Inmunoglobulinas

Centro Medico Nacional Siglo XXI
Hospital de Especialidades
Alergia e Inmunología Clínica
INMUNOGLOBULINAS
R3AIC Dra. Patricia María
O’Farrill Romanillos México, D.F. Junio del 2012
Definición
Junio 2012
Familia enorme de
glucoproteínas
relacionadas , pero
no idénticas.
e
a
i
g
r
e
u
m
In
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
a
c
i
Son los principales
n
í
l
mediadores
de la
C
a
inmunidad
humoral
í
g
o
frente a todo tipo de
l
o
n microrganismos.
Los atributos biológicos
significativos se
determinan por sus
componentes
polipeptídicos.
Estructura básica
4 cadenas peptídicas dispuestas simétricamente de dos
a dos.
Cada plano de simetría está constituida por una cadena
pesada (H) y una ligera (L).
Unidas por puentes disulfuro y otros enlaces covalentes.
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Estructura básica
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Tanto las cadenas H como las L contienen
una serie de unidades homólogas
repetidas de 110 aa.
Se repliegan de forma independiente en
una estructura globular que contiene un
puente disulfuro.
e
a
i
g
r
e
l
A
u
m
In
A cada uno de estas series se les
denomina dominio de la inmunoglobulina.
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Estructura básica
e
a
i
g
r
e
l
A
u
m
In
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Junio 2012
Estructura básica
Forma de Y
constituida
de 2
mitades COOH
terminales de las
cadenas
H
( f r a c c i ó n
constante Fc).
e
a
i
g
r
e
u
m
In
Junio 2012
a
c
i
n
í
l
C
a
Cada brazo
í
g
formado por la
o
l
o
mitad NH2 de la
n
cadena H unida a
la L, constituye un
segmento Fab.
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Estructura básica
e
a
i
g
r
e
u
m
In
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Junio 2012
a
c
i
nFab
í
l
Cada uno de los fragmentos
C
posee:
a
í
g
• Un dominio constante
unido al
o
l
o
fragmento Fc por
la región de la
n
u
bisagra.
m
n variable asociado a la
I
• Un dominio
e
región
NH2 por donde se une al Ag.
a
i
g
r
e
l
A
Estructura básica
Junio 2012
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Junio 2012
a
c
i
n
í
l
C
a
í
Las regiones carboxi
Son
los que
g
terminales de los Ac oloparticipan en las
que contiene los un funciones efectoras
m
dominios constantes
de las
n
I
C.e
inmunoglobulinas.
a
i
g
r
e
l
A
Estructura básica
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Estructura básica
e
a
i
g
r
e
u
m
In
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Estructura básica
La mayor parte de
las diferencias
entre Ac están
limitadas a 3
regiones cortas.
Se sitúan en las
regiones V de
las cadenas H y
L.
e
a
i
g
r
e
u
m
In
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Se denominan
segmentos
hipervariables.
Junio 2012
Son los que
poseen la
f u n c i ó n
específica de
unión al Ag
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Estructura básica
Junio 2012
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
El PARATOPE es una porciónnde las CDR (Regiones Fab).
u
m
n
I
e
a
i
Las regiones
Fc intervienen en la fijación del complemento o
g
r
la unión
a
tejidos.
e
l
A
En la región V hay:
• 3 CDR: Regiones Determinantes de la Complementariedad.
Son hipervariables.
• 4 FR: Regiones de armazón o entramado.
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Estructura básica
e
a
i
g
r
e
u
m
In
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Tipos y subtipos de cadenas ligeras
Junio 2012
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
No hay diferencias funcionales
entre los dos tipos.
o
l
o
n
u
Cada uno puede relacionar
con cualquiera de las
m
n
I
diversas clases de cadena pesadas.
e
a
i
g
r
e
Peso de 24 kD aproximadamente
l
A
Dos tipos distintos:
• Kappa 60%
• Lamda 40%
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Clases y subclases de cadenas pesadas
Peso molecular de
55 a 70 kD
e
a
i
g
r
e
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Las cadenas μ y ε
constituidas por 5
dominios globulares:
1VH y 4 CH.
u
m
In
Junio 2012
Cadenas α, γ y δ:
constituidas por 4
dominios globulares:
1 VH y 3 CH.
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Inmunoglobulinas de la membrana y
secretadas
e
a
i
g
r
e
u
m
In
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Isotipos
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Variaciones en las regiones
CONSTANTES de las cadenas H
y L, presentes en todos los
individuos sanos de la especie.
e
a
i
g
r
e
u
m
In
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Idiotipos
a
c
i
Variaciones en las regiones lín
variables de los anticuerpos. C
a
í
g
o
l
o
n
u
m
n
I
e
a
i
g
r
le
A
Junio 2012
Los distintos clones de LB producen
idiotipos distintos entre sí, no
compartidos entre ellos, a los que se
llama idiotipos privados.
