necesario vanco o nafcilina/ oxacilina si cultivo + para S. aureus Primario Abreviaturas en la página 2. Blefaritis Cuidado del margen del párpado con champú de bebé y compresas calientes c/24 hrs. Lágrimas artificiales si asoc. xeroftalmia (ver Comentario). Por lo general, los ungüentos tópicos carecen de beneficio. Si rosácea asociada, agregar doxy 100 mg po bid por 2 semanas y luego c/24 hrs. Puede o no estar asociada con otitis media crónica con drenaje a través de la ruptura de la membrana timpánica. Antimicrobianos administrados en asociación con cirugía. Indicaciones de mastoidectomía: drenaje crónico y evidencia de osteomielitis por IRM o CT, evidencia de diseminación a SNC (absceso epidural, flebitis supurativa, abscesos cerebrales). Se ha convertido en una entidad rara, probablemente como consecuencia del tratamiento agresivo de la otitis media aguda. Pequeño l incidencia en Países Bajos, donde el uso de antibióticos se limita a niños con curso complicado o alto riesgo (PIDJ 20:140, 2001). EUA también reportó l incidencia. (Arch Otolaryngol Head Neck Surg 135: 638, 2009). Causas poco comunes de mastoiditis aguda: nocardia (AIDS Reader 17: 402, 2007), TB, actinomices (Ear Nose Throat Journal 79: 884, 2000) ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Etiol. no clara. Los factores incluyen S. aureus y S. epidermidis, seborrea, rosácea, y xeroftalmia Párpados: Poca experiencia reportada con SARM-AC (Ver base de datos Cochrane Syst Rev. 5: CD005556, 2012) OJO Crónica Hospitalizado Ambulatoria Mastoiditis Aguda OÍDO (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS TABLA 1 (9) REGÍMENES SUGERIDOS* 21 TABLA 1 (9) También se llama meibomianitis aguda. Rara vez drena espontáneamente, puede ser necesario I y D, y cultivo. No es claro el papel de las gotas de fluoroquinolona para los ojos: SARM a menudo resistente a baja conc.; puede ser susceptible a concentración más alta de FQ en soluciones oftalmológicas de gati, levo o moxi. Dicloxacilina oral + compresas calientes TMP-SMX-DS, tabs ii po bid Linezolid 600 mg po bid posible tratamiento si multirresistente. S. aureus, SASM S. aureus, SARM-AC S. aureus, SARM-HA (asociado a la atención médica) Ceftriaxona 25-50 mg/kg IV x 1 dosis (ver Comentario), no exceder de 125 mg Eritro base o etilsuccinato jarabe 12.5 mg/kg c/6 hrs. x 14 días. No necesario tx tópico. N. gonorrhoeae Chlamydia trachomatis Tipos 1, 2 del Herpes simplex Inicio de 2-4 días Inicio de 3-10 días Inicio 2-16 días Abreviaturas en la página 2. Adenovirus (tipos 3 y 7 en niños, 8, 11 y 19 en adultos) No tratar. Si hay síntomas, lágrimas artificiales frías pueden ayudar. Altamente contagiosa. Inicio de dolor ocular y fotofobia en adultos sugiere queratitis asociada –rara. También administrar aciclovir 60 mg/kg/día IV div 3 dosis (Red Book online, visitado ene 2011). El diagnóstico por detección de antígeno. Alternativa: Suspensión de azitro 20 mg/kg po c/24 hrs. x 3 días. Tratar a la madre y pareja sexual. Tratar a la madre y sus parejas sexuales. Hiperpurulenta. Tx tópico inadecuado. Tratar neonato para Chlamydia trachomatis concomitante. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Conjuntivitis, ojo rojo (conjuntivitis viral) Por lo general, unilateral Oftalmia neonatal profilaxis: eritro 0.5% pomada x 1 o tetra 1% pomadaNAFDA x 1 aplicación Tx anti-viral tópico bajo la dirección del oftalmólogo. Ninguno Químico debido a profilaxis con nitrato de plata Inicio primer día Profilaxis habitual es pomada de eritro, por lo que irritación por nitrato de plata es rara. Infección superficial de la glándula sebácea Sólo compresas calientes. Drenará espontáneamente S. aureus Infección de la glándula sebácea superficial. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Sólo compresas calientes. Drenará espontáneamente Alternativo§ S. aureus Primario REGÍMENES SUGERIDOS* Conjuntiva: NEJM 343:345, 2000 Conjuntivitis del recién nacido (oftalmia neonatal): por día de inicio después del parto, todas las dosis pediátricas Interna (glándulas de Meibomio): Puede ser aguda, subaguda o crónica Orzuelo (chalazión) Externo (folículo de pestañas) OJO/Párpados: Poca experiencia reportada con SARM-AC (continuación) Etiologías (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 22 TABLA 1 (10) Ceftriaxona 25-50 mg/kg IV/IM (no exceder 125 mg) como una dosis en niños; 1 g IM/IV como una dosis en adultos N. gonorrhoeae FQ mejor espectro para tratamiento empírico, pero caro: $ 40-50 USD por 5 ml. Altas concentraciones l probabilidad de actividad vs. S. aureus, incluso SARM. Espectro de TMP puede incluir SARM. Espectro Polimixina B sólo bacilos gr-neg., pero no preparación oftalmológica de TMP solo. La mayoría de S. pneumo resistente a genta y tobra. Azitro activo vs. patógenos comunes gm+. Solución oftálmica: Gati 0.3%, Levo 0.5%, o Moxi 0.5%. Todos 1-2 gts c/2 hrs. en vigilia primeros 2 días, luego c/4-8 hrs. hasta 7 días. Polimixina B + trimetoprim solución 1-2 gts c/3-6 hrs. x 7-10 días. Azitro 1%, 1 gt bid x 2 días, luego 1 gt diaria x 5 días. Inicia en la infancia y puede persistir por años con el consiguiente daño a la córnea. El tratamiento tópico es de beneficio marginal. Evitar doxy/tetraciclina en niños pequeños. Tratamiento masivo funciona (NEJM 358:1777 y 1870 de 2008; JAMA 299:778, 2008). Enfermedad óculo-genital. Diagnóstico por cultivo o detección de antígeno o RCP-disponibilidad varía por región e institución. Tratar pareja sexual. Puede ser necesario repetir la dosis de azitro. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. H. simplex Viral Trifluridina soluc oftálmica, una gt c/2 hrs. hasta 9 gts/ día hasta reepitelización, después, una gota c/4 hrs. hasta 5x/día, para que no exceda total de 21 días. Ganciclovir 0.15% gel oftálmico: indicado para queratitis herpética aguda. Una gt 5 veces al día, en vigilia hasta la curación de la úlcera corneal, después, una gt tres veces al día por 7 días. Vidarabina pomada –útil en niños. Utilizar 5x/día hasta 21 días (actualmente aparece discontinuada en EUA). Aproximadamente 30% de tasa de recurrencia a un año; considerar profilaxis con aciclovir 400 mg bid por 12 meses para prevenir recurrencias (Arch Ophthal 130:108, 2012). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. H. simplex, tipos 1 y 2 Córnea (queratitis): Por lo general grave y a menudo amenaza la vista. ¡Pronta consulta oftalmológica esencial para el diagnóstico, antimicrobianos y tratamiento adyuvante! Herpes simplex etiología más común en países desarrollados; infecciones bacterianas y fúngicas más comunes en países en desarrollo. Gonocócica (peds/adultos) No gonocócica; no por clamidia Med Lett 50:11, 2008 Doxy 100 mg po bid x mínimo de 21 días o tetraciclina 250 mg po qid x 14 días. Eritro 250 mg po qid x 1-3 semanas Alternativo§ S. aureus, S. pneumoniae, H. influenzae, y otros. Azitro 20 mg/kg po dosis única - 78% de efectividad en niños; Adultos: 1 g po. Chlamydia trachomatis Tracoma - queratoconjuntivitis bacteriana crónica vinculada a la pobreza Conjuntivitis supurativa: Niños y Adultos Azitro 1 g una o dos veces semana (Eye 24:985, 2010 y Am J Ophthal 135:447, 2003) Primario REGÍMENES SUGERIDOS* Chlamydia trachomatis Etiologías (usuales) Conjuntivitis de inclusión (adulto) Por lo general, unilateral OJO/conjuntiva (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 23 Abreviaturas en la página 2. Aguda: Sin comorbilidad Bacteriana Varicela-zóster oftálmica S. aureus, S. pneumo., S. pyogenes, Haemophilus sp. Virus de la varicela-zóster TABLA 1 (10) Aciclovir 800 mg po 5x/día x 10 días Alternativo§ Diagnóstico clínico más común: figuras dendríticas con tinción con fluoresceína en pacientes con varicela zóster de la rama oftálmica del nervio trigémino. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Moxi: oftálmico 0.5%: 1 gt c/hora por las primeras 48 hrs., luego disminuir según la respuesta Gati: oftálmico 0.3%: 1 gt c/hora durante las primeras 48 hrs., luego disminuir según la respuesta Moxi puede ser preferible a causa de una mayor lipofilicidad y penetración en medio acuoso (Survey of Ophthal 50 (Suppl 1): 1, noviembre 2005). Los regímenes varían: algunos comienzan tx aplicando gts c/5 min durante 5 dosis, algunos aplican gts c/15-30 min durante varias hrs., y algunos extienden intervalo a c/2 hrs. durante el sueño. En un estudio clínico, las gts se aplicaron c/hora por 48-72 hrs., después c/2 hrs. hasta el día 6, después c/2 hrs. durante la vigilia en los días 7-9, y luego c/6 hrs. hasta la curación (Cornea 29:751, 2010). Nota: a pesar de las altas concentraciones, puede fallar contra SARM. Todo tratamiento enlistado para bacterias, hongos y protozoarios es tópico a menos que se indique otra cosa Famciclovir 500 mg po tid o valaciclovir 1 g po tid x 10 días Primario REGÍMENES SUGERIDOS* *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. OJO/Córnea (queratitis) (continuación) Etiologías (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 24 Régimen óptimo incierto. Régimen sugerido: ([Clorhexidina 0.02% o polihexametileno biguanida 0.02%] + [isetionato de propamidina 0.1% o hexamidina 0.1%]) gts. Aplicar una gota cada hora por 48 hrs., luego, una gota cada hora sólo en la vigilia por 72 hrs., a continuación, una gota cada dos hrs. En la vigilia por 3-4 semanas y luego reducir la frecuencia según la respuesta (Ref: Am J Ophthalmol 148:487, 2009, Curr Op Infect Dis 23:590, 2010). Acanthamoeba, sp. Protozoario Usuarios de lentes de contacto blandos. Ref.: CID 35:434, 2002. Poco frecuentes. Los lentes de contacto suaves y el trauma son factores de riesgo. Para obtener gotas sugeridas: Leiter´s Park Ave Pharmacy (800-292-6773; www.leiterrx.com). Solución para limpieza de brote: MMWR 56: 532, 2007 Se utiliza en conjunción con otros agentes antimicobacterianos tópicos y/o sistémicos (J Cataract Refract Surg 33:1978, 2007; Oftalmología 113:950, 2006). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Gati o Moxi gts para los ojos: 1 gt qid, probablemente en conjunción con otros antimicrobianos activos Mycobacterium chelonae Micobacterias: Cirugía ocular Pos-refractiva Anfotericina B (0.15%): 1 gt cada 1-2 hrs. por varios días; se puede reducir la frecuencia según la respuesta. Obtener muestras para el frotis en fresco y cultivos fúngicos. Muchas otras varias opciones de tratamiento (1% Itra tópico por 6 semanas, Itra oral de 100 mg bid por 3 semanas, voriconazol tópico 1% cada hora por 2 semanas, miconazol tópico 1% 5 x día, sulfadiazina de plata tópica 0.5-1.0% 5 x día) muestran eficacia similar (Cochrane Database Syst Rev. 2:004241, 2012). Vanco (50 mg/ml) + Ceftaz Tratamiento específico guiado por los resultados del cultivo del (50 mg/ml) cada 15-60 min hisopo con alginato. durante todo el día por 24-72 hrs., después reducir lentamente la frecuencia según la respuesta. Véase el Comentario. Natamicina (5%): 1 gt cada 1-2 hrs. durante varios días; después cada 3-4 hrs. por varios días; se puede reducir la frecuencia según la respuesta. Abreviaturas en la página 2. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS (CIP oftálmico 0.3% o Levo Recomendar cultivo de hisopo con alginato y pruebas de oftálmico 0.5%): 1 gt cada sensibilidad. 15-60 min durante todo el día por 24-72 hrs. y después disminuir lentamente según respuesta. ALTERNATIVO§ (Cefazolina [50 mg/ml] + Gent o Tobra [14 mg/ml]) cada 15-60 min durante todo el día por 24-72 hrs., luego, reducir lentamente la frecuencia según la respuesta. (Tobra o gentamicina [14 mg/ml]) + (piperacilina o ticarcilina gts [6-12 mg/ ml]) cada15-60 min durante todo el día por 24-72 hrs., luego reducir lentamente la frecuencia según respuesta. PRIMARIO Aspergillus, Fusarium, Candida y otros. S. aureus, S. epidermidis, S. pneumoniae, S. pyogenes, Enterobacteriaceae, listeria Xeroftalmia, diabetes inmunosupresión TABLA 1 (11) REGÍMENES SUGERIDOS* Fúngico P. aeruginosa ETIOLOGIAS (usuales) Usuarios de lentes de contacto OJO/Córnea (queratitis) (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 25 TABLA 1 (11) Si hongos, irrigar con nistatina aprox. 5 mcg/ml: 1 gt tid ALTERNATIVO§ A menudo consecuencia de la obstrucción del conducto lagrimal. Tratamiento sistémico antimicrobiano empírico basado en la tinción de Gram del aspirado-ver el Comentario Niños: AM-CL o cefprozil o cefuroxima (Ver dosis en la Tabla 16) Eliminar gránulos e irrigar con penG (100,000 mcg/ml) PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Necesaria consulta oftalmológica. Puede requerir cirugía. Puede ser aguda o crónica. Cultivo para detectar SARM. Presión digital produce exudado en poro, tinción de Gram confirma diagnóstico. Las compresas calientes en poro qid. M. chelonae reportado tras uso de tapones intracanaliculares (Ophth Plast Reconstr Surg 24: 241, 2008) ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. S. pneumo., S. aureus, H. influenzae, S. pyogenes, P. aeruginosa Dacriocistitis (saco lagrimal) Abreviaturas en la página 2. Actinomyces más común. Rara, Arachnia, Fusobacterium, Nocardia, Candida Canaliculitis Aparato Lagrimal OJO/Córnea (queratitis) (continuación) ETIOLOGIAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 26 ETIOLOGIAS (usuales) TABLA 1 (12) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Strep. especies (viridans y otros), H. influenzae Bacillus sp., S. epidermis. S. pneumoniae, N. meningitidis, S. aureus, Strep gpo. B, K. pneumo Bacillus cereus, Candida sp Tras ampollas de filtración para glaucoma Tras trauma penetrante Ninguno, sospecha hematógeno Abuso IV de heroína. Ver Tabla 14, página 297 Aciclovir IV 10-12 mg/kg cada 8 hrs. x 5-7 días, luego 800 mg po 5x/día x 6 semanas Anfo B Intravítrea 0.005 a 0.01 mg en 0.1 ml. Ver también Tabla 11A, página 220 para el tratamiento sistémico concomitante. Ver Comentario. Se presenta en el 5-10% de los pacientes con SIDA. Fuerte asociación del virus VZ con retinopatía herpética necrotizante atípica. Los pacientes con Candida spp. coriorretinitis suelen responder a antimicóticos administrados sistémicamente (Clin Infect Dis 53:262, 2011). La anfotericina B intravítrea y/o vitrectomía pueden ser necesarias para las personas con vitritis o endoftalmitis (Br J Ophthalmol 92:466, 2008; Farmacotherapy 27:1711, 2007). Agente intravítreo + agente sistémico basado en la etiología y la susceptibilidad antimicrobiana. (cefotaxima 2 g IV cada 4 hrs. o ceftriaxona 2 g IV cada 24 hrs.) + vanco 30 a 60 mg/kg/día div en 2-3 dosis para alcanzar concentración valle en suero de 15-20 mcg/ml en espera de cultivos. Antibióticos intravítreos como el postoperatorio temprano. Agente intravítreo como arriba + clinda sistémica o Vanco. Usar antibióticos tópicos después de la cirugía (tobra y cefazolina gotas). Agente intravítreo (por ejemplo, Vanco de 1 mg + Ceftaz 2.25 mg) y un agente tópico. Considerar un agente sistémico como Amp-Sulb o cefuroxima o Ceftaz (agregar Vanco si se sospecha de SARM). Vanco intraocular. Por lo general, se requiere vitrectomía, extracción de lente. Consulta oftalmológica inmediata. Si sólo percepción de luz o peor, vitrectomía inmediata + vanco intravítreo 1 mg y ceftazidima intravítrea 2.25 mg. No hay datos claros sobre esteroides intravítreos. Puede ser necesario repetir antibióticos intravítreos en 2-3 días. Generalmente se pueden dejar los lentes puestos. Antibióticos sistémicos adyuvantes (por ejemplo, vancomicina, ceftazidima, moxifloxacina o gatifloxacinNDEUA) no han probado su valía, pero se recomienda en la infección endógena *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Citomegalovirus VIH + (SIDA) CD4 usualmente < 100/mm3 Abreviaturas en la página 2. Varicela zóster, Herpes simplex Necrosis retiniana aguda Retinitis Candida sp., Aspergillus sp Propionibacterium acnes, S. epidermidis, S. aureus (raro) Grado bajo, crónica Micótico (fúngico) Antibióticos de amplio espectro, a menudo corticoesteroides, catéteres venosos permanentes S. epidermidis 60%, S. aureus, estreptococos y enterococos, cada uno 5-10%, bacilos gm-neg. 6% Inicio temprano y agudo (incidencia 0.05%) Cirugía post-ocular (cataratas) Endoftalmitis: Tipos endógeno (secundaria a bacteremia o fungemia) y exógeno (después de inyección, postoperatoria) Bacteriana: Vítreo turbio clave del diagnóstico. Aspiración con aguja del humor vítreo y acuoso, para cultivo antes del tratamiento. Esencial administración intravítrea de antibióticos. OJO/Córnea (queratitis) (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 27 Abreviaturas en la página 2. TABLA 1 (12) ALTERNATIVO§ S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, anaerobios, estreptococos del grupo A, occ. bacilos postraumáticos gm-neg. Nafcilina 2 g IV cada 4 hrs. (o si SARM-vanco 30 a 60 mg/kg/día div en 2-3 dosis para alcanzar la concentración sérica en valle de 15 a 20 mcg/ml) + ceftriaxona 2 g IV cada 24 hrs. + metro 1 g IV cada 12 hrs. VZV, H. simplex, CMV (raro) Aciclovir 10-12 mg/kg IV cada 8 hrs. por 1-2 semanas y luego (valaciclovir 1,000 mg po tid, o famciclovir 500 mg po tid, o aciclovir 800 mg po tid). Consulta oftalmológica imprescindible: Las estrategias también han incluido inyección intravítrea de antivirales (foscarnet, implante de ganciclovir). En casos poco frecuentes debidos a CMV usar ganciclovir/valganciclovir (ver retinitis por CMV, Tabla 14A). PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Si alergia a penicilina/cef: Vanco + levo 750 mg IV una vez al día + metro IV. El problema es la frecuente incapacidad de hacer el diagnóstico microbiológico. Imagen órbita (CT o IRM). Riesgo de trombosis del seno cavernoso. Si intolerante a vanco, otra opción para S. aureus es dapto 6 mg/kg IV cada 24 hrs. La mayoría de los pacientes están altamente inmunocomprometidos (VIH con CD4 bajos o trasplante). Por contraste con la necrosis retiniana aguda, falta de inflamación intraocular o arteritis. Pudiese dejar antivirales orales cuando CD4 se recupera con TAR (Ocul Immunol 15:425 inflammation, 2007). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Celulitis orbitaria (véase página 104 para la erisipela, facial) Necrosis retiniana externa progresiva OJO/Córnea (queratitis)/Retinitis (continuación) ETIOLOGIAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 28 ETIOLOGIAS (usuales) TABLA 1 (13) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Como el anterior, además de posibles coliformes Como arriba, más bacterias anaerobias. Papel de enterococos no está claro. Infección moderada. Osteomielitis Ver Comentario. Inflamación local extensa, más toxicidad sistémica. Tratamiento parenteral: (Vanco más inhibidor B-lactam/B-lactamasa) o (vanco más [Dori o IMP o MER]). Otras alternativas: 1. Dapto o linezolid por vanco 2. (CIP o Levo o Moxi o aztreonam) más metronidazol para inhibidor de B-lactam/B-lactamasa Dosis a pie de página7 ¡Valorar insuficiencia arterial! Oral: Igual que antes Tratamiento parenteral: (basado en sensibilidades dominantes: [AM-SB o TC-CL o PIP-TZ o AETR u otro carbapenem]) más (Vanco [o fármaco anti-SARM alternativo como abajo] hasta excluir SARM). Dosis en nota a pie de página6, 7 Tratamiento oral: Diclox o cefalexina o AM-CL (no SARM) Doxy o TMP-SMX-DS (SARM, puede no cubrir estreptococo) Clinda (cubre SASM, SARM) Dosis en nota de píe de página5 Ningún tratamiento antibacteriano Principios del tratamiento antibacteriano empírico: 1 Obtener cultivo; cobertura para SARM en infecciones moderadas y más graves en espera del cultivo, epidemiología local. 2. Infecciones graves de las extremidades y/o que amenazan la vida requieren tratamiento parenteral inicial con actividad predecible vs. cocos gm-positivos, coliformes y otros bastones aeróbicos gm-neg., y bacilos anaeróbicos gm-neg. 3. NOTA: Los regímenes mencionados son sugerencias acordes con los principios arriba mencionados. Existen otras alternativas y pueden ser apropiadas para algunos pacientes en lo particular. 4. ¿Hay una osteomielitis asociada? Mayor riesgo si área de úlcera > 2 cm2, positivo a prueba de contacto óseo (PTB), VSG > 70 y radiografía simple anormal. IRM negativa reduce la probabilidad de osteomielitis (JAMA 299:806, 2008). La IRM es la mejor técnica de imagen (CID 47:519 y 528 de 2008). General: 1. Control de la glucosa, eliminar la presión sobre la úlcera. 2. Evaluar enfermedad vascular periférica. 3. Precaución en el uso de TMP-SMX en pacientes con diabetes, ya que muchos tienen factores de riesgo de hiperpotasemia (por ejemplo, edad avanzada, reducción de la función renal, medicaciones concomitantes) (Arch Intern Med 170:1045, 2010). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. S. aureus (suponer SARM), S. agalactiae (Gp B), Predomina S. pyogenes Infección leve Abreviaturas en la página 2. Flora colonizadora cutánea Úlcera sin inflamación “Diabético”-Dos tercios de los pacientes tienen la tríada neuropatía, deformidad y trauma inducido por presión. Guías IDSA CID 54: e132, 2012. PIE SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 29 P. aeruginosa TABLA 1 (13) ALTERNATIVO§ Limpiar. Refuerzo de tétanos. Observar PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Consultar la página 5. 1-2% evoluciona a osteomielitis. Después de lesión con palillo de dientes (PIDJ 23:80, 2004): S. aureus, Strep sp y flora mixta. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. TMP-SMX-DS 1-2 tabs po bid, minociclina 100 mg po bid, Pen VK 500 mg po qid, (O Ceph 2, 3: cefprozil 500 mg po cada 12 hrs., cefuroxima axetilo 500 mg po cada 12 hrs., cefdinir 300 mg po cada 12 hrs. o 600 mg po cada 24 hrs., cefpodoxima 200 mg po cada 12 hrs.), CIP 750 mg po bid. Levo 750 mg po cada 24 hrs. Diclox 500 mg qid. Cefalexina 500 mg qid. AM-CL 875/125 bid. Doxy 100 mg bid. Clinda 300 a 450 mg tid. AM-CL-ER 2,000/125 mg po bid, TMP-SMX-DS 1-2 tabs. po bid, CIP 750 mg po bid, Levo 750 mg po cada 24 hrs., Moxi 400 mg po cada 24 hrs., linezolid 600 mg po bid. Vanco 1 g IV cada 12 hrs., (inhibidores B-lactam/B-lactamasas parenterales, AM-SB 3 g IV cada 6 hrs., PIP-TZ 3.375 g IV cada 6 hrs. o 4.5 g IV cada 8 hrs. o infusión de 4 hrs. de 3.375 g cada 8 hrs.; TC-CL 3.1 g IV cada 6 hrs.); carbapenemes: Doripenem 500 mg (infusión una hora) cada 8 hrs., ERTA 1 g IV cada 24 hrs., IMP 0.5 g IV cada 6 hrs., MER 1 g IV cada 8 hrs., daptomicina 6 mg por kg IV cada 24 hrs., linezolid 600 mg IV cada 12 hrs., aztreonam 2 g IV cada 8 hrs. CIP 400 mg IV cada 12 hrs., Levo 750 mg IV cada 24 hrs., Moxi 400 mg IV cada 24 hrs., metro 1 g IV dosis de carga y luego 0.5 g IV cada 6 hrs. o 1 g IV cada 12 hrs. Abreviaturas en la página 2. 7 6 5 Herida punzante: Uña/Palillo de dientes. Onicomicosis: Véase la Tabla 11, página 226, infecciones fúngicas PIE ETIOLOGIAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 30 Enterobacteriaceae 68%, enterococos 14%, bacteroides 10%, Clostridium sp. 7%, rara vez cándida ETIOLOGIAS (usuales) TABLA 1 (14) P Cef 3 + metro o Aztreonam* + metro o CIP* + metro o Moxi ALTERNATIVO§ Dosis en nota7 a pie de página 29. * Agregar vanco a estos regímenes para cubrir gram-positivos. PIP-TZ o AM-SB o TC-CL o ERTA Si peligra la vida: IMP o MER o Dori PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* En pts gravemente enfermos, el tratamiento con antibióticos complementa el drenaje biliar adecuado. 15-30% pts requerirá descompresión: quirúrgica, percutánea o derivación colocada por CPRE. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Asociado con flora intestinal Abreviaturas en la página 2. Shigella, Salmonella, C. jejuni, toxina Shiga + E. coli, positivo a toxina de C. difficile, Klebsiella oxytoca, E. histolytica. Para fiebre tifoidea, ver página 117 TMP-SMX-DS po bid por 3 a 5 días. Campylobacter resistente a TMP-SMX común en los trópicos Metro 500 mg po tid por 10-14 días Vanco 125 mg po qid por 10-14 días Si tratamiento antibiótico reciente (posible colitis por toxina C. difficile) agregar: FQ (CIP 500 mg po cada 12 hrs. o Levo 500 mg po cada 24 hrs.) x 3-5 días Agentes antiespasmódicos (ver Comentarios) + fluidos Sólo líquidos + dieta sin lactosa, evite la cafeína El tratamiento antibiótico debe cubrir una amplia gama de organismos intestinales, mediante regímenes adecuados a la edad y a patrones de susceptibilidad locales, fundamentos como en diverticulitis/peritonitis, página 49. Véase Tabla 16, página 385 para las dosis pediátricas. Rehidratación: Para el reemplazo de líquidos po, ver cólera, en la página 35. Antiespasmódicos (No utilizar si hay fiebre, sangre en las heces, o sospecha de SUH): Loperamida (Imodium) 4 mg po, luego 2 mg después de cada evacuación suelta hasta máx. de 16 mg por día. Salicilato de bismuto (Pepto-Bismol) 2 tabs. (262 mg) po qid. Síndrome urémico hemolítico (SUH): Riesgo en niños infectados con E. coli 0157:H7 es de 8-10%. El tratamiento temprano con TMP-SMX o FQ l riesgo de SUH (NEJM 342:1930 y 1990, 2000). Metanálisis controvertido: JAMA 288:996 y 3110 de 2002. Norovirus: Etiología de más del 90% de la diarrea no bacteriana (± náusea/emesis). Dura 12 a 60 hrs. Hidratación. Antiviral no es eficaz. Otras etiologías posibles: Cryptosporidia-ningún tratamiento en huésped inmunocompetente (consultar Tabla 13 A y JID 170:272, 1994). Cyclospora-generalmente diarrea crónica,- responde a TMP-SMX (ver Tabla 13A, página 265 y AIM 123:409, 1995). Klebsiella oxytoca identificada como causa de colitis hemorrágica asociada a antibióticos (citotoxina positivo): NEJM 355:2418, 2006. Neumatosis intestinal, si está en la radiografía confirma el diagnóstico. Bacteriemia-peritonitis en un 30-50%. Si se aísla S. epidermidis, agregar vanco (IV). Para la revisión y manejo general, ver NEJM 364:255, 2011. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Diarrea severa (r 6 heces no formadas/día, y/o temperatura r 101 ° F, tenesmo, sangre o leucocitos fecales) NOTA: Diarrea severa, sanguinolenta, afebril debe l sospecha de toxina Shiga de E. coli 0157: H7 y otros (MMWR 58 (RR-12): 1, 2009). Bacteriana (véase abajo Grave), viral (norovirus), parasitaria. La viral en Diarrea moderada (r 4 deposiciones general causa enfermedad de leve a moderada. no formadas/día y/o síntomas Para la diarrea del viajero sistémicos) consulte la página 37 Diarrea leve (b 3 deposiciones no formadas/día, mínima sintomatología asociada) Bebé prematuro con enterocolitis necrotizante Gastroenteritis- tratamiento empírico (estudios de laboratorio no realizados o cultivo, microscopia, resultados de toxina no disponibles) (Ref.: NEJM 350:38, 2004) GASTROINTESTINAL Colecistitis, colangitis, sepsis biliar o la obstrucción del conducto común (parcial: secundaria a tumor, cálculos, estenosis). Colecystitis Ref: NEJM 358:2804, 2008. VESÍCULA SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 31 TABLA 1 (14) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. CIP 750 mg po bid x 3 días Azitro 500 mg po una vez/día x 3 días Aunque no hay pruebas absolutas, cada vez más evidencia de Plesiomonas como causa de enfermedades diarreicas (NEJM 361:1560, 2009). Azitro 500 mg po cada 24 hrs. x 3 días Gentamicina (ver Tabla 10D) Campylobacter jejuni Antecedente de fiebre en 53-83%. Diarrea autolimitada en huésped normal. Campylobacter fetus Diarrea poco común. Más enfermedad sistémica en huéspedes debilitados AMP 100 mg/kg/día IV div cada 6 hrs. o IMP 500 mg IV cada 6 hrs. Eritro estearato 500 mg po qid x 5 días o CIP 500 mg po bid (resistencia a CIP aumentando). Extraer hemocultivo. En pts bacteriémicos, 32% de C. fetus resistente a FQ (CID 47:790, 2008). Meropenem inhibe C. fetus en bajas concentraciones in vitro Guillain-Barré tras Campylobacter; asoc. 15% de los casos (Ln 366:1653, 2005). Assoc. con trastorno linfoproliferativo del intestino delgado; puede responder a los antimicrobianos (NEJM 350:239, 2004). Artritis reactiva es otra secuela potencial. Ver diarrea del viajero página 37. Amebiasis (Entamoeba histolytica, Cyclospora, Cryptosporidia y Giardia), ver Tabla 13A Aeromonas/Plesiomonas *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. NOTA: En 60 pts hospitalizados con RGB inexplicables r 15,000, 35% tenían la toxina de C. difficile presente (AJM 115:543, 2003; CID 34:1585, 2002) Si cultivo negativo, probablemente Norovirus (Norwalk) otros virus (EID 17:1381, 2011) – ver Norovirus, página 311 Gastroenteritis Tratamiento-específico (resultados del cultivo, microscopia, prueba de toxina DISPONIBLE) (Ref.: NEJM 361:1560, 2009) GASTROINTESTINAL ETIOLOGIAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 32 ETIOLOGIAS (usuales) Abreviaturas en la página 2. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Vanco, reducción (todas las dosis 125 mg po): Semana 1 - bid, semana 2 - cada 24 hrs.; semana 3 - qod, después, cada 3 días por 5 dosis (NEJM 359, 1932, 2008). Otras opciones: 1) Después de vanco inicial, rifaximinaNAFDA 400-800 mg po al día dividida bid o tid x 2 semanas (CID 44:846, 2007, se reportó C. diff. resistente a rifaximina), 2) nitazoxanidaNAFDA 500 mg bid x 10 días (JAC 59:705, 2007). Último recurso: Trasplante de microbiota fecal (CID 53:994, 2011). Para la instilación de vanco en intestino, agregar 500 mg de vanco a 1 litro de solución salina y perfundir en 1-3 ml/min a un máximo de 2 g en 24 hrs. (CID 690, 2002). Nota: Vanco IV no eficaz. IgIV: Informes de beneficio de 400 mg/kg x 1-3 dosis (JAC 53:882, 2004) y falta de beneficio (Am J Inf Cont 35:131, 2007). Indicaciones para colectomía, ver ICHE 31:431, 2010. Éxito reportado en uso de tigeciclinaNAFDA IV para el tratamiento de C. diff severa refractaria al tx convencional (CID 48:1732, 2009). 2a recaída Vanco 125 mg po qid x 10-14 días, después, inmediatamente comenzar con disminución (ver Comentarios) 1a recaída Metro 500 mg po tid x 10 días Metro 500 mg IV cada 6 hrs. + vanco 500 mg cada 6 hrs. por sonda nasogástrica (o sonda naso- enteral) ± catéter retrógrado en ciego. Véase el comentario para la dosificación. Recaída tras tratamiento Ileo post-op, enfermedad grave con megacolon tóxico (NEJM 359:1932, 2008). Vanco superior a metro en pts más enfermos. Recaída en 10-20% (no por resistencia: JAC 56:988, 2005). Fidaxomicina tuvo una menor tasa de recurrencia que Vanco en diarrea con cepas no NAP1 (N Engl J Med 364:422, 2011). D/C antibióticos si es posible, evitando agentes antidiarreicos, hidratación, aislamiento entérico. Revisión reciente sugiere que antidiarreicos pueden utilizarse con cautela en ciertos pts con enfermedad leve que reciben tx (CID 48: 598, 2009), pero otros creen que no hay datos suficientes de la seguridad de este enfoque (CID 48: 606, 2009). Recaída en 10-20%. Nitazoxanida 500 mg po bid x 7-10 días equivalentes a Metro po en estudioNAFDA fase 3 (CID 43:421, 2006). Fidaxomicina 200 mg po bid x 10 días Vanco 125 mg po qid x 10 a 14 días TeicoplaninNDEUA 400 mg po bid x 10 días Vanco 125 mg po qid x 10 a 14 días. Para utilizar vanco IV po, consultar Tabla 10A, página 184 Metro 500 mg po tid o 250 mg qid x 10 a 14 días po meds ok; Más enfermo; RGB > 15,000; r 50% de incremento en creatinina basal. Medicamentos po OK; RGB < 15,000; sin aumento en la creatinina sérica. C. difficile colitis asociada a antibióticos toxina positiva. Probióticos (Lactobacillus o Saccharomyces) inconsistentes en la prevención de C. difficile (NEJM 359:1932, 2008). ALTERNATIVO§ *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Más sobre C. difficile: Revisión del tratamiento: CID 51:1306, 2010. Guías de Tratamiento Shea/IDSA: ICHE 31:431, 2010; Guías ESCMID: Clin Microbiol Infect 15:1067, 2009, AnIM 155:839, 2011. Diagnóstico diferencial de toxina productora de diarrea: t C. difficile t Klebsiella oxytoca t S. aureus t E. coli productora de toxina Shiga (STEC) t B. fragilis enterotoxigénica (CID 47:797, 2008) TABLA 1 (15) REGÍMENES SUGERIDOS* PRIMARIO GASTROINTESTINAL/Gastroenteritis − Tratamiento-específico (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 33 Abreviaturas en la página 2. No tratar con antimicrobianos o medicamentos antiespasmódicos, puede fomentar la liberación de toxinas y pueden l riesgo de síndrome urémico hemolítico (SUH) (NEJM 342:1930 y 1990, 2000). Hidratación importante (Ln 365:1073, 2005). Responde a interrupción de antibiótico Por lo general autolimitada. Valor de antibióticos orales desconocido (por ejemplo, ampicilina o TMP-SMX), pero su uso podría ser razonable en poblaciones en riesgo de infecciones graves por listeria (CID 40:1327, 2005, Wien Klin Wochenschr 121:149, 2009). Aquellos con bacteriemia/meningitis requieren tratamiento parenteral: ver páginas 15 y 115. E. coli 0157: H7 Antecedentes de E. Coli productora de toxina Shiga con evacuaciones sanguinolentas 63% (STEC) Diarrea por Klebsiella oxytoca asociada a antibióticos Listeria monocytogenes ALTERNATIVO§ Reconocida como una de las causas de gastroenteritis febril asociada con alimentos. No se detecta en cultivos convencionales de heces (NEJM 336:100 y 130, 1997). Porcentaje desconocido de complicación con bacteriemia/meningitis. Entre 292 niños hospitalizados durante un brote, ninguno desarrolló sepsis (NEJM 342:1236, 2000). Poblaciones en riesgo l de enfermedad sistémica grave: mujeres embarazadas, recién nacidos, ancianos y huéspedes inmunocomprometidos (MMWR 57:1097, 2008). Se sugiere que ayuda el interrumpir AINE. Ref: NEJM 355:2418, 2006. 5-10% de los pts desarrollan SUH (aprox. 10% con SUH muere o tiene insuficiencia renal permanente; 50% de pts con SUH tiene algún grado de insuficiencia renal) (CID 38:1298, 2004). Surgimiento de STEC no O157: H7: para diagnóstico de laboratorio, consultar MMWR 58 (RR-12), 2009. En EUA., la infección con E. coli productora de toxina Shiga no O157 se asoció con viajes internacionales (CID 53: 269, 2011). En 2011, gran brote en Alemania de SUH por E. coli O104: H4 una cepa enteroagregativa que adquirió toxina Shiga 2 que media profago (NEJM 365:709, 2011; NEJM 365:718, 2011). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. (Continúa en próxima página) TABLA 1 (15) REGÍMENES SUGERIDOS* PRIMARIO GASTROINTESTINAL/Gastroenteritis − Tratamiento-específico (continuación) ETIOLOGIAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 34 ETIOLOGIAS (usuales) Abreviaturas en la página 2. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Beneficio del tratamiento poco claro. Susceptible a metro, ceftriaxona y Moxi (AAC 47:2354, 2003). Espiroquetosis (Brachyspira pilosicoli) l resistencia a TMP-SMX y cloran. Ceftriaxona, cefotaxima habitualmente activas si requiere tratamiento IV (véase la nota en la página 46, para dosis), resistencia a ceftriaxona y FQ en Asia (AAC 53:2696, 2009). El tratamiento primario de la enteritis es el reemplazo de líquidos y electrolitos Espiroqueta intestinal anaerobia coloniza colon de animales domésticos y salvajes más seres humanos. Casos de diarrea reportados con grandes cantidades del microorganismo presente (JCM 39:347, 2001; Am J Clin Path 120:828, 2003). En raras ocasiones, B. pilosicoli se ha aislado de hemocultivo (Ann Clin Micro Antimicrob 7:19, 2008). Azitro 500 mg po una vez al Una reciente revisión de expertos recomienda la dosis de día x 3 días adulto de CIP de 750 mg una vez al día por 3 días (NEJM 361:1560, 2009). Se ha reportado infección por S. flexneri resistente a CIP, Véase el comentario de rx pediátrico para dosis ceftriaxona y cefotaxima (MMWR 59:1619, 2010). Dosis peds: Azitro10 mg/kg/día x 3 días. Para enfermedad grave, ceftriaxona 50 - 75 mg/kg bid x 2-5 días. CIP en suspensión 10 mg/kg bid x 5 días. CIP superior a ceftriaxona en niños (LnID 3:537, 2003). Niños y adultos inmunocomprometidos: Tratar de 7-10 días. Azitro superior a cefixima en estudio en niños (PIDJ 22:374, 2003). Azitro 500 mg po una vez al día x 7 días (14 días si inmunocompromiso). CIP 750 mg po bid x 3 días (CIP 500 mg bid) o (Levo 500 mg cada 24 hrs.) x 7 a 10 días (14 días si inmunocompromiso). Si pt asintomático o enfermedad leve, no se indica tratamiento antimicrobiano, Tratar si < 1 ó > 50 años de edad, si inmunocomprometido, si hay injertos vasculares o prótesis articulares, bacteriemia, hemoglobinopatía, u hospitalizado con fiebre y diarrea grave (véase fiebre tifoidea, página 117). Shigella Fiebre en 58%, antecedentes de evacuaciones sanguinolentas 51% Salmonella, no typhiPara la fiebre tifoidea (entérica), véase página 117 Fiebre en 71-91%, antecedentes de heces sanguinolentas en 34% ALTERNATIVO§ *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. (Viene de página anterior) TABLA 1 (16) REGÍMENES SUGERIDOS* PRIMARIO GASTROINTESTINAL/Gastroenteritis Tratamiento-específico (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 35 Abreviaturas en la página 2. El tratamiento primario es rehidratación. Seleccionar antibióticos basados en susceptibilidad de aislamientos que prevalecen localmente. Las opciones incluyen: doxiciclina 300 mg po dosis única o azitromicina 1 g po dosis única o tetraciclina 500 mg po qid x 3 días o eritromicina 500 mg po qid x 3 días (estas opciones se basan en las recomendaciones del CDC para la epidemia de Haití en 2010) Para mujeres embarazadas: azitromicina 1 g po dosis única o eritromicina 500 mg po qid x 3 días Para niños: azitromicina 20 mg/kg po en dosis única; para otras alternativas específicas a la edad, véase el sitio web del CDC http:// www.cdc.gov/haiticholera/ hcp_goingtohaiti.htm ALTERNATIVO§ El tratamiento antimicrobiano acorta la duración de la enfermedad, pero la rehidratación es primordial. Cuando se necesita una hidratación IV, utilizar lactato de Ringer. Cambiar a reposición po con sales de rehidratación oral (SRO) tan pronto como sea posible tomar líquidos. Las SRO están disponibles comercialmente para reconstitución en agua potable. Si no están disponibles, la OMS sugiere un sustituto que puede hacerse disolviendo ½ cucharadita de sal y 6 cucharaditas rasas de azúcar por litro de agua potable (http://www.who.int/cholera/technical/en/). Para consideraciones prácticas adicionales ver Lancet 363:223, 2004. Las recomendaciones del CDC para otros aspectos del manejo desarrollados para el brote de Haití se pueden encontrar en: http://www.cdc.gov/haiticholera/hcp_goingtohaiti.htm Los aislados de este brote demuestran una sensibilidad reducida a ciprofloxacino y resistencia a sulfisoxazole, ácido nalidíxico y furazolidona. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Vibrio cholerae El tratamiento disminuye duración de la enfermedad, pérdidas de volumen y la duración de la excreción (CID 37:272, 2003; Ln 363:223, 2004). TABLA 1 (16) REGÍMENES SUGERIDOS* PRIMARIO GASTROINTESTINAL/Gastroenteritis Tratamiento-específico (continuación) ETIOLOGIAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 36 ETIOLOGIAS (usuales) TABLA 1 (17) No tratar a menos que sea severa. Si es grave, se combina Doxy 100 mg IV bid + (tobra o gent o 5 mg/kg una vez por día cada 24 hrs.). Alternativamente: TMP-SMX o FQ. Yersinia enterocolitica Fiebre en 68%, heces sanguinolentas en 26% Abreviaturas en la página 2. Como para absceso perirrectal, diverticulitis, página 41. Asegurarse que régimen empírico incluye fármaco activo vs. especies de Clostridia. El régimen empírico debería tener también actividad predictiva vs. P. aeruginosa. El cuadrante inferior derecho sensible puede ser clave, pero la sensibilidad puede ser difusa o estar ausente en huéspedes inmunocomprometidos. Necesita consulta quirúrgica. La resección quirúrgica es controvertida, pero puede ser necesaria. NOTA: La resistencia de clostridios a clindamicina ha sido reportada. Los agentes de amplio espectro como PIP-TZ, IMP, MER, DORI deben cubrir la mayoría de los patógenos. Véase Tabla 13A Ver patógenos gastrointestinales específicos, Gastroenteritis, arriba. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Enterocolitis neutropénica o “tiflitis” Invasión de la mucosa por (CID 27:695 y 700, 1998) Clostridium septicum. Ocasionalmente causada por C. sordellii o P. aeruginosa Cryptosporidium parvum, Cyclospora cayetanensis Isospora belli, microsporidios (Enterocytozoon bieneusi, Septata intestinalis) G. lamblia Shigella, Salmonella, Campylobacter, E. histolytica (véase la Tabla 13A) Colitis VIH-1 infectado (SIDA): > 10 días con diarrea Microorganismos ácido-alcohol resistentes: Otros: Virus del herpes, gonococos, clamidia, sífilis Ver tracto genital, en página 42 Proctitis (distal sólo 15 cm) Gastroenteritis de los grupos específicos de riesgo– Tratamiento empírico Relaciones ano-receptivas Presentación habitual: lesiones cutáneas y bacteriemia; amenazan la vida, Tratar precozmente: ceftaz + doxy-ver pág 104; levo (AAC 46:3580, 2002) Vibrio vulnificus El dolor por adenitis mesentérica puede simular una apendicitis aguda. Diagnóstico de laboratorio es difícil: requiere “enriquecimiento en frío” y/o agar selectivo para Yersinia. El tratamiento con deferrioxamina aumenta la gravedad, descontinuar si pt lo recibe. Los estados de sobrecarga de hierro predisponen a Yersinia (CID 27:1362 y 1367, 1998). Tratamiento antimicrobiano no abrevia el curso. Hidratación. Exposición común a mariscos. Tratar la enfermedad grave: FQ, doxy, P Ceph 3 ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Vibrio parahaemolyticus ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* PRIMARIO GASTROINTESTINAL/Gastroenteritis − tratamiento-específico (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 37 TABLA 1 (17) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. Alternativa durante las primeras 3 semanas y sólo si las actividades son esenciales: Rifaximina 200 mg po bidNAFDA (AnIM 142:805 y 861, 2005). Para pediatría: azitro 10 mg/kg/día como dosis única por 3 días o ceftriaxona 50 mg/kg/día como dosis única por 3 días. Evitar FQ. Durante el embarazo: Usar Azitro. Evitar FQ. Agente antiespasmódico: Para adultos y mujeres no embarazadas sin fiebre o sangre en heces, agregar loperamida 4 mg po x 1, luego 2 mg po después de cada evacuación suelta hasta un máximo de 16 mg por día. Comentarios: rifaximina aprobado sólo para mayores de 12 años. Sólo funciona para la diarrea debida a E. coli no invasiva; no utilizar si hay fiebre o heces sanguinolentas. Referencias: NEJM 361:1560, 2009, BMJ 337: a 1746, 2008; http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2012/chapter-2-the-pretravelconsultation/travelers-diarrhea.htm. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. No indicada rutinariamente. Recomendación actual es tomar FQ + Imodium con la 1a evacuación suelta. Prevención de la diarrea del viajero CIP 500 mg po bid por 1-3 días o Levo 500 mg po cada 24 hrs. por 1-3 días o Oflox 300 mg po tid por 3 días o Rifaximina 200 mg po tid por 3 días o Azitro 1,000 mg po una vez o 500 mg po cada 24 hrs. por 3 días. Aguda: 60% debido a E. coli diarreogénica; Shigella, Salmonella o Campylobacter. Amibiasis por C. difficile, (véase Tabla 13A). Si es crónica: Cyclospora, Criptosporidia, Giardia, Isospora Diarrea del viajero, automedicación. Por lo general, paciente afebril (CID 44:338 y 347, 2007) GASTROINTESTINAL/Gastroenteritis de los grupos específicos de riesgo– Tratamiento empírico/Relaciones ano-receptivas (continuación) ETIOLOGIAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 38 ETIOLOGIAS (usuales) TABLA 1 (18) ALTERNATIVO§ Tratamiento secuencial: (rabeprazol 20 mg + amox 1 g) bid x 5 días, después, (rabeprazol 20 mg + claritro 500 mg + tinidazol 500 mg) bid por otros 5 días. Véase nota a pie de página.8 Tratamiento cuádruple (10-14 días): Bismuto (ver nota a pie de página) 9, bismuto subsalicilato 2 tabs. qid + tetraciclina 500 mg qid + metro 500 mg tid + omeprazol 20 mg bid. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Comentario: En muchos lugares, las tasas de fracaso con regímenes triples recomendados anteriormente (PPI + Amox + Claritro) ya no son aceptables (20%). Con 10 días de tratamiento cuádruple ([omeprazol 20 mg po dos veces al día] + [3 cápsulas po cuatro veces al día, cada una conteniendo Bismuto subcitrato de potasio 140 mg + 125 mg de Metro + Tetraciclina 125 mg]), las tasas de erradicación fueron del 93% en la población por protocolo y 80% en la población de intención de tratamiento, ambos significativamente mejores que 7-días con régimen de tratamiento triple (PPI + Amox + Claritro) (Lancet 377:905, 2011). Tener precaución con respecto a las posibles interacciones con otros fármacos, contraindicaciones en el embarazo y advertencias para otras poblaciones especiales. Para una revisión general, véase NEJM 362:1597, 2010. Dx: Antígeno en heces- ELISA monoclonal > 90% de sensibilidad y 92% de especificidad. (Amer. J. Gastro 101:921, 2006) Otras pruebas: si se hizo endoscopia, ureasa rápida y/o histología y/o cultivo, prueba de urea en aliento, pero algunas pruebas realizadas en consultorio tienen desempeño inferior (CID 48:1385, 2009). Prueba de curación: Repita antígenos en heces y/o prueba de urea en aliento > 8 semanas postratamiento. Resultado del tratamiento: Tasa de fracaso del tratamiento triple de 20% debido a resistencia a claritro. Tasa de curación con tratamiento secuencial de 90%. Ver GUÍA SANFORD para tratamiento DE VIH/SIDA y Tabla 11A. PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Helicobacter pylori Véase el Comentario Crece prevalencia de resistencia pretratamiento Úlcera duodenal/gástrica; cáncer gástrico, linfomas MALT (no 2a a AINE) Abreviaturas en la página 2. Candida albicans, VHS, CMV Esofagitis Infecciones gastrointestinales por sitio anatómico: esófago a recto GASTROINTESTINAL (continuación): SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 39 TABLA 1 (18) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* Tropheryma whipplei TMP-SMX-DS 1 tab po bid Si alergia a sulfa-: Doxy 100 mg po bid + hidroxicloroquina 200 mg po tid. Después, durante aprox. 1 año: Alergia Pen/Cef: TMP-SMX-DS 1 tab. po tid + estreptomicina 1 g IM/IV cada 24 hrs. Inicial 10 a 14 días: Ceftriaxona 2 g IV cada 24 hrs. o Pen G 2 millones de unidades IV cada 4 hrs. Tratamiento basado en empirismo y en análisis retrospectivos. Estudio con distribución aleatoria informó que el tratamiento inicial con meropenem 1 g cada 8 hrs. fue comparable a ceftriaxona 2 g cada 24 hrs., cada uno administrado por 14 días y seguido de TMP-SMX por 12 meses, en el mantenimiento de la remisión de la enfermedad de Whipple por lo menos 3 años (Gastroenterology 138:478, 2010; editorial ibid 138:422, 2010). TMP-SMX: Se han reportado recaídas del SNC durante el tratamiento. Se han descrito recidivas tardías con resistencia al TMP-SMX (J Antimicrobial Chemother 65:2005, 2010). Cultivado en LCR de pacientes con enfermedad intestinal y sin hallazgos neurológicos. Para revisión de la patogénesis de Whipple, véase Lancet Infect Dis 8:179, 2008. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Se pueden sustituir otros inhibidores de la bomba de protones por omeprazol o rabeprazol – todos bid: esomeprazol 20 mg (aprobado por la FDA), lansoprazol 30 mg (aprobado por la FDA), pantoprazol 40 mg (no aprobado por la FDA para esta indicación). Preparaciones de bismuto: (1) En EUA, salicilato de bismuto (Pepto-Bismol) tabs 262 mg; dosis de adultos de Helicobacter es de 2 tabletas (524 mg) qid. (2) Fuera de EUA, subcitrato de bisuto coloidal (De-Nol) 120 mg comprimidos masticables; dosis es 1 tab qid. En los EUA, subcitrato de bismuto sólo está disponible en cap combinada (Pylera: cada cap contiene subcitrato de bismuto 140 mg + Metro 125 mg + tetraciclina 125 mg), administrada como 3 caps po 4 x día durante 10 días junto con un IBP dos veces al día. Abreviaturas en la página 2. 9 8 Ver endocarditis infecciosa, cultivo-negativo, página 56. Intestino delgado: Enfermedad de Whipple (NEJM 356:55, 2007; LnID 8:179, 2008) GASTROINTESTINAL/Infecciones gastrointestinales por sitio anatómico: esófago a recto (continuación) ETIOLOGIAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 40 ETIOLOGIAS (usuales) TABLA 1 (19) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* Enterobacteriaceae, ocasionalmente P. aeruginosa Bacteroides sp., Enterococcus Tx ambulatorio -diverticulitis leve, absceso perirrectal Debe “cubrir” tanto bacterias aeróbicas gm-neg. como anaerobias drenado: gm-neg. Medicamentos activos sólo vs. bacilos anaeróbicos gm-neg.: Clinda, metro. Medicamentos activos sólo contra ([TMP-SMX-DS bid] o AM-CL-ER 1,000/62.5 mg bacilos aeróbicos gm-neg.: APAG10, P Cef 2/3/4 (véase la Tabla [CIP 750 mg bid o 2 tabs po bid x 7-10 días o 10A, página176), aztreonam, AP Pen, CIP, Levo. Medicamentos Levo 750 mg cada 24 hrs.]) Moxi 400 mg po cada activos contra ambas bacterias gm-neg aeróbicas/ + Metro 500 mg cada 6 24 hrs. x 7 -10 días. anaeróbicas: cefoxitina, cefotetan, TC-CL, PIP-TZ, AM-SB, ERTA, hrs. Todos po x 7-10 días. Dori, IMP, MER, Moxi, y tigeciclina. Enfermedad leve—moderada—hospitalizados—Tx Aumento de la resistencia de las especies de Bacteroides parenteral: (AAC 51:1649, 2007): (Por ejemplo, peritonitis periapendicular focal, absceso Cefoxitin Cefotetan Clindamicina peridiverticular, endomiometritis) % resistente: 5-30 17-87 19-35 PIP-TZ 3.375 g IV cada ([CIP 400 mg IV cada Resistencia: La resistencia a metro y PIP-TZ es rara. Aumento 6 hrs. o 4.5 g IV cada 8 hrs. 12 hrs.] o [Levo 750 mg IV de la resistencia a FQ en bacterias entéricas, en particular si fue o AM-SB 3 g IV cada cada 24 hrs.]) + (metro utilizado cualquier FQ recientemente. 6 hrs., o TC-CL 3.1 g IV 500 mg IV cada 6 hrs. Ertapenem poco activo vs. P. aeruginosa/Acinetobacter sp. cada 6 hrs. o ERTA 1 g IV o 1 g IV cada 12 hrs.) o El manejo quirúrgico concomitante es importante, esp. con cada 24 hrs. o Moxi tigeciclina 100 mg IV enfermedad moderada-severa. El papel de enterococos aún es a 400 mg IV cada 24 hrs. 1 dosis y luego 50 mg IV discutible. Probablemente patógenico en infecciones del tracto cada 12 hrs. o Moxi 400 mg biliar. Probablemente necesite agente activo contra enterococos IV cada 24 hrs. en pts con valvulopatía cardiaca. Enfermedad grave que pone la vida en peligro, Alergia grave a penicilina/cefalosporina: (aztreonam 2 g IV paciente de UCI: cada 6 hrs. a 8 hrs.) + (metro [500 mg IV cada 6 hrs.] o IMP 500 mg IV cada 6 hrs. AMP + metro + (CIP [1 g IV cada 12 hrs.]) o ([CIP 400 mg IV cada 12 hrs.] o MER 1 g IV cada 8 hrs. o 400 mg IV cada 12 hrs. o [Levo 750 mg IV cada 24 hrs.] + metro). Dori 500 mg o Levo 750 mg IV cada cada 8 hrs. 24 hrs.) o [AMP 2 g IV (infusión de 1hr.). cada 6 hrs. + metro 500 mg IV cada 6 hrs. + aminoglucósido10 (Véase Tabla 10D, página 206)] ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. = aminoglucósido aminoglucosídico antipseudomónico; por ejemplo, amikacina, gentamicina, tobramicina Abreviaturas en la página 2. 10 Aminoglucóside Diverticulitis, absceso perirrectal, peritonitis Véase también Peritonitis, página 90 GASTROINTESTINAL/Infecciones gastrointestinales por sitio anatómico: esófago a recto (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 41 TABLA 1 (20) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Trichomona oculta, U. urealyticum tetraresistente Uretritis recurrente / persistente Tinidazol 2 g po X 1 + Azitromicina 1 g po X 1 (si no se usó para el episodio inicial) En el embarazo: Eritro base 500 mg po qid por 7 días Doxy y FQ contraindicados En embarazo: azitromicina 1 g dosis única po o amox 500 mg po tid x 7 días. Metro 2 g po x 1 (Eritro base 500 mg qid po x 7 días) u (Oflox 300 mg po cada 12 hrs. x 7 días) o (Levo 500 mg cada 24 hrs. x 7 días) CIP 500 po bid x 3 días O eritro base de 500 mg qid po x 7 días. (Doxy 100 mg po bid x 7 días) o (azitro 1 g po dosis única). Evaluar y tratar a compañero sexual. Ceftriaxona 250 mg IM dosis única o azitro 1 g po dosis única. En hombres con uretritis no gonocócica, 20% infectados por Trichomonas (JID 188:465, 2003). Véase más arriba re M. genitalium. Diagnóstico: Las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos para C. trachomatis y N. gonorrhoeae en muestras de orina equivalentes a especímenes de cuello uterino o uretra (AnIm 142:914, 2005). Escrutinio a todos los pts con uretritis/cervicitis para VIH y sífilis. Para regímenes adicionales de eritromicina, véase MMWR (RR-11), 2006. Evaluar y tratar a las parejas sexuales. Reitere análisis para la cura durante el embarazo. Azitromicina 1 g fue superior a doxiciclina para uretritis masculina por M. genitalium (CID 48:1649, 2009), pero puede seleccionarse una resistencia que conduzca a l del fracaso de regímenes de tratamiento reiterado con azitromicina a múltiples dosis (CID 48:1655, 2009). En pts VIH +, se han reportado fallas con dosis única de azitro (CID 21:409, 1995). Evaluar tras 7 días, la úlcera debe mejorar objetivamente. Síntomas mejoran en 7 días. Todos los Pacientes tratados por chancroide deben hacerse prueba de VIH y sífilis. Todos los compañeros sexuales de los pts con chancroide deben ser examinados y tratados si tienen evidencia de enfermedad o han tenido sexo con el pt. Índice en los últimos 10 días. Abreviaturas en la página 2. Conjuntivitis (adulto) Ceftriaxona 1 g IV o IM dosis única Considerar la posibilidad de lavado de ojo con solución salina en una sola ocasión. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. N. gonorrhoeae Gonorrea (MMWR 59 (RR-12): 49, 2010). FQ ya no se recomienda para el tratamiento de infecciones gonocócicas (MMWR 59 (RR-12): 49, 2010). Resistencia a cefalosporinas: JAMA 309:163 y 185, 2013. Chlamydia 50%, Mycoplasma hominis. Otras etiologías conocidas (10-15%): Trichomonas, virus del herpes simple, Mycoplasma genitalium. Ref: JID 193:333, 336, 2006. H. ducreyi Chlamydia et al. no gonocócica o uretritis post-gonocócica, cervicitis NOTA: Suponer N. gonorrhoeae concomitante Conjuntivitis por Chlamydia, véase la página 21. Mujeres y hombres: Chancroide TRACTO GENITAL: Mezcla de tratamiento empírico y específico. Dividido por sexo del paciente. Para asalto sexual (violación), ver Tabla 15A, página 363 y MMWR 59 (RR-12), 2010. Véase Guías para Dx de enfermedades de transmisión sexual, MMWR 59 (RR-12), 2010. ETIOLOGIAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 42 ETIOLOGIAS (usuales) Ceftriaxona 250 mg IM x 1 MÁS (Azitro 1 g po x 1) o (doxy 100 mg po bid x 7 días). N. gonorrhoeae N. gonorrhoeae (50% de los pts con uretritis, cervicitis tienen C. trachomatis concomitante—Tratar ambas a menos que PAAN indique un solo patógeno). Faringitis Uretritis, cervicitis, proctitis (no complicada) Para prostatitis, véase página 50. Diagnóstico: prueba de amplificación de ácido nucleico (PAAN) en orina o frotis uretral— véase AnIm 142:914, 2005. NO FQ: MMWR 59 (RR-12): 49, 2010. Escrutinio para sífilis. Otras alternativas para GC (prueba de curación recomendada una semana después de tx para todas las estrategias enumeradas a continuación): t$FmYJNBNHQPYPDFGQPEPYJNFNHQPY/PUB no eficaz para la enfermedad faríngea); el uso de cefalosporina oral ya no está recomendado como tratamiento primario por la aparición de resistencia, MMWR 61:590, 2012. t0USBTDFGBMPTQPSJOBTBEPTJTÈOJDBDFGUJ[PYJNBNH*. cefotaxima 500 mg IM, cefoxitina 2 g IM + probenecid 1 g po. tAzitro 1 g po x 1 eficaz para clamidia, pero se necesitan 2 g po para GC; no se recomienda en GC debido a los efectos gastrointestinales secundarios, costos y rápida aparición de resistencia. GC faríngea más difícil de erradicar. Algunos sugieren que la prueba de curación con cultivo después de 1 semana. Espectinomicina, cefixima, cefpodoxima y cefuroxima no son eficaces. Ref: JID 157:1281, 1988. Continuar régimen IM o IV por 24 hrs. después n síntomas; pts fiables puedes ser dados de alta después de 24 hrs. de resolución de sx para completar 7 días con Tx cefixime11 400 mg po bid. Descartar meningitis/endocarditis. Tratar por presunta C. trachomatis concomitante. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Preparaciones de cefixima ahora disponibles como suspensión oral, 200 mg/5 ml, y tabletas de 400 mg (Lupine Pharmaceuticals, (1+) 866-587-4617). (MMWR 57:435, 2008). (Ceftriaxona 250 mg IM x 1) MÁS – ([Azitro 1 g po x 1] o [doxy 100 mg po bid x 7 días]) ¿Alergia grave a pen/cef? Quizás azitro-véase comentario de azitro. Bajo el entendido del riesgo de resistencia a FQ, podría administrarse tratamiento con FQ con seguimiento cercano. Debido a las preocupaciones de resistencia, no utilizar FQ Ceftriaxona 1-2 g IV cada 24 hrs. x 4 semanas N. gonorrhoeae Endocarditis (Cefotaxima 1 g IV cada 8 hrs.) o (ceftizoxima 1 g IV cada 8 hrs.) Véase el Comentario. FQ pueden ser efectivas si el microorganismo es susceptible. ALTERNATIVO§ Ceftriaxona 1 g IV cada 24 hrs. Véase el Comentario PRIMARIO N. gonorrhoeae Abreviaturas en la página 2. 11 TABLA 1 (20) REGÍMENES SUGERIDOS* Infección gonocócica diseminada (IGD, Síndrome dermatitis-artritis) TRACTO GENITAL/Mujeres y hombres (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 43 PRIMARIO Ver Tabla 14A, página 313 Chlamydia trachomatis, serotipos. L1, L2, L3 Phthirus pubis y Sarcoptes scabiei Virus del papiloma humano (VPH) Linfogranuloma venéreo Phthirus pubis (ladillas, “cangrejos”) y sarna Abreviaturas en la página 2. Ver Tabla 13 A, página 285 Eritro 0.5 g po qid x 21 días o Azitro 1 g po semanal x 3 semanas (faltan datos clínicos) NOTA: Analizar a todos los pts con sífilis para VIH, analizar a todos los pts con VIH para sífilis latente. T. pallidum Pen G Benzatinica (Bicillin L-A) 2.4 millones de unidades IM x 1 o Azitro 2 g po x 1 dosis (Véase el Comentario) (Doxy 100 mg po bid x 14 días) o (tetraciclina 500 mg po qid x 14 días) o (ceftriaxona 1 g IM/IV cada 24 hrs. x 10 a 14 días). Seguimiento obligatorio. Si la sífilis es temprana o congénita, VDRL cuantitativo a los 0, 3, 6, 12 y 24 meses después del tx. Si es sífilis 1a o 2a, VDRL debe n 2 tubos a 6 meses, 3 tubos a 12 meses y 4 tubos a 24 meses. Actualización en sífilis congénita (MMWR 59:413, 2010). Temprana latente: n 2 tubos a los 12 meses. Con 1a, 50% será seronegativo a RPR a los 12 meses, 24% neg. FTA/ABS a los 2-3 años (AnIM 114:1005, 1991). Si los títulos no caen, examinar LCR, si (+), tratar como neurosífilis, si LCR es negativo, administrar otra vez Pen benzatinica G 2.4 millones de unidades IM semanal x 3 semanas. Azitro 2 g po x 1 dosis (equivalente a Pen benzatinica 2.4 millones de unidades x 1 dosis en sífilis temprana (J Infect Dis 201:1729, 2010), Sífilis resistente a azitro documentada en California, Irlanda y otros lugares (CID 44:. S130, 2007; AAC 54:583, 2010). NOTA: ¡El uso de penicilina benzatinica procaína es inapropiado! Dx basado en serología, biopsia contraindicada debido a que se desarrollan tractos sinusales. Pruebas de amplificación de ácidos nucleicos para C. trachomatis serán positivas. En MSM, se presenta como fiebre, úlcera rectal, secreción anal (CID 39:996, 2004; Dis Colon Rectum 52:507, 2009). Respuesta clínica generalmente se observa en 1 sem. Tx hasta que todas las lesiones curen, puede tomar 4 semanas. Fracasos del tratamiento y recurrencia registrados con doxy y TMP-SMX. Reporte de eficacia con FQ y cloran. Ref:. CID 25:24, 1997. Puede ocurrir recaída de 6-18 meses después de Tx aparentemente eficaz. Si la mejoría no es evidente en primeros días, algunos expertos agregan gentamicina 1 mg/kg IV cada 8 hrs. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Temprana: primaria, secundaria o latente < 1 año. Escrutinio con anticuerpos específicos contra treponema o prueba RPR/VDRL, véase JCM 50:2 y 148, 2012. ALTERNATIVO§ TMP-SMX una tab DF bid x 3 semanas o Eritro 500 mg po qid x 3 semanas o CIP 750 mg po bid x 3 semanas o azitro 1 g po cada semana x 3 semanas Sífilis (JAMA 290:1510, 2003), Sífilis y VIH: MMWR 59 (RR-12): 26, 2010, Revisión JCI 121:4584, 2011 Doxy 100 mg po bid x 21 días Ver Tabla 14A, página 301 Virus del herpes simple TABLA 1 (21) REGÍMENES SUGERIDOS* Doxy 100 mg po bid x 3-4 semanas Klebsiella (antes Calymmatobacterium) granulomatis Granuloma inguinal (Donovanosis) TRACTO GENITAL/Mujeres y hombres (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 44 ETIOLOGÍAS (usuales) Abreviaturas en la página 2. Véase análisis de Sífilis en MMWR 59 (RR-12), 2010. Ceftriaxona 2 g (IV o IM) cada 24 hrs. x 14 días. Tasa reportada de fracaso de 23% (AJM 93:481, 1992). Para alergia a penicilina: desensibilizar a penicilina u obtener consulta de enfermedades infecciosas. Criterios serológicos para la respuesta a tx: 4 veces o mayor n en título del VDRL en 6-12 meses. (CID 28 [Supl. 1]: S21, 1999). No hay datos publicados sobre la eficacia de las alternativas. Indicaciones para punción lumbar (CDC): síntomas neurológicos, fracaso del tratamiento, cualquier compromiso de la vista o el oído, otras evidencias de sífilis activa (aortitis, gomas, iritis). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Mismo tratamiento que VIH no infectado con seguimiento más estrecho. Tratar la neurosífilis temprana por 10-14 días, independientemente del recuento de CD4: MMWR 56:625, 2007. (Pen G Procaína 2.4 millones de unidades IM cada 24 hrs. + probenecid 0.5 g po qid) ambos x 10 - 14 días-Véase el Comentario Doxy 100 mg po bid x 28 días o tetraciclina 500 mg po qid x 28 días; ceftriazone 1 g IV o IM al día por 10 a 14 días PUEDE ser una alternativa (No hay datos clínicos; consultar a un especialista EI) ALTERNATIVO§ Infección por VIH (SIDA) CID 44:S130, 2007. Pen G benzatina (Bicillin L-A) 2.4 millones de unidades IM cada semana x 3 = total de 7.2 millones de unidades PRIMARIO Pen G 18-24 millones de unidades por día, ya sea como infusión continua o 3-4 millones unidades IV cada 4 hrs. x 10 a 14 días. Método para desensibilización a penicilina, véase Tabla 7, página 80 y MMWR 59 (RR-12): 26, 2010 TABLA 1 (21) REGÍMENES SUGERIDOS* Neurosífilis-Muy difícil de tratar. Incluye sífilis ocular (neuritis retrobulbar) Todos necesitan examen del LCR Más de 1 año de duración (latente de duración indeterminada, cardiovascular, goma benigna tardía) TRACTO GENITAL/Mujeres y hombres/sifilis (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 45 Tratar uretritis no gonocócica, página42 Chlamydia trachomatis Criterios para el diagnóstico: 1) (moco) exudado endocervical purulento y/o 2) sangrado endocervical sostenido tras el paso de un hisopo, > 10 RCB/campo de flujo vaginal es sugestivo. Diplococos gram-negativos intracelulares son específicos, pero sin sensibilidad. En caso de duda, enviar el hisopo u orina para cultivo, ELISA o prueba de amplificación de ácido nucleico y administrar tratamiento para ambos. D y C del útero. En aborto séptico, Clostridium perfringens puede causar hemólisis intravascular fulminante. En las pacientes posparto con fiebre enigmática y/o embolia pulmonar, considerar tromboflebitis venosa pélvica séptica (véase Vascular, tromboflebitis venosa pélvica séptica, página127). Después del alta: doxy o clinda para C. trachomatis. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Tratamiento para gonorrea, página 42 N. gonorrhoeae Cervicitis, mucopurulenta Tratamiento basado en los resultados de prueba de amplificación de ácidos nucleicos. Abreviaturas en la página 2. VDRL cuantitativo mensual o equivalente. Si 4 veces l, reiterar tratamiento. Doxy, tetraciclina contraindicados. Eritro no se recomienda debido al alto riesgo de no curar al feto. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Pen G procaína 50,000 Otra alternativa: Ceftriaxona b 30 días de nacido, 75 mg/kg IV/IM unidades/kg IM cada 24 hrs. cada 24 hrs. (usar con precaución en bebés con ictericia) ó por 10 días > 30 días de nacido 100 mg/kg IV/IM cada 24 hrs. Tratar 10-14 días. Si hay síntomas, indicado examen oftalmológico. Si se perdió más de 1 día de tx, reiniciar todo el esquema. ¡Requiere seguimiento serológico! Prueba cutánea para alergia a penicilina. ¡Desensibilizar si es necesario, ya que pen G parenteral es el único tratamiento con eficacia documentada! ALTERNATIVO§ ([Cefoxitina o TC-CL o DoriNAFDA o IMP o MER o AM-SB o ERTA o PIP-TZ] + doxy) o (Clinda + [aminoglucósidos o ceftriaxona]) Dosis: véase la nota12 a pie de página. Nota: en EUA y Europa, 1/3 del Strep Grupo B resistente a clindamicina. Pen G cristalina acuosa 50,000 unidades/kg por dosis IV cada 12 hrs. x 7 días, luego cada 8 hrs. para total de 10 días. Igual que para no embarazadas, algunos recomiendan 2a dosis (2.4 millones de unidades) Pen G benzatina 1 semana tras la dosis inicial esp. en el 3er trimestre o con sífilis 2a PRIMARIO Bacteroides, esp. Prevotella bivius; estreptococos grupos B, A; Enterobacteriaceae; C. trachomatis Véase Tabla 14A, página 313 T. pallidum TABLA 1 (22) REGÍMENES SUGERIDOS* Amnionitis, abortos sépticos. Mujeres: Verrugas, ano-genitales Sífilis congénita (Actualización de sífilis congénita: MMWR 59 (RR-12): 36, 2010) Embarazo y sífilis TRACTO GENITAL/Mujeres y hombres (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 46 TABLA 1 (22) AMP de 50 mg/kg/día IV div Doxy o ceftriaxona o 3-4 dosis x 4-6 semanas, clinda o eritro luego Pen VK 2-4 g/día po x 3-6 meses. Tratar como la enfermedad inflamatoria pélvica inmediatamente abajo. Complicación de dispositivo intrauterino (DIU). Retirar DIU. Puede utilizase Pen G 10 - 20 millones de unidades/día IV en lugar de AMP x 4-6 semanas. Perihepatitis (adherencias en cuerda de violín) No se recomiendan tetraciclinas en madres en lactancia; suspender lactancia. M. hominis sensible a tetra, clinda, no a eritro. Doxy 100 mg IV o po cada 12 hrs. x 14 días ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Véanse los Comentarios en Amnionitis, aborto séptico, arriba. ALTERNATIVO§ ([Cefoxitin o TC-CL o ERTA o IMP o MER o AM-SB o PIP-TZ] + doxy) o (Clinda + [aminoglucósidos o ceftriaxona]) Dosis: véase la nota12 a pie de página PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Abreviaturas en la página 2. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Cef P 2 (cefoxitina 2 g IV cada 6-8 hrs., cefotetan 2 g IV cada 12 hrs., cefuroxima 750 mg IV cada 8 hrs.); TC-CL 3.1 g IV cada 4-6 hrs., AM-SB 3 g IV cada 6 hrs.; PIP-TZ 3.375 g cada 6 hrs. o para neumonía nosocomial: 4.5 g IV cada 6 hrs. o 4 hrs. de infusión de 3.375 g cada 8 hrs.; doxy 100 mg IV/po cada 12 hrs.; clinda 450-900 mg IV cada 8 hrs.; aminoglucósidos (gentamicina, Véase Tabla 10D, página 206); Cef P 3 (cefotaxima 2 g IV cada 8 hrs., ceftriaxona 2 g IV cada 24 hrs.); doripenem 500 mg IV cada 8 hrs. (1 hora de infusión); ertapenem 1 g IV cada 24 hrs.; IMP 0.5 g IV cada 6 hrs.; MER 1 g IV cada 8 hrs.; azitro 500 mg IV cada 24 hrs.; linezolid 600 mg IV/po cada 12 hrs.; vanco 1 g IV cada 12 hrs. A. israelii más común Actinomicosis pélvica; por lo general absceso tubo ovárico 12 C. trachomatis, N. gonorrhoeae Chlamydia trachomatis, M. hominis Posparto tardío (48 hrs. a 6 semanas) (por lo general tras parto vaginal) Síndrome de Fitzhugh-Curtis Bacteroides, esp. Prevotella bivius; estreptococos Grupo A, B; Enterobacteriaceae; C. trachomatis ETIOLOGÍAS (usuales) Posparto temprano (primeras 48 hrs.) (por lo general después de una cesárea) Endomiometritis/flebitis pélvica séptica TRACTO GENITAL/Mujeres (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 47 N. gonorrhoeae, Chlamydia, Bacteroides, Enterobacteriaceae, estreptococos, especialmente S. agalactiae. Menos comúnmente: G. vaginalis, Haemophilus influenzae, citomegalovirus (CMV), M. hominis, U. urealyticum, y M. genitalium Abreviaturas en la página 2. Candida albicans 80-90%. C. glabrata, C. tropicalis puede estar aumentando; son menos susceptibles a los azoles TABLA 1 (23) Azoles orales: Fluconazol 150 mg po x 1, itraconazol 200 mg po bid x 1 día. Para casos más leves, tratamiento tópico con una de las preparaciones de libre venta es usualmente exitoso (por ejemplo, clotrimazol, butoconazol, miconazol, o tioconazol) como cremas o supositorios vaginales. Tx ambulatorio: ([ceftriaxona 250 mg IV o IM x 1] [± metro 500 mg po bid x 14 días] + [Doxy 100 mg po bid x 14 días]) o (cefoxitina 2 g IM con probenecid 1 g po ambos como dosis única) más (doxy 100 mg po bid con metro 500 mg bid- 14 días en ambas ocasiones) PRIMARIO Azoles intravaginales: variedad de potencias, desde 1 dosis a 7-14 días. Medicamentos disponibles (todos terminan en -azol): butocon, clotrim, micon, tiocon, tercon (Dosis: Tabla 11A) (Clinda 900 mg IV cada 8 hrs.) + (dosis de carga de gentamicina de 2 mg/kg, después 1.5 mg/kg cada 8 hrs. o 4.5 mg/kg una vez por día), luego doxy 100 mg po bid x 14 días Regímenes en hospital: ([Cefotetan 2 g IV cada 12 hrs. o cefoxitina 2 g IV cada 6 hrs.] + [doxy 100 mg IV/po c/12 hrs.]) ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* Nistatina tabs vag. 14 días menos efectivo. Otros tx para cepas resistentes a azoles: violeta de genciana, ácido bórico. Si candidiasis recurrente (4 o más episodios por año): supresión a 6 meses con: fluconazol 150 mg po cada semana o itraconazol 100 mg po cada 24 hrs. o clotrimazol supositorios vag. de 500 mg cada semana. Para los regímenes de los tratamientos de pacientes hospitalizadas, continuar el tratamiento hasta respuesta satisfactoria por r 24 hrs. antes de pasar al régimen ambulatorio. Sugerir evaluación hospitalaria inicial/tratamiento para las pts con absceso de tubo-ovárico. Recordar: Evaluar y tratar al compañero sexual. FQ no recomendado debido a la resistencia en aumento (MMWR 59 (RR12), 2010 y www.cdc.gov/std/treatment). Otro régimen parenteral alternativo: AM-SB 3 g IV cada 6 hrs. + doxy 100 mg IV/po cada 12 hrs. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Candidiasis Prurito, flujo con olor a queso, pH < 4.5 Véase Tabla 11A, página 220 Vaginitis-MMWR 59 (RR-12): 63, 2010 o CID 35 (Suppl.2) S135, 2002 CID 44:953 & 961, 2007; MMWR 59 (RR-12):63, 2010 y www.cdc.gov/std/treatment Tx ambulatorio: limitado a pts con temperatura < 38 °C, RGB < 11.000 por mm3, evidencia mínima de peritonitis, peristaltismo intestinal activo y capaces de tolerar nutrición oral. Enfermedad inflamatoria pélvica (EIP), salpingitis, absceso tubo-ovárico TRACTO GENITAL/Mujeres (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 48 ETIOLOGÍAS (usuales) Abreviaturas en la página 2. TABLA 1 (23) Metro 0.5 g po bid x 7 días o metro gel vaginal13 (1 aplicador intravaginal) 1 vez al día x 5 días o Tinidazol (2 g po una vez al día x 3 días o 1 g po una vez al día x 5 días) Clinda crema vaginal 2%, 5 g intravaginales al acostarse x 7 días Metro 2 g dosis única o 500 mg po bid x 7 días o Tinidazol 2 g po dosis única Embarazo: Veáse el Comentario PRIMARIO Tratar a las parejas sexuales masculinas (2 g de metronidazol dosis única). Casi 20% de los hombres con uretritis no gonocócica está infectado con Trichomona (JID 188:465, 2003). Para la opción alternativa en casos refractarios, ver CID, 33:1341, 2001. Embarazo: No hay datos que indiquen que metro es teratogénico o mutagénico [MMWR 51 (RR-6), 2002]. Para análisis sobre el tratamiento de Trichomonas, incluyendo problemas en el embarazo, ver MMWR 59 (RR-12), 2010; CID 44: S123, 2007 Reportado 50% l en tasa de curación si abstención de sexo o uso de condones: CID 44:213 y 220 de 2007. El tratamiento de la pareja masculina no indicado a menos que presente balanitis. Disponible tabs de metro de liberación prolongada de 750 mg po cada 24 hrs. x 7 días, datos no publicados. Embarazo: metro oral o clinda oral regímenes de 7 días (véase Guías Canadienses de práctica de OB GYN en JObstetGynCan 30:702, 2008). Atopobium resistente a metro in vitro; susceptibles a clinda (BMC Inf Dis 06:51, 2006); importancia incierta. Clinda 0.3 g po bid x 7 días u óvulos de clinda 100 mg intravaginalmente antes de acostarse x 3 días. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Por fracaso de tx: Tratar nuevamente con metro 500 mg po bid x 7 días, si 2o fracaso: metro 2 g po cada 24 hrs. x 3-5 días. Si persiste el fracaso se sugiere consulta y/o contactar a CDC: 770-4884115 o www.cdc.gov/std ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. aplicador contiene 5 g de gel con 37.5 mg de metronidazol Etiología incierta: asociada con Gardnerella vaginalis, Mobiluncus, Mycoplasma hominis, Prevotella sp., y Atopobium vaginae y otros. Vaginosis bacteriana Flujo vaginal maloliente, pH > 4.5 Datos sobre recurrencia y revisión: JID 193:1475, 2006 13 1 Trichomonas vaginalis Tricomoniasis Secreción espumosa copiosa, pH > 4.5 Tratar a parejas sexuales-ver Comentario TRACTO GENITAL/Mujeres/vaginitis (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 49 Candida 40%, estreptococo del Grupo B, Gardnerella Abreviaturas en la página 2. ALTERNATIVO§ (Levo 500-750 mg IV/po una vez al día) o ([cipro 500 mg po bid] o [400 mg IV dos veces al día]) por 10-14 días También: reposo en cama, elevación escrotal y analgésicos. Enterobacteriaceae ocasionalmente encontrado. Todos los pacientes tratados por orquiepididimitis < 35 años de edad deben hacerse la prueba de VIH y sífilis. Ocurre en un cuarto de parejas masculinas de mujeres infectadas por Candida. Eliminar balanitis circinada (síndrome de Reiter). Células plasmáticas de balanitis (no infecciosa) responden a la crema de hidrocortisona. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS (ceftriaxona 250 mg IM x 1 o cefixima 400 mg po x 1) después doxy 100 mg bid x 10 días. FQ ya no se recomienda para infecciones gonocócicas. Analizar para VIH. En pts con SIDA, próstata puede ser foco de Cryptococcus neoformans. AM-SB, Cef P 3, TC-CL , Piuria del chorro medio, dolor y edema escrotal. PIP-TZ (Dosis: véase nota al También: reposo en cama, elevación escrotal y analgésicos. pie en página 46) NOTA: Realizar NAAT (prueba de amplificación de ácido nucleico) en orina para comprobar la ausencia de N. gonorrhoeae con el riesgo concomitante de gonorrhoeae resistente a FQ- o de Clamidia si se usan agentes sin actividad fiable. Otras causas incluyen: paperas, brucelosis, TB, BCG intravesicular, B. pseudomallei, Coccidioides, enfermedad de Behcet (Véase Brit J Urol Int 87:747, 2001). Ceftriaxona 250 mg IM x 1 + doxy 100 mg po bid x 10 días Metro 2 g po como dosis única o Fluc 150 mg po x 1 o itraconazol 200 mg po bid x 1 día PRIMARIO *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Aguda N. gonorrhoeae, No complicada (con riesgo de ETS, C. trachomatis edad < 35 años) Prostatitis—Revisión: CID 50:1641, 2010. TABLA 1 (24) REGÍMENES SUGERIDOS* Véase Chlamydia y otros, uretritis no gonocócica, Tabla 1 (20), página 42 Enterobacteriaceae (coliformes) Edad > 35 años u hombres homosexuales (parejas que penetran en relaciones sexuales anales) Uretritis no gonocócica N. gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis Edad < 35 años Revisiones en Brit J Urol Int 87:747, 2001; Andrologia 40:76, 2008. Orquiepididimitis Balanitis Hombres: TRACTO GENITAL/ (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 50 ETIOLOGÍAS (usuales) TABLA 1 (24) Agentes bloqueadores A-adrenérgicos bajo controversia (AnIM 133:367, 2000). Pt tiene Sx de prostatitis, pero cultivo negativo y no hay células en las secreciones prostáticas. Rev.: JAC 46:157, 2000. En un estudio con distribución aleatoria, doble ciego, CIP y un alfa-bloqueador no mostraron beneficio (AnIM 141:581 y 639, 2004). Con los fracasos del tratamiento considerar cálculos prostáticos infectados. Dosis aprobada por la FDA para Levo es 500 mg, los editores prefieren dosis más altas. TMP-SMX-DS tab 1 po bid x 1-3 meses. FQ (CIP 500 mg po bid x 4-6 semanas, Levo 750 mg po cada 24 hrs. x 4 semanas–ver Comentario) ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Tratar como infección urinaria aguda, 14 días (no régimen de dosis única). Algunas autoridades recomiendan 3-4 semanas de tratamiento. Sin certeza, hacer prueba de orina para detectar C. trachomatis y N. gonorrhoeae. Si Enterobacteriaceae resistentes, usar ERTA 1 g IV diario. Si pseudomonas resistentes, usar IMP o MER (500 mg IV cada 6 u 8 hrs. respectivamente) ALTERNATIVO§ FQ (dosis: ver orquiepididimitis, > 35 años, arriba) o TMP-SMX DF 1 tab (160 mg TMP) po bid x 10 a 14 días (mínimo). Algunas autoridades recomiendan 4 semanas de tratamiento. PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. El síndrome más común de prostatitis. La etiología es desconocida, datos de sonda molecular sugieren etiología infecciosa (Clin Micro Rev 11: 604, 1998). Prostatitis crónica/síndrome de dolor crónico (Nueva clasificación NIH, JAMA 282:236, 1999) Abreviaturas en la página 2. Enterobacteriaceae 80%, enterococos 15%, P. aeruginosa Enterobacteriaceae (coliformes) Crónica bacteriana No complicada con bajo riesgo de ETS TRACTO GENITAL/Hombres/Prostatitis (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 51 Candida sp. Lavado de trastes (inmersión prolongada en agua) Famciclovir o valaciclovir deben funcionar, ver Comentario. Aciclovir 400 mg tid po x 10 días Clotrimazol (tópico) TMP-SMX-DF 1-2 tabs po bid mientras se espera resultado del cultivo. ALTERNATIVO§ Incisión y drenaje; hacer cultivo PRIMARIO Evitar la inmersión de las manos en agua tanto como sea posible. Tinción de Gram y cultivo de rutina negativo. Dosis de famciclovir/valaciclovir utilizadas para el herpes genital primario deberían funcionar; véase la Tabla 14A, página 301 Véase Tabla 6 para las alternativas. De vez en cuando - Candida, bacilos gram-negativos. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Vanco de 30-60 mg/kg por día divididas en 2-3 dosis hasta conseguir la meta de concentración valle de 15 -20 mcg/ml recomendado para infecciones graves. ([Pen G 20 millones de unidades IV cada 24 hrs., continuas o div. cada 4 hrs.] o [AMP 12 g IV cada 24 hrs., continua o div. cada 4 hrs.] + [nafcilina u oxacilina 2 g IV cada 4 hrs.] + gentamicina 1 mg/kg IM o IV cada 8 hrs. [ver Comentario]) Dapto 6 mg/kg IV cada 24 hrs. Aprobado para endocarditis del lado derecho. (Vanco 30-60 mg/kg/d divididos en 2-3 dosis para lograr concentración valle de 15-20 mcg/ml + gentamicina 1 mg/kg14 IM o IV cada 8 hrs.) o dapto 6 mg/kg IV cada 24 hrs. Si el paciente no está gravemente enfermo y no tiene insuficiencia cardíaca, esperar a los resultados del hemocultivo. Si 3 hemocultivos iniciales neg. después de 24-48 hrs., obtener 2-3 hemocultivos más antes de iniciar el tratamiento empírico. Nafcilina/oxacilina + gentamicina pueden no cubrir enterococos, por tanto, añadir penicilina G al esperar los cultivos pendientes. Cuándo hemocultivo +, modificar régimen de tratamiento específico para el microorganismo. Gentamicina utilizada para sinergia, los niveles máximos necesitan no superar los 4 mcg por ml. Indicaciones de cirugía: Véase Ann Thorac Surg 91:2012, 2011. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. S. aureus (SASM/SARM) Todos los demás raros Endocarditis infecciosa – válvula nativa – consumo IV de drogas ilícitas ± evidencia de endocarditis derecha – tratamiento empírico. Abreviaturas en la página 2. S. viridans 30-40%, otros estreptococos 15-25%, enterococos 5-18%, estafilococos 20-35% (incluyendo estafilococos coag-neg - CID 46:232, 2008). Cardiopatía valvular o congénita, pero sin circunstancias modificadoras Ver Tabla 15C, página 373 para profilaxis. Endocarditis infecciosa – válvula nativa – tx empírico en espera de cultivos – no drogas IV ilícitas. TABLA 1 (25) REGÍMENES SUGERIDOS* NOTA: Criterios diagnósticos incluyen evidencia de bacteremia continua (múltiples hemocultivos positivos), nuevo soplo de la insuficiencia valvular (deterioro de soplo antiguo), embolismo definido y evidencia ecocardiográfica (transtorácica o transesofágica) de vegetaciones valvulares. Refs: Circulation 111:3167, 2005, Eur J Heart J30:2369, 2009. Para profilaxis antimicrobiana, véase la Tabla 15C, en la página 373. Herpes simplex (Whitlow) Contacto con la mucosa bucaldentistas, anestesiólogos, luchadores. CORAZÓN S. aureus (quizás SARM) Morderse las uñas, manicura Paroniquia MANO (Picaduras: Véase Piel) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 52 ETIOLOGÍAS (usuales) Abreviaturas en la página 2. S. viridans, S. bovis (S. gallolyticus subesp. gallolyticus) TABLA 1 (25) ([Pen G 12-18 millones de unidades/día IV, divididas cada 4 hrs. x 2 sem] MÁS [gentamicina IV 1 mg/kg cada 8 hrs. x 2 semanas]) o (Pen G 12-18 millones de unidades/día IV, divididos cada 4 hrs. x 4 semanas) o (ceftriaxona 2 g IV cada 24 hrs. x 4 semanas) PRIMARIO (Ceftriaxona 2 g IV cada 24 hrs. + gentamicina 1 mg/kg IV cada 8 hrs. ambos x 2 semanas). En caso de alergia a pen G o ceftriaxona, usar vanco 15 mg/kg IV cada 12 hrs. a 2 g/día máximo a menos que medición de niveles en suero x 4 sem ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* Niveles objetivo para genta: concentración pico 3 mcg/ml, valle < 1 mcg/ml. Si pt muy obeso, recomendar consulta para ajuste de dosis. Administrar vanco durante r 1 hora para evitar el síndrome del “hombre rojo”. S. bovis sugiere patología intestinal oculta (nuevo nombre: S. gallolyticus). Dado que la tasa de recaída puede ser mayor en pts enfermos durante > 3 meses, antes del inicio del tx, el sinergismo penicilinagentamicina teóricamente puede ser ventajoso en este grupo. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Streptococcus viridans, S. bovis (S. gallolyticus) con Penicilina G CMI b 0.12 mcg/ml Endocarditis infecciosa- válvula nativa - cultivo positivo CORAZÓN (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 53 TABLA 1 (26) PRIMARIO Pen G o AMP IV como arriba x 8-12 semanas (aprox. 50% de curación) Vanco 15 mg/kg IV cada 12 hrs. (verificar niveles si > 2 g) MÁS genta 1-1.5 mg/kg cada 8 hrs. x 4-6 semanas (ver Comentario) Enterococos, resistencia a altos niveles de aminoglucósidos. Enterococos, resistencia a pen G/AMP intrínseca Enterococos: CMI de estreptomicina > 2,000 mcg/ml; CMI de gentamicina > 500-2,000 mcg/ml; sin resistencia a penicilina Enterococos: Pen G CMI > 16 mcg/ml; sin resistencia a gentamicina Abreviaturas en la página 2. Si pen G o AMP prolongada falla, considerar remoción quirúrgica de la válvula infectada. Véase el Comentario Niveles séricos deseados de vanco: valle 5-12 mcg/ml. Gentamicina utilizada para sinergia, necesario que niveles máximos no superen los 4 mcg/ml. 10-25% de E. faecalis y 45-50% de E. faecium resistentes a altos niveles de genta. Pueden ser sensibles a estreptomicina, comprobar CMI. AMP + Dapto puede ser otra opción (Eur J Micro Infect Dis 30:807, 2011). Reporte de caso exitoso con la combinación de AMP, IMP y vanco (Scand J Inf. Dis 29:628, 1997). Tasa de curación del 67% con AMP 2 g IV cada 4 hrs. más ceftriaxona 2 g c/12 x 6 semanas (AnIM 146:574, 2007). La teoría es bloqueo secuencial de PBP 4 y 5 (Amp) y 2 y 3 (ceftriaxona). 4 semanas de tx si síntomas < 3 meses; 6 semanas de tx si síntomas > 3 meses. Vanco para pts alérgicos a pen G y no utilizar cefalosporinas. No administrar genta una vez cada 24 hrs. para endocarditis por enterococos. Niveles objetivo para genta: pico de 3 mcg/ml, valle de < 1 mcg/ml. Niveles séricos objetivo de vanco: pico de 20-50 mcg/ml, valle de 5-12 mcg/ml. NOTA: Debido a l frecuencia a resistencia (véase más adelante), todos los enterococos que provocan endocarditis deben ser analizados in vitro para susceptibilidad a penicilina, gentamicina y vancomicina más producción de lactamasa B. Se puede utilizar cefazolina por pen G en pt con alergia que no está mediada por IgE (por ejemplo, anafilaxis). Alternativamente, se puede utilizar vanco. (Véase el Comentario anterior sobre genta y vanco). NOTA: Si es necesario remover la válvula infectada y el cultivo de la válvula es neg, 2 semanas de tratamiento con antibióticos después de la operación son suficientes (CID 41:187, 2005). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. NOTA: Consulta sugerida a infecto. ([Pen G 18-30 millones de unidades IV cada 24 hrs., divididas cada 4 hrs. x 4-6 semanas] MÁS [gentamicina 1 – 1.5 mg/ kg cada 8 hrs. IV x 4-6 semanas]) o (AMP 12 g/día IV, dividida cada 4 hrs. + genta como anteriormente x 4-6 semanas) Enterococos “susceptibles”, S. viridans, S. bovis, variantes nutricionales de estreptococo (nuevos nombres son: Abiotrophia sp. y Granulicatella sp.) Para estreptococo viridans o S. bovis con pen G CMI > 0.5 y enterococo susceptible a AMP/pen G, vanco, gentamicina Vanco 15 mg/kg IV cada 12 hrs. a máximo de 2 g/día, a menos que niveles séricos sean medidos MÁS gentamicina 1-1.5 mg/kg IV cada 8 hrs. x 4-6 semanas NOTA: Dosis baja de genta Pen G 18 millones de unidades/día IV (dividida cada 4 hrs.) x 4 sem. MÁS Genta 1 mg/kg IV cada 8 hrs. x 2 semanas NOTA: dosis baja de Genta S. viridans, S. bovis, variantes nutricionales de estreptococo (por ejemplo S. Abiotrophia) estreptoccoco14 tolerante S. viridans, S. bovis (S. gallolyticus) con penicilina G CMI > 0.12 a b 0.5 mcg/ml Vanco 15 mg/kg IV cada 12 hrs. a un máx. 2 g/día a menos que se documenten niveles séricos x 4 semanas ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* CORAZÓN/Endocarditis infecciosa – Válvula nativa – cultivo positivo (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 54 ETIOLOGÍAS (usuales) S. aureus, resistente a la meticilina PRIMARIO Vanco 30-60 mg/kg al día divididos en 2-3 dosis para lograr objetivos de concentración valle de 15-20 mcg/ml recomendadas para las infecciones graves. Nafcilina (oxacilina) 2 g IV cada 4 hrs. x 4-6 semanas No tx efectivo confiable. Se puede tratar con quinupristina/ dalfopristina (Synercid) o linezolid -véase Comentario y Tabla 5A Dapto 8-10 mg/kg IV cada 24 hrs. (NO aprobado por la FDA para esta indicación o dosis) (Cefazolina 2 g IV cada 8 hrs. x 4-6 semanas) o Vanco 30-60 mg/kg/día divididos en 2-3 dosis para lograr concentración valle de 15-20 mcg/ml x 4-6 semanas Teicoplanina activa contra un subconjunto de enterococos resistentes a vanco. Teicoplanina no disponible en EUA. Dapto es una opción. ALTERNATIVO§ En un estudio clínico (NEJM 355:653, 2006), alta tasa de fracaso tanto con vanco como con dapto en un pequeño número de pts. Para alternativas, véase la Tabla 6, pág 149. Referencias de daptomicina: JAC 65:1126, 2010, Eur J Clin Infect Dis Micro 30:807, 2011. Reportes de caso exitosos con Telavancina (JAC 65:1315, 2010, AAC 54 5376, 2010, JAC (8 de junio), 2011) y ceftaroline (JAC 67:1267, 2012, J Infect Chemo online 14/07/12). Si alergia a penicilina mediada por IgE, 10% de reactividad cruzada a cefalosporinas (AnIM 141:16, 2004). Gentamicina opcional. El beneficio de la dosis baja de gentamicina para mejorar el resultado no está comprobado y gentamicina incluso en dosis bajas y por pocos días es nefrotóxico (CID 48:713, 2009), si acaso se utiliza debe administrarse por no más de 3-5 días. Cefazolina y Nafcilina probablemente similares en eficacia y cefazolina mejor tolerado (AAC 55:5122, 2011) La actividad de Synercid se limita a E. faecium y por lo general es bacteriostática, por lo tanto, esperar alta tasa de recaída. Dosis: 7.5 mg por kg IV (a través de línea central) cada 8 hrs. Linezolid activo contra la mayoría de enterococos, pero bacteriostático. Dosis: 600 mg IV o po cada 12 hrs. Linezolid falló en pt con endocarditis por E. faecalis (CID 37:e29, 2003). Dapto es bactericida in vitro, experiencia clínica en CID 41:1134, 2005. Evitar la dosis menores a lo óptimo (considerar 8-10 mg/kg) ya que puede surgir resistencia durante el tratamiento (CID 52:228, 2011, véase también, JAC 65:1126, 2010). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Estreptococos tolerantes = CMB-32 veces mayor que la CMI Abreviaturas en la página 2. 14 Válvula aórtica y/o mitral- SARM S. aureus, sensible a meticilina Endocarditis estafilocócica infección aórtica y/o de válvula mitral por SASM Indicaciones de cirugía: véase Comentario en página 52 Nota: dosis baja de gentamicina sólo por 3 a 5 días. Enterococos, vanco resistentes, por lo general E. faecium Enterococos: Pen/AMP resistente + resistente a altos niveles de Genta/ estreptomicina + resistente a vanco, por lo general VRE Se sugiere consulta TABLA 1 (26) REGÍMENES SUGERIDOS* CORAZÓN/Endocarditis infecciosa – Válvula nativa – cultivo positivo (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 55 PRIMARIO AMP 12 g cada 24 hrs. (continua o div. cada 4 hrs.) x 4 semanas + gentamicina 1 mg/kg IV/IM cada 8 hrs. x 4 semanas. Dapto 6 mg/kg IV cada 24 hrs. x 4-6 semanas equivalente a vanco para endocarditis derecha, ambos vanco y dapto fracasaron si endocarditis izquierda (NEJM 355:653, 2006). (Ver Comentarios y Tabla 6, página 149) Si alergia a penicilina: Vanco 30-60 mg/kg/día divididos en 2-3 dosis para lograr concentración valle de 15-20 mcg/ml x 4 semanas o Dapto 6 mg/ kg IV cada 24 hrs. (evitar si hay endocarditis izquierda concomitante). 8-12 mg/ kg IV cada 24 hrs. utilizada en algunos casos, pero no aprobado por FDA. (Ceftriaxona 2 g IV cada 24 hrs. x 6 semanas + gentamicina 1 mg/kg IV cada 8 hrs. x 14 días) + doxy 100 mg IV/po bid x 6 semanas. Si la toxicidad de genta impide su uso, sustituir con rifampicina 300 mg IV/po bid. Ceftriaxona 2 g IV cada 24 hrs. x 4 semanas (Bartonella resistente - ver abajo). Vanco 30-60 mg/kg al día divididos en 2-3 dosis para lograr objetivo de concentración en valle de 15-20 mcg/ml recomendado para infecciones graves x 4-6 semanas Nafcilina (oxacilina) 2 g IV cada 4 hrs. MÁS gentamicina 1 mg/kg IV cada 8 hrs. x 2 semanas. NOTA: dosis baja de genta ALTERNATIVO§ Dx: Titulación de anticuerpos por inmunofluorescencia r 1:800; hemocultivos sólo ocasionalmente positivos, o RCP de tejido de cirugía. Cirugía: Más de ½ de los pts requiere cirugía de la válvula; relación con curación incierta. B. quintana transmitida por piojos entre los indigentes. HABCEK (acrónimo para Haemophilus parainfluenza, H. [aphrophilus] Aggregatibacter, Actinobacillus, Bartonella, Cardiobacterium, Eikenella, Kingella). H. aphrophilus resistente a vanco, clinda y meticilina. Microorganismos HABCEK Penicilinasa positiva deben ser susceptibles a AM-SB + gentamicina. Linezolid: Experiencia limitada (ver JAC 58:273, 2006) en pacientes con pocas opciones de tratamiento; tasa de curación del 64%, claro fracaso en 21%; trombocitopenia en 31%. Dapto dosis de 8-12 mg/kg puede ayudar en casos seleccionados, pero no aprobado por FDA. Régimen de 2 semanas no es tiempo suficiente si hay infección metastásica (por ejemplo, osteo) o endocarditis izquierda. Si se utiliza Dapto tratar al menos por 4 semanas. Resistencia a Dapto puede ocurrir de novo, después o durante tx con vanco, o durante/después de tratar con Dapto. SARM resistente a Dapto eliminado por combinación de Dapto + TMP/ SMX o nafcilina (AAC 54:5187, 2010, AAC 56:6192, 2012, funcionó en 7 pts, CID 53:158, 2011). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. B. henselae, B. quintana Especies de Bartonella cualquier válvula Abreviaturas en la página 2. Grupo HABCEK (ver Comentarios). S. aureus, resistente a meticilina Válvula tricúspide - SARM Bacilos fastidiosos gm-neg. de lento crecimiento - cualquier válvula S. aureus, sensible a meticilina Infección de la válvula tricúspide (por lo general UDVP): SASM TABLA 1 (27) REGÍMENES SUGERIDOS* CORAZÓN/Endocarditis infecciosa- Válvula nativa – cultivo positivo (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 56 ETIOLOGÍAS (usuales) TABLA 1 (27) ALTERNATIVO§ ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Etiología en 348 casos estudiados por serología, cultivo, histopat, y detección molecular: C. burnetii 48%, Bartonella sp. 28% y rara vez (Abiotrophia elegans [variantes nutricionales de estreptococo], Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila, Tropheryma whipplei; juntos 1%), y resto sin etiología identificada (mayoría con antibióticos). Ver CID 51:131, 2010 para abordaje de diagnóstico. PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Vanco 15 mg/kg IV cada 12 hrs. + gentamicina 1 mg/kg IV cada 8 hrs. + RIF 600 mg po cada 24 hrs. Se aconseja consulta quirúrgica temprana especialmente si la etiología es S. aureus, evidencia de insuficiencia cardiaca, presencia de diabetes y/o insuficiencia renal, o preocupación por absceso del anillo valvular (JAMA 297:1354, 2007; CID 44:364, 2007). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. S. epidermidis, Streptococcus viridans, enterococos, S. aureus Tardía (> 2 meses tras la operación) Abreviaturas en la página 2. S. epidermidis, S. aureus. En raras ocasiones, enterobacterias, difteroides, hongos Temprana (< 2 meses después de cirugía) Endocarditis infecciosa- protésis valvular-tratamiento empírico (cultivos pendientes) S. aureus actual etiología más frecuente (JAMA 297:1354, 2007). Fiebre, enfermedad valvular, y vegetaciones en el ecocard. ± embolia y cultivos neg. Endocarditis infecciosa- “cultivo negativo” CORAZÓN/Endocarditis infecciosa (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 57 TABLA 1 (28) Tabla 11, página 213 Doxy 100 mg po bid + hidroxicloroquina 600 mg/día por al menos 18 meses (Mayo Clin Proc 83:574, 2008). Embarazo: Necesario TMP-SMX a largo plazo (ver CID 45:548, 2007). Candida, Aspergillus Coxiella burnetii S. aureus (40%), S. epidermidis (40%), bacilos Gram negativos (5%), hongos (5%). S. aureus, S. pneumoniae, Vanco + CIP (Dosis, ver Estreptococos del grupo A, nota15 a pie de página) Enterobacteriaceae Secuelas post-infecciosa de la infección por estreptococo del Grupo A, (por lo general faringitis) Endocarditis infecciosa fiebre-Q LnID 10:527, 2010; NEJM 356:715, 2007. Infecciones de marcapasos/ desfibrilador Pericarditis purulenta-tratamiento empírico Ref: Medicine 88: 52, 2009. Fiebre reumática con carditis Ref.: Ln 366:155, 2005. Abreviaturas en la página 2. Drenaje requerido si hay signos de taponamiento. Obligado a utilizar vanco empírico debido a la elevada prevalencia de SARM. Vanco + CFP (ver nota15 a pie de página) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Características clínicas: carditis, poliartritis, corea, nódulos subcutáneos, eritema marginal. Profilaxis: ver página 117. Duración del Tx después de la remoción del dispositivo: Para la infección en “bolsillo” o subcutánea, 10-14 días; si endocarditis asoc. con plomo, 4-6 semanas dependiendo del microorganismo. Remoción del dispositivo y ausencia de vegetación valvular asoc. con una supervivencia significativamente mayor a 1 año (JAMA 307:1727, 2012). Dx: Título de IgG fase I > 800 más evidencia clínica de endocarditis. Duración del tratamiento: 18 meses para válvula nativa, 24 meses para válvula protésica. Controlar serológicamente por 5 años. Alta mortalidad. Reemplazo valvular más tratamiento antimicótico convencional, pero algún éxito con el tratamiento antimicótico solo. Eliminación del dispositivo + dapto 6 mg por kg IV cada 24 hrs.NAFDA ± RIF (no hay datos) 300 mg po bid ASA, y por lo general prednisona 2 mg/kg po cada 24 hrs. para tratamiento sintomático de la fiebre, artritis, artralgia. Puede no influir en la carditis. Extracción del dispositivo + vanco 1 g IV cada 12 hrs. + RIF 300 mg po bid Aminoglucósidos (Tobra si P. aeruginosa) + (Pen AP o Cef P 3 AP o Cef P 4) Enterobacteriaceae o P. aeruginosa En teoría, podría sustituir CIP por aminoglucósidos, pero no hay datos clínicos. Ver endocarditis infecciosa, válvula nativa, cultivo positivo, en la página 52. Tratar durante 6 semanas. Streptococcus viridans, enterococos Endocarditis infecciosa- válvula protésica-hemocultivo-positivo Tratar x 6 semanas, aunque se sospeche Strep. viridans. Se recomienda consulta a cirugía: Indicaciones para cirugía: insuficiencia cardiaca grave, infección por S. aureus, dehiscencia protésica, microorganismo resistente, embolia debida a gran vegetación (JACC 48:e1, 2006). Ver también, Eur J Clin Micro Infect Dis 38:528, 2010. Sensible a meticilina: (Nafcilina 2 g IV cada 4 hrs. + RIF 300 mg po cada 8 hrs.) x 6 semanas + gentamicina 1 mg por kg IV cada 8 hrs. x 14 días. Resistente a meticilina: (Vanco 1 g IV cada 12 hrs. + RIF 300 mg po cada 8 hrs.) x 6 semanas + gentamicina 1 mg por kg IV cada 8 hrs. x 14 días. Si S. epidermidis es susceptible a nafcilina/oxacilina in vitro (no es común), entonces sustituir nafcilina (u oxacilina) por vanco. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS S. aureus ALTERNATIVO§ (Vanco 15 mg/kg IV cada 12 hrs. + RIF 300 mg po cada 8 hrs.) x 6 semanas + gentamicina 1 mg/kg IV cada 8 hrs. x 14 días. PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* S. epidermidis CORAZÓN (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 58 S. aureus, S. epidermidis, bacilos aerobios gm-neg, Candida sp. ETIOLOGÍAS (usuales) Se produce semanas después de la infección con C. trachomatis, Campylobacter jejuni, Yersinia enterocolitica, Shigella/ Salmonella sp. PRIMARIO ALTERNATIVO§ El único tratamiento es con fármacos anti-inflamatorios no-esteroideos Definición: Uretritis, conjuntivitis, artritis y, a veces, uveítis y erupción cutánea. Artritis: oligoartritis asimétrica de los tobillos, rodillas, pies, sacroileítis. Erupción: palmas y plantas de los pies, queratoderma blenorrágica; balanitis circinada del glande del pene. HLA-B27 positivo predispone a Reiter Se puede sustituir daptomicina 10 mg/kg/díaNAFDA por vanco, cefepima 2 g IV cada 12 hrs. por FQ, y (vori, caspo, micafungina y anidulafungina) por fluconazol. Modificar régimen basado en los resultados del cultivo y pruebas de susceptibilidad. Dosis más alta que la aprobada por la FDA para Dapto debido a la potencial aparición de resistencia. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Aminoglucósidos (ver Tabla 10D, página 206), IMP 0.5 g IV cada 6 hrs., MER 1 g IV cada 8 hrs., nafcilina u oxacilina 2 g IV cada 4 hrs., TC-CL 3.1 g IV cada 6 hrs., PIP-TZ 3.375 g IV cada 6 hrs. o 4.5 g cada 8 hrs. , AM-SB 3 g IV cada 6 hrs., Cef P 1 (cefalotina 2 g IV cada 4 hrs. o cefazolina 2 g IV cada 8 hrs.), CIP 750 mg po bid o 400 mg IV bid, vanco 1 g IV cada 12 hrs., RIF 600 mg po cada 24 hrs., aztreonam 2 g IV cada 8 hrs., CFP 2 g IV cada 12 hrs. Abreviaturas en la página 2. 15 Síndrome de Reiter (Véase el Comentario para la definición) TABLA 1 (28) REGÍMENES SUGERIDOS* Después del hemocultivo, heridas, línea de transmisión, bolsa del dispositivo y tal vez la bomba: Vanco 15-20 mg/kg IV cada 8-12 hrs. + (Cip 400 mg IV cada 12 hrs. o levo 750 mg IV cada 24 hrs.) + fluconazol 800 mg IV cada 24 hrs. ARTICULACIONES- Véase también Enfermedad de Lyme, en la página 111 Artritis reactiva Infección relacionada con el dispositivo de asistencia ventricular Ref.: LnID 6:426, 2006 CORAZÓN (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 59 Reacción inmunológica después de faringitis estreptocócica: (1) inicio de artritis en < 10 días, (2) tiene una duración de meses, (3) no responde a ASA TABLA 1 (29) ALTERNATIVO§ Tratar la faringitis estreptocócica y luego AINE (prednisona necesaria en algunos pts) PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Artritis reactiva después de una infección por estreptococo B-hemolítico en ausencia de suficientes criterios de Jones para fiebre reumática aguda. Ref.: Mayo Clin Proc 75:144, 2000. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Falta Traduccion MMG S. aureus 27%, S. pyogenes y S. pneumoniae 14%, H. influenzae 3%, bacilos gm-neg. 6%, otros (GC, N. meningitidis) 14%, desconocido 36% Si SARM es preocupación: Vanco + Cef P 3 Vanco + (cefotaxima, ceftizoxima o ceftriaxona) hasta que los resultados del cultivo estén disponibles Ver Tabla 16 para la dosificación Esteroides- ver Comentario (Dosis, consulte la Tabla 16, página 385) Si SARM no es preocupación: (Nafcilina u oxacilina) + Cef P 3 Abreviaturas en la página 2. N. gonorrhoeae (ver página 42), S. aureus, estreptococo, rara vez bacilos aerobios gm-neg. Tinción de Gram negativa: Ceftriaxona 1 g IV cada 24 hrs. o cefotaxima 1 g IV cada 8 hrs. o ceftizoxima 1 g IV cada 8 hrs. Si la tinción de Gram Para comentarios del tratamiento, ver GC diseminada, en la muestra grupos de cocos página 42 gm+: vanco 1 g IV cada 12 hrs.; si > 100 kg, 1.5 g IV cada 12 hrs. Marcado n en H. influenzae desde el uso de la vacuna conjugada. NOTA: La artritis séptica debida a Salmonella no tiene asociación con la enfermedad de células falciformes, a diferencia de la osteomielitis por Salmonella. 10 días de tratamiento tan eficaz como un esquema de 30 días si hay una buena respuesta clínica y los niveles de RCP se normalizan rápidamente (CID 48:1201, 2009). Hemocultivos frecuentemente positivos. Hueso adyacente involucrado en 2/3 pts. Etiologías más comunes: estreptococo del grupo B y gonococo adquiridos en la comunidad. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. En riesgo por enfermedad de transmisión sexual Aguda monoarticular Adultos (revisar tinción de Gram): Ver página 111 para enfermedad de Lyme y página 111 para artritis gonocócica Niños (3 meses-14 años) Lactantes < 3 meses (neonato) Artritis séptica: El tratamiento requiere tanto de un adecuado drenaje del líquido articular purulento y de tratamiento antimicrobiano apropiado. No hay necesidad de inyectar antimicrobianos dentro de las articulaciones. Tratamiento empírico después de recolección de sangre y líquido articular para cultivo; revisar tinción de Gram del líquido articular. Artritis reactiva postestreptocócica (Ver fiebre reumática, arriba) ARTICULACIÓN/Artritis reactiva (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 60 ETIOLOGÍAS (usuales) Abreviaturas en la página 2. TABLA 1 (29) ALTERNATIVO§ Vanco + (CIP o Levo) SIN tratamiento empírico. Artroscopia para cultivo/ sensibilidad, cristales, lavado. Tinción de Gram generalmente negativa para GC. Si es sexualmente activo cultivo de uretra, cérvix, canal anal, garganta, sangre, líquido articular, y luego: ceftriaxona 1 g IV cada 24 hrs. Ver Tabla 2 y Tabla 12 Para duración del tratamiento, véase Tabla 3, página 134 Para dosis, consulte nota a pie de página 65. Vanco + Cef P 3 Todas las opciones empíricas guiadas por la tinción de Gram PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Tratar con base en resultados del cultivo x 14 días (se asume que no hay ningún cuerpo extraño presente). Si GC, por lo general petequias y/o lesiones cutáneas pustulosas asociadas y tenosinovitis. Considerar enfermedad de Lyme si áreas de exposición conocidas por albergar garrapatas infectadas. Ver página 111. El dx diferencial ampliado incluye gota, seudogota, artritis reactiva (HLA-B27 +.) Dx diferencial incluye gota y condrocalcinosis (pseudogota). Buscar cristales en el líquido articular. NOTA: Ver Tabla 6 para el tratamiento de SARM. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SASM/SARM 40%, SASM/ SARM 20%, P. aeruginosa, Propionibacterium, micobacterias Gonococos, B. burgdorferi, fiebre reumática aguda; virus, por ejemplo, hepatitis B, vacuna contra rubeola, parvo B19. Poliarticular, generalmente aguda. Artritis séptica, posterior a inyección intraarticular Brucella, Nocardia, micobacterias, hongos S. aureus, estreptococos, bacilos gm-neg. Crónica, monoarticular No en riesgo por enfermedad de transmisión sexual ARTICULACIÓN/Adultos/Aguda monoarticular (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 61 Abreviaturas en la página 2. TABLA 1 (30) Vancomicina 15 mg/kg IV cada 12 hrs. Daptomicina 6-8 mg/kg IV cada 24 hrs. o Linezolid 600 mg po/IV bid Desbridamiento/retención: Penicilina G 20 millones de unidades IV en infusión continua cada 24 hrs. o dividida en 6 dosis o Ceftriaxona 2 g IV cada 24 hrs. x 4-6 semanas. Etapas 1 ó 2 del cambio: régimen como arriba por 4-6 semanas Desbridamiento/retención: Susceptible a Pen: Ampicilina 12 g IV o Penicilina G 20 millones de unidades IV en infusión continua cada 24 hrs. o dividido en 6 dosis x 4-6 semanas Resistente a pen: Vancomicina 15 mg/kg IV cada 12 hrs. x 4 a 6 semanas Etapas 1 ó 2 del cambio: régimen como arriba por 4-6 semanas Estreptococos (Grps. A, B, C, D, viridans, otros) Enterococos *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. (Daptomicina 6-8 mg/kg IV cada 24 hrs. o Linezolid 600 mg po/IV bid) p Rifampicina 300 mg po bid tConfirmar susceptibilidad del aislado a fluoroquinolonas y rifampicina: para aislado resistente a fluoroquinolonas considerar el uso de otro agente activo altamente biodisponible, por ejemplo, TMP-SMX, Doxy Minociclina, AmoxicilinaClavulanato, Clindamicina o Linezolid t*OGFDDJÂOQPSFOUFSPDPDPTBHSFHBS aminoglucósido opcional. t*OGFDDJÂOQPSP. aeruginosa: considerar la adición de aminoglucósidos si el aislado es susceptible, (pero si esto mejora el resultado es incierto). t3FUFODJÂOEFQSÂUFTJTGBDUPSEFSJFTHPN²T importante para el fracaso terapéutico (Clin Microbiol Infect 16:1789, 2010). (Linezolid 600 mg + Rifampicina 300 mg) puede ser eficaz como tratamiento de rescate si la remoción del dispositivo no es posible (Antimicrob Agents Chemother 55:4308, 2011). t4JMBQSÂUFTJTTFNBOUJFOFDPOTJEFSBS tratamiento de supresión a largo plazo, en particular para infección por estafilococo: dependiendo de la susceptibilidad in vitro, las opciones incluyen TMP-SMX, Doxiciclina, Minociclina, Amoxicilina, Ciprofloxacino, Cefalexina. t3FOEJNJFOUPEFMDVMUJWPQVFEFJODSFNFOUBSTF por sonicación de prótesis (N Engl J Med 357:654, 2007). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Desbridamiento/Retención: (Vancomicina 15 a 20 mg/ kg IV cada 8-12 hrs. + Rifampicina 300 mg po bid) x 2-6 semanas, seguido de ([Ciprofloxacina 750 mg po bid o Levofloxacina 750 mg po cada 24 hrs.] + Rifampicina 300 mg po bid) por 3-6 meses (duración más corta para la artroplastia total de cadera) Etapa 1 del cambio: régimen IV/po como arriba por 3 meses Etapa 2 del cambio: régimen como arriba por 4-6 semanas ALTERNATIVO§ (Daptomicina 6-8 mg/kg IV cada 24 hrs. o Linezolid 600 mg po/IV bid) p Rifampicina 300 mg po bid PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Desbridamiento/retención: ([Nafcilina 2 g IV cada 4 hrs. u Oxacilina 2 g IV cada 4 hrs.] + Rifampicina 300 mg po bid) o (Cefazolina 2 g IV cada 8 hrs. + Rifampicina 300 mg po bid) x 2-6 semanas seguido de ([Ciprofloxacina 750 mg po bid o Levofloxacina 750 mg po cada 24 hrs.] + Rifampicina 300 mg po bid) por 3-6 meses (duración más corta para la artroplastia total de cadera) Etapa 1 del cambio: régimen IV/po como el anterior por 3 meses Etapa 2 del cambio: régimen como anterior durante 4-6 semanas Prótesis articular infectada (PAI) SASM/MSSE t4PTQFDIBSJOGFDDJÂOTJESFOBFM tracto sinusal o la herida; dolor agudo en prótesis; prótesis crónicamente dolorosa, o VSG/ PCR elevadas asoc. con prótesis dolorosa. tNo se recomienda tratamiento empírico. Tratar con base en cultivo y resultados de sensibilidad. t3 opciones quirúrgicas: SARM/SARM 1) desbridamiento y retención de prótesis (si sx < 3 semanas o implantación < 30 días); 2) 1a etapa, cambio directo; 3) 2a etapa: desbridamiento, remoción, reimplantación tGuías IDSA: CID 56:e1, 2013. ARTICULACIÓN (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 62 ETIOLOGÍAS (usuales) Abreviaturas en la página 2. Desbridamiento/retención: Cefepime 2 g IV cada 12 hrs. o Meropenem 1 g IV cada 8 hrs. + Tobramicina 5.1 mg/kg IV una vez al día Etapas 1 ó 2 del cambio: régimen como arriba por 4-6 semanas P. aeruginosa S. aureus > 80%, M. tuberculosis (raro), M. marinum (raro) Si SARM, (Vanco 15-20 mg/kg IV cada 8-12 hrs. o linezolid 600 mg po bid) Otras dosis, ver nota a pie de página 65 Si SASM, (Nafcilina u oxacilina 2 g IV cada 4 hrs. o dicloxacilina 500 mg po qid) Inmunosupresión, no la duración del tratamiento, es un factor de riesgo para recurrencia; 7 días de tratamiento pueden ser suficientes para pacientes inmunocompetentes sometidos a bursectomía de una etapa (JAC 65:1008, 2010). Inhibidores del TNF (adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab) l riesgo de TB, infección fúngica, Legionella, Listeria y tumores neoplásicos malignos. (LnID 8:601, 2008; Med Lett 51:55, 2009). Tratar TB latente primero. Tocilizumab (inhibidor del receptor de IL-6) e inhibidor Janus de cinasa (tofacitinib) también aumentan el riesgo de infección (Cell Microbiol 12:301, 2010; Expert Rev Clin Immunol 7:329, 2011). Ciprofloxacina 750 mg po bid o 400 mg IV cada 8 hrs. Ciprofloxacina 750 mg po bid Desbridamiento/retención: Ertapenem 1 g IV cada 24 hrs. u otros beta-lactámicos (por ejemplo, Ceftriaxona 2 g IV cada 24 hrs. o Cefepime 2 g IV cada 12 hrs. con base en susceptibilidad) x 4-6 semanas Etapas 1 ó 2 del cambio: régimen como arriba por 4-6 semanas Bacilos entéricos gm-neg t0USBTDPOTJEFSBDJPOFTEFUSBUBNJFOUP rifampicina es bactericida contra bacterias productoras de biofilm. Nunca utilizar rifampicina solo debido al rápido desarrollo de resistencia. Rifampicina 300 mg po/IV + bid Ácido fusídicoNDEUA 500 mg po/IV tid es otra opción (Clin Micro Inf. 12 [S3]: 93, 2006). t7JHJMBSMBUPYJDJEBETJTFVTB-JOF[PMJEQPSN²T de 2 semanas de terapia. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Vancomicina 15 mg/kg IV cada 12 hrs. o Clindamicina 300-450 mg po qid ALTERNATIVO§ Desbridamiento/retención: Penicilina G 20 millones de unidades IV en infusión continua o dividida en 6 dosis o Ceftriaxona 2 g IV cada 24 hrs. x 4-6 semanas Etapas 1 o 2 del cambio: régimen como arriba por 4-6 semanas. PRIMARIO *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Bursitis séptica: Bursitis olecraniana; bursitis prerrotuliana Artritis reumatoide TABLA 1 (30) REGÍMENES SUGERIDOS* Propionibacterium acnes ARTICULACIÓN/Prótesis articular infectada (PAI) (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 63 TABLA 1 (31) PRIMARIO Abreviaturas en la página 2. (TMP-SMX 8-12 mg/kg/día (basado en comp TMP) div cada 12 hrs.] o (nitrofurantoína 2 mg por kg po cada 24 hrs.). CIP aprobado como fármaco alternativo para edades 1-17 años. Una alternativa rentable para la profilaxis continua es la autoadministración de tx de dosis única (TMP-SMX DF, 2 tabs, 320/1,600 mg) al inicio de los síntomas. Otra alternativa: 1 tab TMP-SMX-DF post-coito. Examen pélvico para vaginitis y herpes simple, RCL/RCP en orina para NG y C. trachomatis Siete días de tx recomendado en embarazo (suspender o no utilizar sulfonamidas [TMP-SMX] cerca del nacimiento [2 semanas antes de la FEP], debido a l potencial de kernicterus). Si falla el régimen de 3 días, cultivo y Tx 2 semanas. Fosfomicina 3 g po dosis única menos eficaz vs. E. coli que múltiples dosis de TMP-SMX o FQ. Fosfo activo contra E. faecalis; escasa actividad frente a otros coliformes. Moxifloxacina: No aprobado para las infecciones urinarias. Moxi equivalente al fármaco comparador en estudios clínicos no publicados (en los archivos de Bayer). Tratamiento de E. coli y Klebsiella spp productoras de BLEE, problemático debido a las múltiples resistencias a fármacos: productores de BLEE susceptibles a fosfomicina, ertapenem y combinación de amoxicilina-clav + cefdinir in vitro (AAC 53:1278, 2009). Amox-Clav o una cefalosporina oral son opciones, pero generalmente menos eficaces. Fenazopiridina (Pyridium) -de libre venta-puede aliviar la disuria: 200 mg po tid x 2 días. Hemólisis si deficiencia de G6PD. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Coliformes Cualquiera de las bacterias Erradicar infección, TMP-SMX 1 tab potencia sencilla por anteriores cada 24 hrs. a largo plazo Recurrente (3 ó más episodios/año) en mujeres jóvenes Niños: b5 años y reflujo grado 3-4 Azitro 1 g po dosis única C. trachomatis Factores de riesgo para ETS, Tira reactiva: esterasa leucocitaria positiva o hemoglobina, tinción de Gram neg. Doxy 100 mg po bid x 7 días < 20% de E. coli local resistente a TMP-SMX y sin alergia: TMP-SMX-DF bid x 3 días, si alergia a sulfas, nitrofurantoína 100 mg po bid x 5 días o fosfomicina 3 g po x dosis única. Todos más Pyridium Enterobacteriaceae (E. coli), S. saprophyticus, enterococos NOTA: La resistencia de E. coli a TMP-SMX aprox. 15-20% y se correlaciona con fracaso clínico/ microbiológico. También reportes recientes de E. coli resistente a FQ. Cinco días de nitrofurantoína: Guías de tratamiento IDSA: CID 52: e103, 2011. > 20% de E. coli local resistente a TMP-SMX o alergia a sulfas: 3 días de CIP 250 mg bid, CIP-LP 500 mg cada 24 hrs., Levo 250 mg cada 24 hrs. o Moxi 400 mg cada 24 hrs. o ntrofurantoína 100 mg bid o dosis única de 3 g de fosfomicina. Todos más Pyridium. ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* Infección aguda no complicada del tracto urinario (cistitis - uretritis) en mujeres RIÑÓN, VEJIGA Y PRÓSTATA ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 64 ETIOLOGÍAS (usuales) TABLA 1 (31) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS E. coli y otras enterobacterias, enterococos, S. saprophyticus Tratar como infección urinaria no complicada. Evaluar el potencial de factores urológicos corregibles–ver el Comentario. Nitrofurantoína más efectivo que la crema vaginal en disminuir la frecuencia, pero los editores se preocupan por fibrosis pulmonar con el Tx a largo plazo con NF. Definición:r 3 cultivos + IU sintomática en 1 año o 2 IU en 6 meses. Factores urológicos: (1) cistocele, (2) incontinencia, (3) l volumen de orina residual (r 50 ml). Enterobacteriaceae (más probable E. coli), enterococo (tinción de gm de orina no centrifugada puede permitir identificación de bacilos gm-neg. vs. cocos gm+) FQ po x 5-7 días: CIP 500 mg bid o CIP-LP 1,000 mg cada 24 hrs., Levo 750 mg cada 24 hrs., Oflox 400 mg bid, MoxiNAFDA 400 mg cada 24 hrs. posiblemente ok–ver comentario. AM-CL, Cef O, o TMPSMX-DF po. Tratar por 14 días. Dosificación en nota16 a pie de página. Beta-lactámicos no tan eficaces como FQ: JAMA 293:949, 2005. Esquema de 7 días de Cipro 500 mg bid tan eficaz como esquema de 14 días en mujeres (Lancet, 380:484, 2012). Ya que CIP funcionó con tx de 7 días, sospechar otras FQ eficaces con 7 días de tratamiento; Levo 750 mg aprobado por la FDA durante 5 días. Ref: NEJM 366:1028, 2012. