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IV SIMPOSIO IBEROAMERICANO DE PLANTAS MEDICINALES Alberto Giménez Turba Instituto de Investigaciones Fármaco Bioquímicas – IIFB Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímicas Universidad Mayor de San Andrés ‐ UMSA La Paz, Bolivia PORQUE TENEMOS QUE INSISTIR EN LA INVESTIGACIÓN SOBRE PRODUCTOS NATURALES Y COMO HACERLO? Cinchona es un género de plantas fanerógamas del orden de "Koehler's Medicinal‐Plants", 1887 las Gentianales de la familia de las Rubiaceae. Tiene 25 especies de grandes arbustos o pequeños árboles que alcanzan los 5‐15 metros de altura. Antes de 1820, la corteza seca, y finamente molida se mezclava en un líquido (vino) y se tomaba. Profilaxis a gran escala con quinina no se inicio hasta 1850. En 1817: se aisló quinina a partir del árbol Cinchona por Pierre Joseph Pelletier y Joseph Caventou 1918: Paul Rabe and Karl Kindler sintetizaron quinina a partir de quinotoxina Cinchona Calisaya En 1944 R.B. Woodward y W.E. Doering. publican la síntesis de quinina 2001: Gilbert Stork publica la síntesis estereoselectiva de quinina Para 2006, quinina deja de ser recomendada por la OMS como primera línea de tratamiento para la malaria y debe ser utilizada solo en caso de no disponibilidad de artemisininas. 2008: Smith and Williams revisan y confirman la eficacia la vía de en la transformación de quinotoxina en quinina de acuerdo al trabajo de Rabe Aún hoy en día, la quinina se obtiene completamente de fuentes naturales debido a las dificultades en la íintesis de esta molécula compleja Artemisia ha sido utilizada por herbalistas en China por más de 1,000 años para el tratamiento de diversos males, como problemas de la piel y malaria, el primer documento encontrado sobre su uso es de cerca del 200 AC. En los 60s un programa de investigación sobre malaria fué iniciado por el ejército Chino. En el transcurso de estas investigaciones en 1972 se descubrió artemisisnina en las hojas de Artemisia annua planta medicinal que en Chino se conoce con el nombre de Qinghaosu Artemisia annua Artemisinina Evidence of artemisinin‐resistant malaria in western Cambodia. Noedl H, et al. (2008) N Engl J Med. 11;359(24):2619‐20: Los casos de resistencia se hallaron en la zona fronteriza entre Tailandia y Camboya, región que ha sufrido graves casos de farmacorresistencia del parásito. Trece compañías retirarán los fármacos de artemisina contra la malaria La OMS, ha anunciado que 13 empresas farmacéuticas retirarán paulatinamente los medicamentos sólo contienen artemisinina. El tratamiento, de malaria, basado exclusivamente en la artemisinina, acelera la aparición de resistencias a ese producto en los parásitos causantes de la enfermedad. Steven R. Meshnick “Artemisinin: mechanisms of action, resistance and toxicity” Received 17 April 2002. Available online 27 September 2002. Artemisinin and its derivatives are widely used throughout the world. The mechanism of action of these “parece que en estos compuestos, la descomposición del puente de endoperóxido esta mediada por la participación del Heme generando la formación de radicales libres centrados en átomos de carbono” The involvement of heme explains why the drugs are selectively toxic to malaria parasites. “Los radicales libres formados sobre carbono, son agentes alquilantes de Heme y de proteinas, y una de estas es la proteina de traslación que controla tumores”. Expertos estadounidenses concluyeron que el "ajenjo chino" es hasta 1.200 veces más específico en matar a ciertos tipos de células cancerosas que las drogas usadas actualmente. Hace algunos años, se logró cultivar una bacteria con la que conseguían un precursor químico de artemisinina, un fermento transgénico. El paso que han realizado ahora es utilizar tres genes de la planta sobre este fermento consiguiendo producir grandes cantidades de ácido artemisínico Programa Nacional de Control de las Leishmaniasis PLAN QUINQUENAL 2007 – 2011 BOLIVIA PARA QUIEN VAMOS A DESARROLLAR NUEVOS TRATAMIENTOS A BASE DE MEDICINA TRADICIONAL? QUE ENFERMDADES VAMOS A INVESTIGAR? “Mulinane‐type diterpenoids from Azorella compacta displays antiplasmodial activity” Luis A. Loyola, et al. Phytochemistry, 65, 1931‐1935, (2004) ESQUELETOS CARBONADOS Azorella compacta Universidad de Antofagasta Alberto Loyola Ácido mulínico Ácido isomulínico Instituto Universitario de Bio Orgánica “Antonio González” Universidad de La Laguna: Angel G. Ravelo y Ana Estevez “Antiplasmodial activity of naphtoquinones related to lapachol and β‐lapachone” Elisa Pérez-Sacau et al. Chemistry & Biodiversity, vol 2, 264‐274, (2005) Derivados de Tebebuia Vs Malaria AGENTES ANTIPARASITARIOS AISLADOS DEL GENERO PIPER “Aislamiento y caracterización de los principios antifungicos y leishmanicidas del Matico Piper elongatum Vahl” Flores. Esther et al. BIOFARBO; Vol IX, 45 ‐ 50; Diciembre (2001). "Estudio fitoquímico de 14 especies del género Piper con actividad antifüngica y/o leishmanicida in vitro" Flores. Esther N, et al. BIOFARBO; Vol VIII, 9 ‐ 16; Dic (2000). Piper aduncum Programa UMSA-ASDI-SAREC- Período 2004 – 2010 Proyecto: Enfermedades Infecciosas ”Estudios Clínicos Fase II de la Evanta en el Tratamiento de Leishmaniasis cutanea” •Universidad Mayor de San Andrés - UMSA •Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímicas •CIDME-SELADIS –IIFB •Universidad de Estocolmo •Departamento de Inmunología •Hospital de Palos Blancos •Centro de Estudios •Proyecto OSCAR •Seguimiento de pacientes •Consejo Indigena de los Pueblos Tacana – CIPTA •Comunidad de Santa Rosa de Maravilla [MS+1]= 206 (C15 H11 N) [MS+1]= 236 (C16 H13 N O) [MS+1]= 230 (C15 H19 NO) ESTAMOS RESOLVIENDO EL PROBLEMA DE SALUD DE LOS MAS NECESITADOS? QUE HACER PARA QUE LA MEDICINA TRADICIONAL JUEGUE EL ROL SOCIAL QUE SE PRETENDE? AGRADECIMIENTO A NUESTROS FINANCIADORES IDH 2007 Innova‐08, UMSA‐PIEB OPS – OMS PAHO ‐ WHO SECAB FONAMA‐EIA
