IFOMIDA® 2. Nombre Genérico

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA
1.
Nombre Comercial:
IFOMIDA®
2.
Nombre Genérico:
IFOSFAMIDA
3.
Forma Farmacéutica y Formulación:
Solución Inyectable
Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
Ifosfamida................................................. 1 g
Excipiente, c.b.p. …………………………. 1 frasco ámpula.
4.
Indicaciones Terapéuticas:
Antineoplásico. La ifosfamida está indicada como coadyuvante en el tratamiento de
algunas neoplasias malignas como: carcinoma pulmonar, cáncer de testículo,
sarcoma óseo y de tejidos blandos, cáncer mamario, carcinoma de ovario,
carcinoma de endometrio, cáncer del cuello uterino, hipernefroma, carcinoma de
páncreas, linfomas no Hodgkin, enfermedad de Hodgkin, carcinoma vesical (pos
cistetomía, radical) y adenocarcinoma metastásico del uraco.
5.
Farmacocinética y Farmacodinamia en Humanos
Ifosfamida está clasificada como un agente alquilante. Los metabolitos activos se
combinan con algunas estructuras moleculares intracelulares, incluyendo los ácidos
nucleicos. La acción citotóxica es debida a la interacción con ADN y ARN, así como
por la inhibición de la síntesis de proteínas.
Distribución: Los metabolitos activos atraviesan la barrera hematoencefálica en
forma limitada.
Biotransformación: Se efectúa en el hígado, la cual incluye su activación y posterior
degradación. Las vías metabólicas se saturan con dosis altas.
Vida media: En dosis única de 3.8-5.0 g/m2 de S.C. es bifásica, con una vida
terminal de 15 horas.
Eliminación: Principalmente por vía renal en el 70-80% con 60% en forma inalterada
con dosis inicial de 5 g/m² de S.C. El 12-18% se excreta en forma inalterada a dosis
de 1.2-2.4 g/m² S.C.
6.
Contraindicaciones:
Su empleo está contraindicado en los siguientes casos: pacientes con
hipersensibilidad a la ifosfamida, enfermos con mielodepresión grave, excepto
cuando se trate de un padecimiento linfoproliferativo maligno que afecte
directamente a la función de la médula ósea; cuando la función renal se encuentre
disminuida, obstrucción de los ureteros, cistitis hemorrágica, así como durante el
embarazo y el periodo de lactancia.
7.
Precauciones Generales:
Ifosfamida debe ser administrada bajo la supervisión de médicos especialistas en
oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
En caso de leucopenia severa, el enfermo deberá recibir terapia de apoyo:
transfusiones sanguíneas, antimicrobianos, etcétera.
En pacientes inmunosuprimidos deberá tomarse en cuenta el aumento del riesgo
implícito.
Al igual que otros agentes antineoplásicos, ifosfamida tiene el riesgo de inducir una
segunda neoplasia como complicación tardía.
Al igual que otros agentes antineoplásicos, ifosfamida puede alterar la función
reproductiva.
8.
Restricciones de Uso Durante el Embarazo y la Lactancia:
Los estudios en animales han demostrado que la ifosfamida es teratogénica y
mutagénica, por lo que su empleo está contraindicado durante el embarazo.
Ifosfamida es excretada en la leche humana, por lo tanto no debe administrarse en
el periodo de la lactancia.
9.
Reacciones Secundarias y Adversas:
Dependiendo de la dosis, los pacientes tratados con ifosfamida pueden
experimentar: náusea, vómito, alopecia, depresión severa de la médula ósea,
inmunosupresión, cistitis, alteración de la función gonadal, disfunción hepática y
cardiaca, reacciones de hipersensibilidad, aumento de la urea y creatinina séricas,
aumento de la excreción urinaria de proteínas, glucosa y fosfato, encefalopatía (con
desorientación y confusión).
El recuento de leucocitos alcanza el nadir entre los días 5-10 después de la
aplicación del tratamiento; la recuperación medular se inicia después de 10-14 días.
