DETECCIÓN DE INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS EN EL

REVISTA SALUD PUBLICA Y NUTRICIÓN Edición Especial No. 11-2006
II Congreso de Ciencias Farmacéuticas de la Conferencia Hispanoamericana de Facultades de
Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Químicos Fármaco Biólogos
DETECCIÓN DE INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS EN EL SERVICIO DE
MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL GENERAL REGIONAL DE ORIZABA
VERACRUZ
Campos-Garza J. F., Aquino-Arteaga A., Uc-Morales D. N.,
Herrera-Huerta E. V., Velázquez- Hernández F., Hernández-Cruz R.
INTRODUCCIÓN
Se ha estimado que el paciente hospitalizado promedio recibe alrededor de
6 a 10 medicamentos simultáneamente. En el caso de las enfermedades crónicas
como diabetes e hipertensión es común encontrar la administración de múltiples
fármacos. Existen otras situaciones terapéuticas donde la administración de
múltiples medicamentos puede constituir una buena práctica médica. La cuestión
es cuantos de estos medicamentos pueden afectar la biodisponibilidad, la
farmacodinamia y la farmacocinética de sus concomitantes. El uso concurrente de
dos medicamentos puede cambiar los efectos de uno o ambos. Los resultados
pueden ser una respuesta mayor de la esperada, una disminución de la
efectividad de uno o ambos medicamentos o una toxicidad no anticipada. Para
asegurar la efectividad y seguridad de una farmacoterapia múltiple, el potencial de
cada medicamento debe ser evaluado[1]
Los pacientes adultos mayores tienen tres características principales que lo
diferencian de otros grupos etáreos: polipatología, polifarmacia y cambios
fisiológicos relacionados con el envejecimiento, que alteran la farmacocinética y
farmacodinámica de los medicamentos. Estos tres factores contribuyen a que la
interacción medicamentosa que puede pasar desapercibida en un paciente joven,
en el adulto mayor se manifieste como una reacción adversa severa, que, en el
mejor de los casos, si es detectada como tal podrá corregirse, pero la mayor parte
de veces es interpretada erróneamente como empeoramiento de la enfermedad,
pobre adherencia al tratamiento o inefectividad de alguno de los fármacos
interactuantes. La interacción farmacológica forma parte de los problemas
relacionados con medicamentos en el paciente que necesita ser estudiado en su
epidemiología así como en las estrategias adecuadas para combatirla. Los
fármacos pueden interaccionar con alimentos, suplementos nutricionales,
productos de la medicina herbaria, con enfermedades (interacciones fármacoenfermedad) y, por supuesto, con otro fármaco, es decir, interacción fármacofármaco (drug-drug interactions o DDIs). [2], [3]
OBJETIVO:
Detectar las interacciones entre los medicamentos prescritos a los
pacientes del servicio de medicina interna durante el período mayo-diciembre de
2004.
METODOLOGÍA:
Se realizó un estudio retrospectivo, descriptivo, transversal y observacional.
Se recopilaron las farmacoterapias de los pacientes del servicio de medicina
interna del Hospital General Regional de Orizaba (HGRO) en una cedula
descriptiva. Los datos recopilados fueron: nombre del paciente, numero de
afiliación, edad, diagnostico y farmacoterapia. Posteriormente se evaluaron las
interacciones medicamentosas con la ayuda de la herramienta “Interacción de
Fármacos” (Drug Interaction) de la base de datos Micromedex Health Care series
Vol. 126 (2005). Las interacciones se clasificaron como severas, moderadas y
leves. Se documentó el efecto y el mecanismo de la interacción así como el
órgano afectado.
RESULTADOS:
Se recopilaron 342 farmacoterapias de las cuales 109 presentaron
interacciones
fármaco-fármaco
(Tabla
1).
En
estas
farmacoterapias
se
encontraron 152 interacciones medicamentosas, de éstas el 26.31% fueron leves,
el 61.18% fueron moderadas y el 12.5% restante fueron severas.
Tabla 1. Numero de pacientes que presentaron reacciones medicamentosas
PACIENTES
CON INTERACCIONES
INTERACCIONES PORCENTAJE
109
31.87
SIN INTERACCIONES
TOTAL
233
342
68.13
100%
El 42.05% de las interacciones fueron de tipo antagonista mientras que el
2.62% resultaron de tipo potenciador. El 40.12% afectó al sistema circulatorio
mientras que las restantes (15.10%) incluyeron a los sistemas nervioso central,
renal, hepático y muscular (Tabla 2). El numero de interacciones y el porcentaje
de pacientes que las manifestaron se muestra en la Tabla 3.
Tabla 3. Número de interacciones Vs. Porcentaje de pacientes
80
72.48
70
60
Porcentaje 50
40
de
Pacientes 30
20
13.76
6.42
3.67
3.67
4
5
10
0
1
2
3
Numero de Interacciones
CONCLUSIÓN:
Las interacciones mas frecuentemente encontradas fueron AngiotensinasDiuréticos y Clopidrogel-Acido Acetil Salicílico cuya severidad fue moderada y
leve, respectivamente. El órgano mas afectado fue el sistema circulatorio. La
identificación y evaluación de estas interacciones hará posible desarrollar una
alerta sobre las interacciones mas frecuentes que existen en el servicio de
medicina interna del Hospital General Regional de Orizaba con el propósito de
prevenir futuras interacciones.
Tabla 2: Frecuencia de interacciones medicamentosas y de la severidad de las mismas en la población en riesgo
LEV*
MOD*
Órgano
afectado/Resultado
GRAV*
de la interacción
Circulación
Sistémica
INTERACCIÓN
FREC*
%
1
INHIBIDORES DE ANGIOTENSINAS-DIURETICOS
30
19.737
2
CLOPIDROGEL-ACIDO ACETIL SALICILICO
20
13.158
*
Sistema Circulatorio
Inhibición de la agregación plaquetaria
3
AMINOGLUCOSIDOS-PENICILINAS
17
11.18
*
Antagonista
Inactivación química de los aminoglicosidos
4
AMINOGLUCOSIDOS-CEFALOSPORINAS
14
9.2105
*
Riñón
Adición de los efectos tóxicos
5
CAPTOPRIL-ACIDO ACETIL SALICILICO
11
7.24
*
Antagonista
Disminuye la efectividad del captopril
6
HEPARINA-ACIDO ACETIL SALICILICO
10
6.58
7
ACIDO ACETIL SALICILICO-ENALAPRIL
9
5.92
8
FLUOROQUINOLONAS-ANTIDIABETICOS
7
4.6
*
*
*
*
Mecanismo de interacción
Depleción del volumen vascular
Sistema Circulatorio
Disminución de la actividad plaquetaria
Antagonista
Inhibición de la síntesis de prostanglandinas
Antagonista
Disminución del efecto de los antidiabeticos
Disminución del efecto de la furosemida
9
FUROSEMIDA-ACIDO ACETIL SALICILICO
7
4.6
*
Antagonista
10
FUROSEMIDA-AMIKACINA
4
2.63
*
Riñón
Toxicidad aditiva
11
GLIBENCLAMIDA-ACIDO ACETIL SALICILICO
4
2.63
*
Antagonista
Disminución del efecto de la glibenclamida
12
FUROSEMIDA-DIGOXINA
3
1.97
*
Potenciador
Aumento de la Toxicidad de la digoxina
13
RITONAVIR-ZIDOVUDINE
3
1.97
Antagonista
Disminución de la biodisponibilidad de la Zidovudina
14
RANITIDINA-ITRACONAZOL
2
1.31
*
*
Antagonista
Disminución de la absorción del itraconazol
15
16
INSULINA-ACIDO ACETIL SALICILICO
AINES-ANTIDIURETICOS
2
1
1.31
0.65
*
*
SNC
Antagonista
Desconocido
Disminución del efecto de los diuréticos
17
BETA BLOQUEADORES-ANTIDIABETICOS
1
0.65
*
Antagonista
Disminución de la actividad de la insulina
18
CARBAMAZEPINA-ACETAMINOFEN
1
0.65
*
Hígado
Aumento de la hepatoxicidad del acetaminofen
19
CIPROFLOXACINO-CAFEINA
1
0.65
*
SNC
Estimulación del SNC
20
DIGOXINA-DIAZEPAM
1
0.65
*
Potenciador
Aumento del efecto toxico de la digoxina
21
GLIBENCLAMIDA-HIDROCLOROTIAZIDA
1
0.65
*
Antagonista
Disminución de la concentración de la glibenclamida
22
ITRACONAZOL-RITONAVIR
1
0.65
*
Antagonista
Disminución de la concentración de itraconazol
23
METFORMINA-ENALAPRIL
1
0.65
*
Sistema Muscular
Acidosis láctica
24
DIHIDROPIRIDINA-BETA BLOQUEADORES
1
0.65
*
Sistema Circulatorio
Adición de los efectos tóxicos cardiovasculares
TOTAL
152
99.895
40
93
19
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
[1]
Levine R.R. (200). Pharmacology, Drugs Actions and Reactions (Walsh C.T.,
Schwartz R.D. eds) 6 Ed, The Parthenon Publishing Group, New York,
p.305-320.
