Reseña del simposio - Sociedad Mexicana de Parasitología

Reseña del simposio “La evolución de los antiparasitarios”
Ciudad de México, 5 de Mayo de 2016.- El CINVESTAV Unidad Zacatenco fue
sede del simposio “La Evolución de los Antiparasitarios” organizado por la
Sociedad Mexicana de Parasitología y el CINVESTAV el 22 de Abril del 2016. Este
evento se realizó en conmemoración del otorgamiento del Premio Nobel 2015 en
Medicina o Fisiología al Irlandés William C. Campbell y al Japonés Satoshi Omura
por el descubrimiento de un nuevo fármaco, la Ivermectina para combatir las
infecciones parasitarias y a la investigadora China Youyou Tu por el desarrollo de
una nueva terapia basada en el uso de la artemisinina contra la malaria. Un
homenaje más que merecido para quienes han realizado descubrimientos
cruciales para combatir las enfermedades provocadas por parásitos, muchas de
las cuales siguen constituyendo uno de los problemas sanitarios más graves en el
mundo, principalmente en los países más pobres. Ante un auditorio colmado de
estudiantes, profesores e investigadores de diferentes instituciones, la Dra.
Guadalupe Ortega Pierres del CINVESTAV Zacatenco, organizadora y anfitriona
del evento, presentó una semblanza de los galardonados, resaltando sus aportes
científicos y su calidad humana.
El Dr. Fidel de la Cruz Hernández-Hernández del CINVESTAV Zacatenco hizo la
presentación sobre el tratamiento del paludismo y el descubrimiento de la
artemisinina. La malaria es causada por especies del género Plasmodium y es la
enfermedad parasitaria de mayor prevalencia en el mundo, siendo P. falciparum la
más peligrosa (216 millones de casos y 655,000 muertes, principalmente niños
menores de 10 años en Africa) y P. vivax presente en Asia y América. En varias
ocasiones se ha concedido el premio Nobel al estudio de la malaria, en 1902 se
otorgó a Ronald Ross por la descripción del ciclo, en 1907 a Alphonse Laveran por
la descripción del parásito y en 1948 a Paul Herman Müller por el estudio del DDT
y su uso para eliminar al mosquito. Los medicamentos son fundamentales en la
lucha contra la malaria y entre ellos la cloroquina (CQ), un derivado de la quinina,
fue durante muchos años efectiva, aunque posteriormente aparecieron parásitos
resistentes que durante la guerra de Vietnam fueron un gran problema que
resolver. Los vietnamitas, carentes de un sistema de investigación, solicitaron
ayuda a China y el presidente Mao y junto con el premier Zhou iniciaron el
proyecto 523 (Mayo 23, fecha que se inició el proyecto). En este contexto, el grupo
de trabajo de la profesora Youyou Tu, evaluó el efecto antiparasitario de 200
recetas de medicina tradicional china utilizando al ratón como modelo
experimental; encontrando que preparados del “ajenjo dulce” (Artemisia annua;
Qinghao) son efectivos. La extracción en frío es clave en la obtención del
compuesto activo ya que la molécula de artemisinina tiene un grupo peróxido
sensible a temperatura. Por este descubrimiento a la doctora Youyou Tu se le
otorgó este alto reconocimiento. Actualmente, la artemisinina es un medicamento
excelente para el tratamiento del paludismo; sin embargo en diversas partes del
mundo, principalmente Asia, ya hay cepas de P. falciparum resistentes a
artemisinina y para combatirlas se usan combinaciones de artemisinina con otros
medicamentos. Dada la rápida adaptación del parásito, se prevé que para la
“carrera armamentista”, entre el agente infeccioso y la humanidad, será necesario
descubrir y desarrollar nuevos medicamentos.
El Dr. Raúl Romero Cabello de la UNAM expuso los diversos usos de la
Ivermectina, compuesto que fue desarrollado y modificado a partir de la
avermectina, producida por la bacteria Streptomyces avermitilis. La bacteria fue
inicialmente descubierta y estudiada por el Dr.Satoshi Omura del Instituto Kitasato
en Japón, analizando su efecto antibiótico/antiparasitario. Posteriormente, el Dr.