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Idiotipos
a
c
i
n
í
l
Ta m b i é n p u e d e o c u r C
rir que
a
determinados determinantes
idiotípicos
í
g
sean comunes a dos olo
más clones.
o
n
u
m
n
I
En este caso se habla de idiotipos
e
públicos
o de reacción cruzada.
a
i
g
r
e
l
A
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Junio 2012
Alotipos
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Variaciones en las regiones
constantes de la cadenas
H y L, presentes solo en
algunos individuos sanos
de la especie.
u
m
In
Dependen
e
a
i
genéticamente de
g
r
diferentes alelos.
e
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Junio 2012
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
ACTIVIDADES
l
o
n
BIOLÓGICAS
DE LAS
u
m
a
i
g
r
e
n INMUNOGLOBULINAS
I
e
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina G
75% de las
Ig séricas
totales del
adulto
normal.
Ac más
abundante
producido
en
respuesta
humoral.
e
a
i
g
r
e
u
m
In
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Concentraciones
relativas de las
subclases son:
• IgG1 60-70%
• IgG2 14-20%
• IgG3 4-8%
• IgG4 2-6%
Junio 2012
Varían entre
los
individuos
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Inmunoglobulina G
Es la única
clase de Ig
que cruza
barrera
placentaria:
• Receptores
para la
fracción Fc en
sincitiotrofobla
sto.
e
a
i
g
r
e
l
A
Junio 2012
a
c
i
Se
n
í
l
Concentr
encarga ía C
ación
g
protección
o
l
media
en
o
n
neonato
u
suero:
m
In durante 13.5 mg/
primeros
meses.
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
dl
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Inmunoglobulina G
Junio 2012
a
c
Funciones:
i
n
í
l
• Inmunidad neonatal: paso
de los
C
a
í
Ac de la madre al fetooga través de:
l
• Placenta no
u
m
• Intestino
n
I
e
• Inhibición
por retroalimentación de
a
i
g
la activación
de los LB.
r
e
l
A
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina G
e
a
i
g
r
e
u
m
In
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed
Junio 2012
Inmunoglobulina G
e
a
i
g
r
e
u
m
In
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Inmunoglobulina G
e
a
i
g
r
e
u
m
In
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Inmunoglobulina A
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Predominantemente producida por LB en:
• Placas de Peyer
• Amígdalas
• Otros tejidos linfoides de mucosas
u
m
In
Representa 10-15% Ig séricas
e
a
i
g
r
e
Clase de Ac más abundante que se encuentra en:
• Lágrimas
• Saliva
• Moco intestinal
• Secreciones bronquiales
• Leche
• Líquido prostático
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Inmunoglobulina A
En las
superficies
mucosas existe
como monómero
u
m
2 subclases:
n
I
e
IgA1 e IgA2
se
a
i
g
expresan
en una
r
e
l
A relación 5:1
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
En sangre y
secreciones se arma
para formar
polímeros unidos con
disulfuro
Los 2 tipos
secretados
predominantes son:
dímeros y trímeros.
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Inmunoglobulina A
e
a
i
g
r
e
u
m
In
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Inmunoglobulina A
Concentración sérica : • 3.5 mg/ml
Semivida en suero:
• 6 días
e
a
i
g
r
e
u
m
In
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Porcentaje de concentración de carbohidratos:
• 8%
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Inmunoglobulina A
Junio 2012
IgA1: Monomérica. En plasma (poco abundante).
u
m
In
IgA2: Dimérica. Predominante en secreciones externas
(saliva, lagrimal, nasal, leche materna, etc).
e
a
i
g
r
e
l
A
Monómeros unidos por puentes disulfuro y proteína J
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed
Inmunoglobulina A
e
a
i
g
r
e
l
A
u
m
In
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed
Peso molecular 160, 000 Da
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Junio 2012
Inmunoglobulina A
c a d e n a
polipeptídica
COMPONENTE
SECRETOR (sIgA)
e
a
i
g
r
e
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
P r o d u c ilo
da
p o r nol a s
c é lu
ulas de
m
In las mucosas
Protege de la
proteólisis
enzimática y
facilita su
transporte.
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Junio 2012
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Inmunoglobulina A
Junio 2012
a
c
i
Funciones: n
í
l
C
• Inhibe la adherencia
de
los
a
í
g
microrganismos oalola superficie
n
u
de las células
de
las
mucosas.
m
n
I
• Primera
línea
de
defensa
e
a
i
frente
a las infecciones.
g
r
e
l
A
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina A
Importante en el
procesamiento de los
Ag alimentarios en el
intestino.
Activación del
complemento por:
u
m
In
Vía alternativa
e
a
i
g
r
e
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Vía Lecitina de unión
a manosa
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Inmunoglobulina A
e
a
i
g
r
e
u
m
In
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Inmunoglobulina M
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
10% Ig del suero.
Es secretada como pentámero con cadena J.
e
a
i
g
r
e
u
m
In
Peso molecular 970,000 Da
l
A
Predomina en las respuestas inmunitarias tempranas a la mayor parte de los Ag.
