palivizumab - Bot Plus Web

PALIVIZUMAB
SYNAGIS (Abbott)
GRUPO TERAPÉUTICO ATC
- Grupo anatómico: (J) TERAPIA ANTIINFECCIOSA, USO SISTÉMICO.
- Grupo específico: J06BB. SUEROS INMUNES E INMUGLOBULINAS. Inmunoglobulinas específicas
INDICACIÓN AUTORIZADA
Prevención de las enfermedades graves del tracto respiratorio inferior, que requieren
hospitalización, producidas por el virus respiratorio sincitial (VRS), en niños nacidos
a las 35 semanas o menos de gestación y que tienen menos de 6 meses de edad al
inicio de la estación VRS, o en niños menores de 2 años que habían requerido tratamiento de la displasia broncopulmonar durante los últimos 6 meses.
ACCIÓN Y MECANISMO
La infección por Virus Respiratorio Sincitial (VRS) es una enfermedad vírica de las
vías respiratorias inferiores que afecta a lactantes y niños pequeños. El VRS es la
causa más importante de neumonía y bronquiolitis en niños menores de 2 años y
puede ser responsable de enfermedad respiratoria en adultos inmunodeficientes y
en ancianos.
En zonas geográficas con clima templado se producen cada invierno epidemias que
afectan de forma generalizada a la población infantil. La mayoría de los niños se
infectan durante los primeros 2 años de vida y el máximo riesgo de infección grave
se concentra entre las 6 semanas y los 6 meses. Una característica típica del VRS
es su capacidad para infectar a pesar de la presencia de anticuerpos maternos recibidos a través de la pl acenta.
El VRS se clasifica dentro el género Pneumovirus, perteneciente de la familia Paramyxoviridae. Es un virus ARN, que dispone de tres glucoproteínas de cubierta: G
(con la que el virión se adsorbe a las células), F (proteína de fusión, necesaria para
la penetración en el interior de la célula) y SH (de la que todavía se desconoce su
función biológica). Existen dos subgrupos antigénicos (ligados a variaciones en la
glucoproteína G), designados A y B, con una patogenicidad similar.
La presencia de anticuerpos no protege contra la reinfección, pero sí contra las formas graves de la enfermedad. Se cree que la modificación antigénica de las glucoproteínas de envoltura desempeña un papel importante en la incapacidad del sistema inmunitario para evitar las infecciones. De hecho, a los 5 años alrededor del
70% de los niños presentan anticuerpos séricos al VRS y a pesar de ello las infecciones continúan apareciendo en todas las edades. La enfermedad observada en
lactantes menores de 6 meses, a pesar de disponer de anticuerpos maternos, está
en esta misma línea de fracaso inmune frente al VRS.
El período de incubación de la enfermedad es de 4 a 5 días. En muchos casos sólo
se desarrolla un cuadro de infección de las vías superiores, similar a un resfriado
común. No obstante, en el 25-40 % de los casos en lactantes, la infección progresa
hacia las vías respiratorias inferiores y provoca bronquitis, bronquiolitis y neumonía. La enfermedad en los lactantes puede durar entre 7 y 12 días.
La enfermedad puede ser especialmente grave en niños inmunodeficientes, prematuros o si existen malformaciones congénitas cardíacas o displasia broncopulmonar. En los adultos inmunodeprimidos y en los ancianos, la neumonía por VRS es
probablemente bastante frecuente en época epidémica, aunque raras veces se diagnostica.
En los niños mayores y en los adultos, las infecciones por el VRS pueden pasar
inadvertidas o manifestarse sólo como un resfriado común; no obstante, también
pueden simular una gripe y son responsables del 15% de los ingresos hospitalarios
por exacerbación aguda de bronquitis crónica.
Las infecciones leves pueden curarse sin precisar ningún tratamiento. La enfermedad grave de lactantes y niños requiere hospitalización y una estrecha observación
para garantizar una respiración adecuada. En los lactantes infectados por el VRS es
frecuente la hipoxemia, hasta el punto de requerir la administración de oxígeno. Los
adultos con bronconeumonía y bronquitis aguda también pueden precisar asistencia respiratoria.
El único fármaco antiviral eficaz para el tratamiento del VRS es la ribavirina. Se
usa en forma de aerosol en aplicación continua (12-20 horas al día, durante 3-7 días). En muchos casos consigue mejorar la oxigenación y reducir la duración de la
enfermedad. Las dificultades para su administración y el elevado precio del medicamento limitan su utilización. En la práctica, el fármaco se suele reservar para los
pacientes con alto riesgo.
ASPECTOS MOLECULARES DEL NUEVO FÁRMACO
Palivizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado, dirigido a un epitopo
en el espacio antigénico A de la proteína de fusión (F) del virus respiratorio sincitial
(VRS). Este anticuerpo monoclonal humano tiene una actividad inhibitoria de la fusión y es un potente neutralizante frente al subtipo A y cepas B del VRS.
En modelos experimentales, con concentraciones séricas similares a las alcanzadas
en los pacientes humanos (30-40 µg/ml), se obtiene una reducción del 99% (dos
órdenes de magnitud) en la replicación pulmonar del VRS. En este sentido, las concentraciones séricas de palivizumab son de 90 µg/ml dos días después de administrar por vía intramuscular una dosis de 15 mg/kg. La concentración sérica media
del mismo a los 30 días es de 50 µg/ml. De ahí que se requiera una única administración mensual durante la estación del VRS (invierno).