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. AM-CL 875/125 mg po cada 12 hrs. o 500/125 mg po tid o 2,000/125 mg po bid; penicilinas antipseudomónicas: AM-SB 3 g IV cada 6 hrs.; PIP 3 g IV cada 4-6 hrs., PIP-TZ 3.375 g IV cada 4-6 hrs. (4.5 g IV cada 6 hrs. para Pseudomonas pneumoniae); TC-CL 3.1 g IV cada 6 hrs.; cefalosporinas antipseudomónicas: ceftaz 2 g IV cada 8 hrs.; CFP 2 g IV cada 12 hrs.; aztreonam 2 g IV cada 8 hrs.; carbapenemes: DORI 500 mg IV cada 8 hrs. (1 hora de infusión); ERTA 1 g IV cada 24 hrs.; IMP 0.5 g IV cada 12 hrs. (máximo 4 g/día); MER 1 g IV cada 8 hrs.; cefalosporinas parenterales: cefotaxima 1 g IV cada 12 hrs. (2 g IV cada 4 hrs. para infección grave); cefoxitina 2 g IV cada 8 hrs., ceftriaxona 1-2 g IV cada 24 hrs. ; cefalosporinas orales - ver la Tabla 10A página 183; dicloxacilina 500 mg po cada 6 hrs.; FQ: CIP 400 mg IV cada 12 hrs.; GatiNDEUA 400 mg IV cada 24 hrs.; levo 750 mg IV cada 24 hrs.; gentamicina - ver la Tabla 10D, página 206; linezolid 600 mg IV/po cada 12 hrs.; metro 500 mg po cada 6 hrs. o 15 mg/kg IV cada 12 hrs. (máximo 4 g/día); nafcilina/oxacilina 2 g IV cada 4 hrs.; TMP-SMX 2 mg/kg (componente TMP) IV cada 6 hrs.; vanco 1 g IV cada 12 hrs. (si más de 100 kg, 1.5 g IV cada 12 hrs.) Abreviaturas en la página 2. 16 Moderadamente enfermo (paciente ambulatorio) NOTA: Puede ser necesaria una dosis IV debido a náuseas. Resistencia de E. coli a TMP/SMX 13-45% en estudio en colaboración en Sala de Urgencias (CID 47:1150, 2008). Pielonefritis aguda no complicada (por lo general mujeres 18 a 40 años, temperatura > 38.9° C, dolor costovertebral definido) (NOTA: Urocultivo y hemocultivo indicados antes del tratamiento). Si es hombre, buscar uropatía obstructiva u otro tipo de patología complicada. Infección urinaria recurrente en mujeres postmenopáusicas RIÑÓN, VEJIGA Y PRÓSTATA/ Infección aguda no complicada del tracto urinario (cistitis - uretritis) en mujeres (continuación) SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 65 Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, enterococo, muy raro S. aureus ITU complicada/sondas Obstrucción, reflujo, azotemia, trasplante, Relacionados con la sonda de Foley, descartar obstrucción; bacilos gram-negativos multirresistentes. Para Guías IDSA: CID 50:625, 2010. (FQ IV: CIP, Gati, Levo) o Ceftaz o CFP hasta por 2-3 semanas Cambiar a FQ po o TMP-SMX cuando sea posible Para dosis, ver nota16 a pie de página 65. (AMP +gent) o PIP-TZ o TC-CL o DORI o IMP o MER hasta por 2-3 semanas Analizar en 1er trimestre. Si positivo, Tx de 3-7 días con amox, nitrofurantoína, Cef O, TMP-SMX o TMP solo Bacilos aerobios gm-neg. y S. haemolyticus Bacilos aerobios gm- neg. Embarazo Antes y después de procedimiento urológico invasivo, por ejemplo, sonda de Foley. Abreviaturas en la página 2. Ref:. AJM 113 (1A): 67S, 2002- Bacteriuria en la médula espinal del paciente lesionado. El beneficio clínico de las sondas de Foley recubiertas de antimicrobiano es incierto. (AnIM 144:116, 2006). (CID 60:625, 2010). Analizar mensualmente para recurrencia. Algunas autoridades tratan continuamente hasta el parto (interrumpir TMP-SMX 2 semanas antes de la FEP). l resistencia de E. coli a TMP-SMX. Diagnóstico requiere r 105 UFC por ml de orina de la misma especie bacteriana en 2 muestras obtenidas con 3-7 días de diferencia. Tratar por 7 días para ITU asociada a sonda si pronta resolución de síntomas y de 10 a 14 días si respuesta tardía, un régimen de 3 días de tratamiento puede ser considerado en mujeres < 65 años de edad (CID 50:625, 2010) No todos los medicamentos enlistados son predeciblemente activos contra enterococos o P. aeruginosa. CIP aprobado en niños (1-17 años) como alternativa. No es 1a elección secundaria a aumento en la incidencia de efectos adversos articulares. Dosis pediátrica: 6-10 mg/kg (400 mg máx) IV cada 8 hrs. o 10-20 mg/kg (750 mg máx) po cada12 hrs. Si pt hipotenso, se recomiendan estudios rápidos de imagen (ultrasonido o tomografía) para asegurar la ausencia de uropatía obstructiva. NOTA: Cefalosporinas y ertapenem no activos contra enterococos. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. No tratar pacientes asintomáticos; cateterismo intermitente, si es posible Obtener urocultivo y después Tx por 3 días con TMP-SMX DF, bid. Para la prevención de ITU: Considerar la remoción después de 72 hrs. (CID 46:243 y 251, 2008). Régimen basado en C Y S, no empírico Niños preescolares Vejiga neurogénica – ver “Lesión de la médula espinal” abajo. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS TC-CL o AM-SB o PIP-TZ o Tratar IV hasta pt afebril 24-48 hrs., luego completar esquema de ERTA o DORI; 500 mg cada 2 semanas con fármacos orales (como moderadamente enfermos, 8 hrs. Tratar por 14 días. arriba). DORI aprobado para tratamiento de 10 días. Dosis en nota16 a pie de página 65. No utilizar cefalosporinas para sospecha o infección por enterococos comprobada FQ (IV) o (AMP + gentamicina) o ceftriaxona o PIP-TZ. Tratar por 14 días. ALTERNATIVO§ Bacteriuria asintomática. Guías IDSA: CID 40:643, 2005; U.S. Preventive Services Task Force AnIM 149:43, 2008. E. coli la más común, enterococos segundos en frecuencia Pielonefritis aguda -Hospitalizado TABLA 1 (32) REGÍMENES SUGERIDOS* PRIMARIO RIÑÓN, VEJIGA Y PRÓSTATA/pielonefritis aguda no complicada (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 66 ETIOLOGÍAS (usuales) ALTERNATIVO§ ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Si fiebre, sospechar pielonefritis asoc. Cura microbiológica mayor después 14 vs. 3 días de CIP (CID 39:658 y 665 de 2004); para bacteriuria asintomática ver AJM 113 (1A): 675, 2002. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. CIP 250 mg po bid x 14 días Pts con lesión de médula espinal con ITU Abreviaturas en la página 2. Ver prostatitis, página 50 Prostatitis E. coli, Klebsiella sp., Enterococos Microorganismo puede sintetizar cálculos de estruvita. Requiere de 48 a 72 hrs. de incubación para detectarse en cultivo. Vanco o TeicoplaninNDEUA Corynebacterium urealyticum Uropatía renal obstructiva posterior a trasplante (CID 46:825, 2008) Drenaje, aspiración quirúrgica o guiada por imagen. Ver pielonefritis, infección complicada del tracto urinario, arriba Enterobacteriaceae Asociado con pielonefritis Drenaje, aspiración quirúrgica o guiada por imagen. Pielo crónica con una respuesta inflamatoria anormal. Si SASM, Nafcilina/ oxacilina o cefazolina (Dosis, ver nota al pie de página 65) Si SARM: Vanco 1 g IV cada 12 hrs. o Dapto 6 mg/ kg IV cada 24 hrs. Betanecol cloruro + (CIP o TMP-SMX) Tratamiento no indicado salvo que sea en conjunción con cirugía para corregir uropatía obstructiva; medir vol. de orina residual en mujeres, en hombres examen de próstata/APE. No se recomienda el escrutinio en hombres y mujeres no embarazadas (AnIM 149:43, 2008). PRIMARIO S. aureus E. coli TABLA 1 (32) REGÍMENES SUGERIDOS* Asociado con bacteriemia estafilocócica. Absceso perirrenal Malacoplaquia Asintomático, edad avanzada, mujer u hombre Ref.: CID 40:643, 2005 RIÑÓN, VEJIGA Y PRÓSTATA/Bacteriuria asintomática (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 67 Bacterias intestinales productoras de ureasa Leptospirosis, ver página 115 Bartonella henselae y B. quintana Enterococos (incluidos ERV), Candida, bacilos gm-neg. (P. aeruginosa 8%), anaerobios 5% Hepatitis A, B, C, D, E, G Encefalopatía hepática Leptospirosis Peliosis hepática en pts con SIDA “Biloma” postrasplante infectado Hepatitis Viral TABLA 1 (33) Ver Tabla 14F y Tabla 14G Linezolid 600 mg IV bid + CIP 400 mg IV cada 12 hrs. + fluconazol 400 mg IV cada 24 hrs. Ver página 109 Rifaximina 550 mg po bid (tomar con lactulosa) Metro + (ceftriaxona o cefoxitina o TC-CL o PIP-TZ o AM-SB o CIP o levo. (Dosis, ver nota16 a pie de página 65) (Norfloxacina 400 mg po bid o CIP 400 mg IV cada 12 hrs.) x máx. de 7 días Dapto 6 mg/kg por día + Levo 750 mg IV cada 24 hrs. + fluconazol 400 mg IV cada 24 hrs. Sospechar si se presenta fiebre y dolor abdominal postrasplante. Excluir trombosis de arteria hepática. La presencia de Candida y/o ERV, de mal pronóstico. Refs: NEJM 362:1071, 2010, Med Lett, 52:87, 2010. Las pruebas serológicas para amibiasis se deben hacer en todos los pacientes;. si neg, drenaje quirúrgico o aspiración percutánea. En absceso piógeno, la ½ tiene una fuente GI identificada o enfermedad subyacente del tracto biliar. Si serología positiva para amiba, tratar con metro solo sin cirugía. Metro empírico incluido para E. histolytica y Bacteroides. Hemocromatosis asociada con absceso hepático por Yersinia enterocolitica; los regímenes mencionados son eficaces para Yersinia. Klebsiella pneumoniae genotipo K1 asociada a infecciones oculares y del SNC por Klebsiella (CID 45:284, 2007). Metro (por amibas) + IMP, MER o Dori (Dosis, ver nota16 a pie de página 65) ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Antibióticos profilácticos a corto plazo en cirróticos con hemorr. GI, con o sin ascitis, disminuye la tasa de infección bacteriana y l la supervivencia (Hepatology 46:922, 2007). ALTERNATIVO§ Ceftriaxona 1 g IV una vez al día por max. de 7 días. Ver vesícula biliar en la página 32 PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Enterobacteriaceae (esp. Klebsiella sp.), Bacteroides, enterococos, Entamoeba histolytica, Yersinia enterocolitica (rara), Fusobacterium necrophorum (de Lemierre). Para Echinococcus, ver Tabla 13, página 283. Para enfermedad del arañazo de gato (EAG), ver páginas 85 y 109 Absceso hepático Absceso hepático por Klebsiella ref.: Ln ID 12:881, 2012 Abreviaturas en la página 2. Flora esofágica Cirrosis y varices hemorrágicas Colangitis HÍGADO (para peritonitis bacteriana espontánea, consultar página 90) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 68 ETIOLOGÍAS (usuales) Abreviaturas en la página 2. Por lo general viral. M. pneumoniae 5%; C. pneumoniae 5%. Ver Tos persistente, a continuación VRS el más importante. Diagnóstico rápido con métodos de detección de antígenos. Para prevención un anticuerpo monoclonal murino humanizado palivizumab. Ver Tabla 14A, página 315. Globulina inmune VRS ya no está disponible. Revisión: Libro Rojo de Pediatría 2006, 27a Ed. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Antibióticos no indicados. Antitusivo ± broncodilatadores inhalados El solo esputo purulento no es una indicación para tratamiento con antibióticos. Esperar tos hasta 2 semanas. Si fiebre/escalofríos, obtener radiografía de tórax. Si micoplasma documentado, preferir doxy sobre macrólidos. Antibióticos indicados sólo con sinusitis asociada o un gran crecimiento en el cultivo faríngeo de S. pneumo., estreptococos del grupo A, H. influenzae o ninguna mejoría en 1 semana. De otra forma, Tx sintomático. Antibióticos no son útiles, pilar del tratamiento es el oxígeno. Ribavirina para la enfermedad grave: vial de 6 g (20 mg/ml) en H2O estéril por el generador SPAG-2 durante 18 a 20 hrs. x 3-5 días. Edad < 2 años: Adenovirus, edad 2-5 años: virus respiratorio sincitial, virus parainfluenza 3, metapneumovirus humano. Virus respiratorio sincitial (VRS) 50%, parainfluenza 25%, metapneumovirus humano ALTERNATIVO§ *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Adolescentes y adultos con traqueobronquitis aguda (Bronquitis aguda) Ref:. NEJM 355:2125, 2006 Lactantes/niños (b 5 años de edad) Bronquitis Lactantes/niños (b 5 años) Ver VRS, Tabla 14A página 315 Ref.: Ln 368:312, 2006. Bronquiolitis/Bronquitis sibilante (silbido espiratorio) PULMÓN/Bronquios TABLA 1 (33) REGÍMENES SUGERIDOS* PRIMARIO HÍGADO (para peritonitis bacteriana espontánea, consultar página 90) (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 69 Dosis peds: Azitro / claritro o eritro estolato17 o eritro base17 o TMP-SMX (dosis en nota17 a pie de página) PRIMARIO Dosis adultos: Azitro po 500 mg día 1,250 mg cada 24 hrs. 2-5 días o eritro estolato 500 mg po qid x 14 días o TMP-SMX-DF 1 tab po bid x 14 días o (claritro 500 mg po bid o 1 g Dx: Exposición a gato. Serología IFA positiva. Rara vez se necesita biopsia. LP cada 24 hrs. por 7 días) ALTERNATIVO§ Influenza A y B Fiebre, tos, mialgia durante temporada de influenza (Ver NEJM 360:2605, 2009 para nueva influenza A H1N1) Ver Influenza Tabla 14A, página 309. Complicaciones: Influenza, neumonía, neumonía bacteriana secundaria SARM y SASM, S. pneumoniae, H. influenzae. de la comunidad. ABECB grave = l disnea, l viscosidad/purulencia del esputo, l volumen de esputo. Para ABECB grave: (1) considerar radiografía de tórax, esp. si hay fiebre y/o baja sat de O2,. (2) broncodilatador anticolinérgico inhalado, (3) corticoesteroides orales; disminución gradual durante 2 semanas (Cochrane Library 3, 2006); (4) descontinuar tabaco, (5) ventilación con presión positiva no invasiva. Papel del tratamiento antimicrobiano debatido incluso para la enfermedad grave. Para la enfermedad leve o moderada, no dar tratamiento antimicrobiano o quizá amox, doxy, TMP-SMX o Cef O. Para enfermedad grave, AM-CL, azitro/claritro o Cef O o FQ con mayor actividad frente a S. pneumo resistente a medicamentos (Gemi, Levo o Moxi). Fármacos y dosis en la nota a pie de página. Duración varía con el medicamento: rango 3-10 días. Limitar Gemi a 5 días para disminuir el riesgo de erupción. Azitro 250 mg día x 1 año redujo modestamente la frecuencia de exacerbaciones agudas en pts con enfermedad leve (NEJM 365:689, 2011). Recomendadas por Am. Acad. Ped. Red Book de 2006 para todos los familiares o contactos cercanos; la profilaxis de toda la comunidad no se recomienda. 3 etapas de la enfermedad: catarral (1-2 semanas), tos paroxística (2-4 semanas), y convalecencia (1-2 semanas). El tratamiento puede anular o eliminar la tosferina en la etapa catarral, pero no acorta la etapa paroxística. Diagnóstico: RCP en secreciones nasofaríngeas o l anticuerpos toxina pertussis. Tx con objetivo erradicación de transporte NF. En el entorno sin brote comunitario, probabilidad de tosferina aumenta si presente emesis posterior a tos o estridor inspiratorio (JAMA 304:890, 2010). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Virus 20-50%, C. pneumoniae 5%, M. pneumoniae < 1%; papel de S. pneumo, H. influenzae y M. catarrhalis controvertido. Consumo de tabaco y contaminación contribuyen. H. haemolyticus no patogénico puede ser confundido con H. influenzae (JID 195:81, 2007). Abreviaturas en la página 2. TABLA 1 (34) REGÍMENES SUGERIDOS* Medicamentos y dosis de acuerdo con el tratamiento inmediato anterior Bordetella pertussis y ocasionalmente. Bordetella parapertussis. También considerar asma, reflujo gastroesofágico, descarga nasal posterior Exacerbación aguda de la bronquitis crónica bacteriana (ABECB), adultos (casi siempre fumadores con EPOC) Ref: NEJM 359:2355, 2008. Tosferina: Profilaxis de contactos en el hogar Tos persistente ( > 14 días), afebril durante el bote en la comunidad: Tosferina (coqueluche) 10-20% de los adultos con tos > 14 días tienen tosferina (MMWR 54 (RR-14), 2005). Revisión: Chest 130:547, 2006 PULMÓN/Bronquios/Bronquitis (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 70 TABLA 1 (34) ALTERNATIVO§ Una opción: Eritro 500 mg po bid o azitro 250 mg cada 24 hrs. x 8 semanas. Gemi, levo o moxi x 7-10 días. Dosificación en nota17 a pie de página. PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Muchas posibles etiologías: obstrucción, n inmunoglobulinas, fibrosis cística, cilios discinéticos, tabaquismo, bronquitis necrotizante grave o recurrente previa: por ejemplo, tosferina. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Dosis de adultos: AM-CL 875/125 mg po bid o 500/125 mg po cada 8 hrs. o 2,000/125 mg po bid; azitro 500 mg po x 1 dosis, después 250 mg cada 24 hrs. x 4 días o 500 mg po cada 24 hrs. x 3 días, cefalosporinas orales: cefaclor 500 mg po cada 8 hrs. o 500 mg de liberación prolongada cada 12 hrs.; cefdinir 300 mg po cada 12 hrs. o 600 mg po cada 24 hrs.; cefditoren tabs 200 mg - 2 tabs bid; cefixima 400 mg po cada 24 hrs.; cefpodoxima proxetil 200 mg po cada 12 hrs.; cefprozil 500 mg po cada 12 hrs.; ceftibuteno 400 mg po cada 24 hrs.; cefuroxima axetilo 250 ó 500 mg cada 12 hrs.; loracarbef 400 mg po cada 12 hrs., claritro de liberación prolongada, 1,000 mg po cada 24 hrs.; doxy 100 mg po bid; eritro base 40 mg/kg/día po div cada 6 hrs.; eritro estolato 40 mg/ kg/día po div qid; FQ: CIP 750 mg po cada 12 hrs.; gemi 320 mg po cada 24 hrs.; levo 500 mg po cada 24 hrs.; moxi 400 mg po cada 24 hrs.; TMP-SMX 1 tab DF po bid. Dosis peds: azitro 10 mg/kg/día po en el día 1, a continuación, 5 mg/kg po cada 24 hrs. x 4 días; claritro 7.5 mg/kg po cada 12 hrs.; eritro base de 40 mg/kg/día div cada 6 hrs.; eritro estolato de 40 mg/kg/día div cada 8-12 hrs.; TMP-SMX (>6 meses de edad) 8 mg/kg/día (componente TMP) div bid. Aspergillus (ver Tabla 11) MAI (Tabla 12) y P. aeruginosa (Tabla 5A). Organismos específicos Abreviaturas en la página 2. 17 No aplicable H. influ., P. aeruginosa y raramente S. pneumo. ETIOLOGÍAS (usuales) Prevención de la exacerbación Bronquiectasia. Ref: Chest 134:815, 2008 Exacerbación aguda PULMÓN/Bronquios/Bronquitis (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 71 TABLA 1 (35) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS C. trachomatis, VRS, virus de parainfluenza 3, metapneumovirus humano, Bordetella, S. pneumoniae, S. aureus (raro) Como arriba Paciente hospitalizado Abreviaturas en la página 2. Totalmente inmunizado: AMP 50 mg/kg IV cada 6 hrs. No totalmente inmunizado: Cefotaxima 150 mg/kg IV divididos cada 8 hrs. Amox 90 /kg dividido en 2 dosis x 5 días Totalmente inmunizado: cefotaxima 150 mg/kg IV divididos cada 8 hrs. Si se sospecha infección atípica, agregar Azitro 10 mg/kg x 1 dosis (máx 500 mg), después, 5 mg/kg (máx 250 mg) x 4 días. Si se sospecha SARM de la comunidad, agregar Vanco 40-60 mg/kg/día divididos cada 6-8 hrs. o Clinda 40 mg/kg/día divididos cada 6-8 hrs. Duración del tratamiento: 10-14 días. Dependiendo de la respuesta clínica, puede cambiarse a agentes orales incluso a los 2-3 días. Azitro 10 mg/kg x 1 dosis El tratamiento antimicrobiano no se requiere habitualmente para (máx 500 mg), después, los niños en edad preescolar con NAC ya que la mayoría de las 5 mg/kg (máx 250 mg) infecciones son de etiología viral. x 4 días o Amox-Clav 90 mg/kg (Amox) dividido en 2 dosis x 5 días Síndrome Neumonitis: Tos, taquipnea, disnea, infiltrados difusos, afebril. Por lo general requiere atención hospitalaria. Reportes de estenosis pilórica hipertrófica tras eritro en menores de 6 semanas, no hay certeza de azitro; azitro dosificación bid teóricamente podría n riesgo de estenosis pilórica hipertrófica. Si neumonía lobar, administrar AMP 200-300 mg por kg por día para S. pneumoniae. Sin cobertura empírica para S. aureus, ya que es etiología rara. Hemocultivos indicados. Considerar C. trachomatis si neumonía afebril, tos paroxística entrecortada, IgM > 1:8; tratamiento con eritro o sulfisoxazole. Si SARM documentado, alternativas vanco, TMP-SMX y linezolid. Dosis de linezolid desde el nacimiento hasta 11 años es 10 mg por kg cada 8 hrs. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. (Continúa en la página siguiente). VRS, metapneumovirus humano, rinovirus, virus de la infuenza, adenovirus, virus de parainfluenza, Mycoplasma, H. influenzae, S. pneumoniae, S. aureus (raro) Paciente ambulatorio Hospitalizados: Si afebril eritro 10 mg/kg IV cada 6 hrs. o azitro 2.5 mg/kg IV cada 12 hrs. (ver Comentarios). Si febril, agregar cefotaxima 200 mg/kg por día div cada 8 hrs. Para VRS, consulte bronquiolitis, página 68 Ambulatorio: po eritro 12.5 mg/kg cada 6 hrs. x 14 días o azitro po 10 mg/kg x dosis, después, 5 mg/kg x 4 días. Virus: CMV, rubeola, AMP + gentamicina ± cefotaxima. Agregar vanco H. simplex Bacterias: si SARM es una preocupación. Para el tratamiento de Strep. Grupo B, Listeria, clamidia, eritro 12.5 mg por kg po o IV qid x 14 días. coliformes, S. aureus, P. aeruginosa Otros: Chlamydia trachomatis, sífilis Lactantes y niños, edad > 3 meses a 18 años (Guías de tratamiento IDSA: CID 53:617, 2011). Edad 1—3 meses Síndrome de neumonitis. Por lo general, afebril Neonatal: Desde nacimiento hasta 1 mes Neumonía: CONSIDERAR TUBERCULOSIS EN TODOS LOS PACIENTES; AISLAR A TODOS LOS PACIENTES SOSPECHOSOS PULMÓN/Bronquios (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 72 ETIOLOGÍAS (usuales) TABLA 1 (36) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* Abreviaturas en la página 2. Azitro/claritro: Pro: espectro apropiado de actividad, más resistencia in vitro que fracaso clínico, dosificación cada 24 hrs.; mejor tolerado que eritro. Contra: Resistencia general de S. pneumo, in vitro 20-30% y puede estar aumentando. Si resistente a pen G, S. pneumo, hasta 50% + resistencia a azitro/claritro. Aumento del riesgo de resistencia a macrólidos con el uso previo. Amoxicilina: Pro: Activo 90-95% S. pneumo a 3-4 g por día. Contra: Sin actividad contra atípicos u organismos B-lactamasa positivos. AM-CL: Pro: espectro de actividad incluye microorganismos B-lactamasa positivos. Contra: Sin actividad contra atípicos. Cefalosporinas-po: Cefditoren, cefpodoxima, cefprozil, cefuroxima y otros, ver nota20 al pie de página. Pro: Activo 75-85% sobre S. pneumo y H. influenzae. Cefuroxima menos activo y mayor tasa de mortalidad cuando S. pneumo resistente. Con: Inactivo vs. patógenos atípicos. Doxicilina: Pro: Activo vs. S. pneumo pero resistencia puede estar aumentando. Activo vs. H. influenzae, atípicos y agentes de bioterrorismo (ántrax, peste, tularemia). Con: Resistencia de S. pneumo 18-20%. Datos clínicos escasos. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. alternativo. 2. Esp. durante temporada de influenza, buscar S. aureus. Adultos (mayores de 18 años) - Guías IDSA/ATS para NAC en adultos: CID 44 (Suppl 2): S27-S72, 2007. Varía según el entorno Sin comorbilidad: Comorbilidad presente: Adquirida en la comunidad, no clínico. Azitro 0.5 g po x 1, FQ respiratorio (ver nota19 hospitalizados Sin comorbilidad: después 0.25 g por día o al pie de página) Atípicos - M. pneumoniae y azitro-LP 2 g x 1 o o ([Azitro o claritro] Predicción de pronóstico: otros18, S. pneumo, viral claritro 500 mg po bid o + [dosis alta de amox, CURB-65 Comorbilidad: claritro-LP 1 g po cada dosis alta de AM-CL, (AnIM 118:384, 2005): Alcoholismo: S. pneumo, 24 hrs. o cefdinir, cefpodoxima, anaerobios, coliformes doxy 100 mg po bid o si cefprozil]) C: confusión = 1 pt Bronquiectasia: ver antibiótico previo en los 3 U. BUN >19 mg/dl =1 pt fibrosis cística, en la meses anteriores: (azitro Dosis en la nota20 R. FR > 30 min = 1 pt página 81 o claritro) + (amox 1 g po B. PA < 90/60 = 1 pt EPOC: H. influenzae, tid) o dosis alta de AM-CL Edad r 65 = 1 pt M. catarrhalis, o FQ respiratorias S. pneumo Si puntuación = 1, Ok para Duración del tx: UDI: S. aureus tratamiento ambulatorio, si > 1, S. pneumo—No bacteriémica: hasta 3 días sin fiebre hematógeno hospitalizar. —Bacteriémica: 10-14 días razonable Aspiración Post-ACV: C. pneumoniae—Incierto. Algunos reportes sugieren flora oral, incl. Cuanto mayor sea el puntaje, mayor 21 días. Algunos pts con bronquitis requieren S. pneumo la mortalidad. 5-6 semanas de claritro (J Med Micro 52:265, 2003) Post-obstrucción de Legionella—10-21 días bronquios: S. pneumo, Diagnóstico de laboratorio de Neumonía necrotizante 2a a coliformes, S. aureus, anaerobios enfermedad neumocócica invasiva: anaerobios: r 2 semanas Post-influenza: CID 46:926, 2008. Precauciones: S. pneumo. y 1. Si resistencia local a macrólidos de S. aureus S. pneumoniae > 25%, usar tratamiento empírico PULMÓN/Bronquios/Neumonía (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 73 Etiología por comorbilidad y factores de riesgo como arriba. Cultivo de esputo y sangre. S. pneumo, antígeno de orina reportado como útil (CID 40: 1608, 2005). Indicado antígeno de Legionella en orina. En general, cuanto más enfermo el pt, más valiosos datos del cultivo. Buscar S. aureus. TABLA 1 (36) Levo 750 mg IV cada 24 hrs. o Moxi 400 mg IV cada 24 hrs. Gati 400 mg IV cada 24 hrs. (gati ya no es comercializado en EUA debido a reacciones hipo-e hiperglucémicas) ALTERNATIVO§ Administración de antibióticos dentro de las 6 hrs. asociada con mejoría en la supervivencia en la neumonía y sepsis grave (Eur Respir J 39:156, 2012), si en urgencias, primera dosis en urgencias. Si diagnóstico de neumonía difusa, OK admitir diagnóstico de “incierta”. (Chest 130:16, 2006). Ceftriaxona 1 g IV cada 24 hrs. + azitro 500 mg IV cada 24 hrs. o Ertapenem 1 g cada 24 hrs. más azitro 500 mg IV cada 24 hrs. PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* FQ—FQ respiratorias: Moxi, levo y gemi Pro: In vitro y clínicamente eficaz vs. S. neumo resistente y sensible a pen. NOTA: Dosis de Levo es de 750 mg cada 24 hrs. Dosificación cada 24 hrs. Gemi disponible sólo po. Con: Áreas geográficas de resistencia con fracaso clínico. Importantes interacciones medicamentosas (ver Tabla 22A, página 411). Erupciones cutáneas reversibles en mujeres jóvenes tratadas con Gemi durante > 7 días. Ceftriaxona/cefotaxima: Pro: Fármacos de elección para S. pneumo sensible a pen, activo con H. influenzae, M. catarrhalis y SASM Con: No activo vs. atípicos o neumonía por patógenos de bioterrorismo. Agregar macrólido para atípicos y tal vez su actividad anti-inflamatoria. Ceftarolina: (aprobado por FDA a dosis de 600 mg IV cada 12 hrs. por 5-7 días para pacientes hospitalizados con NAC): Pro: tasas de respuesta clínica en día 4 y tasas de curación clínica en los días 8-15 post-tratamiento fueron similares para ceftarolina y ceftriaxona (ver inserto del paquete de ceftarolina). Con: Más caros; Aún no hay datos para SARM. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. 19 FQ *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. atípicos: Chlamydophila pneumoniae, C. psittaci, Legionella sp, M. pneumoniae, C. burnetii (fiebre Q). (Ref.: LnID 3:709, 2003). respiratorias con mayor actividad vs. S. pneumo con alto nivel de resistencia a penicilina: GatiNDEUA 400 mg IV/po cada 24 hrs. (no comercializado en EUA debido a las reacciones hipo e hiperglucémicas), Gemi 320 mg po cada 24 hrs., Levo 750 mg IV/po cada 24 hrs., Moxi 400 mg IV/po cada 24 hrs. Cetólido: telithro 800 mg po cada 24 hrs. (los médicos advirtieron sobre casos raros de hepatotoxicidad). 20 Dosis Cef O: cefdinir 300 mg po cada 12 hrs., cefditoren pivoxil 200 mg, 2 tabs po bid, cefpodoxima proxetil 200 mg po cada 12 hrs., cefprozil 500 mg po cada 12 hrs., dosis altas de amox 1 g po tid, dosis altas AM-CL-utilizar AM-CL-LP 1,000/62.5 mg, 2 tabs po bid 18 Patógenos Tratar mínimo de 5 días, afebril por 48 a 72 hrs., con PA estable, adecuada ingesta oral y saturación de O2 en el cuarto de > 90% (COID 20:177, 2007). Adquirida en la comunidad, hospitalizado- NO en UCI Tratamiento empírico PULMÓN/Bronquios/Neumonía (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 74 ETIOLOGÍAS (usuales) Abreviaturas en la página 2. Cultivo de esputo, sangre y tal vez líquido pleural. Buscar virus respiratorios. Antígeno en orina para Legionella y S. pneumoniae. RCP en esputo para Legionella. EPOC grave en pt con neumonía: S. pneumoniae, H. influenzae, Moraxella sp., Legionella sp. Raramente S. aureus. (Ceftriaxona 1 g IV cada 24 hrs. + azitro 500 mg IV cada 24 hrs.) o ERTA 1 g IV cada 24 hrs. + azitro 500 mg IV cada 24 hrs. (ver Comentario) Varios estudios indican un mejor resultado cuando se agrega azitro a un B-lactámico (CID 36:389 y 1239, 2003; ArIM 164:1837, 2001 y 159:2562, 1999). Resultados similares en estudio prospectivo de pts críticos con bacteriemia neumocócica (AJRCCM 170:440, 2004). Ertapenem puede sustituirse por ceftriaxona, se necesita azitro para patógenos atípicos. No utilizar si se sospecha P. aeruginosa. Legionella: No todas las especies de Legionella se detectan por el antígeno en orina; si hay sospecha, cultivo o RCP en secreciones respiratorias. Valor del diagnóstico específico: CID 46:1356 y 1365, 2008. En los pacientes con ritmo sinusal normal y que no reciben beta-bloqueadores, la bradicardia relativa sugiere Legionella, psitacosis, fiebre Q, o fiebre tifoidea. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS La adición de un macrólido a los regímenes empíricos de beta-lactámicos reduce la mortalidad en pacientes con neumonía bacterémica neumocócica (CID 36:389, 2003). Beneficio NO encontrado con el uso de FQ o tetraciclina para “atípicos” (Chest 131:466, 2007). El tratamiento combinado beneficia a pacientes con “Shock” concomitante. (CCM 35:1493 y 1617, 2007). Levo 750 mg IV cada 24 hrs. o Moxi 400 mg IV cada 24 hrs. Gati no disponible en EUA por reacciones de hipo e hiperglucemia. ALTERNATIVO§ *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. NOTA: No todos los ingresos en UCI cumplen los criterios de las Guías IDSA/ATS para NAC grave. No considerar que toda neumonía de pacientes en UCI necesita 2 medicamentos con actividad vs. bacilos gram-negativos. Por tanto, se resumen 4 ejemplos de entornos clínicos: EPOC grave; posinfluenza, sospechar bacilos gm-neg; riesgo de S. pneumo resistente a pen Adquirida en la comunidad, hospitalizado en la UCI– Tratamiento empírico TABLA 1 (37) REGÍMENES SUGERIDOS* PRIMARIO PULMÓN/Bronquios/Neumonía/Adultos (mayores de 18 años) (continuación) SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 75 Alergia a beta-lactámicos: vanco + FQ respiratoria Medicamentos y dosis en nota21 a pie de página. Si alergia grave a betalactámico mediada por IgE: aztreonam + FQ o (aztreonam + aminoglucósido + azitro). Betalactámico21 antipseudomonas + (FQ respiratoria o aminoglucósido). Agregar azitro si no FQ. Si CMI de pen G > 4 mg/ml, vanco. Caso muy raro. En riesgo de neumonía por bacilos gm-neg debido a: alcoholismo con neumonía necrotizante, bronquiectasias crónicas subyacentes (por ejemplo, fibrosis cística), traqueotomía crónica y/o ventilación mecánica, neutropenia febril e infiltrados pulmonares, shock séptico, enfermedad neoplásica maligna subyacente o insuficiencia orgánica. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Beta-lactámicos antipseudomona: aztreonam 2 g IV cada 6 hrs.; piperacilina 3 g IV cada 4 hrs.; piperacilina/tazobactam 3.375 g IV cada 4 hrs. o 4.5 g IV cada 6 hrs. o 4 hrs. de infusión de 3.375 g cada 8 hrs. (dosis alta para Pseudomonas); cefepime 2 g IV cada 12 hrs.; ceftazidima 2 g IV cada 8 hrs.; doripenem (NO usar para tratar neumonía), imipenem/cilastatina 500 mg IV cada 6 hrs.; meropenem 1 g IV cada 8 hrs., gentamicina o tobramicina (ver Tabla 10D, página 206). FQ para P. aeruginosa: CIP 400 mg IV cada 8 hrs. o levo 750 mg IV una vez al día. FQ rlevofloxacina 750 mg IV cada 24 hrs. o moxifloxacina 400 mg IV cada 24 hrs., dosis altas de ampicilina 2 g IV cada 6 hrs.; azitromicina 500 mg IV cada 24 hrs.; vanco 1 g IV cada 12 hrs. Neumonía asociada con atención NACS utilizada para designar amplia población diversa de pts con muchas comorbilidades que residen en asilos, otras instalaciones de atención a largo a la salud (NACS) Ref.: CID 46 plazo, requieren tratamiento IV en el hogar o son pts bajo diálisis. La neumonía en estos pts con frecuencia se asemeja a neumonía nosocomial (ver la (Suppl 4): S296, 2008. sección siguiente). Abreviaturas en la página 2. 21 Sospechar bacilo aerobio gm-neg: por ejemplo, P. aeruginosa y/o infección potencialmente mortal (ver comentario). Hipóxico y/o hipotenso “Cubrir” S. pneumo y Legionella Adquirida en la comunidad, hospitalizado en la UCI– Tratamiento empírico Tinción de gram de esputo puede ayudar. S. aureus posinfluenza ref: EID 12:894, 2006 Tratamiento empírico vs. SARM disminuye el riesgo de mortalidad (CCM 34:2069, 2006). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Linezolid 600 mg IV bid + (levo o moxi) ALTERNATIVO§ Vanco 1 g IV cada 12 hrs. + (Levo 750 mg IV cada 24 hrs. o moxi 400 mg IV cada 24 hrs.) Riesgo de S. pneumoniae Altas dosis IV de amp resistente a Pen G(o Pen G) + azitro + FQ 2o uso de antibiótico en los respiratoria 3 últimos meses. Si concomitante con o tras influenza, posible S. aureus y S. pneumoniae. Adquirida en la comunidad, hospitalizado en UCI– Tratamiento empírico TABLA 1 (37) REGÍMENES SUGERIDOS* PRIMARIO PULMÓN/Bronquios/Neumonía/Adultos (mayores de 18 años) (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 76 ETIOLOGÍAS (usuales) Abreviaturas en la página 2. Cualquiera de los organismos listados bajo “adquiridas en la comunidad” y “nosocomiales” + hongos (Aspergillus). Ver la Tabla 11. Muy variable dependiendo del entorno clínico: S. pneumo, S. aureus, Legionella, coliformes, P. aeruginosa, Stenotrophomonas, Acinetobacter, 22 anaerobios todos posibles. Si se sospecha P. aeruginosa, empezar empíricamente 2 anti-P. que son medicamentos para aumentar la probabilidad de que por lo menos uno sea activo, por ejemplo: (IMP o CFP o PIP-TZ23) + (CIP o Tobra). Ref: CCM 35:1888, 2007. Ver Adquirida en el hospital, inmediatamente arriba. Vanco no incluido en el tratamiento inicial a menos que alta sospecha de acceso IV infectado o S. pneumo fármacoresistente. Anfo no utilizado a menos que aún febril tras 3 días o alta probabilidad clínica. Ver el Comentario Duración del tratamiento, ver nota al pie24 Ver el Comentario sobre diagnóstico Dosis: Ver nota al pie21 en página 75. NOTA: Régimen no activo vs. SARM-ver Tx específico abajo (IMP 0.5 g IV cada 6 hrs. o MER 1 g IV cada 8 hrs.)22 más, si se sospecha Legionella o bioterrorismo, FQ respiratorio (Levo o Moxi) ALTERNATIVO§ Ver documento de consenso sobre el manejo del pt neutropénico febril: CID 34:730, 2002. Dx de neumonía asociada a la ventilación asistida: Fiebre e infiltrados pulmonares a menudo no son neumonía. Cultivos cuantitativos son útiles: lavado broncoalveolar (> 104 por ml pos.) o especímenes de cepillo protegido (> 103 por ml pos.) Ref.:AJRCCM 165:867, 2002; AnIM 132:621, 2000. Etiología microbiana: Ningún régimen empírico cubre todas las posibilidades. Regímenes enlistados activos en mayoría de S. pneumo, Legionella, y la mayoría de los coliformes. Regímenes no activos vs. SARM, Stenotrophomonas y otros, ver abajo: tratamiento específico cuando se conocen los resultados del cultivo. Neumonía asociada a la ventilación asistida- Prevención: Mantenga la cabeza de la cama elevada a 30º o más. Retire las sondas NG, endotraqueales, tan pronto como sea posible. Si está disponible, aspiración subglótica continua. Cuidado oral con clorhexidina. Refs Chest 130:251, 2006; AJRCCM 173:1297, 1348, 2006. Misc. claritro acelera la resolución de VAP (CID 46:1157, 2008). Reportado que tubos endotraqueales recubiertos de plata reducen incidencia de VAP (JAMA 300:805 y 842, 2008). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Adquirida en el hospital o la comunidad, pt neutropénico (< 500 neutrófilos por mm3) Refs: Guías de EUA.: AJRCCM 171:388, 2005; Revisión EUA: JAMA 297:1583, 2007; Guías Canadienses: Can J Inf Dis Med Micro 19:19, 2008; Guías Británicas: JAC 62:5, 2008 Adquirida en el hospital—por lo general con ventilación mecánica (VAP) (tratamiento empírico) TABLA 1 (38) REGÍMENES SUGERIDOS* PRIMARIO PULMÓN/Bronquios/Neumonía/Adultos (mayores de 18 años) (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 77 PRIMARIO ALTERNATIVO§ ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS AMP IV, amox po, TMP-SMX, azitro/claritro, doxy AM-CL, Cef O 2/3, Cef P 3, FQ Dosis: Tabla 10A IMP o MER, si resistente, colistina + (IMP o MER) Por lo general varias semanas de tratamiento. B-lactamasa negativo B-lactamasa positivo B-lactamasa positivo BLEE25 inactiva todas las cefalosporinas, actividad de fármacos inhibidores de B-lactámicos/B-lactamasa no predecible; co-resistencia a todas FQ y con frecuencia aminoglucósidos. 25-35% de las cepas de B-lactamasa positivas. l resistencia tanto al TMP-SMX como a doxy. Ver Tabla 11A, página 209 para dosis. Alto % del comensal H. haemolyticus mal identificado como H. influenzae (JID 195:81, 2007). Niños b 8 años y embarazo: Para régimen oral, usar AM-CL-LP 1,000/62.5, 2 tabs po bid x 20 sem. Incluso con cumplimiento, tasa de recaída 10%. Dosis máx. diaria de ceftazidima: 6 g. Tigeciclina: No hay datos clínicos, pero activo in vitro (AAC 50:1555, 2006) La porción sulbactam de AM-SB con frecuencia activa, dosis: 3 g IV cada 6 hrs. Agentes en segunda línea: ver Pharmacother 30:1279, 2010; J Inten Care Med. 25:343, 2010 Abreviaturas en la página 2. 23 PIP-TZ *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Acinetobacter sp., susceptibilidad a IMP y MER puede ser discordante (CID 41:758, 2005). para neumonía por P. aeruginosa: 3.375 g IV durante 4 hrs. y repetir cada 8 hrs. (CID 44:357, 2007), más tobra. 24 Dogma sobre la duración del tratamiento no es posible con tantas variables: es decir, certeza del diagnóstico, microorganismo infectante, gravedad de la infección y número/gravedad de comorbilidades. De acuerdo con los esfuerzos para reducir y abreviar el régimen. Tratar por lo menos 7-8 días. Necesaria evidencia clínica de respuesta: resolución de la fiebre, mejoría de la oxigenación, caída del RGB. Refs: AJRCCM 171:388, 2005; CID 43:S75, 2006; COID 19:185, 2006. 25 BLEE = beta-lactamasa de Espectro Extendido 22 Si Klebsiella sp—BLEE pos. y otros coliformes25 Haemophilus influenzae Tx posparenteral po: Adultos (ver Comentarios para niños): TMP-SMX 5 mg/kg (Componente TMP) bid + Doxy 2 mg/kg bid x 3 meses. Tx parenteral inicial: ceftazidima 30-50 mg por kg IV cada 8 hrs. o IMP 20 mg por kg IV cada 8 hrs. Tx mínimo 10 días y mejoría, después tratamiento po m ver columna Alternativas Gram-negativos Si resistente a IMP: colistina + (IMP o MER). Dosis de colistina: Tabla 10A, página 192. Burkholderia(Pseudomonas) Pseudomallei (etiología de la melioidosis) Puede causar infección cutánea primaria o secundaria Ver Curr Opin Infect Dis 23:554, 2010. Usar IMP o MER si es susceptible Pacientes con VAP Acinetobacter baumannii (Ver también la Tabla 5A); Ref: NEJM 358:1271, 2008 Adultos—Tratamiento específico seleccionado después de disponer de los resultados del cultivo (esputo, sangre, líquido pleural, etc.). También ver la Tabla 2, página128 PULMÓN/Bronquios/Neumonía/Adultos (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) REGÍMENES SUGERIDOS* TABLA 1 (38) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 78 ETIOLOGÍAS (usuales) TABLA 1 (39) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Vanco 30-60 mg/kg/día IV divididos en 2 - 3 dosis o linezolid 600 mg IV cada 12 hrs. Dapto probablemente no es opción, neumonía desarrollada duranteTtx con Dapto (CID 49:1286, 2009). Nafcilina/ oxacilina 2 g IV cada 4 hrs. Vanco 30-60 mg/kg/día IV divididos en 2-3 dosis o Linezolid 600 mg cada 12 hrs. Nafcilina/oxacilina susceptible SARM Staphylococcus aureus Duración del tratamiento: 2-3 semanas si sólo neumonía; 4-6 semanas si endocarditis concomitante y/u osteomielitis. Guías IDSA, CID 52 (1 de febrero): 1, 2011. Abreviaturas en la página 2. Gentamicina 5 mg/kg IV cada 24 hrs. Doxy 200 mg IV x 1, luego 100 mg IV bid. TMP-SMX utilizado como profilaxis para la peste neumónica (CID 40:1166, 2005). Cloran eficaz, pero potencialmente tóxico. Cefalosporinas y FQ eficaces en modelos animales. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Y. pestis pulverizado FQ con mayor actividad: Gemi, Levo, Moxi, Cef P 3 (resistencia poco común); altas dosis IV de AMP; vanco IV- ver Tabla 5A de la página 147 para más datos. Si todas las opciones imposibles (por ejemplo, alergia), linezolid activo: 600 mg IV o po cada 12 hrs. Dosis Tabla 10A. Tratar hasta afebril, 3-5 días (mínimo de 5 días). En el estudio de NAC, ceftarolina 600 mg IV cada 12 hrs. superior a ceftriaxona (CID 51:641, 2010). Resistente a penicilina de alto nivel Yersinia pestis (peste) CID 49:736, 2009. AMP 2 g IV cada 6 hrs., amox 1 g po tid, macrólidos,26 pen G IV,27 doxi, Cef O 2, Cef P 2/3. Ver Tabla 11A, página 209 para otras dosis. Tratar hasta afebril, 3-5 días (mínimo de 5 días). Sensible a penicilina Sinergia potencial: TMP-SMX + TC-CL (JAC 62:889, 2008). Streptococcus pneumoniae TC-CL 3.1 g IV cada 4 hrs. TMP-SMX hasta 20 mg/kg/ día div cada 8 hrs. Stenotrophomonas maltophilia Ajustar dosis de vancomicina para alcanzar concentración objetivo de 15-20 mcg/ml. Algunas autoridades recomiendan una dosis de carga de 25-30 mg/kg (peso corporal real en pacientes gravemente enfermos) (CID 49:325, 2009). Un estudio prospectivo comparó Linezolid con Vanco para neumonía por SARM y mostró mayor tasa de curación (p = 0.042) para linezolid (95/165, 57.6%) que para Vancomicina (81/174, 46.6%), pero ninguna diferencia en mortalidad (15.7% para Linezolid vs. 17% para Vanco) (CID 54 < 621, 2012). NOTA: PIP-TZ para P. aeruginosa (CID 44:357, 2007), otras opciones: CFP 2 g IV cada 12 hrs.; CIP 400 mg IV cada 8 hrs. + PIP-TZ; IMP 500 mg IV cada 6 hrs. + CIP 400 mg IV cada 12 hrs.; si multirresistente, Colistina IV + (IMP o MER) + Colistina por inhalación de 80 mg bid. A menudo asociada a ventilación mecánica Pseudomonas aeruginosa (PIP-TZ 3.375 g IV cada 4 hrs. o si se prefiere infusión de 4 hrs. 3.375 g cada 8 hrs.) + tobra 5 mg/kg IV una vez cada 24 hrs. (ver la Tabla 10D, página 206). Podría sustituirse cefalosporina o carbapenémico antipseudomona (IMP, MER) por PIP-TZ si cepa de pt. susceptible. AM-CL, Cef O 2/3, Cef P 2/3, macrólido26, FQ, TMP-SMX. Doxy otra opción. Ver Tabla 10 A, página 176 para dosis 93% B-lactamasa positivo Moraxella catarrhalis Legionella: página de internet www.legionella.org. Dos estudios apoyan la superioridad de Levo sobre macrólidos (CID 40:794 y 800, 2005), aunque no aprobado por la FDA. Azithro 500 mg IV o Levo 750 mg IV o Moxi 400 mg IV. Ver Tabla 10A, páginas 186 y 190 para dosis. Tratar de 7-14 días (CID 39:1734, 2004) Hospitalizado/ inmunocomprometido Especies de Legionella Bradicardia relativa característica común. PULMÓN/Neumonía/Adultos—Tratamiento específico seleccionado después de disponer de los resultados del cultivo (esputo, sangre, líquido pleural, etc.) (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 79 TABLA 1 (39) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS A. israelii y raramente otras AMP 50 mg/kg/día IV div en 3-4 dosis x 4-6 semanas, luego Pen VK 2-4 g/día po x 3-6 semanas Doxy o ceftriaxona o clinda o eritro Se puede utilizar Pen G en lugar de AMP: 10-20 millones de unidades/día IV x 4-6 semanas. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Macrólido = azitromicina, claritromicina y eritromicina. Dosis Pen G IV: sin meningitis, 2 millones de unidades IV cada 4 hrs. Con meningitis concomitante, 4 millones de unidades IV cada 4 hrs. Abreviaturas en la página 2. 27 26 Actinomicosis Pulmón—Otras infecciones específicas PULMÓN/Neumonía/Adultos—Tratamiento específico seleccionado después de disponer de los resultados del cultivo (esputo, sangre, líquido pleural, etc.) (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 80 ETIOLOGÍAS (usuales) Abreviaturas en la página 2. Ántrax, profilaxis: Ref: www.bt.cdc.gov Info: www.bt.cdc.gov Rx de tórax: ampliación del mediastino y derrame pleural. Peste, tularemia: Ver página 85. Bacillus anthracis Para reportar posible caso de bioterrorismo: 770-488-7100 TABLA 1 (40) Adultos (incluso en embarazo) o niños > 50 kg: (CIP 500 mg po bid o Levo 500 mg po cada 24 hrs.) x 60 días. Niños < 50 kg: CIP 20 - 30 mg/kg por día div cada 12 hrs. x 60 días o levo 8 mg/kg cada 12 hrs. x 60 días Adultos (incluso en embarazo): (CIP 400 mg IV cada 12 hrs.) o (Levo 500 mg IV cada 24 hrs.) o (doxy 100 mg IV cada 12 hrs.) más (clindamicina 900 mg IV cada 8 hrs. y/o RIF 300 mg IV cada 12 hrs.). Cambiar a po cuando sea posible y disminuir CIP a 500 mg po bid; clinda a 450 mg po cada 8 hrs. y RIF 300 mg po bid. Tratar x 60 días. PRIMARIO 1. Clinda puede bloquear la producción de toxinas. 2. Rifampicina penetra LCR y sitios intracelulares. 3. Si aislado muestra susceptibilidad a penicilina: a. Adultos: Pen G 4 millones de unidades IV cada 4 hrs. b. Niños: Pen G < 12 años: 50,000 unidades por kg IV cada 6 hrs.; > 12 años: 4 millones de unidades IV cada 4 hrs. c B-lactamasas constitutiva e inducible, no utilizar pen o amp solo. 4. No utilizar cefalosporinas o TMP-SMX. 5. Eritro, azitro actividad marginal; claritro activo. 6. No hay propagación persona a persona. 7. Anticuerpo monoclonal antitoxina aprobado: raxibacumab infusión IV única en 2 hrs. 8. Moxi debería funcionar, pero no hay datos clínicos 9. Reporte de caso de supervivencia con el uso de inmunoglobulina para ántrax (CID 44:968, 2007; CID 54:1848, 2012). 1. Una vez que organismo muestra suscept. a penicilina, cambiar a amoxicilina 80 mg por kg por día div. cada 8 hrs. (máx. 500 mg cada 8 hrs.); pt embarazada amoxicilina 500 mg po tid. 2. No utilizar cefalosporinas o TMP-SMX. 3. Otros FQ (Gati, Moxi) y claritro deben funcionar, pero no hay experiencia clínica Adultos (incluso en embarazo): Doxy 100 mg po bid x 60 días. Niños (ver Comentario): Doxy > 8 años y > 45 kg: 100 mg po bid; > 8 años y b45 kg: 2.2 mg/kg po bid; b 8años: 2.2 mg/kg po bid. Todos por 60 días. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Niños: (CIP 10 mg/kg IV cada 12 hrs. o 15 mg/kg po cada 12 hrs.) o (Doxy: > 8 años y > 45 kg: 100 mg IV cada 12 hrs.; > 8 años y b 45 kg: 2.2 mg/kg IV cada 12 hrs.; b 8 años: 2.2 mg/kg IV cada 12 hrs.) más clindamicina 7.5 mg/kg IV cada 6 hrs. y/o RIF 20 mg/kg (máx. 600 mg) IV cada 24 hrs. Tratar x 60 días. Ver Tabla 16 en página 385 para dosificación oral. ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Ántrax Inhalación (aplica a formas orofaríngea y gastrointestinal): Tratamiento (Cutáneo: Ver página 97) PULMÓN—Otras infecciones específicas (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 81 S. aureus o H. influenzae temprano en la enfermedad; P. aeruginosa más tarde. Fibrosis Cística Exacerbación aguda de síntomas pulmonares Ref: AJRCCM 180:802, 2009 TABLA 1 (40) Ceftriaxona 1 g IV cada 24 hrs. más metro 500 mg IV cada 6 hrs. o 1 g IV cada 12 hrs. ALTERNATIVO§ Para P. aeruginosa: (dosis Peds) Tobra 3.3 mg/kg cada 8 hrs. o 12 mg/kg IV cada 24 hrs. Combinar tobra con (PIP o ticarcilina 100 mg/kg cada 6 hrs.) o ceftaz 50 mg/kg IV cada 8 hrs. a máx. de 6 g por día. Si resistente a lo anterior, CIP/Levo utilizada si P. aeruginosa susceptible. Ver nota28 a pie de página y Comentarios VIH +, nacido en el extranjero, alcoholismo, contacto con TB, viajes a países en desarrollo Típicamente una infección del pulmón por aerobios incluyendo neumonitis por aspiración, neumonía necrotizante, absceso pulmonar y empiema (REF: Anaerobe 18:235, 2012) Otras opciones de tratamiento: PIP-TZ 3.325 g IV cada 6 hrs. (para infecciones mixtas con aerobios Gram-negativos resistentes) o Moxi 400 mg IV/po cada 24 hrs. (CID 41:764, 2005). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Para S. aureus: (1) Guías de la Fundación de Fibrosis Cística: SASM—oxacilina/nafcilina 2 g IV cada 4 hrs. (Dosis 1. Tratamiento combinado para la infección por P.aeruginosa. Peds, Tabla 16). 2. Una dosis diaria para aminoglucósidos. (2) SARM-vanco 1 g 3. Necesarios más datos sobre tratamiento con cada 12 hrs. y comprobar beta-lactámicos en infusión continua. los niveles séricos. 4. No se recomienda usar esteroides rutinariamente. Ver Comentario Para la supresión crónica de P. aeruginosa, tobra inhalado libre de fenol 300 mg bid x 28 días, después sin Tx x 28 días, y luego repetir el ciclo (AJRCCM 167:841, 2003). Aztreonam (Cayston) 75 mg tid inhalado; broncodilatador antes de la dosis (Chest 135:1223, 2009). Ver Tabla 11, Tabla 12. Para riesgo asociado con inhibidores del TNF, ver CID 41 (suppl.3): S187, 2005. Clindamicina 300-450 mg po tid o Ampicilina-sulbactam 3 g IV cada 6 hrs. o Un carbapenem (por ejemplo, ertapenem 1 g IV cada 24 hrs.). PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Otras opciones: (Tobra + aztreonam 50 mg por kg IV cada 8 hrs.); (IMP 15 a 25 mg por kg IV cada 6 hrs. + tobra); CIP de uso común en niños, por ejemplo, CIP IV/po + ceftaz IV (LnID 3:537, 2003). (Continúa en la página siguiente) M. tuberculosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis Neumonía crónica con fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso Abreviaturas en la página 2. 28 Cultivo transtorácico en 90 pts—% del total de aislamientos: anaerobios 34%, cocos gm-pos. 26%, S. milleri 16%, Klebsiella pneumoniae 25%, Nocardia 3% Neumonía por aspiración/infección pulmonar por anaerobios/absceso pulmonar PULMÓN—Otras infecciones específicas (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 82 ETIOLOGÍAS (usuales) Burkholderia (Pseudomonas) cepacia TABLA 1 (41) Cloran 15-20 mg por kg IV/ po c/6 hrs. ALTERNATIVO§ Para otras alternativas, ver Tabla 2 TMP-SMX 5 mg por kg (TMP) IV c/6 hrs. PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* S. aureus, S. pneumoniae, H. influenzae Lactantes/niños (1 mes-5 años) Abreviaturas en la página 2. Subaguda/crónica Vanco o linezolid si SARM. TMP-SMX o AM-SB Cefoxitina o IMP o TC-CL o PIP-TZ o AM-SB (Dosis, ver nota12 al pie en página 46) Nafcilina u oxacilina si SASM Ceftriaxona Clinda 450–900 mg IV c/8 hrs. + ceftriaxona S. aureus: Comprobar SARM H. influenzae Estreptococos anaerobios, S. milleri, Bacteroides sp., Enterobacteriaceae, M. tuberculosis Vanco Cefotaxima o ceftriaxona (Dosis, ver nota12 a pie de página 46) S. pneumoniae, estreptococo del grupo A Si no se observan organismos, tratar como subaguda. Drenaje. Descartar tuberculosis o tumor. Biopsia pleural con cultivo para micobacterias e histología si se sospecha TB. Bacilos pleomórficos gm-neg. l resistencia a TMP-SMX. Por lo general, complicación de neumonía por S. aureus y/o bacteriemia. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Agudo, por lo general paraneumónico Para dosis, ver Tabla 10B o nota a pie de la página 46 Diagnóstico microbiológico: CID 42:1135, 2006. Activador del plasminógeno tisular (10 mg) + DNasa (5 mg) bid x 3 días vía sonda torácica mejoran el resultado (NEJM 365:518, 2011). Drenaje Indicado Drenaje Indicado Ver Neumonia, neonatal, página 72 B. cepacia se ha convertido en un patógeno importante. Los pacientes desarrollan insuficiencia respiratoria progresiva, 62% de mortalidad a 1 año. No responde a aminoglucósidos, piperacilina, y ceftazidima. Los pacientes con B. cepacia deben estar aislados de otros pacientes con fibrosis cística. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Ver Neumonía, edad de 1 mes-5 años, en página 72 Niños > 5 años - a ADULTO - Diagnóstico toracocentesis: sonda torácica para empiemas S. aureus Neonatal Empiema. Refs: revisión derrame pleural: CID. 45:1480, 2007; Guías IDSA de tratamiento para niños, CID 53:617, 2011. (Viene de página. anterior) PULMÓN—Otras infecciones específicas (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 83 TABLA 1 (41) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* (Clinda 600 mg IV c/8 hrs. + primaquina 30 mg po c/24 hrs.) o (isetionato de pentamidina 4 mg por kg por día IV) x 21 días. Ver Comentario Como para los adultos VIH + con neumonía. Si el diagnóstico es LIP, Tx con esteroides. Ceftriaxona 1 g IV c/24 hrs. (más de 65 años 1 g IV c/24 hrs.) + azitro. Se podría usar Levo o Moxi IV como alternativa (ver Comentario). TMP-SMX (IV: 15 mg x kg x día div. c/8 hrs. [componente TMP] o po: 2 tabs DF c/8 hrs.), total de 21 días Tx mencionado aquí es para neumonía grave por Pneumocystis; ver Tabla 13A, página 273 para regímenes po para la enfermedad leve. Prednisona 1o(ver Comentario), después: En los niños con SIDA, LIP responsable de un tercio de las complicaciones pulmonares, por lo general, > 1 año de edad vs PCP, que se ve en < 1 año de edad. Clínicamente: dedos en palillo de tambor hepatoesplenomegalia, glándulas salivales agrandadas (toma de galio), linfocitosis. Si la tinción de Gram del esputo muestra bacilos gm-neg., las opciones incluyen Cef P 3, AP, TC-CL, PIP-TZ, IMP, o MER.FQ: Levo 750 mg po/IV c/24 hrs., Moxi 400 mg po/IV c/24 hrs. Gati no disponible en EUA debido a las reacciones hipo e hiperglucémicas. Diagnóstico (inducción de esputo o lavado bronquial) para: histología o cepas de anticuerpos monoclonales o RCP. Niveles séricos de beta-glucano (Fungitell) en estudio (CID 46:1928 y 1930, 2008). Prednisona 40 mg po bid x 5 días, luego 40 mg po c/24 hrs. x 5 días, después 20 mg c/24 hrs. po x 11 días está indicado con neumonía por PCP (pO2 < 70 mmHg), debe ser administrado al inicio del Tx de PCP, no esperar a que la condición del pt se deteriore. Si estudios de PCP negativos, considerar neumonía bacteriana, TB, cocos, histo, crypto, sarcoma de Kaposi o linfoma. Pentamidina no activa vs. patógenos bacterianos. NOTA: Pneumocystis resistente a TMP-SMX, aunque poco frecuente, existe ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Igual que el adulto con VIH + neumonía intersticial linfoide (LIP) Igual que el anterior: Niños Abreviaturas en la página 2. S. pneumoniae, H. influenzae, bacilos aerobios gm-neg. (incluyendo P. aeruginosa), Legionella raro, M. TB Lo más probable P. carinii, también M. TB, hongos, Sarcoma de Kaposi, y linfoma NOTA: pts con SIDA pueden desarrollar neumonía por DRSP u otros patógenos—ver abajo el siguiente cuadro Linfocitos T CD4 normales Inicio agudo, esputo purulento e infiltrado pulmonar ± dolor pleural. Aislar pt hasta excluir TB: Adultos Prednisona primero si se sospecha neumonía por Pneumocystis (ver Comentario) Linfocitos T CD4 < 200 por mm3 o SIDA clínico Tos seca, disnea progresiva e infiltrado difuso Infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH +): Ver Guía Sanford para el tratamiento del VIH/SIDA PULMÓN—Otras infecciones específicas (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 84 ETIOLOGÍAS (usuales) Considerar: Influenza, adenovirus, coronavirus (SARS), hantavirus, metapneumovirus, virus de la parainfluenza, virus respiratorio sincitial. Profilaxis después de la exposición Francisella tularemia Tratamiento N. asteroides, N. brasiliensis TABLA 1 (42) CIP 500 mg po bid x 14 días. Doxy 100 mg IV o po bid x 14-21 días o CIP 400 mg IV (o 750 mg po) bid x 14-21 días IMP 500 mg IV c/6 hrs. + amikacina 7.5 mg/kg IV c/12 hrs. x 3-4 semanas y después TMP-SMX po EGA, angina de pecho estable, tularemia, LGV, Y. pestis (peste) Considerar peste bubónica y tularemia glandular. Antecedentes y exploración física dirige la evaluación. Si ganglios fluctuantes, aspirar y basar Tx en tinción de Gram y ácido-alcohol resistentes. La enfermedad de Kikuchi-Fujimoto causa fiebre y adenopatía autolimitada benigna; la etiología es desconocida (CID 39:138, 2004). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. VHS, chancroide, sífilis, LGV EAG (B. henselae), estrep. Grp A, S. aureus, anaerobios, M. TB (escrófula), M. avium, M. scrofulaceum, M. malmoense, toxo, tularemia No transmitida sexualmente Abreviaturas en la página 2. No se conocen medicamentos eficaces para adenovirus, coronavirus (SARS), hantavirus, metapneumovirus, parainfluenza y VRS. Se necesitan antecedentes de viaje (SARS) y de exposición (Hanta). VRS y metapneumovirus humano tan grave como influenza en ancianos (NEJM 352:1749 y 1810, 2005; 44:1152 CID y 1159, 2007). Para dosis pediátricas, ver Tabla 16, página385. Embarazo: como mujeres adultas no embarazadas. Para dosis pediátricas, ver Tabla 16, página 385. Embarazo: como para mujeres adultas no embarazadas. Tobramicina debe funcionar. Duración: 3 meses si inmunocompetente; 6 meses si inmunocomprometido. Medir los niveles pico de sulfonamida: Objetivo es 100-150 mcg/ml 2 hrs. después de la dosis po. Linezolid activo in vitro (Ann Pharmacother 41:1694, 2007). Resistencia in vitro a TMP-SMX puede estar aumentando (Clin Infect Dis 51:1445, 2010), pero no se sabe si esto se asocia con peores resultados. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Etiologías: VEB, infección temprana por VIH, sífilis, toxoplasma, tularemia, enfermedad de Lyme, sarcoidosis, linfoma, lupus sistémico eritematoso y enfermedad de Kikuchi-Fujimoto. Historia clínica completa y exploración física seguida por pruebas serológicas apropiadas. Tratar el/los agente(s) específico(s). Trasmitida sexualmente Inguinal Cervical-ver enfermedad del arañazo de gato (EAG), abajo. Regional Generalizada ALTERNATIVO§ Oseltamivir 75 mg po bid x 5 días o zanamivir dos inhalaciones de 5 mg dos veces al día x 5 días. Doxy 100 mg po bid x 14 días (Estreptomicina 15 mg por kg IV bid) o (gentamicina 5 mg por kg/día IV) x 10 días. TMP-SMX 15 mg/kg/día IV/ po div. en 2-4 dosis + Imipenem 500 mg IV c/6 hrs. x primeras 3-4 semanas después TMP-SMX 10 mg/kg/día div. en 2 a 4 dosis x 3-6 meses PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* ADENOPATÍAS (las estrategias siguientes aplican a linfadenitis sin una fuente primaria evidente) Linfadenitis, aguda Neumonía viral (intersticial) sospechada. Ver Influenza Tabla 14A, página 309. Ref: Chest 133:1221, 2008. Tularemia Tularemia por inhalación Ref: JAMA 285:2763, 2001 y www.bt.cdc.gov Neumonía por Nocardia Ayuda de expertos: Lab Wallace (+1) 903-877-7680; CDC (+1) 404-639-3158 Ref: Medicine 88:250, 2009. PULMÓN—Otras infecciones específicas (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 85 TABLA 1 (42) ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Sin tratamiento; se resuelve en 2-6 meses. Aspiración con aguja alivia dolor en ganglios supurantes. Evitar I y D. Sulfisoxazole 2 g po qid o minociclina 100-200 mg po bid. Tratamiento varía según la etiología específica. Clínica: Aprox. 10% de ganglios supuran. Presentación atípica en < 5% pts, es decir, nódulos pulmonares, lesiones del hígado/ bazo, síndrome oculoglandular de Parinaud, manifestaciones en SNC en 2% de pts (encefalitis, neuropatía periférica, retinitis), FOD. Dx: Exposición a gato. Serología IFA positiva. Rara vez se necesita biopsia. Duración: 3 meses, si inmunocompetente; 6 meses, si inmunocomprometido. Linezolid: 600 mg po bid reportado como efectivo (Ann Pharmacother 41:1694, 2007). Forma distintiva de linfangitis caracterizada por inflamación subcutánea a lo largo de los canales linfáticos inflamados. Sitio primario de invasión de la piel por lo general presente, adenopatía regional variable. Considerar peste bubónica y tularemia glandular ALTERNATIVO§ *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Azitro dosificación— Adultos (> 45.5 kg): 500 mg po x 1, después 250 mg/día x 4 días. Niños (< 45.5 kg): azitro líquido 10 mg/kg x 1, luego 5 mg/kg/día x 4 días. Tx es controvertido. Bartonella henselae Enfermedad por arañazo de gato–Paciente inmunocompetente. Ganglios axilares/epitrocleares 46%, cuello 26%, inguinal 17%. Ref: Amer Fam Physician 83:152, 2011. Abreviaturas en la página 2. TMP-SMX 5-10 mg/kg/día con base en TMP IV/po div. en 2-4 dosis N. asteroides, N. brasiliensis Esporotricosis, Leishmania, Nocardia brasiliensis, Mycobacterium marinum, Mycobacterium chelonae, tularemia Extremidades, con linfangitis nodular asociada Linfadenitis por Nocardia y abscesos cutáneos EGA, angina de pecho estable, EAG, tularemia, Y. pestis, esporotricosis. PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Axilar PULMÓN/ADENOPATÍAS/Linfadenitis, aguda/Regional (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 86 TABLA 1 (43) Anaerobios orales, estreptococo facultativo, S. aureus (raro) Anaerobios orales + deficiencia de vitamina Infección del espacio submandibular, bilateral (angina de Ludwig) Gingivitis ulcerativa (Angina de Vincent o boca de trinchera) S. aureus, estreptococos del grupo A, (rara vez bacilos gm-neg.), variedad de microorganismos anaerobios Piomiositis Vanco 1 g IV c/12 hrs. si SARM Necesario cultivo de absceso/pseudoquiste infectado para dirigir el tratamiento, PIP-TZ es tratamiento empírico razonable. Ninguno Sin necrosis en TAC. (Nafcilina u oxacilina 2 g IV c/4 hrs.) o [Cef P 1 [cefazolina 2 g IV c/8 hrs.)] si SASM Ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs. o eritro 1 g IV c/6 hrs. (No por bolo) Con frecuencia se puede obtener muestra por aspiración con aguja fina. Moxi, MER, IMP, ERTA son todas opciones (AAC 56:6434, 2012). 1-9% se infecta pero los estudios prospectivos no muestran ventaja de antibióticos profilácticos. Buscar abscesos o necrosis pancreática que requieren tratamiento. Común en trópicos; rara, pero ocurre, en zonas templadas. Sigue a ejercicio o lesión muscular, ver Fascitis necrotizante. Ahora se ve en VIH/SIDA. Agregar metro si anaerobio presunto o comprobado. Tratamiento primario desbridamiento quirúrgico. Oxígeno hiperbárico adyuvante: eficacia debatida, considerar si desbridamiento no completo o posible. Clinda administrado para disminuir producción de toxinas. Suplemento de vitaminas (A-D). Puede imitar escorbuto. Forma grave es NOMA (cancrum oris) (Ln 368:147, 2006) Clinda Pen G po/IV + Metro po/IV Clinda 900 mg IV c/8 hrs.) + (pen G 24 millones de unidades/día IV div. c/4-6 hrs.) Asegurar vía aérea adecuada y desbridamiento quirúrgico temprano. Añadir Vanco IV si cocos gram-positivos en la tinción de Gram Clinda 600 mg IV c/6-8 hrs. (para pt alérgico a Pen) Ver Tabla 11, página 213 (PIP-TZ o TC-CL) o (Pen G IV + Metro IV) Véase la Tabla 14 Equinocandina Dosis: ver Tabla 16, página 385 *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Enterobacterias, enterococos, S. aureus, S. epidermidis, anaerobios, Candida Pancreatitis posnecrotizante; pseudoquiste infectado, absceso pancreático Abreviaturas en la página 2. No bacteriana Pancreatitis alcohólica aguda (sin necrosis) (idiopática) PANCREAS: Revisión: NEJM 354:2142, 2006. Cl. perfringens, otras especies de Clostridium citotóxicas “Gangrena gaseosa”. Herida traumática contaminada. Puede ser espontánea, sin trauma MÚSCULO Virus del herpes simple 1 y 2 Estomatitis herpética Fluconazol C. albicans Estomatitis por Candida (“tordo”) Con la vacunación contra H. influenzae B, las infecciones invasivas por H. influenzae han n en 95%. Ahora ocurre en niños antes de la inmunización. Cefuroxima o ceftriaxona AM-CL o TMP-SMX Esteroides tópicos (Kenalog en orabase) puede n dolor e inflamación, si SIDA, ver Guía Sanford para tratamiento de VIH/SIDA. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS H. influenzae ALTERNATIVO§ Etiología desconocida PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Celulitis bucal Niños < 5 años ETIOLOGÍAS (usuales) Estomatitis aftosa, recurrente BOCA SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 87 ALTERNATIVO§ Historia clínica/resultados de laboratorio pueden reducir el dx diferencial; puede ser necesaria biopsia para el diagnóstico. Factores predisponentes: cálculo (s) en el conducto de Stensen, deshidratación. Tratamiento depende de la identificación del microorganismo etiológico específico. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Enfermedad granulomatosa (por ejemplo, micobacterias, hongos, sarcoidosis, síndrome de Sjögren), medicamentos (yoduros y otros), diabetes, cirrosis, tumores. Parótida inflamada “fría” y no sensible Abreviaturas en la página 2. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS > 30% de necrosis pancreática en la TAC (con contraste), iniciar tratamiento antibiótico: IMP 0.5-1 g IV c/6 hrs. o MER 1 g IV c/8 hrs. No hay necesidad de Fluconazol empírico. Si paciente empeora, aspiración guiada por TAC para cultivo y sensibilidad. Controvertido: Cochrane Database Sys Rev 2003: CD 002941; Gastroenterol 126:977, 2004, Ann Surg 245:674, 2007. PRIMARIO S. aureus, S. pyogenes, flora bucal, bacilos aerobios gm-neg. (raros), paperas, ocasionalmente enterovirus/influenza: nafcilina u oxacilina 2 g IV c/ 4 hrs. si SASM, Vanco si SARM. Como anterior TABLA 1 (43) REGÍMENES SUGERIDOS* Parótida sensible inflamada “caliente” GLÁNDULA PARÓTIDA Profilaxis antimicrobiana, pancreatitis necrotizante PANCREAS (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 88 ETIOLOGÍAS (usuales) Enterobacteriaceae 63%, S. pneumo 9%, enterococos 6-10%, anaerobios < 1%. B-lactamasa de espectro extendido (BLEE) para especies de Klebsiella positivas Abreviaturas en la página 2. Enterobacteriaceae, Bacteroides sp., enterococos, P. aeruginosa (3-15%). C. albicans (puede contribuir con perforación recurrente/ múltiples cirugías). Si ERV documentado, Dapto puede funcionar (Int J Antimicrob Agents 32:369, 2008). TABLA 1 (44) ALTERNATIVO§ PIP-TZ 3.375 g IV c/6 hrs. o 4.5 g IV c/8 hrs. o infusión de 4 hrs. de 3.375 g c/8 hrs. o TC-CL 3.1 g IV c/ 6 hrs. o ERTA 1 g IV c/24 hrs. o Moxi 400 mg IV c/ 24 hrs. Riesgo a un año de la PBE en pts con ascitis y cirrosis incluso hasta de 29% (Gastro 104: 1133, 1993). Diagnóstico de PBE: 30-40% de los pts tiene cultivos de sangre y líquido ascítico neg. El % de cultivos pos l si se agregan 10 ml de líquido de ascitis del pt al frasco del hemocultivo (JAMA 299:1166, 2008). Duración de Tx no es claro. Tratar al menos 5 días, tal vez más si pt bacteriémico (Pharm y Therapeutics 34:204, 2009). Albúmina IV (1.5 g/kg al dx y 1 g/kg el día 3) puede n frecuencia de insuficiencia renal (p 0.002) y n mortalidad hospitalaria (p 0:01) (NEJM 341:403, 1999). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Debe “cubrir” tanto bacterias aerobias como anaerobias gm-neg. Cobertura empírica de SARM, enterococo y Candida no necesaria a menos que cultivo indique infección. Cubrir enterococos si cardiopatía valvular. Medicamentos activos sólo vs. bacilos anaerobios gm-neg.: metro. ([CIP 400 mg IV c/12 hrs. o Medicamentos activos sólo vs. bacilos aerobios gm-neg.: Levo 750 mg IV c/ 24 hrs.] + [Metro 1 g IV c/12 hrs.]) o aminoglucósidos, Cef P 2/3/4, aztreonam, Pen AP, CIP, Levo. Medicamentos activos contra bacterias aerobias/anaerobias (CFP 2 g c/12 hrs. gm-neg.: cefoxitina, TC-CL, PIP-TZ, Dori, IMP, MER, Moxi. + metro) o tigeciclina Aumento de la resistencia (R) de especies de Bacteroides 100 mg IV x 1 dosis, (AAC 51:1649, 2007; AAC 56:1247, 2012): después 50 mg c/12 hrs. Cefoxitin Cefotetan Clindamicina R% 5-30 17-87 19-35 TMP-SMX n peritonitis o bacteriemia espontánea de 27% a 3% (AnIM 122:595, 1995). Ref para CIP: Hepatology 22:1171, 1995. Enfermedad leve-moderada- paciente hospitalizadoTx parenteral: (por ejemplo, peritonitis periapendicular focal, absceso peridiverticular). Por lo general, se necesitará cirugía para control de la fuente. TMP-SMX-DF 1 tab po 5 días/semana o CIP 750 mg po semanal (Cefotaxima 2 g IV c/8 hrs. [en caso de vida o muerte, c/4 hrs.] o (TC-CL o PIP-TZ) o (ceftriaxona 2 g IV c/24 hrs.) o (ERTA 1 g IV c/24 hrs.) Si especies resistentes de E. coli/Klebsiella (BLEE +), entonces: (DORI, ERTA, IMP o MER) o (FQ: CIP, Levo, Moxi) (Dosis en nota29 a pie de página). Comprobar sensibilidad in vitro. PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Secundaria (perforación intestinal, ruptura de apéndice, ruptura de divertículos) Ref: CID 50:133, 2010. (Guías IDSA)¿Tx antifúngico? No necesario de tener éxito primera cirugía no complicada de perforación de víscera. Tratar por Candida si: perforación(es) por cirugía recurrentes, fugas anastomóticas, pancreatitis necrotizante, trasplante de hígado / páncreas, cultivo peritoneal puro, candidemia (Ln 2:1437, 1989; Am Surg 76:197, 2010). Cirrosis y ascitis Para prevención después de hemorragia GI superior, ver Hígado, página 68 Prevención de PBE (Amer J Gastro 104:993, 2009): Primaria (peritonitis bacteriana espontánea, PBE) Hepatology 49:2087, 2009. Dx: cultivo pos y r 250 neutrófilos/µl de líquido de ascitis. PERITONEO/PERITONITIS: Referencia-CID 50:133, 2010 SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 89 A. israelii y rara vez otros. TABLA 1 (44) ALTERNATIVO§ ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS AMP 50 mg/kg/día IV div. en 3-4 dosis x 4-6 semanas, luego Pen VK 2-4 g/día po x 3-6 meses Doxy o ceftriaxona o clinda Se presenta como masa +/- trayecto fistuloso después de cirugía abdominal, por ejemplo, por ruptura del apéndice. Se puede utilizar pen G IV en lugar de AMP: 10-20 millones de unidades/día IV x 4-6 semanas. Enfermedad grave que amenaza la vida - paciente en UCI: Esencialmente, no hay resistencia de Bacteroides a: metro, Cirugía para control de la fuente + PIP-TZ. Reportes de caso de resistencia a metro: CID 40: e67, 2005; JCM 42:4127, 2004. Ertapenem no activo vs. P. aeruginosa/ IMP 500 mg IV c/6 hrs. o (AMP + metro + [CIP Acinetobacter spp. MER 1 g IV c/8 hrs. o DORI 400 mg IV c/ 8 hrs. o Levo Si ausencia de contaminación fecal en curso, cultivo de 500 mg IV c/8 hrs. (infusión 750 mg IV c/ 24 hrs.]) o aerobios/anaerobios de exudado/absceso peritoneal puede ser de 1 hora). Ver Comentarios (AMP 2 g IV c/6 hrs. + metro 500 mg IV c/ 6 hrs. de ayuda para guiar el tratamiento específico. Menor necesidad de aminoglucósidos. Con alergia severa a pen, se pueden “cubrir” + aminoglucósido aerobios gm-neg. con CIP o aztreonam. Recordar que (Ver Tabla 10D, página 206) DORI/IMP/MER son B-lactámicos. Importante manejo quirúrgico concomitante. Aumento de la dosis de IMP a 1 g c/ 6 hrs. si se sospecha P. aeruginosa y pt. en estado crítico. Si ERV documentado, daptomicina puede funcionar (Int J Antimicrobial Agents 32:369, 2008). PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Tratamiento parenteral IV para peritonitis: TC-CL 3.1 g c/ 6 hrs., PIP-TZ 3.375 g c/6 hrs. o 4.5 g c/8 hrs. o 4 hrs. de infusión de 3.375 g c/8 hrs. (ver Tabla 10), Dori 500 mg IV c/ 8 hrs. (infusión de 1 hora) , IMP 0.5-1 g c/6 hrs., MER 1 g c/8 hrs., FQ (CIP 400 mg c/12 hrs., Oflox 400 mg c/12 hrs., Levo 750 mg c/24 hrs., Moxi 400 mg c/24 hrs.), AMP 1 g c/6 hrs., aminoglucósidos (ver Tabla 10D, página 206), cefotetan 2 g c/12 hrs., cefoxitina 2 g c/8 h, Cef P 3 (cefotaxima 2 g c/4-8 hrs., ceftriaxona 1-2 g c/24 hrs., ceftizoxima 2 g c/4-8 hrs.), Cef P 4 (CFP 2 g c/12 hrs., cefpiromeNDEUA 2 g c/12 hrs.), clinda 600-900 mg c/8 hrs., metronidazol 1 g (15 mg/kg) dosis de carga IV, después 1 g IV c/12 hrs. (algunos datos apoyan la administración una vez al día, ver Tabla 10A, página 194), Pen AP (ticarcilina 4 g c/ 6 hrs., PIP 4 g c/6 hrs., aztreonam 2 g c/8 hrs.). Abreviaturas en la página 2. 29 Actinomicosis abdominal PERITONEO/PERITONITIS/ Prevención de PBE (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 90 Abreviaturas en la página 2. TABLA 1 (45) ALTERNATIVO§ Para faringitis estreptocócica: alergia a pen: Clinda 300-450 mg po c/8 hrs. x 10 días. Azitro, Claritro son alternativas, pero se ha reportado resistencia a S. pyogenes (JAC 63:42, 2009). Sulfonamidas y tetraciclinas tienen eficacia cuestionable. FQ no se recomiendan debido a la resistencia AM-CL o Clinda Para faringitis estreptocócica: (Pen V po x 10 días o Pen Benzatina 1.2 millones de unidades IM x 1 dosis) o (Cefdinir o cefpodoxima) x 5 días. Dosis de Cefalosporina en nota30 a pie de página (adultos y pediátricas) (Duraciones aprobadas por FDA). Ceftriaxona 250 mg IM x 1 dosis + (Azitro 1 g po x 1 dosis) o Doxy 100 mg po bid x 7 días Cefdinir o cefpodoxima Amigdalectomía no recomendada para disminuir infecciones por estreptococos Faringitis gonocócica Recurrencia Probada de S. pyogenes Infecciones del Grupo A: 6 en 1 año; 4 en 2 años consecutivos Tratamiento empírico: Necesaria actividad vs. SARM (Vanco) y bacilos aerobios gram-negativos (Ceftaz, CFP, carbapenem, CIP, aztreonam, Genta). Agregar fluconazol si tinción de gran muestra levaduras. Utilizar dosificación intraperitoneal, a menos que haya bacteriemia (rara). Para bacteriemia, dosificación IV. Para detalles de dosificación, ver Tabla 19, página 406. PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Strep. Grupos A, C, G.; Fusobacterium (en estudios de investigación), Mono Infecciosa; VIH Primario; N. gonorrhea; Virus respiratorios Gm+ 45%, gm- 15%, Múltiples 1%, Hongos 2%, M. TB 0.1% (Perit Dial Int 24:424, 2004). ETIOLOGÍAS (usuales) Difícil distinguir la verdadera infección por estreptococo del Grupo A del transporte crónico de estreptococo del Gpo A y/o repetidas infecciones virales No efectivo para GC faríngea: espectinomicina, cefixima, cefpodoxima y cefuroxima. Ref: MMWR 61:590, 2012. Dx: prueba rápida de estreptococo. No hay necesidad de prueba rápida de cura estreptocócica postratamiento o cultivo. Complicaciones de faringitis por estreptococo: 1) Fiebre reumática aguda – sigue a la infección por S. pyogenes del Gpo A, raro después de la infección por Gpo C/G. Ver nota31 al pie de página. Para prevención, iniciar tratamiento dentro de los 9 días del comienzo de los síntomas. 2) Niños < 7 años de edad en riesgo de glomerulonefritis posestreptocócica. 3) Trastorno neuropsiquiátrico autoinmune pediátrico asociado con la infección por estreptococo del Grupo A (PANDAS). 4) Absceso periamigdalino; flebitis supurativa son posibles complicaciones. Para diagnóstico: concentrar por centrifugación varios cientos de ml de líquido de diálisis eliminado. Tinción de Gram al concentrado y después se inyecta en los frascos de hemocultivo de aeróbicos/ anaerobios. Una tinción de Gram positiva guiará el tratamiento inicial. Si el cultivo muestra S. epidermidis y no S. aureus, hay buena oportunidad de “salvar” catéter de diálisis: si múltiples bacilos gm-neg. cultivados, considerar perforación intestinal inducida por el catéter y necesario retirarlo. Ver Perit Dialysis Int. 29:5, 2009. Otras indicaciones para retirar el catéter: peritonitis recaída/refractaria, peritonitis fúngica, infección del túnel del catéter. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Tos, rinorrea, ronquera y/o úlceras orales asociadas sugieren etiología viral. Guías IDSA en el Strep. del Grupo A: CID 55:1279, 2012. FARINGE Faringitis/amigdalitis Eritema exudativo o difuso Asociada con diálisis peritoneal ambulatoria crónica (Dolor abdominal, dializado turbio, dializado RGB > 100 células/µl con > 50% de neutrófilos; normal = < 8 células/µl. Ref.: Perit Dial Int 30:393, 2010). PERITONEO/PERITONITIS (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 91 ALTERNATIVO§ Ver Infección del espacio parafaríngeo y flebitis supurativa de vena yugular (abajo) Alergia a Pen: Clinda IV Otras complicaciones PIP-TZ o TC-CL o (Metro + Ceftriaxona) . F. necrophorum (44%) Strep. Grupo A (33%) Strep. Gpo. C/G (9%) (CID 49:1467, 2009) Drenaje quirúrgico más PRIMARIO Evitar macrólidos: Fusobacterium es resistente. Reportes de producción de beta-lactamasa por anaerobios orales (Anaerobe 9:105, 2003). Ver flebitis supurativa de vena yugular, página 93. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Tratamiento del estreptococo de los grupos A, C y G: las duraciones del tratamiento son de los insertos aprobados del producto. Estudios posteriores indican la eficacia de cursos terapéuticos más cortos. Todos po a menos que se indique otra cosa. DOSIS PEDIÁTRICA; Penicilina benzatina 25,000 unidades por kg IM a máx. 1.2 millones de unidades; Pen V 25-50 mg por kg/día div. c/ 6 hrs. x 10 días; amoxi 1,000 mg po una vez al día x 10 días; AM-CL 45 mg por kg/día div. c/12 hrs. x 10 días; cefalexina 20 mg/kg/dosis bid (máx. 500 mg/dosis) x 10 días; cefuroxima axetilo 20 mg por kg/día div. bid x 10 días; cefpodoxima proxetil 10 mg por kg div. bid x 10 días, cefdinir 7 mg por kg c/12 hrs. x 5-10 días o 14 mg por kg c/ 24 hrs. x 10 días; cefprozil 15 mg por kg/día div. bid x 10 días; cefadroxilo 30 mg/kg una vez al día (máx 1 g/día) x 10 días; claritro 15 mg por kg/día div. bid x bid o 250 mg qid x 10 días; azitro 12 mg por kg una vez al día x 5 días; clinda 20 a 30 mg/kg/día div. c/8 hrs. x 10 días. DOSIS DE ADULTOS; Penicilina benzatina 1.2 millones de unidades IM x 1; Pen V 500 mg bid o 250 mg qid x 10 días; cefditoren 200 mg bid x 10 días; cefuroxima axetilo 250 mg bid x 4 días; cefpodoxima proxetil 100 mg bid x 5 días; cefdinir 300 mg c/12 hrs. x 5-10 días o 600 mg c/ 24 hrs. x 10 días, cefditoren 200 mg bid; cefprozil 500 mg c/24 hrs. x 10 días; NOTA: Todos los medicamentos Cef O 2 aprobados para Tx por 10 días de la faringitis por estreptococo; creciente número de estudios muestran eficacia de 4-6 días; claritro 250 mg bid x 10 días; azitro 500 mg x 1 y luego 250 mg c/24 hrs. x 4 días o 500 mg c/24 hrs. x 3 días. 31 Justificación primaria para el tratamiento es la erradicación de estreptococos del grupo A (EGA) y la prevención de la fiebre reumática aguda (FRA). Penicilina benzatina G ha demostrado en estudios clínicos n tasa de FRA de 2.8 a 0.2%. Esto se asoció con una depuración de EGA en cultivos faríngeos (CID 19:1110, 1994). Estudios posteriores se han basado en los cultivos, no en la prevención real de FRA. El tratamiento disminuye la duración de los síntomas. 30 TABLA 1 (45) REGÍMENES SUGERIDOS* Absceso periamigdalino – Complicaciones graves de faringitis exudativa FARINGE/ Faringitis/Amigdalitis/Eritema exudativo o difuso (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 92 ETIOLOGÍAS (usuales) TABLA 1 (46) Estreptococos del grupo A, H. influenzae (raro) y muchos otros Adultos Dosis Ped: Levo 10 mg/kg c/24 hrs. IV + Clinda 7.5 mg/kg IV c/6 hrs. Mismos regímenes que en niños. Dosis de adultos: Ver nota32 a pie de página. Dosis Ped: (cefotaxima IV 50 mg por kg c/8 hrs. o ceftriaxona 50 mg por kg IV c/ 24 hrs.) + Vanco Antitoxina diftérica: suero de caballo. Obtener del CDC, +1 404-639-2889. Realizar prueba del rasguño antes de tratamiento IV. Dosis depende de la etapa de la enfermedad: < 48 hrs.: 20,000-40,000 unidades; si membranas NF: 40,000 – 60,000 unidades; > 3 días y cuello de toro: 80,000 a 120,000 unidades. ALTERNATIVO§ Tener equipo de traqueotomía “en la cabecera”. Uso de Levo en niños justificado como tratamiento empírico de emergencia en pts con alergia severa a beta-lactámicos. Ref.: Ped Clin No Amer 53:215, 2006. Pequeñas vesículas en faringe posterior sugieren enterovirus. Los virus son la etiología más común de faringitis aguda. Presumir viral si conjuntivitis, coriza, tos, erupciones cutáneas, ronquera concurrentes. Asegurar vía aérea adecuada. ECG y enzimas cardíacas. Cultivos de seguimiento postratamiento para documentar la cura. Después, inmunización con toxoide diftérico. Cultivo de contactos, tratar a los contactos con dosis única de Pen G IM: 600,000 unidades si edad < 6 años, 1.2 millones de unidades si edad r 6 años. Si alergia a Pen G, Eritro 500 mg po qid x 7-10 días. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. Polimicrobianos: Strep. sp, anaerobios, Eikenella corrodens. Numéricamente anaerobios superan a aerobios 10:1. ([Clinda 600-900 mg IV c/8 hrs.] o [Pen G 24 millones de unidades/día por infusión continua o div. c/4-6 hrs. IV] + metro 1 g dosis de carga y luego 0.5 g IV c/6 hrs.). Cefoxitin 2 g IV c/8 hrs. o Clinda 600-900 mg IV c/8 hrs. o TC-CL o PIP-TZ (Dosificación, ver nota32 a pie de página.) Vigilancia estrecha de las vías aéreas, 1/3 requiere intubación. IRM o TAC para identificar absceso, drenaje quirúrgico. Metro se puede administrarse 1 g IV c/12 hrs. Complicaciones: infección de la carótida (posible ruptura) y flebitis yugular venosa. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Mala higiene dental, extracciones dentales, cuerpos extraños (por ejemplo, palillos de dientes, espinas de pescado) Ref: CID 49:1467, 2009 Infección del espacio parafaríngeo, absceso periamigdalino (Espacios incluyen: sublingual, submandibular (angina de Ludwig), faríngeo lateral, retrofaríngeo, pretraqueal) H. influenzae (raro), S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (incluye SARM) Niños Epiglotitis (Supraglotis) Agentes antibacterianos no indicados. Para VHS-1, 2: aciclovir 400 mg po tid x 10 días. Faringitis vesicular, ulcerosa (viral) Coxsackie A9, B1-5, ECHO (múltiples tipos), Enterovirus 71, Herpes simple 1,2 Tratamiento: antibióticos + antitoxina Tratamiento con antibióticos: Eritro 500 mg IV qid o Pen G 50,000 unidades/kg (máx. 1.2 millones de unidades) IV c/12. Puede cambiar a Pen VK 250 mg po qid cuando sea posible. Tratar por 14 días. PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* C. diphtheriae (humano a humano), C. ulcerans y C. pseudotuberculosis Aislamiento respiratorio, cultivos nasal (animal a humano) (raro) y faríngeo, obtener antitoxina. Faringitis membranosa: debida a Difteria FARINGE/Faringitis/Amigdalitis/eritema exudativo o difuso (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 93 Viral (90%) Laryngitis (ronquera) PRIMARIO No Indicado PIP-TZ 4.5 g IV c/8 hrs. o IMP 500 mg IV c/6 hrs. o (Metro 500 mg po/IV c/8 hrs. + ceftriaxona 2 g IV una vez al día) Clinda 600-900 mg IV c/8 hrs. Evitar macrólidos: Fusobacterium resistentes ALTERNATIVO§ Émbolos: común pulmonar y sistémico. Puede ocurrir erosión en la arteria carótida. Lemierre describió F. necrophorum en 1936; otros anaerobios y cocos gm-positivos son etiologías menos comunes de flebitis supurativa después de la faringitis. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. del espacio parafaríngeo: Ceftriaxona 2 g IV c/24 hrs.; cefotaxima 2 g IV c/4-8 hrs., PIP-TZ 3.375 g IV c/6 hrs. o 4 hrs. de infusión de 3.375 g c/8 hrs., TC-CL 3.1 g IV c/4-6 hrs.; TMP-SMX 8-10 mg por kg por día (basado en el componente TMP) div. c/6, c/8, o c/12 hrs.; Clinda 600-900 mg IV c/6-8 hrs.; Levo 750 mg IV c/24 hrs. 32 Infección Fusobacterium necrophorum en la gran mayoría Flebitis supurativa de vena yugular (síndrome de Lemierre) LnID 12:808, 2012. TABLA 1 (46) REGÍMENES SUGERIDOS* FARINGE/Infección del espacio parafaríngeo, absceso periamigdalino (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 94 ETIOLOGÍAS (usuales) Como anteriormente, considerar punción/ aspiración diagnóstica Fracaso clínico al cabo de 3 días TABLA 1 (47) ALTERNATIVO§ Uso recientes de antibióticos: AM-CL-LP (adultos) o FQ resp. (adultos). Para alergia a pen, ver Comentarios, página anterior. Usar AM-CL susp. en pediatría. Tratar 5-10 días. Dosis de adultos en nota al pie34 y Comentarios Enfermedad leve/mod.: Enfermedad grave: AMCL-LP o (cefpodoxima, GatiNDEUA, Gemi, Levo, cefprozil o cefdinir) Moxi En general, tratar 10 días (ver Comentario); dosis adultos y pediátricas, notas al pie33,34 y nota4, página 19 (Otitis). Tx adyuvante, ver Comentario Sin uso reciente de antibióticos: Amox-DA o AM-CL-LP o cefdinir o cefpodoxima o cefprozil. Reservar tratamiento antibiótico para pts que reciben descongestionantes/analgésicos x 10 días que tienen (1) dolor facial/maxilar y (2) descarga nasal purulenta; si enfermedad grave (dolor, fiebre), tratar cuanto antes, generalmente requiere hospitalización. Las infecciones virales deben resolverse dentro de 10 días. Para enfermedad leve/moderada: Preguntar uso reciente de antibióticos (reciente = en el último mes). PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Objetivos del Tx: (1) Resolver la infección, (2) evitar complicaciones bacterianas; por ejemplo, empiema subdural, absceso epidural, absceso cerebral, meningitis y trombosis del seno cavernoso (LnID 7:62, 2007), (3) evitar enfermedad sinusal crónica, (4) evitar Tx antibiótico innecesario. Tasa de resolución espontánea, 40-60%. Para pts con alergia a pen/cefalosporina, esp. severa mediada por IgE, por ejemplo, urticaria, anafilaxia, las opciones de tratamiento son: claritro, azitro, TMP-SMX, doxy o FQ. Evitar FQ si menores de 18 años. No utilizar Clinda sin actividad vs. Haemophilus o Moraxella sp. Dosis en notas al pie33, 34 en página 95. En caso de alergia con erupciones cutáneas solamente, cefalosporina po OK. Tx usual 10 días, pero misma eficacia con 3-7 días vs. 6-10 días (LnID 8:543, 2008) (metanálisis). S. aureus no se considera una etiología de la sinusitis aguda no complicada. Aislamiento de S. aureus en pts con misma incidencia que en controles sanos. Por tanto, tratamiento empírico no está dirigido a S. aureus. NOTA: Levo 750 mg c/ 24 hrs. x 5 días vs. levo 500 mg c/24 hrs. x 10 días tiene eficacia microbiológica y clínica equivalente (Otolaryngol Head Neck Surg 134:10, 2006). Complicaciones: De rinosinusitis viral aguda - hiposmia transitoria. De rinosinusitis bacteriana aguda - infección orbital, meningitis, absceso epidural, absceso cerebral y trombosis del seno cavernoso. Tratamiento adyuvante para la trombosis del seno cavernoso: descongestionante tópico (oximetazolina) x < 3 días; esteroides nasales posiblemente benéficos; antihistamínicos (papel secundario), irrigación con solución salina puede ayudar. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. S. pneumoniae 33%, H. influenzae 32%, M. catarrhalis 9%, estreptococo del Grupo A 2%, anaerobios 6%, virus 15%, S. aureus 10%: CID 45: e121, 2007. Metanálisis de 9 estudiosa doble ciego no encontraron signos/ síntomas clínicos que justifiquen tratamiento - incluso después de 7-10 días de síntomas (Ln 371:908, 2008). Abreviaturas en la página 2. S. pneumoniae 33%, H. influenzae 32%, M. catarrhalis 9%, estreptococos Grupo A 2%, anaerobios 6%, virus 15% Por TAC, mucosa de seno nasal inflamada en 87% de ITRS viral, sólo 2% desarrolla rinosinusitis bacteriana Obstrucción del orificio sinusal, infección viral, alergenos. Refs:. Otolaryn-Head and Neck Surgery 130: S1, 2004; JAMA 301:1798, 2009; JAMA 307:655, 2012. Para infecciones por rinovirus (resfriado común), ver Tabla 14 A, página 315 SENOS, PARANASALES Sinusitis aguda; terminología actual: rinosinusitis aguda SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 95 TABLA 1 (47) PRIMARIO Bacilos Gg-neg. 47% (pseudomonas, Acinetobacter, E. coli común), Gm+ (S. aureus) 35%, levaduras, 18%. Polimicrobiana en 80% Rhizopus sp., (mucor), Aspergillus IMP 0.5 g IV c/6 hrs. o MER (Ceftaz 2 g IV c/8 hrs. 1 g IV c/8 hrs. + vanco) o (CFP 2 g IV Agregar vanco para SARM c/12 hrs. + vanco). si tinción Gram sugerente. Retirar cánula nasotraqueal: si fiebre persiste y ORL disponible, recomendar aspiración del seno para cultivo y sensibilidad antes del tratamiento empírico. Ver Tabla 11, páginas 209 y 230. Después de 7 días de sondas nasogástrica o nasotraqueal, 95% tiene “sinusitis” (líquido en los senos) en rayos x, pero en la punción transnasal sólo 38% con cultivo + (AJRCCM 150:776, 1994). Para pts que requieren ventilación mecánica con sonda nasotraqueal por r 1 sem., se produce sinusitis bacteriana en < 10% (CID 27:851, 1998). Puede necesitarse fluconazol si levadura en la tinción de Gram del aspirado sinusal. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Dosis pediátricas para sinusitis (todo oral): Amox HD dosis alta de 90 mg por kg por día div. c/8 o cada 12 hrs., AM-CL-ES (fuerza extra) susp. pediátrica: 90 mg componente amox por kg por día div. c/12 hrs., azitro 10 mg por kg x 1, después 5 mg por kg por día x 3 días, claritro 15 mg por kg por día div. c/12 hrs., cefpodoxima 10 mg por kg por día (máx. 400 mg) div. c/12-24 hrs., cefuroxima axetil 30 mg por kg por día div. c/12 hrs., cefdinir 14 mg por kg por día c/24 hrs. o dividido bid, cefprozil 15 mg/kg/día div. bid (máx. 1 g/día), TMP-SMX 8-12 mg TMP/40-60 mg SMX por kg por día div. c/12 hrs. 34 Dosis de adulto para sinusitis (todo oral): AM-CL-LP 2,000/125 mg bid, amox en dosis altas (HD) 1 g tid, claritro 500 mg bid claritro liberación prolongada 1 g c/24 hrs., doxy 100 mg bid, FQ respiratorias (Gati 400 mg c/24 hrs. NDEUA debido a hipo/hiperglucemia; Gemi 320 mg c/24 hrs. (no es indicación de FDA, pero debería funcionar), Levo 750 mg c/24 hrs. x 5 días, Moxi 400 mg c/24 hrs.), CeF O (cefdinir 300 mg c/12 hrs. o 600 mg c/24 hrs., cefpodoxima 200 mg bid, cefprozil 250-500 mg bid, cefuroxima 250 mg bid), TMP-SMX 1 doble fuerza (TMP 160 mg) bid (resultado similar después de 3 y 10 días de Tx). 33 Hospitalizado + intubación nasotraqueal o nasogástrica Diabetes mellitus con cetoacidosis aguda; neutropenia; Tx deferoxamina: mucormicosis ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* SENOS, PARANASALES/Sinusitis aguda; terminología actual: rinosinusitis aguda (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 96 PRIMARIO Producción excesiva de sebo y obstrucción glandular. No Propionibacterium acnes Progresión de los eventos anteriores. También, inducido por medicamentos, por ejemplo, glucocorticoides, fenitoína, litio, INH y otros. Acné inflamatorio leve: pequeñas pápulas o pústulas Acné inflamatorio: comedones, pápulas y pústulas. Menos comunes: nódulos profundos (quistes). Medicamentos orales: (doxy 50 mg bid) o (minociclina 50 mg bid). Otros: tetraciclina, eritro, TMP-SMX, clinda. Minociclina una vez al día (Solodyn) 1 mg/kg/d liberación prolongada es caro. Puede sustituir eritro por clinda gel 1% Eritro tópica al 3% + peróxido de benzoilo al 5%, bid (Eritro tópica al 3% + peróxido de benzoilo al 5% bid) ± antibiótico oral. Ver el Comentario para el acné leve. Todos una vez cada 24 hrs.: adapaleno gel tópico al 0.1% o ácido azelaico crema al 20% o tazaroteno crema al 0.1%. Una vez c/24 hrs.: tretinoína tópica (crema 0.025 o 0.05%) o (gel 0.01 o 0.025%). Consulta a otorrinolaringología. Si exacerbación aguda, tratar como sinusitis aguda. ALTERNATIVO§ Isotretinoína sistémico reservado para pts con graves lesiones císticas nodulares generalizadas que fracasan con el Tx antibiótico oral; 4-5 meses esquema de 0.1-1 mg por kg/día. Se informó de comportamiento agresivo/violento. Tetraciclinas manchan los dientes en desarrollo. Doxy puede causar fotosensibilidad. Minociclina, efectos secundarios: urticaria, vértigo, deposición pigmentaria en la piel o mucosa oral. Autoinmunidad inducida rara en niños: fiebre; poliartralgia, ANCA positivos (J Peds 153:314, 2008). En estudio controlado con distribución aleatoria, peróxido de benzoilo tópico + eritro de igual eficacia que minociclina y tetraciclina orales, y no se ven afectados por resistencia de propionibacterias a antibióticos (Ln 364:2188, 2004). El objetivo es la prevención, n número de nuevos comedones y crear un ambiente desfavorable a P. acnes. Adapaleno causa menos irritación que tretinoína. Acido azelaico menos potente, pero menos irritante que retinoides. Tazaroteno: No utilizar durante el embarazo. Patogénesis poco clara y puede ser polifactorial: daños en complejo ostiomeatal durante la enfermedad bacteriana aguda, alergia ± pólipos, inmunodeficiencia oculta, y/o enfermedad odontogénica (periodontitis en dientes maxilares). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Producción excesiva de sebo y obstrucción glandular. No Propionibacterium acnes Acné comedoniano, “puntos negros”, “blancos”, forma más temprana, sin inflamación Abreviaturas en la página 2. TABLA 1 (48) REGÍMENES SUGERIDOS* Prevotella, estreptococos Antibióticos generalmente anaerobios, no efectivos y Fusobacterium—común anaerobios. Estreptococos, Haemophilus, P. aeruginosa, S. aureus y Moraxella—aerobios. (CID 35:428, 2002) ETIOLOGÍAS (usuales) PIEL Acné vulgar (Med Lett Treatment Guidelines 11 [Edición 125]: 1, 2013) Sinusitis crónica Adultos SENOS, PARANASALES (continuación) SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 97 TABLA 1 (48) B. anthracis Las esporas se introducen en/bajo la piel por el contacto con animales/ productos infectados de origen animal. Ver Pulmón, en la página 81. Adultos (incluyendo el embarazo) y niños > 50 kg: (CIP 500 mg po bid o Levo 500 mg IV/po c/24 hrs.) x 60 días. Niños < 50 kg: (CIP 30 mg/kg/ día po div. c/12 hrs. [hasta máx 1 g por día] o levo 8 mg/kg po c/12 hrs.) x 60 días. Ácaros de la piel: Demadex Ácido azelaico gel tópico folliculorum bid o Metro crema tópica una vez al día o cada 24 hrs. PRIMARIO Adultos (incluso embarazo): Doxy 100 mg po bid x 60 días. Niños: Doxy > 8 años y > 45 kg: 100 mg po bid; > 8 años y b 45 kg: 2.2 mg/kg po bid; b 8 y/o: 2.2 mg/kg po bid Todos por 60 días. Doxy 50 mg po una vez al día. ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* 1. Si sensibles a penicilina, entonces: Adultos: Amox 500 mg po c/8 hrs. x 60 días. Niños: Amox 80 mg por kg por día div. c/8 hrs. (máx 500 mg c/8 hrs.). 2. Tratamiento habitual de ántrax cutáneo es de 7-10 días; 60 días el entorno de bioterrorismo con presunta exposición a aerosoles. 3. Otros FQs (Levo, Moxi) deben funcionar con base en datos de susceptibilidad in vitro. 4. Ántrax intestinal también puede ocurrir (NEJM 363:766, 2010). 5. Vacuna contra ántrax absorbida recomendada a las 0, 2, 4 semanas tras exposición para profilaxis posterior a ella. Evitar actividades que provocan enrojecimiento, por ejemplo, alcohol, comida picante, luz del sol. Ref: Med Lett 49:5, 2007. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. Bartonella henselae y quintana Claritro 500 mg po bid o liberación prolongada 1 g po c/24 hrs. o azitro 250 mg po c/24 hrs. (ver Comentario) Eritro 500 mg po qid o doxy 100 mg po bid o (Doxy 100 mg po bid + RIF 300 mg po bid) Para pts con SIDA, continuar con el tratamiento supresivo hasta tratar el VIH y CD > 200 células/µl por 6 meses. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. En pacientes inmunocomprometidos (VIH-1, trasplante de médula ósea) También ver GUÍA SANFORD PARA TRATAMIENTO DE VIH/SIDA Angiomatosis bacilar: Para otras infecciones por Bartonella, ver Llinfadenitis por enfermedad de arañazo de gato, página 85, y las Infecciones sistémicas por Bartonella, página 109 Ántrax, cutáneo, inhalación. Para reportar caso de bioterrorismo: 770-488-7100; Para información: www.bt.cdc.gov Ver JAMA 281:1735, 1999; MMWR 50:909, 2001. Tratar como inhalación de ántrax si enfermedad sistémica. Acné rosácea Ref: NEJM 352:793, 2005. PIEL (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 98 ETIOLOGÍAS (usuales) TABLA 1 (49) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS S. aureus, P. aeruginosa Otros bacilos gm-neg Pasteurella multocida Estreptococos, S. aureus, Neisseria, Moraxella Camello Gato: 80% se infectan, cultivo y tratamiento empírico. S. viridans 100%, S. epidermidis 53%, Corynebacterium 41%, S. aureus 29%, Eikenella 15% Bacteroides 82%, Peptostrep. 26%. Aeromonas hydrophila Humana Para bacteriología, ver CID 37:1481, 2003. Sanguijuela (Medicinal) Clinda 300 mg po qid + FQ (adultos) o Clinda + TMP-SMX (niños) Cefuroxima axetil 0.5 g po c/12 hrs. o doxy 100 mg po bid. No utilizar cefalexina. Sens a FQ a in vitro. Cefalexina 500 mg po qid + CIP 750 mg po bid Doxy 100 mg po bid CIP (400 mg IV o 750 mg po) bid TMP-SMX DF 1 tab po bid Temprana (todavía no infectada): AM-CL 875/125 mg po bid x 5 días. Tardía: Signos de infección (por lo general en 3-24 hrs): (AM-SB 1.5 g IV c/6 hrs. o cefoxitina 2 g IV c/8 hrs.) o (TC-CL 3.1 g IV c/6 hrs.) o (PIP-TZ 3.375 g IV c/6 hrs. o 4.5 g c/8 hrs. o 4 hrs. de infusión de 3.375 g c/8 hrs.). Alergia a Pen: Clinda + (CIP o TMP-SMX) AM-CL 875/125 mg po bid o 500/125 mg po tid Ver Comentarios AM-CL 875/125 mg po bid o 500/125 mg po tid Diclox 250-500 mg po c/6 hrs. + CIP 750 mg po bid AM-CL 875/125 mg po bid o 500/125 mg po tid Aeromonas se encuentran en el tracto GI de las sanguijuelas. Algunos utilizan antibióticos profilácticos cuando usan sanguijuelas con fines medicinales, pero no universalmente aceptado o necesario (IDCP 10:211, 2001). Evitar Amp o cefalosporinas de 1a generación (CID 35: e1, 2002). Limpieza, irrigación y desbridamiento, lo más importante. Para lesiones a puño cerrado, se deben obtener radiografías. Mordeduras infligidas por pts hospitalizados, considerar bacilo aerobio gm-neg. Eikenella resistente a clinda, nafcilina/ oxacilina, metro, Cef P 1 y eritro; susceptibles a FQ y TMP-SMX. Considerar profilaxis antirrábica: inmunoglobulina + vacuna antirrábicas (ver Tabla 20B). Capnocytophaga en pts esplenectomizados puede causar escara local, sepsis con CID. P. canis resistente a diclox, cefalexina, clinda y eritro; sensible a ceftriaxona, cefuroxima, cefpodoxima y FQ. Se presenta como dolor inmediato, eritema y edema. Se asemeja a la celulitis por Strep. Puede infectarse secundariamente; AM-CL es una opción razonable para profilaxis P. multocida resistente a dicloxacilina, cefalexina, clinda; muchas cepas resistentes a eritro (la mayoría sensibles a azitro, pero no hay datos clínicos). La infección por P. multocida se desarrolla dentro de las 24 hrs. Buscar osteomielitis. Si cultivo + sólo para P. multocida, se puede cambiar a pen G IV o pen VK po. Ver Mordedura de perro. Ver EJCMID 18:918, 1999. En América, Tx antirrábico indicado: inmunoglobulina antirrábica + vacuna antirrábica. (Ver Tabla 20B, en la página 407) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Pasteurella canis, S. aureus, estreptococos, Fusobacterium sp., Capnocitophaga canimorsus Perro: Sólo 5% se infecta; tratar sólo si mordedura grave o mala comorbilidad (por ejemplo, diabetes). Abreviaturas en la página 2. Toxinas Picadura de bagre. Enfermedad del arañazo de gato: Página 85 Strep. y estafilococo de la piel; rabia Murciélago, mapache, zorrillo Mordida: Recordar profilaxis antitetánica—Ver tabla 20B en la página 407 para la profilaxis de rabia. Para revisión extensa de la microbiología de las infecciones causadas por mordeduras de animales, ver CMR 24:231, 2011 PIEL (continuación) SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 99 TABLA 1 (49) Viruela del simio Microbiología. Herpesvirus simiae Spirillum minus y AM-CL 875/125 mg bid po Streptobacillus moniliformis Marine mycoplasma Pseudomonas sp. Enterobacteriaceae, Staph. epidermidisK, Clostridium sp. Perro de la pradera Primate, no humano Rata Foca Serpiente: cascabel (Ref: NEJM 347:347, 2002). Cef P-3 o TC-CL o AM-SB o IMP ALTERNATIVO§ Tratamiento primario es antídoto. Penicilina se usa generalmente, pero no sería eficaz contra organismos aislados. Ceftriaxona debe ser más eficaz. Profilaxis contra tétanos indicada. Ref.: CID 43:1309, 2006. Puede tardar semanas en aparecer tras la mordida (Ln 364:448, 2004). Tx contra rabia no indicado. Causa fiebre por mordedura de rata (Streptobacillus moniliformis): Pen G o doxi, alternativamente eritro o clinda. CID 20:421, 1995 Información limitada, pero la infección es común y grave (Ln 348:888, 1996). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Mordedura generalmente autolimitada y autocurada. Ningún tratamiento de eficacia probada. Ninguno Dapsona 50 mg po c/24 hrs. de uso frecuente a pesar de datos de apoyo marginales Dapsona causa hemólisis (revisar deficiencia de G6PD). Puede causar hepatitis; se sugieren perfiles hepáticos basales y semanales. Puede confundirse con “abdomen agudo”. Diazepam o gluconato de calcio ayudan a controlar el dolor, espasmo muscular. Profilaxis antitetánica. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. No infecciosa. ¡Sobrediagnosticada! Distribución de la araña se limita a desierto del Sur, centro y SO de EUA. Reclusa parda (Loxosceles) NEJM 352:700, 2005 Abreviaturas en la página 2. No infecciosa Viuda (Latrodectus) Picadura de araña: La mayoría de las úlceras necróticas atribuidas a las arañas son probablemente debidas a otra causa, por ejemplo, ántrax cutáneo (Ln 364:549, 2004) o una infección por SARM (mordida de araña dolorosa; ántrax no es doloroso.) Tetraciclina x 4 semanas Doxy Aciclovir: Ver Tabla 14B, en la página 317 Ver Tabla 14A, página 311. No se recomienda Tx Polimicrobianas: cocos gm +, bacilos gm-neg. anaerobios, Pasteurella sp. AM-CL 875/125 po mg bid PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Cerdo (puerco) PIEL/Mordida: Recordar profilaxis antitetánica (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 100 ETIOLOGÍAS (usuales) TABLA 1 (50) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Febril, grandes y/o múltiples abscesos; atención ambulatoria: I y D, cultivo de absceso y tal vez de sangre, compresas calientes. (TMP-SMX-DF 1 tab po bid p RIF 300 mg bid) x 10 días. Si no hay respuesta después de 2-3 días, buscar complicaciones y considerar tratamiento IV. Tetraciclina 500 mg po bid x 3 meses Mupirocina pomada en narinas anteriores bid x 7 días + clorhexidina (2%) lavado diario x 7 días + (TMP-SMX DF 1 tab po bid + RIF 300 mg po bid) x 7 días Adalimumab 40 mg una vez por semana benéfico (AnIM 157:846, 2012) Clinda 1% crema tópica Tratamiento 7-días: Clorhexidina (2%) lavados diarios, mupirocina al 2% ungüento en narinas anteriores bid diarias + (rifampicina 300 mg bid + doxy 100 mg bid). ¡Incisión y drenaje pilares del tratamiento! Si afebril y abscesos < 5 cm de diámetro: I y D, cultivo, compresas calientes. Sin medicamentos. Si r 5 cm de diámetro: TMP-SMX-DF 1 tab po bid x 5-10 días. Alternativas (Dosis adulto): clinda 300 - 600 mg po c/6-8 hrs. o (doxy o minociclina) 100 mg po c/12 hrs. Causada por taponamiento de queratina de las glándulas apocrinas de la axila, inguinales, perineales, región perianal, infra-mamarias. Otros tratamientos: antitranspirantes, ropa suelta y antiandrógenos. Dermatol Clin 28:779, 2010. Régimen óptimo incierto. En un estudio prospectivo con distribución aleatoria de la combinación de tratamiento tópico y sistémico, cultivos SARM negativos a los 3 meses en 74% de los tratados vs.32% de los no tratados (CID 44:178, 2007). Estudios de mupirocina: CID 48:922, 2009; JAC 64:9-15, 2009. No hay beneficio de descolonizar contactos familiares (CID 54:743, 2012). Se pueden sustituir baños de lejía por clorhexidina (Inf de Control Hosp Epidemiol 32:872, 2011). Bacitracina pomada inferior a mupirocina (ICHE 20:351, 1999). Una tab TMP-SMX-DF bid tan eficaz como 2 tabs bid en estudio de casos y controles prospectivo (AAC 55:5430, 2011). TMP-SMX actividad vs. estreptococos incierta. Por lo general separación clínica clara de “celulitis” (erisipela) de absceso por S. aureus. Si no está claro o estreptococo, utilizar clinda o TMP-SMX, más beta-lactámicos. Primero algunos días de TMP-SMP solo. Otras opciones: (1) Linezolid 600 mg po bid x 10 días, (2) Ácido fusídicoNDEUA 250-500 mg po c/8-12 hrs. p RIF (CID 42:394, 2006); (3) FQ sólo si susceptibilidad conocida in vitro. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Lesiones infectadas secundariamente: S. aureus, enterobacterias, Pseudomonas, anaerobios Hidradenitis supurativa Enfermedad no contagiosa, pero se produce sobreinfección bacteriana. Abreviaturas en la página 2. SASM y SARM. Guías de IDSA, CID 52 (1 de febrero): 1, 2011; AAC 56:1084, 2012. S. aureus, SASM y SARMpreocupación por SARM adquirido en la comunidad (ver Comentarios) Guías IDSA: CID 52 (1 de febrero): 1, 2011. Para disminuir el número de recurrencias del forúnculo—descolonización Para profilaxis quirúrgica, ver Tabla 15B, en la página 365. Lesiones activas Ver Tabla 6 en página 149 Diseminación de SARM asociada a la comunidad. I y D son el pilar del tratamiento. Ref: CID 46:1032, 2008. No hay diferencia entre TMP-SMX y placebo en pts pediátricos—mayoría con absceso < 5 cm: An Emer Med (ePub, 29 de abril), 2009 Forúnculo-Furunculosis-Abscesos subcutáneos en adictos a drogas inyectadas sin venas practicables (skin poppers). Carbuncos = múltiples forúnculos conectados; Perspectiva del Depto. de Urgencias (IDC No Amer 22:89, 2008). PIEL (continuación) SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 101 TABLA 1 (50) PRIMARIO Abreviaturas en la página 2. Sepsis de la herida de la quemadura Strep. pyogenes, Enterobacter sp., S. aureus, S. epidermidis, E. faecalis, E. coli, P. aeruginosa. Hongos raro. Herpesvirus raro. No infectada Medidas profilácticas. Crema de sulfadiazina de plata al 1%, aplicar 1-2 veces por día o solución nitrato de plata al 0.5% o acetato de mafenida en crema. Aplicar bid. (Vanco 1 g IV c/12 hrs.) + (amikacina 10 mg por kg dosis de carga y luego 7.5 mg por kg IV c/12 hrs.) + (PIP 4 g IV c/4 hrs. [administrar ½ dosis de piperacilina c/24 hrs. en los tejidos bajo la escara con eliminación quirúrgica de la escara dentro de 12 hrs.]). Puede utilizar PIP-TZ si PIP no está disponible. Escisión temprana y cierre de la herida; Variedad de injertos y sustitutos de la piel: ver JAMA 283:717, 2000 y Adv Skin Wound Care 18:323, 2005; baño de hidromasaje. Papel incierto de los antimicrobianos tópicos. Controlar niveles séricos de Vanco y AMK ya que T ½ de la mayoría de los antibióticos n. S. aureus tiende a permanecer localizado en la herida de la quemadura; si tóxico, considerar síndrome de shock tóxico. Candida sp. coloniza, pero rara vez invade. La neumonía es la principal complicación infecciosa ajena a la quemadura, a menudo por estafilococo. Las complicaciones incluyen tromboflebitis séptica en sitios de IV. Dapto (6-8 mg por kg IV c/24 hrs.) es alternativa para vancomicina. Neutropenia inducida de la médula ósea puede ocurrir durante la primera semana de sulfadiazina, pero se resuelve aunque continúe el uso. Nitrato de plata produce pérdida de electrolitos de las heridas y tiñe todo. Mafenida inhibe la anhidrasa carbónica y puede causar acidosis metabólica. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Cuidado inicial de la quemadura (CID 37:543, 2003 y BMJ 332:649, 2006). Opciones terapéuticas tópicas: NEJM 359:1037, 2008. ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* Quemaduras. Para el manejo general: NEJM 350:810, 2004 caso descrito y explicado paso a paso PIEL (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 102 ETIOLOGÍAS (usuales) TABLA 1 (51) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Shampoo de ketoconazol al 2% o sulfuro de selenio al 2.5% (ver la página 18, otitis externa crónica) Especies de Malassezia H. simplex tipo 1, micoplasma, Strep. pyogenes, medicamentos (sulfonamidas, fenitoína, Tx: Aciclovir si debido a H. simplex (Dermatology 207:349, 2003). penicilinas) Indicado sólo si pt está teniendo episodios frecuentes de celulitis. Pen V 250 mg po bid debe ser eficaz, pero no se sabe de estudios clínicos. En pts con alergia a pen: eritro 500 mg po c/24 hrs., azitro 250 mg po c/24 hrs., o claritro 500 mg po c/24 hrs. El pronto desbridamiento quirúrgico indicado para descartar fascitis necrotizante y obtener cultivos. Si séptico, considerar rayos x de la extremidad para demostrar gas. El pronóstico depende de la irrigación sanguínea: evaluar las arterias. Ver Pie diabético, en la página 29. Para enfermedad grave, utilizar régimen que se dirija tanto a bacilos aerobios gramnegativos como a SARM. El tratamiento empírico elegido debe tener actividad vs. S. aureus. La erisipela facial por S. aureus puede imitar la erisipela por estreptococo de una extremidad. Es obligado tratar empíricamente por SARM hasta que la susceptibilidad in vitro esté disponible. Caspa (dermatitis seborreica) Temprana leve: TMP-SMX-DF 1-2 tabs po bid + (Pen VK 500 mg po qid o cefalexina 500 mg po qid). Para enfermedad severa: IMP, MER, ERTA o Dori IV + (linezolid 600 mg IV/po bid o vanco IV o dapto 4 mg/ kg IV c/24h). Dosificación, ver página 29, Pie diabético Dapto 4 mg/kg IV c/24 hrs. o Linezolid 600 mg IV c/12 hrs. Buscar tinea pedis como puerta de entrada. Tratar si está presente. Si se sospecha S. aureus debido a la fluctuación o las tinciones gram positivas: SASM: Diclox 500 mg po qid o Nafcilina/ oxacilina 2 g IV c/4 hrs.; SARM: Doxy 100 mg po bid o TMP-SMXDF 1 tab po bid o Vanco 1 g IV c/12 hrs. (hospitalizado). Si se confirma S. aureus, por lo general se necesita de I y D. Elevación de la pierna es útil. Nota: TMP-SMX para SARM pero no para S. pyogenes; S. pyogenes puede fallar in vivo incluso si activo in vitro (Eur J Clin Micro 3:424, 1984). Eritema multiforme Strep. sp. (Grupos A, B, C y G), S. aureus, Enterobacteriaceae; anaerobios. Diabetes mellitus y erisipelas (Ver Pie, “Diabético”, página 29) Vanco 1 g IV c/12 hrs. y si más de 100 kg, 1.5 g IV c/12 hrs. Ambulatorio: Elevar piernas. Pen VK 500 mg po qid antes de los alimentos y al acostarse x 10 días. Si alergia a Pen: Azitro 500 mg po x 1 dosis, después 250 mg po una vez al día x 4 días (total de 5 días). En raras ocasiones puede requerir Linezolid 600 mg po bid (caro). Pen G Benzatina 1.2 millones de unidades IM c/4 semanas Strep. sp. (Grupos A, B, C y G), S. aureus (incluye SARM), S. pneumo Facial, (erisipelas) adulto Pacientes hospitalizados: Elevar piernas. Pen G 1-2 millones de unidades IV c/6 hrs. o cefazolina 1 g IV c/8 hrs. Si alergia a Pen: Vanco 15 mg/kg IV c/12 hrs. Cuando afebril: Pen VK 500 mg po qid antes de los alimentos y al acostarse. Total del tratamiento: 10 días. Erisipelas 2a a linfedema (congénito Streptococcus sp., Grupos = enfermedad de Milroy), después A, C, G de la cirugía de mama con resección de ganglios linfáticos Streptococcus sp., de los Grupos A, B, C y G., S. aureus incluyendo SARM (pero raro). Extremidades, no diabéticos Para diabetes, ver abajo. Guías de la práctica: CID 41:1373, 2005. Celulitis, erisipela: Tener cuidado con macrólidos (resistentes a eritro) Streptococcus sp. Revisión: NEJM 350:904, 2004. NOTA: Considerar las enfermedades que se enmascaran como celulitis (AnIM 142:47, 2005) PIEL (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 103 TABLA 1 (51) Abreviaturas en la página 2. Ceftazidima 2 g IV c/8 hrs. + doxy 100 mg IV/po bid Cefotaxima 2 g IV c/8 hrs. o (CIP 750 mg po bid o 400 mg IV bid) Infección de la herida en huéspedes sanos, pero bacteriemia principalmente en pacientes cirróticos. Patogénesis: exposición de la herida abierta al agua de mar contaminada. Puede causar fascitis necrotizante (JAC 67:488, 2012). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Herpes zoster (culebrilla): Ver la Tabla 14 Antecedente de abrasión en agua de mar contaminada o comer mariscos crudos en pt cirrótico Vibrio vulnificus (CID 52:788, 2011) Ver Forúnculos, página 101 S. aureus Lesiones ampollosas hemorrágicas Furunculosis Por lo general, autolimitada, no necesita Tx. Podría utilizarse mupirocina tópico para Staph. y antimicótico tópico para Candida. S. aureus, Candida, P. aeruginosa común Foliculitis Infección generalizada: Claritro 500 mg po bid o Eritro 250 mg po bid x 14 días Dx: fluorescencia color rojo coral con la lámpara de Wood. Si la infección se repite, baño profiláctico con jabón anti-bacterial o lavado con peróxido de bencilo. Infección localizada: Clinda tópico 2-3 veces al día x 7-14 días Corynebacterium minutissimum Eritrasma ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Tx: AINE, glucocorticoides si refractaria. Identificar y tratar la posible enfermedad precipitante. ALTERNATIVO§ Sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal, M. tuberculosis, coccidioidomicosis, Yersinia, sulfonamidas, enfermedad de Whipple. PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Eritema nodoso PIEL (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 104 S. aureus (SASM y SARM): cepas que producen toxina exfoliativa A. Ampolla (si costra delgada y quebradiza “como barniz”) TABLA 1 (52) No debe ser necesaria la administración de antibióticos orales ALTERNATIVO§ Para SARM: Mupirocina pomada o tratamiento po con, TMP-SMX-DF, minociclina, doxy, clinda Para dosis, ver la Tabla 10A Para SASM: tratamiento po con dicloxacilina, oxacilina, cefalexina, AM-CL, azitro, claritro, o mupirocina pomada o retapamulina pomada Para dosis, ver la Tabla 10A para adultos y la Tabla 16 en la página 385 para niños Pomada de mupirocina al 2% tid o ácido fusídico cremaNDEUA al 2%, x 7-12 días o retapamulina pomada al 1% bid x 5 días. PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* En un metanálisis que combinó impétigo por estreptococo y estafilococo, mupirocina tuvo mayores tasas de curación que placebo. Mupirocina superior a eritro oral. Penicilina inferior a eritro. Pocos estudios controlados con placebo. Ref:. Cochrane Database Systemic Reviews, 2004 (2): CD003261. 46% de las cepas aisladas de SARM-AC EUA-300 lleva el gen que codifica la resistencia a mupirocina (Ln 367:731, 2006). Nota: Aunque la resistencia a mupirocina sigue evolucionando, las pomadas de venta libre de triple antibiótico (neomicina, polimixina B, bacitracina) sigue siendo activas in vitro (DMID 54:63, 2006). Ectima: Infección más profunda en la epidermis que impétigo. Puede necesitar penicilina parenteral. Brotes en la milicia reportados: CID 48: 1213 y 1220, 2009 (buenas imágenes). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Abreviaturas en la página 2. Polimicrobiana: S. aureus (SASM y SARM), estreptococos aerobios y anaerobios, Enterobacteriaceae, C. perfringens, Cl. tetani; si hay exposición al agua, Pseudomonas sp., Aeromonas sp. Acinetobacter en soldados en Iraq (ver CID 47:444, 2008). Minociclina 100 mg po bid o linezolid 600 mg po bid (ver Comentario) (Vanco 1 g IV c/12 hrs. o dapto 6 mg/kg IV c/24 hrs. o ceftaroline 600 mg IV c/12 hrs. o telavancina 10 mg/kg IV c/24 hrs.) + (CIP o Levo IV -dosis en Comentario) TMP-SMX-DF 1-2 tabs po bid o clinda 300-450 mg po tid (ver Comentario) (TC-CL o PIP-TZ o DORINAFDA o IMP o MER o ERTA (Dosis, en la página 46)] + vanco 1 g IV c/12 hrs. (1.5 g si > 100 kg) Cultivo y sensibilidad, comprobar tinción de Gram. Toxoide tetánico si indicado. Infección leve: medicamentos sugeridos dirigidos a S. aureus y especies de estreptococos. Si se sospechan bacilos gm-neg., agregar AM-CL-LP 1,000/62.5 dos tabs po bid. Si SARM es eritroresistente, puede tener resistencia inducible a clinda. Fiebre-sepsis: Otra alternativa es linezolid 600 mg IV/po c/12 hrs. Si bacilos gm-neg. y grave alergia a pen, CIP 400 mg IV c/12 hrs. (c/8 hrs. si P. aeruginosa) o Levo 750 mg IV c/24 hrs. ¿Por qué 1-2 TMP-SMX-DF? Ver discusión en la nota al pie 1 de la Tabla 6 (SARM). TMP-SMX no predeciblemente activos vs. especies de estreptococo. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Febril con sepsis -hospitalizado Desbridar herida, si es necesario. Leve a moderada; sin complicaciones Desbridar herida, si es necesario. Herida infectada, extremidad-postrauma (para mordeduras, ver página 99, para postoperatoria, ver más abajo) - tinción Gram negativa Impétigo por Strep. del Grupo A (rara vez Strept. sp. de Grupos B, C o G), lesiones costrosas puede ser S. aureus + estreptococo. S. aureus puede ser colonizador secundario. ETIOLOGÍAS (usuales) Lesiones pustulares costrosas color miel (no ampular). Ectima está estrechamente relacionada. Causa lesiones de piel en “sacabocado” Impétigo- niños, militares PIEL (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 105 TABLA 1 (52) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* S. aureus, Strep sp. del Grupo A, B, C o G. Abreviaturas en la página 2. Dapto 6 mg por kg IV c/24 hrs. o telavancina 10 mg/kg IV c/24 hrs. Vanco 1 g IV c/12 hrs.; si > 100 kg, 1.5 g c/12 hrs. Ver Fascitis necrotizante, en la página 107 (PIP-TZ o [Cef P 3 + metro] o DORI o ERTA o IMP o MER) + (vanco 1 g IV c/12 hrs. o dapto 6 mg/kg IV c/24 hrs.) si paciente crítico. Infección leve: AM-CL-LP 1,000/62.5 mg 2 tab po bid + TMP-SMX-DF 1-2 tabs po bid si cocos gm+ en la tinción de Gram. Dosis Tabla 10A y nota al pie 68, página 117. Clinda 300-450 mg po tid TMP-SMX-DF 1 tab po bid Para todas las opciones terapéuticas, ver Peritonitis, en página 90. Lo más importante: drenaje de heridas y hacer cultivos. Se puede substituir vanco por linezolid. Se puede substituir B-lactámicos por CIP o Levo. ¿Por qué 2 TMP-SMX-DF? Ver discusión en la nota al pie 1 de la Tabla 6 (SARM) Comprobar tinción de Gram del exudado. Si bacilos gm -neg., agregar inhibidor B-lactm/B-lactamasa: AM-CL-LP po o (ERTA o PIP-TZ o TC-CL) IV. Dosificación en la página 46. ¿Por qué 1-2 TMP-SMX-DF? Ver discusión en la nota al pie 1 de la Tabla 6 (SARM). TMP-SMX no predeciblemente activos vs. especies de estreptococos. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Gangrena sinérgica de Meleney Cirugía que involucra tracto GI SASM/SARM, coliformes, (incluye orofaringe, esófago) o tracto bacteroides y otros genital femenino-fiebre, neutrofilia anaerobios Con sepsis (grave, febril) Sin sepsis (leve, sin fiebre) Herida infectada, postoperatoria-tinción de Gram negativa: para cocos tinción de Gram positiva - ver abajo Cirugía que no involucra tracto GI o genital femenino. PIEL (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 106 ETIOLOGÍAS (usuales) S. aureus, posiblemente SARM PRIMARIO Necesario cultivo y sensibilidad para verificar SARM. Otras opciones po para SARM-AC incluyen minociclina 100 mg po c/12 hrs. o Doxy 100 mg po bid (barato) y linezolid 600 mg po c/12 hrs. (caro). Si SARM sensible a clinda pero resistente a eritro, tener cuidado con la resistencia inducible a clinda. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Considerar: ántrax, tularemia, P. aeruginosa (ectima gangrenoso), peste, blastomicosis, araña (rara vez), mucormicosis, Mycobacteria, Leishmania, enfermedad de yaws, insuficiencia arterial, estasis venosa y otros. Lesiones cutáneas ulceradas: Dx diferencial Abreviaturas en la página 2. S. aureus productor de toxina Síndrome de piel escaldada por estafilococo Ref.: PIDJ 19:819, 2000 La toxina causa separación intraepidérmica y signo de Nikolsky positivo. Biopsia diferencia: medicamentos causan separación epidérmica/dérmica, llamada necrólisis tóxica epidérmica -más grave. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Nafcilina u oxacilina 2 g IV c/4 hrs. (niños: 150 mg/kg/ día div c/6 hrs.) x 5-7 días para SASM, vanco 1 g IV c/12 (niños de 40-60 mg/kg/día div c/6 hrs.) para SARM La osteomielitis se desarrolla sólo en 1-2% de las heridas plantares por punción. Considerar rayos X si hay posibilidad de cuerpo extraño radiopaco. A través del zapato tenis: P. aeruginosa Herida por punción de uña, palillo de dientes Desbridamiento local para remover el cuerpo extraño y profilaxis contra tétanos, sin tratamiento antibiótico. 5 tipos: (1) Strep. sp., Grupo A,C, G; (2) Clostridium sp.; (3) polimicrobiana: aerobios + anaerobios (si S. aureus + estreptococo anaerobio = gangrena sinérgica de Meleney); (4) SARM asociado con la comunidad, (5) K. pneumoniae (CID 55:930 y 946 de 2012) Para tratamiento de Clostridium, ver Músculo, gangrena gaseosa, en página 87. La terminología de herida infectada polimicrobiana no es precisa: gangrena sinérgica de Meleney, gangrena de Fournier y fascitis necrotizante tienen fisiopatología común. Todas requieren rápido desbridamiento quirúrgico + antibióticos. Dx de fascitis necrotizante requiere incisión y exploración. Si no hay resistencia al sondeo subcutáneo con participación del plano de la fascia (plano fascial), diagnóstico = fascitis necrotizante. Necesaria tinción de Gram/cultivo para determinar si la etiología es estreptococo, Clostridium, polimicrobiana o S. aureus. Tratamiento: Pen G si estreptococo o Clostridium; DORINAFDA, IMP o MER si polimicrobiana, agregar vanco o dapto si se sospecha SARM. NOTA: Si fascitis necrotizante estreptocócica, razonable tratar con penicilina y clinda, si clostridium ± gangrena gaseosa, agregar clinda a penicilina (ver página 87). SARM ref:. NEJM 352:1445, 2005. Ver síndrome de shock tóxico, estreptocócico, página 123. Oral: TMP-SMX-DF 1 tab po IV: Vanco 1 g IV c/12 hrs. o bid o clinda 300 - 450 mg dapto 4-6 mg/kg IV po tid (ver Comentario) c/24 hrs. o ceftaroline 600 mg IV c/12 hrs. o telavancina 10mg/kg IV c/24 hrs. Hacer cultivo y sensibilidad, abrir y drenar la herida ALTERNATIVO§ Postquirúrgica, trauma o infecciones cutáneas por estreptococos Ver gangrena gaseosa, página 87, y Shock tóxico, página 123. Refs: CID 44:705, 2007; NEJM 360:281, 2009. Fascitis necrotizante (“bacteria carnívora”) Herida infectada, postoperatoria, paciente febril tinción de Grampositiva: cocos en racimo Gram positivos. TABLA 1 (53) REGÍMENES SUGERIDOS* PIEL/Heridas infectadas, posoperatorias-tinción de Gram negativa (continuación) SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 107 TABLA 1 (53) Pseudomonas aeruginosa Mycobacterium (fortuitum o Minociclina, doxy o CIP chelonae) Hidromasaje: (tina) foliculitis Hidromasaje: Salón de uñas, infección de tejidos blandos. ([CIP o Levo] + Metro) o ([CFP o Ceftaz] + Metro). Si cocos gm-pos en tinción de Gram, agregar Vanco. ALTERNATIVO§ Ref: 38:38 CID, 2004. Descontaminar tina: desaguar y clorar. También se asocia con auxiliares de belleza exfoliativa (zacate) Si úlcera clínicamente inflamada, tratar IV, no Tx tópico. Si no está clínicamente inflamada, considerar desbridamiento, remoción de cuerpo extraño, disminución de la presión directa para miembros que llevan peso y elevación de las piernas (si no hay insuficiencia arterial). Tx tópico para reducir la cuenta bacteriana: sulfadiazina de plata al 1% o una combinación de pomada antibiótica. Clorhexidina y povidona yodada pueden perjudicar “tejido de granulación”–Evitar. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Candida sp. Inmunocomprometido. Vanco 1 g IV c/12 hrs. si SARM Anfotericina B (Dosis, ver Tabla 11, página 213) Fluconazol, caspofungina Tratar como peritonitis, secundaria, en página 90 Nafcilina u oxacilina 2 g IV c/4 hrs. si SASM Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei es causa común de absceso de bazo en el Sureste de Asia. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Polimicrobiana Contigua de sitio intraabdominal Abreviaturas en la página 2. S. aureus, estreptococo. Endocarditis, bacteriemia BAZO. Para profilaxis posesplenectomía, ver Tabla 15B, página 365, para Shock séptico posesplenectomía, ver Tabla 1, página 121. Absceso esplénico General autolimitada, tratamiento no indicado Dosis, ver notas 5, 6, 7, 12, 15, 36 Polimicrobianas: Streptococcus sp. (Grupos A, C, G), enterococos, estreptococos anaerobios, Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp., Bacteroides sp., S. aureus Local grave o posible bacteriemia: IMP o MER o DORI o TC-CL o PIP-TZ o ERTA. Si cocos gm-pos en tinción de Gram, agregar Vanco. PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* Piel ulcerada: insuficiencia venosa/ arterial; presión con infección secundaria (úlceras de decúbito infectadas) PIEL/Fascitis necrotizante (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 108 ETIOLOGÍAS (usuales) TABLA 1 (54) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Etiol:. B. microti y otros. Vector: Por lo general, garrapata Ixodes: Huésped: ratón de patas blancas y otros Abreviaturas en la página 2. Sin importar el recuento de CD4, descontinuar tratamiento después de 3-4 meses y observar. Si no recae, no Tx supresor. Si recaída, doxy, azitro o eritro x 3 meses. Interrumpir cuando CD4 > 200 x 6 meses. Paciente VIH/SIDA: Angiomatosis bacilar Peliosis bacilar Bacteriemia/endocarditis/FOD Paciente inmunocompetente: Bacteriemia/endocarditis/FOD/ encefalitis Enfermedad del arañazo de gato Osteomielitis vertebral Fiebre de las trincheras Síndrome óculoglandular de Parinaud Azitro 250 mg po una vez al No utilizar: TMP-SMX, CIP, Pen, Cef. Manifestaciones de día x 3 meses o más infecciones por Bartonella: *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. B. henselae, B. quintana Eritro 500 mg po qid o Doxy 100 mg po bid x 3 meses o más. Si participación de SNC: Doxy 100 mg IV/po bid + RIF 300 mg po bid Puede provocar endocarditis y/o fiebre de las trincheras: se encuentra en indigentes, alcohólicos, especialmente si piojos/dolor en las piernas. A menudo ignorada pues es asintomática. Angiomatosis bacilar; Peliosis hepatis- pts con SIDA MMWR 58 (RR-4): 39, 2009; AAC 48:1921, 2004. Doxy 100 mg po/IV x 15 días Siete enfermedades donde el patógeno es visible en el frotis de sangre periférica: Tripanosomiasis africana/americana; Babesia, bartonelosis, filariasis; malaria, fiebre recidivante. Dx: frotis de sangre con tinción de Giemsa; disponible prueba de anticuerpos. RCP, si está disponible. Tx: exanguinotransfusiones adyuvantes exitosas si se usan temprano, en la enfermedad severa. Puede ser necesario tratamiento x 6 o más semanas si inmunocomprometido. Buscar enfermedad de Lyme y/o coinfección con Anaplasma. Azitro 500 mg po x 1 dosis, después 250 mg/día po x 4 días. O sólo sintomático - ver Linfadenitis, página 85: por lo general linfadenitis, hepatitis, esplenitis, FOD, neuroretinitis, mielitis transversa, síndrome óculoglandular. B. quintana, B. henselae ([Atovacuona 750 mg po c/12 hrs.) + [azitro 600 mg po el día 1, después, 500-1,000 mg/día] x 7-10 días). Si infección severa (clinda 1.2 g IV bid o 600 mg po tid x 7 días + quinina 650 mg po tid x 7 días. Dosificación ped: Clinda 20-40 mg/kg/día y quinina 25 mg/kg/día). Exanguinotransfusión - ver Comentario Enfermedad del arañazo de gato B. henselae Bacteriemia, asintomática Infecciones por Bartonella: Revisión EID 12:389, 2006 Babesiosis: ver NEJM 366:2397, 2012. No tratar si asintomático, joven, tiene bazo e inmunocompetente. Puede ser fatal en pts con linfoma. SÍNDROMES SISTÉMICOS (FEBRIL/AFEBRIL) Esparcidos por GARRAPATAS, PULGAS O PIOJOS infectados: historia epidemiológica crucial. Babesiosis, enfermedad de Lyme y Anaplasma (Ehrlichiosis) tienen el mismo reservorio y a la garrapata como vector. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 109 TABLA 1 (54) PRIMARIO Abreviaturas en la página 2. El vector es el piojo del cuerpo. No utilizar: TMP-SMX, FQ, cefazolina o Pen. Fiebre de Oroya se transmite por picadura de la mosca de arena en las montañas de los Andes. Bartonella relacionada (B. rochalimae) causó bacteriemia, fiebre y esplenomegalia (NEJM 356:2346 y 2381, 2007). CIP y cloran preferidos debido a la prevención de las infecciones secundarias por Salmonella. Toxicidad de gentamicina: Si toxicidad de Gent, sustituir con rifampicina 300 mg IV/po bid x 14 días. Papel incierto de la cirugía de extracción de válvula para curar. Se presenta como EBS. Diagnóstico: ECO, serología y RCP de la válvula resecada del corazón. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Sin endocarditis: Doxy 100 mg po bid x 4 semanas; Si endocarditis: doxy + gentamicina 3 mg/kg una vez al día para las primeras 2 semanas de tratamiento (AAC 48:1921, 2004). B. quintana Fiebre de las trincheras (FOD). (AAC 48:1921, 2004) Verruga peruana: RIF 10 mg/kg po una vez al día x 14 días o estreptomicina 15-20 mg/kg IM/IV una vez al día x 10 días o Azitro 500 mg po c/24 hrs. x 7 días Fiebre de la Oroya: (CIP 500 mg po bid o Doxy 100 mg po bid) x 14 días. Alternativa: Cloran 500 mg IV/po c/6 hrs. + (betalactámicos o Doxy 100 mg po bid) x 14 días B. bacilliformis Si endocarditis demostrada: Doxy 100 mg IV/po bid x 6 semanas + Gent 1 mg/ kg IV c/8 hrs. x 11 días Remoción quirúrgica de la válvula infectada Si se sospecha endocarditis: Ceftriaxona 2 g IV una vez al día x 6 semanas + Gent 1 mg/ kg IV c/8 hrs. x 14 días + Doxy 100 mg IV/po bid x 6 semanas Fiebre de la Oroya (aguda) y Verruga peruana (crónica) (AAC 48:1921, 2004) Endocarditis (ver página 52) B. henselae, B. quintana (Circ 111:3167, 2005; AAC 48:1921, 2004) ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* SÍNDROMES SISTÉMICOS (FEBRIL/AFEBRIL)/Infecciones por Bartonella (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 110 ETIOLOGÍAS (usuales) TABLA 1 (55) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Anaplasma (Ehrlichia) phagocytophilum (garrapatas Ixodes sp. son los vectores). Variante del perro es Ehrlichia ewingii (NEJM 341:148 y 195, 1999) Doxy 100 mg po bid o IV x 7-14 días Ehrlichia chaffeensis (vector Doxy 100 mg po/IV bid es la garrapata Lone Star) x 7-14 días Tetraciclina 500 mg po qid x 7-14 días. No en niños o embarazo. Ver Comentario Tetraciclina 500 mg po qid x 7-14 días. No hay recomendación actual para niños o embarazo. Medio Oeste, NE, Costa Oeste de EUA y Europa. Antecedentes de exposición a la garrapata. De abril a septiembre. Febril, enfermedad seudogripal tras actividad al aire libre. Sin erupción cutánea. Leucopenia/ trombocitopenia común. Dx: hasta el 80% tiene frotis de sangre +. Prueba de anticuerpos para confirmación. Tx: RIF exitoso en embarazo (CID 27:213, 1998), pero preocupación por desarrollo de resistencia. Con base en estudios in vitro, no hay un Tx alternativo claro – actividad marginal de Levo (AAC 47:413, 2003). 30 estados americanos: principalmente SE de EUA, del corredor de NJ a Illinois a Missouri a Oklahoma a Texas. Antecedentes de actividad al aire libre y exposición a la garrapata. De abril a septiembre. Fiebre, eritema (36%), leucopenia y trombocitopenia. Los frotis de sangre no ayudan. RCP para dx temprano. Abreviaturas en la página 2. Criterios diagnósticos de inmunotransferencia: IgM-Necesarios 2 de 3 positivos de kilodaltones (KD): 23, 39, 41 IgG-Necesarios 5 de 10 positivos de KD: 18, 21, 28, 30, 39, 41, 45, 58, 66, 93 Guías IDSA: CID 43:1089, 2006; CID 51:1, 2010. Borrelia burgdorferi Si área no endémica, no garrapata de venado, no congestionada: Ningún tratamiento Ver el comentario de dosis peds. Doxy 100 mg po bid o amoxicilina 500 mg po tid o cefuroxima axetilo 500 mg po bid o eritro 250 mg po qid. Todos los regímenes x 14-21 días. (10 días tan buenos como 20: Anim 138:697, 2003). Si área endémica, si ninfa de garrapata del venado parcialmente congestionada de sangre: doxy 200 mg po x 1 dosis con los alimentos Alta tasa de fracaso clínico con azitro y eritro (Drugs 57:157, 1999). Peds (todos po x 14 a 21 días): Amox 50 mg por kg por día div en 3 dosis o cefuroxima axetilo 30 mg por kg por día div en 2 dosis o eritro 30 mg por kg por día div en 3 dosis. Lesiones usualmente homogéneas – no son lesiones en “diana”. (AnIM 136:423, 2002) Estudio de profilaxis en área endémica: eritema migratorio desarrollado en 3% del grupo de control y 0.4% en el grupo con doxy (NEJM 345:79 y 133, 2001). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Temprana (eritema migratorio) Ver Comentario Mordedura de garrapata Ixodes infectada en un área endémica Profilaxis posexposición. Enfermedad de Lyme NOTA: Pensar en enfermedad concomitante por garrapatas – por ejemplo, babesiosis y ehrlichiosis. Guías: CID 43:1089, 2006; CID 51:1, 2010; Med Lett 52:53, 2010. Anaplasmosis humana (anteriormente conocida como ehrlichiosis granulocítica humana) Ehrlichiosis monocítica humana (HME) (MMWR 55 (RR-4), 2006; CID 43:1089, 2006) Ehrlichiosis.35 CDC define que hay: (1) 4x l anticuerpos por IFA, (2) detección de ADN de Ehrlichia en sangre o en el LCR por RCP, (3) mórulas visibles en RGB e IFA r 1:64. Nuevas especies en WI, MN (NEJM 365:422, 2011). SÍNDROMES SISTÉMICOS (FEBRIL/AFEBRIL)/Esparcidos por GARRAPATAS, PULGAS O PIOJOS infectados (continuación) SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 111 TABLA 1 (55) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS (Doxy 100 mg po bid) o (amoxicilina 500 mg po tid), ambos x 30-60 días Elección no debe incluir doxy; amoxicilina 500 mg po tid x 21 días. Ninguno indicado Artritis Mujeres embarazadas Síndromes posteriores a la enfermedad de Lyme Comenzar con 1 mes de tratamiento, si sólo hay respuesta parcial, tratar un segundo mes. Encefalopatía: dificultades de memoria, depresión, somnolencia o cefalea, anormalidades en el LCR. 89% tuvo anormalidades objetivas en el LCR. 18/18 pts mejoraron con ceftriaxona 2 g por día x 30 días (JID 180:377, 1999). No hay pruebas convincentes de que el tratamiento prolongado tenga algún beneficio en el síndrome post-Lyme (Neurology 69:91, 2007). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. En el área endémica (Nueva York), alto % de garrapatas adultas y ninfas fue infectado conjuntamente con Anaplasma (HGE) y B. burgdorferi (NEJM 337:49, 1997). Ningún beneficio del tratamiento (CID 51:1, 2010; NEJM 345:85, 2001). Si alergia a pen.: (azitro 500 mg po c/24 hrs. x 7-10 días) o (eritro 500 mg po qid x 14-21 días) (Ceftriaxona 2 g IV c/24 hrs.) o (pen G 20-24 millones de unidades IV por día) x 14-28 días Ceftriaxona 2 g IV c/24 hrs. (Pen G 20 millones de x 14-28 días unidades IV c/24 hrs. en dosis div) o (cefotaxima 2 g IV c/8 hrs.) x 14-28 días Abreviaturas en la página 2. 35 Bloqueo AV de primer grado: régimen oral. En general autolimitado. Bloqueo AV de grado alto (PR > 0.3 seg.): tratamiento IV- no es necesario marcapasos permanente. Ceftriaxona 2 g IV c/24 hrs. Punción lumbar (PL) sugiere exclusión de enfermedad neurológica x 14-21 días central. Si PL neg., régimen oral OK. Si es anormal o no se hace, se sugiere ceftriaxona parenteral. Doxy (ver comentarios) 100 mg po bid x 14-21 días o amoxicilina 500 mg po tid x 14 a 21 días. Meningitis, encefalitis Para encefalopatía, ver Comentario (Ceftriaxona 2 g IV c/24 hrs.) o (cefotaxima 2 g IV c/4 hrs.) o (Pen G 3 millones de unidades IV c/4 hrs.) x 14-21 días (Doxy 100 mg po bid) o (amoxicilina 500 mg po tid) x 14-21 días. Para análisis de la enfermedad de Lyme ver: CID 51:1, 2010. Parálisis del nervio facial (hallazgo aislado, temprano) Carditis Ver Comentario SÍNDROMES SISTÉMICOS (FEBRIL/AFEBRIL)/Esparcidos por GARRAPATAS, PULGAS O PIOJOS infectados/Enfermedad de Lyme (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 112 ETIOLOGÍAS (usuales) TABLA 1 (56) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* Norte América: B. hermsii, B. turicata; África: B. hispanica, B. crocidurae, B. duttonii; Rusia: B. miyamoto Transmitida por garrapatas (FRTG) Eritro 500 mg po qid x 7-10 días Doxy 100 mg po bid x 7-10 días Doxy 100 mg po/IV bid x 7 días o 2 días después de temperatura normal. No utilizar en embarazo. Algunos sugieren dosis única de carga de 200 mg. Abreviaturas en la página 2. Al menos 8 especies en 6 continentes (CID 45 (Suppl 1) S39, 2007). Doxy 100 mg po bid x 7 días Cloran 500 mg po/IV qid x 7 días Niños < 8 años: azitro o claritro (si enfermedad leve) El diagnóstico clínico sugerido por: 1) fiebre, mialgia intensa, cefalea; 2) exposición a los ácaros o garrapatas; 3) escara localizada (tache noire) o eritema. Dx definitivo: RCP de sangre, biopsia de piel o pruebas secuenciales de anticuerpos. Fiebre, eritema (88%), petequias 40-50%. Erupción se extiende desde parte distal de extremidades al tronco. Eritema en < 50% pts en las primeras 72 hrs. Dx: Inmunohistología en biopsia cutánea; confirmación con títulos de anticuerpos. La mayor incidencia en el Sureste y los estados del Sud-centrales de EUA, también se observa en Oklahoma, Dakota del S., Montana. Se han reportado casos de 42 estados de EUA. NOTA: Sólo 3-18% de los pts se presentan con fiebre, eritema y anamnesis de exposición a la garrapata, muchas muertes prematuras en niños y doxy empírico es razonable (MMWR 49: 885, 2000). Jarisch-Herxheimer (fiebre, l pulso, l resp., presión arterialn) en la mayoría de pacientes (ocurre en ^ 2 hrs.). No se previene con esteroides previos. Dx: examinar frotis de sangre periférica durante la fiebre en busca de espiroquetas. Puede recaer hasta 10 veces. Después de exposición tratamiento preventivo con doxy muy eficaz (NEJM 355:148, 2006) B. miyamoto ref: EIN 17:816, 2011. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Otras fiebres maculares, por ejemplo, rickettsiosis exantemática, fiebre africana por mordedura de garrapata NOTA: Puede parecer ehrlichiosis. Patrón de erupción cutánea importante-ver Comentario Fiebre maculosa de las Montañas R. rickettsii (vector Rocallosas (FMMR) garrapata Dermacentor) (LnID 8:143, 2008 y MMWR 55 (RR-4), 2007) Cloran 50 mg/kg/día div en 4 dosis. Usar durante el embarazo. Eritro 500 mg IV/po x 1 dosis Tetraciclina 500 mg IV/po x 1 dosis Rickettsiosis. Revisión-Enfermedad en viajeros (CID 39:1493, 2004) Fiebre maculosa (NOTA: La rickettsiosis exantemática no incluida) Borrelia recurrentis Reservorio: humano Vector: piojo Pediculus humanus Transmitida por piojos (FRTP) Fiebre recurrente SÍNDROMES SISTÉMICOS (FEBRIL/AFEBRIL)/Esparcidos por GARRAPATAS, PULGAS O PIOJOS infectados (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 113 TABLA 1 (56) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS O. tsutsugamushi (reservorio en roedores; vector, ácaros en estado larvario [niguas]) Tifus de las malezas Abreviaturas en la página 2. Cloran 500 mg po/IV qid x 7 días Doxy 100 mg po/IV bid x 7 días. En el embarazo: Azitro 500 mg po x una dosis Leve: (CIP 400 mg IV [o 750 mg po] bid o Doxy 100 mg IV/po bid) x 14-21 días. Cloran 500 mg IV/po qid x 5 días Doxy 100 mg IV/po bid x 7 días Moderada/grave: ([Gentamicina o tobra 5 mg por kg por día IV div c/8 hrs.] o [estreptomicina 10 mg/kg IV/IM c/12]) x 10 días Cloran 500 mg IV/po qid x 5 días Doxy 100 mg IV/po bid x 7 días; dosis única de 200 mg 95% efectiva. Diagnóstico: cultivo en medio enriquecido con cisteína y serología. Peligroso en el laboratorio. Meningitis hematógena es una complicación: tratamiento es Estreptomicina + Cloran 50-100 mg/kg/día IV div en 4 dosis (Arch Neurol 66:523, 2009). Cuenca del Pacífico Asiático. Sospechar Dx en área endémica. Confirmar con serología. Si se sospecha resistencia a Doxy, las alternativas son Doxy + RIF 900 o 600 mg una vez al día (Ln 356:1057, 2000) o Azitro. Erupción en 20-54%, no diagnóstica. Sin tratamiento, la mayoría de pts se recupera en 2 semanas. Recuperación más rápida con el tratamiento. Dx se basa en la sospecha; confirmada serológicamente. Enfermedad de Brill-Zinsser (Ln 357:1198, 2001) es una recaída del tifus adquirido durante la Segunda Guerra Mundial. Erupción del tronco (64%) se extiende centrífugamente –al revés que FMMR. El tifus por piojo es una enfermedad invernal. Diagnóstico por serología. R. prowazekii se encuentra en las ardillas voladoras en el sudeste de EUA. Despiojar ropa del pt infectado. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Francisella tularensis. (Vector depende de la geografía: identificados garrapatas, moscas que pican, mosquitos) R. typhi (reservorio de ratas y vector pulgas) CID 46:913, 2008 Tifus murino (tifus de pulgas de gato): EID 14:1019, 2008. Tularemia, tipo tifoidea Ref. bioterrorismo: ver JAMA 285:2763, 2001; ID Clin No Amer 22:489, 2008; MMWR 58:744, 2009. R. prowazekii (vector es el piojo del cuerpo o de la cabeza) Tifus epidémico transmitido por piojos: Ref: LnID 8:417, 2008. Grupo tifus -Considerar al regreso de viajeros con fiebre SÍNDROMES SISTÉMICOS (FEBRIL/AFEBRIL)/Esparcidos por GARRAPATAS, PULGAS O PIOJOS infectados/Rickettsiosis (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 114 ETIOLOGÍAS (usuales) TABLA 1 (57) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* Abreviaturas en la página 2. (CIP 750 mg po bid + RIF 600-900 mg po una vez al día) x mínimo 3 meses (Doxy 100 mg po bid + RIF 600-900 mg po una vez al día) x 6 semanas No muchos datos. RIF 900 mg po una vez al día x 6 semanas Embarazo: Enfermedad leve: (Doxy 100 mg IV/po c/12 hrs. o AMP 0.5-1 g IV c/6 hrs.) x 7 días RIF 900 mg po una vez al día + TMP-SMX 5 mg/kg (componente TMP) po bid x 4 semanas Endocarditis: Cirugía + ([RIF + Doxy + TMP-SMX]) x 1-1/2 a 6 meses + Gent por 2-4 semanas Neurobrucelosis: (Doxy + RIF [como arriba] + ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs.) hasta que LCR regrese a la normalidad (AAC 56:1523, 2012) (Doxy + Gent [como arriba] + RIF) x mínimo 3 meses Espondilitis, sacroilitis Enfermedad no focal: (Doxy 100 mg po bid x 6 semanas + Gent 5 mg/kg una vez al día) por primeros 7 días Leptospira-en orina de Enfermedad grave: Pen G animales domésticos, 1.5 millones de unidades IV perros, pequeños roedores c/6 hrs. o ceftriaxona 1 g c/24 hrs. Duración: 7 días B. abortus-ganado B. suis-porcina B. melitensis-caprina B. canis-canes La gravedad varía. Enfermedad leve anictérica de dos etapas a enfermedad ictérica grave (Enfermedad de Weil) con insuficiencia renal y miocarditis. Tx: Azitro 1 g una vez, luego 500 mg al día x 2 días: no inferior a doxy a dosis estándar y con menos efectos secundarios (AAC 51:3259, 2007). Reacción de JarischHerxheimer puede ocurrir después del tratamiento con Pen. CIP activo in vitro, pero la respuesta clínica no es buena. La respuesta clínica a ceftriaxona es variable. Compromiso óseo, especialmente sacroilitis en 20-30%. Neurobrucelosis: Por lo general meningitis. 1% de todos los pts con brucelosis. Papel de los corticoesteroides poco claro, no se recomiendan. Endocarditis: rara, pero causa de muerte más común. Necesaria cirugía + antimicrobianos. Embarazo: TMP-SMX puede causar kernicterus si se administra durante la última semana del embarazo. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Leptospirosis (CID 36:1507 y 1514, 2003; LnID 3:757, 2003) Refs: NEJM 352:2325, 2005; CID 46:426, 2008; MMWR 57:603, 2008, BMJ 336:701, 2008; PLoS One 7: e32090, 2012. Otras enfermedades febriles sistémicas zoonóticas bacterianas: Obtener cuidadosa historia epidemiológica Brucelosis SÍNDROMES SISTÉMICOS (FEBRIL/AFEBRIL) (continuación). SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 115 Abreviaturas en la página 2. TABLA 1 (57) Si NO adquirida en Asia: (CIP 400 mg IV c/12 hrs. o Levo 750 mg po una vez al día) x 14 días (Ver Comentario) PRIMARIO Si adquirida en Asia: Ceftriaxona 2 g IV c/24 hrs. o Azitro 1 g po x 1 dosis, después, 500 mg po una vez al día x 5-7 días. NO utilizar FQ hasta determinar susceptibilidad. (Ver Comentario) ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* La resistencia in vitro al ácido nalidíxico indica resistencia relativa a FQ. La bacteriemia puede infectar cualquier órgano/tejido: buscar infección de aorta ateroesclerótica, osteomielitis en pts con anemia drepanocítica. Duración del Tx en el rango de 14 días (inmunocompetentes) a r 6 semanas si aneurisma micótico o endocarditis. Alternativa, si susceptible: TMP-SMX 8-10 mg/kg/día (componente TMP) dividido cada 8 hrs. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Bacteriemia por Salmonella diferente Salmonella enteritidis- una de S. Typhi no entérica variedad de serotipos de fuentes animales SÍNDROMES SISTÉMICOS (FEBRIL/AFEBRIL) (continuación). ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 116 ETIOLOGÍAS (usuales) Gammaglobulina intravenosa (2 g por kg durante 10 hrs.) en Tx de pts antes del 10o día de la enfermedad n lesiones de las arterias coronarias (Ln 347:1128, 1996). Ver Tabla 14A, página 19 para efectos adversos de IgIV. Pulsos de esteroides SIN valor NEJM: 356:659 y 663 de 2007. Promedio de incubación de 7-14 días, diarrea en 45%. Ver Tabla 13 A, página 269 Período promedio de incubación 4 días; serodiagnóstico. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. ¿Duración? Sin carditis: 5 años o hasta los 21 años, lo que represente más tiempo; carditis sin cardiopatía residual: 10 años desde el último ataque; carditis con valvulopatía residual: 10 años desde el último episodio o hasta los 40 años, lo que represente más tiempo (PEDS 96:758, 1995). Pen G benzatina 1.2 millones de unidades IM c/3-4 semanas Profilaxis secundaria (fiebre reumática documentada previa) Abreviaturas en la página 2. Penicilina durante 10 días previene la fiebre reumática, incluso cuando se inicia 7-9 días después de la aparición de la enfermedad (ver página 91). Alternativa: Penicilina V 250 mg po bid o sulfadiazina (sulfisoxazole) 1 g po c/24 hrs. o eritro 250 mg po bid. Pen G benzatina 1.2 millones de unidades IM (ver Faringitis, p. 91) (1) Alivio sintomático: ASA 80 a 100 mg por kg por día en niños; 4-8 g por día en adultos. (2) Erradicación de estreptococo del grupo A: Pen x 10 días (ver Faringitis, página 91). (3) Iniciar profilaxis: ver abajo Si todavía febril tras primera dosis de IgIV, algunos administran segunda dosis. En Japón: IgIV + prednisolona 2 mg/kg/ día. Continuar esteroides hasta que la PCR normal por 15 días (Lancet 379:1571, 2012). Ver Tabla 1, página 115. Diagnóstico: frotis de sangre periférica Atención de apoyo; ver Tabla 14A, página 293 ALTERNATIVO§ Profilaxis primaria: Tratar faringitis por S. pyogenes Profilaxis Faringitis posestreptocócica del grupo A (no grupo B, C, o G) Fiebre reumática aguda Ref.: Ln 366:155, 2005 Salmonella sp. Fiebre tifoidea IgIV 2 g por kg durante 8 a 12 hrs. x 1 + ASA 20-25 mg por kg qid DESPUÉS, ASA 3-5 mg por kg por día po c/24 hrs. x 6-8 semanas Plasmodium sp. Malaria PRIMARIO Flavivirus Vasculitis aguda autolimitada con l de temp., eritema, conjuntivitis, estomatitis, adenitis cervical, eritema palmo-plantar y aneurismas de las arterias coronarias (25% si no se trata) TABLA 1 (58) REGÍMENES SUGERIDOS* Dengue Síndrome de Kawasaki 6 semanas a 12 años de edad, pico a 1 año de edad; 85% por debajo de los 5 años. Ref: Pediatrics 124:1, 2009. Fiebre en viajeros que regresan (NEJM 354:119, 2006; COID 20:449, 2007). Síndromes febriles sistémicos varios SÍNDROMES SISTÉMICOS (FEBRIL/AFEBRIL) (continuación) SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 117 TABLA 1 (58) PRIMARIO Salmonella typhi, S. paratyphi A, B, C y S. choleraesuis. NOTA: la resistencia in vitro al ácido nalidíxico predice el fracaso clínico de CIP (FQ). No utilizar FQ empírica si infección adquirida en Asia. Se necesitan resultados de susceptibilidad. AAC 54:5201, 2010; BMC ID 5:37, 2005 Si adquirida en Asia: (Ceftriaxona 2 g IV c/día x 7-14 días) o (Azitro 1 g po x 1 dosis, luego 500 mg po al día x 7-5 días) o (Cloran 500 mg po/IV c/6 hrs. x 14 días) (Ver Comentario) En niños, CIP superior a ceftriaxona (LnID 3:537, 2003) Si NO se adquirió en Asia: (CIP 400 mg IV c/12 hrs. o Levo 750 mg po/IV c/24 hrs.) x 7-10 días. (Ver Comentario) Dexametasona: En un estudio controlado, mortalidad más baja que en pts a quienes se administró Cloran + dex vs. Cloran solo (NEJM 310:82, 1984). No hay datos de dex + FQ o ceftriaxona. Usar en pts críticos: primera dosis justo antes de antibióticos, 3 mg/kg IV, luego 1 mg/kg c/6 hrs. x 8 dosis. Complicaciones: perforación del íleon terminal y/o ciego, osteomielitis, artritis séptica, aneurisma micótico (aprox. 10% por arriba de los 50 años, AJM 110:60, 2001), meningitis. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS (AMP + gent 2.5 mg por kg IV/IM c/12 hrs.) o (AMP + ceftriaxona 50 mg por kg IV/IM c/24 hrs.). (AMP 25 mg por kg IV AMP + gent 2.5 mg por kg c/6 hrs. + cefotaxima c/8 hrs. IV o IM. 50 mg por kg c/8 hrs.) o (AMP + ceftriaxona 75 mg por kg IV c/24 hrs.) AMP 25 mg por kg IV c/8hrs. + cefotaxima 50 mg por kg c/12 hrs. Si SASM/SARM es una preocupación, agregar vanco. Los hemocultivos son clave, pero sólo 5-10% es +. Interrumpir antibióticos después de 72 hrs. si los cultivos y el curso no apoyan el diagnóstico. En España, predomina Listeria; en Sudamérica, Salmonella. Si infección por estreptococo del Grupo B + alergia severa a beta-lactámicos, las alternativas incluyen: eritro y clinda; informe de resistencia a clinda en 38% y resistencia a eritro en 51% (AAC 56:739, 2012). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Como el anterior + H. influenzae y S. epidermidis Neonatal -aparición tardía 1-4 semanas de nacido Abreviaturas en la página 2. Estreptococo del grupo B, E. coli, Klebsiella, Enterobacter, S. aureus (poco frecuente), Llisteria (rara en EUA). Neonatal -aparición temprana < 1 semana de nacido Sepsis: El siguiente tratamiento empírico sugerido asume que el pt está bacteriémico, mimetizado por infecciones por virus, hongos, rickettsias y pancreatitis (Intensive Care Medicine 34:17, 2008, IDC Norte América 22:1, 2008). Síndrome de tifoidea (fiebre tifoidea, fiebre entérica) (Ln 366:749, 2005; LnID 5:623, 2005) Resultados globales de sensibilidad: CID 50:241, 2010. ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* SÍNDROMES SISTÉMICOS (FEBRIL/AFEBRIL)/Síndromes febriles sistémicos varios (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 118 ETIOLOGÍAS (usuales) Strep. pneumoniae, meningococo, S. aureus (SASM y SARM), H. influenzae actualmente raro. TABLA 1 (59) Cefotaxima 50 mg por kg IV c/8 hrs. o ceftriaxona 100 mg por kg IV c/24 hrs.) + vanco 15 mg por kg IV c/6 hrs. PRIMARIO Aztreonam 7.5 mg por kg IV c/6 hrs. + linezolid (ver Tabla 16, página 385 para dosis) ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* S. aureus Mezcla de bacilos aerobios Ver peritonitis secundaria, página 90. y anaerobios gm-neg. Si uso ilícito de medicamentos IV Si se sospecha de origen intraabdominal Abreviaturas en la página 2. Vanco si alta prevalencia de SARM. No utilizar vanco + oxacilina empírico si pendiente la identificación del microorganismo. Nafcilina in vitro mayor producción de toxinas por SARM-AC (JID 195:202, 2007). Dosis en la nota al pie 68, página 117. S. pneumoniae; SARM, Legionella, bacilos gm-neg. Si neumonía adquirida en la comunidad (ver página 73 y siguientes) Aztreonam + (Levo o moxi) + linezolid Ceftriaxona + metro; (CIP o Levo) + metro. Dosis en nota al pie36 *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. PIP-TZ o TC-CL Muchas categorías de NAC, ver el material que comienza en la página 73. Sugerencias basadas en las NAC más severas, por ejemplo, SARM después de la influenza o neumonía por Klebsiella en un alcohólico. (Levo o moxi) + (PIP-TZ) + Vanco Enterococos + bacilos aerobios gm-neg. Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS): 2 o más de los siguientes: 1. Temperatura > 38°C o < 36°C 2. Frecuencia cardiaca > 90 latidos por min. 3. Frecuencia respiratoria > 20 respiraciones por min. 4. RGB > 12,000 por mcl o > 10% bandas Sepsis: SIRS + una infección documentada (+ cultivo) Sepsis severa: Sepsis + disfunción orgánica: hipotensión o alteraciones de hipoperfusión (acidosis láctica, oliguria, estado mental) Shock séptico: hipotensión inducida por sepsis (PAS < 90 mmHg) no responde a reto de 500 ml IV de fluido + hipoperfusión periférica. Si se sospecha origen biliar (ver página 21) Se podría sustituir vanco o dapto con linezolid, sin embargo, linezolid bacteriostático contra S. aureus. Dosis en la nota 36. (Dapto 6 mg por kg IV c/24 hrs.) + (Cefepime o PIP-TZ o TC-CL) Bacilos aerobios gm-neg.; S. aureus, estreptococos; otros (ERTA o IMP o MER) + vanco Las principales preocupaciones son S. pneumoniae y SARM asociado con la comunidad. Cobertura para bacilos gm-neg incluida, pero la infección por H. influenzae ahora es rara. La mortalidad por meningococcemia sigue siendo elevada (Ln 356:961, 2000). ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Origen incierto – considerar como fuente bacteriemia primaria, intrabdominal o en la piel. Puede ser potencialmente mortal. Mayor supervivencia con Tx antibiótico empírico eficaz y oportuno (CCM 38:1045 y 1211, 2010). Adulto; no neutropénico; SIN HIPOTENSIÓN pero ¡potencialmente mortal! – para Choque séptico, ver página 121. Niño; no neutropénico. SÍNDROMES SISTÉMICOS (FEBRIL/AFEBRIL)/Sepsis (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 119 TABLA 1 (59) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* TMP-SMX DF tiene eficacia profiláctica vs. NPC y E. coli. Régimen combinado justificado por el efecto combinado de neutropenia e inmunosupresión. TMP-SMX-DF 1 tab po una vez al día- adultos; 10 mg por kg por día po div bid -niños TMP-SMX como anterior + ([ya sea aciclovir o ganciclovir] + fluconazol) l riesgo de neumonía por Pneumocystis, bacilos aerobios gm-neg. Bacilos aerobios gm-neg, l riesgo de neumocistis, virus del herpes, cándida Después de quimioterapia en paciente con SIDA Posterior a la ablación de médula ósea, trasplante de médula ósea Abreviaturas en la página 2. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Cef P 3 (cefotaxima 2 g IV c/8 hrs., utilizar c/4 hrs. si amenaza a la vida; ceftizoxima 2 g IV c/4 hrs., ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs.), Pen AP (piperacilina 3 g IV c/4 hrs., ticarcilina 3 g IV c/4 hrs.), TC-CL 3.1 g IV c/4 hrs., PIP-TZ 3.375 g IV c/4 hrs. o 4 hrs. de infusión de 3.375 g c/8 hrs., aminoglucósidos (ver la Tabla 10D, página 206), AMP 200 mg/kg/día div c/6 hrs., clinda 900 mg IV c/8 hrs., IMP 0.5 g IV c/6 hrs., MER 1 g IV c/8 hrs., ERTA 1 g IV c/24 hrs., DORI 500 mg IV c/8 hrs. (infusión de 1 hora), nafcilina u oxacilina 2 g IV c/4 hrs., aztreonam 2 g IV c/8 hrs., metro 1 g dosis de carga, luego 0.5 g c/6 hrs. o 1 g IV c/12 hrs., vanco 1 g IV c/12 hrs., ceftazidima 2 g IV c/8 hrs., (cefepime 2 g IV c/12 hrs. [c/8 hrs. si neutropenia], cefpiromeNDEUA 2 g IV c/12 hrs.), CIP 400 mg IV c/12 hrs., levo 750 mg IV c/24 hrs., linezolid 600 mg IV c/12 hrs. 36 Metanálisis demuestra reducción sustancial de la mortalidad con CIP 500 mg po bid (AnIM 142:979, 2005). Resultados similares en el estudio observacional utilizando Levo 500 mg po c/24 hrs. (CID 40:1087 y 1094, 2005). También NEJM 353:977, 988 y 1052 de 2005. Bacilos aerobios gm-neg., Pneumocystis (NPC), estreptococo viridans Después de quimioterapia neutropenia inminente Profilaxis (LnID 9:97, 2009). Neutropenia: Niños o adultos (recuento absoluto de PMN <500 por mm3) en cáncer y pacientes trasplantados. Guía: CID 52:427, 2011 Bacilos aerobios gm-neg. y Ver pielonefritis, página 65 enterococos Si se sospecha de origen urinario, por ejemplo, pielonefritis ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs. (hasta estar seguro que no es meningitis); considerar fiebre macular de las Montañas Rocallosas - ver página 113 Meningococcemia Si eritema petequial SÍNDROMES SISTÉMICOS (FEBRIL/AFEBRIL)/Adulto; no neutropénico; SIN HIPOTENSIÓN (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 120 ETIOLOGÍAS (usuales) TABLA 1 (60) PRIMARIO ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Bacilos aerobios gm-neg.; incluir P. aeruginosa; estreptococo viridans resistente a cefalosporinas; SARM Adultos de alto riesgo y niños (Anticipar > 7 días neutropenia profunda, comorbilidades activas) Tratamiento combinado: (Gent o tobra) + (TC-CL o PIP-TZ) Incluir vanco empírica si: se sospecha acceso IV infectado; colonizado con S. pneumo o SARM resistentes a los medicamentos, hemocultivo positivo para cocos gm.-pos, pt hipotenso. Abreviaturas en la página 2. Agregar o (caspofungina 70 mg IV el día 1, luego 50 mg IV c/24 hrs. o Micafungina 100 mg IV c/24 hrs. o Anidulafungina 200 mg IV x 1 dosis, después 100 mg IV c/24 hrs.), o voriconazol 6 mg por kg IV c/12 hrs. x 2 dosis, y luego 3 mg por kg IV c/12 hrs. Anfo B convencional ocasiona más fiebre y nefrotoxicidad y menor eficacia que anfo B lipídica, caspofungina y voriconazol mejor tolerados y quizás más eficaces que anfo B lipídica (NEJM 346:225, 2002 y 351:1391 y 1445, 2005). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Especies de Candida, Aspergillus, ERV, bacilos gm-neg resistentes Aumento de la resistencia del estreptococo viridans a penicilinas, cefalosporinas y FQ (CID 34:1469 y 1524, 2002). ¿Y si hay alergia grave a B-lactámicos mediada por IgE? No hay estudios formales, pero (aminoglucósidos [o CIP] + aztreonam) ± vanco deberían funcionar. IMP: 0.5 g c/6 hrs. logró cobertura de CMI90 sólo en 53%. Si la VFG está bien, dosis de 500 mg c/4 hrs. o 750 mg (más de 2 hrs.) c/6 hrs. puede ser mejor (AAC 53:785, 2009). Si los cultivos siguen siendo negativos, pero pt afebril, tratar hasta que recuento absoluto de neutrófilos r 500 células/µl. Tratar como pacientes ambulatorios con acceso a la atención hospitalaria de 24 hrs./7 días a la semana si: no hay hallazgos focales, sin hipotensión, sin EPOC, no infección micótica, sin deshidratación, rango de edad 16-60 años, pts y familia motivados y conformes. Dosis: nota al pie36 y Tabla 10B Monoterapia: ceftaz o IMP (ver Comentario) o MER o DORI o CFP o PIP-TZ CIP 750 mg po bid + AM-CL 875/125 mg po bid. Tratar hasta que recuento absoluto de neutrófilos > 1,000 células/µl Fiebre persistente y neutropenia tras 5 días de tratamiento antibacteriano empírico-ver CID 52:427, 2011. Bacilos aerobios gm-neg, estreptococos viridans Adultos de bajo riesgo Anticipar < 7 días neutropenia, sin comorbilidad, se pueden tomar medicamentos po Tratamiento empírico- neutropenia febril, (r 38.3°C por > 1 hora o sostenida > 38°C y recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/µl) (Guías de Práctica: CID 52:427, 2022). SÍNDROMES SISTEMICOS (FEBRIL/AFEBRIL)/Neutropenia (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 121 TABLA 1 (60) ALTERNATIVO§ - Dosis bajas de glucocorticoides: datos controvertidos. Actualmente, considerar uso si pt todavía hipotenso y dependiente de vasopresores después de 2 días o más de líquidos, antibióticos y con control exitoso del origen (JAMA 301:2362, 2009; CID 49:93, 2009). Difícil de interpretar datos de estimulación con ACTH. Revisión: Am J Resp Crit Care Med 185:133, 2012. - Tx insulina: objetivo actual son niveles de glucosa de 140 a 180 mg/dl. Los intentos de un control estricto (80-110 mg/dl) resultaron en hipoglucemia excesiva (NEJM 363:2540, 2010). - Una columna de fibra de polimixina B redujo la mortalidad a los 28 días en pts con infecciones gram-negativas intraabdominales (no disponible en EUA.): Ln ID 11:65, 2011. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS (Levo 750 mg o Moxi Cuerpos de Howell-Jolly en el frotis de sangre periférica confirman 400 mg) IV una vez c/24 hrs. la ausencia de bazo funcional. A menudo resulta en gangrena periférica simétrica de dedos debida a CID severa. Otro manejo según choque séptico, más arriba Para profilaxis, ver Tabla 15A, página 363. Ceftriaxona 2 g IV c/24 hrs. (l a 2 g c/12 hrs. si meningitis) Tratamientos probados: - Repletar volumen intravascular con solución salina IV; objetivo es PVC > 8 cm dentro de las 6 hrs. de la admisión. - Tratar de corregir el origen de la bacteriemia. - Hemocultivos, después antibióticos apropiados para síndrome clínico. Tiempo de la 1ª es crucial (Chest 136:1237, 2009, CCM 38:1045 y 1211, 2010). - Si aún hipotenso y lactato elevado administrar norepinefrina o dopamina (NEJM 362:779 y 841 de 2010). PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS* *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. S. pneumoniae, N. meningitidis, H. influenzae, Capnocytophaga (DF-2) Choque séptico: posesplenectomía o asplenia funcional Abreviaturas en la página 2. Bacteriemia con bacterias aerobias gm-neg. o cocos gm+ Choque séptico: fiebre e hipotensión Choque bacteriémico, choque endotóxico Tratamiento antimicrobiano: Campaña sobreviviendo a la Sepsis: CCM 36:296, 2008 e Intensive Care Med 34:17, 2008; JAMA 305:1469, 2011. Síndromes de choque SÍNDROMES SISTEMICOS (FEBRIL/AFEBRIL) (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 122 ETIOLOGÍAS (usuales) Clostridium sordellii—Toxinas hemorrágicas y letales S. aureus (choque tóxico mediado por toxinas) PRIMARIO (Nafcilina u oxacilina 2 g IV c/4 hrs.) o (si SARM, vanco 1 g IV c/12 hrs.) + Clinda 600 - 900 mg IV c/8 hrs. + IgIV (dosis en Comentario) ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS (Cefazolina 1-2 g IV c/8 hrs.) o (si SARM, vanco 1 g IV c/12 hrs. O dapto 6 mg/kg IV c/24 hrs.) Clinda 600-900 mg IV c/8 hrs. +IgIV (Dosis en Comentario) IgIV razonable (ver SCT estreptocócico) - dosis de 1 g por kg el día 1, luego 0.5 g por kg días 2 y 3 - anticuerpos antitoxina presentes. Si se sospecha SCT, “apagar” la producción de toxina con clinda; reporte de éxito con linezolid (JID 195:202, 2007). Exposición de SARM a nafcilina aumentó la producción de toxinas in vitro: JID 195:202, 2007. Se presenta en una variedad de entornos que producen tejido anaerobio, por ejemplo, consumo de sustancias ilícitas, posparto. Varias muertes registradas después del uso del régimen abortivo de mifepristona (RU486) y misoprostol. (NEJM 363:2540, 2010). Estándar médico de aborto 2001-2006: mifepristona po y después misoprostol vaginal. Desde 2006, el cambio a bucal, en lugar de misoprostol vaginal, más Doxy profiláctico dio lugar a una dramática disminución de la SCT (NEJM 361:145, 2009). Mortalidad cercana al 100% en caso de RCB > 50,000/µl ALTERNATIVO§ Abreviaturas en la página 2. Strep. pyogenes de Grupos A, B, C y G, estreptococo del Grupo B ref: EID 15:223, 2009 IgIV asociada con n de insuficiencia orgánica relacionada con la sepsis (CID 37:333 y 341, 2003). Dosis de IgIV: 1 g por kg el día 1, luego 0.5 g por kg los días 2 y 3. Las preparaciones de IgIV varían en contenido de anticuerpos neutralizantes (CID 43:743, 2006). En estudio multicéntrico retrospectivo, controversial falta de beneficio de IgIV (CID 1369 y 1377, 2009). (Pen G 24 millones de Ceftriaxona 2 g IV c/24 hrs. unidades IV al día en dosis div) + clinda 900 mg IV c/8 hrs. + (clinda 900 mg IV c/8 hrs.) Definición: Cepas aisladas de estreptococos del Grupo A, hipotensión y r 2 de: deterioro renal, coagulopatía, afectación hepática, SDRA, eritema generalizado, necrosis de tejidos blandos. Asociado con enfermedad invasiva. Usualmente requiere cirugía. Mortalidad con fascitis 30-50%, miositis 80%, incluso con Tx temprano (CID 14:2, 1992). Clinda n producción de toxinas. El uso de AINE puede predisponer al SCT. Por algunas razones pen G puede fracasar en infecciones fulminantes por S. pyogenes (ver JID 167:1401, 1993). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Asociado con enfermedad invasiva, es decir, erisipela, fascitis necrotizante; infección secundaria de varicela por estreptococos. Casos reportados de SST secundarios (NEJM 335:547 y 590, 1996; CID 27:150, 1998). Síndrome de choque tóxico, por estreptococo. NOTA: Para Fascitis necrotizante sin choque tóxico, ver página 107. Ref: LnID 9:281, 2009. Colonización por S. aureus productor de toxinas de: vagina (asociado a tampón), quirúrgico/heridas traumáticas, endometrio, quemaduras TABLA 1 (61) REGÍMENES SUGERIDOS* Fluidos, penicilina G acuosa 18—20 millones de unidades por día div c/4— 6 hrs. + clindamicina 900 mg IV c/8 hrs. Desbridamiento quirúrgico es clave. Síndrome de choque tóxico, por estafilococos. Revisión: LnID 9:281, 1009 Cuadro clínico: choque, fuga capilar, hemoconcentración, reacción leucemoide, afebril Ref: CID 43:1436 y 1447, 2006. Síndrome de choque tóxico, Clostridium sordellii SÍNDROMES SISTÉMICOS (FEBRIL/AFEBRIL)/Neutropenia (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 123 TABLA 1 (61) Abreviaturas en la página 2. Herida Clostridium botulinum Antitoxina equina trivalente (ver Comentario) Sin antibióticos, pueden lisar C. botulinum en el intestino y l carga de toxinas Inmunoglobulina botulínica humana (IgB), IV, dosis única. Llamar al (+1) 510-540-2646. No utilizar la antitoxina equina Desbridamiento y cultivos de anaerobios. Sin valor comprobado de la antitoxina local. Papel de antibióticos sin probar. Antitoxina de suero equino heptavalente-CDC (ver Comentario) Si no íleo, purgar tracto GI Para todos los tipos: Seguir capacidad vital, otros cuidados de apoyo El botulismo de heridas puede resultar de la contaminación por esporas de heroína de alquitrán. Ref.: CID 31:1018, 2000. Bioensayo en ratón no pudo detectar la toxina en 1/3 de los pacientes (CID 48:1669, 2009). Antitoxina equina: heptavalente, actualmente única antitoxina disponible (EUA) en botulismo para no lactantes: CDC (+1 404-639-2206 M-F o +1 404-639-2888 tardes/fin de semana). Para lactantes, usar IgB para bebé (inmunoglobulina botulínica humana): Programa para la Prevención y Tratamiento del Botulismo Infantil en California. Antimicrobianos: Pueden empeorar el botulismo infantil. No probados en botulismo de la herida. Cuando se usa, Pen G dosis habitual de 10-20 millones de unidades por día. Si ocurren complicaciones (neumonía, infección del tracto urinario), evitar antimicrobianos asociados con bloqueadores neuromusculares, es decir, aminoglucósidos, tetraciclinas, polimixinas. Dx Diferencial: síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, parálisis por garrapatas, toxicidad por organofosforados, virus del Nilo Occidental ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. infantil (Botulismo intestinal del adulto es variante rara: EIN 18:01, 2012). Transmitido por alimentos Disnea al presentarse es mal signo (CID 43:1247, 2006) Botulismo (CID 41:1167, 2005. Como arma biológica: JAMA 285:1059, 2001; www.bt.cdc.gov) ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* PRIMARIO Síndromes-mediados por toxinas—sin fiebre a menos que se complique SÍNDROMES SISTÉMICOS (FEBRIL/AFEBRIL/Neutropenia (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 124 ETIOLOGÍAS (usuales) C. tetani-producción de toxina de espora de tétanos Catéteres venosos permanentes de tipo túnel y puertos (Broviac, Hickman, Groshong, Quinton), catéteres de hemodiálisis de doble luz (Permacath). Para prevención, ver abajo. Abreviaturas en la página 2. S. epidermidis, S. aureus (SASM/SARM). Diagnóstico: Fiebre y hemocultivo+ del catéter y de vena periférica O > 15 colonias en la punta del catéter removido O cultivo del catéter positivo 2 hrs. antes que el cultivo de vena periférica. PRIMARIO ALTERNATIVO§ ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Si Leuconostoc o Lactobacillus, resistentes a Vanco, se necesitará Pen G, Amp o Clinda. Vanco 1 g IV c/12 hrs. Otras alternativas-ver Comentario. Otros Tx y duración: (1) Si S. aureus, retirar el catéter. Se puede utilizar resultado de la ETE para determinar si 2 o 4 semanas de tratamiento (JAC 57:1172, 2006). (2) En caso de S. epidermidis, se puede tratar de “salvar” el catéter. 80% de curación después de 7-10 días de tratamiento. Con antibióticos sistémicos exclusivamente, alta tasa de recurrencia (CID 49:1187, 2009). Si no hay respuesta o es intolerante a vanco: cambiar a daptomicina 6 mg por kg IV c/24 hrs. Quinupristina-dalfopristina son una opción: 7.5 mg por kg IV c/8 hrs. a través de la línea central. Cultivo del catéter retirado. Con la técnica de placa rodada > 15 colonias sugiere infección (NEJM 312:1142, 1985). Los catéteres no requieren de cambio rutinario cuando no están infectados. Cuando se infecta, no insertar catéter nuevo sobre un alambre guía. Los catéteres impregnados con antimicrobianos pueden n riesgo de infección, se debate agitadamente (CID 37:65, 2003 y 38:1287, 2004 y 39:1829, 2004). S. epidermidis, Si el túnel subcutáneo está infectado, las tasas de curación son S. aureus, (Candida sp.). muy bajas; es necesario retirar el catéter. Cuidado con la infección Rara vez: Leuconostoc silente en los catéteres de hemodiálisis obstruidos. o Lactobacillus- ambos Detección por examen con Indio (Am J Kid Dis 40:832, 2002). resistentes a vanco (ver Tabla 2, pág 128) (Dx, ver más arriba) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Bloqueo de heparina, catéter por línea media, catéter venoso central no tunelizado (subclavia, yugular interna), catéter central de inserción periférica (CCIP). Estudio de 2008 encontró l riesgo de infección/ trombosis si se usa vena femoral, especialmente si IMC > 28.4 (JAMA 299:2413, 2008). Reciente metanálisis no confirma aumento del riesgo (CCM 40: 2479 y 2528, 2012). TABLA 1 (62) REGÍMENES SUGERIDOS* Seis etapas de tratamiento: 1-Urgente intubación endotraqueal para proteger la vía aérea. Espasmo de laringe es común. Traqueostomía temprana. 2-Eliminar espasmos reflejos con diazepam, 20 mg/kg/día IV o midazolam. Informes de beneficio de combinar diazepam con sulfato de magnesio (Ln 368:1436, 2006). En los peores casos: necesario bloqueo neuromuscular con vecuronio. 3-Neutralizar la toxina: globulina hiperinmune humana IM, iniciar inmunización contra el tétanos-sin inmunidad del tétanos clínico.4-Desbridar quirúrgicamente el tejido fuente de la infección. Iniciar antibióticos: (Pen G 3 millones de unidades IV c/4 hrs. o Doxy 100 mg IV c/12 hrs. o Metro 1,000 mg IV c/12 hrs.) x 7-10 días. 5-Evitar la luz ya que puede precipitar espasmos musculares. 6-Utilizar beta-bloqueadores, por ejemplo, esmolol de acción corta, para controlar la hiperactividad simpática. Infección asociada a catéter intravenoso (Ver Guías IDSA CID 49:1, 2009). VASCULAR Tétanos: trismo, rigidez muscular generalizada, espasmo muscular Ref.: AnIM 154:329, 2011. SÍNDROMES SISTÉMICOS/Neutropenia (continuación) SITIO ANATÓMICO/DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 125 Interrumpir intralipid. Vanco 1 g IV c/12 hrs. Fluconazol 400 mg IV c/24 hrs. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Emulsión lipídica intravenosa Malassezia furfur Como con el túnel, Candida sp. común (ver la Tabla 11, especies resistentes de Candida) Hiperalimentación S. epidermidis ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS Retirar catéter venoso y suspender agentes antimicrobianos si es posible. Se recomienda consulta oftalmológica. Tratar a todos los pacientes con hemocultivos+. Ver Tabla 11A, Candidiasis, página 213 ALTERNATIVO§ Si Candida, voriconazol o una equinocandina (anidulafungina, micafungina, caspofungina) si se está clínicamente estable. Dosis: ver Tabla 11B, en la página 234. PRIMARIO Usualmente tienen asociada tromboflebitis séptica: biopsia de vena para descartar hongos. Si micosis, escisión quirúrgica + anfotericina B. A menudo indicados drenaje quirúrgico, ligadura o eliminación. Como arriba + Pseudomonas sp., Enterobacteriaceae, Corynebacterium jeikeium, Aspergillus, Rhizopus Deterioro del huésped (quemadura, neutropenia) Abreviaturas en la página 2. TABLA 1 (62) REGÍMENES SUGERIDOS* (Vanco + [cefepima o Ceftaz] o [Vanco + Pip-Tazo] o IMP) o ([cefepima o Ceftaz] + Aminoglucósidos). (Dosis en notas al pie29, 36, páginas 90 y 117). VASCULAR/Infección asociada a catéter intravenoso (continuación) ETIOLOGÍAS (usuales) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Abreviaturas en la página 2. 126 ETIOLOGÍAS (usuales) Abreviaturas en la página 2. Dapto podría sustituir a Vanco. Para bacilos gm-ng: cefepime o carbapenemes. Para TBMR-GNB, colistina en tratamiento combinado IMP o MER o ERTA o (clinda + [aztreonam o gent]) Vanco 1 g IV c/12 hrs. + ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs. (Dapto 6 mg por kg IV c/24 hrs.NAFDA o linezolid 600 mg IV c/12 hrs.) + ceftriaxona 2 g IV c/12 hrs. Dosis: Tabla 10A, pág 176 (Metro + cefepima) o PIP-TZ El tratamiento es la combinación de antibiótico + resección quirúrgica con revascularización. Vanco (dosis suficiente para alcanzar nivel valle de 15 - 20 µg/ml) + (ceftriaxona o PIP-TZ o CIP) TAC o IRM para el diagnóstico. Heparina generalmente utilizada. Si etiología fúngica, ver microorganismo específico en la Tabla 11. Utilizar heparina durante régimen antibiótico. Duración poco clara; un estudio muestra beneficio de la anticoagulación (Am J Obstet Gyn 181:143, 1999). Actividad decreciente de cefoxitina y cefotetán vs. Bacteroides sp. No hay datos para ceftarolina o telavancina. Mejor diagnóstico por imágenes: angiografía por TAC. Hemocultivos positivos en el 50-85%. Ajustar al tratamiento específico cuando se conozcan los resultados del cultivo. La duración del tratamiento varía, pero generalmente son 6 semanas desde la fecha de la cirugía definitiva. Soluciones heparinizadas de catéter IV bajo estudio. Producto no aprobado por la FDA. Informes de la combinación de TMP, EDTA y etanol (AAC 55:4430, 2011). Estudios por comenzar en Europa. Otro informe: solución selladora de citrato de sodio, azul de metileno, metil parabenos (CCM 39:613, 2011). Resúmenes de reunión reciente apoyan etanol al 70%. ACCIONES DIAGNÓSTICAS O MEDIDAS TERAPÉUTICAS AUXILIARES Y COMENTARIOS S. aureus, S. pyogenes, Vancomicina 15 mg/kg Daptomicina 6 mg/kg IV Estudio retrospectivo: 2-3 semanas tratamiento IV específico Strep. sp. (Grupo B), IV c/12 hrs. (peso normal) c/12 hrs. + ceftriaxona 1 g + 2 semanas tratamiento po fue eficaz (CID 49:741, 2008). Si la Fusobacterium + ceftriaxona 1 g IV IV c/24 hrs. vena involucrada accesible, I + D quirúrgico o la escisión pueden necrophorum (Síndrome de c/24 hrs. ayudar, especialmente si pt bacteriémico. Lemierre) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. S. aureus, Streptococcus sp., H. influenzae, Aspergillus/Mucor/ Rhizopus Trombosis del seno cavernoso S. aureus (28-71%), S. epidermidis, Salmonella sp. (15-24%), M. TB, S. pneumonia, muchos otros Streptococcus, Bacteroides, Enterobacteriaceae Otros: femoral, safena, yugular interna, subclavia ALTERNATIVO§ REGÍMENES SUGERIDOS* PRIMARIO Para minimizar el riesgo de infección: Lavarse las manos y 1. Máximas precauciones de barrera estéril durante la inserción del catéter. 2. Utilizar preparación de clorhexidina > 0.5% con alcohol para la antisepsia de la piel 3. Si tasa de infección alta a pesar de # 1 y 2, utilizar ya sea clorhexidina/sulfadiazina de plata o catéteres impregnados de minociclina/rifampicina o soluciones selladoras. 4. Si es posible, utilizar vena subclavia, evitar los vasos femorales. Menor riesgo de infección en la yugular vs. vena femoral si IMC > 28.4 (JAMA 299:2413, 2008). Tromboflebitis pélvica (con o sin embolia pulmonar séptica) Después del parto o posterior a un aborto o posterior a cirugía pélvica Flebitis supurativa Aneurisma micótico Prevención de infección de catéter IV de largo plazo CID 52:1087, 2011 VASCULAR /Infección asociada a catéter intravenoso (continuación) SITIO ANATÓMICO/ DIAGNÓSTICO/ CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS TABLA 1 (63) 127 128 TABLA 2 -AGENTES ANTIMICROBIANOS RECOMENDADOS CONTRA BACTERIAS SELECCIONADAS Abreviaturas en la página 2. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. ESPECIES BACTERIANAS AGENTE ANTIMICROBIANO (Ver página 2 para abreviaturas) RECOMENDADO ALTERNATIVA TAMBIÉN EFECTIVO1 (COMENTARIOS) Achromobacter xylosoxidans spp xylosoxidans (anteriormente Alcaligenes) IMP, MER, DORI (DORI no para neumonía) TMP-SMX. Algunas cepas susceptibles a ceftaz, PIP-TZ Resistente a aminoglucósidos, la mayoría de cefalosporinas y FQs. Complejo Acinetobacter calcoaceticus- A. baumannii Si susceptible: IMP o MER o DORI. Para cepas RMF: Colistina + (IMP o MER) (DORI no para neumonía) AM-SB utilizados por la actividad de sulbactam (CID 51:79, 2010). Quizás Minociclina IV Resistente a aminoglucósidos, FQs. Minocilina, eficaz contra muchas cepas (CID 51:79, 2010) (Ver Tabla 5A, pág 147) Actinomyces israelii AMP o Pen G Doxy, ceftriaxona Clindamicina, eritro Aeromonas hydrophila y otras sp. CIP o Levo TMP-SMX o (Cef P 3, 4) Ver AAC 56:1110, 2012. Arcanobacterium (C.) haemolyticum Eritro; azitro Pen G Benzatina, Clinda Sensible a la mayoría de los medicamentos, resistente a TMP-SMX (AAC 38:142, 1994) Bacillus anthracis (ántrax): inhalación Ver Tabla 1, pág 81 Bacillus cereus, B. subtilis Vancomicina, clinda FQ, IMP Bacteroides sp., B. fragilis y otros Metronidazol o PIP-TZ Dori, ERTA, IMP, MER, Aumento de la resistencia a: clinda, AM-CL cefoxitina, cefotetan. Bartonella henselae, quintana Ver Tabla 1, págs 56, 85, 97, 109 Varía con la entidad de la enfermedad y el estado inmunológico. Activo: Azitro, claritro, eritro, doxy y en combinación: RIF, gent, ceftriaxona. Inactivo: CIP, TMP-SMX, Pen, la mayoría de las cefalosporinas, aztreonam Bordetella pertussis Azitro o claritro Borrelia burgdorferi, B. afzelii, B. garinii (Lyme y fiebre recurrente) Ver entidad de enfermedad específica Brucella sp. Medicamentos y duración varían con la localización o no localización. Ver las entidades específicas de la enfermedad. PLoS One 7: e32090 de 2012. Burkholderia (Pseudomonas) cepacia TMP-SMX o MER o CIP Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei Curr Opin Infect Dis 23:554, 2010; CID 41:1105, 2005 Inicialmente, ceftaz o IMP o MER IV, después, po (TMP-SMX + Doxy x 3 meses) p Cloran (AAC 49:4010, 2005). (Tailandia, 12 a 80% cepas resistentes a TMP-SMX). FQ activo in vitro. MER también eficaz (AAC 48: 1763, 2004) Campylobacter jejuni Azitro Eritro o CIP TMP-SMX, Pen y cefalosporinas inactivos. Campylobacter fetus Gentamicina IMP o ceftriaxona Capnocytophaga ochracea (DF-1) Mordedura de perro: Choque séptico, Clinda o AM-CL posesplenectomía: Mordedura de perro: PIP-TZ, Clinda, IMP, DORI, MER AM-CL Actividad variable de FQ; aminoglucósidos, TMP-SMX y Polimixinas tienen actividad limitada. LN ID 9:439, 2009. Chlamydophila pneumoniae Doxy Eritro, FQ Azitro, claritro Chlamydia trachomatis Doxy o Azitro Eritro Capnocytophaga canimorsus (DF-2) TMP-SMX Minociclina o cloranfenicol Ver PIDJ 31:78, 2012. (Por lo general, resistente a aminoglucósidos, polimixinas) (AAC 37: 123, 1993 y 43:213, 1999; Inf. Med 18:49, 2001) (Algunos resistentes a carbapenemes). Se puede necesitar Tx combinado (AJRCCM 161:1206, 2000). AMP, cloranfenicol 129 TABLA 2 (continuación) ESPECIES BACTERIANAS AGENTE ANTIMICROBIANO (Ver página 2 para abreviaturas) RECOMENDADO ALTERNATIVO TAMBIÉN EFECTIVO1 (COMENTARIOS) Citrobacter diversus (koseri), C. freundii Enfermedad potencialmente mortal: IMP, MER, DORI Enfermedad que no amenaza la vida: CIP o Gent Aparición de resistencia: AAC 52:995, 2007. Clostridium difficile Enfermedad leve: Metronidazol (po) Enfermedad moderada/grave: Vancomicina (po) o Fidaxomicina (CID 51:1306, 2010). Bacitracina (po); nitazoxanida (CID 43:421, 2006, JAC 59:705, 2007). Rifaximina (CID 44:846, 2007). También ver Tabla 1, página 33 respecto a la gravedad de la enfermedad. Clostridium perfringens Pen G p clindamicina Doxy Eritro, cloranfenicol, cefazolina, cefoxitina, Pen AP, carbapenemes Clostridium tetani Metronidazol o Pen G Doxy Papel de antibióticos poco claro. Corynebacterium. diphtheriae Eritro + antitoxina Pen G + antitoxina RIF reportado efectivo (CID 27:845, 1998) Corynebacterium jeikeium Vancomicina + aminoglucósidos Pen G + aminoglucósidos Muchas cepas resistentes a Pen (EJCMID 25:349, 2006) Corynebacterium minutissimum Clinda, loción al 1% Claritro o Eritro Causa eritrasma Coxiella burnetii (fiebre Q) enfermedad aguda (CID 52:1431, 2011). Doxy, FQ (ver Tabla 1, pág 31) Eritro, Azitro, Claritro Endocarditis: doxy + hidroxicloroquina (JID 188:1322, 2003; LnID 3:709, 2003; LnID 10:527, 2010). Enfermedad crónica, por ejemplo, endocarditis Doxy + hidroxicloroquina TMP-SMX, Cloran 130 TABLA 2 (2) ESPECIES BACTERIANAS AGENTE ANTIMICROBIANO (Ver pág 2 para las abreviaturas) RECOMENDADO TAMBIÉN EFECTIVO1 (COMENTARIOS) ALTERNATIVA Ehrlichia chaffeensis, Ehrlichia ewubguum Anaplasma (Ehrlichia) phagocytophillium Doxy RIF (CID 27:213, 1998), Levo (AAC 47:413, 2003). CIP, oflox, cloranfenicol también activo in vitro. Resistente a clinda, TMP-SMX, IMP, AMP, eritro, y azitro (AAC 41:76, 1997). Eikenella corrodens AM-CL, Pen G IV TMP-SMX, FQ Resistente a clinda, cefalexina, eritro, metro, diclox Elizabethkingae meningosepticum (antes Chryseobacterium) Levo o TMP-SMX CIP, minociclina Resistente a Pen, cefalosporinas, carbapenemes, aminoglucósidos, vancomicina (JCM 44:1181, 2006) Especies de Enterobacter Agentes recomendados varían con el entorno clínico y el grado y mecanismo de resistencia. Enterococcus faecalis Altamente resistente. Ver Tabla 5A, en la página 147 Enterococcus faecium Altamente resistente. Ver Tabla 5A, en la pág 147 Erysipelothrix rhusiopathiae Penicilina G o amox Cef P 3, FQ IMP, Pen AP (resistente a vancomicina, APAG, TMP-SMX) Escherichia coli Altamente resistente. El tratamiento varía según el grado y mecanismo de resistencia, ver TABLA 5B. Francisella tularensis (tularemia) Ver Tabla 1, pág 85 Gentamicina, tobramicina, o estreptomicina Infección leve: Doxy o CIP Cloranfenicol, RIF. Doxy/cloran bacteriostático m recaídas CID 53: e133, 2011. Gardnerella vaginalis (vaginosis bacteriana) Metronidazol o Tinidazol Clindamicina Ver Tabla 1, pág 48 para dosificación Helicobacter pylori Ver Tabla 1, página 39 Haemophilus aphrophilus (Aggregatibacter aphrophilus) ([Penicilina o AMP] + Gentamicina) o (AM-SB p gentamicina) (Ceftriaxona + Gent) o CIP o Levo Resistente a vancomicina, clindamicina, meticilina Haemophilus ducreyi (chancroide) Azitro o ceftriaxona Eritro, CIP La mayoría de las cepas resistentes a tetraciclina, amox, TMP-SMX Haemophilus influenzae Meningitis, epiglotitis y otras enfermedades que amenazan la vida Cefotaxima, ceftriaxona AMP si susceptible y ß-lactamasa negativo, FQ Cloranfenicol (degradación de primera elección por hematotoxicidad). Enfermedad que no amenaza la vida Medicamentos eficaces in vitro a menudo fallan in vivo. AM-CL, Cef O 2/3 Azitro, claritro, telitro Levo Acta Otolaryngol 131:440, 2010. Klebsiella ozaenae/ rhinoscleromatis CIP Especies de Klebsiella Tratamiento varía con el grado y mecanismo de resistencia, ver TABLA 5B. Especies de Lactobacillus Pen G o AMP Clindamicina Pueden ser resistentes a vancomicina Legionella sp Levo o Moxi Azitro Telitro activo in vitro. Leptospira interrogans Leve: Doxy o amox Grave: Pen G o ceftriaxona Leuconostoc Pen G o AMP Clinda Listeria monocytogenes AMP + Gent para TMP-SMX sinergia Eritro, penicilina G (dosis alta), AGAP puede ser sinérgico con B-lactámicos. Meropenem activo in vitro. ¡Resistente a cefalosporina! Moraxella (Branhamella) catarrhalis AM-CL o Cef O 2/3, Azitro, claritro, TMP-SMX diritromicina, telitro Eritro, doxy, FQs NOTA: resistente a vancomicina 131 TABLA 2 (2) (continuación) ESPECIES BACTERIANAS AGENTE ANTIMICROBIANO (Ver pág 2 para las abreviaturas) RECOMENDADO ALTERNATIVA TAMBIÉN EFECTIVO1 (COMENTARIOS) Mycoplasma pneumoniae Doxy Azitro Clindamicina y B lactámicos NO son eficaces. Aumento de resistencia a macrólidos en Asia (> 30% reportado en Japón) (AAC 52:348, 2008). Neisseria gonorrhoeae (gonococo) Ceftriaxona Azitro (dosis alta) FQs y cefalosporinas orales ya no se recomiendan: altos niveles de resistencia. Neisseria meningitidis (meningococo) Ceftriaxona Cloran, MER Cepas resistentes a cloran en el Sudeste de Asia (NEJM 339:868, 1998) (Profilaxis: pág 18) Nocardia asteroides o Nocardia brasiliensis TMP-SMX + IMP Linezolid Amikacina + (IMP o ceftriaxona o cefotaxima) Pasteurella multocida Pen G, AMP, amox, cefuroxima, Doxy, Levo, Moxi, TMP-SMX Resistente a cefalexina, oxacilina, clindamicina, eritro, vanco. Plesiomonas shigelloides CIP TMP-SMX AM-CL, ceftriaxona y cloran activos. Resistente a: Amp, Tetra, aminoglucósidos Propionibacterium acnes (no acné) Penicilina, ceftriaxona Vanco, Dapto, Linezolid Puede ser resistente a Metro. Proteus sp, Providencia sp, Morganella sp. (Necesaria susceptibilidad in vitro) CIP, PIP-TZ; evitar cefalosporinas Se puede necesitar carbapenem si pt en estado crítico Nota: Proteus sp. y Providencia sp. tienen resistencia intrínseca a Polimixinas. Pseudomonas aeruginosas (ID Clin No Amer 23:277, 2009). ¿Tratamiento combinado? Ver Clin Micro Rev 25:450, 2012. Sin resistencia in vitro: Pen AP, Cef 3 AP, Dori, IMP, MER, tobramicina, CIP, aztreonam. Para inf. grave, usar B-lactamámico AP + (tobramicina o CIP) Para ITU, si no hay resistencia in vitro, medicamentos eficaces en monoterapia: Pen AP, Cef 3 AP, cefepime, IMP, MER, aminoglucósidos, CIP, aztreonam Si resistente a todos los betalactámicos, FQs, aminoglucósidos: Colistina + MER o IMP. No utilizar DORI para neumonía. 132 TABLA 2 (3) ESPECIES BACTERIANAS AGENTE ANTIMICROBIANO (Ver página 2 para las abreviaturas) TAMBIÉN EFECTIVA1 (COMENTARIOS) RECOMENDADO ALTERNATIVA Dos medicamentos: Azitro, Levo o RIF (Vanco o IMP) + (Azitro, Levo o RIF) Vancomicina activo in vitro; ubicación intracelular puede deteriorar la eficacia (CID 34:1379, 2002). Evitar Pen, cefalosporinas, clinda, tetra, TMP-SMX. Especies de Rickettsia Doxy (incluye fiebres maculares) Cloranfenicol (en embarazo), Azitro (edad < 8 años) Ver infecciones específicas (Tabla 1). Salmonella typhi (CID 50:241, 2010; AAC 54:5201, 2010, BMC ID 51:37, 2005) Si susceptible a FQ y al ácido nalidíxico: CIP Ceftriaxona, cefixima, azitro, cloran Esteroides concomitantes en enfermo crítico. Vigilar posible recaída (1-6%) y perforación ileal. Resistencia a FQ informada con fracasos de tratamiento (AAC 52:1278, 2008). Serratia marcescens Si no hay resistencia in vitro: PIP-TZ, CIP, LEVO, Gent Si resistencia in vitro: carbapenem Evitar Cef de espectro extendido, si es posible. Shigella sp. FQ o azitro Ceftriaxona es alternativa; TMP-SMX depende de la susceptibilidad S. aureus, sensible a meticilina Oxacilina/nafcilina Cef P 1, vanco, teicoplaninaNDEUA, clinda, ceftarolina ERTA, IMP, MER, BL/BLI, FQ, eritro, claritro, azitro, telitro, quinu-dalfo, linezolid, dapto, telavancina. S. aureus, resistente a meticilina (asociado a la atención de la salud) Guías IDSA: CID 52 (1 de febrero): 1, 2011. Vancomicina TeicoplaninaNDEUA, TMP-SMX (algunas cepas resistentes) quinu-dalfo, linezolid, daptomicina, telavancina, ceftarolina Ácido fusídicoNDEUA. En EUA > 60% resistente a CIP (Fosfomicina + RIF). Cepas parcialmente resistentes a vancomicina (GISA, VISA) y cepas muy resistentes descritas actualmente- ver Tabla 6, pág 149. Rhodococcus (C. equi) Staph. aureus, resistente a meticilina (asociado a la comunidad [SARM-AC]) Infección leve-moderada (TMP-SMX o doxy o mino) Clinda (si Prueba D neg., ver Tabla 5A y 6. Infección grave Vanco teicoNDEUA Linezolid o daptomicina SARM-AC normalmente no multiresistente. A menudo resistente a eritro y variable a FQ. Vanco, teicoNDEUA, telavancina o daptomicina pueden ser usados en pts que requieren hospitalización (ver la Tabla 6, página 149). También, ceftarolina. S. epidermidis Vancomicina p RIF RIF + (TMP-SMX o FQ), daptomicina (AAC 51:3420, 2007) Cefalotina o nafcilina/oxacilina si sensible a nafcilina/oxacilina, pero 75% es resistente. FQ. (Ver Tabla 5A). S. haemolyticus TMP-SMX, FQ, nitrofurantoína Cefalosporinas orales Recomendaciones aplican sólo a ITU. S. lugdunensis Oxacilina/nafcilina o penicilina G (si B-lactamasa neg.) Cef P 1 o vancomicina o teicoNDEUA Aprox. 75% son sensibles a penicilina. S. saprophyticus (ITU) Cefalosporina oral o AM-CL FQ Susceptibilidad a la mayoría de los agentes utilizados para ITU; ocasionalmente reporte de fracaso de sulfonamidas, nitrofurantoína (JID 155:170, 1987). Resiste a fosfomicina. Stenotrophomonas (Xanthomonas, Pseudomonas) maltophilia TMP-SMX TC-CL Minociclina, tigeciclina, CIP, ceftriaxona, moxifloxacina, ceftaz (LnID 9:312, 2009; JAC 62:889, 2008). (Sinergia in vitro [TC-CL + TMP-SMX] y [TC-CL + CIP], JAC 62:889, 2008). Streptobacillus moniliformis Penicilina G Doxy Quizás eritro, clinda, ceftriaxona 133 TABLA 2 (3) (continuación) ESPECIES BACTERIANAS AGENTE ANTIMICROBIANO (Ver página 2 para las abreviaturas) RECOMENDADO ALTERNATIVA TAMBIÉN EFECTIVO1 (COMENTARIOS) Streptococcus, anaerobios Penicilina G (Peptostreptococcus) Clindamicina Doxy, vancomicina, linezolid, ERTA (AAC 51:2205, 2007). Grupo de Streptococcus anginosus Penicilina Vanco o ceftriaxona Evitar FQs; emerge resistencia a macrólidos Streptococcus pneumoniae Sensibles a penicilina Penicilina G, Amox Múltiples agentes efectivos, por ejemplo, Cef 2/3, Clinda Si meningitis, dosis alta, ver Tabla 1, página 15. Resistente a penicilina (CMI r 2.0) Vancomicina, Levo, ceftriaxona, amoxicilina (DA), Linezolid Streptococcus pyogenes Grupos A, B, C, G: bacteriemia Penicilina G + Clinda Pen (solo) o Clinda (solo) JCM 49:439, 2011. Focos de resistencia a macrólidos Vibrio cholerae Doxy, FQ Azitro, eritro Quizás CIP o Levo; cierta resistencia. Vibrio parahaemolyticus Doxy Azitro, CIP Si bacteriemia, tratar como V. vulnificus Vibrio vulnificus, alginolyticus, damsela Doxy + ceftriaxona Levo CID 52:788, 2011 Yersinia enterocolitica CIP o ceftriaxona TMP-SMX, CIP (si hay bacteriemia) Resistencia a CIP (JAC 53:1068, 2004), también resistente a Pen, AMP, eritro. Yersinia pestis (plaga) Estreptomicina o Gent Doxy o CIP Quizás TMP-SMX (para peste bubónica, pero sub-óptimo) 1 Medicamentos de eficacia más variable que “Recomendado” o “Alternativo”. La selección de “Alternativo” o “También es eficaz” basada en pruebas de sensibilidad in vitro, farmacocinética, factores del huésped tales como función auditiva, renal, hepática, y costo. 134 TABLA 3 - DURACIÓN PROPUESTA DEL TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO EN PACIENTES INMUNOCOMPETENTES1, 2 SITIO SITUACIÓN CLINICA DIAGNÓSTICO CLÍNICO DURACIÓN DEL TRATAMIENTO (DÍAS) Bacteriemia Bacteriemia con foco extraíble (no endocarditis) 10-14 (CID 14:75, 1992) (Ver Tabla 1) Hueso Osteomielitis, adulto, aguda adulto; crónica niño; aguda; estafilococo y enterobacteriaceae3 niño; aguda; estreptococos, meningococos, haemophilus3 42 Hasta que VSG normal (con frecuencia > 3 meses) 21 La otitis media con derrame < 2 años de edad: 10 (o 1 dosis de ceftriaxona); r 2 años de edad: 5-7. Oído 14 Metanálisis reciente sugiere que 3 días de azitro (JAC 52:469, 2003) o 5 días de antibióticos “de corta duración” efectivo para otitis media no complicada (JAMA 279:1736, 1998), pero puede ser inadecuado para la enfermedad severa (NEJM 347:1169, 2002). Endocardio GI También ver Tabla 1 Endocarditis infecciosa, válvula nativa S. viridans Enterococos S. aureus Disentería bacilar (shigelosis)/diarrea del viajero 5 (niños/adolescentes) 14 (Esquema corto l efectivo [AAC 44:450, 2000]) 5-7 14 Helicobacter pylori 10-14. Para los regímenes de tres fármacos, 7 días probablemente adecuado (AIM 147:553, 2007). Enterocolitis seudomembranosa (C. difficile) Uretritis no gonocócica o cervicitis mucopurulenta Enfermedad inflamatoria pélvica Corazón Pericarditis (purulenta) Articulación Artritis séptica (no gonocócica) Adulto Lactante/niño Artritis gonocócica/infección GC diseminada Cistitis (bacteriuria de vejiga) Pielonefritis Recurrente (fracaso después de 14 días de tx) Pulmón 3 Fiebre tifoidea (S. typhi): Azitro Ceftriaxona FQ Cloranfenicol Genital Riñón 14 ó 28 (Ver Tabla 1, página 52) 28 ó 42 (Ver Tabla 1, página 54) 14 (sólo derecha) o 28 (Ver Tabla 1, página 54) Neumonía neumocócica Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía, enterobacterias y pseudomonas Neumonía estafilocócica Pneumocystis carinii, en SIDA; otros inmunocomprometidos Legionella, micoplasma, clamidia Absceso pulmonar Meninges5 (CID 39:1267, 2004) N. meningitidis H. influenzae S. pneumoniae Meningoencefalitis por Listeria, estreptococos Gpo B, coliformes Múltiples sistemas Brucelosis (Ver Tabla 1, página 115) Tularemia (Ver Tabla 1, páginas 85, 113) Muscular Gangrena gaseosa (clostridiana) 10 7 días doxy o dosis única de azitro 14 28 14-28 (Ln 351:197, 1998) Tx como osteomielitis, arriba. Un estudio reciente sugiere 10 a 14 días de tratamiento suficiente (CID 48:1201, 2009), pero no hay total acuerdo con esto (CID 48:1211, 2009). 7 (Ver Tabla 1, pág 42) 3 (Cipro dosis única de liberación prolongada también eficaz) (AAC 49:4137, 2005) 14 (7 días si se utiliza CIP; 5 días si levo 750 mg) 42 Hasta afebril 3-5 días (mínimo 5 días). Mínimo 5 días y sin fiebre durante 2-3 días (CID 44: S55, 2007; AJM 120:783, 2007). 21, a menudo hasta 42 21-28 21 14 7-14 Normalmente 26-424 7 7 10-14 21 (más tiempo en inmunocomprometidos) 42 (añadir SM o gent primeros 7-14 días) (JAC 65:1028, 2010) 7-14 10 135 TABLA 3 (continuación) SITUACIÓN CLINICA SITIO Faringe DIAGNÓSTICO CLÍNICO Faringitis estreptocócica del Grupo A También ver Faringitis, Tabla 1, página 173 Difteria (membranosa) Portador Próstata Prostatitis crónica (FQ) Celulitis Sistémico Enfermedad de Lyme (TMP-SMX) Fiebre Maculosa de las Montañas Rocallosas (Ver Tabla 1, pág 113) 1 10 Cef O 2/3, azitromicina efectiva a los 5 días (JAC 45, Topic TI 23, 2000; JIC 14:213, 2008). 3 días menos efectivo (Inf. Med. 18:515, 2001). Dosis única de Azitro LP (2 g) tan efectiva como 3 días de liberación inmediata Azitro (CMI 15:1103, 2009). También ver la Revisión de Cochrane de 2009 Revisión (www.thecochranelibrary.com). 7-14 7 Senos Sinusitis aguda paranasales Piel DURACIÓN DEL TRATAMIENTO (DÍAS) 30–90 28–42 5–146 Hasta 3 días después de que desaparece inflamación aguda Ver Tabla 1, página 111 Hasta estar afebril 2 días Cambio temprano de régimen IV a po (aproximadamente 72 hrs.) es rentable con muchas infecciones, por ejemplo, intraabdominal (AJM 91:462, 1991). Surge evidencia de que la determinación del nivel de procalcitonina sérica (una medida de infección bacteriana o fúngica) puede permitir la interrupción temprana del tratamiento empírico (JCM 48:2325, 2010). 2 La duración recomendada es un tiempo mínimo o promedio y no debe interpretarse como absoluto. 3 Estos tiempos son con la siguiente premisa: sx y signos se resuelven dentro de 7 días y se normaliza la VSG (JD Nelson, APID 06:59, 1991). 4 Después que los pacientes están afebriles por 4-5 días, cambiar a tratamiento oral. 5 En los niños rara vez se producen recaídas hasta 3 días o más después de terminar el Tx. Para meningitis en niños, ver Tabla 1, página 14 .6 La duración del tratamiento depende del agente utilizado y de la gravedad de la infección. Una mayor duración (10-14 días) es óptima para beta-lactámicos y pacientes con enfermedad grave. Para sinusitis con severidad de leve a moderada, cursos más cortos de tratamiento (5-7 días) efectivos con “FQ respiratorias” (incluyendo gemifloxacina, levofloxacino 750 mg), azitromicina. Esquemas cortos, incluso de sólo 3 días, son eficaces para TMP-SMX y azitro y un estudio reporta eficacia de dosis única de azitro de liberación prolongada. Los autores consideran que tal esquema “super-corto” debe restringirse a los pacientes con enfermedad de leve a moderada (JAMA 273:1015, 1995; AAC 47:2770, 2003; Otolaryngol-Head Neck Surg 133:194, 2005; Otolaryngol-Head Neck Surg 127:1, 2002; OtolaryngolHead Neck Surg 134:10, 2006). + ± 0 + ± Enterococcus faecalis Penicilina G Enterococcus faecium Penicilina V + 0 N. meningitidis M. catarrhalis 0 0 0 0 0 ± 0 0 0 0 0 + 0 0 + 0 0 + ± 0 0 0 0 0 + 0 0 + 0 0 + ± 0 0 0 0 0 + 0 0 + 0 0 + ± 0 + 0 + 0 0 0 0 0 ± + + ± + + + 0 0 0 0 + + + + ± + + + + 0 0 0 0 + + + + + 0 + + + 0 ± 0 0 0 ± ± + ± + + + + + 0 ± 0 0 + ± ± + ± + + + + + + 0 0 + ± + + ± + + ± + + + 0 0 0 0 0 ± + + ± + + = Generalmente susceptibles; ± = sensibilidad/resistencia variables; 0 = por lo general resistente, ** La mayoría de las cepas ±, pueden ser utilizadas en ITU, no en infección sistémica 0 GRAM-NEGATIVOS: N. gonorrhoeae 0 0 + C. jeikeium 0 L. monocytogenes 0 0 S. aureus (SARM-AC) S. epidermidis 0 0 0 Staph. aureus (SASM) Staph. aureus (SARM) ± Nafcilina/oxacilina + CloxacilinaNDEUA/Diclox. ± AMP/Amox + + AMP-Sulb + Ticarcilina Estreptococos viridans Amox/Clav + Ticar-Clav + Pip-Tazo + Piperacilina + + + + + ± 0 + 0 0 + 0 0 + + + + + + + + 0 + 0 0 + ± + + + + + + + + + + 0 0 + 0 ± + + + blanco = no hay datos. + + + + + 0 0 + 0 ± + + + + Doripenem + Ertapenem + Imipenem + Meropenem + + + + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Aztreonam Strep. milleri Meticilina + + + +1 + 0 + ± 0 + 0 ** 0 0 ± ± Ciprofloxacino + + + +1 0 0 + 0 + 0 ** 0 0 ± ± Ofloxacina + Fluoroquinolonas + + +1 0 + 0 + 0 0 0 0 PefloxacinNDEUA + Carbapenemes + + +1 + + ± 0 + 0 + + + + + Levofloxacina + Penicilinas antipseudomonas + + +1 + + ± ± + ± + + + + + Moxifloxacina + Aminopenicilinas + + + ± ± + ± + + + + + Gemifloxacina Strep. pneumoniae Penicilinas antiestafilocócicas + + +1 + + ± ± + ± + + + + + Gatifloxacina GRAM-POSITIVOS: Strep, Grupos A, B, C, G Microorganismos Penicilinas TABLA 4 - COMPARACIÓN DE ESPECTROS ANTIBACTERIANOS Nota editorial: La elección de un agente antibacteriano se debe hacer teniendo en cuenta los patrones locales/institucionales de susceptibilidad del microorganismo y resistencia a los medicamentos. Los patrones varían considerablemente con base en la geografía y los cambios temporales de los patrones son continuos. Estos datos tienen como objetivo transmitir una perspectiva general de la susceptibilidad/resistencia a fin de proporcionar una base para la toma de decisiones relativa al tratamiento empírico inicial, así como del tratamiento antibacteriano específico. Estos datos reflejan las susceptibilidades in vitro, fueron extraídos de los insertos de los productos y/o reportes de la literatura publicada. La susceptibilidad in vitro no es un factor de predicción de la eficacia in vivo. 136 Penicilina G 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 + 0 0 0 + ± + 0 0 0 ± + + + 0 + 0 + ± + + ± + ± + 0 0 + + + + 0 + + + + + 0 + + + + + 0 + + + + + 0 + + + + + 0 0 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + = Generalmente susceptibles; ± = sensibilidad/resistencia variables; 0 = por lo general resistente, ** La mayoría de las cepas ±, pueden ser utilizadas en ITU, no en infección sistémica blanco = no hay datos. La prevalencia de GC resistente a quinolonas varía en todo el mundo desde < 1% a 30.9% en Europa y > 90% en Taiwán. En EUA, en 2006 fue del 6.7% en general y, como resultado, el CDC ya no recomienda FQ para el tratamiento de primera línea de GC (MMWR 56:332, 2007; JAC 58:587, 2006; CID 40:188, 2005; AnIM 147:81, 2007). 0 0 E. coli/Klebs sp. KPC+ Enterobacter sp. 0 + AMP-Sulb + Ticarcilina 0 Amox/Clav + Ticar-Clav + Pip-Tazo 0 AMP/Amox ± Piperacilina ± Doripenem 0 CloxacilinaNDEUA/Diclox. 0 Ertapenem 0 Imipenem Klebsiella sp. Nafcilina/oxacilina 0 Meropenem 0 Aztreonam E. coli/Klebs sp. BLEE+ Meticilina 0 Ciprofloxacino 0 Ofloxacina 1 Penicilina V 0 PefloxacinNDEUA 0 Fluoroquinolonas Levofloxacina 0 Carbapenemes Moxifloxacina 0 Penicilinas antipseudomonas Gemifloxacina H. influenzae Aminopenicilinas TABLA 4 (continuación) Gatifloxacina E. coli GRAM-NEGATIVOS: Microorganismos Penicilinas Penicilinas antiestafilocócicas 137 0 0 0 Serratia sp. + 0 0 H. ducreyi VARIOS.: Chlamydophila sp. M. pneumoniae 0 0 + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ± 0 0 0 + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 + + 0 0 + + 0 0 ± 0 0 0 + 0 ± + + + + = Generalmente susceptibles; ± = sensibilidad/resistencia variables; * Un carbacefem-1 mejor clasificado como cefalosporina 0 + 0 0 S. (X.) maltophilia Y. enterocolitica P. multocida 0 Legionella sp. 0 Ps. aeruginosa B. (Ps.) cepacia 0 0 0 0 0 Aeromonas sp. 0 0 0 0 Morganella sp. Citrobacter sp. Acinetobacter sp. 0 0 0 0 Proteus vulgaris 0 0 + + 0 0 + 0 ± 0 + 0 + + + + + + + + 0 0 + 0 ± + + 0 0 0 ± + + ± + + + + + + ± + + + + + + + 0 0 0 + 0 ± + + 0 + + + + + + + + 0 = por lo general resistente, 0 0 + + 0 0 ± 0 0 + + 0 + + + + + + + + 0 0 + 0 0 0 0 0 + + + + + + + + + 0 0 + 0 0 + 0 + ± + + + + + + + + + 0 0 0 0 + + ± + + + + + + + + blanco = no hay datos. 0 0 + 0 0 + ± + ± + + + + + + + + 0 0 + 0 0 + 0 + 0 + + + + + + + + + + + + + 0 + 0 + ± + + + + + + + + + + + + + 0 + 0 ± ± + + + + + + + + + + + + + 0 + + + + + + + + + + + + + ± + ± ± + + + + + + + + + + + + + + + 0 ± ± + + + + + + + + + + + ± + Gemifloxacina Providencia sp. Nafcilina/oxacilina 0 CloxacilinaNDEUA/ Diclox. 0 Ticarcilina + Ticar-Clav + Pip-Tazo 0 AMP-Sulb 0 Piperacilina + Doripenem 0 Amox/Clav 0 Ertapenem + Imipenem Shigella sp. AMP/Amox 0 Meropenem ± Aztreonam 0 Ciprofloxacino 0 Ofloxacina 0 Fluoroquinolonas PefloxacinNDEUA 0 Carbapenemes Levofloxacino Proteus mirabilis Meticilina 0 Penicilinas Antipseudomonas TABLA 4 (2) Moxifloxacino 0 Aminopenicilinas + + + + ± + 0 ± ± + + + + + + + + + Gatifloxacina 0 0 0 Penicilina G Microorganismos Penicilina V Salmonella sp. Penicilinas Penicilinas antiestafilocócicas 138 ± + Fusobacterium necrophorum Peptostreptoco-ccus sp + ± + + + + 0 + + + + + + + + + + + + +2 + + + + + + + + + + + + + + + +2 + 0 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 0 0 0 0 0 0 0 ± ± 0 0 0 ± ± ± 0 ± 0 + + 0 + 0 + + ± ± 0 + ± + + + 0 + ± + = Generalmente susceptibles; ± = sensibilidad/resistencia variables; * Un carbacefem-1 mejor clasificado como cefalosporina 0 = por lo general resistente, blanco = no hay datos. No hay evidencia clínica de que penicilinas o fluoroquinolonas sean efectivas para la enterocolitis por C. difficile (pero pueden cubrir a este microorganismo en las infecciones mixtas intraabdominales y pélvicas). + Clostridium (no difficile) 0 0 Gemifloxacina 2 Penicilina G + + AMP-Sulb 0 Amox/Clav + Ticarcilina + Ticar-Clav 0 Pip-Tazo 0 AMP/Amox + Piperacilina + CloxacilinaNDEUA/ Diclox. 0 Doripenem 0 Ertapenem +2 Nafcilina/oxacilina 0 Imipenem 0 Meropenem P. melaninogenica Meticilina 0 Aztreonam 0 PefloxacinNDEUA Clostridium difficile Penicilina V ± Fluoroquinolonas Levofloxacino ± Ciprofloxacino 0 Carbapenemes Ofloxacina + Penicilinas Antipseudomonas TABLA 4 (2) (continuación) Moxifloxacino Actinomyces Aminopenicilinas Gatifloxacina Bacteroides fragilis ANAEROBIOS: Microorganismos Penicilinas Penicilinas antiestafilocócicas 139 + 0 0 + S. aureus (SASM) Cefazolin Enterococcus faecalis Cefotetan 0 0 0 L. monocytogenes 0 ± S. epidermidis C. jeikeium + 0 ± + M. catarrhalis H. influenzae 0 E. coli / Klebs sp. BLEE+ 0 + + + + ± ± 0 0 ± 0 0 + 0 + 0 + + + + + ± 0 0 ± 0 0 + 0 + 0 + + + + + ± 0 0 ± 0 0 + 0 + + = Generalmente susceptibles; ± = sensibilidad/resistencia variables; * Un carbacefem-1 mejor clasificado como cefalosporina 0 + + + + E. coli Klebsiella sp. + ± + N. gonorrhoeae N. meningitidis ± ± 0 0 0 S. aureus (SARM) S. aureus (SARM-AC) 0 + Cefoxitina + Cefuroxima Estreptococos viridans Cefotaxima 0 + + + + + + 0 0 ± 0 0 + 0 + + + 0 + + + + + + + + + + + + + + 0 + + + + ± ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0 + + 0 0 0 0 0 ± 0 0 + 0 + + + 0 + + 0 0 0 0 0 0 ± 0 0 + 0 + + + blanco = no hay datos. 0 + + + + + + 0 ± 0 0 + 0 + ±3 + + + +3 0 = por lo general resistente, 0 + + + + ± ± 0 0 ± 0 0 + 0 + + + Ceftizoxima + Ceftriaxona + Ceftarolina + Cefazidima + Cefepime + Cefadroxil + Cefalexina + 0 + + + ± ± ± 0 0 ± 0 0 + 0 + + + Cefaclor/Loracarbef* + 0 + + + + ± ± 0 0 ± 0 0 + 0 0 + + Cefprozil + 2a Generación 0 + + + + ± ± 0 0 ± 0 0 + 0 + + + Cefuroxima axetil + 1a Generación Agentes Orales 3a Generación 0 + + + + ± + 0 0 0 0 0 0 0 + + + Cefixima Strep. pneumoniae3 3a y 4a Generaciones (Incluyendo anti-SARM) 0 + + + + ± ± 0 0 0 0 0 0 0 0 ± + Ceftibuten GRAM-NEGATIVOS 2ª Generación CEFALOSPORINAS 0 + + + + + 0 ± 0 0 + 0 + + + Cefpodox /cefdinir/ Cefditoren GRAM-POSITIVOS: Strep., Grupo A, B, C, G Microorganismos 1ª Generación TABLA 4 (3) 140 Cefazolin + 0 Morganella sp. + + + ± 0 + + + + + + + 0 + + + + + + + + 0 + + + + + + + 0 + + + + + + + + 0 + + + + + + + + 0 0 0 + 0 0 0 0 0 0 0 0 + 0 0 0 0 0 0 0 0 + 0 0 0 0 0 0 + 0 0 0 ± + 0 + 0 0 0 3a Generación 0 + + + + + ± 0 0 0 0 + + + + + ± ± 0 ± + + + 0 0 0 0 = por lo general resistente, blanco = no hay datos. Ceftaz 8-16 veces menos activo que cefotax/ceftriaxona, eficaz sólo contra cepas sensibles a Pen. (AAC 39:2193, 1995). Cefuroxima, cefprozil, cefpodoxima orales más activos in vitro vs. S. pneumo resistente (PIDJ 14:1037, 1995). + + 0 0 Proteus vulgaris Providencia sp. + + + + + + + + + + Shigella sp. + 0 Proteus mirabilis + 0 + = Generalmente susceptibles; ± = sensibilidad/resistencia variables; * Un carbacefem-1 mejor clasificado como cefalosporina 3 Cefotetan + 0 Ceftizoxima + Cefotaxima 0 Ceftriaxona + Ceftarolina 0 Cefuroxima 0 Cefazidima ± Cefepime Serratia sp. Cefoxitina 0 Cefadroxil 0 Cefalexina 0 Cefaclor/Loracarbef* ± Cefprozil 0 2a Generación Cefuroxima axetil 0 1a Generación Agentes Orales Cefixima E. coli / Klebs sp. KPC+ 3a y 4a Generaciones (Incluyendo anti-SARM) Ceftibuten Salmonella sp. 2ª Generación CEFALOSPORINAS Cefpodox /cefdinir/ Cefditoren Enterobacter sp. GRAM-NEGATIVOS Microorganismos 1ª Generación TABLA 4 (3) (continuación) 141 0 Legionella sp. + + + + + + 0 + 0 ± 0 0 0 0 + ± + + 0 + 0 + + 0 + 0 ± ± 0 + + Cefotetan es menos activo contra B. ovatus, B. distasonis, B. thetaiotaomicron. Peptostreptococcus sp. Fusobacterium necrophorum 0 + + + + Clostridium (no difficile) + ±4 + 0 ± 0 0 Clostridium difficile P. melaninogénica Bacteroides fragilis Actinomyces ANAEROBIOS: H. ducreyi + 0 ± 0 0 0 0 ± ± + = Generalmente susceptibles; ± = sensibilidad/resistencia variables; * Un carbacefem-1 mejor clasificado como cefalosporina 4 0 Y. enterocolitica 0 0 S. (X.) maltophilia P. multocida 0 B. (Ps.) cepacia 0 0 0 0 P. aeruginosa + Acinetobacter sp. ± Cefazolina 0 Cefotetan 0 Cefoxitina Aeromonas sp. Cefuroxima Citrobacter sp. Cefotaxima 0 Ceftizoxima + + ± 0 + + + 0 + 0 ± ± 0 + + + + 0 0 0 0 ± + + + 0 + + + 0 + 0 ± ± + + ± + + + 0 = por lo general resistente, + + 0 + ± + + + 0 + 0 ± ± 0 + + + Ceftarolina + Ceftriaxona + Ceftazidima 0 0 0 0 0 0 0 0 + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 blanco = no hay datos. + 0 0 0 + 0 + 0 ± + ± + + + + Cefepime ± Cefadroxil 0 Cefalexina ± + + 0 0 0 0 0 0 ± 0 0 Cefaclor/loracarbef* 0 + + + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Cefprozil ± 2a Generación + + + 0 0 0 0 0 0 ± 0 Cefuroxima axetil 0 1a Generación Agentes Orales 3a Generación + 0 + 0 + + 0 + 0 0 0 0 + + 0 Cefixima 0 3a y 4a Generación (Incluyendo anti-SARM) 0 0 + 0 + 0 0 + + + 0 Ceftibuten C. diversus 2a Generación CEFALOSPORINAS + 0 0 + 0 Cefpodox/Cefdinir/ Cefditoren C. freundii Microorganismos 1a Generación TABLA 4 (4) 142 Tobramicina + + 0 S. aureus (SASM) S. aureus (SARM) Gentamicina 0 0 0 0 0 + + + 0 0 + ± + 0 ± ± 0 ± 0 0 + ± + 0 0 ± 0 + 0 0 ± + 0 0 ± 0 + 0 0 + + + 0 0 ± 0 + 0 ± + ± + 0 0 + ± ± 0 0 + ± TETRACICLINAS + ± + 0 0 + ± + 0 0 + + + + + + + + + + + + + 0 0 ± + + + + + + 0 0 + + + + + + ± + + + + + +6 0 0 + + ± + + + ± + + + 0 0 + + + + + + + + + + + + + + + + + + ± ± ± 0 + 0 + + ± ± 0 + ± + + + ± + 0 ± + + + 0 + + + + + 0 +5 + + + +5 + + ± + + + + + + + + + 0 ± + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 + 0 + + + + + + + + 0 + + 0 + + + + + + + + + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 + = Generalmente susceptible; ± = susceptibilidad/resistencia variable; 0 = normalmente resistentes; blanco = no hay datos Los antimicrobianos como azitromicina tienen una alta penetración tisular y algunos, como claritromicina, se metabolizan en compuestos más activos, por lo que la actividad in vivo puede exceder a la actividad in vitro. ** Vancomicina, metronidazol administrados po activos vs. C. difficile; vancomicina IV no es eficaz. S = sinérgico con antibióticos activos sobre la pared celular. 0 0 N. gonorrhoeae N. meningitidis S 0 S 0 S L. monocytogenes GRAM-NEGATIVOS: 0 0 0 C. Jeikeium 0 0 ± ± ± 0 + 0 0 ± 0 ± ± ± S. aureus (SARM-AC) 0 + 0 S S. epidermidis 0 Amikacina + + Telitromicina ± Fosfomicina S Claritromicina ± Doxiciclina ± Minociclina S Azitromicina ± Daptomicina ± Vancomicina S Eritro ± TeicoplaninNDEUA + Ácido fusídicoNDEUA Enterococcus faecium Clindamicina + Trimetoprim + TMP-SMX Enterococcus faecalis Cloranfenicol + Nitrofurantoína 0 Tigeciclina 0 Rifampicina 0 GLICILCICLINA 0 Metronidazol 0 CETÓLIDO Quinupristina/dalfopristina 0 Linezolid Strep. pneumoniae VARIOS Colistimetato (Colistina) Estreptococo del Grupo A, B, C, G GLICO-/LIPOGLICO/ LIPO-PÉPTIDOS Telavancina GRAM-POSITIVOS: MACRÓLIDOS AGENTES EN TRACTO URINARIO Microorganismos AMINOGLUCÓSIDOS TABLA 4 (5) 143 + + + + 0 0 0 0 0 0 0 0 ± ± 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 + + ± ± ± ± 0 ± ± 0 ± + ± + + + + + + + + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ± ± ± ± ± + + ± ± ± ± ± + ± + + ± ± + ± ± + + 0 0 0 0 0 0 0 + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 + 0 0 0 0 0 0 0 ± ± 0 0 0 0 0 0 0 ± + + + + + + = Generalmente susceptible; ± = susceptibilidad/resistencia variable; 0 = normalmente resistentes; blanco = no hay datos Los antimicrobianos como azitromicina tienen una alta penetración tisular y algunos, como claritromicina, se metabolizan en compuestos más activos, por lo que la actividad in vivo puede exceder a la actividad in vitro. ** Vancomicina, metronidazol administrados po activos vs. C. difficile; vancomicina IV no es eficaz. S = sinérgico con antibióticos activos sobre la pared celular. 6 + + 0 0 0 ± Aunque activo in vitro, TMP-SMX no es clínicamente efectivo para la faringitis estreptocócica del Grupo A o para las infecciones debidas a E. faecalis. Aunque activo in vitro, daptomicina no es clínicamente eficaz para la neumonía causada por Strep. pneumonia. Shigella sp. + ± 0 0 0 0 0 Salmonella sp. + + 0 0 + + Enterobacter sp. + ± 0 TETRACICLINAS 0 + E. coli/Klebs sp. BLEE+ + 0 + + Ácido fusídicoNDEUA + + + + Nitrofurantoína + + + Fosfomicina E. coli/Klebs sp. KPC+ + + + + Colistimetato (Colistina) 5 Gentamicina Klebsiella sp. Tobramicina + Amikacina 0 Azitromicina + Claritromicina + Telitromicina + Eritro + Doxiciclina ± Vancomicina E. coli Clindamicina 0 Minociclina 0 TeicoplaninNDEUA Aeromonas Cloranfenicol + Daptomicina + Tigeciclina + Trimetoprim + GLICILCICLINA + TMP-SMX + Rifampicina + Metronidazol + CETÓLIDO Quinupristina/dalfopristina H. influenzae VARIOS Linezolid M. catarrhalis GLICO-/LIPOGLICO-/ LIPO-PÉPTIDOS Telavancina GRAM-NEGATIVOS: MACRÓLIDOS AGENTES EN TRACTO URINARIO Microorganismos AMINOGLUCÓSIDOS TABLA 4 (5) (continuación) 144 Tobramicina 0 0 Rickettsia sp. Mycobacterium avium 0 0 Chlamydophila sp. M. pneumoniae VARIOS: 0 0 0 + 0 0 0 + + + 0 ± ± + + + + 0 0 V. vulnificus + 0 0 0 + ± + + 0 0 + ± + + + 0 0 + ± 0 0 0 0 Legionella sp. + Brucella sp. + 0 0 0 H. ducreyi + + Y. enterocolitica F. tularensis 0 0 B. (Ps.) cepacia ± + 0 + + + + + 0 0 0 0 0 0 + + + + 0 0 0 0 0 0 + + + + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 + + + + + + + 0 + 0 0 0 0 0 0 + + + + + + 0 0 ± 0 0 0 + 0 + + + + ± 0 ± ± 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ± 0 0 0 0 0 0 0 0 + + 0 + 0 0 0 ± + + + + + + 0 ± 0 ± 0 0 0 0 0 0 ± ± 0 + + + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 + + 0 Quinupristina-dalfopristina S. (X.) maltophilia 0 Gentamicina 0 Amikacina + Cloranfenicol 0 Clindamicina + Claritromicina 0 Telitromicina 0 Doxiciclina Acinetobacter sp. Azitromicina 0 Minociclina 0 Daptomicina Ps. aeruginosa Eritro 0 Vancomicina 0 TeicoplaninNDEUA 0 Ácido fusídicoNDEUA 0 Trimetoprim 0 TMP-SMX ± Tigeciclina + Nitrofurantoína + GLICILCICLINA + CETÓLIDOS Fosfomicina + Rifampicina + Metronidazol + VARIOS 0 0 + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Linezolid Serratia marcescens AGENTES TRACTO URINARIO ± 0 + + 0 0 Colistimetato (Colistina) Proteus vulgaris MACRÓLIDOS GLICO-/LIPOGLICO-/ LIPO-PÉPTIDOS Telavancina Microorganismos AMINOGLUCÓSIDOS TABLA 4 (6) 145 TETRACICLINAS Tobramicina 0 0 + + + ± ± ± + ± + + ± ± + + + + + + + ± + + + + ± + + + + + + + + 0 0 + + + + + + + 0 0 + + + + + + 0 0 + + + + + + + ± + + + ± ± Colistimetato (Colistina) Rifampicina Fosfomicina Nitrofurantoína Daptomicina TETRACICLINAS + = Generalmente susceptible; ± = susceptibilidad/resistencia variable; 0 = normalmente resistentes; blanco = no hay datos Los antimicrobianos como azitromicina tienen una alta penetración tisular y algunos, como claritromicina, se metabolizan en compuestos más activos, por lo que la actividad in vivo puede exceder a la actividad in vitro. ** Vancomicina, metronidazol administrados po activos vs. C. difficile; vancomicina IV no es eficaz. S = sinérgico con antibióticos activos sobre la pared celular. 0 + 0 0 0 Fusobacterium necrophorum Peptostreptococcus sp. ± + Telitromicina 0 + Clostridium (no difficile)** ± + 0 + TeicoplaninNDEUA 0 0 0 + Quinupristina-dalfopristina Clostridium difficile 0 Gentamicina 0 + Eritro 0 Clindamicina + Azitromicina ± Claritromicina 0 Cloranfenicol + Trimetoprim + Doxiciclina P. melaninogenica Amikacina 0 TMP-SMX 0 CETÓLIDOS 0 VARIOS Linezolid 0 Minociclina 0 Tigeciclina Vancomicina 0 Ácido fusídicoNDEUA Actinomyces AGENTES TRACTO URINARIO Metronidazol Bacteroides fragilis GLICILCICLINA ANAEROBIOS: MACRÓLIDOS GLICO-/LIPOGLICO-/ LIPO-PÉPTIDOS Telavancina Microorganismos AMINOGLUCÓSIDOS TABLA 4 (6) (continuación) 146 Vancomicina, Ampicilina, Penicilina, Gentamicina Vancomicina (VISA o VRSA) y todos los beta lactámicos (excepto Ceftarolina) Penicilina G (CMI r 4 mg/ml) Enterococcus sp. S. aureus (También ver Tabla 6 para más detalles) Estreptococo pneumoniae Sin meningitis: ceftriaxona 2 g IV una vez al día O Ceftarolina 600 mg IV c/12 horas O Linezolid 600 mg IV/po c/12 horas Daptomicina 6-10 mg/kg IV c/24 horas o Quinupristina-dalfopristina 7.5 mg/kg IV c/8 horas No hay un tratamiento efectivo claro. Se puede probar daptomicina 8-12 mg/ kg IV c/24 horas, pero vigilar aparición de resistencia (NEJM 365:892, 2011). Meningitis: Vancomicina 15 mg/kg IV c/8 horas O Meropenem 2 g IV c/8 horas Linezolid 600 mg IV/po c/12 horas Quinupristina-dalfopristina 22.5 mg/kg/día IV divididos c/8 horas (ver Comentario relativo a actividad ) O Linezolid 600 mg IV/po c/12 horas Ceftriaxona 2 g IV c/12 horas también debe funcionar para meningitis Confirmar susceptibilidad a dapto ya que las cepas VISA pueden ser no susceptibles. Si tratamiento previo con vanco (o infección persistente durante administración de vanco) hay posibilidad significativa de desarrollar resistencia a dapto (JAC 66:1696, 2011). La adición de un betalactámico anti-estafilocócico (ASBL) puede restaurar la susceptibilidad contra SARM resistente a Dapto (AAC 54:3161, 2010). Combinación de Dapto + ASBL ha sido exitosa en la eliminación de la bacteriemia refractaria por SARM (CID 53:158, 2011). Otras posibilidades: Telavancina, ceftaroline Actividad de quinupristina/dalfopristina se limita a E. faecium (CID 33:816, 2001). Linezolid bacteriostático con 40% de tasa de recaídas en endocarditis (AnIM 138:133, 2003). El papel de telavancina no está claro. COMENTARIOS TABLA 5A – OPCIONES DE TRATAMIENTO PARA LA INFECCIÓN SISTÉMICA DEBIDA A BACTERIAS GRAM-POSITIVAS RESISTENTES SELECCIONADAS MICROORGANISMO RESISTENTE A OPCIONES DE TRATAMIENTO PRIMARIO OPCIONES DE TRATAMIENTO ALTERNATIVO 147 TMP-SMX 8-10 mg/kg/día IV divididos cada 6/8/12 hrs. (con base en el componente TMP) Stenotrophomonas maltophilia Ticar-Clav 3.1 g IV c/4-6 horas. Ver Tabla 10A, página 192, para orientación sobre dosificación de Colistina. ColistinaNAFDA inhalada 50-75 mg en 3-4 mL de solución salina a través de nebulizador + Colistina IV + carbapenem. Polimixina E (colistina) en combinación con carbapenem Ver Tabla 10A, página 192, para orientación sobre dosificación de Colistina. Pseudomonas aeruginosa Todos los beta-lactámicos, Aminoglucósidos, Fluoroquinolonas Todos los beta-lactámicos, excepto Ticar-Clav, Aminoglucósidos, Fluoroquinolonas Ver Tabla 10A, página 192, para orientación sobre dosificación de Colistina. Combinación de colistina y Rifampicina. Polimixina E (colistina) en combinación con carbapenem. Ver Tabla 10A, página 192, para orientación sobre dosificación de Colistina. Refs: Int J Antimicrob Agts 37:244, 2011; BMC Inf Dis 11:109, 2011. El efecto detergente de colistina reconstituye la actividad antibiótica de carbapenemes y de otros medicamentos. No utilizar colistina como monoterapia. COMENTARIOS Todas las Penicilinas, Cefalosporinas, Aztreonam, Carbapenemes, Aminoglucósidos, Fluoroquinolonas Bacilos Gram-negativos productores de carbapenemasas Polimixina E (colistina) + Rifampicina 300 mg IV c/12 horas o 600 mg IV c/24 horas. Otra opción (si activo in vitro): Minociclina (IDPC 20:184, 2012) (sinergia in vitro entre minociclina e imipenem) OPCIONES DE TRATAMIENTO ALTERNATIVO Tal vez Cefepima en dosis altas Para ITU: fosfomicina, nitrofurantoína (AAC 53:1278, 2009). de 2 g IV c/12 horas. Polimixina Resistente a cefdinir, pero la combinación de cefdinir con E (colistina) en combinación con amoxicilina-clav activo in vitro (AAC 53:1278, 2009). carbapenem. Para dosificación, ver la Tabla 10A, página 192. Todas las Cefalosporinas, TMP-SMX, Fluoroquinolonas, Aminoglucósidos E. coli, Klebsiella pneumoniae, u otros Enterobacteriaceae que producen un espectro extendido de organismos productores de betalactamasas (BLEE) Polimixina E (colistina) + (Imipenem o meropenem) Ver Tabla 10A, página 192, para orientación sobre dosificación de Colistina OPCIONES DE TRATAMIENTO PRIMARIO Imipenem 500 mg IV c/6 horas O Meropenem 1 g IV c/8 horas O Doripenem 500 mg IV c/8 horas (CID, 39:31 2004) (Nota: Dori no está aprobado por la FDA para el tratamiento de neumonía). Todas las Penicilinas, todas las Cefalosporinas, Aztreonam, Carbapenemes, Aminoglucósidos y Fluoroquinolonas RESISTENTE A Acinetobacter baumannii MICROORGANISMO TABLA 5B: OPCIONES DE TRATAMIENTO PARA LA INFECCIÓN SISTÉMICA DEBIDA A BACILOS GRAM-NEGATIVOS SELECCIONADOS RESISTENTES A MÚLTIPLES FÁRMACOS Las opciones de tratamiento recomendadas en esta Tabla usualmente no están aprobadas por la FDA. Las sugerencias se basan alternativamente en datos in vitro, estudios en animales y/o experiencia clínica limitada. 148 ABSCESO, AFEBRIL E INMUNOCOMPETENTE: ATENCIÓN AMBULATORIA TMP-SMX-DF o doxiciclina o minociclina o clindamicina (CID 40:1429, 2005 y AAC 51:2628, 2007). NOTA: I y D solos pueden ser suficientes ENFERMEDAD CLÍNICA Manejo Dosis del medicamento en nota a pie de página Cultivo de absceso y tal vez de sangre. I y D. Compresas calientes. Seguimiento cercano. TMP-SMX-DF o clindamicina o doxiciclina más incisión y drenaje. Nota: Cepas nosocomiales de SARM asociadas con la comunidad a menudo son resistentes a Clindamicina. ABSCESO (S) CON FIEBRE; ATENCIÓN AMBULATORIA Vanco IV o linezolid IV Objetivo de concentración valle de Vancomicina 15-20 µg/ml (CID 52:975, 2011). Vancomicina CMI r 2 µg/ml asociadas con fracaso del tratamiento en infecciones graves, pero no está claro si esto está mediado por la insensibilidad a vancomicina per se o a otros factores (JID 204:340, 2011). Si el paciente tiene respuesta lenta a vancomicina y el aislado tiene CMI = 2, considerar tratamiento alternativo. Se debe utilizar un agente que no sea vancomicina para infecciones causadas por cepas con CMI r 4 µg/ml. Vanco o Dapto IV. Dapto no inferior a vanco en estudio de bacteriemia (NEJM 355:653, 2006). Aparentemente no hay beneficio al agregar RIF a VANCO, tal vez daño (AAC 52:2463, 2008). BACTERIEMIA O POSIBLE NEUMONÍA ENDOCARDITIS O CHOQUE BACTERIÉMICO Datos extremadamente escasos en relación a regímenes de rescate para fracasos del tratamiento. La adición de aminoglucósidos o rifampicina a vancomicina no fue efectivo en un estudio retrospectivo (0% de éxito), mientras que linezolid con o sin un carbapenem fue eficaz (88% de éxito en pacientes con bacteriemia por neumonía, catéter vascular o infección del injerto; ningún paciente tuvo endocarditis) (CID 49:395, 2009). Opciones: Para endocarditis o bacteriemia complicada dapto 10 mg/kg IV una vez al día más gentamicina 1 mg/kg IV c/8 horas o RIF 300-450 mg dos veces al día; linezolid + un segundo agente (JAC 58:273, 2006 y JAC 56:923, 2005), quinupristina-dalfopristina (Q-D) ± vanco. Reportes de caso exitosos con Telavancina para fracaso en SARM (JAC 65:1315, 2010; AAC 54:5376, 2010, JAC [8 de junio], 2011). Confirmar niveles valle adecuados de vanco de 15 a 20 µg/ml y susceptibilidad a vancomicina, buscar foco profundo de infección. Cambiar a régimen alternativo si vanco CMI r 2 µg/ml. Resistencia a Dapto reportada después de exposición a vanco y antes del tratamiento con dapto (CID 45:601, 2007). Dapto parece ser seguro en dosis de hasta 12 mg/kg/día (AAC 50:3245, 2006). FRACASO DEL TRATAMIENTO (Ver nota2) TABLA 6 - MANEJO PROPUESTO PARA LA PRESUNTA INFECCIÓN POR S. AUREUS RESISTENTE A METICILINA ASOCIADO A LA COMUNIDAD O CON CULTIVO POSITIVO (Ver nota1 para dosis) Guías IDSA: CID 52 (1 de Feb): 1, 2011. Con la magnitud del problema clínico y la cantidad de nuevos medicamentos, es probable que los nuevos datos requieran de revisiones frecuentes de los regímenes sugeridos. (Ver la página 2 para las abreviaturas). Nota: Distinción en la falta de claridad entre las cepas de SARM de la comunidad y nosocomiales. 149 2 1 ABSCESO (S) CON FIEBRE; ATENCIÓN AMBULATORIA BACTERIEMIA O POSIBLE NEUMONÍA ENDOCARDITIS O CHOQUE BACTERIÉMICO TABLA 6 (continuación) Opciones: Para endocarditis o bacteriemia complicada dapto 10 mg/kg IV una vez al día más gentamicina 1 mg/kg IV c/ 8 horas o RIF 300-450 mg dos veces al día. Reportes de caso exitosos con Telavancina 10 mg/kg/día para fracaso en SARM (JAC 65:1315, 2010; AAC 54:5376, 2010, JAC 66:2186, 2011) O ceftaroline 600 mg c/8 horas (JAC 67:1267, 2012 y J Infect Chemother - en línea 14 de julio 2012). FRACASO DEL TRATAMIENTO (Ver nota2) Clindamicina: 300 mg po tid. Daptomicina: 6 mg/kg IV c/24 horas es la dosis convencional, dosis más altas (10 mg/kg) y el uso del tratamiento combinado se recomiendan para fracasos del tratamiento con vancomicina. Doxiciclina o minociclina: 100 mg po bid. Linezolid: 600 mg po/IV bid. Quinupristina-dalfopristina (Q-D): 7.5 mg por/kg IV c/8 horas por vía central. Rifampicina: la prolongada vida media en suero justifica la dosificación de 600 mg po c/24 horas; sin embargo, la frecuencia de náusea es menor con 300 mg po bid. TMP-SMX-DF: Dosis convencional de 8-10 mg por kg por día. Para persona de 70 kg = 700 mg del componente TMP por día. TMP-SMX contiene 160 mg de TMP y 800 mg SMX. La dosis para el tratamiento de infecciones cutáneas y tejidos blandos (ICTB) por SARM-AC es 1 comprimido de DF dos veces al día. Vancomicina: 1 g IV c/12 horas, hasta 45 a 60 mg/kg/día en dosis divididas puede ser necesario para alcanzar las concentraciones valle establecidas como objetivo de 15 a 20 mcg/ml recomendadas para infecciones graves. La duración media de la bacteriemia en la endocarditis es de 7-9 días en pacientes tratados con vancomicina (AnIM 115:674, 1991). Mientras mayor la duración de la bacteriemia, mayor probabilidad de endocarditis (JID 190:1140, 2004). La definición de fracaso no es clara. La respuesta clínica debe ser considerada. La respuesta clínica insatisfactoria, especialmente si los hemocultivos se mantienen positivos más allá de 5-7 días, es un indicador para cambiar de tratamiento. Los Comentarios continúan en la página siguiente ENFERMEDAD CLÍNICA ABSCESO, AFEBRIL E INMUNOCOMPETENTE: ATENCIÓN AMBULATORIA 150 Comentarios ENFERMEDAD CLÍNICA La dosis efectiva de TMP-SMX-DF no está clara. La dosis IV es de 8-10 mg/kg/día; más o menos equivalente a 2 tabs po bid. Anecdóticamente, la mayoría de los pts responden a I y D y 1 tab, aunque pueden ocurrir fracasos (Ver nota al pie1), particularmente en pacientes obesos y 2 tabs DF bid recomendadas para aquellos con IMC > 40. Ácido fusídico 500 mg tid (no disponible en EUA) + rifampicina también es una opción (J Antimicrob Chemother 61: 976, 2008 y Can J Infect Dis Med Microbiol, 17 [Suppl C]: 4C, 2006), no utilizar rifampicina sola pues la resistencia aparece rápidamente. Un estudio retrospectivo (Peds 123: e959, 2009) en reportes de niños informó aumento en el riesgo de fracaso del tratamiento con TMP-SMX en comparación con otros agentes para infecciones cutáneas y tejidos blandos no drenados y sin cultivo; se presume que eran celulitis principalmente, lo que podría reflejar menor actividad de este agente contra estreptococo del Grupo A. ABSCESO, AFEBRIL E INMUNOCOMPETENTE: ATENCIÓN AMBULATORIA Nota: Aumento de la frecuencia de cepas con resistencia inducible a clindamicina. Algunas autoridades recomiendan agregar rifampicina a TMP-SMX; no usar rifampicina sola ya que la resistencia aparece rápidamente. Los pacientes que no responden después de 2-3 días deben ser evaluados por infección complicada y cambiar a vancomicina. ABSCESO (S) CON FIEBRE; ATENCIÓN AMBULATORIA Un estudio prospectivo de Linezolid vs. Vanco mostró tasa de curación ligeramente más alta con Linezolid, sin diferencia en mortalidad (CIE 54:621, 2012). NEUMONÍA TABLA 6 (2) Es incierta la eficacia de TMP-SMX IV vs. SARM-AC. TMPSMX IV fue inferior a Vanco vs. SASM bacteriémico (AnIM 117:390, 1992). Fracasos de Dapto asociados con desarrollo de resistencia a Dapto (NEJM 355:653, 2006) BACTERIEMIA O POSIBLE ENDOCARDITIS O CHOQUE BACTERIÉMICO Ceftarolina está aprobado para la neumonía por SASM, pero no para la neumonía por SARM. SARM fue excluido en los estudios clínicos (CID 51:1395, 2010) No agregar vanco a linezolid, no hay beneficio y puede ser antagónico (AAC 47:3002, 2003). Fracaso del tratamiento (Ver nota al pie2) 151 2.4 50 50 50 50 11 12 13 14 5 5 9 5 10 1.2 0.5 7 8 1.6 8 4 2 1 4.8 6.4 3.2 0.5 0.5 5 0.8 0.4 0.2 0.1 ml Administrados 6 0.5 0.5 0.5 2 3 0.5 1 4 Dilución (mg/mL) Paso 400 200 100 50 24 12 6 3.2 1.6 0.8 0.4 0.2 0.1 0.05 mg 640,000 320,000 160,000 80,000 38,400 19,200 9,600 5,120 2,560 1,280 640 320 160 80 unidades Dosis/paso 798.35 398.35 198.35 98.35 48.35 24.35 12.35 6.35 3.15 1.55 0.75 0.35 0.15 0.05 mg 1,277,360 637,360 317,360 157,360 77,360 38,960 19,760 10,160 5,040 2,480 1,200 560 240 80 unidades Dosis acumulada administrada Dosis (TMT/SMX) (mg) 0.004/0.02 0.04/0.2 0.4/2 4/20 40/200 160/800 Hora 0 1 2 3 4 5 TMP-SMX. Llevar a cabo en hospital/clínica. Refs: CID 20:849, 1995; AIDS 5:311, 1991. t Método: Usar suspensión oral de TMP-SMX, (40 mg TMP/200 mg SMX)/5 ml. Tomarlo con 6 oz de agua después de c/dosis. NO utilizar corticoesteroides, antihistamínicos. TABLA 7 - MÉTODOS DE DESENSIBILIZACIÓN A MEDICAMENTOS Penicilina. Se prefiere la vía oral (Pen VK). De los pts, 1/3 desarrolla reacción transitoria, generalmente leve. Realizar en la UTI. Interrumpir los B-bloqueadores. Tener disponibles línea IV, epinefrina, ECG, espirómetro. La desensibilización funciona siempre y cuando el pt reciba Pen; la alergia regresa tras la interrupción. Contraindicaciones: antecedentes de Steven-Johnson, dermatitis exfoliativa, eritrodermia. Pruebas cutáneas para la evaluación de alergia a Pen: probar con determinante mayor (bencilpenicilina polilisina) y con determinantes menores tiene valor predictivo negativo (97-99%). El riesgo de reacción sistémica a la prueba cutánea < 1% (Ann Allergy Asth Immunol 106:1, 2011). Referencias generales: CID 35:26, 2002, Am J Med 121:572, 2008, Curr Clin Topics ID 13:131, 1993. t Método: Preparar diluciones utilizando solución oral de Pen-VK, 250 mg/5ml. Administrar c/dosis a intervalos de 15 min en 30 ml de agua/bebida de sabor. Después del Paso 14, observar al pt durante 30 min, luego administrar dosis terapéutica completa por la vía de elección. Ref: Allergy, Prin & Prac, Mosby, 1993, p. 1726. 152 0.4 0.8 15 0.2 13 1,000,000 0.8 12 14 0.4 0.2 10 100,000 0.8 9 11 0.4 0.2 7 10,000 0.8 8 0.4 6 0.2 5 0.8 4 1,000 3 0.2 0.4 100 1 ml Administrados 2 Dilución (unidades/ml) Paso 800,000 400,000 200,000 80,000 40,000 20,000 8,000 4,000 2,000 800 400 200 80 40 20 Dosis/paso (unidades) 1,555,540 755,540 355,540 155,540 75,540 35,540 15,540 7,540 3,540 1,540 740 340 140 60 20 Dosis administrada acumulada (unidades) 100, después 250, después 500 1,000 4 Métodos de desensibilización para otros medicamentos (Referencias) t Imipenem-Cilastatina. Ver Ann Pharmacother 37:513, 2003. t Meropenem. Ver Ann Pharmacother 37:1424, 2003. t Daptomicina. Ver Ann All Asthma Immun 100:87, 2008. t Ceftazidima. Curr Opin All Clin Immunol 6 (6): 476, 2006. t Vancomicina. Intern Med. 45:317, 2006. 