[2]
OSCANOA, T. (2004) Interacción medicamentosa en Geriatría. Lima ,
vol.65, no.2, p.119-126.
[3]
Dukes
M.N.
Meyler´s Side Efects of drugs. (Chalker J.T., Leuwer M.,
Lunde P.K. eds) 14 Ed, Elsevier, Amsterdam.
[4]
Baca O. S. y Gonzáles C. M. (2001) Reacciones adversas a los
medicamentos en los servicios de cirugía, ginecobstetrícia, pediatría y
traumatología en un hospital de segundo nivel. Tesis; 125-127.
[5]
Micromedex Healthcare Series Vol.126 12/2005
REVISTA SALUD PUBLICA Y NUTRICIÓN Edición Especial No. 11-2006
II Congreso de Ciencias Farmacéuticas de la Conferencia Hispanoamericana de Facultades de
Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Químicos Fármaco Biólogos
MODELO DE FARMACOVIGILANCIA EN JALISCO
Escutia Gutiérrez R 1, Álvarez Álvarez R.M. 1 Cisneros Madrid E. 1 Cortes Álvarez C.R. 2
Favela Mendoza A.F.2 Instituto Jalisciense de Alivio al Dolor y Cuidados Paliativos.
Avenida Zoquipan #1000-C, colonia Zoquipan, CP 45170. Zapopan , Jalisco. Teléfono:
01(33)35-85-77-94 , Fax: 01(33)35-85-77-95
Email: [email protected] ,[email protected]
1.- Secretaria de Salud Jalisco. (SSJ) 2.- Universidad de Guadalajara. (U de G)
INTRODUCCION
La seguridad del paciente, siempre ha sido tema importante en las Instituciones de
Salud. Destaca el uso de los medicamentos, los cuales además de proporcionar
efecto terapéutico pueden producir reacciones adversas que afecten la salud de
los pacientes. El Centro Nacional de Farmacovigilancia en México entró en
actividad desde 1995, mientras que en Jalisco el Centro Estatal se activó en 1998.
Los resultados iniciales en Jalisco fueron muy bajos, debido a la falta de cultura de
reporte entre los profesionales de la salud, observándose en los 15 reportes de
2002 y 6 reportes de 2003. Por lo anterior se determinó realizar actividades que
favorecieran al desarrollo del Programa Estatal de Farmacovigilancia.
Además, después de la reciente publicación de Norma Oficial Mexicana
NOM-220-SSA1-2004, Instalación y operación de la Farmacovigilancia, la cual
entró en vigor a partir de Enero de 2005 se incrementaron las actividades dirigidas
a la protección de riesgos contra la salud, enfocando en este caso, en la
prevención de reacciones adversas a medicamentos, mediante su detección,
notificación y evaluación. 1
OBJETIVOS
•
Presentar el Modelo Estatal de Farmacovigilancia en Jalisco, indicando el
proceso que lo originó, sus principales características funcionales y su
impacto positivo en la seguridad de los pacientes.
•
Destacar la importancia de la integración del profesional Químico
Farmacobiólogo a actividades dentro del equipo de salud que deriven en
mejora de la atención a los pacientes.
METODOLOGIA
Debido a los bajos resultados del Programa Estatal, se determinó la
creación del Centro Institucional de Farmacovigilancia en febrero de 2004, con el
objetivo de apoyar al Centro Estatal en todas las actividades propias del Programa.
Integrándose así el Modelo de Farmacovigilancia Jalisco caracterizado por lo
siguiente:
•
Centro Institucional ubicado en un Instituto de Salud.
•
Área de trabajo equipada con libros, computadoras y teléfono.
•
Los
responsables
del
Centro
son
profesionales
Químicos
Farmacobiólogos (QFB)
•
Procedimiento para la Operación del Centro Institucional de
Farmacovigilancia 2
•
Acuerdo con la Universidad de Guadalajara en materia de
capacitación, investigación y servicio social. 3
•
Organización de foros, seminarios y conferencias.
•
Elaboración de carteles, trípticos y formatos de respuesta a la
notificación.
•
Evaluación de las sospechas de reacciones adversas y reporte al
notificador.
•
Educación a los pacientes en relación con las reacciones adversas a
medicamentos.
El número de notificaciones es el indicador usado para medir los efectos de la
intervención. Las metas establecidas respecto al número de notificaciones por
año para el estado de Jalisco fueron tomadas directamente del cálculo realizado
para
cada
entidad
federativa
por
parte
del
Centro
Nacional
de
Farmacovigilancia, como se muestra a continuación:
“...Calculado con base a 82 notificaciones por millón de habitantes.
Considerando que la Industria Químico Farmacéutica aporta el 30% de las
notificaciones a nivel nacional, la meta por estado se calculó tomando en cuenta
58 notificaciones por millón de habitantes” 4
RESULTADOS
En 2004 el número de notificaciones aumentó a 51, logrando el 15% de la
meta anual. En 2005 se obtuvieron 146 para el 33.8%, superando ampliamente lo
realizado en 2003 con 6 notificaciones que indican el 2% de la meta anual.5
Además del incremento en el número de notificaciones, el impacto positivo
del Modelo Jalisco, se ve reflejado en el interés de otras Instituciones de Salud en
ser sede de Centros Institucionales de Farmacovigilancia, además de que también
las empresas farmacéuticas han mostrado interés en participar conjuntamente en
las actividades del Programa.
Notificaciones 2002-2005
146
150
100
51
Número
50
0
15
2002
6
2003
2004
2005
Año
Grafica 1. Número de notificaciones del periodo 2002-2005. Se observa el
incremento desde la creación del Centro Institucional de Farmacovigilancia en
2004.