ASPECTOS INNOVADORES
La eficacia clínica del palivizumab ha sido constatada en varios ensayos clínicos. El
más importante de ellos, el pivotal, fue llevado a cabo entre 1996 y 1997, en el que
se incluyó a un total de 1502 niños, llevándose a cabo bajo un diseño multicéntrico,
doblemente ciego y aleatorizado. Los pacientes seleccionados fueron niños menores
de dos años de edad con enfermedad crónica pulmonar que requerían tratamiento
médico continuo, así como niños prematuros (35 o menos semanas de gestación)
con menos de seis meses de edad en el comienzo del tratamiento. Los niños recibieron cinco dosis intramusculares de palivizumab o de placebo (en una proporción de
2:1) a intervalos de 30 días.
La profilaxis resultó en una reducción global del 55% de las hospitalizaciones asociadas al VRS (11% frente al 5% de los niños tratados con placebo y palivizumab,
respectivamente), así como en un 27% en las hospitalizaciones debidas a cualquier
causa respiratoria, aunque no se apreciaron diferencias en cuanto a la mortalidad
de los pacientes. En cuanto a otras variables de eficacia del tratamiento, el palivizumab redujo los requerimientos diarios de oxígeno por 100 niños en un 40%, el
internamiento en Unidades de Cuidados Intensivos en un 57%.
La eficacia del palivizumab se apreció en todos los subgrupos de pacientes estudi ados, aunque los más beneficiados fueron los niños prematuros (reducción de la
hospitalización por VRS del 78%), frente a los niños con enfermedad pulmonar crónica (reducción del 39%). También obtuvieron un mayor beneficio los niños nacidos
con menos de 5 kg, con una reducción del 57%, frente a un 51% en los nacidos con
más de 5 kg. Dentro de los niños prematuros, los mejores resultados se obtuvieron
en aquellos con edad gestacional de 32 a 35 semanas (reducción del 80%), frente a
los de menos de 32 semanas (47%).
Tampoco se apreciaron diferencias significativas en la incidencia de efectos adve rsos (2% con placebo y 3% con palivizumab). Aunque hasta ahora no se ha detectado la aparición de cepas de VRS resistentes a palivizumab, es previsible que lleguen
a producirse, tal como ha sucedido con otros anticuerpos monoclonales antivirales.
Palivizumab no interfiere con la administración de vacunas.
Desgraciadamente, no se dispone de estudios clínicos comparativos con otras formas de tratamiento, en especial con la ribavirina. Se trata de dos enfoques terapéuticos, uno profiláctico (palivizumab) y el otro curativo (rabavirina). En cualquier
caso, tanto por la eficacia demostrada, como por la facilidad y seguridad del palivizumab, parece evidente que supone un aporte interesante en la terapéutica de las
infecciones graves por virus respiratorio sincitial.
COSTES DIRECTOS DEL TRATAMIENTO
Dosis y coste directo
Dosis infantil (5-10 kg)
Coste total (5 meses)
Palivizumab
15 mg/kg/mes
1.200.000 pesetas
VALORACIÓN
PALIVIZUMB
SYNAGIS (Abbott)
Grupo Terapéutico (ATC): J06BB. Inmunoglobulinas específicas.
Indicaciones autorizadas: Prevención de las enfermedades graves del tracto respiratorio
inferior, que requieren hospitalización, producidas por el virus respiratorio sincitial (VRS), en
niños nacidos a las 35 semanas o menos de gestación y que tienen menos de 6 meses de
edad al inicio de la estación VRS, o en niños menores de 2 años que habían requerido tratamiento de la displasia broncopulmonar durante los últimos 6 meses.
VALORACIÓN GLOBAL:
♣♣♣
INNOVACIÓN IMPORTANTE. Aportación sustancial a la terapéutica estándar.
Mejora la eficacia clínica del tratamiento farmacológico estándar.
⇑
Reduce la incidencia o la frecuencia de efectos adversos de la terapia farmacológi⇑
ca estándar.
Reduce la incidencia de resistencias microbianas.
⇑
Supone una nueva vía farmacológica en la indicación autorizada.
⇑
Producto obtenido mediante tecnologías más eficaces, baratas o seguras.
⇑
Mejora las características farmacocinéticas (posología más cómoda y eficaz, au⇑
sencia de interacciones, etc)
Cabeza de serie de una nueva línea molecular.
⇑
BIBLIOGRAFÍA
-
-
Committee on Infectious Diseases and Committee on Fetus and Newborn. Prevention of respiratory syncytial virus infections: indications for the use of palivizumab and update on the use of
RSV-IGIV (RE9839). Pediatrics 1998; 102(5):1211-6.
Malley R; DeVincenzo J; Ramilo O; Dennehy PH; Meissner HC; Gruber WC; Sanchez PJ; Jafri
H; Balsley J; Carlin D; Buckingham S; Vernacchio L; Ambrosino DM. Reduction of respiratory
syncytial virus (RSV) in tracheal aspirates in intubated infants by use of humanized monoclonal
antibody to RSV F protein. J Infect Dis 1998;178(6):1555-61.
Saez-Llorens X; Castano E; Null D; Steichen J; Sanchez PJ; Ramilo O; Top FH Jr; Connor E.
Safety and pharmacokinetics of an intramuscular humanized monoclonal antibody to respiratory
syncytial virus in premature infants and infants with bronchopulmonary dysplasia. The MEDI-493
Study Group. Pediatr Infect Dis J 1998;17(9):787-91.
-
The IMpact-RSV Study Group. Palivizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal
antibody, reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants.
Pediatrics 1998;102(3 Pt 1):531-7.
Subramanian KN; Weisman LE; Rhodes T; Ariagno R; Sanchez PJ; Steichen J; Givner LB;
Jennings TL; Top FH Jr; Carlin D; Connor E. Safety, tolerance and pharmacokinetics of a humanized monoclonal antibody to respiratory syncytial virus in premature infants and infants with
bronchopulmonary dysplasia. MEDI-493 Study Group. Pediatr Infect Dis J 1998;17(2):110-5.