William C. Campbell, trabajando para la compañía farmacétuica Merck en su sede
de Estados Unidos de América realizó modificaciones del compuesto activo
antiparasitario para su potencial uso con fines terapéuticos. La Ivermectina tiene
propiedades endo y ectoparasiticidas sobre nematodos parásitos del tubo
digestivo, las vías respiratorias, tejido subcutáneo así como de diversos tipos de
parásitos que viven sobre la piel como piojos, ácaros, garrapatas y microscópicos
(productores de sarna) y moscas en fase adulta y larvaria.
El espectro antiparasitario de la Ivermectina incluye a los nematodos pulmonares,
varios tipos de piojos -particularmente los hematófagos- así como las larvas de
moscas, como el gusano barrenador productor de miasis de las heridas,
subcutánea y nasal que son causa de problemas crónicos y eventualmente de
mortalidad. En los equinos el espectro de la Ivermectina cubre un importante
grupo de parásitos intestinales como los conocidos como grandes estrongilos
(Strongylus vulgaris, Strongylus equinus y Strongylus edentatus) así como el
grupo de los pequeños estrongilinos (doce géneros y alrededor de cincuenta
especies de estos) también están incluidos los ascáridos, oxiúridos, así como los
espirúridos. Debido a que se determinó un excelente potencial para la eliminación
de las formas adultas y larvarias de Onchocerca cervicalis, el Dr. William
Campbell, líder del equipo de Merck sugirió el empleo de la Ivermectina para
tratar la ceguera de los ríos causada en humanos por Onchocerca volvulus. El
relativo éxito de un programa para la erradicación de esta parasitosis se debió a
que los laboratorios Merck comercializaron el Mectizan, la Ivermectina para uso en
humanos y lo donaron a las autoridades sanitarias de las zonas endémicas de
oncocercosis. Esto permitió abatir dramáticamente los casos de esta parasitosis y
en Septiembre del 2015 en México se declaró la erradicación de esta parasitosis,
después de que se hiciera en Colombia y Ecuador. Así, se concluyó que la
Ivermectina es uno de los antiparasitarios más empleados en el mundo y que su
aporte a la salud de los animales y el humano ha sido de gran importancia.
La presentación del M. en C. Pablo Martínez Labat de la UNAM partió de la
premisa de la necesidad de producir alimentos, de origen vegetal o animal, para
cubrir las necesidades de la población humana y los riesgos sanitarios y medio
ambientales que conlleva su producción. Enfatizó que las granjas animales
inminentemente requieren el empleo de una amplia gama de medicamentos como
antibióticos, antiparasitarios y productos hormonales para mejorar la producción
animal. Sin embargo, estos compuestos tienen repercusiones a nivel ambiental
muy severos. Después de ser metabolizados por los animales, los principios
activos son excretados en las heces y mantienen una alta actividad citocida que
afecta a diversos organismos en el suelo. Dentro de los antiparasitarios, el uso de
las lactonas macrocíclicas, particularmente la Ivermectina, ha llevado en muchos
casos al desarrollo de resistencia en la micro fauna y en particular a contaminar el
suelo. La Ivermectina afecta el crecimiento y desarrollo de los invertebrados
asociados a la degradación del estiércol, lo cual impide que las heces de los
animales se degraden y se reciclen en el medio ambiente, afectando el desarrollo
de las plantas y su disponibilidad. Estos efectos nocivos llevan a considerar la
búsqueda de nuevas opciones en las que se valore la inocuidad de los metabolitos
excretados por los animales para reducir su impacto en los diversos ecosistemas.
Así, se propone llevar a cabo la identificación de plantas o extractos de éstas
como antiparasitarios, sistemas de control biológico usando diferentes organismos
o el empleo de productos químicos con bajo impacto ambiental.