CONCLUSIONES
La Farmacovigilancia en México han tenido un gran apoyo desde la puesta en
vigor de Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2004, y específicamente en
Jalisco mediante el modelo diseñado para hacer eficiente el desarrollo de las
actividades de Farmacovigilancia.
Los principales cambios obtenidos son el impacto positivo sobre la cultura
del reporte por parte de los médicos, que se traduce en beneficio directo a los
pacientes al conocer el comportamiento de los medicamentos y tomar acciones
para evitar problemas de salud.
Las claves del incremento de notificaciones, han sido el trabajo en equipo
entre los Centros de Farmacovigilancia y la participación activa de los Químicos
Farmacobiólogos, los cuales han sido incluidos en el equipo de salud para toma
de decisiones sobre la farmacoterapia de los pacientes.
BIBLIOGRAFÍA
1.- Secretaría de Salud. Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2004,
Instalación y operación de la farmacovigilancia Diario Oficial de la Federación.
15 de Noviembre de 2004.
2.- Secretaria de Salud Jalisco. Procedimiento para la Operación del Centro
Institucional del Centro Institucional de Farmacovigilancia “Palia”. Código DOMP93. Octubre 2004.
3.- Organismo Publico Descentralizado Servicios de Salud Jalisco-Universidad de
Guadalajara. Acuerdo Específico de Actividades Académicas, Científicas y
Tecnológicas en Materia de Alivio al Dolor y Cuidados Paliativos. Guadalajara,
Jalisco. Abril 2005
4.- Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios. Informe
del número de notificaciones recibidas en el Centro Nacional de
Farmacovigilancia de Enero a Diciembre del 2005. SNF/50/0026/06. México D.
F. a 25 de Enero 2006.
5.- Centro Institucional de Farmacovigilancia. Estadísticas de notificaciones de
reacciones adversas 2002-2005. Base de datos interna. Enero 2006.
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II Congreso de Ciencias Farmacéuticas de la Conferencia Hispanoamericana de Facultades de
Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Químicos Fármaco Biólogos
DETECCCIÓN TEMPRANA DE DIABETES MELLITUS (DM) Y DISLIPIDEMIAS
EN HABITANTES DE IXTACZOQUITLAN, MEDIANTE LA PARTICIPACIÓN
CONJUNTA DEL SERVICIO MÉDICO DEL DIF Y LA FACULTAD DE CIENCIAS
QUÍMICAS DE ORIZABA.
Velázquez-Hernández, J. F.1; Juárez-Castro, L. M.1 Gutiérrez-Rojas N. H.1,
Herrera-Huerta, E. V.1, Sánchez-Zúñiga I.2, Hernández-Cruz, R.1
1
Facultad de Ciencias Químicas de Orizaba de la Universidad Veracruzana,
México
2
DIF (Desarrollo Integral de la Familia) de Ixtaczoquitlán, Veracruz
INTRODUCCIÓN
México ocupa el 9° lugar de DM en el mundo y la prevalencia de esta
enfermedad en el estado de Veracruz es del 16.1% siendo el estado con mayor
prevalencia en la república mexicana, en la encuesta nacional de enfermedades
crónicas no transmisibles, 8.2% de la población de 20 a 69 años padece DM,
68.7% tiene conocimiento de su padecimiento y el 31.3% fue hallazgo de la
encuesta1,2. Las dislipidemias actúan conjuntamente con la DM incrementando la
morbilidad de los pacientes que la padecen. Una actividad importante dentro del
sistema de prevención es la detección temprana de estas enfermedades,
detección que en ocasiones es imposible debido a múltiples causas entre ellas
que las comunidades estén alejadas de los servicios de salud, costumbres y
hábitos de la población y una atención primaria deficiente o incompleta por parte
de los profesionales de la salud, entre otras.
En este estudio participaron de forma conjunta investigadores de la
Facultad de Ciencias Químicas (FCQ) de Orizaba de la Universidad Veracruzana
(UV) y el personal del servicio médico del DIF de Ixtaczoquitlán, Veracruz, quien
tiene una cercana relación con las comunidades más carentes de servicios de
salud. Con el propósito de obtener resultados satisfactorios, la distribución de las
actividades en ambas instituciones para la detección temprana de estas
enfermedades fue un punto estratégico a seguir para mejorar la calidad de vida de
los habitantes de Ixtaczoquitlán.
OBJETIVO
Detectar a aquellos habitantes de las comunidades de Ixtaczoquitlán, Ver.,
con valores alterados de glucosa, colesterol y triglicéridos séricos para la
deteccción temprana de DM y dislipidemias.
METODOLOGÍA
El tipo de estudio fue prospectivo, descriptivo, transversal y observacional.
Se realizó un acuerdo de colaboración entre el servicio médico del DIF de
Ixtaczoquitlán, Ver. y el Laboratorio de Docencia, Investigación y de Servicios
(LADISER) Clínicos (LC) de la FCQ. Se llevaron a cabo Brigadas de Salud de
forma conjunta con el DIF visitando 32 comunidades del municipio. La toma de
especimenes se realizó a todos los habitantes que de manera voluntaria
solicitaron el servicio y fue llevada a cabo por estudiantes del Servicio Social (SS)
capacitados en LC. Los especímenes se transportaron al LC para su
procesamiento y determinación de las concentraciones de glucosa, colesterol y
triglicéridos en suero sanguíneo por métodos enzimáticos. Los resultados se
entregaron en sobre sellado a los participantes de este estudio por el médico
responsable quien se encargó de la valoración de los resultados, diagnóstico y
emisión de las recomendaciones sobre el cuidado de su salud en entrevista
individualizada.
Cabe destacar que los valores que resultaron por arriba de los rangos
preestablecidos para glucosa3, colesterol y triglicéridos2 se verificaron por
duplicado.
RESULTADOS
El número de habitantes que solicitaron el servicio fue de 306, de los cuáles
el 80% corresponde al género femenino y el 20% restante al género masculino,
con un promedio de edad de 47 años (6-84). El 69% de las mujeres refieren
dedicarse a labores del hogar. Respecto a su afiliación a algún servicio de salud
(Figura 1), 52 personas tienen los servicios del IMSS (16.9%), 56 Seguro Popular
(18.3%), 5 ISSSTE (1.6%), 8 refieren otro servicios (2.6%) y los restantes carecen
de servicios médicos (60.4%).
17%
18%
60%
2%
3%
IMSS (52)
SEGURO POPULAR (56)
ISSSTE (5)
OTRO TIPO (8)
SIN SERVICIO MÉDICO (185)
Figura 1.- Afiliación a algún centro de salud de la población de estudio.
En cuanto a los resultados de laboratorio, el número de personas con
niveles alterados de: Glucosa ≥126 mg/dL, fue de 81 pacientes (26.47%),
Colesterol ≥ 240 mg/dL, fue de 19 pacientes (6.2%) y Triglicéridos ≥ 200 mg/dL,
fue de 106 pacientes (34.64%) (Figura 2).
306
Pacientes
6 – 84 Años
Glucosa
> 126 mg/dL
Colesterol
> 240 mg/dL
Triglicéridos
> 200 mg/dL
81 Pacientes
26.47 %
19 Pacientes
6.2 %
106 Pacientes
34.64 %
Figura 2.- Diagnóstico de la población de estudio.
El médico del DIF entregó los resultados haciendo las observaciones
correspondientes a cada paciente sobre el cuidado de su salud con la finalidad de
mejorar la calidad de vida de los habitantes del municipio de Ixtaczoquitlán, Ver.