1, después 5, después 10, después 50 3 0.001, después 0.01, después 0.1, después 1 Dosis (mg) 2 1 Día Ceftriaxona. Ref: Allergol Immunopathol (Madr) 37:105, 2009. t Método: Administrar Ceftriaxona IV a intervalos de 20 min de la siguiente manera: TABLA 7 (continuación) Penicilina. Vía parenteral (Pen G). Seguir los procedimientos/notas de la vía oral (Pen-VK). Ref: Allergy, Prin & Prac, Mosby, 1993, p. 1726. t Método: Administrar Pen G IM, IV o SC de la siguiente manera: 153 CATEGORÍA DE FDA* Agentes Antibacteriales: (continúa) Tinidazol Vancomicina Agentes Antifúngicos: (CID 27:1151, 1998) Preparaciones de anfotericina B Anidulafungina Caspofungina Fluconazol (150 mg DU para candidiasis vaginal) Fluconazol (otros regímenes, usos) Itraconazol, ketoconazol, flucitosina Micafungina Posaconazol Terbinafina Voriconazol Agentes Antiparasitarios: Albendazol/mebendazol Artemeter/lumefantrina Atovacuona/proguanil; atovacuona solo Cloroquina Dapsona Eflornitina Ivermectina Mefloquina Miltefosina Nitazoxanida Pentamidina Praziquantel Proguanil Pirimetamina/Pirisulfadoxina Quinidina C C C C C C C B X B C B C C C C D C C C B D B C C C C CATEGORÍA DE FDA* B B B C B B C B C C B C B B C B D X C “evitar” C “seguro” “no utilizar” C B C X CATEGORÍA DE FDA* Agentes Antimicrobianos Quinina Capreomicina Clofazimina/cicloserina Dapsona Etambutol Etionamida Isoniazida, pirazinamida Rifabutina Rifampicina Talidomida Agentes Antivirales Abacavir Aciclovir Adefovir Amantadina Atazanavir Cidofovir Cobicistat Darunavir Delavirdina Didanosina (Ddi) Efavirenz Elvitegravir/Cobicistat/ Emtricitabina/Tenofovir Emtricitabina Enfuvirtide Entecavir Etravirina Famciclovir MEDICAMENTO TABLA 8A - CATEGORIAS DE RIESGO DE LOS ANTIMICROBIANOS EN EL EMBARAZO MEDICAMENTO C C C C C C C B B C C C X B C B B C B B C B C C C C CATEGORÍA DE FDA* Agentes Antivirales (continúa) Fosamprenavir Foscarnet Ganciclovir Indinavir Interferones Lamivudina Lopinavir / Ritonavir Maraviroc Nelfinavir Nevirapina Oseltamivir Raltegravir Ribavirina Rilpivirina Rimantadina Ritonavir Saquinavir Estavudina Telbivudina Tenofovir Tipranavir Valaciclovir Valganciclovir Zalcitabina Zanamivir Zidovudina MEDICAMENTO * Categorías de embarazo de la FDA: A—estudios en mujeres embarazadas, sin riesgo; B—estudios en animales sin riesgo, pero no adecuados en humanos o toxicidad en animales, pero sin riesgo en los estudios de humanos; C—los estudios en animales muestran toxicidad, estudios en humanos inadecuados, pero el beneficio de su uso puede ser superior a los riesgos, D—evidencia de riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores, X—anomalías fetales en humanos, riesgo > beneficio 1 Ácido fusídicoNDEUA: potencial de kernicterus neonatal. Agentes Antibacteriales: Aminoglucósidos: Amikacina, gentamicina, isepamicinaNDEUA. netilmicinaNDEUA, estreptomicina y tobramicina D Beta lactámicos Penicilinas: penicilinas + IBL; cefalosporinas; aztreonam B Imipenem/cilastatina C Meropenem, ertapenem, doripenem B Cloranfenicol C Ciprofloxacino, oflox, levo, gati, gemo, moxi C Clindamicina B Colistina C Daptomicina B Fosfomicina B Fidaxomicina B Ácido fusídico Ver nota al pie1 Linezolid C Macrólidos Eritromicinas/azitromicina B Claritromicina C Metronidazol B Nitrofurantoína B Polimixina B C Quinupristina-dalfopristina B Rifaximina C Sulfonamidas/trimetoprim C Telavancina C Telitromicina C Tetraciclinas, tigeciclina D MEDICAMENTO 154 Datos no publicados de 7 voluntarios obesos (Davis, et al., resumen ICAAC, 1991). PC ajustado = PC ideal + 0.4 (PC real - PC ideal). Ref.: Pharmacother 27:1081, 2007. Vigilar los niveles con el fin de reducir la dosis una vez que se estabilice la hemodinámica Datos de 10 pacientes (media de IMC 48) sometidos a cirugía bariátrica, régimen condujo a T libre > CMI de 60% para CMI de 8µg/ml. Ref: Obes Surg 22:465, 2012. Datos de un estudio farmacocinético de dosis única en 7 voluntarios obesos. Ref: Antimicrob Ag Chemother 51:2741, 2007. Datos de un paciente obeso con criptococosis. Ref.: Pharmacother 15:251, 1995. Datos de 13 pacientes obesos, la variabilidad en los resultados del estudio ofrecen conclusión incierta. Refs: Antimicrob Ag Chemother 55:3240, 2011; J Antimicrob Chemother 66:1653, 2011. Datos de 12 pacientes obesos sometidos a derivación gástrica. Ref: J Antimicrob Chemother 66:2330, 2011. Datos de 10 voluntarios obesos, no está claro si es aplicable a los pacientes > 250 kg (OK administrar 150 mg po c/12 hrs.). Ref: J Antimicrob Chemother 66:2083, 2011. Usar el PC ideal Ejemplo: para encefalitis por VHS, administrar 10 mg/kg del PC Ideal c/8 hrs. Utilizar PC ajustado Ejemplo: paciente crítico, gentamicina o tobramicina (no amikacina) 7 mg/kg de PC ajustado IV c/24 hrs. (Ver Comentario) No es necesario ajustar la dosis: 2 g x 1 dosis (¿repetir en 3 hrs.?) Aumento modesto de la dosis: 2 g IV c/8 hrs. en lugar de las habituales 12 hrs. Utilizar PC real Ejemplo: 4-12 mg/kg del PC real IV c/24 hrs. Usar PC ideal Ejemplo: meningitis por criptocócica, administrar 25 mg/kg del PC ideal po c/6 hrs. No se requiere ajuste de dosis Ejemplo: 750 mg po/IV c/24 hrs. No se requiere ajuste de dosis Ejemplo: 400 mg po/IV c/24 hrs. No se requiere ajuste de dosis Ejemplo: 75 mg po c/12 hrs. Aciclovir Aminoglucósidos Cefazolina (profilaxis quirúrgica) Cefepima Daptomicina Flucitosina Levofloxacino Moxifloxacina Oseltamivir Datos contradictorios; no está claro si la dosis debe repetirse o si se requiere una dosis aún más alta. Pacientes estudiados con IMC 40-80. Refs: Surg 136:738, 2004, Eur J Clin Pharmacol 67:985, 2011; Surg Infect 13:33, 2012. Comentarios Dosis Medicamento TABLA 8B - DOSIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS EN LA OBESIDAD El número de pacientes obesos está aumentando. Probablemente las dosis convencionales de algunos medicamentos pueden no alcanzar las concentraciones séricas eficaces. Los datos relevantes de la administración de antiinfecciosos en el paciente obeso están generándose gradualmente. Aunque algunos datos necesitan mayor validación, la siguiente tabla refleja lo que se conoce actualmente. La obesidad se define como r 20% sobre el peso corporal ideal (PC Ideal) o un índice de masa corporal (IMC) > 30. Dosis = peso corporal (PC) sugerido para el cálculo de la dosis en los pacientes obesos o dosis específica, si es aplicable. 155 Comentarios Datos de 24 pacientes obesos; la vida media de vancomicina parece disminuir con pequeños cambios en el volumen de distribución (Vd). Ref: Eur J Clin Pharmacol 54:621, 1998. Datos de un estudio cruzado de 2 vías de voriconazol oral en 8 voluntarios sugieren que no se requiere ajuste, pero los datos de un paciente sugieren el uso del PC ajustado. Se recomienda dosis de voriconazol IV con base en PC real (sin datos de apoyo). Refs: Antimicrob Ag Chemother 55:2601, 2011; Clin Infect Dis 53:745, 2011. Dosis Utilizar PC real Ejemplo: en el paciente crítico administrar carga IV de 25-30 mg/kg del PC real, después 15-20 mg/kg IV del PC real c/8 -12 hrs. (administrar durante 1.5-2 hrs.). Ninguna dosis aislada de más de 2 g. Comprobar los niveles en valle. No se requiere ajuste de dosis Ejemplo: 400 mg po c/12 hrs. x 2 dosis, luego 200 mg po c/12. Comprobar concentraciones en valle (es común la dosificación por debajo del nivel mínimo con voriconazol). Medicamento Vancomicina Voriconazol TABLA 8B (continuación) 156 TABLA 9A - CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS SELECTAS DE AGENTES ANTIMICROBIANOS B 1.2 millones de unidades IM 2 millones de unidades IV 500 mg po MEDICAMENTO Pen G Benz Penicilina G Penicilina V 775 mg po 875/125 mg po Amoxicilina LP AM-CL B B B 11.6/2.2 (DU) Cáp/tab/susp ± alimentos 80/3098 6.6 (DU) 5.5 - 7.5 (DU) 43 (DU) 30 (DU) 10-17 (DU) 7.5-14 (DU) 5-6 (DU) Tab + alimentos 80 37 Cáp sin alimento ± alimento 50 60-73 Cáp sin alimento Tab/soln sin alimentos 20 (DU) 0.15 (DU) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) 18/25 20 17 90-94 90-94 98 95 65 65 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 0.36 l/kg 0.4 l/kg 27.1 l Vss 0.1 l/kg 0.1 l/kg 0.35 l/kg VOL DE DISTRIB (Vd) 1.4/1.1 1.2 - 1.5 1.2 0.7 0.5-1 0.7 0.5 0.5 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO 100-3,000 100-3,000 25 > 100 5-8 500 PEN BILIS (%) 3 13-14 10-15 9-20 5-10 LCR4/ SANGRE (%) Sí Sí Sí Sí: S. pneumo sens a pen PEN LCR5 AM: 26.8 CL: 5.1 29.8 22 18.1 ABC (µg* hr/ml) 3.1 1-2 1-1.5 1-1.5 Tmax (hr) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. 500 mg po Amoxicilina AMINOPENICILINAS B 500 mg 500 mg Nafcilina Oxacilina B B 500 mg Dicloxacilina B 500 mg CloxacillinNDEUA PENICILINAS PENICILINASA RESISTENTES B B REFERENCIA DOSIS/VÍA EFECTO % RIESGO DE LOS AB EN ALIMENTOS ORAL EMB (PO)1 Para la farmacodinámica, ver Tabla 9B; para las interacciones con el citocromo P450, ver Tabla 9C. Clave terminológica de la tabla en la parte inferior de cada página. Notas al pie adicionales al final de la Tabla 9A, página 173. 157 3 g IV AM-SB 3.1 g IV TC-CL 1 g IV 500 mg po Cefazolina Cefalexina B B B B B B B B Cáp/tab/susp ± alimentos Cáp/tab/susp ± alimentos Tab + alimentos 90 90 18 (DU) 188 (DU) 16 (DU) 330/8 (DU) 5-15 73-87 20 45/25 16-48 28/38 242/24 (DU) 18-22 100 (DU) 18/25 109-150/48-88 (DU) 17/2.1 (DU) UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 0.38 l. kg V/F 0.19 l/kg 0.31 l/kg V/F TC: 9.7 Vss PIP: 0.24 l/kg 0.29 l/kg VOL DE DISTRIB (Vd) TABLA 9A (continuación) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) 1.0 1.9 1.5 1.2/1.0 1.0 1.2 1.2 1.3/1.0 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO 216 29-300 22 > 100 100-3,000 PEN BILIS (%) 3 1-4 13-14 LCR4/ SANGRE (%) No Sí PEN LCR5 29 236 47.4 TC: 485 CL: 8.2 PIP: 242 TZ: 25 AM: 120 SB: 71 AM: 71,6 CL: 5.3 ABC (µg* hr/ml) 1 AM: 1.5 CL: 1.03 Tmax (hr) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. 500 mg po Cefadroxil CEFALOSPORINAS—1ª Generación 3.375 g IV PIP-TZ PENICILINAS ANTIPSEUDOMÓNICAS 2 g IV 2 tabs (2,000/125 mg) REFERENCIA DOSIS/VÍA Ampicilina AM-CL-LP MEDICAMENTO EFECTO % RIESGO DE LOS AB EN ALIMENTOS ORAL EMB (PO)1 158 B 1 g IV 500 mg po 1.5 g IV Tabs 250 mg po Cefoxitina Cefprozil Cefuroxima Cefuroxima axetilo B 400 mg po 400 mg tabs po 1 g IV Cefditoren pivoxil Cefixima Cefotaxima 50 16 Tab + alimentos Tab/susp ± alimentos 25 52 95 93 Cáp/susp ± alimentos Susp + alimentos; Tab ± alimentos Tab/susp ± alimentos Tab + alimentos Cáp/susp ± alimentos 100 3-5 (DU) 4 (DU) 1.6 (DU) 4.1 (DU) 100 (DU) 10.5 (DU) 110 (DU) 158 (DU) 8.4 (DU) 13 (DU) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) 30-51 65 88 60-70 50 33-50 36 65-79 78-91 22-25 22-25 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 0.28 l/kg 0.93 l/kg V/F 9.3 l Vss/F 0.35 l/kg V/F 0.66 l/kg V/F 0.19 l/kg Vss 0.23 l/kg Vss/F 16.1 l Vss 10.3 l 0.33 l/kg V/F VOL DE DISTRIB (Vd) 1.5 3.1 1.6 1.7 1.5 1.5 1.5 0.8 4.2 0.8 0.8 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO TABLA 9A (2) (Notas al pie al final de la tabla) 15-75 800 35-80 280 2-21 r 60 r 60 PEN BILIS (%)3 10 17-88 3 LCR4/ SANGRE (%) Sí Marginal No PEN LCR5 70 25.8 20 7.1 12.9 150 25.7 504 18.1 20.5 ABC (µg* hr/ml) 4 1.5-3.0 2.9 2.5 2.5 0.5-1.0 Tmax (hr) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. B B 300 mg po B B B B Cefdinir CEFALOSPORINAS—3ª Generación B 1 g IV Cefotetan B 500 mg po Cefaclor-LP B 500 mg po Cefaclor CEFALOSPORINAS—2ª Generación MEDICAMENTO REFERENCIA DOSIS/VÍA EFECTO % RIESGO DE LOS AB EN ALIMENTOS ORAL EMB (PO)1 159 REFERENCIA DOSIS/VÍA 1 g IV 400 mg po 1 g IV 1 g IV Ceftazidima Ceftibuteno Ceftizoxima Ceftriaxona B B B B B Cáp/susp sin alimentos Tab + alimentos Susp ± alimentos 600 mg IV 500 mg IV Ceftarolina CeftobiproleNDEUA 1 g IV 500 mg IV 1 g IV Ertapenem Imipenem Meropenem B C B B B B B 80 46 49 40 154 23 33-34.2 (DU) 21.3 2 15-25 95 8.1 16 20 20 85-95 164 (DU) 30 60 (DU) 65 <10 40 150 (DU), 172-204 (SS) 15 (DU) 69 (DU) 2.3 (DU) UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 0.29 l/kg 0.27 l/kg 0.12 l Vss 16.8 l Vss 18 l Vss 20.3 Vss 18 l Vss 5.8-13.5 l 0.34 l/kg 0.21 l/kg V/F 0.24 l/kg Vss 0.7 l/kg V/F VOL DE DISTRIB (Vd) TABLA 9A (2) (continuación) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) 1 1 4 1 2.9-3.3 2.7 2.0 8 1.7 2.4 1.9 2.3 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO 3-300 mínima 10 117 (0-611) 10- 20 200-500 34-82 13-54 115 PEN BILIS (%)3 Aprox. 2 8.5 10 8-16 20-40 LCR4/ SANGRE (%) + +6 Sí Sí Sí PEN LCR5 72.5 42.2 572.1 36.3 116 56.3 284.8 1,006 85 73.7 127 14.5 ABC (µg* hr/ml) 2.6 2-3 Tmax (hr) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. 500 mg IV Doripenem CARBAPENEMES 2 g IV Cefepima CEFALOSPORINA—4ª Generación y Anti-SARM 200 mg po Cefpodoxime proxetil CEFALOSPORINAS—3ª Generación MEDICAMENTO EFECTO % RIESGO DE LOS AB EN ALIMENTOS ORAL EMB (PO)1 160 REFERENCIA DOSIS/VÍA 1 g IV po 320 mg po c/24 hrs. C D D Tab ± alimentos ± alimentos ± alimentos ± alimentos ± alimentos Tab/soln ± alimentos 71 70 <3 % AB ORAL 1.6 (SS) 3.1 (SS) 1.6 (SS) 4.6 (SS) 3.6 (SS) 0 90 (DU) 55-73 20-40 20-40 20-40 20-40 0-10 56 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 2-12 l/kg Vss/F 2.4 l/kg 0.26 l/kg 12.6 l Vss VOL DE DISTRIB (Vd) TABLA 9A (3) (Notas al final de la tabla) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) 7 6.3 6.6 4 4 2.5 2 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO 2,8004,500 2,8004,500 10-60 115-405 PEN BILIS (%)3 26 0-30 3-52 LCR4/ SANGRE (%) 1 µg/ml: inadecuada para Strep. sp. (CID 31:1131, 2000). No, Dosis intratecal: 5-10 mg ± PEN LCR5 0.5-2.0 2.0 16 (24 hrs.) 9.9 (24 hrs.) 1.5 1-2 Tmax (hr) 8 (24 hrs.) 25.4 (24 hrs.) 31.6 (24 hrs.) 271 ABC (µg* hr/ ml) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. Gemifloxacina C 1,000 mg LP po c/24 hrs. C C C 400 mg IV c/12 hrs. 750 mg po c/12 hrs. 7 B 500 mg LP po c/24 hrs. Ciprofloxacino FLUOROQUINOLONAS Neomicina Amikacina, gentamicina, kanamicina, tobramicina -ver Tabla 10D, en la página 206, para dosis y niveles en suero AMINOGLICÓSIDOS Aztreonam MONOBACTÁMICOS MEDICAMENTO EFECTO RIESGO DE LOS EN ALIMENTOS EMB (PO)1 161 REFERENCIA DOSIS/VÍA 400 mg po/IV c/12 hrs. Ofloxacina C C C C Tab ± alimentos Tab ± alimentos Soln oral: sin alimentos Tab ± alimentos Tab ± alimentos Tab/Susp ± alimentos Tab + alimentos C C Susp no alimentos Tab/Susp ± alimentos 3-4 (SS) 2-3 (SS) A 50 0.8 (DU) 3.6 (DU) 0.4 (DU) 4.6/6.2 (SS) 4.2-4.6/4.5 (SS) 8.6/12.1 (SS) 5.7/6.4 (SS) 50 A 30 37 98 89 99 99 65-70 65-70 7-50 7-51 7-51 32 30-50 24-38 24-38 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 4 l/kg 31.1 L/kg Vss/F 1-2.5 l/kg 2.2 l/kg 244 l Vss 74-112 l Vss VOL DE DISTRIB (Vd) TABLA 9A (3) (continuación) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) 5-7 59 12/68 68 7 10-14 7 7 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO 7,000 Alta Alta PEN BILIS (%)3 > 50 30-50 LCR4/ SANGRE (%) Sí(CID 49:1080, 2009) PEN LCR5 20 (24 hrs.) 20 9.6 (24 hrs., pre SS) 4.3 PO 82.4, IV 87 (24 hrs.) PO 48, IV 38 (24 hrs.) PO 90.7, IV 108 (24 hrs.) PO: 47.5, IV 54.6 (24 hrs.) ABC (µg* hr/ ml) 5-8 2.0-2.5 5.0 2.5 PO: 1-2 PO: 1-3 PO: 1.6 PO: 1.3 Tmax (hr) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. 1,000 mg LP po c/24 hrs. 500 mg po c/12 hrs. Claritromicina B B 500 mg IV 2 g po B 500 mg po Azitromicina-LP Azitromicina MACRÓLIDOS, LINCOSAMIDAS AZALIDOS, KETÓLIDOS 400 mg po/IV c/24 hrs. 750 mg po/IV c/24 hrs. 500 mg po/IV c/24 hrs. Moxifloxacino Levofloxacino FLUOROQUINOLONAS 7 MEDICAMENTO EFECTO % RIESGO DE LOS AB EN ALIMENTOS ORAL EMB (PO)1 162 REFERENCIA DOSIS/VÍA B B 150 mg po 900 mg IV B 150 mg IV 4-6 mg/kg IV c/24 hrs. 100 mg po 3 g po Colistina (Polimixina E) Daptomicina Doxiciclina Fosfomicina 26 (DU) Sobre ± alimentos 58-99 (SS) 5-7.5 (DU) 18 (SS) 14.1 (SS) 2.5 (DU) 2.3 (SS) 3-4 (DU) 0.1-2 (DU) 1.05-2.1 (DU) Alto 90 90 57 18-45 Tab/Cáp/ susp ± alimentos Cáp ± alimentos Cáp ± alimentos Tab ± alimentos Tab/Susp sin alimentos Cáps LR ± alimentos < 10 93 92 25-50 85-94 85-94 60-70 70-74 70-74 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 136.1 l Vss/F 53-134 l Vss 0.1 l/kg Vss 0.34 l/kg 0.8 l/kg 1.1 l/kg 2.9 l/kg 0.6 l/kg VOL DE DISTRIB (Vd) TABLA 9A (4) (Notas al final de la tabla) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) 5.7 18 8-9 2-3 4.1 2.4 2.4 10 2-4 2-4 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO 200-3,200 0 250-300 250-300 7 PEN BILIS (%)3 0-8 45-89 2-13 LCR4/ SANGRE (%) No (26%) No (AAC 53:4907, 2009) Sí No No No PEN LCR5 150 31.7 494-632 (24 hrs.) 12.5 (24 hrs.) ABC (µg* hr/ml) 2 0.75 1 Lib. Retardada: 3 Tmax (hr) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. - B C 1 g po c/6 hrs. Cloranfenicol ANTIBACTERIANOS VARIOS Clindamicina C C Telitromicina B 500 mg IV 800 mg po c/24 hrs. Lacto/glucep B 500 mg po Eritromicina oral (varios) MACRÓLIDOS, LINCOSAMIDAS AZALIDOS, KETÓLIDOS (continuación) MEDICAMENTO EFECTO RIESGO % AB DE LOS EN ALIMENTOS ORAL EMB (PO)1 163 REFERENCIA DOSIS/VÍA C B C B D C 600 mg po/IV c/12 hrs. 500 mg po/IV c/6 hrs. 200 mg po 2 mg/kg IV 7.5 mg/kg IV c/8 hrs. 600 mg po 200 mg po 250 mg po 10 mg/kg c/24 hrs. Linezolid Metronidazol Minociclina Polimixina B Quinu-Dalfo Rifampicina Rifaximina Tetraciclina Telavancina Cáp sin alimentos 108 (SS) 1.5 a 2.2 (DU) 0.004-0.01 (DU) Tab ± alimentos < 0.4 4-32 (DU) Cáp sin alimento 3.2/8 (SS) 1-8 (DU) 2.0-3.5 (DU) Cáp/tab ± alimentos 15-20 (SS) 30 (DU) 20-25 (SS) 100 91 Tab LP sin alimentos, Tab/cáp ± alimentos Tab/susp ± alimentos Tab + alimentos 90 80 78-92 76 20 31 95-99 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 0.13 l/kg 1.3 l/kg 0.65 l/kg Vss 8.1 6-12 2-5 1.5 4.3-6 0.07 a 0.2 l/kg 0.45/0.24 l/ kg Vss 16 6-14 5 5-15 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO 80-114 l Vss 0.6-0.85 l/kg 40-50 l Vss 0.3 l/kg VOL DE DISTRIB (Vd) TABLA 9A (4) (continuación) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) Baja 200-3,200 10,000 200-3,200 100 100-200 PEN BILIS (%)3 45-89 60-70 LCR4/ SANGRE (%) No (7%) No Sí (AAC 50:3971, 2006) PEN LCR5 780 (24 hrs.) 30 58 Dal: 31.8 (24 hrs.) 48.3 560 (24 hrs.) PO: 276/IV: 179 (24 hrs.) 315 ABC (µg* hr/ml) 2-4 1.5-2 2.1 LI: 1.6 LP: 6.8 PO: 1.3 2-4 Tmax (hr) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. C C D C 500 mg po Ácido fusídicoNDEUA ANTIBACTERIANOS VARIOS MEDICAMENTO EFECTO RIESGO % AB DE LOS EN ALIMENTOS ORAL EMB (PO)1 164 REFERENCIA DOSIS/VÍA Vancomicina 5 mg/kg IV 400 mg po/IV Liposomal 200 mg po soln 200 mg po Itraconazol Ketoconazol 800 mg po/IV D 4 mg/kg IV Complejo colesterilo Fluconazol B 5 mg/kg IV Lípidos (ABCL) C C D B B 0.4-0.7 mg/kg IV B C 1 g IV c/12 hrs. Estándar Anfotericina B: ANTIFÚNGICOS C 160/800 mg IV c/8 hrs. C 160/800 mg po c/12 hrs. TMP-SMX-DF C 100 mg po Trimetoprim (TMP) D 50 mg IV c/12 hrs. Tigeciclina ANTIBACTERIANOS VARIOS (continuación) MEDICAMENTO 90 Baja 75 Soln sin alimentos Tab ± alimentos 90 85 80 % AB ORAL Tab/susp ± alimentos Tab/susp ± alimentos Tab/susp ± alimentos Tab ± alimentos EFECTO RIESGO DE LOS EN ALIMENTOS EMB (PO)1 1-4 (DU) 0.3-0.7 (DU) Aprox. 14 (DU) 6.7 (DU) 83 (SS) 2.9 (SS) 1-2.5 (SS) 0.5-3.5 (SS) 20-50 (SS) 9/105 (SS) 1-2/40-60 (SS) 1 (DU) 0.63 (SS) 99 99.8 10 < 10-55 71-89 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 1.2 l/kg 796 l 6-9 35 20-50 20-50 6.8 ± 2.1 0.1-0.4 l/kg Vss 50 l V/F 39 173 24 4-6 8-15 42 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO 4.3 l/kg 131 l/kg 4 l/kg 0.7 l/kg TM:100-120 l SM: 12-18 l 100-120 V/F 7-9 l/kg VOL DE DISTRIB (Vd) TABLA 9A (5) (Notas al final de la tabla) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) ND 50 40-70 100-200 138 PEN BILIS (%)3 < 10 0 50-94 0 7-14 50/40 LCR4/ SANGRE (%) No Sí No PEN LCR5 12 29.3 (24 hrs.) 555 (24 hrs.) 36 (24 hrs.) 14 (24 hrs.) 17 4.7 (24 hrs.) ABC (µg* hr/ml) 1-2 2.5 Hidroxi: 5.3 PO: 1-2 TMP PO: 1-4 1-4 Tmax (hr) 165 C C C C 200 mg IV x 1, luego 100 mg IV c/24 hrs. 70 mg IV x 1, después 50 mg IV qd 2.5 g po 150 mg IV c/24 hrs. Anidulafungi-na Caspofungina Flucitosina Micafungina 25 mg/kg po Seguro C C 70-90 80 Tab + alimentos ND 78-90 96 Cáp, sin alimentos Tab + alimentos Cáp ± alimentos Tab/susp sin alimentos Susp + alimento % AB ORAL 2-6 (DU) 4-8 (DU) 25-35 (DU) 3.3 (Sem 2) 16.4 (SS) 30-40 (DU) 9.9 (DU) 7.2 (SS) 3 (SS) 0.2-1.0 (DU) 10-30 <20 ND > 99 > 99 97 > 99 58 98-99 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 6 l/kg Vss /F 0.47 l/kg 0.4lL/kg ^ 60x agua total corporal Vss 0.39 l/kg 0.6 l/kg 9.7 l Vss 30-50 l 4.6 l/kg Vss 1,774 l VOL DE DISTRIB (Vd) TABLA 9A (5) (continuación) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) 4 10 2-5 24-30 15-17 3-6 9-11 26.5 6 20-66 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO ND ND ND PEN BILIS (%)3 10-50 54-79 < 10 ND 60-100 22-100 LCR4/ SANGRE (%) No Sí No ND No Sí No 29.6 110 ND 22 (24 hrs.) 167 (24 hrs.) 87.3 (24 hrs.) 112 (24 hrs.) 39.8 (24 hrs.) Sí (CID 37:728, 2003) No 15.1 ABC (µg* hr/ml) Sí (JAC56: 745, 2005) PEN LCR5 2-4 1-2 1-2 5 2 1-2 3-5 Tmax (hr) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. Etambutol 250 mg po 15 mg/kg IM Capreomicina Cicloserina 400 mg po/qd Bedaquilina ND D 200 mg po c/12 hrs. Voriconazol ANTIMICOBACTERIANOS C 200 mg po REFERENCIA DOSIS/VÍA Posaconazol ANTIFÚNGICOS MEDICAMENTO EFECTO RIESGO DE LOS EN ALIMENTOS EMB (PO)1 166 C C C 20-25 mg/ kg po 300 mg po 600 mg po 600 mg po c/72 hrs. 1 g IV Pirazinamida Rifabutina Rifampicina Rifapentina Estreptomicina 400 mg po C D B 70-90 Cáp sin alimentos Tab + alimentos ND 20 Cáp + alimentos Tab + alimentos 95 Tab ± alimentos ND 100 Tab/jarabe sin alimentos Gran + alimentos 90 Tab ± alimentos 0.5-1.6 25-50 (DU) 15 (SS) 4-32 (DU) 0.2-0.6 (DU) 30-50 (DU) 20 (DU) 3-5 (DU) 2.2 (DU) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) 70 0-10 98 80 85 5-10 50-73 10-30 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 0.26 l/kg 70 l 0.65 l/kg Vss 9.3 l/kg (Vss) 0.9-1.4 l/kg (V/F) 0.6-1.2 l/kg 80 l VOL DE DISTRIB (Vd) 2.5 13-14 2-5 32-67 10-16 0.75-1.0 0.7-4 1.9 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO TABLA 9A (6) (Notas al pie al final de la tabla) 10-60 ND 10,000 300-500 ND ND PEN BILIS (%)3 0-30 ND 7-56 30-70 100 10-50 Hasta 90 d 100 LCR4/ SANGRE (%) No; intratecal: 5-10 mg ND Sí ND Sí Marg Sí Sí PEN LCR5 4.8 320 más de 72 hrs. Sulfóxido: 2-5 1.5-2 2.5-4.0 2 8 1-2 1.5 Tmax (hr) 58 8.6 500 108 20.1 10.3 ABC (µg* hr./mL) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. Albendazol ANTIPARASITARIOS C 4 g po Ácido para aminosalicílico (PAS) C 300 mg po Isoniazida C 500 mg po Etionamida ANTIMICOBACTERIANOS (continuación) MEDICAMENTO REFERENCIA DOSIS/VÍA EFECTO RIESGO % AB DE LOS EN ALIMENTOS ORAL EMB (PO)1 167 C C B 100 mg po c/24 hrs. 12 mg po 1.25 g po 50 mg po tid 500 mg po tab 100 mg 25 mg po 20 mg por kg po 2 g po Dapsona Ivermectina Mefloquina Miltefosina Nitazoxanida Proguanil8 Pirimetamina Praziquantel Tinidazol 48 Tab + alimentos 0.1-0.3 (DU) Tab ± alimentos 48 (DU) 0.2-2.0(DU) Sin datos Tab + alimentos 80 9-10 (DU) Tab/susp + alimentos Tab + alimentos 31 (DU) Cáp + alimentos “Alto” 0.5-1.2 (DU) Tab + alimentos 1.1 (SS) 0.05-0.08 (DU) 100 Tab sin alimentos Tab ± alimentos 24 (SS) Susp + alimentos 47 Art: 9 (SS), D-Art: 1, Lum: 5.6-9 (no SS) Tab + alimentos 12 87 75 99 95 98 99.9 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 50 l 8,000 l V/F 3lL/kg 1,600-2,000 LV/F 20 l/kg 9.9 l/kg 1.5 l/kg 0.6 l/kg Vss VOL DE DISTRIB (Vd) TABLA 9A (6) (continuación) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) PEN BILIS (%)3 13 0.8-1.5 96 7-31 (largo) AAC 52:2855, 2008 13-24 días 10-50 67 Art: 1.6, D-Art: 1.6, Lum: 101 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO <1 LCR4/ SANGRE (%) No PEN LCR5 902 1.51 41.9 Tizoxanida 801 (750 mg x 1) ABC (µg* hr./mL) 1.6 1-3 2-6 Tizoxanida: 1-4 17 4 Art: 1.5-2.0 Lum: 6-8 Tmax (hr) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. B C B X C C C 750 mg po bid Atovacuona C 4 tabs po 80/480 mg REFERENCIA DOSIS/VÍA Artemeter/ Lumefantrina ANTIPARASITARIOS MEDICAMENTO EFECTO RIESGO % AB DE LOS EN ALIMENTOS ORAL EMB (PO)1 168 B C C 800 mg po c/8 hrs. 5 mg/kg IV 0.5 mg po c/24 hrs. 500 mg po 60 mg/kg IV 5 mg/kg IV 75 mg po bid 600 mg IV 600 mg po 100 mg po Boceprevir Cidofovir c/ Probenecid Entecavir Famciclovir Foscarnet Ganciclovir Oseltamivir Peramivir Ribavirina Rimantadina 59 Tab ± alimentos Tab ± alimentos Tab/cáp/soln + alimentos 64 75 77 Tab ± alimentos Cáp/susp ± alimentos 100 Tab/soln sin alimentos Cáp + alimentos 10-20 Tab/cáp/susp ± alimentos % AB ORAL 0.05-0.1 (DU) 0.8 (DU) 35-45 (DU) 0.065/ 0.359 (SS) 8.3 (DU) 155 (DU) 3-4 (DU) 4.2 ng/mL (SS) 19.6 (DU) 1.7 (SS) 0.02 (DU) 1.21 (SS) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) < 30 3 1-2 4 < 20 13 <6 75 b4 9-33 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 17-19 l/kg 2,825 l V/F ND 23-26 l/kg Vss * 0.7 l/kg Vss 0.46 l/kg 1.1 l/kg * > 0.6 l/kg V/F 0.41 l/kg (VSS) 772 l (Vss/F) 0.37 l/kg Vss 0.7 l/kg VOL DE DISTRIB (Vd) 25 44 7.7-20.8 1-3 3.5 <1 2-3 128-149 2.2 3.4 7.5 2.5-3.5 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO TABLA 9A (7) (Notas al pie al final de la tabla) ND No ND ND PEN BILIS (%)3 ND 0 ND LCR4/ SANGRE (%) ND No ND PEN LCR5 3.5 25.4 90-95 5.4 (24 hrs.) carboxilato 24.5 2,195 µM * hora 8.9 Penciclovir 0.14 40.8 5.41 (8 hrs.) 0.22 7.4 (24 hrs.) ABC (µg* hr./ml) 6 2 ND Penciclovir: 0.9 0.5-1.5 1.1 1.75 Tmax (hr) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. C X ? C C C B C 10 mg po Adefovir B 400 mg po bid Aciclovir MEDICAMENTOS- ANTIVIRALES NO VIH MEDICAMENTO REFERENCIA DOSIS/VÍA EFECTO RIESGO DE LOS EN ALIMENTOS EMB (PO)1 169 REFERENCIA DOSIS/VÍA B B C 600 mg po c/24 hrs. 1,000 mg po 900 mg po c/24 hrs. Telaprevir Telbivudina Valaciclovir Valganciclovir Tab/soln + alimentos 59 5.6 (SS) 5.6 (DU) Tab ± alimentos 55 3.7 (SS) 3.51 (SS) Tab/soln ± alimentos Tab + alimentos (rica en grasas) % AB ORAL 1-2 13-18 3.3 59-76 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 0.7 l/kg 0.7 l/kg > 0.6 l/kg V/F 252 l (V/F) VOL DE DISTRIB (Vd) TABLA 9A (7) (continuación) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) 4 3 40-49 4.0-4.7 (DU) T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO ND PEN BILIS (%)3 ND LCR4/ SANGRE (%) ND PEN LCR5 29.1 Ganciclovir 19.5 Aciclovir 26.1 (24 hrs.) 22.3 (8 hrs.) ABC (µg* hr./ml) Ganciclovir: 1-3 2 Tmax (hr) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. B 750 mg po c/8 hrs. MEDICAMENTOS- ANTIVIRALES NO VIH MEDICAMENTO EFECTO RIESGO DE LOS EN ALIMENTOS EMB (PO)1 170 REFERENCIA DOSIS/VÍA B C 90 mg sc bid 200 mg po bid (700 mg po + 100 mg RTV) bid Enfuvirtide (ENF) Etravirina (ETR) Fosamprenavir (FPV) B B 200 mg po c/24 hrs. Emtricitabina (FTC) D 600 mg po c/24 hrs. Efavirenz (EFV) B B 400 mg EC10 po Didanosina (ddI) Elvitegravir (con cobicistat, TDF y 150 mg FTC, como Stribild) C 400 mg po tid B Delavirdina (DLV) (600 mg +100 mg RTV) bid B 400 mg po c/24 hrs. Atazanavir (ATV) Darunavir (DRV) C 600 mg po c/24 hrs. Abacavir (ABC) MEDICAMENTOS ANTIVIRALES-VIH MEDICAMENTO 6 (SS) No hay datos Susp ped reforzada + alimentos Adulto susp sin alimentos Tab ± alimentos 5 (SS) 1.8 (SS) 1.7 4.1 (SS) 0.3 (SS) 84 93 42 ? 19 ± 11 (SS) 3.5 (SS) 2.3 (SS) 4.3 (SS) 90 99.9 92 <4 98-99 99 <5 98 95 86 50 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 5.5 l 252 l V/F 308- 63 l 2 l/kg 88.3 l V/F 0.86 l/kg VOL DE DISTRIB (Vd) TABLA 9A (8) (Notas al final de la tabla) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) Tab + alimentos Cáp/soln ± alimentos Tab + alimentos Cáp/tab sin alimentos 30-40 85 Tab ± alimentos Cáp sin alimentos 82 Buena 83 Tab + alimentos Cáp + alimentos Tab/soln ± alimentos EFECTO RIESGO % AB DE LOS EN ALIMENTOS ORAL EMB (Prep PO)1 7.7 41 4 10 12.9 52-76 1.4 5.8 15 7 1.5 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO No hay datos 39 25-40 12-26 PEN BILIS (%)3 Intermedia Intermedia Intermedia Intermedia Intermedia Baja LCR4/ SANGRE (%) ? ? ? ? ? No PEN LCR5 79.2 (24 hrs.) 9 (24 hrs.) 97.4 (24 hrs.) 10 (24 hrs.) 2.5 2.5-4.0 1-2 4 3-5 184 µM * hora (24 hrs.) 23 2 1 2.5-4.0 2.5 Tmax (hr) 2.6 180 µM * hora 116.8 (24 hrs.) 22.3 (24 hrs.) 12 (24 hrs.) ABC (µg* hr./ml) 171 REFERENCIA DOSIS/VÍA B B B B 400 mg po bid 300 mg po bid 1,250 mg po bid 200 mg po 400 mg po bid 25 mg po 600 mg po bid (1,000 100 RTV) mg po bid Lopinavir/RTV (LPV/r) Maraviroc (MVC) Nelfinavir (NFV) Nevirapina (NVP) Raltegravir (RAL) Rilpivirina Ritonavir (RTV) Saquinavir (SQV) ? ? 65 Tab ± alimentos Tab + alimentos Cáp/soln + alimentos 4 > 90 Tab/susp ± alimentos Tab/Cáp + alimentos 20-80 33 Tab ± alimentos Tab/polvo + alimentos 9.6 (SS) No hay datos Solución + alimentos 0.37 min (SS conc) 11.2 (SS) 0.1- 0.2 (DU) 5.4 (SS) 2 (DU) 3-4 (SS) 0.3-0.9 (SS) 2.6 (SS) 86 Tab/soln ± alimentos 9 (SS) 65 Cáp reforzado + alimentos, Cáp sola sin alimentos 97 98-99 99.7 83 60 98 76 98-99 < 36 60 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 700 l Vss 0.41 l/kg V/F 152 l 287 l Vss/F 1.2 l/kg Vss 2-7 l/kg V/F 194 l 1.3 l/kg VOL DE DISTRIB (Vd) TABLA 9A (8) (continuación) NIVEL SÉRICO MÁXIMO (µg/ml) 1-2 3-5 45-50 9 25-30 3.5-5 14-18 5-6 (LPV) 5-7 1.2-2 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO ND 18-22 PEN BILIS (%)3 Baja Baja - Intermedia Alta Baja Intermedia Intermedia Intermedia Alta LCR4/ SANGRE (%) No No - ? Sí No ? ? ? Sí PEN LCR5 29.2 (24 hrs.) 2.4 (24 hrs.) 28.6 µM * hora (24 hrs.) 110 (24 hrs.) 53 (24 hrs.) 3 (24 hrs.) 186 LPV 11 92.1 µM * hora (24 hrs.) ABC (µg* hr./ml) Soln: 2-4 - 3 0.5-4.0 LPV: 4 0.8 Tmax (hr) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. B C C C C 300 mg po Lamivudina (3TC) C 800 mg po tid Indinavir (IDV) MEDICAMENTOS ANTIVIRALES-VIH MEDICAMENTO EFECTO RIESGO % AB DE LOS EN ALIMENTOS ORAL EMB (Prep PO)1 172 C (500 + 200 RTV) mg po bid 300 mg po Tipranavir (TPV) Zidovudina (ZDV) 25 Tab ± alimentos 47-57 (SS) 1-2 Tab/Cáp/ jarabe ± alimentos 0.3 (DU) 0.54 (SS) NIVEL SÉRICO MÁXIMO Cáp/soln + alimentos 60 86 Cáp/soln ± alimentos % AB ORAL < 38 99.9 < 1-7 <5 UNIÓN A PROTEÍNAS (%) 1.6 l/kg 7.7-10 l 1.3 l/kg Vss 46 l VOL DE DISTRIB (Vd) 0.5-3 5.5-6 17 1 T ½, hrs2 PROMEDIO EN SUERO TABLA 9A (9) (Notas al pie al final de la tabla) 11 > 60 7.5 PEN BILIS (%) 3 Alta Baja Baja LCR4/ SANGRE (%) Sí No No PEN LCR5 2.1 1,600 µM * hora (24 hrs.) 2.3 2.6 (24 hrs.) ABC (µg* hr./ml) 0.5-1.5 3 1 1 Tmáx (hr) Riesgo Emb: categorías de riesgo de la FDA: A = sin riesgo, B = sin riesgo - estudios en humanos, C = toxicidad en animales - estudios en humanos inadecuados, D = riesgo en humanos, pero los beneficios pueden ser mayores que los riesgos, X = anormalidades fetales – riesgo > beneficio; Efecto de los alimentos (dosificación PO): + alimento = tomarlo con alimentos, sin alimento = tomar sin alimentos, alimentos ± = tomar con o sin alimentos; % AB Oral = % absorbido; nivel sérico máximo: DU = después de una sola dosis, SS = estado estable después de múltiples dosis, Volumen de distribución (Vd): V/F = Vd/biodisponibilidad oral, Vss= Vd en estado estable, Vss/F = Vd en estado estable/biodisponibilidad oral, Penetración en el LCR: comentario de eficacia terapéutica con base en la dosis, susceptibilidad habitual o microorganismo objetivo y penetración en el LCR; ABC= área bajo la curva de concentración del medicamento; 24 hrs. = ABC 0-24; Tmax = tiempo hasta la concentración plasmática máxima. Los alimentos disminuyen la velocidad y/o magnitud de la absorción. Para preparaciones orales de adultos, no es aplicable en caso de suspensiones peds. Se asume DCr > 80 ml por minuto. Concentración máxima en bilis/concentración sérica máxima x 100. Si está en blanco, no hay datos. Niveles de LCR con inflamación Opinión basada en la dosis del medicamento y la susceptibilidad microorganismo. Concentración en LCR idealmente r 10 por encima de MIC. Preocupación por el potencial de convulsiones; ver Tabla 10B. Tomar todas las FQ po 2-4 hrs. antes del sucralfato o cualquier catión multivalente: Ca+ +, Fe+ +, Zn+ +. Administrado con atovacuona como Malarone para la profilaxis del paludismo. Oseltamivir/ carboxilato de oseltamivir. RE = recubrimiento entérico C B 300 mg po Tenofovir (TDF) C 40 mg bid Estavudina (d4T) 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 REFERENCIA DOSIS/VÍA MEDICAMENTOS ANTIVIRALES-VIH (continuación) MEDICAMENTO EFECTO RIESGO DE LOS EN ALIMENTOS EMB (Prep PO)1 173 Penicilinas, cefalosporinas, carbapenemes, monobactámicos Clindamicina; eritro/azitro, claritromicina, linezolid, tetraciclinas, vancomicina Dependiente del tiempo/ efecto no persistente Dependiente del tiempo/ efecto persistente de moderado a largo Mayor cantidad de fármaco Exposición de larga duración Concentración máxima en suero elevada OBJETIVO DEL TRTATMIENTO 2C9, 2C19, 3A4 2E1 Isoniazida Rifapentina 3A4, PGP 3A4 Praziquantel 3A4 Mefloquina Dapsona 3A4 3A4 (?) Etionamida Rifabutina CYP3A4 Bedaquilina PGP 2C9, 3A4 2C19, 3A4 2C9, 2C19 (mayor), 3A4 3A4, PGP 3A4, PGP 3A4, PGP 2C9, 2C19, 3A4, UGT Antimicobacterianos (También Rifampicina arriba) Voriconazol Antiparasitarios 2C8 SMX: 2C9 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 (Débil), 3A4 PGP 2C9 (?),3A4 2D6 PGP, UGT 3A4 3A4 PGP Inhibe 3A4, UGT Induce ABC1/CMI de 24 hrs. Tiempo por encima de la CMI Interacciones con citocromo P450 3A4 (menor), PGP Trimetoprim SMX: 2C9 (mayor), 3A4 3A4, PGP Quinu: 3A4 2C9 Terbinafina Posaconazol Ketoconazol Itraconazol Substrato TMP: 2C8 TMP-SMX Telitromicina Rifampicina Quinu-Dalfo Nafcilina PGP 3A4 PGP Eritromicina (todos) Metronidazol 3A4,PGP 3A4 Claritromicina (todos) 3A4, PGP 1A2, 3A4 (menor) Ciprofloxacina (todos) 2C19,3A4 PGP (débil) MEDICAMENTO Fluconazol (400 mg) Cloranfenicol PGP Induce Azitromicina (todos) Inhibe Interacciones con citocromo P450 Antifúngicos Substrato Antibacterianos MEDICAMENTO MEDIDAS FC/FD ABC1/CMI de 24 hrs. Terminología de las isoenzimas del citocromo P450: Por ejemplo, 3A4: 3 = familia, A = subfamilia, 4 = gen; PGP = un transportador intestinal de medicamentos; P = glucoproteína; UGT = uridina difosfato glucuronosiltransferasa. TABLA 9C - INTERACCIONES DEL CITOCROMO P450 CON LOS ANTIMICROBIANOS * Adaptado de Craig, WA: IDC No. Amer 17:479, 2003 y Drusano, GL: 44:79 CID, 2007 Aminoglucósidos; daptomicina; cetólidos; quinolonas; metro. MEDICAMENTOS TABLA 9B - FARMACODINÁMICA DE LOS ANTIBACTERIANOS* Dependiente de la concentración/efecto persistente prolongado ELIMINACIÓN DE BACTERIAS / EFECTO PERSISTENTE 174 Substrato 2B6, 3A4 CYP3A, UGT Delavirdina Efavirenz Elvitegravir 3A4 2B6, 2C9, 2C19 2C9, 2C19, 3A4 CYP2C9 2D6, 3A4, PGP 3A4, PGP 3A4, PGP Ritonavir Saquinavir Tipranavir 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 3A4, PGP 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, PGP 3A4, PGP 2D6 3A4 3A4, PGP 2C19, 3A4 2C9, 2C19 (débil) 3A4, PGP (débil) 3A4, 1A2 (?), 2C9 (?) PGP (?) 3A4 3A4 3A4 Induce Refs: Hansten PD, Horn JR. Las primeras 100 interacciones medicamentosas: una guía para el manejo del paciente 2012; E. Freeland (WA): H & H Publications; 2010, y los insertos de los empaques. 3A4, 2D6, 3A4 Darunavir UGT Raltegravir 2C9, 2C19, 3A4, PGP 2B6, 3A4 Nelfinavir CYP3A4, CYP2D6, CYP3A4, CYP2D6 Cobicistat 3A4, PGP 3A4 3A4, PGP 3A4 Inhibe Interacciones con citocromo P450 2C9, 2C19, 3A4 Nevirapina Maraviroc 1A2, 2C9, 3A4 Indinavir Fosamprenavir Etravirina 3A4 PGP, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 Substrato Antirretrovirales (continuación) MEDICAMENTO Atazanavir 2C19, 3A4 Induce Lopinavir 3A4 Tinidazol Inhibe TABLA 9C (continuación) Antirretrovirales 2C19 (conversión a cicloguanil) Proguanil Antiparasitarios (continuación) MEDICAMENTO Interacciones con citocromo P450 175 1-2 g IV/IM c/4 hrs. Debido a > 90% de unión a proteínas, se necesitan 12 g/día para bacteriemia. 1-2 g IV/IM c/4 hrs. Debido a > 90% unión a proteínas, se necesitan w12 g/día para bacteriemia. Nafcilina (Unipen, Nafcil) Oxacilina (Prostaphlin) Disfunción hepática con r 12 g por día. PFH generalmente l 2-24 días después del inicio del Tx, reversibles. En los niños, más erupción y toxicidad hepática con oxacilina en comparación con nafcilina (CID 34:50, 2002). La extravasación puede dar lugar a necrosis tisular. Con dosis de 200-300 mg por kg por día puede ocurrir hipopotasemia. Neutropenia reversible (más del 10% con r 21 días de Tx, ocasionalmente RGB < 1,000 por mm3). Ocurre hepatitis colestásica en 1:15,000 exposiciones: con mayor frecuencia en edad > 55 años, mujeres y tratamiento > 2 semanas de duración. Puede aparecer semanas después de finalizar el tratamiento y tomar semanas en resolverse (JAC 66:1431, 2011). Recomendación: usar sólo en infección grave. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 0.25-0.5 g po c/6 hrs. 1-2 g IV c/4 hrs. FlucloxacilinaNDEUA (Floxapen, lutropina, Staphcil) Abreviaturas en la página 2. 0.125 a 0.5 g po c/6 hrs. antes de las comidas Dicloxacilina (Dynapen) (cápsulas 250 y 500 mg) , Niveles en sangre ~ 2 veces mayores que cloxacilina por lo que se prefiere para tratamiento po. Se ha reportado cistitis hemorrágica aguda. También se reportó dolor abdominal agudo con sangrado GI sin colitis asociada a los antibióticos 600,000-1.2 millones de unidades Reacciones alérgicas, un problema importante. 10% de todos los ingresos hospitalarios refieren antecedentes IM c/2-4 semanas de alergia a la pen, pero sólo 10% tiene reacción alérgica si se da penicilina. ¿Por qué?. Posibles razones: antecedentes inexactos, disminución de la inmunidad con la edad, respuesta aberrante durante enfermedad viral, Baja: 600,000-1.2 millones de si se les administra Bicillin C-R IM (Pen procaína + Pen benzatina) podría ser reacción a procaína. unidades IM por día Alta: r 20 millones de unidades IV c/ 24 hrs. La reacción más grave es la anafilaxia inmediata mediada por IgE; incidencia de sólo 0.05%, pero 5-10% es fatal. Otras reacciones mediadas por IgE: urticaria, angioedema, edema laríngeo, broncoespasmo, dolor (= 12 g) div c/4 hrs. abdominal con emesis o hipotensión. Todas aparecen en 4 hrs. Se pueden formar anticuerpos IgE contra el anillo 0.25-0.5 g po bid, tid, qid antes beta-lactámico o la cadena lateral grupo R. La erupción morbiliforme después de 72 hrs. no es mediada por de los alimentos y antes de IgE y no es grave. acostarse. Pen V preferido sobre Reacciones alérgicas tardías graves: anemia hemolítica Coombs positiva, neutropenia, trombocitopenia, Pen G para el tratamiento oral enfermedad del suero, nefritis intersticial, hepatitis, eosinofilia, fiebre por medicamentos. debido a la mayor estabilidad en Alergia cruzada a cefalosporinas y carbapenemes varía de 0-11%. Un factor es la similitud o la falta de ácido. similitud de las cadenas laterales,. Para desensibilización de pen, ver Tabla 7. Para pruebas cutáneas, se sugiere derivar al especialista en alergias. Las altas concentraciones en LCR causan convulsiones. Reducir la dosis en insuficiencia renal, ver Tabla 17. Refs. de Alergia: AJM 121:572, 2008; NEJM 354:601, 2006 REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) TABLA 10A – DOSIS DE ANTIBIÓTICOS Y EFECTOS SECUNDARIOS * DOSIS HABITUAL EN ADULTOS* PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASA Penicilina V (cápsulas 250 y 500 mg) Penicilina G. Penicilina G benzatínica (Bicillin G-A) PENICILINAS NATURALES CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) 176 Con el régimen bid, menos clavulanato y menos diarrea. En pts con reacción alérgica inmediata a AM-CL, 1/3 es debido al componente Clav. (J Allergy Clin Immunol 125:502, 2010). Análisis de sangre positivo para 1,3-beta-D glucano con AM-CL IV (NEJM 354:2834, 2006). Hepatotoxicidad ligada al ácido clavulánico; AM-CL causa 13-23% de las lesiones hepáticas inducidas por medicamentos. Comienzo retrasado. Por lo general insuficiencia hepática leve, rara (JAC 66:1431, 2011). Comparación de regímenes de dosificación de Augmentin para adultos: Augmentin 500/125 1 tab po tid Augmentin 875/125 1 tab po bid Augmentin LP-1,000/62.5 2 tabs po bid. Ver el Comentario para productos de adulto Susp peds Extra-Fuerte: 600/42.9 por 5 ml. Dosis: 90/6.4 mg/kg div bid. Para formulaciones de adultos, ver Comentarios. Amoxicilina-clav IV disponible en Europa. 0.25-0.5 g po c/6 hrs. 50-200 mg/kg IV/día Amoxicilina-clavulanato (Augmentin) AM-CL suspensión peds extra-fuerte (ES-600) AM-CL-LP tabs de liberación prolongada para adulto Ampicilina (Principen) (cáps de 250 y 500 mg) Abreviaturas en la página 2. Reacciones alérgicas, diarrea asociada a C. difficile, falsos positivos en la prueba de glucosa en orina con clinitest. Una tab de 775 mg po una vez al día Amoxicilina liberación prolongada (Moxatag) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Ocurre una erupción maculopapular (no urticaria), no es verdadera alergia a la penicilina, en 65-100% de pacientes con mononucleosis infecciosa, 90% con leucemia linfocítica crónica, y 15-20% de pts tomando alopurinol. Erupción cutánea asociada con el VEB no indica alergia permanente, después del VEB no hubo erupción cuando se puso a prueba. Aumento del riesgo de verdadera alergenicidad cruzada con cefalosporinas orales con cadenas laterales idénticas: cefaclor, cefalexina, loracarbef. Disponible IV en RU y Europa. Amoxicilina IV rápidamente se convierte en ampicilina. Erupción con mononucleosis infecciosa-ver Ampicilina. Aumento de la alergenicidad por reacción cruzada con cefalosporinas orales con cadenas laterales idénticas: cefadroxilo, cefprozil. REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) 250 mg-1 g po tid DOSIS HABITUAL EN ADULTOS* TABLA 10A (continuación) Amoxicilina (Amoxil, Polymox) AMINOPENICILINAS CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) 177 1.5-3 g IV c/6 hrs.; para Acinetobacter: 3 g (Amp 2 g/Sulb 1 g) IV c/4 hrs. Se suministra en viales: ampicilina 1 g, sulbactam 0.5 g o amp 2 g, sulbactam 1 g. AM-SB no es activo vs. Pseudomonas. Dosis total diaria de sulbactam b 4 g. Aumento de la resistencia de bacilos aerobios Gram-negativos. Dosis evaluadas de sulbactam de hasta 9-12 g/día (J Infect 56:432, 2008). También ver CID 50:133, 2010. REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) Se suministra en viales: ticarcilina 3 g, clavulanato 0.1 g por vial. 4.5-5 mEq Na+ por gramo. Diarrea debida al ácido clavulánico. Hepatitis colestásica rara, reversible, secundaria a ácido clavulánico (ArIM 156:1327, 1996). Actividad in vitro vs. Stenotrophomonas maltophilia 3 g IV c/4-6h 3.1 g IV c/4-6 hrs. Ticarcilina disódica (Ticar) Ticarcilina-ácido clavulánico (Timentin) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Alteraciones de la coagulación comunes con dosis grandes, interfiere con la función plaquetaria, l tiempos de sangrado, puede ser clínicamente significativo en pts con insuficiencia renal. (4.5 mEq Na+ por gramo) 1-2 g IV c/12 hrs. TemocilinaNDEUA Abreviaturas en la página 2. Penicilina semisintética altamente resistente a una amplia gama de beta-lactamasas, que se utiliza para tratar bacilos aerobios Gram - negativos productores de beta-lactamasa. Fuente: www.eumedica.be Formulaciones: PIP/TZ: 2/0.25 g (2.25 g) PIP/TZ: 3/0.375 g (3.375 g) PIP/TZ: 4/0.5 g (4.5 g) Dosis convencional (no P. aeruginosa): 3.375 g IV c/6 hrs. o 4.5 g IV c/8 hrs. Dosis convencional para P. aeruginosa: 3.375 g IV c/4 hrs. o 4.5 g IV c/6 hrs. Con base en estudios de FC/FD, están surgiendo datos en apoyo de la infusión prolongada de PIP-TZ: Dosis de “carga” inicial de 4.5 g durante 30 min, después, 4 hrs. más tarde, comenzar 3.375 g IV durante 4 hrs. c/8 hrs. (DCr r 20) o 3.375 g IV durante 4 hrs. c/12 hrs. (DCr < 20) (CID 44:357, 2007; AAC 54:460, 2010). t'JCSPTJTD½TUJDBJOGFDDJÂOQPSP. aeruginosa: 350-450 mg/kg/día div c/4-6 hrs. t/FVNPO½BQPSP. aeruginosa: combinar PIP-TZ con CIP o Tobra. Varios: se asocia prueba falsa positiva con galactomanano para Aspergillus, trombocitopenia, 2.79 mEq Na + por gramo de PIP 3-4 g IV c/4-6 hrs. (máx 24 g/día). 1.85 mEq Na+ por gramo. Ver el comentario PIP-TZ en infusión prolongada. Para infección del tracto urinario: Para infecciones por P. aeruginosa: 3 g IV c/4 hrs. 2 g IV c/6 hrs. Ver el Comentario Piperacilina-tazobactam (PIP-TZ) (Zosyn) Dosis de infusión prolongada, ver Comentario y Tabla 10E. PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS Piperacilina (Pipracil) (Difícil de encontrar PIP sola; normalmente PIP-TZ) PENICILINAS DE ESPECTRO EXTENDIDO. NOTA: Puede ocurrir disfunción plaquetaria con cualquiera de las penicilinas antipseudomona, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Ampicilina-sulbactam (Unasyn) AMINOPENICILINAS (continuación) DOSIS HABITUAL EN ADULTOS* TABLA 10A (2) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) Abreviaturas en la página 2. 178 DOSIS HABITUAL EN ADULTOS* REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) TABLA 10A (2) (continuación) 0.5 g IV c/6 hrs., para P. aeruginosa: 1 g c/6-8 hrs. (ver Comentario) Imipenem + cilastatina (Primaxin) Ref: JAC 58:916, 2006 Abreviaturas en la página 2. Lidocaína como diluyente para uso IM; preguntar sobre alergia a lidocaína. La dosis convencional puede ser inadecuada en la obesidad (IMC r 40). Informes de síndrome de DRESS (Reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos). Se han reportado alucinaciones visuales (NZ Med J 122:76, 2009). No se predice actividad contra P. aeruginosa. 1 g IV/IM c/24 hrs. Ertapenem (Invanz) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Para la infección por P. aeruginosa, aumentar la dosis a 3 o 4 g por día div. c/6-8 hrs. La infusión continua de carbapenemes puede ser más eficaz y segura (AAC 49:1881, 2005). Comentario de convulsiones, ver nota al pie2, Tabla 10B, página 199. Cilastatina bloquea la degradación enzimática de imipenem en la luz del túbulo renal proximal y también evita la toxicidad tubular. Reacciones adversas más comunes (r 5%): cefalea, náuseas, diarrea, erupción cutánea y flebitis. Convulsiones reportadas en la farmacovigilancia. Puede disminuir los niveles séricos de ácido valproico. Ajustar dosis si hay insuficiencia renal. Un poco más estable en solución que IMP o MER (JAC 65:1023, 2010; CID 49:291, 2009). Aviso de seguridad de FDA (01/05/12): Estudio de Dori para el tratamiento de la NAVM se detuvo antes de tiempo debido a preocupaciones sobre la seguridad. En comparación con IMP, en los pacientes tratados con Dori se observó que tuvieron exceso de mortalidad y tasa de curación más pobre. NOTA: Dori no está aprobado para el tratamiento de ningún tipo de neumonía, Dori no está aprobado en dosis superiores a 500 mg c/8 hrs. ITU intraabdominal y complicada: 500 mg IV c/8 hrs. (infusión de 1 hora). Para infusión prolongada, ver Tabla 10E, página 208. No utilizar para neumonía Doripenem (Doribax) Ref: CID 49:291, 2009 CARBAPENÉMICOS. Revisión: AAC 55:4943, 2011. NOTA: potencial alergénico cruzado: En estudios de pts con antecedentes de alergia a pen, pero sin pruebas cutáneas de confirmación, 0-11% tuvo reacciones alérgicas con tratamiento de cefalosporinas (JAC 54:1155, 2004). En mejores estudios, los pts con pruebas cutáneas positivas a alergia a pen recibieron carbapenem: sin reacción el 99% (Allergy 63:237, 2008; NEJM 354:2835, 2006, J Allergy Clin Immunol 124:167, 2009). Reportes de aumento de bacilos aerobios Gram-negativos productores de carbapenemasas (JCM 48:1019, 2010; Ln ID 11:381, 2011; CID 53:49 y 60, 2011). CLASE, AGENTE, NOMBREGENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) 179 75 mg inhalados tid x 28 días. Utilizar broncodilatador antes de cada inhalación. Aztreonam por inhalación (Cayston) Mejora los síntomas respiratorios en los pts con fibrosis quística colonizados con P. aeruginosa. Alternativa a Tobra inhalado. EA: broncoespasmo, tos, disnea. Hasta el momento, no ha habido aparición de otros agentes patógenos resistentes. Ref: Chest 135:1223, 2009. Puede ser utilizado en pts con alergia a penicilinas/cefalosporinas. Los datos en animales y una carta originan preocupación por reactividad cruzada con ceftazidima (Rev. Infect Dis 7 (Suppl4): S613, 1985; Allergy 53:624, 1998), las cadenas laterales de aztreonam y ceftazidima son idénticas. Para comentario de incidencia de convulsión, ver Tabla 10B, página 199. Comentarios: No requiere de un inhibidor de dehidropeptidasa (cilastatina). Actividad vs. aerobios gm-neg un poco más l que IMP, actividad contra estafilococos y estreptococos ligeramenten; anaerobios: B. ovatus, B. distasonis más resistentes a meropenem. REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) 1-1.5 g IV/IM c/8 hrs., a veces 2 g IV c/8 hrs. para infecciones graves, por ejemplo, bacteriemia por SASM (máximo 12 g/día) No administrar en los ventrículos laterales-¡convulsiones! Sin actividad contra SARM asociado a la comunidad. Fracasos raros si si hubo tratamiento con Cefazolina de bacteriemia por SASM debido a hiperproducción de beta lactamasa tipo A (AAC 53:3437, 2009). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Aumento de la resistencia en aislados de B. fragilis. 1 g c/8 hrs.- 2 g IV/IM c/6-8 hrs. Cefoxitina (Mefoxin) Abreviaturas en la página 2. Aumento de la resistencia de B. fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens (más común en infecciones pélvicas); no usar para infecciones intraabdominales. La cadena lateral metiltiotetrazol (MTT) puede inhibir la activación de la vitamina K. Evitar reacción disulfiram-alcohol. 1-3 g IV/IM c/12 hrs. (dosis máx no > 6 g c/24 hrs.). Cefotetan (Cefotan) 2a Generación, parenteral (Cefamicinas): Pueden ser activos in vitro vs. bacilos aerobios Gram-negativos productores de BLEE. No utilizar ya que no hay datos clínicos de la eficacia. Cefazolina (Ancef, Kefzol) 1a Generación, Parenteral CEFALOSPORINAS (primero medicamentos parenterales, luego orales). NOTA: Datos prospectivos demuestran la correlación entre el uso de cefalosporinas (especialmente de 3a) y l riesgo de diarrea inducida por toxina de C. difficile. También puede l riesgo de colonización por enterococo resistente a vancomicina. Ver cefalosporinas orales, página 183, para nota importante sobre alergenicidad cruzada. 1 g IV c/8 hrs.-2 g IV c/6 hrs. 0.5-1 g IV c/8 hrs. Hasta 2 g IV c/8 hrs. para meningitis. Infusión prolongada en paciente crítico: Si DCr r 50: 2 g (durante 3 hrs.) c/8 hrs. Si DCr 30-49: 1 g (durante 3 hrs.) c/8 hrs. Si DCr 10-29: 1 g (durante 3 hrs.) c/12 hrs. (Inten Care Med. 37:632, 2011) Aztreonam (Azactam) MONOBACTAMS Meropenem (Merrem) CARBAPENÉMICOS (continuación) DOSIS HABITUAL EN ADULTOS* TABLA 10A (3) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) Abreviaturas en la página 2. 180 DOSIS HABITUAL EN ADULTOS* 0.75-1.5 g IV/IM c/8 hrs. Mejor actividad contra H. influenzae en comparación con cefalosporinas de primera generación. Ver Cefuroxima axetilo para preparación oral. REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) TABLA 10A (3) A menudo se utiliza en infecciones asociadas al cuidado de la salud, en las que P. aeruginosa es una consideración. Su uso puede resultar en l incidencia de diarrea asociada con C. difficile y/o selección de E. faecium resistente a vancomicina. Riesgo de alergenicidad cruzada con aztreonam (misma cadena lateral). Dosis usual: 1- 2 g IV/IM c/8-12 hrs. Dosis de infusión prolongada: Dosis inicial: 15 mg/kg durante 30 min, luego iniciar de inmediato: Si DCr > 50: 6 g (durante 24 hrs.) todos los días Si DCr 31-50: 4 g (durante 24 hrs.) al día Si DCr 10-30: 2 g (durante 24 hrs.) al día (AAC 49:3550, 2005, Infect 37:418, 2009). De 1- 2 g IV c/8-12 hrs. hasta 2 g IV c/4 hrs. Comúnmente se utiliza la dosis IV en adultos: 1-2 g una vez al día Meningitis purulenta: 2 g c/12 hrs. Puede administrase IM en lidocaína al 1%. Ceftazidima (Fortaz, Tazicef) Ceftizoxima (Cefizox) Ceftriaxona (Rocephin) Abreviaturas en la página 2. Dosis diaria máxima: 12 g; administrar 4 g IV c/8 hrs. Similar a ceftriaxona, pero requiere de múltiples dosis diarias. 1 g IV c/8-12 hrs. a 2 g c/4 hrs. Cefotaxima (Claforan), *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. “Pseudocolelitiasis” 2a a barro biliar vesicular por ultrasonido (50%), sintomática (9%) (NEJM 322:1821, 1990). Más probablemente con r2 g al día con pt en alimentación parenteral total y ayuno (AnIM 115:712, 1991). El significado clínico aún no está claro, pero ha llevado a colecistectomía (JID 17:356, 1995) y pancreatitis por cálculos biliares (Ln 17:662, 1998). En estudio piloto: 2 g, una vez al día, mediante infusión continua, superior a 2 g en bolo una vez al día (JAC 59:285, 2007). Para desensibilización a ceftriaxona, ver Tabla 7 en página 152. Dosis máxima diaria: 12 g, se pueden administrar 4 g IV c/8 hrs. En el sudeste de Asia y otros lugares, se utiliza para el tratamiento de infecciones intraabdominales, biliares y ginecológicas. Otros usos debido a amplio espectro de actividad. Posible problema de coagulación debido a la cadena lateral. Dosis habitual (cefoperazona comp) 1-2 g IV c/12 hrs., si dosis más grandes, no exceder 4 g/día de sulbactam. Cefoperazona-sulbactamNDEUA (Sulperazon) 3a Generación, Parenteral – su uso se correlaciona con la incidencia de diarrea por toxina de C. difficile, todos se inactivan por BLEE y cefalosporinasa amp C de bacilos aerobios Gram-negativos. Cefuroxima (Kefurox, Ceftin, Zinacef) CEFALOSPORINAS/2a Generación, parenteral (continuación) CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) 181 REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) 0.5 g IV c/8 hrs. para infecciones mixtas de gm-neg y gm-pos. 0.5 g IV c/12 hrs. para infecciones para gm-pos. CeftobiproleNDEUA Alergenicidad cruzada: Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a la penicilina mediadas por IgE (Por ejemplo, broncoespasmo anafilaxia, edema angioneurótico, urticaria inmediata) no deben recibir cefalosporina. Si el antecedente es una erupción por penicilina “similar al sarampión”, los datos disponibles sugieren un riesgo 5-10% de erupción en tales pacientes, no hay aumento en el riesgo de anafilaxia. t&OMPTQUTDPOBOUFDFEFOUFEFiSFBDDJÂOwBQFOZTJOQSVFCBTDVU²OFBTSFBDDJPOBBVOBDFGBMPTQPSJOB (Aller Asthma Proc 26:135, 2006). Si la prueba cutánea de Pen G es positiva, sólo el 2% que recibe una cefalosporina reaccionará. Se puede predecir con pruebas cutáneas a cefalosporina, pero no fácilmente disponibles (An IM 141:16, 2004; AJM 125:572, 2008). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 0.25-1 g po c/6 hrs. (máximo 4 g/día). Cefalexina (Keflex) (tabs 250 y 500 mg) Abreviaturas en la página 2. 0.5-1 g po c/12 hrs. Cefadroxilo (Duracef) (cáps 500 mg, tabs 1 g) 1a Generación, Oral Cefalosporinas orales Intensa unión a PUP 2A, activo vs. SARM. Inactivado por enzimas BLEE y Amp C. Aprobado para infecciones por SARM de piel y de las estructuras de la piel, pero no para otras infecciones por SARM. Activo in vitro vs. VISA, VRSA. Refs: CID 52:1156, 2011; Med Lett 53:5, 2011. 600 mg IV c/12 hrs. (1 hora de infusión) Ceftarolina fosamil (Teflaro) Infundir durante 2 hrs. para dosificación c/8 hrs., durante 1 hora para la administración de c/12 hrs. Asociado con alteraciones del gusto como sabor a caramelo. Ref:. Clin Microbiol Infections 13 (Suppl 2): 17 y 25 de 2007. Activo vs SARM. Similar a cefepima, l actividad contra enterobacterias, P. aeruginosa, microorganismos Gram+. Anaerobios: menos activo que cefoxitina, más activo que cefotax o ceftaz. 1-2 g IV c/12 hrs. CefpiromaNDEUA (HR 810) Activo vs. P. aeruginosa y muchas cepas de Enterobacter, Serratia, C. freundii resistentes a ceftazidima, cefotaxima, aztreonam (LnID 7:338, 2007). Más activo vs. SASM que cefalosporinas de 3ª generación. Neutropenia después de 14 días de Tx (Scand J Infect Dis 42:156, 2010). Infusión prolongada: JAC 57:1017, 2006, Am J Health Syst Pharm 68:319, 2011). Reporte de caso de síndrome de hombre rojo (AAC 56:6387, 2012). Dosis habitual: 1-2 g IV c/8-12 hrs. Dosis para infusión prolongada: Dosis inicial: 15 mg/kg durante 30 min, luego comenzar de inmediato: Si DCr > 60: 6 g (durante 24 hrs.) diario Si DCr 30-60: 4 g (durante 24 hrs.) diario Si DCr 11-29: 2 g (durante 24 hrs.) diario Cefepime (Maxipime) Otra generación, Parenteral: Todos son sustratos para BLEE y cefalosporinasa amp C contra bacilos aerobios Gram-negativos. Cefepima penetra para llegar más rápido que otras cefalosporinas. CEFALOSPORINAS (primero medicamentos parenterales, luego orales) (continuación) DOSIS HABITUAL EN ADULTOS* TABLA 10A (4) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) Abreviaturas en la página 2. 182 0.25-0.5 g po c/12 hrs. 0.125-0.5 g po c/12 hrs. Cefprozil (Cefzil) (tabs 250 y 500 mg) Cefuroxima axetilo po (Ceftin), 0.4 g po c/12-24 hrs. 0.1-0.2 g po c/12 hrs. 0.4 g po c/24 hrs. Cefixima (Suprax) (Tab 400 mg) Cefpodoxime Proxetil (Vantin) Ceftibuten (Cedax) (Tab 400 mg) t"OUJDVFSQPT*H&DPOUSBFTUSVDUVSBEFBOJMMPPDBEFOBTMBUFSBMFTEFQUTQJFSEF*H&BN²TEFBÁPT después de una reacción (J Clin Aller Immunol 103:918, 1999). Amox, Cefadroxilo, Cefprozil tienen cadenas laterales similares; Amp, Cefaclor, Cefalexina, Cefedrina tienen cadenas laterales similares. t4JMBQSVFCBDVU²OFB1FO$FGOPFTU²EJTQPOJCMFPDM½OJDBNFOUFOPIBZUJFNQPQSPDFEFSDPODFGBMPTQPSJOBTJMPT antecedentes no sugieren reacción mediada por IgE, si reacción previa hace más de 10 años o la cadena lateral de cefalosporina difiere de la pen implicada. Cualquiera de las cefalosporinas puede ocasionar diarrea/enterocolitis mediada por toxinas de C. difficile. La frecuencia reportada de náusea/emesis y diarrea ajenas a la toxina de C. difficile se resume en la Tabla 10B. Hay pocos efectos adversos específicos de los medicamentos, por ejemplo: Cefaclor: reacción tipo enfermedad del suero 0.1-0.5% - artralgias, erupción cutánea, eritema multiforme, pero sin adenopatías, proteinuria o complejos inmunes demostrables. Parecen debidos a la mezcla de biotransformación del medicamento y a susceptibilidad genética (Ped Pharm y Therap 125:805, 1994). Cefdinir: los complejos fármaco-hierro provocan heces de color rojo en cerca del 1% de los pts. Cefditoren pivoxil: Hidrólisis produce pivalato. Pivalato absorbido (70%) y se convierte en pivaloilcarnitina que es excretado por vía renal; 39-63% de n en las concentraciones séricas de carnitina. Carnitina participa en el metabolismo de ácidos grasos (AG), y en el transporte de AG en las mitocondrias. Efecto transitorio y reversible. Está contraindicado en pacientes con deficiencia de carnitina o aquellos en quienes los errores congénitos del metabolismo pueden provocar deficiencia de carnitina clínicamente significativa. También contiene caseinato (proteína de la leche), evitar si se es alérgico a la leche (no es lo mismo que la intolerancia a la lactosa). Se necesita ácido gástrico para una absorción óptima. Cefpodoxime: Hay informes poco frecuentes de daño hepático agudo, diarrea con sangre, infiltrados pulmonares con eosinofilia. Cefalexina: Puede causar falsos negativos en leucocitos con las pruebas de orina con tira reactiva. REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) TABLA 10A (4) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 400 mg po bid. Cefditoren pivoxil (Spectracef) Abreviaturas en la página 2. 300 mg po c/12 hrs. o 600 mg c/24 hrs. Cefdinir (Omnicef) (cáp 300 mg) 3a Generación, Oral 0.25-0.5 g po c/8 hrs. DOSIS HABITUAL EN ADULTOS* Cefaclor (Ceclor, Raniclor) (cáps 250 y 500 mg) 2a Generación, Oral CEFALOSPORINAS/orales (continuación) CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) 183 REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para resumen) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Fracaso del tratamiento de bacteriemia por SARM con vanco asociado a la concentración mínima de vanco < 15 µg/ml y CMI > 1 µg/ml (CID 52:975, 2011). Guías IDSA apoyan objetivo de concentración valle 15-20 µg/ml (CID 49:325, 2009). Cuestiones pertinentes: t7BODPN²YJNPFGFDUPvs. SARM cuando la relación AUC/CMI > 400 (CID 52:975, 2011). t-PTWBMPSFTEF$.*WBS½BODPOFMN¹UPEPVUJMJ[BEPBT½RVFMBDFSUJEVNCSFDPNQBSBSFTEJG½DJMJCM 49:269, 2011). t$PO4"3.7BODP$.*ZEPTJTEF7BODPHE½B*7"6$$.*FODPOSJFTHPFTUJNBEPEF nefrotoxicidad de 25%. Con CMI = 2 y 4 g/día IV, AUC/CMI > 400 en sólo 57% (riesgo de nefrotoxicidad 35%) (CID 52:969, 2011). t%PTJTN²TFMFWBEBTEFWBODPBTPDJBEBTDPOOFGSPUPYJDJEBESFMBDJÂODBVTBMOPQSPCBEBPUSPTGBDUPSFT enfermedad renal, otros medicamentos nefrotóxicos, choque/vasopresores, contraste radiográfico (AAC 52:1330, 2008; AAC 55:3278, 2011; AJM e1 123:182, 2010). t4JQUFTU²GSBDBTBOEPDM½OJDBNFOUFDPO7BODPJOEFQFOEJFOUFNFOUFEFMB$.*P"6$$.* DPOTJEFSBSPUSPT medicamentos activos vs. SARM: ceftaroline, daptomicina, linezolid, telavancina. Vanco po para colitis por C. difficile: 125 mg po c/6 hrs. Formulación comercial po muy cara. Se puede formular vanco po a partir de formulación IV: 5 g, vanco IV en polvo + 47.5 ml de H2O estéril, 0.2 g de sacarina, 0.05 g Stevia en polvo, 40 ml de glicerina y después suficiente jarabe de cereza para producir 100 ml = 50 mg de vanco/ml. Dosis oral = 2.5 ml c/6 hrs. po. Dosis iniciales basadas en el peso real, incluyendo pacientes obesos. Dosis subsecuentes ajustadas sobre la base de la medición de los niveles séricos en valle. En pts críticos, administrar dosis de carga de 25-30 mg/kg IV después 15-20 mg/kg IV c/8-12 hrs. El nivel valle objetivo es de 15-20 µg/ml. Para dosis individuales de más de 1 g, infundir durante 1.5-2 hrs. Dosificación para la obesidad mórbida (IMC r 40 kg/m2): Si DCr r 50 ml/min y pt no está críticamente enfermo: 30 mg/kg/día dividido c/8-12 hrs.-ninguna dosis de más de 2 g. Infundir dosis de 1 gramo o más en 1.5-2 hrs. Vigilar los niveles en valle. Vancomicina (Vancocin) Guías Ref.: CID 49:325, 2009. Ver Comentarios para la dosis po. Abreviaturas en la página 2. Evitar durante el embarazo: efectos teratogénicos en animales. Hacer la prueba de embarazo antes del tratamiento. Eventos adversos: disgeusia (gusto) 33%; náusea 27%, emesis 14%, cefalea 14%; l creatinina (3.1%); orina espumosa; enrojecimiento si se infunde rápidamente. En estudios clínicos, evidencia o lesión renal en 3% con telavancina vs. 1% de vanco. En la práctica, lesión renal reportada en 1/3 de 21 pts complicados (JAC 67:723, 2012). 10 mg/kg IV c/24 hrs. si la DCr > 50 ml/min. Infundir cada dosis durante 1 hora. Ajustar la dosis si peso r 30% sobre PCI, ver Tabla 10D. Telavancina (Vibativ) Lipoglucopéptido Ref: CID 49:1908, 2009. -Med Lett 52:1, 2010. Hipersensibilidad: fiebre (a 3 mg/kg 2.2%, a 24 mg por kg 8.2%), reacciones cutáneas 2.4%. Marcada n plaquetas (dosis altas r 15 mg por kg por día). Síndrome del cuello rojo menos común que con vancomicina. Para artritis séptica—dosis de mantenimiento—12 mg/kg por día; endocarditis por S. aureus —niveles valle requeridos > 20 mcg/ml (12 mg/kg c/12 hrs. x 3 dosis de carga, luego 12 mg/kg c/24 hrs.) TeicoplaninaNDEUA (Targocid) AMINOGLUCÓSIDOS Y ANTIBIÓTICOS RELACIONADOS - Ver Tabla 10D, en página 206 y Tabla 17A, página 388 GLUCOPÉPTIDOS, LIPOGLUCOPÉPTIDOS, LIPOPÉPTIDOS DOSIS USUAL EN ADULTOS* TABLA 10A (5) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) Abreviaturas en la página 2. 184 DOSIS USUAL EN ADULTOS* REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para resumen) TABLA 10A (5) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Neumonía: Dapto no logró erradicar S. pneumo y hubo una tendencia hacia el fracaso en la erradicación de S. aureus en los estudios de NAC (CID 46:1142, 2008). En modelos animales Dapto fracasó vs. S. pneumo, pero fue eficaz contra S. aureus. Tal vez la diferencia se debe a la inactivación de Dapto por el surfactante (JID 191:2149, 2005). En teoría, agente surfactante es menos funcional con neumonía necrotizante por S. aureus; S. pneumo rara vez necrotizante. Dapto pareció eficaz en pts con endocarditis derecha y neumonía hematógena; (NEJM 355:653, 2006). Inquietante reporte de caso: pt desarrolló neumonía por S. aureus, mientras recibía dapto (CID 49:1286, 2009). Resistencia a dapto: Puede ocurrir de novo, después o durante el tratamiento con Vanco, o después o durante el tratamiento con Dapto (CID 50 [Suppl 1]: S10, 2010). Conforme CMI de Dapto aumenta, SARM más susceptible a TMP-SMX (AAC 54:5187, 2010) y Nafcilina (CID 53:158, 2011). Oxacilina concomitante restaura actividad de Dapto (CID 53:158, 2011). Potencial toxicidad muscular: A 4 mg por kg por día, l CPK en 2.8% pts con dapto y 1.8% en pts tratados con comparador. El riesgo aumenta si conc min r 24.3 mg/l (CID 50:1568, 2010). Se sugiere CPK semanal; descontinuar Dapto si CPK superior a 10 veces el nivel normal o hay síntomas de miopatía y CPK > 1,000. El inserto del producto recomienda considerar la suspensión de estatinas durante Tx con dapto. Reactivos seleccionados (HemosIL Recombiplastin, Hemoliance Recombiplastin), pueden prolongar TP e INR falsamente (Blood Coag & fibrinolysis 19:32, 2008). NOTA: Dapto bien tolerado en voluntarios sanos con dosis de hasta 12 mg/kg c/24 hrs. x 14 días (AAC 50:3245, 2006) y en pts a los que se les administró dosis media de 8 mg/kg/día (CID 49:177, 2009). Trombocitopenia inmune reportada (AAC 56:6430, 2012). Neumonía eosinofílica/neumonía crónica dependiente de esteroides reportada (CID 50:737, 2010; CID 50: e63, 2010). Piel/tejidos blandos: 4 mg Daptomicina (Cubicin) (Ref sobre resistencia: CID 50: S10, 2010). por kg IV durante 2 o 30 minutos c/24 hrs. Bacteriemia/ Endocarditis lado derecho: bajo estudio 6 mg IV por kg durante 2 ó 30 minutos c/24 hrs.; hasta 12 mg/kg IV c/24 hrs. Obesidad mórbida: basar dosis en peso corporal total (J Clin Pharm 45:48, 2005). Abreviaturas en la página 2. Dosis intratecal: 5 - 10 mg/día (niños), 10 - 20 mg/día (niños y adultos) para conseguir la concentración en LCR de 10 a 20 µg/ml. Nefrotoxicidad: con dosificación de 4 g/día, o superior (AAC 52:1330, 2008, ver también CID 49:507, 2009). Con hipertensión concomitante o administración de aminoglucósidos o diuréticos de asa, son factores de riesgo con infusión continua (JAC 62:168, 2008). Síndrome del cuello rojo: consecuencia de infusión rápida con la liberación de histamina no específica. Otros efectos adversos: erupción cutánea, trombocitopenia inmune (NEJM 356:904, 2007), fiebre, neutropenia, reporte inicial de disminución en el recuento de plaquetas dependiente de la dosis (JAC 67:727, 2012), dermatitis ampollar por IgA (CID 38:442, 2004). Dosificación en obesidad: frecuente infradosificación (AJM 121:515, 2008). Para el cálculo de DCr en pacientes con obesidad mórbida ver Tabla 10D o Am J Health Sys Pharm 66:642, 2009. Limitar dosis única máxima a 2 g. Tabs orales para C. difficile: 125 mg po c/6 hrs. Medicamento genérico disponible. AMINOGLUCÓSIDOS Y ANTIBIÓTICOS RELACIONADOS/GLUCOPÉPTIDOS, LIPOGLUCOPÉPTIDOS, LIPOPÉPTIDOS (continuación) CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) 185 REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para resumen) Basado en el número de pts expuestos, estos medicamentos son la causa más frecuente de diarrea por C. difficile mediada por toxinas. En su forma más severa puede causar colitis pseudomembranosa/megacolon tóxico. Disponible en cáps, solución IV, tópica (para acné), y supositorios y crema intravaginales. Se utiliza para inhibir la síntesis de toxinas en el síndrome de choque tóxico. Riesgo de colitis por C. difficile. Raramente usado. 0.15 – 0.45 g po cada 6 hrs. 600-900 mg IV/IM c/8 hrs. 0.6 g IV/IM cada 8 hrs. Clindamicina (Cleocin) Lincomicina (Lincocin) 0.5 g po cada 12 hrs. Liberación prolongada: Dos tabs 0.5 g po por día. Claritromicina (Biaxin) o claritromicina de liberación prolongada (Biaxin LP). Motilina: activa los receptores duodeno/yeyunales para iniciar el peristaltismo. Eritro (E) y ésteres de E activan los receptores de motilina y causan peristaltismo descoordinado que resulta en anorexia, náusea o emesis. Menos uniones y alteraciones GI relacionadas con azitromicina/claritromicina. Ningún beneficio en el peristaltismo (JAC 59:347, 2007). Eritro sistémica en las primeras 2 semanas de vida asociado a estenosis pilórica hipertrófica infantil (J Ped 139:380, 2001). Interacciones medicamentosas frecuentes: ver Tabla 22, página 411. La preocupación mayor es intervalo Q-Tc prolongado en el ECG. Q-Tc prolongado: Eritro, claritro y azitro todos aumentan el riesgo de taquicardia ventricular a través del aumento en el intervalo Q-Tc. Puede ser congénito o adquirido (NEJM 358:169, 2008). 5 días de azitro aumentan el riesgo de muerte cardiovascular (razón de riesgo 2.88) en comparación con amox; se estiman 47 muertes cardiovasculares adicionales por 1 millón de cursos (NEJM 366:1881, 2012). l ¡riesgo Q-Tc > 500 ms! Riesgo ampliado por otros medicamentos (macrólidos, antiarrítmicos, e interacciones medicamentosas [Ver FQ página 190 para obtener una lista]). El Q-Tc prolongado puede resultar en torsades de pointes (taquicardia ventricular en entorchado) y/o paro cardiaco. Refs: CID 43:1603, 2006; www. qtdrugs.org y www.torsades.org. Hepatitis colestásica en aprox. 1:1,000 adultos (no niños) que reciben E estolato. Tinnitus transitorio y reversible o sordera con r 4 g por día de eritro IV en pts con insuficiencia renal o hepática. Pérdida auditiva neurosensorial reversible con Azitro (J Otolaryngol 36:257, 2007). Las dosis de preparaciones orales de eritro se expresan como equivalentes base. Con diferencias de absorción/ biotransformación, son necesarias cantidades variables de ésteres de eritro para lograr el mismo nivel sérico de eritro libre, por ejemplo, 400 mg de Eritro etilsuccinato = 250 mg de Eritro base. Se reportó que Azitromicina empeora los síntomas de la miastenia gravis. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 0.25 g cada 6 hrs. - 0.5 g po/IV cada 6 hrs.: 15-20 mg/kg hasta 4 g cada 24 hrs. Infundir durante + 30 min. Eritromicina base y ésteres (Eritrocina) Nombre IV: E. lactobionato Abreviaturas en la página 2. Preparaciones po: Tabs 250 y 600 mg. Suspensión peds: 100 y 200 mg por 5 ml. suspensión LP de adulto: 2 g. La dosis varía con la indicación, ver Tabla 1, otitis media aguda (página 19), exacerbación aguda de la bronquitis crónica (página 70), neumonía adq en la comunidad (páginas 73-75), y sinusitis (página 95). IV: 0.5 g por día. Azitromicina (Zitromax) Azitromicina LP (Zmax) Grupo de Eritromicina (Revisar interacciones medicamentosas antes de utilizar) No se distribuye el medicamento oral en EUA. Hematológicos (n RGR ~ 1/3 pts, anemia aplásica 1:21,600 tratamientos). Síndrome del niño gris en los bebés prematuros, reacciones anafilactoides, atrofia óptica o neuropatía (muy raro), parestesias digitales, reacciones menores semejantes a disulfiram. 50-100 mg/kg/día IV po/div cada 6 hrs. (máximo 4 g/día) Cloranfenicol (Chloromycetin) CLORANFENICOL, CLINDAMICINA(S), GROUPO DE ERITROMICINA, CETÓLIDOS, OXAZOLIDINONAS, QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA DOSIS USUAL EN ADULTOS* TABLA 10A (6) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) Abreviaturas en la página 2. 186 DOSIS USUAL EN ADULTOS* REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para resumen) TABLA 10A (6) Abreviaturas en la página 2. Cetólido: Telitromicina (Ketek) (Med Lett 46:66, 2004; Drug Safety 31:561, 2008) Fidaxomicina (Dificid) (Tab 200 mg) Advertencias del medicamento: insuficiencia hepática aguda y lesión hepática grave después del tratamiento. (AnIM 144:415, 447, 2006). Poco frecuentes: visión borrosa 2a a enfoque lento, puede causar exacerbación de la miastenia gravis (Advertencia de caja negra: Contraindicado en este trastorno). Complicaciones de hepáticas, oculares y miastenia, pueden deberse a la inhibición del receptor de acetilcolina nicotínico en la unión neuromuscular (AAC 54:5399, 2010). Posible prolongación del intervalo Q-Tc. Varias interacciones medicamentosas (Tabla 22, páginas 411-413) (NEJM 355:2260, 2006). Aprobado para el tratamiento de la diarrea mediada por toxina de C. difficile. Potente Actividad contra C. diff., incluyendo cepas hipervirulentas NAP1/B1/027. Absorción GI mínima, altas concentraciones fecales. Actividad limitada vs. flora intestinal normal. En estudio vs. Vanco po, menor tasa de recaída vs. cepas distintas a Nap1 que Vanco (NEJM 364:422, 2011). Estudio de cohortes reportó leve mortalidad cardiovascular durante 5 días de tratamiento con azitromicina (NEJM 366: 1881, 2012), dando un lugar a una declaración de seguridad de la FDA sobre el medicamento. (http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm304372.htm). Diferencia de mortalidad no persistió después del tratamiento. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Dos tabs de 400 mg po cada 24 hrs. Tabs de 300 mg disponibles. Una tab 200 mg po bid x 10 días o sin alimentos. CLORANFENICOL, CLINDAMICINA(S), GROUPO DE ERITROMICINA, CETÓLIDOS, OXAZOLIDINONAS, QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA (continuación) CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) 187 REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para resumen) Irritación venosa (5%), nada con catéter venoso central. l asintomático de la bilirrubina no conjugada. Artralgia 2% -50% (CID 36:476, 2003). Nota: E. faecium, susceptible; E. faecalis, resistente. Interacciones medicamentosas: ciclosporina, nifedipino, midazolam, muchos más-ver Tabla 22. 7.5 mg por kg IV cada 8 hrs. a través de línea central. Quinupristina dalfopristina + (Synercid) (CID 36:473, 2003) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Síntomas vestibulares (30-90% en algunos grupos, ninguno en otros): 33% vértigo, 43% ataxia, 50 % náusea, 3% emesis, mujeres con más frecuencia que hombres. Neumonitis por hipersensibilidad, reversible, ~ 34 casos reportados (BMJ 310:1520, 1995). Puede aumentar la pigmentación de la piel con el uso a largo plazo. Comentarios: más eficaz que otras tetraciclinas vs. estafilococo y en la profilaxis de la enfermedad meningocócica. P. acnes: muchas resistentes a otras tetraciclinas, no a mino. Autoinmunidad inducida en niños tratados por acné (J Ped 153:314, 2008). Activa vs. Nocardia asteroides, Mycobacterium marinum. Dosis de carga de 200 mg po/IV, luego 100 mg po/IV cada 12 hrs. Minociclina IV ya no está disponible. Minociclina (Minocin, Dinacin) (Cáp de 50, 75, 100 mg; tabs de liberación prolongada de 45, 90, 135 mg; prep IV) Abreviaturas en la página 2. Igual que otras tetraciclinas. l náusea con el estómago vacío. Esofagitis erosiva, especialmente si se toma antes de acostarse, tomar con abundante agua. La fototoxicidad y fotoonicólisis ocurren, pero menos que con tetraciclina. Menos deposición en los dientes. Puede ser utilizado en pacientes con insuficiencia renal. Comentarios: eficaz en el tratamiento y profilaxis de malaria, leptospirosis, fiebre del tifus. 0.1 g po/IV cada 12 hrs. Doxiciclina (Vibramicina, Dorixina, Monodox, Adoxa, Periostat) (tabs, 20, 50, 75, 100 mg) TETRACICLINAS Mielosupresión reversible: Se reportó trombocitopenia, anemia y neutropenia. Más a menudo después de > 2 semanas de terapia. Incidencia de trombocitopenia después de 2 semanas de Tx: 7/20 pts con osteomielitis, 5/7 pts tratados con vanco y después linezolid. Refs: CID. 37:1609, 2003 y 38:1058 2003 y 1065, 2004. Riesgo 6 veces mayor en pts con enfermedad renal terminal (CID 42:66, 2006). Acidosis láctica; neuropatía periférica, neuropatía óptica: después de 4 semanas o más de tratamiento. Datos consistentes con la inhibición de la síntesis de proteína intramitocondrial dependiente de la dosis y el tiempo (CID 42:1111, 2006; AAC 50:2042, 2006; Farmacotherapy 27:771, 2007). Inhibidor de monoamino-oxidasa; riesgo de hipertensión grave si se toma con alimentos ricos en tiramina. Evitar pseudoefedrina, fenilpropanolamina concomitantes, y precaución con ISRS.1 Síndrome de serotonina (fiebre, inquietud, cambios de estado mental, temblores). Riesgo con ISRS concomitante: (CID 42:1578 y 43:180, 2006). Otros efectos adversos: lengua negra vellosa y nefritis intersticial aguda (IDPC 17:61, 2009). Rabdomiólisis: un caso de esta entidad, probablemente relacionado con linezolid, fue reportado en un paciente que recibió linezolid como componente de tratamiento multifármacos para la tuberculosis XDR (CID 54:1624, 2012). Resistencia: Brotes de S. epidermidis y SARM resistentes a Linezolid debidos a gen móvil que metila el objetivo ribosomal de linezolid (CID 50:821, 2010). Resistencia debida, principalmente, a la mutación del sitio de unión de ARNr 23S (AAC 56:603, 2012). Dosis po o IV: 600 mg cada 12 hrs. Disponible como tabletas 600 mg, suspensión oral (100 mg por 5 ml), y solución IV. Poblaciones especiales Refs: Insuficiencia renal (J Infect Chemother 17:70, 2011); Trasplante de hígado (CID 42:434, 2006), Fibrosis cística (AAC 48:281, 2004), Quemaduras (J Burn Care Res 31:207, 2010). Linezolid (Zyvox) (Tab 600 mg) Revisión: JAC 66 (Suppl4): 3, 2011 CLORAMFENICOL, CLINDAMICINA(S), GROUPO DE ERITROMICINA, CETÓLIDOS, OXAZOLIDINONAS, QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA (continuación) DOSIS USUAL EN ADULTOS* TABLA 10A (7) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) Abreviaturas en la página 2. 188 *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. ISRS = Inhibidores Selectivos de la Recaptura de Serotonina, por ejemplo, fluoxetina (Prozac). Abreviaturas en la página 2. 1 Derivado de tetraciclina. Alta incidencia de náusea (25%) y emesis (20%), pero sólo 1% de pts interrumpe el tratamiento debido a evento adverso. Detalles sobre EA en JAC 62 (Suppl 1): i17, 2008. Categoría D en embarazo. No usar en niños menores de 18 años. Al igual que otras tetraciclinas, puede provocar fotosensibilidad, pseudotumor cerebral, pancreatitis, un estado catabólico (BUN elevado) y probablemente hiperpigmentación (CID 45:136, 2007). Tetraciclina, minociclina y tigeciclina asociados con pancreatitis aguda (Int J Antimicrob agents, 34:486, 2009). Dear Doctor Letter (27/04/09): menor tasa de curación y mayor mortalidad en pts con VAP tratados con tigeciclina. Ref: Diag Micro Infect Dis 68:140, 2010. Comunicado de seguridad de medicamentos de la FDA: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm Inicialmente 100 mg IV, luego 50 mg IV cada 12 hrs. con alimentos po, si es posible para disminuir riesgo de náusea Tigeciclina (Tygacil) Metanálisis y editorial: Ln ID 11:804 y 834 de 2011. También CID 54:1699 y 1710 de 2012. Aumento en la mortalidad en las infecciones graves en comparación con el tratamiento alternativo. Utilizar con precaución en infecciones graves. Si insuficiencia hepática grave. (Child Pugh C): 100 mg IV inicialmente, luego 25 mg IV cada 12 hrs. GI (oxi 19%, tetra 4), reacción anafilactoide (poco frecuente), depósitos en dientes, balance negativo de N, hepatotoxicidad, agenesia del esmalte, encefalopatía/pseudotumor cerebral. Medicamentos anticuados: síndrome de Fanconi. Ver interacciones medicamentosas, Tabla 22. Está contraindicado en el embarazo, hepatotoxicidad en la madre, transplacentario al feto. Comentarios: Embarazo: la dosificación IV de más de 2 g por día puede estar asociada con hepatotoxicidad fatal. (Ref: JAC 66:1431, 2011). REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para resumen) 0.25-0.5 g po cada 6 hrs., 0.5-1 g IV cada 12 hrs. DOSIS USUAL EN ADULTOS* TABLA 10A (7) Tetraciclina, oxitetraciclina (Sumicina) (cáp 250, 500 mg) (CID 36:462, 2003) TETRACICLINAS (continuación) CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) 189 REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) 320 mg po c/24 hrs. 250-750 mg po/IV c/24 hrs. Para la mayoría de las indicaciones, se prefiere dosis de 750 mg. Tratamiento po: evitar productos lácteos concomitantes, multivitamínicos, hierro, antiácidos, debido a la quelación por cationes multivalentes e interferencia con la absorción. Gemifloxacina (Factive) (tab de 320 mg) Levofloxacina (Levaquin) (tab 250, 500, 750 mg) Antiarrítmicos: Amiodarona Disopiramida Dofetilide Flecainida Ibutilida Procainamida Quinidina, quinina Sotalol Antiinfeccioso: Azoles (no posa): Claritro/eritro FQ (no CIP) Halofantrina NNRTI Inhibidores de proteasa Pentamidine Telavancina Medicamentos para el SNC: Fluoxetina Haloperidol Fenotiazinas Pimozida Quetiapina Risperidona Sertralina Tricíclicos Varios: Dolasetron Droperidol Fosfenitoína Indapamida Metadona Naratriptán Salmeterol Sumatriptan Evitar los medicamentos concomitantes con potencial para prolongar el Q-Tc, tales como: FQ son un precipitante común de diarrea por C. difficile mediada por toxinas. Niños: Ningún FQ aprobado para menores de 16 años sobre la base de lesión del cartílago articular en animales inmaduros. Efectos secundarios articulares en niños estimados en 2-3% (LnID 3:537, 2003). La excepción es el ántrax. Patogénesis se cree que involucra quelación por FQ de Mg ++ dañando interacciones de condrocitos (AAC 51:1022, 2007, Int. J Antimicrob Agents 33:194, 2009). Toxicidad en el SNC: Poco entendida. Varía desde leve (mareo), a moderada (confusión), a grave (convulsiones). Pueden agravarse por AINE. Erupciones en la piel por Gemi: erupción macular después de 8-10 días de Tx. Incidencia de erupción con b 5 días de tratamiento sólo en 1.5%. Frecuencia superior en mujeres, < 40 años de edad, tratadas 14 días (22.6%). En hombres, < 40 años de edad, tratados 14 días, frecuencia de 7.7%. Mecanismo incierto. Indicación de descontinuar tratamiento. Ref: Diag Micro Infect Dis 68:140, 2010. Hipoglucemia/hiperglucemia: Debido a las reacciones documentadas de hipo/hiperglucemia (NEJM 354:1352, 2006; 49:402 CID, 2009), cesó la distribución de Gati en EUA en 6/2006. Solución oftálmica de Gati permanece disponible. Escrutinio de opiáceos falso positivo: FQ puede causar pruebas falsas positivas en orina para opiáceos (JAMA 286:3115, 2001; Ann Farmacotherapy 38:1525, 2004). Fotosensibilidad: Ver Tabla 10C, en página 205. En raras ocasiones, desprendimiento de retina (JAMA 307:1414, 2012). Prolongación del intervalo Q-Tc (QT corregido): l Q-Tc ( > 500 ms o > 60 ms desde la basal), se considera posible con cualquier FQ. l Q-Tc puede causar torsades de pointes y fibrilación ventricular. Riesgo bajo con los medicamentos comercializados actualmente. l riesgo en mujeres, n K+, n mg++, bradicardia. (Ref.: CID 43:1603, 2006). Problema importante es l riesgo con medicamentos concomitantes. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 200-400 mg IV/po cada 24 hrs. (Ver Comentario) Solución oftálmica (Zymar) Gatifloxacina (Tequin) NDEUA Ver Comentarios Abreviaturas en la página 2. Dosis parenteral habitual: 400 mg IV cada 12 hrs. Para P. aeruginosa: 400 mg IV cada 8 hrs. Dosis (oral) para uretritis/cistitis no complicada: 250 mg po bid o CIP LP 500 mg po una vez al día Otras indicaciones (Oral): 500-750 mg po bid Ciprofloxacina (Cipro) y ciprofloxacina de liberación prolongada (Cipro LP, Proquin LP) (tab 100, 250, 500, 750 mg; tab lib prol 500 mg) FLUOROQUINOLONAS (FQ): Todos pueden causar falsos positivos en pruebas de orina para opiáceos. (Pharmacother 26:435, 2006). Revisión de toxicidad: Drugs Aging 27:193, 2010. DOSIS USUAL EN ADULTOS* TABLA 10A (8) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) Abreviaturas en la página 2. 190 DOSIS USUAL EN ADULTOS* Tamoxifeno Tizanidina Tendinopatía: en mayores de 60 años, aproximadamente 2-6% de todas las rupturas del tendón de Aquiles atribuibles al uso de FQ (ArIM 163:1801, 2003). l riesgo con esteroides concomitantes, enfermedad renal o post-trasplante (corazón, pulmón, riñón) (CID 36:1404, 2003). La incidencia general es baja (Eur J Clin Pharm 63:499, 2007). Quelación: Riesgo de quelación de FQ orales por cationes multivalentes (Ca ++, Mg ++, Fe ++, Zn ++). Evitar los productos lácteos, multivitamínicos (Clin Pharmacokinet 40 [Suppl1] 33:2001). Reacciones alérgicas: Raras (1:50,000). Mediada por IgE: urticaria, anafilaxia. Puede ser más común con Moxi. 3 pts con reacciones inmediatas con Moxi toleraron CIP (Am Pharmacother 44:740, 2010). Miastenia gravis: Cualquier FQ puede exacerbar la debilidad muscular en pts. con miastenia gravis. Desprendimiento de retina: un estudio de casos y controles de Canadá describió una asociación entre el uso actual (no reciente o pasado) de fluoroquinolonas y la ocurrencia del desprendimiento de retina (JAMA 307:1414, 2012). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 200-400 mg po bid. Solución oftálmica (Ocuflox) Ofloxacina (Floxin) Abreviaturas en la página 2. 400 mg po/IV cada 24 hrs. Nota: no hay necesidad de aumentar dosis para obesidad mórbida (JAC 66:2330, 2011). Solución oftálmica (Vigamox) Moxifloxacino (Avelox) Telitromicina Antihipertensivos: Bepridil Actualizaciones en línea: Isradipina www.qtdrugs.org; Nicardipine www.torsades.org Moexipril Venlafaxina Ziprasidona REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) FLUOROQUINOLONAS (FQ): Todos pueden causar falsos positivos en pruebas de orina para opiáceos. (continuación) CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 10A (8) 191 REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) t*OGFDDJÂOTJTU¹NJDBsevera: DOSIS DE CARGA: 3.5 (nivel sérico promedio objetivo en estado estable) x 2, x peso corporal en kg (más bajo que el peso ideal o real) IV. Esto a menudo dará lugar a una dosis de carga de más 300 mg de colistina base. La primera dosis de mantenimiento se administra 12 hrs. más tarde. DOSIS DE MANTENIMIENTO: Fórmula para el cálculo de la dosis diaria de mantenimiento: t 3.5 (la concentración sérica deseada en estado estable) x ([1.5 x DCr] +30) = dosis total diaria. Dividir y administrar c/8 hrs. o tal vez c/12 hrs. La dosis máxima recomendada diaria es de 475 mg. t/05": La DCrN es la depuración de creatinina (DCr) normalizada (N) para el área de superficie corporal (ASC) de manera que la DCrN = DCr x ASC en m2/1.73 m2. Colistina, Polimixina E (Colimicina) Abreviaturas en la página 2. tResistencia de bacilos gm-neg: Algunas especies son intrínsecamente resistentes: Serratia sp, Proteus sp, Providencia sp, B. cepacia. En modelos animales e in vitro, los bacilos Gram-negativos rápidamente se convierten en resistentes; tigeciclina o minociclina concomitantes pueden atenuar el riesgo de resistencia (JAC 60:421, 2007). Sinergia con rifampicina o tigeciclina impredecible. Mientras mayor la resistencia de los gm-neg a Colistina, mayor será la susceptibilidad a los beta-lactámicos (AM-SB, PIP-TZ, Cef de espectro extendido, tal vez carbapenemes). tAdvertencia: dosis más altas de colistina (> 5 mg/kg de peso corporal ideal, por día) se asocian con un mayor riesgo de nefrotoxicidad y deben reservarse para pacientes en estado crítico (Clin Infect Dis 53:879, 2011). t"DUJWJEBECBDUFSJDJEB dependiente de la concentración, pero no tiene efecto post-antibiótico, no dosificar una vez al día. t/FGSPUÂYJDP riesgo exacto incierto, pero incrementado por nefrotoxinas concomitantes (contraste IV),hipotensión, tal vez Rifampicina. Reversible. tNeurotoxicidad. Frecuentes: parestesia peribucal, vértigo, visión anormal, confusión, ataxia. Raros: bloqueo neuromuscular con insuficiencia respiratoria. t1SFDBVDJÂO: Algunos productos internacionales de colistimetato se expresan en UI. Para convertir UI en mg de colistina base: 30,000 UI de colistimetato = 2.4 mg de colistimetato base = 1 mg de colistina base. Efectos adversos: Neurológicos: el bloqueo neuromuscular es poco frecuente, pero grave; otros, parestesias peribucales, adormecimiento de las extremidades, visión borrosa, somnolencia, irritabilidad, ataxia. Renal: necrosis tubular aguda reversible. Estudio farmacocinético en pts sépticos: no hay necesidad de reducir la dosis en caso de insuficiencia renal (CID 47:1298, 2008). La eficacia se correlaciona con la ABC/CMI y se necesita dosis máxima diaria para optimizar el ABC (JAC 65:2231, 2010) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Fórmula de dosificación basada en el estudio farmacocinético de 105 pts (AAC 55:3284, 2011). Dosis de carga (AAC 53:3430, 2009).Estudios farmacocinética/farmacodinámica (AAC 54:3783, 2010 [in vitro], JAC 65:1984, 2010 [in vivo]) No utilizar como monoterapia (combinar con carbapenem o rifampicina) Las dosis calculadas son más altas que la dosificación del inserto del empaque; es necesario evitar la infradosificación en el pt en estado crítico. Todas las dosis están basadas en mg de colistina base. Dosis estándar: 15,000-25,000 unidades/kg/día IV divididas c/12 hrs. Tx intratecal de meningitis: 50,000 unidades/día en el LCR diario x 3-4 días, después c/tercer día x 2 o más semanas. Polimixina B (Poli-Tx) 1 mg = 10,000 unidades Evitar monoterapia, ver Colistina POLIMIXINAS (POLIPÉPTIDOS) Nota: Proteus sp, Providencia sp, Serratia sp, B. cepacia son intrínsecamente resistentes a polimixinas. DOSIS USUAL EN ADULTOS* TABLA 10A (9) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) Abreviaturas en la página 2. 192 DOSIS USUAL EN ADULTOS* 1 g po bid 1 g po qid Hipurato de metenamina (Hiprex, Urex) Mandelato de metenamina (Mandelamina) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Náusea y emesis, erupción cutánea o disuria. En general ~ 3%. Metenamina requiere orina (pH b 5) para liberar formaldehído. Útil en el tratamiento de supresión después de erradicar microorganismos infectantes y no se debe utilizar para pielonefritis. Comentario: No forzar fluidos, pueden diluir formaldehído. No tiene valor en pts con Foley crónica. Si pH urinario > 5.0, administrar concomitantemente ácido ascórbico (1-2 g c/4 hrs.) para acidificar la orina; se ha utilizado jugo de arándanos (1,200 a 4,000 ml por día), resultados ±. No emplear junto con sulfonamidas (precipitado), o en presencia de disfunción hepática o renal severa. 500 mg po/IV tid (Dinamarca y Canadá) EUA: dosis de carga de 1,500 mg po bid x 1 día, luego 60 mg bid. Ácido fusídicoNDEUA (Fucidin, Taksta) Abreviaturas en la página 2. Actividad importante contra SARM. Aprobado fuera de EUA, actualmente en estudios clínicos en EUA. Ref de propuesta de régimen en EUA: CID 52 (Suppl 7): S520, 2011. 3 g con agua po x 1 dosis. Para uso de emergencia: un solo paciente uso IND IV. De FDA: 1-888-463-6332. Diarrea en 9% en comparación con 6% de pts a quienes se administró nitrofurantoína y 2.3% con TMP-SMX. Disponible fuera de EUA, IV y po, para tratamiento de bacterias resistentes a múltiples fármacos. Para gm-neg multirresistentes: 6-12 g/día IV divididos c/6-8 hrs. Ref: Int J Antimicrob Ag 37:415, 2011. REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) TABLA 10A (9) Fosfomicina (Monurol) (paquetes 3 g) AGENTES VARIOS tSe recomienda tratamiento combinado para todos los pts: colistina (como arriba) + ([IMP o MER] o RIF) tFibrosis cística: 3-8 mg/kg/día c/8 hrs. (basado en PCI). tIntratecal o intraventricular para meningitis: 10 mg/día tTerapia de inhalación: 50-75 mg en 3-4 ml de solución salina a través de nebulizador 2-3 veces/día. POLIMIXINAS (POLIPÉPTIDOS) (continuación) CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) 193 Diarrea del viajero: tab 200 mg tid po x 3 días. Encefalopatía hepática: 550 mg tab po bid. Diarrea por C. diff como curso secuencial complementario: 400 mg po bid Rifaximina (Xifaxan) (tab 200, 550 mg) Abreviaturas en la página 2. Causa decoloración café anaranjada del sudor, orina, lágrimas, lentes de contacto. Muchas interacciones medicamentosas importantes, ver Tabla 22. Síndrome de complejos inmunes similar a la gripe: fiebre, cefalea, mialgias, artralgias - especialmente con Tx intermitente. Han sido reportadas trombocitopenia, vasculitis (C Ann Pharmacother 42: 727, 2008). Puede causar nefritis intersticial. Riesgos y beneficios de agregar RIF a los tratamientos convencionales para endocarditis por S. aureus (AAC 52:2463, 2008). Ver también, Agentes antimicobacterianos, Tabla 12B, página 260. 300 mg po bid o 600 mg po una vez al día Rifampicina (Rimactane, Rifadin) (cáp 150, 300 mg) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Para la diarrea del viajero y encefalopatía hepática (AAC 54:3618, 2010; NEJM 362:1071, 2010). En general, eventos adversos iguales o menores que con placebo. Absorción l con las comidas. Aumento de actividad en la orina ácida, mucho más reducida a pH de 8 o mayor. No es efectivo en la fase terminal de la enfermedad renal. Náusea y emesis, neuropatía periférica, pancreatitis. Reacciones pulmonares (con Tx crónico): tipo SDRA agudo, neumonía intersticial descamativa crónica con fibrosis. Colestasis intrahepática y hepatitis similar a la hepatitis activa crónica. Anemia hemolítica en deficiencia de G6PD. Reporte de erupción cutánea por medicamentos, eosinofilia, síndrome de hipersensibilidad de síntomas sistémicos (DRESS) (Neth J Med. 67:147, 2009). Contraindicado en insuficiencia renal. No se debe utilizarse en bebés < 1 mes de nacidos. Defectos de nacimiento: se ha informado aumento del riesgo (Arch Ped Adolesc Med 163:978, 2009). Ver Tabla 13 B, página 286 Activo en ITU: Furadantina/ Macrodantina 50-100 mg po qid x 7 días O Macrobid 100 mg po bid x 7 días Dosis para la supresión de ITU a largo plazo: 50-100 mg al acostarse Nitrofurantoína macrocristales (Macrobid, Macrodantina, Furadantina) (cáps 25, 50, 100 mg) EA comunes: náusea (12%), sabor metálico, lengua “vellosa”. Evitar el alcohol durante 48 hrs. después de la última dosis para impedir reacción disulfiram (N/V, rubor, taquicardia, disnea). EA neurológicos con el tratamiento con dosis alta/largo plazo: neuropatía periférica, autonómica y óptica (J Child Neurol 21:429, 2006). Reporte de meningitis aséptica, encefalopatía, convulsiones y lesión cerebelosa reversible (NEJM 346:68, 2002). También: geles tópico y vaginal. Se puede utilizar sol’n IV como enema para colitis por C. diff. Microorganismos anaerobios resistentes: actinomicetos, peptoestreptococos. Dosis diaria de 1,500 mg IV: con fundamento en largo T1/2 en suero; estándar en Europa; estudios retrospectivos de apoyo en adultos con infecciones intraabdominales (JAC 19:410, 2007). REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) Nitazoxanida Infecciones anaerobias: por lo general IV, 7.5 mg por kg (^ 500 mg) c/6 hrs. (no más de 4 g c/24 hrs.). Con T½ largo, se puede utilizar IV a 15 mg por kg c/12 hrs. Si peligra la vida, utilizar dosis de carga de 15 mg por kg IV. Dosis oral: 500 mg qid; disponibles tabs de liberación prolongada de 750 mg Metronidazol (Flagyl) (tab/cáp 250, 375, 500 mg) Ref.: Actividad vs. B. fragilis Todavía medicamento de elección (CID 50 [Suppl 1]: S16, 2010). AGENTES VARIOS (continuación) DOSIS USUAL EN ADULTOS* TABLA 10A (10) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) Abreviaturas en la página 2. 194 Tabs 250, 500 mg. Dosis para giardiasis: 2 g po x 1 con alimento. Tinidazol (Tindamax) Abreviaturas en la página 2. Tx convencional po: 1 tab DF bid. P. carinii: Ver Tabla 13A de la página 273. Tx IV (con base en componente TMP): estándar 8-10 mg por kg IV por día dividido c/6/8 ó 12 hrs. Para shigellosis: 2.5 mg por kg IV c/6 hrs. Reacciones adversas en 10%: GI: náusea, emesis, anorexia. Piel: erupción, urticaria, fotosensibilidad. Más grave (1-10%): síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Reacciones cutáneas pueden representar metabolitos tóxicos de SMX en lugar de alergia (Ann Farmacotherapy 32:381, 1998). Ácido ascórbico diario 0.5-1.0 g puede promover la desintoxicación (JAIDS 36:1041, 2004). Hipoglucemia rara, esp. en pts con SIDA: (LnID 6:178, 2006). Puede producirse el síndrome de Sweet. TMP compite con creatinina por la secreción tubular; la creatinina sérica puede l; TMP también bloquea la secreción de K+ en el túbulo renal distal. l K+ sérico en 21% de los pts (AnIM 124:316, 1996). El riesgo de hiperpotasemia se incrementa en 7 veces si inhibidor de la ECA concomitante (Arch Int Med 170:1045, 2010). Análisis de lesión renal (JAC 67:1271, 2012). TMP es una etiología de la meningitis aséptica Informe de psicosis durante el tratamiento de PCP (JAC 66:1117, 2011). TMP-SMX contiene sulfitos y puede desencadenar asma en los pts sensibles al sulfito. Causa frecuente de trombocitopenia por medicamentos. No alergenicidad cruzada con otros fármacos no antibióticos de sulfonamida (NEJM 349:1628, 2003). Para desensibilización de TMP-SMX, ver la Tabla 7 en página 152. SNC: fiebre por medicamentos, meningitis aséptica; Derm: erupción (3-7% a 200 mg/día), fototoxicidad, síndrome de Stevens-Johnson (raro), necrólisis epidérmica tóxica (raro); Renal: l K+, n Na+, l Cr; Hem: neutropenia, trombocitopenia, metahemoglobinemia. Reacciones adversas: sabor metálico 3.7%, náusea 3.2%, anorexia/emesis 1.5%. Todas superiores con la dosificación múltiple/día. Evitar el alcohol durante y por 3 días después de la última dosis; causa reacción tipo disulfiram, rubor, N/V, taquicardia. SNC: fiebre, cefalea, mareo; Derm: erupción leve hasta síndrome de Stevens-Johnson potencialmente mortal, necrólisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad; Hem: agranulocitosis, anemia aplásica, Alergenicidad cruzada: otros medicamentos con sulfas, sulfonilureas, diuréticos, cristaluria (especialmente sulfadiazina necesita r 1,500 ml de líquido po/día); Otros: También se han reportado enfermedad del suero, hemólisis si deficiencia de G6PD, poliarteritis, LES. REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) TABLA 10A (10) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Trimetoprim (TMP) - Sulfametoxazol (SMX) (Bactrim, Septra, Sulfatrim, Cotrimoxazol) Potencia simple (PS) es 80 TMP/400 SMX, doble fuerza (DF) 160 TMP/800 SMX. Trimetoprim (Trimpex, Proloprim, y otros) 100 mg po c/12 hrs. o 200 mg po c/24 hrs. (tab 100, 200 mg) La dosis varía con las indicaciones. Ver Nocardia y Toxoplasmosis. DOSIS USUAL EN ADULTOS* Sulfonamidas (por ejemplo, sulfisoxazol [Gantrisin], sulfametoxazol [Gantanol], [Truxazole], sulfadiazina) AGENTES VARIOS (continuación) CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) 195 REACCIONES ADVERSAS, COMENTARIOS (Ver Tabla 10B para Resumen) 5,000 unidades/g. Aplicar 1-4 veces al día. 5,000 unidades/g; 400 unidades/g; 3.5 mg/g. Aplicar 1-3 veces/día. Pomada al 1%, aplicar bid. Tubos de 5, 10 y 15 g Crema al 1%, aplicar una o dos veces al día. Polimixina B—Bacitracina (Polysporin) Polimixina B—Bacitracina— Neomicina (Neosporin, ungüento de triple antibiótico [TAO]) Retapamulin (Altabax) Sulfadiazina de plata Abreviaturas en la página 2. Crema para la piel: comezón, ardor, escozor 1-1.5%; Nasal: cefalea 9%, rinitis 6%, congestión respiratoria 5%. No activo vs. enterococos o bacterias gm-neg. Resumen de resistencia: CID 49:935, 2009. Si se usan grandes cantidades en pts azotémicos, se puede acumular polietilenglicol (CID 49:1541, 2009). Crema para piel o pomada al 2%: aplicar tid x 10 días. Pomada nasal al 2%: aplicar bid x 5 días. Mupirocina (Bactroban) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Sulfonamida, pero el ingrediente activo son iones de plata liberados. Actividad vs. bacterias gm-pos y gm-negativas (incluso P. aeruginosa). A menudo se utiliza para prevenir la infección en pts con quemaduras de segundo y tercer grados. Rara vez, podría causar manchas en la piel. Éxito microbiológico en 90% las infecciones por S. aureus y 97% en las infecciones por S. pyogenes (J Am Acd Derm 55:1003, 2006). El inserto del empaque dice no utilizar para SARM (no hay suficientes pts en los estudios clínicos). Activo contra algunas cepas de S. aureus resistente a mupirocina. Ver arriba comentarios de Bacitracina y Polimixina B. Neomicina activo vs. bacterias gm-neg y estafilococos, no activa vs. estreptococos. Incidencia de dermatitis por contacto del 1%; riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad si se absorbe. Espectro de TAO más amplio que mupirocina y activo en cepas resistentes a mupirocina (DMID 54:63, 2006). Disponible sin receta. Polimixina activa vs. algunas bacterias gm-neg, pero no contra Proteus sp., Serratia sp. o bacterias gm-pos. Ver comentario de Bacitracina, arriba. Disponible sin receta. Disponible en Canadá y Europa (Leo Laboratories). Activo contra S. aureus y S. pyogenes. Pomada al 2%, aplicar tid Ácido fusídicoNDEUA, pomada Activo vs. estafilococos, estreptococos y clostridios. Ocurre dermatitis por contacto. Disponible sin receta. Pomada bacitracina de zinc al 20%, aplicar 1-5 veces/día Bacitracina (Baciguent) Agentes antimicrobianos tópicos activos vs. S. aureus y Strep. pyogenes (CID 49:1541, 2009). Revisión de antisépticos, antibióticos tópicos (CID 49:1541, 2009). DOSIS USUAL EN ADULTOS* TABLA 10A (11) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) Abreviaturas en la página 2. 196 TABLA 10B- AGENTES ANTIBACTERIANOS SELECCIONADOS- REACCIONES ADVERSAS-PANORAMA Amoxicilina Oxacilina Nafcilina 4 Enfermedad del suero 3 R + R R Coombs + Neutropenia Eosinofilia Trombocitopenia l TP/TPT Hematológicas 0 R Fotosensibilidad Anafilaxia 0 0 0 0 R 0 +1 22 R R R R 22 + R R 0 + R 2 + + R + R + + 0 R 0 3 + R 22 + + R 0 5 0 R 22 + 0 + 0 2 + + + + 6 + + R 0 1 + 2 + + + + + + R 0 4 + R + 0 0 + + 0 3 + + + R + + + + + 0 2 + R R 1-5 + + + 1 + + R + + + 2 + + 0 + + 3 3 + + + + + + 3 1 1.2 R + 8 + R + + + 2 2 4 <1 + VARIOS 3-10 (Ver 10C) 1.1 + Telitromicina 0 + 0 0 0 5 + 4 4 Amikacina, Gentamicina Kanamicina Netilmicina NDEUA Tobramicina AMINOGLUCÓSIDOS Linezolid 4 + 4 3 + + + Fiebre 3.4 4-8 Erupción Dicloxacilina R + Ampicilina + 3 Ticar-Clav Hipersensibilidad Penicilina G, V + Amp-Sulb 1 3.2 Ticarcilina 4 Ertapenem + CARBAPENEMES Imipenem Flebitis, local + Amox-Clav 3.2 Piperacilina 3 Pip-Taz 2-4.4 Doripenem + PENICILINAS AP Meropenem ++ AMINOPENICILINAS PENICILINAS, CARBAPENEMES, MONOBACTAMS, AMINOGLUCÓSIDOS Aztreonam Tx se detuvo debido a EA REACCIONES ADVERSAS PENICILINAS ANTI-ESTAF. RESISTENTES A PENICILINASA Números = frecuencia de eventos (%); + = ocurre, la incidencia no está disponible; ++ = reacción adversa significativa; 0 = no reportado, r = raro, definido como < 1%. NOTA: Reacciones importantes en negritas. Un espacio en blanco significa que se no encontraron datos. Las reacciones adversas en pacientes en lo individual representan todos o ningún evento, aunque sea raro. Después de la selección de un agente, el médico debe leer el inserto del empaque del fabricante [las declaraciones en la etiqueta del producto (instrucciones del empaque) deben estar aprobadas por la FDA]. 197 2 1 R Confusión 0 0 0 R R 0 0 0 R R 0 0 + 0 0 R 0 R R 0 + R 0 + + R R R 0 R R R R R 0 6 + 2 + R R + 0 + + 2 + Se ha reportado un caso de antagonismo del efecto de warfarina (Pharmacother 27:1467, 2007). Varía según el criterio utilizado. R Cefalea SNC 0 R Insuficiencia hepática Renal: l BUN, Cr 0 R Penicilina G, V R Dicloxacilina Hepáticas, l PFH Amoxicilina R Amox-Clav R 2 Ampicilina 10 Amp-Sulb 3 Piperacilina 9 R 8 + 0 + + 11 7 Pip-Taz 2 R R R 0 0 + 3 + Ticarcilina 5 R R R 0 + + 1 1 Ticar-Clav 0 4-16 + R 6-11 4-12 Doripenem R Oxacilina 0 2 6 6 3 Ertapenem 0 + + + 0 4 + 2 2 Imipenem Colitis por C. difficile Nafcilina 0 3 0 4 5 4 Meropenem + CARBAPENEMES + + 0 2 + R R Aztreonam + PENICILINAS AP 5–252 Amikacina, Gentamicina Kanamicina Netilmicina NDEUA Tobramicina AMINOGLUCÓSIDOS VARIOS + 2 1.3 + 4 3/1 Linezolid Diarrea AMINOPENICILINAS 2 + + 10 7/2 Telitromicina Náusea/emesis GI REACCIONES ADVERSAS PENICILINAS ANTI-ESTAF. RESISTENTES A PENICILINASA TABLA 10B (continuación) PENICILINAS, CARBAPENEMES, MONOBACTAMS, AMINOGLUCÓSIDOS 198 Penicilina G, V R + 0 Disrritmias Varios, únicos (Tabla 10A) Interacciones medicamentosas, comunes (Tabla 22) Cardiacas 0 0 + 0 0 0 + 0 0 0 0 + 0 0 0 0 + 0 0 0 0 + 0 0 0 0 0 0 0 0 + 0 0 0 R 0 0 0 0 R 0 0 0 0 + + Doripenem 0 + 0 0 0 + 0 + 0 0 R Ver nota al pie3 0 + + 0 0 + + + + 4–64 3–144 Amikacina, Gentamicina Kanamicina NetilmicinaNDEUA Tobramicina AMINOGLUCÓSIDOS VARIOS + ++ Telitromicina + 0 0 0 Ampicilina R Amp-Sulb 0 Amox-Clav R Piperacilina 0 Amoxicilina 0 Pip-Taz 0 Oxacilina + Ticarcilina 0 Nafcilina 0 Ticar-Clav Ototoxicidad Dicloxacilina 0 CARBAPENEMES Ertapenem Vestibular R PENICILINAS AP Imipenem Sentidos especiales AMINOPENICILINAS PENICILINAS, CARBAPENEMES, MONOBACTAMS, AMINOGLUCÓSIDOS Aztreonam Convulsiones SNC (continuación) REACCIONES ADVERSAS PENICILINAS ANTI-ESTAF. RESISTENTES A PENICILINASA TABLA 10B (1) 199 Linezolid Meropenem Ceftazidima Cefotaxima Cefuroxima Cefoxitina Cefotetan Cefazolina 0 Fotosensibilidad 5 4 0 0 0 R 0 2 2 R 2 R 0 2 + 0 2 R 2 + 3 R 2.7 1.3 2 1 + + Cefadroxilo 2 + R 3 1 Cefixima 1 R 2.7 1 + 2 R 2 R R 2 R R 2.2 1 Todos los B-lactámicos en altas concentraciones pueden causar convulsiones (JAC 45:5, 2000). En conejo, IMP 10 veces más neurotóxico que bencil penicilina (JAC 22:687, 1988). En estudio clínico de IMP para meningitis infantil, el estudio se detuvo debido a las convulsiones en 7/25 receptores de IMP; difícil de interpretar puesto que meningitis purulenta causa convulsiones (PIDJ 10:122, 1991). Riesgo con IMP n con atención especial en la dosis (Epilepsia 42:1590, 2001). Mecanismo postulado: unión del medicamento al receptor de GABAA. IMP se une con mayor afinidad que MER. Inserto del empaque, porcentaje de convulsiones: ERTA 0.5, IMP 0.4, MER 0.7. Sin embargo, en 3 estudios clínicos de MER para meningitis bacteriana, no hubo convulsiones relacionadas con el medicamento (Scand J Inf Dis 31:3, 1999; Drug Safety 22:191, 2000). En pts de cáncer con neutropenia febril, se reportaron convulsiones relacionadas con IMP de 2% (CID 32:381, 2001; Peds Hem Onc 17:585, 2000). También se reportó para DORI. Varía según el criterio utilizado. Cefaclor tabletas de liberación prolongada. + Erupción 1 + 4 1.9 Cefalexina 3 5 + Fiebre 2 2.7 Cefaclor/Cef.LP5/ LoracarbefNDEUA Hipersensibilidad 1 Ceftizoxima 1.5 Ceftriaxona 2 Cefepime 4 Ceftarolina 1 CeftobiproleNDEUA 5 Cefdinir 2 Cefpodoxime R Cefprozil R Ceftibuten + Cefditoren pivoxilo Tx se detuvo debido a EA Cefuroxima axetilo Local, Flebitis REACCIONES ADVERSAS CEFALOSPORINAS/CEFAMICINAS TABLA 10B (1) (continuación) 200 + Renal l BUN, Cr 0 0 0 Cefalea Confusión Convulsiones SNC 0 Insuficiencia hepática 0 1 + Hepáticas, lPFH 3 0 3 + 0 4 + R 4 + + R 2 + 1 ++ Diarrea + Colitis por C. difficile Náusea/emesis GI l TP/TPT Trombocitopenia 0 1 + 1 R + 1 1 R 0 6 + 1 R + + 8 1 4 0 4 + + + 4 + Ceftizoxima 7 Cefotaxima 6 R 1 0 3 + 3 R + 6 2 Ceftriaxona + +7 2 + 0 + + 1 1 + + 1 1 14 Cefepima R 2 + 5 4/2 9.8 R 4.5 R <2 <1 9.1/4.8 + + + + R + 3 + 3 + 1-4 2 3 2 + + + + 2 R 1 + 15 3 R R Cefdinir 3 Cefuroxima R + R + 16 7 13 R R R Cefixima 2 1 4 4 + 7 4 R 3 R R R R R 2 + 3 4 + 2 R Cefprozil + Cefoxitina 2 + R R R + 3 2 6 R 5 Ceftibuten Eosinofilia + Ceftarolina 3 b 0.56 R Cefaclor/Cef.LP5/ LoracarbefNDEUA + CeftobiproleNDEUA + Cefadroxilo Neutropenia Ceftazidima R 2 R R + 1.4 6/1 R R R Cefditoren pivoxilo Coombs + Cefotetan + Cefpodoxime Hematológicas Cefazolina R R 2 + 4 3 1 R R + + + + + 2 9 3 + + Cefalexina Enfermedad del suero Cefuroxima axetilo Anafilaxia Hipersensibilidad (continuación) REACCIONES ADVERSAS CEFALOSPORINAS/CEFAMICINAS TABLA 10B (2) 201 Cefazolina 0 0 0 + 0 0 + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 + La enfermedad del suero requiere biotransformación del fármaco original más defecto congénito del metabolismo de los reactivos intermediarios (Ped Pharm y Therap 125:805, 1994). FDA alerta del riesgo de sufrir convulsiones cuando no se ajusta la dosis por insuficiencia renal. 0 0 Cefepima 7 0 0 Ceftarolina 6 0 0 0 0 Cefuroxima Interacciones medicamentosas, comunes (Tabla 22) 0 0 0 CeftobiproleNDEUA + 0 0 0 Cefditoren pivoxilo Varios, únicos (Tabla 10A) 0 Ceftazidima 0 Ceftizoxima 0 Ceftriaxona 0 Cefotaxima 0 Cefaclor/Cef.LP5/ LoracarbefNDEUA 0 Cefadroxilo Disrritmias Cefoxitina 0 Cefdinir 0 Cefixima Cardiacas Cefotetan 0 Cefpodoxime 0 Cefprozil 0 Ceftibuten 0 0 0 0 0 Cefuroxima axetilo Ototoxicidad 0 0 0 0 Cefalexina Vestibular Sentidos especiales REACCIONES ADVERSAS CEFALOSPORINAS / CEFAMICINAS TABLA 10B (2) (continuación) 202 Claritromicina, Reg. y LP8 Azitromicina, Reg. y LP8 Eritromicina l BUN, Cr + 0 Insuficiencia hepática Renal R 4 R + R 3-6 Colitis por C. difficile 5 Diarrea 310 Hepáticas, l PFH 3 Náuseas/emesis GI 1 R ++ R 1 R R R + 2 2 + 4 5 8 8/<3 R R 25 R R Trombocitopenia l TP/TPT R R Eosinofilia R R Neutropenia R + Hematológicas Enfermedad del suero Anafilaxia R 1.5 R 3.6 2.7 R R + 0.1-1 R 5 7/2 0.1-1 + + + + R 5 7/2 R R 2 R 4 7 1 1 R R + + + + 0 + ++ 7 + + + + + 4 + ++ + + R + 5 6.3 4 + + 12 R + R 2 R + + + R + + R 2 Fotosensibilidad 2 3 7 27/14 4 Telavancina R 3 R 2 Erupción + + + ++ R 6 2.8 Fiebre R Cloranfenicol + Colistimetato (Colistina) 1 + Metronidazol Hipersensibilidad 1-229 4 Rifampicina R 3.8 Clindamicina 1 Ciprofloxacina/Cipro XR + GatifloxacinaNDEUA 4.3 Quinupristina-Dalfopristina 0.1-1 + + + + + + + + + R + + + R + 2 4 13 30/20 4 + 2.4 7 2 5 + 3 + 3 + + + + + + ++ TMP-SMX R Gemifloxacina 2.2 OTROS AGENTES Tetraciclina/Doxy/Mino 5 Levofloxacina 2.9 Moxifloxacina 3.5 Ofloxacina 3 Daptomicina 1 TABLA 10B (3) 5 0 0 + + 0 + + 2 R 0 3 1 8 13 Vancomicina Local, Flebitis QUINOLONAS Tigeciclina Tx se detuvo debido a EA REACCIONES ADVERSAS MACRÓLIDOS 203 Ciprofloxacina/Cipro XR Eritromicina + + + 0.1-1 0.1-1 R R 2 + + Colistimetato (Colistina) 10 + Convulsiones + + 5 + + + ++ Quinupristina-Dalfopristina Formulaciones regulares y de liberación prolongada. Frecuencia más elevada: mujeres < 40 años de edad después de 14 días de Tx; con 5 días o menos de Gemi, la incidencia de erupción < 1.5%. Menos sabor anormal/malestar GI con la formulación LP. + 2 Cloranfenicol 6 Clindamicina 1.2 Daptomicina 4 3 + Rifampicina Confusión 1 Moxifloxacina 2 3.1 + Tetraciclina/Doxy/Mino 9 Claritromicina, Reg. y LP8 2 Levofloxacina 3 3.5 + + TMP-SMX 8 Azitromicina, Reg. y LP8 R Gemifloxacina 0.8 Ofloxacina Cefalea GatifloxacinaNDEUA 3 Telavancina R OTROS AGENTES Tigeciclina Mareo, aturdimiento TABLA 10B (3) (continuación) QUINOLONAS Metronidazol SNC REACCIONES ADVERSAS MACRÓLIDOS 204 Vancomicina + + + + + + + + ++ + ++ + + + + + + Se sabe que los siguientes medicamentos causan fotosensibilidad en algunos individuos. No hay intención de indicar la frecuencia relativa o gravedad de las reacciones. Fuente: 2007 Red Book, Thomson Healthcare, Inc. Enlistados en orden alfabético: TABLA 10C - ANTIMICROBIANOS ASOCIADOS CON FOTOSENSIBILIDAD Minociclina tiene 21% de toxicidad vestibular. Fluoroquinolonas, como clase están asociados con prolongación del intervalo Q-Tc. Ref.: CID 34:861, 2002 + + + + Azitromicina, benznidazol, ciprofloxacino, dapsona, doxiciclina, eritromicina etil succinato, flucitosina, ganciclovir, gatifloxacina, gemifloxacina, griseofulvina, interferones, lomefloxacina, ofloxacina, pirazinamida, saquinavir, sulfonamidas, tetraciclinas, tigeciclina, tretioninas, voriconazol. 12 + + Colistimetato (Colistina) 11 + Interacciones medicamentosas, comunes (Tabla 22) Cloranfenicol + Daptomicina + R Metronidazol + +12 Quinupristin-Dalfopristina + +12 Rifampicina + R12 Telavancina + +12 2111 Tigeciclina + GatifloxacinaNDEUA +12 0 OTROS AGENTES TMP-SMX + R Gemifloxacina + + Levofloxacino Varios, únicos (Tabla 10A) Claritromicina, Reg. y LP8 + Moxifloxacina + Ciprofloxacina/Cipro XR 0 Clindamicina Disrritmias Eritromicina + Ofloxacina Cardiacas Azitromicina, Reg. y LP8 + TABLA 10B (4) Tetraciclina/Doxy/Mino Vestibular QUINOLONAS + 0 R Vancomicina Ototoxicidad Sentidos especiales REACCIONES ADVERSAS MACRÓLIDOS 205 NetilmicinaNDEUA Kanamicina (Kantrex), Amikacina (Amikin), Estreptomicina Gentamicina (Garamicina), Tobramicina (Nebcin) Medicamento OD: 6.5 mg por kg cada 24 hrs. P 22-30 mcg/ml, V < 1 mcg/ml MDD: 2 mg por kg cada 8 hrs. P 4-10 mcg/ml, V 1-2 mcg/ml OD: 15 mg por kg cada 24 hrs. P 56-64 mcg/ml, V < 1 mcg/ml MDD: 7.5 mg por kg cada 12 hrs. P 15-30 mcg/ml, V 5-10 mcg/ml OD: 5.1 (7 si estado es crítico) mg por kg cada 24 hrs. P 16-24 mcg/ml, V < 1 mcg/ml MDD: 2 mg por kg de carga, luego 1.7 mg por kg cada 8 hrs. P 4-10 mcg/ml, V 1-2 mcg/ml DCr en ml/min para hombres. Multiplicar la respuesta por 0.85 para mujeres (estimada) = DCr (mujer obesa) = DCr (hombre obeso) Todos los aminoglucósidos tienen el potencial de causar necrosis tubular e insuficiencia renal, sordera debida a toxicidad coclear, vértigo debido a daños en los órganos vestibulares y rara vez bloqueo neuromuscular. Riesgo mínimo con la aplicación oral o tópica por el pequeño % absorbido a menos que los tejidos estén alterados por la enfermedad. El riesgo de nefrotoxicidad l con la administración concomitante de ciclosporina, vancomicina, anfo B, radiocontraste. El riesgo de nefrotoxicidad n por la aplicación concomitante de Pen AP y quizás por el método de administración de una vez al día (sobre todo si la función renal basal es normal). En general, los mismos factores influyen en el riesgo de ototoxicidad. NOTA: No existe un método conocido para eliminar el riesgo de nefro/ ototoxicidad de los aminoglucósidos. Tx adecuado intenta n el % de riesgo. Los datos de los estudios clínicos de los aminoglucósidos OD han sido revisados ampliamente por metanálisis (CID 24:816, 1997). COMENTARIOS Para más datos sobre la dosificación una vez al día, ver AAC 55:2528, 2011 y en Tabla 17, página 387 60 x creatinina sérica (146 menos edad) x [(0.287 x peso en kg) + (9.74 x altura (m)2)] 51 x creatinina sérica (137 menos edad) x [(0.285 x peso en kg) + (12.1 x altura (m)2)] t Para los pacientes con obesidad mórbida, calcular la depuración de creatinina (DCr) estimada de la siguiente manera (AJM 84:1053, 1988): 72 x creatinina sérica (140 menos edad) (PCI en kg) = t Para los pacientes no obesos, calcular la depuración de creatinina (DCr) estimada de la siguiente manera: MDD Y REGÍMENES OD IV/NIVELES SERICOS OBJETIVO DE CONCENTRACIÓN MÁXIMA (P) Y CONCENTRACIÓN EN VALLE (V) t 4J%$SNMNJOVUJMJ[BSMBTEPTJTEFFTUBUBCMB4J%$SVTBSMBTEPTJTEFMBTabla 17, página 388. t Ajuste para el cálculo de do sis por peso en pacientes obesos (peso corporal real [PCreal]) es r 30% por encima del PCI): PCI + 0.4 (PCreal menos PCI) = peso ajustado (Farmacotherapy 27:1081, 2007; CID 25:112, 1997). Hombres: 50 kg + 2.3 kg por pulgada por arriba de 60 pulgadas de estatura = dosificación por peso en kg. Mujeres: 45.5 kg + 2.3 kg por pulgada por arriba de 60 pulgadas de estatura = dosificación por peso en kg; t 1BSBFMcálculo de la dosificación por peso en pacientes no obesos utilizar el peso corporal ideal (PCI): t /PUBHFOFSBMMBTEPTJmDBDJPOFTFTU²OEBEBTFOEPTJTEFuna vez al día (OD) y múltiples dosis diarias (MDD). TABLA 10D – AMINOGLUCÓSIDOS UNA VEZ AL DÍA Y REGÍMENES DE MULTIPLE DOSIFICACIÓN DIARIA (Ver Tabla 17, página 388, si la depuración estimada de creatinina < 90 ml por min.) 206 2 g IM x 1 infección gonocócica Profilaxis de cirugía GI: 1 g po x 3 con eritro, ver Tabla 15B, en la página 365 Para coma hepático: 4-12 g por día po Espectinomicina (Trobicin) NDEUA Neomicina - oral Paromomicina-oral: Ver Entamoeba y Cryptosporidia, Tabla 13A, página 265. Tobramicina- inhalada (Tobi): Ver Fibrosis cística, Tabla 1, página 81. Efectos adversos escasos: alteración transitoria de la voz (13%) y tinnitus transitorio (3%). Sólo OD: Infecciones graves 15 mg por kg cada 24 hrs., menos grave 8 mg por kg cada 24 hrs. MDD Y REGÍMENES OD IV/NIVELES SERICOS OBJETIVO DE CONCENTRACIÓN MÁXIMA (P) Y CONCENTRACIÓN EN VALLE (V) IsepamicinaNDEUA Medicamento TABLA 10D (continuación) Niveles séricos: Registrar la concentración sérica máxima (CSM) exactamente 1 hora después del inicio de la infusión de la tercera dosis. En pts en estado crítico, CSM después de la primera dosis, ya que el volumen de distribución y la función renal pueden cambiar rápidamente. Otros métodos de dosificación y referencias: Para gentamicina una vez al día 7 mg por kg por día - método del hospital Hartford (se puede infradosificadar si < 7 mg/kg/dosis al día), ver AAC 39:650, 1995. Uno de cada 500 pacientes (Europa) tiene mutación mitocondrial que predice toxicidad coclear (NEJM 360:640 y 642, 2009). Suplemento de aspirina (3 g/día), atenúan el riesgo de lesión coclear de gentamicina (NEJM 354:1856, 2006). COMENTARIOS Para más datos sobre la dosificación una vez al día, ver AAC 55:2528, 2011 y en Tabla 17, página 387 207 24 hrs. (8 hrs. a 37 º C) 24 hrs. (8 hrs. a 37ºC) 4 hrs. (dextrosa al 5% en agua) 12 hrs. (en cloruro de sodio) 4 hrs 24 hrs. Ceftazidima Doripenem Meropenem Pip-Tazo ESTABILIDAD (A TEMPERATURA AMBIENTE) Cefepime MEDICAMENTO Dosis inicial: 4.5 g durante 30 min, después, 4 hrs. más tarde iniciar: t 4J%$Sr 20: 3.375 g (durante 4 hrs.) cada 8 hrs. t 4J%$SHEVSBOUFIST DBEBIST t 4J%$Sr 50: 2 g (durante 3 hrs.) cada 8 hrs. t 4J%$SHEVSBOUFIST DBEBIST t 4J%$SHEVSBOUFIST DBEBIST t 4J%$Sr 50: 500 mg (durante 4 hrs.) cada 8 hrs. t 4J%$SNHEVSBOUFIST DBEBIST t 4J%$SNHEVSBOUFIST DBEBIST Dosis inicial: 15 mg/kg durante 30 min, después, iniciar de inmediato: t 4J%$SHEVSBOUFIST BME½B t 4J%$SHEVSBOUFIST BME½B t 4J%$SHEVSBOUFIST BME½B Dosis inicial: 15 mg/kg durante 30 min, y luego iniciar de inmediato: t 4J%$SHEVSBOUFIST BME½B t 4J%$SHEVSBOUFIST BME½B t 4J%$SHEVSBOUFIST BME½B DOSIS RECOMENDADA Razonable comenzar primera infusión 4 hrs. después de la dosis inicial. Refs: CID 44:357, 2007; AAC 54:460, 2010. Ver CID 56:236, 245 y 272, 2013. La dosis inicial de 1 g razonable, pero no es utilizada por la mayoría de los investigadores. Ref.: Intens Care Med. 37:632, 2011. Basado en un solo estudio (Crit Care Med 36:1089, 2008). Ajustes de DCr extrapolados de la información de prescripción, no de datos clínicos. Refs: Br J Clin Pharmacol 50:184, 2000; IJAA 17:497, 2001; AAC 49:3550, 2005; Infect 37: 418, 2009. Ajustes de DCr extrapolados de la información de prescripción, no de datos clínicos. Refs: JAC 57:1017, 2006; Am. J. Health Syst. Pharm. 