La toxicidad urotelial es el factor dosis limitante; esta toxicidad puede ser disminuida
y/o neutralizada mediante la administración concomitante de Mesna. Los síntomas
de la urotoxicidad más frecuentes son disuria o hematuria, pero también se ha
informado sobre oliguria y aumento de excreción urinaria de proteínas, glucosa y
fosfato; se ha observado incremento de los valores hemáticos de urea y creatinina
sérica, así como disminución en la depuración de creatinina.
En el área de la pediatría oncológica se han observado manifestaciones del
síndrome de Fanconi después del tratamiento con ifosfamida, esto parece ser
debido a la toxicidad renal del fármaco no detectada oportunamente.
10.
Interacciones Medicamentosas y de otro Género:
El paciente diabético en tratamiento con hipoglucemiantes orales del tipo de las
sulfonilureas requiere un manejo particular, pues la ifosfamida en concomitancia
puede aumentar el efecto hipoglucemiante.
El alopurinol puede aumentar el efecto mielosupresivo.
Los barbitúricos, como fenobarbital y fenitoína en pacientes que reciben o hayan
recibido dichas drogas, pueden acelerar el metabolismo de la ifosfamida.
Enfermos que reciben anticoagulantes del tipo de la warfarina deben ser vigilados
estrechamente debido a la posibilidad de alteraciones en la coagulación.
El cisplatino en terapia previa o simultánea puede incrementar la toxicidad
neurológica, hematológica y renal.
11.
Alteraciones en los Resultados de Pruebas de Laboratorio:
Ifosfamida puede aumentar la urea y creatinina en suero, la excreción urinaria de
proteínas, glucosa y fosfato. Los valores de glucemia pueden verse disminuidos en
pacientes diabéticos controlados con sulfonilureas.
12.
Precauciones en Relación con Efectos de Carcinogénesis, Mutagénesis,
Teratogénesis y Sobre la Fertilidad:
Se ha demostrado que la ifosfamida es un agente mutagénico y carcinogénico en
ratas y embriotóxico en conejas.
Los pacientes que reciben quimioterapia con IFOMIDA® pueden desarrollar
supresión gonadal resultando en amenorrea o azoospermia; en general, estos
efectos parecen estar relacionados con la dosis y duración de la terapia.
Por sus características carcinogénicas y mutagénicas, IFOMIDA® no debe
administrarse durante el embarazo ni en el periodo de lactancia. Por estas mismas
razones, antes de administrar ifosfamida deberá asegurarse que los pacientes de
ambos sexos en edad fértil se encuentren bajo un régimen contraceptivo eficaz.
13.
Dosis y Vía de Administración:
IFOMIDA® debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa en infusión
continua.
Cada gramo de ifosfamida debe ser reconstituido con 25 ml de agua inyectable o
solución salina.
La dosis de IFOMIDA® variará de acuerdo con el tipo de neoplasia a tratar y a las
condiciones generales del paciente. Los esquemas de quimioterapia válidos
internacionalmente sugieren el empleo de 2 a 2.4 g/m2 al día durante 5 días. La
dosis máxima recomendada en base a la experiencia mundial es de 10 g/m2/ciclo,
la cual debe dividirse para su administración en 5 días en infusión continua de 24
horas. Los ciclos de tratamiento pueden repetirse cada 3 ó 4 semanas, dependiendo
del estado general y especialmente hematológico del paciente. Si dichos parámetros
no estuvieran dentro del rango de los valores normales, el número de ciclos de
quimioterapia con IFOMIDA® queda a juicio del especialista y está sujeto a la
respuesta clínica obtenida, la toxicidad acumulada, así como la necesidad de
prolongar el tratamiento para mantener la remisión de la enfermedad.
A fin de evitar mayor toxicidad, antes de iniciar un nuevo ciclo de tratamiento deberá
comprobarse que el estado hematológico se encuentre en valores normales, sin
signos o síntomas de toxicidad urotelial, renal o hepática.
La terapia con IFOMIDA® debe acompañarse siempre de Mesna como tratamiento
uroprotector. Éste se administra I.V., generalmente al mismo tiempo que la
ifosfamida y posteriormente cada 3 ó 4 horas hasta por 3 aplicaciones; la dosis
usual es de 20 a 30% de la administrada de ifosfamida. Esta misma dosis es para
cada una de las aplicaciones posteriores de Mesna.