Al concluir el período programado de Brigadas de Salud, los habitantes que
inicialmente se habían rehusado a participar en el Programa se mostraron
interesados por la seriedad y profesionalismo por el equipo de trabajo (DIF-LC) de
tal manera que solicitaron el servicio al DIF.
CONCLUSIÓN
La exitosa vinculación del Servicio Médico del DIF y LC de la FCQ-Orizaba
de la Universidad Veracruzana contribuyó a la detección temprana de DM y
Dislipidemias en algunas comunidades del Municipio de Ixtaczoquitlan, Ver., lo
cual se verá reflejado en la calidad de vida de sus habitantes.
REFRENCIAS
1,
http://www.msd.com.mx/content/patients/diabetes/boletines/bol0605.html
2
NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-015-SSA2-1994, “PARA LA PREVENCIÓN,
TRATAMIENTO Y CONTROL DE LA DIABETES MELLITUS EN LA ATENCIÓN
PRIMARIA”.
3
, Sacks, D.B. Guidelines and Recommendations for Laboratory Análisis in the
Diagnosis and Management of Diabetes Mellitus. Clinical Chemistry 48:436-472,
2002.
REVISTA SALUD PUBLICA Y NUTRICIÓN Edición Especial No. 11-2006
II Congreso de Ciencias Farmacéuticas de la Conferencia Hispanoamericana de Facultades de
Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Químicos Fármaco Biólogos
Construcción de un vector plasmídico para expresión de la proteína
quimérica F-GFP
1
1
De la Rosa Moreno, E. I., 1Gómez-Treviño, A., 2Mercadé Gil, Elena
Laboratorio de Biología Molecular, CELAES. Facultad de Ciencias Químicas,
UANL. Av. Pedro de Alba s/n, S. Nicolás de los Garza, NL. México. E-mail:
[email protected] , tel. +52 (81) 8329 4010, fax +52 (81) 83322816.
2
Departament de Microbiologia y Parasitologia Sanitàries, Facultat de Farmàcia,
Universitat de Barcelona.
Introducción: En los últimos años ha sido posible clonar las proteínas
fusogénicas de algunos virus, lo cual ha permitido estudiar no sólo su
mecanismo de acción, sino los efectos de su expresión tanto in vivo como in
vitro. La glicoproteína F de SV 5, por su probada capacidad fusogénica, se
postula como una nueva herramienta en el diseño de terapias que involucran
genes citotóxicos para la eliminación de células de origen tumoral1. Una manera
de facilitar el estudio de una proteína en particular es a través de la expresión
conjunta del gen de la proteína de interés junto a otro que permita evidenciar la
presencia de la primera de manera inequívoca. A estos genes cuyo producto de
expresión es fácilmente cuantificable se les denomina genes reporteros y
pueden incorporarse en ambos extremos de la proteína en estudio, ya sea para
una expresión individual y simultánea, o bien, generando un polipéptido híbrido
denominado proteína quimérica. Los genes reporteros no deben interferir con la
actividad celular normal, ni deben codificar para productos parecidos a los
propios de las células blanco; de manera que es posible llevar a cabo un rastreo
de la proteína en estudio gracias a que en el producto de expresión completo es
inevitable contar con el péptido codificado en el gen reportero. La medusa del
noroeste del Océano Pacífico Aequorea victoria produce una Proteína Verde
Fluorescente o GFP (del inglés Green Fluoresence Protein). La GFP es capaz
de producir fluorescencia al ser expuesta a luz ultra violeta2,3 (Fig. 2).
Objetivos: Obtener el cDNA de la glicoproteína F del paramyxovirus SV 5 para
su clonaje en un vector plasmídico. Construir un vector plasmídico que
contenga la secuencia codificante para la proteína quimérica F-Cycle 3 GFP.
Confirmar la correcta orientación de los insertos en el vector generado.
Materiales y Métodos: Para la generación del inserto por PCR se emplearon
los primers FGFP1 y FGFP2 y se desarrolló el proceso según las condiciones
que se presentan en la tabla 1-A, los volúmenes y concentraciones de DNA
molde, primers, sales, dNTP´s y DNA polimerasa se resumen en la sección B
de esta misma tabla.
A)
Primer
Secuencia
FGFP1
5’-gcgatgggtactataattc-3’
FGFP2
5’-gtcttgttccaagagttg-3’
Primers
FGFP1 y
FGFP2
(amplifica
1,7 Kb)
Condiciones
Ciclos
94 ºC/ 2 min
94 ºC/45 s
54 ºC/45 s
72 ºC/ 2 min
72 ºC/10 min
SV5Fup
5´- atgggtactataattcaatttctg -3´
SV5F y
GFP
Reverse
GFP
Reverse
5´-gggtaagctttccgtatgtagc-3´
(amplifica
1,8 Kb)
94 ºC/ 2 min
94 ºC/45 s
56 ºC/45 s
72 ºC/ 2 min
72 ºC/10 min
T7 y GFP
Reverse
94 ºC/ 2 min
94 ºC/45 s
56 ºC/45 s
T7
GFP
Reverse
5´-taatacgactcactataggg-3´
5´-gggtaagctttccgtatgtagc-3´
(amplifica
1,9 Kb)
72 ºC/ 2 min
B)
35
ciclos
Reactivo
Volumen
(µl)
DNA molde*
1,0
Buffer 10x
5,0
dNTP´s⊥
1,0
Primer up†
Primer down
35
ciclos
35
ciclos
1,0
†
1,0
MgCl2‡
2,0
H2O
39,0
Taq
polimerasa
1U
* ≈ 0,5 µg/µl; ⊥50 mM;
†
50 nM;
‡
25mM
72 ºC/10 min
Tabla 1. Condiciones para la amplificación del cDNA de la proteína fusogénica F del
paramyxovirus SV5 mediante Reacción en Cadena de la Polimerasa a partir del plásmido
pGEM-SV5F. A) Secuencia de primers, condiciones de amplificación y tamaño en Kb del
producto esperado. B) Volúmenes y concentraciones de reactivos empleados en el
proceso de PCR.
Una vez generado el inserto F se realizó la clonación del mismo en el vector
plasmídico pcDNA3.1/CT-GFP-TOPO (InvitrogenTM Life Technologies). Para
esto se mezclaron de 1 a 4 µl del producto de amplificación por PCR con 1 µl
del vector, se adicionó 1 µl de solución salina (NaCl 1,2 M y MgCl2 0,06 M), y
se llevó a un volumen total de 6 µl con agua, finalmente se incubó la mezcla por
espacio de 20 minutos a temperatura ambiente (25 ºC).
Al finalizar el periodo se procedió conforme al método Inoue para preparación
y transformación de E. coli ultracompetentes con la finalidad de amplificar el
vector y obtener un stock del mismo4. Para esto se empleó el volumen total de
la mezcla de ligación poniéndolo en contacto con una alícuota de 50 µl de
células conservadas a - 80 ºC. Se incubó en baño de hielo durante 30 minutos
agitando ocasionalmente, se expuso la mezcla a choque térmico en baño de
agua a 42 ºC durante 90 segundos para posteriormente incubar de nuevo en
hielo por espacio de 2 minutos. A continuación se añadieron 250 µl de medio
LB permitiendo la recuperación de las células a 37 ºC durante una hora con
agitación constante a 200 rpm. Una vez finalizado este proceso se inocularon
placas selectivas de agar LB conteniendo 75 µg/L de ampicilina. Finalmente las
placas se incubaron a 37 ºC durante 16 a 24 horas.