68:319, 2011. COMENTARIOS Un metanálisis de estudios observacionales encontró una reducción en la mortalidad entre los pacientes tratados con una infusión continua o prolongada de carbapenemes o piperacilina-tazobactam (datos combinados) en comparación con los regímenes intermitentes convencionales. Los resultados fueron similares para los regímenes prolongado y continuo cuando se consideraron por separado. Hubo un beneficio en cuanto a la mortalidad con piperacilina-tazobactam pero no con carbapenemes (CID 56:272, 2013). La inferior mortalidad podría, al menos en parte, deberse a la más estrecha supervisión profesional que se genera en el entorno de un estudio clínico. Por otro lado, un pequeño estudio prospectivo y controlado con distribución aleatoria de administración continua vs. intermitente de pip-tazo, ticar-clav y meropenem encontró una tasa clínica de curación más elevada y una tendencia hacia una menor mortalidad en los pacientes bajo administración continua (CID 56:236, 2013). Con base en datos actualizados y cambiantes, parece que la administración continua o prolongada de los beta-lactámicos es al menos tan exitosa como la dosificación intermitente. Por tanto, este enfoque puede ser parte de programas de manejo apoyados por publicaciones recientes. TABLA 10E: ADMINISTRACIÓN DE INFUSIÓN PROLONGADA O CONTINUA DE BETA LACTÁMICOS SELECCIONADOS 208 ALTERNATIVO Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Anfo BL 3-5 mg/kg/día IV; O Complejo AnfoBL (ABCL) 5 mg/kg/día IV; O Caspofungina 70 mg/día y después 50 mg/día a partir de entonces; O MicofunginaNAFDA 100 mg bid (JAC 64:840, 2009 – con base en estudio de FC/FD) Tratamientos alternativos: (Continúan en la página siguiente) Voriconazol más eficaz que anfo B. Vori, tanto sustrato como inhibidor de CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4, tiene el potencial para interacciones medicamentosas perjudiciales (por ejemplo, con inhibidores de la proteasa) y es obligatoria una cuidadosa revisión de los medicamentos concomitantes. Es recomendable la medición de concentraciones en suero con el tratamiento prolongado o en pts con posibles interacciones medicamentosas. En pts con DCr < 50 ml/min, el medicamento debe administrarse po, no IV, ya que puede acumularse el vehículo intravenoso (SBECD sulfobutiléter-B-ciclodextrina). Anfo B: no se recomienda excepto como formulación lipídica, ya sea AMBL o ABCL. Dosis de 10 mg/kg y de 3 mg/kg de AMBL son igualmente eficaces con una mayor toxicidad de la dosis más alta (CID 2007; 44:1289-97). Un estudio comparativo encontró mucho mayor toxicidad con ABCL que con AMBL: eventos adversos 34.6% vs. 9.4% y nefrotoxicidad de 21.2% vs. 2.8% (Cancer 112:1282, 2008). Vori se prefiere como tratamiento primario. Tratamiento primario (Ver CID 46:327, 2008): Invasiva, pulmonar (IPA) o extrapulmonar: (Ver Am J Respir Critic Care Med 173:707, 2006). Buen sitio web: doctorfungus.org Postrasplante y postquimioterapia en pts neutropénicos (PMN <500 por mm3), pero también puede presentarse con recuperación de neutrófilos. Neumonía más común en pts trasplantados. Por lo general, complicación tardía (r 100 días) en el trasplante alogénico de médula ósea y trasplante hepático: Alta mortalidad (CID 44:531, 2007). Lesiones pulmonares típicas en rayos X/TAC (signo del halo, cavitación o macronódulos) (CID 44:373, 2007). Inicio de Tx antifúngico basado en los signos de halo de la TAC asociado con una mejor respuesta al Tx y mejor resultado. Voriconazol 6 mg/kg IV c/12 hrs. el día 1; después (4 mg/kg IV c/12 hrs.) o (200 mg po c/12 hrs. para peso corporal r 40 kg, pero 100 mg po c/12 hrs. para peso corporal < 40 kg) Aspergillus puede complicar el secuestro pulmonar No existe tratamiento o resección quirúrgica. La eficacia de los agentes antimicrobianos no se ha demostrado Aspergiloma (bola fúngica) Área controvertida. Tx controvertido: corticoesteroides sistémicos + desbridamiento quirúrgico (recaída común). Sinusitis micótica alérgica: sinusitis crónica recidivante, pólipos nasales sin invasión ósea, asma, eccema o rinitis alérgica; l niveles de IgE y aislamiento de Aspergillus sp. u otra especie dematiácea. (Alternaria, Cladosporium, etc.) Para fracasos intentar Itra1 200 mg po bid x 12 meses o flucon spray nasal. Ataques agudos de asma asociados con ABPA: Corticoesteroides Aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) Manifestaciones clínicas: sibilancias, infiltrados pulmonares, bronquiectasia y fibrosis. Colonización de vías aéreas asociada con l de eosinófilos de la sangre, l IgE en suero, l anticuerpos séricos específicos. Itra reduce el número de exacerbaciones que requieren corticoesteroides con mejoría de marcadores inmunológicos, mejor función pulmonar y tolerancia al ejercicio (Guías IDSA actualizadas CID 46:327, 2008). COMENTARIOS Tx de ABPA: Itraconazol1 200 mg po bid x 16 semanas o más Aspergilosis (A. fumigatus el más común, también A. flavus y otros) (Ver NEJM 360:1870, 2009 para una excelente revisión). PRIMARIO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN TABLA 11A - TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES FÚNGICAS - AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN* TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN 209 TABLA 11A ALTERNATIVO Se prefiere la solución oral a las tabletas debido l absorción (ver Tabla 11B, página 234). O PosaconazolNAFDA 200 mg qid, después 400 mg bid tras estabilización de la enfermedad; O Itraconazol cápsulas de 600 mg/día por 3 días, después 400 mg/día (o 2.5 mg/kg de solución oral una vez al día). PRIMARIO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN (Continúa en la página siguiente) Caspo: tasa de respuesta ^ 50% en API. Autorizado para tratamiento de rescate. Efavirenz, nelfinavir, nevirapina, fenitoína, rifampicina, dexametasona, y carbamazepina, pueden reducir las concentraciones de caspofungina. Micafungina: respuesta favorable a micafungina como agente único en 6/12 pts en el grupo de tratamiento primario y 9/22 en el grupo de tratamiento de rescate de un estudio abierto, no comparativo (J Infect 53: 337, 2006). Los resultados no son mejores con el tratamiento combinado. Pocas interacciones medicamentosas significativas. COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 1 Está disponible una prueba inmunológica que detecta galactomanano circulante para dx de aspergilosis invasiva (Lancet ID 4:349, 2005). La detección de galactomanano en sangre es relativamente poco sensible; Tx antifúngico puede disminuir la sensibilidad (CID 40:1762, 2005). Un estudio sugiere mejor sensibilidad cuando se realiza en LBA. (Am J Respir de Crit Care Med 177:27, 2008). Se producen resultados falsos positivos en pruebas con suero de pts que reciben PIPTZ y AM-CL. Se han reportado numerosas causas diferentes de pruebas de galactomanano falsas positivas. Para fortalezas y debilidades de la prueba ver CID 42:1417, 2006. Posaconazol superior a Flu o Itra con menos infecciones invasivas por hongos y mejoría de la supervivencia en pts con neoplasias hematológicas malignas sometidos a quimioterapia de inducción (NEJM 356:348, 2007). Aspergilosis (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 210 TABLA 11A (2) Anfo BL, 3-5 mg/kg por día; O Anfo B, 0.7-1 mg/kg por día, durante 1-2 semanas, después, itra2 200 mg tid durante 3 días seguidos de itra 200 mg bid por 6 -12 meses. PRIMARIO Itra 200 mg tid durante 3 días y después una o dos veces al día durante 6-12 meses para la enfermedad de leve a moderada, O Flu 400-800 mg por día para intolerantes a itra. ALTERNATIVO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Los niveles séricos de itra se deben determinar después de 2 semanas para asegurar la exposición adecuada al medicamento. Flu menos eficaz que itra; papel de vori o posa no claro, pero activo in vitro. Itraconazol: autorizado para el tratamiento de aspergilosis invasiva en pts refractarios o intolerantes al tratamiento antimicótico convencional. Itraconazol formulado en forma de cápsulas, solución oral en hidroxipropil-ciclodextrina (HPCD) y solución parenteral con HPCD como agente solubilizante; solución oral y formulación parenteral no autorizadas para el tratamiento de aspergilosis invasiva. La solución oral de 2.5 mg/kg proporciona dosis equivalente a cápsulas de 400 mg. Dosificación de formulación parenteral HPCD es de 200 mg c/12 hrs. IV durante 2 días, seguidos de 200 mg/día a partir de entonces. La absorción oral de las cápsulas es reforzada por el pH gástrico bajo, errático en ayuno y con hipoclorhidria; se recomiendan mediciones de las concentraciones plasmáticas durante el tratamiento oral de la aspergilosis invasiva; concentraciones objetivo en valle > 0.25 mcg/ml. Itraconazol es un sustrato de CYP3A4 e inhibidor no competitivo de CYP3A4 con potencial para interacciones medicamentosas significativas. No utilizar para pts que no responden a los azoles. Tratamiento combinado: papel incierto y no se recomienda de forma rutinaria para el tratamiento primario; considerar para el tratamiento de la enfermedad refractaria, aunque el beneficio no ha sido probado. Un régimen combinado típico sería una equinocandina con un azol o una formulación lipídica de Anfo B. (Viene de la página anterior) COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Blastomicosis (CID 46: 1801, 2008) (Blastomyces dermatitidis) cutánea, pulmonar o extrapulmonar. Aspergilosis (viene de la página anterior) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN 211 TABLA 11A (2) ALTERNATIVO Itra 200 mg bid o tid, O Vori 200-400 mg c/12 hrs. Se prefiere solución oral a las tabletas debido l absorción (ver Tabla 11B, en la página 234) AnfoBL 5 mg/kg por día por 4-6 semanas, seguido por Flu 800 mg por día PRIMARIO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Flu y vori tienen una excelente penetración en el SNC, tal vez contrarrestan su actividad ligeramente reducida en comparación con itra. Tratar por lo menos 12 meses y hasta que LCR se haya normalizado. Documentar niveles séricos de itra para asegurar concentraciones adecuadas del medicamento. Estudio reciente sugiere resultado más favorable con voriconazol (CID 50:797, 2010). COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 2 Blastomicosis: enfermedad del SNC (CID 50:797, 2010) Aspergilosis (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 212 TABLA 11A (3) PRIMARIO ALTERNATIVO ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN COMENTARIOS Capsofungina 70 mg IV dosis de carga, después 50 mg IV al día, O Micofungina 100 mg IV c/día; O Anidulafungina 200 mg IV dosis de carga y después 100 mg IV c/día Fluconazol 800 mg (12 mg/kg) dosis de carga, después 400 mg IV diarios O Anfo B basada en lípidos PO 3-5 mg/kg IV al día, O Anfo B 0.7 mg/kg IV al día, O Voriconazol 400 mg (6 mg/kg) bid x 2 dosis, después 200 mg c/12 hrs. (Continúa en la página siguiente) Fluconazol recomendado para pts con enfermedad de leve a moderada, hemodinámicamente estables, sin exposición reciente a azoles. Fluconazol no recomendado para el tratamiento de C. kruseii documentada: utilizar equinocandina o voriconazol o posaconazol (nota: equinocandinas tienen mejor actividad in vitro que vori o posa vs. C. glabrata). Fluconazol se recomienda para el tratamiento de Candida parapsilosis debido a la reducida susceptibilidad de esta especie a equinocandinas. Transición de equinocandina a fluconazol en pts estables con Candida albicans u otras especies susceptibles a los azoles. Equinocandina para pts con exposición reciente a azoles o con enfermedad moderadamente grave o grave, hemodinámicamente inestables. Equinocandina debe ser utilizado para el tratamiento de Candida glabrata a menos que la susceptibilidad a fluconazol o voriconazol haya sido confirmada. Equinocandina puede preferirse para el tratamiento empírico en centros con alta prevalencia de especies distintas a Candida albicans. Un estudio doble ciego con distribución aleatoria de anidulafungina (n = 127) y fluconazol (n = 118) mostró una tasa de respuesta microbiológica de 88% (119/135 especies de cándida) con anidulafungina vs. un 76% (99/130 especies de cándida) con fluconazol (p = 0.02) (NEJM 356: 2472, 2007). Voriconazol con poca ventaja sobre fluconazol (más interacciones medicamentosas), excepto para el tratamiento oral con disminución gradual de Candida krusei o Candida glabrata susceptible a voriconazol. Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Torrente sanguíneo: pts no neutropénicos Retirar todos los catéteres intravasculares si es posible; reemplazar catéteres en un nuevo lugar (no sobre un alambre guía). Mayor mortalidad asociada con el retraso en el tratamiento (CID 43:25, 2006). Candidiasis: Infección del torrente sanguíneo Candidiasis: Candida es una causa frecuente de infección nosocomial del torrente sanguíneo. Una disminución en C. albicans y un aumento de las especies distintas a albicans muestra n de susceptibilidad entre las especies de Candida a los agentes antifúngicos (especialmente fluconazol). Estos cambios han afectado fundamentalmente a pts inmunodeprimidos en entornos donde se emplea extensamente la profilaxis antifúngica (especialmente fluconazol). La candidiasis oral, esofágica o vaginal es una importante manifestación del VIH avanzado y representa uno de los diagnósticos más comunes que definen al SIDA. Ver CID 48:503, 2009 para Guías IDSA actualizadas. TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMOS/SITIO DE LA INFECCIÓN 213 TABLA 11A (3) PRIMARIO ALTERNATIVO ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN La duración del tratamiento recomendada es de 14 días después del último hemocultivo positivo. La duración del tratamiento sistémico debe extenderse a 4-6 semanas en caso del compromiso de los ojos. Examen del fondo del ojo dentro de la primera semana de tratamiento para excluir participación oftálmica. Hallazgos oculares presentes en ^ 15% de los pts con candidemia, pero la endoftalmitis es poco frecuente (^ 2%) (CID 53:262, 2011). Las inyecciones intraoculares de Anfo B pueden ser necesarias para la endoftalmitis; las equinocandinas tienen escasa penetración en el ojo. Para tromboflebitis séptica, se recomienda retirar el catéter e incisión y drenaje, y, de ser necesario, resección de la vena, la duración del tratamiento es de al menos 2 semanas tras el último hemocultivo positivo. COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Candidiasis: (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMOS/SITIO DE LA INFECCIÓN Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 214 TABLA 11A (4) Fluconazol 400 mg (6 mg/kg) IV o PO al día O anfo B con base en lípidos, 3-5 mg/kg al día durante varias semanas, después, fluconazol oral. Artritis séptica Una equinocandina o Anfo B 0.5-1 mg/kg al día durante varias semanas después fluconazol oral. Una equinocandina (como arriba) o Anfo B 0.5-1 mg/kg al día durante varias semanas y después fluconazol oral. Fluconazol 800 mg (12 mg/kg) dosis de carga, después 400 mg IV o PO diarios, O Voriconazol 400 mg (6 mg/kg) dos veces al día por 2 dosis, después, 200 mg (3 mg/kg) c/12 hrs. ALTERNATIVO Desbridamiento quirúrgico en todos los casos, remoción de prótesis articulares siempre que sea posible. Tratar al menos 6 semanas y de forma indefinida si se mantienen los dispositivos. Administrar un total de 6 a 12 meses. Suele ser necesario el desbridamiento quirúrgico; retirar dispositivos siempre que sea posible. Fluconazol puede ser considerado para pts con enfermedad menos crítica y sin exposición reciente a azoles. La duración del tratamiento en ausencia de complicaciones metastásicas es de 2 semanas después del último hemocultivo positivo, resolución de signos y resolución de la neutropenia. Realizar examen del fondo de ojo después de la recuperación de glóbulos blancos ya que los signos de afectación oftálmica pueden no detectarse durante la neutropenia. Ver los comentarios anteriores relativos a las recomendaciones para la elección de agentes específicos. COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Fluconazol 400 mg (6 mg/kg) al día IV o PO ; O Anfo B con base en lípidos 3-5 mg/kg al día durante varias semanas, después, fluconazol oral. Capsofungina 70 mg IV dosis de carga, después 50 mg IV c/día, 35 mg en caso de insuficiencia hepática moderada; O Micofungina 100 mg IV c/día; O Anidulafungina 200 mg IV dosis de carga y después 100 mg IV c/día; O Anfo BL con base en lípidos 3-5 mg/kg IV al día. PRIMARIO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Osteomielitis Candidiasis: infecciones óseas y articulares Torrente sanguíneo: paciente neutropénico Retirar todos los catéteres intravasculares si es posible; reemplazar catéteres en un nuevo lugar (no sobre un alambre guía). Candidiasis: Infección del torrente sanguíneo (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN 215 TABLA 11A (4) (continuación) Anfo B con base en lípidos 3-5 mg/kg al día, O Fluconazol 400-800 mg (6-12 mg/kg) diarios IV o PO; O una equinocandina (ver endocarditis) Miocarditis Anfo B 0.6-1 mg/kg al día + 5-FC 25 mg/kg qid ALTERNATIVO Se puede cambiar a fluconazol 400-800 mg po en pts estables con hemocultivos negativos y microorganismo susceptible a fluconazol. La duración recomendada del tratamiento es de varios meses. Considerar el uso de dosis más altas de equinocandinas para endocarditis u otras infecciones endovasculares. Se puede cambiar a fluconazol 400-800 mg po en pts estables con hemocultivos negativos y microorganismos susceptibles a fluconazol. Ver Med. 90:237, 2011 para revisión de fluconazol en endocarditis por cándida. Es muy recomendable cambiar la válvula, particularmente en aquellos con endocarditis de válvula protésica. La duración del tratamiento no está bien definida, pero se debe tratar al menos por 6 semanas tras el reemplazo valvular y durante más tiempo en pts con complicaciones (por ejemplo, absceso perivalvular o del miocardio, enfermedad extendida, resolución tardía de la candidemia). La supresión a largo plazo (¿toda la vida?) con fluconazol 400-800 mg al día para endocarditis sobre válvula nativa y sin reemplazo valvular, tratamiento de supresión durante toda la vida para la endocarditis protésica si no se reemplaza la válvula. COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Una equinocandina: caspofungina 50-150 mg/día; O Micofungina 100-150 mg/día; O Anidulafungina 100-200 mg/día; O Anfo BL con base en lípidos 3-5 mg/kg al día + 5-FC 25 mg/kg qid. PRIMARIO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Endocarditis (Ver Eur J Clin Microbiol Infect Dis 27:519, 2008) Candidiasis: Infecciones cardiovasculares TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 216 TABLA 11A (5) Clotrimazol grageas10 mg 5 veces al día, O nistatina suspensión o pastillas qid; O Fluconazol 100-200 mg al día. Fluconazol 200-400 (3-6 mg/kg) mg al día; O Una equinocandina (caspofungina 50 mg IV al día, o micafungina 150 mg IV c/día; O anidulafungina 200 mg IV dosis de carga y después 100 mg IV c/día), O Anfo B 0.5 mg/kg al día Anfo B con base en lípidos 3-5 mg/kg al día, O Fluconazol 400-800 mg (6-12 mg/kg) diarios IV o PO; O una equinocandina (ver endocarditis) PRIMARIO Solución de itraconazol 200 mg al día; O suspensión de posaconazol 400 mg bid durante 3 días y después 400 mg al día, o voriconazol 200 mg c/12 hrs., o una equinocandina (capsofungina 70 mg dosis de carga , después 50 mg IV al día, o micafungina 100 mg IV al día, o anidulafungina 200 mg IV dosis de carga, después 100 mg IV c/día), o Anfo B 0.3 mg/kg/día Un azol (itraconazol solución 200 mg al día, o posaconazol suspensión 400 mg bid por 3 días, después 400 mg diarios, O voriconazol 200 mg c/12 hrs. ALTERNATIVO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Duración del tratamiento 7-14 días. Clotrimazol o nistatina recomendados para la enfermedad leve; fluconazol preferido para la enfermedad de moderada a severa. Agentes alternativos reservados para la enfermedad refractaria. Duración del tratamiento 14-21 días. Equinocandina IV o Anfo B para pts que no son capaces de tolerar el tratamiento oral. Para la enfermedad refractaria a fluconazol, itra (80% responderá), posa, vori, una equinocandina o Anfo B. Equinocandinas asociadas con una mayor tasa de recaída que fluconazol. Tratamiento recomendado con ARV. Tratamiento de supresión con fluconazol 200 mg 3 veces/semana para infecciones recurrentes. El tratamiento supresivo puede interrumpirse una vez que CD4 > 200/mm3. También se recomienda ventana pericárdica o pericardiectomía. Se puede cambiar a fluconazol 400-800 mg po en pts estables con hemocultivos negativos y microorganismo susceptible a fluconazol. La duración recomendada del tratamiento es de varios meses. COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Pts sin SIDA Candidiasis orofaríngea Esofagitis por cándida Principalmente se encuentra en pts con VIH positivo. Candidiasis: mucosa, esofágica y orofaríngea Pericarditis Candidiasis: Infecciones cardiovasculares (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN 217 TABLA 11A (5) ALTERNATIVO Fluconazol 100-200 mg al día Igual que anteriormente para durante 7-14 días. los pts sin SIDA, durante 7-14 días. PRIMARIO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN El tratamiento antirretroviral (ARV) se recomienda en pts VIH-positivos para prevenir la recurrencia de la enfermedad. El tratamiento supresor no es necesario, sobre todo con tratamiento con ARV y CD4 > 200/mm3, pero si se requiere, se recomienda fluconazol 100 mg tres veces a la semana. Itra, posa o vori durante 28 días para la enfermedad resistente a fluconazol. Equinocandina IV también es una opción. Disfagia u odinofagia predictivos de candidiasis esofágica. COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Paciente con SIDA Candidiasis: mucosa, esofágica y orofaríngea (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 218 TABLA 11A (6) Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Aplicar Anfo B tópico, clotrimazol, econazol, miconazol o nistatina 3-4 veces al día durante 7-14 días o ketoconazol 400 mg po una vez al día x 14 días. Ciclopirox olamina al 1% en crema/loción, aplicar tópicamente bid x 7-14 días. Cutánea (incluyendo paroniquia, Tabla 1, página 52) Se recomienda la eliminación de dispositivos intraventriculares. Flu 400-800 mg como tratamiento de disminución gradual en paciente estable y en pts intolerantes a Anfo B. Experiencia demasiado limitada en este momento para recomendar equinocandinas. Duración del tratamiento por varias semanas hasta la resolución de anormalidades radiográficas, clínicas y en LCR. Anfo B con base en lípidos 3-5 mg/kg al día p 5-FC 25 mg/kg qid. Fluconazol 400-800 mg (6-12 mg/kg) IV o PO. Para la enfermedad recurrente 10-14 días de azol tópico o flu oral 150 mg, después, flu 150 mg semanales durante 6 meses. Candidiasis vulvovaginal: fluconazol 150 mg semanales por 6 meses. COMENTARIOS Infección del SNC Candidiasis: Otras infecciones Azoles tópicos (clotrimazol, buto, mico, tico, o tercon) x 3-7días, O nistatina tópica 100,000 unidades/día como tableta vaginal x 14 días, O flu oral 150 mg x1 dosis. Pacientes con SIDA ALTERNATIVO Tratamiento tópico con azoles: Butoconazol crema al 2% (5 g) c/24 hrs. al acostarse x 3 días o crema al 2% de liberación lenta 5 g x 1; O Clotrimazol 100 mg tabs vaginales (2 al acostarse x 3 días) o crema al 1% (5 g) antes de dormir x 7 días (14 días puede l tasa de curación) o 100 mg tab vaginal x 7 días o 500 mg tab vaginal x 1, O Miconazol 200 mg supos vaginal (1 a la hora de acostarse x 3 días) o 100 mg supos vaginales c/24 hrs. x 7 días o crema al 2% (5 g) a la hora de acostarse x 7 días, O Terconazol 80 mg tab vaginal (1 al acostarse x 3 días) o crema la 0.4% (5 g) al ir a dormir x 7 días o crema al 0.8% 5 g intravaginal c/24 hrs. x 3 días; o tioconazol 6.5% ungüento vag. x 1 dosis. Tratamiento oral: Fluconazol 150 mg po x 1, O Itraconazol 200 mg po bid x 1 día. PRIMARIO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Pts sin-SIDA Vulvovaginitis Candidiasis: Mucosa, esofágica y orofaríngea (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN 219 TABLA 11A (6) ALTERNATIVO Duración del tratamiento: 4-6 semanas o más, basado en la resolución determinada por exámenes reiterados. Los pts con coriorretinitis a menudo sólo responden a antifúngicos administrados sistémicamente. Anfotericina intravítrea y/o vitrectomía pueden ser necesarias para aquellos con vitritis o endoftalmitis (Br J Ophthalmol 92:466, 2008; Pharmacotherapy 27:1711, 2007). Anfo B recomendado para pts inestables, flu en pts estables. Disminución gradual a flu oral una vez que paciente se estabiliza. Otros azoles también pueden ser eficaces. Por lo general, tratamiento durante varios meses, se debe continuar hasta que las lesiones se hayan resuelto y durante periodos de inmunosupresión. COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Anfo basado en lípidos 3-5 mg/kg al día, O voriconazol 6 mg/kg c/12 hrs. x 2 dosis, y después 3-4 mg/kg c/12 hrs. Fluconazol 400 mg (6 mg/kg) Anfo B 0.5-0.7 mg/kg al día. IV o PO al día; O Anfo B con base en lípidos 3-5 mg/kg al día, O Una equinocandina (como para infección en el torrente sanguíneo). PRIMARIO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Endoftalmitis Anfo B-0.7-1 mg/kg + t 0DVSSFFOFMEFDBOEJEFNJBTQPSMPUBOUP Flucitosina 25 mg/kg qid; O consulta oftalmológica para todos los pts. Fluconazol 6-12 mg/kg al día. t %JBHOÂTUJDPFYVEBEPTCMBODPTU½QJDPTFOFYBNFOEF la retina y/o aislamiento por vitrectomía Candidiasis diseminada Candidiasis: Otras infecciones (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/ SITIO DE LA INFECCIÓN Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 220 Fluconazol 400 mg po c/24 hrs. x 2-3 semanas, o caspofungina 70 mg IV el día 1 seguido de 50 mg IV c/24 hrs. por 14 días, o micafungina 100 mg c/24 hrs. por 14 días. Peritonitis (Diálisis peritoneal ambulatoria crónica). Ver Tabla 19, página 406. PRIMARIO Anfo B 1 mg/kg al día, O Fluconazol 12 mg/kg al día. Si las lesiones pequeñas y escasas, escisión quirúrgica o criocirugía con nitrógeno líquido. Si las lesiones son crónicas, extensas, excavadas: itraconazol. Cromoblastomicosis (Clin Exp Dermatol, 34:849, 2009). (Cladophialophora, Phialophora o Fonsecaea); Cutánea (por lo general pies, piernas): lesiones escamosas protuberantes, más común en áreas tropicales TerbinafinaNAFDA 500-1,000 mg una vez al día solo o en combinación con itraconazol 200-400 mg, o posaconazol (800 mg/d) también puede ser eficaz. Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Itraconazol: 200-400 mg po c/24 hrs. o tratamiento de pulso 400 mg una vez al día durante 1 semana al mes x 6-12 meses (o hasta respuesta)NAFDA Tratar por 2 semanas. Para sospecha de enfermedad diseminada, tratar como si estuviera presente una infección del torrente sanguíneo . Fluconazol 200-400 mg (3-6 mg/kg) po una vez al día. Pielonefritis Anfo B 0.5 mg/kg IV al día p 5-FC 25 mg/kg po, qid. Fluconazol 200 mg (3 mg/kg) Anfo B 0.5 mg/kg al día (para Concentración de equinocandinas en la orina es baja; reporte de casos al día durante 14 días. microorganismos resistentes a sobre eficacia vs. microorganismos resistentes a azoles (Can J Infect Dis fluconazol) durante 7-10 días. Med Microbiol 18:149, 2007; CID 44: e46, 2007). Candiduria persistente en pt inmunocomprometido justifica ultrasonido o TAC de riñones para descartar bola fúngica. Sintomática Pts de alto riesgo incluye recién nacidos y pts neutropénicos; estos pts deben ser manejados como se indica en el tratamiento de infección del torrente sanguíneo. Para los pts sometidos a procedimientos urológicos, flu 200 mg (3 mg/kg) al día o Anfo B 0.5 mg/kg al día (para microorganismos resistentes a flu) durante varios días antes y después del procedimiento. Retirar catéter inmediatamente o si no hay mejoría clínica en 4-7 días. Se recomienda firmemente una punción lumbar para descartar enfermedad del SNC, examen de retina dilatada y remoción del catéter intravascular. Anfo B con base en lípidos utilizado sólo si no hay compromiso renal. Las equinocandinas se consideran tratamiento de 3a línea. La duración del tratamiento es de al menos 3 semanas. COMENTARIOS Si es posible, retirar catéter o stent. No hay tratamiento indicado, excepto en pts con alto riesgo de diseminación o sometidos a un procedimiento urológico. Anfo B, dosificación intraperitoneal continua a 1.5 mg/l de líquido de diálisis x 4-6 semanas. Anfo B con base en lípidos 3-5 mg/kg todos los días. ALTERNATIVO Cistitis Asintomática Ver CID 52: s427, 2011; CID 52: s452, 2011. Candidiasis: Infección del tracto urinario TABLA 11A (7) AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Candidiasis neonatal Candidiasis: Otras infecciones (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN 221 TABLA 11A (8) PRIMARIO ALTERNATIVO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Fluconazol (po) (no se ha establecido dosis pediátrica, se utilizan 6 mg por kg c/24 hrs.) Niño 80% tasa de recaídas, continuar flucon indefinidamente, Voriconazol con éxito en altas dosis (6 mg/kg IV c/12 hrs.) seguido por supresión oral (200 mg po c/12 hrs.) Anfo B tasa de curación de 50-70%. Las respuestas a los azoles son similares. Itra puede tener una ligera ventaja, especialmente en la infección de tejidos blandos. Tasas de recaída después de Tx 40%: l tasa de recaída si l título de FC r 1:256. Importantes los posteriores títulos de FC tras conclusión de Tx; el aumento de los títulos justifica volver a tratar. Posaconazol informó éxito en 73% de pts con cocos refractarios no meníngeos (Chest 132:952, 2007). No hay tratamiento de primera línea. Pulmonar no complicada en huésped normal común en áreas endémicas (Emerg Infect Dis 12:958, 2006) Enfermedad tipo influenza de 1-2 semanas de duración. COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Fluconazol 400-1,000 mg po c/24 hrs. indefinidamente Adulto (CID 42:103, 2006) Anfo B IV como para pulmonar (más arriba) + 0.1-0.3 mg al día intratecal (intraventricular) a través de dispositivo de depósito. O itra 400-800 mg c/24 hrs. O voriconazol (ver Comentario) Gravedad de leve a moderada: Itraconazol solución 200 mg po o IV bid; O Fluconazol 400 mg po c/24 hrs. durante 3-12 meses Enfermedad severa local o diseminada Anfo B 0.6-1 mg/kg por día x 7 días, después 0.8 mg/kg c/tercer día o LAB 3-5 mg/kg/día IV o ABCL 5 mg/kg/día IV, hasta la mejoría clínica (generalmente varias semanas o más tiempo en enfermedad diseminada), seguido de itra o flu por al menos 1 año. Algunos usan combinación de Anfo B y flu para los casos de enfermedad grave progresiva; faltan series controladas. Recomendada la consulta con el especialista: la cirugía puede ser necesaria. Tratamiento de supresión vitalicio en pts VIH + o hasta CD4 > 250 e infección controlada: flu 200 mg po c/24 hrs. o itra 200 mg po bid (Mycosis 46:42, 2003). Pulmonar primaria en pts con l riesgo de complicaciones o diseminación. Tx indicado: t&OGFSNFEBEJONVOPTVQSFTPSBQPTUSBTQMBOUF neoplasias hematológicas malignas o tratamientos (esteroides, antagonistas de TNF-A) t&NCBSB[PFOFSUSJNFTUSF t%JBCFUFT t"OUJDVFSQPT'$ t*OmMUSBEPTQVMNPOBSFT t%JTFNJOBDJÂOJEFOUJmDBDJÂOEFFTG¹SVMBTP microorganismos de cultivo de la úlcera, derrame articular, pus de absceso subcutáneo o biopsia de hueso, etc.) Meningitis: ocurre en 1/3 a 1/2 de los pts con coccidioidomicosis diseminada En general no se recomienda Tx antifúngico. Tratar si la fiebre, pérdida de peso y/o fatiga no se resuelven en varias semanas hasta 2 meses (ver más abajo) Pulmonar primaria (San Joaquín o Fiebre del Valle): Pts en bajo riesgo de persistencia/complicaciones Coccidioidomicosis (Coccidioides immitis) (Guías IDSA 2005: CID 41:1217, 2005, también ver Mayo Clin Proc 83:343, 2008) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 222 TABLA 11A (8) (continuación) PRIMARIO ALTERNATIVO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Algunos expertos reducirían a 25 mg por kg c/6 hrs. Si presión de apertura de LCR > 25 cm H2O, repetir PL para drenar el líquido y controlar la presión. Se han reportado brotes de meningitis por C. gattii en el noroeste del Pacífico (EID 13:42, 2007); la gravedad de la enfermedad y el pronóstico parecen ser peores que con C. neoformans; Se recomienda tratamiento inicial con Anfo B + flucitosina. C. gattii menos susceptible a flucon que C. neoformans (Microbiol Clin Inf 14:727, 2008). Los resultados, de la meningitis criptocócica con y sin SIDA, mejoraron con tratamiento de inducción con Anfo B + 5-FC durante 14 días en aquellos con anomalías neurológicas o alta carga de microorganismos (PLoS ONE 3: e2870, 2008). Anfo B 0.5-0.8 mg/kg por día IV + flucitosina 37.5 mg/kg3 po c/6 hrs. hasta que pt afebril y cultivos neg (^ 6 semanas) (NEJM 301:126, 1979), después interrumpir Anfo B/flucit, iniciar fluconazol 200 mg po c/24 hrs. (AnIM 113:183, 1990), O Fluconazol 400 mg po c/24 hrs. x 8-10 semanas (pt menos grave). Algunos recomiendan flu durante 2 años para reducir la tasa de recaídas (CID 28:297, 1999). Algunos recomiendan AMB y fluconazol como Tx de inducción. Estudios en curso. Meningitis (no SIDA) Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 3 Flucon en monoterapia 90% de efectividad para formas meníngea y no meníngea. Fluconazol tan eficaz como Anfo B. Adición de interferón-G (IFN-G-Ib 50 mcg por M2 subcutáneo 3 veces por semana x 9 semanas) a LAB se asocia con respuesta en pt que está fracasando con Tx antifúngico (CID 38: 910, 2004). Posaconazol 400-800 mg también fue eficaz en una pequeña serie de pts (CID 45:562, 2007; Chest 132:952, 2007) Itraconazol solución 200-400 mg c/24 hrs. durante 6-12 meses O Anfo B 0.3 mg/kg por día IV + flucitosina 37.5 mg/kg3 po qid x 6 semanas Fluconazol 400 mg/día IV o po durante 8 semanas a 6 meses Para una enfermedad más grave: Anfo B 0.5-0.8 mg/kg por día IV hasta respuesta y después cambiar a fluconazol 400 mg po c/24 hrs. para curso de 8-10 semanas. COMENTARIOS No meníngea (no SIDA) Riesgo de 57% en trasplante de órgano y en quienes reciben otras formas de agentes inmunosupresores (EID 13:953, 2007). Criptococosis (Guías IDSA: CID 30:710, 2000). Nuevas Guías CID 50:291, 2010. Excelente revisión: Brit Med. Bull 72:99, 2005 TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN 223 PRIMARIO Anfotericina B o LAB más fluconazol 400 mg PO o IV al día, O anfotericina B 0.7 mg/kg o LAB solo 4 mg/kg IV c/24 hrs., O Fluconazol r 800 mg/día (1,200 mg preferido) (PO o IV) más flucitosina 25 mg/kg po c/6 hrs. por 4-6 semanas. Después Terapia de consolidación: Fluconazol 400-800 mg po c/24 hrs. para completar un curso de 10 semanas, después supresión (ver abajo). Iniciar tratamiento antirretroviral (ARV) de ser posible Anfo B 0.7 mg/kg IV c/24 hrs. + flucitosina4 25 mg/kg po c/6 hrs. durante al menos dos semanas o más hasta que el LCR es esterilizado. Ver Comentario. ALTERNATIVO Resultado del tratamiento: fracaso del tratamiento asociado con diseminación de la infección y altos títulos de antígeno sérico, indicativo de una elevada carga de microorganismos y falta de uso 5FC durante Tx de inducción, evaluación neurológica anormal y neoplasia maligna hematológica subyacente. Las tasas de mortalidad siguen siendo altas, en especial en aquellos con neumonía concomitante (Posgrad Med 121:107, 2009). El dx temprano es esencial para mejorar los resultados (PLoS Medicine 4: e47, 2007). Tratamiento con anfo B + 5FC n UFC de crypto más rápidamente que anfo + flu o anfo + 5FC + flu. Anfo B 1 mg/kg/día en monoterapia, es un fungicida mucho más rápido in vivo que flu 400 mg/día (CID 45:76 y 81, 2007). El uso de Anfo B con base en lípidos se asocia con menor mortalidad en comparación con desoxicolato de Anfo B en los receptores de trasplante de órgano sólido (CID 48:1566, 2009). Vigilar los niveles de 5-FC: Pico 70-80 mg/l, valle 30-40 mg/l. Niveles más altos asociados con toxicidad en la médula ósea. No hay diferencia en el resultado si se administra IV o po (AAC 51:1038, 2007). El fracaso de flu rara vez puede deberse a microorganismos resistentes, sobre todo si la carga de microorganismos es alta al inicio del Tx. Aunque 200 mg qd = 400 mg qd de flu: la mediana de supervivencia es de 76 y 82 días, respectivamente, los autores prefieren 400 mg po qd (BMC Infect Dis, 6:118, 2006). Tendencia hacia la mejoría de los resultados con fluconazol 400-800 mg combinado Anfo B versus Anfo B por sí solo en pts con SIDA (CID 48:1775, 2009), Papel de otros azoles es incierto: se observaron resultados exitosos en 14/29 (48%) pts con meningitis por criptococo tratados con posaconazol (JAC 56:745, 2005). Voriconazol también puede ser eficaz. La supervivencia probablemente mejoró con TAR pero IRIS puede complicar su uso. (Continúa en la página siguiente) COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. n con ARV pero aún presentándose como enfermedad oportunista común en pts con SIDA recién diagnosticados. La infección criptocócica puede manifestarse por hemocultivo positivo o antígeno de criptococo sérico positivo (CrAg:> 95% sens). CrAg no ayuda a monitorear la respuesta al tratamiento. Con ARV, los síntomas de la meningitis aguda pueden volver: síndrome inflamatorio de reconstitución inmune (IRIS). La presión l del LCR (> 250 mm H2O) asociada con elevada mortalidad: menor con la eliminación del LCR. Si no es posible la punción lumbar frecuente, las derivaciones ventrículoperitonales son una opción (Surg Neurol 63:529 y 531, 2005). TABLA 11A (9) AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN VIH+/SIDA: Criptococcemia y/o meningitis Tratamiento Ver Clin Infect Dis 50:291, 2010 (Guías IDSA). Criptococosis (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 224 Flucitosina = 5-FC TABLA 11A (9) Fluconazol 200 mg/día po (Si el recuento de CD4 aumenta a > 100/mm3 con Tx antirretroviral efectivo, algunas autoridades recomiendan descontinuar Tx de supresión. Ver www.hivatis.org. Los autores sólo descontinúan si el cultivo de LCR es negativo). PRIMARIO Itraconazol 200 mg po c/12 hrs. si intolerancia o fracaso de flu. No hay datos sobre Vori para mantenimiento. ALTERNATIVO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Itraconazol menos eficaz que fluconazol y no se recomienda debido a la mayor tasa de recaídas (23% vs. 4%). Tasa de recurrencia de 0.4 a 3.9 por 100 años-paciente con la interrupción del tratamiento de supresión en 100 pts con ARV con CD4 > 100 células/mm3. Existe una gran controversia en cuanto al momento de inicio del tratamiento TAR (ver CID 50:1532, 2010 y CID 51: 984, 985, 986, 987, 2010). Un estudio sugiere mayor mortalidad con el inicio de TAR dentro de las 72 hrs del diagnóstico (CID 50:1532, 2010), pero la generalización de este estudio es discutible. Entre otros, la mayoría de las autoridades continúan recomendando TAR dentro de las 2-6 semanas del diagnóstico. COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 4 Supresión (tratamiento de mantenimiento crónico) La interrupción del Tx antifúngico puede considerarse entre los pts que permanecen asintomáticos, con CD4 > 100-200/mm3 durante r 6 meses. Algunos realizan una punción lumbar antes de la interrupción del Tx de mantenimiento. La reaparición en suero de CrAg positivo puede predecir la recaída. Criptococosis (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN 225 TABLA 11A (10) Tx tópico: generalmente se aplica 2 veces al día. Disponible en forma de crema, ungüento, spray, por prescripción y de libre venta. Aplicar 2 veces al día durante 2-3 semanas. Recomendado: Lotrimin Ultra o Lamisil AT; contienen butenafina y terbinafina— ambos son fungicidas. Tiña corporis, cruris o pedis (Trichophyton rubrum, T. mentagrophytes, Epidermophyton floccosum) “Pie de atleta, tiña inguinal”, y tiña Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Keto po a menudo eficaz en la infección recalcitrante severa. Vigilar Terbinafina 250 mg po hepatotoxicidad, muchas interacciones medicamentosas. c/24 hrs. x 2 semanasNAFDA O ketoconazol 200 mg po c/24 hrs. x 4 semanas O fluconazol 150 mg po 1 c/semana por 2-4 semanasNAFDA Griseofulvina: adultos 500 mg po c/24 hrs. x 4-6 semanas, niños 10–20 mg/kg por día. Duración: 2-4 semanas para corporis, 4-8 semanas para pedis. Itraconazole6 5 mg/kg por día x 4 semanasNAFDA. Fluconazol 6 mg/kg c/semana x 8-12 semanas.NAFDA Cáp a 150 mg po c/semana para adultos Griseofulvina: adultos 500 mg po c/24 hrs. x 6-8 semanas, niños 10-20 mg/kg por día hasta que vuelve a crecer el pelo. La duraciones de tratamiento son para T. tonsurans, tratar por aprox el doble de tiempo para M. canis. Todos los agentes cuentan con tasas de curación similares (60-100%) en estudios clínicos. La adición de ketoconazol tópico o champú de sulfato de selenio reduce la transmisibilidad (Int J Dermatol 39:261, 2000) Ciclopirox olamina al 8% laca todos los días por 48 semanas, más adecuado para infecciones superficiales y distales (tasa global de curación aprox 30%). Onicomicosis (Tinea unguium) (NEJM 360:2108, 2009) Terbinafina5 250 mg po c/24 hrs. x 2-4 semanas (adultos); 5 mg/kg/día x 4 semanas (niños). COMENTARIOS Tinea capitis (“tiña”) (Trichophyton tonsurans, Microsporum canis, América del Norte, otras sp. en otros lugares) (PIDJ 18:191, 1999) ALTERNATIVO Opciones de Tx de uña del dedo del pie: Terbinafina5 250 mg po c/24 hrs. (niños < 20 kg: 67.5 mg/día, 20–40 kg: 125 mg/día, > 40 kg: 250 mg/día) x 12 semanas (76% efectivo) O Itraconazol 200 mg po c/24 hrs. x 3 meses (59% de efectividad) O Itraconazol 200 mg bid x 1 semana/mes x 3-4 meses (63% de efectividad) NAFDA O Fluconazol 150-300 mg po c/semana x 6-12 meses (48% de efectividad) NAFDA PRIMARIO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Opciones de Tx de uñas de manos: Terbinafina5 250 mg po c/24 hrs. (niños <20 kg: 67.5 mg/día, 20-40 kg: 125 mg/día, > 40 kg: 250 mg/día) x 6 semanas (79% de eficacia) O Itraconazol6 200 mg po c/24 hrs. x 3 meses.NAFDA O Itraconazol 200 mg po bid x 1 semana/mes x 2 meses O Fluconazol 150-300 mg po c/semana x 3-6 meses.NAFDA Dermatofitosis (Ver Mycopathologia 166:353, 2008) TIPO DE INFECCIÓN/ MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 226 TABLA 11A (10) Ketoconazol (400 mg po dosis única) NAFDA o (200 mg c/24 hrs. x 7 días) o (crema al 2% 1 vez c/24 hrs. x 2 semanas) PRIMARIO Fluconazol 400 mg po dosis única o itraconazol 400 mg po c/24 hrs. x 3-7 días ALTERNATIVO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Keto (po) x 1 dosis fue 97% eficaz en 1 estudio. Otra alternativa: sulfuro de selenio (Selsun), loción al 2.5%, aplicar como espuma, dejar actuar 10 min y luego enjuagar, 1 por día x 7 días o 3-5/semana x 2-4 semanas. COMENTARIOS Posaconazol 400 mg po bid con las comidas (si no se toma con alimentos, 200 mg qid), O Voriconazol IV: 6 mg por kg c/12 hrs. x 1 al día, después 4 mg por kg c/12 hrs.; PO: 400 mg c/12 hrs., después, 200 mg c/12 hrs. Ver Comentarios. Desbridamiento quirúrgico para enfermedad localizada. Resistencia de Fusarium spp. a la mayoría de los agentes antifúngicos, incluyendo equinocandinas. F. solani y F. verticillioides típicamente resistentes a los azoles. F. oxysporum y F. moniliforme pueden ser susceptibles a voriconazol y posaconazol. El papel del tratamiento combinado no está bien definido, pero hay reportes de caso de respuesta (Mycoses 50: 227, 2007). El resultado depende de la reducción o suspensión de la inmunosupresión. La duración del tratamiento depende de la respuesta; tratamiento de supresión a largo plazo para pts que continúan con tratamiento inmunosupresor. Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Casos graves, pero poco comunes de insuficiencia hepática han sido reportados en pts que reciben terbinafina y no debe utilizarse en aquellos con enfermedad hepática crónica o activa (ver Tabla 11B, página 238). 6 El uso de itraconazol se ha asociado con disfunción miocárdica y con la aparición de insuficiencia cardiaca congestiva. 5 Anfo B con base en lípidos 5-10 mg/kg/día; O Anfo B 1-1.5 mg/kg/día Fusariosis Tercera causa más común de infecciones invasivas por hongos, después de Aspergillus y Mucorales y hongos relacionados, en pts con neoplasias malignas hematológicas (Mycoses 52:197, 2009). En los pts severamente inmunocomprometidos se produce neumonía, infecciones de la piel, óseas y articulares, y enfermedad diseminada. Por contraste con otros mohos, los hemocultivos frecuentemente son positivos. Fusarium solani, F. oxysporum, F. verticillioides y F. moniliforme explica aprox 90% de los aislamientos (Clin Micro Rev. 20: 695, 2007) Con frecuencia es fatal, el resultado depende de la disminución del nivel de inmunosupresión. Tiña versicolor (Malassezia furfur o Pityrosporum orbiculare) Descartar eritrasma-ver Tabla 1, página 104 Dermatofitosis (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/ MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN 227 TABLA 11A (11) PRIMARIO ALTERNATIVO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN COMENTARIOS Itra 200 mg po tid durante 3 días y después una o dos veces al día durante al menos 12 meses (algunos prefieren 18-24 meses). Casos leves: el tratamiento antifúngico no está indicado. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos para pericarditis o síndromes reumatológicos. Si no hay respuesta a los medicamentos no esteroideos, Prednisona 0.5-1.0 mg/kg/día disminuyendo durante 1-2 semanas para 1) pericarditis con compromiso hemodinámico, 2) linfadenitis con obstrucción o síndromes de compresión o 3) síndromes reumatológicos graves. Itra 200 mg po una o dos veces al día durante 6-12 semanas para casos moderadamente graves a severos, o si se administra prednisona. Enfermedad leve a moderada: itra 200 mg po tid por 3 días y después bid durante al menos 12 meses Moderadamente grave a grave: anfo B liposomal, 3 mg/kg/día o ABLC 5 mg/kg/día durante 1-2 semanas después itra 200 mg tid durante 3 días, después bid durante al menos 12 meses Histoplasmosis pulmonar cavitaria crónica Linfadenitis mediastínica, granuloma mediastínico, pericarditis; y síndromes reumatológicos Histoplasmosis diseminada progresiva Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Anfo B 0.7-1.0 mg/kg/día puede utilizarse para pts con bajo riesgo de nefrotoxicidad. Confirmar niveles sanguíneos terapéuticos de itra. Los azoles son teratogénicos; itraconazol debe evitarse durante el embarazo; usar anfo con formulación lipídica. Niveles de antígeno urinario útiles para vigilar la respuesta al tratamiento y recaída. Comprobar niveles sanguíneos de itra para documentar concentraciones terapéuticas. Documentar niveles sanguíneos terapéuticos de itraconazol a las 2 semanas. Se producen recaídas en 9-15% de los pts. Enfermedad de leve a moderada, síntomas < 4 semanas: Anfo B para pts con bajo riesgo de nefrotoxicidad. Sin Tx. Si los síntomas duran más de un mes: Itraconazol 200 mg po tid por 3 días y después una o dos veces al día durante 6-12 semanas. Moderadamente grave o grave: LAB, 3-5 mg/kg/día o ABCL 5 mg/kg/día IV o Anfo B 0.7-1.0 mg/kg/día durante 1-2 semanas, después itra 200 mg tid durante 3 días, después bid por 12 semanas + metilprednisolona 0.5-1 mg/kg/día por 1-2 semanas. Histoplasmosis pulmonar aguda Histoplasmosis (Histoplasma capsulatum): Ver Guías IDSA: CID 45:807, 2007. La mejor prueba diagnóstica es en orina, suero o antígeno de histoplasma en LCR: MiraVista Diagnóstics (1-866-647-2847) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 228 TABLA 11A (11) Considerar profilaxis primaria en pts infectados por VIH con CD4 < 150 células/mm3 en zonas de alta prevalencia. La profilaxis secundaria (es decir, tratamiento de supresión) indicado en pts infectados por VIH con CD4 < 150 células/mm3 y otros pts inmunocomprometidos en quienes la inmunosupresión es irreversible. Vigilar antígeno de histo del SNC, monitorear los niveles sanguíneos de itra. RCP puede ser mejor para dx que antígenos de histo. Absorción de Itra (verificación de niveles) y penetración al SNC pueden ser un problema, informes de casos de éxito con Fluconazol (Braz J Infect Dis 12:555, 2008) y Posaconazol (Drugs 65:1553, 2005) después del tratamiento con Anfo B. COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Itra 200 mg po al día Profilaxis (pts inmunodeprimidos) ALTERNATIVO Anfo B liposomal, 5 mg/kg/día, para un total de 175 mg/kg en 4-6 semanas, después itra 200 mg 2 a 3 veces al día durante al menos 12 meses. Vori probablemente efectivo para enfermedad del sistema nervioso central o fracaso con itra. (Arch Neurology 65: 666, 2008; J Antimicro Chemo 57:1235, 2006). PRIMARIO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Histoplasmosis del SNC Histoplasmosis (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN 229 TABLA 11A (12) Tercera enfermedad oportunista más común en pts de SIDA en el sureste de Asia, seguido de TBc y meningitis por criptococo. Fiebre prolongada, linfadenopatía, hepatomegalia. Nódulos cutáneos umbilicados (mimetiza infección criptocócica o molluscum contagiosum). Los datos preliminares sugieren vori efectivo: CID 43:1060, 2006. Mejoría en > 90% pts con itra o keto.NAFDA Anfo B reservada para los casos más graves y para los intolerantes a otros agentes. Supresión con TMP-SMX durante toda la vida en VIH +. Tratamiento combinado de Anfo B o una Anfo B con base en lípidos más caspofungina asociado con mejores tasas de curación (100% vs. 45%) en un pequeño estudio retrospectivo (6 pts con tratamiento combinado. 31 pts con monoterapia del grupo histórico de control); la monoterapia con complejo Anfo B lipídico (ABCL) relativamente ineficaz con tasa de éxito 20% vs. 69% para otros polienos (CID 47:364, 2008). Tasas de respuesta completa o parcial de 60-80% en protocolos de rescate con posaconazol (JAC 61, Suppl 1, i35, 2008). Resistente a voriconazol: el uso prolongado de profilaxis con voriconazol predispone a infecciones por mucormicosis. Duración total del tratamiento basado en la respuesta: continuar tratamiento hasta: 1) Resolución de signos y síntomas clínicos de infección, 2) resolución o estabilización de las anormalidades radiográficas y 3) resolución de inmunosupresión subyacente. Posaconazol como profilaxis secundaria para aquellos con tratamiento inmunosupresor (CID 48:1743, 2009). COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Para los pts menos enfermos Itra 200 mg po tid x 3 días, después 200 mg po bid x 12 semanas, después 200 mg po c/24 hrs.7 (IV si no se puede tomar po ) Escisión quirúrgica, clofazimina o itraconazol. Lobomicosis (blastomicosis queloide)/P. loboi Peniciliosis (Penicillium marneffei): Anfo B 0.5-1 mg/kg por día Infección fúngica diseminada común en pts con SIDA en x 2 semanas seguido por el sureste de Asia (especialmente Tailandia y Vietnam). itraconazol 400 mg/día por 10 semanas seguidas por 200 mg/día po por tiempo indefinido para pts infectados por VIH Ketoconazol 200-400 mg al día por 6-18 meses O Anfo B dosis total > 30 mg/kg TMP/SMX 800/160 mg bid, tid por 30 días, después, 400/80 mg/día indefinidamente (hasta 3-5 años); O Itraconazol (100 o 200 mg po al día) Paracoccidioidomicosis (blastomicosis sudamericana) P. brasiliensis (Dermatol Clin 26:257, 2008; Expert Rev. Anti Infect Ther 6:251, 2008). Causa importante de muerte por infección por hongos en pts infectados por VIH en Brasil (Mem Inst Oswaldo Cruz 104:513, 2009). ALTERNATIVO Posaconazol 400 mg po bid con las comidas (si no se toma alimento, 200 mg po qid)NAFDA. PRIMARIO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Mucormicosis y otras especies relacionadas—Rhizopus, LAB 5-10 mg/kg/día; O Anfo Rhizomucor, Lichtheimia (CID 54:1629, 2012). B 1-1.5 mg/kg/día Rinocerebral, pulmonar invasiva. Clave para el éxito de Tx: dx temprano con síntomas que sugieren sinusitis (o dolor facial lateral o entumecimiento): pensar en mucor con úlceras palatinas y/o escaras negras, aparición de ceguera unilateral en pt inmunocomprometido o diabético. Rápidamente fatal sin Tx. Dx por cultivo de tejido o tinción: como listón ancho, no septado con variación en diámetro y ramificaciones en ángulo recto. Pie de madura (Ver Nocardia y Scedosporium) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE INFECCIÓN Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 230 TABLA 11A (12) Solución oral preferida sobre tabletas debido l absorción (ver Tabla 11B, página 234). Cirugía + itraconazol 400 mg/día po, duración no definida, probablemente 6 mesesNAFDA. PRIMARIO Reporte de caso de éxito con voriconazol + terbinafina (Scand J Infect Dis 39:87, 2007);O sinérgia de itraconazol + terbinafina contra S. prolificans. No hay datos clínicos y la combinación podría mostrar l toxicidad (ver Tabla 11B, página 234). ALTERNATIVO AGENTES ANTIMICROBIANOS DE ELECCIÓN Posaconazol caso de éxito en un absceso cerebral (CID 34:1648, 2002) e infección refractaria (Mycosis: 519, 2006). Notoriamente resistentes a Tx con antifúngicos incluyendo anfotericina y azoles. 44% de los pts en estudio de uso humanitario/ tratamiento de rescate respondió a voriconazol (AAC 52:1743, 2008). Más de 80% de mortalidad en huéspedes inmunocomprometidos. COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 7 Faeohifomicosis, moho negro, hongos dematiáceos (Ver CID 48:1033, 2009) Senos, piel, hueso y articulaciones, abscesos cerebrales, endocarditis, ocurren especialmente en pts de HSCT con enfermedad diseminada. Scedosporium prolificans, Bipolaris, Wangiella, Curvularia, Exophiala, Phialemonium, Scytalidium, Alternaria. Pie de madura (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/MICROORGANISMO/SITIO DE INFECCIÓN 231 TABLA 11A (13) Resistente a muchos medicamentos antifúngicos incluyendo anfotericina. Voriconazol in vitro más activo que itra y posaconazol (Clin Microbiol Rev. 21:157, 2008). Reportes de caso de éxito de Tx de enfermedad diseminada y del SNC con voriconazol (AAC 52:1743, 2008). Posaconazol activo in vitro y con éxito en varios reportes de caso. COMENTARIOS Si es grave, Anfo B lipídica Menos grave: itraconazol 3-5 mg/kg IV o Anfo B 200 mg po bid x 12 meses. convencional 0.7-1 mg/kg IV una vez al día hasta respuesta, después, itra 200 mg po bid. Total de 12 meses. Pulmonar Después de 2 semanas de tratamiento documentar niveles séricos adecuados de itra. Resección quirúrgica más Anfo B para la enfermedad pulmonar localizada. Después de 2 semanas de tratamiento, documentar los niveles séricos adecuados de itraconazol. Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. LAB 3-5 mg/kg/día IV o ABCL 5 mg/kg/día IV o Anfo B desoxicolato 0.7-1 mg/kg IV al día; si hay respuesta, cambiar a itra 200 mg po bid x total de 12 meses. Itra 200 mg po bid x 12 meses. Osteoarticular Si no hay respuesta, itra Fluconazol 400-800 mg al día si no hay respuesta a las sugerencias 200 mg po bid o terbinafina primaria o alternativa. Embarazo o lactancia: hipertermia local 500 mg po bid o SSKI 5 gotas (ver más abajo). (colirio) tid y aumentar a 40-50 gotas tid. Cirugía + itraconazol 200 mg po bid hasta que clínicamente esté bien.NAFDA (Actualmente hay muchas especies resistentes o refractarias a itra), O Posa 400 mg po bid con las comidas (si no se toman alimentos, 200 mg po qid). ALTERNATIVO Itraconazol po 200 mg/día por 2-4 semanas después de que todas lesiones se resolvieron, generalmente 3-6 meses. Voriconazol 6 mg/kg IV c/12 hrs. el día 1, después (4 mg/kg IV c/12 hrs.) o (200 mg po c/12 hrs. para peso corporal r 40 kg, pero 100 mg po c/12 hrs. para peso corporal < 40 kg) (AAC 52:1743, 2008). 300 mg bid si las concentraciones séricas son subterapéuticas, es decir, < 1 mcg/ml (CID 46:201, 2008). PRIMARIO AGENTE ANTIMICROBIANO DE ELECCIÓN Cutánea/linfocutánea Esporotricosis Guías IDSA: CID 45:1255, 2007. Scedosporium apiospermum (P. boydii) (no se considera un verdadero hongo dematiáceo) (Medicine 81:333, 2002) Piel, subcutáneo (pie de madura), absceso cerebral, meningitis recurrente. Pueden aparecer después de incidentes de ahogamiento. También aparecen especialmente en pts de trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) con enfermedad diseminada Pie de madura (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/ MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 232 TABLA 11A (13) Embarazo: cutánea— hipertermia local. Grave: Anfo B lipídica 3-5 mg/kg IV una vez al día. Evitar itraconazol. Embarazo y niños Niños: cutánea: Itra 6-10 mg/kg (máximo de 400 mg) al día. Alternativa SSKI 1 gota tid aumentando a un máximo de 1 gota/kg o 40-50 gotas tid/día, lo que sea más bajo. SIDA/otros pts inmunodeprimidos: tratamiento crónico con itra 200 mg po una vez al día. ALTERNATIVO Para niños con esporotricosis diseminada: Anfo B convencional 0.7 mg/kg IV una vez al día y después de respuesta, itra 6-10 mg/kg (máx. 400 mg) una vez al día. Después de 2 semanas, documentar niveles séricos adecuados de itra. COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Anfo B lipídica 5 mg/kg IV una vez al día x 4-6 semanas, después—si mejor—itra 200 mg po bid por un total de 12 meses. PRIMARIO AGENTE ANTIMICROBIANO DE ELECCIÓN Meníngea o diseminada Esporotricosis (continuación) TIPO DE INFECCIÓN/ MICROORGANISMO/SITIO DE LA INFECCIÓN 233 Admin: Consta de anfo B en complejo con 2 cintas lipídicas bicapa. En comparación con Anfo B convencional, mayor volumen de distribución, rápida depuración de la sangre y altas concentraciones tisulares (hígado, bazo, pulmón). Dosis: 5 mg/kg una vez al día; infundir a 2.5 mg/kg por hora; la misma dosis para adultos y peds. NO utilizar filtros en línea. No diluir con solución salina o mezclar con otros medicamentos o electrolitos.2 Toxicidad: Fiebre y escalofríos en 14-18%, náusea 9%, emesis 8%, creatinina sérica l en 11%, insuficiencia renal 5%, anemia 4%; n K 5%, erupción 4%. Un caso fatal de embolia grasa reportado después de la infusión de ABCL (Exp Mol Path 177:246, 2004). Admin: Consiste de liposoma vesicular bicapa con Anfo B intercalada dentro de la membrana. Dosis: 3-5 mg/kg por día IV como dosis única infundida durante un periodo de aprox 120 min. Si se tolera bien, el tiempo de infusión puede reducirse a 60 min (ver nota al pie2). Bien tolerado en pts ancianos (J Inf 50:277, 2005). Importante toxicidad: En general menos que Anfo B. Nefrotoxicidad 18.7% vs. 33.7% de Anfo B, escalofríos 47% vs. 75%, náusea 39.7% vs. 38.7%, emesis 31.8% vs. 43.9%, erupción cutánea 24% para ambos, n Ca 18.4% vs. 20.9%, n K 20.4% vs. 25.6%, n mg 20.4% vs. 25.6%. Reacciones agudas comunes relacionadas con la infusión con Anfo B liposomal, 20 - 40%. 86% ocurren dentro de los primeros 5 minutos de la infusión, incluido dolor de pecho, disnea, hipoxia o dolor severo abdominal, del flanco o la pierna; 14% desarrolla enrojecimiento y urticaria cerca del término de las 4 hrs. de infusión. Todos respondieron a difenhidramina (1 mg/kg) y a la interrupción de la infusión. Las reacciones pueden ser debidas a la activación del complemento por liposomas (CID 36:1213, 2003). Productos de Anfo B con base en lipídos: 1 Anfotericina B complejo lipídico (ABCL) (Abelcet): 5 mg/kg por día en infusión única. Anfotericina B liposomal (LAB, AmBisome): 1-5 mg/kg por día en infusión única. Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Admin: Anfo B es una suspensión coloidal que debe prepararse en D5W libre de electrolitos a 0.1 mg/ml para evitar la precipitación. No hay necesidad de proteger las suspensiones de la luz. Las infusiones causan escalofríos/fiebre, mialgias, anorexia, náusea, rara vez colapso/hipotensión hemodinámica. Se ha propuesto que es debido a citocinas proinflamatorias, no parece ser la liberación de histamina (Pharmacol 23:966, 2003). La duración de la infusión usualmente es de 4 hrs.+. No se encontró diferencia en infusiones de1 vs. 4 hrs., excepto que los escalofríos/fiebre ocurrieron antes con la infusión de 1 hora. Reacciones febriles n con dosis repetidas. Esporádicamente reacciones pulmonares (disnea severa e infiltrados focales sugieren edema pulmonar) asociadas con la infusión rápida. Temblores graves en respuesta a meperidina (25-50 mg IV). La premedicación con acetaminofeno, difenhidramina, hidrocortisona (25-50 mg) y heparina (1,000 unidades) no influyen sobre temblores/fiebre. Si el postulado de las citocinas es correcto, AINE o esteroides a altas dosis pueden resultar eficaces, pero su uso puede implicar el riesgo de empeorar la infección bajo Tx o aumentar el riesgo de nefrotoxicidad (i.e., AINE). Efectos secundarios clínicos n con l edad. Toxicidad: La mayor preocupación es la nefrotoxicidad. Se manifiesta inicialmente por potasiuria e hipopotasemia, después, caída del bicarbonato sérico (puede pasar a acidosis tubular renal), n de anemia y eritropoyetina renal y aumento de BUN/creatinina sérica. Se puede producir hipomagnesemia. Se puede reducir el riesgo de lesión renal por (a) hidratación pre-y post-infusión con 500 ml de solución salina (si el estado clínico permite la carga de sal), (b) evitar otras nefrotoxinas, por ejemplo, radiocontraste, aminoglucósidos, cisplatino, (c) uso de la preparación lipídica de Anfo B. EFECTOS ADVERSOS/COMENTARIOS Desoxicolato de anfotericina B no lipídico (Fungizona): 0.3-1 mg/kg por día como infusión única Anfo B previsiblemente no activo vs. Scedosporium, Candida lusitaniae y Aspergillus terreus (TABLA 11C, página 240) NOMBRE DEL MEDICAMENTO, GENÉRICO (COMERCIAL)/DOSIS USUAL TABLA 11B - MEDICAMENTOS ANTIFÚNGICOS: DOSIFICACIÓN, EFECTOS ADVERSOS, COMENTARIOS Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 234 Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 3 2 Datos publicados de pts intolerantes o resistentes al desoxicolato de Anfo B convencional (Amp B d). Ninguna de las preps de Anfo B lipídica ha demostrado eficacia superior en comparación con Anfo B en estudios prospectivos (excepto Anfo B liposomal que fue más efectivo vs. Anfo B en Tx de histoplasmosis diseminada a las 2 semanas). No se ha establecido equivalencia de la dosis (CID 36:1500, 2003). Nefrotoxicidad n con todas las preparaciones lipídicas de Anfo B. Las comparaciones entre Abelcet y AmBisome sugieren mayor toxicidad (temblores) y episodios febriles asociados con infusión de Abelcet (70% vs. 36%), pero mayor frecuencia de toxicidad hepática leve con AmBisome (59% vs. 38%, p = 0.05). Se observaron elevaciones leves de creatinina sérica en 1/3 de ambos (BJ Hemat 103:198, 1998; Focus on Fungal Inf # 9, 1999; Bone Marrow Tx 20:39, 1997; CID 26:1383, 1998). HSCT = Trasplante de células madre hematopoyéticas La 2a equinocandina aprobada por FDA para Tx de candidiasis esofágica y profilaxis contra las infecciones por cándida en receptores de HSCT3. Activo contra la mayoría de cepas de Candida sp. y Aspergillus sp. incluidas aquellas resistentes a fluconazol como C. glabrata y C. krusei. No se ha visto antagonismo cuando se combina con otros medicamentos antifúngicos. No ajustar la dosis en insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada. Vigilar interacciones medicamentosas con sirolimus o nifedipina. Micafungina bien tolerada y eventos adversos comunes incluyen náusea 2.8%, emesis 2.4% y cefalea 2.4%. Se han reportado l transitorios en PFH, BUN, creatinina; casos raros de hepatitis e insuficiencia renal significativas. Ver CID 42:1171, 2006. No hay medicamento en LCR u orina. Micafungina (Mycamine) 50 mg/día para profilaxis postrasplante de células madre de médula ósea; 100 mg candidemia, 150 mg esofagitis por Candida. 1 Equinocandina que inhibe la síntesis de B-(1,3)-D-glucano. Fungicida contra Candida (CMI < 2 mcg/ml), incluyendo las resistentes a otros antimicóticos y activo contra Aspergillus (CMI 0.4-2.7 mcg/ml). Indicaciones aprobadas para Caspo incluyen: Tx empírico para pts febriles, neutropénicos; Tx de candidemia, abscesos intraabdominales por Candida, peritonitis e infecciones del espacio pleural; candidiasis esofágica, y aspergilosis invasiva en pts refractarios o intolerantes a otros tratamientos. Los niveles séricos a dosis recomendadas = pico 12, valle 1.3 (24 hrs.) mcg/ml. Toxicidad: notablemente no tóxico. Efecto adverso más frecuente: prurito en el sitio de infusión y cefalea, fiebre, escalofríos, emesis y diarrea asociados con la infusión. Creatinina sérica l en 8% con caspo vs. 21% con Anfo B de régimen corto en 422 pts con candidemia (Ln, 12 de octubre de 2005 en línea). Metab de medicamento en el hígado y n dosis a 35 mg en insuficiencia hepática de moderada a grave. Clase C de embarazo (embriotóxico en ratas y conejos). Ver Tabla 22 en página 411 para interacciones medicamentosas, esencialmente ciclosporina (toxicidad hepática) y tacrolimus (se recomienda controlar el nivel del medicamento). Se ha informado trombocitopenia reversible (Pharmacother 24:1408, 2004). No medicamento en LCR u orina. EFECTOS ADVERSOS/COMENTARIOS TABLA 11B (continuación) Caspofungina (Cancidas) 70 mg IV el día 1 seguidos de 50 mg IV c/24 hrs. (reducir a 35 mg IV c/24 hrs. con insuficiencia hepática moderada) NOMBRE DEL MEDICAMENTO, GENÉRICO (COMERCIAL)/DOSIS USUAL 235 IV = a dosis oral debido a la excelente biodisponibilidad. Farmacología: absorbido po, solubilidad en agua permite IV. Para niveles pico en suero (ver Tabla 9A, página 165). T ½ 30 hrs. (rango 20-50 hrs.). Unión a proteínas 12%. Niveles en LCR 50-90% de los normales en suero, l en meningitis. No tiene efecto en el metabolismo de los esteroides en mamíferos. Interacciones medicamentosas comunes, ver Tabla 22. Efectos secundarios en general 16% (más común en pts VIH + [21%]). Náusea 3.7%, cefalea 1.9%, erupciones cutáneas 1.8%, dolor abdominal 1.7%, emesis 1.7%, diarrea 1.5%, l AST 20%. Alopecia (cuero cabelludo, pubis) en 12-20% de pts con r 400 mg po c/24 hrs. después de una mediana de 3 meses (reversible en aprox 6 meses). Raras: hepatotoxicidad grave (CID 41:301, 2005), dermatitis exfoliativa. Nota: Candida krusei y Candida glabrata resistentes a flu. EA: En general 30%. GI 6% (diarrea, anorexia, náusea, emesis); hematológicos 22% (leucopenia, trombocitopenia, cuando el nivel en suero > 100 mcg/ml [especialmente en pts azotémicos]); hepatotoxicidad (l AST asintomática, reversible), erupción cutánea 7%, anemia aplásica (rara -2 ó 3 casos). Falso l de la creatinina sérica en el analizador EKTACHEM. Fotosensibilidad, urticaria, trastorno GI, fatiga, leucopenia (rara). Interfiere con medicamentos con warfarina. Aumenta porfirinas en sangre y orina, no debe utilizarse en pts con porfiria. Reacciones menores tipo disulfiram. Exacerbación del lupus eritematoso sistémico. No se recomienda en 1er trimestre del embarazo. Reacciones locales: 0.5-1.5%: dispareunia, eritema vaginal o vulvar leve, ardor, prurito, urticaria, erupción cutánea. Raramente síntomas similares en pareja sexual. Las modalidades de itraconazol tableta y solución no son intercambiables, se prefiere en solución. Muchas autoridades recomiendan medir la concentración sérica del medicamento tras 2 semanas para asegurar una absorción satisfactoria. Para obtener la concentración plasmática máxima, la tableta se administra con alimentos y bebidas ácidas (por ejemplo, cola) mientras que la solución se toma en ayuno; bajo estas condiciones, la concentración pico de la cápsula es de aprox 3 mcg/ml y de la solución de 5.4 mcg/ml. Los niveles máximos se alcanzan rápido (2.2 vs. 5 hrs.) con la solución. Concentraciones plasmáticas pico después de la inyección IV (200 mg) en comparación con cápsula oral (200 mg): 2.8 mcg/ml (en el día 7 de Tx) vs. 2 mcg/ml (en el día 36 de tx). La unión a proteínas para ambas preparaciones es superior al 99%, lo que explica la ausencia virtual de penetración en el LCR (no usar para tratar meningitis). Se han reportado efectos adversos: náusea 10%, diarrea 8%, emesis 6% y malestar abdominal 5.7% relacionados con la dosis. Se han reportado erupción alérgica 8.6%, l bilirrubina 6%, edema 3.5% y hepatitis 2.7%. Aumentar la dosis puede producir hipopotasemia 8% y l de la presión arterial 3.2%. Se han reportado delirio, neuropatía periférica y temblor (J Neur Neurosurg Psych 81:327, 2010). Se consignó que produce deterioro de la función cardiaca. Severa insuficiencia hepática que requirió trasplante en pts que recibieron pulsos de Tx para onicomicosis: FDA registró 24 casos con 11 muertes en 50 millones de personas que recibieron el medicamento antes de 2001. Otra preocupación, como con fluconazol y ketoconazol, son las interacciones medicamentosas, ver Tabla 22. Algunas pueden ser potencialmente mortales. Fluconazol (Diflucan) Tabs 100 mg Tabs 150 mg Tabs 200 mg 400 mg IV Suspensión oral: 50 mg por 5 ml. Flucitosina (Ancobon) Cáp 500 mg Griseofulvina (Fulvicina, Grifulvina, Grisactin) 500 mg, susp 125 mg/ml. Imidazoles, tópico Para uso vaginal y/o piel Itraconazol (Sporanox) Cáp 100 mg Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. IV dosis habitual de 200 mg bid x 4 dosis, seguido de 200 mg c/24 hrs. para un máximo de 14 días 10 mg/ml solución oral Equinocandina con actividad antifúngica (bactericida) contra Candida sp. y Aspergillus sp. incluyendo cepas resistentes a Anfo B y triazoles. Aprobado por FDA para tratamiento de candidiasis esofágica (CE), candidemia y otras infecciones por Candida complicadas. Eficaz en estudios clínicos de candidiasis esofágica y en 1 estudio fue superior a fluconazol en el Tx de candidiasis invasiva/candidemia en 245 pts (7.56% vs. 60.2%). Al igual que otros equinocandinas, notablemente no tóxico; efectos secundarios más comunes: náusea, emesis, n mg, n K y cefalea en 11-13% de los pts. Sin ajuste de dosis en insuficiencia renal o hepática. Ver CID 43:215, 2006. No hay medicamento en LCR u orina. EFECTOS ADVERSOS/COMENTARIOS TABLA 11B (2) Anidulafungina (Eraxis) Para candidemia, 200 mg IV el día 1 seguidos de 100 mg/día IV. Tx de CE; 100 mg IV x 1, luego 50 mg IV una vez/día. NOMBRE DEL MEDICAMENTO, GENÉRICO (COMERCIAL)/DOSIS USUAL Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 236 Miconazol IV está indicado en el paciente crítico con infección con Scedosporium (Pseudallescheria boydii). Muy tóxico debido al vehículo necesario para lograr poner el medicamento en solución. Tópico: prácticamente sin efectos adversos. Menos eficaz que imidazoles y triazoles. PO: grandes dosis generan malestar gastrointestinal y diarrea ocasionales. Miconazol (Monistat IV) 200 mg-no disponible en EUA. Nistatina (Micostatin) 30 g de crema 500,000 unidades tabs orales Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. El ácido gástrico es necesario para la absorción—cimetidina, omeprazol, son antiácidos que bloquean la absorción. En aclorhidria, disolver la tableta en 4 ml de HCl 0.2 N, beber con popote. Coca-Cola l absorción en 65%. Niveles de LCR “ninguno”. Interacciones medicamentosas importantes, Ver Tabla 22. Algunas interacciones pueden ser mortales. Náusea y emesis dependientes de la dosis. La toxicidad hepática de tipo hepatocelular ha sido reportada en aproximadamente 1:10,000 pts expuestos, por lo general después de varios días o semanas de exposición. A dosis r 800 mg por día los niveles de testosterona y cortisol plasmáticos caen. Con dosis altas, se ha reportado crisis suprarrenal (Addison). EFECTOS ADVERSOS/COMENTARIOS TABLA 11B (2) (continuación) Ketoconazol (Nizoral) 200 mg tabs. NOMBRE DEL MEDICAMENTO, GENÉRICO (COMERCIAL)/DOSIS USUAL 237 En pts que reciben terbinafina para onicomicosis, casos raros (8) de lesión hepática idiosincrásica y sintomática y más raramente insuficiencia hepática que conduce a la muerte o a trasplante de hígado. El medicamento no se recomienda para pts con enfermedad hepática crónica o activa; puede ocurrir hepatotoxicidad en pts con o sin enfermedad preexistente Transaminasas séricas pretratamiento (ALT y AST) vigiladas y alternar el tratamiento usado para aquellos con niveles anormales. Pacientes que iniciaron terbinafina deben ser advertidos acerca de los síntomas que sugirieren disfunción hepática (náusea persistente, anorexia, fatiga, emesis, dolor en hipocondrio derecho, ictericia, orina oscura o hipocolia). Si hay síntomas, el medicamento debe ser suspendido y la función hepática evaluada inmediatamente. En estudios clínicos controlados, se han reportado cambios en la lente ocular y la retina; el significado clínico se desconoce. Interacción medicamentosa importante es 100% l en la velocidad de eliminación de rifampicina. EA: normalmente leves, transitorios y rara vez causa de interrupción del Tx. % con EA terbinafina vs. placebo: náusea/diarrea 2.6–5.6 vs. 2.9; erupción 5.6 vs. 2.2; anormalidad en el sentido del gusto 2.8 vs. 0.7. Inhibe enzimas del CYP2D6 (ver Tabla 22). Se ha reportado pustulosis exantemática aguda generalizada y lupus eritematoso cutáneo subagudo. Terbinafina (Lamisil) Tabs 250 mg Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Triazol oral con actividad contra una amplia gama de hongos refractarios a otros Tx antifúngicos incluyendo: aspergilosis, mucormicosis (variabilidad por especie), fusariosis, Scedosporium (Pseudallescheria), faeohifomicosis, histoplasmosis, candidiasis refractaria, coccidioidomicosis refractaria, criptococosis refractaria, y cromoblastomicosis refractaria. Debe tomarse con alimentos ricos en grasas para máxima absorción. Aprobado para profilaxis (NEJM 356:348, 2007). Respuesta clínica en 75% de 176 pts con SIDA con candidiasis oral/esofágica refractaria a azoles. Posaconazol exhibe toxicidades similares a otros triazoles: náusea 9%, emesis 6%, dolor abdominal 5%, cefalea 5%, diarrea, l ALT, AST, y erupción cutánea (3% c/uno). En pts tratados por > 6 meses, los efectos secundarios graves han incluido insuficiencia suprarrenal, nefrotoxicidad, y prolongación del intervalo Q-Tc. Interacciones farmacológicas significativas; inhibe CYP3A4 (ver Tabla 22). Considerar vigilancia de las concentraciones séricas (AAC 53:24, 2009). (Ver Drugs 65:1552, 2005) EFECTOS ADVERSOS/COMENTARIOS TABLA 11B (3) Posaconazol (Noxafil) 400 mg po bid con las comidas (en caso de no tomar alimentos, 200 mg qid). 200 mg po tid (con comida) para profilaxis. Suspensión 40 mg/ml. Tomar 7-10 días para alcanzar estado estable. No hay formulación IV NOMBRE DEL MEDICAMENTO, GENÉRICO (COMERCIAL)/DOSIS USUAL Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 238 Triazol con actividad contra Aspergillus sp., incluyendo cepas de A. terreus resistentes a Anfo. Activo vs. Candida sp. (incluyendo krusei), Fusarium sp., y varios mohos. Concentraciones séricas en estado estable alcanzan 2.5–4 mcg/ml. Con la administración oral hasta un 20% de pts con niveles subterapéuticos: verificar niveles si se sospecha de fracaso del tratamiento, infecciones que amenazan la vida. Se pueden requerir dosis de 300 mg bid oral u 8 mg/kg/día IV, para alcanzar las concentraciones objetivo del medicamento en estado estable de 1-6 mcg/ml. Toxicidad similar a la de otros azoles/triazoles incluyendo toxicidad hepática grave poco frecuente (hepatitis, colestasis e insuficiencia hepática fulminante. Las pruebas de funcionamiento hepático deben vigilarse durante el Tx y descontinuación del medicamento si se observaran alteraciones. Se ha reportado erupción hasta en un 20%, ocasionalmente fotosensibilidad y esporádicamente Stevens-Johnson, alucinaciones y reacciones anafilactoides a la infusión con fiebre e hipertensión. Un caso de intervalo QT prolongado con taquicardia ventricular en un pt de 15 años de edad con leucemia linfocítica aguda reportada. Aprox. 21% experimenta una alteración visual transitoria tras IV o po (“percepción visual alterada/aumentada”, visión borrosa o cambio en colores o fotofobia) dentro de los primeros 30–60 minutos. Los cambios visuales se resuelven en 30–60 minutos después de la administración y se atenúan con dosis repetidas (pts ambulatorios con Tx no conducir de noche). Los cambios visuales persistentes ocurren rara vez. Causa desconocida. En pts con DCr < 50 ml por min, el vehículo intravenoso (SBECDciclodextrina sulfobutiléter-B) se puede acumular y puede estar asociado con nefrotoxicidad, aunque un estudio reciente no apoya esta inquietud (CID 54:913, 2012). Alucinaciones, hipoglucemia, trastornos electrolíticos y neumonitis atribuidos a l en concentraciones del medicamento. Alto potencial de interacciones farmacológicas—ver Tabla 22. NOTA: No se encuentra en orina en forma activa. No tiene actividad vs. mucormicosis EFECTOS ADVERSOS/COMENTARIOS TABLA 11B (3) (continuación) Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Voriconazol (Vfend) IV: dosis de carga de 6 mg por kg c/12 hrs. x 1 día, después 4 mg por kg IV c/12 hrs. para Aspergillus invasiva e infecciones graves por mohos; 3 mg por kg IV c/12 hrs. para infecciones graves por cándida. Oral: > 40 kg de peso: 400 mg po c/12 hrs., después, 200 mg po c/12 hrs. < 40 kg de peso: 200 mg po c/12 hrs., después, 100 mg c/12 hrs. po Tomar dosis oral 1 hora antes o 1 hora después de comer. Suspensión oral (40 mg por ml). Dosificación de suspensión oral: La misma que para las tabs orales. Reducir a la ½ la dosis de mantenimiento en caso de insuficiencia hepática moderada NOMBRE DEL MEDICAMENTO, GENÉRICO (COMERCIAL)/DOSIS USUAL 239 +++ +++ Candida tropicalis Candida parapsilosis7 - Mucormicosis (por ejemplo, Mucor, Rhizopus, Lichtheimia) Mohos dematiáceos11 (por ejemplo, Alternaria, Bipolaris, Curvularia, Exophiala) ++ - - - +++ - ++ p +++ ++ + - Scedosporium apiospermum (Pseudoallescheria boydii) +++ p +++ +++ +++ ++ +++ ++ +++ +++ + +++ +++ +++ ++ ++ p +++ ++ +++ +++ +++ +++ ++ +++ ++ +++ +++ + +++ +++ Posaconazol Antifúngico1, 2, 3, 4 Voriconazol ++ - - Fusarium sp. p - Aspergillus terreus ++ ++ Trichosporon spp. - + + +++ + +++ +++ Scedosporium prolificans10 - Aspergillus flavus9 +++ + +++ Aspergillus fumigatus9 Cryptococcus neoformans Candida lusitaniae Candida guilliermondii - p p Candida glabrata Candida krusei +++ +++ Candida dubliniensis +++ +++ Candida albicans Itraconazol Fluconazol5 Microorganismo + - - - - - ++ ++ ++ - ++ ++ (CMI superior) +++ ++ (CMI superior) +++ +++ +++ +++ Equinocandina6 TABLA 11C – BREVE RESUMEN DE MEDICAMENTOS ANTIFÚNGICOS PROPUESTOS CONTRA HONGOS PATÓGENOS TRATABLES Ver página 2 para abreviaturas. Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. + +++ (formulaciones lipídicas) + - - +++ (Formulaciones lipídicas) - ++ (CMI superior) ++ +++ -8 ++ ++ +++ +++ ++ +++ +++ Polienos 240 - Sporothrix schencki ++ +++ ++ +++ Itraconazol - ++ ++ ++ Voriconazol + ++ ++ ++ Posaconazol Antifúngico1, 2, 3, 4 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 - - - - Equinocandina6 Los valores de concentración mínima inhibitoria no siempre predicen el resultado clínico. Equinocandinas, voriconazol, posaconazol y polienos tienen pobre penetración en orina. Durante la inmunosupresión severa, el éxito requiere de la reconstitución inmune. Flucitosina tiene actividad vs. Candida sp., Cryptococcus sp., y mohos dematiáceos, pero se usa principalmente en tratamiento combinado. Para infecciones secundarias a Candida sp., los pts con tratamiento previo con base en triazoles tienen mayor probabilidad de resistencia a éstos. Farmacodinámica de equinocandina, ver JAC 65:1108, 2010. El éxito del tratamiento de infecciones por Candida parapsilosis requiere la extracción del cuerpo extraño o dispositivo intravascular. Han sido reportados fracasos del tratamiento, incluso en cepas sensibles. Las formulaciones lipídicas de anfotericina pueden tener mayor actividad vs. A. fumigatus y A. flavus (+++). Scedosporium prolificans es poco susceptible a los agentes individuales y pueden requerir de tratamiento combinado (por ejemplo, la adición de terbinafina). Infecciones de mucormicosis, algunos Aspergillus sp., y mohos dematiáceos a menudo requieren desbridamiento quirúrgico. - = no hay actividad; ± = posible actividad, + =, activo, línea de tratamiento (menos activo clínicamente) ++ = Activo, 2a línea de tratamiento (menos activo clínicamente), +++ = Activo, 1a línea de tratamiento (habitualmente activo clínicamente) + 3a + +++ Histoplasma capsulatum Coccidioides immitis/posadasii Blastomyces dermatitidis Hongos dimórficos Microorganismo Fluconazol5 TABLA 11C (continuación) +++ +++ +++ +++ Polienos 241 Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal Xpert MTB/RIF es una prueba rápida (2 hrs.) para M. TB en muestras de esputo, que también detecta la resistencia a RIF con una especificidad del 99.2% y sensibilidad del 72.5% en pts con frotis negativo (NEJM 363:1005, 2010). La prueba se puede utilizar con eficacia en ambientes de bajos recursos (Lancet en línea, consultado el 4/19/2011). Las actuales pruebas rápidas basadas en anticuerpos y en ELISA para TB no son recomendadas por la OMS, ya que son menos precisas que la microscopía ± cultivo (Lancet ID 11:736, 2011). Pruebas rápidas de diagnóstico (24 hrs. o menos) para M. tuberculosis: (1) prueba directa amplificada de Mycobacterium tuberculosis, detecta y amplifica el ARN ribosomal de M. tuberculosis, (2) prueba AMPLICOR de Mycobacterium tuberculosis amplifica y detecta el ADN de M. tuberculosis. Ambas pruebas tienen sensibilidades y especificidades > 95% en muestras de esputo positivas para bacilos AAR. En frotis negativos, la especificidad sigue siendo > 95%, pero la sensibilidad es de 40-77% (MMWR 58:7, 2009, 49:46 CID, 2009). Pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT) pueden detectar con fiabilidad M. tuberculosis en especímenes clínicos una o más semanas antes que los cultivos convencionales. Son particularmente útiles en la detección de M.TB de especímenes positivos en el frotis. La sensibilidad es menor en muestras con frotis negativo o especímenes extrapulmonares (CID 49:46, 2009; PLoS Medicine 5: e156, 2008). Actualmente el CDC recomienda que las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos, se realicen en al menos una muestra respiratoria de cada paciente en quien se esté considerado un diagnóstico de tuberculosis, pero que aún no se ha establecido, y en quienes el resultado de la prueba alterase el manejo del caso o las actividades de control de la TB (MMWR 58:7, 2009). Para un análisis detallado sobre IGRA, ver MMWR 59 [RR-5], 2010 y JAMA 308:241, 2012. También se pueden usar indistintamente para TB por exposición ocupacional. Al igual que con TST, el escrutinio con IGRA en poblaciones con baja prevalencia dará lugar a resultados falso positivos (CID 53:234, 2011). QFT-G, QFT-GIT y T-Spot cada uno mide diferentes aspectos de la respuesta inmune por lo que los resultados de las pruebas no siempre son intercambiables. Las pruebas de IGRA son relativamente específicas para M. TB y no deben exhibir reacción cruzada con BCG o la mayoría de las micobacterias no tuberculosas. El CDC recomienda preferir IGRA sobre TST en personas con pocas probabilidades de regresar para leer el TST y personas que han recibido BCG. TST se prefiere en niños <5 años (pero IGRA es aceptable). IGRA o TST pueden ser utilizados indistintamente para los contactos recientes de TB con especial utilidad en pruebas de seguimiento, ya que IGRA no produce efecto de “amplificación”. t QuantiFERON-TB (QFT) (aprobado en 2001, pero descontinuado en 2005) t QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) (aprobado en 2005) t QuantiFERON-TB Gold, Prueba en tubo (QFT-GIT) (aprobado en 2007) t T-Spot (aprobado en 2008) Ensayos de liberación de Interferón Gamma (IGRA): IGRA detecta sensibilidad a M. TB midiendo la liberación de IFN-8 en respuesta a antígenos de M. TB. Pueden ser utilizados en lugar de TST en todas las situaciones en que se puede utilizar TST (MMWR 59 [RR-5], 2010). Cuatro de estas pruebas han sido aprobadas por la FDA de EUA: Ya no se recomiendan pruebas de anergia de rutina en pts VIH + o en pacientes seronegativos (JAMA 283:2003, 2000). Vacuna BCG de niño: sir10 mm de induración y de un país con TB, debe atribuirse a M. tuberculosis. En áreas de baja prevalencia de TB, las reacciones TST deb 18 mm son más probablemente debidas al BCG que a TB (CID 40:211, 2005). BCG previa puede ocasionar un efecto de refuerzo en TST de 2 etapas (ArIM 161:1760, 2001; Clin Micro Inf. 10:980, 2005). Dos etapas para detectar positividad débil: Si 1er PPD +, pero <10 mm, repetir PPD intermedio en 1 semana. La respuesta al 2o PPD también puede presentarse si pt recibió BCG en la infancia. tInduración r 5 mm: VIH+, inmunosuprimido, r 15 mg de prednisona por día, TB curada en la radiografía de tórax, contacto reciente. t Induración r 10 mm: nacido en el extranjero, países con alta prevalencia; usuarios de medicamentos IV, bajos ingresos, residentes de asilos, enfermedad crónica, silicosis. t Induración r 15 mm: sano por lo demás. Prueba cutánea de tuberculina (TST). Igual que PPD [Chest 138:1456, 2010]. Criterios para TST positiva después de 5 unidades de tuberculina (PPD intermedio), leído a las 48-72 hrs.: TABLA 12A - TRATAMIENTO DE INFECCIONES POR MICOBACTERIAS* 242 Como para neonato en los primeros 3 meses Niños < 5 años de edad—Tx indicado Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado Niños mayores y adultos—Riesgo 2-4% 1er año INH (10 mg/kg/ día por 3 meses Neonato—Tx esencial I. Exposición a Mycobacterium tuberculosis, pero TST negativa (miembros de la familia y otros contactos cercanos de casos potencialmente infecciosos) TRATAMIENTO INICIAL CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS AGENTE CAUSAL/ ENFERMEDAD *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal Sin Tx si se repite TST negativo Si se repite TST en 3 meses y es negativo, suspender. Si se repite TST y es +, continuar INH por un total de 9 meses. Si no se da INH al principio, repetir TST a los 3 meses, si +, Tx con INH por 9 meses (ver Categoría II más adelante). Repetir prueba de tuberculina (cutánea TST) en 3 meses. Si baciloscopia de la madre negativa, TST del bebé neg y radiografía de tórax normal, suspender INH. En el Reino Unido después se administra BCG (Ln 2:1479, 1990), a menos que la madre sea VIH+. Si el bebé repite TST + y/o radiografía de tórax anormal (adenopatía hiliar y/o infiltrado), INH + RIF (10-20 mg/kg/día) (o SM). Tx total 6 meses. Si la madre está bajo Tx, no está indicado separar al niño de la madre. FASE DE CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO REGÍMENES SUGERIDOS TABLA 12A (continuación) 243 AGENTE CAUSAL/ ENFERMEDAD Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado Un régimen TDO de 12 dosis una vez por semana de INH/Rifapentina es tan eficaz como uno de INH diario durante 9 meses. Dosificación para este régimen: INH 15 mg/kg (máximo 900 mg); Rifapentina (dosis basada en peso): 10-14 kg: 300 mg; 14.1 a 25 kg: 450 mg; 25.1 a 32 kg: 600 mg; 32.1- 49.9 kg: 750 mg; r 50 kg: 900 mg. No se recomienda para niños de < 2 años; pts con VIH/SIDA bajo TAR; mujeres embarazadas, o pts presumiblemente infectados con M. TB resistente a INH o RIF (MMWR 60:1650, 2011). ALTERNATIVO Si hay problema de cumplimiento: INH por TOD† 15 mg/kg 2 veces/semana (máx 900 mg) x 9 meses. RIF po 600 mg/día por 4 meses (VIH- y VIH+) tan efectivo como 9 meses en régimen de INH (CID 49:1883, 2009). Metanálisis sugiere 3 meses de INH + RIF puede ser equivalente a de tratamiento “convencional” (6–12 meses) con INH (CID 40:670, 2005). En niños, regímenes de 3–4 meses con INH + RIF tan seguros y eficaces como 9 meses de INH (CID 45:715, 2007). REGÍMENES SUGERIDOS INH (5 mg/kg/día, máximo 300 mg/día para adultos; 10 mg/kg/día sin exceder 300 mg/día para niños).Se puede utilizar INH 2 veces/semana con TDO (MMWR 52:735, 2003). Duración óptima 9 meses (incluye niños, VIH-, VIH+, lesiones fibróticas antiguas en la radiografía de tórax). En algunos casos, puede administrase 6 meses por costo-efectividad (AJRCCM 161: S221, 2000). No usar régimen de 6 meses en personas VIH+ < 18 años o en aquellos con lesiones fibróticas en la radiografía de tórax (NEJM 345:189, 2001). Para recomendaciones actuales sobre vigilancia de hepatotoxicidad por INH, ver MMWR 59:227, 2010. TRATAMIENTO INICIAL TABLA 12A (2) *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal (1) Reactor + a tuberculina y VIH + (riesgo de enfermedad activa, 10% por año, SIDAl170 veces, VIH + l 113 veces). (2) Personas recién infectadas (conversión de TST en 2 últimos años- riesgo 3.3% 1er año) (3) Tuberculosis en el pasado, no Tx con quimioterapia adecuada (INH, RIF o alternativas) (4) Reactores + a tuberculina con radiografía de tórax compatible con enfermedad tuberculosa no progresiva (riesgo 0.5 - 5.0% por año) (5) Reactores + a tuberculina con condiciones predisponentes específicas: uso de sustancias intravenosas ilícitas (MMWR 38:236, 1989), silicosis, diabetes mellitus, Tx prolongado con adrenocorticoides (> 15 mg de prednisona/día), Tx inmunosupresor, enfermedades hematológicas (enfermedad de Hodgkin, leucemia), insuficiencia renal terminal, situación clínica con pérdida ponderal rápida y sustancial o desnutrición crónica, gastrectomía previa (CID 45:428, 2007). (6) Reactores + a tuberculina deben comenzar tratamiento anti-TNF-(alfa) (CID 46:1738, 2008). Para consultar algoritmo de manejo ver Thorax 60:800, 2005. NOTA: Para VIH, ver Guía Sanford para el tratamiento del VIH/SIDA y/o JID 196: S35, 2007. CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS TDO =Tratamiento directamente observado II. Tratamiento de infección latente con M. tuberculosis (antes conocida como “profilaxis”) (NEJM 364:1441, 2011) A. INH indicado por el alto riesgo Se asume probable susceptibilidad a INH. INH 54-88% de efectividad en prevención de tuberculosis activa por r 20 años. † 244 ([PZA 25 mg por kg por día a máx 2 g al día] + [levo 500 mg por día), todos po, x 6–12 meses *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal Eficacia de todos los regímenes no está probada. (PZA 25-30 mg por kg por día, máx de 2 g por día + ETB 15–25 mg por kg por día po) durante 12 meses. Microorganismos probablemente resistentes a INH y RIF Retrasar Tx hasta después del parto Rifabutina. 300 mg diarios es una alternativa. Valorar RIF solo, tiene efecto protector de 56%; 26% pts reportó efectos adversos (sólo 2/157 no completaron 6 meses de Tx). Tratamiento de 4 meses con RIF (10 mg/kg/día) produce menos efectos adversos que 9 meses de INH (AIM 149:689, 2008). Sin Tx inicial (ver Comentario) Embarazo: Sin factores de riesgo. Resistentes a INH (o reacción adversa a INH), microorganismos RIF 600 mg por día po durante 4 meses probablemente sensibles a RIF (VIH+ o VIH-) Tratar con INH como arriba. Para mujeres con riesgo para progresar de enfermedad latente a activa, especialmente quienes son VIH+ o que se han infectado recientemente, Tx no debe retrasarse, incluso durante el primer trimestre. Embarazo—Cualquier factor de riesgo (II.A arriba) ALTERNATIVO El análisis reiterado de estudios anteriores favorece la profilaxis con INH (si relacionada con INH, tasa de mortalidad de casos de hepatitis < 1% y mortalidad por TB r 6.7%, lo que parece ser el caso) (ArIM 150:2517, 1990). Datos recientes sugieren que la profilaxis con INH tiene una relación riesgo-beneficio positiva en pts r 35 si se supervisa la hepatotoxicidad (AnIM 127:1051, 1997). Riesgo general de hepatotoxicidad 0.1-0.15% (JAMA 281:1014, 1999) REGÍMENES SUGERIDOS INH (5 mg por kg por día, máx 300 mg por día para adultos; 10 mg por kg por día sin exceder 300 mg por día para niños). Los resultados con Tx por 6 meses no tan eficaces como 12 meses (65% vs. 75% en reducción de la enfermedad). La recomendación actual es 9 meses Ver II.A más arriba para más detalles y Tx alternativo. TRATAMIENTO INICIAL TABLA 12A (2) (continuación) La edad ya no se considera factor modificador (ver Comentarios) CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado C. TST positiva y probable resistencia a medicamentos (Para datos de prevalencia mundial de resistencia a fármacos, ver NEJM 344:1294, 2001; JID 185:1197, 2002; JID 194:479, 2006; EID 13:380, 2007) B. TST positiva (microorganismos que puedan ser susceptibles a INH) AGENTE CAUSAL/ ENFERMEDAD 245 FASE DE CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO7 (susceptibilidad in vitro conocida) 2 (Ver Figura 1, página 133) INH RIF PZA ETB INH/ RIF INH/ RFP 2a 2b5 1 vez por semana x 18 dosis (18 semanas) 2 vez por semana x 36 dosis (18 semanas) 25–30 (1,500) 50–70 25–30 (3,000) 15 (900) 10 (600) 25–30 (1,500) 25–30 (1,500) 25–30 (1,500) 20–40 10–20 50–70 25–30 (900) (600) (3,000) 50 50 15 (1,000) 20–40 (1,000) SM NA NA 5 (300) 10–20 (300) 5 (300) 10–20 (300) RFB (Continúa en la página siguiente) 44-40 Agentes antituberculosos de segunda línea pueden (26 semanas) dosificarse de la siguiente manera para facilitar TDO: Cicloserina 500-750 mg po c/24 hrs. (5 veces por semana) Etionamida 500-750 mg po c/24 hrs. (5 veces por semana) Kanamicina o capreomicina 15 mg por kg IM/IV c/24 hrs. (3-5 veces por semana) 62-58 (26 semanas)4 Adulto Niños 3 veces por semana (TDO) 50–70 (4,000) 15 (900) Adultos 10 (600) 20–40 10–20 50–70 (900) (600) (4,000) 15–30 15–25 (2,000) Niños 2 veces por semana (TDO) 10 (600) 5 (300) ETB Adulto PZA 10–20 10–20 15–30 15–25 (300) (600) (2,000) RIF Niños Régimen* INH C/24 hrs.: Dosis en mg por kg (dosis máx. c/24 hrs.) COMENTARIOS *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal 7 días x semana x 14 dosis (2 semanas), después 2 veces por semana x 12 dosis (6 semanas) o 5 días por semana x 10 dosis (2 semanas)3 y luego 2 veces por semana x 12 dosis (6 semanas) Se sabe VER COMENTARIOS PARA DOSIS Y REGÍMENES DE TRATAMIENTO que la DIRECTAMENTE OBSERVADO (TOD) tasa de Rango de Régimen: Intervalo/ resistencia en orden Intervalo/Dosis1, 2 dosis totales 1 Dosis a INH < 4% de prefe(duración min) (duración (duración min) (organismos min.) rencia susceptibles 1 INH 7 días x semana 1a INH/ 7 días x semana 182-130 a medica(Ver RIF x 56 dosis (8 semanas) RIF9 x 126 dosis (26 semanas) mentos) Figura 1, PZA o 5 días por semana (18 semanas) o 5 días (Modificado página ETB x 40 dosis (8 semanas)3 por semana x 90 dosis de MMWR 133) En la actualidad se (18 semanas)3 52 [RR-11]: evalúa la combinación 1b INH/ 2 veces por semana 92-76 1, 2003) de INH, RIF, PZA y ETB RIF x 36 dosis (26 semanas)4 a dosis fija (18 semanas) (JAMA 305:1415, 2011). 1c5 INH/ 1 vez por semana 74-58 RFP x 18 dosis (26 semanas) (18 semanas) TRATAMIENTO INICIAL8 Medicamentos Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado ¡Aislamiento esencial! Pts con TB activa deben ser aislados en habitaciones individuales, No en grupo (MMWR 54 [RR-17], 2005). Observaciones antiguas sobre infectividad de M. TB susceptible y resistente antes y después de Tx (ARRD 85:5111, 1962) pueden no ser aplicables a TBMR o a las personas VIH +. III. Mycobacterium tuberculosis A. TB pulmonar Referencia general sobre Tx en niños y adultos: Ln 362: 887, 2003; MMWR 52 (RR-11): 1, 2003; CID 40 (Suppl. 1): S1, 2005. Referencias sobre trasplante y otros pts inmunocomprometidos: CID 48:1276, 2009; CID 38:1229, 2004. En pts con diagnóstico reciente de VIH y TB, Tx, para ambos debe iniciarse tan pronto sea posible (NEJM 362:697, 2010). Tabla 12A (3) REGÍMENES SUGERIDOS Régimen AGENTE CAUSAL/ ENFERMEDAD CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS TDO =Tratamiento directamente observado Medicamentos † 246 INH RIF PZA ETB INH RIF ETB 3 (Ver Figura 1, página 251) 4 (Ver Figura 1, página 251) Régimen: en orden de preferencia FASE DE CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO7 (susceptibilidad in vitro conocida) INH/ RIF6 INH/ RIF6 4b INH/ RIF 4a 3a 2 veces por semana x 62 dosis (31 semanas) 7 días x semana x 217 dosis (31 semanas) o 5 días por semana x 155 dosis (31 semanas)3 3 veces por semana x 54 dosis (18 semanas) Intervalo/Dosis1, 2 (duración min) (Continúa en la página siguiente) Ciprofloxacina 750 mg po c/24 hrs. (5 veces por semana) Ofloxacina 600-800 mg po c/24 hrs. (5 veces por semana) Levofloxacina 750 mg po c/24 hrs. (5 veces por semana) (CID 21:1245, 1995) 273-195 (39 semanas) Factores de riesgo de TB resistente a los medicamentos (TBMR): Reciente inmigración desde América Latina o Asia o que viven en zona de l resistencia (r 4%) o Tx anterior sin RIF, exposición conocida a TBMR. La incidencia de TBMR en EUA estable en 0.7%. La incidencia de resistencia primaria 118-102 (39 semanas) a los medicamentos es particularmente alta (> 25%) en algunas partes de China, Tailandia, Rusia, Estonia y Letonia; ~ 80% de casos de TBMR en EUA en nacidos en el extranjero. 78 (26 semanas) Rango de dosis totales (duración min.) COMENTARIOS *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal 7 días x semana x 56 dosis (8 semanas) o 5 días por semana x 40 dosis (8 semanas)3 3 veces por semana x 24 dosis (8 semanas) Intervalo/ Dosis1 (duración min) Régimen VER COMENTARIOS PARA DOSIS Y REGÍMENES DE TRATAMIENTO DIRECTAMENTE OBSERVADO (TOD) TRATAMIENTO INICIAL8 Medicamentos Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado (continúa en la página siguiente) Ver notas al pie, página 259 SI ES POSIBLE USAR REGÍMENES TDO El aislamiento prolongado puede ser apropiado. 10% de los pts inmunocomprometidos con microorganismos sensibles continúan siendo positivos en cultivo al día 60 (CID 51:371, 2010). (continuación) III. Mycobacterium tuberculosis A. TB pulmonar Tabla 12A (3) (continuación) REGÍMENES SUGERIDOS Medicamentos AGENTE CAUSAL/ ENFERMEDAD CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 247 AGENTE CAUSAL/ ENFERMEDAD INH, ETB, FQ, complementados con PZA para los primeros 2 meses (un FI puede ser incluido en los primeros 2-3 meses para pts con enfermedad extendida) Resistencia a RIF 12-18 24 18-24 6 COMENTARIOS (viene de la página anterior) Tener en cuenta que CIP no es tan eficaz como PZA + ETB en régimen de múltiples medicamentos para TB susceptible (CID 22:287, 1996). Moxifloxacina y levofloxacina tienen actividad mejorada en comparación con CIP En tales casos, el Tx extendido es necesario paran el riesgo contra M. tuberculosis. La de recaída. En los casos con enfermedad extendida, el uso de resistencia a FQ puede verse un agente adicional (agentes alternativos) puede ser prudente en pts tratados previamente para n el riesgo de fracaso y resistencia adquirida adicional a los con FQ (CID 37:1448, 2003). medicamentos. Cirugía de resección puede ser apropiada. La OMS recomienda utilizar Utilizar agentes de primera línea a los que hay susceptibilidad. moxifloxacina (si CMI b 2) Agregar 2 o más agentes alternativos en caso de enfermedad en caso de resistencia a FQ extendida. La cirugía debe ser considerada. Supervivencia l en pts que reciben FQ activo e intervención quirúrgica (AJRCCM 169:1103, de generación anterior (AAC 54:4765, 2010). 2004). Linezolid tiene excelente Regímenes c/24 hrs. y 3 veces por semana de INH, PZA, y SM actividad in vitro, administrados por 9 meses fueron eficaces en un estudio de la incluyendo cepas BMRC (ARRD 115:727, 1977). Sin embargo, el uso extendido de un resistentes a múltiples FI puede no ser factible. No se sabe si ETB sería tan eficaz como SM medicamentos y es eficaz en estos regímenes. Un régimen totalmente oral por 12-18 meses en casos seleccionados de debería ser eficaz. Pero para una enfermedad más extendida y/o TBMR y TB XDR, pero tener para acortar la duración (por ejemplo, a 12 meses), un FI puede ser cuidado con toxicidad agregado durante los 2 meses iniciales de Tx. (JAC 64:1119, 2009, CID 50:49, 2010). COMENTARIOS ESPECÍFICOS8 (viene de la página anterior) INH debe interrumpirse en casos de resistencia a INH. Resultado similar para cepas susceptibles y mono resistentes a INH (CID 48:179, 2009). TABLA 12A (4) DURACIÓN DELTRATAMIENTO (meses)8 *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal FQ (ETB o PZA si activos), FI y 2 agentes alternativos7 Resistencia a INH, RIF (± SM) y ETB o PZA Resistencia a INH y FQ, PZA, ETB, RIF (± SM) IA, ± agente alternativo7 RIF, PZA, ETB (FQ puede fortalecer el régimen de pts con enfermedad extendida). Una preocupación es la aparición de resistencia a FQ (LnID 3:432, 2003; AAC 49:3178, 2005) RÉGIMEN SUGERIDO8 Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado Tuberculosis resistente a múltiples medicamentos (TBMR): Se define como resistente a por lo menos 2 medicamentos, incluyendo INH y RIF. Grupos de pts con alta mortalidad (NEJM 363:1050, 2010). TB Extremadamente farmacorresistente (TB-XDR): Definida como resistente a INH y RIF más cualquier FQ y al menos 1 de 3 medicamentos de segunda línea: capreomicina, kanamicina o amikacina (MMWR 56:250, 2007; LnID 9:19, 2009; CID 51:379, 2010). Resistencia INH (± SM) CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS TDO =Tratamiento directamente observado III. Mycobacterium tuberculosis A. TB pulmonar (continuación de la página anterior) † 248 TB- XDR CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Ver Comentarios RÉGIMEN SUGERIDO8 Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado Ver notas al pie en página 259 Revisiones del tratamiento para TBMR: JAC 54:593, 2004, Med Lett 7:75, 2009. Para TB XDR ver MMWR 56:250, 2007; NEJM 359:563, 2008. AGENTE CAUSAL/ ENFERMEDAD COMENTARIOS Bedaquilina recientemente aprobado por FDA para el tratamiento de TBMR con base en la eficacia en estudios Fase 2 (NEJM 360:2397, 2009; AAC 56:3271, 2012). La dosis es de 400 mg una vez al día por 2 semanas, después 200 mg tres veces por semana por 22 semanas, administrado como tratamiento directamente observado (TDO), se toma con alimentos y siempre en combinación con otros medicamentos anti-TB. La consulta con un experto en el manejo de TBMR es muy recomendable antes del uso de este agente. *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal 18–24 COMENTARIOS ESPECÍFICOS8 El tratamiento requiere la administración de 4-6 medicamentos a los que el microorganismo infectante sea susceptible, incluyendo múltiples agentes de segunda línea (MMWR 56:250, 2007). Se observa aumento de la mortalidad principalmente en pacientes VIH+. Curar con tratamiento ambulatorio es probable en pacientes sin infección por VIH cuando se emplean regímenes de 4 ó 5 o más medicamentos para los cuales el microorganismo es susceptible (NEJM 359:563, 2008; CID 47:496, 2008). La conversión exitosa del cultivo de esputo se correlaciona con la susceptibilidad inicial a FQ y kanamicina (CID 46:42, 2008). La adición de FQ de “generación posterior” (Levo, Moxi) benéfica en metanálisis de TB- XDR (CID 51:6, 2010). TABLA 12A (4) (continuación) DURACIÓN DELTRATAMIENTO (meses)8 249 TRATAMIENTO INICIAL INH + RIF (o RFB) Tratamiento directamente observado (TDO). Comprobar susceptibilidades. (Ver sección III.A, página 246 y arriba) E. Fracaso del tratamiento o recaída: Por lo general, debido al pobre cumplimiento o a microorganismos resistentes o a niveles subterapéuticos de los medicamentos (CID 55:169, 2012). *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal Pts cuyo esputo no se ha convertido después de 5-6 meses = fracasos del tratamiento. Los fracasos pueden deberse a falta de cumplimiento o a microorganismos resistentes. Comprobar susceptibilidad de los cultivos originales y obtener susceptibilidad de los cultivos actuales. La falta de cumplimiento es común, por lo tanto, instituir TDO. Si cepas muestran resistencia, modificar el régimen para incluir al menos 2 agentes eficaces, preferiblemente aquellos que el pt no ha recibido. La cirugía puede ser necesaria. En pacientes VIH+, la reinfección es una posible explicación del “fracaso”. NB, pacientes con TBMR suelen convertir el esputo dentro de las primeras 12 semanas de terapia exitosa (AnIM 144:650, 2006). Muertes prematuras asociadas con respuestas innatas deprimidas, infección bacteriana y progresión de la TB (JID 204:358, 2011). INH + RIF + ETB por PZA no recomendado: datos de teratogenicidad inadecuados. Debido a la potencial ototoxicidad para el feto durante la gestación (16%), SM no 9 meses debe ser utilizado a menos que otros medicamentos estén contraindicados. Agregar piridoxina 25 mg por día para las mujeres embarazadas bajo INH. La lactancia materna no debe desalentarse en las pts con medicamentos de primera línea (MMWR 52 [RR-11]: 1, 2003). Tres medicamentos a menudo recomendados para Tx inicial; preferimos 4 (J Infect 59:167, 2009). Se puede sustituir ETB por etionamida. La infección con TBMRl morbimortalidad (CID 38:851, 2004; JID 192:79, 2005). Dexametasona (para1er mes) ha demostrado quenlas complicaciones y l supervivencia (NEJM 351:1741, 2004). RCP de LCRl marcadamente la sensibilidad diagnóstica y proporciona un rápido dx, pero hay considerable variabilidad en la sensibilidad dependiendo del método utilizado (LnID 3:633, 2003). Supervivencia n en pts con VIH (JID 192:2134, 2005). FQ (Levo, Gati, CIP) pueden ser útiles si se inician temprano (AAC 55:3244, 2011). D. Tuberculosis durante embarazo Se puede omitir ETB cuando la susceptibilidad a INH y RIF se ha establecido. Ver Tabla 9, página 165, para penetración del medicamento en LCR. Régimen inicial de INH + RIF + SM + PZA también eficaz, incluso en pacientes con microorganismos resistentes a INH (JID 192:79, 2005). Regímenes de 6 meses probablemente eficaces. La mayoría de la experiencia es con regímenes de 9–12 meses. La Academia Americana de Pediatría (1994) recomienda 6 meses de Tx para aislado de adenitis cervical, renal y 12 meses para meningitis, miliar, ósea/articulaciones. TDO también útil aquí, como para la tuberculosis pulmonar. IDSA recomienda 6 meses para TB de ganglios linfáticos, pleural, pericárdica, enfermedad diseminada, genitourinaria y peritoneal; 6-9 meses para huesos y articulaciones; 9–12 meses para SNC (incluyendo meníngea). Corticoesteroides “muy recomendables” sólo para TB pericárdica y meníngea (MMWR 52 [RR-11]: 1, 2003). COMENTARIOS INH + RIF + ETB + PZA Los autores agreganpiridoxina 25–50 mg po c/24 hrs. a los regímenes que incluyen INH. INH + RIF (o RFB) + PZA c/24 hrs. x 2 meses TABLA 12A (5) FASE DE CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO (susceptibilidad in vitro conocida) REGÍMENES SUGERIDOS C. Meningitis tuberculosa Excelente resumen de aspectos clínicos y tratamiento (incluyendo esteroides): CMR 21:243, 2008. también J Infect 59:167, 2009. B. TB extrapulmonar III. Mycobacterium tuberculosis (continuación) AGENTE CAUSAL/ ENFERMEDAD; CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS TDO =Tratamiento directamente observado Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado † 250 TRATAMIENTO INICIAL 1. Debido a la posibilidad de desarrollar resistencia a RIF en pts con recuentos bajos de células CD4 que reciben dosis semanales o quincenales (2 veces/semana) de RFB, se recomienda que tales pts reciban dosis c/24 hrs. (o min 3 veces/semana) de RFB para fase de iniciación y continuación de Tx (MMWR 51:214, 2002). 2. La respuesta clínica y microbiológica es la misma que en pacientes VIH-negativos, aunque existe una considerable variabilidad en los resultados entre los estudios disponibles en la actualidad (CID 32:623, 2001). 3. La supresión post-tratamiento no es necesaria para cepas sensibles a los medicamentos. 4. Se sabe que la tasa de resistencia a INH sabe que es < 4% (para l tasas de resistencia, ver la Sección III.A). 5. Prednisolona adyuvante NO beneficia a pacientes VIH + con recuentos de CD4 > 200 (JID 191:856, 2005) o pacientes con pleuresía por TB (JID 190:869, 2004). Comentarios: rifamicinas inducen las enzimas del citocromo CYP450 (RIF > RFP > RFB) y reducen los niveles séricos de los IP administrados concomitantemente. A la inversa, los IP (ritonavir > amprenavir > indinavir = nelfinavir > saquinavir) inhiben CYP450 y causanlniveles séricos de RFP y RFB. Si no se reducen dosis de RFB, la toxicidadl Combinaciones RFB/IP son terapéuticamente eficaces (CID 30:779, 2000). Aunque se prefiere RFB, RIF se puede utilizar para Tx de TB activa, en pts con regímenes que contienen efavirenz o ritonavir. RIF no se debe administrar a los pts con ritonavir + saquinavir, debido a que se ha observado hepatitis inducida por medicamentos con marcadas elevaciones de transaminasas en voluntarios sanos que recibieron este régimen (www.fda.gov). Vigilar los niveles plasmáticos de RFB cuando se administra con lopinavir/ritonavir (CID 49:1305, 2009). El tratamiento para TB parece aumentar la toxicidad de estavudina (CID 48:1617, 2009). Regímenes de TAR con contenido de efavirenz menos comprometidos por RIF concomitante que nevirapina (CID 48:1752, 2009; CMR 24:351, 2011). Régimen alternativo: INH + SM + PZA + ETB x 2 meses, y luego INH + SM + PZA 2-3 x semana por 7 meses. Se puede utilizar con cualquier régimen de IP. Se puede prolongar hasta por 12 meses en pts con respuesta demorada. COMENTARIOS INH + RIF (o RFB) c/24 hrs. x 4 meses (total de 6 meses). Se puede tratar hasta 9 meses en pts con respuesta demorada. 150 mg c/24 hrs. o 300 mg Intermitentemente 300 mg c/24 hrs. o intermitentemente 150 mg 2 veces por semana 150 mg 2 veces por semana Nelfinavir 1,250 mg c/12 hrs. o indinavir 1,000 mg c/8 hrs. o amprenavir 1,200 mg c/12 hrs. Saquinavir a dosis estándar Ritonavir a dosis estándar Lopinavir/ritonavir a dosis estándar *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal Dosis RFB Régimen PI Tratamiento inicial y de continuación: INH 300 mg + RFB (ver más adelante para dosis) + PZA 25 mg por kg + ETB 15 mg por kg c/24 hrs. por 2 meses; luego INH + RFB x 4 meses (hasta 7 meses). (Los autores agregan piridoxina 25-50 mg po c/24 hrs. a los regímenes que incluyen INH) INH + RIF (o RFB) + PZA c/24 hrs. x 2 meses. FASE DE CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO (susceptibilidad in vitro conocida) REGÍMENES SUGERIDOS Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado Tratamiento concomitante con inhibidores de proteasa (IP) (Modificado de MMWR 49:185, 2000; AJRCCM 162:7, 2001) F. Infección por VIH o SIDA-pulmonar o extrapulmonar (NOTA: 60-70% de los pts VIH + con TB tienen enfermedad extrapulmonar) III. Mycobacterium tuberculosis (continuación) AGENTE CAUSAL/ ENFERMEDAD; CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS TABLA 12A (5) 251 † 1 2 Sin cavitación en radiografía de tórax Y Frotis negativo para AAR a los 2 meses m INH/RIF/ETB*/PZA† Cavitación en radiografía de tórax O Frotis positivo para AAR a los 2 meses m 3 4 Cavitación Sin cavitación INH/RIF INH/RIF 5 INH/RFP ‡ si cultivo negativo-2 meses INH/RIF si cultivo negativo – 2 meses Cultivo positivo a los 2 meses m INH/RIF 2 meses cultivo negativo m TABLA 12A (6) FIGURA 1 (Modificado de MMWR 52 [RR-11]: 1, 2003) 6 INH/RIF Si el pt tiene infección por VIH y recuento de CD4 < 100 células por mcl, la fase de continuación debería consistir en INH y RIF c/24 hrs. o 3 veces por semana por 4-7 meses. * ETB puede interrumpirse en < 2 meses si prueba de susceptibilidad al medicamento indica que no hay resistencia. † PZA puede ser interrumpido después de 2 meses (56 dosis). ‡ RFP no debe ser usado en pts con VIH y tuberculosis o en pts con tuberculosis extrapulmonar. Tiempo (meses) Alta sospecha clínica de tuberculosis activa: Iniciar 4 medicamentos Algoritmo de tratamiento para tuberculosis TDO =Tratamiento directamente observado 9 252 CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS TABLA 12A (7) PRIMARIO/ALTERNATIVO RÉGIMEN SUGERIDO COMENTARIOS (Claritro 500-1,000 mg/día [dosis más bajo para peso <50 kg] o Azitro 250 - 300 mg/día) + ETB 15 mg/kg/día + RIF 450-600 mg/día ± estreptomicina o amikacina (Claritro 500-1,000 mg/día [dosis más baja para peso < 50 kg] o Azitro 250–300 mg/día] + ETB 15 mg/kg/día ± estreptomicina o amikacina. Enfermedad cavitaria Avanzada (grave) o enfermedad previamente tratada Moxifloxacina y gatifloxacina, activos in vitro e in vivo (AAC 51:4071, 2007). Ver AJRCCM 175:367, 2007 para más detalles sobre la dosificación y duración del tratamiento. No se recomienda tratamiento Intermitente (tres veces por semana) para pacientes con enfermedad cavitaria, pacientes que han sido tratados previamente o pacientes con enfermedad de moderada a severa. El principal objetivo microbiológico del tratamiento son 12 meses de cultivos de esputo negativos durante el tratamiento. Enfermedad por MAC pulmonar “Clásica”: Hombres 50-75, fumadores, EPOC. Puede estar asociada con uso de hidromasaje (Clin Chest Med. 23:675, 2002). Enfermedad pulmonar por MAC “nueva”: Mujeres 30-70, escoliosis, prolapso de la válvula mitral, (bronquiectasias), pectus excavatum (síndrome de “Lady Windermere “) y enfermedad fibronodular en mujeres de edad avanzada (EID 16:1576, 2010). También puede estar asociada con deficiencia de interferón gamma (AJM 113:756, 2002). Para linfadenitis cervicofacial (localizada) en niños inmunocompetentes, la extirpación quirúrgica es tan eficaz como quimioterapia (CID 44:1057, 2007). *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal Claritro 1,000 mg tres veces por semana o Azitro 500 - 600 mg tres veces por semana] + ETB 25 mg/kg tres veces por semana + RIF 600 mg tres veces por semana Nodular/enfermedad bronquiectásica Pacientes inmunocompetentes Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado C. M. avium - complejo intracelular (MAC, MAI, o bacilo de Battey) Declaración de Consenso ATS/IDSA: AJRCCM 175:367, 2007; alternativa ref: CID 42:1756, 2006. El factor de necrosis antitumoral A aumenta el riesgo de infección con MAI y otras micobacterias no tuberculosas (EID 15:1556, 2009). Enfermedad sistémica o sepsis INH 300 mg c/24 hrs. x 3 meses B. Bacilo Calmette-Guerin Solo fiebre (> 38.5°C) por (BCG) (derivado de M.Bovis) 12-24 hrs. El complejo M. tuberculosis incluye M. bovis. Todas las cepas resistentes a PZA. Algunas autoridades utilizan 9-12 meses de Tx. El aislamiento no es necesario. Aumento de prevalencia de enfermedad extrapulmonar entre población hispánica nacida en EUA y otros lugares (CID 47:168, 2008; EID 14:909, 2008; EID 17:457, 2011). BCG intravesical eficaz en tumores superficiales de vejiga y carcinoma in situ. Con sepsis, considerar prednisolona adyuvante inicial. También susceptible a RFB, cipro, oflox, estreptomicina, amikacina, capreomicina (AAC 53:316, 2009). BCG puede causar adenitis INH 300 mg + RIF 600 mg+ ETB regional o enfermedad pulmonar en niños infectados por VIH (CID 37:1226, 2003). 