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INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGIA
del Principado de Asturias
OBRA SOCIAL CAJASTUR
MEMORIA ACTIVIDADES 2011
2011
1
INDICE
Página
I
Unidad Administrativa:
I.i.
I.ii.
Ubicación de la Unidad Técnica de Apoyo.
Órganos de Gobierno.
II
Estructura: Grupos y Unidades.
III
Indicadores de Actividad.
3
4
6
III.i. Factor Impacto.
III.ii. Proyectos Financiados.
III.iii. Personal Contratado por el IUOPA con cargo
a la Subvención de la Obra Social Cajastur.
III.iv. Personal No Contratado por el IUOPA.
III. v. Financiación Proyectos y Personal IUOPA.(Anexo A)
II.vi. Donaciones.
II.vii. Ayuda Congreso.
7
15
IV
Material Inventariable Propiedad del IUOPA.
40
V
Congreso NAMOBICA
42
VI
Programa de Doctorado.
46
23
26
32
39
39
VII Máster en Investigación en Cáncer
52
VIII Seminarios IUOPA.
57
IX
RTICC Y CIBER.
IX.i RTICC.
IX.i.1.
Memoria Anual Económica RTICC.
58
59
IX.ii CIBER.
IX.ii.1.
Memoria Anual Económica CIBER.
62
64
X
Premios y Distinciones.
65
XI
SCREEN Project
66
SUPPORT TO CANCER RESEARCH EXCELLENCEAND EUROPEAN NET-WORKING
XII Memorias Grupos y Unidades IUOPA.
68
XIII Anexos.
XIII.i. Resumen Actividades Científicas (Anexo A)
XIII.ii. Artículos de los Grupos: PUBMED (Anexo B)
2
168
237
I. UNIDAD ADMINISTRATIVA
Datos Identificativos
Nombre: Secretaría.
Ubicación Física: Bloque Polivalente A, 4º planta del Hospital Universitario Central de
Asturias. C/Julián Clavería s/n 33006 Oviedo.
Responsable: Silvia Salas Alperi
Horario de Localización: Lunes a Viernes de 8.00 – 15.00 h.
Teléfono: 985 10 94 39
Fax: 985 10 62 76
Correo Electrónico: [email protected] y [email protected]
Fecha Inicio Servicios IUOPA: Mayo 2002
I. UNIDAD DE APOYO AL ANIMALARIO
Datos Identificativos
Nombre: Técnico del Animalario.
Ubicación Física: Animalario Universitario. Facultad de Medicina. Campus de El
Cristo.
Responsable: Mª Concepción Rodríguez Rodríguez.
Horario de Localización: Lunes a Viernes de 08.00 a 15.00h
Teléfono: 985 10 27 31
Correo Electrónico: [email protected]
Fecha Inicio Servicios IUOPA: Junio 2011
Datos Identificativos
Nombre: Veterinario del Animalario.
Ubicación Física: Animalario Universitario. Facultad de Medicina. Campus del Cristo.
Responsable: Agustín Brea Pastor.
Horario de Localización: Lunes a Viernes de 9.00 –12:00h
Teléfono: 985 10 27 31
Correo Electrónico: [email protected]
Fecha Inicio Servicios IUOPA: Enero 2006
3
I.ii.
ORGANOS DE GOBIERNO.
Director
Subdirectora
Secretaria
Comisión Permanente
DIRECTOR
Nombre: Carlos Suárez Nieto
Ubicación Física: Bloque Polivalente A, 1º planta del Hospital Central de Asturias.
C/Julián Clavería s/n 33006 Oviedo.
Horario de Localización: 8.00 h – 18.00 h.
Teléfono: 985 10 94 39 / 985 10 79 61 / 985 10 80 00 Ext. 38 140
Fax: 985 10 62 76
Correo Electrónico: [email protected] ; [email protected]
SUBDIRECTORA
Nombre: Aurora Astudillo González
Ubicación Física: Hospital Central de Asturias (HUCA) Edificio Central Planta Baja ala
Este junto a Mortuorios.
Horario de Localización: 10 – 18.30 h
Teléfono: 985 10 80 00 Ext. 38620 / 985 10 79 17
Fax: 985 10 62 76
Correo Electrónico: [email protected]
SECRETARIA
Nombre y Apellidos: Adonina Tardón García
Ubicación Física: Segunda Planta Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo.
Unidad Administrativa del IUOPA.
Horario de Localización: 8.00 – 17.00 Martes hasta las 18:30
Teléfono: 985 10 94 39 / 985 10 35 56 / 985 10 27 58 / 985 10 62 65 / 985 10 62 66
Fax: 985 10 35 45
Correo Electrónico: [email protected]
4
COMISIÓN PERMANENTE
Nombre y Apellidos: Carlos López Otín.
Ubicación Física: Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Edificio Santiago
Gascón. Campus del Cristo.
Horario de Localización: 9.00 a 19.00 h.
Teléfono: 985 10 42 01
Correo Electrónico: [email protected]
Nombre y Apellidos: Milagros Balbín Felechosa
Ubicación Física: Laboratorio de Oncología Molecular. Hospital Universitario Central
de Asturias. Edificio H. Covadonga, 1ª planta centro. C/Celestino Villamil s/n 33006
Horario de Localización: 8.30-15 y 16.30-19
Teléfono: 985 10 80 00 Ext. 38 672; Ext. 38 828
Correo Electrónico: [email protected]
Nombre y Apellidos: José Luís Llorente Pendás
Ubicación Física: Servicio ORL, 6º planta del Hospital Covadonga. HUCA. C/Julián
Clavería s/n 33006 Oviedo.
Horario de Localización: 8.00 h – 18.00 h.
Teléfono: Ext. 985 10 80 00 Ext. 38 140
Correo Electrónico: [email protected]
Nombre y Apellidos: Juan Carlos Mayo Barrallo
Ubicación Física: Departamento de Morfología y Biología Celular, Facultad de
medicina, laboratorio 9.1
Horario de Localización: de 8:00 a 18:30 h.
Teléfono: 985 10 27 67
Correo Electrónico: [email protected]
5
II
ESTRUCTURA: GRUPOS Y UNIDADES.
GRUPOS IUOPA
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA
BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER
INMUNOLOGÍA TUMORAL
REGULACIÓN CELULAR
ESTRÉS OXIDATIVO
EPIGENÉTICA DEL CÁNCER
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL
BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES
NUTRACÉUTICOS Y CÁNCER
ONCOLOGÍA MOLECULAR
RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES
RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA
ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO
ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA HEPATOBILIOPANCREÁTICA
ONCOLOGÍA CLÍNICA
EPIDEMIOLOGÍA CLÍNICA
EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER
UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
BANCO DE TUMORES
PROTEÓMICA
HISTOPATOLOGÍA MOLECULAR EN MODELOS ANIMALES DE CÁNCER
MODELOS ANIMALES TRASGÉNICOS
GRUPOS ASOCIADOS
GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS
CRECIMIENTO Y CÁNCER
PROTEOGLICANOS Y CÁNCER
PACIENTE ONCOLÓGICO CRÍTICO
6
III INDICADORES DE ACTIVIDAD:
§ III.i. FACTOR IMPACTO.
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA
Biología Molecular del Cáncer
JCR 2010
REVISTA
F.IMP. TOTAL
IGUAL
R Ranking categ. TERCIL
11,680
1
11,680
8/156
1/3
AM J MED GENET A
2,505
1
2,505
77/156
2/3
AUTOPHAGY
6,643
1
6,643
34/178
1/3
BIOCHEM SOC T
3,989
1
3,989
88/286
1/3
10,558
2
21,116
2/66
1/3
BLOOD CELL MOL DIS
2,716
1
2,716
33/66
2/3
BRIT J HAEMATOL
4,942
1
4,942
11/66
1/3
10,124
1
10,124
17/178
1/3
HUM MOL GENET
8,058
1
8,058
13/156
1/3
HUM MUTAT
5,956
1
5,956
18/156
1/3
J CELL BIOL
9,921
1
9,921
19/178
1/3
J MOL MED
5,192
1
5,192
22/156
1/3
MOL CELL PROTEOMICS
8,354
1
8,354
5/71
1/3
NATURE
36,104
2
72,208
1/59
1/3
NAT GENET
36,377
1
36,377
1/156
1/3
3,292
1
3,292
92/178
2/3
AM J HUM GENET
BLOOD
EMBO J
SCI TRANSL MED
213,073
FACTOR IMPACTO BMC 2011
Publicaciones:
Total
18
Inmunología Tumoral
JCR 2010
REVISTA
F.IMP. TOTAL
IGUAL
R Ranking categ. TERCIL
ADV THER
1,668
2
3,336
62/106
2/3
INT J HEMATOL
1,324
1
1,324
56/66
3/3
JOINT BONE SPINE
2,460
1
2,460
16/29
2/3
(*)
1
0,000
SELF NONSELF
7,120
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
Total
5
NOTA: (*) No Accesible
7
Regulación Celular
JCR 2010
REVISTA
J BIOL CHEM
F.IMP. TOTAL
5,328
1
R
Ranking categ. TERCIL
50/286
5,328
1/3
5,328
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
IGUAL
Total
1
Estrés Oxidativo
JCR 2010
REVISTA
F.IMP. TOTAL
IGUAL
R
Ranking categ. TERCIL
J PINEAL RES
5,855
1
5,855
15/116
1/3
FREE RADICAL RES
2,805
1
2,805
143/286
2/3
8,660
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
Total
2
Epigenética del Cáncer
JCR 2010
REVISTA
F.IMP. TOTAL
IGUAL
R
Ranking categ. TERCIL
AGING DIS
(*)
1
0,000
AGING-US
2,964
1
2,964
102/178
2/3
BREAST CANCER RES
5,785
1
5,785
23/185
1/3
BRIT J HAEMATOL
4,942
1
4,942
11/66
1/3
(*)
1
0,000
22,469
1
22,469
1/116
1/3
EPIGENETICS-US
4,622
1
4,622
66/286
1/3
J BONE MINER RES
7,059
1
7,059
10/116
1/3
J MED GENET
7,037
1
7,037
16/156
1/3
J MOL ENDOCRINOL
3,628
1
3,628
37/116
1/3
J MOL MED
5,192
1
5,192
22/156
1/3
ONCOGENE
7,414
1
7,414
34/286
1/3
STEM CELLS DEV
4,791
1
4,791
4/13
1/3
CLIN REV BONE M METAB
ENDOCR REV
75,903
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
Total
13
NOTA: (*) No Accesible
8
FACTOR IMPACTO PROGRAMA 2011
Publicaciones 2011
310
39
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL
Biosíntesis de Moléculas Antitumorales
JCR 2010
REVISTA
F.IMP. TOTAL
IGUAL
R
Ranking categ. TERCIL
APPL ENVIRON MICROB
3,778
1
3,778
32/160
1/3
BIOCHEMISTRY-US
3,226
1
3,226
120/286
2/3
J ANTIBIOT
1,628
1
1,628
97/160
2/3
J BACTERIOL
3,726
2
7,452
25/107
1/3
(*)
2
0,000
MICROB BIOTECHNOL
16,084
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
Total
7
NOTA: (*) No Accesible
Biotecnología y Terapia Experimental basada en Nutracéuticos
JCR 2010
REVISTA
F.IMP. TOTAL
IGUAL
R
Ranking categ. TERCIL
FREE RADICAL BIO MED
5,707
1
5,707
46/286
1/3
MOL BIOSYST
3,825
1
3,825
97/286
2/3
9,532
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
Total
2
Oncología Molecular
JCR 2010
REVISTA
F.IMP. TOTAL
IGUAL
R
Ranking categ. TERCIL
LEUKEMIA
8,966
1
8,966
10/185
1/3
BMC CANCER
3,153
1
3,153
66/185
2/3
12,119
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
Total
2
9
Receptores y Mediadores Celulares
JCR 2010
REVISTA
F.IMP. TOTAL
IGUAL
R Ranking categ. TERCIL
EUR J PHARMACOL
2,737
1
2,737
90/252
2/3
FUND CLIN PHARMACOL
2,152
1
2,152
137/252
2/3
GAC SANIT
1,114
1
1,114
93/142
2/3
NEUROSCI LETT
2,055
1
2,055
161/239
3/3
PHARMACOEPIDEM DR S
2,342
1
2,342
127/252
2/3
PHARMACOLOGY
1,802
2
3,604
154/252
2/3
14,004
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
Total
7
FACTOR IMPACTO PROGRAMA 2011
Publicaciones 2011
52
18
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLINICA
Oncología de Cabeza y Cuello
JCR 2010
REVISTA
F.IMP. TOTAL
IGUAL
R Ranking categ. TERCIL
ACTA OTO-LARYNGOLOGICA
1,200
6
7,200
18/41
2/3
CANCER PREV RES
4,978
1
4,978
30/185
1/3
CANCER-AM CANCER SOC
5,131
1
5,131
29/185
1/3
CELL ONCOL
3,175
2
6,350
16/76
1/3
EUR ARCH OTO-RHINO-L
1,214
5
6,070
17/41
2/3
HEAD NECK-J SCI SPEC
2,182
25
54,550
5/41
1/3
HUM PATHOL
2,998
1
2,998
19/76
1/3
J CRANIOFAC SURG
0,772
1
0,772
135/188
3/3
J LARYNGOL OTOL
0,697
1
0,697
32/41
3/3
J PINEAL RES
5,855
1
5,855 1
15/116
1/3
LARYNGOSCOPE
2,096
1
2,096
6/41
1/3
ORAL ONCOL
2,871
1
2,871
6/77
1/3
(*)
2
0,000
0,803
1
0,803
26/41
2/3
PATHOLOG RES INT
RHINOLOGY
100,371
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
Total
49
NOTA: (*) No Accesible
10
Oncología Quirúrgica Hepatobiliopancreática
JCR 2010
REVISTA
J MED CASE REPORTS
F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ.
(*)
1
0,000
0,000
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
TERCIL
Total
1
Investigación en Oncologia Clínica
JCR 2010
REVISTA
F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ.
TERCIL
BMC CANCER
3,153
1
3,153 1
66/185
2/3
CANCER TREAT REV
6,811
1
6,811
19/185
1/3
(*)
1
0,000
2,403
1
2,403
120/252
2/3
(*)
1
0,000
INT J GYNECOL CANCER
1,558
1
1,558
138/185
3/3
INVEST NEW DRUG
3,007
3
9,021
79/252
1/3
Clin Transl Oncol
EXPERT OPIN PHARMACO
Formación Med Consti Oncol
J CLIN ONCOL
18,970
1 18,970
4/185
1/3
LANCET ONCOL
17,764
1 17,764
5/185
1/3
RADIOLOGIA
(*)
1
59,680
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
0,000
Total
12
NOTA: (*) No Accesible
11
Epidemiología Molecular del Cáncer
JCR 2010
REVISTA
F.IMP.
TOTAL
IGUAL
R
Ranking categ.
TERCIL
24/193
1/3
66/185
2/3
ATMOS ENVIRON
3,226
1
3,226
BMC CANCER
3,153
1
3,153
CARCINOGENESIS
5,402
1
5,402
27/185
1/3
ENVIRON HEALTH PERSP
6,087
3
18,261
4/193
1/3
ENVIRON HEALTH-GLOB
2,450
1
2,450
48/193
1/3
ENVIRON INT
4,691
3
14,073
10/193
1/3
EUR RESPIR J
5,922
1
5,922
4/46
1/3
HUM MOL GENET
8,058
1
8,058
13/156
1/3
INT J EPIDEMIOL
5,759
1
5,759
5/142
1/3
(*)
1
0,000
J ENVIRON MONITOR
1,810
1
1,810
36/73
2/3
PEDIATRICS
5,391
1
5,391
1/109
1/3
SCI TOTAL ENVIRON
3,190
1
3,190
26/193
1/3
Int J Health Geogr
76,695
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
1
Total
17
NOTA: (*) No Accesible
FACTOR IMPACTO PROGRAMA 2011
Publicaciones 2011
237
79
UNIDAD DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
Banco de Tumores
JCR 2010
REVISTA
F.IMP. TOTAL
IGUAL
R
Ranking categ.
TERCIL
AM J PHYSIOL-LUNG C
4,137
1
4,137
1
12/78
1/3
BMC CANCER
3,153
1
3,153
1
66/185
2/3
HEAD NECK-J SCI SPEC
2,182
1
2,182
5/41
1/3
(*)
1
0,000
0,770
1
0,770
100/113
3/3
NEPHROL DIAL TRANSPL PLUS
REV ESP MED NUCL
10,242
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
Total
5
FACTOR IMPACTO UNIDAD APOYO 2011
Publicaciones 2011
10,242
5
12
GRUPO ASOCIADO
Genotoxicidad y Mutagénesis
JCR 2010
REVISTA
F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ.
TERCIL
CHEM RES TOXICOL
4,148
1 4,148
5/54
1/3
J ANAL ATOM SPECTROM
4,372
1 4,372
5/73
1/3
8,520
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
Total
2
NOTA: (*) No Accesible
Crecimiento y Cáncer
JCR 2010
REVISTA
F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ.
TERCIL
METABOLISM
2,538
1 2,538
64/116
2/3
PEDIATR NEPHROL
2,183
1 2,183
28/109
1/3
PEDIATR TRANSPLANT
1,873
1 1,873
39/109
2/3
WORLD J PEDIATR
0,945
1 0,945
78/109
3/3
7,539
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
Total
4
Paciente Oncológico Crítico
JCR 2010
REVISTA
F.IMP. TOTAL IGUAL R Ranking categ.
TERCIL
AM J PHYSIOL-LUNG C
4,137
1 4,137
12/78
1/3
CRIT CARE
4,595
1 4,595
2/23
1/3
8,732
FACTOR IMPACTO 2011
Publicaciones:
Total
2
NOTA: (*) No Accesible
FACTOR IMPACTO ASOCIADOS 2011
Publicaciones 2011
25
8
FACTOR IMPACTO GENERAL IUOPA 2011
13
633,602
Publicaciones 2011:
Total
149
14
15
113.425,40 € Análisis funcional del degradoma humano: aplicaciones al estudio del cancer y del envejecimiento prematuro
384.667,00 € Estudio de la genómica de la leucemia linfocítica crónica
28.500,00 € Análisis de la relevancia funcional y patológica de la Matriptasa-2 en el metabolismo del hierro y en la progresión del cáncer
220.000,00 € Análisis genómico y funcional de sistemas proteolíticos asociados al cáncer y a otras enfermedades
SAF2006-00476
SV-09-CLINIC-1
FISS-09PS09/01218
FUO-EM-001
890.692,40 €
28.982,37 € Determinación del mecanismo de acción de nuevos análogos de la mitramicina. Sinergismo con otros quimioterápicos.
PC10-31
16
24.805,00 € Respuesta inmune mediada por NKG2D en la transición epitelio-mesenquimal y la progresión tumoral.
PS09/00420
79.787,37 €
15.000,00 € Estudio de ERp5 en la patogenia de la Artritis Reumatoide.
FUO-EM-271-10
TOTAL IT
11.000,00 € Efecto de la Lenalidomida en la respuesta inmune mediada por NKG2D en la leucemia linfática crónica
ANUALIDAD TÍTULO
REFERENCIA
FUO-EM-234-10
González Rodríguez, Segundo
Responsable:
Inmunología Tumoral
TOTAL BMC
76.000,00 € Biología del Cáncer
36.900,00 € Understanding and fighting metastasis by modulating the tumour microenvironment through interference with the protease network
31.200,00 € Análisis genómico del Cáncer familiar mediante secuenciación de exomas
ANUALIDAD TÍTULO
López Otín, Carlos
REFERENCIA
MICINN-10SAF2010-21165
UE-08-FP7HEALTH-2007-A
MEC-07-CSD200700017
Responsable:
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA
Biología Molecular del Cáncer
§ III.ii. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN FINANCIADOS.
36.300,00 €
36.300,00 €
ANUALIDAD
Estudio de la muerte celular inducida por la melatonina en células madre tumorales de glioma humano. Vías de señalización implicadas
TÍTULO
1.089.996,77 €
69.665,00 €
17
61.105,00 € Los acetilomas de la diferenciación hematopoyética y sus alteraciones en cáncer
8.560,00 € Analysis of Global DNA methylation in Bladder cancer patients and controls
ANUALIDAD TÍTULO
Fernández Fraga, Mario
TOTAL PROGR. BÁSICA
TOTAL EC
PS09/02454
FYCIT-CNIO
REFERENCIA
Responsable:
Mecanismos moleculares de la muerte celular y de la resistencia al tratamiento con fármacos antitumorales.
TÍTULO
Rodríguez Sánchez, Carmen
Epigenética del Cáncer
TOTAL EO
SAF2010-21729
REFERENCIA
Responsable:
Estrés Oxidativo
13.552,00 €
13.552,00 €
TOTAL RC
ANUALIDAD
SAF2009-07227
Sánchez Lazo, Pedro
REFERENCIA
Responsable:
Regulación Celular
18
35.476,22 € Aplicación biotecnológica de la biosíntesis combinatoria a la generación de nuevos indolocarbazoles híbridos.
431.440,56 €
11.122,88 € Nuevos métodos de control de la seguridad alimentaria: herramientas para la cuantificación multiplex de microorganismos patógenos
19.080,00 € Ayuda para la cofinanciación de proyectos y actuaciones de investigación desarrolladas en el Principado de Asturias en el periodo 2010-2012
CN-11-003
FC-10-COF10-05
TOTAL BTEBN
19
11.122,88 € Nuevos métodos de control de la seguridad alimentaria: herramientas para la cuantificación multiplex de microorganismos patógenos
CN-11-002
160.033,93 €
4.838,00 € Producción de biomasa algal como materia prima para la obtención de biodiesel aprovechando los efluentes de plantas de biogás
Desarrollo de un biosensor para la medición en continuo de contaminantes microbiológicos presentes en el agua de consumo humano.
12.235,17 € Implementación de analizador multiparamétrico para aguas de consumo humano
FUO-EM-266-11
CN-10-80
24.805,00 € Importancia del enzima mitocondrial SOD2 en la transdiferenciación neuroendocrina y la progresión tumoral en la próstata.
33.150,00 € Producción en bacterias de derivados de flavonoides para su uso en alimentos funcionales y como suplementos alimentarios
Ensayo Clínico Randomizado para la valoración de la Eficacia y Eficiencia del Manual de Criterios de Buena Práctica Clínica y de la administración
43.680,00 € de ácidos grasos Omega-3 en el tratamiento subagudo de persona con Daño Cerebral Adquirido
ANUALIDAD TÍTULO
Lombó Brugos, Felipe
PS09/02204
PC10-18C2
REFERENCIA
MICINN-10AGL2010-20622
Responsable:
Biotecnología y Terapia Experimental basada en Nutracéuticos
TOTAL BMA
35.103,76 € Policétidos marinos en oncología: desarrollo de bioprocesos para suministro de compuestos antitumorales de origen marino.
PC10-05
182.400,00 € Análisis de genomas para el descubrimiento de fármacos: activación de genes silenciosos
BIO2009-07643
MICINN-10PIM2010EEI-00752
MICINN-11-IPT2011-0752-900000
65.009,70 € Biosíntesis de colismicina en Streptomyces CS040: caracterización de las etapas de la biosíntesis y generación de nuevos derivados.
41.784,22 € Genómica del cáncer
71.666,66 € Regulación y canalización de precursores metabólicos en la biosíntesis del antitumoral mitramicina por Streptomyces argillaceus.
ANUALIDAD TÍTULO
REFERENCIA
BIO2008-00269
FIS-06RD06/0020/0026
Salas Fernández, José Antonio
Responsable:
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL
Biosíntesis de Moléculas Antitumorales
100.200,00 €
ANUALIDAD TÍTULO
Acuerdo de colaboración entre el Hospital Universitario Central de Asturias y la Caja Rural de Asturias para el impulso de la investigación en
100.200,00 € Oncología Molecular
Balbín Felechosa, Milagros
55.317,36 €
TOTAL PROGR. TRANSLACIONAL
TOTAL RMC
746.991,85 €
20
4.500,00 € Canales maxi-K y tumores hormonodependientes: correlación clínica en carcinomas humanos
46.000,00 € Protocolo de Farmacovigilancia
UNOV-11-MA-13
SV-PA-11-05
4.817,36 € Estudio experimental de la implicación de las quimiocinas y sus receptores en el dolor neoplásico.
ANUALIDAD TÍTULO
REFERENCIA
SAF2009-10567
Hidalgo Balsera, Agustín
Responsable:
Receptores y Mediadores Celulares
TOTAL OM
Fundación Caja
Rural de Asturias
REFERENCIA
Responsable:
Oncología Molecular
TOTAL OQH
TÍTULO
366.697,50 €
344.010,00 € ONCOPAN
21
22.687,50 € Colágenos, proteoglicano DSPG3 y glicosaminoglicanos en el adenocarcinoma ductal infiltrante de páncreas (PDAC)
ANUALIDAD
REFERENCIA
FISS-09-PS09/01911
MICINN IPT-0100002010-31
Barneo Serra, Luis
Responsable:
Oncología Quirúrgica Hepatobiliopancreática
TOTAL OCC
EMER07/048
291.065,23 €
12.826,00 € Estudio de las vías genéticas de la inflamación crónica en los carcinomas sinonasales.
Convenio de colaboración entre el Instituto de Salud Carlos III y la Comunidad Autónoma del Principado de Asturias para favorecer la incorporación
de grupos de investigación en las instituciones del Sistema Nacional de Salud, en el marco de la estrategia nacional de Ciencia y Tecnología con
125.000,00 € horizonte 2015
PI10/00157
PI080531
PI081599
TÍTULO
105.686,23 € Genómica del Cáncer
Mecanismos de transformación neoplásica en paragangliomas de cabeza y cuello. Identificación de patrones de expresión génica y miRNAs
31.218,00 € alterados en células tumorales no neuroendocrinas y neuroendocrinas.
Expresión y estado genético de cortactina, FAK y AMAP1 en el desarrollo y progresión del carcinoma epidermoide de cabeza y cuello: Significado
16.335,00 € biológico y clínico
ANUALIDAD
Suárez Nieto, Carlos
RD06/0020/0034
REFERENCIA
Responsable:
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLINICA
Oncología de Cabeza y Cuello
2.420,00 €
TÍTULO
Farmacocinética y farmacogenómica en un estudio fase I-II. Implicaciones para optimizar el empleo de pemetrexed intravenoso combinado con
2.420,00 € vinorelbina oral en pacientes con carcinoma de pulmon no microcítico (CPNM) avanzado.
ANUALIDAD
Esteban González, Emilio
TOTAL EC
10.648,00 €
10.648,00 €
ANUALIDAD
TÍTULO
Proyecto PREVENCANADOL: impacto de la web y los sms telefónicos, sobre riesgo conductual de cáncer, en adolescentes escolarizados y su
entorno adulto.
López González, María Luisa
TOTAL PROGR. CLÍNICA
TOTAL EMC
730.481,56 €
59.650,83 €
22
33.333,33 € Importancia de los ácidos grasos durante la primera etapa de la vida en la prevención de enfermedades atópicas.
AGL2009-09730
TÍTULO
26.317,50 € Efectos de la exposición pre y postnatal a contaminación ambiental en función respiratoria y neurodesarrollo de la cohorte INMA Asturias.
ANUALIDAD
Tardón García, Adonina
PS09/02311
REFERENCIA
Responsable:
Epidemiología Molecular del Cáncer
PI080544
REFERENCIA
Responsable:
Epidemiología Clínica
TOTAL IOC
EC08/00008
REFERENCIA
Responsable:
Investigación en Oncologia Clínica
138.000,00 €
138.000,00 €
CTQ2010-16638
REFERENCIA
Responsable:
TOTAL GM
45.774,30 €
23
TÍTULO
Evaluación de cambios epigenéticos y del estado redox celular relacionados con la resistencia al tratamiento con cisplatino mediante técnicas de
45.774,30 € espectrometría de masas
ANUALIDAD
Sierra Zapico, Luisa María
GRUPO ASOCIADO
Genotoxicidad y Mutagénesis
TOTAL APOYO INVEST.