La Dra. Martha Ponce Macotela del Instituto Nacional de Pediatría en su
presentación enfatizó la necesidad de la búsqueda de nuevos antiparasitarios con
base en la etnobotánica ya que los antiparasitarios que actualmente se utilizan se
descubrieron en las primeras décadas del siglo pasado y la mayoría produce
efectos secundarios indeseables y su uso indiscriminado está seleccionando
parásitos resistentes, lo cual es un problema a nivel mundial. Por tales motivos, es
necesario dirigir la mirada a la etnobotánica para la identificación de plantas y
obtención de extractos y compuestos con actividad antiparasitaria. Por ejemplo,
los extractos de Justicia spicigera, Psidium guajava y Lippia spp tuvieron mejor
efecto anti-giardiásico que el tinidazol y el extracto de Bromelia pinguin es activo
contra nematodos. Actualmente, muchos grupos de investigación a nivel mundial
buscan antiparasitarios en las plantas; este enfoque de investigación se ve
reflejado en los miles de artículos publicados que demuestran que principios
activos obtenidos de plantas tienen efectos contra protozoarios, nematodos y
trematodos.
El Dr. Raúl Argüello García del CINVESTAV, presentó las evidencias
experimentales que documentan el efecto antiparasitario de extractos totales de
ajo y sus derivados tipo tioalil sobre trofozoítos de G. duodenalis. El Dr. Argüello
identificó a la alicina como el compuesto mayoritario responsable del efecto
citocida del ajo. Se observó que este compuesto tiene eficacia terapéutica en
giardiasis experimental en el modelo de jerbos, así como un mecanismo de acción
citolítico asociado a un proceso de muerte celular tipo necrótico, el cual es distinto
del tipo apoptótico que se ha observado con los fármacos empleados comúnmente
en el tratamiento de la giardiasis. De esta manera se abren nuevas alternativas de
tratamiento de esta enfermedad altamente prevalente en niños.
Por otro lado, el Dr. Rafael Castillo Bocanegra de la Facultad de Química de la
UNAM expuso un enfoque alternativo para la identificación de compuestos
antiparasitarios utilizando sus conocimientos en síntesis química. El Dr. Castillo
expuso aspectos sobre el diseño de nuevos derivados del bencimidazol como
inhibidores de la arginasa de Leishmania mexicana. Partiendo de un análisis
proteómico de Giardia intestinales tratada con un derivado bencimidazólico, se
observó una disminución importante en la expresión de la enzima arginina
deiminasa y de manera relevante utiliza a la L-arginina para generar ATP para su
sobrevida. Considerando que la arginasa en Leishmania spp emplea la L-arginina
para la síntesis de poliaminas vitales para la supervivencia del parásito y que el
huésped utiliza este amino ácido para generar óxido nítrico como mecanismo de
defensa contra el parásito, se diseñaron inhibidores de la arginasa de Leishmania.
Para ello se determinó la estructura tridimensional de la enzima utilizando estudios
computacionales de homología y docking. De los 17 compuestos que se
sintetizaron tres de ellos resultaron con CI50 en el intervalo nanomolar, baja
toxicidad y alta selectividad contra el parásito. Así, estos compuestos ofrecen
alternativas novedosas en el tratamiento de estas infecciones parasitarias.
Para concluir el evento, la Dra. Guadalupe Ortega agradeció a los ponentes por su
participación y a la mesa directiva de la Sociedad Mexicana de Parasitología,
presidida por el Dr. Fernando Anaya Velázquez de la Universidad de Guanajuato,
en particular resaltó el apoyo de la Dra. Emma Saavedra Lira, del Dr. Juan Pablo
Martínez Labat y de la Dra. Magdalena Aguirre García para la organización del
simposio. A los interesados en conocer los eventos y actividades organizadas por
la Sociedad Mexicana de Parasitología, pueden consultar el siguiente sitio de
internet: http://smp.cinvestav.mx/
Participantes en elaboración de la reseña: Dr. Fidel de la Cruz Hernández, M. en
C. Juan Pablo Martínez, Dra. Martha Ponce, Dr. Raúl Argüello, Dr. Rafael Castillo,
Dr. Felipe Padilla, Dra. Emma Saavedra, Dra. Ma. Guadalupe Ortega Pierres.