informacion para prescribir amplia nifezzard

INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA
N I F E Z Z A R D MR
NIFEDIPINO
Laboratorios Pizzard, S.A. de C.V
INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA
1. NOMBRE COMERCIAL Y GENÉRICO
1.1 Nombre comercial: NIFEZZARDMR
1.2 Nombre genérico: Nifedipino
2.FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACIÓN
2.1 Forma farmacéutica: cápsulas de gelatina blanda
2.2 Formulación:
Cada cápsula contiene:
Nifedipino
10 mg
Excipiente c.b.p
1 cápsula
3.INDICACIONES TERAPÉUTICAS
El Nifedipino es una dihidropiridina bloqueador de los canales de calcio. Es un vasodilatador coronario
periférico. El Nifedipino está indicado en el manejo de la hipertensión y en el tratamiento profiláctico de
la angina de pecho, particularmente cuando un elemento vasopástico está presente como en angina
Prinsmental y en el tratamiento del síndrome de Raynaud también está indicado, también es aplicado en
numerosos desórdenes no vasculares.
4.FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
El Nifedipino se absorbe rápida y casi completamente del tracto gastrointestinal pero previo paso
metabólico en el hígado. Su biodisponibilidad después de una administración oral se presenta entre un
45% y 75%. Por administración bucal la concentración máxima en sangre se encuentra después de 30 a
120 minutos con una vida media de 2 a 5 horas. Del 92% al 98% del Nifedipino se liga a las proteínas
del plasma, es extensivamente metabolizado en el hígado y el 70% a 80% de la dosis es excretada por
la orina casi completamente como metabolitos inactivos. Cerca del 100% de las dosis orales de
Nifedipino se absorbe en el intestino delgado cuando se administra en cápsulas. La velocidad de
absorción de ambas vías de administración oral y sublingual con cápsulas varía demasiado, en las
cantidades individuales existen reportes de altas concentraciones de Nifedipino en plasma más
rápidamente si la cápsula es mordida y masticada más que la administración oral y sublingual. La
absorción del Nifedipino en tabletas es más lento que las cápsulas con concentraciones máximas en
plasma entre 1.6 a 4.2 horas, comparada con 0.5 a 2.17 horas y la abosrción aún puede ocurrir de las 24
a 36 horas después de la administración. El Nifedipino sufre casi completa hepatooxidación a 3
metabolitos farmacobiológicamente inactivos, los cuales son excretados en la orina, existen reportes de
administración oral 30% a 40% de la cantidad que se absorbe es metabolizada durante el primer paso a
través del hígado. La iluminación de la vida media del Nifedipino aparentemente depende de la forma en
que la dosis es administrada con vida media de 6 a 11 horas, 2 a 3.4 horas y 1.3 a 1.8 horas después de
administrar tabletas orales, cápsulas orales y por vía intravenosa respectivamente. La eliminación
sistémica del Nifedipino del plasma lleva a un rango de 27 a 66 litros por hora, sin deterioro normal
sustancial después de la farmacocinética del Nifedipino.
Absorción.
Aunque algunos estudios han indicado que la absorción del Nifedipino puede ser afectada por la
administración con comida, los resultados aparecen con variación dependiendo del uso y la preparación
del Nifedipino. Hirasawa y sus colaboradores reportaron una reducción en la concentración del
Nifedipino en plasma y una dilatación en sus efectos, cuando el Nifedipino en cápsulas fue administrado
después del alimento se absorbió 30 minutos antes. En contraste Ueno y colaboradores reportaron una
biodisponibilidad del Nifedipino y máximas concentraciones en suero fueron marcadamente
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incrementadas cuando se administró una tableta de efecto sostenido, fue administrada después del
alimento bastante rápido. El mismo grupo reportó que una cápsula de acción retardada conteniendo
gránulos con capa entérica tuvo esencialmente la misma biodisponibilidad cuando se tomó antes y
después de la comida cuando se tomó antes y después de la comida.
Variación interindividual.