1,200 mg po c/24 hrs. x 6 meses Resistente a PZA. INH + RIF + ETB A. M. bovis IV. Otras enfermedades por Micobacterias (“atípicas”) (Ver Consenso ATS: AJRCCM 175:367, 2007; IDC No. Amer 16:187, 2002; CMR 15:716, 2002; CID 42:1756, 2006; EID 17:506, 2011) AGENTE CAUSAL/ENFERMEDAD 253 CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS TABLA 12A (7) (Claritro 500 mg* po bid + ETB 15 mg/ kg/día + RFB 300 mg po c/24 hrs. * Dosis más altas de claritro (1,000 mg bid) pueden asociarse con l en mortalidad (CID 29:125, 1999) Tratamiento Ya sea presunto dx o tras cultivos positivos de sangre, médula ósea o, usualmente, de fluidos corporales estériles, como el hígado Azitro 500 mg po/día + ETB 15 mg/kg/día +/- RFB 300-450 mg po/día RFB 300 mg po c/24 hrs. O Azitro 1,200 mg po semanales + RIF 300 mg po c/24 hrs. Mediana de tiempo hasta hemocultivo neg.: claritro + ETB 4.4 semanas vs. azitro + ETB > 16 semanas. A las 16 semanas, la erradicación de bacteriemia se ve en 37.5% de azitro- y 85.7% de pts tratados con claritro (CID 27:1278, 1998). Un estudio más reciente sugiere tasas de erradicación similares para azitro (46%) vs. claritro (56%) a las 24 semanas cuando se combina con ETB (CID 31:1245, 2000). Azitro 250 mg po c/24 hrs. no es efectivo, pero azitro 600 mg po c/24 hrs. es tan eficaz como 1,200 mg c/24 hrs. y produce menos efectos adversos (AAC 43: 2869, 1999). (continúa en la página siguiente) RFB reduce la tasa de infección por MAC en 55% (sin beneficio de supervivencia), claritro en 68% (30% de beneficio en supervivencia); azitro en 59% (68% beneficio de supervivencia) (CID 26:611, 1998). Muchas interacciones medicamentosas, ver Tabla 22, páginas 416, 421. Se observa enfermedad por MAI resistente a medicamentos en 29-58% de pts en quienes la enfermedad se desarrolla mientras toman profilaxis con claritro y en 11% de aquellos con azitro, pero no se ha observado en profilaxis con RFB (J Inf 38:6, 1999). Resistencia a claritro más probable en pts con recuentos de CD4 extremadamente bajos al inicio (CID 27:807, 1998). Se necesita estar seguro de que M. TB inactivo; RFB utilizado para profilaxis puede promover la selección de M. TB resistente a rifamicina (NEJM 335:384 y 428, 1996). COMENTARIOS *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal Azitro 1,200 mg po semanal O Claritro 500 mg po bid PRIMARIO/ALTERNATIVO RÉGIMEN SUGERIDO Pacientes inmunocomprometidos: Profilaxis primaria - Pt con recuento de CD4 < 50-100 por mm3 Suspender cuando recuento de CD4 > 100 por mm3 en respuesta al TAR (NEJM 342:1085, 2000; CID 34: 662, 2002) Lineamientos: AnIM 137:435, 2002 IV. Otras enfermedades por Micobacterias (“Atípicas”) (continuación) AGENTE CAUSAL/ENFERMEDAD TDO =Tratamiento directamente observado Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado † 254 CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS Tratamiento; régimen óptimo no definido Supresión crónica postratamiento—profilaxis secundaria Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado D. Mycobacterium celatum C. M. avium –complejo intracelular (continuación) TABLA 12A (8) Aislado en lesiones pulmonares y sangre de pacientes con SIDA (CID 24:144, 1997). Fácilmente confundo con M. xenopi (y MAC). Susceptibilidades similares a MAC, pero altamente resistente a RIF (CID 24:140, 1997). Recurrencias casi universales sin supresión crónica. Sin embargo, en pacientes con TAR con fuerte respuesta de células CD4, es posible interrumpir la supresión crónica (JID 178:1446, 1998; NEJM 340:1301, 1999) (viene de la página anterior) La adición de RFB a claritro + ETB naparición de resistencia a claritro, n tasa de recaídas y mejora la supervivencia (CID 37:1234, 2003). No se recomienda clofazimina para MAI en pts VIH +. Toxicidad del medicamento: con claritro, 23% de pts tuvo que dejar medicamento 2º a reacciones adversas limitantes de la dosis. La combinación de claritro, ETB y RFB llevó a uveítis y pseudoictericia; resultando en reducción de la dosis máxima de RFB a 300 mg. Tasa de fracaso del tratamiento es alta. Razones: toxicidad del medicamento, desarrollo de resistencia al fármaco y niveles plasmáticos inadecuados. Los niveles séricos de claritro nen pts que reciben también RIF o RFB (JID 171:747, 1995). Si pt no responde al régimen inicial tras 2-4 semanas, agregar uno o más medicamentos. COMENTARIOS *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal Puede ser susceptible a claritro, FQ (Clin Micro Inf. 3:582, 1997). Se sugiere Tx “como MAI”, pero a menudo resistente a RIF (J Inf 38:157, 1999). La mayoría de casos reportados recibió 3 ó 4 medicamentos, generalmente claritro + ETB + CIP ± RFB (EID 9:399, 2003). Claritro o azitro o RFB (dosificación arriba) PRIMARIO/ALTERNATIVO REGÍMENES SUGERIDOS Siempre necesario. (Claritro o azitro) + ETB 15 mg/kg/día (dosificación, arriba) IV. Otras enfermedades por Micobacterias (“Atípicas”) (continuación) AGENTE CAUSAL /ENFERMEDAD 255 CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS TABLA 12A (8) Resistente a todos los medicamentos anti-TB convencionales. Sensible in vitro a doxiciclina, minociclina, cefoxitina, IMP, AMK, TMP-SMX, CIP, oflox, azitro, claritro, linezolid, tigeciclina (Clin Micro Rev. 15:716, 2002), pero algunas cepas resistentes a azitromicina, rifabutina (JAC39; 567, 1997; AAC 52:4184, 2008). Para la enfermedad pulmonar por M. fortuitum tratamiento con al menos 2 agentes activos in vitro hasta que los cultivos de esputo sean negativos por 12 meses (AJRCCM 175:367, 2007). M. abscessus susceptible a AMK (70%), claritro (95%), cefoxitina (70%), CLO, cefmetazol, RFB, FQ, IMP, Azitro, cipro, doxy, mino, tigeciclina (CID 42:1756, 2006, 15:46 JIC, 2009). Cultivos individuales de M. abscessus con frecuencia no asociados con la enfermedad. Ahora se han descrito cepas resistentes a claritro (J Clin Micro 39: 2745, 2001). M. chelonae susceptible a AMK (80%), claritro, azitro, tobramicina (100%), IMP (60%), moxifloxacina (AAC 46:3283, 2002), cipro, mino, doxy, linezolid (94%) (CID 42:1756, 2006). Resistente a cefoxitina, FQ (CID 24:1147, 1997; AJRCCM 156: S1, 1997). Tigeciclina altamente activo in vitro (AAC 52:4184, 2008; CID 49:1358, 2009). COMENTARIOS *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal AMK+ cefoxitina + probenecid 2-6 semanas, luego TMPSMX o doxy po x 2-6 meses. Por lo general responde a los 6-12 meses de Tx oral con 2 medicamentos a los que es susceptible (AAC 46: 3283, 2002; Clin Micro Rev. 15: 716, 2002). Las infecciones adquiridas en los salones de uñas responden a 4-6 meses de minociclina, doxy o CIP (CID 38:38, 2004). F. Mycobacterium fortuitum Tratamiento; el régimen óptimo no está definido. Escisión quirúrgica de las áreas infectadas. Claritro 500 mg po bid x 6 meses. Azitro también puede ser efectivo. Para infecciones diseminadas graves agregar amikacina + IMP o cefoxitina para las primeras 2-6 semanas (Clin Micro Rev. 15:716, 2002; AJRCCM 175:367, 2007) o agregar Moxi o Levo (CID 49:1365, 2009). PRIMARIO/ALTERNATIVO RÉGIMEN SUGERIDO E. Mycobacterium abscessus Tratamiento; la escisión quirúrgica puede facilitar el Tx con claritro en abscesos subcutáneos y es importante combinarlo con el Tx. Mycobacterium chelonae Para papel de la cirugía en enfermedad pulmonar por M. abscessus ver CID 52:565, 2011. IV. Otras enfermedades por Micobacterias (“Atípicas”) (continuación) AGENTE CAUSAL/ENFERMEDAD TDO =Tratamiento directamente observado Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado † 256 PRIMARIO TABLA 12A (9) C/24 hrs. po: INH (300 mg) + RIF (600 mg) + ETB (25 mg por kg x 2 meses, después, 15 mg por kg). Tx por 18 meses (hasta que cultivo de esputo negativo x 12 meses; 15 meses si pt VIH +) (Ver Comentario) (Claritro 500 mg bid) o (minociclina 100-200 mg c/24 hrs.) o (doxiciclina 100-200 mg c/24 hrs.), o (TMP-SMX 160/800 mg po bid) o (RIF + ETB) durante 3 meses (AJRCCM 156: S1, 1997; Eur J Clin Microbiol ID 25:609, 2006). Escisión quirúrgica. J. Mycobacterium kansasii K. Mycobacterium marinum Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado Régimen(es) no definido(s), pero considerar RIF + ETB + KM o CIP (J Inf 38:157, 1999) o linezolid (AJRCCM 175:367, 2007) I. Mycobacterium gordonae Resistente a INH y PZA. In vitro, también susceptible a linezolid (AAC 47: 1736, 2003). CIP, moxifloxacina asimismo muestran moderada actividad in vitro (AAC 46:1114, 2002) Todas las cepas aisladas son resistentes a PZA. Altamente susceptible a linezolid in vitro (AAC 47:1736, 2003) y a claritro y moxifloxacina (JAC 55:950, 2005). Si pt VIH + bajo inhibidores de proteasa, sustituir RIF por claritro (500 mg bid) o RFB (150 mg por día). Debido a la susceptibilidad variable a INH, algunos sustituyen INH por claritro 500-750 mg c/24 hrs. Reportada resistencia a claritro, pero la mayoría de las cepas son susceptibles a claritro, así como a moxifloxacina (JAC 55:950, 2005) y levofloxacina (AAC 48:4562, 2004). Pronóstico relacionado con el nivel de inmunosupresión (CID 37:584, 2003). *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal Si resistente a RIF, po c/24 hrs.: (INH [900 mg] + piridoxina [50 mg] + ETB [25 mg por kg]) + sulfametoxazol (1 g tid). Tx hasta pt con cultivo negativo x 12-15 meses (Ver Comentario). Claritro +ETB + RIF también efectivos en estudio pequeño (CID 37:1178, 2003). Clínica: CD4 <50. Síntomas de fiebre, pérdida de peso, diarrea. Lab: crecimiento lento en viales BACTEC (media 42 días). Los subcultivos sólo crecen en agar Middlebrook 7H11 que contiene 2 mcg por ml de micobactina J; crecimiento aún insuficiente para pruebas de sensibilidad in vitro (Ln 340:76, 1992; AnIM 117:586, 1992). Supervivencia l de 81 a 263 días en pts tratados durante al menos 1 mes con r 2 medicamentos (ArIM 155:400, 1995). Los regímenes utilizados incluyen r 2 medicamentos: ETB, RIF, RFB, CLO, claritro. En modelo animal, claritro y RFB (y en menor medida, amikacina y ETB) se mostraron eficaces en la reducción de la carga bacteriana; CIP no es eficaz (JAC 42:483, 1998). H. Mycobacterium genavense Colonizador frecuente, no se asocia con enfermedad. In vitro: sensible a ETB, RIF, AMK, CIP, claritro, linezolid (AAC 47:1736, 2003). Resistente a INH (CID 14:1229, 1992). Escisión quirúrgica. Clínica: Lesiones ulcerosas cutáneas, sinovitis, osteomielitis, linfadenitis cervicofacial en niños (CID 41:1569, 2005). Asociado con maquillaje de cejas permanente (CID 52:488, 2011). Lab: Requiere medios suplementados para su aislamiento. Sensible in vitro a: CIP, cicloserina, rifabutina, moxifloxacina. Más de ½ resistente a: INH, RIF, ETB, PZA (AnIM 120:118, 1994). Para linfadenitis cervicofacial localizada en niños inmunocompetentes, la escisión quirúrgica tan eficaz como quimioterapia (CID 44:1057, 2007) o “espera vigilante” (CID 52:180, 2011). Régimen(es) no definido(s). En modelo animal, claritro + rifabutina efectivos (AAC 39:2316, 1995). Combinación de CIP + RFB + claritro reportada como efectiva, pero experiencia clínica limitada (Clin Micro Rev. 9:435, 1996; CID 52:488, 2011). Puede ser necesario desbridamiento quirúrgico (CID 26:505, 1998). COMENTARIOS G. Mycobacterium haemophilum ALTERNATIVO REGÍMENES SUGERIDOS IV. Otras enfermedades por Micobacterias (“Atípica”) (continuación) AGENTE CAUSAL/ENFERMEDAD; CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS 257 PRIMARIO COMENTARIOS Régimen(es) no definido(s). Iniciar 4 medicamentos como para MAI diseminada. La OMS recomienda RIF + SM por 8 semanas (Lancet Susceptibles in vitro a RIF, SM, CLO, claritro, CIP, oflox, amikacina, moxi, linezolid. Monoterapia infection 6:288, 2006; Lancet 367:1849, 2006; AAC 51:645, con RIF selecciona mutantes resistentes en ratones (AAC 47:1228, 2003). RIF + moxi; RIF + 2007). RIF + SM resultó en tasa de curación del 47% claritro; moxi + claritro similar a RIF + SM en ratones (AAC 51:3737, 2007). (AAC 51:4029, 2007). RIF + cipro recomendados como alternativas por la OMS (CMN 31:119, 2009). Recientes estudios pequeños documentan eficacias similares de 4 semanas con RIF + SM seguidas de 4 semanas de RIF + Claritro (Lancet 375:664, 2010) y un régimen de 8 semanas de RIF + Claritro (Sin recaída en 30 pts) (CID 52:94, 2011). Régimen(es) no definido(s) (CID 24:226 y 233, 1997). Algunos recomiendan un macrólido + (RIF o rifabutina) + ETB ± SM (AJRCCM 156: S1, 1997) o RIF + INH ± ETB (Resp Med. 97:439, 2003), pero estudios recientes sugieren que no hay necesidad de tratar a la mayoría de pts con VIH (CID 37:1250, 2003). M. Mycobacterium simiae N. Mycobacterium ulcerans (Úlcera de Buruli) O. Mycobacterium xenopi *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal Mycobacterium leprae (lepra) Hay 2 grupos de recomendaciones terapéuticas: una de EUA (Programas Nacionales de Enfermedad de Hansen [NHDP], Baton Rouge, LA, EUA) y uno Clasificación: CID 44:1096, 2007. de la OMS. Ambos se basan en recomendaciones de expertos y ninguno ha sido sometido a un estudio clínico controlado (P. Joyce & D. Scollard, Conns Manejo clínico de reacciones leprosas Current Therapy 2004; J Am Acad Dermatol 51:417, 2004) IDCP 18:235, 2010. Panorama: Lancet ID 11:464, 2011. In vitro: sensible a claritro (AAC 36:2841, 1992) y rifabutina (JAC 39:567, 1997) y a muchos medicamentos antimicobacterianos convencionales. Regímenes que contienen claritro más efectivos que regímenes de RIF/INH/ETB en ratones (AAC 45:3229, 2001). FQ, linezolid también activos in vitro. La mayoría de cepas aisladas resistentes a todos los medicamentos anti-TB de 1a. Las cepas aisladas a menudo no son clínicamente significativas (CID 26: 625, 1998) Escisión quirúrgica. Quimioterapia rara vez indicada. Si bien regímenes no definidos, claritro + CLO con o sin ETB. INH, RIF, SM + cicloserina también se han utilizado. L. Mycobacterium scrofulaceum Resistente in vitro a INH, RIF, ETB, PZA, AMK, CIP (CID 20: 549, 1995). Susceptible a claritro, SM, eritromicina. TABLA 12A (9) ALTERNATIVO REGÍMENES SUGERIDOS IV. Otras enfermedades por Micobacterias (“Atípica”) (continuación) AGENTE CAUSAL/ENFERMEDAD; CIRCUNSTANCIAS MODIFICADORAS TDO =Tratamiento directamente observado Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado † 258 Dapsona 100 mg/día + RIF 600 mg po/día) durante 12 meses Tratar como lepra paucibacilar por 12 meses (Dapsona 100 mg/día + CLO 50 mg/día + RIF 600 mg/día) por 24 meses. Régimen alternativo: (Dapsona 100 mg/día + RIF 600 mg/día + Minociclina 100 mg/día) por 24 meses si CLO se rechaza o no está disponible. Formas paucibacilares: (intermedia, tuberculoide, tuberculoide limítrofe) Lesión paucibacilar única Formas multibacilares: Limítrofe Lepromatosa – limítrofe Lepromatosa (Dapsona 100 mg/día + CLO 50 mg/día [ambos no supervisados] + RIF 600 mg + CLO 300 mg una vez al mes [supervisado]). Continuar régimen durante 12 meses. Tratamiento ROM de dosis única: (RIF 600 mg + Oflox 400 mg + Mino 100 mg) (Ln 353:655, 1999). (Dapsona 100 mg/día (sin vigilancia) + RIF 600 mg x 1 mes (supervisada) por 6 meses COMENTARIOS Efectos secundarios generales 5.1%. Para eritema nodoso leproso: prednisona 60-80 mg/ día o talidomida 100-400 mg/día (BMJ 44: 775, 1988; AJM 108:487, 2000). Talidomida disponible en EUA al 1-800-4-CELGENE. Aunque talidomida es eficaz, la OMS ya no lo recomienda por su potencial toxicidad (JID 193:1743, 2006); sin embargo, la mayoría de los expertos en lepra creen que talidomida sigue siendo el medicamento de elección para el ENL bajo estricta supervisión. CLO (clofazimina) disponible en NHDP bajo protocolo experimental, contactar al 1-800-642-2477. Etionamida (250 mg c/24 hrs.) o protionamida (375 mg c/24 hrs.) pueden substituir a CLO. Etanercept efectivo en un caso refractario al tratamiento convencional arriba mencionado (CID 52: e133, 2011). Los regímenes que incorporan claritro, minociclina, RIF, moxifloxacina, y/o oflox también son prometedores (AAC 44:2919, 2000; AAC 50:1558, 2006). Dapsona en monoterapia ha sido abandonado debido a la aparición de resistencia (CID 52: e127, 2011), pero pacientes de edad avanzada tratados previamente con dapsona como monoterapia pueden permanecer en tratamiento de mantenimiento por toda la vida. Dapsona (o acedapsonaNDEUA) efectivo para la profilaxis en un estudio (J Inf 41:137, 2000). Moxifloxacina gran actividad in vitro y produce respuestas clínicas rápidas (AAC 52:3113, 2008). Efectos secundarios generales 0.4% TABLA 12A (10) Régimen OMS *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal Cuando se usa TDO, los medicamentos se pueden administrar 5 días/semana y el número necesario de dosis ajustadas según corresponda. Aunque no hay estudios que comparen 5 dosis contra 7 cada 24 hrs., la amplia experiencia indica que esto sería una práctica efectiva. Pacientes con cavitación en la radiografía de tórax inicial y cultivos positivos al final de 2 meses de Tx, deben recibir 7 meses (31 semanas, ya sea 217 dosis [cada 24 hrs.] o 62 dosis [2 veces/ semana] de fase de continuación). En el TDO siempre se administra 5 días/semana. No se recomienda para pts infectados por VIH con recuentos de células CD4 < 100 células/mcl. Opciones 1c y 2b deben usarse sólo en los pts VIH-negativos que tienen frotis negativos de esputo en el momento de finalizar 2 meses de Tx y no tienen cavitación en la radiografía inicial de tórax. Para pts que iniciaron con este régimen y se encuentra que tienen cultivo + en espécimen de 2 meses, el Tx deberá extenderse 3 meses más. Opciones 4a y 4b deben considerarse únicamente cuando las opciones 1-3 no se puede utilizar. Agentes alternativos = etionamida, cicloserina, ácido p-aminosalicílico, claritromicina, AM-CL, linezolid. Modificado de MMWR 52 (RR-11): 1, 2003. Ver también IDCP 11:329, 2002. Régimen de continuación con INH/ETB menos efectivo que INH/RIF (Lancet 364:1244, 2004). Ver página 2 para abreviaturas, página 259 para notas a pie de página † TDO =Tratamiento directamente observado 9 8 7 6 5 4 3 2 1 NOTAS AL PIE: Rev.: Lancet 363:1209, 2004 Ver Comentario del eritema nodoso leproso Régimen NHDP Tipo de enfermedad 259 DOSIS USUAL * Dosis c/24 hrs.: 5-10 mg/kg/ día hasta 300 mg/día como 1 dosis. Dosis 2 veces/ semana: 15 mg/kg (dosis máx 900 mg) (unión a proteínas < 10%) (Bactericida tanto para microorganismos intracelulares como extracelulares) Agregar piridoxina en pts alcohólicos, embarazadas o desnutridos. 25 mg por kg por día (dosis máxima 2.5 g por día) c/24 hrs., como 1 dosis (Bactericida para microorganismos intracelulares) 2 tabletas única dosis c/24 hrs. po (1 hora antes de la comida) Isoniazida (INH) (Nidrazid, Laniazid, Teebaconin) (tab 50, 100, 300 mg) Pirazinamida (tab 500 mg) Rifamate ® tableta combinada † PFH antes de Tx. AST, ácido úrico mensual. Medir ácido úrico en suero, si se produce ataque sintomático de gota. Artralgia, hiperuricemia (con o sin síntomas), hepatitis (no más de 2% si no se excede dosis recomendada), irritación gástrica, fotosensibilidad (rara). TDO =Tratamiento directamente observado Igual que con los medicamentos en lo individual PFH antes del Tx. Repetir si hay síntomas (fatiga, debilidad, malestar general, anorexia, náusea o emesis) > 3 días (AJRCCM 152: 1705, 1995). Algunos recomiendan AST a los 2, 4, 6 meses especialmente si edad > 50 años. Evaluación clínica c/mes. General ~ 1%. Hígado: Hep (niños 10% leve l SGOT, se normaliza con Tx continuo, edad < 20 años raro, 20-34 años 1.2%, r 50 años 2.3%) (También l con alcohol c/24 hrs. y exposición previa a Hep C [generalmente asintomática-CID 36:293, 2003]). Puede ser fatal. Con sx prodrómicos, coluria hacer pruebas de función hepática, suspender si AST > 3-5 veces lo normal. Neuropatía periférica (17% con 6 mg/kg/día, menos con 300 mg, incidencia l con acetiladores lentos), piridoxina 10 mg c/24 hrs. disminuirá la incidencia; otras secuelas neurológicas, convulsiones, neuritis óptica, encefalopatía tóxica, psicosis, espasmos musculares, mareos, coma (todos raros); erupciones alérgicas en la piel, fiebre, reacción menor similar a disulfiram, rubor después de comer quesos suizos, discrasias sanguíneas (raras); antinucleares + (20%). Interacciones medicamentosas comunes, ver Tabla 22. 1 tab contiene 150 mg de INH, 300 mg RIF Revisión mensual de agudeza visual y rojo/verde con dosis > 15 mg/kg/día. Pérdida r 10% considerada significativa. Por lo general reversible si se interrumpe el medicamento VIGILANCIA Neuritis óptica con disminución de la agudeza visual, escotoma central y pérdida de la percepción al verde y rojo; neuropatía periférica y cefalea (~ 1%), erupciones (raras), artralgia (poco frecuente), hiperuricemia (rara). Reacción anafilactoide (rara). Comentario: Se utiliza principalmente para inhibir la resistencia. Afecta la membrana celular externa en M. avium con l actividad a otros medicamentos. EFECTOS SECUNDARIOS, TOXICIDAD Y PRECAUCIONES *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal po, tab 500 mg RES: 4.1% (2.6 - 8.5%) po, tab 300 mg IM 100 mg/ml en 10 ml (vía IV no aprobada por FDA, pero se ha utilizado, especialmente en SIDA) 25 mg/kg/día por 2 meses luego 15 mg/kg/día c/24 hrs. como 1 dosis (unión a proteínas < 10%) (Bacteriostático tanto para microorganismos extracelulares como intracelulares) RES: 0.3% (0-0.7%) po, tab 400 mg VÍA/1ER RESISTENCIA A MEDICAMENTO (RES) EUA2,§ TABLA 12B - DOSIS Y EFECTOS ADVERSOS DE LOS MEDICAMENTOS ANTIMICOBACTERIANOS Etambutol (Miambutol) (tab 100, 400 mg) MEDICAMENTOS DE PRIMERA LÍNEA AGENTE (NOMBRE COMERCIAL)1 TDO =Tratamiento directamente observado Ver página 2 de abreviaturas. † 260 Pesor 55 kg, 6 tabletas única dosis c/24 hrs. 15 mg por kg IM c/24 hrs., 0.75-1.0 g por día inicialmente por 60-90 días, después 1.0 g 2-3 veces x semana (15 mg por kg por día) c/24 hrs. como 1 dosis Rifater ® -tableta combinada (Ver Efectos secundarios) Estreptomicina (sol’n IV/IM) 1 tableta contiene 50 mg de INH, 120 mg RIF, 300 mg PZA. Se utiliza en primeros 2 meses de Tx (PZA 25 mg por kg). El propósito es la comodidad en la administración, l cumplimiento (AnIM 122: 951, 1995) pero cuesta más. Efectos secundarios = medicamentos individuales. INH/RIF suspendido en ~ 3% por toxicidad; irritación gastrointestinal, colitis asociada a los antibióticos, fiebre medicamentosa (1%), prurito con o sin erupción cutánea (1%), reacciones anafilactoides en pts VIH +, confusión mental, trombocitopenia (1%), leucopenia (1%), anemia hemolítica, anomalías transitorias en la función hepática. “Síndrome gripal” (fiebre, escalofríos, cefalea, dolor óseo, disnea) observados si RIF se toma irregularmente o si dosis de c/24 hrs. se reinicia después de un intervalo sin Tx. Cambia el color de la orina, lágrimas, sudor, lentes de contacto a un color naranja-marrón. Puede causar lupus eritematoso inducido por medicamentos (Ln 349: 1521, 1977) RES: 3.9% (2.7 - 7.6%) General 8%. Ototoxicidad: disfunción vestibular (vértigo), parestesias, mareos IM (o IV) y náusea (todos menores en pts que reciben 2-3 dosis por semana); tinnitus y pérdida auditiva de alta frecuencia (1%); nefrotoxicidad (rara); neuropatía periférica (rara); erupciones cutáneas alérgicas (4-5%), fiebre medicamentosa. Disponible en X-GEN Pharmaceuticals, 607-732-4411. Ref. re: CID-IV 19:1150, 1994. Toxicidad similar con dosificación qd vs. tid (CID 38:1538, 2004). po (1 hora antes de la comida) RES: 0.2% (0-0.3%) po, cáp 300 mg (IV disponible, MerrellDow) EFECTOS SECUNDARIOS, TOXICIDAD Y PRECAUCIONES TABLA 12B Audiometría mensual. En pts mayores, creatinina sérica o BUN al principio del Tx y semanalmente si pt estable. Al igual que con los medicamentos en lo individual, PZA 25 mg por kg PFH antes del Tx. Repetir si hay síntomas. Múltiples Interacciones farmacológicas Significativas, ver Tabla 22. VIGILANCIA *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal † TDO =Tratamiento directamente observado Nota: Puede ocurrir mala absorción de los medicamentos antimicobacterianos en pacientes con enteropatía por SIDA. Para revisión de los efectos adversos, ver AJRCCM 167:1472, 2003. RES = % de resistencia de M. tuberculosis. 10.0 mg por kg por día hasta 600 mg por día c/24 hrs. como 1 dosis (60-90% de unión a proteínas) (Bactericida para todas las poblaciones de microorganismos) Rifampicina (Rifadin, Rimactane, Rifocin) (cáp 100, 300, 450, 600 mg) Ver página 2 de abreviaturas. 2 1 DOSIS USUAL * MEDICAMENTOS DE PRIMERA LÍNEA (continuación) AGENTE (NOMBRE COMERCIAL)1 VÍA/1ER RESISTENCIA A MEDICAMENTO (RES) EUA2,§ 261 DOSIS USUAL* VÍA/1ER RESISTENCIA A MEDICAMENTO (RES) EUA2,§ † 750 mg bid 50 mg por día (sin supervisión) po 50 mg (con las + 300 mg 1 vez al mes comidas) supervisado o 100 mg por día Ciprofloxacina (Cipro) (tab 250, 500, 750 mg) Clofazimina (Lamprene) (cáp 50, 100 mg) Ver página 2 de abreviaturas. 1 g por día (15 mg por kg por día) c/24 hrs. como 1 dosis Sulfato de capreomicina (Sulfato de Capastat) TDO =Tratamiento directamente observado Ninguna Piel: pigmentación (color negro rosado pardusco) 75-100%, resequedad 20%, prurito 5%. GI: dolor abdominal 50% (rara vez severo que condujo a laparoscopia exploratoria), infarto esplénico (VR), obstrucción intestinal (VR), sangrado gastrointestinal (VR). Ojos: irritación conjuntival, depósitos de cristales en la retina. † Ninguna Audiometría mensual, creatinina o BUN sérico, quincenalmente. Moderado aumento de Q-Tc (promedio de 10 a 16 ms a lo largo de 24 semanas de tratamiento. Riesgos potenciales de pancreatitis, miopatía, lesión miocárdica, hepatotoxicidad severa. Audiometría mensual. Creatinina o BUN sérico semanalmente si pt estable TB no es una indicación aprobada por la FDA para CIP. Niveles séricos deseados de CIP 4-6 mcg por mL, se requiere dosis media de 800 mg (AJRCCM 151:2006, 1995). Las tasas de interrupción 6-7%. CIP bien tolerado (AJRCCM 151:2006, 1995). M. tuberculosis resistente a FQ identificado en Nueva York (Ln 345:1148, 1995). Ver Tabla 10B, páginas 203 y 190 para efectos adversos. Nefrotoxicidad (36%), ototoxicidad (auditiva 11%), eosinofilia, leucopenia, erupción cutánea, fiebre, hipopotasemia, bloqueo neuromuscular. Más comunes: náuseas, vómitos, artralgia, cefalea, hiperuricemia. Transaminasas elevadas. En estudios clínicos Bedaquilina se administró como un componente de un régimen de múltiples medicamentos, por lo que los efectos secundarios fueron frecuentes, y difíciles de asignar a un medicamento en particular. *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal po 500 mg o 750 mg LP IV vial 200-400 mg RES: 0.1% (0-0.9%) IM/IV No muestra resistencia cruzada a otros medicamentos para TB, usar siempre en combinación con otros medicamentos para TB a fin de prevenir selección de mutantes resistentes Tratamiento directamente observado (TDO): 400 mg una vez al día por 2 semanas, después 200 mg 3 veces por semana durante 22 semanas, se toma con alimentos y siempre en combinación con otros medicamentos anti-TB. Bedaquilina (Sirturo) (tab 100 mg) RES: (aprox. 0.1%) IM/ Ver la Tabla 10B, páginas 197 y 206 IV vial 500 mg Toxicidad similar con dosificación qd vs tid (CID 38:1538, 2004). 7.5-10.0 mg por kg c/24 hrs. (Bactericida para microorganismos extracelulares) Amikacina (Amikin) (sol’n IV) VIGILANCIA TDO =Tratamiento directamente observado EFECTOS SECUNDARIOS, TOXICIDAD Y PRECAUCIONES TABLA 12B (2) *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal MEDICAMENTOS DE SEGUNDA LÍNEA (más difíciles de utilizar y/o menos eficaces que los medicamentos de primera línea) AGENTE (NOMBRE COMERCIAL)1 Ver página 2 de abreviaturas. 262 DOSIS USUAL * EFECTOS SECUNDARIOS, TOXICIDAD Y PRECAUCIONES TABLA 12B (2) 500-1,000 mg por día (15 a 20 mg por kg por día) 1-3 dosis al día (Bacteriostático para microorganismos extracelulares únicamente) 400 mg qd 400 mg bid Etionamida (Trecator-SC) (tab 120, 250 mg) Moxifloxacina (Avelox) (Tab 400 mg) Ofloxacina (Floxin) (tab 200, 300, 400 mg) po 400 mg cáp IV po, cáp 400 mg IV RES: 0.8% (0-1.5%) po, tab 250 mg po, tab 100 mg RES: 0.1% (0-0.3%) po, cáp 250 mg † VIGILANCIA TDO =Tratamiento directamente observado Indicación no aprobada por FDA. Efectos adversos generales 11%, 4% suspendió debido a efectos secundarios. GI: náuseas3%, diarrea 1%. SNC: insomnio 3%, cefalea1%, mareos 1%. Indicación no aprobada por la FDA. Administración concomitante de rifampicina reduce niveles de moxi en suero (CID 45:1001, 2007). Ninguna Ninguna Sangre: en la mayoría de pts n hemoglobina (1-2 g) y lreticulocitos (2-12%). Hemólisis en deficiencia de G6PD. Hemólisisldebido a la administración concomitante de atazanavir (AAC 56:1081, 2012). Metahemoglobinemia. SNC: neuropatía periférica (rara). GI: náuseas, emesis. Renal: albuminuria, síndrome nefrótico. Eritema nodoso leproso en pts tx por lepra (½ de pts en el 1er año). Irritación gastrointestinal (hasta 50% en dosis grandes), bocio, neuropatía periférica (rara); convulsiones (raras), cambios en el afecto (poco frecuente), dificultad en el control de diabetes; erupciones; hepatitis; púrpura, estomatitis, ginecomastia, irregularidad menstrual. Administrar medicamento con las comidas o con antiácidos; 50-100 mg de piridoxina al día de forma concomitante; SGOT mensualmente. Posiblemente teratogénico. Ninguna Convulsiones, psicosis (5-10% de quienes reciben 1.0 g por día), cefalea, somnolencia, hiperreflexia, aumento de proteínas y presión en el LCR, neuropatía periférica. Debe administrarse 100 mg de piridoxina (o más) c/24 hrs. de forma concomitante. Contraindicado en epilépticos. *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal 100 mg por día Dapsona (tab 25, 100 mg) Ver página 2 de abreviaturas. 750-1,000 mg al día (15 mg por kg por día) 2-4 dosis al día (Bacteriostático tanto para microorganismos extracelulares como para intracelulares) Cicloserina (Seromicina) (tab 250 mg) MEDICAMENTOS DE SEGUNDA LÍNEA (más difíciles de utilizar y/o menos eficaces que los medicamentos de primera línea) (continuación) AGENTE (NOMBRE COMERCIAL)1 VÍA/1ER RESISTENCIA A MEDICAMENTO (RES) EUA2,§ 263 DOSIS USUAL* VÍA/1ER RESISTENCIA A MEDICAMENTO (RES) EUA2,§ 100-300 mg po c/24 hrs. (se Tab 50 mg po. pueden utilizar hasta 400 mg po c/24 hrs. para casos graves de eritema nodoso leproso) Talidomida (Thalomid®) (cáp 50, 100, 200 mg) Ver página 2 de abreviaturas. 600 mg dos veces por tab 150 mg po semana durante primeros 2 meses, después, 600 mg cada semana Rifapentina (Priftin) (Tab 150 mg) TDO =Tratamiento directamente observado Disponible sólo a través de farmacéuticos que participan en el Sistema para la Educación sobre la Talidomida y la Seguridad en la Prescripción (S.T.E.P.S.) Está contraindicado en el embarazo. Causa graves defectos de nacimiento que amenazan la vida. Tanto pacientes hombres como mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera (Embarazo categoría X). Frecuentemente causa adormecimiento o somnolencia. Puede causar neuropatía periférica. (AJM 108:487, 2000). Para Revisión, ver Ln 363:1803, 2004. † Ninguna Ninguna Al igual que otras rifabutinas. (Ver RIF, RFB). Se observa hiperuricemia en 21%. Causa coloración rojo-naranja de los fluidos corporales. Nota l prevalencia de resistencia a RIF en pts con Tx semanal (Ln 353:1843, 1999). Polimialgia, poliartralgia, leucopenia, granulocitopenia. Uveítis anterior cuando se administra concomitantemente con claritromicina, evitar la dosis de 600 mg (NEJM 330:438, 1994). Se ha reportado uveítis con 300 mg por día (AnIM 12:510, 1994). Orina rojiza, piel color naranja (pseudoictericia). VIGILANCIA TDO =Tratamiento directamente observado Irritación gastrointestinal (10-15%), acción bociógena (rara); actividad deprimida Ninguna de protrombina (poco frecuente), anemia hemolítica mediada por G6PD (rara), fiebre medicamentosa, erupciones cutáneas, hepatitis, mialgia, artralgia. Retarda la inducción de enzimáticas hepáticas, puedenhepatotoxicidad por INH. Disponible en los CDC, (404) 639-3670, Jacobus Pharm. Co (609) 921-7447. *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal po, tab 150 mg 300 mg por día (profilaxis o tratamiento) Rifabutina (Micobutina) (cáp 150 mg) RES: 0.8% (0-1.5%) po, tab 450 mg (ver Comentario) 4-6 g bid (200 mg por kg por día) (Bacteriostático para microorganismos extracelulares únicamente) Ácido paraaminosalicílico (PAS, Paser) (sal de Na+ o K+) (cáp 4 g) † EFECTOS SECUNDARIOS, TOXICIDAD Y PRECAUCIONES TABLA 12B (3) *Las dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y se asume una función renal normal MEDICAMENTOS DE SEGUNDA LÍNEA (continuación) AGENTE (NOMBRE COMERCIAL)1 Ver página 2 de abreviaturas. 264 PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS ALTERNATIVO Pts con SIDA: TMP-SMX-DF 1 tab po qid hasta por 3-4 semanas. Otras opciones: ver Comentarios. *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Pts inmunocompetentes: TMP-SMX-DF 1 tab po bid x 7-10 días. Otras opciones: ver Comentarios. Cyclospora cayetanensis; ciclosporiasis (Clin Micro Rev 23:218, 2010) Alternativas: iodoquinol* 650 mg po tid x 20 días o TMP-SMX-DF, una bid x 7 días o Nitazoxanida 500 mg po bid x 3 días VIH con inmunodeficiencia: tratamiento antirretroviral efectivo es el mejor tratamiento. Nitazoxanida sin respuesta clínica o parasitaria en comparación con placebo. Régimen de rescate: (azitro 600 mg po una vez al día + paromomicina 1 g po bid) x 4 semanas; continuar paromomicina por 8 semanas (JID 178:900, 1998). Metronidazol 1.5 g po 1 vez al día x 10 días (estudio controlado con placebo en J Travel Med. 10:128, 2003) o 750 mg po tid x 10 días. Blastocystis hominis Dudosa la necesidad de tratar (Ver Comentario). Ref: J Clin Gastro 44:85, 2010. Metronidazol 750 mg po tid x 5 días Cryptosporidium parvum y hominis Inmunocompetente-sin VIH: Nitazoxanida Tratamiento insatisfactorio 500 mg po bid x 3 días (oneroso) Ref.: Curr Opin Infect Dis 23:494, 2010 Tetraciclina 500 mg po qid x 10 días Balantidium coli PROTOZOARIO- INTESTINAL (no patógeno: E. hartmanni, E. dispar, E. coli, Iodamoeba bütschlii, Endolimax nana, Chilomastix mesnili) MICROORGANISMO INFECTANTE Si alergia a sulfas: CIP 500 mg po bid x 7 días, pero hay resultados inconsistentes. Éxito anecdótico con nitazoxanida. Enfermedad biliar descrita en pts con VIH. Nitazoxanida: aprobado en formulación líquida para Tx de niños y en tabletas 500 mg para adultos que sean inmunocompetentes. Ref.: CID 40:1173, 2005. C. hominis asociado con l en el dolor de ojos y articulaciones tras la infección, cefalea recurrente y mareos (CID 39:504, 2004) Papel como patógeno incierto; puede servir como marcador de exposición a comida/agua contaminada. Otra alternativa: iodoquinol 650 mg po tid x 20 días COMENTARIOS t "SUFTVOBUP%JFUJMDBSCBNB[JOB%&$ .FMBSTPQSPM/JGVSUJNPY&TUJCPHMVDPOBUPEFTPEJP4VSBNJOBFTU²OEJTQPOJCMFTFOFM4FSWJDJPEF.FEJDBNFOUPTEFM$%$2VJOBDSJOB*PEPRVJOPM/JDMPTBNJEB Paromomicina, Diloxanida, Fumagilina, Miltefosina, Triclabendazol, Espiramicina están disponibles en las farmacias de compuestos y laboratorios especializados. Ver Tabla 13D para obtener información completa de contacto para estos medicamentos antiparasitarios. t -PTTJHVJFOUFTSFDVSTPTFTU²OEJTQPOJCMFTBUSBW¹TEFMPT$FOUSPTQBSBFM$POUSPMZ1SFWFODJÂOEF&OGFSNFEBEFT$%$ FO"UMBOUB4JUJPXFCXXXDEDHPW*OGPSNBDJÂOHFOFSBMQBSBFOGFSNFEBEFT parasitarias distintas a la malaria: (+1) (770) 488 -7775 (día), (+1) (770) 488-7100 (después de hrs. hábiles). Para Servicio de Medicamentos del CDC 8.00 a.m. - 4:30 pm, hora del Este: (+1) (404) 639-3670, fax: (+1) (404) 639 - 3717. Ver www.cdc.gov/laboratory/drugservice/index.html Para malaria: Orientación de profilaxis (+1) (770) 488-7788; tratamiento (+1) (770) 488-7788, o después de hrs. hábiles (+1) (770) 488-7100; línea gratuita (EUA) 1-855-856-4713; sitio web: www.cdc.gov/malaria t NOTA: Todos los regímenes posológicos son para adultos con función renal normal a menos que se indique otra cosa. Muchos de los regímenes sugeridos no están aprobados por la FDA. t 1BSBMPTNFEJDBNFOUPTBVUPSJ[BEPTTFTVHJFSFSFWJTBSMPTJOTFSUPTEFMPTFNQBRVFTQBSBWFSJmDBSMBEPTJmDBDJÂOZFGFDUPTTFDVOEBSJPT&OPDBTJPOFTMPTEBUPTPCUFOJEPTEFTQV¹TEFMSFHJTUSP pueden alterar la dosificación en comparación con los insertos de los empaques. tReferencia con dosis peds: Lineamientos de tratamiento Med Lett 5 (Supp 5): 1, 2007 TABLA 13A- TRATAMIENTO DE INFECCIONES PARASITARIAS 265 (Tinidazol 2 g po x 1) O (nitazoxanida 500 mg po bid x 3 días). Albendazol (400 mg po una vez al día con alimentos x 5 días), Metro y Paromomicina son alternativas. Metronidazol 250 mg po tid x 5 días (elevada frecuencia de efectos GI secundarios). Ver Comentario. Embarazo: Paromomicina* 25-35 mg/kg/día po div. en 3 dosis x 5-10 días. (Metronidazol 750 mg IV a PO tid x 10 días o tinidazol 2 g 1 vez al día x 5 días), seguido de paromomicina* 25-35 mg/kg/día po div. en 3 dosis x 7 días o iodoquinol* 650 mg po tid x 20 días. *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Giardia lamblia (Giardia duodenalis); giardiasis Infección grave o extraintestinal; por ejemplo, absceso hepático Metronidazol 500-750 mg po tid x 7 -10 días o tinidazol 2 g po al día x 3 días, seguido por: Paciente con diarrea/disentería, enfermedad leve/moderada. Posible el tratamiento oral. Furoato de diloxanida* (Furamide) 500 mg po tid x 10 días. O (paromomicina* 25-35 mg/kg/día po div. en 3 tomas x 7 días) o (iodoquinol* 650 mg po tid x 20 días) para eliminar quistes intestinales. Ver Comentario. Paromomicina* (aminosidina en RU) 25-35 mg/ kg/día po div. en 3 tomas x 7 días O iodoquinol* 650 mg po tid x 20 días Quiste intestinal pasajero asintomático ALTERNATIVO COMENTARIOS Pts refractarios: (metro 750 mg po + quinacrina 100 mg po)—ambos 3 veces al día x 3 semanas (CID 33:22, 2001) o furazolidona 100 mg po qid x 7 días. Nitazoxanida ref.: CID 40:1173, 2005. Serología positiva (anticuerpo presente) con enfermedad extraintestinal. Colitis puede imitar colitis ulcerosa; ameboma puede simular adenocarcinoma de colon. Nitazoxanida 500 mg po bid x 3 días puede ser efectivo (JID 184:381, 2001 y Tran R Soc Trop Med y Hyg 101:1025, 2007) Nota: E. hartmanni y E. dispar son no patógenos. Para fracasos del tratamiento: Tetraciclina 500 mg Metronidazol asociado con elevadas tasas po qid x 10 días + Iodoquinol* 650 mg po tid x de fracaso. 10 días O (Iodoquinol* + Paromomicina*) REGÍMENES SUGERIDOS Iodoquinol* 650 mg po tid x 20 días o Paromomicina* 25-35 mg/kg/día po div. en 3 dosis x 7 días. PRIMARIO TABLA 13A Entamoeba histolytica, amebiasis. Revisiones: Ln 361:1025, 2003; NEJM 348:1563, 2003. Dientamoeba fragilis Ver AJTMH 82:614, 2010; Clin Micro Infect 14:601, 2008. PROTOZOARIO- INTESTINAL (continuación) MICROORGANISMO INFECTANTE *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 266 Para pts con VIH: tratamiento antirretroviral clave Microsporidiosis Ocular: Encephalitozoon hellum o cuniculi, Vittaforma (Nosema) corneae, Nosema ocularum. Albendazol 400 mg po bid x 3 semanas Diseminada: E. hellum, cuniculi o intestinalis; Plei0stophora sp. Otros en Comentario. Tratamiento no establecido para Pleistophora sp. Fumagilina* Oral 20 mg po tid reportada como efectiva para E. bieneusi (NEJM 346:1963, 2002) —ver Comentario En pts VIH +, se ha informado de respuesta de E. hellum a fumagilina* oftálmico (ver Comentario). Para V. corneae, se puede necesitar queratoplastia. CIP 500 mg po bid x 7 días es una alternativa de segunda línea (AnIM 132:885, 2000) O Pirimetamina 50-75 mg/día + Ácido folínico 10-25 mg/día (po). ALTERNATIVO (Pentamidina + albendazol + [fluconazol o itraconazol]) o (Anfo B Liposomal + sulfadiazina + [Azitro o Claritro]). Ver CID 51: e7, 2010. *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Balamuthia mandrillaris Acanthamoeba sp. - No hay Tx probado Éxito con pentamidina + sulfadiazina + flucitosina + (fluconazol o itraconazol) IV (FEMS Immunol Rev.: FEMS Immunol Med Micro Med Micro 50:1, 2007). 2 niños respondieron a Tx po: TMP-SMX + rifampicina + keto 50:1, 2007 (PIDJ 20:623, 2001). PROTOZOARIO-EXTRAINTESTINAL Meningoencefalitis amebiana (Clin Infect Dis 51:e7, 2010 [Balamuthia]) Albendazol 400 mg po bid x 3 semanas, dosis peds: 15 mg/kg por día div. en 2 tomas al día x 7 días, para E. intestinalis. Fumagilina igualmente eficaz. Intestinal (diarrea): Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon (Septata) intestinalis Albendazol 400 mg po bid x 3 semanas más fumagilina gotas oftálmicas (ver Comentario). Inmunocompetentes: TMP-SMX-DF 1 tab po bid x 7-10 días; inmunocomprometidos: TMP-SMX-DF qid hasta por 4 semanas. Si CD4 < 200 puede no responder; necesario TAR. PRIMARIO Cystoisospora belli (antes Isospora belli) (SIDA ref: MMWR 58 (RR-4): 1, 2009) PROTOZOARIO—INTESTINAL (continuación) MICROORGANISMO INFECTANTE TABLA 13A (2) REGÍMENES SUGERIDOS Respuesta anecdótica a miltefosina. Para Acanthamoeba keratitis: miltefosina o voriconazol. Para Trachipleistophora sp., probar con itraconazol + albendazol (NEJM 351:42, 2004). Otros patógenos: Brachiola vesicularum y algerae (NEJM 351:42, 2004). Para obtener fumagilina: 800-292-6773 o www. leiterrx.com. La Neutropenia y trombocitopenia son eventos adversos graves. Dx: La mayoría de los laboratorios utilizan tinción tricrómica modificada. Se necesitan micrografías electrónicas para identificación de especies. Métodos de inmunofluorescencia con anticuerpos monoclonales específicos y RCP en desarrollo. Dosis peds ref.: PIDJ 23:915, 2004 Supresión crónica en pts con SIDA: O TMP-SMX-DF 1 tab po 3 veces/semana O, 1 tab po al día O, (pirimetamina 25 mg/día po + ácido folínico 10 mg/día po) O, como alternativa de segunda línea: CIP 500 mg po 3 veces/semana. COMENTARIOS 267 PRIMARIO TABLA 13A (2) REGÍMENES SUGERIDOS ALTERNATIVO Para enfermedad leve/moderada: Atovacuona 750 mg po bid + Azitro 600 mg po el día 1, después, 250-1,000 mg po al día para un total de 7 a 10 días. Si hay recaída, tratar x 6 semanas y hasta que frotis de sangre sea neg x 2 semanas. Para babesiosis grave: (Clindamicina 600 mg po tid) + (quinina 650 mg po tid) x 7-10 días. Para adultos, se puede dar clinda IV 1.2 g bid. Azitro + pentamidina + itra+ flucitosina (JAMA 285:2450, 2001) Enfermedad Leve (< 4 lesiones, ninguna > 5 cm): Paromomicina* pomada bid x 20 días (experimental); crioterapia, (congelación hasta 3 veces con nitrógeno líquido); antimonio dentro de las lesiones 20 mg/kg semanalmente x 8-10 semanas. Resolución espontánea en > 50%, pero puede tomar 6 meses (PLoS NeglTrop Dis 4:e628, 2010). Tratamiento de calor ref, ver www.thermosurgery.com *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Cutánea: Enfermedad leve (< 4 lesiones, ninguna > 5 cm de diámetro, sin lesiones en área cosméticamente sensible, ninguna en articulaciones). De lo contrario, considerar Enfermedad Moderada. Enfermedad Moderada: Estibogluconato de sodio* (Pentostam) o Meglumina antimoniato (Glucantime) 20 mg/kg/día, IV/IM x 20 días. Diluir en 120 ml de D5W e infundir durante 2 hrs. Alternativa: Fluconazol 200 mg po al día x 6 semanas (para L. mexicanus, L. panamensis, L. major) o Ketoconazol 600 mg po al día x 30 días (L. mexicanus) Leishmaniasis (Se sugiere consultar - CDC (+1) 770 488 7775; ver LnID 7:581, 2007; CID 43:1089, 2006) Babesia microti (EUA) y Babesia divergens (EUA) (NEJM 366:366:2397, 2012). Sappinia diploidea Naegleria fowleri. Mortalidad de > 95%. Anfo B 1.5 mg/kg por día div. en 2 dosis x 3 días; luego 1 mg/kg/día x 6 días, más, 1.5 mg/día intratecal Ref. MMWR 57:573, 2008. x 2 días; después 1 mg/día intratecal qod x 8 días. PROTOZOARIO-EXTRAINTESTINAL/Meningoencefalitis amebiana (continuación) MICROORGANISMO INFECTANTE *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Tratamiento oral, paromomicina* tópica y otros tratamientos tópicos sólo cuando hay bajo potencial de propagación a mucosa, nunca utilizar para lesiones cutáneas por L. brasiliensis o L. guyanensis. Antimonio pentavalente genérico varía en calidad y seguridad. Infección fulminante en pacientes esplenectomizados. En pacientes inmunocomprometidos, tratar durante 6 o más semanas (CID 46:370, 2008). Considerar exanguinotransfusión si r 10% de parasitemia (Trans Med Rev. 16:239, 2002). Para Naegleria: Anfo B + azitro sinérgico in vitro y en modelo murino (AAC 51:23, 2007). Anfo B + fluconazol + rifampicina pueden funcionar (Arch Med Res. 36:83, 2005). COMENTARIOS 268 Anfo B convencional 1 mg/kg IV diario x 15-20 días o qod x 8 semanas (para un total de 15 a 20 mg/kg) O Miltefosina* 2.5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día) po x 28 días o antimonio pentavalente* 20 mg/kg/día IV/IM x 28 días. En pacientes con VIH, se puede necesitar supresión con Anfotericina B cada 2-4 semanas, durante toda la vida. Antimonio disponible en Servicio de Medicamentos del CDC; miltefosina disponible en Paladin Labs. Ver Tabla 13D para información de contacto COMENTARIOS Fosfato de CQ 500 mg (300 mg base) po por semana empezando 1-2 semanas antes de viajar, durante el viaje y 4 semanas después o atovacuona-proguanil (AP) 1 tab adulto por día (1 día antes, durante y 7 días después del viaje). Otra opción sólo para países con P. vivax: primaquina (PQ), 30 mg base po diario en pacientes no embarazadas. Viajeros G6PD negativos; > 92% de efectividad contra P. vivax (CID 33:1990, 2001). Nota: CQ puede exacerbar la psoriasis *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Para áreas libres de P. falciparum resistente a cloroquina (CQ): América Central (Oeste del Canal de Panamá), Caribe, Corea, Oriente Medio (en su mayor parte) CQ dosis peds: 8.3 mg/kg (5 mg/kg de base) po 1 vez/semana hasta 300 mg (base) de dosis max. o AP por peso (tabs peds): 11 a 20 kg, 1 tab; 21-30 kg, 2 tabs; 31-40 kg, 3 tabs; > 40 kg, 1 tab adulto por día. Adultos: Doxy o MQ como abajo. CQ seguro durante el embarazo. Las zonas libres de malaria por Plasmodium falciparum resistente a CQcontinúan reduciéndose: Ver mapas del CDC u OMS para la información más actualizada sobre resistencia a CQ. EA Doxy: fotosensibilidad, vaginitis por Candida, gastritis. Malaria (especies de Plasmodium)—NOTA: Información de Malaria del CDC—profilaxis/tratamiento (770) 488 - 7788. Después de hrs. hábiles: 770-488-7100. Línea gratuita a EUA 1-855-856-4713. El CDC ofrece pruebas de confirmación de especies y resistencia a medicamentos. Refs: JAMA 297:2251, 2264 y 2285, 2007. Sitios web: www.cdc.gov/malaria; www.who.int/health-topics/malaria.htm. Revisión de pruebas rápidas de diagnóstico: CID 54:1637, 2012. Profilaxis — Medicamentos más protección personal: mosquiteros, redes, repelente para la piel con 30-35% de DEET (evitar > 50% DEET) (Med Lett 54:75, 2012), permetrina en aerosol para la ropa y mosquiteros. Riesgo por país en Libro Amarillo del CDC. Anfo B liposomal aprobado por la FDA en huéspedes inmunocompetentes: 3 mg/kg una vez al día los días 1-5 y los días 14, 21. Regímenes alternativos: 3 mg/kg IV diario en los días 1-5 y día 10 o 10 mg/kg los días 1 y 2. Leishmaniasis visceral - Kala-Azar Nuevo y Viejo Mundo L. donovani: India, África L. infantum: mediterránea L. chagasi: Nuevo Mundo ALTERNATIVO No hay una buena alternativa; eficacia variable de Miltefosina oral: Miltefosina* 2.5 mg/kg/día (hasta un máximo de 150 mg/día) po div. tid x 28 días (AJTMH 81:387, 2009). REGÍMENES SUGERIDOS Antimonio pentavalente (Sb)* 20 mg/kg/día IV o IM x 28 días o anfotericina B liposomal (regímenes varían) con dosis acumulada total de 20 a 60 mg/kg o anfotericina B 0.5-1 mg/kg IV diario o qod para una dosis total de 20-40 mg/kg. PRIMARIO Leishmaniasis, Mucosa (Espundia). Por lo general, debida a L. brasiliensis PROTOZOARIO-EXTRAINTESTINAL (continuación) MICROORGANISMO INFECTANTE TABLA 13A (3) 269 PRIMARIO Dosis Peds en nota al pie1 EA Doxy: fotosensibilidad, vaginitis por Candida, gastritis. Doxiciclina 100 mg po diario para adultos y niños > 8 años de edad.1 Tomar 1-2 días antes, durante y por 4 semanas después del viaje. O Mefloquina (MQ)1 250 mg (228 mg base) po una vez por semana, 1-2 semanas antes, durante y por 4 semanas después del viaje (ver Comentario). ALTERNATIVO Embarazo: MQ actualmente mejor opción. Insuficientes datos con Malarone. Evitar doxiciclina y primaquina. Primaquina: puede causar anemia hemolítica si deficiencia de G6PD está presente. MQ no se recomienda si hay anormalidades en la conducción cardiaca, convulsiones o trastornos psiquiátricos; por ejemplo, depresión, psicosis. MQ fuera de EUA: tab 275 mg contienen 250 mg de base. Si se utiliza, se puede empezar 3 semanas antes de viajar para asegurar la tolerabilidad. COMENTARIOS Dosis peds para profilaxis (Ref.: CID 34:493, 2002): Mefloquina dosis semanal por peso en kg: < 15 = 5 mg/kg; 15-19 = ¼ de la dosis de adulto; 20-30 = ½ dosis de adulto; 31-45 = ¾ dosis de adulto; > 45 = dosis para adulto. Atovacuona/proguanil por peso en kg, dosis única diaria utilizando tab pediátrica (62.5 mg de atovacuona y 25 mg de proguanil): 5-8 kg, 1/2 tab; 8-10 kg, ¾ tab; 11-20 kg, 1 tab; 21-30 kg, 2 tabs; 31-40 kg, 3 tabs; r 41 kg, una tableta de adulto. Doxiciclina, edades > 8-12 años: 2 mg por kg por día hasta 100 mg/día. Continuar diario x 4 semanas después de dejar el área de riesgo. Efectos secundarios: fotosensibilidad, náuseas, vaginitis por levaduras. Atovacuona 250 mg,—proguanil 100 mg (Malarone) tableta combinada, 1 por día con la comida 1-2 días antes, durante y 7 días después del viaje. Dosis peds en nota al pie.1 No usar en el embarazo. Malarone se prefiriere para viajes de una semana o menos, el costo puede impedir el uso para viajes más largos. Población nativa: profilaxis intermitente en el embarazo/programas de tratamiento en algunos países. Fansidar 1 tab po 3 veces durante el embarazo (Expert Rev Anti Infect Ther 8:589, 2010). *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 1 Para áreas con P. falciparum resistente a CQ Info del CDC sobre profilaxis (770) 488-7788 o sitio web: www.cdc.gov/malaria y LnID 6:139, 2006. TABLA 13A (3) REGÍMENES SUGERIDOS PROTOZOARIO-EXTRAINTESTINAL/Malaria (especies de Plasmodium) (continuación) MICROORGANISMO INFECTANTE *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 270 PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS ALTERNATIVO COMENTARIOS Peds: CQ base 10 mg/kg po; luego 5 mg/kg base a las 6, 24 y 48 hrs. Total: base 25 mg/kg. Peds: (QS 10 mg/kg po tid x 3 días) + (clinda 20 mg/kg por día div. tid) —ambos x 7 días. MQ Sal: 15 mg/kg x 1, luego, 6-12 hrs. después, 10 mg/kg TODO po. Arteméter-lumefantrina* tLHBLHUBCNH mg) como una sola toma, después 1 tableta de nuevo después de 8 hrs., luego 1 tab c/12 hrs. durante 2 días. tLHBLHUBCMFUBT mg/240 mg) como una toma, después 2 tabletas de nuevo tras 8 hrs., luego 2 tabletas c/12 hrs. durante 2 días tLHBLHUBCT mg/360 mg) como una sola toma, después 3 tabletas de nuevo tras 8 hrs., luego 3 tabletas c/12 hrs. por 2 días tLHDPNPEPTJTQBSBBEVMUP Adultos: Atovacuona-proguanil 1 g– 400 mg (4 tabletas de adulto) po 1 vez al día x 3 días con comida R (QS 650 mg po tid x 3 días [7 días si SE Asia]) + ([Doxy 100 mg po bid] o [tetra 250 mg po qid] o clinda 20 mg/kg/día div. Tid] x 7 días) O Arteméter - lumefantrina* tabs 20/120 mg: 4 tabs po (a las 0, 8 hrs.), luego bid x 2 días (total 6 dosis), tomar con alimentos O una alternativa menos deseable para adulto, mefloquina 750 mg po x 1 dosis, después, 500 mg po x 1 dosis de 6-12 hrs. más tarde. MQ es alternativa de segunda línea debido a reacción neuropsiquiátrica. Además, resistencia en el sureste de Asia. Resistente a CQ- o resistencia desconocida. Nota: tratar como malaria grave si > 5% de parasitemia o Hb < 7. Peds Fosfato de CQ sal 1 g (600 mg base) po, después 0.5 g en 6 hrs. y luego 0.5 g diarios x 2 días. Total: sal 2,500 mg. Adultos Regímenes de tratamiento sugeridos (Medicamento) Sensible a CQ- Amer. Central, Oeste del canal de Panamá; Haití, Rep. Dom., y la mayor parte de Oriente Medio Región de adquisición *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 No complicada/ P. falciparum (o especie no identificada) Prueba rápida de diagnóstico de malaria (Binax NOW) CID 54:1637, 2012. Gravedad clínica/ Plasmodium sp. Embarazo y niños: Se puede sustituir doxy/ tetra por clinda: 20 mg/kg por día po div. tid x 7 días. En EUA, QS sólo está disponible como quinacrina cápsula 324 mg, por tanto es difícil de usar para tratar niños. Dosis peds de atovacuona-proguanil (todas una vez al día x 3 días) por peso: 5-8 kg: 2 tabletas peds; 9-10 kg: 3 tabs peds; 11-20 kg: 1 tab adulto; 21-30 kg: 2 tabs para adulto; 31-40 kg: 3 tabs adulto; > 40 kg: 4 tabs adulto. Embarazo: Quinina + clindamicina Nota: las tabs orales de Arteméter-lumefantrina, aprobadas por FDA. Artesunato IV disponible en el Servicio de Medicamentos del CDC, ver Tabla 13D, en página 292. Dosis peds no deben exceder nunca la dosis de adultos. CQ + MQ prolonga Q-Tc Comentarios Tratamiento de Malaria. El diagnóstico es por microscopia. Alternativa: prueba rápida de detección de antígenos (Binax NOW): detecta 96-100% de P. falciparum y 50% de otros plasmodios (CID 49:908, 2009; CID 54:1637, 2012). Se necesita microscopía de identificar especie. Se puede mantener positivo durante más de un mes después del tratamiento exitoso. PROTOZOARIO-EXTRAINTESTINAL/Malaria (especies plasmodium) (continuación) MICROORGANISMO INFECTANTE TABLA 13A (4) 271 PRIMARIO Sensible a CQ (excepto Papúa, Nueva Guinea, Indonesia, que son resistentes a CQ -ver más abajo) Resistente a CQ: Papúa, Nueva Guinea e Indonesia. P. vivax o P. ovale/ no complicada P. vivax/no complicada. *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Sensible a CQ - todas las regiones – Región de adquisición P. malariae o P. knowlesi/ no complicada (JID 199: 1107 y 1143, 2009). Gravedad clínica/ Plasmodium sp. REGÍMENES SUGERIDOS TABLA 13A (4) ALTERNATIVO (QS + [doxy o tetra] + PQ) como arriba o Arteméter-lumefantrina (misma dosis que para P. falciparum). CQ como arriba + PQ base: 30 mg po una vez al día x 14 días Cada tab de fosfato de primaquina es 26.3 mg de sal y 15 mg de base. 30 mg de base = 2 tabs de 26.3 mg de primaquina fosfato. CQ-como arriba: adultos y peds. En el Pacífico Sur tener cuidado con P. knowlesi: se parece a P. malariae, pero se comporta como P. falciparum (CID 46:165, 2007). Adultos MQ + PQ como arriba. Peds (<8 años edad): QS solo x 7 días o MQ solo. Si éste último falla, agregar doxy o tetra. Peds: CQ como arriba + PQ base 0.5 mg po una vez al día x 14 días Arteméter-lumefantrina* (Tab 20/120 mg) 4 tabs po x 1 dosis, repetir en 8 hrs., después repetir c/12 hrs. x 2 días (tomarlo con comida) O Atovacuona-proguanil (1,000/400 mg) 4 tabs de adulto po diario x 3 días. Peds Regímenes de tratamiento sugeridos (Medicamento) PROTOZOARIO-EXTRAINTESTINAL/Tratamiento de Malaria (continuación) MICROORGANISMO INFECTANTE *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Rara vez aguda. Lesiones pulmonares y otras complicaciones graves: LnID 8:449, 2008. PQ agregado para erradicar parásitos hepáticos latentes. Escrutinio para deficiencia de G6PD antes de iniciar PQ; si deficiente en G6PD, dosificar PQ 45 mg po una vez semanal x 8 semanas. Nota: reacciones graves raras. Evitar PQ en embarazo. Comentarios COMENTARIOS 272 PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS Región de adquisición /PUBt"SUFTVOBUPFTFmDB[ pero no está aprobado por FDA. Disponible en el Servicio de Medicamentos del CDC bajo condiciones FTQFD½mDBTt2VJOJEJOB*7 rara vez disponible. Posible disponibilidad en emergencia en Eli Lilly. Gluconato de quinidina en solución salina normal: 10 mg/kg (sal) IV durante 1 hora, después 0.02 mg/kg/ min por infusión constante O 24 mg/kg IV durante 4 hs. y luego 12 mg/kg c/8 hrs. durante 4 hrs. Continuar hasta que densidad de parásitos < 1% y se pueda tomar QS po. QS 650 mg po tid x 3 días (7 días si SE de Asia) + ([Doxy 100 mg IV c/12 hrs. x 7 días] O [carga IV de clinda 10 mg/kg y luego 5 mg/kg IV c/8 hrs. x 7 días]) Administrar dosis de tratamiento (Sulfadoxina 500 mg + Pirimetamina 25 mg [Fansidar] po) 3 veces durante embarazo para disminuir la morbimortalidad materna y fetal. Todas las regiones QS 650 mg po tid x 7 días QS + clinda como arriba CQ como arriba Primario-Adultos Tratamiento intermitente durante embarazo (empírico) *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Malaria grave, i.e., deterioro de la conciencia, anemia severa, insuficiencia renal, edema pulmonar, SDRA, CID, ictericia, acidosis, convulsiones, parasitemia > 5%. Uno o más de los últimos. Casi siempre P. falciparum. Ref: NEJM 358:1829, 2008; Science 320:30, 2008. ALTERNATIVO Artesunato* 2.4 mg/kg IV a las 0, 12, 24, 48 hrs., después Doxy 100 mg IV c/12 hrs. x 7 días (ver Cometario). Peds: Gluconato de quinidina IV—misma dosis mg/kg que para adultos MÁS (Doxy: si <4 5 kg, 4 mg por kg IV c/12 hrs.; si r 45 kg, dosis como adulto) O Clinda misma dosis, mg/kg como adulto. Si falla o intolerante, QS + doxy Alternativa y Peds Regímenes de tratamiento sugeridos (Medicamento) P. vivax resistente a CQ Malaria no complicada/Alternativas Áreas sensibles a CQ para embarazo P. falciparum resistente a CQ. Ref: LnID 7:118 y 136, 2007 Severidad Clínica/Plasmodium sp. PROTOZOARIO-EXTRAINTESTINAL/Malaria (especies plasmodium)/Tratamiento de Malaria (continuación) MICROORGANISMO INFECTANTE TABLA 13A (5) Durante quinidina IV: vigilar presión arterial, EKG (prolongación de Q-Tc), y glucemia (hipoglucemia). Considerar exanguinotransfusión si parasitemia > 10%. Cambiar a QS po + (Doxy o Clinda) cuando paciente capaz de tomar medicamentos orales. Esteroides no se recomiendan para malaria cerebral. Si quinidina no está disponible, o el paciente intolerante o nivel elevado de parasitemia, Artesunato* IV disponible en el área de Malaria del CDC (tiempo de transporte 8 hrs. después de aprobación), ver Tabla 13D (Ref: CID 44:1067 y 1075, 2007). Sustituir Clinda por Doxy en embarazo Utilizar doxy o tetra si los beneficios superan a los riesgos. No hay estudios controlados de AP en embarazo. Si P. vivax o P. ovale, después del embarazo vigilar deficiencia de G6PD y administrar PQ 30 mg po diario x 14 días. Comentarios COMENTARIOS 273 PRIMARIO TABLA 13A (5) REGÍMENES SUGERIDOS (Clindamicina 300-450 mg po c/6 hrs. + primaquina base 15 mg c/24 hs. po) x 21 días O Atovaquona suspensión 750 mg po bid con los alimentos x 21 días NOTA: El uso concomitante de corticoesteroides generalmente se reserva para los pts más enfermos con PaO2 < 70 (ver más abajo) (TMP-SMX-DF, 2 tabs po c/8 hs. x 21 días) O (Dapsona 100 mg po c/24 hs. + trimetoprim 5 mg/kg po tid x 21 días) *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Pte no crítico, capaz de tomar medicamentos po. PaO2 > 70 mmHg. Estudio de 1,3 B-D glucano en suero tiene una alta precisión diagnóstica para NPC (JCM 50:7, 2012). Alternativa y Peds Peds: Usar tab AP de adulto durante 3 días consecutivos: 11-20 kg, 1 tableta; 21-30 kg, 2 tabs; 31-40 kg, 3 tabs; > 41 kg, 4 tabs. Para dosificación pediátrica de Arteméter-lumefantrina, Ver. P. falciparum/no complicada, página 271. Primario-Adultos Regímenes de tratamiento sugeridos (Medicamento) Arteméter-lumefantrina (tab 20/120 mg) 4 tabs po x 1 dosis, repetir en 8 hrs., luego repetir c/12 hrs. x 2 días (tomar con alimentos) O Atovacuona-proguanil (AP) 4 tabs adulto (1g/400 mg) po diario x 3 días. Región de adquisición ALTERNATIVO Neumonía por Pneumocystis carinii (NPC). Nombre Revisado es Pneumocystis jiroveci. Ref: JAMA 301:2578, 2009. Malaria- tratamiento auto-iniciado: sólo para personas de alto riesgo. Llevar suministro fiable de tratamiento recomendado (para evitar medicamentos falsificados). Utilizar sólo si malaria es diagnosticada en lab y no hay medicamentos fiables disponibles. Severidad Clínica/Plasmodium sp. PROTOZOARIO-EXTRAINTESTINAL/Malaria (especies plasmodium)/Tratamiento de Malaria (continuación) MICROORGANISMO INFECTANTE *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Mutaciones identificadas en el gen de la enzima objetivo (dihidropteroato sintetasa) de sulfametoxazol. No está claro si las mutaciones resultan en resistencia a TMP-SMX o dapsona + TMP (EID 10:1721, 2004). Dapsona ref.: CID 27:191, 1998). Después de 21 días, supresión crónica en pts con SIDA (ver abajo -supresión postratamiento). No utilizar para pts. con insuficiencia renal. No utilizar si peso < 11 kg, en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Areméter-lumafantrina: se vende como Riamet (EUA) y Coartem (EUA y otros lugares). Comentarios COMENTARIOS 274 PRIMARIO Prednisona como en Tx primario ([Clinda 600 mg IV c/8 hrs.] + (primaquina 30 mg base po c/24 hrs.]) x 21 días O Pentamidina IV 4 mg por kg por día x 21 días. Caspofungina activo en modelos animales: CID 36: 1445, 2003. ALTERNATIVO (TMP-SMX-DF o -SS, 1 tab po c/24 hrs. o 1 DF 3 veces/semana) O (dapsona 100 mg po c/24hrs.). Descontinuar cuando CD4 > 200 durante 3 meses (NEJM 344:159, 2001). Tratar como para coriorretinitis activa. Adquirida vía transfusión (accidente de laboratorio) *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Coriorretinitis activa; meningitis; (Pirimetamina [pyri] 200 mg po una vez en el 1er día, después 50-75 mg c/24hrs.) disminución de la resistencia debida a + (sulfadiazina [ver nota al pie2] S 1-1.5 g po qid) + (leucovorina [ácido folínico] esteroides o medicamentos citotóxicos. 5-20 mg 3 veces/semana)—ver Comentario. Tratar 1-2 semanas más allá de la resolución de los signos/síntomas, continuar leucovorina 1 semana después de suspender pyri. Sin Tx específico a menos que síntomas graves/persistentes o evidencia de daño en órgano vital. Enfermedad aguda c/linfadenopatía Pentamidina 300 mg en 6 ml de agua estéril en aerosol c/4 semanas) O (dapsona 200 mg po + pirimetamina 75 mg po + ácido folínico 25 mg po -todos una vez por semana) o atovacuona 1,500 mg po c/24hrs. con alimentos. Se puede sustituir prednisona po (reducir dosis 25%) por prednisolona IV. (Prednisona [15-30 minutos antes TMP-SMX]: 40 mg po bid x 5 días, después 40 mg c/24 hrs. x 5 días, luego 20 mg po c/24 hrs. x 11 días) + (TMP-SMX [15 mg de componente TMP por kg por día] IV, div. c/6-8 hrs. x 21 días) Toxoplasma gondii (Referencia: Ln 363:1965, 2004) Pacientes inmunológicamente normales (para dosis pediátricas, ver referencia) Profilaxis primaria y supresión postratamiento. Paciente crítico, Tx po no es posible. PaO2 < 70 mmHg. Todavía no está claro si debe iniciarse tratamiento antirretroviral (TAR) durante el tratamiento de la NPC (CID 46: 634, 2008). PROTOZOARIO-EXTRAINTESTINAL/Malaria (especies plasmodium)/Tratamiento de la Malaria (continuación) ORGANISMO INFECTANTE TABLA 13A (6) REGÍMENES SUGERIDOS Para toxo congénita, toxo meningitis en adultos y coriorretinitis, agregar prednisona 1 mg/kg/día dividido en 2 dosis hasta que baje concentración de proteínas en LCR o disminuya inflamación que amenaza la visión. Ajustar dosis de ácido folínico, siguiendo los resultados de recuento sanguíneo completo. El régimen TMP-SMX-DF proporciona protección cruzada vs. toxoplasmosis y otras infecciones bacterianas. Dapsona + pirimetamina protege contra toxo. Atovaquone suspensión 1,500 mg una vez al día tan eficaz como dapsona diaria (NEJM 339:1889, 1998) o pentamidina inhalado (JID 180:369, 1999). Después de 21 días, supresión crónica en pts con SIDA (ver supresión postratamiento). NPC puede ocurrir en ausencia de infección por VIH y esteroides (CID 25:215 y 219, 1997). Esperar 4-8 días antes de declarar fracaso del tratamiento y cambiar a clinda + primaquina o pentamidina (JAIDS 48:63, 2008), o agregar caspofungina (Transplant 84:685, 2007). COMENTARIOS 275 PRIMARIO TABLA 13A (6) REGÍMENES SUGERIDOS ALTERNATIVO ([Dapsona 50 mg po c/24hrs] + [pyri 50 mg po c/semana] + [ácido folínico 25 mg po c/ semana]) O atovacuona 1,500 mg po c/24hrs. (Pyri + ácido folínico [como en régimen primario]) + 1 de los siguientes: (1) Clinda 600 mg po/IV c/6 hrs. o (2) TMP SMX = 5/25 mg/kg/día po o IV bid o (3) atovacuona 750 mg po c/6 hrs. Tratar 4-6 semanas después de la resolución de los signos/síntomas, después supresión. Sulfonamidas para toxo. Sulfadiazina ahora disponible comercialmente. Sulfisoxazol mucho menos eficaz. (TMP-SMX-DF, 1 tab po c/24hrs. o 3veces/ semana) o (TMP-SMX-SS, 1 tab po c/24hrs.). Profilaxis primaria, pts con SIDA - anticuerpo IgG de toxo + recuento CD4 <100 por mcl. *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 2 (Pirimetamina [pyri] 200 mg po x 1, después 75 mg/día po) + (sulfadiazina [dosis basada en peso: 1 g si < 60 kg, 1.5 g si r 60 kg] po c/6 hrs.) + (ácido folínico 10-25 mg/día po) por un mínimo de 6 semanas tras resolución de los signos/ síntomas y, después Tx de supresión (ver más abajo) O TMP-SMX 10/50 mg/kg por día po o IV dividido c/12 hrs. x 30 días (AAC 42:1346, 1998) Manejo complejo. Tx combinado con pirimetamina + sulfadiazina + leucovorina—ver Comentario Si < 18 semanas de gestación al momento del diagnóstico: Espiramicina* 1 g po c/8 hrs. hasta 16-18 semanas; descontinuar si RCP en líquido amniótico es negativa. RCP positiva: tratar como sigue. Si > 18 semanas de gestación e infección fetal positiva documentada por RCP en líquido amniótico: (Pirimetamina 50 mg po c/12 hrs. x 2 días, luego 50 mg/día + sulfadiazina 75 mg/kg po x 1 dosis, luego 50 mg/kg c/12 hrs. (máx 4 g/día) + ácido folínico 10-20 mg po al día) por un mínimo de 4 semanas o por la duración del embarazo. Toxoplasmosis cerebral Ref: MMWR 58 (RR-4) 1, 2009. SIDA Fetal/congénita Aguda en mujeres embarazadas. Ref: CID 47:554, 2008.a PROTOZOARIO-EXTRAINTESTINAL/Malaria (especies plasmodium)/Tratamiento de la Malaria/Toxoplasma gondii (continuación) ORGANISMO INFECTANTE *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Profilaxis para neumonía por pneumocystis también es eficaz contra toxo. Ref: MMWR 58 (RR-4): 1, 2009. Otra alternativa: (Dapsona 200 mg po + pirimetamina 75 mg po + ácido folínico 25 mg po) una vez por semana. Utilizar régimen alternativo para pts con alergia grave a sulfas. Si múltiples lesiones cerebrales con realce en anillo (TAC o IRM), > 85% de los pts responde a 7-10 días de Tx empírico; si no hay respuesta, se sugiere biopsia cerebral. Pyri penetra en cerebro, incluso si no hay inflamación; ácido folínico previene la toxicidad hematológica de pirimetamina. Detalles en Ln 363:1965, 2004. Consulta recomendable. Escrutinio a pts con serología IgG/IgM en lab. comercial. IgG+/IgM neg = infección en el pasado remoto; IgG+/IgM+ = seroconversión. Se sugiere consultar con Palo Alto Medical Foundation Toxoplasma Serology Lab: 650-853-4828 o [email protected] COMENTARIOS 276 PRIMARIO Ver Vaginitis, Tabla 1, página 48 (Sulfadiazina 2-4 g po div. en 2-4 dosis/día) + (pyri 25-50 mg po c/24hrs.) + (ácido folínico 10-25 mg po c/24hrs.). Descontinuar si el recuento de CD4 > 200 x 3 meses. ([Clinda 600 mg po c/8 hrs.] + [pyri 25-50 mg po c/24hrs.] + (Ácido folínico 10-25 mg po c/24hrs.]) O atovacuona 750 mg po c/6-12 hrs. ALTERNATIVO (Pyri + sulfa) impiden NPC y toxo; (clinda + pyri) sólo evitan toxo. Medicación adicional necesaria para prevenir NPC. COMENTARIOS Eflornitina* 100 mg/kg c/6 hrs. IV x 14 días (CID 41:748, 2005). Obtener medicamento del Servicio de Medicamentos de la OMS ([email protected] o +41 22 791 1345). Mejor en combinación con nifurtimox, ver Comentario. Tardía: Encefalitis *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Benznidazol * 5-7mg/kg por día po div. 2 veces al día x 60 días. NOTA: Tomar con las comidas para aliviar los efectos GI secundarios. Contraindicado en el embarazo. Melarsoprol * De 2-3.6 mg/kg IV por día durante 3 días, repetir 3.6 mg/kg después de 7 días y por 3ª vez 3.6 mg/kg 7 días tras el segundo curso. Tardía: Encefalitis (prednisolona puede prevenir la encefalitis) T. cruzi—Enfermedad de Chagas o tripanosomiasis americana aguda Ref: Ln 375:1388, 2010; LnID 10:556, 2010. Para la enfermedad crónica: ver Comentario. Suramin* 100 mg IV (dosis de prueba), después 1 g IV en los días 1, 3, 7, 14 y 21 Temprana: Sangre/linfática Enfermedad del sueño de África Oriental (T. brucei rhodesiense) Pentamidina 4 mg/kg IV/IM diario x 7-10 días Temprana: Sangre/linfática-SNC, OK. Enfermedad del sueño del occidente africano (T. brucei gambiense) Nifurtimox * 8-10 mg/kg por día po div. 4 veces/ día después de las comidas x 120 días. Edades 11-16 años: 12.5-15 mg/kg por día po div. qid x 90 días. Niños < 11 años: 15-20 mg/kg por día div. qid po x 90 días. Melarsoprol 2.2 mg/kg/día IV x 10 días (PLoS NTD 6: e1695, 2012) Peds: Suramin* 10-15 mg/kg IV en los días 1, 3, 7, 14 y 21 Melarsoprol* 2.2 mg/kg por día x 10 días IV (combinación melarsoprol/ nifurtimox superior a melarsoprol solo (JID 195:311 y 322, 2007). En EUA, gratis en el Servicio de Medicamentos del CDC: Suramin* 100 mg IV (dosis de prueba), después1 g IV en los días 1, 3, 7, 14 y 21. Inmunosupresión por trasplante de corazón puede reactivar la enfermedad de Chagas crónica. (J Card Failure 15:249, 2009). Se puede transmitir por órgano/transfusión (CID 48:1534, 2009). Enfermedad temprana: paciente en espera de Suramin, utilizar pentamidina 4 mg/kg/día IV/IM x 1-2 dosis. No entra a LCR. Suramin y Melarsoprol: Servicio de Medicamentos del CDC u OMS (sin cargo) (ver la Tabla 13D) Combinación de eflornitina IV, 400 mg/kg/día div. c/12 hrs. x 7 días, más nifurtimox, 15 mg/kg/día po, div. c/8 hrs. x 10 días más eficaz que la dosis convencional de eflornitina (CID 45:1435 y 1443, 2007; Ln 374:56, 2009). Tripanosomiasis. Ref: Ln 362:1469, 2003. Nota: Los medicamentos para tripanosomiasis africana pueden obtenerse gratuitamente de la OMS. Ver Tabla 13D, en página 292, para la fuente de información. Trichomonas vaginalis Supresión después de Tx de toxoplasmosis cerebral PROTOZOARIO-EXTRAINTESTINAL/Toxoplasma gondii/SIDA (continuación) ORGANISMO INFECTANTE TABLA 13A (7) REGÍMENES SUGERIDOS 277 PRIMARIO TABLA 13 A (7) REGÍMENES SUGERIDOS ALTERNATIVO COMENTARIOS Mebendazol 200 mg po bid x 20 días Pamoato de pirantel base 11 mg/kg (para dosis máx de 1 g) po x 1 dosis; repetir en 2 semanas o Albendazol 400 mg po x 1 dosis, repetir en 2 semanas Mebendazol 100 mg po bid x 3 días O Pamoato de pirantel 11 mg/kg (a dosis máx de 1 g) po diario x 3 días Albendazol 400 mg po bid x 7 días; menos eficaz Albendazol 400 mg po bid x 10 días Mebendazol 100 mg po x 1, repetir en 2 semanas Extirpación quirúrgica Albendazole 400 mg po diario x 3 días Ivermectina 200 mcg/kg por día po x 2 días Capillaria Philippinensis (capilariasis) Enterobius vermicularis (oxiuros) Gongilonemiasis (gusanos adultos en mucosa oral) Anquilostoma (Necator americanus y Ancylostoma duodenale) Strongyloides stercoralis (estrongiloidiasis) (Hiperinfección, Ver Comentario) *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Ivermectina 150-200 mcg/kg po x 1 dosis Albendazol 400 mg po al día x 3 días o mebendazol 100 mg po al día x 3 días Ascaris lumbricoides (ascariasis) Ln 367:1521, 2006 Albendazol 400 mg/día po x 3 días Reportes anecdóticos de posible beneficio del tratamiento con albendazol (Ln 360:54, 2002; CID 41:1825, 2005) Eliminación física: endoscopia o cirugía Prueba de anticuerpo IgE vs. A. simplex puede ayudar en el diagnóstico. No dar tratamiento antimicrobiano. Anisakis simplex (anisakiasis) Anisakiasis diferenciada de anisakidosis (CID 51:806, 2010). Otros: A. physiatry, Pseudoterranova decipiens. Para hiperinfecciones, repetir a los 15 días. Para hiperinfección: ivermectina veterinaria administrado por vía subcutánea o rectal (CID 49:1411, 2009). NOTA: Ivermectina no es eficaz. Eosinofilia puede estar ausente, pero con huevos en las heces (NEJM 351:799, 2004). Ref: CID 32:1378, 2001; J Helminth 80:425, 2006. Efectos secundarios en la Tabla 13B, página 290. Se prefiere Albendazol. Revisión de la eficacia de una sola dosis: JAMA 299:1937, 2008. Anisakiasis contraída al ingerir pescado crudo: arenque, salmón, caballa, bacalao, calamares. Enfermedades similares debidas a especies Pseudoterranova adquiridas del bacalao, mero, pargo rojo. NEMÁTODOS- INTESTINAL (Gusanos redondos). ¿Eosinofilia?, pensar en Strongyloides, toxocaria y filariasis: CID 34:407, 2005; 42:1781 y 1655, 2006 - Ver Tabla 13C. PROTOZOARIO-EXTRAINTESTINAL (continuación) ORGANISMO INFECTANTE *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 278 PRIMARIO No hay medicamentos eficaces. Analgésicos orales, antiinflamatorios, antisépticos tópicos/ antibióticos en pomada para aliviar los síntomas y facilitar la eliminación del gusano por tracción manual suave durante varios días. Esteroides ref: CID 39:1484, 2004. Otras causas de meningitis eosinofílica: Gnathostoma y Angiostrongylus. No utilizar Albendazol sin prednisona, ver TRSMH 102:990, 2008. Gnathostoma y Baylisascaris también causan meningitis eosinofílica. También llamada “erupción progresiva”, anquilostomiasis del perro y gato. Tasa de curación de ivermectina 81-100% (1 dosis) a 97% (2-3 dosis) (CID 31:493, 2000) Tasa de curación de 55% con una dosis de 500 mg de Mebendazol + una dosis de Ivermectina 200 mcg/kg (CID 51:1420, 2010). Mebendazol 100 mg po bid x 3 días COMENTARIOS Dietilcarbamazina*3 (DEC): (6 mg/kg/día po div. en 3 tomas x 14 días O 6 mg/kg/día po como una sola toma diaria x 14 días O aumento gradual de la dosis: día 1-50 mg po, día 2-50 mg po tid, día 3-100 mg po tid, día 4 a 12-6 mg/kg po div. tid + Doxy 200 mg/día x 6 semanas. *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Filariasis linfática (Elefantiasis): Wuchereria bancrofti o Brugia malayi o B. Timori. Ref: Curr Opin Inf Dis 21:673, 2008 (papel de Wolbachia). Interés en combinar albendazol con DEC; no hay estudios que comparen la combinación vs. DEC solo. Doxiciclina 200 mg/día x 6 semanas MÁS DEC + albendazol reduce microfilaremia (CID 46:1385, 2008). NOTA: DEC puede causar daños irreversibles en los ojos en caso de oncocercosis concomitante. El objetivo es la reducción de la carga de gusanos adultos. (Albendazol 400 mg po + Ivermectina 200 µg/ kg po) o DEC 6 mg/kg po suprime microfilaria pero no es eficaz en gusanos adultos. Filariasis. Bacteria Wolbachia necesaria para el desarrollo de filaria. Tx con doxy 100-200 mg/día x 6-8 semanas n número de Wolbachia y de microfilarias, pero sin efecto en los gusanos adultos Extracción lenta del gusano pre-emergente durante varios días. Ningún medicamento ha demostrado ser eficaz. Tratar con albendazol po, Peds: 25-50 mg/kg/día po; Adultos: 400 mg po bid con corticoesteroides. Tratamiento por un mes. Baylisascariasis (lombriz intestinal del mapache); meningitis eosinofílica. Dracunculus medinensis: gusano de Guinea (CMAJ 170:495, 2004) Enfermedad leve/moderada: analgésicos, PL en serie (si es necesario). Prednisona 60 mg/día x 14 días reduce cefalea y necesidad de PL. Angiostrongylus cantonensis (Angioestrongiliasis); causa meningitis eosinofílica Agregar Albendazol 15 mg/kg/día a prednisona 60 mg/día ambos durante 14 días pueden reducir la duración de las cefaleas y la necesidad de repetir PL. Albendazol 400 mg po bid x 3-7 días (Ln ID 8:302, 2008). Ancylostoma braziliense y caninum: causa la larva migrans cutánea (anquilostoma de perro y gato) NEMÁTODOS EXTRAINTESTINALES (Gusanos redondos) Ivermectina 200 mcg/kg po x 1 dosis/día x 1-2 días (no en niños con peso < 15 kg) Mebendazol (100 mg po bid x 3 días o 500 mg una vez) o Ivermectina 200 mcg/kg po al día x 3 días. Albendazol 400 mg po 1 vez al día x 3 días. A menudo refractaria, pueden ser necesarios múltiples cursos. Trichuris trichiura (triquina) (Ln 367:1521, 2006) ALTERNATIVO Albendazol 400 mg po x 1 dosis REGÍMENES SUGERIDOS Trichostrongylus orientalis, T. colubriformis Pamoato de pirantel 11 mg/kg (máximo 1 g) po x 1 NEMÁTODOS—INTESTINAL (Gusanos redondos) (continuación) ORGANISMO INFECTANTE TABLA 13 A (8) 279 PRIMARIO Se cree que eficacia de doxy es debida a la inhibición de Wolbachia endosimbiótica ; Ivermectina no tiene actividad. Ref: Trans R Soc Trop Med Hyg 100:458, 2006. Tanto Oncho como Loa loa pueden estar presentes. Verificar frotis de sangre periférica, si microfilarias de Loa loa presentes, tratar primero oncocercosis con ivermectina antes de DEC para Loa loa. Si más de 5,000 microfilarias/ml de sangre, DEC puede causar encefalopatía. Se podría comenzar con albendazol x algunos días ± esteroides, luego DEC. COMENTARIOS Se pueden necesitar antihistamínicos o corticoesteroides para reacción alérgica por desintegración de los organismos. Lesiones crónicas pruriginosas hipopigmentadas que pueden confundirse con lepra. Puede ser asintomática. Se pueden necesitar antihistamínicos o corticoesteroides para la reacción alérgica por la desintegración de los organismos. Ivermectina 150 µg/kg x 1 dosis. Mansonella streptocerca *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 3 En un estudio con distribución aleatoria, doxy 200 mg po una vez al día x 6 semanas eliminó microfilarias de la sangre en 67 de 69 pacientes (NEJM 361:1448, 2009). Mansonella perstans (dipetalonemiasis) Albendazol en dosis altas x 3 semanas. DEC está contraindicado Primero administrar doxy 200 mg/día x 6 semanas y después Ivermectina: Una sola dosis de 150 mcg/kg po; repetir cada 3-6 meses hasta asintomático. Onchocerca volvulus (oncocercosis)— cegera de río (AJTMH 81:702, 2009) Cavidad del cuerpo Albendazol 200 mg po bid x 21 días, si todavía sintomático después de 2 ciclos de DEC. ALTERNATIVO Dietilcarbamazina (DEC)*3: Día 1, 50 mg; día 2, 50 mg tid, día 3, 100 mg tid, días 4-21, 8-10 mg/ kg/día div. en 3 tomas x 21 días. Si Onchocerca concomitante, tratarla primero. REGÍMENES SUGERIDOS TABLA 13 A (8) Loiasis: Loa loa, enfermedad del gusano del ojo Cutánea NEMÁTODOS EXTRAINTESTINALES (Gusanos redondos) (continuación) ORGANISMO INFECTANTE *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 280 PRIMARIO No hay medicamentos efectivos. D. tenuis (mapache), D. ursi (oso), D. repens (perros, gatos) Reportes de caso de uso de esteroides: hay tanto beneficio como daño de Albendazol o ivermectina (EIN 17:1174, 2011). Ivermectina 200 µg/kg/día po x 2 días. Otras causas de meningitis eosinofílica: Angiostrongylus (ver página 279) y Baylisascaris (ver página 279) Otras etiologías de larva migrans: Ancyclostoma sp. ver página 279 Ningún beneficio de agregar medicamentos antihelmínticos. Tx de poco efecto después de 4 semanas. Algunos usan esteroides. (Clin Micro Rev. 16:265, 2003). Utilizar albendazol/mebendazol con precaución durante el embarazo. l IgE, l CPK, VSG 0, eosinofilia masiva: > 5,000/µl . Primeras 4 semanas de enfermedad: (prednisona oral 30-60 mg po c/24hrs. + triamcinolona subtenoniana 40 mg/semana) x 2 semanas (a veces es necesaria cirugía) Albendazol 400 mg po bid x 8-14 días Prednisona concomitante 40-60 mg po c/24 hrs. Mebendazol 200 a 400 mg po tid x 3 días, después 400-500 mg po tid x 10 días. Enfermedad severa del pulmón, corazón o SNC puede justificar esteroides (Clin Micro Rev. 16:265, 2003). Dx diferencial de síndromes de larva migrans: Toxocara canis y catis, Ancylostoma spp., Gnathostoma spp., Spirometra spp. Mebendazol 100-200 mg po bid x 5 días. Albendazol 400 mg po bid x 5 días ± Prednisona 60 mg/día *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Trichinella spiralis (Triquinosis) – infección muscular (Revisión: Clin Micro Rev. 22:127, 2009). Larva migrans ocular Pueden alojarse en la arteria pulmonarm nódulo pulmonar solitario. Eosinofilia rara. Tx dirigido a aliviar los síntomas mientras infección se autolimita; por ejemplo, esteroides y antihistamínicos; uso de antihelmínticos, polémico. Cuidado de apoyo; vigilar hemorragia cerebral. Meningitis eosinofílica Toxocariasis (Ann Trop Med Parasit 103:3, 2010) Larva migrans visceral Albendazol 400 mg po c/24hrs. o bid x 21 días Larva migrans cutánea Gnathostoma spinigerum COMENTARIOS Gusanos migran a la conjuntiva, tejido subcutáneo, escroto, senos, extremidades. No hay medicamentos efectivos; extirpación quirúrgica única opción. Ivermectina 200 µ/kg x 1 dosis puede ser eficaz. Datos escasos, pero no hay opción. D. immitis, parásito del corazón del perro Dirofilariasis: Gusano del corazón Mansonella ozzardi ALTERNATIVO Por lo general asintomática. Se ha reportado dolor articular, prurito, linfadenopatía. Puede tener reacción alérgica por los organismos que mueren. REGÍMENES SUGERIDOS NEMÁTODOS—EXTRAINTESTINALES (Gusanos redondos)/Filariasis (continuación) ORGANISMO INFECTANTE TABLA 13A (9) 281 PRIMARIO REGÍMENES SUGERIDOS TABLA 13A (9) ALTERNATIVO COMENTARIOS Alternativa: Bitionol* Adultos y niños: 30-50 mg/kg (dosis máx. 2 g/día) cada tercer día x 10-15 dosis. Eficacia no clara en formulario del CDC. Triclabendazol* una vez, puede repetirse después de 12 a 24 hrs. 10 mg/kg po x 1 dosis. Dosis única de 10 mg/kg po efectiva para control de enfermedad endémica (PLoS Negl Trop Dis 6 (8): e1720). Praziquantel 25 mg/kg po tid por 1 día. Praziquantel 25 mg/kg po tid x 2 días Praziquantel 25 mg/kg po tid x 2 días o triclabendazol* 10 mg/kg po x 2 dosis durante 12-24 hrs. Fasciola hepatica (Fasciola hepática de oveja), Fasciola gigantica Heterophyes heterophyes (lombriz intestinal); Metagonimus yokogawai (lombriz intestinal); Metorchis conjunctus (fasciola hepática de América del Norte); Nanophyetus salmincola Opisthorchis viverrini (fasciola hepática) Paragonimus sp. (lombriz pulmonar). *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Misma dosis en niños Praziquantel 25 mg/kg po tid x 1 día Fasciola buski (lombriz intestinal) Misma dosis en niños Ingestión de pescado crudo o hígado de oveja mal cocido (CID 44:145, 2007). Praziquantel 25 mg/kg po tid x 1 día Dicrocoelium dendriticum Misma dosis en niños Praziquantel 25 mg/kg po tid x 2 días o albendazol 10 mg/kg por día po x 7 días Clonorchis sinensis (Fasciola hepatica) TREMÁTODOS (Fasciola) - Hígado, Pulmón, Intestino. Todos los trematodos tienen huéspedes intermediarios, transmitido por la inyección de metacercarias en plantas, peces o crustáceos NEMÁTODOS—EXTRAINTESTINAL (Gusanos redondos) (continuación) ORGANISMO INFECTANTE *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 282 PRIMARIO Praziquantel 20 mg/kg po en el mismo día en 1 o 2 dosis Praziquantel 60 mg/kg po en el mismo día (3 dosis de 20 mg/kg) Praziquantel 40 mg/kg po en el mismo día en (una dosis de 40 mg/kg o dos dosis de 20 mg/kg) Praziquantel 60 mg por kg po en el mismo día (3 dosis de 20 mg/kg) Praziquantel 20 mg por kg po bid con ciclo corto de dosis alta de prednisona. Repetir Praziquantel en 4-6 semanas (Clin Micro Rev. 16:225, 2010). Schistosoma intercalatum Schistosoma japonicum; esquistosomiasis oriental. (NEJM 346:1212, 2002) Schistosoma mansoni (bilarziasis intestinal) Posible resistencia a praziquantel (JID 176:304, 1997) (NEJM 346:1212, 2002) Schistosoma mekongi Esquistosomiasis toxémica, fiebre de Katayama Eficacia de Albendazole no se ha demostrado claramente, se puede tratar en las dosis utilizadas para hidatidosis. Único Tx fiable resección quirúrgica amplia; técnica en evolución. Resección posoperatoria o si inoperable: Albendazol durante varios años (Acta Tropic 114:1, 2010). Echinococcus multilocularis (enfermedad cística alveolar) (COID 16:437, 2003) *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 Quistes hepáticos: Metanálisis apoya la aspiración -inyección-reaspiración percutánea (PAIR) + albendazol para quistes hepáticos simples no complicados. Antes y después de drenaje: albendazol r 60 kg, 400 mg po bid o < 60 kg, 15 mg/kg por día div. bid, con las comidas. Después de 1-2 días punción (P) y aspiración con aguja (A) del contenido del quiste. Inoculcar (I) solución salina hipertónica (15-30%) o alcohol absoluto, esperar 20-30 minutos, luego volver a aspirar (R) con irrigación final. Continuar albendazol durante al menos 30 días. Cura en 96% en comparación con 90% pts con resección quirúrgica. Albendazole ref: Acta Tropica 114:1, 2010. Reacción al inicio de la puesta de huevos de 4-6 semanas después de la exposición a la infección en agua dulce. Misma dosis en niños Praziquantel: Misma dosis para niños y adultos. Cura 60-90% de pts. Reporte de éxito tratando mielorradiculopatía con dosis única po de praziquantel, 50 mg/kg, + prednisona durante 6 meses (CID 39:1618, 2004). Misma dosis en niños. Cura 60-90% de pts Misma dosis en niños Misma dosis en niños COMENTARIOS Echinococcus granulosus (hidatidosis) (LnID 12:871, 2012; Inf Dis Clin No Amer 26:421, 2012) CESTODOS (tenias) Praziquantel 40 mg/kg po el mismo día (una dosis de 40 mg/kg o dos dosis de 20 mg/kg) ALTERNATIVO Schistosoma haematobium; bilarziasis GU. (NEJM 346:1212, 2002) TREMÁTODOS (Fasciola) - Hígado, Pulmón, Intestinal (continuación) ORGANISMO INFECTANTE TABLA 13A (10) REGÍMENES SUGERIDOS 283 (Praziquantel 100 mg/kg por día div. en 3 dosis po x 1 día, luego 50 mg/kg/día en 3 dosis, más Dexametasona 0.1 mg/kg por día ± medicamentos anticonvulsivantes)—todos x 29 días. Ver Comentario. *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 El tratamiento de elección es remoción neuroendoscópica, con o sin obstrucción. Si la cirugía no es posible, albendazol + dexametasona; vigilar de cerca evidencia de obstrucción del flujo del LCR. NCC Intraventricular Tratamiento mejora el pronóstico de las convulsiones asociadas. Albendazole asociado con 46% de n en convulsiones (NEJM 350:249, 2004). Praziquantel menos actividad cisticida. Los esteroides disminuyen los niveles séricos de prazicuantel. NIH reporta que metotrexato a b 20 mg/semana permite una reducción en el uso de esteroides (CID 44:449, 2007). (Albendazol + esteroides como arriba) + derivación por hidrocefalia previa al tratamiento con medicamentos. Ref: Expert Rev Anti Infect Ther 9:123, 2011. Ningún tratamiento indicado. Albendazol + dexametasona como el anterior [Albendazol r 60 kg: 400 mg bid con las comidas o 60 kg: 15 mg/kg por día div. en 2 dosis [máx. 800 mg/día] + Dexametasona 0.1 mg/kg por día ± medicamentos anticonvulsivantes) - todos x 10-30 días. Puede requerirse tratamiento anticonvulsivo por un año. NCC subaracnoidea Quistes muertos calcificados Quistes “en degeneración” NCC parenquimal Quistes “viables” por TAC/IRM Metanálisis: Tratamiento asociado con resolución del quiste, n convulsiones y n recurrencia de convulsiones. Ref.: AnIM 145:43, 2006. COMENTARIOS Niclosamida de Expert Compounding Pharm, ver Tabla 13D. NOTA: si está presente T. solium intestinal, tratar con praziquantel 5-10 mg/kg po x 1 dosis para niños y adultos. Niclosamida* 2 g po diarios x 7 días Praziquantel 25 mg/kg po x 1 dosis para niños y adultos. Hymenolepis diminuta (ratas) y H. nana (humanos) Neurocisticercosis (NCC): Forma larvaria de T. solium Ref.: AJTMH 72:3, 2005 Niclosamida* 2 g po x 1 dosis ALTERNATIVO Praziquantel 5-10 mg/kg po x 1 dosis para niños y adultos. PRIMARIO TABLA 13A (10) REGÍMENES SUGERIDOS Diphyllobothrium latum (pescado), Dipylidium caninum (perro), Taenia saginata (carne bovina) y Taenia solium (cerdo) Lombrices intestinales CESTODOS (tenias) (continuación) ORGANISMO INFECTANTE *Para fuente sobre medicamentos, ver tabla 13D, en página 292 284 ALTERNATIVO Resección quirúrgica. No existe tratamiento antiparasitario. Se puede inyectar alcohol en masas subcutáneas. PRIMARIO COMENTARIOS Miasis Debido a larvas de mosca. Sarna noruega en pts con SIDA: Amplia, costrosa. Puede semejar psoriasis. No pruriginosa. Altamente contagiosa, ¡aislamiento! Cortar uñas. Volver a aplicar la crema en las manos después de lavado de manos. Tratar a los contactos cercanos, lavar y secar ropa de cama con calor seco. El prurito puede persistir x 2 semanas después de los ácaros se hayan ido. Normalmente nódulo cutáneo/subcutáneo con centro en punctum. Tratamiento: ocluir punctum para evitar intercambio de gases con petrolato, esmalte de uñas, maquillaje en crema o tocino. Cuando la larva migre, eliminar manualmente. Ivermectina 200 mcg/kg po en los días 1, 2, 8, 9, 15 (y tal vez 22, 29) + crema de Permetrina. Para sarna noruega: Permetrina 5% crema diaria x 7 días, luego dos veces por semana hasta curación. Agregar Ivermectina po (dosis en Alternativo) Sarcoptes scabiei Sarna Permetrina: éxito en 78%. Sin beneficio de peinado adicional. Resistencia en aumento. No hay ventaja sobre permetrina 5%. Spinosad es efectivo, pero caro. Refs: NEJM 367:1687 y 1750, 2012; Pediatrics 126:392, 2010. No hay medicamentos para el paciente. El microorganismo vive y deposita huevos en las costuras de la ropa. Desechar la ropa y si no es posible, tratar la ropa con polvo de malatión al 1% o polvo de permetrina al 0.5%. Éxito con ivermectina en refugios de indigentes: 12 mg po los días 0, 7 y 14 (JID 193:474, 2006) Párpados: Vaselina aplicada qid x 10 días O óxido amarillo de mercurio al 1% qid x 14 días. Pacientes infectados con SIDA y VLHT (CD4 < 150 por mm3), debilitados o pacientes con discapacidades del desarrollo (Sarna noruega-ver Comentarios) Pediculus humanus, var., corporis Piojos del cuerpo Vello púbico: Permetrina O malatión como para los piojos de la cabeza. Ivermectina 250 µg/kg po x 1. Como el anterior, segunda dosis si persisten los síntomas. Menos eficaz: Crotamitón crema al 10%, aplicar x 24 hrs., enjuagar, volver a aplicar x 24 hrs. Phthirus pubis Piojos púbicos (ladillas) Ivermectina 200-400 µg/kg po una vez; 3 dosis a intervalos de 7 días eficaces en 95% (JID 193:474, 2006). Ivermectina 0.5% loción tópica, 75% de efectividad. Malatión: Se ha reportado que 1-2 aplicaciones de 20 minutos eficaz en 98% (Ped Derm 21:670, 2004). En alcohol es potencialmente inflamable. Alcohol bencílico: 76% efectivo Permetrina 5% en crema (ELIMITE) debajo de las uñas (dedos de manos y pies). Aplicar en toda la piel de la barbilla hacia abajo incluyendo debajo de las uñas de manos y pies. Dejar actuar 8-14 hrs. Repetir en 1-2 semanas. Seguro para niños de > 2 meses. Pediculus humanus, var. capitis Piojos Med Lett 51:57, 2009 Permetrina loción al 1 %: Aplicar sobre el cabello seco lavado con champú durante 10 minutos, repetir en 9-10 días. O Malatión loción al 0.5% (Ovide): Aplicar sobre el cabello seco por 8-12 hrs., después, champú. 2 dosis con 7-9 días de diferencia. O Spinosad 0.9% suspensión, enjuagar después de 10 min (85% de eficacia). Si es necesario, repetir en 7 días. Pacientes inmunocompetentes Refs: MMWR 59 (RR-12): 89, 2010; NEJM 362:717, 2010. ORGANISMO INFECTANTE ENFERMEDAD ECTOPARÁSITOS. Ref: CID 36:1355, 2003; Ln 363:889, 2004. NOTA: Debido a la potencial neurotoxicidad y riesgo de anemia aplásica, no se recomienda lindano. Esparganosis (Spirometra mansonoides) Quistes larvales; fuente-ranas/serpientes CESTODOS (Tenias)/Neurocisticercosis (NCC) (continuación) ORGANISMO INFECTANTE TABLA 13A (11) REGÍMENES SUGERIDOS 285 Hasta 750 mg qid (tabs de 250 mg). Fuente: Ver Tabla 13D. 100 mg po tid. Ya no está disponible en EUA; 2 farmacias la preparan como servicio: (1) Connecticut (+1) 203-785-6818; (2) California 800-247-9767 Tabs de 250 - 500 mg, con alimentos. El régimen varía con la indicación. Paromomicina (Humatin) Aminosidine IV en el RU MepacrinaNDEUA [Quinacrina] (Atabrine, Mepacrine) Tinidazol (Tindamax) Para uso IV: viales con 100 mg de antimonio/ml. Diluir la dosis seleccionada en 50 ml de dextrosa al 5% en agua poco antes de utilizar. Infundir en el curso de cuando menos 10 minutos. EA en los primeros 10 días: cefalea, fatiga, lipasa/amilasa elevadas, pancreatitis clínica. Tras 10 días: AST/ALT/fosfatasa alcalina elevadas. NOTA: Cambios reversibles en la onda T en el 30-60%. Riesgo de prolongación del QTc. Excreción renal; modificar la dosis en caso de insuficiencia renal. Se metaboliza en el hígado; reducir la dosis en caso de insuficiencia hepática. Estructura química similar a la de metronidazol, pero mejor tolerado. Convulsiones/neuropatía periférica reportadas. Efectos adversos: Sabor metálico 4-6%, náusea, 3-5%, anorexia 2-3%. Contraindicada en pacientes con antecedentes de psicosis o psoriasis. Pigmentación cutánea amarilla. Mareo, cefalea, emesis, psicosis tóxica (1.5%), anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia, urticaria, exantema, fiebre, reacciones menores tipo disulfiram. Aminoglucósido similar a neomicina; si se absorbe a causa de enfermedad intestinal inflamatoria concomitante puede producir oto/nefrotoxicidad. Las dosis > 3 g al día se asocian con náusea, cólicos, diarrea. NOTA: Fármacos disponibles en el CDC Drug Service señalados con “CDC”. Llamar al (+1) (404) 639-3670 (o -2888 (FAX)) Ver Tabla 13D, página 155 para obtener información completa sobre los proveedores de antiparasitarios difíciles de encontrar. Compuestos de AntimonioNDEUA Estibogluconato sódico (Pentostam) de los CDC o Antimoniato de Meglumina (Glucantime; marcas francesas) Medicamentos Antiprotozoarios: Protozoos no Intestinales Parásitos Extraintestinales Adultos: 500 mg po c/12 hrs. Niños 4- 1: 200 mg susp. po c/12 hrs. Tomar con alimentos. Costosa. Nitazoxanida (Alinia) Dolor abdominal 7.8%, diarrea 2.1%. Rev.: CID 40:1173, 2005; Expert Opin Pharmacother 7:953, 2006. Cefaleas; en raras ocasiones coloración amarillenta de la esclerótica (se resuelve tras el tratamiento). Efectos secundarios similares para todos. Ver metronidazol en Tabla 10B, página 203 y Tabla 10A, página 194 Metronidazol En raras ocasiones produce náusea, cólicos, exantema, acné. Contraindicado en caso de intolerancia al yodo (contiene 64% de yodo unido). Puede producir yododermia (exantema papular o pustular) y/o hiperplasia tiroidea. Fuente: Ver tabla 13D, página 292. Flatulencia, náusea/emesis, diarrea. REACCIONES ADVERSAS/COMENTARIOS Adultos: 650 mg po tid (o 30-40 mg/kg/día div. tid); niños: 40 mg/kg por día div. tid. 500 mg po c/8 hrs. x 10 días DOSIS HABITUAL PARA ADULTOS Diyodohidroxiquinoleína (Yodoxin) Diloxanida, furoato deNDEUA (Furamide) Medicamentos Antiprotozoarios Parásitos Intestinales CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 13B. ANTIPARASITARIOS: DOSIS Y EFECTOS ADVERSOS SELECCIONADOS Las dosis varían con la indicación. Para efectos prácticos, los fármacos se dividen por tipo de parásito; algunos fármacos se utilizan para múltiples tipos de parásitos, v.gr. albendazol. 286 DOSIS HABITUAL PARA ADULTOS Disponible en CDC Área de Malaria. 2.4 mg/kg IV a 0, 12, 24 y 48 hrs. Suspensión: 1 cucharadita (750 mg) po bid 750 mg/5 ml. Profilaxis: 1 tab po (250 mg + 100 mg) c/24 hrs. con alimentos. Tratamiento: 4 tab po (1,000 mg + 400 mg) una vez al día con alimentos x 3 días. Tab adultos: 250/100 mg. Tab pediátrica 62.5/25 mg. Posología pediátrica: nota 1 a pie de página 269; tratamiento: ver comentario, página 271. Artesunato, IV Ref: NEJM 358: 1829, 2008 Atovacuona (Mepron) Ref: ACC 46:1163; 2002 Atovacuona y proguanil (Malarone) Para profilaxis de P. falciparum; pocos datos en P. vivax. Genérico disponible en EUA. Efectos adversos en estudios deTx: Adultos: dolor abdominal 17%, náusea/emesis 12%, cefalea 10%, mareos 5%.Tx interrumpido en el 1%. l asintomática leve en ALT/AST. Niños: tos, cefalea, anorexia, emesis, dolor abdominal. Ver interacciones medicamentosas, Tabla 22. Seguro en pacientes con deficiencia de G6PD. En el caso de los niños pueden molerse las tabletas y administrarlas con leche u otros nutrientes líquidos. Insuficiencia renal: contraindicado si DCr < 30 ml por min. El número de pacientes que suspendió el tratamiento por efectos secundarios fue del 9%; exantema 22%, GI 20%, cefalea 16%, insomnio 10%, fiebre 14% Más efectivo que quinina y más seguro que quinidina. Ponerse en contacto con los CDC al 770-488-7758 o al 770-488-7100 en horas inhábiles. No se requiere ajustar la posología por insuficiencia renal o hepática. Ninguna interacción conocida con otros fármacos. Puede prolongar el intervalo QTc: evitar en pacientes con QTc prolongado congénito, antecedentes familiares de muerte súbita o QTc prolongado o necesidad de fármacos que se sabe prolongan el QTc (ver lista en fluoroquinolonas, Tabla 10A, página 190). Arteméter induce el CYP3A4 y tanto Arteméter como Lumefantrina son metabolizados por el CYP3A4 (ver interacciones medicamentosas, Tabla 22A, página 411). Efectos adversos experimentados por > 30% de adultos: cefalea, anorexia, mareos, artralgia y mialgia. REACCIONES ADVERSAS/COMENTARIOS NOTA: Fármacos disponibles en el CDC Drug Service señalados con “CDC”. Llamar al (+1) (404) 639-3670 (o -2888 (FAX)) Ver Tabla 13D, página 292 para obtener información completa sobre los proveedores de antiparasitarios difíciles de encontrar. Las tabletas contienen 200 mg de Arteméter y 120 mg de Lumefantrina. Tomar con alimentos. Pueden molerse y mezclarse con unas cuantas cucharaditas de agua. Arteméter-Lumefantrina, oral (Coartem, aprobado por la FDA) Medicamentos Antiprotozoarios: Protozoos no Intestinales/Parásitos Extraintestinales (continuación) CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 13B 287 DOSIS HABITUAL PARA ADULTOS 100 mg po c/24h 200 mg/kg IV (lentamente) c/12 hrs.x 7 días para tripanosomiasis africana. Gotas oftálmicas + po 20 mg po tid. Leiter: 800-292-6773. Eventos adversos: Neutropenia y trombocitopenia Una tab de 250 mg/semana como profilaxis de la malaria; para el tratamiento, 1,250 mg x 1 o 750 mg y posteriormente 500 mg en 6–8 hrs. En EUA: tab de 250 mg = 228 mg base; fuera de EUA, tab de 275 mg = 250 mg base Ver Tripanosomiasis para la dosis en adultos. Dosis pediátrica: 0.36 mg/kg IV, posteriormente l gradual a 3.6 mg/kg c/1-5 días para un total de 9-10 dosis. 100-150 mg (aprox 2.25 mg/kg por día) po dividido Fuente: Ver Tabla 13D, página 292. Contraindicado durante el embarazo; teratógeno. Los tid x 28 días. efectos secundarios varían: pts. con leishmaniosis visceral, emesis hasta en el 40%, diarrea Leishmaniosis cutánea 2.25 mg/kg po c/24 hrs. x 6 sem. en el 17%; cinetosis, cefalea y elevación de creatinina. Dosis diarias > 150 mg pueden causar efectos secundarios GI severos (Ln 352:1821, 1998). Dapsona Ver comentario relativo a metahemoglobinemia Eflornitina (Ornidyl) (OMS o CDC Drug Service) Fumagilina Mefloquina Melarsoprol (Mel B, Arsobal) (CDC) Miltefosina (Impavido) (Expert Rev Anti Infect Ther 4:177, 2006) NOTA: Fármacos disponibles en el CDC Drug Service señalados con “CDC”. Llamar al (+1) (404) 639-3670 (o -2888 (FAX)) Ver Tabla 13D, página 292 para obtener información completa sobre los proveedores de antiparasitarios difíciles de encontrar. Encefalopatía posterior al Tx (2-10%) con un 50% de mortalidad global, riesgo de muerte secundario al tratamiento del 8-14%. Prednisolona oral 1 mg por kg por día puede n la encefalopatía. Otros: Daños cardiacos, albuminuria, dolor abdominal, emesis, neuropatía periférica. Reacción tipo Herxheimer, prurito. Efectos secundarios en aproximadamente el 3%. Menores: cefalea, irritabilidad, insomnio, debilidad, diarrea. Psicosis tóxica, pueden ocurrir convulsiones. No usar con quinina, quinidina o halofantrina. Poco frecuentes: Intervalo QT prolongado y necrólisis epidérmica tóxica (Ln 349:101, 1997). Evitar la automedicación debido al riesgo de efectos secundarios neuropsiquiátricos. Diarrea en el 50% de pts, emesis, dolor abdominal, anemia/leucopenia en el 50% de pts, convulsiones, alopecia, ictericia, n audición. Contraindicado durante el embarazo. Habitualmente tolerado por pacientes con exantema tras TMP-SMX. Dapsona es una etiología frecuente de metahemoglobinemia adquirida (NEJM 364:957, 2011). El metabolito de dapsona convierte el hierro hemo a carga +3 (ausencia de transporte de O2) a partir de la normal +2. Nivel sanguíneo normal 1%; cianosis al 10%; cefalea, fatiga, taquicardia, mareos al 30-40%, acidosis y coma al 60%, muerte al 70-80%. La deficiencia de G6PD es un factor de riesgo. Tratamiento: azul de metileno 1-2 mg/kg IV en 5 min x 1 dosis. Menores: anorexia/náusea/emesis, cefalea, mareos, visión borrosa, prurito en pacientes de piel oscura. Mayores: el tratamiento prolongado en artritis reumatoide puede conducir a retinopatía. Puede exacerbar la psoriasis. Puede inhibir la respuesta a la vacuna antirrábica. Contraindicado en pts con epilepsia. La dosis varía – ver Profilaxis y tratamiento de la malaria, páginas 269-271 Fosfato de cloroquina (Aralen) Fotosensibilidad en el 50% de pacientes. GI: dolor abdominal, náusea/emesis/anorexia. SNC: desorientación, insomnio, fasciculaciones/convulsiones, parestesias, polineuritis. Contraindicado durante el embarazo 7.5 mg/kg por día po. Tabletas de 100 mg REACCIONES ADVERSAS/COMENTARIOS Benznidazol (CDC Drug Service) Medicamentos Antiprotozoarios: Protozoos no Intestinales/Parásitos Extraintestinales (continuación) CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 13B (2) 288 DOSIS HABITUAL PARA ADULTOS 300 mg vía aerosol c/mes. También se utiliza IM. 26.3 mg (= 15 mg base). La dosis en adultos es de 30 mg base po diariamente. 100 mg po, posteriormente 25 mg/día. Costo del ácido folínico (leucovorin) Dosis de carga de 10 mg (equiv. a 6.2 mg de quinidina base)/kg IV en 1–2 hrs., posteriormente infusión continua de 0.02 mg de gluconato de quinidina/ kg por minuto. Disponible para uso compasivo en Lilly. Pentamidina (NebuPent) Fosfato de primaquina Pirimetamina (Daraprim, Malocide) También combinada con sulfadoxina como Fansidar (25–500 mg) Quinidina, gluconato de Ref cardiotoxicidad: LnID 7:549, 2007 Reacciones similares de quinidina/quinina: (1) la inyección IV en bolo puede producir hipotensión fatal, (2) hipoglucemia hiperinsulinémica, especialmente en el embarazo (3) n velocidad de infusión de quinidina IV si el intervalo QT l > 25% respecto al valor basal, (4) reducir dosis 30-50% después del día 3 si n la depuración renal y n el vol. de distribución Los problemas más importantes son hematológicos: anemia megaloblástica, n leucocitos, n plaquetas. Pueden administrarse 5 mg de ácido folínico por día para n la depresión de la médula ósea y no interferir con el efecto anti-toxoplasmosis. En caso de dosis alta de pirimetamina, l el ácido folínico a 10-50 mg/día. Pirimetamina + sulfadiazina pueden producir cambios mentales debido a la deficiencia de carnitina. (AJM 95:112, 1993). Otros: Exantema, emesis, diarrea, xerostomía. En pacientes con deficiencia de G6PD puede producir anemia hemolítica con hemoglobinuria, especialmente en personas africanas y asiáticas. Metahemoglobinemia. Náusea/dolor abdominal si el paciente está en ayunas (CID 39:1336, 204) Contraindicado en el embarazo. Hipotensión, hipocalcemia, hipoglucemia seguida por hiperglucemia, pancreatitis. Neutropenia (15%), trombocitopenia. Nefrotoxicidad. Otros: náusea/emesis, l pruebas hepáticas, exantema. Efectos secundarios en el 40-70% de pts. GI: dolor abdominal, náusea/emesis. SNC: polineuritis (1/3), desorientación, insomnio, fasciculaciones, convulsiones. Exantema cutáneo. Hemólisis con deficiencia de G6PD. REACCIONES ADVERSAS/COMENTARIOS NOTA: Fármacos disponibles en el CDC Drug Service señalados con “CDC”. Llamar al (+1) (404) 639-3670 (o -2888 (FAX)) Ver Tabla 13D, página 292 para obtener información completa sobre los proveedores de antiparasitarios difíciles de encontrar. 8-10 mg/kg por día po div. en 4 por día por 90-120 días Nifurtimox (Lampit) (CDC) (Fabricado en Alemania por Bayer) Medicamentos Antiprotozoarios: Protozoos no Intestinales/Parásitos Extraintestinales (continuación) CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 13B (2) 289 DOSIS HABITUAL PARA ADULTOS 1g po c/8 hrs.(Ver Comentario). 1-1.5 g po c/6 hrs. Contiene 500 mg de sulfadoxina y 25 mg de pirimetamina Espiramicina (Rovamycin) Sulfadiazina Combinación de sulfadoxina y pirimetamina (Fansidar) Adultos y niños: 30 - 40 mg/kg (hasta un máx. de 2 g/día) po cada tercer día x 10-15 dosis Se utiliza para tratar la filariosis Dosis estrongiloidosis: 200 µg/kg/día po x 2 días Oncocercosis: 150 µg/kg x 1 po Sarna: 200 µg/kg po x 1; en caso de SIDA, esperar 14 días y repetir. Bitionol (CDC) Dietilcarbamazina (CDC) Ivermectina (Stromectol, Mectizan) (tabs de 3 mg y loción tópica al 0.5% para erradicar piojos) Efectos secundarios leves: fiebre, prurito, exantema. En el Tx de la oncocercosis puede observarse linfadenopatía dolorosa, cefalea, dolor óseo/articular. El huésped puede experimentar una reacción inflamatoria por la muerte de los helmintos adultos: fiebre, urticaria, asma, molestias GI (reacción de Mazzotti). Cefalea, mareo, náusea, fiebre. El huésped puede experimentar una reacción inflamatoria por la muerte de los helmintos adultos: fiebre, urticaria, asma, molestias GI (reacción de Mazzotti). Contraindicado en el embarazo. Fotosensibilidad, reacciones cutáneas, urticaria, molestias GI. Embarazo Cat. C; administrar tras una prueba de embarazo negativa. Dolor abdominal, náusea/emesis, alopecia, l transaminasas séricas. Leucopenia poco frecuente. La vida media de ambos fármacos es prolongada: Sulfadoxina 169 hrs., pirimetamina 111 hrs., lo cual permite la administración semanal. En pacientes africanas, se utilizó empíricamente en el embarazo como tratamiento preventivo intermitente contra la malaria: administración a 3 tiempos establecidos durante el embarazo. Reduce la mortalidad materna y fetal en caso de VIH+ Ver Expert Rev Anti Infect Ther 8:589, 2010. Muertes reportadas por síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica. Excreción renal; utilizar con precaución en caso de insuficiencia renal. Ver Tabla 10A, página 194 para los efectos secundarios de sulfonamida Se han presentado reacciones GI y alérgicas. Disponible sin costo mediante consulta con el Palo Alto Medical Foundation Toxoplasma Serology Lab: 650-853-4828 o con la FDA de los EUA en el 301-796-1600. Cinconismo; acúfenos, cefalea, náusea, dolor abdominal, visión borrosa. En raras ocasiones: discrasias sanguíneas, fiebre medicamentosa, asma, hipoglucemia. Ceguera transitoria en < 1% de 500 pts (AnlM 136:339, 2002). Contraindicado en caso de QTc prolongado, miastenia grave, neuritis óptica o deficiencia de G6PD. REACCIONES ADVERSAS/COMENTARIOS NOTA: Fármacos disponibles en el CDC Drug Service señalados con “CDC”. Llamar al (+1) (404) 639-3670 (o -2888 (FAX)) Ver Tabla 13D, página 155 para obtener información completa sobre los proveedores de antiparasitarios difíciles de encontrar. Las dosis varían dependiendo de la indicación. Tomar con alimentos; las comidas grasosas incrementan la absorción Albendazol (Albenza) MEDICAMENTOS UTILIZADOS PARA TRATAR NEMATODOS, TREMATODOS Y CESTODOS Tabs de 324 mg. No prep. IV en EUA. Tratamiento oral de malaria por Plasmodium falciparum resistente a cloroquinas: 624 mg po tid x 3 días, después (tetraciclina 250 mg po qid o doxiciclina 100 mg bid) x 7 días Sulfato de quinina (Qualaquin) (300 mg sal = 200 mg base) Medicamentos Antiprotozoarios: Protozoos no Intestinales/Parásitos Extraintestinales (continuación) CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 13B (3) 290 DOSIS HABITUAL PARA ADULTOS Las dosis varían dependiendo del parásito; ver Tabla 13A. Suspensión oral. Dosis para todas las edades: 11 mg/kg (hasta un máximo de 1 g) x 1 dosis El fármaco en polvo se debe mezclar en solución al 10% con 5 ml de agua y utilizar dentro de 30 min. Administrar primero una dosis de prueba de 0.1 g IV. Tratar de evitar durante el embarazo. Utilizado para la infección por trematodo hepático (fasciola hepatica): 10 mg/kg po x 1 dosis. Puede repetirse en 12–24 hrs. Tabs de 250 mg. Praziquantel (Biltricide) Pamoato de pirantel (medicamento de venta sin receta) Suramina (Germanin) (CDC) Triclabendazol (Egaten) (CDC) EA r 10%: sudoración y dolor abdominal. EA 1-10%: debilidad, dolor torácico, fiebre, anorexia, náusea, emesis. Nota: utilizar con precaución en caso de deficiencia de G6PD o deterioro de la función hepática. No cruza la barrera hematoencefálica; ausencia de efectos en infecciones del SNC. Efectos secundarios: emesis, prurito, urticaria, fiebre, parestesias, albuminuria (interrumpir el fármaco si aparecen cilindros urinarios). No utilizar en presencia de enfermedad renal/hepática. Se han reportado muertes por colapso vascular. En raras ocasiones produce molestias GI, cefalea, mareo, exantema. Leves: mareo/somnolencia, náusea/emesis, exantema, fiebre. La única contraindicación es cisticercosis ocular. Potencial exacerbación de neurocisticercosis. Metabolismo inducido por anticonvulsivos y esteroides; se puede contrarrestar el efecto con cimetidina 400 mg po tid. Reducir la dosis en caso de hepatopatía avanzada. En raras ocasiones produce dolor abdominal, náusea, diarrea. Contraindicado en el embarazo y en niños < 2 años. REACCIONES ADVERSAS/COMENTARIOS NOTA: Fármacos disponibles en el CDC Drug Service señalados con “CDC”. Llamar al (+1) (404) 639-3670 (o -2888 (FAX)) Ver Tabla 13D, página 292 para obtener información completa sobre los proveedores de antiparasitarios difíciles de encontrar. Las dosis varían dependiendo de la indicación. Mebendazol (Vermox) MEDICAMENTOS UTILIZADOS PARA TRATAR NEMATODOS, TREMATODOS Y CESTODOS (continuación) CLASE, AGENTE, NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 13B (3) 291 Opisthorchis Durante la Migración de las Larvas; Ausente o Leve Durante Infecciones Crónicas Fumagilina Miltefosina Paromomicina (oral y tópica), Triclabendazol Miltefosina (puede ser gratuita como tratamiento en fase de investigación clínica para leishmaniosis cutánea, mucocutánea) Espiramicina Leiter’s Pharmacy Paladin Labs Victoria Apotheke Zurich Fast Track Research Palo Alto Medical Foundation, Toxoplasma Serology Lab Mepacrina, Diyodohidroxiquinoleína, niclosamida Farmacias de Compuestos, Laboratorios de Especialidades, Otros Expert Compounding Pharmacy Mepacrina, Diyodohidroxiquinoleína, Paromomicina, Diloxanida Fármacos para el tratamiento de la tripanosomiasis africana OMS Fagron Compounding Pharmacy (anteriormente Gallipot) Artesunato, Benznidazol, Dietilcarbamazina (DEC), Eflornitina, Melarsoprol, Nifurtimox, Estibogluconato sódico, Suramina, Triclabendazol Medicamentos Disponibles Información de Contacto Esquistosomosis; Cisticercosis; Trichuris; Angiostrongylus Filariosis no linfática Gnathostoma Capillaria Trichostrongylus Otros (+1) 650-853-4828 [email protected] www.pharmaworld.com (+41) 43-344-6060 www.paladin-labs.com www.leiterrx.com 1-800-292-0773 www.fagron.com 1-800-423-6967; (+1) 651-681-9517 www.expertpharmacy.org 1-800-247-9767; (+1) 818-988-7979 [email protected]; (+41) 794-682-726; (+41) 227-911-345 [email protected]; (+41) 796-198-535; (+41) 227-913-313 www.cdc.gov/laboratory/drugservice/index.html (+1) 404-639-3670 TABLA 13D – PROVEEDORES DE AGENTES ANTIPARASITARIOS DIFÍCILES DE ENCONTRAR Ascárides; Anquilostomas; Clonorchis; Paragonimis Infecciones Tempranas de Moderadas a Notorias CDC Drug Service Proveedor Estrongiloides (ausente en huéspedes inmunodeficientes); Filariosis Linfática; Toxocara (larva migratoria cutánea) Frecuente e Intensa (>5,000 eos/mcl) TABLA 13C – PARÁSITOS QUE PRODUCEN EOSINOFILIA (EOSINOFILIA EN VIAJEROS) 292 VIRUS/ENFERMEDAD Abreviaturas en la página 2. MEDICAMENTO/DOSIS tEl óxido nítrico inhalado mejoró la oxigenación y los resultados de la radiografía de tórax (CID 39:1531, 2004). tEsteroides solos a dosis bajas exitosos en un hospital de Beijing. Esteroides en dosis altas l infecciones micóticas serias tIFN Apegilado: efectivo en monos. tInterferón alfa ± esteroides: pequeña serie de casos. La terapia aún consiste predominantemente en cuidados paliativos. Tratamientos probados o en estudio (Ver Comentarios): tRivabirina: inefectiva. Para cistitis hemorrágica por adenovirus (CID 40:199, 2005; Transplantation. 2006; 81: 1398): Cidofovir intravesical (5 mg/kg en 100 ml de solución salina instilada en la vejiga). tÓ 1 mg/kg IV 3x/sem En casos severos de neumonía o post-TCPH:1 Cidofovir t5 mg/kg/sem x 2 sem, después c/2 sem + probenecid 1.25 g/m2 administrado 3 hrs. antes de cidofovir y 3 y 9 hrs. después de cada infusión EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS Transmisión por contacto cercano: las prácticas efectivas de control de infecciones (mascarilla [cambio frecuente]), protección ocular, bata, guantes) son fundamentales para detener la transmisión. Otros coronavirus (HCOV-229E, OC43, NL63, etc.) implicados como causantes de difteria, exacerbaciones del asma y otras IVR en niños (CID, 40:1721, 2005; JID 191:492, 2005). Puede asociarse a enfermedad de Kawasaki (JID 191:489, 2005). Tratamiento exitoso en 3/8 niños inmunosuprimido (CID 38:45, 2004 y 8 de 10 niños con TCPH (CID 41; 1812, 2005). n en la carga viral predijo la respuesta a ciclofovir. Ribavirina ha presentado actividad mixta, parece estar restringida a serotipos del grupo C. Vidarabina y Ganciclovir exhiben actividad in vitro contra adenovirus; pocos o ningún dato clínico. Nuevo adenovirus, “adenovirus del mono tití” (TMAdV – Titi Monkey Adenovirus) transmitido por un mono a un investigador y subsecuentemente a miembros de su familia. PLoSPathog 2011 Jul 14; 7:e1002155. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Coronavirus—SDRA-CoV (Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda) Un nuevo coronavirus, aislado la primavera de 2003 (NEJM 348:1953 y 1967, 2003), apareció en el sur de China y se propagó a Hong Kong y 32 países. Los murciélagos parecen ser un reservorio primario del virus del SDRA (PNAS 102: 14040, 2005). Adenovirus: Causa de IVR incluida la neumonía mortal en niños y adultos jóvenes y un 60% de mortalidad en pacientes sometidos a trasplante (CID 43:331, 2006). Causa frecuente de cistitis en pacientes sometidos a trasplante. Adenovirus 14 asociado a neumonía severa en adultos jóvenes por lo demás sanos (MMWR 56[45]:1181, 2007). Los hallazgos incluyen: fiebre, l de enzimas hepáticas, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, neumonía o cistitis hemorrágica. TABLA 14A – TERAPIA ANTIVIRAL* Para VIH, ver Tabla 14D; para Hepatitis, ver Tabla 14F y Tabla 14G 293 Presentación de síntomas agudos de fiebre, cefalea, mialgia, tos no productiva, trombocitopenia y edema pulmonar no cardiógeno con insuficiencia respiratoria tras la exposición a roedores. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. TCPH Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas Ribavirina oral, 30 mg/kg como dosis de carga inicial Bajo nivel de toxicidad, hemólisis reportada, pero con recuperación al interrumpir el y 15 mg/kg c/6 hrs. x 4 días y posteriormente 7.5 mg/kg tratamiento. Ningún cambio significativo en leucocitos, plaquetas, función hepática x 6 días (recomendación OMS) (ver Comentario). o renal. Ver CID 36:1254, 2003 para manejo de contactos. Con síndrome renal: FH de Lassa, FH venezolana, FH coreana, FH por virus Sabia, FH argentina, FH boliviana, FH por virus Junin, FH de Machupo Abreviaturas en la página 2. 1 No se ha demostrado ningún beneficio con ribavirina. (CID 39:1307, 2004). El reconocimiento precoz de la enfermedad y los cuidados paliativos (generalmente en la UCI) son la fundamentales para un resultado exitoso. Con síndrome pulmonar: Síndrome pulmonar asociado a Hantavirus, “virus sin nombre” Puede infectar a gorilas y chimpancés que entran en contacto con restos de otros animales muertos (Science 303:387, 2004). Reportado en Marburgo en el murciélago africano de la fruta, Rousettus aegyptiacus (PLoS ONE 2: e764, 2007). Un estudio en Gabón reveló un 15% de seroprevalencia entre 4,349 voluntarios sanos de 220 pueblos seleccionados al azar. Ninguno recordaba una enfermedad similar al Ébola. La seroprevalencia entre niños se eleva hasta la edad de 15 años, luego se estabiliza. El estado de seropositividad está correlacionado con la localización de los murciélagos de la fruta. PLoS ONE (Feb 9); 5:e9126, 2010 Ningún tratamiento antiviral efectivo (J Virol 77: 9733, 2003). FH por Ébola/virus de Marburgo (África Central) Brote severo de Ébola en Angola, 308 casos con 277 muertes hasta el 3/5/05 (NEJM 352:2155, 2005; LnID 5:331, 2005). Epidemia mayor de virus de Marburgo en 1998-2000 en el Congo y en 2004-5 en Angola (NEJM 355:866, 2006) 3/3 trabajadores sanitarios en Pakistán presentaron una recuperación completa (Ln 346:472, 1995) y 61/69 (89%) con FH del Congo y Crimea confirmada tratados con ribavirina sobrevivieron en Irán (CID 36: 1613, 2003). Tiempo de hospitalización más corto entre pacientes tratados con ribavirina (7.7 vs. 10.3 días), pero sin diferencias en la mortalidad o en las necesidades de transfusión en un estudio efectuado en Turquía (J Infection 52: 207-215, 2006). Ribavirina oral, 30 mg/kg como dosis de carga inicial y 15 mg/kg c/6 hrs. x 4 días y posteriormente 7.5 mg/kg/día x 6 días (recomendación OMS) (ver Comentario). Revisado en Antiviral Res 78:125, 2008. Fiebre Hemorrágica (FH) del Congo y Crimea (CID 39:284, 2004) Transmitida por garrapatas; los síntomas incluyen náusea/emesis, fiebre, cefalea, mialgias y estupor (1/3). Signos: inyección conjuntival, hepatomegalia, petequias (1/3). Lab: n plaquetas n leucocitos, l ALT, AST, DHL y CPK (100%). Infecciones por Virus de Fiebre Hemorrágica: Para excelentes revisiones, ver Med Lab Observer, May 2005, p. 16, Lancet Infectious Disease Vol. 6 No. 4. EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS No se demostró ningún beneficio clínico en un estudio doble ciego controlado con placebo en 21 lactantes con meningitis aséptica enteroviral (PIDJ 22:335, 2003). No se pudieron atenuar los síntomas pero sí se produjo alguna mejoría entre aquellos con cefalea severa (AAC 2006 50:2409-14). MEDICAMENTO/DOSIS Ningún tratamiento recomendado actualmente; sin embargo, pleconaril (VP 63843) aún sigue en fase de investigación. VIRUS/ENFERMEDAD TABLA 14A (continuación) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Enterovirus—Meningitis: causa más frecuente de meningitis aséptica. La prueba rápida de RCP en LCR es precisa; disminuye los costos y la estancia hospitalaria en los lactantes (Peds 120:489, 2007) Abreviaturas en la página 2. 294 VIRUS/ENFERMEDAD No existen datos en materia de tratamientos antivirales Lineamientos para el uso de la vacuna preventiva: (MMWR 51: RR17, 2002) Fiebre amarilla Abreviaturas en la página 2. Habitualmente enfermedad febril no específica, pero 1/150 casos desarrolla meningoencefalitis, meningitis aséptica o parálisis similar a la poliomielitis (AnlM 104:545, 2004; JCI 113: 1102, 2004). Secuelas a largo plazo (debilidad neuromuscular y problemas psiquiátricos) frecuentes (CID 43:723, 2006). Diagnóstico por l IgM en suero y en LCR o RCP del LCR (entrar en contacto con State Health Dept/ CDC). En los EUA ahora se analiza la sangre donada. l de la lipasa sérica en 11/17 casos (NEJM 352:420, 2005). A la fecha no existe ningún tratamiento de eficacia comprobada. 2 estudios clínicos en curso: (1) Interferón alfa-N3 (CID 49:764, 2005) (esta opción está perdiendo aceptación) (2) Inmunoglobulina intravenosa (IgIV) de Israel con títulos elevados de anticuerpos contra el virus del Nilo Occidental (JID 188:5, 2003; Transpl Inf Dis 4:160, 2003). Contacto con los NIH, 301-496-7453; ver www.clinicaltrials.gov./show/NCT00068055. Revisado en Lancet Neurology 6: 171-181, 2007. Virus del Nilo Occidental (ver AnlM 104:545, 2004) Es un Flavivirus trasmitido por mosquitos, transfusiones de sangre, órganos trasplantados (NEJM 348: 2196, 2003; CID 38:1257, 2004) y la leche materna (MMWR 51:877, 2002). Las aves (> 200 especies) son el principal huésped y los humanos y los caballos son huéspedes incidentales. La epidemia de los EUA continúa. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Resurgimiento en África y Sudamérica debido a la urbanización de población susceptible (Lancet Inf 5:604, 2005). La vacunación resulta efectiva. (JAMA 276:1157, 1996). La vacuna es segura y efectiva en pacientes con VIH, especialmente en aquellos con CV suprimida y recuentos más elevados de CD4 (CID 48:659, 2009). Una vacuna derivada de cultivos de virus enteros purificados e inactivados (XRX-001) producida utilizando la cepa 17D ha probado ser segura y derivó en el desarrollo de anticuerpos neutralizantes tras 2 dosis en un estudio fase I de disminución de las dosis. (N Engl J Med 2011 Apr 7; 364:1326) De 77 casos diagnosticados en los CDC (2001-2004), el 30% había viajado recientemente (2 semanas) a una isla del Caribe, 17% a Asia, 15% a Centroamérica, 15% a Sudamérica, (MMWR 54:556, June 10, 2005). 5 pacientes con FHD severa fueron tratados con gammaglobulina con anticuerpos negativos contra el dengue, 500 mg por kg IV c/24 hrs. por 3-5 días; rápido l en los recuentos de plaquetas (CID 36:1623, 2003). Nueva prueba aprobada por la FDA en 2011: DENV Detect IgM Capture ELISA test. Tiene cierta reactividad cruzada con la infección por el virus del Nilo Occidental. Debe utilizarse únicamente en pacientes con síntomas compatibles con Fiebre del Dengue. EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS No existen datos en materia de tratamiento antiviral. Restitución de líquidos con monitoreo hemodinámico estrecho. El tratamiento de la FHD con coloides resulta efectivo: en un estudio se consideró preferible el uso de hidroxietil-almidón al 6% (NEJM 353:9; 2005) Revisión en Semin Ped Infect Dis 16: 60-65, 2005. MEDICAMENTO/DOSIS Dengue y fiebre hemorrágica por dengue (FHD) www.cdc,gov/ncidod/dvbid/dengue/dengue-hcp.htm Sospechar dengue en viajeros a zonas tropicales o subtropicales (el periodo de incubación suele ser de 4-7 días) con fiebre, hemorragia, trombocitopenia o hemoconcentración con choque. Diagnosticar por aislamiento o serología viral; enviar suero a los CDC (teléfono 787-706-2399) (EUA). Infecciones por Virus de Fiebre Hemorrágica (continuación) TABLA 14A (2) 295 Ver Tablas: Tabla 14F (Hepatitis A y B), Tabla 14G (Hepatitis C) Infecciones de Hepatitis Viral *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Nuevo virus en la familia Bunyaviridae descrito en China. Inicialmente se pensó que se trataba de infección por Anaplasma; la serología mostró un nuevo virus. Posiblemente transmitido por garrapatas Haemaphysalis longicornis (N Engl J Med 2011; 364:1523-32). Ninguna terapia conocida Virus del Síndrome de Fiebre Grave con Trombocitopenia (SFTSV – Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Virus) Abreviaturas en la página 2. EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS Presentación clínica: Fiebre alta, mialgias y cefalea severas, eritema papular macular con trombocitopenia ocasional. Rara vez complicaciones hemorrágicas. Diagnóstico por incremento en anticuerpos IgM. No se cuenta con ninguna terapia antiviral. Inmunoglobulinas CHIKV polivalentes humanas purificadas administradas a ratones mostraron efectos terapéuticos (JID 200: 516, 2009). MEDICAMENTO/DOSIS Fiebre de Chikungunya Una enfermedad de resolución espontánea que es causada por un arbovirus y transmitida por un mosquito del género Aedes. Alto potencial epidémico. Infecciones por Virus de Fiebre Hemorrágica (continuación) TABLA 14A (2) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. VIRUS/ENFERMEDAD Abreviaturas en la página 2. 296 VIRUS/ENFERMEDAD El riesgo de desarrollar enfermedad por CMV está correlacionado con la cantidad de ADN de CMV en plasma: cada l log10 asociado con l 3.1 veces en la enfermedad (JCI 101:497, 1998, CID 28:758, 1999). Resistencia demostrada en el 5% de receptores de trasplante tratados con profilaxis primaria (J Antimicrob Chemother 65:2628. 2010). EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS Ganciclovir como para retinitis, excepto que se debe prolongar el periodo de inducción por 3–6 semanas. No hay consenso en el uso como mantenimiento; puede no ser necesario excepto tras la recidiva. Respuestas menos predecibles que en retinitis. Valganciclovir también puede ser efectivo. Cambiar a valganciclovir oral cuando se tolere esta vía y cuando los síntomas no sean tan severos como para interferir con la absorción. La terapia antirretroviral es esencial en la supresión a largo plazo. Alternativa: Cidofovir 5 mg/kg IV, c/sem x 2 sem seguido por la administración c/2 sem; DEBE administrarse con probenecid 2g po 3 hrs. antes de cada dosis con dosis adicionales de 1 g 2 hrs. y 8 hrs. tras la conclusión de la infusión de ciclofovir. Es esencial la hidratación con solución salina IV. Por lo general no se recomienda profilaxis primaria, excepto en ciertas poblaciones sometidas a trasplante (ver más adelante). Terapia preventiva en pacientes con l títulos de ADN del CMV en plasma y CD4 < 100/mm3. Algunos expertos recomiendan: valganciclovir 900 mg po c/24 hrs. (CID 32: 783, 2001). Los autores recomiendan interrumpir la profilaxis primaria si respuesta a la TAR con l CD4 > 100 por 6 meses (MMWR 53:98, 2004) MEDICAMENTO/DOSIS Abreviaturas en la página 2. Mononeuritis múltiple No definidos Ganciclovir, como con la retinitis. Foscarnet 40 mg/kg c/12 hrs. es otra opción. Cambiar a valganciclovir cuando sea posible. La supresión continúa hasta que CD4 permanezca > 100/mm3 por 6 meses. Alternativa: Cidofovir 5 mg/kg IV, c/sem x 2 sem seguido por la administración c/2 sem: DEBE administrarse con probenicid 2 g po 3 hrs. antes de cada dosis con dosis adicionales de 1g a 2 hrs. y 8 hrs. tras la conclusión de la infusión de ciclofovir. Es esencial la hidratación con solución salina IV. Debido a la vasculitis y puede no ser sensible al tratamiento antiviral Aproximadamente un 50% responderá; supervivencia l (5.4 sem a 14.6 sem) (CID 27:345, 1998). La resistencia puede demostrarse genotípicamente. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Polirradiculopatía lumbosacra: diagnóstico por ADN de CMV en LCR. Encefalitis, Ventriculitis: Tratamiento no definido, pero debe considerarse el mismo que para la retinitis. La enfermedad puede desarrollarse durante la administración de ganciclovir como terapia de supresión. Ver Herpes 11 (Suppl. 12):95A, 2004. Colitis, Esofagitis, Gastritis Diagnóstico por biopsia de base/borde de la úlcera (Clin Gastro Hepatol 2:564, 2004) con demostración de inclusiones de CMV y otros patógenos. Citomegalovirus (CMV) Notoria n en infecciones y muerte por CMV asociadas a VIH con la Terapia Antirretroviral de Gran Actividad. El tratamiento inicial debe optimizar la TAR Infecciones por Herpesvirus TABLA 14A (3) 297 Abreviaturas en la página 2. Ganciclovir/valganciclovir, como con la retinitis. En pacientes con trasplante de médula ósea, terapia combinada con inmunoglobulina anti-CMV. MEDICAMENTO/DOSIS En receptores de trasplante de médula ósea, determinaciones seriadas del antígeno pp65 fueron útiles para establecer un diagnóstico precoz de neumonía intersticial por CMV con buenos resultados cuando ganciclovir se inició dentro de los primeros 6 días de positividad al antígeno (Bone Marrow Transpant 26: 413, 2000). Para terapia preventiva, ver Tabla 15E. EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Neumonía Observada predominantemente en trasplantes (esp. médula ósea), rara vez en VIH. Tratar sólo cuando exista evidencia histológica presente en SIDA y otros patógenos no identificados. Alto índice de reactivación de CMV en pacientes de UCI inmunocompetentes; prolongación de las hospitalizaciones e incremento de la mortalidad (JAMA 300:413, 2008). Infecciones por Herpesvirus (continuación) TABLA 14A (3) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. VIRUS/ENFERMEDAD Abreviaturas en la página 2. 298 VIRUS/ENFERMEDAD Ganciclovir 5 mg/kg IV c/12 hrs. x 14-21 días, posteriormente valganciclovir 900 mg po c/24h O Foscarnet 60 mg/kg IV c/8 hrs. o 90 mg/kg IV c/12hrs. x 14-21 días, después 90-120 mg/kg IV c/24h O Cidofovir 5 mg/kg IV x 2 sem, posteriormente 5 mg/kg cada dos semanas; cada dosis debe administrarse con hidratación con solución salina y probenecid oral O Inyecciones intravítreas repetidas con fomivirsen (sólo para recidivas, no como terapia inicial) Suspender si CD4 > 100/mm3 x 6 meses con TAR. Diagnóstico diferencial: retinopatía por VIH, retinitis por herpes simple, retinitis por varicela zóster (poco frecuente, difícil de diagnosticar). Valganciclovir po igual a GCV IV en inducción de remisión.( NEJM 346:1119, 2002). No puede utilizarse implante ocular de ganciclovir solo ya que hay 50% de riesgo de retinitis por CMV en el otro ojo a 6 meses y 31% de riesgo de enfermedad visceral. El riesgo n con Tx sistémico, pero cuando se presenta retinitis contralateral, frecuentemente existe la presencia de mutaciones resistentes a ganciclovir (JID 189:611, 2004). ¡Tx sistémico concomitante recomendado! Debido a su singular modo de acción, fomivirsen puede desempeñar un papel si las cepas se vuelven resistentes a otras terapias. Desprendimientos de retina en el 50-60% dentro del primer año tras el diagnóstico de retinitis (Ophtal 111:2232, 2004). Eficacia equivalente de GCV y FOS IV. GCV evita la nefrotoxicidad de FOS; FOS evita supresión de la médula ósea de GCV, aunque la toxicidad de la médula ósea puede ser similar a la de ganciclovir. Valganciclovir oral debe remplazar a ambos. EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Supresión posterior al tratamiento (Profiláctica) si el recuento de CD4 < 100/mm3. Valganciclovir 900 mg po c/24h ¡Los pacientes que interrumpen la terapia de supresión deben someterse a exámenes oftalmológicos regularmente para la detección temprana de recidivas! Abreviaturas en la página 2. Para lesiones que representan una amenaza inmediata para la visión: Implante intraocular de ganciclovir y valganciclovir 900 mg po c/24 hrs. Para lesiones periféricas: Valganciclovir 900 mg po c/12 hrs. x 14-21 días, después 900 mg po c/24 hrs. como terapia de mantenimiento MEDICAMENTO/DOSIS Retinitis por CMV Causa más frecuente de ceguera en pacientes con SIDA con recuentos de CD4 < 50/mm3. 19/30 pts (63%) con retinitis por CMV inactiva que respondieron a TARGA (l de r 60 células CD4/ml) desarrollaron vitritis asociada a la recuperación inmunitaria (visión n y miodesopsias con inflamación del segmento posterior—vitritis, papilitis y cambios maculares) un promedio de 43 sem tras el inicio del tratamiento (JID 179: 697, 1999). El tratamiento con corticoesteroides n la reacción inflamatoria de la vitritis asociada a la recuperación inmunitaria sin reactivación de la retinitis por CMV, ya sea con corticoesteroides perioculares o con un tratamiento breve con esteroides sistémicos. Infecciones por Herpesvirus (continuación) TABLA 14A (4) 299 MEDICAMENTO/DOSIS EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS No se cuenta con ningún tratamiento. Etiología de linfocitos atípicos: VEB, CMV, Hep A, Hep B, toxo, sarampión, Corticoesteroides para la obstrucción tonsilar, parotiditis, fármacos (Int Pediatr 18:20, 2003). complicaciones del SNC o amenaza de ruptura esplénica. Abreviaturas en la página 2. No se cuenta con ningún tratamiento antiviral. Puede ser útil el tratamiento efectivo contra el VIH Lesiones localizadas: radioterapia, cirugía láser o quimioterapia intralesional. Tratamiento sistémico: Quimioterapia. La enfermedad de Castleman respondió a ganciclovir (Blood 103:1632, 2004) y a valganciclovir (JID 2006). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. VHH-8—Es el agente del sarcoma de Kaposi, de la enfermedad de Castleman y del linfoma de cavidades corporales. Asociado a diabetes en el África Subsahariana. (JAMA 299:2770, 2008). VHH-7—virus ubicuo (> 90% de la población está infectada a la edad de 3 años). Ninguna relación con enfermedades humanas. Infecta a los linfocitos CD4 a través del receptor CD4; se transmite por la saliva. VHH-6—Implicado como causa de roséola (exantema súbito) y otras enfermedades febriles de la infancia (NEJM 352:768, 2005). Fiebre y exantema documentados en pacientes sometidos a trasplante (JID 179:311, 1999). Reactivación en el 47% de 110 pacientes de los EUA receptores de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas asociada al retraso en el prendimiento de monocitos y plaquetas (CID 40:932, 2005). Reconocido en asociación con meningoencefalitis en adultos inmunocompetentes. El diagnóstico se hace por positividad en la RCP del LCR. n copias virales en respuesta a Tx con ganciclovir (CID 40:890 y 894, 2005). La terapia con foscarnet mejoró la microangiopatía trombótica (Am J Hematol 76:156, 2004). Virus de Epstein Barr (VEB): Mononucleosis (Ln ID 3:131, 2003) CMV en pacientes sometidos a trasplante: Ver Tabla 15E. El uso de valganciclovir para prevenir infecciones en receptores seronegativos a CMV que reciben órganos de donantes seropositivos y en receptores seropositivos ha sido sumamente eficaz (Ln 365:2105, 2005); Pharm Ther 35:676, 2010. La profilaxis prolongada hasta por un año es más efectiva que la profilaxis a corto plazo en receptores de trasplante de pulmón (Ann Intern Med 152:761, 2010). CMV en el embarazo: La administración IV de hiperinmunoglobulina 200 UI/kg de peso materno como dosis única durante el embarazo (en fases iniciales) redujo las complicaciones de CMV en el lactante a un año de vida (CID 55:497 2012). Infecciones por Herpesvirus (continuación) TABLA 14A (4) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. VIRUS/ENFERMEDAD Abreviaturas en la página 2. 300 VIRUS/ENFERMEDAD Abreviaturas en la página 2. Metabolizado a penciclovir, que es el componente activo. Efectos secundarios y actividad similares a aciclovir. Famciclovir 250 mg po tid igual a aciclovir 200 mg 5 veces por día. Un éster de aciclovir, el cual es bien absorbido, biodisponibilidad 3-5 veces mayor que aciclovir. Valaciclovir (Valtrex) 100 mg po bid x 7-10 días Famciclovir (Famvir) 250 mg po tid x 7-10 días n 2 días el lapso hasta la resolución de signos y síntomas, n 4 días el tiempo hasta la curación de las lesiones, n 7 días la diseminación viral. No previene recurrencias. Exclusivamente en casos severos: 5 mg por kg IV c/8 hrs. por 5-7 días Aciclovir (Zovirax o genérico) 400 mg po tid x 7-10 días O El VHS-1 es la causa más común de encefalitis esporádica. La supervivencia y la recuperación de las secuelas neurológicas están relacionadas con el estado mental al momento del inicio del Tx. Es imperativo establecer un diagnóstico e instaurar un tratamiento de manera precoz. La tasa de mortalidad se redujo de > 70% al 19% con el Tx de aciclovir. El análisis por RCP del LCR para la detección de ADN del VHS-1 es 100% específico y sensible en un 75-98%. 8/33 (25%) muestras de LCR extraídas antes del día 3 resultaron neg. por RCP; RCP neg. asociada a n proteína y < 10 leucocitos por mm3 en LCR (CID 36:1335, 2003). Todos resultaron + al cabo de 3 días. Se reportó recidiva tras un Tx exitoso en 7/27 (27%) niños. La recaída se asoció a una dosis total más baja del Tx inicial con aciclovir (285 ± 82 mg por kg en el grupo con recidiva vs. 462 ± 149 mg por kg, p < 0.03). (CID 30:185, 2000; Neuropediatrics 35:371, 2004). Un estudio prospectivo doble ciego con asignación aleatoria comparó prednisolona vs. aciclovir vs. (prednisolona + aciclovir) vs. placebo. El mejor resultado fue con prednisolona: 85% de recuperación con placebo, 96% de recuperación con prednisolona, 93% con la combinación de aciclovir y prednisolona (NEJM 357: 1598 y 1653, 2007). Metanálisis a gran escala confirma: Esteroides solos, efectivos; antivirales solos, inefectivos; esteroides + antivirales, no más efectivos que esteroides solos (JAMA: 302: 985, 2009). EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Primario (episodio inicial) O Aciclovir IV 10 mg/kg IV (infundir en 1 hora) c/8 hrs. x 14-21 días. Hasta 20 mg/kg c/8 hrs. en niños < 12 años. El cálculo de la dosis en pacientes obesos es incierto. Para aminorar el riesgo de nefrotoxicidad con dosis superiores, parece razonable infundir cada dosis en un periodo de más de 1 hora. Encefalitis (Excelentes revisiones: CID 35: 254, 2002). Experiencia en el RU (EID 9:234, 2003; Eur J Neurol 12:331, 2005; Antiviral Res: 71:141-148, 2006) Herpes Genital: Sexually Transmitted Treatment Guidelines 2010: MMWR 59 (RR-12), 2010. A la brevedad posible tras el inicio de la parálisis: Prednisona 1 mg/kg po dividido bid x 5 días, después disminuir gradualmente hasta 5 mg bid en el curso los siguientes 5 días (total 10 días con prednisona) Alternativa: Prednisona (como dosis anterior) + Valaciclovir 50 mg bid x 5 días MEDICAMENTO/DOSIS Parálisis de Bell H. simple es la etiología más implicada. Otras consideraciones etiológicas: VVZ, VHH-6 Enfermedad de Lyme Virus del Herpes Simple (VHS Tipos 1 y 2) TABLA 14A (5) 301 La terapia de supresión reduce la frecuencia de recurrencias de herpes genital en un 70 - 80% entre pts con recurrencias frecuentes (i.e., > 6 recurrencias por año) y muchos no reportan brotes sintomáticos. Aciclovir 400 mg po bid, o famciclovir 250 mg po bid, o valaciclovir 1 g po c/24 hrs; pts con < 9 recurrencias por año podrían utilizar 500 mg po c/24 hrs. y posteriormente emplear valaciclovir 1 g po c/24 hrs. en caso de recaída con 500 mg. Para pacientes con VIH, ver Comentario Supresión crónica diaria No hay estudios controlados de Tx antiviral y se resuelve espontáneamente. Si es necesario administrar terapia, se debe utilizar aciclovir (15-30 mg/kg/día IV) o valaciclovir 1-2 g po qid. Meningitis “aséptica” recurrente de Mollaret (normalmente VHS-2) (Ln 363:1772, 2004) Abreviaturas en la página 2. En estudios controlados, % de respuesta > al de idoxuridina. El Tx de supresión con aciclovir (400 mg bid) redujo recurrencias de VHS ocular de un 32% a un 19% (NEJM 339:300, 1998). Trifluridina (Viroptic), 1 gota de solución al 1% c/2 hrs. (máx. 9 gotas por día) por un máx. de 21 días (ver Tabla 1, página 23). Queratoconjuntivitis y queratitis epitelial recurrente *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Una RCP positiva a VHS en LCR confirma el diagnóstico (EJCMID 23:560, 2004). El Tx de supresión diaria podría n la frecuencia de la recurrencia, pero no hay estudios clínicos. Ref valaciclovir oral: JAC 47:855, 2001. Eficacia en un estudio doble ciego con asignación aleatoria controlado con placebo (BMJ 314: 1800, 1997). Aciclovir 15 mg/kg po 5x/día x 7 días Para supresión crónica en pacientes con VIH: aciclovir 400-800 mg po bid o tid o famciclovir 500 mg po bid o valaciclovir 500 mg po bid Para recurrencias episódicas en pacientes con VIH: aciclovir 400 mg po tid x 5-10 días o famciclovir 500 mg po bid x 5-10 días o valaciclovir 1 g po bid x 5-10 días EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS Gingivoestomatitis, primaria (niños) Genital, inmunocompetente Aciclovir 800 mg po tid x 2 días o 400 mg po tid x 5 días o Famciclovir 1,000 mg bid x 1 día o 125 mg po bid x 5 días o Valaciclovir 500 mg po bid x 3 días o 1 g po una vez al día x 5 días Para pacientes con VIH, ver Comentario MEDICAMENTO/DOSIS Recurrencias episódicas Virus del Herpes Simple (VHS Tipos 1 y 2) (continuación) TABLA 14A (5) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. VIRUS/ENFERMEDAD Abreviaturas en la página 2. 302 VIRUS/ENFERMEDAD Abreviaturas en la página 2. Paroniquia Herpética EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS Ver Tabla 1, página 52 Aciclovir crema al 5%3 Tópico: Penciclovir crema al 1% AciclovirNAFDA Famciclovir2 6x/día (c/3 hrs.) x 7 días c/2 hrs. durante el día x 4 días 500 mg po bid x 7 días 400 mg po 5x por día (c/4 hrs. durante la vigilia) x 5 días) n ½ día n 1 día n ½ día n 2 días Comenzar Tx con los síntomas prodrómicos Penciclovir (J DermTreat 13:67, 2002; JAMA 277:1374, 1997; AAC 46: 2848, 2002). (hormigueo/ardor) antes que se manifiesten las lesiones Docosanol (J Am Acad Derm 45:222, 2001). Aciclovir oral, crema al 5% Disminución (AAC 46:2238, 2002). Famciclovir oral (JID179:303, 1999). Fluocinonida tópica (0.05% gel Lidex) c/8 hrs. durante 5 días en combinación con famciclovir Fármaco Dosis de Sx n el tamaño de las lesiones y el dolor en comparación con famciclovir solo Oral: Valaciclovir 2 g po c/12 hrs. n 1 día (JID 181:1906, 2000). x 1 día MEDICAMENTO/DOSIS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Huésped normal Ver Ann Pharmacotherapy 38:705, 2004; JAC 53:703, 2004 Oral labial, queilitis herpética: Mucocutánea (ver genital en la página anterior) Virus del Herpes simple (VHS Tipos 1 y 2) (continuación) TABLA 14A (6) 303 Profilaxis posexposición: Valaciclovir 1 g po c/8 hrs. por 14 días o aciclovir 800 mg po 5 veces al día por 14 días. Tratamiento de la enfermedad: (1) ausencia de síntomas en el SNC: Aciclovir 12.5-15 mg por kg IV c/8 hrs. o ganciclovir 5 mg por kg IV c/12 hrs. (2) Presencia de síntomas en SNC: Ganciclovir 5 mg por kg IV c/12 hrs. Se han reportado casos mortales de mielitis y encefalitis hemorrágica humana después de mordidas, arañazos o inoculación ocular de saliva de monos. Los sx iniciales incluyen fiebre, cefalea, mialgias y adenopatía difusa; periodo de incubación de 2-14 días (EID 9:246, 2003). ACV y ganiclovir menos activos in vitro que otros nucleósidos (pueden ser más activos penciclovir o 5-etildeoxiuridina; se necesitan datos clínicos) (AAC 51:2028, 2007). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Aprobado por la FDA sólo para pts con VIH Aprobado para pts inmunodeficientes Abreviaturas en la página 2. 3 2 Herpes simiae (virus del Herpes B): Mordedura de mono CID 35:1191, 2002 Aciclovir es seguro incluso en el primer trimestre. No hay pruebas de que aciclovir al momento del parto reduzca el riesgo/severidad del herpes neonatal. Por contraste, la cesárea en mujeres con lesiones activas reduce el riesgo de transmisión. Ref. Obstet Gyn 106:845, 2006. Embarazo y H. simple genital VHS resistente a aciclovir: foscarnet IV 90 mg/kg IV c/12 hrs. x 7 días. Terapia de supresión con famciclovir (500 mg po bid), valaciclovir (500 mg po bid) o aciclovir (400-800 mg po bid) reduce la diseminación viral y las recurrencias clínicas. EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS Aciclovir 5 mg por kg IV (infundido en 1 hra.) c/8 hrs. por 7 días (250 mg por m2) o 400 mg po 5 veces por día por 14-21 días (ver Comentario si se sospecha resistencia a aciclovir) O Famciclovir: En pts infectados por VIH, 500 mg po bid por 7 días para episodios recurrentes de herpes genital O ValaciclovirNAFDA: En pts infectados por VIH, 500 mg po bid por 5-10 días para episodios recurrentes de herpes genital o 500 mg po bid como Tx de supresión crónica. MEDICAMENTO/DOSIS (incluidos pts con SIDA) y pts críticamente enfermos en la UCI/con grandes úlceras necróticas en perineo o cara. (Ver Comentario) Oral, labial o genital: Pacientes inmunodeficientes Virus del Herpes simple (VHS Tipos 1 y 2) (continuación) TABLA 14A (6) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. VIRUS/ENFERMEDAD Abreviaturas en la página 2. 304 VIRUS/ENFERMEDAD MEDICAMENTO/DOSIS EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS Se ha reportado infección primaria por varicela generalizada durante el Tx de la artritis reumatoide con infliximab (J Rheum 31:2517, 2004). La infusión continua de dosis altas de aciclovir (2 mg por kg por h) resultó exitosa en 1 pt con varicela hemorrágica severa (NEJM 336:732, 1997). Alto índice de mortalidad (43%) en pacientes con SIDA (Int J Inf Dis 6:6, 2002). Aciclovir 800 mg po 5 veces por día o 10 mg por kg IV c/8 hrs. por 5 días. Aún se desconocen los riesgos y los beneficios para el feto y la madre. Muchos expertos recomiendan Tx, especialmente en el tercer trimestre. Algunos agregarían IgVZ (inmunoglobulina anti-varicela zóster). Aciclovir 10-12 mg por kg (500 mg por m2) IV (infundido en 1 hora) c/8 hrs. por 7 días Neumonía o varicela en el tercer trimestre del embarazo Abreviaturas en la página 2. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Huésped inmunodeficiente Neumonía varicelosa asociada a un 41% de mortalidad en el embarazo; aciclovir n la incidencia y la severidad (JID 185:422, 2002). Si una madre susceptible es expuesta a varicela y desarrolla síntomas respiratorios dentro de los 10 días posteriores a la exposición, iniciar aciclovir. Aciclovir 800 mg po 5x/día x 5-7 días (iniciar dentro de 24 hrs. de la aparición del exantema) o valaciclovirNAFDA-1 1,000 mg po 3x/día x 5 días. FamciclovirNAFDA 500 mg po 3x/día probablemente efectivo pero se carece de información. n la duración de la fiebre, el tiempo hasta la curación y los síntomas (AnlM 130:922, 1999). En general, no se recomienda ningún tratamiento. Aciclovir retrasó el desarrollo y n el número de nuevas lesiones y n la duración de la Podría utilizarse aciclovir para personas sanas en enfermedad en niños: 9 a 7.6 días (PIDJ 21:739, 2002). La dosis oral de aciclovir en l riesgo de varicela moderada a severa, i.e., niños no debe ser de más de 80 mg por kg por día o 3,200 mg por día. > 12 años de edad; enfermedades cutáneas o pulmonares crónicas; Tx crónico con salicilato (l el riesgo de síndrome de Reye), dosis aciclovir: 20 mg/kg po qid x 5 días (iniciar dentro de la primeras 24 hrs. de aparición del exantema). Adolescentes, adultos jóvenes Huésped normal (varicela) Niño (2–12 años) Virus de la Varicela Zóster (VVZ) Varicela: La vacunación ha n notoriamente la incidencia de varicela y la morbilidad (NEJM 352:450, 2005; NEJM 353:2377, 2005 y NEJM 356:1338, 2007). Lineamientos para la vacuna contra el VVZ (MMR 56 (RR-4) 2007). Infecciones por Herpesvirus (continuación) TABLA 14A (7) 305 Abreviaturas en la página 2. Recomendaciones de los CDC para la prevención: Dado que < 5% de casos de varicela, pero > 50% de las muertes asociadas a esta enfermedad se producen en adultos > 20 años, los CDC recomiendan una estrategia más intensiva en este grupo etario. 1°, inmunoglobulina contra varicela zóster (IgVZ) (125 unidades/10 kg (22 lb) de peso corporal IM hasta un máx. de 625 unidades; la dosis mínima es de 125 unidades), recomendada como profilaxis posexposición en personas susceptibles con un riesgo más elevado de complicaciones (inmunodeficientes, como los pts con VIH, neoplasias malignas, mujeres embarazas y en tratamiento con esteroides) a la brevedad posible tras la exposición (< 96 hrs.). Si se desarrolla varicela, iniciar el tratamiento cuanto antes (< 24 horas de la aparición del exantema) con aciclovir como se indica más adelante. Algunos administrarían Tx preventivo con aciclovir en pacientes de alto riesgo. 2°, los adultos susceptibles deben ser vacunados. Verificar anticuerpos en adultos con antecedentes negativos o inciertos de varicela (10-30% serán negativos a anticuerpos) y vacunar a aquellos con negatividad a anticuerpos. 3°, los niños susceptibles deben ser vacunados. Se recomienda la vacunación sistemática antes de los 12–18 meses de edad, pero es adecuada a cualquier edad. EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Prevención—Profilaxis posexposición Aún se producen muertes por varicela en personas no vacunadas (MMWR 56 (RR-4) 1-40, 2007) Infecciones por Herpesvirus/Virus de la Varicela Zóster (VVZ) (continuación) MEDICAMENTO/DOSIS TABLA 14A (7) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. VIRUS/ENFERMEDAD Abreviaturas en la página 2. 306 MEDICAMENTO/DOSIS Abreviaturas en la página 2. Agregar Prednisona en pts mayores de 50 años para disminuir la incomodidad durante la fase aguda del zóster. No disminuye la incidencia de neuralgia posherpética. Dosis: 30 mg po bid los días 1-7, 15 mg bid los días 8-14 y 7.5 mg bid los días 15-21. Aciclovir 800 mg po 5 veces por día por 7-10 días O Famciclovir 500 mg tid x 7 días. Ajustar por insuficiencia renal (Ver Tabla 17) O Valaciclovir 1,000 mg po tid x 7 días (ajustar dosis por insuficiencia renal) (Ver Tabla 17) [NOTA: Estudios que muestran beneficio de la terapia: sólo en pts tratados dentro de los primeros 3 días de la aparición del exantema] Un metanálisis de 4 estudios controlados con placebo (691 pts) demostró que aciclovir aceleró aproximadamente 2 veces la resolución en todas las determinaciones del dolor empleadas y redujo la incidencia de neuralgia posherpética a 3 y 6 meses (CID 22:341, 1996); mediana de tiempo hasta resolución del dolor, 41 días vs. 100 días en aquellos > 50 años. La adición de prednisona a aciclovir mejoró parámetros de la calidad de vida (n dolor agudo, sueño y tiempo hasta el regreso a la actividad normal) (AnlM 125:376, 1996). En neuralgia posherpética, estudios controlados demostraron la efectividad de gabapentina, del parche de lidocaína (5%) y de analgésicos opioides en el control del dolor (Drugs 64:937, 2004; J Clin Virol 29:248, 2004). Nortriptilina y amitriptilina son igualmente eficaces, pero nortriptilina es mejor tolerada (CID 36:877, 2003). No está comprobado el papel de los antivirales en el Tx de la NPH (Neurol 64:21, 2005), pero 8 de 15 pts mejoraron con aciclovir IV 10 mg/kg c/8 hrs. x 14 días seguido por valaciclovir oral 1g 3x al día por 1 mes (Arch Neur 63:940, 2006). Tiempo hasta la curación más rápido. Disminución de la neuralgia posherpética (NPH) vs. placebo en pts > 50 años; duración de la NPH con famciclovir 63 días, placebo 163 días. Famciclovir similar a aciclovir en la reducción del dolor agudo y la NPH (J Micro Immunol Inf 37:75, 2004). Valaciclovir n la neuralgia posherpética más rápidamente que aciclovir en pts > 50 años; la mediana de duración del dolor asociado a zóster fue de 38 días con valaciclovir y 51 días con aciclovir (AAC 39:1546, 1995). La toxicidad de ambos fármacos es similar (Arch Fam Med 9:863, 2000). EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Huésped normal Efectividad de la terapia más evidente en pts. > 50 años (Para el tratamiento de la neuralgia posherpética ver CID 36: 877, 2003) n de 25 veces en zóster tras la inmunización (MMWR 48-R-6, 1999) Nueva vacuna n herpes zóster y neuralgia postherpética (NEJM 352: 2271, 2005, JAMA 292:157, 2006). Revisado en J Am Acad Derm 58:361, 2008. Herpes zóster (“culebrilla”) (Ver NEJM 342:635, 2000 y 347:340, 2002) Infecciones por Herpesvirus/Virus de la Varicela Zóster (VVZ) (continuación) VIRUS/ENFERMEDAD TABLA 14A (8) 307 *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Una manifestación común de la reconstitución inmunitaria tras la TARGA en niños infectados con VIH (J All Clin Immun 113:742, 2004). El Tx debe iniciarse dentro de 72 horas. En pts VIH+ tratados previamente con aciclovir se presenta VVZ resistente a aciclovir. Foscarnet (40 mg por kg IV c/8 hrs. por 14-26 días) exitoso en 4/5 pacientes, pero 2 presentaron recidiva en 7 y 14 días (AnIm 115:19, 1991). Aciclovir 10-12 mg por kg IV (infusión en 1 h) c/8 hrs. por 7-14 días. En pacientes de edad avanzada, n a 7.5 mg por kg. Si hay nefrotoxicidad y el paciente está mejorando, n a 5 mg por kg c/8 hrs. Severo: > 1 dermatoma, nervio trigémino o diseminado Abreviaturas en la página 2. En caso de progresión, cambiar a IV. Pts con AR tratados con inhibidores anti-TNF alfa en alto riesgo de VVZ. Zóster más severo, pero menos neuralgia posherpética (JAMA 301:737, 2009). Aciclovir 800 mg po 5 veces por día por 7 días. (Opciones: Famciclovir 750 mg po c/24 hrs. o 500 mg bid o 250 mg 3 veces al día por 7 días O valaciclovir 1,000 mg po tid por 7 días, aunque ambos no están aprobados por la FDA para esta indicación). EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS No severo Huésped inmundeprimido Infecciones por Herpesvirus/Virus de la Varicela Zóster (VVZ) (continuación) MEDICAMENTO/DOSIS TABLA 14A (8) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. VIRUS/ENFERMEDAD Abreviaturas en la página 2. 308 Abreviaturas en la página 2. Resistente a: Amantadina y rimantadina (100%) Efectos Secundarios/Comentarios Precaución: no reconstituir el polvo de zanamivir para uso en nebulizadores o aparatos de ventilación mecánica (informe de mortalidad, MedWatch). En caso de enfermedad severa potencialmente mortal, considerar uso compasivo de Peramivir IV (Biocryst/Shinoygi: experimental) 600 mg IV al día por un mínimo de 5 días. Para acceso al uso compasivo llamar al 205-989-3262 o consultar el sitio web: http://www/biocryst.com/e_ind. Peramivir es un inhibidor de la neuraminidasa IV en fase de investigación con actividad contra la influenza A y B, incluida la H1N1 porcina. En estudios fase III, una sola dosis IV (300 o 600 mg) no fue inferior a oseltamivir (75 mg bid x 5 días), el tiempo hasta la resolución de los síntomas fue de 78, 81 y 81.8 horas, respectivamente. En un segundo estudio no comparativo de pts con influenza en alto riesgo de complicaciones, la mediana del tiempo hasta el alivio de los síntomas fue de 68.6 hrs. con el uso diario de peramivir IV en los 37 pts. En un estudio controlado con placebo, peramivir fue significativamente superior a placebo tanto para los síntomas clínicos (fiebre) como para la eliminación virológica (Antimicrob Agents Chemoter 54:4568, 2010). *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Susceptible a (Medicamento Recomendado/Dosis): Oseltamivir 75 mg po bid por 5 días (aprobado también para Tx de niños de 1-12 años, dosis 2 mg por kg hasta un total de 75 mg bid por 5 días)* o Zanamivir 2 inhalaciones (5 mg cada una) bid por 5 días. *En pacientes con obesidad mórbida, incrementar la dosis de oseltamivir a 150 mg po bid. En pacientes severamente enfermos con influenza, debe considerarse el uso de oseltamivir en dosis más altas (150 mg bid) y por periodos más prolongados (v.gr., r 10 días) (MMWR 58:749, 2009); No se ha establecido la seguridad de las dosis altas en el embarazo (http://www.who.int/csr/resources/publications/ swineflu/clinical_management_h1n1.pdf). Virus/Enfermedad Nuevo A/H1N1 (Porcino) t *OnVFO[BBWJBSQBUÂHFOB)/ surgió en aves de corral (principalmente pollos y patos) en el Este y el Sureste de Asia. Hasta el 30 de agosto de 2006, 246 laboratorios confirmaron casos reportados en 10 países con 144 muertes (ver www.cdc.gov/flu/avian). Se ha reportado transmisión entre humanos; la mayoría había tenido contacto directo con aves de corral. La mortalidad es más alta en personas jóvenes de 10-19 años (73%) vs. 56% global y se asocia con carga viral elevada e hipercitocinemia (Nature Medicine 12:1203, 2006). Las cepas humanas son resistentes a amantadina/rimantadina. Se recomienda tratamiento con oseltamivir en caso de sospechar H5N1 aviar. Se requirieron l de la dosis y la duración de oseltamivir para un efecto máximo en un modelo murino (JID 192:665, 2005; Nature 435:419, 2005). t 0TFMUBNJWJS1SFDBVDJÂOQPUFODJBMEFDPOGVTJÂOFOMBEFUFSNJOBDJÂOEFMBEPTJTEFMBTVTQFOTJÂOPSBM(NEJM 361:1912, 2009). t Información acerca de las vacunas (http://www.cdc.gov/h1n1/flu/recommendations.htm). t 6OOVFWPWJSVT")/EF(SJQF1PSDJOBapareció en la primavera de 2009 (Science 325:197, 2009). La prueba rápida para detectar influenza puede arrojar resultados negativos falsos en más del 50% de los casos de gripe porcina. Durante la epidemia, el tratamiento debe iniciarse con base exclusivamente en los síntomas. La terapia antiviral es costo-efectiva sin pruebas virales en pacientes febriles con síntomas típicos durante la temporada de influenza (CID 49:1090, 2009). t Lineamientos: ACIP (MMWR 60 (RR-1): Jan 21, 2011), IDSA (CID 48:1003-1031, 2009). Influenza (A y B) t Refs: http://www.cdc.gov/flu/weekly; http://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/recommendations.htm TABLA 14A (9) 309 Abreviaturas en la página 2. Oseltamivir 75 mg po bid por 5 días (también aprobado para Tx de niños de 1 a 12 años, dosis de 2 mg por kg hasta un total de 75 mg bid por 5 días) o Zanamivir 2 inhalaciones (5 mg cada una) bid por 5 días Amantadina/rimantadina (> 95% resistente) Resistente a: Peramivir IV es un agente alternativo para infecciones graves (como se indicó atrás). Pts con EPOC o asma, potencial riesgo de broncoespasmo con zanamivir. Todos n la duración de los síntomas aproximadamente un 50% (1–2 días) si se administran dentro de 30–36 hrs. tras la aparición de los síntomas. Sobre el beneficio influyen la duración de los síntomas antes del Tx; el inicio de oseltamivir dentro de las primeras 12 hrs. tras el inicio de la fiebre n la mediana del total de la duración de la enfermedad por 74.6 hrs. (JAC 52:123, 2003). n el riesgo de neumonía (Curr Med Res Opin 21:761, 2005). Efectos Secundarios/Comentarios *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. A/H1N1 (Estacional) Las cepas virales de la vacuna contra la influenza estacional de 2011–12 en los EUA son idénticas a las que contiene la vacuna de 2010–11. Éstas incluyen los antígenos del tipo A/California/7/2009 (H1N1), del tipo A/Perth/16/2009 (H3N2) y del tipo B/Brisbane/60/2008. La cepa viral de la vacuna contra la influenza A (H1N1) se deriva de un virus pandémico de influenza A (H1N1) de 2009. Susceptible a (Medicamento Recomendado/Dosis): TABLA 14A (9) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Influenza (A y B) (continuación) Virus/Enfermedad Abreviaturas en la página 2. 310 Virus/Enfermedad Oseltamivir o Zanamivir(como arriba) Administrar la vacuna y si el pt r 13 años, considerar oseltamivir 75 mg po c/24 hrs. o zanamivir 2 inhalaciones (5 mg cada una) una vez al día por 5 días durante las dos semanas posteriores a la vacunación o por la duración del máximo nivel de influenza en la comunidad o para control de brotes en poblaciones de alto riesgo si no se puede administrar la vacuna (CID 2009; 48: 1003-1032). Evitar oseltamivir si en las infecciones estacionales por H1N1 predominan cepas resistentes a oseltamivir. (Para poblaciones similares considerar recomendaciones como la vacunación). H5N1 (Aviar) Prevención: Influenza A y B Amantadina/rimantadina No existen datos Amantadina/rimantadina (100% resistente) Resistente a: EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS La vacuna está contraindicada en caso de hipersensibilidad a los huevos de gallina. Peramivir es un agente alternativo para infecciones graves (como se indicó arriba). Reportes de resistencia creciente hasta en un 18% de niños con H5N1 tratados con oseltamivir y virus H5N1 menos sensibles en varios pacientes. Menos resistencia a zanamivir hasta ahora. Peramivir es un agente alternativo para infecciones graves (como se indicó arriba). Peramivir es un agente alternativo para infecciones graves (como se indicó arriba). Nueva variante A/H3N2v reportada finales de 2011 (MMWR 60: 1-4, 2011). Transmisión de cerdos a humanos. La mayoría de los casos en niños < 10 años. Responde a los inhibidores de la neuraminidasa. Efectos Secundarios/Comentarios *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. n la severidad de la enfermedad en adultos (CID 20:454, 1994). Ninguna Tx o ribavirina IV: 20–35 mg por kg al día por 7 días Adultos Abreviaturas en la página 2. La vitamina A puede n la severidad del sarampión. Ningún tratamiento o vitamina A 200,000 unidades po al día por 2 días Niños Sarampión En tanto que los índices de sarampión en los EUA jamás se habían ubicado en niveles tan bajos (55/100,000), en los países en desarrollo se reportan tasas mucho más elevadas (CID 42:322, 2006). Los casos de sarampión importado van a la alza en los EUA (MMWR 57: 169, 2008). Altos índices de ataque en personas no vacunadas (CID 47:1143, 2008). Preocupación por la falta de efectividad de la vacuna en países en desarrollo (Lancet 373:1543, 2009). MEDICAMENTO/DOSIS Oseltamivir o Zanamivir(como arriba) B VIRUS/ENFERMEDAD Oseltamivir o Zanamivir (como arriba) Susceptible a (Medicamento Recomendado/Dosis): A/H3N2 A/H3N2v (variante porcina) Influenza (A y B) (continuación) TABLA 14A (10) 311 Abreviaturas en la página 2. No existe ningún tratamiento antiviral. Reposición de la volemia. Transmisión por alimentos contaminados, contacto fecal-oral con superficies contaminadas o vectores pasivos. No existe ningún tratamiento antiviral de eficacia comprobada. Cidofovir es activo in vitro y en modelos murinos (AAC 46:1329, 2002; Antiviral Res 57:13, 2003) (Potential new drugs Virol J 4:8, 2007). Inicio súbito de náusea, emesis y/o diarrea líquida que se prolongan 12–60 horas. La limpieza de las manos con etanol es eficaz contra el norovirus (J Hosp Inf 60:144, 2005). Periodo de incubación de 12 días, posteriormente fiebre, cefalea, tos, adenopatías y un exantema papular vesicular que deriva en pústulas, umbilicación y costras en cabeza, tronco y extremidades. Es poco frecuente la transmisión en el entorno de la atención sanitaria (CID 40:789, 2005; CID 41:1742, 2005; CID 41:1765, 2005). Metaneumovirus humano aislado en 6-21% de niños con IVR (NEJM 350:443, 2004). Infección concomitante por VRS asociada a bronquiolitis severa (JID 191:382, 2005). Prueba del ácido nucleico aprobada ahora para detectar 12 virus respiratorios (xTAG Respiratory Viral Panel, Luminex Molecular Diagnostics). EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Una gran mayoría de los brotes de gastroenteritis no bacteriana. Norovirus (virus de tipo Norwalk, o VTN) Brote por contacto con perros de la pradera enfermos. Fuente probablemente de ratas gambianas gigantes importadas (MMWR 42:642, 2003). MEDICAMENTO/DOSIS No existe ningún tratamiento antiviral de eficacia comprobada (datos anecdóticos de uso de ribavirina con resultados variables) Viruela de los monos (virus Orthopox) (ver LnID 4:17, 2004). Un paramixovirus aislado de pts de todas las edades, con bronquiolitis/broncoespasmo leves a neumonía. Puede causar neumonía mortal en pts con TCPH (Ann Intern Med 144:344, 2006) Metaneumovirus (HMPV) Influenza (A y B) (continuación) TABLA 14A (10) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. VIRUS/ENFERMEDAD Abreviaturas en la página 2. 312 VIRUS/ENFERMEDAD Se recomienda anoscopia para buscar verrugas rectales. n tamaño y recurrencia de las lesiones vs. placebo (p < 0.001) (NEJM 350:2663, 2004). Se justifican estudios más amplios. Crioterapia con nitrógeno líquido o ATC. Crioterapia con nitrógeno líquido o resina de podofilina al 10-25% en tintura de benzoína. Crioterapia con nitrógeno líquido o ATC o resección quirúrgica. A-lactoalbúmina tópica. Ácido oleico (de leche humana) aplicado 1x/día por 3 sem. Verrugas vaginales Verrugas uretrales Verrugas anales Papilomas cutáneos Transfusiones y oxígeno Transfusión sanguínea intrauterina IgIV y transfusión Posiblemente IgIV Crisis aplásica transitoria Hidropesía fetal Infección crónica con anemia Infección crónica sin anemia Herramientas de diagnóstico: títulos de anticuerpos IgM e Igb. Tal vez mejor: RCP para detectar parvovirus en sangre. Dosis de IgIV no estandarizada; se sugieren 400 mg/kg IV de IgIV comercial por 5 ó 10 días o 1,000 mg/kg IV por 3 días. Anemias más graves en pts con anemia hemolítica preexistente. La médula ósea muestra una interrupción de la maduración de los eritrocitos con proeritroblastos gigantes. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Antiinflamatorios no esteroides (AINE) Artritis/artralgia Abreviaturas en la página 2. Únicamente tratamiento sintomático Eritema infeccioso Parvovirus B19 (Eritrovirus B19). Revisión: NEJM 350:586, 2004. Amplio rango de manifestaciones. Opciones terapéuticas para infecciones sintomáticas frecuentes: Se recomienda consulta ginecológica. Requieren evaluación para detectar neoplasia en evolución. Verrugas en el cuello uterino Podofilox: Es económico y seguro (no está establecida la seguridad durante el embarazo). Irritación leve después del tratamiento. Imiquimod: Enrojecimiento e irritación de leves a moderadas. Imiquimod tópico es efectivo para el tratamiento de neoplasias vulvares intraepiteliales (NEJM 358:1465, 2008). No está establecida la seguridad durante el embarazo. Crioterapia: Son frecuentes las ampollas y la necrosis cutánea. ATC: Cáustico. Puede producir dolor severo en la piel normal adyacente. Neutralizar con jabón o bicarbonato de sodio. EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS De aplicación por el paciente: Podofilox (solución o gel al 0.5%): aplicar 2x/día x 3 días, 4° día omitir la terapia, repetir el ciclo 4x; O Imiquimod crema al 5%: aplicar una vez al día al acostarse 3x/sem hasta por 16 sem. De aplicación por el profesional sanitario: Crioterapia con nitrógeno líquido; repetir c/1-2 sem O Resina de podofilina al 10-25% en tintura de benzoína. Repetir semanalmente según necesidad; O Ácido tricloroacético (ATC): repetir semanalmente en la medida necesaria; O resección quirúrgica. FÁRMACO/DOSIS Verrugas Genitales Externas Papilomavirus: Verrugas TABLA 14A (11) 313 Abreviaturas en la página 2. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Disminuir la inmunosupresión de ser posible. Terapia antiviral sugerida con Utilizar RCP para monitorear la “carga” viral en orina y/o plasma. base en datos anecdóticos. En caso de insuficiencia renal progresiva: Reporte de cidofovir como potencialmente eficaz para la cistitis 1. Fluoroquinolona primero; hemorrágica por BK. (CID 49:233, 2009). 2. IgIV 500 mg/kg IV; 3. Leflunomida 100 mg po al día x 3 días; posteriormente 10-20 mg po al día; 4. Cidofovir sólo si el pt es refractario a todos los anteriores (ver Tabla 14B para la dosis). Nefropatía inducida por el virus BK en pts. inmunodeprimidos y cistitis hemorrágica Fracaso terapéutico con interferón alfa-2b, citarabina y topotecán. Inmunosupresor natalizumab retirado temporalmente del mercado debido a reportes de asociación con LMP. Reportes mixtos acerca de cidofovir. Muy probablemente efectivo en pacientes con antecedentes de TARGA. EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS No existe ninguna terapia específica para virus JC. Dos estrategias generales: 1. En pts con VIH: TARGA. Cidofovir puede ser efectivo. 2. Interrumpir o disminuir la terapia de inmunosupresión. FÁRMACO/DOSIS Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) Enfermedad desmielinizante grave producida por el virus JC en pts. inmunodeprimidos. Papovavirus/Poliomavirus TABLA 14A (11) (continuación) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. VIRUS/ENFERMEDAD Abreviaturas en la página 2. 314 MEDICAMENTO/DOSIS Abreviaturas en la página 2. Palivizumab (Synagis) 15 mg por kg IM c/mes nov.-abril. Ref: Red Book of Pediatrics, 2006. Hidratación, oxígeno suplementario. No se recomienda el uso ordinario de ribavirina. La terapia con ribavirina está relacionada con ligeros incrementos en la saturación de O2. No existe una disminución consistente en la necesidad de apoyo ventilatorio mecánico ni de la estancia en la UCI. Alto costo, administración en aerosol y posible toxicidad (Red Book of Pediatrics, 2006). La interferencia del ARN con ALN-RSV01 impide la expresión de la proteína del nucleocápside del VRS. Un estudio de 85 voluntarios sanos mostró una reducción significativa en el número de infecciones por VSR vs. placebo (Proc Natl Acad Sci U S A 107:8800, 2010). Mortalidad del 100% y los únicos supervivientes son aquellos a quienes se aplica la vacuna antirrábica antes del inicio de los síntomas/enfermedad (CID 36:61, 2003). Una joven de 15 años que desarrolló rabia un mes después de la mordedura de un murciélago sobrevivió tras la inducción de un coma medicamentoso (+ otro Tx) por 7 días; no se le administró inmunoprofilaxis (NEJM 352:2508, 2005). Argumentos de costo contra su uso, pero en 2004 aproximadamente 100,000 lactantes eran tratados con el fármaco anualmente en los EUA (PIDJ 23:1051, 2004). Disminución significativa en la cantidad de hospitalizaciones por VRS entre niños con cardiopatía congénita (Expert Opin BioTher. 7:1471-80, 2007) En los adultos, el VRS fue la causa del 10.6% de las hospitalizaciones por neumonía, 11.4% por EPOC, 7.2% por asma y 5.4% por ICC en pts > 65 años (NEJM 352:1749, 2005). El VRS causó el 11% de las enfermedades respiratorias clínicamente importantes en reclutas militares (CID 41:311, 2005). Palivizumab (Synagis) 15 mg/kg IM una vez por mes en el periodo noviembre-abril. El momento de cobertura puede tener que ajustarse en algunas regiones con base en los casos reportados a nivel local, en vez de utilizar programas de administración fijos (Pediatrics 126:e116, 2010). Los corticoesteroides l la tasa de mortalidad y n el tiempo de incubación en ratones. Las terapias que han fracasado tras el desarrollo de síntomas son la vacuna antirrábica, la inmunoglobulina contra la rabia, los anticuerpos neutralizantes del virus de la rabia, ribavirina, interferón alfa y ketamina. EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. (3) Niños con ciertas cardiopatías congénitas. (2) Lactantes prematuros (< 32 semanas de gestación) y < 6 meses de edad al inicio de la temporada de VRS o Prevención de VRS en: (1) Niños < 24 meses con neumopatía crónica del prematuro (antes displasia broncopulmonar) que requieren O2 suplementario o Virus Respiratorio Sincicial (VRS) Causa importante de morbilidad en neonatos/ lactantes. Prueba del ácido nucleico ahora aprobada para detectar 12 virus respiratorios (xTAG Respiratory Viral Panel, Luminex Molecular Diagnostics). Ref: CID 56:258, 2013 (immunocompromised host) Perros rabiosos dan cuenta de 50,000 casos por año a nivel mundial. La mayoría de los casos en EUA son crípticos, i.e., no hay evidencia documentada de mordedura o contacto con un animal rabioso (CID 35:738, 2003). 70% de casos asociado a 2 especies raras de murciélago (EID 9:151, 2003). Un donante de órganos con rabia en fase incipiente infectó a 4 receptores (2 riñones, hígado y arteria), los cuales murieron de rabia un promedio de 13 días después del trasplante (NEJM 352: 1103, 2005). Rabia (ver Tabla 20B, página 407; ver MMWR 54: RR-3:1, 2005, CDC Guidelines por Prevention and Control 2006, MMWR/55/RR-5, 2006) VIRUS/ENFERMEDAD TABLA 14A (12) 315 Abreviaturas en la página 2. MEDICAMENTO/DOSIS EFECTOS SECUNDARIOS/COMENTARIOS Dos vacunas con virus vivos atenuados sumamente eficaces (85 y 98%) y seguras para prevenir la diarrea por rotavirus y la hospitalización (NEJM 354; 1 y 23, 2006). El ACIP recomienda cualquiera de las dos vacunas, RV1 o RV5, para lactantes (MMWR 58 (RR02): 1, 2009). Alivio de síntomas: ipratropio nasal en aerosol n rinorrea y estornudos vs. placebo (AnlM 125:89, 1996). Clemastina (un antihistamínico) n estornudos y rinorrea, pero se asocia a resequedad de nariz, boca y garganta en el 6-19% (CID 22:656, 1996). Pleconaril oral administrado dentro de las primeras 24 hrs. tras el inicio redujo la duración (1 día) y la severidad de los “síntomas de resfriado” en un ECPDC (p < 0.001) (CID 36:1523, 2003). La equinácea no es eficaz (CID 38:1367, 2004 y 40:807, 2005): dejar de administrar. Comunicado de salud pública recomienda no utilizar tres remedios para el resfriado de venta sin receta que contienen zinc (v.gr., Zicam) debido a múltiples reportes de anosmia permanente (www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ Safety/AlertsforHumanMedicalProducts/ucm166996.htm). Proviene de la vacunación: Viruela vacunoide progresiva – la inmunoglobulina contra la viruela vacunoide puede ser benéfica. Para obtener la inmunoglobulina, llame a los CDC: 770-488-7100. (CID 39:759, 776 y 819, 2004) Vacuna antivariólica (si dentro de 4 días tras la exposición) + cidofovir (posología incierta pero probablemente similar a la utilizada contra el CMV (5 mg/kg IV una vez a la semana por 2 semanas, seguida por administración una vez a la semana. Debe utilizarse con hidratación y Probenecid; contacto con los CDC: 770-488-7100) No existe ningún Tx antiviral disponible: la hidratación oral puede salvar la vida. En un estudio, Nitazoxanida 7.5 mg/kg 2x/d x 3 días disminuyó la duración de la enfermedad de 75 a 31 hrs. en niños egipcios. No se midieron los efectos sobre los rotavirus ni otros parámetros. (Lancet 368:100 y 124, 2006). Demasiado pronto para recomendar el uso ordinario (Lancet 368:100, 2006). Evitar productos con zinc (ver Comentario). tClemastina 1.34 mg 1–2 tab po bid-tid (venta sin receta). Ningún Tx antiviral indicado (Ped Ann 34:53, 2005). Tx sintomático: tBromuro de ipratropio nasal (2 atomizaciones por fosa nasal tid) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Virus del Nilo Occidental: Ver página 295 Viruela vacunoide por contacto (JAMA 288:1901, 2002) Viruela (NEJM 346:1300, 2002) SDRA-CoV (ver página 293) Rotavirus: Principal causa reconocida de enfermedades relacionadas con diarrea entre lactantes y niños a nivel mundial y causa de muerte de medio millón de niños anualmente. Rinovirus (Resfriados) Ver Ln 361:51, 2003 Presente en 1/2 de niños con neumonía extrahospitalaria; no está claro su papel en la patogenia. (CID 39:681, 2004). Alto índice de rinovirus identificado en niños con infecciones significativas de las vías respiratorias inferiores (Ped Inf Dis 28:337, 2009) TABLA 14A (12) (continuación) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. VIRUS/ENFERMEDAD Abreviaturas en la página 2. 316 90–120 mg por kg IV, en 2 horas, c/24 hrs. Mantenimiento: Abreviaturas en la página 2. 90 mg por kg IV, en 1.5-2 horas, c/12 hrs. O 60 mg por kg, en 1 hra. c/8h Inducción: Foscarnet (Foscavir) Utilizar bomba de infusión para controlar la velocidad de administración. Efectos adversos: La toxicidad más importante es el deterioro renal (1/3 de pacientes): l en creatinina, proteinuria, diabetes insípida nefrógena, n en K+, n en Ca++, n en Mg ++. l en la toxicidad con otros fármacos nefrotóxicos (anfo B, aminoglucósidos o pentamidina [especialmente n severa de Ca++]). La hidratación adecuada puede n la toxicidad. Otros: cefalea, leve (100%); fatiga (100%), náusea (80%), fiebre (25%). SNC: convulsiones. Hematológicos: n de leucocitos, n de Hb. Hepáticos l en las pruebas funcionales hepáticas. Neuropatía. Úlceras penianas y bucales. Efectos adversos: Nefrotoxicidad; lesión tubular proximal dependiente de la dosis (síndrome de tipo Fanconi): proteinuria, glucosuria, bicarbonaturia, fosfaturia, poliuria (diabetes insípida nefrógena, Ln 350:413, 1997), acidosis, l de creatinina. La prehidratación concomitante con solución salina, probenecid, la prolongación de los intervalos de administración permite el uso, pero sigue siendo extremadamente nefrotóxico. Otras toxicidades: náusea 69%, fiebre 58%, alopecia 27%, mialgia 16%, hipersensibilidad a probenecid 16%, neutropenia 29%. Casos reportados de iritis y uveítis; también n de presión intraocular. Leyenda de Advertencia en la Ficha Técnica [caja negra]. Puede presentarse deterioro renal tras b 2 dosis. Contraindicado en pts tratados con agentes nefrotóxicos concomitantes. Monitorear para detectar n de leucocitos. En animales, carcinogénico, teratogénico, causa n de espermatozoides y n de la fertilidad. Indicación FDA únicamente en retinitis por CMV en pts con VIH. Comentario: No debe excederse la posología recomendada, la frecuencia ni la velocidad de infusión. Las dosis deben reducirse o interrumpirse si se presentan cambios en la función renal durante el Tx. Para l de 0.3–0.4 mg por dl en la creatinina sérica, la dosis de cidofovir debe n de 5 a 3 mg por kg; interrumpir permanentemente cidofovir en caso de l de 0.5 mg por dl por encima del valor basal o desarrollo de proteinuria 3+ (para proteinuria 2+ observar cuidadosamente a los pts y considerar suspender el tratamiento). COMENTARIOS/EFECTOS ADVERSOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Ajuste de la posología con disfunción renal (ver Tabla 17). 5 mg por kg IV una vez a la semana por 2 semanas, posteriormente una vez cada dos semanas. Con cada infusión de cidofovir se debe utilizar prehidratación IV con solución salina normal administrada oportunamente y Probenecid: 2 g po 3 hrs. antes de cada dosis y dosis adicionales de 1 g 2 y 8 hrs. después de la conclusión de la infusión de cidofovir. Es preciso monitorear la función renal (creatinina sérica y proteína urinaria) antes de cada dosis (ver prospecto de envase para detalles). Contraindicado si la creatinina > 1.5 mg/dl, DCr b 55 ml/min o proteína urinaria r 100 mg/dl. DOSIS/VÍA EN ADULTOS* Cidofovir (Vistide) CMV (Ver SANFORD GUIDE TO HIV/AIDS THERAPY) MEDICAMENTO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 14B – MEDICAMENTOS ANTIVIRALES (Excluidos los antirretrovirales) 317 Abreviaturas en la página 2. Aciclovir (Zovirax o genérico) Herpesvirus (no CMV) po: Generalmente bien tolerado; ocasionalmente presencia de diarrea, vértigo, artralgia. Menos frecuentemente, exantema, fatiga, insomnio, fiebre, anomalías menstruales, acné, odinofagia, calambres musculares, linfadenopatía. IV: Flebitis, lesiones cáusticas con vesículas por infiltración IV, SNC (1%): letargo, temblores, confusión, alucinaciones, delirio, convulsiones, coma: todos reversibles. Renales (5%): l de creatinina, hematuria. Con dosis altas puede cristalizar en los túbulos renales m uropatía obstructiva (infusión rápida, deshidratación, insuficiencia renal y l de la dosis l el riesgo). La prehidratación adecuada puede prevenir dicha nefrotoxicidad. Hepáticos: l en ALT, AST. Poco frecuentes: neutropenia, exantema, diaforesis, hipotensión, cefalea, náusea. Un profármaco de ganciclovir con mejor biodisponibilidad que ganciclovir oral: 60% con alimentos. Efectos adversos: Similares a los de ganciclovir. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Dosis; ver Tabla 14A para diversas indicaciones Tab de 400 mg u 800 mg Cap de 200 mg Suspensión de 200 mg por 5 ml Pomada o crema al 5% Inyección IV Ajuste de la posología por insuficiencia renal (Ver Tabla 17A). 900 mg (dos tab de 450 mg) po bid por 21 días como inducción, seguidos por 900 mg po c/24 hrs. Tomar con alimentos. Ajuste de la posología por insuficiencia renal (Ver Tabla 17A). Valganciclovir (Valcyte) Efectos adversos: Desprendimiento retiniano tardío (7/30 ojos). No evita la retinitis por CMV en el ojo sano ni la diseminación visceral. Comentario: Se recomienda remplazo cada 6 meses. Efectos adversos hematológicos menos frecuentes que con IV. Granulocitopenia 18%, anemia 12%, trombocitopenia 6%. GI y cutáneos, igual que con IV. Desprendimiento retiniano 8%. Oral: 1.0 g tid con alimentos (alimentos ricos en grasas) (cap de 250 mg y 500 mg) Implante intraocular, 4.5 mg Efectos adversos: Leyendas de Advertencia [caja negra]: citopenias, carcinogenia/teratogenia y aspermia en animales. El recuento absoluto de neutrófilos descendió por debajo de 500 por mm3 en el 15%, trombocitopenia 21%, anemia 6%. Fiebre 48%. GI 50%: náusea, emesis, diarrea, dolor abdominal 19%, exantema 10%. Desprendimiento retiniano 11% (probablemente debido a enfermedades subyacentes). Confusión, cefalea, alteraciones psiquiátricas y convulsiones. La neutropenia puede responder a factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF o GM-CSF). La mielosupresión severa puede estar l con la administración simultánea de zidovudina o azatioprina. El 32% suspendió/ interrumpió el tratamiento, principalmente por neutropenia. Evitar la extravasación. COMENTARIOS/EFECTOS ADVERSOS IV: 5 mg por kg c/12 hrs. por 14 días (inducción) 5 mg por kg IV c/24 hrs. o 6 mg por kg 5 veces por semana (mantenimiento). Ajuste de la posología con insuficiencia renal (ver Tabla 17) DOSIS/VÍA EN ADULTOS* TABLA 14B *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Ganciclovir (Vitrasert) Ganciclovir (Cytovene) CMV (continuación) MEDICAMENTO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) Abreviaturas en la página 2. 318 Solución tópica al 1%: 1 gota c/2 hrs. (máx. 9 gotas/día) hasta la repitelización de la córnea; posteriormente la dosis se n por 7 días más (una gota c/4 hrs. para cuando menos 5 gotas/día), no exceder de 21 días de Tx en total. Tabs de 500 mg, 1 g La posología depende de la indicación y de la función renal (ver ficha técnica, Tabla 14A y Tabla 17A) Trifluridina (Viroptic) Valaciclovir (Valtrex) Abreviaturas en la página 2. Adefovir dipivoxilo (Hepsera) Adefovir dipivoxilo es un profármaco de adefovir. Es un análogo nucleótido acíclico con actividad contra la hepatitis B (VHB) a 0.2–2.5 mM (CI50). Ver Tabla 9 para Cmáx y T½. Activo contra cepas mutantes YMDD resistentes a lamivudina e in vitro contra cepas resistentes a entecavir. Para minimizar la resistencia, en el prospecto de envase se recomienda utilizarlo en combinación con lamivudina para virus resistentes a lamivudina; considerar terapia alternativa si la carga viral permanece > 1,000 copias/ml con el tratamiento. Principalmente excreción renal: ajustar la dosis. Ninguna interacción con alimentos. Generalmente pocos efectos secundarios, pero existe una Leyenda de Advertencia en relación con acidosis láctica/esteatosis hepática con los análogos de los nucleósidos y exacerbación severa de la hepatitis B ante la interrupción del tratamiento; se requiere monitoreo tras la interrupción. A 10 mg por existe la posibilidad de nefrotoxicidad tardía. Monitorear la función renal, especialmente en pts con preexistencia de insuficiencia renal u otros riesgos de daño renal. Embarazo Categoría C. La hepatitis puede exacerbarse cuando se interrumpe el tratamiento; hasta un 25% de pacientes desarrolló ALT 10 veces l al valor normal dentro de 12 sem; normalmente responde a la reiteración del tratamiento o se resuelve espontáneamente, pero se han presentado casos de descompensación hepática. Éster profármaco de aciclovir que se absorbe bien, biodisponibilidad 3–5 veces superior a la de aciclovir. Efectos adversos similares a los de aciclovir (ver JID 186:540, 2002). Púrpura trombocitopénica trombótica/síndrome urémico hemolítico reportado en pts con enfermedad por VIH avanzada y receptores de trasplante que participaron en estudios clínicos con dosis de 8 g por día. Ardor leve (5%), edema palpebral (3%), queratopatía punteada, edema del estroma. Para queratoconjuntivitis por VHS o queratitis epitelial recurrente. Aplicar en el área de recurrencia de herpes labial ante la aparición de síntomas, después c/2 hrs. durante el día por 4 días. Bien tolerado. Metabolizado a penciclovir. Efectos adversos: semejantes a los de aciclovir, entre ellos cefalea, náusea, diarrea y mareos pero la incidencia no difiere a la de placebo. Puede administrarse o no con las comidas. La dosis debe reducirse si la DCr < 60 ml por min (ver prospecto de envase y Tablas 14A, página 301 y Tabla 17, página 400). Puede tomarse con o sin alimentos. COMENTARIOS/EFECTOS ADVERSOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 10 mg po c/24 hrs. (con DCr normal); ver Tabla 17A en caso de insuficiencia renal. Tab de 10 mg Crema tópica al 1% Penciclovir (Denavir) Hepatitis Tabs de 125 mg, 250 mg, 500 mg La posología depende de la indicación (ver ficha técnica y Tabla 14A). DOSIS/VÍA EN ADULTOS* Famciclovir (Famvir) Herpesvirus (no CMV) (continuación) MEDICAMENTO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 14B (2) 319 Un análogo nucleósido activo contra el VHB, incluidos mutantes resistentes a lamivudina. Mínimos efectos adversos reportados: cefalea, fatiga, mareos y náusea, reportados en el 22% de los pts. Alopecia, reacciones anafilactoides reportadas. Potencial acidosis láctica y exacerbación de la hepatitis B ante la interrupción del Tx (Leyenda de Advertencia) como con otros fármacos atrás mencionados. No utilizar como agente antirretroviral único en pts coinfectados con VIH; puede surgir mutación M134 (NEJM 356:2614, 2007). Ajustar la posología en caso de insuficiencia renal (ver Tabla 17, página 400). * Iniciar boceprevir 4 semanas después de iniciar pegIFN + RBV. Utilizar terapia guiada por la respuesta (ver tabla 14A para detalles) EA más frecuentes: Fatiga, anemia, náusea, cefalea y disgeusia. Dificultad para distinguir entre los EA causados por pegIFN y los causados por RBV. COMENTARIOS/EFECTOS ADVERSOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 0.5 mg c/24 hrs. Si el pt es refractario o resistente a lamivudina o telbivudina: 1 mg al día Tabs: 0.5 mg y 1 mg. Solución oral: 0.05 mg/ml. Administrar con el estómago vacío. Entecavir (Baraclude) Abreviaturas en la página 2. Para VHC genotipo 1 800 mg po TID (con alimentos) en combinación con pegIFN + RBV* DOSIS/VÍA EN ADULTOS* TABLA 14B (2) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Boceprevir (Victrelis) Hepatitis (continuación) MEDICAMENTO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) Abreviaturas en la página 2. 320 180 mcg por vía subcutánea c/sem Dosis para hepatitis B: 100 mg po c/24h Ajuste de la posología con insuficiencia renal (ver ficha técnica) Tabs de 100 mg y solución oral de 5 mg/ml Para uso con un interferón para la hepatitis C. Disponible en caps de 200 mg y solución oral de 40 mg/ml (Rebetol) o tabs de 200 mg y 400 mg (Copegus) (Ver Comentarios con respecto a la posología). Interferon alfa 2a 40k pegilado (Pegasys) Lamivudina (3TC) (Epivir-VHB) Ribavirina (Rebetol, Copegus) Leyendas de Advertencia: la monoterapia con ribavirina para el VHC no es efectiva; la anemia hemolítica puede precipitar eventos cardiacos; teratogénica/embriocida (Categoría de Embarazo X). El fármaco puede persistir por 6 meses; evitar el embarazo por al menos 6 meses después del tratamiento en mujeres o sus parejas. Aprobado únicamente para pts con DCr > 50 ml/min. Tampoco debe utilizarse en pts con cardiopatía severa o algunas hemoglobinopatías. Se ha reportado SDRA (Chest 124:406, 2003). Leyendas de Advertencias: precaución, la dosis es inferior a la dosis para VIH, de modo que se debe excluir infección concomitante con VIH antes de usar esta formulación; con la interrupción puede presentarse acidosis láctica/esteatosis hepática y exacerbación severa de la hepatopatía. Durante el tratamiento pueden surgir mutantes YMDD resistentes a lamivudina. Efectos adversos: Ver Tabla 14D. Dependiendo del agente, disponible en jeringas precargadas, viales con solución o polvo. Leyendas de Advertencia: incluyen la posibilidad de causar o agravar efectos neuropsiquiátricos serios, trastornos autoinmunitarios, eventos isquémicos, infección. Retirar la terapia si se sospecha alguno de éstos. Efectos adversos: Es común el síndrome seudogripal, especialmente durante la 1ª sem de Tx: fiebre 98%, fatiga 89%, mialgia 73%, cefalea 71%. GI: anorexia 46%, diarrea 29%. SNC: mareo 21%. Evento vascular cerebral hemorrágico o isquémico. Exantema 18%, puede progresar a Stevens-Johnson o dermatitis exfoliativa. Fatiga profunda y síntomas psiquiátricos hasta en el 50% de los pts (J Clin Psych 64:708; 2003) (depresión, ansiedad, inestabilidad emocional y agitación); considerar antidepresivos profilácticos en pts con antecedentes. Alopecia. l tirotropina, trastornos autoinmunitarios tiroideos con hipo- o hipertiroidismo. Hematol: n de leucocitos 49%, n de Hb 27%, n de plaquetas 35%. Reportes de farmacovigilancia de aplasia pura de eritrocitos mediada por anticuerpos en pacientes tratados con interferón/ribavirina con agentes estimulantes de la eritropoyesis. Hipoacusia aguda reversible y/o acúfenos en hasta 1/3 (Ln 343:1134, 1994). Reportes de neuropatía óptica (hemorragia retiniana, exudados algodonosos, n en la visión cromática) (AIDS 18:1805, 2004). Las dosis pueden requerir ajuste (o interrupción) con base en la respuesta individual o los eventos adversos y pueden variar por producto, indicación (v.gr., VHC o VHB) y modo de uso (monoterapia o Tx combinado). (Consultar las fichas técnicas de cada producto y la de ribavirina si se utiliza en combinación para mayores detalles). COMENTARIOS/EFECTOS ADVERSOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 0.5–1.5 mcg/kg por vía subcutánea c/sem Interferon alfa 2b pegilado (PEG-Intron) Abreviaturas en la página 2. Para hepatitis C, las dosis habituales de Roferon-A e Intron-A son 3 millones de unidades internacionales 3x semana por vía subcutánea. DOSIS/VÍA EN ADULTOS* Interferón alfa disponible como alfa 2a (Roferon-A), alfa 2b (Intron-A) Hepatitis (continuación) MEDICAMENTO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 14B (3) 321 Es un análogo nucleósido oral aprobado para el tratamiento de la Hepatitis B. l tasas de respuesta y supresión viral superiores a lamivudina (NEJM 357:2576, 2007). Leyendas de Advertencia relativas a acidosis láctica/esteatosis hepática con los nucleósidos y potencial de exacerbación severa de la Hepatitis B con la interrupción del Tx. Generalmente bien tolerado con n toxicidad mitocondrial vs. otros nucleósidos y sin toxicidad limitante de la dosis observada (Ann Pharmacother 40:472, 2006, Medical Letter 49:11, 2007). Reportes de mialgias, miopatía y rabdomiólisis. Neuropatía periférica. La tasa de resistencia genotípica fue del 4.4% por un año, l al 21.5% tras 2 años de Tx de pts AGe+. Induce la selección de mutantes YMDD como lamivudina. La combinación con lamivudina resultó inferior a la monoterapia (Hepatology 45:507, 2007). Debe administrarse en combinación con PegIFN/RBV. Suspender telaprevir después de 12 semanas de Tx. Utilizar terapia guiada por la respuesta (ver tabla 14A para detalles). EA más frecuentes: Leyenda de Advertencia: Exantema (incluidos casos aislados de reacción de Stevens-Johnson, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos y necrólisis epidérmica tóxica, cada uno de los cuales puede ser mortal), prurito, náusea, anorexia, cefalea, fatiga, anemia, insomnio y depresión. Difícil distinguir entre los EA de telaprevir y los de IFN/ribavirina. Efectos Adversos: anemia hemolítica (puede requerir reducción de la dosis o interrupción), trastornos dentales/periodontales y todos los efectos adversos del uso concomitante de interferón (ver atrás). Farmacovigilancia: desprendimiento retiniano, n de la audición, reacciones de hipersensibilidad. Ver Tabla 14A para regímenes específicos, pero la posología depende de: el interferón empleado, el peso, el genotipo del VHC y se modifica (o se interrumpe el tratamiento) con base en los efectos secundarios (especialmente el grado de la hemólisis, con diferentes criterios en aquellos con/sin cardiopatía). Por ejemplo, la dosis inicial de Rebetrol con Intron A (interferón alfa 2b) se basa en el peso: 400 mg por la mañana y 600 mg por la noche para b 75 kg y 600 mg por la mañana y 600 mg por la noche para > 75 kg, pero con Pegintron la dosis aprobada es de 400 mg por la mañana y 400 mg por la noche con alimentos. Las dosis y la duración del tratamiento con Copegus y peg-interferón alfa 2a son menores en los pts con los genotipos 2 ó 3 (800 mg por día divididos en 2 dosis, por 24 semanas) que en los pts con los genotipos 1 ó 4 (1,000 mg por día divididos en 2 dosis para < 75 kg de peso y 1,200 mg por día divididos en 2 dosis para r 75 kg por 48 sem); en pts coinfectados con VIH/VHC, la dosis es de 800 mg por día independientemente del genotipo. (Ver las fichas técnicas individuales para los detalles, incluida la dosis inicial y criterios de modificación de la dosis en aquellos con/sin cardiopatía). COMENTARIOS/EFECTOS ADVERSOS *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 600 mg oralmente c/24hrs., con o sin alimentos. Ajuste de la posología con disfunción renal, DCr < 50 ml/min (ver ficha técnica). Tabs de 600 mg; solución de 100 mg por 5 ml. Telbivudina (Tyzeka) Abreviaturas en la página 2. Para VHC genotipo 1 750 mg c/8 hrs. (con alimentos) en combinación con INF + RBV DOSIS/VÍA EN ADULTOS* TABLA 14B (3) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Telaprevir (Incivek) Hepatitis (continuación) MEDICAMENTO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) Abreviaturas en la página 2. 322 DOSIS/VÍA EN ADULTOS* COMENTARIOS/EFECTOS ADVERSOS Amantidina caps, tabs de 100 mg; solución oral y jarabe de 50 mg/ml. Tratamiento o profilaxis: 100 mg bid; o 100 mg al día si r 65 años de edad; las reducciones de dosis inician con DCr b 50 ml/min. Rimantadina tabs de 100 mg, jarabe de 50 mg/5 ml. Tratamiento o profilaxis: 100 mg bid o 100 mg al día en pts de residencias de ancianos, o en hepatopatía severa, o DCr b 10 ml/min. En niños, rimantadina está aprobada exclusivamente para profilaxis. Efectos secundarios/toxicidad: SNC (nerviosismo, ansiedad, dificultades de concentración y sensación de mareo). Los síntomas ocurrieron en el 6% con rimantadina vs. el 14% con amantadina. Normalmente n tras la 1ª semana y desaparecen cuando la administración del fármaco se interrumpe. GI (náusea, anorexia). Algunos efectos secundarios serios (delirio, alucinaciones y convulsiones) se asocian a concentraciones plasmáticas elevadas del fármaco por insuficiencia renal, especialmente en pts ancianos o en aquellos con trastornos convulsivos previos o trastornos psiquiátricos. Actividad restringida al virus de la influenza A. Abreviaturas en la página 2. Zanamivir (Relenza) Para pts r 7 años (tratamiento) o r 5 años (profilaxis) Activo por inhalación contra la neuraminidasa tanto en la influenza A como B e inhibe la liberación del virus desde las células epiteliales de las vías respiratorias. Aprox 4–17% de la dosis inhalada se absorbe en el plasma. Se excreta por el riñón, pero con baja absorción, no es necesario reducir la dosis en caso de insuficiencia renal. Efectos secundarios mínimos: < 3% de tos, sinusitis, diarrea, náusea y emesis. Reportes de eventos adversos respiratorios en pts con o sin antecedentes de enfermedad de las vías respiratorias, debe evitarse en pacientes con enfermedad respiratoria subyacente. Se han reportado reacciones alérgicas y eventos neuropsiquiátricos. Precaución: no reconstituir zanamivir en polvo para su uso en nebulizadores o aparatos de ventilación mecánica. (Reporte de mortalidad de MedWatch). Zanamivir para administración IV está disponible para uso compasivo mediante una solicitud de emergencia de producto nuevo en fase de investigación clínica a la que se puede acceder en: http://www.fda.gov/Drugs/Development/ApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/ ApprovalApplications/InvestigationalNewDrugINDApplication/default.htm *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. El polvo se inhala mediante un dispositivo de inhalación especialmente diseñado. Cada blíster contiene 5 mg de zanamivir. Tratamiento: inhalación oral de 2 blísteres (10 mg) bid por 5 días. Profilaxis: inhalación oral de 2 blísteres una vez al día por 10 días (brote domiciliario) hasta 28 días (brote en la comunidad). Influenza A y B: Con ambos fármacos, iniciar el tratamiento dentro de 48 hrs. tras la aparición de los síntomas Amantadina (Symmetrel) o Rimantadina (Flumadine) Influenza A. El tratamiento y la profilaxis de la influenza se han vuelto más complicados. Muchas cepas circulantes son resistentes a los adamantanos (amantadina y rimantadina), en tanto que otras son resistentes al inhibidor de la neuraminidasa oseltamivir, pero susceptibles a los adamantanos. La resistencia al inhibidor de la neuraminidasa zanamivir es muy poco frecuente, pero existen limitaciones en cuanto al uso de dicho agente inhalado. En esta área de cambios constantes, se justifica la consulta permanente a las recomendaciones de las autoridades de salud pública. En los pacientes gravemente enfermos con influenza, se puede considerar la terapia combinada, dosis de oseltamivir superiores a las habituales y/o periodos de tratamiento más prolongados que los habituales en determinadas circunstancias. (MMWR 58: 749-752, 2009; NEJM 358:261-273, 2008). MEDICAMENTO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 14B (4) 323 Para adultos: Tratamiento, 75 mg po bid por 5 días; se han utilizado 150 mg po bid para pacientes críticamente enfermos o con obesidad mórbida, pero esta dosis no está aprobada por la FDA. Profilaxis, 75 mg po una vez al día por 10 días a 6 sem. (Ver ficha técnica para la posología pediátrica basada en el peso.) Ajustar las dosis si DCr b 30 ml/min. Caps de 30 mg, 45 mg, 75 mg; polvo para suspensión oral. Abreviaturas en la página 2. Palivizumab (Synagis) Utilizado para la prevención de la infección por VRS en niños de alto riesgo DOSIS/VÍA EN ADULTOS* Es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la glucoproteína F en la superficie del virus; los efectos secundarios son poco frecuentes, ocasionalmente l ALT. Anafilaxia < 1/105 pts; reacción de hipersensibilidad aguda < 1/1,000. Reportes de farmacovigilancia: infección de las vías respiratorias altas, otitis media, fiebre, n de plaquetas, reacciones en el sitio de la inyección. Preferible sobre la inmunoglobulina policlonal en lactantes y niños de alto riesgo. *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. 15 mg por kg IM c/mes a todo lo largo de la temporada de VRS Vial monodosis de 100 mg COMENTARIOS/EFECTOS ADVERSOS Buena absorción (80% biodisponible) en el tubo digestivo como el etil éster del compuesto activo GS 4071. T½ 6–10 hrs.; se excreta sin cambios por la vía renal. Los efectos adversos incluyen diarrea, náusea, emesis, cefalea. La náusea n con alimentos. En raras ocasiones, reacciones cutáneas severas (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme). Delirio y comportamiento anormal reportados (CID 48:1003, 2009). TABLA 14B (4) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Virus Respiratorio Sincicial (VRS) Oseltamivir (Tamiflu) Para pts r 1 año (tratamiento o profilaxis) Influenza A. (continuación) MEDICAMENTO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) Abreviaturas en la página 2. 324 DOSIS/VÍA EN ADULTOS* COMENTARIOS/EFECTOS ADVERSOS Gel o solución al 0.5% dos veces al día por 3 días, omitir la terapia Reacciones locales: dolor, ardor, inflamación en el 50%. Puede producirse ulceración. Limitar la por 4 días; pueden utilizarse hasta 4 de dichos ciclos. superficie tratada siguiendo las indicaciones del prospecto de envase. Pomada al 15%. Aplicar una hebra de 0.5 cm en cada verruga tres veces al día hasta que sanen, pero no por más de 16 semanas. Podofilox (Condylox) Sinecatequinas (Veregen) Abreviaturas en la página 2. Crema al 5%. Aplicar una capa delgada a la hora de acostarse, lavar después de 6-10 h, tres veces por semana hasta un máximo de 16 semanas. Imiquimod (Aldara) *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. Reacciones en el sitio de aplicación, las cuales pueden derivar en ulceraciones, fimosis, estenosis meatal, sobreinfección. Eritema, comezón y ardor, erosiones. Síndrome seudogripal, aumento de la susceptibilidad a las quemaduras solares (evitar UV). Síndrome seudogripal y reacciones de hipersensibilidad. Contraindicado con alergia a la IgG murina, proteínas de huevo o neomicina. Inyección de 0.05 ml en la base de cada verruga, hasta un total de 0.5 ml por sesión, dos veces por semana hasta por 8 semanas. Interferon alfa-N3 (Alferon N) Los interferones pueden producir enfermedad “seudogripal” y otros efectos sistémicos. El 88% de los pts presentó cuando menos un efecto adverso. Leyenda de Advertencia en la ficha técnica [caja negra]: los interferones alfa pueden causar o agravar trastornos neuropsiquiátricos, autoinmunitarios, isquémicos o infecciosos. Inyección de 1 millón de unidades internacionales en la base de la lesión tres veces por semana en días alternados por hasta 3 sem. Máximo 5 lesiones por tratamiento. Interferón alfa 2b (IntronA) Verrugas (Ver CID 28:S37, 1999) Los regímenes provienen de las fichas técnicas de los fármacos y son específicos exclusivamente para condiloma acuminado de los genitales externos y/o perianal (ver fichas técnicas específicas para indicaciones, regímenes, límites de edad). MEDICAMENTO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 14B (5) 325 - Hepatitis C - - + Virus JC Virus Respiratorio Sincicial Virus de la varicela zóster - - - ±** - - - - - - - - - - +++ - - - - - - +++* - - + - + - ++ - - +++ ++ - - - ++ - - +++ + - - - ++ - - +++ - - - - - - +++* +++ - - - - - +++*** ++ - - - - - - - + - - - +++* ± - - - - - - ±** - ¨- - - - - +++ - - - +++ - - ± - - **no recomendado por los CDC debido a la prevalencia elevada de resistencia ++ - - - +++ - - ± - - – = ninguna actividad; ± = posible actividad; + = activo, terapia de 3ª línea (el menos activo clínicamente) ++ = Activo, terapia de 2ª línea (menos activo clínicamente); +++ = Activo, terapia de 1ª línea (por lo general clínicamente activo). *Tx de 1ª línea = un IFN + Ribavirina más Boceprevir o Telaprevir si Genotipo 1. *** Alto nivel de resistencia del H1N1 (no porcino) en 2008; H1N1 porcino, susceptible. - Influenza A Influenza B +++ - Hepatitis B Virus del herpes simple ± Citomegalovirus Aciclovir - ± Ganciclovir + Foscarnet - Interferón A O PEG INF - Famciclovir - Oseltamivir - Cidofovir + Ribavirina - Boceprevir Telaprevir - Rimantadina - Adefovir Entecavir Lamivudina Tenofovir - Valaciclovir Virus BK Amantadina - + - - - ++ - - +++ - ± Valganciclovir - AGENTE ANTIVIRAL TABLA 14C – RESUMEN GRÁFICO DE AGENTES ANTIVIRALES SUGERIDOS CONTRA VIRUS PATÓGENOS TRATABLES *NOTA: Todas las recomendaciones de dosis son para adultos (a menos que se indique otra cosa) y asumen una función renal normal. - - - +++ ++ - - - - - - Zanamivir Adenovirus Virus Abreviaturas en la página 2. 326 Los siguientes principios y conceptos orientan el tratamiento : t El objetivo del Tx consiste en inhibir al máximo la replicación viral, permitiendo el restablecimiento y persistencia de una respuesta inmunitaria efectiva que prevendrá o retrasará la morbilidad relacionada con el VIH. t El objetivo de la terapia para TODOS los pacientes es la obtención de niveles de virus completamente indetectables, independientemente de la etapa de la enfermedad o el número/tipo de regímenes previos. El Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS – Department of Health & Human Services) de los EUA proporciona lineamientos actualizados de manera regular; la actualización más reciente de los Lineamientos de HHS fue en septiembre de 2012. Ésta, así como las recomendaciones para la terapia antirretroviral (TAR) en mujeres embarazadas y niños, están disponibles en www.aidsinfo.nih.gov. Estos documentos proporcionan recomendaciones y explicaciones detalladas, características de fármacos y alternativas adicionales relativas al uso de la TAR. Los nuevos Lineamientos incluyen: (1) recomendaciones de iniciar la terapia con cualquier recuento de CD4 en los pacientes asintomáticos, a menos que exista alguna razón para diferir el tratamiento; la fuerza de la recomendación aumenta con valores más bajos en los recuentos de CD4; (2) Adición de nuevas secciones sobre el VIH en pacientes que envejecen y costo de la TAR (incluido ahora como la Tabla 6[I]). (3) Nuevas recomendaciones para iniciar la TAR en aquellos pacientes que presentan TB. En el caso de los pacientes con recuentos de CD4 < 50 células/mm3, se debe iniciar la TAR dentro de 2 semanas tras el inicio del tratamiento de la TB (AI). t En los pacientes con recuentos de CD4 r 50 células/mm3 con enfermedad clínica de mayor severidad conforme a la evaluación clínica (incluido un puntaje de Karnovsky bajo, índice de masa corporal [IMC] bajo, bajo nivel de hemoglobina, bajo nivel de albúmina, disfunción de algún sistema corporal o magnitud de la enfermedad), el Panel recomienda iniciar la TAR dentro de 2 a 4 semanas tras el inicio del tratamiento de la TB (BI para un recuento de CD4 de 50-200 células/mm3 y BIII para recuentos de CD4 > 200 células/mm3). t En otros pacientes con recuentos de CD4 r 50 células/mm3, la TAR puede retrasarse más de 2 a 4 semanas, pero debe iniciarse a las 8 a 12 semanas de tratamiento para la TB (AI para recuentos de CD4 de 50-500 células/mm3, BIII para recuentos de CD4 > 500 células/ mm3). Cabe advertir que se pueden presentar síndromes de reconstitución inmunitaria (IRS o IRIS) como resultado del inicio de cualquier TAR y pueden requerir intervención médica. DHHS: www.aidsinfo.nih.gov IAS-EUA: JAMA 308: 387, 2012 Lineamientos Tratar Tratar Tratar Tratar Cualquier síntoma CD4 200 o CD4 < 200/µl 350/µl A. ¿Cuándo iniciar la terapia? (www.aidsinfo.nih.gov) Tratar Tratar CD4 350 500/µl Tratar* *La fuerza de la recomendación se incrementa a medida que decrece el recuento de CD4 Considerar Tratamiento* *Ningún Daño Aparente si se inicia el tratamiento antes CD4 > 500/µl t Cuanto más se pueda disminuir el ARN viral, más baja será la tasa de acumulación de mutaciones de resistencia farmacológica y el efecto terapéutico será más duradero. t Para lograr una supresión máxima y duradera del ARN viral, se requieren combinaciones de agentes antirretrovirales potentes, así como un alto grado de adherencia a los regímenes elegidos. t La falla virológica se define como > 200 c/ml de virus confirmados. t Los regímenes de tratamiento deben adaptarse al individuo, así como al virus. Es preciso efectuar pruebas de resistencia (genotipo) antes de iniciar la terapia ARV. Las toxicidades de los medicamentos antirretrovirales pueden comprometer la adherencia a corto plazo y producir efectos negativos significativos en el curso del tiempo. Se deben evaluar cuidadosamente los riesgos específicos de cada individuo, las interacciones entre los antirretrovirales elegidos y entre éstos y otros fármacos administrados simultáneamente y ajustar las dosis en la medida necesaria por el peso corporal, por disfunción renal o hepática y por posibles interacciones farmacocinéticas. TABLA 14D – TERAPIA ANTIRRETROVIRAL (TAR) EN ADULTOS SIN TRATAMIENTO PREVIO (VIH/SIDA) (Para información adicional, consultar the SANFORD GUIDE TO HIV/AIDS THERAPY 2013) 327 Enfuvirtida Maraviroc Fusión/Entrada Zidovudina Estavudina Zalcitabina Didanosina Abacavir Lamivudina Tenofovir Emtricitabina INNTR Nevirapina Efavirenz Delavirdina Etravirina Rilpivirina INTR Transcripción Inversa Elvitegravir/ cobicistat Raltegravir Integración Saquinavir Ritonavir Indinavir Nelfinavir Fos-Amprenavir Lopinavir Atazanavir Tipranavir Darunavir Inhibidores de la proteasa Maduración Ciclo Vital del VIH con Sitios de Acción de los Antirretrovirales TABLA 14D – TERAPIA ANTIRRETROVIRAL (TAR) EN ADULTOS SIN TRATAMIENTO PREVIO (VIH/SIDA) (continuación) 328 Preferido INNTR t Elavirenz (600 mg a la hora de acostarse) IP Reforzado con Ritonavir t Atazanavir/rit (300/100/día) t Darunavir/rit (800/100/día) Inhibidor de la Integrasa t Raltegravir (400 BID) t Elvitegravir/Cobicistat (150/150/día) A FCT = Emtricitabina FTC + Tenofovir = Truvada FTC + Tenofovir + Efavirenz = Atripla FTC + Tenofovir + Elvitegravir/Cobi = Stribild Tenofovir / FTC (300/200/día) B COMENTARIOS Las formulaciones combinadas aumentan la comodidad, pero a veces es preferible prescribir los dos componentes en forma individual, como cuando se requiere ajustar la dosis por nefropatía. ATV/r no debe utilizarse en pacientes que requieran un equivalente a > 20 mg de omeprazol por día. Ninguna /poca información sobre regímenes de Raltegravir + cualquier otro INTR. RTG 800 mg una vez al día no es tan efectivo como 400 mg bid. No se cuenta con datos sobre Elvitegravir / cobicistat con otros nucleósidos. Régimen Combinado Inicial para Pacientes sin Tratamiento Previo con ARV Seleccionar 1 fármaco en la columna A + 1 INTR de combinación de la columna B TABLA 14D (2) B. Estrategia para crear regímenes de TAR para adultos sin tratamiento previo. (Ver Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents en www.aidsinfo.nih.gov. para actualizaciones y alternativas adicionales). t Ver Sección D para regímenes específicos y las tablas que a continuación se ubican para las características de los fármacos, dosis habituales, efectos adversos y detalles adicionales. t La selección de los componentes será influida por varios factores, como: o Comorbilidades (v.gr., efectos lipídicos de los IP, enfermedad hepática o renal, etc.) o Embarazo (v.gr., evitar efavirenz, particularmente en el primer trimestre cuando se está formando el tubo neural: categoría D del embarazo) o Estado del VIH (v.gr., evitar nevirapirina en mujeres con CD4 > 250 y en hombres con CD4 > 400) o Resultados de las pruebas de resistencia viral (recomendadas para todos los pacientes antes de iniciar la TAR). o Potenciales interacciones medicamentosas o efectos adversos de los fármacos; atención especial a la tolerabilidad (incluso efectos secundarios de bajo grado pueden afectar profundamente la adherencia) o Comodidad de la administración 329 INNTR t Nevirapirina (400 qd) IP no Reforzado t Fosamprenavir (1,400 bid) t Atazanavir (400 qd) t (Nelfinavir)* (1,250 bid) IP reforzado t Saquinavir/rit (1,000/100 bid) INHIBIDOR DEL CCR5 t Maraviroc (300 bid)** **Posología afectada por interacciones medicamentosas Alternativa Aceptable B (en orden de preferencia) Tenofovir/FTC (300/200 qd) Abacavir/3TC (600/300 qd) Zidovudina/3TC (300/150 bid) Ddl (300) + 3TC (300) o FTC (200) FTC + TDF + RPV = Complera/Eviplera (en orden de preferencia) Tenofovir/FTC (300/200/día) Abacavir/3TC (600/300/día) Zidovudina/3TC (300/150 bid) COMENTARIOS Viramune XR 400 mg es la formulación preferible. Rilpivirina es lo mejor para pacientes con CV < 100 K. Rilpivirina no debe utilizarse concomitantemente con inhibidores de la bomba de protones (IBP). Lopinavir/Ritonavir no debe administrarse una vez al día en mujeres embarazadas (debe utilizarse exclusivamente dos veces al día) Etravirina y Rilpivirina son opciones en algunos pacientes que presentan mutaciones resistentes a los INNTR (v.gr., K103N) en la basal. Se recomienda consultar a un experto. Nevirapina debe utilizarse con precaución en combinación con ABC debido a una posible superposición de hipersensibilidad idiosincrática. Saquinavir se asocia a QTc prolongado. Los IP reforzados pueden administrarse una o dos veces al día. Los IP no reforzados son habitualmente menos preferibles que los IP reforzados. *Nelfinavir se utiliza con mayor frecuencia en mujeres embarazadas como IP alternativo. Induce respuestas virológicas inferiores. No se cuenta con información sobre MVC en combinación con ningún INTI salvo por ZDV/3TC. C. Durante el embarazo. Es indispensable una interconsulta con un especialista. El momento de inicio del Tx y la elección de fármaco deben ser individualizados. Debe considerarse seriamente realizar pruebas de resistencia viral. Se desconocen los efectos de los agentes a largo plazo. Ciertos fármacos son peligrosos o están contraindicados. (Ver Tabla 8A). Información adicional y opciones alternativas en www.aidsinfo.nih.gov. INNTR t Rilpivirina (25/día) t Etravirina (200 mg bid o 400 mg/día) IP Reforzado con Ritonavir t Fosamprenavir/rit (1,400/100/día) t Lopinavir/rit (400/100/día) t Saquinavir/rit (1,000/100 bid) A Régimen Combinado Inicial para Pacientes sin Tratamiento Previo con ARV Seleccionar 1 fármaco en la columna A + 1 INTR de combinación de la columna B TABLA 14D (2) (continuación) 330 D. 2. 1. Combinaciones dobles de INTR Combinaciones triples de INTR IP dobles reforzados 2 agentes INNTR b. c. d. e. Razonamiento Estavudina + didanosina Efavirenz en el embarazo o en mujeres que pudieran embarazarse Estavudina + zidovudina Atazanavir + indinavir b. c. d. e. Riesgo aditivo de hiperbilirrubinemia Antagonistas Teratógeno en primates no humanos. Categoría D del Embarazo: puede producir daño fetal Alta frecuencia de toxicidad: neuropatía periférica, pancreatitis y toxicidad mitocondrial (acidosis láctica). En el embarazo: acidosis por ácido láctico, esteatosis hepática, ± pancreatitis Saquinavir caps duras o tabs Biodisponibilidad únicamente del 4%, actividad antirretroviral inferior. (Invirase), darunavir o tipranavir como IP único (no reforzado) a. Excepción No hay excepciones (Zidovudina + lamivudina + abacavir) o (zidovudina + lamivudina + tenofovir) podrían utilizarse si no existe alternativa. Tal vez ZDV para reducir la transmisión periparto de madre a hijo. Ver Perinatal Guidelines en www.aidsinfo.nih.gov y Tabla 8B, Sanford Guide to HIV/AIDS Therapy Tal vez ZDV para reducir la transmisión periparto de madre a hijo. Ver Perinatal Guidelines en www.aidsinfo.nih.gov y Tabla 8B, Sanford Guide to HIV/AIDS Therapy No hay excepciones. No hay excepciones. Sólo si no existe otra opción disponible; el mayor riesgo sería en el primer trimestre (primeras 4 - 6 semanas cuando se está formando el tubo neural en el feto). Cabe apuntar que los anticonceptivos orales por sí solos pueden no ser confiables para la prevención del embarazo en mujeres tratadas con TAR u otros medicamentos (ver Safety & Toxicity of Individual Agents in Pregnancy en www.aidsinfo.nih.gov). Toxicidad parcialmente compensada por la potente actividad antirretroviral de la combinación. Utilizar únicamente cuando los potenciales beneficios sobrepasen los riesgos considerables. No hay excepciones Incremento en la tasa de efectos adversos. Interacción medicamentosa No hay excepciones entre etravirina y nevirapina y etravirina y efavirenz El uso de 2 o más agentes IP reforzados con ritonavir no agrega nada en términos de actividad anti-VIH pero puede agregar toxicidad extra Los regímenes triples de INTR han mostrado una eficacia virológica inferior en estudios clínicos: (tenofovir + lamivudina + abacavir) y (didanosina + lamivudina + tenofovir) y otros. Resistencia y actividad antirretroviral inferior en comparación con combinaciones farmacológicas convencionales Rápido desarrollo de resistencia y actividad antiviral inferior Fármaco o fármacos no recomendados como parte de un régimen antirretroviral Monoterapia con INTR a. Régimen Regímenes no recomendados TABLA 14D (3) Terapias Antirretrovirales que NO Deben Ofrecerse (Modificado de www.aidsinfo.nih.gov) 331 D. 2. Régimen Emtricitabina + lamivudina Abacavir + tenofovir Tenofovir + didanosina Abacavir + didanosina f. g. h. i. Datos insuficientes en pacientes sin tratamiento previo Incremento en los recuentos disminuidos de células CD4; preocupación por el desarrollo de K 65R Rápido desarrollo de la mutación K65R; pérdida de efecto Razonamiento Mismo objetivo y perfil de resistencia Fármaco o fármacos no recomendados como parte de un régimen antirretroviral (continuación) TABLA 14D (3) Terapias Antirretrovirales que NO Deben Ofrecerse (Modificado de www.aidsinfo.nih.gov) Excepción Utilizar con precaución Utilizar con precaución. Probables incrementos en las concentraciones de ddl y toxicidades serias por ddl Puede evitarse si también se utiliza zidovudina en el régimen; podría ser una opción para terapia de rescate, pero no en líneas precoces de terapia. No hay excepciones 332 E. 1. Tabs 300 mg o Solución oral 20 mg/ml Tabs recubiertas ABC 600 mg + 3TC 150 mg + ZDV 300 mg Tabs recubiertas: ABC 300 mg + 3TC 150 mg + ZDV 300 mg Abacavir (ABC)/ lamivudina (Epzicom o Kivexa) Abacavir (ABC)/ lamivudina (3TC)/ zidovudina (AZT) (Trizivir) Prep. Farmacéutica Abacavir (ABC; Ziagen) Nombre Genérico/ Comercial 1 tab po bid (no recomendada para < 40 kg de peso o DCr < 50 ml/min o deterioro de la función hepática ) 1 tab una vez al día (no recomendado) 300 mg po bid o 600 mg po c/24 hrs. Se puede administrar con alimentos Dosis Habitual para Adultos y Efecto de los Alimentos 83 % Absorbido, po 20 T½ intracelular, hrs. 1 CPE* (Ver componentes individuales) 1.5 T½ en suero, hrs. Metab. hepático, excreción renal de metabolitos, 82% Eliminación (Ver Comentarios para componentes individuales). Nota: Leyendas de Advertencia [caja negra] de reacción de hipersensibilidad a ABC y otras. Debe utilizarse sólo para regímenes diseñados para incluir estos 3 agentes. Leyenda de Advertencia [caja negra]: información escasa para CV > 100,000 copias/ml. No se recomienda como terapia inicial debido a la inferioridad de su eficacia virológica. Reacción de hipersensibilidad: fiebre, exantema, náusea/emesis, malestar, diarrea, dolor abdominal, síntomas respiratorios. (Las reacciones severas pueden ser l con la dosis de 600 mg). ¡No volver a administrar! Reportar al 800-270-0425. Efectuar prueba de HLA-B*5701 antes de usar. Ver comentario en la Tabla 14E. Los estudios suscitan inquietudes respecto a los regímenes ABC/3TC en pts con CV r 100,000 (www.niaid.nih. gov/news/newsreleases/2008/actg5202bulletin.htm) Un reporte reciente sugiere el posible l del riesgo de evento cardiaco en pts con otros factores de riesgo cardiaco (D:A:D study group Lancet 2008; updated CROI 2009; LB abst 44). Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) En las fichas técnicas de todos los agentes aparece la Leyenda de Advertencia: Riesgo de acidosis láctica/esteatosis hepática. Además, las fichas técnicas señalan el riesgo de redistribución/acumulación de la grasa corporal con la TAR. Para las combinaciones, ver advertencias sobre los agentes que las componen. *Valor CPE (Efectividad de Penetración en el SNC): 1 = Baja Penetración; 2 - 3 = Penetración Intermedia; 4 = Máxima Penetración en el SNC (Letendre, et al., CROI 2010, abs #430) Características Seleccionadas de los Inhibidores Nucleósidos o Nucleótidos de la Transcriptasa Reversa (INTR) TABLA 14D (4) Características Seleccionadas de Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR) 333 E. 1. Didanosina (ddl, Videx o Videx EC) Caps 125, 200, 250, 400 con capa entérica; polvo de 100, 167, 250 mg para solución oral r 60 kg Generalmente 400 mg con capa entérica (CE) po c/24 hrs. 0.5 hrs. antes o 2 hrs. después de la comida. No moler. < 60 kg: 250 mg CE po c/24 hrs. Los alimentos n los niveles. Ver Comentario 30-40 1.6 25-40 2 Excreción renal, 50% Características Seleccionadas de los Inhibidores Nucleósidos o Nucleótidos de la Transcriptasa Reversa (INTR) (continuación) TABLA 14D (4) Características Seleccionadas de Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR) Pancreatitis, neuropatía periférica, acidosis láctica y esteatosis hepática (poco frecuentes pero potencialmente mortales, especialmente en combinación con estavudina en el embarazo). Cambios retinianos, del nervio óptico. Por lo general se evita la combinación ddl + TDF, pero si se utiliza, reducir dosis de ddl-CE de 400 mg a 250 mg CE c/24 hrs. (o de 250 mg CE a 200 mg CE para adultos < 60 kg). Monitorear por l de toxicidad y posible n en la eficacia con esta combinación; puede provocar n de CD4. Posible asociación con hipertensión portal no cirrótica. 334 Prep. Farmacéutica Dosis Habitual para Adultos y Efecto de los Alimentos % Absorbido, po T½ en suero, hrs. T½ intracelular, hrs. 1. CPE* Eliminación Caps 200 mg; solución oral 10 mg por ml. Tabs recubiertas: FTC 200 mg + TDF 300 mg Tabs recubiertas FTC 200 mg + TDF 300 mg + efavirenz 600 mg Tabs recubiertas FTC 200 mg + TDF 300 mg + RPL 25 mg Emtricitabina (FTC, Emtriva) Emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato (TRUVADA) Emtricitabina/ tenofovir/ efavirenz (ATRIPLA) Emtricitabina/ tenofovir/ rilpivirina (COMPLERA/ EVIPLERA) 1 tab po c/24 hrs. con alimentos 1 tab po c/24 hrs. con el estómago vacío, preferiblemente a la hora de acostarse. No utilizar si DCr < 50 ml/min 1 tab po c/24 hrs. para DCr r 50 ml/min Se puede administrar con alimentos 200 mg po c/24 hrs. Se puede administrar con alimentos 92/25 93 (caps), 75 (sol. oral) — 39 Excreción renal 86%, biotransformación menor, 14% de excreción en heces (Ver comPrincipalmente ponentes renal/renal individuales) 3 (Ver componentes individuales) (Ver componentes individuales) 10/17 Aprox. 10 Características Seleccionadas de los Inhibidores Nucleósidos o Nucleótidos de la Transcriptasa Reversa (INTR) (continuación) E. Características Seleccionadas de Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR) Nombre Genérico/ Comercial TABLA 14D (5) Ver componentes individuales. Uso preferible en pts con niveles de ARN del VIH < 100,000 c/ml. No debe utilizarse con IBP. No recomendado para pts < 18 años. (Ver advertencias para los componentes individuales). Exacerbación de Hep B reportada en pts que interrumpieron los fármacos de la combinación; algunos pueden necesitar terapia anti-VHB (tratamiento anti-Hep B de elección) Categoría del D embarazo, puede causar daño fetal. Evitar en el embarazo o en mujeres que puedan embarazarse. Ver Comentarios para agentes individuales. Leyenda de Advertencia [caja negra]: Exacerbación de Hep B tras la interrupción de FCT; pero es la terapia preferible para pts con Hep B. Bien tolerado; ocasionalmente, cefalea, náusea, emesis y diarrea, rara vez erupción cutánea. Hiperpigmentación cutánea Difiere sólo ligeramente en estructura de lamivudina (sustitución 5-fluoro). Exacerbación de Hep B reportada en pts tras la interrupción de FTC. Monitorear al menos varios meses tras la interrupción de FTC en pts con Hep B; algunos pueden necesitar terapia anti-VHB. Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) 335 Prep. Farmacéutica Dosis Habitual para Adultos y Efecto de los Alimentos % Absorbido, po T½ en suero, hrs. T½ intracelular, hrs. 1. CPE* Eliminación Tabs 150, 300 mg; Solución oral 10 mg/ml Tabs recubiertas: 3TC 300 mg + abacavir 600 mg Tabs recubiertas: 3TC 150 mg + ZDV 300 mg Lamivudina (3TC; Epivir) Lamivudina/ abacavir (Epizicom) Lamivudina/ zidovudina (Combivir) 1 tab po bid. No recomendado con DCr < 50 ml/min o deterioro de la función hepática. Se puede administrar con alimentos 1 tab po c/24 hrs. Se puede administrar con alimentos No recomendado con DCr < 50 ml/min o deterioro de la función hepática 150 mg po bid o 300 mg po c/24 hrs. Se puede administrar con alimentos 86/64 86/86 86 5-7/ 0.5-3 5 -7/1.5 5-7 — 16/20 18 Ver Comentarios para agentes individuales Leyenda de Advertencia [caja negra]: exacerbación de Hep B en pts que suspenden 3TC (Ver comPrincipalmente ponentes renal/ individuales) metabolismo con excreción renal de glucurónido Utilizar la dosis para VIH, no la dosis para Hep B. Normalmente bien tolerado. Riesgo de exacerbación de Hep B tras la interrupción de 3TC. Monitorear al menos unos cuantos meses tras la interrupción del tratamiento con 3TC en pts con Hep B; algunos pueden necesitar terapia anti-VHB. Ver Comentarios para agentes individuales. Leyendas de Advertencia [caja negra] de hipersensibilidad a abacavir (las reacciones severas pueden ser un tanto más frecuentes con la dosis de 600 mg) y advertencias de Hep B con 3TC. Efectuar prueba de HLA-B*5701 antes de administrar. Excreción renal, metabolismo mínimo Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) (Ver comPrincipalmente ponentes renal/ individuales) metabolismo 2 Características Seleccionadas de los Inhibidores Nucleósidos o Nucleótidos de la Transcriptasa Reversa (INTR) (continuación) E. Características Seleccionadas de Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR) Nombre Genérico/ Comercial TABLA 14D (5) 336 Prep. Farmacéutica Dosis Habitual para Adultos y Efecto de los Alimentos % Absorbido, po T½ en suero, hrs. T½ intracelular, hrs. 1. CPE* Eliminación Cápsulas 15, 20, 30, 40 mg; solución oral 1 mg por ml Tabs 300 mg Caps 100 mg; tabs 300 mg; solución IV 10 mg por ml; jarabe oral 10 mg/ml Estavudina (d4T, Zerit) Tenofovir disoproxil fumarato (TDF, Viread) – un nucleótido Zidovudina (ZDV, AZT, Retrovir) 64 39 (con alimentos) 25 (en ayunas) DCr r 50 ml/min: 300 mg po c/24 hrs. Se puede administrar con alimentos; las comidas ricas en grasas l la absorción 300 mg po c/12 hrs. Se puede administrar con alimentos 86 r 60 kg: 40 mg po bid < 60 kg: 30 mg po bid Se puede administrar con alimentos 1.1 17 1.2–1.6 11 > 60 3.5 4 1 2 Metabolizado a glucurónido y excretado en orina. Excreción renal Excreción renal, 40% Características Seleccionadas de los Inhibidores Nucleósidos o Nucleótidos de la Transcriptasa Reversa (INTR) (continuación). E. Características Seleccionadas de Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR) Nombre Genérico/ Comercial TABLA 14D (6) Supresión de la médula ósea, intolerancia GI, cefalea, insomnio, malestar, miopatía. Cefalea, náusea/emesis. Reportes de casos de disfunción renal: verificar la función renal antes de utilizar (es necesario reducir la dosis si la DCr < 50 cc/min); evitar agentes nefrotóxicos concomitantes. Un estudio encontró l de la función renal a 48 sem en pts tratados con TDF más un IP (principalmente lopinavir/ritonavir) en comparación con un INNTR (JID 197:102, 2008). Se debe ajustar dosis de ddl (n) si se utiliza concomitantemente, pero es mejor evitar esta combinación (ver Comentarios sobre ddl). Atazanavir y lopinavir/ ritonavir l las concentraciones de tenofovir: vigilar para detectar eventos adversos. Leyenda de Advertencia [caja negra]: reporte de exacerbaciones de Hep B tras la suspensión de tenofovir. Monitorear por varios meses tras la suspensión de TDF en pts con Hep B; algunos pueden necesitar Tx anti-VHB. No recomendado por el DHHS como terapia inicial debido a reacciones adversas. Incidencia más alta de lipoatrofia, hiperlipidemia y acidosis láctica de todos los INTR. Pancreatitis. Neuropatía periférica. (Ver comentarios sobre didanosina) Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) 337 Prep. Farmacéutica Dosis Habitual para Adultos y Efecto de los Alimentos % Absorbido, po T½ en suero, hrs. T½ intracelular, hrs. 2. CPE* Delavirdina (Rescriptor) Tabs 100, 200 mg 400 mg po tres veces al día. Se puede administrar con alimentos 85 5.8 3 Características Seleccionadas de los Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Renversa (INNTR) E. Características Seleccionadas de Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR) Nombre Genérico/ Comercial TABLA 14D (6) (continuación) Citocromo P450 (Inhibidor de 3A). 51% excretado en orina (< 5% sin cambios), 44% en heces Eliminación Exantema suficientemente severo para suspender el fármaco en el 4.3%. l AST/ALT, cefaleas. No se recomienda el uso de este agente. Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) 338 Prep. Farmacéutica Dosis Habitual para Adultos y Efectos de los Alimentos % Absorbido, po T½ en suero, hrs. T½ Intracelular, hrs. CPE* 2. Eliminación (Categoría D del Embarazo) Efavirenz (Sustiva) Cápsulas 50, 600 mg po c/24 hrs. a 100, 200 mg la hora de acostarse, Tableta 600 mg sin alimentos. Los alimentos pueden l la concentración sérica, lo cual puede conducir a l en el riesgo de eventos. adversos. 42 40–55 Ver Comentario 3 Citocromo P450 2B6 (inhibidor/ inductor mixto de 3A). 