Andrés Bayona - Sabin Vaccine Institute

Ensayos Clínicos
Visión Global con foco en el Perú
Andrés Bayona, MD, MBA
Director Clinical Management
PPD Perú
Noviembre 2012
¿Qué es un ensayo clínico?
• Sinónimos: estudio clínico, protocolo de investigación, investigación
médica, investigación clínica.
– Evalúan la seguridad y eficacia de un tratamiento experimental
• Múltiples definiciones…todas incluyen:
– Unidad experimental
– Intervención o tratamiento
– Evaluación del tratamiento
Design and Analysis of Clinical Trials: Concepts and Methodologies.
Shein-Chung Chow. 2004.
¿Por qué hacer ensayos clínicos?
Son el origen de la evidencia
– Respuesta a un problema clínico
– Conocimiento sobre
• Un tratamiento nuevo
• Un tratamiento ya establecido
– Para respaldar indicaciones:
• Aprobación regulatoria
• Comercialización
Principios fundamentales
de un estudio clínico
• Validez científica, relevancia
médica.
• Paciente informado y
consintiendo
• Paciente puede declinar su
participación en cualquier
momento
¿Cuál es el mayor enemigo de un ensayo clínico?
El sesgo
•
•
•
•
•
La data incorrecta
La data falsa
Pacientes mal incluidos
Eventos no reportados
Eventos reportados a destiempo
¿Cómo evitar el sesgo?...1
• Grupos de estudio semejantes.
• Agrupación metódica
• Cada participante tiene la misma probabilidad de recibir las
intervenciones del estudio
• Se desconoce quién recibirá determinado tratamiento
¿Cómo evitar el sesgo?...2
Evitar influencia consciente o subconsciente.
Evaluación justa de resultados.
• Ciego simple: El paciente no sabe lo
que está recibiendo o el médico no
sabe lo que está prescribiendo.
• Doble ciego: Ni el paciente ni el
médico saben cual es la intervención
• Triple ciego: Ni el paciente ni el
médico ni el analista de la
información conocen la intervención
o grupo al que pertenecen.
El Semáforo De La Confiabilidad
Nivel de la
evidencia
1,2
Diseño del estudio
Metanálisis, Revisión Sistemática,
Estudio aleatorizado de muestra grande
(> 1000 pacientes)
3
Estudio aleatorizado de muestra pequeña
(< 1000 pacientes)
4,5,6
Estudio no aleatorizado
Cohortes, casos y controles
7,8,9
Series de casos y reporte de casos
10
OPINION DE EXPERTOS
Ensayos controlados de distribución al azar
Grupo experimentalSeguimiento
Grupo Control
Pacientes
Distribución
Al azar
Seguimiento
Comparación de
resultados
La Opinión del Experto
Investigación y Desarrollo:
primeros pasos
• Definición del área terapéutica
• Determinación del enfoque científico
• Establecimiento del blanco
biológico/químico
• Elección de la molécula prototipo
• Elección de variantes moleculares
• Discriminación de moléculas viables
¿Cuál es el escudo de
los sujetos de investigación?
Buena Práctica Clínica
Estándar de calidad ético y científico para
el diseño, registro e informe de pruebas
con la participación de seres humanos.
Asegura:
– Protección de los derechos, bienestar y
confidencialidad de los sujetos en
investigación.
– Calidad de la información obtenida
12
Nuestra plataforma: BPC
• Aprobación del protocolo por un comité de ética
• Decisiones médicas a cargo de un profesional
calificado
• Consentimiento informado
• Registro y reporte de toda la información
obtenida para interpretación y verificación
• Confidencialidad protegida
• Buenas prácticas de manufactura
• Garantizar calidad de cada aspecto del estudio
13
Anatomía de un protocolo clínico típico
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Introducción y racional
Objetivos del estudio: hipótesis
Diseño general
Flujograma del estudio
Criterios de enrolamiento
Procedimientos específicos
•
•
•
•
•
7.
8.
Aleatorización
Intervención
Medición de resultados
Desviaciones del protocolo
Reporte de EA
Análisis de datos y estadísticas
Consideraciones éticas
• El Protocolo de Investigación señala los “quién, qué, por qué, cuándo,
dónde, cómo”
– ¿Cuándo y por cuánto tiempo?