TOTAL BANCO DE TUMORES
138.000,00 € RETICS BIOBANCOS
RD09/0076/00004
TÍTULO
ANUALIDAD
Astudillo González, Aurora
REFERENCIA
Responsable:
UNIDAD DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN
Banco de Tumores
54.873,50 €
50.964,00 €
23.200,00 € Asesoría científica y soporte técnico para la obtención de biomoléculas
27.764,00 € Detección de marcadores moleculares mediante sistemas de reconocimiento biológico acoplados a transductores electroquímicos
TOTAL ASOCIADOS
225.421,80 €
73.810,00 €
24
TOTAL PROYECTOS IUOPA: 2.930.891,98 €
43.560,00 € Mecanismos de reparación de la lesión pulmonar inducida por la ventilación mecánica
PI10/00606
TOTAL POC
30.250,00 € Utilidad y gestión de alarmas avanzadas en un entorno en red web 2.0 de medicina intensiva
PI09/91100
TÍTULO
ANUALIDAD
Muñiz Albaiceta, Guillermo
REFERENCIA
Responsable:
Paciente Oncológico Crítico
TOTAL PC
ANUALIDAD
REFERENCIA
CN-10-007 Biolan
Microbiosensores S.L
CN-10-013 NEIKERTecnalia
TÍTULO
Quirós Fernández, Luis Manuel
Responsable:
Proteoglicanos y Cáncer
TOTAL CC
31.762,50 € Efectos del paricalcitol en ratas jóvenes con hiperparatiroidismo secundario a fallo renal. Influencia del tratamiento con hormona de crecimiento
PS09/02354
PI 09/90758
PI 081723
TÍTULO
Efecto de la rapamicina sobre el crecimiento longitudinal. Estudio del cartílago de crecimiento y de la administración de hormona de crecimiento en
6.776,00 € un modelo experimental.
Desarrollo de un sistema de estudio clínico molecular de tubulopatías primarias que maximice el rendimiento científico de la información y de los
16.335,00 € procedimientos diagnósticos.
ANUALIDAD
Santos Rodríguez, Fernando
REFERENCIA
Responsable:
Crecimiento y Cáncer
25
§ III.iii. PERSONAL CONTRATADO POR EL IUOPA CON CARGO A LA SUBVENCIÓN DE
LA OBRA SOCIAL CAJASTUR.
AÑO 2011
Programa Investigación Básica
Biología Molecular del Cáncer
Responsable:
López Otín, Carlos
Fernández Suárez, María
Español Fernández, Yaiza
CU
Técnico Lab. IUOPA
Contrato Postdoctoral IUOPA
Regulación Celular
Responsable:
Sánchez Lazo, Pedro
Fernández García, Mª Belén
CU
Contrato Postdoctoral IUOPA
Estrés Oxidativo
Responsable:
Rodríguez Sánchez, Carmen
Gómez Lobo, Marina
TU
Técnico Lab. IUOPA
Epigenética del Cáncer
Responsable:
Fernández Fraga, Mario
González Urdinguio, Rocío
Rodríguez López, Ramón
Jefe Servicio
Contrato Postdoctoral IUOPA
Beca Predoc. IUOPA
Programa Investigación Translacional
Biotecnología y Terapia Experimental basada en Nutracéuticos
Responsables:
Lombó Brugos, Felipe
Mayo Barrallo, Juan Carlos
Marín Fernández, Laura
TU
Investigador Contratado IUOPA
Beca Predoc. IUOPA
Oncología Molecular
Responsable:
Balbín Felechosa, Milagros
González Alvarado, Mª Marta
Sánchez Pitiot, Ana G.
Jefe Servicio
Técnico Lab. IUOPA
Técnico Lab. IUOPA
26
Receptores y Mediadores Intracelulares
Responsable:
Hidalgo Balsera, Agustín
Jimeno Demunth, Francisco
González Rodríguez, Sara
Pevida López, Marta
Suárez García, Lorena
CU
Técnico Lab. IUOPA
Técnico Lab. IUOPA
Técnico Lab. IUOPA
Técnico Lab. IUOPA
Programa Investigación Clínica
Oncología de Cabeza y Cuello
Responsable:
Suárez Nieto, Carlos
Zambrano Andazol, Iriana P.
Bernaldo de Quirós, Sandra
Allonca Campa, Eva
CUV
Beca Predoc. IUOPA³
Beca Predoc. IUOPA
Técnico Lab. IUOPA­
Unidad: Investigación en Oncología Clínica
Responsable:
Esteban González, Emilio
Losa Riera, Raquel
Tresguerres Fernández, María
Prof. Asoc. V.
Técnico Lab. IUOPA
Técnico Lab. IUOPA
Unidad: Epidemiología Molecular del Cáncer
Responsable:
Tardón García, Adonina
Vizcaino García, Esther
Fernández González, Mª José
Belmonte Cachán, Eduardo
TU
Contrato Postdoc. IUOPA
Técnico Lab. IUOPA
Técnico Lab. IUOPA
Unidades de Apoyo a la Investigación
Banco de Tumores
Responsable:
Astudillo González, Aurora
Vallina Álvarez, Aitana
Fernández Juárez, Lucía
Zambrano Andazol, Iriana
TU
Técnico Lab. IUOPA
Técnico Lab. IUOPA
Técnico Lab. IUOPA³
Histopatología Molecular en Modelos Animales de Cáncer
Responsable:
Fernández García, Mª Soledad
Fernández García, Mª Teresa
Fernández García, Mª Teresa
Muñiz Salgueiro, Mª del Carmen
Doctor contratado IUOPA
Técnico Lab. IUOPA­
³
­
Parte del año
Complemento salarial a la RTICC
27
Modelos Animales Trasgénicos
Responsable:
Rodríguez Díaz, Francisco
Rodríguez Díaz, Francisco J.
Feijoo Rodríguez, Rebeca
Moyano Molina, Arancha
Técnico Lab. IUOPA­
Técnico Lab. IUOPA
Técnico Lab. IUOPA
Grupo Asociado:
Genotoxicidad y Mutagénesis
Responsable:
Sierra Zapico, Luisa María
Aguado Ortiz, Leticia
TU
Técnico Lab. IUOPA
Crecimiento y Cáncer
Responsable:
Santos Rodríguez, Fernando
Álvarez García, Oscar.
TUV
Beca Postdoc. IUOPA
Paciente Oncológico Crítico
Responsable:
Muñiz Albaiceta, Guillermo
Aguirre Quevedo, Alina
TUV
Beca Predoc. IUOPA
Servicios:
Unidad Técnica de Apoyo
Brea Pastor, Agustín
Pascual de la Calle, Eva
Rodríguez Rodríguez, Mª Concepción
Salas Alperi, Silvia
Contrato Veterinario IUOPA
Técnico Lab. IUOPA
Técnico Lab. IUOPA
Administrativo IUOPA
³
­
Parte del año
Complemento salarial a la RTICC
28
§ III. iv. PERSONAL NO CONTRATADO POR EL IUOPA.
AÑO 2011
Programa Investigación Básica
Biología Molecular del Cáncer
Responsable:
López Otín, Carlos
CU
Gutiérrez Fernández, Ana Y.
Quesada Fernández, Víctor
Piñeiro Ugalde, Alejandro
Ramsay, Andrew John
Rodríguez Ordóñez, Gonzalo
Rodríguez, David
Agnieszka Kwarziak
Contrato SV-PA-08-04
Contrato SV-PA-08-04
Profesor Ayudante
Investigador Contratado
Investigador Contratado
Investigador Contratado
Investigador Contratado
Álvarez Puente, Diana
Álvarez Miranda, Mª Sonsoles
Gutiérrez Magán, Beatriz
Garabaya Fernández, Cecilia
Técnico Lab.
Técnico Lab.
Técnico Lab.
Técnico SV-PA-08-04
Soria Valles, Clara
Moncada Pazos, Angela
Moral Quirós, Pedro
Fanjul Fernández, Miriam
García Osorio, Fernando
Bárcena Fernández, Clea
Fernández Fernández, Álvaro
Beca FPI
Beca FPU
Beca FPU
Beca FPU
Beca FPU
Beca FPU
Beca FPU
Inmunología Tumoral
Responsable:
González Rodríguez, Segundo
TU
Huergo Zapico, Leticia
Acebes Huerta, Andrea
Fernández Guizán, Azahara
Contratada predoctoral de FICYT
Contratada predoctoral de FICYT
Contratada de investigación
Acebes Huerta, Andrea
Beca FUO
Regulación Celular
Responsable:
Sánchez Lazo, Pedro
CU
Artime Pérez, Noelia
Contratada predoctoral de FICYT
Cabal Hierro, Lucía
Prado Rodríguez, Miguel Ángel
Ugarte Gil, Lorea
Iglesias Rodríguez, Julián
González Tejedo, Carmen
Beca FICYT
Beca FICYT
Beca FICYT
Beca FICYT
Estudiante predoctoral
29
Estrés Oxidativo
Responsable:
Rodríguez Sánchez, Carmen
TU
Martín Fernández, Vanesa
Contrato Juan de la Cierva
Casado Zapico, Sara
Sánchez Sánchez, Ana María
Tábara Rodríguez, Luis Carlos
Beca Predoc. FISS
Beca Predoc. FICYT
Beca MEC
Epigenética del Cáncer
Responsable:
Fernández Fraga, Mario
Jefe Servicio
Fernández Fernández, Agustín
Ferrero Rodríguez, Cecilia
Rodíguez Rodero, Sandra
Contrato SV-PA-08-04
Contrato SV-PA-08-04
Contrato Fundación Asturcor
Mangas Alonso, Cristina
Técnico Lab. SV-PA-08-04
Huidobro Fernández, Covadonga
Calvanese, Vincenzo
García Toraño, Estela
Beca Predoc. FISS
Beca FPU
Beca FICYT
Programa Investigación Translacional
Biosíntesis de Moléculas Antitumorales
Responsable:
Salas Fernández, José Antonio
CU
Flórez García, Ana Belén
García Llorente, Ignacio
Rodríguez García, Miriam
Rozas Sáez, Daniel
Molloy Galiana, Brian
Olano Alvarez, Carlos
Contratada postdoctoral
Contratada postdoctoral
Contratado postdoctoral
Contratado postdoctoral
Contratado postdoctoral
Contrato SV-PA-08-04
Peña Noval, Leire
Técnico SV-PA-08-04
Álvarez García, Susana
Gómez Suárez, Cristina
Sialer Guerrero, Carlos
Miguel Vior, Natalia
Zabala Alvarez, Daniel
Horna, Dina Heidi
Cano Prieto, Carolina
Ye Huang, Suhui
González Bueno, Aránzazu
Beca FPI
Beca FPI
Beca FPI
Beca FPU
Beca FPU
Beca Predoc. Proyecto UE
Beca FPI
Beca FPU
Beca FICYT
30
Biotecnología y Terapia Experimental basada en Nutracéuticos
Responsables:
Lombó Brugos, Felipe
Mayo Barrallo, Juan Carlos
TU
Investigador Contratado IUOPA
Mayo Barrallo, Juan Carlos
Villamizar Rodríguez, Germán
Hevia Sánchez, David
Muñoz-Cimadevilla, Henar
Contrato SV-PA-08-04
Contrato Predoc. FICYT
Investigador Visitante, IFI-CSIC.
Contratada predoctoral proyecto de FICYT
Vega Trabanco, David
Técnico Laboratorio
Rodríguez García, Aida
Menéndez González, Pedro
Álvarez San Millán, María
Beca Predoc. “Manuel de Oya”
Becario Predoctoral Ad Futurum
Predoctoral
Oncología Molecular
Responsable:
Balbín Felechosa, Milagros
Jefe Servicio
González Meana, Mª Victoria
Santamaría Ruíz de Azúa, Iñigo
Contrato R. Cajal
Contrato HUCA
González Alvarado, Marta Mª
Fernández Valdés, Pilar
Lastra Queipo, Ana Mª
Técnico SV-PA-08-04
Técnico de laboratorio del HUCA
Técnico de laboratorio Caja Rural
Centeno Ramos, Irene
Beca FPI
Receptores y Mediadores Intracelulares
Responsable:
Hidalgo Balsera, Agustín
CU
Jimeno Demuth, Francisco José
Salgueiro Vázquez, Esther
Contratado SV-PA-08-04
Contratada Proyecto
Suárez García, Lorena
Técnico SV-PA-08-04
Diez Diaz, Brezo
Beca UO
31
Programa Investigación Clínica
Oncología de Cabeza y Cuello
Responsable:
Suárez Nieto, Carlos
CUV
Perez Escuredo, Jhudit
Villaronga Torres, Mª Ángeles
López Álvarez, Fernando
Chiara Romero, Mª Dolores
García Pedrero, Juana Mª
González Meana, Mª Victoria
Hermsen, Marinus A.J.A.
Contratado SV-PA-08-04
Contratado SV-PA-08-04
Contrato del Río Hortega
Contrato Estabilización Miguel Servet
Contrato Estabilización Miguel Servet
Contrato Investigación Ramón y Cajal
Contrato EMER ISCIII
Garcia Inclan, Cristina
Potes Ares, Sira
Allonca Campa, Eva
Técnico EMER
Técnico EMER
Técnico RTICC
Merlo, Anna
Bernaldo de Quirós, Sandra
Tirados Menéndez, Sofia
Álvarez Teijeiro, Saúl
Garcia Martinez, Jorge
Álvarez Alija, Gustavo
Garzon Arango, Marta
Costa, Anna Flavia
Sáenz de Santamaría, Inés
Ugidos Damboriena, Nerea
Beca FICYT
Beca FICYT
Beca FICYT
Beca FICYT
Beca FIS
Beca FIS
Beca FPU
Beca Banco Santander- Brasil
Beca predoctoral CP-PA-11-IOCC
Beca predoctoral CP-PA-11-IOCC
Oncología Quirúrgica Hepatobiliopancreática
Responsable:
Barneo Serra, Luis
TU. V.
Vázquez Villa, José Fernando
Castro Santos, Patricia
García Ocaña, Marcos
Contrato asociado proyecto ONCOPAN
Contrato Juan de la Cierva
Contrato SCTs Universidad Oviedo
Suárez Fernández, Laura
Técnico de Laboratorio
Investigación en Oncología Clínica
Responsable:
Esteban González, Emilio
Sierra Zapico, Marta
Uriol Egido, Esther
Prof. Asoc. V.
Contrato SV-PA-08-04
Monitora Ensayos Clínicos
32
Epidemiología Molecular del Cáncer
Responsable:
Tardón García, Adonina
TU
Souto García, Ana
López Cima Maria, Mª Felicitas
Fernández Somoano, Ana
Ordax Suárez, Eva Mº
contrato FICYT
Contrato posdoctoral ISCIII
Contrato Técnico Investigador CIBERESP
Contrato Personal de Soporte CIBERESP
Arias Díaz, Mª Cristina
Técnico SV-PA-08-04
Álvarez Avellón, Sara Mª
Beca FPU
Unidades de Apoyo a la Investigación
Banco de Tumores
Responsable:
Astudillo González, Aurora
TU
Proteómica
Responsable:
Sánchez Pérez, Luis María
Jefe Unidad
Luis M. Sánchez Pérez
Jefe Grupo SV-PA-08-04
Holgado Suárez, Jenifer
Técnico Lab. SV-PA-08-04
Histopatología Molecular en Modelos Animales de Cáncer
Responsable:
Fernández García, Mª Soledad
Fernández García, Mª Teresa
Investigador contratado doctor
Investigador contratado doctor
Fernández García, Mª Soledad
Contrato SV-PA-08-04
Sánchez Pitiot, Marta
García de la Fuente, Vanesa
Muñiz Salgueiro, Mª del Carmen
Técnico Lab. SV-PA-08-04
Técnico Lab. SV-PA-08-04
Técnico Lab. RTICC
Galván Hernández, Jose Alberto
Beca FICYT
Modelos Animales Trasgénicos
Responsable:
Rodríguez Díaz, Francisco
Rodríguez Díaz, Francisco
Investigador contratado
Técnico Lab. RTICC
33
Grupo Asociado:
Crecimiento y Cáncer
Responsable:
Santos Rodríguez, Fernando
TUV
Gil Peña, Helena
Beca predoc. FIS.
Loredo López, Vanessa
Técnico laboratorio UO
Proteoglicanos y Cáncer
Responsable:
Quirós Fernández, Luis Manuel
TU
Fernández Vega, Iván
MIR
Crespo Susperregui, Ainara
García Fernández, Beatriz
Beca asoc. Contrato NEIKER-TECNALIA
Postdoctoral BIOLAN
Paciente Oncológico Crítico
Responsable:
Muñiz Albaiceta, Guillermo
TUV
González López, Adrián
Becario predoc
Batalla Solís, Estefanía
Técnico de laboratorio
34
35
2.930.891,98 €
FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DE AGENCIAS REGIONALES,
NACIONALES E INTERNACIONALES ANUALIDAD 2011 POR GRUPOS:
§ III. v. ANEXO A
GENERAL IUOPA 2011: 2.930.891,98 €
36
GENERAL IUOPA 2010: 3.273.445,39 €
NACIONALES E INTERNACIONALES ANUALIDADES 2010 - 2011 POR GRUPOS:
FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DE AGENCIAS REGIONALES,
37
NACIONALES E INTERNACIONALES HISTORICO POR GRUPOS:
FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DE AGENCIAS REGIONALES,
GENERAL IUOPA 2010: 7.844.268,29 €
38
GENERAL IUOPA 2011: 7.963.909,75 €
FUENTES DE FINANCIACIÓN DEL IUOPA EN LAS ANUALIDADES 2010-2011
FINANCIACIÓN PERSONAL CONTRATADO POR EL IUOPA CON CARGO A LA
SUBVENCIÓN DE LA OBRA SOCIAL CAJASTUR ANUALIDADES 2010-2011
FINANCIACIÓN PERSONAL CONTRATADO POR EL IUOPA CON CARGO A
OTRA FINANCIACIÓN ANUALIDADES 2010-2011
39
40
FINANCIACION DEL PERSONAL INVESTIGADOR EN EL IUOPA ANUALIDADES 2010-2011
41
FINANCIACION DEL PERSONAL INVESTIGADOR EN EL IUOPA ANUALIDAD 2011
III.vi. DONACIONES:
Asimismo, el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social
Cajastur ha recibido en la anualidad 2011 las donaciones que en adelante se detallan:
ENTIDAD: Asociación Española Contra el Cáncer.
CUANTÍA: 15.000,00 €
Desfile de modelos benéfico a favor de la Investigación en Cáncer del IUOPA, celebrado
en agosto de 2011 en Tapia de Casariego por Dña. Carolina Santamaría y Dña. Mª del Carmen
Álvarez González
ENTIDAD: Vecinos de Tapia de Casariego
CUANTÍA: 19.714,60 €
III.vii. AYUDA CONGRESO:
El Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur ha
recibido en la anualidad 2011 una ayuda concedida por la Consejería de Economía y Empleo de
Principado de Asturias para el congreso titulado “NAMOBICA:NEW APPROACHES TO
MOLECULAR BIOLOGY OF CANCER”. Referencia: FC-11-CNG11-039.
ENTIDAD: Consejería de Economía y Empleo de Principado de Asturias.
CUANTÍA: 2.612,00 €
42
PROVEEDOR
Igrafo
VWR
Izasa
Izasa
DISMED
IITC Life Science
Agilent Technologies
Izasa
Grupo Taper
Izasa
TOTAL FINANCIACIÓN
43
UBICACIÓN
4ª planta, bloque pol. A, Unidad Admon.IUOPA
4ª planta, bloque pol. A, Unidad Epigenética.IUOPA
Lab 19, 7ª planta Facultad de Medicina
policlínicas, biobanco, 1ª planta derecha.
Policlínicas, biobanco, 1ª planta derecha.
Bioterio, farma técnicas in-vivo
Microbiología D02
5ª planta Fac. Medicina, área farmacología
1ª planta Residencia, lab ORL. IUOPA-HUCA
4ªplanta Edificio Santiago Gascón
168.374,48€
IMPORTE €
€ 115,62
€ 14.269,07
€ 17.480,52
€ 14.648,52
€ 4.097,96
€ 4.109,87
€ 11.992,58
€ 40.120,00
€ 41.598,34
€ 19.942,00
ARTÍCULO
Impresora Brother
Image Quant LAS 4000
Tubo TV, Cabe conexión red, cámara
Módulo de Epi-iluminación universal
Módulo para la PCR 386 pocillos
Placa Caliente Incremental
detector de diodos 1260
DHPLC
Sistema Cell Observer
Lector placas
MATERIAL INVENTARIABLE ADQUIRIDO POR EL IUOPA AÑO 2011 (SUBVENCIÓN OBRA SOCIAL CAJASTUR)
IV MATERIAL INVENTARIABLE PROPIEDAD DEL IUOPA:
TOTAL
Lab ORL-IUOPA 1ª
Hospital Covadonga. HUCA
Banco tumores, HUCA
EQUIP11-20
EQUIP11-29
UBICACIÓN
AGENCIA
Sistema “Cell Observer” para estudio de
células en vivo
Microscopio electrónico de transmisión
161.267,00 €
44
331.651,00€
170.384,00 €
ARTÍCULO
IMPORTE €
MATERIAL INVENTARIABLE ADQUIRIDO POR EL IUOPA AÑO 2011 (Financiado por agencias )
V NAMOBICA
NAMOBICA
SCIENTIFIC MEETING:
NEW APPROACHES TO MOLECULAR
BIOLOGY OF CANCER
Oviedo, 2011 October 18th
Edificio Severo Ochoa (Salón de Actos)
Campus de "El Cristo", Universidad de Oviedo
C/ Fernando Bonguera s/n,
33006 OVIEDO, SPAIN
NAMOBICA respondió a una iniciativa conjunta de
la empresa EntreChem y el IUOPA (Instituto Universitario de Oncología de Asturias), apoyados por el
Cluster de Biomedicina y Salud de la Universidad de Oviedo.
El
encuentro se desarrolló en una única jornada, y se repasaron en él
avances recientes en el
conocimiento de la biología básica de los tumores y de las alteraciones genéticas que contienen, así como
en las terapias dirigidas a dianas moleculares relevantes incluyendo nuevos fármacos experimentales con
proyección clínica.
Este evento contó con la participación de investigadores tanto nacionales e internacionales dedicados al
estudio de las bases moleculares del cáncer, y consistió en una serie de conferencias y espacios para la
discusión científica en torno a temas punteros relativos a la investigación en oncología molecular.
Comité Científico:
Carlos Suárez Nieto, Director del Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias
Francisco Morís, Director en EntreChem Technologies
José María Pérez Freije, Coordinador del Máster en Biomedicina y Oncología Molecular de la Universidad de Oviedo.
45
PROGRAMA/PROGRAMME
9:00
09:15
ACTO DE APERTURA/ OPENING SESSION
From molecular oncology to molecular therapeutics
Carlo Catapano
Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI). Bellinzona, Switzerland
10:00
Modeling human cancer in mice
Jesús María Paramio González
CIEMAT, Madrid, Spain
10:45
Cancer Genomes: The Genomic Landscape of Chronic Lymphocytic Leukemia
Xosé S. Puente
Universidad de Oviedo
11:30
12:15
PAUSA CAFE / COFFEE BREAK
ErhB/HER receptor protein-tyrosine kinasses in cancer
Atanasio Pandiella
Centro de Investigación del Cáncer. Salamanca, Spain
13:00
Glioblastoma initiating cells: Searching for therapeutic targets
José Luis Fernández-Luna
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, Spain
13:45
MESA REDONDA / ROUND TABLE DISCUSSION.
Moderador/ Chairman: Francisco Morís
14:15
FIN DE LA SESIÓN MATINAL / END OF MATINAL SESSION
46
16:15
The molecular biology of head and neck cancer
Ruud Brakenhoff
VU University Medical Center. Amsterdam, Netherlands
17:00
Mitotic catastrophe induced by DNA-binding drugs
José Portugal
Instituto de Biología Molecular, CSIC, Barcelon, Spain
17:45
MESA REDONDA / ROUND TABLE DISCUSSION
Moderador/ Chairman: Mario Hermsen
18:30
Autophagy, ageing and cancer
Guillermo Mariño García
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), París, France
47
Organized by:
Endorsed and supported by:
48
VI PROGRAMA DOCTORADO:
BIENIO 2010/11
Investigación en Cáncer (Mención de Excelencia 2011. MEE2011-0015)
Titulo del Programa:
INVESTIGACIÓN EN CÁNCER
Departamento Responsable: INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGÍA
Coordinador de la Comisión Académica: Luis Menéndez Antolín
El Programa de Doctorado “Investigación en Cáncer” pretende ofrecer una formación
avanzada para la investigación en el ámbito de las enfermedades cancerosas abordada desde
diferentes puntos de vista y metodologías. La variada oferta de líneas de investigación que se
incluyen en el programa permite que los estudiantes puedan optar por su especialización en los
campos que mejor se ajusten a sus objetivos particulares y a su formación previa.
Los objetivos generales del programa de doctorado "Investigación en cáncer" son los
siguientes:
1. Iniciar la formación de jóvenes licenciados universitarios en investigación científica con
la finalidad de disponer de masa crítica suficiente para hacer ciencia competitiva en
investigación en cáncer.
2. Facilitar la formación en áreas temáticas concretas y el análisis multidisciplinar de los
problemas científicos relacionados con el cáncer.
3. Conocer, a nivel molecular, las características más relevantes de las estrategias
diagnósticas y terapéuticas del cáncer.
Se pretende que, además de que los estudiantes adquieran las competencias básicas
recogidas en el apartado 3.4 del Anexo I el RD 1393/2007 y en el Marco español de
cualificaciones para la Educación Superior, puedan adquirir otras competencias más
específicamente relacionadas con nuestro programa, como son:
• Integrar conocimientos, habilidades, actitudes y responsabilidades para desarrollar una
investigación de calidad en cáncer.
• Saber elegir la solución más adecuada, tanto técnica como éticamente, en el abordaje de
los problemas de investigación.
• Ser capaz de decidir estratégicamente cómo, cuándo y porqué utilizar un determinado
conocimiento en el diseño original o modificación de una la investigación en cáncer.
• Identificar resultados de investigación trasladables a la clínica.
• Aplicar conocimientos de gestión y desarrollo de un proyecto de investigación en cáncer.
• Formular hipótesis y desarrollar metodologías apropiadas para su desarrollo en
Investigación en cáncer.
• Ser capaz de ejecutar las técnicas básicas de investigación biomédica relacionadas con su
trabajo de investigación.
• Ser capaz de comunicar, de forma oral y escrita, los resultados de investigación en
ambientes científicos y generar documentos de divulgación y crítica en temas relacionados
con el ámbito científico de su Tesis Doctoral.
Los requisitos para el acceso y admisión son los generales para acceder a los Programas de
Doctorado de la Universidad de Oviedo. En función de la trayectoria previa de los candidatos, la
Comisión Académica del Programa de Doctorado puede considerar que un aspirante deba superar
unos complementos de formación, bien relacionados con la metodología científica o con las áreas
49
de investigación del Programa que sean más relevantes para su trabajo. La metodología de estos
cursos se establecerá por la dirección del Programa y en todo caso deberá respetar la
proporcionalidad entre carácter presencial y no presencial establecida para los Máster en la
Universidad de Oviedo.
ÁREAS DE CONOCIMIENTO PARTICIPANTES:
Anatomía
Cirugía
Genética
Anatomía Patológica
Farmacología
Medicina
Bioquímica y Biología Molecular
Fisiología
Microbiología
PRINCIPALES LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
• Biología molecular del cáncer
• Farmacología social y oncología
• Asociación entre medicamentos y cáncer
• Dolor experimental en modelos animales de cáncer
• Mutagénesis experimental y reparación del DNA
• Epidemiologia molecular del cáncer de pulmón
• Biosíntesis de moléculas antitumorales
• Cáncer de cabeza y cuello
• Estrés Oxidativo y Cáncer
MENCIÓN DE EXCELENCIA
Como se indica más arriba, nuestro programa de Doctorado ha recibido la mención de
excelencia 2011 MEE2011-0015. Ello permite dar continuidad a la Mención de Calidad obtenida
por primera vez en el curso académico 2005-2006 y renovada según resolución del 20 de Octubre
de 2009 de la Secretaría de Estado de Universidades e Investigación.
50
PROFESORES DEL PROGRAMA DE DOCTORADO
Recientemente, y ajustándose a las nuevas normativas, la Comisión Académica ha
aprobado la inclusión como profesores del programa de doctorado de los siguientes 49 profesores
vinculados al IUOPA:
Área de Conocimiento
Profesor
ASTUDILLO GONZÁLEZ, Aurora
BAAMONDE ARBAIZA, Ana Isabel
BALBÍN FELECHOSA, Milagros
BARNEO SERRA, Luís
BORDALLO LANDA, Javier
CAL MIGUEL, Santiago
CHIARA ROMERO, Mª Dolores
CUETO ESPINAR, Antonio
DE VICENTE, Juan Carlos
ESTEBAN GONZÁLEZ, Emilio
FRESNO FORCELLEDO, Manuel F
FUEYO SILVA, Antonio
GARCIA PEDRERO, Juana Mª
GONZÁLEZ RODRÍGUEZ, Segundo
HERMSEN, Mario
HIDALGO BALSERA, Agustín
LLORENTE PENDÁS, José Luís
LOMBÓ BRUGOS, Felipe A.