Las clonas recombinantes generadas fueron nuevamente inoculadas en el
medio selectivo de manera ordenada. Cada una de las clonas fue inoculada en
5 ml caldo LB conteniendo 75 µg/L de ampicilina e incubadas a 37 ºC con
agitación constante (200 rpm) durante 16 a 24 horas. Al término de este tiempo
se colectaron las células mediante centrifugación a 14000 rpm por 1 minuto y se
procedió con la extracción de DNA plasmídico mediante la técnica de lisis
alcalina. Una vez obtenido el DNA este mismo fue analizado mediante
electroforesis en gel de agarosa al 0,8 % para corroborar la presencia de una
banda indicativa de la presencia de un plásmido de 8,0 kb aproximadamente.
De las clonas analizadas se seleccionó un 50 % del total con la finalidad de
ser analizadas mediante PCR para, en un primer paso evidenciar la presencia
de un inserto de 1,7 Kb; correspondiente al cDNA de la proteína fusogénica del
paramyxovirus SV 5. En este proceso de amplificación se emplearon los
primers FGFP1 y FGFP2 (Tabla 1).
Las cepas recombinantes portadoras del inserto fueron designadas con una
clave alfanumérica (GFPFn) para su identificación y paso seguido el plásmido
correspondiente a cada una de ellas se incubó con la enzima de restricción
Hind III en buffer II (Q-BIOgene) en baño de agua a 37 ºC durante una noche.
Lo anterior proporciona un patrón de bandas de 0.5, 0.6, 0.7 y 6.0 Kb; cuyos
tamaños deben corresponder con el análisis de restricción de la secuencia
completa del plásmido pcDNA3.1/CT-GFP conteniendo al inserto F-SV5.
Como prueba confirmatoria de la correcta orientación del inserto se llevaron a
cabo análisis mediante PCR multiple. Para ello se utilizaron una pareja de
primers (T7 y GFP reverse), combinación para la cual debe generarse una
banda de 1,9 Kb; correspondiente a la distancia que hay entre el promotor T7 y
la secuencia especifica de la Cycle 3 GFP. Por otro lado, se siguió esta misma
estrategia con otra pareja de primers (SV5F up y GFP reverse) que amplifica
desde el triplete de inicio (ATG) de la secuencia que codifica para la proteína
fusogénica del paramyxovirus SV 5 hasta la secuencia especifica de la Cycle 3
GFP, esperando un tamaño de banda de 1,8 Kb.
Resultados: En el proceso de transformación utilizando las construcciones del
apartado
anterior se obtuvo un total de 82 colonias en el medio selectivo
utilizado. Se analizó al 50 % del total de clonas obtenidas mediante extracción y
purificación de DNA plasmídico. Se seleccionaron solo aquellas que
presentaran una banda de alrededor de 8,0 Kb para continuar con las pruebas
confirmatorias de la inserción y correcta orientación del cDNA de la proteína
fusogénica F del paramyxovirus SV5 (Fig. 3).
Figura 3. Gel de agarosa al 0,8 %,
revelado con bromuro de etidio (2
µg/ml) que muestra los resultados de la
extracción de DNA plasmídico realizada
a 40 de las clonas recombinantes
obtenidas. Las muestras se presentan
en orden según la clave asignada para
su identificación. M corresponde al
marcador de peso molecular en Kb.
Nuevamente se seleccionó al 50 % de estas cepas para continuar con el
análisis de la orientación del inserto. En una primera aproximación se confirmó
la presencia del cDNA de la proteína fusogénica F del paramyxovirus SV5
mediante PCR utilizando los primers FGFP1 y FGFP2. En la figura 4 se puede
observar el fragmento amplificado de 1,7 Kb que corresponde al tamaño
esperado.
Figura 4. Gel de agarosa al 0,8 %, revelado con bromuro de
etidio (2 µg/ml) que muestra los resultados de la electroforesis
de las PCR realizada a clonas recombinantes seleccionadas
para comprobar la presencia del cDNA de la proteína F. M
corresponde al marcador de peso molecular en Kb. C
representa al plásmido utilizado como control negativo.
Una vez confirmada la presencia del inserto F en las cepas seleccionadas,
estas mismas se sometieron a digestión con la el enzima de restricción Hind III
para mostrar un patrón de bandas correspondiente con el esperado, esto es
0.5, 0.6, 0.7 y 6.0 Kb aproximadamente. El patrón de bandas obtenido de dos
de las cepas elegidas se muestra en la figura 5 (Carriles 1 y 2).
Como última etapa se realizó una PCR múltiple utilizando los primers T7, SV5
up y GFP reverse. Para ello se empleó como DNA molde plásmido de la
extracción correspondiente a las cepas que hubieran revelado el patrón de
bandas esperado en el análisis de restricción con la enzima Hind III. En la figura
5 (Carriles 4 y 5) se presentan los resultados obtenidos de la amplificación del
fragmento desde el promotor T7 hasta una región especifica de GFP (1,9 Kb) y
el fragmento amplificado desde SV5Fup hasta la misma secuencia de GFP (1,8
Kb).
Figura 5. Gel de agarosa al 2 % revelado
con bromuro de etidio (2 µg/ml) que
muestra los resultados de: a) Restricción
enzimática con Hind III en el análisis de
orientación del fragmento F (carriles 1 y
2), y b) Fragmentos amplificados por PCR
utilizando los primers T7, SV5F y GFP
reverse (carriles 4 y 5). M1 y M2
corresponden a los marcadores de peso
molecular en Kb. El carril 3 corresponde al
plásmido utilizado como control negativo.
Conclusiones: Se obtuvo el cDNA de la glicoproteína fusogénica F del
paramyxovirus SV5 mediante Reacción en Cadena de la Polimerasa. Se
construyó un vector plasmídico mediante unión de los cDNA de la glicoproteína
fusogénica F del paramyxovirus SV5 y el de la proteína verde fluorescente en
un vector plasmídico denominado pGFP-SV5-F. El cDNA de la glicoproteína
fusogénica F del paramyxovirus SV5 se haya dispuesto hacia el extremo 5´ de
la secuencia codificante para la proteína F-GFP.
Bibliografía
1
2
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MercadéE. (2003). Effects of adenovirus-mediated SV5 fusogenic glycoprotein
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of the gene and fluorescence characteristics of the recombinant protein. FEBS Lett.
341(2−3): 277−280.
4
Sambrook, J. and Russell, D. Molecular cloning. A laboratory manual. Vol. 13. 2001. 3rd Ed. Cold Spring Harbor. Lab. Press. U.S.A.
REVISTA SALUD PUBLICA Y NUTRICIÓN Edición Especial No. 11-2006
II Congreso de Ciencias Farmacéuticas de la Conferencia Hispanoamericana de Facultades de
Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Químicos Fármaco Biólogos
“UTILIZACION DE EXTRACTOS REPELENTES DE INSECTOS EN EL DISEÑO
DE UN PARCHE COMO FORMA FARMACEUTICA”
Autores: Farfán-Tavera M. G., Gómez-Treviño J. A., Sánchez-Ramírez, M. N.,
Ramírez, K.
Laboratorio de Biología Molecular, Centro de Laboratorios Especializados,
Facultad de Ciencias Químicas, UANL, Av. Pedro del Alba s/n, San Nicolás de los
Garza, N.L., México,
e-mail [email protected], Tel. +52 (81) 8329 4010, Fax +52 (81) 8332 2816.