– ¿Para quién?
– ¿Cuántos participantes se necesitan?
– ¿Cómo podemos maximizar el beneficio potencial y disminuir el el daño
potencial?
– ¿Cuál es el diseño?
– ¿Procedimientos?
– ¿Monitoreo de seguridad y eficacia?
– ¿Análisis de datos?
• Salvaguarda a los participantes y la integridad del estudio…..luego… SU
VALIDEZ
¿Quién es quién?
Patrocinador
Comités de Etica
•Seguridad
•Bienestar
•Derechos
Sujeto
Investigador
•Calidad de Datos
•Derechos de sujetos
•Cumplir regulación
•Financiamiento
•Aceptación informada
•Adherencia al protocolo
•Calificado / entrenado
•Recursos adecuados
•Consentimiento
•Atención de pacientes
•Adherencia al protocolo
Autoridad
Regulatoria
•Autorizaciones
•Inspecciones
¿Qué es una industria?
• Conjunto de dos o más organizaciones que producen los
mismos productos, sean estos bienes o servicios, y que
compiten.
• El sector industrial está caracterizado por 5 fuerzas motrices
(Porter), sus tendencias futuras y los factores críticos de éxito.
D´Alessio 2010. El Proceso Estratégico. Pearson
Porter. Ser Competitivo. Harvard Business Press. 2009
Tomado de: Fajardo, Bayona y Núñez. Plan Estratégico para la Investigación Clinica de Medicamentos en el Peru. 2011
I&D
Una industria de U.S. $67 Billones anuales
Tomado de: 2011 Profile Pharmaceutical Industry Phrma
Desarrollo de un nuevo medicamento
Fajardo, Bayona y Núñez. Plan Estratégico para la Investigación Clinica de Medicamentos en el Peru. 2011
Costo de desarrollo de una nueva droga (U.S. $M)
1300
1400
1200
1000
800
800
600
300
400
200
100
0
1979
1991
2000
2005
Año
Tomado de: Pharmaceutical Industry Profile 2011
Solo 2 de cada 10 drogas obtienen ROI que exceda costos de I&D
ACTIVIDADES
PRIMARIAS
AREAS DE SOPORTE
Cadena de Valor
Infraestructura
Regulaciones ( internas & externas)
Logística & Tecnología ( hard-software)
Regulatorio Factibilidad
HR
Finanzas
•Seguridad
•Cumplimiento
del Protocolo
•Integridad
Entrenamiento y Calidad
Input:
Operaciones:
Selección de
Centros
Documentos
Implementación
del centro
Actividades
del centro
Actividades
Output:
Entrega de
datos
Monitoreo
de datos
Ingreso
de datos
DATA
Proceso
de datos
Valor agregado>>>>> Diferenciación>>>> Competitividad
Tomado de: Fajardo, Bayona y Núñez. Plan Estratégico para la Investigación Clínica de Medicamentos en el Perú. 2011
Número total de drogas en I&D
2001-2012
Tomado de : Citeline-Pharma-RD-Annual-Review-2012
Pipeline por área terapéutica
2011-2012
Tomado de : Citeline-Pharma-RD-Annual-Review-2012
Pipeline por fase de desarrollo
2011-2012
11% crecimiento en fase preclinica:
551 nuevas drogas
Tomado de : Citeline-Pharma-RD-Annual-Review-2012
Phase III
13% crecimiento en 2011
8.8% crecimiento en 2012
I &D
Jugadores principales
Basado en : Citeline-Pharma-RD-Annual-Review-2012
Aprobación de nuevas drogas (NAS)
• 349 drogas aprobadas por
FDA desde 2002
• 2011: 33 NAS
• 2010: 42 NAS
• 2010: 3 drogas innovadoras
• 2011: 11 drogas innovadoras
Tomado de : Citeline-Pharma-RD-Annual-Review-2012
Impacto
• Cáncer: desde 1980 la expectativa de vida en pacientes
con cáncer ha aumentado en 3 años
• Las nuevas drogas contribuyeron entre 50 y 60% con el
aumento de sobrevida de estos pacientes desde 1975
• Muerte por enfermedad cardiovascular ha disminuido en
28% entre 1997 y 2007
Tomado de 2012 Profile Pharmaceutical Industry Phrma
Impacto…2
Desde la aprobación de los tratamientos antiretrovirales
en 1995, la muerte por SIDA en EUA ha caído en 75%
Tomado de 2012 Profile Pharmaceutical Industry Phrma
Otros beneficios
•
Desarrollo de nuevas armas terapéuticas.