LÓPEZ OTÍN, Carlos
MANSO RODRIGUEZ, Gloria
MÉNDEZ FERNÁNDEZ, Carmen
MENÉNDEZ ANTOLÍN, Luís
PÉREZ FREIJE, José María
QUIRÓS FERNÁNDEZ, Luís Manuel
RIVAS DEL FRESNO, Manuel
RODRIGUEZ SÁNCHEZ, Carmen
SALAS FERNÁNDEZ, José Antonio
SANCHEZ FERNANDEZ, Manuel
SÁNCHEZ LAZO, Pedro
SIERRA ZAPICO, Luisa Mª
SUÁREZ NIETO, Carlos
TARDÓN GARCÍA, Adonina
VELASCO ALONSO, Julio
VIEITEZ DE PRADO, José Mª
Anatomía Patológica
Farmacología
Bioquímica y Biología Molecular
Cirugía
Farmacología
Bioquímica y Biología Molecular
Otorrinolaringologia
Medicina Preventiva y Salud Pública
Cirugía
Méd. Adjunto HUCA
Anatomía Patológica
Fisiología
Otorrinolaringologia
Biología Funcional
Otorrinolaringologia
Farmacología
Cirugía
Biología Funcional
Bioquímica y Biología Molecular
Farmacología
Microbiología
Farmacología
Bioquímica y Biología Molecular
Biología Funcional
Méd. Adjunto Hospital Cabueñes
Ciencias Morfológicas
Biología Funcional
Farmacología
Bioquímica y Biología Molecular
Biología Funcional
Cirugía
Medicina Preventiva y Salud Pública
Méd. Adjunto Hospital San Agustín
Méd. Adjunto HUCA
Además de este profesorado, que cuenta con amplia experiencia en docencia de tercer
ciclo, hay que añadir la colaboración de profesores e investigadores procedentes de otros centros
que son invitados cada año por el IUOPA.
En los programas impartidos hasta ahora, se han matriculado un total de 132 alumnos. En
los últimos 6 años se han leído 42 tesis, y la media anual de artículos publicados en revistas
indexadas es de 119 en los últimos 5 años.
51
Tesis Doctorales:
Título: Identificación de nuevos componentes del degradoma y estudio de la regulación
biológica por microRNAs en un modelo animal deficiente en la metaloproteasa FACE-1.
Fecha: 15 de Septiembre de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Departamento: Bioquímica
Directores: Carlos López Otín
Doctorando: Alejandro Piñeiro Ugalde.
IUOPA: Programa de Investigación Básica: Biología Molecular del Cáncer.
Título: Análisis funcional y patológico de adamalisinas en modelos celulares y animales
Fecha: 28 de Noviembre de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias
Directores: Carlos López Otín y Santiago Cal Miguel
Doctorando: Ángela Moncada Pazos.
IUOPA: Programa de Investigación Básica: Biología Molecular del Cáncer.
Título: TNFR2, nuevas actividades biológicas y moduladoras
Fecha: 16 de septiembre de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias
Directores: Pedro Sánchez Lazo
Doctorando: Lucía Cabal Hierro
IUOPA: Programa de Investigación Básica: Regulación Celular.
Título: Aislamiento y caracterización de los genes implicados en la biosíntesis de
estreptolidigina en Streptomyces lydicus.
Fecha: 20 de Mayo de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”.
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA)
Directores: José Antonio Salas y Carlos Olano Álvarez
Doctorando: Cristina Gómez Suárez.
IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales
Título: Precursores del metabolismo primario y su participación en la biosíntesis de
estreptolidigina en Streptomyces lydicus.
Fecha: 5 de Julio de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA)
Directores: José Antonio Salas y Carlos Olano Álvarez.
Doctorando: Dina Heidi Horna Inga.
IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales
Título: Aislamiento y caracterización de actinomicetos asociados a hormigas de la tribu
Attini.
Fecha: 5 de Julio de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Departamento: Biología Funcional.
Directores: José Antonio Salas y Mª Carmen Méndez Fernández
Doctorando: Carlos Alberto Sialer Guerrero
IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales
52
Título: Papel de los sistemas de defensa antioxidante endógenos en los fenómenos de
proliferación y diferenciación en el cáncer de próstata.
Fecha: 28 de marzo de 2011.
Calificación: Sobresaliente “cum laude”.
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias.
Directores: Juan Carlos Mayo Barrallo y Rosa Mª Sainz Menéndez.
Doctorando: Isabel Quirós González.
IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biotecnología y Terapia Experimental
basada en Nutracéuticos.
Título: Genetic characterization of intestinal-type sinonasal adenocarcinoma and the
possible role of chronic inflammation in pathogenesis
Fecha: 22 de junio de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Mención: Doctorado Europeo
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias
Directores: Carlos Suarez Nieto, Marinus A.J.A. Hermsen, José Luis Llorente Pendas.
Doctorando: Jhudit Pérez Escuredo
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello
Título: Involvement of FAK (Focal Adhesion Kinase) in head and neck squamous cell
carcinoma progression
Fecha: 07 de Julio de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Mención: Doctorado Europeo
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias
Directores: Maria Dolores Chiara Romero, Carlos Suarez Nieto
Doctorando: Marta Garzón Arango
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello
Título: La ruta Wnt en los adenocarcinomas nasosinusales
Fecha: 24 de noviembre de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias
Directores: José Luis Llorente Pendas, Cesar Antonio Álvarez Marcos y Mario Hermsen
Doctorando: Juan Pablo Díaz Molina
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello
Título: Evaluación del estado nutricional del paciente oncológico de cabeza y cuello.
Fecha: 11 de enero de 2011
Calificación: Sobresaliente Cum Laude.
Departamento: Medicina. Universidad de Oviedo
Directores: José Luis Llorente Pendás, Faustino Nuñez Batalla
Doctorando: María Luisa Aguilar Adame
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello
Título: Factores pronósticos en Tumores Germinales de Testículo estadio I
Fecha: 01 de julio de 2011
Calificación: Sobresaliente Cum Laude
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias
Directores: Emilio Esteban González
Doctorando: Miguel Fernández De Sanmamed Gutiérrez
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología Clínica
53
Título: Polimorfismos de la Metalopreasa de matriz (Mmp-9) en el diagnóstico del
carcinoma prostático
Fecha: 1 de julio de 2011
Calificación: Sobresaliente “Cum Laude”
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA)
Directores: Manuel Rivas del Fresno, Adonina Tardón García
Doctorando: Rodrigo Gil Ugarteburu
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Epidemiología Molecular del Cáncer.
Título: Determinación plasmática de la metalopreasa de matriz 9 en el diagnóstico y
pronóstico del cáncer de próstata
Fecha: 1 de julio de 2011
Calificación: Sobresaliente “Cum Laude”
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA)
Directores: Manuel Rivas del Fresno, Adonina Tardón García
Doctorando: Iván González Rodríguez
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Epidemiología Molecular del Cáncer.
Título: Cáncer de pulmón por hidrocarburos aromáticos policíclicos em La población del
estúdio Cápua
Fecha: 28 de septiembre de 2011
Calificación: Sobresaliente Cum Laude
Departamento: Medicina preventiva
Directores: Dr. Adonina Tardón , Dr. Enrique Romero Tarín
Doctorando: Marta María Rodríguez Suárez
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Epidemiología Molecular del Cáncer.
Título: Respuesta a la furosemida en niños con hidronefrosis: comparación entre
renograma diurético y bioquímica urinaria.
Fecha: 21 de Diciembre de 2011
Calificación: Sobresaliente Cum laude
Departamento: Medicina
Directores: Fernando Santos Rodríguez y Enrique García López
Doctorando: Amparo Calvo Gómez- Rodulfo
IUOPA: Grupo Asociado: Crecimiento y Cáncer.
Título: La Transición Epitelio-Mesénquima en Tumores Neuroendocrinos
Fecha: 14 de octubre de 2011
Calificación: Sobresaliente Cum Laude
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur
Directores: Aurora Astudillo González, María Victoria González Meana
Doctorando: José Alberto Galván Hernández
IUOPA: Unidad de Apoyo a la Investigación: Histopatología Molecular en Modelos
Animales de Cáncer
54
VII.
MÁSTER EN INVESTIGACIÓN EN CÁNCER.
CURSO 2010-2011.
Título del Programa:
Departamento Organizador:
Coordinadores:
Plazas existentes:
MÁSTER EN INVESTIGACIÓN EN CÁNCER
INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGÍA
Gloria Velasco Cotarelo, José Mª Pérez Freije
20, todas están cubiertas.
Presentación
Dentro de la formación de postgrado organizada por el Instituto Universitario de Oncología
del Principado de Asturias, durante el curso 2010-2011 se impartió por segunda vez el Máster en
Investigación en Cáncer por la Universidad de Oviedo, adaptado al Espacio Europeo de Educación
Superior (conocido habitualmente como Plan de Bolonia) que sirve como periodo de formación
para el Programa de Doctorado del mismo título gestionado por el Instituto. Este Máster se
desarrolló tomando como base los siete programas de doctorado organizados por el IUOPA desde
su fundación, y que con el título de "Investigación en Cáncer" había recibido la Mención de
Calidad de la Agencia Nacional de Evaluación de la Calidad y Acreditación (ANECA) de manera
ininterrumpida desde el curso académico 2005-2006 (resolución de 29 de junio de 2005 de la
Dirección General de Universidades, publicada en el BOE del 14 de julio de 2005). La finalidad de
esta titulación es proporcionar a los estudiantes una formación avanzada y multidisciplinar sobre la
biología y la clínica del cáncer, orientada a su capacitación para el diseño y ejecución de proyectos
de investigación en este campo. Para ello, el programa del Máster pretende cubrir tanto los
aspectos básicos de la biología del cáncer como sus aplicaciones biomédicas y las aproximaciones
experimentales para su estudio. El profesorado pertenece a los distintos grupos y unidades de
investigación del IUOPA y está vinculado a varios departamentos de la Universidad de Oviedo y
servicios clínicos del Principado de Asturias. Al profesorado participante adscrito al IUOPA, que
cuenta con amplia experiencia en docencia de tercer ciclo, hay que añadirle las visitas de
profesores e investigadores procedentes de centros de referencia en la investigación a nivel
nacional e internacional, que son invitados cada año al IUOPA.
Durante el curso 2010-2011 se modificó la oferta de formación de postgrado, ampliando el
objeto de estudio a otros temas de interés biomédico a través de una nueva titulación denominada
Máster en Biomedicina y Oncología Molecular por la Universidad de Oviedo. La propuesta
elaborada fue verificada por la Agencia Nacional de Evaluación de la Calidad y Acreditación
(ANECA) y se está impartiendo a partir del curso 2011-2012.
Áreas participantes:
Anatomía
Cirugía
Genética
Anatomía Patológica
Farmacología
Medicina
Bioquímica y Biología Molecular
Fisiología
Microbiología
Líneas de investigación
Biología molecular del cáncer
Farmacovigilancia y farmacoepidemiología
Asociación entre medicamentos y cáncer
Dolor experimental en modelos animales de cáncer
Mutagénesis experimental
55
Duración y descripción de los estudios
El plan de estudios consta de asignaturas obligatorias (28 créditos ECTS), asignaturas
optativas (12 créditos) y un Trabajo Fin de Máster. Las siete asignaturas obligatorias, de cuatro
créditos ECTS cada una, aportan los contenidos que consideramos nucleares en la propuesta. Se
han programado mayoritariamente en el primer semestre para facilitar la finalización del trabajo
experimental y la preparación de la memoria del Trabajo Fin de Máster en el segundo semestre.
Estas materias obligatorias incluyen un módulo de metodología que estudia aspectos generales de
la investigación científica e incluye contenidos de epidemiología. También se destina un módulo a
la Biología Molecular y la Genética del Cáncer, y otro a las tecnologías de diagnóstico.
Finalmente, se incluye una asignatura que pretende proporcionar una visión global del cáncer en
sus aspectos más relevantes. Las asignaturas optativas cubren aspectos más relacionados con el
trabajo de investigación de los estudiantes.
Asignaturas
Primer Semestre
Introducción a la Historia y Metodología de la Ciencia Obligatoria, 4 ECTS
Investigación epidemiológica en cáncer Obligatoria, 4 ECTS
Mutación, reparación y cáncer Obligatoria, 4 ECTS
Biología Molecular del cáncer Obligatoria, 4 ECTS
El cáncer, un problema biológico y biográfico Obligatoria, 4 ECTS
Diagnóstico molecular del cáncer Obligatoria, 4 ECTS
Segundo Semestre
Desarrollo embrionario y cáncer Optativa, 4 ECTS
Fundamentos y aplicaciones de la cirugía oncológica Optativa, 4 ECTS
Biosíntesis de moléculas antitumorales Optativa, 4 ECTS
Componentes bioactivos de los alimentos y cáncer Optativa, 4 ECTS
Estrés oxidativo, muerte celular y cáncer Optativa, 4 ECTS
Farmacología del dolor neoplásico Optativa, 4 ECTS
Avances en la investigación clínica del cáncer Optativa, 4 ECTS
Experimentación animal y cultivos celulares Optativa, 4 ECTS
Marcaje y cuantificación tumoral Obligatoria, 4 ECTS
Trabajo Fin de Máster Obligatoria, 20 ECTS
Destinatarios
El Máster está dirigido a estudiantes con una licenciatura o grado en Ciencias o Ciencias de
la Salud (Medicina, Farmacia, Biología, Química, Bioquímica, Biotecnología, Veterinaria, etc.)
interesados en adquirir la formación de postgrado necesaria para desarrollar una carrera
investigadora relacionada con la biología o la clínica del cáncer o en complementar su formación
como clínicos o como docentes con los conocimientos que les proporcionaría esta titulación. Para
acceder a las enseñanzas oficiales de Máster es necesario estar en posesión de un título
universitario oficial español u otro expedido por una institución de educación superior del Espacio
Europeo de Educación Superior que facultan en el país expedidor del título para el acceso a
enseñanzas de máster. Así mismo, podrán acceder los titulados conforme a sistemas educativos
ajenos al Espacio Europeo de Educación Superior sin necesidad de la homologación de sus títulos,
previa comprobación por la Universidad de que aquellos acreditan un nivel de formación
equivalente a los correspondientes títulos universitarios oficiales españoles y que facultan en el
país expedidor del título para el acceso a enseñanzas de postgrado.
56
Tutores
ASTUDILLO GONZÁLEZ, Aurora
BAAMONDE ARBAIZA, Ana Isabel
BALBÍN FELECHOSA, Milagros
BARNEO SERRA, Luís
BORDALLO LANDA, Javier
CAL MIGUEL, Santiago
CHIARA ROMERO, Mª Dolores
COMENDADOR GARCÍA, Miguel Ángel
CUETO ESPINAR, Antonio
DE VICENTE, Juan Carlos
ESTEBAN GONZÁLEZ, Emilio
FRESNO FORCELLEDO, Manuel F
FUEYO SILVA, Antonio
GARCIA PEDRERO, Juana Mª
GONZÁLEZ RODRÍGUEZ, Segundo
HERMSEN, Mario
HIDALGO BALSERA, Agustín
JIMÉNEZ LACAVE, Ángel
LLORENTE PENDÁS, José Luís
LOMBÓ BRUGOS, Felipe A.
LÓPEZ GARCÍA, José Manuel
LÓPEZ OTÍN, Carlos
MANSO RODRIGUEZ, Gloria
MÉNDEZ FERNÁNDEZ, Carmen
MENÉNDEZ ANTOLÍN, Luís
PÉREZ FREIJE, José María
QUIRÓS FERNÁNDEZ, Luís Manuel
RAMOS GONZÁLEZ, Sofía
RIVAS DEL FRESNO, Manuel
RODRIGUEZ SÁNCHEZ, Carmen
SALAS FERNÁNDEZ, José Antonio
SANCHEZ FERNANDEZ, Manuel
SÁNCHEZ LAZO, Pedro
SIERRA ZAPICO, Luisa Mª
SUÁREZ NIETO, Carlos
TARDÓN GARCÍA, Adonina
VELASCO ALONSO, Julio
VIEITEZ DE PRADO, José Mª
Prof. Titular de Anatomía Patológica
Prof. Titular de Farmacología
Jefe Servicio Laboratorio Oncología Molecular
Prof. Asociado Vinculado
Contratado Plan Ramón y Cajal
Prof. Contratado Doctor
Contratado de Investigación FISS
Catedrático de Genética
Catedrático de Med. Preventiva y Salud Pública
Prof. Titular Vinculado de Cirugía
Méd. Adjunto HUCA
Prof. Titular de Anatomía Patológica
Prof. Titular de Fisiología
Contrato FIS
Prof. Asociado de Biología Funcional
Contrato ISCIII
Catedrático de Farmacología
Prof. Asociado Vinculado
TUV - FEA
Investigador IUOPA
Prof. Titular de Morfología y Biología Celular
Catedrático de Bioquímica y biología Molecular
Prof. Titular de Farmacología
Prof. Titular de Microbiología
Prof. Titular de Farmacología
Prof. Titular de Bioquímica y Biología Molecular
Contratado de Investigación, IUOPA
Prof. Titular de Bioquímica y Biología Molecular
Méd. Adjunto Hospital Cabueñes
Prof. Titular de Ciencias Morfológicas
Catedrático de Biología Funcional
Prof. Titular de Farmacología
Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular
Prof. Titular de Biología Funcional
Catedrático de Cirugía
Prof. Titular de Medicina Preventiva y Salud Pública
Méd. Adjunto Hospital San Agustín
Méd. Adjunto HUCA
57
TRABAJOS FIN DE MÁSTER DEFENDIDOS EN EL CURSO 2010-2011
Nº
Tutor/es
Departamento
1
Ana Pilar González Rodríguez
Profesor Externo,
IUOPA
2
Juan Pablo Rodrigo Tapia
Juana Mª García Pedrero
Cirugía y
Especialidades
Médicoquirúrgicas
3
José Mª Pérez Freije,
Gloria Velasco Cotarelo
Bioquímica y
Biología Molecular
4
Agustín Hidalgo Balsera
Medicina
(Medicina)
Análisis de hipótesis y modelos
de explicación científica en
Ginecología
13/07/2011
5
Emilio Esteban
Luis Molinos
Medicina
(Medicina)
Profesor Externo
Marcadores inflamatorios en el
cáncer de pulmón
14/7/2011
6
Adonina Tardón García
Medicina
Preventiva y Salud
Pública
Utilización de nanotecnología
para la determinación de
hidrocarburos aromáticos
policíclicos en pacientes con
cáncer de pulmón
14/7/2011
7
Carlos López Otín
Gloria Velasco Cotarelo
Bioquímica y
Biología Molecular
Análisis funcional de la proteasa
autofagina-1 en un modelo
murino de inflamación intestinal
12/7/2011
8
Agustín Hidalgo Balsera
Medicina
(Medicina)
Actitud terapéutica ante el
diagnóstico de masas renales en
el paciente anciano
13/07/2011
9
Mario Fernández Fraga
Profesor Externo,
IUOPA
Papel de Glicina N-metil
transferasa en cáncer hepático
13/07/2011
10
José Antonio Salas
Alfredo Fernández Braña
Biología Funcional
(Microbiología)
11
Pedro Sánchez Lazo
Bioquímica y
Biología Molecular
58
Tema
Análisis de microambiente
asociado al tumor en pacientes
con linfoma de HODGKIN
Expresión de la Anexina A1 en
los carcinomas epidermoides de
cabeza y cuello: mecanismos de
regulación, significado biológico
y clínico
Generación de ratones
transgénicos con expresión
regulable de la metaloproteasa
humana FACE-1
Valoración de la actividad
antitumoral de cepas de
Streptomyces aislados de
hormigas
Análisis proteómico del efecto
de fármacos antimitóticos en
células humanas. Aislamiento de
células mitóticas y husos
acromáticos
Fecha
13/07/2011
13/07/2011
12/7/2011
14/7/2011
14/7/2011
Nº
Tutor/es
Departamento
Tema
Fecha
12
Juan Pablo Rodrigo Tapia
Juana Mª García Pedrero
Cirugía y
Especialidades
Médicoquirúrgicas
Anexinas en adenocarcinomas
nasales
13/07/2011
13
José Luis Llorente Pendás
Cirugía y
Especialidades
Médicoquirúrgicas
Perfil Genético de
Adenocarcinomas
Nasosinusales
13/07/2011
14
Luis Menéndez Antolín
Ana Baamonde Arbaire
Medicina
(Farmacología)
Implicación en la quimiocina
CCL2 en un modelo de dolor
neoplásico experimental
13/07/2011
Estudio de la expresión de la
BIII-tubulina en carcinoma de
próstata hormono refractario
como factor pronostico y/o
predictivo de respuesta a
quimioterapia
Efecto del VEGF y el INFα sobre
las células progenitoras
endoteliales y las células T
reguladoras
Canales maxi-K en células
LNCap, línea celular de cáncer
de próstata, y su modulación por
andrógenos
15
Emilio Esteban
Medicina
(Medicina)
16
Ana María Suárez Díaz
Biología Funcional
(Inmunología)
17
Javier Bordallo Landa
Manuel Sánchez Fernández
Medicina
(Farmacología)
18
Paula Jiménez Fonseca
José María Vieítez
Pofesor Externo
Medicina
(Medicina)
Capox en segunda línea en
cáncer colorrectal metastásico
14/7/2011
Felipe Lombó Brugos
Biología Funcional
(Microbiología)
Etapas finales de formación del
3-hidroxi-quinaldato en la ruta de
Biosíntesis del Antitumoral
Tiocoralina
14/7/2011
19
20
Francisco Domínguez Iglesias
Profesor Externo
21
Carmen Méndez Fernández
Carlos Olano Álvarez
Biología Funcional
(Microbiología)
59
Proteínas del ciclo celular en
lesiones laríngeas preinvasivas.
Estudio de expresión de p53,
p27KIP1, p21WAF1, p16INK4A,
Ciclina D1 Y Ki-67
Sobreexpresión en Escherichia
coli de la monooxigensa StaN
implicada en la biosíntesis del
antitumoral estaurosporina
14/7/2011
13/07/2011
14/7/2011
14/7/2011
14/7/2011
VIII. SEMINARIOS IUOPA.
CALENDARIO
Tipo de
Seminario
Ponente /
Institución
11 de
16:00 Sala de
febrero h
Grados.
de 2011
Edificio
Santiago
Gascón.
Conferencia
invitada
MANUEL
PERUCHO
Institute of Predictive and
Personalized Medicine of
Cancer. Barcelona
18 de
15.30 Sala de
Marzo
h
Grados.
de 2011
Edificio
Santiago
Gascón.
Seminario de
Investigación
IUOPA
CARLOS OLANO
Obtención de Nuevos Agentes
ÁLVAREZ
Antitumorales por Biosíntesis
Grupo: Biosíntesis de
Combinatoria
Moléculas Antitumorales.
IUOPA
28 de
abril de
2011
Seminario de
Investigación
IUOPA
COVADONGA
HUIDOBRO
Grupo: Epigenética del
cáncer. IUOPA.
Fecha
Hora Lugar
15.30 Sala de
horas Grados.
Edificio
Santiago
Gascón.
Conferencia
5 de julio 10.00 Sala de
de 2011 horas Grados de la invitada
Facultad de
Medicina
Título
Alteraciones epigenéticas en
ADAMTS: posible
biomarcadores de
predisposición al cáncer y de
tendencia metastática en cáncer
colorectal.
Hipermetilación aberrante del
promotor de la metilasa DNMT3b
en cáncer de colon
JOAN GIL
Desarrollo de la Acadesina para
Universidad de
el tratamiento de pacientes con
Barcelona
leucemia linfática crónica
I premio en Biomedicina
Aplicada Valdés-Salas
60
IX RTICC Y CIBER.:
IX.i
RTICC.
Las RTICs son estructuras organizativas formadas por la asociación al Instituto de
Salud «Carlos III» de un conjunto variable de grupos de investigación en biomedicina, de
carácter multidisciplinar, dependientes de las diferentes Administraciones públicas o del
sector privado y pertenecientes a un mínimo de cuatro Comunidades Autónomas, que tienen
como objetivo la realización de proyectos de investigación cooperativa de interés general.
Responden a las prioridades del Plan Nacional de Investigación Científica, Desarrollo
e Innovación Tecnológica en el ámbito sanitario e integran los distintos tipos de investigación
como estrategia para acortar el intervalo entre la producción de un nuevo conocimiento y su
transferencia y aplicabilidad real en la práctica médica.
Se financian a través del Instituto de Salud «Carlos III», con el Fondo de Investigación
previsto en el Acuerdo suscrito entre el Ministerio de Sanidad y Consumo y Farmaindustria el
31 de octubre de 2001, tras superar un proceso de selección, en régimen de publicidad,
objetividad y concurrencia competitiva.
61
IX.i.1.
MEMORIA ANUAL ECONÓMICA RTICC:
En la anualidad 2011 el Fondo de Investigaciones Sanitarias (FISS) concedió
financiación dentro de la Red de Genómica del Cáncer a varios grupos de investigación del
IUOPA. Dicha financiación se distribuyó en los siguientes capítulos que a continuación se
detallan:
Investigador Principal: José A. Salas Fernández
RD06/0020/0026
PERSONAL:
35.088,53 €
Para la contratación de 1 Doctor
EJECUCIÓN:
3.000,00 €
Movilidad:
OVERHEADS:
5.713,28 €
TOTAL
43.801,81 €
Investigador Principal: Carlos Suárez Nieto
RD06/0020/0034
PERSONAL:
Para la contratación de 1 Doctor
35.088,53 €
Para la contratación de 1 Titulado Superior
29.772,09 €
Para la contratación de 1 Titulado Superior
29.772,09 €
Subtotal Personal
94.632,70 €
EJECUCIÓN:
2.000,00 €
Movilidad:
OVERHEADS:
14.494,91 €
TOTAL 111.127,61 €
TOTAL REDES 154.929,42€
62
Líneas Verticales. Programas y Plataformas Horizontales.
PROGRAMAS Y PLATAFORMAS
HORIZONTALES
Programa 1. formación y
movilidad de personal
investigador
Programa 2. bancos de
tumores
Programa 3. genómica,
proteómica y bioinformática
Programa 4. diagnóstico
molecular genético, y no
invasivo por imagen.
Programa 5. registro de
tumores, epidemiológico,
prevención y bioestadística.
Programa 6. investigación
traslacional (métodos de
investigación preclínica/clínica
y modelos animales).
63
Otros Grupos de Interés
Tumores infantiles
Linfoma
*Nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas
Mieloma
*Epidemiología molecular y
prevención del cáncer esporádico y
familiar
*Mecanismos moleculares en el
desarrollo y progresión del cáncer
LÍNEAS VERTICALES
(GRUPOS DE INTERÉS)
*Factores pronósticos en el diagnóstico, el seguimiento y la evaluación
de la respuesta
1. Línea(s) vertical(es) y Programa(s) horizontal(es) RTICC en los que participa el IUOPA.
Línea vertical o Programa horizontal
horizontal
Tipo
RTICC
participante, cliente, otros)
1.
Línea de Mecanismos Moleculares
2.
Línea de Epidemiología molecular
de
participación
(coordinador,
y prevención del cáncer
esporádico y familiar
3.
Línea Tumores Hematológicos
4.
Línea Tumores Sólidos y
Pediátricos
5.
Línea vertical de Angiogénesis,
Participante
invasividad y metástasis
6.
Programa de Bancos de Tumores
7.
Programa de Registros de
Participante
tumores y Epidemiología
8.
Programa de Investigación
Participante en el subprograma de métodos
Traslacional
de
investigación
preclínica/clínica
y
modelos animales
9.
Programa de Genómica,
Proteómica y Bioinformática
10. Programa de Diagnóstico
molecular genético y por imagen
11. Programa de Formación y
Miembro
Movilidad
del
Comité
Movilidad de la RTICC
64
de
Formación
y
IX.ii
CIBER.
Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER)
Los Centros de Investigación Biomédica en Red (CIBER), enmarcados en el Programa
Ingenio 2010 que lidera la Presidencia del Gobierno para fomentar la I+D+i, son grupos de
entidades que se consorcian para desarrollar una amplio proyecto científico sobre una patología o
grupo de patologías específicas o sobre un área estratégica de investigación, bajo el liderazgo de
un director científico. Estos grupos trabajan en red con el objetivo de desarrollar la investigación
cooperativa y aunar los esfuerzos de todos y los distintos enfoques metodológicos para lograr la
rápida traslación de los conocimientos generados por la investigación básica a la práctica clínica.
El objetivo de estos nuevos centros, que junto a las RETICS conforman las Estructuras de
Investigación en Red del Sistema Nacional de Salud, es dar prioridad a la investigación en
determinadas áreas de especial interés para la población, gracias a una estructura que permiten una
mayor autonomía de gestión a sus integrantes. En definitiva, estos centros son equiparables a los
grandes institutos de investigación del país y el objetivo es que se conviertan en referencia
internacional en aquellos campos objeto de su actuación científica.
Los nuevos CIBER abordan siete áreas de interés estratégico en la investigación sanitaria:
la bioingeniería, biomateriales y nanomedicina; la epidemiología y la salud pública; la
fisiopatología de la obesidad y nutrición; las enfermedades respiratorias; las enfermedades
digestivas y hepáticas; las enfermedades neurodegenerativas; y las enfermedades raras.
Los CIBER, a diferencia de las RETICS, adoptan la forma de entidades jurídicas
singulares, formadas mediante un consorcio entre las distintas organizaciones a las que pertenezen
los investigadores que las integran. Por su propia configuración de centro en red, los CIBER no
cuentan con una ubicación física única, pero sí con un director de cada centro y un gerente, en
lugar del coordinador de red del que disponen las RETICS. Entre las ventajas prácticas que
aportan a los investigadores la nueva estructura de los CIBER figura, al ser una entidad con
personalidad jurídica, la posibilidad de realizar contratos laborales para la incorporación de
personal investigador o de servicios (posibilitando así una mayor estabilidad laboral), gestionar un
presupuesto propio, dar entrada a nuevas fuentes de financiación, etc.
65
PROGRAMAS TRANSVERSALES
Epidemiología Genómica y Mecanismos de
Enfermedad
Métodos Epidemiológicos y Bioestadísticos
Desigualdades en Salud
El modelo de organización científico adoptado consiste en el establecimiento de 8 áreas de
investigación aglutinadas en 4 agrupaciones:
enfermedades crónicas,
enfermedades infecciosas y salud internacional,
epidemiología ambiental, laboral y reproductiva,
evaluación de políticas y servicios de salud.
Al mismo tiempo el modelo contempla la existencia de programas científicos transversales de:
epidemiología genómica y mecanismos de enfermedad
métodos epidemiológicos y bioestadísticos
desigualdades en salud
66
IX.ii.1.
MEMORIA ANUAL ECONÓMICA CIBER:
En la anualidad 2011 la Unidad del IUOPA que lidera la doctora Adonina Tardón García,
Epidemiología Molecular del Cáncer, formaba parte del Centro de Investigación Biomédica en
Red Epidemiología y Salud Pública (CIBER) para la ejecución de dicha investigación se le
concedió un presupuesto anual de 41.993,33 €
67
X
PREMIOS Y DISTINCIONES.
− Primer premio en la categoría Médica del XXIV Edición Premios de Investigación
en Ciencias de la Salud del Área Sanitaria V 2011. Título: Prognostic significance
of CD8 and CD4 T cells in Chronic Lymphocytic leucemia. Hospital Cabueñes.
Fecha: 24 de Noviembre de 2011.
− C. Suárez: Premio “Asturianos en el mundo” 2011.
− Premio a la Comunicación científica más relevante (Premio Amalio Telenti)
presentada en la XIV Reunión de Residentes del HUCA, Oviedo, mayo de 2011, a
la realizada por J.P. Díaz, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Moreno, R. González, C.
Suárez: Resultados oncológicos y funcionales del tratamiento quirúrgico de los
carcinomas de base de lengua. XIV Reunión de residentes del HUCA.
− Premio al mejor trabajo de investigación presentado en el 62 Congreso Nacional
de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial,
Barcelona, julio de 2011, al realizado por F. López, C. García, J. Pérez, M.
Costales, C. Alvarez, C. Suárez, M. Hermsen, J.L. Llorente: Desarrollo y
caracterización de modelos experimentales in vitro para el estudio de los
carcinomas de senos paranasales.
− Premio de la Sección de Ciencias Básicas a la Tesis Doctoral titulada “Análisis de
los genes EGFR y HER2 en los carcinomas epidermoides nasosinusales”
− Rodríguez Rubí D, Ruiz AL, Gutiérrez E, Álvarez C, Pérez Q, Fonseca PJ.
Abiraterona, Hito en el manejo del cáncer de próstata estadio IV
hormonorrefractario tras progresión a docetaxel. Comunicación oral. Congreso
Hitos en Oncología 2011, Madrid, 17-18 de noviembre de 2011. Premio al mejor
caso clínico del congreso.
68
SCREEN Project
SUPPORT TO CANCER RESEARCH EXCELLENCE
AND EUROPEAN NET-WORKING
FP7-REGPOT-2012-2013-1
XI.
Dentro del Programa Capacidades del 7º Programa Marco de la Comisión Europea, el
IUOPA ha concurrido a la convocatoria anual “Potencial Investigador en Regiones de
Convergencia”, a la que pueden presentarse entidades públicas o privadas de
investigación asturianas. Para ello ha contado con el soporte técnico y de asesoría
prestado por el Cluster de Biomedicina.
Se trata de una convocatoria altamente competitiva, pero abierta a cualquier tema de
investigación y en la que la contribución CE puede alcanzar el 100%. El objeto es
promover la inclusión de las entidades en las Áreas Europeas de Investigación,
fortaleciendo su trabajo en red, equipamientos y acceso a recursos humanos
experimentados.
La finalidad de este programa es estimular el pleno despliegue del potencial
investigador en la Unión Europea Ampliada, revelando y desarrollando la
excelencia emergente en las Regiones de Convergencia y en las Regiones
Ultraperiféricas, así como fortaleciendo las capacidades de los
investigadores para participar con éxito en actividades de investigación a
un nivel europeo. Asturias se encuentra en estatus “Phasing out”- dentro
de la región NUTS 2, y por ello puede recibir financiación en el marco
del objetivo de Convergencia hasta 31 de diciembre de 2013
Esta acción persigue que las entidades investigadoras más prometedoras
o de más alta calidad se integren de forma activa en las Áreas Europeas
de Investigación (ERAs).
El Proyecto presentado a finales de diciembre pasado consiste en la puesta en marcha de
un Plan de Actuación, que incluye las siguientes medidas:
•
Intercambio de know-how y experiencia: mediante intercambio temporal
de 13 investigadores del IUOPA y varias “organizaciones socias”,
(King’s College London, Max Planck Institute, Imperial College London, Saint
Radboud University Nijmegen Medical Centre, University Medical Center
Utrecht, Leiden University Medical Centre, University of Cambridge,
University of Tübingen, University of Friburg, John Innes Institute, University
of Liège, Institut Gustave Roussy, Karolinska Institute y Children’s Hospital La
Timone de Paris).
• Contratación de investigadores experimentados: se propone el retorno de
12 investigadores nacionales y personal experimentado en nuevos
equipos, dentro de las áreas de Bioinformática, Proteómica,
Histopatología, Biología molecular, Epigenética, Biosíntesis de
moléculas. Igualmente, se solicitan tres expertos para gestión general del
IUOPA y para la gestión de proyectos.
• Actualización, desarrollo y adquisición de equipos de investigación: se
solicita equipamiento de Bioinformática, Proteómica e Histopatología.
69
• Organización de 4 Simposiums dirigidos a compartir conocimientos,
trabajar en red y ganar visibilidad a nivel nacional o europeo. Los temas
elegidos son los siguientes:
Head and Neck Cancer: From Basic Research to the Clinic
Novel perspectives on the generation of antitumour compounds by
combinatorial biosynthesis
Advances in Cancer Epigenetics
The mammalian degradome: proteases as target and anti-targets in cancer
El presupuesto solicitado se distribuye de la siguiente forma:
Recursos humanos
Servicios externos
Equipamiento
Viajes investigadores
Acomodación investigadores
Simposiums
Otros costes
Costes directos totales
Costes indirectos
Presupuesto total
70
2.327.551,00 €
78.760,00 €
869.000,00 €
118.700,00 €
539.510,00 €
173.200,00 €
177.000, 00 €
4.284.221,00 €
299.467,00 €
4.583.688,00 €
XII Memorias Grupos y Unidades IUOPA.
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA:
BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER.
Equipo de trabajo:
López Otín, Carlos
Fueyo Silva, Antonio
Velasco Cotarelo, Gloria
Pérez Freije, José María
Suárez Puente, Xosé Antón
Cal Miguel, Santiago
Rodríguez, David
Gutiérrez Fernández, Ana
Quesada Fernández, Víctor
Ramsay, Andrew John
Kwarziak, Agnieszka
Español Fernández, Yaiza
Piñeiro Ugalde, Alejandro
Rodríguez Ordóñez, Gonzalo
Moral Quirós, Pedro
Moncada Pazos, Ángela
Fanjul Fernández, Miriam
García Osorio, Fernando
Soria Valles, Clara
Bárcena Fernández, Clea
Fernández Fernández, Álvaro
Garabaya Fernández, Cecilia
Fernández Suárez, María
Álvarez Miranda, Mª Sonsoles
Álvarez Puente, Diana
Gutiérrez Magán, Beatriz
C.U.
C.U (Dpto. Biología Funcional)
T.U.
T.U.
T.U.
T.U.
Investigador Contratado
Investigador Contratado IUOPA
Investigador Contratado IUOPA
Investigador contratado IUOPA
Investigador Contratado
Investigador Contratado IUOPA
Profesor Ayudante
Investigador Contratado
Contratado en Formación FPU
Contratado en Formación FPU
Contratado en Formación FPU
Contratado en Formación FPU
Contratado en Formación FPI
Becario FPU
Becario FPU
Técnico contratado IUOPA
Técnico contratado IUOPA
Técnico Laboratorio
Técnico Laboratorio
Técnico Laboratorio
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Carlos López Otín.
Ubicación Física: Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Edificio
Santiago Gascón. Campus del Cristo. 4ª planta.
Horario de Localización: 8:30-18:00 h.
Teléfono: 985 10 42 01
Correo Electrónico: [email protected]
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Concedidos
-
Entidad: Ministerio de Ciencia e Innovación. Titulo: “Análisis genómico del
Cáncer familiar mediante secuenciación de exomas.”. Periodo de duración: 1 de
enero de 2011 – 31 de diciembre de 2013. Anualidad 2011: 31.200,00 €. I.P.:
Xosé Antón Suarez Puente
71
Proyectos de Investigación Vigentes
-
Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS). Título: “Análisis de la
relevancia funcional y patológica de la Matriptasa-2 en el metabolismo del
hierro y en la progresión del cáncer.” Equipo: Gloria Velasco Cotarelo, Andrew
J. Ramsay, Miriam Fanjul Fernández. Periodo de duración: 1 de enero de 2010 31de diciembre de 2012. Anualidad 2011: 28.500,00 €. I.P.: Gloria Velasco
Cotarelo
-
Entidad: Fundación Marcelino Botín. Título: “Análisis genómico y funcional de
sistemas proteolíticos asociados al cáncer y a otras enfermedades.” Periodo de
duración: 1 de enero de 2010 – 30 de junio de 2016. Anualidad 2011:
192.500,00 €. I.P.: Carlos López Otín
-
Entidad: Ministerio de Ciencia e Innovación; Instituto de Salud Carlos III.
Título: “Estudio de la genómica de la leucemia linfocítica crónica”. Equipo:
Carlos López Otín, Xosé Antón Suarez Puente, Gonzalo Rodríguez Ordoñez,
Víctor Quesada Fernández. Periodo de duración: 1 de Marzo 2009 - 31 de
Diciembre de 2012 Anualidad 2011: 349.696,98 € I.P.: Carlos López Otín
-
Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia. Plan CONSOLIDER. Título:
“Biología del Cáncer”. Equipo: Carlos López Otín, José María Pérez Freije,
Xosé Antón Suarez Puente, Gonzalo Rodríguez Ordoñez, Alejandro Piñeiro
Ugalde, Ángela Moncada Pazos, Agnieszka Kwarziak. Periodo de duración: 1 de
octubre 2007 - 9 de diciembre de 2012. Anualidad 2011: 76.000,00 € I.P.: Carlos
López Otín
-
Entidad: Unión Europea Titulo:”Understanding and fighting metastasis by
modulating the tumour microenvironment through interference with the protease
network (MICROENVIMET)”. Equipo: Carlos López Otin, Xosé Antón Suarez
Puente, Gloria Velasco Cotarelo, José María Pérez Freije, Antonio Fueyo Silva,
Natalia Salvador Montoliu, Ángela Moncada Pazos. Periodo de duración: 1 de
marzo 2008-28 de febrero 2012 (4 anualidades) Anualidad 2011: 36.900,00 €.
I.P.: Carlos López Otín
-
Entidad: Ministerio de Educación y Ciencia. Título: Análisis funcional del
degradoma humano: aplicaciones al estudio del cáncer y del envejecimiento
prematuro. Equipo: Carlos López Otin, José María Pérez Freije, Antonio Fueyo,
Ana Gutiérrez, Gonzalo Rodríguez Ordoñez, Ángela Moncada Pazos, Pedro
Moral Quirós, Clara Soria Vallés, Víctor Quesada Fernández. Periodo de
duración: 1 de octubre 2006-30 de septiembre 2011 (5 anualidades) Anualidad
2011: 93.740,00 € I.P.: Carlos López Otín
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
-
Locke, DP.; et al (including Quesada, V.; Puente, XS.; Ordóñez, GR.; and
López-Otín, C.; Universidad de Oviedo) "Comparative and demographic
analysis of orangutan genomes.” Nature. 2011; VOL. 469: 529-533.
72
-
Lenoir, A.; Deschemin, JC.; Kautz, L.; Ramsay, AJ.; Roth, MP.; López-Otín, C.;
Vaulont, S. and Nicolas, G.: “Iron deficiency anemia due to matriptase-2
inactivation is dependent upon the presence of functional Bmp6”. Blood. 2011;
VOL. 117: 647-650
-
Morselli, E.; Mariño, G.; Bennetzen, MV.; Eisenberg, T.; Megalou, E.;
Schroeder, S.; Cabrera, S.; Bénit, P.; Rustin, P.; Criollo, A.; Kepp, O.; Galluzzi,
L.; Shen, S.; Malik, SA.; Maiuri, MC.; Horio, Y.; López-Otín, C.; Andersen, JS.;
Tavernarakis, N.; Madeo, F. and Kroemer, G.: “Spermidine and resveratrol
induce autophagy by distinct pathways converging on the acetylproteome” J.
Cell Biol. 2011; VOL. 192: 615-629
-
Ugalde, AP.; Ramsay, AJ.; de la Rosa, J.; Varela, I.; Mariño, G.; Cadiñanos, J.;
Lu, J.; Freije, JM. and López-Otín, C.: “Aging and chronic DNA damage
response activate a regulatory pathway involving miR-29 and p53”. EMBO J.
2011; VOL. 30: 2219-2232
-
Moncada-Pazos, A.; Obaya, AJ.; Viloria, CG.; López-Otín, C.; and Cal, S.: “The
nutraceutical flavonoid luteolin inhibits ADAMTS-4 and ADAMTS-5
aggrecanase activities”. J. Mol. Med. 2011; VOL. 89: 611-619.
-
Mariño, G.; Morselli, E.; Bennetzen, MV.; Eisenberg, T.; Megalou, E.;
Schroeder, S.; Cabrera, S.; Bénit, P.; Rustin, P.; Criollo, A.; Kepp, O.; Galluzzi,
L.; Shen, S.; Malik, SA.; Maiuri, MC.; Horio, Y.; López-Otín, C.; Andersen, JS.;
Tavernarakis, N.; Madeo, F. and Kroemer, G.: “Longevity-relevant regulation of
autophagy at the level of the acetylproteome”. Autophagy. 2011; VOL. 7: 647649
-
Puente, XS.; Quesada, V.; Osorio, FG.; Cabanillas, R.; Cadiñanos, J.; Fraile,
JM.; Ordóñez, GR.; Puente, DA.; Gutiérrez-Fernández, A.; Fanjul-Fernández,
M.; Lévy, N.; Freije, JM. and López-Otín, C.: “Exome sequencing and
functional analysis identifies BANF1 mutation as the cause of a hereditary
progeroid syndrome”. Am. J. Hum. Genet. 2011; VOL. 88: 650-656
-
Wei, X.; Moncada-Pazos, A.; Cal, S.; Soria-Valles, C.; Gartner, J.; Rudloff, U.;
Lin, JC.; NISC Comparative Sequencing Program, Rosenberg, SA.; López-Otín,
C. and Samuel,s Y.: “Analysis of the disintegrin-metalloproteinase family
reveals ADAM29 and ADAM7 are often mutated in melanoma”. Hum Mutat.
2011; VOL. 32: E2148-2175
-
Meynard, D.; Vaja, V.; Sun, CC.; Corradini, E.; Chen, S.; López-Otin, C.;
Grgurevic, L., Hong, CC.; Stirnberg, M.; Gütschow, M.; Vukicevic, S.; Babitt,
JL. and Lin, HY.: “Regulation of TMPRSS6 by BMP6 and iron in human cells
and mice”. Blood. 2011; VOL. 118: 747-756
73
-
Puente, XS.; Pinyol, M.; Quesada, V.; Conde, L.; Ordóñez, GR.; Villamor, N.;
Escaramis, G.; Jares, P.; Beà, S.; González-Díaz, M.; Bassaganyas, L.; Baumann,
T.; Juan, M.; López-Guerra, M.; Colomer, D.; Tubío, JM.; López, C.; Navarro,
A.; Tornador, C.; Aymerich, M.; Rozman, M.; Hernández, JM.; Puente, DA.;
Freije, JP.; Velasco, G.; Gutiérrez-Fernández, A.; Costa, D.; Carrió, A.; Guijarro,
S.; Enjuanes, A.; Hernández, L.; Yagüe, J.; Nicolás, P.; Romeo-Casabona, CM.;
Himmelbauer, H.; Castillo, E.; Dohm, JC.; Sanjosé, S.; Piris, MA.; de Alava, E.;
San Miguel, J.; Royo, R.; Gelpí, JL.; Torrents, D.; Orozco, M.; Pisano, DG.;
Valencia, A.; Guigó, R.; Bayés, M.; Heath, S.; Gut, S.; Klatt, P.; Marshall, J.;
Raine, K.; Stebbings, LA.; Futreal, PA.; Stratton, MR.; Campbell, PJ.; Gut, I.;
López-Guillermo, A.; Estivill, X.; Montserrat, E.; López-Otín, C.*; Campo, E.*:
“
Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic
lymphocytic leukemia”. Nature. 2011; VOL. 475: 101-105
-
Osorio, FG.; Ugalde, AP.; Mariño, G.; Puente, XS.; Freije, JM.; and López-Otín,
C.: “Cell autonomous and systemic factors in progeria development”. Biochem.
Soc. Trans. 2011; VOL. 39: 1710-1714
-
Cabanillas, R.; Cadiñanos, J.; Villameytide, JA.; Pérez, M.; Longo, J.; Richard,
JM.; Alvarez, R.; Durán, NS.; Illán, R.; González, DJ. and López-Otín, C.:
“Néstor-Guillermo progeria syndrome: a novel premature aging condition with
early onset and chronic development caused by BANF1 mutations”. Am. J.
Med. Genet. 2011; VOL. 155A: 2617-2625
-
Osorio, FG.; Navarro, CL.; Cadiñanos, J.; López-Mejía, IC.; Quirós, PM.;
Bartoli, C., Rivera, J.; Tazi, J.; Guzmán, G.; Varela, I.; Depetris, D.; de Carlos,
F.; Cobo, J.; Andrés, V.; De Sandre-Giovannoli, A.; Freije, JM.; Lévy, N. and
López-Otín, C.: “Splicing-directed therapy in a new mouse model of human
accelerated aging”. Science Transl. Med. 2011; VOL. 3: 106ra107
-
Peinado, JR.; Quirós, PM.; Pulido, MR.; Mariño, G.; Martínez-Chantar, ML.;
Vázquez-Martínez, R.; Freije, JM.; López-Otín, C. and Malagón, MM.:
“Proteomic profiling of adipose tissue from Zmpste24-/- mice, a model of
lipodystrophy and premature aging, reveals major changes in mitochondrial
function and vimentin processing”. Mol. Cell. Proteomics. 2011; VOL. 10:
M111.008094
-
López-Mejía, IC.; Vautrot, V.; De Toledo, M.; Behm-Ansmant, I.; Bourgeois,
CF.; Navarro, CL.; Osorio, FG.; Freije, JM.; Stévenin, J.; De Sandre-Giovannoli,
A.; López-Otín, C.; Lévy, N.; Branlant, C. and Tazi, J.: “A conserved splicing
mechanism of the LMNA gene controls premature aging”. Hum. Mol. Genet.
2011; VOL.20: 4540-4555
74
-
Quesada, V.; Conde, L.; Villamor, N.; Ordóñez, GR.; Jares, P.; Bassaganyas, L.;
Ramsay, AJ.; Beà, S.; Pinyol, M.; Martínez-Trillos, A.; López-Guerra, M.;
Colomer, D.; Navarro, A.; Baumann, T.; Aymerich, M.; Rozman, M.; Delgado,
J.; Giné, E.; Hernández, JM.; González-Díaz, M.; Puente, DA.; Velasco, G.;
Freije, JM., Tubío, JM.; Royo, R.; Gelpí, JL.; Orozco, M.; Pisano, DG.; Zamora,
J.; Vázquez, M.; Valencia, A.; Himmelbauer, H.; Bayés, M.; Heath, S.; Gut, M.;
Gut, I.; Estivill, X.; López-Guillermo, A.; Puente, XS.; Campo, E. and LópezOtín, C.: “Exome sequencing identifies recurrent mutations of the splicing factor
SF3B1 gene in chronic lymphocytic leukemia”. Nature Genetics. 2011; Dec 11;
44(1):47-52.
-
Nicolas, G.; Deschemin, JC.; Ramsay, AJ.; Mayeux, P.; Grandchamp, B.;
Beaumont, C.; Velasco, G. and Vaulont, S.: “Is EPO therapy able to correct
iron deficiency anaemia caused by matriptase-2 deficiency?”. Br. J. Haematol.
2011; VOL.152: 498-500
-
Krijt, J., Fujikura, Y.; Ramsay, AJ.; Velasco, G.; and Necas, E.: “Liver
hemojuvelin protein levels in mice deficient in matriptase-2 (Tmprss6)”. Blood
Cells Mol. Dis. 2011; VOL.47: 133-137
Capítulos de Libros Publicados:
-
Samuels Y, Bardelli A and López-Otín C. "The Cancer Genome”. Cancer:
Principles & Practice of Oncology (V.T. DeVita, T.S. Lawrence and S.A.
Rosenberg, eds), Lippincott Williams & Wilkins, 2011
Tesis Doctorales:
Título: Identificación de nuevos componentes del degradoma y estudio de la
regulación biológica por microRNAs en un modelo animal deficiente en la
metaloproteasa FACE-1.
Fecha: 15 de Septiembre de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Departamento: Bioquímica
Directores: Carlos López Otín
Doctorando: Alejandro Piñeiro Ugalde.
IUOPA: Programa de Investigación Básica: Biología Molecular del Cáncer.
Título: Análisis funcional y patológico de adamalisinas en modelos celulares y
animales
Fecha: 28 de Noviembre de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias
Directores: Carlos López Otín y Santiago Cal Miguel
Doctorando: Ángela Moncada Pazos.
IUOPA: Programa de Investigación Básica: Biología Molecular del Cáncer.
75
Comunicaciones a Congresos:
-
Autores: Alejandro Piñeiro Ugalde. Congreso: MicroEnviMet Meeting. Lugar y
fecha: Helsinki, 7 - 8 de Octubre de 2011. Tipo de participación: Presentación
Oral
-
Autores: Clara Soria Valles. Congreso: MicroEnviMet Meeting: Understanding
and fighting metástasis. Lugar y Fecha: Oviedo, 26 de Mayo de 2011. Tipo de
participación: Presentación Oral
-
Autores: Víctor Quesada Fernández, Xose Suárez Puente y Carlos López Otín.
Congreso: Changing Landscape of the Cancer Genome. Lugar y Fecha: Boston.
20- 25 de Junio 2011. Tipo de participación: Abstract y Conferencia Invitada
(Xose Suárez Puente)
-
Autores: Víctor Quesada Fernández. Congreso: Towards Achieving Individual
Medical Genomic Data. Lugar y Fecha: Barcelona. 4 de Noviembre de 2011.
Tipo de participación: Conferencia Invitada.
-
Autores: Víctor Quesada Fernández. Congreso: Genomics Applied to Human
Disease. Lugar y Fecha: Oporto. 4 Julio de 2011. Tipo de participación:
Conferencia Invitada.
-
Autores: Víctor Quesada Fernández. Congreso: Network Medicine Approaches
to Human Disease: from Computers to the Clinics. Lugar y Fecha: Barcelona.
21-23 Noviembre de 2011. Tipo de participación: Conferencia Invitada.
-
Autores: Xose Suárez Puente. Congreso: New Approaches to Molecular Biology
of Cancer. Lugar y Fecha: Oviedo. 18 de Octubre de 2011. Tipo de
participación: Conferencia Invitada
-
Autores: Xose Suárez Puente. CONGRESO: XIII Congreso Nacional ASEICA.
Lugar y Fecha: Salamanca. 21-23 de Septiembre de 2011. Tipo de participación:
Conferencia Invitada
Actividades de difusión
Conferencias Invitadas
-
Carlos López Otín. “Una aproximación a la vida molecular” IES La Corredoria,
Oviedo. 1 Febrero de 2011
-
Carlos López Otín. “Mecanismos de invasión y metástasis.” CNIO, Madrid. 8
Marzo de 2011
-
Carlos López Otín. “Cerebro, genes y genomas” Facultad de Medicina.
Universidad de Oviedo. 31 Marzo de 2011
-
Carlos López Otín. “La vida, una aventura bioquímica” IES Jerónimo González,
Sama de Langreo, Asturias. 5 Abril de 2011.
-
Carlos López Otín. “La Vida, la Ciencia y el Futuro” Casa de Cultura “Valey”
Piedras Blancas, Asturias. 19 Abril de 2011.
76
-
Carlos López Otín. “Los genomas del cáncer” Grandes retos en la Investigación
Biomédica. Fundación Pfizer. Instituto de Salud Carlos III. Madrid. 28 Abril de
2011.
-
Carlos López Otín. “El futuro de las sociedades celulares”. Palacio de
Congresos, Oviedo. 12 Mayo de 2011.
-
Carlos López Otín. “La Química y las claves de la Vida”. Auditorio CAI,
Zaragoza. 17 Mayo de 2011.
-
Carlos López Otín. “La Ciencia y la Vida” Colegio San Valero. Zaragoza, 18
Mayo de 2011.
-
Carlos López Otín. “La Vida desde la Ciencia” Cátedra Cervantes, Academia
General Militar. Zaragoza, 18 Mayo de 2011.
-
Carlos López Otín. “The search for in vivo substrates of proteases” University of
Gent-Bélgica. 31 Mayo de 2011.
-
Carlos López Otín. “La lógica molecular del envejecimiento” Universidad de
Castilla La Mancha, Cuenca. 21 Junio de 2011.
-
Carlos López Otín. “La Vida y sus lenguajes” Cursos de Verano, Universidad de
Zaragoza, Jaca- Huesca. 1 Julio de 2011.
-
Carlos López Otín. “Cell autonomous and systemic factors in progeria”
Biochemical Society Conferences. Cambridge, UK. 14 Julio de 2011.
-
Carlos López Otín. “El paisaje genético del cáncer y del envejecimiento” UIMP
Escuela de Biología Molecular “Eladio Viñuela”, Santander. 18 de Julio de
2011.
-
Carlos López Otín. “Los lenguajes de la vida” Casa de Cultura, Muros de
Nalón, Asturias. 29 Julio de 2011.
-
Carlos López Otín. “Aging and cancer from genes to genomes” Tenerife,
Canarias. 30 Septiembre de 2011.
-
Carlos López Otín. “Autophagy, proteases and tumor suppression” EMBO
Workshop, Valencia. 26 Octubre de 2011.
-
Carlos López Otín. “La Medicina en la era genómica” Conferencia inaugural
Congreso SEMERGEN, Palacio de Congresos, Oviedo, Asturias. 2 Noviembre
de 2011.