En un estudio en 53 sujetos encontraron una distribución bimodal de concentraciones del Nifedipino en
plasma después de una dosis oral simple. Se propuso que la concentración alta del plasma del 17% de
los sujetos representó un lento fenotipo metabolizante, mientras que la mayoría lo tuvo rápidamente.
Mientras tales estudios como aquellos de Renwick y Lobo, con grupos europeos no se confirmaron los
resultados; Hollo Vadillo y colaboradores encontraron que en 12 sujetos mexicanos sostuvieron el
concepto de metabolismo polimórfico con 5 metabolizantes rápidos y 7 lentos, con mucha más alta
proporción de metabolizantes que en los estudios europeos. Ahsan y colaboradores también reportaron
un marcado incremento bajo el área de la curva del tiempo de concentración (AUC) con 5 sur-asiáticos y
en 27 caucásicos después de la misma dosis del Nifedipino una diferencia la cual no apareció debido a
la dieta. Después una investigación en 16 sur-asiáticos de Bangladesh confirmaron que el AUC y el
término de la vida media del Nifedipino fueron más altos que en los caucásicos después de una dosis
oral simple. La dosis inicial de Nifedipino fuerte necesita ser baja en los pacientes sur-asiáticos.
Farmacocinética en fallas hepáticas.
La farmacocinética del Nifedipino se encontró considerablemente alterado en 7 pacientes con cirrosis
hepática, la eliminación sistémica fue sustancialmente reducida y la vida media de eliminación fue
considerablemente más larga que en sujetos sanos, en adición el sistema de disponibilidad del
Nifedipino oral fue más alta en pacientes con cirrosis. En pacientes con cirrosis hepática similares fueron
más sensitivos los efectos del Nifedipino en presiones diástolicas y arritmias y esto puede explicarse por
la alta concentración del activo libre observada, esto concluyó que las dosis bajas de Nifedipino pueden
requerirse con cirrosis hepática y los pacientes deben ser monitoreados con más frecuencia.
5.CONTRAINDICACIONES
El Nifedipino debe ser usado con precaución en pacientes con hipotensión en pacientes con daño
cardíaco avanzado. El Nifedipino no debe ser usado en choque cardiogénico, en pacientes con
estenósis ahórtica severa ya que incrementa el riesgo de desarrollo de falla en el corazón.
La suspensión repentina del Nifedipino podría ser asociada con exacerbación de angina.
La dosis necesitaría ser reducida en pacientes con deterioro hepático. El Nifedipino puede exagerar los
efectos antihipertensivos de los agentes antihipertensivos tales como los bloqueadores, mientras que
combinándolo es generalmente bien tolerada.
Los pacientes diabéticos necesitan ajustar su tratamiento antidiabético cuando reciben Nifedipino.
En diabetes mellitus el Nifedipino puede modificar la insulina y la respuesta de glucosa. El Nifedipino
debe ser descontinuado en pacientes quienes experimentan dolor isquémico después de la
administración.
6.PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
El Nifedipino se reporta como teratogénico en animales y puede inhibir la labor de parto, sin embargo ha
sido usada en embarazadas con hipertensión.
7.REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
El más común de los efectos adversos del Nifedipino está asociado con la acción vaso dilatadora, esto
incluye disnea, enrojecimiento, dolor de cabeza, hipotensión, edema periférico, taquicardia y
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palpitaciones, náusea y otros trastornos gastro-intestinales, incrementa la frecuencia de orinar, letargo,
dolor de ojos y depresión mental.
Incrementa el dolor de tórax en isquemia, puede ocurrir que al comienzo del tratamiento y en unos
cuantos pacientes cae en exceso la presión sanguínea que conduce al cerebro o al miocardio, a una
isquemia o ceguera transitoria.
Hay reportes que incluyen eritema multiforme, fiebre, anormalidades en la función del hígado y
reacciones de hipersensibilidad. También se ha reportado crecimiento de encías.
La sobredosis puede asociarse con bradicardia e hipotensión.
Efectos en la sangre.