•
Promueve el prestigio académico
•
Oportunidades laborales
•
Profundiza el conocimiento de la enfermedad y su impacto en la sociedad.
•
Ingreso para el Estado por concepto de impuestos.
•
Ingresos (overhead) para las entidades de salud que albergan a los estudios:
reinversión en activos
•
Potencialmente mejora la atención del paciente regular.
– Fortalece la relación de los pacientes con sus instituciones.
– Aumenta la adherencia en tratamientos crónicos y prolongados
Tomado de: Fajardo, Bayona y Núñez. Plan Estratégico para la Investigación Clinica de Medicamentos en el Peru. 2011
Distribución de Estudios Clínicos en el Mundo
2011
Adaptado de : www.clinicaltrials.gov
Approved
trials by year
Aprobaciones
por
MoH Peru
el INS
1995-2011
160
132
140
118
111
120
100
77
80
76
78
83
73
134
112
91
72
52
60
40
19
20
1
2
5
0
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
Fuente: Portal INS , corte a septiembre 30, 2012
Autorizaciones y rechazos por el INS por año
2006-2012
Fuente: Portal INS , corte a septiembre 30, 2012
Rechazos versus aprobaciones por el INS por año
2006-2012
Fuente: Portal INS , corte a septiembre 30, 2012
Aprobaciones por INS acumuladas por compañía
2006-2012
20 mayores organizaciones ejecutantes
120
100
80
60
40
20
M
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va
nc
e
0
Fuente: Portal INS , corte a septiembre 30, 2012
16%
14%
12%
10%
8%
6%
4%
2%
0%
Total
%
Aprobaciones del INS por año según tipo de compañía
ejecutante
2006-2012
70%
60%
50%
% a cargo de CROs
40%
% a cargo de pharma
30%
% otros ejecutantes
20%
10%
0%
2006
2007
2008
2009
2010
Fuente: Portal INS , corte a septiembre 30 ,2012
2011
2012
Regulaciones Locales
• Federal Pure Drugs and Foods Act (1906)
• Food & Drug Administration (1937)
• Europa (1960’s)
• Latinoamérica:
–
–
–
–
–
–
–
Mexico
Brazil
Argentina
Costa Rica
Chile
Perú
Guatemala
(1986)
(1988)
(1997)
(1998)
(2001)
(2006)
(2007)
Marco Legal
Perú
 Resolución Ministerial /Decreto Ley N°17505
del Código Sanitario (1981) “NORMAS PARA EL USO DE
DROGAS EN LOS ENSAYOS CLÍNICOS”
 Ley General de Salud (1997) EL GOBIERNO PROMUEVE
LA INVESTIGACION
 Decreto Supremo / Resolución Ministerial (2003)
TRANSFIERE LA RESPONSABILIDAD DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS DE
LA DIGESA AL INS
 Decreto Supremo 2003 / Ley General de
Salud N° 27657SE NOMBRA AL INS COMO RESPONSIBLE DE
LA AUTORIZACION DE EC
 Resolución Ministerial 001-2003-SA
ORGANIGRAMA Y RESPONSABILIDADES DEL INS
 Decreto Supremo N° 017-2006-SA
REGLAMENTO
DE ENSAYOS CLÍNICOS EN EL PERU
 Decreto Supremo N° 006-2008-SA
MODIFICACION
DEL REGLAMENTO DE ENSAYOS CLÍNICOS EN EL PERU
Latinoamérica:
Autoridades
•
Argentina:
–
•
Brazil:
–
–
•
ISP: Instituto de Salud Pública
Costa Rica:
–
–
•
CONEP: Comissão Nacional de Ética em Pesquisa
ANVISA: Agência Nacional de Vigilância Sanitária
Chile:
–
•
ANMAT: Administración Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnología Médica
Ministerio de Salud de Costa Rica
CONIS: Consejo Nacional de Investigación de Salud
Panamá:
–
–
Nacional de Bioética de la Investigación ICGES:
Instituto Conmemorativo GORGAS de Estudios de la
Salud
Central EC: Comité
 Guatemala
 MSPAS: Ministerio de Salud Pública y
Asistencia Social
 Comisión para la Evaluación de Ensayos
Clínicos
 México:
 COFEPRIS: Comisión Federal para la
Protección contra Riesgos Sanitarios ,
Secretaría de Salud
 Colombia:
 INVIMA: Instituto Nacional de Vigilancia
de Medicamentos y alimentos
 Perú:
 OGITT: Oficina General de Investigación y
Transferencia Tecnológica
 DIGEMID: Dirección General de
Medicamentos, Insumos y Drogas
•
•
•
•
•
Competitividad
Excelencia
Autonomía
Oportunidad
Predictibilidad
Confianza
Elegibilidad
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Crear valor para Competir
Competir para crear Valor
PA
CE
INS
DIGEMID
SUMINISTRO
S
FPS
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¿Cuál es tu visión?