-
Carlos López Otín. “La aventura molecular de la vida” Casa de Cultura,
Jovellanos, Gijón, Asturias. 11 Noviembre de 2011.
-
Carlos López Otín. “Los lenguajes de la vida” Jovellanos, Gijón, Asturias. 11
Noviembre de 2011.
-
Carlos López Otín. “Targeting cancer and aging: from genes to genomes”,
Facultad de Medicina, Universidad de Marsella, Francia. 16 Noviembre de
2011.
77
-
Carlos López Otín. “La Química y las claves de la vida” Colegio de Químicos,
Oviedo Asturias. 24 Noviembre de 2011.
-
Carlos López Otín. “Biología Molecular del Cáncer” I Simposio de Cáncer de
Cabeza y Cuello, Las Caldas, Asturias. 25 Noviembre de 2011.
-
Carlos López Otín. “La vida y sus moléculas” IES Posada de Llanera, Posada de
Llanera, Asturias. 29 Noviembre de 2011.
-
Carlos López Otín. “La vida: una aventura bioquímica” Colegio San Ignacio,
Oviedo, Asturias. 9 Diciembre de 2011.
-
Carlos López Otín. “Las fronteras de la investigación biomédica” I Lección
Conmemorativa Maimónides. Hospital Reina Sofía de Córdoba, Córdoba. 13
Diciembre de 2011.
78
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA:
INMUNOLOGÍA TUMORAL.
Equipo de trabajo:
González Rodríguez, Segundo
Contesti, Juan
Huergo Zapico, Leticia
González Rodríguez, Ana Pilar
Acebes Huerta, Andrea
Fernández Guizán, Azahara
TU
Doctorando IUOPA/ Hematología Hospital Cabueñes
Doctoranda IUOPA/ Contratada predoc. FICYT
Doctora/ Hematología HUCA
Contratada de un proyecto de la FICYT
Contratada de investigación.
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Segundo González Rodríguez.
Ubicación Física: Despacho D02, 4ª planta de la Facultad de Medicina
Horario de Localización: 9:00 a 19:00.
Teléfono: 985 10 27 15
Correo Electrónico: [email protected]
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Vigentes
-
Título: Determinación del mecanismo de acción de nuevos análogos de la
mitramicina y su sinergismo con otros quimioterápicos. Organismo: Proyecto de
Investigación Concertada de la Fundación para el Fomento en Asturias de la
Investigación Científica Aplicada y la Tecnología (Fycit). PC10-31. Empresa
participante: Entrechem. Participación: Investigador principal. Miembros del
equipo investigador: Luis Rodrigo Sáez, Leticia Huergo Zapico, Azahara
Fernández Guizán y Luz Elena Núñez Gonzalez. Período: 2010-2012.
Financiación: 72.179,97 Euros.
-
Título: Respuesta inmune mediada por NKG2D en la transición epiteliomesenquimal y la progresión tumoral. Organismo: Proyecto del Fondo de
Investigaciones Sanitarias PS09/00420. Participación: Investigador Principal.
Investigadores: Luis Rodrigo Sáez, Dolores Fuentes Álvarez, Ana Pilar
González Rodríguez, Alejandro López Soto. Período: 2010-2012. Financiación:
98.615 euros.
Contratos de Investigación Vigentes
-
Título: Estudio de ERp5 en la patogenia de la Artritis Reumatoide. Empresa:
Roche Pharma FUO-EM-271-10. Investigador principal: Segundo González
Rodríguez, Javier Ballina. Miembros del equipo investigador: Leticia Huergo
Zapico, Azahara Fernández Guizán, Andrea Acebes Huerta. Perído: Junio de
2010-Julio 2012. Financiación: 30.000 Euros
-
Título: Efecto de la Lenalidomida en la respuesta inmune mediada por NKG2D
en la leucemia linfática crónica. Empresa: Celgene FUO-EM-234-10.
Participación: Investigador principal. Miembros del equipo investigador:
Carmen Fernández Álvarez, Jefa de Servicio de Hematología del Hospital
Cabueñes. Ana Pilar González Rodríguez, Facultativo de Área de Hematología
79
del Hospital Cabueñes. Esther González García, Facultativo de Área de
Hematología del Hospital Cabueñes. Juan Contesti, Residente de Hematología
del Hospital Cabueñes. Ana Julia González Huerta, Residente de Hematología
del Hospital Cabueñes. Carolina Palicio Alvarez, Residente de Hematología del
Hospital de Cabueñes. Perído: Junio-2010 a Junio 2012. Financiación: 36.000
Euros
-
Ensayo clínico: Activity & Safety Study of Lenalidomide & Rituximab as Nonchemotherapy Based Therapy on Chronic Lymphocytic Leukemia (LLCLENAR-08). Investigador Principal: Jose Francisco Tomás; MD Anderson
International Spain. Sponsor: MD Anderson International Spain SA.
Collaborator: Celgene Corporation. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01185262.
Study First Received: December 17, 2009. Papel de la Unidad de Inmunología:
Estudio de la respuesta inmunitaria en los pacientes. Financiación: No recibimos
financiación específica. La financiación la obtenemos del proyecto Celgene
FUO-EM-234-10. Fecha de incorporación: 2011.
Financiación de personal.
-
Título proyecto: Respuesta inmune mediada por NKG2D en la transición
epitelio-mesenquimal y la progresión tumoral. Entidad financiadora: Fundación
para el Fomento en Asturias de la Investigación Científica Aplicada y la
Tecnología (Fycit). Referencia: Cofinanciación COF11-24. Participación:
Investigador principal. Investigadores: Segundo González Rodríguez, Cuantía de
la subvención: 24.000 Euros. Período: 1 de enero de 2012-31 de diciembre de
2012.
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
-
Gonzalez, S.; González Rodríguez, AP.; Lopez-Soto, A.; Huergo-Zapico, L.;
Lopez-Larrea, C.: “Conceptual aspects of Self and non-self discrimination”. Self
Nonself. 2011; VOL 2:1,1-7
-
Queiro, R.; González, S.; Alperi, M.; Alonso, S.; López-Larrea, C.; MartínezBorra, J.; Sarasqueta, C.; Fernández, M.; Riestra, J.L.; Arboleya, L.; Ballina, J.:
“HLA-DR17 is associated with enthesitis in psoriatic arthritis”. Joint Bone
Spine. 2011; VOL. Jul;78(4):428-9
-
Pérez Persona, E.; Mesa, MG.; García Sánchez, PJ.; González Rodríguez, AP.:
“Lenalidomide treatment for patients with multiple myeloma: diagnosis and
management of most frequent adverse events”. Adv Ther. 2011; VOL. Mar;28
Suppl 1:11-6. Epub 2011 Mar 9. PubMed PMID: 21431627.
-
González Rodríguez, AP.: “Management of the adverse effects of lenalidomide
in multiple myeloma”. Adv Ther. 2011; VOL. Mar;28 Suppl 1:1-10. Epub 2011
Mar 9. Review. PubMed PMID: 21431626.
-
Member of Spanish myeloma compassionate use registry. “Lenalidomide is
effective as salvaje therapy in refractory or relapsed multiple myeloma: análisis
of the Spanish Compassiante Use Registry in advanced patients”. Int J
Hematol. 2011; VOL 93: 351-360.
80
Capítulos de Libros Publicados:
-
The origin of bacterial immune response. Self and non self. Jesús MartínezBorra, Segundo González, Carlos López-Larrea. 2011 Editorial Landes and
Spring Science Bussines Media, 2010: 1-13I
Comunicaciones a Congresos:
-
Autores: Alejandro López-Soto, Leticia Huergo-Zapico, José Antonio Galván,
Luis Rodrigo, Antonio García de Herreros, Aurora Astudillo, Segundo
González. Título: La transición epitelio-mesenquimal induce la respuesta
inmune antitumoral mediada por el receptor NKG2D.Congreso: XXXVI
Congreso de la SEI. Pamplona 2011. Comunicación Oral. 9 de junio de 2011
-
Segundo González, Azahara Fernandez Guizán, Leticia Huergo Zapico, Andrea
Acebes Huerta. Título: Regulación de la expresión de MICA por la quinasa
ATM. Congreso: XXXVI Congreso de la SEI. Pamplona 2011. Poster. 9 de
junio de 2011. Publicación: Inmunologia (ISSN 0213-9626), 2011: 30:80
-
Segundo González, Leticia Huergo Zapico, Andrea Acebes Huerta, Azahara
Fernandez Guizán. Título: Silenciamiento de la expresión de MICA por
mecanismos epigenéticos en cáncer de colon. Congreso: XXXVI Congreso de la
SEI. Pamplona 2011. Poster. 9 de junio de 2011. Publicación: Inmunologia
(ISSN 0213-9626), 2011: 30:80.
.
-
Congreso de la Sociedad de Hematología, 2011 (pedir a Juan). AUTORES:
Juan Contesti. Título: Recuento de Linfocitos T y Células Nk en Relación con la
Evolución Clínica de Pacientes con Leucemia Linfática Crónica. Congreso: LIII
Reunión Nacional SEHH-XXVII Congreso Nacional SETH. Tipo de
Participación*: Póster. Publicación (ISSN/ISBN): Hematológica. Lugar de
celebración: Zaragoza. Fecha de celebración: 27-29 de octubre.
-
Alejandro López-Soto, Leticia Huergo-Zapico, José Alberto Galván and
Segundo González. Título: Epithelial-to-mesenchymal transition induces an antitumor immune response mediated by NKG2D receptor. Congreso: 4th
International Conference on Crossroads between innate and Adaptative
Immunity. Tipo de participación*: Póster. Publicación (ISSN/ISBN): Libro de
Congresos. Lugar de celebración: Mykonos, Grecia. Fecha de celebración: 11-16
de septiembre
-
Contesti J, Gonzalez AP, González AJ, González ME, Robles V, Fernández C,
Palicio C, Arija E, Huergo L, González Segundo. Título: Recuento de linfocitos
T y células NK en relación con la evolución clínica de pacientes con leucemia
linfática crónica. Congreso: LIII Reunión Nacional de la SEHH. XXVII
Congreso Nacional de la SETH. Lugar y fecha: Zaragoza, 27-29 de octubre de
2011. Publicación: Hematológica 2011, 96(2):204-5.
-
González Rodríguez AP, González Huerta AJ, González Muñoz S, Palomo ,
Alarcón CF, González García S, González Rodríguez Segundo, Rayón C,
Vallejo C. Título: Duración de los pacientes sometidos a transplante autólogo en
función de distintas variables. Congreso: LIII Reunión Nacional de la SEHH.
XXVII Congreso Nacional de la SETH. Lugar y fecha: Zaragoza, 27-29 de
octubre de 2011. Publicación: Hematológica 2011, 96(2): 193.
81
-
Cytarabine-induced fever during autologous stem cell transplantation". González
AP, Contesti J, González S, Alarcón C, González-Huerta AJ, Palomo P, Rayón
C, and Vallejo C. Hospital Universitario Central de Asturias. Oviedo. Spain.
37th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow
Transplantation, 3 – 6 April. EBMT Paris 2011; abstract 695
-
Hematopoietic Stem Cell mobilization with Plerixafor: the University Central
Hospital of Asturias experience. González AJ, Morante C, González AP,
González S, Martínez E, Palomo P, Tévar F, Rayón C, Vallejo C.
Haematopoietic Transplant Program. University Central Hospital of Asturias.
(Oviedo, ES).37th Annual Meeting of the European Group for Blood and
Marrow Transplantation, 3 – 6 April 2011. Paris 2011. abstract
-
Allogeneic stem cell transplantation in multiple myeloma. González AJ,
González S, González AP, Alonso E., Palomo P, Rayón C, Vallejo C.
Haematopoietic Transplant Program. University Central Hospital of Asturias.
(Oviedo, ES).37th Annual Meeting of the European Group for Blood and
Marrow Transplantation, 3 – 6 April 2011. Paris. Abstract.
-
Clinical and Biological Prognostic Factors Evaluation of Diffuse Large B-Cell
Lymphoma Patients Relapsed or Refractory After Previous Line with Rituximab
Plus Chemotherapy. Results of the Study PRO-R-IPI (NCT01369784). Carlos
Panizo, MD1*, Anny Jaramillo, MD2*, Gonzalo Gutierrez-Garcia3*, Francisco
Javier Díaz4*, Eva González-Barca, MD5*, Raquel de Oña6*, Nerea Castro7*,
Juan Manuel Sancho8*, María Flor García-Alvarez9*, Blanca SanchezGonzalez, MD, PhD10*, Francisco Javier Peñalver11*, Jimena CannataOrtiz12*, Manuel Espeso13*, María José Requena14*, Santiago Gardella15*,
Soledad Durán16*, Ana Pilar González-Rodríguez17*, Ricardo GarcíaMuñoz18*, Maurizio Bendandi, MD, PhD19 and Dolores Caballero, MD20*
ASH 2011. San Diego. Diciembre 2011. Abstract 3654.
-
Cytarabine-induced fever during autologous stem cell transplantation". González
AP, Contesti J, González S, Alarcon C, González-Huerta AJ, Palomo P, Rayón
C, and Vallejo C. Hospital Universitario Central de Asturias. Oviedo. Spain.
37th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow
Transplantation, 3 – 6 April. EBMT Paris 2011; abstract 695
-
Hematopoietic Stem Cell mobilization with Plerixafor: the University Central
Hospital of Asturias experience. González AJ, Morante C, González AP,
González S, Martínez E, Palomo P, Tévar F, Rayón C, Vallejo C.
Haematopoietic Transplant Program. University Central Hospital of Asturias.
(Oviedo, ES).37th Annual Meeting of the European Group for Blood and
Marrow Transplantation, 3 – 6 April 2011. Paris 2011. abstract
-
Allogeneic stem cell transplantation in multiple myeloma. González AJ,
González S, González AP, Alonso E., Palomo P, Rayón C, Vallejo C.
Haematopoietic Transplant Program. University Central Hospital of Asturias.
(Oviedo, ES).37th Annual Meeting of the European Group for Blood and
Marrow Transplantation, 3 – 6 April 2011. Paris. Abstract.
-
Clinical and Biological Prognostic Factors Evaluation of Diffuse Large B-Cell
Lymphoma Patients Relapsed or Refractory After Previous Line with Rituximab
Plus Chemotherapy. Results of the Study PRO-R-IPI (NCT01369784). Carlos
82
Panizo, MD1*, Anny Jaramillo, MD2*, Gonzalo Gutierrez-Garcia3*, Francisco
Javier Díaz4*, Eva González-Barca, MD5*, Raquel de Oña6*, Nerea Castro7*,
Juan Manuel Sancho8*, María Flor García-Alvarez9*, Blanca SanchezGonzalez, MD, PhD10*, Francisco Javier Peñalver11*, Jimena CannataOrtiz12*, Manuel Espeso13*, María José Requena14*, Santiago Gardella15*,
Soledad Durán16*, Ana Pilar González-Rodríguez17*, Ricardo GarcíaMuñoz18*, Maurizio Bendandi, MD, PhD19 and Dolores Caballero, MD20*
ASH 2011. San Diego. Diciembre 2011. Abstract 3654.
Actividades de difusión
Conferencias Invitadas
-
Título: Respuesta inmunitaria mediada por NKG2D en tumores epiteliales y
mesenquimales. Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Central de
Asturias, Fecha: 12 de mayo de 2011.
-
Título: Actualización en la patogenia de la artritis psoriásica. IV Simposio de
Espondiloartritis de la Sociedad Española de Reumatología. Palacio de
Congresos y Exposiciones de A Coruña. Fecha: 1 de Octubre de 2011.
-
Título: Mithralogs in Ovarian Cancer. I Entrechem Meeting. Entrechem.
Edificio Severo Ochoa, Campus el Cristo, Oviedo. Fecha: 18 de Octubre de
2011.
-
Primer premio en la categoría Médica del XXIV Edición Premios de
Investigación en Ciencias de la Salud del Área Sanitaria V 2011. Título:
Prognostic significance of CD8 and CD4 T cells in Chronic Lymphocytic
leucemia. Hospital Cabueñes. Fecha: 24 de Noviembre de 2011.
83
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA:
REGULACIÓN CELULAR.
Equipo de trabajo:
Sánchez Lazo, Pedro
Fernández García, Belén
Artime Pérez, Noelia
Cabal Hierro, Lucía
Prado Rodríguez, Miguel Ángel
Ugarte Gil, Lorea
Iglesias Rodríguez, Julián
González Tejedo, Carmen
C.U.
Contratada postdoctoral IUOPA
Contratada predoctoral de FICYT
Becaria predoctoral de FICYT
Becario predoctoral de FICYT
Becaria predoctoral de FICYT
Becario predoctoral de FICYT
Becaria predoctoral
Datos Identificativos:
Nombre y Apellidos: Pedro Sánchez Lazo
Ubicación física: Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Ed.
Santiago Gascón. 3ª Planta. Campus del Cristo.
Horario de localización: 9 a 18 h.
Teléfono: 985 10 42 13
Correo electrónico: [email protected]
Actividades Formativas:
Cursos Impartidos
-
Dentro del programa Máster del IUOPA, se impartió 1 crédito en el curso
titulado “Biología Molecular del Cáncer” por parte de Pedro Sánchez Lazo.
-
Pedro Sánchez Lazo impartió 30 horas de docencia teórica de Biología
Molecular en el Curso “Bioquímica y Biología Molecular” de la Licenciatura en
Medicina.
-
Pedro Sánchez Lazo impartió 1 crédito de docencia en el Máster Ciencia y
Sociedad del Departamento de Filosofía de la Universidad de Oviedo.
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Vigentes
-
Entidad: Ministerio de Ciencia y Tecnología. SAF2009-07227. Título:
Mecanismos moleculares de la muerte celular y de la resistencia al tratamiento
con fármacos antitumorales. Equipo: Pedro Sánchez Lazo (I.P.), Sofía Ramos
González, Belén Fernández, Pedro Casado, Miguel Ángel Prado, Noelia Artime
Pérez, Lucía Cabal Hierro, Lorea Ugarte. Fecha: 2009-2011. Dinero anualidad:
13.552 €(2ª anualidad).
Financiación de personal.
-
La Dra. Belén Fernández García ha renovado su contrato postdoctoral del IUOPA.
Noelia Artime Pérez ha renovado su ayuda predoctoral FICYT.
Lucía Cabal Hierro ha renovado su ayuda predoctoral FICYT.
Miguel Ángel Prado Rodríguez ha renovado su ayuda predoctoral FICYT.
84
-
Lorea J. Ugarte Gil ha renovado su ayuda predoctoral FICYT.
Julián Iglesias ha obtenido una beca-contrato predoctoral de FICYT.
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
-
Rodríguez, M.; Cabal-Hierro, L.; Carcedo, M. T.; Iglesias, J. M.; Artime, N.;
Darnay, B. G. and Lazo, P.S.: “NF-kB signal triggering and termination by
Tumor Necrosis Factor Receptor 2”. J. Biol. Chem. 2011; VOL. 286, 26,
22814-22824 .
Tesis Doctorales:
Título: TNFR2, nuevas actividades biológicas y moduladoras
Fecha: 16 de septiembre de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias
Directores: Pedro Sánchez Lazo
Doctorando: Lucía Cabal Hierro
IUOPA: Programa de Investigación Básica: Regulación Celular.
Proyectos Fin de Máster
Título: Análisis proteómico del efecto de fármacos antimitóticos en células
humanas. Aislamiento de células mitóticas y husos acromáticos. Autor: Carmen
González Tejedo. Facultad/Escuela: Máster de Investigación en Cáncer. Instituto
Universitario de Oncología del Principado de Asturias. Año: 2011. Calificación:
Sobresaliente.
Cartera de Servicios de la Unidad
-
Análisis de cambios en el proteoma inducidos por el tratamiento con agentes
quimioterapeúticos.
Separación de mezclas complejas de proteínas por electroforesis bidimensional.
Determinación de proteínas por espectrometría de masas.
Detección y determinación de proteínas fosforiladas.
Cuantificación de apoptosis en cultivos celulares.
Determinación de actividad transcripcional.
Otras Actividades
Durante el año 2011 Miguel A. Prado ha realizado dos estancias (Abril-Junio y
Octubre.-Diciembre) en el laboratorio del Dr. Stephen Gygi en Harvard Medical School
(Bosotn, MA. USA) donde llevó a cabo estudios de proteómica, específicamente sobre
análisis masivo de fosfoproteínas modificadas en la mitosis normal y tras el
tratamiento con agentes antitumorales antimitóticos.
Durante el año 2011 Lorea Ugarte ha realizado una estancia en el laboratorio de
la Dra. Elaine Willmore en la Universidad de Newcastle (Reino Unido) donde ha
iniciado estudios en los que células de tumor protático se tratan con inhibidores de la
topoisomerasa II y con inhibidores de los sistemas reparadores de roturas de doble
cadena en el DNA. Los resultados ponen de manifiesto un efecto cooperativo entre
ambos tipos de sustancia que incrementa el efecto citotóxico sobre dichas células.
85
Durante este año se ha continuado la colaboración con el laboratorio del Dr.
Alberto Coelho de la Universidad de Santiago de Compostela. En esta colaboración se
pretende identificar compuestos sintetizados químicamente por química combinatoria
que son capaces de inhibirespecíficamente la actividad de la KSP y por tanto inducir la
parada de las células cancerosas en mitosis. Para ello, hemos puesto a punto ensayos “in
vitro” para la medida de la actividad de la quinesina y ensayos de microscopia confocal
que nos permiten observar el tipo de bloqueo mitótico que tiene lugar en las células tras
su tratamiento. De todas las moléculas ensayadas durante este año (unos 50 nuevos
compuestos) hemos detectado una con una alta capacidad y especificidad para la
inhibición de la KSP.
86
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA:
ESTRÉS OXIDATIVO.
Equipo de trabajo:
Rodríguez Sánchez, Carmen
Medina Sánchez, María
Martín Fernández, Vanesa
Casado Zapico, Sara
Sánchez Sánchez, Ana María
Gómez Lobo, Marina
Tábara Rodríguez, Luis Carlos
T.U.
CEU
Profesora Ayudante Doctora
Beca Predoctoral FISS
Beca Predoctoral FICYT
Técnico IUOPA
Becario de colaboración del Ministerio de Educación
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Carmen Rodríguez Sánchez
Responsable: Carmen Rodríguez Sánchez
Grupo: Estrés oxidativo: proliferación y muerte celular
Ubicación Física: Departamento de Morfología y Biología Celular. Facultad de
Medicina.
Horario de Localización: 9:00-17:00 h
Teléfono: 985 10 30 57. Fax: 985 10 36 18
Correo Electrónico: [email protected]
Actividades Formativas:
Cursos Impartidos
− Curso de Doctorado “Estrés oxidativo y Cáncer” dentro del Master
“Investigación en Cáncer”
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Concedidos
− Entidad: Ministerio de Ciencia e Innovación. Título: Estudio de la muerte celular
inducida por la melatonina en células madre tumorales de glioma humano. Vías
de señalización implicadas. Equipo: Carmen Rodríguez, Isaac Antolín, Vanesa
Martín, Guillermo García Santos, Sara Casado Zapico. Fecha: 1 de Enero de
2011- 31 de Diciembre 2013. Dinero concedido: 108.900 (único ingreso para las
tres anualidades).
− Entidad: FICYT (FC-11-COF11-32). Título: Co-financiación de actuaciones de
investigación desarrolladas en el periodo 2011-2013. Equipo: Carmen
Rodríguez, Isaac Antolín, Vanesa Martín, Guillermo García Santos y Sara
Casado Zapico. Fecha: 5 de Julio de 2011- 31 de Diciembre 2013. Dinero
concedido: 0 € (para 2011); Total: 48.000.
87
Financiación de personal.
−
−
−
−
Sara Casado Zapico. Contrato de Investigación FISS.
Ana María Sánchez Sánchez. Beca predoctoral FICYT: Septiembre 2010-.
Marina Gómez Lobo. Contrato Técnico IUOPA.
Luis Carlos Tábara Rodríguez. Becario de colaboración de del Ministerio de
Educación.
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
−
Casado-Zapico, S.; Martín, V.; García-Santos, G.; Rodríguez-Blanco, J.;
Sánchez-Sánchez, AM.; Luño, E.; Suárez, C.; García-Pedrero, JM.; TiradosMenéndez, S.; Antolín, I. and Rodriguez, C.: “Regulation of the expression of
death receptors and their ligands by melatonin in haematological cancer cell
lines and in leukaemia cells from patients”. J Pineal Res. 2011; VOL. 50. 345355.
−
Sánchez-Sánchez, AM.; Martín, V.; García-Santos, G.; Rodríguez-Blanco, J.;
Casado-Zapico, S.; Suárez-Garnacho, S.; Antolín, I. and Rodríguez, C.:
“Intracellular redox state as determinant for melatonin antriproliferative vs
cytotoxic effects in cancer cells”. Free Radical Res. 2011; VOL. 45. 1333-1341.
Comunicaciones a Congresos:
− Sánchez-Sánchez AM, Martín V, García-Santos G, Casado-Zapico S, Antolín I
y Rodríguez C.: Prooxidant activity of melatonin promotes cancer cell
cytotoxicity. Tipo de Participación: Póster. Congreso: XIII Congreso Nacional
ASEICA. Lugar de Celebración: Salamanca. Año: 2011
Cartera de Servicios de la Unidad
−
Evaluación del daño celular en células y tejidos animales mediante técnicas
morfológicas: microscopía óptica, microscopía electrónica, inmunohistoquímica,
hibridación in situ para microscopía óptica y electrónica, etc.
−
Evaluación del estado oxidativo en células y tejidos animales: Ensayos de
peroxidación lipídica. Medida de radicales libres intracelulares por ensayos
fluorimétricos y de citometría de flujo. Valoración de las defensas antioxidantes:
glutation, expresión génica y actividad de las enzimas antioxidantes.
−
Evaluación de la muerte celular por apoptosis en células y tejidos animales:
Estudios de viabilidad celular; Medida de la fragmentación del DNA (TUNEL,
geles de agarosa, Burton); Estudios de la apoptosis mediante test de anexina;
Ensayos de actividad y expresión de proteasas específicas.
−
Evaluación del posible daño en células y tejidos inducido tanto por agentes
físicos como por sustancias químicas: Estudios morfológicos, bioquímicos y
moleculares; Evaluación de la posible muerte celular; Evaluación del estado
oxidativo.
88
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA:
EPIGENÉTICA DEL CÁNCER.
Equipo de trabajo:
F. Fraga, Mario
F. Fernández, Agustín
González Urdinguio, Rocío
Castro Santos, Patricia
Fernández Morera, Juan Luís
Huidobro Fernández, Covadonga
Rodríguez López, Ramón
Lara Martín, Ester
Calvanese, Vincenzo
Mangas Alonso, Cristina
Perdomo, Sandra Janet
Científico Titular del CSIC
Investigador Contratado Doctor
Investigadora Posdoctoral
Investigadora Post-doctoral
Medico Residente
Investigadora Predoctoral
Investigador Predoctoral
Investigadora Predoctoral
Investigador Predoctoral
Técnico Superior Contratada IUOPA
Investigadora Visitante
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Mario Fernández Fraga
Ubicación Física: Bloque Polivalente A 4ª Planta, Hospital Universitario
Central de Asturias, C/ Dr. Emilio Rodríguez Vigil, CP: 33006. Oviedo
Horario de Localización: 9:00- 19:00 h.
Teléfono: 985 10 94 75.
Correo Electrónico: [email protected]
Actividades Formativas:
Cursos Impartidos
-
Profesor-tutor de la asignatura "Proyecto de investigación I" de la Licenciatura
en Medicina Universidad de Oviedo. 3 créditos.
-
Profesor-tutor de la asignatura "Prácticas de empresa" de la licenciatura en
Biología. Universidad de Oviedo. 6 créditos.
-
Profesor conferenciante del curso de extensión universitaria " Mecanismos del
ejercicio físico para la salud". Universidad de Oviedo.
-
Profesor del curso de extensión universitaria "PUMUO Oviedo.
Cuatrimestre". Universidad de Oviedo. 7h docencia, 100 h lectivas totales.
-
Profesor de la signatura "Envejecimiento Celular" del Master de Genética y
Biología Celular. Universidad Complutense de Madrid.
-
Profesor conferenciante del Máster de biomedicina. Universidad de Albacete.
-
Profesor conferenciante del Módulo de Oncología Molecular (BMM4) del
Máster de Biomedicina Molecular organizado por la Universidad Autónoma de
Madrid.