14–34% de la dosis excretada en orina como metabolitos glucuronidados, 16–61% en heces. Características Seleccionadas de los Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INNTR) (continuación) E. Características Seleccionadas de los Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR) Nombre Genérico/ Comercial TABLA 14D (7) Exantema lo suficientemente severo como para interrumpir el uso del fármaco en el 1.7% de los pts. Frecuencia elevada de diversos EA del SNC: somnolencia, sueños, confusión, agitación. Síntomas psiquiátricos serios. Ciertos polimorfismos de CYP2B6 pueden predecir niveles plasmáticos excepcionalmente altos con dosis convencionales (CID 45: 1230, 2007). Resultados positivos falsos en pruebas de detección de canabinoides. Categoría D del Embarazo: puede causar daño fetal; evitar en mujeres embarazadas o en aquellas que podrían embarazarse. (Nota: Ningún método de anticoncepción solo es 100% confiable). T½ muy prolongada en tejidos. Si se va a interrumpir el tratamiento, suspender efavirenz 1–2 sem antes de suspender los fármacos acompañantes. De otro modo, existe el riesgo de desarrollar resistencia a efavirenz, puesto que al cabo de 1–2 días sólo efavirenz permanece en la sangre y/o los tejidos. Algunos expertos subsanan este vacío añadiendo un IP al INTR de base cuando es factible tras la interrupción de efavirenz. (CID 42:401, 2006) Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) 339 Prep. Farmacéutica Dosis Habitual para Adultos y Efectos de los Alimentos % Absorbido, po T½ en suero, hrs. T½ Intracelular, hrs. CPE* 2. Eliminación Tabs 100 mg Tabs 200 mg Suspensión oral 50 mg por 5 ml; Tabs XR 400 mg Etravirina (Intelence) Nevirapina (Viramune) Viramune XR Se desconoce (n de la exposición sistémica si se toma en ayunas) 200 mg po c/24 hrs. > 90 x 14 días y después 200 mg po bid (ver comentarios y Leyenda de Advertencia [caja negra]). Se puede administrar con alimentos. Si se utiliza Viramune XR, sigue siendo necesario el periodo introductorio con 200 mg c/24 hrs. antes de utilizar la dosis de 400 mg/d 200 mg dos veces al día después de alguna de las comidas 25–30 41 4 2 Citocromo P450 (3A4, 2B6) inductor; 80% de la dosis excretada en la orina como metabolitos glucuronidados, 10% en heces Metabolizado por CYP 3A4 (inductor) y 2C9, 2C19 (inhibidor). Excretado en heces (> 90%), principalmente sin cambios. Características Seleccionadas de los Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INNTR) (continuación) E. Características Seleccionadas de los Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR) Nombre Genérico/ Comercial TABLA 14D (7) Leyenda de Advertencia [caja negra]: hepatotoxicidad fatal. Mujeres con CD4 < 250 especialmente vulnerables, incluidas mujeres embarazadas. Evitar en este grupo a menos que los beneficios > claramente los riesgos. (www.fda.gov/cder drug/advisory/nevirapine.htm). Si se utiliza, se requiere monitoreo intensivo. Hombres con CD4 > 400 también en l riesgo. Exantema suficientemente severo como para suspender el fármaco en un 7% de los pts, reacciones cutáneas severas o potencialmente mortales en el 2%. No reiniciar ante cualquier sospecha de dichas reacciones. Un periodo de incremento gradual de la dosis de 2 sem puede n las reacciones cutáneas. Como con efavirenz, debido su T½ prolongada, considerar continuar con los agentes acompañantes por varios días si se suspende nevirapina. Para pts con VIH-1 resistente a INNTR y otros. Activo in vitro contra la mayoría de estas cepas. Es frecuente el exantema, pero rara vez puede es severo. Posibilidad de múltiples interacciones medicamentosas. Generalmente se requieren múltiples mutaciones para una resistencia de alto nivel. Ver Tabla 3C, página 29, Sanford Guide to HIV/AIDS Therapy, para mutaciones y efectos específicos. No administrar con atazanavir reforzado, tipranavir reforzado, IP sin reforzar u otros INNTR, debido a la existencia de interacciones. Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) 340 Prep. Farmacéutica Dosis Habitual para Adultos y Efectos de los Alimentos % Absorbido, po T½ en suero, hrs. T½ intracelular, hrs. CPE* 2. Eliminación Rilpivirina (Edurant) Tabs 25 mg 25 mg al día con alimentos Se desconoce la biodisponibilidad absoluta; Cmax 40% más baja en estado de ayuno 50 desconocido Metabolizado por CYP3A4; la mayor parte del fármaco se metaboliza en el hígado, 25% de la dosis excretada sin cambios en heces. Características Seleccionadas de los Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INNTR) (continuación) E. Características Seleccionadas de los Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR). Nombre Genérico/ Comercial TABLA 14D (8) Prolongación del QTc con dosis superiores a 50 mg por día. Los efectos secundarios más frecuentes son depresión, insomnio, cefalea y exantema. Rilpivirina no debe administrarse concomitantemente con carbamacepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, rifapentina, inhibidores de la bomba de protones o dosis múltiples de dexametasona. Está aprobada una combinación a dosis fija de rilpivirina + TDF/FTC (Complera/Eviplera). Necesita ácido estomacal para su absorción. No administrar con IBP. Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) 341 3. Atazanavir (Reyataz) Nombre Genérico/ Comercial Dosis Habitual para Adultos y Efectos de los Alimentos Cápsulas 100, 400 mg po c/24 hrs. con 150, 200, 300 mg alimentos. Dosis reforzada con ritonavir (atazanavir 300 mg po c/ 24 hrs. + ritonavir 100 mg po c/24 hrs.), con alimentos, recomendada para pts previamente tratados con TAR. La dosis reforzada también se utiliza cuando se combina con efavirenz 600 mg po c/24 hrs. o con TDF 300 mg po c/24 hrs. Si se utiliza con ddl reforzada, tomar con alimentos 2 hrs. antes o 1 hra. después de ddl. Prep. Farmacéutica T½ en suero, hrs. Aprox. 7 Buena biodisponibilidad oral; los alimentos mejoran la biodisponibilidad y n la variabilidad farmacocinética. Absorción n por los antiácidos, bloqueadores H2, inhibidores de la bomba de protones. Evitar el fármaco no reforzado con IBP/ bloqueadores H2. El fármaco reforzado puede utilizarse con ó > 10 hrs. después de bloqueadores H2 ó > 12 hrs. después de un IBP, siempre que se utilicen dosis limitadas de los agentes ácidos (ver 2008 drug label changes). % Absorbido, po 2 CPE* Citocromo P450 (inhibidor de 3A4, 1A2 e 2C9) e inhibidor de UGT1A1, 13% excretado en orina (7% sin cambios), 79% excretado en heces (20% sin cambios) Eliminación Potencial bajo de l lípidos. Hiperbilirrubinemia no conjugada asintomática frecuente; ictericia especialmente probable en síndrome de Gilbert (JID 192:1381, 2005). Cefalea, exantema, síntomas GI. Reporte de prolongación del intervalo PR (bloqueo AV de 1er grado). Precaución en caso de enfermedad preexistente del sistema de conducción. Efavirenz y tenofovir n la exposición a atazanavir: utilizar régimen atazanavir/ritonavir; asimismo, atazanavir l las concentraciones de tenofovir: vigilar la aparición de eventos adversos. En pts previamente tratados que reciban TDF y que necesiten bloqueadores H2, puede administrarse atazanavir 400 mg con ritonavir 100 mg; no utilizar IBP. En comparación con otros IP, mayor riesgo de cálculos renales, p < 0.001 (CID 55:1262, 2012). Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) Características Seleccionadas de los Inhibidores de la Proteasa (IP) Todos los IP: Metabolismo de la glucosa: nueva diabetes mellitus o deterioro del control de la glucosa; redistribución de la grasa corporal; posible hemorragia por hemofilia; hipertrigliceridemia o hipercolesterolemia. Se recomienda precaución respecto a potenciales interacciones medicamentosas y contraindicaciones. Se ha reportado prolongación del QTc en algunos pts tratados con IP; algunos IP pueden bloquear los canales HERG in vitro (Lancet 365:682, 2005). E. Características Seleccionadas de los Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR). TABLA 14D (8) (continuación) 342 Prep. Farmacéutica Dosis Habitual para Adultos y Efectos de los Alimentos % Absorbido, po T½ en suero, hrs. 3. Darunavir (Prezista) Tabletas 400 mg, (600 mg darunavir 600 mg + 100 mg ritonavir) po bid con alimentos o (800 mg darunavir [dos tabs 400 mg] + 100 mg ritonavir) po una vez al día con alimentos (régimen de elección en pacientes sin tratamiento previo con TAR) Se absorbe el 82% (administrado con ritonavir). Los alimentos l la absorción Características Seleccionadas de los Inhibidores de la Proteasa (IP) (continuación) Aprox. 15 hrs. (con ritonavir) 3 CPE* E. Características Seleccionadas de los Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR). Nombre Genérico/ Comercial TABLA 14D (8) Metabolizado por CYP3A y es un inhibidor de CYP3A Eliminación Pauta de administración una vez al día principalmente en 1ª línea de terapia. Contiene una porción de sulfa. Se ha observado exantema, náusea, cefaleas. Está contraindicada la administración simultánea de ciertos fármacos eliminados por el CYP3A (ver ficha técnica). Utilizar con precaución en pts con disfunción hepática. (Advertencia reciente de la FDA acerca de disfunción hepática ocasional en las primeras etapas del tratamiento). Monitorear cuidadosamente, en especial durante los primeros meses y con hepatopatía preexistente. Puede producir fallas en la anticoncepción hormonal. Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) 343 Prep. Farmacéutica Dosis Habitual para Adultos y Efectos de los Alimentos % Absorbido, po T½ en suero, hrs. 3. Tableta 700 mg, suspensión oral 50 mg/ml Cápsulas 100, 200, 400 mg Conservar en recipiente original con desecante Fosamprenavir (Lexiva) Indinavir (Crixivan) Dos caps de 400 g (800 mg) po c/8 hrs., sin alimentos o con una comida ligera. Puede tomarse con Videx con capa entérica. (Si se toma con ritonavir [v.gr., 800 mg indinavir + 100 mg ritonavir po c/12 hrs.], no hay restricciones alimentarias) 1,400 mg (dos tabs 700 mg) po bid O con ritonavir (1,400 mg fosamprenavir [2 tabs] + ritonavir 200 mg) po c/24 hrs. O (1,400 mg fosamprenavir [2 tabs] + ritonavir 100 mg) po c/24 hrs. O (700 mg fosamprenavir [1 tab] + ritonavir 100 mg) po bid 65 No se ha establecido la biodisponibilidad. Se puede administrar con alimentos Características Seleccionadas de los Inhibidores de la Proteasa (IP) (continuación). 1.2–2 7.7 Amprenavir 4 3 CPE* E. Características Seleccionadas de los Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR) Nombre Genérico/ Comercial TABLA 14D (9) Citocromo P450 (inhibidor de 3A4) Se hidroliza a amprenavir, después actúa como el citocromo P450 (sustrato 3A4, inhibidor, inductor) Eliminación Mantener hidratación. Nefrolitiasis, náusea, l de bilirrubina indirecta sin consecuencias (ictericia en síndrome de Gilbert), l de AST/ALT, cefalea, astenia, visión borrosa, sabor metálico, hemólisis. l de leucocitos en orina (> 100/campo de gran aumento) se ha asociado a nefritis/calcificación medular, atrofia cortical. Profármaco de amprenavir. Contiene una porción sulfa. Potencial de interacciones medicamentosas serias (ver ficha técnica). Exantema, incluido síndrome de Stevens-Johnson. Regímenes una vez al día: (1) no recomendados en pacientes previamente tratados con IP. (2) es necesario ritonavir adicional si se administra con efavirenz (ver ficha técnica). En pts tratados previamente con IP se recomienda un régimen reforzado dos veces al día. Potencial de resistencia cruzada de los IP con darunavir. Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) 344 Prep. Farmacéutica Dosis Habitual para Adultos y Efectos de los Alimentos % Absorbido, po T½ en suero, hrs. 3. Tabletas (200 mg lopinavir + 50 mg ritonavir) y (100 mg lopinavir + 25 mg ritonavir). Las tabs no necesitan refrigeración. Solución oral: (80 mg lopinavir + 20 mg ritonavir) por ml. Refrigerar, pero puede mantenerse a temp ambiente (b 25° C) x 2 meses. Tabs 625, 250 mg; polvo oral 50 mg/g Lopinavir + ritonavir (Kaletra) Nelfinavir (Viracept) Dos tabs de 625 mg (1,250 mg) po bid, con alimentos 20 - 80 Los alimentos l la exposición y n la variabilidad (lopinavir 400 mg + ritonavir Ningún efecto de los 100 mg): 2 tabs po bid. alimentos con las Pueden requerirse dosis tabletas. más altas en pacientes previamente tratados cuando se utilice con efavirenz, nevirapina o fosamprenavir no reforzado. (Puede ser necesario ajustar la dosis de los fármacos concomitantes; ver tabla 17ª) Características Seleccionadas de los Inhibidores de la Proteasa (IP) (continuación) 3.5-5 5-6 1 3 CPE* E. Características Seleccionadas de los Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR). Nombre Genérico/ Comercial TABLA 14D (9) Citocromo P450 (inhibidor de 3A4) Citocromo P450 (inhibidor de 3A4) Eliminación Diarrea. Está contraindicada la administración concomitante de fármacos con toxicidades que ponen en peligro la vida y que son depurados por el CYP34A. No se recomienda como régimen inicial debido a la inferioridad de su eficacia; ya se han resuelto inquietudes previas por el síndrome de eosinofilia-mialgia. Elección aceptable en mujeres embarazadas, aunque presenta una eficacia virológica inferior a la de la mayoría de los demás fármacos ARV más importantes. Náusea/emesis/diarrea (peores cuando se administra con zidovudina), l de AST/ALT, pancreatitis. La solución oral contiene un 42% de alcohol. Lopinavir + ritonavir pueden tomarse como una sola dosis al día de 4 tabs (total 800 mg de lopinavir + 200 mg ritonavir), excepto en pts previamente tratados o en aquellos que toman simultáneamente efavirenz, nevirapina, amprenavir o nelfinavir. Posible prolongación de PR o QT. Utilizar con precaución en pts con anomalías de conducción cardiaca o cuando se administre con fármacos con efectos similares. Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) 345 Prep. Farmacéutica Dosis Habitual para Adultos y Efectos de los Alimentos % Absorbido, po T½ en Suero, hrs. 2. Cápsulas 100 mg; solución 600 mg por 7.5 ml. Refrigerar las caps, pero no la solución. Se puede conservar a temperatura ambiente por 1 mes. Saquinavir caps 200 mg, tabs recubiertas 500 mg; ritonavir caps 100 mg Caps 250 mg. Refrigerar frascos sin abrir. Utilizar los frascos abiertos dentro de 2 meses. Solución 100 mg/ml Ritonavir (Norvir) Saquinavir (Invirase; caps duras o tabs) + ritonavir Tipranavir (Aptivus) [500 mg (dos caps de 250 mg) + ritonavir 200 mg] po bid con alimentos. (2 tabs saquinavir [1,000 mg] + 1 cap ritonavir [100 mg]) po bid con alimentos No se recomienda la dosis completa (ver comentarios). Con raras excepciones, se utiliza exclusivamente para mejorar la farmacocinética de otros IP, utilizando dosis inferiores de ritonavir. 1–2 5.5–6 Baja absorción, l con comidas ricas en grasas, n con antiácidos de Al+++ y Mg++. 3–5 Errática, 4 (saquinavir solo). Absorción mucho más confiable cuando se refuerza con ritonavir Los alimentos l la absorción Características Seleccionadas de los Inhibidores de la Proteasa (IP) (continuación) 1 1 1 CPE* E. Características Seleccionadas de los Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR) Nombre Genérico/ Comercial TABLA 14D (10) Citocromo 3A4, pero con ritonavir la mayor parte del fármaco se elimina en heces. Citocromo P450 (inhibidor de 3A4) Citocromo P450. Inhibidor potente de 3A4 y 2 d6 Eliminación Contiene una porción sulfa. Leyenda de Advertencia [caja negra]: reportes de hemorragia intracraneal mortal/no mortal, hepatitis, insuficiencia hepática mortal. Utilizar con precaución en caso de hepatopatía, especialmente en hep B, hep C; contraindicado en clases B-C de la escala de Child-Pugh. Monitorear pruebas funcionales hepáticas. Está contraindicada la administración simultánea de ciertos fármacos (ver ficha técnica). Para pts multitratados con ARV o para virus resistentes a múltiples IP. No administrar tipranavir y etravirina combinados, puesto que los niveles de etravirina disminuyen un 76%. Náusea, diarrea, cefalea l de AST/ALT. Evitar rifampicina con saquinavir + ritonavir: l el riesgo de hepatitis. Leyenda de Advertencia [caja negra]: Invirase se debe administrar sólo con ritonavir. Posible prolongación del QT. Utilizar con precaución en pts con anomalías de conducción cardiaca o cuando se emplea con fármacos con efectos similares. Náusea/emesis/diarrea, parestesias en extremidades y peribucales, hepatitis, pancreatitis, disgeusia, l de CPK y ácido úrico. Leyenda de Advertencia [caja negra]: interacciones medicamentosas potencialmente mortales. Muchas interacciones medicamentosas; ver Tabla 22A, Tabla 22B. Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) 346 4. Enfuvirtida (T20, Fuzeon) Nombre Genérico/ Comercial Viales de uso único de 90 mg/ml una vez reconstituido. Los viales deben conservarse a temperatura ambiente. Los viales reconstituidos pueden ser refrigerados sólo por 24 horas. Prep. Farmacéutica 90 mg (1 ml) sc bid. Rotar los sitios de inyección, evitando los que estén inflamados. Dosis Habitual para Adultos y Efectos de los Alimentos Características Seleccionadas de los Inhibidores de la Fusión 84 % Absorbido 3.8 T½ en Suero, hrs. 1 CPE* E. Características Seleccionadas de los Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR). TABLA 14D (10) (continuación) Catabolismo a sus aminoácidos constitutivos con el subsecuente reciclado de aminoácidos en el cuerpo. No se han esclarecido las vías de eliminación en humanos. No altera el metabolismo de los sustratos CYP3A4, CYP2 d6, CYP1A2, CYP2C19 ni CY2E1. Eliminación Reacción local en el lugar de la inyección en el 98% de los casos, el 4% suspende, eritema/ induración ~ 80–90%, nódulos/quistes ~ 80%. Reportes de reacciones de hipersensibilidad (fiebre, exantema, escalofrío, náusea/emesis, n de la PA y/o l de AST/ALT): no reiniciar si ocurren. Incluidos los regímenes de fondo, neuropatía periférica 8.9%, insomnio 11.3%, n del apetito 6.3%, mialgia 5%, linfadenopatía 2.3%, eosinofilia ~ 10%. l en la incidencia de neumonías bacterianas: Solo ofrece poco beneficio a un régimen ineficaz. (NEJM 348:2249, 2003). Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) 347 Prep. Farmacéutica Dosis Habitual para Adultos % Absorbido T½ en suero, hrs. CPE* 5. Raltegravir (Isentress) 6. Maraviroc (Selzentry) Independientemente de los alimentos: - 150 mg bid si los med concomitantes incluyen inhibidores del CYP3A, incluidos los IP (excepto tipranavir/ritonavir) y delavirdina (con/sin inductores del CYP3A) - 300 mg bid sin meds que interactúen significativamente, incluidos los INTR, tipranavir/ritonavir, neverapina -600 mg bid si los meds concomitantes incluyen inductores del CYP3A, como efavirenz (sin inhibidores potentes del CYP3A). Aproximadamente un 33% con dosis de 300 mg Tabs recubiertas 400 mg 400 mg po bid, independientemente de los alimentos Desconocido Características Seleccionadas de los Inhibidores de la Integrasa Tabs recubiertas 150 mg, 300 mg Características Seleccionadas de los Antagonistas del Correceptor CCR-5 ~9 14-18 3 3 E. Características Seleccionadas de los Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR) Nombre Genérico/ Comercial TABLA 14D (11) Glucuronidación a través de UGT1A1 con excreción en heces y orina (Por lo tanto NO requiere refuerzo con ritonavir) CYP3A y sustrato de la glucoproteína P. Metabolitos excretados (a través del CYP3A) en heces > orina Eliminación Para pts tanto con tratamiento previo como sin él con virus multirresistentes. Por lo general es bien tolerado. Náusea, diarrea, cefalea, fiebre, similares a placebo. Reportes de l de creatina-cinasa y rabdomiólisis, con relación incierta con el fármaco. Vigilar la exacerbación de la depresión en los pts con antecedentes depresivos. Baja barrera genética a la resistencia. Se ha reportado incremento en la CPK, miositis, rabdomiólisis. Casos aislados de Síndrome de Stevens-Johnson. Leyenda de advertencia: Hepatotoxicidad [caja negra], puede ser precedida por exantema, l de eos o IgE. No se observó ninguna hepatotoxicidad en estudios sobre MVC. Inserción de leyenda de advertencia debido a inquietudes respecto al potencial efecto de clase de CCR5. Carencia de datos en insuficiencia hepática/renal; preocupación creciente por posible l del riesgo de n en la PA. Actualmente para pacientes previamente tratados con cepas multirresistentes. Documentar el virus CCR-5-trópico antes de administrar, puesto que los fracasos terapéuticos se asocian con la aparición de virus CXCR-4 o trópicos mixtos. Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) 348 Prep. Farmacéutica Dosis Habitual para Adultos % Absorbido T½ en suero, hrs. CPE* Elvitegravir/ cobicistat + FTC/TDF (Stribild) 150 mg ELV +150 mg Cobi + 200 mg FTC +300 mg TDF Una tab al día con o sin alimentos < 10% Características Seleccionadas de los Inhibidores de la Integrasa (continuación) 12.9 (Cobi), 3.5 (ELV) Se desconoce La mayor parte del metabolismo de elvitegravir es mediado por enzimas CYP3A. Elvitegravir también se somete a glucuronidación a través de enzimas UGT1A1/3. Cobicistat es metabolizado por CYP3A y en menor grado por CYP2D6 Eliminación Para pacientes tanto con tratamiento previo como sin él y con virus multirresistentes. Por lo general es bien tolerado. El uso de cobicistat incrementa el nivel de creatinina sérica por ~ 0.1 mg/dl a través de la inhibición de la enzima tubular proximal; esto no deriva en una reducción verdadera de la VFG, pero derivará en una disminución aparente errónea en la VFGe calculada con las fórmulas del estudio MDRD o de Cockcroft-Gault. Los eventos adversos habituales son similares a los observados con ritonavir (cobi) y tenofovir/FTC. Eventos Adversos más Importantes/ Comentarios (Ver Tabla 14E) *Valor CPE (Efectividad de penetración en el SNC): 1= Baja penetración; 2-3 = Penetración Intermedia; 4 = Penetración Máxima en el SNC (Letendre, et al., CROI 2010, abs #430) 6. E. Características Seleccionadas de los Fármacos Antirretrovirales (CPE = efectividad de penetración en el LCR) Nombre Genérico/ Comercial TABLA 14D (11) 349 EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES EFECTOS ADVERSOS MÁS SIGNIFICATIVOS Cefalea 7–13%, náusea 7–19%, diarrea 7%, malestar general 7–12% Diarrea 28%, náusea 6%, exantema 9%, cefalea 7%, fiebre 12%, hiperuricemia 2% Bien tolerado. Cefalea, diarrea, náusea, exantema, hiperpigmentación cutánea Abacavir (Ziagen) Didanosina (ddl) (Videx) Emtricitabina (FTC) (Emtriba) Potencial de acidosis láctica (como con otros INTR). También Leyenda de Advertencia [caja negra]: reportes de exacerbación severa de la hepatitis B al interrumpir la administración del fármaco; monitoreo clínico/de laboratorio por varios meses tras la interrupción del tratamiento en pts con hepatitis B. Puede justificarse el Tx anti-VHB si se interrumpe el Tx con FTC. Pancreatitis 1–9%. Leyenda de advertencia [caja negra]: Se han presentado casos de pancreatitis mortal y no mortal en pacientes tratados con ddl, especialmente cuando se utiliza en combinación con d4T + hidroxiurea. Acidosis láctica mortal en el embarazo con ddl + d4T. Neuropatía periférica en el 20%, el 12% requirió reducción de la dosis. l de la toxicidad si se utiliza con ribavirina. Generalmente se evita la administración con TDF (pero requeriría reducción de la dosis de ddl) debido a l de la toxicidad y posible n de la eficacia; puede derivar en n de CD4. En raras ocasiones, cambios retinianos o neuropatía óptica. Reportes de farmacovigilancia de diabetes mellitus y rabdomiólisis. Está siendo estudiado el posible incremento en el riesgo de IM (www.fda.gov/CDER; JID 201:318, 2010). Hipertensión portal no cirrótica con ascitis, várices, esplenomegalia reportados en programas de farmacovigilancia. Ver también Clin Infect Dis 49:626, 2009; Amer J Gastoenterol 104:1707, 2009. Leyenda de advertencia [caja negra]: Reacción de hipersensibilidad (RH) en el 8% con malestar general, fiebre, trastornos GI, exantema, letargo y síntomas respiratorios se reportan más habitualmente; con menor frecuencia, mialgia, artralgia, edema y parestesias. Suspender de inmediato si existe la sospecha de RH. Está contraindicado reiniciar el tratamiento; puede poner en peligro la vida. La RH severa puede ser más frecuente con la administración una vez al día. El alelo HLA-B*5701 predice l en el riesgo de RH en la pob caucásica; la exclusión de los pts con B*5701 redujo notoriamente la incidencia de RH (NEJM 358:568, 2008; CID 46 11111118, 2008). Los lineamientos del DHHS recomiendan pruebas de detección de B*5701 y utilizar regímenes que contengan abacavir sólo en los casos de negatividad al HLA-B*5701; la vigilancia es fundamental en todos los grupos. Se ha sugerido un posible incremento en el riesgo de IM con el uso de abacavir (JID 201:318, 2010). Otros estudios no encontraron ningún incremento en el riesgo de IM (CID 52:929, 2011). Un metanálisis de estudios con asignación aleatoria efectuado por la FDA tampoco mostró incrementos en el riesgo de IM (www.fda.gov/ drugs/drugsafety/ucm245164.htm). No obstante, se recomienda proceder con cautela para optimizar los factores de riesgo potencialmente modificables cuando se utilice abacavir. Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INTR): Leyenda de advertencia [caja negra] sobre todos los ITR nucleósidos/nucleótidos: acidosis láctica/esteatosis hepática, potencialmente mortales. También se advierte que se ha observado redistribución de la grasa corporal y síndromes de reconstitución inmunitaria (incluidos síndromes autoinmunitarios de inicio retardado). FÁRMACO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 14E- FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES Y EFECTOS ADVERSOS (www.aidsinfo.nih.gov) Ver también www.aidsinfo.nih.gov; para combinaciones, ver componentes individuales 350 EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES EFECTOS ADVERSOS MÁS SIGNIFICATIVOS Bien tolerado. Cefalea 35%, náusea 33%, diarrea 18%, dolor abdominal 9%, insomnio 11% (todos en combinación con ZDV). La pancreatitis es más frecuente en pts pediátricos. Diarrea, náusea, emesis, cefalea Náusea 50%, anorexia 20%, emesis 17%, cefalea 62%. También se ha reportado astenia, insomnio, mialgias, pigmentación ungueal. Macrocitosis prevista con todas las pautas posológicas. Lamivudina ((3TC) (Epivir) Estavudina (d4T) (Zerit) Zidovudina (ZDV, AZT) (Retrovir) Leyenda de Advertencia [caja negra]: toxicidad hematológica, miopatía. Anemia (< 8 g, 1%), granulocitopenia (< 750, 1.8%). La anemia puede responder a la epoetina alfa si los niveles séricos de eritropoyetina endógena son b 500 miliunidades/ml. Posible l de la toxicidad si se utiliza con ribavirina. No se recomienda administrar concomitantemente con ribavirina. Puede ocurrir descompensación hepática en pacientes infectados simultáneamente con VIH/VHB tratados con zidovudina e interferón alfa ± ribavirina. Neuropatía periférica 15-20%. Pancreatitis 1%. Parece producir acidosis láctica, esteatosis hepática y linfoatrofia/ linfodistrofia más frecuentemente que otros INTR. Leyenda de Advertencia [caja negra]: Pancreatitis mortal y no mortal con d4T + ddl. Generalmente se evita su uso con TDF (pero requeriría reducción de la dosis de ddl) debido a l de toxicidad y posible n de la eficacia.; puede derivar en n de CD4. En raras ocasiones, cambios retinianos o neuropatía óptica. Reportes de farmacovigilancia de diabetes mellitus y rabdomiólisis. Acidosis láctica/esteatosis mortales en mujeres embarazadas tratadas con d4T + ddl. Puede presentarse acidosis láctica y esteatosis hepática severa mortales y no mortales en otros pts tratados con d4T. Utilizar con especial cautela en pacientes con factores de riesgo de hepatopatía, pero la acidosis láctica se puede presentar incluso en pts sin factores de riesgo conocidos. Posible l de toxicidad si se utiliza con ribavirina. Debilidad motora en el entorno de acidosis láctica que se asemeja a la presentación clínica del síndrome de Guillain-Barré (incluida insuficiencia respiratoria) (rara). Leyenda de Advertencia [caja negra]. Asegurar que se utilice la dosis para VIH, no la dosis para hepatitis B. Exacerbación de la hepatitis B ante la interrupción de la administración del fármaco. Los pacientes con hepB que interrumpen la administración de lamivudina requieren un estricto monitoreo clínico/de laboratorio durante varios meses. Puede justificarse el Tx anti-VHB si se interrumpe el Tx con 3TC. Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INTR): Leyenda de advertencia [caja negra] sobre todos los ITR nucleósidos/nucleótidos: acidosis láctica/esteatosis hepática, potencialmente mortales. También se advierte que se ha observado redistribución de la grasa corporal y síndromes de reconstitución inmunitaria (incluidos síndromes autoinmunitarios de inicio retardado). (continuación) FÁRMACO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 14E 351 EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES EFECTOS ADVERSOS MÁS SIGNIFICATIVOS Diarrea 11%, náusea 8%, emesis 5%, flatulencia 4% (generalmente bien tolerado) Leyenda de Advertencia [caja negra]: Exacerbaciones severas de la hepatitis B reportadas en pts que interrumpen tenofovir. Monitorear cuidadosamente si se interrumpe el fármaco; es posible que se justifique un Tx anti-VHB si se interrumpe la administración de TDF. Reportes de daño renal por TDF, incluido el síndrome de Fanconi (CID 37:e174, 2003; J AIDS 35:269,204; CID 42:283, 2006). Reportes de síndrome de Fanconi y diabetes insípida con TDF + ddl (AIDS Reader 19:114, 2009). La ligera declinación en la función renal parece ser superior en los pts tratados con TDF que con los INTR (CID 5:296, 2010) y puede ser mayor en quienes reciben TDF con un IP en vez de un INNTR (JID 197:102, 2008; AIDS 26:567, 2012). En un estudio de VA que dio seguimiento a > 10,000 individuos infectados con el VIH, la exposición a TDF estuvo asociada significativamente con un incremento en el riesgo de proteinuria, una declinación más rápida de la función renal y nefropatía crónica (AIDS,26:864, 2012). Monitorear DCr, fosfato sérico y análisis de orina, con especial cuidado en pts con disfunción renal preexistente o tratados con medicamentos nefrotóxicos. TDF también parece asociarse a un mayor riesgo de disminución de la masa ósea. En un subestudio de un ensayo comparativo de tratamientos del ACTG, los pts asignados aleatoriamente a TDF-FTC experimentaron disminuciones superiores de la densidad mineral ósea (DMO) en columna y cadera a 96 semanas en comparación con aquellos tratados con ABC-3TC (JID 203:1791, 2011). Considerar el monitoreo de la DMO en pts con antecedentes de fracturas patológicas o que presenten riesgos de osteoporosis o disminución de la masa ósea. Delavirdina (Rescriptor) Náusea, diarrea, emesis, cefalea Ha ocurrido exantema cutáneo en el 18%; en la mayoría de los casos se puede continuar o reiniciar la administración del fármaco. Se ha reportado síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme en raras ocasiones. l en las enzimas hepáticas en < 5% de pacientes. Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INNTR). Las fichas técnicas advierten que puede presentarse redistribución de la grasa corporal y reconstitución inmunitaria con la TAR. Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) (Viread) Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INTR): Leyenda de Advertencia [caja negra] sobre todos los nucleósidos/nucleótidos ITR: acidosis láctica/esteatosis hepática, potencialmente mortales. También se advierte que se ha observado redistribución de la grasa corporal y síndromes de reconstitución inmunitaria (incluidos síndromes autoinmunitarios de inicio retardado) (continuación). FÁRMACO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 14E (2) 352 EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES Se ha reportado exantema severo (eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica. síndrome de Stevens-Johnson). Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad con exantema, síntomas generales y disfunción orgánica, incluso insuficiencia hepática (ver etiqueta FDA). Potencial de interacciones medicamentosas mediadas por el CYP450. Se ha reportado rabdomiólisis en programas de farmacovigilancia. Leyenda de Advertencia [caja negra]: Se han reportado reacciones cutáneas severas potencialmente mortales: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacciones de hipersensibilidad o exantema medicamentoso con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ArIM 161:2501, 2001). En caso de exantemas severos, suspender la administración del fármaco de inmediato y no reiniciar. En un estudio clínico, el uso de prednisona l el riesgo de exantema. Leyenda de Advertencia [caja negra]: Reportes de hepatotoxicidad potencialmente mortal, 2/3 durante las primeras 12 sem de Tx. De manera global, el 1% de los pts desarrolla hepatitis. Los pts con l preexistente de ALT o AST y/o antecedentes de Hepatitis B o C crónica son más susceptibles (Hepatol 35:182, 2002). Las mujeres con CD4 > 250, incluidas las mujeres embarazadas, corren mayor riesgo. Evitar en este grupo a menos que no exista otra opción. Los hombres con CD4 > 400 también en mayor riesgo. Monitorear intensivamente a los pts (clínicamente y con pruebas funcionales hepáticas), especialmente durante las primeras 12 sem de Tx. En caso de hepatotoxicidad clínica o de reacciones cutáneas o de hipersensibilidad severas, suspender el fármaco y nunca volver a administrar. Exantema 9%, generalmente de leve a moderado y de resolución espontánea; 2% de suspensión en estudios clínicos por exantema. Más frecuente en mujeres. Náusea 5%. Exantema 37%: ocurre generalmente durante las primeras 6 sem de tratamiento. Seguir recomendaciones de un periodo introductorio de 14 días para n el riesgo de exantema (ver Tabla 14D). Las mujeres experimentan un l de 7 veces en el riesgo de exantema severo (CID 32:124, 2001). El 50% se resuelve dentro de 2 semanas de la suspensión del fármaco y el 80% al cabo de 1 mes. 6.7% de tasa de de suspensión. Etravirina (Intelence) Nevirapina (Viramune) Precaución: Los efectos en el SNC pueden deteriorar la capacidad para conducir y para realizar otras actividades peligrosas. Se han reportado síntomas neuropsiquiátricos serios, incluida depresión severa (2.4%) e ideas suicidas (0.7%). Elevación de las enzimas hepáticas. Se ha reportado insuficiencia hepática fulminante. (Ver etiqueta FDA). Teratogenia reportada en primates; categoría D del embarazo: puede causar daño fetal; evitar en mujeres embarazadas o en aquellas que pudieran embarazarse. NOTA: Ningún método anticonceptivo es 100% confiable. Se recomienda el uso de un método de barrera + un 2º método anticonceptivo, continuando por 12 semanas después de suspender efavirenz. Contraindicado con ciertos fármacos metabolizados por el CYP3A4. El metabolismo lento en individuos homocigotos para el alelo CYP-2B6 G516T puede derivar en toxicidad e intolerancia exageradas. Este alelo es mucho más común en las personas de raza negra y en las mujeres (CID 42:408, 2006). Síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme reportados en programas de farmacovigilancia. Efectos secundarios en el SNC: 52%; los síntomas incluyen mareo, insomnio, somnolencia, deterioro de la concentración, sx psiquiátricos y sueños anormales; los síntomas son peores con la 1ª o la 2ª dosis y mejoran al cabo de 2-4 semanas; tasa de suspensión 2.6%. Exantema 26% (vs. 17% en comparadores); a menudo mejora con antihistamínicos orales; tasa de suspensión 1.7%. Puede provocar resultados positivos falsos en pruebas urinarias de canabinoides con el ensayo multinivel CEDIA DAU de THC. El metabolito puede provocar resultados positivos falsos en la prueba urinaria de detección de benzodiacepinas (CID 48:1786, 2009). EFECTOS ADVERSOS MÁS SIGNIFICATIVOS Efavirenz (Sustiva) Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INTR) (continuación). FÁRMACO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 14E (2) 353 EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES Cefalea (3%), exantema (3%; condujo a la interrupción en el 0.1%,), insomnio (3%), trastornos depresivos (4%). Los trastornos psiquiátricos derivaron en la interrupción en el 1%. Se observó elevación de las enzimas hepáticas. Los fármacos que inducen el CYP3A o elevan el pH gástrico pueden disminuir la concentración plasmática de rilpivirina y debe evitarse su administración concomitante con rilpivirina. Entre éstos se encuentran ciertos anticonvulsivos, rifamicinas, IBP, dexametasona y hierba de San Juan. A dosis supraterapéuticas, rilpivirina puede incrementar el intervalo QTc; utilizar con precaución con otros fármacos que se sabe que prolongan el QTc. Puede producir trastorno depresivo, incluidos intentos de suicidio o ideas suicidas. En términos generales parece producir menos efectos secundarios neuropsiquiátricos que efavirenz (JAIDS 60:33, 2012). EFECTOS ADVERSOS MÁS IMPORTANTES Hiperbilirrubinemia no conjugada asintomática hasta en un 60% de pts, ictericia en un 7-9% (especialmente con síndrome de Gilbert [JID 192:1381, 2005]). Eventos de moderados a severos: diarrea 1-3%, náusea 6-14%, dolor abdominal 4%, cefalea 6%, exantema 20%. Con regímenes de fondo, cefalea 15%, náusea 18%, diarrea 20% l de amilasa 17%. Exantema en 10% de los pts tratados; 0.5% de suspensión. Erupción cutánea ~20% (moderada o peor en el 3-8%), náusea, cefalea, diarrea. Atazanavir (Reyataz) Darunavir (Prezista) Fosamprenavir (Lexiva) En raras ocasiones, síndrome de Stevens-Johnson, anemia hemolítica. Profármaco de amprenavir. Contiene un componente de sulfa. Reportes de angioedema y nefrolitiasis en la experiencia de farmacovigilancia. Posible incremento en el riesgo de IM (ver etiqueta FDA). Angioedema, parestesias bucales, infarto de miocardio y nefrolitiasis reportados en la experiencia de farmacovigilancia. Elevación en las PFH observada con dosis superiores a las recomendadas; incremento del riesgo en pts con anomalías hepáticas preexistentes. Anemia hemolítica aguda reportada con amprenavir. Hepatitis en el 0.5%, algunos casos con desenlace fatal. Proceder con cautela en pts coinfectados con VHB o VHC o con otra disfunción hepática. Monitorear síntomas clínicos y pruebas funcionales hepáticas (PFH). Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme. Contiene un componente de sulfa. Potencial de interacciones medicamentosas importantes. Puede producir fallas en los anticonceptivos hormonales. Reportes de prolongación del intervalo PR (bloqueo AV de primer grado en el 5-6%); en raras ocasiones bloqueo AV de 2° grado. Se ha reportado incremento del QTc y taquicardia ventricular en entorchado (torsade de pointes) (CID 44:e67, 2007). Se ha informado de nefritis intersticial aguda (Am J Kid Dis 44:E81, 2004) y urolitiasis (cálculos de atazanavir) (AIDS 20:2131, 2006; NEJM 355:2158, 2006). Posible l de transaminasas en pts coinfectados con VHB o VHC. Se han reportado erupciones cutáneas severas (síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y erupciones tóxicas, o síndrome de DRESS). Inhibidores de la proteasa (IP) Algunos posibles problemas son anomalías en metabolismo de la glucosa, dislipidemias y síndromes de redistribución de la grasa corporal. Los pts tratados con IP pueden correr mayor riesgo de desarrollo de osteopenia/osteoporosis. Se han reportado episodios hemorrágicos espontáneos en pacientes VIH+ con hemofilia bajo tratamiento con IP. Se han reportado complicaciones reumatoides con el uso de IP (An Rheum Dis 61:82, 2002). Se ha sugerido que algunos IP pueden prolongar el QTc (Lancet 365:682, 2005). Advertencia para todos los IP: Puede estar contraindicada la administración concomitante con ciertos fármacos cuya eliminación depende del CYP3A o de otras enzimas y para los cuales las concentraciones elevadas pueden producir toxicidad grave. Como con otras clases de agentes, el Tx puede derivar en síndromes de reconstitución inmunitaria, los cuales pueden incluir manifestaciones precoces o tardías de síndromes autoinmunitarios. Tomando en consideración partos tanto espontáneos como inducidos, un estudio francés de cohortes demostró un incremento en la cantidad de partos prematuros entre mujeres tratadas con IP reforzados con ritonavir en comparación con aquellas a quienes se administró otra terapia antirretroviral, incluso después de considerar otros posibles factores de riesgo (CID 54: 1348, 2012). Rilpivirina (Edurant) Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INNTR) (continuación) FÁRMACO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 14E (3) 354 EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES Cálculos renales. Producidos por cristales de indinavir en el sistema colector. Nefrolitiasis en el 12% de los adultos, superior en pts pediátricos. Minimizar el riesgo con buena hidratación (cuando menos 1.5 litros de agua/día) (AAC 42:332, 1998). Nefritis tubulointersticial/atrofia de la corteza renal reportadas en asociación con l asintomático de leucocitos en orina. Hepatitis severa reportada en 3 casos (Ln 349:924, 1997). Reportes de anemia hemolítica. Anomalías lipídicas hasta en el 20-40%. Posible incremento en el riesgo de IM con la exposición acumulada (JID 201:318, 2010). Se h descrito l del intervalo PR, bloqueo cardiaco de 2° ó 3er. grado. Reportes de farmacovigilancia de l del QTc y torsade de pointes: evitar el uso en caso de prolongación congénita del QTc u otras circunstancias que prolonguen el QTc o incrementen la susceptibilidad a torsade de pointes. Hepatitis con descompensación hepática; precaución especialmente en pts con hepatopatía preexistente. Pancreatitis. Edema inflamatorio de extremidades inferiores (AIDS 16:673, 2002). Reportes de síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme. Tomar en consideración la alta concentración del fármaco en la solución oral. Potencial de toxicidad de la solución oral en neonatos (contiene etanol y propilenglicol). Posibles interacciones medicamentosas. El polvo contiene fenilalanina. l en la bilirrubina indirecta 10-15% (r 2.5 mg/ dl), con ictericia manifiesta especialmente probable en pts con síndrome de Gilbert (JID 192:1381, 2005). Náusea 12%, emesis 4%, diarrea 5%. Sabor metálico. Reportes de paroniquia y uñas encarnadas (CID 32:140, 2001). GI: diarrea 14-24%, náusea 2-16%. Más diarrea con administración c/24 hrs. Diarrea de leve a moderada 20%. Para controlarla se pueden administrar tabs de salvado de avena, calcio o agentes antidiarreicos orales (v.gr., loperamida, difenoxilato/sulfato de atropina). Lopinavir/Ritonavir (Kaletra) Nelfinavir (Viracept) EFECTOS ADVERSOS MÁS IMPORTANTES Indinavir (Crixivan) Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INNTR) (continuación) FÁRMACO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 14E (3) 355 EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES Náusea y emesis, diarrea, dolor abdominal. Exantema en el 8-14%, más frecuente en las mujeres y 33% en mujeres tratadas con etinilestradiol. Efectos lipídicos importantes. Tipranavir (Aptivus) Leyenda de Advertencia [caja negra]: asociado a hepatitis e insuficiencia hepática mortal. Aumento en el riesgo de hepatotoxicidad en caso de infección concomitante por hepatitis B o hepatitis C. Posibles reacciones de fotosensibilidad cutánea. Contraindicado en deterioro hepático Clase B o C de la escala de Child-Pugh. Asociado a hemorragia intracraneal mortal/no mortal (puede inhibir la agregación plaquetaria). Precaución en pacientes con riesgos hemorrágicos. Potencial de interacciones medicamentosas importantes. Contiene componentes de sulfa y vitamina E. Advertencia: Administrar Invirase exclusivamente con ritonavir. Evitar las cápsulas de ajo (pueden reducir los niveles de SQV) y utilizar con precaución con inhibidores de la bomba de protones (incrementan significativamente los niveles de SQV). El uso de saquinavir/ritonavir puede prolongar el intervalo QTc o en raras ocasiones puede producir bloqueo cardiaco de 2° ó 3er grado; se han reportado casos de torsade de pointes. Contraindicado en pacientes con QTc prolongado o en aquellos que consumen drogas o que tienen otros padecimientos (v.gr., niveles bajos de K+ o Mg ++) que suponen un riesgo con un QTc prolongado (http//www.fda.gov/drugs/DrugSafety/ucm230096.htm, consultado el 25 de mayo de 2011). Contraindicado en pacientes con bloqueo AV completo, o en aquellos en riesgo que no tengan marcapaso. Se ha encontrado toxicidad hepática en pacientes con hepatopatía preexistente o en individuos tratados concomitantemente con rifampicina. En raras ocasiones, síndrome de Stevens-Johnson. Diarrea, molestias abdominales, náusea, cefalea Saquinavir (Invirase: cápsula dura, tableta) (Actualmente, su uso principal es para incrementar los niveles de otros antirretrovirales, debido al l de toxicidad/interacciones con ritonavir a dosis completa) Ritonavir (Norvir) Leyenda de Advertencia [caja negra] relacionada con muchas interacciones medicamentosas importantes (inhibe el sistema P450 CYP3A y CYP2 D6) que pueden poner la vida en peligro (ver Tabla 22A). Varios casos reportados de síndrome de Cushing iatrogénico con el uso concomitante de ritonavir y corticoesteroides, incluida la administración de estos últimos por inhalación, inyección epidural o una sola inyección IM. En raras ocasiones, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, anafilaxia. Se ha reportado bloqueo AV de primer grado (y superior) y pancreatitis. Reacciones hepáticas, algunas con desenlaces mortales. Monitorear cuidadosamente las PFH durante la terapia, especialmente en aquellos pts con hepatopatía preexistente, incluidas infecciones por VHB y VHC. EFECTOS ADVERSOS MÁS IMPORTANTES GI: regusto amargo n si se toma con leche chocolatada, Ensure o Advera; náusea 23%, n mediante el régimen de aumento gradual de la dosis inicial (titulación); emesis 13%; diarrea 15%. Parestesias peribucales 5-6%. Dosis > 100 mg bid asociada con l de efectos secundarios GI y l en anomalías lipídicas. Inhibidores de la proteasa (IP) (continuación) FÁRMACO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) TABLA 14E (4) 356 Diarrea, cefalea, insomnio, náusea. l de las PFH puede ser más frecuente en pts coinfectados con VHB o VHC Náusea y diarrea son los dos EA más frecuentes. Incremento en la creatinina sérica de 0.1-0.15 mg/dl con el uso de cobicistat (relacionado con una inhibición de las enzimas tubulares proximales, no una verdadera reducción en la VFG). Elvitegravir (Stribild) Con ARV de fondo: Tos 13%, fiebre 12%, exantema10%, dolor abdominal 8%. También, mareo, mialgia, artralgias. l en el riesgo de IVRA, infección por VHS. Raltegravir (Isentress) Inhibidores de la integrasa Maraviroc (Selzentry) EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES Reacciones locales en el lugar de la inyección (98% al menos 1 reacción local, el 4% abandonó el tratamiento por esta causa) (dolor y molestias, induración, eritema, nódulos y quistes, prurito y equimosis). Diarrea 32%, náusea 23%, fatiga 20%. Antagonistas del Correceptor CCR5 Enfuvirtida (T20, Fuzeon) Inhibidor de la fusión FÁRMACO: NOMBRE GENÉRICO (NOMBRE COMERCIAL) EFECTOS ADVERSOS MÁS IMPORTANTES Mismas leyendas de advertencia [caja negra] que ritonavir y tenofovir. En raras ocasiones, síndrome de acidosis láctica. Debido a la toxicidad renal, el Tx no debe iniciarse cuando la VFGe pre-Tx sea < 70 cc/min. Dar seguimiento a pruebas seriadas de creatinina sérica y de proteína y glucosa en orina. Interrumpir la administración del fármaco si la Cr sérica se eleva > 4 mg/dl sobre el valor basal. Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad. Reportes de exantema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Reportes de insuficiencia hepática. l de CK, miopatía y rabdomiólisis (AIDS 22:1382, 2008). Reporte de l de depresión preexistente en 4 pacientes; todos pudieron continuar con raltegravir tras el ajuste de los medicamentos psiquiátricos (AIDS 22:1890, 2008). Las tabletas masticables contienen fenilalanina. Leyenda de Advertencia [caja negra]: Hepatotoxicidad. Puede ser precedida por manifestaciones alérgicas (exantema, l de los niveles de eosinófilos o de IgE). Administrar con precaución a pts con hepatitis B o C. Isquemia cardiaca/infarto en el 1.3%. Puede causar n de la PA, síncope ortostático, especialmente en pacientes con disfunción renal. Interacciones significativas con inductores/inhibidores del CYP3A. Se desconoce el riesgo a largo plazo de neoplasia maligna. Síndrome de Stevens-Johnson reportado en la experiencia de farmacovigilancia. Perfil de seguridad generalmente favorable durante un estudio de individuos sin exposición previa a TAR (JID 201: 803, 2010). l de la tasa de neumonía bacteriana (3.2 eventos de neumonía/100 años-paciente), reacciones de hipersensibilidad en b 1% (exantema, fiebre, náusea y emesis, escalofrío, rigidez muscular, hipotensión y l de transaminasas séricas); pueden ocurrir con la reiteración de la exposición. Se han reportado depósitos amiloides cutáneos que contienen el péptido enfurvitida en placas cutáneas que persisten tras la interrupción de la administración del fármaco (J Cutan Pathol 39:220, 2012). TABLA 14E (4) (continuación) 357 358 TABLA 14F – TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS A Y EL VHB Hepatitis A (Ln 351:1643, 1998) 1. Fármaco/Posolgía: Ningún tratamiento recomendado. Si dentro de las 2 primeras semanas tras la exposición, una sola administración de IgIV 0.02 ml por kg IM es protectora. La vacuna contra la hepatitis A fue igualmente efectiva que la IgIV en un estudio con asignación aleatoria y se está perfilando como el Tx preferible (NEJM 357:1685, 2007). 2. Efectos Secundarios/Comentarios: el 40% de los pacientes con hepatitis C crónica que desarrollaron sobreinfección con hepatitis A desarrollaron insuficiencia hepática fulminante (NEJM 338:286, 1998). Tratamiento del VHB Cuando Tratar el VHB Estado HBeAg ADN del VHB: “carga viral” ALT Fibrosis* Tratamiento** IFN = interferón; NUC = nucleósido/ nucleótido análogo Comentarios Baja eficacia con el Tx actual; biopsia útil para determinar si se administra Tx. Inclinarse por Tx en caso de edad avanzada o antecedentes familiares de carcinoma hepatocelular (CHC) + > 20,000 < 2 x LNS F0-F2 Observación + > 20,000 < 2 x LNS F3-F4 Tx: IFN O NUC No administrar IFN en caso de cirrosis descompensada + > 20,000 < 2 x LSN Cualquiera Tx: IFN o NUC IFN ofrece mayores probabilidades de seroconversión a estado HbeAg Negativo y HBsAg Negativo. - < 2,000 < 1 x LSN Cualquiera Observación - - - 2,000-20,000 < 2 x LSN 2,000-20,000 < 2 x LSN > 20,000 F0-F2 F3-F4 > 2 x LSN Cualquiera Puede tratarse si F4; no administrar IFN en caso de cirrosis descompensada. Observación Tx: NUC o (IFN) NUC preferibles si HBeAg negativo. Duración del tratamiento mal definida. Con certeza > 1 año, probablemente Tx crónico (indefinidamente) Tx: NUC o IFN NUC preferibles si HBeAg negativo. Duración del tratamiento crónica/ indefinida. Modificado de AASLD HBV Treatment Guidelines (www.aasld.org); Lok/ McMahon, Hepatology.2009; 50. p. 1-36 * La biopsia hepática o la prueba fibrosure son útiles para determinar cuándo y cómo administrar tratamiento. ** Opciones terapéuticas enumeradas más adelante 359 TABLA 14F – TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS A Y EL VHB (continuación) Regímenes Terapéuticos. La monoterapia es normalmente suficiente; la terapia combinada se usa para infección simultánea con VIH Fármaco/Dosis Comentarios Regímenes Preferidos Interferon alfa 2a Pegilado180 µg sc una vez a la semana O Entecavir 0.5 mg po una vez al día O Tenofovir 300 m po una vez al día PEG-IFN: Tratar por 48 semanas Entecavir: No utilizar Entecavir en presencia de resistencia a Lamivudina. Entecavir/Tenofovir: Tratar por al menos 24-48 semanas tras la seroconversión de HBeAG a anti-HBe. Terapia crónica indefinida para pacientes negativos a HBeAg. Ajustes de dosis necesarios en caso de insuficiencia renal. Regímenes Alternativos Lamivudina 100 mg po una vez al día O Telbivudina 600 mg po una vez al día O Emtricitabina 200 mg po una vez al día (en fase de investigación) O Adefovir 10 mg po una vez al día Rara vez se utilizan estos agentes alternativos, excepto en combinación. Cuando se utilicen, restringirlos a terapia de corto plazo debido a los altos índices de desarrollo de resistencia. No se recomiendan como primera línea de tratamiento. El uso de Adefovir ha sido remplazado mayoritariamente por Tenofovir. Régimen Preferido para Pacientes Infectados Simultáneamente por VIH - VHB Truvada (Tenofovir 300 mg + Emtricitabina 200 mg) po una vez al día + otro fármaco anti-VIH De ser posible a TODOS los pacientes como parte de un régimen anti-VIH/anti-VHB completamente supresor. Continuar la terapia indefinidamente. TABLA 14G – REGÍMENES DE TRATAMIENTO DEL VHC Y RESPUESTA 1. Ámbito del Tratamiento la Hepatitis C (VHC). Las indicaciones para el tratamiento del VHC deben tomar en consideración las contraindicaciones tanto relativas como absolutas. La respuesta a la terapia refleja términos definidos. La duración de la terapia obedece a la respuesta con base en el Genotipo. Se recomienda el seguimiento durante y después del tratamiento. 2. Indicaciones para el Tratamiento. Suponiendo que se utilice Interferón Pegilado (Peg-IFN) + Ribavirina en el régimen:paciente motivado, infección aguda por VHC, biopsia: hepatitis crónica y fibrosis significativa, vasculitis crioglobulinémica, glomerulonefritis crioglobulinémica, infección por VIH estable, hepatopatía compensada, parámetros hematológicos aceptables, creatinina < 1.5 (VFG > 50). 360 TABLA 14G (2) 3. Contraindicaciones para el Tratamiento. Las contraindicaciones (tanto relativas como absolutas) también suponen el uso de Interferón Pegilado (Peg-IFN) + Ribavirina en el régimen. a. Contraindicaciones Relativas. Hb < 10, recuento absoluto de neutrófilos < 1,000, plaquetas < 50K, hemodiálisis y/o VFG < 50, consumo activo de drogas y alcohol, expectativa de cumplimiento deficiente, trastorno de la salud mental sin tratamiento, v.gr., depresión, enfermedad autoinmunitaria estable, talasemia y anemia drepanocítica, sarcoidosis, infección simultánea por VIH (CD4 < 200, zidovudina concomitante) b. Contraindicaciones Absolutas. Enfermedad psiquiátrica importante activa y no controlada, especialmente depresión; descompensación hepática (encefalopatía, coagulopatía, ascitis); enfermedad clínica severa no controlada (diabetes mellitus [DM], insuficiencia cardiaca congestiva [ICC], cardiopatía coronaria [CC], hipertensión arterial [HTA], tuberculosis [TB], cáncer); enfermedad tiroidea no tratada; embarazo, lactancia, potencial de embarazo (embarazo previsto, ausencia de control natal); enfermedad autoinmunitaria activa no tratada. Infección concomitante por VIH (CD4 < 100, ddl concurrente) 4. Respuesta a la Terapia. Las variables predictivas de una respuesta exitosa a la terapia incluyen: infección reciente por VHC, infección por los Genotipos 2 o 3, haplotipo favorable IL-28B, hepatopatía menos severa en la biopsia. Carga viral de VHC < 800,000. 5. Definiciones de Respuesta a la Terapia. Nula Incapacidad para reducir la CV de VHC por > 2 log a la semana 12. Pt Sin Respuesta Incapacidad para eliminar el ARN del VHC en la semana 24. Respuesta Parcial ARN del VHC n > 2 log en la semana 12 pero no indetectable en la semana 24. Respuesta Virológica Precoz (RVP) n > 2 log en la semana 12 e indetectable en la semana 24; RVP completa = indetectable tanto en la semana 12 como en la 24. Respuesta Virológica Rápida (RVR) Indetectable en la semana 4 y sostenida en el curso del Tx Respuesta Virológica Rápida Extendida (RVRe) Nueva terminología con Agentes de Acción Directa (AAD). Indetectable al cabo de 4 semanas de tratamiento con AAD (v.gr., semana 4 con telaprevir o semana 8 con boceprevir), con ARN del VHC indetectable sostenido en las semanas 12 y 24. Respuesta al Final del Tratamiento (RFT) Indetectable al final del tratamiento. Recidiva Indetectable al final de la terapia (RFT) pero rebrote viral (detectable) dentro de las 24 semanas posteriores a la interrupción de la terapia. Respuesta Virológica Sostenida (RVS) ¡CURACIÓN! Aún indetectable al final de la terapia y a más de 24 semanas de la interrupción de la terapia. 6. Regímenes de Tratamiento para el VHC v La biopsia es el procedimiento de referencia para la estadificación de la infección por VHC y es útil en algunos entornos para determinar el desarrollo cronológico ideal del tratamiento del VHC. Cuando no se obtiene una biopsia, suelen utilizarse pruebas “no invasivas” para evaluar la probabilidad relativa de fibrosis o cirrosis avanzadas. v Pruebas de resistencia: Están disponibles pruebas de resistencia genotípica que pueden determinar los polimorfismos relacionados con la reducción de la susceptibilidad a algunos AAD (Agentes de Acción Directa, v.gr., inhibidores de la proteasa). Sin embargo, no se recomiendan las pruebas de resistencia como procedimiento ordinario en pts sin exposición previa al Tx, sino que se reservan para uso selectivo en pacientes que han sido tratados de manera infructuosa con AAD. v NOTA IMPORTANTE RESPECTO A LA TOMA DE DECISIONES TERAPÉUTICAS: Existen fármacos más novedosos que están en fase de desarrollo. Datos emergentes sugieren una alta probabilidad de nuevos regímenes que obvian el uso de Interferón pegilado (peg-IFN) y/o Ribavirina (RBV) y que serán exitosos y estarán disponibles en los próximos 1-2 años (o antes). Por lo tanto, la decisión respecto al momento de inicio del tratamiento contra el VHC debe individualizarse con base en: el estado clínico actual del paciente, el genotipo viral, la capacidad del paciente para tolerar las terapias basadas en peg-IFN/Ribavirina y la probabilidad de progresión de la enfermedad en el curso de los próximos 5 años mientras se desarrollan nuevos tratamientos. El Objetivo Definitivo del tratamiento del VHC es: evitar el uso de Interferón o Ribavirina y utilizar exclusivamente Agentes de Acción Directa (AAD). 361 TABLA 14G (2) (continuación) Genotipo Todos Régimen v Interferón Pegilado (PEG-IFN) alfa 2a (Pegasys) 180 mcg SC semanalmente O v PEG-IFN Alfa 2b (PEG-Intron) 1.5 mcg/kg SC semanalmente MÁS 2, 3 v Ribavirina 400 mg bid (si se utiliza Tx guiado por la respuesta, administrar Ribavirina como para Genotipos 1, 4) 1, 4 v Ribavirina 600 mg bid (> 75 kg de peso) O v Ribavirina 400 mg c/mañana + 600 mg c/noche (< 75 kg de peso) MÁS Sólo 1 v Telaprevir (Incivek) 750 mg (2 tabs) po tid (con alimentos no bajos en grasa) sólo por 12 sem ß Comenzar inmediatamente con PEG-IFN + Ribavirina a las dosis recomendadas ß Se debe suspender Telaprevir en la semana 12 y continuar con PEG-IFN + Ribavirina por el resto de la duración de la terapia O Sólo 1 v Boceprevir (Victrelis) 800 mg (4 caps) po tid (con alimentos: comida o refrigerio ligero) ß Comenzar 4 semanas tras el inicio de PEG-IFN + Ribavirina a las dosis recomendadas ß Continuar junto con PEG-IFN + Ribavirina por la duración completa de la terapia ADVERTENCIAS: v Nunca Administrar Telaprevir o Boceprevir como Monoterapia v Nunca Reducir la Dosis de Telaprevir ni de Boceprevir v Nunca Combinar Telaprevir o Boceprevir v Nunca utilizar cualquiera de los fármacos de manera secuencial, puesto que presentan perfiles de resistencia compartidos 362 TABLA 14G (3) 7. Duración del Tratamiento del VHC. Variables predictivas de RVS; CID 56:118, 2013. Genotipo Terapia Guiada por la Respuesta 2, 3 v Si RVR: Tratar por 16-24 semanas de terapia total* ß Verificar si existe RVS en la semana 40 ó 48 dependiendo de la duración de la terapia (16 o 24 semanas) v Si RVP: Tratar por 24 semanas de terapia total ß Verificar si existe RVS en la semana 48 v Si Respuesta Parcial o Nula: Suspender la terapia en la semana 12 (fracaso terapéutico) 4 v Si RVRe o RVP: Tratar por 48 semanas de terapia total ß Verificar si existe RVS en la semana 72 v Si la respuesta es Parcial o Nula: Suspender en las semanas 24 y 12, respectivamente. 1** * v Si RVRe: Continuar la terapia por 24 semanas (28 semanas con boceprevir) ß Verificar si existe RVS en la semana 48 (semana 52 con boceprevir) v Si RVP: Continuar la terapia por 48 semanas ß Verificar si existe RVS en la semana 72 v Si la Respuesta es Nula o Parcial o RVP NO completa: Suspender la terapia en la semana 12 Tasas similares de RVS a 16 vs. 24 sem pero mayores índices de recidiva con 16 sem de terapia. La reiteración del tratamiento en dichos entornos generalmente deriva en RVS de duración más prolongada (24 sem). ** Suponiendo el uso de Agentes de Acción Directa (AAD), v.gr., Telaprevir o Boceprevir. Si no se están administrando AAD, la duración del tratamiento es la misma que para el Genotipo 4. PROFILAXIS: AGENTE/DOSIS/VÍA/DURACIÓN COMENTARIOS Parto prematuro, ruptura prematura de las membranas en mujeres negativas a estreptococos del Grupo B Neonato de madre tratada con profilaxis (Ampicilina 2 g IV c/6h + eritromicina 250 mg IV c/6h) por 48 hrs., seguidas por amoxicilina 250 mg po c/8h + eritromicina, base 333 mg po c/8h por 5 días. Disminuye la morbilidad en los lactantes. (JAMA 278:989, 1997)(Nota: Se pueden requerir antibióticos adicionales para el tratamiento de infecciones existentes específicas). (Ver algoritmo detallado en MMWR 59 (RR-10):1, 2010. Mujeres embarazadas: procedimientos profilácticos antimicrobianos intraparto: 1. Pruebas de detección de EGB en todas las mujeres embarazadas con frotis vaginal y rectal a las 35-37 sem de gestación (a menos que existan otras indicaciones para profilaxis: Bacteriuria por EGB durante este embarazo o parto previo de un hijo con enfermedad invasiva por EGB; incluso en este caso los cultivos pueden ser útiles par pruebas de susceptibilidad). Transportar en el medio; el EGB sobrevive a temperatura ambiente hasta 96 h. Tx durante el parto si el cultivo del frotis es positivo. 2. Tx durante el parto en caso de parto previo de un hijo con infección invasiva por EGB, o en caso de alguna bacteriuria por EGB durante el presente embarazo. 3. Tx en caso de estado de EGB desconocido, pero en presencia de alguno de los siguientes: (a) parto a < 37 sem de gestación (ver MMWR 50 [RR-10]: 1, 2010 algoritmos para parto prematuro y ruptura prematura de membranas); o (b) duración desde la ruptura de membranas r 18 h; o (c) temperatura intraparto r 38°C). Si se sospecha amnionitis, la cobertura con antibióticos de amplio espectro debe incluir un agente activo vs. estreptococos del grupo B. 4. Tx en caso de positividad a EGB en pruebas de amplificación de ácido nucleico (NAAT) intraparto. 5. El Tx no está indicado si: cultivos vaginales/rectales negativos a 35-37 sem de gestación o cesárea realizada antes del comienzo del trabajo de parto con membranas amnióticas intactas (utilizar profilaxis quirúrgica convencional). El Tx antibiótico redujo el síndrome de dificultad respiratoria neonatal (de 50.6% a 40.8%; p = 0.03), enterocolitis necrosante (de 5.8% a 2.3%; p = 0.03) y prolongó el embarazo (2.9 a 6.1 días, p < 0.001) vs. placebo. En un estudio a gran escala (4,809 pts) el Tx con eritromicina po mejoró los resultados neonatales vs. placebo (11.2% vs. 14.4% de resultados precarios; p = 0.02 para partos únicos), pero no co-AM-CL o ambos fármacos en combinación (ambos asociados con l de enterocolitis necrosante) (Ln 357: 979, 2001) (Ver ACOG discussion, ObGyn 102:875, 2003; Practice Bulletin in Ob Gyn 109: 1007, 2007, Rev. Obstet Gynecol 1:11, 2008,J Obstet Gynecol Can 31:863 & 868, 2009). Regímenes para profilaxis contra enfermedad por estreptococos del Grupo B de inicio precoz utilizados durante el parto en neonatos: Penicilina G 5 millones de Unidades IV (dosis inicial), después 2.5 a 3 millones de Unidades IV c/4h hasta el parto. Alternativa: Ampicilina 2 g IV (dosis inicial), después 1 g IV c/4 h hasta el parto Pacientes alérgicas a la penicilina: t Paciente sin alto riesgo de anafilaxia. Cefazolina 2 g IV (dosis inicial), después 1 g IV c/8 h hasta el parto t Paciente en alto riesgo de anafilaxia por betalactámicos: ß Si el organismo es susceptible tanto a clindamicina como a eritromicina, o si es resistente a eritromicina, pero la sensibilidad a clindamicina es confirmada por la prueba de zona D (o equivalente) mostrando ausencia de resistencia inducible: Clindamicina 900 mg IV c/8 h hasta el parto. ß Si se desconoce la susceptibilidad al organismo, no se ha descartado la ausencia de resistencia inducible a clindamicina, o la paciente es alérgica a clindamicina: Vancomicina1 g IV c/12 h hasta el parto. Enfermedad por estreptococos del Grupo B (EGB), neonatal: Estrategias terapéuticas (Lineamientos de los CDC, MMWR 59 [RR-10]:1, 2010]): AGENTE ETIOLÓGICO/ ENFERMEDAD/CUADRO TABLA 15A – PROFILAXIS ANTIMICROBIANA PARA INFECCIONES BACTERIANAS SELECCIONADAS* 363 PROFILAXIS: AGENTE/DOSIS/VÍA/DURACIÓN COMENTARIOS Bacteriemia posesplenectomía. Probables agentes: Neumococos (90%), meningococos, H. influenzae tipo b. Se ha descrito bacteriemia por Enterobacteriaceae, S. aureus, Capnocytophaga spp y en raras ocasiones P. aeruginosa. También en l riesgo de paludismo letal, babesiosis severa. Ref: Redbook Online, 2009. Amer Acad Pediatrics. Vacunación: Asegurar la administración de las vacunas antineumocócica, anti-H. influenzae B y antimeningocócica cuadrivalente en los tiempos recomendados. Además, en los niños asplénicos con drepanocitosis, talasemia y tal vez algunas otras complicaciones, se recomienda profilaxis antimicrobiana diaria cuando menos hasta los 5 años de edad; ver Comentarios y Drepanocitosis (más adelante). Puede presentarse sepsis por organismos susceptibles a pesar de la profilaxis diaria (J Clin Path 54:214, 2001). Profilaxis antimicrobiana hasta los 5 años de edad: Amox 20 mg/kg/día o Pen V-K 125 mg bid. Después de los 5 años: Considerar Pen V-K 250 mg bid por al menos 1 año en niños posesplenectomía. Algunos expertos recomiendan profilaxis por un mínimo de 3 años o cuando menos hasta los 18 años. Mantener las inmunizaciones y autoadministrar AM-CL ante cualquier enfermedad febril mientras se consigue asistencia médica. Para la terapia autoadministrada se puede utilizar axetilo de cefuroxima en los pts alérgicos a la penicilina que no son alérgicos a las cefalosporinas; alternativamente, pueden considerarse FQ respiratorias en los pts alérgicos a los betalactámicos en las poblaciones adecuadas. Alergia a Pen.: TMP-SMX o claritro son opciones, pero la resistencia en S. pneumoniae puede ser significativa en algunas áreas, particularmente entre las cepas resistentes a la penicilina. Enfermedad por estreptococos del Grupo B (EGB), neonatal: Estrategias terapéuticas (Lineamientos de los CDC, MMWR 59 [RR-10]:1, 2010]): (continuación) AGENTE ETIOLÓGICO/ ENFERMEDAD/CUADRO TABLA 15A – PROFILAXIS ANTIMICROBIANA PARA INFECCIONES BACTERIANAS SELECCIONADAS* 364 Exposición a sífilis Contacto con enfermedades de transmisión sexual específicas Exposición Sexual Víctima de agresión sexual (agentes y riesgos probables ver MMWR 59 [RR-12]:1, 2010). Para una revisión del tratamiento global: NEJM 365:834, 2011. CLASE DE AGENTE ETIOLÓGICO/ ENFERMEDAD/CUADRO Ver lineamientos exhaustivos para patógenos específicos en MMWR 59 (RR-10): 1, 2010. ([Ceftriaxona 250 mg IM]) + (Metronidazol 2g po dosis única) + ([Azitromicina 1 g po dosis única] o [Doxiciclina 100 mg po bid por 7 días]) PROFILAXIS: AGENTE/DOSIS/VÍA/DURACIÓN COMENTARIOS Profilaxis dentro de los primeros 3 meses, puesto que las pruebas pueden ser negativas. Ver Tabla 1, página 44. Si existió exposición > 90 días antes, establecer diagnóstico o tratar empíricamente (MMWR 59 [RR-12]:1, 2010). v Solicitar asesoría de expertos: examen forense y muestras, embarazo, secuelas físicas, apoyo psicológico. v Prueba para gonococos y clamidia (NAAT) en lugares adecuados. Examinar montaje en fresco para T. vaginalis (y cultivo), analizar la muestra para la detección de vaginosis bacteriana y Candida si corresponde. v Evaluación serológica para diagnóstico de sífilis, VIH, VHB; el VHC no se transmite fácilmente por la actividad sexual, pero se debe considerar la prueba en circunstancias de alto riesgo (MMWR 60:945, 2011). v Iniciar protocolos posexposición para vacuna anti-VHB, profilaxis posexposición a VIH si fuera adecuado (Ver Tabla 15D). v Examen de seguimiento en 1 - 2 semanas para diagnosticar ETS; repetir la prueba si no se administró profilaxis inicialmente o si el pt presenta síntomas. v Serologías de seguimiento de sífilis, VIH, VHB (y VCH si se efectúa) a 6 sem, 3 meses y 6 meses. Notas: Se prefiere ceftriaxona sobre cefixima para el tratamiento de la gonorrea; esta última es menos efectiva para las infecciones faríngeas y están comenzando a aparecer cepas menos susceptibles a las cefalosporinas: las cepas con sensibilidad reducida a cefixima son más prevalentes que aquellas con menos susceptibilidad a ceftriaxona (MMWR 60:873, 2011). Se puede administrar una sola dosis de cefixima 400 mg po en lugar de ceftriaxona, si ésta última no está disponible (Derivado de CDC STD treatment update MMWR 61:590, 2012). Se prefiere azitromicina sobre doxiciclina porque también es activa contra algunos gonococos con susceptibilidad reducida a las cefalosporinas (MMWR 60:873, 2011). En los pacientes extremadamente alérgicos a las cefalosporinas, se puede administrar una sola dosis de azitromicina 2 g po en vez de ceftriaxona. TABLA 15A (2) 365 Niños < 5 años: Penicilina V 125 mg po bid r 5 años: Penicilina V 250 mg po bid. (Alternativa en niños: Amoxicilina 20 mg por kg al día) PROFILAXIS: AGENTE/DOSIS/VÍA/DURACIÓN Iniciar la profilaxis a los 2 meses (Pediatrics 106:367, 2000); continuar cuando menos hasta los 5 años de edad. Debe decidirse individualmente cuando suspender el tratamiento. Vacunas adecuadas para la edad, incluidas las vacunas antineumocócica, anti-influenza tipo b, antigripal, antimeningocócica. Al tratar las infecciones considerar la posibilidad de neumococos resistentes a la penicilina. COMENTARIOS Para procedimientos que duran > 2 vidas medias del agente profiláctico, pueden requerirse dosis intraoperatorias complementarias (ver el esquema en CID 38:1706, 2004). Los regímenes convencionales pueden proporcionar niveles tisulares relativamente bajos en pts con IMC alto, pero las consecuencias son inciertas (ver Surgery 136:738, 2004 para cefazolina; Eur J Clin Pharm 54:632, 1998 para vancomicina; CID 38:1707, 2004 para la posología basada en el peso). En la mayoría de los casos, la profilaxis no se prolonga más de 24 horas (CID 38:1706, 2004). La profilaxis implica riesgos: v.gr., colitis por C. difficile (CID: 46:1838, 2008). Se ha reportado que el escrutinio activo para detectar la colonización nasal por S. aureus y la aplicación de lavados con clorhexidina y mupirocina intranasal son una estrategia que reduce las infecciones en el lugar quirúrgico en un área de baja prevalencia de SARM (NEJM 362:9, 2010). Evitar el contacto del jabón de clorhexidina con los ojos. t t t t t t El uso de vancomicina puede ser justificable en centros donde las tasas de infección posoperatoria con estafilococos resistentes a meticilina son altas o en los pacientes en alto riesgo de contraerlas. Uso de Vancomicina: t Para muchas indicaciones profilácticas frecuentes, vancomicina se considera una alternativa a los betalactámicos en pts alérgicos o intolerantes a éstos últimos. La mayoría de las aplicaciones emplean una única dosis preoperatoria (Treat Guide Med Lett 7:47, 2009). t Comentarios Generales: t Para lograr un resultado óptimo, la administración de los antibióticos debe iniciarse dentro de las 2 horas previas a la incisión quirúrgica (NEJM 326:281, 1992) de preferencia b 1 h antes de la incisión con la mayoría de los agentes, salvo vancomicina y las quinolonas (JAC 58:645, 2006; CID 38:1706, 2004). TABLA 15B – PROFILAXIS ANTIBIÓTICA PARA PREVENIR INFECCIONES QUIRÚRGICAS EN ADULTOS* (CID 38:1706, 2004; Am J Surg 189;395, 2005; Med Lett 10:73, 2012) Drepanocitosis. Agente probable: S. pneumoniae (ver posesplenectomía, arriba) Ref: 2009 Red Book Online, Amer Acad Pediatrics CLASE DE AGENTE ETIOLÓGICO/ ENFERMEDAD/CUADRO TABLA 15A (2) (continuación) 366 Gastroduodenal/Biliar Gastroduodenal comprende gastrostomía endoscópica percutánea (sólo de alto riesgo; ver Comentarios) Biliar, comprende colecistectomía laparoscópica (sólo de alto riesgo ver Comentarios). Cirugía Gástrica, Biliar y Colónica Cirugía Cardiovascular La profilaxis antibiótica ha demostrado ser benéfica en los siguientes procedimientos de cirugía cardiovascular: v Reconstrucción de aorta abdominal v Procedimientos en extremidades inferiores que involucran una incisión inguinal v Cualquier procedimiento vascular que involucra la inserción de prótesis/cuerpos extraños v Amputación de extremidad inferior por isquemia v Cirugía cardiaca v Marcapasos Permanentes (Circulation 121:458, 2010) TIPO DE CIRUGÍA Cefazolina (1-2 g IV) o cefoxitina (1-2 g IV) o cefotetán (1-2 g) IV o cefuroxima (1.5 g IV) dosis única (algunos administran dosis adicionales c/12 hrs. por 2-3 días). Cefazolina 1-2 g IV dosis única o c/8 hrs. por 1-2 días o cefuroxima 1.5 g IV dosis única o c/12 hrs. para un total de 6 g o vancomicina 1g IV dosis única o c/12 hrs. por 1-2 días. Para pacientes > 90 kg de peso utilizar vanco 1.5 g IV dosis única o c/12h por 1-2 días. Considerar mupirocina intranasal la noche anterior a la cirugía y bid por 5 días post-op en pts con cultivo nasal positivo a S. aureus. Se ha encontrado resistencia a mupirocina (CID 49:935, 2009). PROFILAXIS Gastroduodenal: Alto riesgo en caso de obesidad significativa, obstrucción, n de la acidez gástrica o n de la motilidad. Un metanálisis respalda el uso en gastrostomía endoscópica percutánea (Am J Gastro 95:3133, 2000). Alto riesgo biliar: > 70 años, colecistitis aguda, disfuncionalidad vesicular, ictericia obstructiva o litiasis en el ducto común. En caso de colangitis, tratar como infección, no como profilaxis (Ver Tabla 1, página 32). (Para los lineamientos de la American Soc of Gastrointestinal Endoscopy, ver Gastroint Endosc 67:791, 2008). Es probable que la infusión única inmediatamente antes de la cirugía sea tan efectiva como las dosis múltiples. No es necesaria la profilaxis para el cateterismo cardiaco. Para prótesis valvulares, normalmente se detiene la profilaxis antes de retirar los catéteres de drenaje retroesternal o sólo una 2a dosis después de la cirugía de revascularización. Vancomicina puede ser preferible en hospitales con l frecuencia de SARM o en pacientes de alto riesgo (CID 38: 1555, 2004) o en aquellos colonizados con SARM (CID 38:1706, 2004); sin embargo, no cubre bacilos gram negativos y, por lo tanto, se agregaría cefazolina. Un metanálisis no pudo demostrar la superioridad global de la profilaxis con vancomicina sobre los betalactámicos para la cirugía cardiaca (CID 38:1357, 2004). Mupirocina intranasal n infecciones por S. aureus en heridas esternales en 1,850 pts; se utilizaron controles históricos (An Thor Surg 71:1572, 2001); en otro estudio, n las infecciones nosocomiales por S. aureus únicamente en portadores nasales (NEJM 346:1871, 2002). Un estudio con gluconato de clorhexidina en gel al 0.12% en las fosas nasales y enjuague bucal mostró n de infecciones profundas de las heridas quirúrgicas y respiratorias inferiores (JAMA 296:2460, 2006). COMENTARIOS TABLA 15B (2) v A diferencia de los betalactámicos de uso frecuente, vancomicina no presenta actividad contra organismos gram negativos. Cuando se sospecha la presencia de bacterias gram negativas, hay que seguir procedimientos específicos, puede ser necesario o deseable agregar un segundo agente con actividad adecuada in vitro. Esto puede llevarse a cabo administrando cefazolina con vancomicina si el pt no es alérgico o, en los pts intolerantes a los betalactámicos, administrando vancomicina con otro agente anti-gram negativo (v.gr., aminoglucósidos, fluoroquinolonas, posiblemente aztreonam, si el pt no es alérgico; los patrones de resistencia local y los factores del pt influirían en la elección). v La infusión de vancomicina, especialmente si es demasiado rápida, puede derivar en hipotensión o en otras manifestaciones del síndrome de liberación de histamina (J Cardiothor Vasc Anesth 5:574, 1991). 367 TIPO DE CIRUGÍA Regímenes orales: Neomicina + eritromicina. Día previo a la intervención: (1) A las 10 hrs., 4 l de solución electrolítica de polietilenglicol (Colyte, GoLYTELY) po a lo largo de 2 hrs. (2) Dieta de líquidos claros absoluta. (3) A las 13 hrs., 14 hrs. y 23 hrs., neomicina 1 Regímenes parenterales (de urgencia o g + eritro base 1 g po (4) Dieta absoluta después de la media noche. programada): Otros regímenes han sido menos estudiados; GoLYTELY entre las 13 y las 18 hrs., seguido (Cefazolina 1-2 g IV + metronidazol 0.5 g IV) por neomicina 2 g po + metronidazol 2 g po a las 19 y las 23 hrs. (ver Comentario) La administración oral es tan efectiva como la parenteral; no se requiere administración o parenteral además de oral, pero a menudo se utiliza (Am J Surg 189:395, 2005). cefoxitina o cefotetán 1-2 g IV (si están Muchos emplean regímenes tanto parenterales como orales para los procedimientos disponibles) programados (Am J Surg 189:395, 2005), pero recientemente ha n el entusiasmo por la o preparación intestinal mecánica. Un metanálisis no respaldó la preparación mecánica AM-SB 3 g IV intestinal para prevenir filtraciones de anastomosis en la cirugía colorrectal programada O (Cochr Database Syst Rev 1:CD001544, 2009). ERTA 1 g IV Administración de cefazolina: Algunos expertos recomiendan 2 g para todos y 3 g si el (Un estudio presentado en NEJM 355:2640, 2006 paciente pesa > 120 kg. encontró que ertapenem fue más efectivo que cefotetán, pero se asoció a un l no significativo en Repetir la dosis 4 horas después de la 1ª dosis si el paciente aún está siendo intervenido. el riesgo de C. difficile). Ruptura de víscera hueca: Ver Peritoneo/Peritonitis, Secundaria, Tabla 1, página 90. Antibióticos orales para la cirugía programada (ver Comentarios) Colorrectal La mayoría de los estudios muestran que el logro de un drenaje adecuado prevendrá colangitis o sepsis posteriores al procedimiento y que no se obtiene mayor beneficio de la profilaxis con antibióticos; es probable que el mayor beneficio se obtenga cuando el drenaje completo no pueda lograrse. Un metanálisis sugirió que los antibióticos pueden n la bacteriemia, pero no la sepsis/colangitis (Endoscopy 31:718, 1999). CIP oral mostró ser tan efectiva como las cefalosporinas en 2 estudios y menos costosa, pero la resistencia a las quinolonas está aumentando (CID 23:380, 1996). Ver Gastroint Endosc 67:791, 2008 para las recomendaciones de la Amer Soc Gastroint Endosc. COMENTARIOS Ningún Tx si no hay obstrucción. En caso de obstrucción: Ciprofloxacina 500-750 mg po 2 h antes del procedimiento o PIP-TZ 4.5 g IV 1 h antes del procedimiento PROFILAXIS Colangiopancreatografía endoscópica retrógrada Discutible: Ningún beneficio de una dosis única de piperacilina en estudio con asignación aleatoria controlado con placebo. AnlM 125:442, 1996 (ver Comentario) Cirugía Gástrica, Biliar y Colónica (continuación) TABLA 15B (2) 368 TIPO DE CIRUGÍA PROFILAXIS La profilaxis antimicrobiana en la cirugía de cabeza y cuello parece eficaz únicamente en procedimientos que involucran la mucosa bucal/faríngea (v.gr., tumores laríngeos o faríngeos), pero incluso con profilaxis, la tasa de infecciones puede ser alta (Head Neck 23:447, 2001). La cirugía no contaminada de cabeza y cuello no requiere profilaxis. COMENTARIOS Los británicos recomiendan amoxicilina-clavulanato 1.2 g IVNDEUA o (cefuroxima 1.5 g IV + metronidazol 0.5 g IV) Un metanálisis sugiere beneficio (Cochrane Database 3: CD005365). Un estudio con asignación aleatoria en un hospital con prevalencia alta de infecciones por estafilococos resistentes a meticilina mostró que vancomicina fue más efectiva que cefazolina para prevenir las infecciones en derivaciones del LCR (J. Hosp Infect 69:337, 2008). Clindamicina 900 g IV (dosis única) Cefazolina 1–2 g IV dosis única. Alternativa: vanco 1 g IV dosis única; para pts que pesan > 90 kg, utilizar vanco 1.5 g IV dosis única. Limpia, contaminada (a través de senos o nasofaringe/bucofaringe) Cirugía de derivación del LCR La profilaxis disminuye el riesgo de endometritis e infección de la herida. La estrategia tradicional ha sido administrar antibióticos después de pinzar el cordón para evitar exponer al neonato al antibiótico. Sin embargo, estudios recientes sugieren que la administración de profilaxis antes de la incisión cutánea disminuye las infecciones en el área quirúrgica (Obstet Gynecol 115:187, 2010; Amer J Obstet Gynecol 199:301.e1 and 310:e1, 2008) y la endometritis (Amer J. Obstet Gynecol 196:455.e1, 2007). Cefazolina 1-2 g IV (Ver Comentarios) 1er trimestre: Doxiciclina 300 mg po, divididos en 100 mg 1 h antes del procedimiento + 200 mg tras el procedimiento. Cesárea por ruptura prematura de membranas o trabajo de parto activo Aborto Quirúrgico (1er trimestre) Un metanálisis mostró beneficio de la profilaxis antibiótica en todos los grupos de riesgo. Un régimen consistió en doxi 100 mg oral 1 hra. antes del procedimiento, seguidos por 200 mg después del procedimiento (Ob Gyn 87:884, 1996). Un estudio encontró que cefotetán fue superior a cefazolina (CID 20:677, 1995). En procedimientos prolongados, se pueden repetir las dosis c/4-8 hrs. durante la cirugía. Ampicilina-sulbactam se considera una alternativa aceptable (CID 43:322, 2006). Tratar a las pts con vaginosis bacteriana antes del procedimiento. Cefazolina 1–2 g o cefoxitina 1–2 g o cefotetán 1–2 g o cefuroxima 1.5 g todos IV 30 min antes de la cirugía. Histerectomía vaginal o abdominal Cirugía Obstétrica/Ginecológica (Ver ACOG Practice Bulletin in Obstet & Gyn 113:1180, 2009 para procedimientos y alternativas adicionales). Referencia: Ln 344:1547, 1994 Cefazolina 1–2 g IV dosis única. Alternativa: vanco 1 g IV dosis única; para pts que pesan > 90 kg, utilizar vanco 1.5 g IV dosis única Limpia, sin implante, v.gr., craneotomía Procedimientos Neuroquirúrgicos (La profilaxis no resultó efectiva en la disminución de la tasa de infección con monitores de presión intracraneal en un análisis retrospectivo de 215 pts [J Neurol Neurosurg Psych 69:381, 2000]) Cefazolina 2g IV (dosis única), (algunos agregan metronidazol 500 mg IV [Treat Guide Med Lett 7:47, 2009]). O Clindamicina 600-900 mg IV (dosis única) ± gentamicina 1.5 mg/kg IV (dosis única) (Ver Tabla 10D para el cálculo de las dosis con base en el peso). Cirugía de Cabeza y Cuello (Ann Otol Rhinol Laryngol 101 Suppl: 16, 1992) TABLA 15B (3) 369 TIPO DE CIRUGÍA Igual que cardiaca PROFILAXIS Reducción abierta de fractura cerrada con fijación interna Ceftriaxona 2 g IV o IM dosis única Artroplastia total (articulación distinta a la cadera) Cefazolina 1-2 g IV antes de la intervención (± 2a dosis) o vancomicina 1 g IV. Para pts que pesan > 90 kg utilizar vanco 1.5 g IV dosis única. Artroplastia de cadera, artrodesis vertebral Cirugía Ortopédica COMENTARIOS En un estudio holandés sobre traumatismos se encontró infección en el 3.6% (ceftriaxona) vs. 8.3% (con placebo) (Ln 347:1133, 1996). Varios antimicrobianos alternativos pueden n el riesgo de infección (Cochrane Database Syst Rev 2010: CD 000244). El grupo de trabajo de NSIPP recomienda detener la profilaxis dentro de las 24 hrs. previas a la cirugía (CID 38:1706, 2004). Habitualmente se administra antes de la insuflación del torniquete, pero un estudio reciente en artroplastia total de rodilla encontró que la administración de cefuroxima 1.5 g justo antes de liberar el torniquete (+ 2a dosis 6 hrs. tras la cirugía) no fue inferior a la administración previa a la insuflación (+ 2a dosis) (CID 46:1009, 2008). Habitualmente se interrumpe después de retirar el “Hemovac” (drenajes). El grupo de trabajo de NSIPP recomienda detener la profilaxis dentro de las 24 horas previas a la cirugía (CID 38:1706, 2004). TABLA 15B (3) (continuación) 370 TIPO DE CIRUGÍA PROFILAXIS COMENTARIOS Vancomicina dosis única 1 g IV 12 hrs. antes del procedimiento Redujo eficazmente la incidencia de peritonitis durante los 14 días posteriores a la colocación en 221 pts: vanco 1%, cefazolina 7%, placebo 12% (p = 0.02) (Am J Kidney Dis 36:1014, 2000). v En 2003, la Academia Americana de Cirujanos Ortopédicos (AAOS), en conjunto con la Asociación Dental Americana y la Asociación Urológica Americana, desarrollaron recomendaciones (Advisory Statements) sobre el uso de profilaxis antibiótica para prevenir infecciones de las prótesis articulares en procesos de que pueden causar bacteriemias (J Am Dental Assn 134:895, 2003; J Urol 169:1796, 2003). Estos documentos estratificaron los procedimientos en función del riesgo de bacteriemia, describieron los factores asociados a los pacientes que podrían poner a las articulaciones en l riesgo de infección (incluidos todos los pts en los primeros 2 años tras la colocación) y ofrecieron opciones de antibióticos. (Ver también Med Lett 47:59, 2005 y revisión en Infect Dis Clin N Amer 19:931, 2005). v Una Declaración Informativa de la AAOS en febrero de 2009 enumeró los factores vinculados con los pacientes que podían l el riesgo de infección, pero recomendó considerar la profilaxis antibiótica para cualquier procedimiento invasivo que pudiera causar bacteriemia en todos los pacientes con una prótesis articular (http://aaos.org/about/papers/advistmt/1033.asp). v Los editores opinan que este último abordaje es excesivamente amplio y expone a muchos de los riesgos de los antibióticos sin evidencia definitiva de beneficio. Como se señaló en los lineamientos para la prevención de endocarditis, con las actividades cotidianas se producen bacteriemias transitorias (Circulation 2007, 116:1736). v Un estudio prospectivo reciente de casos y controles concluyó que la profilaxis antibiótica para procedimientos dentales no disminuyó el riesgo de infección de las prótesis de cadera o rodilla (Clin Infect Dis 50:8, 2010). v En los pacientes con prótesis articulares, las infecciones que involucran la manipulación quirúrgica de tejidos deben ser tratadas antes de la cirugía siempre que sea posible. En el caso de procedimientos que involucran tejidos colonizados por estafilococos, sería adecuada la profilaxis con un betalactámico antiestafilocócico o vancomicina (conforme a la susceptibilidad del microorganismo), puesto que dichos microorganismos son causa frecuente de infecciones en las prótesis articulares. En otras circunstancias, las decisiones deben basarse en criterios individuales; por ahora, los documentos de 2003 previamente citados parecen brindar la mejor información sobre la cual basar tales decisiones. Ciprofloxacina 500 mg po (TMP-SMX 1 tableta DF po puede ser una alternativa en poblaciones con bajos índices de resistencia) Cistoscopia con manipulación Los procedimientos mencionados incluyen ureteroscopia, biopsia, fulguración, resección transuretral de la próstata (RTUP), etc. De ser posible, tratar la IVU con una terapia dirigida antes del procedimiento v Generalmente no es necesaria la profilaxis si la orina es estéril; sin embargo, la AUA recomienda FQ o TMP-SMX en huéspedes con varios factores potencialmente adversos (v.gr., edad avanzada, estado inmunodeficiente, anomalías anatómicas, etc.) v Tratar a los pacientes con IVU antes del procedimiento con un antimicrobiano activo contra el patógeno identificado. Cistoscopia Cirugía/Procedimientos Urológicos v Ver Best Practice Policy Statement of the Amer. Urological Assoc. (AUA) (J Urol 179:1379, 2008) para recomendaciones detalladas sobre procedimientos/circunstancias específicos. v La selección de agentes contra patógenos urinarios puede requerir modificaciones con base en los patrones de resistencia locales; el l resistencia a TMP-SMX y/o fluoroquinolonas (FQ) entre las enterobacterias gram negativas es motivo de preocupación. Colocación de Catéter de Diálisis Peritoneal Profilaxis para proteger prótesis articulares de infecciones hematógenas relacionadas con procedimientos distantes (no se consideran en riesgo los pacientes únicamente con placas, clavos y tornillos) TABLA 15B (4) 371 TIPO DE CIRUGÍA Cirugía de mama, herniorrafia Otros Biopsia prostática transrectal Cirugía/Procedimientos Urológicos (continuación) Cefazolina 1-2 g IV preop. Ciprofloxacina 500 mg po 12 hrs. antes de la biopsia y repetir 12 hrs. después de la 1a dosis. Ver Comentario PROFILAXIS TABLA 15B (4) No se han esclarecido los beneficios de la profilaxis para procedimientos quirúrgicos limpios (Treat Guide Med Lett 7:47, 2009). Los antibióticos pueden reducir el riesgo de infección en la herida quirúrgica de la cirugía de cáncer de mama (los estudios no examinaron la reconstrucción inmediata), pero existe gran variabilidad en los regímenes seleccionados (Cochrane Database Syst Rev 2006; (2): CD 005360). Para la reparación de hernias inguinales, un análisis encontró que la profilaxis es benéfica en las reparaciones con malla (J Hosp Infect 62: 427, 2006), en tanto que otro concluyó que los antibióticos pueden abatir el riesgo de infección en poblaciones mezcladas o en pts con reparaciones con material protésico (malla), pero que los datos no eran suficientemente consistentes para elaborar recomendaciones sólidas en favor o en contra de su uso universal. (Cochrane Database Syst Rev 2007; (3): CD 003769). Bacteriemia 7% con CIP vs. 37% con gentamicina (JAC 39:115, 1997). Levofloxacina 500 mg 30-60 min antes del procedimiento resultó efectiva en pts de bajo riesgo; se administraron dosis adicionales por l riesgo (J Urol 168:1021, 2002). Se han registrado bacteriemias graves por organismos resistentes a las FQ en pacientes tratados con FQ como profilaxis. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que reporten de inmediato cualquier síntoma que sugiera infección. La profilaxis preoperatoria debe determinarse institucionalmente con base en los perfiles de susceptibilidad de los organismos prevalentes. Si bien se han sugerido Cefalosporinas de 2a o 3a generación o la adición de una dosis única de gentamicina, se han encontrado infecciones por organismos productores de BLEE y resistentes a gent. (Urol 74:332, 2009). COMENTARIOS 372 ‡ † Cualquier manipulación del tejido gingival, regiones periapicales dentales o perforación de la mucosa bucal. PROFILAXIS RECOMENDADA‡ (ver tabla de Regímenes para Procedimientos Dentales a continuación) Prótesis valvulares Endocarditis infecciosa previa Cardiopatía congénita con alguno de los siguientes: v Defecto cardiaco corregido en su totalidad con material protésico (solo durante los primeros 6 meses) v Parcialmente corregido, pero con defecto residual cercano al material protésico v Cardiopatía cianótica congénita no corregida v Derivaciones y conductos construidos quirúrgicamente. Valvulopatía después de trasplante cardiaco Incisión de la mucosa de las vías respiratorias CONSIDERAR PROFILAXIS (Ver tabla de Regímenes para Procedimientos Dentales) O Para tratamiento de infecciones establecidas SE RECOMIENDA PROFILAXIS (ver tabla de Regímenes para Procedimientos Dentales para flora bucal, pero incluir cobertura antiestafilocócica cuando S. aureus sea motivo de preocupación) QUE SON SOMETIDOS A PROCEDIMIENTOS RESPIRATORIOS INVASIVOS QUE INVOLUCREN: Para pacientes con IVU enterocócicas v tratar antes de procedimientos GU programados v Incluir cobertura enterocócica en el régimen perioperatorio para procedimientos no programados† En los pacientes con infecciones GU o GI existentes o en aquellos tratados con antibióticos perioperatorios para prevenir infecciones o sepsis en la herida quirúrgica v Es razonable incluir agentes con actividad antienterocócica en la cobertura perioperatoria.† Ya no se recomienda PROFILAXIS sólo para prevenir la endocarditis, pero la siguiente estrategia es razonable: QUE SON SOMETIDOS A PROCEDIMIENTOS GI O GENITOURINARIOS INVASIVOS: Incluir cobertura contra estafilococos y estreptococos B-hemolíticos en los regímenes de tratamiento QUE SON SOMETIDOS A PROCEDIMIENTOS QUE AFECTEN PIEL Y TEJIDOS BLANDOS INFECTADOS: Los agentes con actividad antienterocócica incluyen penicilina, ampicilina, amoxicilina, piperacilina, vancomicina y otros. Verificar susceptibilidad si es posible. (ver Tabla 5 para organismos extremadamente resistentes). La actualización de 2008 de los lineamientos de AHA/ACC enfocados en cardiopatía valvular utiliza el término “es razonable” para reflejar el nivel de evidencia (Circulation 118:887, 2008). No se recomienda profilaxis para inyecciones de anestesia ordinarias (salvo que se apliquen través de un área infectada), radiografías dentales, eliminación de dientes de leche, ajuste de aparatos de ortodoncia o colocación de apliques ortodóncicos o aparatos removibles.) QUE SON SOMETIDOS A PROCEDIMIENTOS ODONTOLÓGICOS QUE INVOLUCREN: PARA PACIENTES CON ALGUNO DE LOS SIGUIENTES PADECIMIENTOS CARDIACOS DE ALTO RIESGO ASOCIADOS CON ENDOCARDITIS SELECCIÓN DE PACIENTES PARA PROFILAXIS DE LA ENDOCARDITIS TABLA 15C – PROFILAXIS ANTIMICROBIANA PARA LA PREVENCIÓN DE ENDOCARDITIS BACTERIANA EN PACIENTES CON CARDIOPATÍAS SUBYACENTES* En 2007 se actualizaron los lineamientos de la Asociación Cardiológica Americana (AHA–American Heart Association) para la prevención de la endocarditis bacteriana. El documento resultante (Circulation 2007; 116:1736-1754 y http://circ.ahajournals.org/cgi/reprint/116/15/1736), que también fue avalado por la Sociedad Americana de Enfermedades Infecciosas, contiene cambios importantes con respecto a las recomendaciones anteriores. v La profilaxis antibiótica para procedimientos odontológicos ahora se dirige a individuos propensos a padecer las consecuencias más graves en caso de que desarrollen endocarditis. La profilaxis para prevenir la endocarditis ya no está especificada para procedimientos gastrointestinales o genitourinarios. La siguiente es una adaptación de las nuevas recomendaciones de la AHA. Ver la publicación original para la explicación y detalles precisos. 373 3 2 1 Adultos 600 mg, niños 20 mg por kg; IV o IM, dentro de los 30 min previos al procedimiento Clindamicina La dosis pediátrica no debe ser superior a la dosis para adultos. El documento de de la AHA menciona que todas las dosis se deben administrar 30-60 min antes del procedimiento. La AHA menciona cefazolina o ceftriaxona (a las dosis adecuadas) como alternativas en estos casos. Las cefalosporinas no deben utilizarse en individuos con reacciones de hipersensibilidad inmediata (urticaria, angioedema o anafilaxia) a la penicilina o a otros betalactámicos. La AHA propone ceftriaxona como posible alternativa a cefazolina; y otra cefaloslporina de 1a o 2a generación en dosis equivalentes como posibles alternativas a cefalexina. Adultos 500 mg, niños 15 mg por kg; por vía oral,1 hra. antes del procedimiento Adultos1 g, niños 50 mg por kg; IV o IM, dentro de los 30 min previos al procedimiento Cefazolina3 O Clindamicina O Alergia a las penicilinas e incapacidad para tomar medicamentos orales Adultos 600 mg, niños 20 mg por kg; por vía oral,1 hra. antes del procedimiento Cefalexina3 O Alergia a las penicilinas Azitromicina o claritromicina Adultos 2 g, niños 50 mg por kg; IV o IM, dentro de los 30 min previos al procedimiento Adultos 2 g, niños 50 mg por kg; por vía oral,1 hra. antes del procedimiento Ampicilina2 Incapacidad para tomar medicamentos orales RÉGIMEN1 Adultos 2 g, niños 50 mg por kg; por vía oral,1 hra. antes del procedimiento Amoxicilina AGENTE REGÍMENES PROFILÁCTICOS PARA PROCEDIMIENTOS DENTALES Profilaxis bucodental habitual SITUACIÓN TABLA 15C – PROFILAXIS ANTIMICROBIANA PARA LA PREVENCIÓN DE ENDOCARDITIS BACTERIANA EN PACIENTES CON CARDIOPATÍAS SUBYACENTES* (continuación) 374 Determinar anti-HBs en la persona expuesta: Si el título es r 10 miliunidades internacionales por ml, no tratar Si el título es < 10 miliunidades internacionales por ml, administrar IgHB + 1 dosis de vacuna anti-HB** Vacunada (estado de anticuerpos desconocido) No se necesita Tx Iniciar vacuna anti-HB Ags HB - Estado Desconocido o Persona no Disponible para las Pruebas† Determinar anti-HBs en la persona expuesta: Si el título es r 10 miliunidades internacionales por ml, no tratar Si el título es < 10 miliunidades internacionales por ml, administrar 1 dosis de vacuna anti-HB** Iniciar vacuna anti-HB Fuente de Exposición Las personas infectadas previamente con VHB son inmunes a la reinfección y no requieren profilaxis posexposición. Para las personas con respuesta conocida a la serie de vacunas (titulo r 10 miliunidades internacionales por ml), actualmente no se recomienda monitorear los niveles ni administrar dosis de refuerzo. Para los individuos que se sabe que no respondieron (< 10 miliunidades internacionales por ml) a la primera serie de vacunas anti-HB y que estuvieron expuestos a una fuente Ags HB+ o a una fuente que se sospecha es de alto riesgo: Tx con IgHB y reiniciar la serie de vacunas o administrar 2 dosis de IgHB con un mes de diferencia. Para los que no presentan respuesta tras una segunda serie de vacunas, 2 dosis de IgHB separadas por un intervalo de un mes es la estrategia recomendada ante una nueva exposición. Si la fuente es de alto riesgo, tratar como si la fuente fuera positiva a AGs HB **Dar seguimiento para valorar la respuesta a la vacuna o verificar que se complete la serie de vacunas. § Administrar inmunoglobulina anti-hepatitis B (IgHB) 0.06 ml por kg IM e iniciar vacuna anti-HB Ags HB + No vacunada Persona Expuesta§ Exposición Laboral a Hepatitis B Medidas generales de manejo: 1. Lavar las heridas/enjuagar las mucosas de inmediato (no se aconseja el uso de agentes cáusticos ni presionar la herida; se carece de datos respecto al uso de antisépticos). 2. Evaluar el riesgo haciendo lo siguiente: (a) Clasificar la exposición; (b) Determinar/evaluar la fuente de exposición mediante los antecedentes médicos, las conductas de riesgo y las pruebas de hepatitis B/C, VIH; (c) Evaluar al individuo expuesto y efectuar pruebas de detección de hepatitis B/C y VIH. Para consulta gratuita en caso de exposición laboral comunicarse a (PEPline) 1-888-448,4911 (EUA). [Información disponible también en www.aidsinfo.nih.gov] EXPOSICIÓN LABORAL A SANGRE, SECRECIONES PENIANAS/VAGINALES U OTROS LÍQUIDOS CORPORALES O TEJIDOS POTENCIALMENTE INFECCIOSOS CON RIESGO DE TRANSMISIÓN DE HEPATITIS B/C Y/O VIH-1 (V.GR., LESIÓN POR PINCHAZO DE AGUJA) TABLA 15D – MANEJO DE LA EXPOSICIÓN AL VIH-1 Y A LOS VIRUS DE LA HEPATITIS B Y C* 375 Exposición a Hepatitis C Determinar anticuerpos contra la hepatitis C en la persona expuesta y, de ser posible, en la fuente de exposición. Si la fuente es + o se desconoce su estado y la persona expuesta es negativa, se recomienda seguimiento del VHC por medio del ARN del VHC (detectable en sangre en 1-3 semanas) y de anticuerpos anti-VHC (el 90% de quienes experimentan seroconversión lo habrán hecho a los 3 meses). No se recomienda profilaxis: la inmunoglobulina sérica no es efectiva. Monitorear para detectar infección de manera precoz, puesto que la terapia puede n el riesgo de progresión a hepatitis crónica. Las personas que permanecen virémicas 8-12 semanas tras la exposición deben recibir un tratamiento con interferón pegilado (Gastro 130:632, 2006 y Hpt 43:923, 2006). Ver Tabla 14G. Un estudio de casos y controles sugirió que los factores de riesgo de transmisión del VHC en el ámbito laboral incluían la exposición percutánea a agujas que habían estado en arterias o venas, las lesiones profundas y ser trabajador de la salud de sexo masculino y que la transmisión fue más probable cuando la fuente presentaba una CV > 6 log10 copias/ml. Exposición no Laboral a Hepatitis B (ver MMWR 54 [RR11 y RR1]), 2006; MMWR 59 [RR-10]:1, 2010) Se recomienda profilaxis posexposición para las personas con exposición no laboral discreta a sangre o líquidos corporales. Las exposiciones pueden ser percutáneas (v.gr., mordedura, pinchazo de aguja o exposición de las mucosas a sangre o líquidos corporales estériles positivos a AgsHB), por contacto sexual o por compartir agujas con una persona positiva a AgsHB, o por ser víctima de una agresión sexual o violación perpetrada por un individuo positivo a AgsHB. Si se indica inmunoprofilaxis, ésta debe iniciarse idealmente dentro de las primeras 24 hrs. posteriores a la exposición. Es poco probable que la profilaxis posexposición resulte efectiva si se administra más de siete días después de una exposición parenteral o 14 días tras una exposición sexual. No obstante, se debe completar la serie de vacunas anti-hepatitis B. Para las exposiciones no ocupacionales pueden utilizarse los mismos lineamientos que para el manejo de exposiciones ocupacionales. Para una persona previamente vacunada (con certificado de vacunación por escrito) y sin documentación de los títulos posvacunación con una exposición discreta a una fuente positiva a AgsHB, también es aceptable administrar una dosis de refuerzo de la vacuna anti-hepatitis B sin verificar los títulos. No se requiere tratamiento en las personas vacunadas expuestas a una fuente con estado de AgsHB desconocido. EXPOSICIÓN LABORAL A SANGRE, SECRECIONES PENIANAS/VAGINALES U OTROS LÍQUIDOS CORPORALES O TEJIDOS POTENCIALMENTE INFECCIOSOS CON RIESGO DE TRANSMISIÓN DE HEPATITIS B/C Y/O VIH-1 (V.GR., LESIÓN POR PINCHAZO DE AGUJA) (continuación) TABLA 15D – MANEJO DE LA EXPOSICIÓN AL VIH-1 Y A LOS VIRUS DE LA HEPATITIS B Y C* 376 TABLA 15D (2) VIH: Manejo de la exposición laboral (Adaptado de CDC recommendations, MMWR 54 [RR9], 2005, disponible en www.cdc.gov/mmwr/indrr_2005html) t La decisión de iniciar la profilaxis posexposición (PPE) para VIH es una decisión clínica que debe tomarse de manera concertada con el trabajador de la salud expuesto. Se basa en: 1. Probabilidad de que el paciente fuente sea portador de infección por el VIH: l con antecedentes de actividades de alto riesgo (uso de drogas inyectadas, actividad sexual con personas con positividad conocida al VIH, sexo sin protección con parejas múltiples [heterosexuales u homosexuales], haber recibido transfusiones de hemoderivados entre 1978 y 1985). l con signos clínicos indicativos de VIH avanzado (emaciación sin causa aparente, sudoración nocturna, candidiasis bucofaríngea, dermatitis seborreica, etc.). 2. Tipo de exposición (aprox. 1 en 300-400 pinchazos con agujas de fuentes infectadas transmitirá el VIH). 3. Datos limitados respecto a eficacia de la PPE (Cochrane Database Syst Rev. Jan 24; (1):CD002835, 2007). 4. Efectos adversos significativos de los fármacos utilizados para PPE y potencial de interacciones medicamentosas. Las sustancias consideradas potencialmente infecciosas incluyen sangre, tejidos, semen, secreciones vaginales, LCR, líquidos sinovial, pleural, peritoneal, pericárdico y amnióticos, así como otros visiblemente sanguinolentos. Los líquidos normalmente considerados de bajo riesgo de transmisión, a menos que estén visiblemente sanguinolentos, incluyen: orina, vómito, heces, sudor, saliva, secreciones nasales, lágrimas y esputo. t Si la persona fuente presenta positividad conocida al VIH o muestra probabilidades de estar infectada y el estado de exposición justifica la PPE, debe iniciarse la administración de fármacos antirretrovirales de inmediato. Si la persona fuente es negativa a anticuerpos anti-VIH, pueden suspenderse los fármacos a menos que se sospeche que la fuente sea portadora de infección aguda por el VIH. El trabajador de la salud debe ser evaluado nuevamente al cabo de 3-4 semanas y 3 y 6 meses de la exposición, se haya utilizado PPE o no (la gran mayoría de seroconversiones ocurrirán al cabo de 3 meses; las conversiones tardías después de los 6 meses son extremadamente raras). Las pruebas de ARN del VIH no se deben utilizar para diagnosticar la infección por el VIH en trabajadores de la salud debido a la posibilidad de resultados positivos falsos (especialmente cuando los títulos son bajos), además de que dichos análisis están aprobados únicamente en caso de infección por VIH confirmada (una posible excepción es cuando el pt desarrolla signos agudos de infección por VIH [síndrome tipo mononucleosis] dentro de las primeras 4-6 semanas tras la exposición cuando las pruebas de anticuerpos aún podrían ser negativas). t La PPE para el VIH normalmente se administra por 4 sem y se recomienda monitorear los efectos adversos: biometría hemática completa, pruebas funcionales renales y hepáticas basales y repetición a las 2 semanas. El 50-75% de los trabajadores de la salud sometidos a PPE muestra efectos secundarios leves (náusea, diarrea, mialgias, cefalea, etc.) pero hasta en el 50% con la severidad suficiente como para interrumpir la PPE. Consultar a un especialista en enfermedades infecciosas/VIH cuando surjan preguntas relacionadas con la PPE. Buscar ayuda de expertos en situaciones especiales, como embarazo, insuficiencia renal, o si la fuente ha sido tratada previamente. 377 CE2 CE1 CE2 Menos severa: Aguja sólida, arañazo No administrar PPE No CE3 Más severa: Aguja hueca de gran calibre, punción profunda, sangre visible, aguja utilizada en vaso sanguíneo de la fuente Severidad Exposición percutánea *Se pueden considerar excepciones cuando ha existido contacto prolongado de alto volumen. Grande: Salpicadura abundante y/o duración prolongada No administrar PEP* Volumen Pequeño: Pocas gotas Piel intacta Integridad de mucosas o piel comprometida (v.gr., dermatitis, herida abierta) ¿Qué tipo de exposición ocurrió? Sí ¿La fuente es material sanguíneo, líquido sanguinolento, semen/secreción vaginal u otro líquido o tejido normalmente estéril? (ver atrás) Paso 1: Determinar el código de exposición (CE) Tres Pasos para la Profilaxis Posexposición (PPE) al VIH Después de una Exposición Laboral: [Recomendaciones más recientes de los CDC disponibles en www.aidsinfo.nih.gov] TABLA 15D (2) (continuación) 378 TABLA 15D (3) Consultas urgentes con expertos disponibles las 24 horas en: National Clinicians’ Postexposure Prophylaxis Hotline (PEPline) 1-888-448-4911 (1-888HIV-4911) (en los EUA) y en internet en http//www.ucsf.edu/hivcntr dependiendo de En circunstancias de alto riesgo, considerar régimen cada caso. c ampliado1 O, considerar régimen ampliado. b PEP Considerar régimen básicoa Recomendar régimen básicoa,b Recomendar régimen básicob Recomendar régimen ampliado Recomendar régimen ampliado Si el entorno de la exposición sugiere riesgos de exposición al VIH, considerar régimen básicoc Con base en estimaciones de n riesgo de infección tras la exposición de las mucosas en el ámbito laboral en comparación con un pinchazo de aguja. CI VIH 1 2 1 2 1ó2 Desconocido a CE 1 1 2 2 3 1, 2, 3 CI VIH desconocido Fuente desconocida NOTA: Algunas autoridades consideran que debe administrase un régimen ampliado siempre que la PPE esté indicada. Es probable que los regímenes ampliados resulten ventajosos con los l números de pts fuente previamente tratados con TAR o cuando existen dudas acerca de la magnitud exacta de la exposición en el algoritmo de decisión. El modelo matemático sugiere que, bajo ciertas condiciones, es mejor finalizar la serie completa del esquema básico que suspender prematuramente el régimen ampliado. Sin embargo, si bien los regímenes PPE ampliados producen l efectos adversos, no necesariamente l las suspensiones. Se pueden diseñar otros regímenes. De ser posible, utilizar fármacos antirretrovirales para los cuales la resistencia sea poco probable con base en los datos de susceptibilidad o los antecedentes terapéuticos de la persona fuente (si se conocen). Solicitar interconsulta con un experto si la fuente ha sido tratada previamente con TAR o en caso de embarazo o potencial de embarazo. Régimen ampliado: Régimen básico + uno de los siguientes: lopinavir/ritonavir (preferido) o (como alternativas) atazanavir/ritonavir o fosamprenavir/ritonavir. Se puede considerar efavirenz (excepto en caso de embarazo o potencial de embarazo: Categoría D del Embarazo), pero los síntomas del SNC pueden ser problemáticos. (No utilizar nevirapina; se han reportado reacciones adversas serias, entre ellas necrosis hepática, en trabajadores de la salud). Régimen básico: ZDV + 3TC, o FTC + TDF, o como alternativa, d4T + 3TC. Regímenes: (Tratar durante 4 semanas; monitorear efectos secundarios de los fármacos cada dos semanas) CI VIH 2 CI VIH 1 CI VIH desconocido Estado desconocido Título alto de exposición: SIDA avanzado, VIH primario, carga viral alta o recuento de CD4 bajo VIH-positivo Título bajo de exposición: asintomático y recuento de CD4 alto, CV baja (< 1,500 copias por ml) Paso 3: Determinar la Profilaxis Posexposición (PPE) Recomendada VIH-negativo ¿Cuál es el estado del VIH de la fuente de exposición? Tres Pasos para la Profilaxis Posexposición (PPE) Después de una Exposición Laboral (continuación) Paso 2: Determinar el Código del Estado de Infección por VIH (CI VIH) 379 Debido a que el riesgo de transmisión del VIH por contacto sexual o por el uso compartido de agujas entre los usuarios de drogas inyectables puede alcanzar o superar al de la exposición laboral a pinchazos de agujas, es razonable considerar la PPE en las personas que han tenido contacto con sangre u otros líquidos potencialmente infectados (v.gr., secreciones genitales/rectales, leche materna) de una fuente VIH+ fuera del ámbito laboral. El riesgo de contraer el VIH por exposición varía según el caso (por compartir agujas y por coito anal receptivo, r 0.5%; aproximadamente 10 veces más bajo con el coito de penetración vaginal o anal, 0.05-0.07%). Las lesiones traumáticas manifiestas u ocultas pueden l el riesgo en las víctimas de una agresión sexual. Para los pacientes en riesgo de haber contraído el VIH a través de la exposición no laboral a material infectado VIH+ b 72 horas antes de la evaluación, la recomendación del DHHS es tratar durante 28 días con un régimen antirretroviral ampliado, utilizando los regímenes de elección (efavirenz [no en caso de embarazo o riesgo de embarazo – Categoría D del Embarazo] + [3TC o FTC] + [ZDV o TDF]) o (lopinavir/ritonavir + [3TC o FTC] + ZDV) o uno de varios regímenes alternativos (ver Tabla14D y MMWR 54[RR-2]:1, 2005). Se han reportado fracasos de la profilaxis y pueden estar vinculados con un intervalo más prolongado entre la exposición y el inicio de la PPE; esto respalda el inicio rápido de la PPE si se va a utilizar. Áreas de incertidumbre: (1) no se ha demostrado que los regímenes ampliados sean superiores a los regímenes con 2 fármacos, (2) si bien la PPE no se recomienda para exposiciones > 72 horas antes de la evaluación, podría ser efectiva en algunos casos, (3) cuando el estado del VIH del paciente fuente es desconocido, la decisión de tratar y la selección de régimen deben ser individualizadas con base en la evaluación de las circunstancias específicas. Evaluar posibles exposiciones a hepatitis B, hepatitis C (ver PPE Labora atrás) y a enfermedades bacterianas de transmisión sexual (ver Tabla 15A) y tratar conforme a las indicaciones. Las recomendaciones del DHHS para exposiciones sexuales al VHB y patógenos bacterianos están disponibles en MMWR 55(RR-11), 2006. Las personas no vacunadas o que no han respondido a la serie completa de vacunas anti-Hep B deben recibir inmunoglobulina anti-Hep B, de preferencia dentro de las primeras 24 horas posteriores a la exposición percutánea o de las mucosas a sangre o líquidos corporales de una persona positiva a AgsHB, simultáneamente con la vacuna anti-Hep B, con un seguimiento para completar la serie de vacunas. Las personas no vacunadas o con un esquema de vacunación incompleto expuestas a una fuente con estado desconocido del AgsHB deben ser vacunadas y completar serie. Ver MMWR 55(RR-11), 2006 para detalles y recomendaciones en otras circunstancias. PROFILAXIS POSEXPOSICIÓN PARA EXPOSICIONES NO LABORALES AL VIH-1 (Adaptado de las recomendaciones de los CDC, MMWR 5 [RR2], 2005, disponibles en www.cdc.gov/mmwr/indrr 2005.html) TABLA 15D (3) (continuación) 380 TIPO DE TRASPLANTE TOS INFECCION OPORTUNISTA CMV (Receptor + o Donante +/Receptor-) Estrategia profiláctica: t 3JÁÂOSJÁÂOQ²ODSFBTQ²ODSFBTValganciclovir 900 mg ó 450 mg po c/24 hrs. durante 3-6 meses. Ref para dosis baja: Pharm Ther 35:676, 2010; CID 52:313, 2011. Sin embargo, se han suscitado inquietudes acerca de la posibilidad de mayores probabilidades de fracaso y surgimiento de resistencia con la profilaxis con dosis bajas, particularmente en D+/R- (CID 52: 322, 2011). En consecuencia, NO se recomiendan las dosis bajas para los pacientes D+/R-. Alternativa: Ganciclovir IV o po. t )½HBEPGanciclovir 5 mg/kg IV c/24 hrs. o Ganciclovir 1 g po tid por 3-6 meses. ValganciclovirNAFDA 900 mg po c/24 hrs. no aprobado por la FDA para esta indicación, pero ampliamente utilizado y recomendado como alternativa. t 1VMNÂOGanciclovir 5 mg/kg IV c/24 hrs. (algunos administran primero esta dosis bid durante 5-7 días, antes de cambiar a c/24 hrs.) o ValganciclovirNAFDA 900 mg po c/24 hrs. por r 6 meses. Algunos agregan inmunoglobulina anti-CMV en ciertos casos. t $PSB[ÂOGanciclovir 5 mg/kg IV c/24 hrs. o Ganciclovir 1 g po tid o Valganciclovir 900 mg po c/24 hrs. durante 3-6 meses. Algunos agregan inmunoglobulina anti-CMV en ciertos casos. t *OUFTUJOPGanciclovir 5 mg/kg IV c/24 hrs. o Ganciclovir 1 g po tid o Valganciclovir 900 mg po c/24 hrs. a lo largo de r 6 meses. Algunos agregan inmunoglobulina anti-CMV en ciertos casos. Tratamiento preventivo: para riñón, hígado, páncreas, corazón, monitorear semanalmente la presencia de viremia (por RCP o antigenemia) durante al menos 3 meses postrasplante. Si se detecta viremia, iniciar dosis terapéuticas de Ganciclovir 5 mg/kg IV bid o Valganciclovir 900 mg po bid. Continuar el tratamiento hasta la desaparición de la viremia en las pruebas, pero por no menos de 2 semanas. En ese momento, cambiar a profilaxis secundaria o reanudar el tratamiento preventivo. Comentarios: t Las presentes recomendaciones, adoptadas de las de grupos de expertos, favorecen la estrategia profiláctica en los receptores de TOS de más alto riesgo (Transplantation 89:779, 2010). t Con la profilaxis antiviral, la enfermedad por CMV se presenta más tarde; mantener la vigilancia por posible enfermedad por CMV de inicio tardío y tratar de conformidad. t Las terapias antilinfocitarias incrementan el riesgo de CMV y es posible que se requiera una prolongación o reinstauración de la profilaxis o tratamiento preventivo. t Regímenes de inmunoglobulina anti-CMV para trasplante de pulmón, corazón, hígado o páncreas: 150 mg/kg dentro de las primeras 72 hrs. tras el trasplante y tras 2, 4, 6 y 8 semanas; posteriormente, 100 mg/kg a las 12 y 16 semanas. REGÍMENES PROFILÁCTICOS Comentarios Generales: Los centros médicos que realizan trasplantes cuentan con protocolos detallados para la prevención de infecciones oportunistas, los cuales son adecuados para las infecciones halladas, los pacientes representados y los recursos disponibles en estos lugares. Las pautas terapéuticas siguen evolucionando y los protocolos adoptados por una institución pueden diferir de los de otros centros. La atención de los pacientes sometidos a trasplante debe estar en manos de médicos con experiencia en esta área. Referencias: Para TCH: Lineamientos de expertos avalados por la IDSA, que actualizan directrices anteriores (MMWR 49[(RR-10]:1, 2000) en: Biol Blood Marrow Transpl 15:1143, 2009. Estos lineamientos ofrecen recomendaciones para la prevención de in