Oshimalwashka y colabodores mostraron que el tratamiento con Nifedipino reduce significativamente la
vitalidad de plaquetas agregadas invitro y los resultados indican inhibición de las plaquetas en los
sujetos sanos que recibieron.
Nifedipino oral.
Beckers y Alpert expresaron que los canales bloqueadores de calcio pueden potenciar la producción de
hemorragias en pacientes con cirugía especialmente aquellos con puente en las coronarias.
En efectos en el cerebro se reporta un pequeño número de pacientes con isquemia cerebral después de
tomar Nifedipino.
Efectos en el metabolismo de carbohidratos.
Los efectos de Nifedipino en la tolerancia a la glucosa han sido materia de discusión. Se reportó que en
un paciente se deterioró la diabetes y en otro se desarrolló la diabetes asociado con tratamiento de
Nifedipino, en otro estudio de 235 pacientes tratados con Nifedipino durante 3 semanas, 3 de ellos
desarrollaron diabetes, en un estudio anterior también se encontró un pequeño pero significativo
incremento de glucosa en 117 pares de medidas tomadas antes y durante la terapia con Nifedipino.
Efectos en el oído.
Existen reportes aislados de tinnitus asociado con varios bloqueadores de canales de calcio incluyendo
el Nifedipino.
Efectos en los ojos.
Algunos reportes implican al Nifedipino en el desarrollo de isquemia retinal, ceguera y edema periorbital,
en otros casos aislados se menciona el desarrollo de cataratas.
Efectos en el corazón.
El uso de Nifedipino se asocia con el desarrollo de varios desórdenes en el corazón; la mayoría de los
reportes conciernen en el desarrollo o agravación de isquemia cardiaca e incluyen franco infarto al
miocardio, estos casos aparecen asociados con una subida rápida de la presión seguida del uso
sublingual de Nifedipino.
Efectos en el riñón.
Hay reportes de deterioros reversibles en la función renal.
Efectos en el hígado.
Un gran número de casos de hepatitis aparentemente debidos a reacciones de hipersensibilidad y
frecuentemente acompañadas de fiebre, sudoración, escalofríos y síntomas de artritis se han reportado
en pacientes con tratamiento de Nifedipino.
Efectos en el ciclo menstrual.
Hay reportes de hemorragia e irregularidades menstruales tratadas con Nifedipino.
Efectos en las funciones mentales.
Se han reportado casos de pacientes tratados con Nifedipino con insomnio, hiperexitabilidad, agitación y
depresión en pacientes mayores de 62 años, estos síntomas desaparecen después de 2 días de
suspender el tratamiento.
Efectos en la boca.
Se reporta un gran número de crecimiento en encías después de 1 a 6 meses del uso de Nifedipino.
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Efectos en el sistema neuromuscular.
Se reportan calambres musculares en pacientes con administración de Nifedipino.
Efectos en la circulación periférica.
Existen reportes de erupción unida a entromelalgia. En pacientes de 44 años después de 8 semanas de
administración de Nifedipino los síntomas incluyeron severa inflamación con ardor, hinchazón de pies y
piernas en los cuales se presentó enrojecimiento con temperatura. Los síntomas se eliminaron dos días
después de suspender el Nifepino.
Efectos en el sistema respiratorio.
Existen reportes de edema pulmonar, en pacientes con estenosis ahórtica durante la administración de
Nifedipino.
Efectos en la piel.
Se reporta comezón, prurito, urticaria, alopecia y demartatitis exfoliativa. Existen varios reportes de
eritema multiforme y síndrome Stevens Jonson.
Efectos en la percepción del gusto.
Se reportan dos casos aislados de distorsión en el gusto y el olfato. En un estudio en 922 pacientes
tratados con Nifepino y 343 con Captopril se observó que solo presentan distorsión en el gusto los
tratados con Nifedipino, en tanto que los que tomaron Captopril no lo presentaron.
Ginecomastia.
Se reportó un caso en hombres después de 26 semanas de tratamiento con Nifedipino.
Edema.