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¿Qué es competitividad?
Tomado de: The Global Competitiveness Report 2012-13. World Economic
Forum. http://reports.weforum.org/global-competitiveness-report-2012-2013/#=
Los 12 pilares de la competitividad
Tomado de: The Global Competitiveness Report 2012-13. World Economic
Forum. http://reports.weforum.org/global-competitiveness-report-2012-2013/#=
Ranking de Competitividad
Tomado de: The Global Competitiveness Report 2012-13. World Economic
Forum. http://reports.weforum.org/global-competitiveness-report-2012-2013/#=
¿Cuál es tu Estrategia?
• conjunto de acciones planificadas sistemáticamente para
lograr un determinado fin.
• del griego ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΗΣ
– Stratos = Ejército y
– Agein = conductor, guía.
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PA
CE
INS
DIGEMID
SUMINISTRO
S
FPS
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Marca
"Nombre, término, diseño, símbolo, u
otra característica que identifique un
bien o servicio como distinto a los
demás de su género o a los de los
competidores."
Fuente: American Marketing Association Dictionary.
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¿Por qué es la marca tan importante?
• Distingue a una
organización/producto de otra.
• Le indica a los clientes de que se
trata la organización / producto
• Ayuda a los clientes a identificar
a la organización/ producto y que
representan.
Tomado de: Aaker. Sistema de identidad de la marca. Construir marcas poderosas.1996
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Hacia un Cluster de Innovación
……una concentración de empresas,
instituciones y demás agentes,
relacionados entre sí, en una zona
geográfica, de modo de conformar en sí
misma un polo
de conocimiento especializado con
ventajas competitivas
Porter M. 2010.
The Competitive Advantage of Nations. HBR.pp74-91
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Marca Perú
un cluster de innovación en investigación clínica
•
Centros de investigación basados en procesos y con cultura de mejoramiento
continuo, compartiendo mejores prácticas y articulados como sector, e
interlocutor válido con auspiciadores e instancias regulatorias.
•
Organizaciones ejecutoras de estudios clínicos/ auspiciadores agremiadas y
compartiendo buenas prácticas, propiciando el entrenamiento de personal
especializado en monitoreo clínico e investigadores profesionales
•
Oficinas regulatorias del Estado: facilitando y normando procesos eficientes,
consistentes y no redundantes.
•
Comités de ética alineados en procesos de mejoramiento y optimización de
tiempos de aprobación con alta calidad y cuidado de los pacientes.
•
Pacientes: educados e informados. Consintiendo su participación de manera
informada, voluntaria y consciente del alcance de su participación en estudios
clínicos en cuanto a beneficios para la humanidad, tanto como de los riesgos de la
intervención.
Tomado de: Fajardo, Bayona. Investigación Clinica en el Peru. Revista de la Sociedad de Medicina Interna. Nov 2011
Perfil de alta competitividad
Industria de Investigación Clínica
Tomado de: Yrivarren Juan Luis. Presentación Personal. Centro de Investigación Ricardo Palma.
Tomado de: Clinical Trials in Korea. http://www.konect.or.kr/eng/
Tomado de: Cllinical Trials in Korea. http://www.konect.or.kr/eng/
Tomado de: Clinical Trials in Korea. http://www.konect.or.kr/eng/
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