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Inmunoglobulina M
Concentración sérica:
• 1.5 mg/ml
Semivida en suero: • 5 días
e
a
i
g
r
• 12%
e
l
A
u
m
In
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Contenido de carbohidratos:
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Inmunoglobulina M
e
a
i
g
r
e
l
A
u
m
In
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Junio 2012
Inmunoglobulina M
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Es la Ig más comúnmente expresada en superficie
de LB, junto con la IgD.
En particular Linfocitos B vírgenes.
u
m
In
Es la inmunoglobulina fijadora del complemento
más eficaz.
e
a
i
g
r
e
l
A
Se han caracterizado receptores Fc específicos
para IgM.
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed
Inmunoglobulina E
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Representa normalmente una pequeña
fracción : 0.004%
Importancia desde el punto de vista clínico
por su participación central en trastornos
alérgicos.
e
a
i
g
r
e
u
m
In
Dos tipos especializados de células inflamatorios tienen un
RεFcI:
• Basófilo
• Mastocito
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Inmunoglobulina E
Concentración sérica:
• 0.05 mg/ml
Semivida en suero:
• 2 días
e
a
i
g
r
• 12%
e
l
A
u
m
In
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Concentración carbohidratos:
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina E
e
a
i
g
r
e
l
A
u
m
In
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed
Peso molecular 190,000 Da
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Junio 2012
Inmunoglobulina E
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Las superficies de las células expresan Ac IgE que actúan como receptores de Ag.
Los valores aumentados de IgE pueden significar:
• Infestación por helmintos
• Algunos otros parásitos multicelulares
e
a
i
g
r
e
u
m
In
Existe sólo en forma monomérica
l
A
Receptores Fc reconocen dominio CH3 de la cadena ε
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Inmunoglobulina E
e
a
i
g
r
e
u
m
In
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed
Junio 2012
Inmunoglobulina D
Junio 2012
a
c
i
Unidad
n
í
l
Peso molecular
C
monomérica de 4
175,000
Da
a
í
g
cadenas
o
l
o
n
u
m
Se encuentra
n
I
e
casi siempre en
a
i
g
la superficie de
r
e
l
LB.
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed
Inmunoglobulina D
e
a
i
g
r
e
l
A
u
m
In
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Junio 2012
Inmunoglobulina D
Sólo se
hallan rastros
en la sangre.
e
a
i
g
r
e
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Es lábil al
calor o
enzimas
proteolíticas.
u
m
In
Junio 2012
En LB Naive
diferenciación o
tolerancia de LB.
l
A
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunoglobulina D
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
Funciones
Es receptor antigénico
de Linfocitos B
vírgenes.
e
a
i
g
r
e
u
m
In
Participa en la
generación y
mantenimiento de las
células B de memoria.
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Potente inductor del TNF
-a, IL-1 y de su receptor;
también induce la
liberación de IL-6, IL-10.
Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 2003;19(2-3
Inmunoglobulina D
e
a
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r
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m
In
l
A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
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l
C
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o
l
o
n
Roitt´s, Essential Immunology, 10ma ed
Junio 2012
Inmunoglobulina IgA
IgD
Concentració 3.5 mg/ml
n sérica
Indicios
Vida media
3 días
6 días
IgE
IgM
IgG
a
c
i
n
í
l
C
a
í
g
o
l
o
n
Junio 2012
0.05 mg/ml
1.5 mg/ml
13.5mg/ml
2 días
5 días
23 días
P e s o 160,000 kD
molecular
Cadena H
α
175,000 kD 190,000 kD
970,000 kD
150,000 kD
δ
ε
μ
γ
Funciones
Inmunidad
en mucosas
Activación
complemen
to
Receptor
del Ag en
L
B
vírgenes
Hipersensibi
lidad tipo 1
Defensa
helmintos
Receptor
del Ag de
LB vírgenes
Activación
complemen
to
Opsonización
Citotoxicidad
dependiente Ac
Activación vía
c l á s i c a
complemento
Inmunidad
neonatal
Inhibición por
retroalimentació
n activación LB
IgA 1,2
Ninguno
Ninguno
Ninguno
IgG 1-4
e
a
i
g
r
e
l
A
Subtipos
u
m
In
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Funciones Inmunoglobulinas
Inmunoglobulina
IgG
Activación complemento
+++
Opsonización
+++
Paso a través de placenta
+
Degranulación
mastocitos
Lisis bacteriana
IgA
IgM
IgD
IgE
+
+++
0
0
+
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
++++
+
+++
?
?
+
+++
+
?
?
0
0
+
+
0
u
m
In
basófilos o ?
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g
r
e
Actividad antiviral
Receptor Ag LB vírgenes
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c
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C
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Junio 2012
+
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A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
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A
Dra. Romanillos. R3 Alergia e Inmunología Clínica
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Junio 2012
GRACIAS