INTRODUCCION:
Las infecciones parasitarias transmitidas por mosquitos afectan a más de
3,000 millones de personas a nivel mundial y constituyen una enorme carga para
la salud y la economía.
Algunas parasitosis demandan atención porque sin
tratamiento pueden alcanzar índices de morbilidad y mortalidad muy altos (Tabla
1). Se necesitan todavía fármacos, insecticidas, vacuna y métodos, todos ellos
prácticos, económicos, eficaces e innocuos para el huésped (Goodman-Gilman,
2001).
Tabla 1: Enfermedades transmitidas por picaduras de mosquitos.
Enfermedad
Paludismo
Malaria.
Vector
o Anopheles sp
Agente causal
Plasmodium
en México existen 3 P.
Importancia
vivax, 120 millones de casos clínicos y
malariae,
P. 1.2 millones de muertes/año en
especies de mosquitos falciparum, P. ovale, 91 países (OMS, 2002).
A. quadrimaculatus, A. de los cuales el de
pseudopunctipennis
Dengue.
y mayor peligro es el
A. albimanu).
falciparum.
Aedes aegypti
Flavivirus
(ser. Pandemia de 1998: 1.2 millones
Dengue 1, 2 ,3 y 4).
de afectados. Con 100 países
endémicos:
2.5
billones
de
afectados/año (OMS, 2002).
Fiebre
del Culex pipiens
Flavivirus.
Nilo.
En 2003 se detectaron 9,858
casos
en
muertes.
EEUU,
En
diagnostica
con
México
(Secretaría
Salud, 2005).
Los insectos actúan como vectores o portadores de microorganismos,
principalmente de dos formas. La primera es por transmisión mecánica, los
insectos portan en sus partes externas, tales como patas o alas, los agentes
infecciosos. Cuando los insectos hospedan en su organismo algún virus, bacteria
o protozoario, pueden propagar enfermedades por un segundo medio, sus
picaduras (OMS, 2002). Debido a la picadura de los mosquitos se producen
reacciones en el cuerpo como prurito, escozor, irritación y enrojecimiento de la
zona afectada, se presenta un proceso de inflamación que puede llegar a casos
extremos de alergia, intensa reacción inflamatoria local e inclusive en casos
severos anafilaxis.
La inducción del comportamiento de búsqueda de hospederos es mediada
por estímulos físicos y químicos.
Los estímulos físicos (visuales) como por
ejemplo contraste e intensidad de luces, movimiento, son el activador del vuelo.
Mientras que a distancias cortas, las señales químicas ayuda a los mosquitos a
identificar el flujo de olor (estímulos químicos) que los orientan hacia el hospedero.
Los estímulos químicos provocan la respuesta anemotáctica (orientación en contra
del viento siguiendo un gradiente de olor) de búsqueda del hospedero y
desencadenan la estimulación final para que se lleven a cabo el piquete y la
alimentación. Las hembras pican porque requieren de las proteínas sanguíneas
para poder ovopositar (Torres-Estrada, 2003).
no
262
se
de
Por lo tanto, hoy en día, reducir o eliminar la exposición a los vectores tiene
una mayor importancia en salud pública como nunca antes. En este proyecto de
investigación se plantea el diseño, formulación, elaboración y evaluación de
parches de liberación prolongada con compuestos de efecto repelente a
mosquitos. Todo ello para obstaculizar la habilidad de los mosquitos para
identificar el flujo de olor que los orientan hacia el blanco de la picadura. Los
trabajos de experimentación tienen como objetivo el desarrollo de una forma
farmacéutica que brinde protección contra la picadura de mosquitos (Aedes
aegypti,) teniendo como resultado la disminución del riesgo de contraer
enfermedades transmitidas por estos vectores.
OBJETIVOS PARTICULARES
▫
Formular la mezcla de efecto repelente.
▫
Evaluar la efectividad de la formulación.
▫
Seleccionar los materiales adecuados para el diseño de la base y el soporte de
la mezcla.
▫
Evaluar la resistencia de la pieza ensamblada.
▫
Implementar elegancia del producto.
METODOLOGIA
1. Selección de Materiales.
Se llevará a cabo la selección de materiales para el diseño y ensamblaje del
dispositivo y el soporte eligiendo los más apropiados en base a las ventajas que
estos ofrezcan y de acuerdo a su compatibilidad con la formulación. Entre éstos se
cuentan:
▫
Soportes, Adhesivos, Textiles
2. Formulación.
Se implementará la formulación siguiendo las indicaciones de Banker y
Rhodes (Modern Pharmaceutics, 2002), incorporando como principios activos
los extractos rectificados que contengan:
▫
Citronella, Limoneno, Eugenol.
3. Diseño y Ensamblaje del Parche Externo.
El diseño y ensamblaje del parche externo se llevará a cabo de acuerdo a
los resultados de la selección de los materiales para ello designados. Se
tomarán en cuenta aspectos como:
▫
Compatibilidad con la formulación. Tamaño y formas manejables.
4. Evaluaciones.
▫
Estabilidad de Formulación (Física: formación de grumos,
separación de los componentes, exudado del principio
activo, etc.).
▫
Resistencia del Producto Ensamblado a Temperatura y Humedad
(El producto será sometido a pruebas de resistencia en
ambientes con distintas temperaturas y presencia de
humedad).
▫
Resistencia al Efecto del Movimiento (El producto se someterá a
la acción del movimiento y se registrarán datos de
deformidad del producto).
▫
Evaluación de la Liberación del Principio Activo (Se determinará la
liberación del principio activo de manera indirecta por CG
y/o
HPLC
en
las
distintas
condiciones
indicadas
anteriormente).
▫
Pruebas de Efecto Repelente en Campo y Laboratorio (Se
evaluará
el
porcentaje
de
repelencia
mediante
la
innovación de un olfatómetro recomendado por la AMCA
(American Mosquito Controller Association). Para las
pruebas de campo con el producto terminado se pretende
emplear una muestra de voluntarios que sea susceptible a
la agresión por mosquitos.
5. Elegancia del Producto.
Se implementará la elegancia del producto (Modern Pharmaceutics, 2002),
adicionando características que aporten originalidad al producto, tale como:
•
Adición de Aroma y Color. Diseñar Formas Atractivas.
RESULTADOS:
1.-Selección de Materiales.
Se llevó a cabo la selección de materiales para el diseño y ensamblaje del
dispositivo y el soporte eligiendo los siguientes en base a su compatibilidad con la
formulación:
▫
Soportes: Papel con adhesivo y plástico con adhesivo.
▫
Textiles: De fomey, plástico, telas de algodón, tela sintética.
2.-Formulación.
Se elaboró la formulación siguiendo las indicaciones de Banker y Rhodes
(Modern Pharmaceutics, 2002), usando como materias primas:
▫
Carbopol 10% en EOH al 70%
▫
Glicerina 5%
▫
Citronela 5%, Limoneno 5% y Eugenol 5%
3.-Diseño y Ensamblaje del Parche Externo.
Se usaron los materiales elegidos en el primer punto:
Compatibilidad con la formulación.
▫
Característica a observar
Temp. 25ºC
Temp. 35ºC
Temp. 40ºC
Resistencia del ensamblado (modo visual)
+
+
+
Olor (pérdida)
-
+
+
Degradación de los materiales
-
-
-
Daño a la tela donde está sujeto el parche
-
-
-
+ ocurre cambio a la temperatura indicada
-
no
ocurre
Dispositivo con el
principio activo
temperatura
Lámina
decorativa
cambio
a
la
indicada
Adhesivo
del
soporte
Soporte de papel
Adhesivo
doble cara
Diámetro del dispositivo=3cm
4.-Evaluaciones.