89
2º
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Concedidos
-
Contrato de investigación: Analysis of Global DNA methylation in Bladder
cancer patients and controls” con el Centro Nacional de Investigaciones
Oncológicas (FYCIT-CNIO). 2011 (julio) a 2012 (junio). 10.000€.
-
Proyecto Miguel Servet, Sistema Nacional de Salud (SNS). Ministerio de
Ciencia e Innovación, CP11/00131. "The histone acetylomes of infant leukemia
and their role in the response to epigenetic drugs" 2012-2014. 121.500 Euros
(Incluido personal). IP, Agustín F Fernández.
-
Proyecto Fondo de Investigación Sanitaria (FIS). Ministerio de Ciencia e
Innovación, PI11/01728." Perfiles de metilación del ADN del espermatozoide
asociados a la fecundidad biológica" 2012-2014. 64.691,44 Euros. IP, Agustín F
Fernández.
Proyectos de Investigación Vigentes
-
Los acetilomas de la diferenciación hematopoyética y sus alteraciones en cáncer.
Fondo de Investigación Sanitaria (FIS), Ministerio de Ciencia e Innovación.
(PS09/02454) 2010 (enero) a 2012 (diciembre). 229.900E. IP, MF. Fraga.
Contratos de Investigación Concedidos
-
Rocío González Urdinguio. Contrato Postdoctoral de la Asociación Española
Contra el Cáncer. Septiembre 2011 – Agosto 2014.
-
Agustín F Fernández. Contrato Miguel Servet, Sistema Nacional de Salud
(SNS). Ministerio de Ciencia e Innovación, CP11/00131. 2012-2014.
Financiación de personal.
-
Mario Fernández Fraga. Funcionario de carrera. Sueldo a cargo del CSIC.
-
Agustín Fernández Fernández. Investigador senior contratado por el IUOPA.
-
Rocío González Urdinguio. Contrato Postdoctoral de la Asociación Española
Contra el Cáncer. Septiembre 2011 – Agosto 2014.
-
Sandra Rodríguez Rodero. Contrato de Investigador Fundación Asturcor.
Epigenética del Cáncer.
-
Ramón Mª Rodríguez López. Beca predocotral IUOPA. Enero 2011- Diciembre
2011.
-
Covadonga Huidobro Fernández. Contrato FIS. 2008- 2012.
-
Estela García Toraño. Beca Predoctoral Ficyt Noviembre 2011- Octubre 2015.
-
Cristina Mangas Alonso. Técnico de laboratorio contratado por el IUOPA
90
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
-
Bediaga, NG.; Acha-Sagredo, A.; Guerra, I.; Viguri, A.; Albaina, C.; Ruiz Diaz,
I.; Rezola, R.; Alberdi, MJ.; Dopazo, J.; Montaner, D.; de Renobales, M.;
Fernández, AF.; Field, JK.; Fraga, MF.; Liloglou, T.; de Pancorbo, MM.: “DNA
methylation epigenotypes in breast cancer molecular subtypes”. Breast Cancer
Res. 2010; Sep 29;12(5):R77.
-
Huidobro, C.; Fraga, MF.: “A Possible Role for Epigenetics in Age-Dependent
Bone Diseases”. Clinic Rev Bone Miner Metab. 2010; March 17, 8:95–99.
-
Rodríguez, RM.; Huidobro, C.; Urdinguio, RG.; Mangas, C.; Soldevilla, B.;
Domínguez, G.; Bonilla, F.; Fernández, AF.; Fraga, MF.: “Aberrant epigenetic
regulation of bromodomain Brd4 in human colon cáncer”. J Mol Med. (Berl).
2011; VOL. Nov 27 [Epub ahead of print].
-
Delgado-Calle, J.; Sañudo, C.; Bolado, A.; Fernández, AF.; Arozamena, J.;
Pascual-Carra, MA.; Rodríguez-Rey, JC.; Fraga, MF.; Bonewald, L.; Riancho,
JA.: “DNA methylation contributes to the regulation of sclerostin expression in
human osteocytes”. J Bone Miner Res. 2011; VOL. Dec 8. doi:
10.1002/jbmr.1491. [Epub ahead of print].
-
Ramos, V.; Fernandez, AF.; Ayllon , V.; Real, PJ.; Bueno, C.; Anderson, P.;
Martin, F.; Fraga, MF.; Menendez, P.: “Maintenance of human embryonic stem
cells in mesenchymal stem cell-conditioned media augments hematopoietic
specification”. Stem Cells Dev. 2011; VOL. Oct 27.
-
Fernández, AF.; Fraga, MF.: “The effects of the dietary polyphenol resveratrol
on human healthy aging and lifespan”. Epigenetics. 2011; VOL. Jul;6(7):870-4.
-
Taniguchi, H.; Jacinto, FV.; Villanueva, A.; Fernández, AF.; Yamamoto, H.;
Carmona, FJ.; Puertas, S.; Márquez, VE.; Shinomura ,Y.; Imai, K. and Esteller,
M.: “Silencing of Kruppel-like factor 2 by the histone methyltransferase EZH2 in
human cáncer”. Oncogene. 2011; VOL.
-
Wilop, S.; Fernandez, AF.; Jost, E.; Herman, JG.; Brummendorf, TH.; Esteller,
M. and Galm, O.: “Array-based DNA methylation profiling in acute myeloid
leukaemia”. Br J Haematol. 2011; VOL. Oct;155(1):65-72.
-
García-Carpizo, V.; Ruiz-Llorente, L.; Fraga, M.; Aranda, A.: “The growing role
of gene methylation on endocrine function”. J Mol Endocrinol. 2011; VOL. Sep
19;47(2):R75-89.
-
Rodríguez-Rodero, S.; Fernández-Morera, JL.; Menéndez-Torre, E.; Calvanese,
V.; Fernández, AF. and Fraga, MF.: “Aging Genetics and Aging”. Aging Dis.
2011; VOL. June 2(3): 186-195.
91
-
Romanelli, V.; Nevado, J.; Fraga, M.; Trujillo, AM.; Mori, MÁ.; Fernández, L.;
Pérez de Nanclares, G.; Martínez-Glez, V.; Pita, G.; Meneses, H.; Gracia, R.;
García-Miñaur, S.; García de Miguel, P.; Lecumberri, B.; Rodríguez, JI.;
González Neira, A.; Monk, D.; Lapunzina, P.: “Constitutional mosaic genomewide uniparental disomy due to diploidisation: an unusual cancer-predisposing
mechanism”. J Med Genet. 2011; VOL. Mar;48(3):212-6.
-
Calvanese, V.; Fraga, MF.: “SirT1 brings stemness closer to cancer and aging”.
Aging (Albany NY). 2011; VOL. Feb;3(2):162-7.
-
Hochberg, Z.; Feil, R.; Constancia, M.; Fraga, M.; Junien, C.; Carel, JC.;
Boileau, P.; Le Bouc, Y.; Deal, CL.; Lillycrop, K.; Scharfmann, R.; Sheppard,
A.; Skinner, M.; Szyf, M.; Waterland, RA.; Waxman, DJ.; Whitelaw, E.; Ong,
K.; Albertsson-Wikland, K.: “Child Health, Developmental Plasticity, and
Epigenetic Programming”. Endocr Rev. 2011; VOL. Apr;32(2):159-224.
Capítulos de Libros Publicados:
-
Calvanese V, Fraga MF. Epigenetics of Embryonic Stem Cells. In: Lopez-Larrea
C. ed., Stem Cell Transplantation, Landes Bioscience, Austin, TX, EEUU, in
press.
-
Fernández AF, Urdinguio RG, Fraga MF. Methods for DNA methylation
analysis. In: Meyers R. ed., Encyclopedia of molecular cell biology and
molecular medicine, John Wiley & Sons, Inc., NJ, EEUU. 2010.
-
Lara E, Calvanese V, Fernández AF, Fraga MF. Techniques to study DNA
methylation and histone modification. In: Roach and Bronner. ed., Epigenetic
aspects of chronic diseases, Springer, NY, EEUU. 2010. 257-274.
-
Rodríguez-Rodero S, Fernández-Morera JL, Fernández AF, Fraga MF.
Epigenetic regulation of aging. In: Campisi and Lithgow eds., The molecular and
cellular biology of aging,. Jones and Bartlett Publishers, Inc., Sudbury, USA.
2010.
-
Calvanese V, Lara E, Fraga MF. Epigenetic Code and Self Identity. In: LopezLarrea C. ed., Self and Nonself, Landes Bioscience, Austin, TX, EEUU, in press.
Actividades de difusión
Conferencias Invitadas
-
Keynote Speaker at the conference "Genetic Predisposition and the Effects of
Human Behavior": "Epigenetic Regulation of Aging". Princeton. USA.
-
EPIGENOMICS: The Exposome-Genome Interface" Epidem&OMICS: The
“omics” era of cancer epidemiology. CNIO, Madrid, Spain.
-
Epigenética, Desarrollo y Cáncer". Sesión científica abierta sobre epigenética
organizada por la Fundación de Ciencias de la Salud. Real Academia de Ciencias
Exactas, Físicas y Naturales, Madrid, España.
92
-
Conferencia magistral "Epigenética desarrollo y cáncer: aplicaciones clínicas".
XXVII Congreso SADEMI, Granada, España.
-
Factores epigenéticos implicados en procesos de diferenciación
hematopoyética". Simposio, Investigación y Terapia con células madre: avances
y realidades, Santiago de Compostela, España.
Cartera de Servicios de la Unidad
-
Realización de técnicas básicas de bioquímica y biología molecular.
-
Ensayos funcionales mediante cultivo in vitro de células procedentes de tumores
primarios humanos y células inmortalizadas no-transformadas y mediante la
utilización de Xenografs.
-
Técnicas para el estudio de la epigenética: Modificación de bisulfito de DNA,
PCR específica de metilación (MSP), secuenciación de bisulfito de múltiples
clones, pirosecuenciación de DNA, ChIP (qChIP, ChIP-on-ChIP, ChIP-seq),
estudio de la metilación global y de la acetilación de histonas por HPCE.
Otras Actividades
Mario F.Fraga forma parte del comité editorial de varias revistas científicas
como Aging Cell. Además es revisor habitual en otras como Genome Research,
Oncogene, Cancer Research y Science. Es miembro de varias sociedades científicas y
revisor habitual para varias agencias de evaluación de la investigación nacional e
internacional.
93
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL:
BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES.
Equipo de trabajo:
Salas Fernández, José Antonio
Méndez Fernández, Mª Carmen
Fernández Braña, Alfredo
Blanco Blanco, Gloria
Olano Álvarez, Carlos
García Llorente, Ignacio
Flórez García, Ana Belén
Rodríguez García, Miriam
Rozas Sáez, Daniel
Molloy Galiana, Brian
Sialer Guerrero, Carlos
Horna, Dina Heidi
Gómez Suárez, Cristina
Miguel Vior, Natalia
Zabala Álvarez, Daniel
Álvarez García, Susana
Cano Prieto, Carolina
Ye Huang, Suhui
González Bueno, Aránzazu
Peña Noval, Leire
C.U.
C.U.
T.U.
T.U
Contratado IUOPA
Contratado postdoctoral
Contratada postdoctoral
Contratada postdoctoral
Contratado postdoctoral
Contratado postdoctoral
Becario predoctoral
Becaria predoctoral
Becaria predoctoral
Becaria predoctoral
Becario predoctoral
Becario predoctoral
Becario predoctoral
Becario predoctoral
Becario predoctoral
Técnico IUOPA
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: José Antonio Salas Fernández.
Ubicación Física: Departamento de Biología Funcional (Área Microbiología).
3ª planta. Facultad de Medicina.
Horario de Localización: 9-14 horas y 16-19 horas.
Teléfono: 985 10 36 52
Correo Electrónico: [email protected]
Actividades Formativas:
Cursos Impartidos
− Máster de Biomedicina y Oncología Molecular del IUOPA con la asignatura
“Biosíntesis de moléculas antitumorales”. José Antonio Salas Fernández, Mª
Carmen Méndez Fernández, Carlos Olano.
− European Master in Biotechnology of Environment and Health de la Universidad
de Oviedo con la asignatura “Bacterial Biotechnology”. Carlos Olano.
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Concedidos
-
Entidad: Programa Nacional de Biotecnología (BIO2008-00269). Título:
Regulación y canalización de precursores metabólicos en la biosíntesis del
antitumoral mitramicina por Streptomyces argillaceus. Equipo: Mª Carmen
94
Méndez Fernández (Investigador principal), Carlos Alberto Sialer Guerrero,
Beatriz García Fernández y Miriam Rodríguez García. Fecha: 01-01-2009 al 3112-2011. Dinero concedido (anualidad): 71.666 €
-
Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias de la Seguridad Social (FIS-06RD06/0020/0026). Título: Genómica del cáncer. Equipo: José Antonio Salas
Fernández (Investigador principal), Mª Carmen Méndez Fernández, Alfredo
Fernández Braña, Carlos Olano Álvarez, Felipe Lombó Brugos, Nuria Menéndez
Sánchez, María Pérez Solares y María Pardo Solís. Fecha: 1-2-2007 al 31-122011. Dinero concedido (anualidad): 41.784,22 €
-
Entidad: Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN) (BIO2009-07643).
Título: Biosíntesis de colismicina en Streptomyces CS040: caracterización de las
etapas de la biosíntesis y generación de nuevos derivados. Equipo: José Antonio
Salas Fernández (Investigador principal), Alfredo Fernández Braña, Natalia
Miguel Vior, Carlos Olano Álvarez, Ignacio García Llorente, Marina Sánchez
Hidalgo, Cristina Gómez Suárez, Daniel Zabala Álvarez y Heidi Horna Inga.
Fecha: 01-01-2010 al 31-12-2012. Dinero concedido (anualidad): 65.009,70 €
− Entidad: Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN-10-PIM2010EEI-00752).
Título: Análisis de genomas para el descubrimiento de fármacos: activación de
genes silenciosos. Equipo: Mª Carmen Méndez Fernández (Investigador
principal), Carlos Olano Álvarez, Miriam Rodríguez García, Daniel Zabala
Álvarez y Susana Álvarez García. Fecha: 01-03-2011 al 28-02-2014. Dinero
concedido (anualidad): 121.113,6 €
-
Entidad: Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN-11-IPT-2011-0752900000). Título: Policétidos marinos en oncología: desarrollo de bioprocesos
para suministro de compuestos antitumorales de origen marino. Equipo: José
Antonio Salas Fernández (Investigador principal), Mª Carmen Méndez
Fernández, Carlos Olano Álvarez y Raúl García Salcedo. Fecha: 01-07-2011 al
31-12-2014. Dinero concedido (anualidad): 35.103,76 €
-
Entidad: FICYT (PC10-05). Título: Generación de nuevos derivados de
colismicina B con potencial actividad citotóxica y/o neuroprotectora mediante
biosíntesis combinatoria en actinomicetos. Equipo: José Antonio Salas
(Investigador principal), Alfredo Fernández Braña, Ignacio García Llorente y
Natalia Miguel Vior. Fecha: 01-03-2011 al 31-12-2012. Dinero concedido
(anualidad): 35.476,22 €
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
-
Gómez, C.; Hornam, D.H.; Olano, C.; Palomino-Schätzlein, M.; Pineda-Lucena,
A.; Carbajo, R.J.; Braña, A.F.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Amino acid
precursor supply in the biosynthesis of the RNA polymerase inhibitor
streptolydigin by Streptomyces lydicus”. J. Bacteriol. 2011; VOL. 193: 42144223.
95
-
Horna, D.H.; Gómez, C.; Olano, C.; Palomino-Schätzlein, M.; Pineda-Lucena,
A.; Carbajo, R.J.; Braña, A.F.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Biosynthesis of the
RNA polymerase inhibitor streptolydigin in Streptomyces lydicus: tailoring
modification of 3-methyl-aspartate”. J. Bacteriol. 2011; VOL. 193: 2647-2651.
-
García, B.; González-Sabín, J.; Menéndez, N.; Braña, A.F.; Núñez, L.E.; Morís,
F.; Salas, J.A. and Méndez, C.: “The chromomycin CmmA acetyltransferase: a
membrane-bound enzyme as a tool for increasing structural diversity of the
antitumour mithramycin”. Microb. Biotechnol. 2011; VOL. 4: 226-238.
-
Olano, C.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Molecular insights on the biosynthesis
of antitumour compounds by actinomycetes”. Microb. Biotechnol. 2011; VOL.
4: 144-164.
-
Bosserman, M.A.; Flórez, A.B.; Shaaban, K.A.; Braña, A.F.; Salas, J.A.;
Méndez, C. and Rohr, J.: “Characterization of the terminal activation step
catalyzed by oxygenase CmmOIV of the chromomycin biosynthetic pathway from
Streptomyces griseus”. Biochemistry. 2011; VOL. 50: 1421-1428.
-
Shepherd, M.D.; Liu, T.; Méndez, C.; Salas, J.A. and Rohr, J.: “Engineered
biosynthesis of gilvocarcin analogues with altered deoxyhexopyranose
moieties”. Appl. Environ. Microbiol. 2011; VOL. 77: 435-441.
-
Olano, C.: “Hutchinson’s legacy: keeping on polyketide biosynthesis”. J.
Antibiot. 2011; VOL. 64: 51-57.
Capítulos de Libros Publicados:
-
Olano,C.; Méndez,C. and Salas, J.A: Gene clusters for bioactive natural products
in actinomycetes and their use in combinatorial biosynthesis. In “Streptomyces.
Molecular biology and Biotechnology”, Chapter 11. pp. 195-232. Editor Paul
Dyson. Published by Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-77-6. 2011.
Patentes:
-
Patente española: P201130010. Título: Derivados de colismicina. Inventores: I.
Garcia Llorente, Natalia Miguel Vior, Carlos Alberto Sialer Guerrero, Javier
González Sabin, Alfredo Fernández Braña, Carmen Méndez, José Antonio Salas
Y Francisco Moris. Fecha de solicitud: 05/01/2011. Entidad titular: Universidad
de Oviedo y Entrechem S. L.
Tesis Doctorales:
Título: Aislamiento y caracterización de los genes implicados en la biosíntesis
de estreptolidigina en Streptomyces lydicus.
Fecha: 20 de Mayo de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”.
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA)
Directores: José Antonio Salas y Carlos Olano Álvarez
Doctorando: Cristina Gómez Suárez.
IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales
96
Título: Precursores del metabolismo primario y su participación en la biosíntesis
de estreptolidigina en Streptomyces lydicus.
Fecha: 5 de Julio de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA)
Directores: José Antonio Salas y Carlos Olano Álvarez.
Doctorando: Dina Heidi Horna Inga.
IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales
Título: Aislamiento y caracterización de actinomicetos asociados a hormigas de
la tribu Attini.
Fecha: 5 de Julio de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Departamento: Biología Funcional.
Directores: José Antonio Salas y Mª Carmen Méndez Fernández
Doctorando: Carlos Alberto Sialer Guerrero
IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biosíntesis de Moléculas Antitumorales
Actividades de difusión
Conferencias Invitadas
-
Carlos Olano. Título: Anticancer drugs produced by actinomycetes: From gene
clusters to novel derivatives by genetic engineering. Lugar: Universidad
Politécnica de Valencia. Fecha: Marzo 2011.
-
Mª Carmen Méndez. Título: Generation of novel derivatives of antitumor
mithramycin by combinatorial biosynthesis. Lugar: Universität Tübingen.
Alemania. Fecha: Mayo 2011.
-
Carlos Olano. Título: Moléculas bioactivas producidas por actinomicetos.
Diversidad estructural natural y a la carta: del agrupamiento génico a la
generación de nuevas moléculas mediante la ingeniería genética. Curso: XV
Curso de iniciación a la investigación en Microbiología. Lugar: Universidad de
Oviedo. Fecha: Junio 2011.
97
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL:
BIOTECNOLOGÍA Y TERAPIA EXPERIMENTAL BASADA EN NUTRACÉUTICOS.
Equipo de trabajo:
Lombó Brugos, Felipe
Mayo Barrallo, Juan Carlos
Sainz Menéndez, Rosa Mª
Hevia Sánchez, David
Villamizar Rodríguez, Germán
Álvarez San Millán, María
Rodríguez García, Aída
Muñoz-Cimadevilla, Henar
Menéndez González, Pedro
Vega Trabanco, David
T.U.
Investigador Contratado IUOPA
Profesora Contratada Doctora Ramón y Cajal
Investigador Visitante, IFI-CSIC.
Contratado Predoctoral FICYT
Predoctoral
Becaria Predoctoral “Manuel de Oya”
Contratada predoctoral proyecto de FICYT
Becario Predoctoral Ad Futurum
Técnico de Laboratorio
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Felipe Lombó Brugos
Responsable: Investigador Principal
Grupo: Nutraceúticos y Cáncer.
Ubicación Física: Departamento de Biología Funcional (Área
Microbiología), Lab -13 y Despacho D-02, 2ª Planta. Facultad de Medicina.
Horario de Localización: 9:30 h a 19:00 h
Teléfono: laboratorio Ext. 52 90, despacho Ext. 35 93.
Correo Electrónico: [email protected]
de
Nombre y Apellidos: Juan Carlos Mayo Barrallo
Responsable: Investigador Principal
Grupo: Nutraceúticos y Cáncer.
Ubicación Física: Departamento de Morfología y Biología Celular (Lab 9-12, 9ª
Planta, Despacho D-03, 8ª Planta). Facultad de Medicina.
Horario de Localización: 9:30 h a 19:00 h
Teléfono: laboratorio Ext. 52 24, despacho Ext. 27 30.
Correo Electrónico: [email protected]
Actividades Formativas:
Cursos Impartidos
− “Compuestos bioactivos de los alimentos y cáncer” (3 ECTS). Programa de
Máster “Investigación en cáncer” del Instituto Universitario de Oncología del
Principado de Asturias (IUOPA). Universidad de Oviedo. Programa distinguido
con la “Mención de calidad del Ministerio de Educación y Ciencia. Curso 20102011.
98
− “Estrés oxidativo, producción de radicales libres en el campo de las
neurociencias” (1.5 créditos). Programa Máster en Neurociencias. Departamento
de Psicología (Interdepartamental). Programa distinguido con la “Mención de
calidad del Ministerio de Educación y Ciencia. Universidad de Oviedo. Curso
2010-2011.
− “Comunicación neuronal. Biología celular y propiedades eléctricas de las células
nerviosas” (1.5 créditos). Programa Máster en Neurociencias. Departamento de
Psicología (Interdepartamental). Programa distinguido con la “Mención de
calidad del Ministerio de Educación y Ciencia. Universidad de Oviedo. Curso
2010-2011.
−
“Técnicas en Neuroquímica, Biología Celular y Molecular”. Programa de
doctorado en Neurociencias. Programa distinguido con la “Mención de calidad
del Ministerio de Educación y Ciencia. Universidad de Oviedo. Curso 20102011 (1 crédito).
− “Estrés oxidativo, apoptosis y cáncer” (1 crédito). Programa de Máster
“Investigación en cáncer”. Instituto Universitario Oncológico del Principado de
Asturias (IUOPA). Universidad de Oviedo. Programa distinguido con la
“Mención de calidad del Ministerio de Educación y Ciencia (1 crédito). Curso
2010-2011.
− Enfermería Médico-Quirúrgica I y Microbiología. Grado de Enfermería. Curso
2010-2011. (5,3 ECTS)
− Afecciones Médico-Quirúrgicas I. Grado de Fisioterapia. Curso 2010-2011. (3
ECTS)
− Microbiología de los Alimentos. Licenciatura de Biología. Curso 2010-2011. (2
créditos)
− Diversidad en Procariotas. Licenciatura de Biología. Curso 2011-2012. (6
créditos)
− Organografía comparada. Grado de Biología. Curso 2010-2011. (5 créditos).
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Concedidos
− Título del proyecto: Nutracéuticos: Producción en bacterias de derivados de
flavonoides para su uso en alimentos funcionales y como suplementos
alimentarios (MICINN-10-AGL2010-20622). Entidad financiadora: MICINN.
Entidades participantes: Universidad de Oviedo. Financiación: 102.850 €.
Duración: enero 2011-diciembre 2013. Investigador principal: Felipe Lombó
− Título del proyecto: Ensayo Clínico Randomizado para la valoración de la
Eficacia y Eficiencia del Manual de Criterios de Buena Práctica Clínica y de la
administración de ácidos grasos Omega-3 en el tratamiento subagudo de persona
con Daño Cerebral Adquirido (PC10-18C2). Entidad financiadora: Gobierno del
Principado de Asturias. Entidades participantes: Universidad de Oviedo, HUCA.
Financiación: 105.665€. Duración: marzo 2011-diciembre 2012. Investigador
principal: Rosa María Sáinz.
99
Proyectos de Investigación Vigentes
− Título del proyecto: Importancia del enzima mitocondrial SOD2 en la
transdiferenciación neuroendocrina y la progresión tumoral en la próstata.
Entidad financiadora: ISCIII, Fondo de Investigación Sanitaria (PS09/02204)
Entidades participantes: Universidad de Oviedo. Financiación: 98.615€.
Duración: enero 2010- diciembre 2012. Investigador principal: Rosa María
Sainz.
Contratos de Investigación Concedidos
− Título del proyecto: Producción de biomasa algal como materia prima para la
obtención de biodiesel aprovechando los efluentes de plantas de biogás (FUOEM-266-11). Empresa financiadora: Bionorte SA. Entidades Participantes:
Universidad de Oviedo, Bionorte SL, Isastur SA, BFC SL. Financiación: 18.998
€. Duración: octubre 2011-diciembre 2012. Investigador principal: Felipe
Lombó
Contratos de Investigación Vigentes
− Título del proyecto: Desarrollo de un biosensor para la medición en continuo de
contaminantes microbiológicos presentes en el agua de consumo humano.
Implementación de analizador multiparamétrico para aguas de consumo humano
(CN-10-080). Empresa financiadora: Hipsitec SL. Entidades Participantes:
Universidad de Oviedo, Hipsitec SL. Financiación: 33.000 €. Duración: octubre
2010-septiembre 2011. Investigador principal: Felipe Lombó
− Título del proyecto: Nuevos métodos de control de la seguridad alimentaria:
herramientas para la cuantificación multiplex de microorganismos patógenos
(CN-11-002 y CN-11-003). Empresa financiadora: Reny Picot SA, ALCE
Calidad SL. Entidades Participantes: Universidad de Oviedo, Reny Picot SA,
ALCE Calidad SL. Financiación: 30.000 €. Duración: enero 2011-diciembre
2011. Investigador principal: Felipe Lombó
Financiación de personal.
− Título del proyecto: Ayuda para la cofinanciación de proyectos y actuaciones de
investigación desarrolladas en el Principado de Asturias en el periodo 20102012. (FC-10-COF10-05). Entidad financiadora: Gobierno del Principado de
Asturias. Entidades participantes Universidad de Oviedo. Financiación: 38.160€.
Duración: enero 2011- diciembre 2012. Investigador principal: Rosa María
Sainz.
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
− Mady, AS.; Zolov,a OE.; Millán, MÁ.; Villamizar, G.; de la Calle, F.; Lombó,
F.; Garneau-Tsodikova, S.: “Characterization of TioQ, a type II thioesterase
from the thiocoraline biosynthetic cluster”. Mol Biosyst. 2011; VOL. 7(6):19992011.
100
− Quirós, I.; Sainz, RM.; Hevia, D.; Mayo, JC.: “MnSOD drives neuroendocrine
differentiation, androgen-independence and cell survival in prostate cancer
cells”. Free Rad Biol Med. 2011, VOL. 50(4): 525-536.
Tesis Doctorales:
Título: Papel de los sistemas de defensa antioxidante endógenos en los
fenómenos de proliferación y diferenciación en el cáncer de próstata.
Fecha: 28 de marzo de 2011.
Calificación: Sobresaliente “cum laude”.
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias.
Directores: Juan Carlos Mayo Barrallo y Rosa Mª Sainz Menéndez.
Doctorando: Isabel Quirós González.
IUOPA: Programa de Investigación Translacional: Biotecnología y Terapia
Experimental basada en Nutracéuticos.