Cuando IFOMIDA® se administre a dosis altas en infusión continua por 24 horas,
Mesna deberá administrarse (en bolo), 20 % de la dosis de IFOMIDA® programada,
al finalizar la prehidratación y antes de iniciar la infusión I.V. continua. Al preparar la
solución para la infusión (3 litros) deberán mezclarse conjuntamente ifosfamida y
Mesna, la dosis del uroprotector para esta mezcla debe ser el 100% de la de
ifosfamida.
Además del tratamiento preventivo de la urotoxicidad con Mesna, es necesario: alta
ingesta de líquidos, alcalinización de la orina y diuréticos de acción rápida (furosemida). De no estar Mesna disponible, puede irrigarse la vejiga en forma continua a
través de una sonda de Foley de 3 vías con solución salina isotónica.
Preparación del medicamento:
La solución reconstituida en el frasco ámpula (25 ml de solución salina o agua
estéril) es adecuada para la administración I.V. en bolo y para infusión intravenosa
corta. La solución de IFOMIDA® reconstituida en el frasco debe ser diluida en 500
ml de solución salina, o solución dextrosa al 5%; la infusión I.V. debe pasarse entre
30 a 120 minutos.
Cuando se indiquen dosis mayores a 4 g/m²/día se recomienda la infusión continua
por 24 horas. En esta modalidad de infusión I.V. (continua en 24 horas), divídase la
solución reconstituida en el frasco ámpula en tres partes que se mezclarán con un
litro de solución cada una; el total de 3 litros de solución de dextrosa al 5% o de
cloruro de sodio más la ifosfamida, se pasará en el curso de las 24 horas.
La solución reconstituida puede permanecer almacenada en refrigeración (2-8ºC)
sin experimentar ningún cambio químico relevante hasta por 8 días. Sin embargo,
se sugiere se aplique a la brevedad posible.
En la preparación de las soluciones y durante la aplicación deben observarse las
normas básicas de manejo y seguridad en la preparación de citostáticos, como: usar
guantes de látex, cubreboca, bata quirúrgica con puños elásticos y gafas; vigilar
signos de extravasación y tomar las medidas apropiadas.
Después de administrar la dosis indicada, deséchese cualquier sobrante; no se
puede guardar para futuras aplicaciones. Todo el material utilizado en la preparación
y aplicación de IFOMIDA® (frasco, jeringas, agujas, equipo de venoclisis, guantes y
cubreboca) deben colocarse en contenedores para desechos y rotulados como
materiales contaminados para su destrucción.
14.
Manifestaciones y Manejo de la Sobredosificación o Ingesta Accidental:
Las consecuencias más serias de la sobredosificación son: cistitis hemorrágica y
mielosupresión; esta última habitualmente evoluciona espontáneamente, pero hasta
que esto se produzca es necesaria la vigilancia estrecha del paciente y ejercer
medidas profilácticas para evitar el desarrollo de infecciones oportunistas.
Si fuera necesario debe administrarse paquete de sangre total.
15.
Presentación:
Caja con 1 frasco ámpula con 1 g.
16.
Recomendaciones Sobre Almacenamiento
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC. Protéjase de la luz.
17.
Leyendas de Protección:
Dosis la que el médico señale.
Su venta requiere receta médica.
Este medicamento de alto riesgo.
No se deje al alcance de los niños.
Este medicamento debe ser administrado únicamente por médicos
especialistas en Oncología y con experiencia en quimioterapia
antineoplásica.
Léase instructivo anexo.
No se use en el embarazo y lactancia.
18.
Nombre del Laboratorio y Dirección
Hecho en Paraguay por:
FARMACÉUTICA PARAGUAYA, S.A.
Waldino Ramón Lovera e/ del Carmen y Don Bosco,
Fernando de la Mora, Paraguay
Acondicionado en Uruguay por:
ADIUM PHARMA, S.A.
Ruta 8 Km. 17,500, Zonamérica,
Montevideo, Uruguay.
Distribuido en México:
ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Calz. México Xochimilco No.43,
Col. San Lorenzo Huipulco,
C.P. 14370, México, D.F.
19.
Número de Registro del Medicamento, Número de Autorización
de la IPP, Número de Autorización de I. Med
Reg. Núm. 040M94, SSA IV
AEAR-0733040218/RM2008