Adhesivo
doble cara
Altura del dispositivo=0.5cm
▫
Se ha implementado la técnica para extraer y cuantificar la
Liberación del Principio Activo por HPLC usando fase
móvil= MeOH:H2O (80:20) con flujo=0.8mL/min y detector
de UV
▫
Se comenzaron las Pruebas de Efecto Repelente en Laboratorio
con ayuda del olfatómetro recomendado por la American
Mosquito Controller Association y una muestra de
mosquitos Aedes aegypti.
Comparación de % Repelencia
100
90
80
70
60
% Mosquitos
50
repelidos
40
30
20
10
0
Citronela
Limoneno
Citronela + Limoneno
1
2
3
4
5
6
7
8
Tiempo (hrs)
5.-Elegancia del Producto.
Se ha comenzado a probar la adición de otros aromas (canela, menta) y
colorantes (amarillo 6, azul 1 y rojo 40) para hacer atractiva la presentación.
Las formas decorativas que se han diseñado hasta ahora son: ovalada (que
cubre todo el gel), balón (la cual puede contener mayor cantidad de la fórmula)
y flor.
CONCLUSIONES:
1.-El uso combinado de aceites esenciales de citronela y limoneno presentan alto
índice de repelencia contra mosquitos Aedes aegypti en pruebas de laboratorio.
2.-El tiempo de duración del efecto repelente de la formulación con los aceites
esenciales de citronela y limoneno es mayor a 8 horas.
3.-Con el uso de Cromatografía de Líquidos de Alta Resolución (HPLC) se
obtienen resultados válidos para la identificación y cuantificación de los principios
activos.
BIBLIOGRAIA:
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Dekker.- 4th.- 2002.- NY.- pág. 1-838.
2. Do-Hyoung, Kim et al. “Repellent Activity of Constituents Identified in
Foeniculum vulgare Fruit against Aedes aegypti (Diptera: Culicidae)”.2002.- Journal of Agricultural and Food Chemistry.- Vol. 50, pág. 6993-6996.
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Terapéutica”.- Editorial McGraw-Hill.- 10ª edición.- 2001.- pág. 1073-1088.
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candolei (Meliaceae) on the Gram Pod Borer, Helicoverpa armigera
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9. Pérez-Pacheco, R. et al.- “ Toxicidad de aceites, esencias y extractos
vegetales en larvas de mosquitos Culex quinquefasciatus Say (Díptera:
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Lutzomyia youngi, vector de Leishmaniasis cutánea urbana en Venezuela”.1990.- Revista Talleres.- Vol. 6.- pág. 161.
11. Rojas, E..- “Extracción y Rendimiento de aceite esencial de hojas de Citrus
medica con uso para la protección personal contra mosquitos
transmisores”.- 1999.- Revista Talleres.- Vol. 6.- pág. 164-178.
12. Torres-Estrada, José Luis et al.- “Señales físico químicas involucradas en la
búsqueda de hospederos y en la inducción de picadura por mosquitos”.2003.- Salud pública de México.- Vol. 45, no. 6.- pág. 497-505.
13. Xiuli, Z. el al.- “Sensitive Liquid Chromatographic Assay for the Simultaneus
Determination of Ibuprofen and its Prodrug, Ibuprofen Eugenol Ester, in Rat
Plasma”.- 2005.- Yokugaku Zasshi.- Journal of The Pharmaceutical Society
of Japan.- Vol. 125.- pág. 733-737.
REVISTA SALUD PUBLICA Y NUTRICIÓN Edición Especial No. 11-2006
II Congreso de Ciencias Farmacéuticas de la Conferencia Hispanoamericana de Facultades de
Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Químicos Fármaco Biólogos
ESTUDIO
FARMACOEPIDEMIOLÓGICO
EN
EL
USO
DE
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES Y EL RIESGO DE PRESENTAR
REACCIONES ADVERSAS
EN EL SISTEMA GASTROINTESTINAL EN
PACIENTES DEL HOSPITAL GENERAL DE ZONA NO. 01 “DR. ABRAHAM
AZAR FARAH” DEL
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL,
CAMPECHE
Autor: Sarmiento Solís, D.; Uc Encalada, M. Universidad Autónoma de Campeche.
Facultad de Ciencias Químico Biológicas. Centro de Información de Medicamentos.
Av. Agustín Melgar S/N entre Juan de la Barrera y calle 20 col. Buena Vista CP.
24030, tel.01 9818119800 ext. 73005 y fax 73099. [email protected],
[email protected]
OBJETIVOS
Identificar las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) que afectan al tracto
gastrointestinal provocadas por los antiinflamatorios no esteroides (AINEs).
1. Conocer la incidencia de las RAMs gastrointestinales provocadas por los AINEs.
2. Identificar el medicamento perteneciente al grupo de los AINE que provoca más
reacciones adversas en el tracto gastrointestinal.
3. Establecer los riesgos relativos (RR) y atribuibles (RA) que representa el uso de
estos medicamentos
para desarrollar reacciones adversas en el tracto
gastrointestinal.
4. Identificar factores de riesgo que condicionan al paciente a presentar la RAM.
ANTECEDENTES
Los AINEs son medicamentos muy prescritos, aproximadamente el 20% de
las personas mayores de 65 años los toman. Todos los AINEs pueden causar
graves efectos gastrointestinales y el riesgo aumenta con la dosis, pero varía entre
un AINE y otro. Se considera que hasta el 50% de los pacientes experimentan
nausea o dispepsia. Úlceras endoscópicamente detectables se han documentado
en el 40% de los pacientes que toman AINEs habitualmente, sin embargo, más del
85% de las mismas no tendrán manifestaciones clínicas. Lamentablemente, la
presencia de síntomas dispépsicos se correlacionan de forma insatisfactoria con
las complicaciones severas (hemorragia digestiva, perforación y muerte). El riesgo
individual de desarrollar complicaciones graves es bajo, pero dado su extenso uso,
constituye un grave problema médico y social. (1,2)
METODOLOGÍA
Se empleó un estudio de cohorte cerrado y retrospectivo, en pacientes
hospitalizados de ambos géneros y todas las edades, en el HGZ 01 “Dr Abraham
Azar Farah” del Instituto Mexicano del Seguro Social del estado de Campeche.
Comprendió del mes de mayo a noviembre del 2005.
Se comparó a un grupo o “cohorte” de pacientes expuestos a estos
medicamentos con otro grupo de no expuestos. Se analizó el desenlace: la
presencia de alguna reacción adversa, en la primera cohorte, y de algún evento
gastrointestinal, en la segunda. Se obtuvieron los datos necesarios de la entrevista
a los pacientes y de su historia clínica, en la cual se incluían las pruebas de
laboratorio, estudios de endoscopía, exploración física, antecedentes patológicos,
etc., así como el diagnóstico establecido por el médico.
Para determinar el tamaño de muestra en cada una de las cohortes se utilizó el
programa estadístico Epidat 3.1. La cohorte de expuestos fue de 169 pacientes y
la de no expuestos de 32.