Comunicaciones a Congresos:
− Autores: Rodríguez-García A, Muñoz-Cimadevilla H, Hevia, D., Mayo JC,
Sainz RM. Título: Signalling pathways implicated in cell growth inhibition of
hormone dependent cancer cells by nutraceuticals. Congreso: XIII Congreso
ASEICA. Lugar de celebración: Salamanca. Fecha: 21-23 Septiembre, 2011
− Autores: Sotelo González, E, Muñoz-Cimadevilla H, Fernández Argüelles M.,
Sainz RM, Mayo JC, Costa-Fernández, J.M., Sanz-Medel, A. Título: Evolution
of the toxicological effect of different types of water soluble quantum dots in
NIH3T3 cells. Congreso: 13 Jornadas de Análisis Instrumental. Lugar de
celebración: Barcelona. Año: 14-16 Noviembre, 2011
Actividades de difusión
Conferencias Invitadas
− II Jornadas de divulgación científica en Laviana: “La investigación en cáncer:
una tarea multidisciplinar”. Conferencia: El cáncer en la era post-genómica:
como abordar el problema del cáncer en el laboratorio. Juan C Mayo, Viernes,
25 de Noviembre, 2011.
101
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL:
ONCOLOGÍA MOLECULAR.
Equipo de trabajo:
Balbín Felechosa, Milagros
Santamaría Ruíz de Azúa, Iñigo
Sánchez Pitiot, Ana
González Alvarado, Mª Marta
Fernández Valdés, Pilar
Lastra Queipo, Ana Mª
Centeno Ramos, Irene
Jefe de Servicio de laboratorio de Oncología Molecular
Investigador Contratado HUCA
Técnico de laboratorio IUOPA
Técnico de laboratorio SV-PA-08-04
Técnico de laboratorio del HUCA
Técnico de laboratorio Caja Rural
Beca Predoctoral FPI
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Milagros Balbín Felechosa
Ubicación Física: Laboratorio de Oncología Molecular. Hospital Universitario
Central de Asturias. Edificio H. Covadonga, 1ª planta centro. C/Celestino
Villamil s/n 33006
Horario de Localización: 8.30-15.00 y 16.30-19.00
Teléfono: 985 10 80 00 Ext.: 38 672, 38 828
Correo Electrónico: [email protected]
Actividades Formativas:
Cursos Impartidos
-
Asignatura troncal del Master en Biomedicina y Oncología MolecularUniversidad de Oviedo “Diagnóstico molecular e histológico del cáncer”.
Profesores: Milagros Balbín; Iñigo Santamaría. Curso 2011-2012.
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Vigentes
-
Título del proyecto: Análisis genómico del cáncer familiar mediante
secuenciación de exomas. Entidad financiadora: MICIN (SAF2010-21165).
Duración: 2010-2012. Investigador principal: Xosé A. Suarez Puente
(Universidad de Oviedo). Equipo: Pilar Blay, Milagros Balbín, Iñigo Santamaría
Contratos de Investigación Vigentes
-
Título del proyecto: Acuerdo de colaboración entre el Hospital Universitario
Central de Asturias y la Caja Rural de Asturias para el impulso de la
investigación en Oncología Molecular. Entidad financiadora: Fundación Caja
Rural Asturias. Duración: 2008-2011. Financiación año 2010: 100.000 €.
Investigador principal: Milagros Balbín. Equipo: Iñigo Santamaría, Ana S.
Pitiot, Irene Centeno, Marta G. Alvarado.
Financiación de personal.
-
Iñigo Santamaría Ruiz de Azúa. Investigador; Biólogo adjunto contratado por el
Hospital Universitario Central de Asturias
102
-
Ana Sánchez Pitiot. Licenciada en Biología y Técnico especialista de
Laboratorio. Contrato como técnico por el IUOPA.
-
Irene Centeno Ramos. Becaria predoctoral FPI
-
Marta González Alvarado. Licenciada en Biología y Técnico especialista de
laboratorio. Contrato como técnico por el IUOPA.
-
Pilar Fernández Valdés. Técnico de laboratorio del HUCA (Desde Noviembre de
2009).
-
Ana Mª Lastra Queipo. Técnico de laboratorio. Contrato como técnico
financiación convenio Caja Rural.
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
-
Van Vlierberghe, P.; Patel, J.; Abdel-Wahab, O.; Lobry, C.; Hedvat, CV.;
Balbín, M.; Nicolas, C.; Payer, AR.; Fernandez, HF.; Tallman, MS.; Paietta, E.;
Melnick, A.; Vandenberghe, P.; Speleman, F.; Aifantis, I., Cools, J.; Levine, R.;
Ferrando, A.: “PHF6 mutations in adult acute myeloid leukemia”. Leukemia.
2011; VOL. 25:130-4.
-
Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I.; Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.;
González-Arriaga, P.; Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.;
Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR)
are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in
EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma”. BMC Cancer. 2011;
VOL. 11:172
Comunicaciones a Congresos:
-
Autores: Santamaría I, Centeno I, Álvarez Vega M, Pitiot AS, Rodríguez J,
Balbín M. Título: Identification of novel molecular subclasses in glioma.
Congreso: Internacional Symposium in Clinical and Basic Investigation in
Glioblastoma. Presentación oral y poster. Lugar y fecha: Valencia, Junio, 23-25,
2011
-
Autores: Miguel F. de Sanmamed, Marta Capelán, Paula Jiménez, Pablo Pardo,
Marta Izquierdo, Eduardo Gutiérrez, Aurora Astudillo, Ana Sánchez, Milagros
Balbín, Emilio Esteban. Título: EGFR, MMR y MSI como factores pronósticos
en TGT estadio clínico I". Congreso: SEOM Octubre 2011. Comunicación oral.
103
Actividades de difusión
Ponencias Invitadas
-
Jornada LMC impacto. Presente y futuro de la LMC. Ponencia: Seguimiento
molecular de los pacientes con LMC en Asturias: cinco años de experiencia en el
Laboratorio de Oncología Molecular IUOPA HUCA. Ponente: M.Balbín. Gijón,
10 de mayo de 2011
-
Segunda jornada Identify EGFR. Ponencia: Experiencia en la determinación de
mutaciones en EGFR en el Hospital Universitario Central de Asturias. Ponente:
M. Balbín. Oviedo, 26 de octubre de 2011.
-
Primera Jornada de Actualización en el manejo de gliomas. Ponencia:
Alteraciones moleculares en tumores gliales. Ponente: M. Balbín. Oviedo, 11 de
noviembre de 2011.
104
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL:
RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES.
Equipo de trabajo:
Baamonde Arbaiza, Ana
Bordallo Landa, Javier
Bordallo Landa, Carmen
Cantabrana Plaza, Begoña
Diez Diaz, Brezo
García De Boto, Mª José
Gonzalez Rodriguez, Sara
Hidalgo Balsera, Agustín
Jimeno Demuth, Francisco José
Manso Rodriguez, Gloria
Menéndez Antolín, Luís
Pevida López, Marta
Salgueiro Vázquez, Esther
Sánchez Fernández, Manuel
Suárez García, Lorena
C.U.
T.U.
T.U.
T.U.
Becario Universidad de Oviedo
T.U.
Técnico Laborato IUOPA (Hasta Marzo)
C.U.
Técnico de Laboratorio IUOPA
T.U.
T.U.
Técnico Lab. IUOPA (desde Abril)
Contratada Proyecto
T.U.
Técnico de Laboratório IUOPA
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Agustín Hidalgo Balsera.
Ubicación Física: Laboratorio de Farmacología. Facultad de Medicina, 5ª
Planta.
Horario de Localización: 8,30 a 14,30 h y 16-20 h.
Teléfono: 985 10 35 48
Correo Electrónico: [email protected]
Actividades Formativas:
Cursos Impartidos
− En los Máster Investigación en Cáncer, Investigación en Medicina y Estudios
Sociales de la Ciencia y la Tecnología :
Fundamentos de Historia de la Ciencia y Metodología Científica
Seguridad Clínica en el Ámbito Asistencial
Avances en los tratamientos: Nuevas dianas y nuevos fármacos
Farmacología del dolor.
Fronteras del conocimiento I
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Concedidos
− Estudio experimental de la implicación de las quimiocinas y sus receptores en el
dolor neoplásico. Plan Nacional de I+D, MCINN SAF2009-10567, 2010
(enero)-2012 (diciembre). 71390,02 euros. IP, A. Baamonde.
105
− Canales maxi-K y tumores hormonodependientes: correlación clínica en
carcinomas humanos. Universidad de Oviedo (UNOV-11-MA-13). Investigador
Principal: Manuel Sánchez Fernández. Fecha: 01-01-2011-31-12-2011. Dinero:
4.500€
− Protocolo de Farmacovigilancia. Consejería de Salud y Servicios Sanitarios.
(SV-PA-11-05): Enero 2011 – Diciembre 2011. 46.000 euros. IP: G: Manso
Financiación de personal.
− Brezo Díez Díaz, Becaria Predoctoral de la Universidad de Oviedo (10.000 €)
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
− Baamonde, A.; Hidalgo, A.; Menéndez, L.: “Involvement of glutamate NMDA
and AMPA receptors, glial cells and IL-1β in the spinal hyperalgesia evoked by
the chemokine CCL2 in mice”. Neurosci Lett. 2011; Sep 20; VOL. 502(3):17881.
− Curto-Reyes, V.; Boto, T.; Hidalgo, A.; Menéndez, L.; Baamonde, A.:
“Antinociceptive effects induced through the stimulation of spinal cannabinoid
type 2 receptors in chronically inflamed mice”. Eur J Pharmacol. 2011; Oct 1;
VOL. 668(1-2):184-9.
− González-Rodríguez, S.; Llames, S.; Hidalgo, A.; Baamonde, A.; Menéndez, L.:
“Potentiation of acute morphine-induced analgesia measured by a thermal test
in bone cancer-bearing mice”. Fundam Clin Pharmacol. 2011 Feb 8. doi:
10.1111/j.1472-8206.2010.00921.x.
− Manso, G.; López-Rivas, L.; Salgueiro, ME.; Duque, JM.; Jimeno, FJ.; Andrade,
RJ.; Lucena, MI.: “Continuous reporting of new cases in Spain supports the
relationship
between
Herbalife®
products
and
liver
injury”.
Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011; Oct; 20(10): 1080-7. doi:
10.1002/pds.2180. Epub 2011 Jul 12.
− Bordallo, J.; Cantabrana, B.; Suárez, L.; Sánchez, M.: “Testosterone inhibits
cAMP-phosphodiesterases in heart extracts from rats and increases cAMP
levels in isolated left atria”. Pharmacology. 2011; VOL. 87: 155-160.
− Suárez, L., Pipa, M., Granda, J., Bordallo, J., Coto, A., Cantabrana, B., Sánchez,
M.: Título: “Sex hormones modulate salbutamol-elicited long-term relaxation in
isolated bovine tracheal strips”. Pharmacology. 2011; VOL. 87: 249-256.
− Díez, B.; Hidalgo, A.: “Análisis de la publicidad de medicamentos en revistas
españolas de ginecología”. Gac Sanit. 2011; doi:10.1016/j.gaceta.2011.08.003
Trabajos Fin de Máster:
− Supervivencia de pacientes diagnosticadas de cáncer de ovario en el Hospital de
Cabueñes en el período 2000-2005”. Autora: Marta Pérez López. Universidad de
Oviedo. Facultad: Medicina y Ciencias de la Salud. Año: 2011. Cotutor: Beatriz
Rodriguez-Vijande. Calificación: Sobresaliente (9,5).
106
− Correlación entre indicación de las técnicas invasivas en diagnóstico prenatal y
resultados perinatales. Autora: Laura Fernández Fernández. Universidad de
Oviedo. Facultad: Medicina y Ciencias de la Salud. Año: 2011. Cotutor: Beatriz
Rodriguez-Vijande. Calificación: Sobresaliente (9).
− Evolucionismo y Medicina. Autora: Raquel María Fresnedo Pérez. Universidad
de Oviedo. Facultad: Medicina y Ciencias de la Salud. Año: 2011. Calificación:
Sobresaliente (10)
− Análisis de hipótesis y modelos de explicación científica en ginecología. Autora:
Begoña Díaz de la Noval. Universidad de Oviedo. Facultad Medicina y Ciencias
de la Salud. Año: 2011. Calificación: Notable.
− Actitud terapéutica ante el diagnóstico de masas renales en el paciente anciano.
Autor: Sergio Fernández-Pello Montes. Universidad: Oviedo. Facultad Medicina
y Ciencias de la Salud. Año: 2011. Calificación: Sobresaliente (9)
− Evaluación toxicológica y bioquímica de los efectos en el sistema nervioso
central de ficotoxinas presentes en alimentos marinos mediante la utilización de
sistemas experimentos de cultivos primarios de neuronas o glía. Autor: David
Cabrera García. Universidad de Oviedo. Facultad Medicina y Ciencias de la
Salud. Año: 2011. Cotutor: Antonello Novelli Ciotti. Calificación: Sobresaliente
(9.2)
− Canales maxi-K en células LNCaP, línea celular de cáncer de próstata, y su
modulación por andrógenos. Autora: Inés Sáenz de Santa María Fernández.
Universidad de Oviedo. Facultad: Medicina y Ciencias de la Salud. Año: 2011.
Calificación: Sobresaliente (9)
− Primera pauta de tratamiento antirretroviral: duración y motivos de cambio.
Autor: Rosana Ramos Aparicio. Universidad de Oviedo. Facultad: Medicina y
Ciencias de la Salud. Año: 2011. Calificación: Sobresaliente (9)
Trabajos Fin de Grado en la Universidad de Oviedo
− Cuidados de enfermería en los pacientes tratados con equivalentes autólogos de
piel en combinación con matrices dérmicas artificiales (Integra®) en la
cobertura de la zona donante de colgajo antebraquial radial. Estudio preliminar.
Autor: Mª Rosario Hernández Fernández. Fecha Lectura: Junio de 2011.
Calificación: Sobresaliente
− Diseño de Proyecto: riesgo de toxicidad medicamentosa en pacientes mayores de
65 años no institucionalizados. Autor: Irene Cuesta Rodríguez. Fecha Lectura:
Junio de 2011 Calificación: Sobresaliente
− Obesidad Infantil: Prevención primaria la mejor elección. Autor: Laura Valdés
Sobrecueva. Fecha Lectura: Junio de 2011. Calificación: Sobresaliente
− Ácidos grasos esenciales en la dieta del niño durante las primeras etapas de su
vida. Autor: María Gómez Rodríguez. Fecha Lectura: Julio de 2011.
Calificación: Sobresaliente.
107
− Valores de PA y su relación con el objetivo terapéutico y la adherencia al
tratamiento de pacientes hipertensos en AP. Autor: Elisa Antoranz Castro.
Calificación: Matrícula de Honor (10).
− Análisis comparativo de las poliaminas en leche materna, fórmulas infantiles y
leche de vaca. Autor: Irene Martínez Ardines. Calificación: Sobresaliente (9,7).
− Caracterización funcional del bloqueo de los receptores adrenérgicos por
nebivolol y carvedilol en arteria coronaria de cerdo y conducto deferente de rata.
Autor: María Noelia Mosquera Borgo. Calificación: Sobresaliente (9,7).
− Fiabilidad del control del tratamiento anticoagulante oral en AP y adherencia al
tratamiento de los pacientes anticoagulados. Autor: Laura María Fernández
García de Castro. Calificación: Sobresaliente (10).
Comunicaciones a Congresos:
− Lucía Ordóñez, Francisco José Jimeno, Verónica González, Gloria Manso, M
Esther Salgueiro. “Eritema Multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson y
Necrólisis Epidérmica Tóxica asociados al tratamiento con antineoplásicos,
inmunoestimulantes e inmunosupresores de reciente comercialización”. XXIV
Congreso de la Sociedad Española de Farmacología Clínica. Málaga 5-7 de
Octubre de 2011.
− Gloria Manso, M Esther Salgueiro, Francisco J Jimeno, Verónica González,
Lucía Ordoñez, Laureano López-Rivas, José M Duque, Raúl J Andrade, M
Isabel Lucena. “Liver injury related to the consumption of Herbalife®
products”. XXIV Congreso de la Sociedad Española de Farmacología Clínica.
Málaga 5-7 de Octubre de 2011.
− Esther Salgueiro, Francisco J Jimeno, Verónica González, Lucía Ordóñez,
Gloria Manso. “Un pasatiempo para aprender los nuevos medicamentos
comercializados”. Málaga 5-7 de Octubre de 2011.
− Ordoñez Fernández L, Jimeno FJ, González V, Manso G, Salgueiro ME.
“Necrólisis epidérmica tóxica asociada a metamizol.”. XI Jornadas de
Farmacovigilancia. Bilbao 29, 30 septiembre 2011.
Actividades de difusión
Ponencias Invitadas
− Agustín Hidalgo: Desarrollo de medicamentos: del laboratorio a la clínica. VII
Jornadas de la Sociedad Española de Enfermería Oncológica. 18 de noviembre
de 2011.
− Begoña Cantabrana: Farmacoterapia de la Obesidad, nuevas perspectivas. En
“La obesidad: un problema mayor de salud”. Curso de Extensión Universitaria
2011/12, Universidad de Oviedo. Oviedo Octubre de 2011.
− Begoña Cantabrana Plaza: Cuidados integrales en enfermería MédicoQuirúrgica. Fundación para el Desarrollo de la Enfermería. Oviedo, Noviembre
de 2011.
108
− Manso G. Curso de formación a los centros de farmacovigilancia españoles
sobre el módulo EVDAS (Eudravigilance Data Analysis System) de la base de
datos europea de notificación de reacciones adversas. Agencia Española de
Medicamentos y Productos Sanitarios. Madrid. Noviembre 2011
− Salgueiro E. Curso Prescripción Razonada de Medicamentos. Organizado por la
Unidad Docente Multiprofesional de Atención Familiar y Comunitaria de
Asturias. Centro de Salud La Fresneda, Siero. 15 a 17 de junio de 2011
− Manuel Sánchez Fernández. Implicación de las poliaminas en la fisiología y
fisiopatología humanas, en “Envejecimiento y muerte celular: planteamientos
básicos y perspectivas clínicas”. Curso de Extensión Universitaria 2010/11,
Universidad de Oviedo. Oviedo 23 de julio de 2011
Cartera de Servicios de la Unidad
- Evaluación de la reactividad nociceptiva en modelos experimentales de cáncer
- Medida experimental de la actividad analgésica de fármacos.
- Estudios de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia de fármacos
antitumorales.
- Estudios de farmacología cardiovascular
- Caracterización de receptores y mediadores celulares.
- Efectos no genómicos de esteroides.
- Estudios de respuesta a fármacos en canales maxi-K en células normales y
tumorales.
- Estudios de niveles de expresión de genes codificadores de canales iónicos en
tejidos tumorales.
- Caracterización electrofisiológica de canales maxi-K presentes en tejidos
tumorales.
- Determinación de poliaminas endógenas mediante HPLC.
Otras Actividades
El Centro de Farmacovigilancia de Asturias es miembro de la red europea ENCePP
(European Network of Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance Centers), desde mayo de
2011
Gloria Manso Rodríguez. Vocal del Comité Ético de Investigación del Principado de
Asturias. Desde Enero de 2005.
Gloria Manso Rodríguez. Presidenta del Comité Técnico del Sistema Español de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano. Agencia Española de Medicamentos y
Productos Sanitarios. Madrid. Desde Junio de 2009.
Gloria Manso Rodríguez. Miembro del Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso
Humano. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Madrid. Desde Junio de
2009.
Jimeno FJ. Realización de programas informáticos para la automatización de procesos.
Agustín Hidalgo Balsera. Director del Departamento de Medicina
Agustín Hidalgo Balsera. Miembro de la Comisión de Ciencias de la Salud del Programa
Verifica (de verificación de Grados) de ANECA, desde Febrero de 2008.
Agustín Hidalgo Balsera. Miembro de la Comisión de Calidad de la Facultad de
Medicina y Ciencias de la Salud, desde noviembre de 2011.
109
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA:
ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO.
Equipo de trabajo:
I.P. Suárez Nieto, Carlos
Llorente Pendás, José Luis
Rodrigo Tapia, Juan Pablo
Álvarez Marcos, Cesar
López Álvarez Fernando
Hermsen, Marinus A.J.A.
Chiara Romero, Mª Dolores
García Pedrero, Juana Mª
González Meana, Mª Victoria
Villaronga Torres, Mª Ángeles
Pérez Escuredo, Jhudit
Garzon Arango, Marta
García Martínez, Jorge
Álvarez Alija, Gustavo Jesús
Zambrano Andazol, Iriana Penelope
Merlo, Anna
Tirados Menéndez, Sofía
Bernaldo de Quirós, Sandra
Álvarez Teijeiro, Saúl
Costa; Anna Flavia
García Inclán, Cristina
Sáenz de Santamaría, Inés
Ugidos Damboriena, Nerea
Allonca Campa, Eva
Potes Ares, Sira
CUV
CUV
TUV
TUV
Contrato del Río Hortega
Contrato investigación Programa EMER ISCIII
Contrato Estabilización Miguel Servet
Contrato Estabilización Miguel Servet
Contrato investigación Ramón y Cajal
Beca posdoctoral IUOPA
Beca predoctoral FPU
Beca predoctoral FPU
Beca predoctoral FIS
Beca predoctoral FIS
Beca predoctoral IUOPA
Beca predoctoral FICYT
Beca predoctoral FICYT
Beca predoctoral FICYT
Beca predoctoral FICYT
Beca predoctoral Banco Santander Brasil
Predoctoral Programa EMER ISCIII
Beca predoctoral CP-PA-11-IOCC
Beca predoctoral CP-PA-11-IOCC
Técnica RTICC
Técnica Programa EMER ISCIII
Miembros asociados a la unidad:
Núñez Batalla, Faustino
P. Asoc. V.-FEA
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Carlos Suárez Nieto.
Ubicación Física: Servicio ORL, 6º planta del Hospital Covadonga. HUCA.
C/Julián Clavería s/n 33006 Oviedo.
Horario de Localización: 8.00 h – 18.00 h.
Teléfono: 985 10 94 39 / 985 10 79 61 / 985 10 80 00 Ext. 38 140
Correo Electrónico: [email protected]; [email protected]
Actividades Formativas:
Cursos Impartidos
− J.L. Llorente, C. Suárez, J.P. Rodrigo, C. Álvarez, F. López: II Curso de Cirugía
endoscópica nasosinusal. Hospital U. Central de Asturias, octubre de 2011.
- C. Suárez, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Álvarez: Fundamentos y aplicaciones
de la cirugía oncológica (4 créditos), del programa de Máster Universitario en
Biomedicina y Oncología Molecular del IUOPA, Universidad de Oviedo.
110
- JP Rodrigo, C Alvarez, C Suarez. Curso de rehabilitación de la voz en
laringectomizados. Hospital Universitario Central de Asturias. 24-25 marzo
2011.
− C. Suárez (Director), J.L. Llorente, R. Carrau, G. Spriano, M. Quer, P.
Ambrosch, B. Guerrier, I. Vilaseca: Pre-Congress Course on Dissection of the
head and neck. 1st Congress of the Confederation of the European
Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011.
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Concedidos
− J.M. García-Pedrero, S.T. Menéndez, E. Allonca, G. Alvarez-Alija, A. Coca
Pelaz, C. García Pravia. Expresión y estado genético de cortactina, FAK y
AMAP1 en el desarrollo y progresión del carcinoma epidermoide de cabeza y
cuello: Significado biológico y clínico. Instituto de Salud Carlos III
(PI10/00157). Duración: 2011-2013. Presupuesto 47.190 €
Proyectos de Investigación Vigentes
− C. Suárez: Investigador principal del grupo integrado en la RETICC (Red de
Cáncer) (RD06/0020/0034) Entidad financiadora: convocatoria de las RETICs
del ISCIII. Duración 2007-11. Presupuesto 109.200 € año.
− C. Suárez, M.D. Chiara, P. Ablanedo, M. Garzón: Mecanismos de
transformación neoplásica en paragangliomas de cabeza y cuello. Identificación
de patrones de expresión génica y miRNAs alterados en células tumorales no
neuroendocrinas y neuroendocrinas. Instituto de la Salud Carlos III (PI080531).
Duración años 2009-2011 Presupuesto 116.644 €.
− Hermsen, J.L. Llorente, Álvarez Marcos C, Pérez Escuredo J, Vivanco B, López
F, Potes S.: Estudio de las vías genéticas de la inflamación crónica en los
carcinomas sinonasales. Instituto de la Salud Carlos III (PI081599). Duración
años 2009-2011. Presupuesto 65.050 €.
Equipamientos Concedidos
− C. Suárez, M.D. Chiara, M. Hermsen, J.M. García Pedrero, J.P. Rodrigo, J.L.
Llorente, C. Alvarez Marcos: Sistema “Cell Observer” para Estudio de Células
en Vivo. Ayuda para Equipamiento Científico-Tecnológico de la FICYT
(EQUIP11-20) 2011, 161.267,00 €
Convenios de Investigación Vigentes
− Convenio de colaboración entre el Instituto de Salud Carlos III y la Comunidad
Autónoma del Principado de Asturias para favorecer la incorporación de grupos
de investigación en las instituciones del Sistema Nacional de Salud, en el marco
de la estrategia nacional de Ciencia y Tecnología con horizonte 2015
(EMER07/048)
Financiación de personal.
− Mario Hermsen. ISCIII/FICYT EMER 07/048 Contrato investigador. febrero
2008 - indefinido (52.000 € año)
111
− Cristina García Inclán, ISCIII/FICYT EMER 07/048. Contrato licenciado.
febrero 2008 - indefinido (28.000 € año)
− Sira Potes Ares, ISCIII/FICYT EMER 07/048, Contrato técnico. febrero 2008 indefinido (20.000 € año)
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
− Rodrigo, JP.; Coca-Pelaz, A.; Suárez, C.: “The current role of partial surgery as
a strategy for functional preservation in laryngeal carcinoma.” Acta
Otorrinolaringol Esp. 2011; 62(3):231-238
− López-Álvarez, F.; Rodrigo, JP.; Llorente-Pendás, JL.; Suárez-Nieto, C.:
“Transoral laser microsurgery in advanced carcinomas of larynx and pharynx”.
Acta Otorrinolaringol Esp. 2011; 62:95-102.
− Llorente, JL.; López, F.; Suárez, V.; Costales, M.; Suárez, C.: “Evolution in the
treatment of juvenile nasopharyngeal angiofibroma”. Acta Otorrinolaringol
Esp. 2011; Jul-Aug;62(4):279-86.
− López Álvarez, F.; Llorente Pendás, JL.; Suárez Fente, V.; Suárez Nieto, C.:
“Masa cervical de origen infrecuente”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2011;
62:65—67
− García Martínez, J., Pérez-Escuredo, J.; García-Carracedo, D.; Alonso-Guervós,
M.; Suárez-Nieto, C.; Llorente-Pendás, JL.; Alvarez-Marcos, C.; Hermsen, M.:
“Analysis of microsatellite instability in laryngeal squamous cell carcinoma”.
Acta Otorrinolaringol Esp. 2011; Nov 16. [Epub ahead of print]
− Rodrigo, JP.; Díaz-Molina, JP.; Moreno, C.; Suárez, C.: “Oncologic and
functional results after transhyoid surgical approach for cancer of the base of
tongue”. Head Neck. 2011; Aug;33(8):1079-1084.
− Rodrigo, JP.; García-Pedrero, JM.; Llorente, JL.; Fresno, MF.; Allonca, E.;
Suarez, C.; Hermsen, M.: “Down-regulation of annexin A1 and A2 protein
expression in intestinal-type sinonasal adenocarcinomas”. Hum Pathol. 2011;
Jan;42(1):88-94.
− Rodrigo, JP.; Álvarez-Alija, G.; Menéndez, ST.; Mancebo, G.; Allonca, E.;
García Carracedo, D.; Fresno, M.; Suarez-Nieto, C.; García-Pedrero, JM.:
“Cortactin and focal adhesion kinase as predictors of cancer risk in patients
with laryngeal premalignancy”. Cancer Prev Res (Phila). 2011 Aug;4(8):133341.
− Rodrigo, JP.; Shah, JP.; Silver, CE.; Medina, JE.; Takes, RP.; Robbins, KT.;
Rinaldo, A.; Werner, JA.; Ferlito, A.: “Management of the clinically negative
neck in early-stage head and neck cancers after transoral resection.” Head
Neck. 2011; Aug;33(8):1210-1219.
112
− López, F.; Llorente, JL.; García-Inclán, C.; Alonso-Guervós, M.; CuestaAlbalad, MP.; Fresno, MF.; Álvarez-Marcos, C.; Suárez, C.; Hermsen, MA.:
“Genomic profiling of sinonasal squamous cell carcinoma”. Head Neck. 2011;
Feb;33(2):145-53.
− Alvarez, FL.; Gómez, JR.; Bernardo, MJ.; Suárez, C.: “Management of petrous
bone cholesteatoma: open versus obliterative techniques”. Eur Arch
Otorhinolaryngol. 2011; Jan;268(1):67-72.
