Manejo de los efectos secundarios: nuevas soluciones a viejos problemas VII curso de Actualidad en Urgencias. Hospital Clínico San Carlos Definiciones • Reacción adversa: cualquier reacción nociva, indeseable, que se presenta con las dosis normales utilizadas para el hombre, para tratamiento, profilaxis o diagnóstico de una enfermedad. – Tipo A: respuesta farmacológica exagerada. – Tipo B: Efectos inesperados. Flórez J. Farmacología Humana. 3ª edición. Masson 1997. Definiciones • Reacción adversa: – Efecto colateral. – Reacción alérgica. – Reacción idiosincrásica. – Efecto secundario. Flórez J. Farmacología Humana. 3ª edición. Masson 1997. FÁRMACOS DEL PRIMER ESCALÓN -AINEs: -Ácidos: -Ácidos salicílicos. -Ácidos enólicos: -Pirazolonas: metamizol. -Pirazolidindionas: fenilbutazona. -Oxicams: piroxicam. -Ácidos acéticos: -Indolacético: indometacina. -Pirrolacético: ketorololaco. -Fenilacético: diclofenaco. -Piranoindolacético: etodolaco. -Ácido propiónico: Naproxeno, ibuprofeno. -Ácido antranílico: ácido mefenámico. -Ácido nicotínico: clonixina. -No ácidos: -Sulfonanilinas: nimesulida. -Alcanonas: nabumetona -Paraaminofenoles: paracetamol -Inhibidores de la COX-2: Celecoxib. Analgésicos • Paracetamol: fármaco muy seguro en su uso habitual. – Aumento de las transaminasas. • Hepatitis en la intoxicación aguda y en la crónica con tomas de 3-4g/día durante 1 año. – Nefropatía analgésica: desprendimiento de la papila renal. – Muy raras las alteraciones hematológicas. Analgésicos • Metamizol: – Hemodinámicos: hipotensión. Sobretodo i.v. – Hematológicos: agranulocitosis, anemia aplásica. Es mayor en la mujer y aumenta con la edad. – Altas dosis (2g/8h/vo) puede producir alteraciones gástricas. Antiinflamatorios • Gastrointestinales. • Renales. • Cardiovasculares. Antiinflamatorios • Gastrointestinales. – Mecanismo a nivel gástrico: • Local: en función del pH. Son ácidos leves. • Sistémico: por inhibición de las prostaglandinas. Tratamiento habitual: - añadir IBP al tratamiento con AINE. - iniciar tratamiento con inhibidores selectivos de la COX-2 Estudio CONDOR muestra que el uso de inhibidores selectivos de la COX-2 disminuye el número de sangrados al comparar celecoxib con omeprazol + diclofenaco. Además disminuye el número de anemizaciones sospechosas de ser secundarias a sangrado en intestino delgado no visualizado mediante técnica de imagen. - Chan FKL, Lanas A, Scheiman J, et al. Celecoxib versus omeprazole and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis (CONDOR): a randomised trial. Lancet 2010; 376: 173–79 Antiinflamatorios • Renales. – Disminución de la función renal de forma aguda. – Retención de agua e hidroelectrolitos. – Toxicidad renal crónica. -Tratamiento: -Evitar las altas dosis mantenidas en el tiempo. -Evitar el uso de AINE por vía endovenosa durante más de 72 horas. -Evitar la indometazina pues es el AINE con mayor relación con afectación renal. Antiinflamatorios • Cardiovasculares: – IAM – Muerte de origen cardiovascular. – Ictus -Tratamiento: - No dar AINE en pacientes con alto riesgo de esta patología o con antecedentes personales. -Fármacos con mayor relación: -Rofecoxib e IAM (riesgo 2 veces mayor) -Ibuprofeno y diclofenaco con ictus. -Etoricoxib y diclofenaco con muerte de origen cardiovascular -Naproxeno y celecoxib los menos dañinos. - Trelle S, et al. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. BMJ 2011:342:c7086. Antiinflamatorios • Cardiovasculares: – Hipertensión arterial -Tratamiento: -Piroxicam el que presenta mayor relación con el ascenso de la tensión arterial. -Indometacina y naproxeno elevan, en menor medida, la tensión arterial. -El AAS el que presenta menor relación con la elevación de la tensión arterial. -Los AINEs van a disminuir la acción de IECA, beta-bloqueantes y diuréticos. - Batlouni M.Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs: Cardiovascular, Cerebrovascular and Renal Effects. Arq Bras Cardiol 2010; 94(4):522-529 Opioides Fármacos del segundo escalón y tercer escalón Efectos secundarios Habituales Ocasionales Infrecuentes - Náuseas - Vómitos - Estreñimiento - Sedación - Somnolencia - Deterioro cognitivo - Miosis - Supresión de la tos - Retención urinaria - Alucinaciones - Cambios de humor - Ansiedad - Prurito - Mioclonías - Rigidez - Boca seca - Estasis gástrico - Broncoconstricción - Depresión respiratoria - Delirio - Convulsiones - Hiperalgesia - Alodinia - Cólico biliar - Edema pulmonar no cardiogénico - Tolerancia - Dependencia física - Adicción Efectos secundarios MAYORES MENORES • • • • • • • • • • • • Depresión respiratoria. Delirio. Convulsiones. Edema agudo de pulmón no cardiogénico. Broncoespasmo. Alucinaciones. Rigidez. Mioclonias. Somnolencia. Sedación. Nauseas. Vómitos. Efectos secundarios Habituales Ocasionales Infrecuentes - Náuseas - Vómitos - Estreñimiento - Sedación - Somnolencia - Deterioro cognitivo - Miosis - Supresión de la tos - Retención urinaria - Alucinaciones - Cambios de humor - Ansiedad - Prurito - Mioclonías - Rigidez - Boca seca - Estasis gástrico - Broncoconstricción - Depresión respiratoria - Delirio - Convulsiones - Hiperalgesia - Alodinia - Cólico biliar - Edema pulmonar no cardiogénico - Tolerancia - Dependencia física - Adicción Efectos secundarios Infrecuentes Delirio y neurotoxicidad relacionadas con opioides: -Uso de altas dosis para tratar el dolor incidental y el neuropático. -Factores psicológicos y de comportamiento predisponentes. -Estado mental predisponente. -Factores farmacológicos. -Comorbilidad: fallo hepático o renal. En relación con altas dosis. Más llamativo en caso de Tramadol y Meperidina Asociado a altas dosis de morfina por aumento de permeabilidad capilar Raro en tratamiento agudo y oncológico - Depresión respiratoria - Delirio - Convulsiones - Hiperalgesia - Alodinia - Cólico biliar - Edema pulmonar no cardiogénico - Tolerancia - Dependencia física - Adicción Efectos secundarios Ocasionales Opioides vía neuroaxial. Rash por meperidina - Alucinaciones - Cambios de humor - Ansiedad - Prurito - Mioclonías - Rigidez - Boca seca - Estasis gástrico - Broncoconstricción Suelen ser visuales y tactiles En relación con altas dosis e infusión intravenosa rápida Efectos secundarios Habituales - Náuseas 50% - Vómitos - Estreñimiento - Sedación - Somnolencia - Deterioro cognitivo - Miosis - Supresión de la tos - Retención urinaria Tolerancia en 7 días Salvo meperidina TRATAMIENTO DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS Tratamiento de los efectos secundarios • Mayores: Fentanilo iv – Depresión respiratoria. Buprenorfina – Delirio. – Convulsiones. – Edema agudo de pulmón no cardiogénico. – Broncoespasmo. NALOXONA Tratamiento de los efectos secundarios • Mayores que no comprometen la vida. – Alucinaciones. – Rigidez. – Mioclonias. – Nistagmo. – Deterioro cognitivo. BAJAR DOSIS. MODIFICAR VÍA DE ADMINISTRACIÓN Tratamiento de los efectos secundarios • Menores: – Somnolencia. – Sedación. Tratamiento AGUANTAR HASTA TOLERANCIA Tratamiento de los efectos secundarios • Menores: – Nauseas. – Vómitos. Tratamiento • Duran 7 días. Si es posible aguantar. • Antipsicóticos clásicos: – Haloperidol 15mg/24h. – Clorpromazina 75- 150 mg/24h. • Benzamidas: – Sulpiride o amilsulpiride Tratamiento de los efectos secundarios • Menores: – Estreñimiento. Tratamiento • Tratamiento clásico: – Administración de procinéticos. • Domperidona. • Metoclopramida. – Laxantes. • Metilnaltrexona. • Combinación oxicodona/naloxona. ¿HAY UN FUTURO? Traumeel -Achillea millefolium (milfoil), - Aconitum napellus (monkshood), - Arnica montana (mountain arnica), - Atropa belladonna (deadly nightshade), - Bellis perennis (daisy), - Calendula officinalis (calendula), - Matricaria recutita (chamomile), - Echinacea angustifolia (narrow-leaved cone flower), - Echinacea purpurea (purple cone flower), - Hamamelis virginiana (witch hazel), - Calcium sulphide (otherwise: Hepar sulfuris), - Hypericum perforatum (St John’s wort), - Mercurico-amidonitrate (otherwise: Mercurius solubilis Hahnemanni), - Symphytum officinale (comfrey) Efecto analgésico y antiinflamatorio sin ningún efectos secundario a nivel gastrointestinal. Tapentadol • Fármaco con acción opioide agonista puro del receptor e inhibidor de la recaptación de noradrenalina. • Menores efectos secundarios que oxicodona a nivel gastrointestinal. - Etropolsky M, et al. Comparable efficacy and superior gastrointestinal tolerability (nausea, vomiting, constipation) of tapentadol compared with oxycodona hydrocloride. C Adv Ther. 2011 Apr 13. Conclusiones No tratar efectos secundarios sino prevenirlos en la medida de lo posible.