Los resultados se analizaron en el programa Epidat 3.1 mediante tablas de
contingencia 2x2. Al utilizar este programa permitió estimar en forma directa
medidas de frecuencia (incidencia acumulada),
medidas de asociación o
comparación (riesgo relativo y riesgo atribuible), y la Ji-cuadrada (χ2). Las RAMs
se clasificaron dependiendo de su severidad y se analizaron en base al algoritmo
estandarizado de Naranjo para la evaluación de la causalidad.
RESULTADOS
Las RAMs presentadas en los pacientes expuestos fueron en un 37.93% (11)
sangrados de tubo digestivo alto (STDA), 34.48% (10) ardor gástrico, 24.13% (7)
gastritis y 3.44% (1) úlcera péptica.
De los 169 pacientes expuestos a los AINEs, 29 presentaron RAM; y de los 32
pacientes no expuestos, 11 presentaron manifestaciones clínicas relacionadas con
el tracto gastrointestinal. La incidencia acumulada de la cohorte de expuestos es
del 17% y la cohorte de los no expuestos presentó una incidencia acumulada del
34%.
Se presentaron RAMs con severidades moderadas en un 42% (12) de los casos,
graves en un 38% (11), leves en un 17% (5) y un caso de muerte relacionada con
el medicamento (3%), en la cual, la reacción fue un STDA.
De acuerdo a la causalidad, un 55% (16) fueron probables, 38% (11) probadas,
7% (2) posibles y ninguna dudosa.
El diclofenaco, con el 24.13% de los casos (7), y el naproxeno, con el 20.68% (6),
fueron los medicamentos que provocaron más reacciones.
De acuerdo a la enfermedad por la cual se prescribió el medicamento, en un 39%
(11) fue debido a dolor lumbar (postoperación, hernia discal, traumatismos) y en
un 22% (6) el motivo fue artritis reumatoide, seguida de cefalea en un 10% (3) y
osteoartritis degenerativa con el 7% (2).
El intervalo de tiempo de
Figura 1. Duración de la exposición a los AINEs involucrados en las
RAMs
14
12
10
8
6
4
2
0
dosificación en donde se
12
9
presentaron la mayoría de
3
Menos de 1
año
2-5 años
6-9 años
2
2
10-13 años
14-17 años
las RAMs fue desde menos
1
de un año hasta los 5 años
18-20 años
de dosificación (Figura 1).
Cuadro 1. Reacción adversa de acuerdo al tiempo de exposición.
Duración de la exposición
Ardor gástrico
Gastritis
Menos de 1 año
2-5 años
6-9 años
10-13 años
14-17 años
18-20 años
8
2
0
0
0
0
Úlcera péptica
STDA
0
0
0
1
0
0
4
4
2
0
0
1
0
3
1
1
2
0
En la cohorte de pacientes expuestos a los AINEs, el 28.99% ingería alcohol, y en
el grupo de no expuestos, el 46.87%. El 56.21% de los pacientes expuestos y el
43.75% de los no expuestos consumía café.
Dentro del grupo de expuestos el
14.20% fumaba y de los no expuestos el 9.37% presentaba este hábito.
80
70
60
50
40
30
20
10
0
En
Figura 2. Desenlace según género
76
64
el
grupo
de
expuestos a los AINEs,
No presentaron evento
20
Expuestos
13
6
No expuestos
Femenino
de las 29 RAMs que se
Presentaron evento
9
Expuestos
8
5
No expuestos
Masculino
presentaron, el 68.96%
(20) de los pacientes
10
Figura 3. Edades de pacientes expuestos y no expuestos
que presentaron algún evento
9
8
6
Expuestos
0
1
0
20-29
1
30-39
1
0
40-49
50-59
No expuestos
22
1
0
60-69
cohorte de no expuestos a
los
6
3
4
2
7
6
eran mujeres. Dentro de la
70-79
80-89
0
1
medicamentos,
los
pacientes que presentaron
algún evento en el tracto
90 o
más
gastrointestinal, el 54.54%
(6) eran mujeres (Figura 2).
Los pacientes con edades entre 50-59 años presentaron el 20.68% (6) de las
RAMs; los de 60-69 años, el 24.13% (7) y los de 80-89 años, el 31.03% (9).
(Figura 3).
Cuadro 2. Frecuencias de los tipos de RAMs de acuerdo a las edades
Edad (años)
Ardor gástrico
Gastritis
Úlcera péptica
≤ 44
45-54
55-64
≥ 65
4
2
2
2
1
1
0
5
STDA
0
0
0
1
0
0
2
9
El 9.46% de los pacientes expuestos y el 12.5% de lo no expuestos utilizaron
antiulcerosos.
Cuadro 3. Análisis estadístico de las variables
Variable
RR (IC 95%)
RA (IC 95%)
Exposición a los AINEs
0.49 (0.27-0.89)
0.17 (0.34-0.00)
Género
Hombres
0.44 (0.21-0.91)
0.13 (0.24-0.02)
Mujeres
2.24 (1.08-4.65)
0.13 (0.02-0.24)
Edad (años)
≤ 44
0.95 (0.12-7.10)
0.00 (0.25-0.24)
45-54
0.60 (0.07-4.65)
0.08 (0.45-0.29)
55-64
0.20 (0.07-0.59)
0.59 (1.04-0.14)
≥ 65
0.55 (0.26-1.18)
0.17 (0.44-0.08)
Medicamentos
1.99 (0.88-4.49)
0.15(0.07-0.38)
antiulcerosos
en la cohorte de
expuestos
Duración de la exposición a los AINEs (años)
Menos o igual a 5
0.35 (0.18-0.68)
0.25 (0.48-0.03)
χ2calculada
Valor
p
3.98
0.04
χ2tabla
(valor p
0.05)
3.841
430
430
0.03
0.03
3.841
3.841
0.29
0.05
3.95
1.23
1.49
0.58
0.81
0.04
0.26
0.22
3.841
3.841
3.841
3.841
3.841
6.60
0.01
3.841
6-13
1.86 (0.81-4.24)
0.13 (0.08-0.36)
1.15
14-20
6.38 (4.48-9.08)
0.84 (0.78-0.89)
9.40
Alcohol
0.48 (0.18-1.27)
0.17(0.43-0.08)
1.13
Café
0.58 (0.23-1.51)
0.11(0.36-0.13)
0.47
Tabaco
0.50 (0.07-3.12)
0.16(0.72-0.38)
0.00
RR=riesgo relativo, RA=riesgo atribuible, IC=intervalo de confianza, χ2=Ji-cuadrada
0.28
0.00
0.28
0.49
0.93
3.841
3.841
3.841
3.841
3.841
CONCLUSIONES
Las RAMs digestivas más frecuentes fueron los STDA.(3) La incidencia de
aparición de reacciones adversas en el tracto gastrointestinal debido a los AINEs,
es de un 17%. Los AINEs involucrados en la mayoría de las RAMs fueron el
diclofenaco, perteneciente al grupo de los ácidos heteroarilacéticos y el
naproxeno, de los ácidos arilpropiónicos. (4) Se obtuvo que los pacientes expuestos
a los AINEs tienen un riesgo menor de presentar alguna afección del tracto
gastrointestinal, pero cuando se presentan son de severidades moderadas a
graves. El riesgo de presentar alguna RAM es mayor en: mujeres, pacientes
mayores de 55 años de edad y en exposiciones a los AINEs menores de 5 años,
en la cual se incrementa la frecuencia de aparición, y después de los 14 años de
consumo, en la cual aumenta la gravedad de las reacciones(5,6).
La influencia del alcohol, café y
tabaco no proporcionó alguna relación
significativa en la aparición de las lesiones gástricas.
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