Se han reportado casos de edema periférico en pies y tobillos, bajo la administración de Nifedipino
después de 2 semanas de tratamiento.
8.INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
La absorción encontrada en un estudio en sujetos sanos a quienes se les administró Nifedipino
conjuntamente con alcohol se incrementó en un 54%. Interacciona con sulfato de quinidina con
antidiabéticos con antiepilépticos como la dihidropiridina, carbamazepina, fenobarbitona y fenitoína. Con
valproato de sodio, incrementa las concentraciones de minodipina en pico de plasma. Con los
antihistamínicos se desarrolla angina severa con terferadina aunque con frecuencia es usado el
Nifedipino con otros betabloqueadores como el propranolol o alprenolol, en estos casos se presenta
severa hipotensión con bloqueadores de canales de calcio como Diltiazem, la vida media de eliminación
del Nifedipino se prolonga signifcativamente de 2.54 horas a 3.40 horas; después de administrar
Dialtizem se prolonga a 3.47 horas debido a que ambos son metabolizados por las mismas enzimas
hepáticas.
9. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
El Nifedipino aumenta la excreción de sodio y agua, no se han reportado otras alteraciones. En algunos
casos se han reportado aumento en las hepáticas
10.PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
Es teratogénico en animales.
11.DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN.
Oral. En el tratamiento crónico se recomienda 1 cápsula 3 veces al día, en caso necesario se pueden
administrar hasta 2 cápsulas 3 veces al día en un intervalo no menor de 2 horas. En crisis hipertensivas
2 cápsulas (masticar y deglutir). El efecto hipertensivo se mantiene alrededor de 4 horas. En el
tratamiento de angina de pecho puede administrarse en dosis 1 cápsula 3 veces al día.
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12.SOBREDOSIFICACIÓN
O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO
(ANTÍDOTOS)
Cuando hay una sobredosifiación o ingesta accidental puede haber una intoxicación con Nifedipino
causando alteración de la conciencia que puede llegar a coma, baja de tensión arterial, taquicardia,
bradicardia y trastornos del ritmo cardíaco, hiperglicemia, acidosis metabólica, hipoxia, choque
cardiogénico con edema pulmonar. Después de la sobredosificación por ingestión oral se indica el
lavado gástrico, si es necesario combinado con irrigación del intestino delgado. La hemodiálisis no tiene
objeto ya que la nifedipina no es dializable, sin embargo, se aconseja plasma féresis. La bradicardia y
los trastornos del ritmo cardíaco pueden ser tratados sintomáticamente con betasimpático miméticos. La
hipotensión como resultado del choque cardiogénico y vasodilatación arterial puede ser tratada con
calcio ( 10-20 ml de una solución de gluconato de calcio al 10%, administrada por vía intravenosa lenta y
repetida si es necesario). Si no se logra un aumento adecuado de la presión sanguínea con calcio y
betasimpático-miméticos, se puede administrar vasoconstrictores simpático-miméticos, como dopamina
o noradrenalina o dosis según respuesta. Líquido adicional o volumen, debe administrarse con
precaución debido al peligro de sobrecarga del corazón. La bradicardia puede tratarse con atropina o
isoprenalina.
13. PRESENTACIONES
Envase con 20 cápsulas.
14.RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Protéjase de la luz.
15.LEYENDAS DE PROTECCIÓN
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
No se use en el embarazo (logo) y la lactancia.
Léase instructivo anexo.
16.NOMBRE DEL LABORATORIO
Laboratorios Pizzard, S.A. de C.V.
Km 22.5 Carretera Guadalajara – Morelia
45640 Tlajomulco de Zúñiga, Jal.
Oficinas en México: Calzada de los Leones 130
Colonia Alpes 01010 México, D.F.
17. REGISTRO SSA e IPP
18.1 Número de registro del medicamento: 210M86 SSA
18.2 Número de autorización de IPP : HEAR-306836/99
18. BIBLIOGRAFIA:
Martindale. The extra pharmacopoeia 31 Ed. pags, 916-921
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