− Díaz-Molina, JP.; Rodrigo, JP.; Álvarez-Marcos, C.; Llorente, JL.; Costales, M.;
Suárez, C.: “Oncological results after surgical treatment of squamous cell
cancer of the lateral wall of the oropharynx”. Laryngoscope. 2011;
Jul;121(7):1449-54.
− Díaz-Molina, JP.; Llorente, JL.; Vivanco, B.; Martinez-Camblor, P.; FlorentinoFresno, M.; Perez-Escuredo, J., Álvarez-Marcos, C., Hermsen, MA.: “Wntpathway activation in intestinal-type sinonasal adenocarcinoma”. Rhinology.
2011 Dec 1;49(5):593-9.
− Pérez-Escuredo, J.; García Martínez, J.; García-Inclán, C.; Vivanco, B.;
Costales, M.; Álvarez Marcos, C.; Llorente, JL.; Hermsen, MA. “Establishment
and genetic characterization of an immortal tumor cell line derived from
intestinal-type sinonasal adenocarcinoma”. Cell Oncol (Dordr). 2011
Feb;34(1):23-31.
− Costa, AF.; Altemani, A.; Vékony, H.; Bloemena, E.; Fresno, F.; Suárez, C.;
Llorente, JL.; Hermsen, M.: “Genetic profile of adenoid cystic carcinomas
(ACC) with high-grade transformation versus solid type.” Cell Oncol (Dordr).
2011; Aug;34(4):369-79.
− Marcos, CÁ.; Alonso-Guervós, M.; Prado, NR.; Gimeno, TS.; Iglesias, FD.;
Hermsen, M.; Llorente, JL.: “Genetic model of transformation and neoplastic
progression in laryngeal epithelium.” Head Neck. 2011; Feb;33(2):216-24.
− Cadiñanos, J.; Llorente, JL.; de la Rosa, J.; Villameytide, JA.; Illán, R.; Durán,
NS.; Murias, E.; Cabanillas, R.: “Novel germline SDHD deletion associated with
an unusual sympathetic head and neck paraganglioma”. Head Neck. 2011;
Aug;33(8):1233-1240.
− Camporro, D.; Fueyo, A.; Martín, C.; Carnero, S.; Llorente, JL.: “Use of lateral
circumflex femoral artery system free flaps in skull base reconstruction”. J
Craniofac Surg. 2011; May;22(3):888-93.
− Robbins, K.T.; Ferlito, A.; Silver, C.E.; Takes, R.P.; Strojan, P.; Snyderman,
C.H.; de Bree, R.; Haigentz, M. Jr; Langendijk, J.A.; Rinaldo, A.; Shaha, A.R.;
Hanna, E.Y.; Werner, J.A.; Suárez, C.: “Contemporary management of
sinonasal cancer.” Head Neck. 2011; 33:1352-1365.
− Hartl, DM.; Ferlito, A.; Silver, CE.; Takes, RP., Stoeckli, SJ., Suárez, C.,
Rodrigo, JP.; Sesterhenn, AM.; Snyderman, CH.; Terris, DJ., Genden, EM.;
Rinaldo, A.: “Minimally invasive techniques for head and neck malignancies:
current indications, outcomes and future directions”. Eur Arch
Otorhinolaryngol. 2011; Sep;268(9):1249-57.
113
− Coskun, H.H.; Ferlito, A.; Medina, J.E.; Robbins, K.T.; Rodrigo, J.P.; Strojan,
P.; Suárez, C.; Takes, R.P.; Woolgar, J.A.; Shaha, A.R.; de Bree, R.; Rinaldo,
A.; Silver, C.E.: “Retropharyngeal lymph node metastases in head and neck
malignancies.” Head Neck. 2011; 33:1520-9.
− Casado-Zapico, S.; Martín, V.; García-Santos, G.; Rodríguez-Blanco, J.;
Sánchez-Sánchez, AM.; Luño, E.; Suárez, C.; García-Pedrero, JM.; Menendez,
ST., Antolín, I.; Rodriguez, C.: “Regulation of the expression of death receptors
and their ligands by melatonin in haematological cancer cell lines and in
leukaemia cells from patients”. J Pineal Res. 2011; Apr;50(3):345-55.
− Ferlito, A.; Robbins, KT.; Shah, JP.; Medina, JE.; Silver, CE.; Al-Tamimi, S.;
Fagan, JJ.; Paleri, V.; Takes, RP.; Bradford, CR.; Devaney, KO.; Stoeckli, SJ.,
Weber, RS.; Bradley, PJ.; Suárez, C.; Leemans, CR.; Coskun, HH.; Pitman, KT.;
Shaha, AR.; de Bree, R.; Hartl, DM.; Haigentz, M. Jr.; Rodrigo, JP.; Hamoir,
M.; Khafif, A.; Langendijk, JA.; Owen, RP.; Sanabria, A.; Strojan, P.; Vander
Poorten, V.; Werner, JA.; Bień, S.; Woolgar, JA.; Zbären, P.; Betka, J.; Folz,
BJ.; Genden, EM.; Talmi, YP.; Strome, M.; González Botas, JH.; Olofsson, J.;
Kowalski, LP.; Holmes, JD.; Hisa, Y.; Rinaldo, A.: “Proposal for a rational
classification of neck dissections.” Head Neck. 2011; Mar;33(3):445-50.
− Bradley, PJ.; Ferlito, A.; Silver, CE.; Takes, RP.; Woolgar, JA.; Strojan, P.;
Suárez, C.; Coskun, H.; Zbären, P.; Rinaldo, A.: “Neck treatment and shoulder
morbidity: Still a challenge”. Head Neck. 2011; Jul;33(7):1060-7.
− de Bree, R.; Leemans, CR.; Silver, CE.; Robbins, KT.; Rodrigo, JP., Rinaldo,
A.; Takes, RP.; Shaha, AR.; Medina, JE.; Suárez, C.; Ferlito, A.: “Paratracheal
lymph node dissection in cancer of the larynx, hypopharynx, and cervical
esophagus: the need for guidelines”. Head Neck. 2011; Jun;33(6):912-6.
− Woolgar, JA.; Ferlito, A.; Takes, RP.; Rodrigo, JP.; Silver, CE.; Devaney, KO.;
Rinaldo, A.: “The sudden presentation and progression of overt cervical
metastases following treatment of head and neck cancers”. Eur Arch
Otorhinolaryngol. 2011; Jan;268(1):1-4.
− Torrente, MC.; Rodrigo, JP.; Haigentz, M. Jr.; Dikkers, FG.; Rinaldo, A.; Takes,
RP.; Olofsson, J.; Ferlito, A.: “Human papillomavirus infections in laryngeal
cancer.” Head Neck. 2011; Apr;33(4):581-6.
− Silver, CE.; Owen, RP.; Rodrigo, JP.; Rinaldo, A.; Devaney, KO.; Ferlito, A.:
“Aggressive variants of papillary thyroid carcinoma.” Head Neck. 2011;
Jul;33(7):1052-9.
− Medina, JE.; Ferlito, A.; Robbins, KT.; Silver, CE.; Rodrigo, JP.; de Bree, R.;
Rinaldo, A.; Elsheikh, MN.; Weber, RS.; Werner ,JA.: “Central compartment
dissection in laryngeal cancer.” Head Neck. 2011; May;33(5):746-52.
− Papaspyrou, G.; Hoch, S.; Rinaldo, A.; Rodrigo, JP.; Takes, RP.; van Herpen,
C.; Werner, JA.; Ferlito, A.: “Chemotherapy and targeted therapy in adenoid
cystic carcinoma of the head and neck: a review.” Head Neck. 2011;
Jun;33(6):905-11.
114
− Vivanco, B.; Llorente, JL.; Perez-Escuredo, J.; Alvarez Marcos, C.; Fresno,
MF.; Hermsen, MA.: “Benign lesions in mucosa adjacent to intestinal-type
sinonasal adenocarcinoma”. Patholog Res Int. 2011; Apr 20;2011:230147.
− Silva, SD.; Ferlito, A.; Takes, RP.; Brakenhoff, RH.; Valentin, MD.; Woolgar,
JA.; Bradford, CR.; Rodrigo, JP.; Rinaldo, A.; Hier, MP.; Kowalski, LP.:
“Advances and applications of oral cancer basic research.” Oral Oncol. 2011;
Sep;47(9):783-91.
− Coca-Pelaz, A.; Rodrigo, JP.; Suárez, C.: “Clinicopathologic analysis and
predictive factors for distant metastases in patients with head and neck
squamous cell carcinomas.” Head Neck. 2011; Jul 7. doi: 10.1002/hed.21804.
[Epub ahead of print]
− Pellitteri, PK.; Takes, RP.; Lewis, JS. Jr.; Devaney, KO.; Harlor, EJ.; Strojan, P.;
Rodrigo, JP.; Suárez, C.; Rinaldo, A.; Medina, JE.; Woolgar, JA.; Ferlito, A.:
“Merkel cell carcinoma of the head and neck”. Head Neck. 2011; Jun 20. doi:
10.1002/hed.21787. [Epub ahead of print]
− Fernandez-Miranda, JC.; Gardner, PA.; Snyderman, CH.; Devaney, KO.;
Strojan, P.; Suárez, C.; Genden, EM., Rinaldo, A., Ferlito, A.:
“Craniopharyngioma: A pathologic, clinical, and surgical review.” Head Neck.
2011; May 16. doi: 10.1002/hed.21771. [Epub ahead of print]
− Lund, VJ.; Chisholm, EJ.; Takes, RP.; Suárez, C.; Mendenhall, WM., Rinaldo,
A.; Llorente, JL.; Terhaard, CH.; Rodrigo, JP.; Maughan, E.; Ferlito, A.:
“Evidence for treatment strategies in sinonasal adenocarcinoma”. Head Neck.
2011; Apr 26. doi: 10.1002/hed.21770. [Epub ahead of print]
− Suárez, C.; Rodrigo, JP.; Silver, CE.; Hartl, DM.; Takes, RP.; Rinaldo, A.,
Strojan, P.; Ferlito, A.: “Laser surgery for early to moderately advanced glottic,
supraglottic, and hypopharyngeal cancers”. Head Neck. 2011; Apr 15. doi:
10.1002/hed.21766. [Epub ahead of print]
− Agra, IM.; Ferlito, A.; Takes, RP.; Silver, CE.; Olsen, KD.; Stoeckli, SJ.,
Strojan, P.; Rodrigo, JP.; Gonçalves Filho, J.; Genden, EM.; Haigentz, M Jr.,
Khafif, A., Weber, RS.; Zbären, P.; Suárez, C.; Hartl, DM.; Rinaldo, A.; Kim,
KH.; Kowalski, LP.: “Diagnosis and treatment of recurrent laryngeal cancer
following initial nonsurgical therapy”. Head Neck. 2011; Apr 11. doi:
10.1002/hed.21739. [Epub ahead of print]
− Rodrigo, JP., Lequerica-Fernández, P.; Rosado, P., Allonca, E.; García-Pedrero,
JM.; de Vicente, JC.: “Clinical significance of annexin A2 downregulation in
oral squamous cell carcinoma”. Head Neck. 2011; Apr 15. doi:
10.1002/hed.21661. [Epub ahead of print]
− O'Hara, J.; Ferlito, A.; Takes, RP.; Rinaldo, A.; Strojan, P.; Shaha, AR.;
Rodrigo, JP.; Paleri, V.: “Cutaneous squamous cell carcinoma of the head and
neck metastasizing to the parotid gland--a review of current recommendations.”
Head Neck. 2011; Dec;33(12):1789-95. doi: 10.1002/hed.21583.
115
− López, F.; Llorente, JL.; Oviedo, CM.; Vivanco, B.; Alvarez Marcos, C.; GarcíaInclán, C.; Scola, B.; Hermsen, MA.: “Gene amplification and protein
overexpression of EGFR and ERBB2 in sinonasal squamous cell carcinoma”.
Cancer. 2011; Aug 25. doi: 10.1002/cncr.26451. [Epub ahead of print] PubMed
PMID: 22009799.
− Rodrigo, JP.; García-Pedrero, JM.; Suárez, C.; Takes, RP.; Thompson, LD.;
Slootweg, PJ.; Woolgar, JA.; Westra, WH.; Brakenhoff, RH.; Rinaldo, A.;
Devaney, KO.; Williams, MD.; Gnepp, DR.; Ferlito, A.: “Biomarkers predicting
malignant progression of laryngeal epithelial precursor lesions: a systematic
review”. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011; Nov 12. [Epub ahead of print].
− Núñez, F.; Díaz, J.P.; Coca, A.; Suárez, C.: “Voice outcomes after Laser
Cordectomy”. J. Laryngol. Voice 2011; 1: 6-11.
− Strojan, P.; Ferlito, A.; Medina, J.E.; Woolgar, J.A.; Rinaldo, A.; Robbins, K.T.;
Fagan, J.J.; Mendenhall, W.M.; Paleri, V.; Silver, C.E.; Olsen, K.D.; Corry, J.;
Suárez, C.; Rodrigo, J.P.; Langendijk, J.A.; Devaney, K.O.; Kowalski, L.P.;
Hartl, D.M.; Haigentz Jr., M.; Werner, J.A.; Pellitteri, P.K.; de Bree, R.; Wolf,
G.T.; Takes, R.P., Genden, E.M.; Hinni, M.L.; Mondin, V.; Shaha, A.R.; Barnes,
L.: “Contemporary management of lymph node metastases from an unknown
primary to the neck: I. A review of diagnostic approaches.” Head Neck. 2011;
October 27 [Epub ahead of print].
− Strojan, P.; Ferlito, A.; Langendijk, J.A.; Corry, J.; Woolgar, J.A.; Rinaldo, A.;
Silver, C.E.; Paleri, V.; Fagan, J.J.; Pellitteri, P.K.; Haigentz Jr., M.; Suárez, C.;
Robbins, K.T.; Rodrigo, J.P.; Olsen, K.D.; Hinni, M. L.; Werner, J.A.; Mondin,
V.; Kowalski, L.P.; Devaney, K.O.; de Bree, R.; Takes, R.P.; Wolf, G.T.; Shaha,
A.R.; Genden, E.M.; Barnes, L.: “Contemporary management of lymph node
metastases from an unknown primary to the neck: II. A review of therapeutic
options”. Head Neck. 2011; October 27 [Epub ahead of print].
− Coca, A.; Llorente, J.L.; Vivanco, A.; Suárez, C.: “Solitary fibrous tumor of the
petrous bone: a successful treatment option”. Acta Oto-Laryngol. 2011;
Dec;131(12):1349-52.
− Costa, A.F.; Altemani, A.; Hermsen, M. A.: “Current concepts on
dedifferentiation/high-grade transformation in salivary gland tumors”. Patholog
Res Int. 2011; 2011:325965.
− Gutiérrez, VF.; Marcos, CA.; Llorente, JL.; Guervós, MA.; Iglesias, FD.;
Tamargo, LA.; Hermsen, M.: “Genetic profile of second primary tumors and
recurrences in head and neck squamous cell carcinomas”. Head Neck. 2011;
Aug 24. doi: 10.1002/hed.21824. [Epub ahead of print]
Libros Publicados:
− Llorente Pendás JL, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla F. Otorrinolaringología.
Manual Clínico. Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2011
116
Capítulos de Libros Publicados:
− López Álvarez F., Suárez Nieto C.: Fármacos en oncología de cabeza y cuello.
En: Farmacología aplicada en Otorrinolaringología (ed. J. Iniesta Turpín, R.
Pérez Aguilera, L. Amorós Rodríguez). EUROMEDICE Ediciones Médicas,
Badalona 2011, 171-183
− López Álvarez F, Corrales Millán R. Faringitis agudas y crónicas. En: Llorente
Pendás JL, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla F. Otorrinolaringología. Manual
Clínico. Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2011; p. 171-178.
− López Álvarez F, Costales Marcos M. Rinitis crónica: vasomotora, intrínseca,
atrófica e hipertrófica. En: Llorente Pendás JL, Álvarez Marcos C, Núñez
Batalla F. Otorrinolaringología. Manual Clínico. Madrid: Editorial Médica
Panamericana, 2011; p. 345-352.
− Llorente Pendás JL, López Álvarez F. Complicaciones de las sinusitis. En:
Llorente Pendás JL, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla F. Otorrinolaringología.
Manual Clínico. Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2011; p. 361-368.
− Álvarez Marcos C, Llorente Pendas Jl. Capitulo 41. Rinitis Alérgica. Ed.:
Llorente Pendas Jl, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla Faustino.
Otorrinolaringología Manual Clínico. Editorial Médica Panamericana. Madrid.
2011:353. ISBN: 978-84-9835-352-5.
− Lobo Duro D, Llorente Pendas Jl. Capitulo 48. Tumores Otológicos. Llorente
Pendas Jl, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla Faustino. Otorrinolaringología
Manual Clínico. Editorial Médica Panamericana. Madrid. 2011:411. ISBN: 97884-9835-352-5.
− Llorente Pendas Jl, Suarez Nieto C. Tumores Malignos De Las Fosas Nasales Y
Senos Paranasales. Llorente Pendas Jl, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla
Faustino. Otorrinolaringología Manual Clínico. Editorial Médica Panamericana.
Madrid. 2011:427. ISBN: 978-84-9835-352-5.
− A. Coca, C. Suárez: Neurinoma del acústico y otros tumores del ángulo
pontocerebeloso. En: Llorente Pendás JL, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla F.
Otorrinolaringología. Manual Clínico. Madrid: Editorial Médica Panamericana,
2011; p. 123-130.
− Sevilla M.A., Suárez C.: Tumores glómicos. En: Llorente Pendás JL, Álvarez
Marcos C, Núñez Batalla F. Otorrinolaringología. Manual Clínico. Madrid:
Editorial Médica Panamericana, 2011; p. 467-475.
− Suárez C., Díaz Molina J.P.: Tumores del tiroides. En: Llorente Pendás JL,
Álvarez Marcos C, Núñez Batalla F. Otorrinolaringología. Manual Clínico.
Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2011; p. 475-485.
− Rodrigo Tapia J.P.: Tumores de la cavidad oral y de la orofaringe. En: Llorente
Pendás JL, Álvarez Marcos C, Núñez Batalla F. Otorrinolaringología. Manual
Clínico. Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2011; p. 419-426.
117
Seminarios de Investigacion
− Marta Morato Galán: Perfil genético en adenocarcinomas nasosinusales: revisión
bibliográfica. Universidad de Oviedo, IUOPA, julio 2011
− Patricia Martínez. Titulo: Regulación de la Expresión de las Proteinas Anexina
A1 y Anexina A2 en los Adenocarcinomas Nasosinusales. Universidad de
Oviedo, IUOPA, julio 2011
− Saúl Álvarez Teijeiro. Titulo: Expresión de la Anexina A1 en los carcinomas
epidermoides de cabeza y cuello: mecanismos de regulación, significado
biológico y clínico. Universidad de Oviedo, IUOPA, 14 de Julio de 2011
Tesis Doctorales:
Título: Genetic characterization of intestinal-type sinonasal adenocarcinoma and
the possible role of chronic inflammation in pathogenesis
Fecha: 22 de junio de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Mención: Doctorado Europeo
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias
Directores: Carlos Suarez Nieto, Marinus A.J.A. Hermsen, José Luis Llorente
Pendas.
Doctorando: Jhudit Pérez Escuredo
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello
Título: Involvement of FAK (Focal Adhesion Kinase) in head and neck
squamous cell carcinoma progression
Fecha: 07 de Julio de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Mención: Doctorado Europeo
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias
Directores: Maria Dolores Chiara Romero, Carlos Suarez Nieto
Doctorando: Marta Garzón Arango
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello
Título: La ruta Wnt en los adenocarcinomas nasosinusales
Fecha: 24 de noviembre de 2011
Calificación: Sobresaliente “cum laude”
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias
Directores: José Luis Llorente Pendas, Cesar Antonio Álvarez Marcos y Mario
Hermsen
Doctorando: Juan Pablo Díaz Molina
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello
Título: Evaluación del estado nutricional del paciente oncológico de cabeza y
cuello.
Fecha: 11 de enero de 2011
Calificación: Sobresaliente Cum Laude.
Departamento: Medicina. Universidad de Oviedo
Directores: José Luis Llorente Pendás, Faustino Nuñez Batalla
Doctorando: María Luisa Aguilar Adame
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología de Cabeza y Cuello
118
Comunicaciones a Congresos:
− J.P. Díaz, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Moreno, R. González, C. Suárez:
Resultados oncológicos y funcionales del tratamiento quirúrgico de los
carcinomas de base de lengua. XIV Reunión de residentes del HUCA. Oviedo,
mayo de 2011.
− J.P. Díaz, J.L. Llorente, B. Vivanco, C.Alvarez, M. Costales, C. García, C.
Suárez, M. Hermsen: La ruta WNT en los adenocarcinomas nasosinusales. XIV
Reunión de residentes del HUCA. Oviedo, mayo de 2011.
− J. Nuñez Rojas, A. Coca Pelaz, J. P. Diaz Molina, M. Morato Galan, J. L.
Llorente Pendas, C, Suarez Nieto: Metastasis cerebral por carcinoma folicular de
tiroides (O). 62 Congreso Nacional de la Sociedad Española de
Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Barcelona, julio 2011
− J.A. Nuñez Rojas, J.P. Rodrigo Tapia, J.M. Pedrero, J.P. Diaz Molina, J.L.
Llorente Pendas,C. Suarez Nieto: Alteraciones de la expresion de la via
PI3K/PTEN/AKT en carcinomas epidermoides de cabeza y cuello (O). 62
Congreso Nacional de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología
Cérvico-Facial, Barcelona, julio 2011
− A. Coca Pelaz, J.P. Rodrigo Tapia, J.L. Llorente Pendas, F. Nuñez Batalla, C.
Alvarez Marcos, C.Suarez Nieto: Factores predictivos clinico-patologicos de
metastasis a distancia en los pacientes con carcinomas epidermoides de cabeza y
cuello (O). 62 Congreso Nacional de la Sociedad Española de
Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Barcelona, julio 2011
− V. Suarez, J.L. Llorente, F. Lopez, M. Costales, C. Suarez: Cirugia endoscopica
nasosinusal en el tratamiento de los angiofibromas nasofaringeos juveniles:
evaluacion de nuestros resultados (O). 62 Congreso Nacional de la Sociedad
Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, Barcelona, julio
2011
− MA Villaronga, JP Rodrigo, G. Alvarez Alija, S. Tirados, S. Alvarez Teijeiro, E.
Allonca, D. García Carracedo, C. Suárez, JM García Pedrero: Cortactin and
focal adhesion kinase as predictors of cancer risk in patients with laryngeal
premalignancy. XIII Congreso Nacional ASEICA, Salamanca, septiembre de
2011.
− R. González, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Suárez: Resultados de la cirugía
transoral láser CO2 en carcinomas supraglóticos. XVII Congreso de la Sociedad
Española de Investigaciones Quirúrgicas, Oviedo, octubre de 2011.
− J.P. Diaz-Molina, Rafael Sanchez, J.P. Rodrigo, C. Alvarez-Marcos, J. L.
Llorente, C. Moreno, J. Nuñez, P. Martinez, C. Suarez: Oncological results after
surgical treatment of squamous cell cancer of the oropharynx (O). 1st Congress
of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck
Surgery, Barcelona, julio de 2011.
119
− F. Lopez, J.L. Llorente, C. Alvarez Marcos, M.A. Hermsen, M. Costales, C.
Suarez: EGFR and HER2 expression and gene copy number in sinonasal
squamous cell carcinomas (O). 1st Congress of the Confederation of the
European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de
2011.
− A. Coca Pelaz, J.L. Llorente Pendas, R. Gonzalez Marquez, J. Nuñez Rojas, M.
Morato Galan, P. Martinez Gonzalez, C. Suarez Nieto: Ludwigs angina as an
extremely unusual complication for direct microlaryngoscopy (P). 1st Congress
of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck
Surgery, Barcelona, julio de 2011.
− R. Gonzalez Marquez, A. Coca Pelaz, C. Moreno Galindo, M. Costales Marcos,
M. Morato Galan, P. Martinez Gonzalez, J.L. Llorente Pendas, C. Suarez Nieto:
Tracheocele: a case report (O). 1st Congress of the Confederation of the
European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de
2011.
− I. Zambrano, S. Bernaldo De Quiros, A. Merlo, M. Balbin, A. Astudillo, B.
Scola, M. Aristegui, M. Quer, M,D. Chiara, C. Suarez: A new connection
between HIF-1alpha and mitochondria dysfunction in head and neck
paraganglioma through deregulation of microRNA - 210 expression (O). 1st
Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and
Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011.
− F. Lopez , J.L. Llorente, V. Suarez, C. Moreno, C. Suarez: Eosinophilic
granuloma of the skull base (P). 1st Congress of the Confederation of the
European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de
2011.
− A. Merlo, S. Bernaldo De Quiros, I. Zambrano, M. Balbin, M. Aristegui, B.
Scola, M. Quer, Md. Chiara, C. Suarez: Deregulations of lipid metabolism in
head and neck paragangliomas: a novel insight into the pathogenesis of the
disease (O). 1st Congress of the Confederation of the European
Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011.
− R. Gonzalez Marquez, J.L. Llorente Pendas, J.P. Diaz Molina, M. Costales
Marcos, M. Morato Galan, C. Suarez Nieto, M. Hermsen: SOX2 in squamous
cell carcinoma of the head and neck (P). 1st Congress of the Confederation of
the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de
2011.
− J. Nuñez Rojas, J.P. Diaz-Molina, J.L. Llorente Pendas, F. Nuñez, C. Moreno,
M. Costales, P. Martinez, C. Suarez Nieto: Multiplex paragangliomas, our
experience (P). 1st Congress of the Confederation of the European
Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011.
− M. Morato Galán, A. Coca Pelaz, P. Gonzalez Martinez, R. Gonzalez Marquez,
J. Nuñez Rojas, C. Moreno Galindo, M. Costales Marcos, J.P. Diaz Molina, C.
Suarez Nieto: Hipoacusia súbita por trombosis de la arteria basilar en paciente
con NF-I (P). 1st Congress of the Confederation of the European
Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011.
120
− J.P. Diaz Molina, M. Hermsen, C. Alvarez Marcos, M. Costales, R. Gonzalez,
M. Morato, C. Suarez Nieto, J.L. Llorente Pendas: WNT- pathway activation in
sinonasal adenocarcinomas (O). 1st Congress of the Confederation of the
European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de
2011.
− R. Gonzalez Marquez, J.P. Rodrigo Tapia, C. Moreno Galindo, P. Martinez
Gonzalez, C. Suarez Nieto: Prognostic significance of postoperative wound
infections after total laryngectomy (O). 1st Congress of the Confederation of the
European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de
2011.
− F. Lopez, M.J. Bernardo, J. Gomez, V. Suarez, C. Suarez: Unilateral agenesis of
internal carotid artery (P). 1st Congress of the Confederation of the European
Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011.
− S. Sanchez Gomez, C. Suarez Nieto, I. Cobeta Marco, J. Algaba Guimera, B.
Scola Yurrita, P. Ortega Del Alamo, M. Quer Agusti, I. Borras Rosello, D.
Herrero Calvo, E. Delgado Moreno: FORMIR: electronic portfolio for
Otolaryngology learning and assessment in ORL/HNS medical specialization in
Spain (P). 1st Congress of the Confederation of the European
Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011.
− R. Gonzalez Marquez, J.L. Llorente Pendas, C. Moreno Galindo, M. Costales
Marcos, M. Morato Galan, P. Martinez Gonzalez, C. Suarez Nieto:
Nonvestibular schwannomas (P). 1st Congress of the Confederation of the
European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de
2011.
− S.T. Menendez, J.P. Rodrigo, D. Garcia-Carracedo, E. Allonca, G. AlvarezAlija, S. Casado-Zapico, M.F. Fresno, C. Rodriguez, C. Suarez, J.M. GarciaPedrero: Expression and clinical significance of the Kv3.4 potassium channel
subunit during the development and pregression if head and neck squasmous cell
carcinomas (P). 1st Congress of the Confederation of the European
Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011.
− F. Lopez, J.L. Llorente, V. Suarez, M. Costales, C. Suarez: Evolution of the
surgical treatment of juvenile nasopharyngeal angiofibroma (O). 1st Congress of
the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck
Surgery, Barcelona, julio de 2011.
− G. Mancebo Mata, D. Garcia-Carracedo, C. Moreno Galindo, J.M. GarciaPedrero, J.P. Rodrigo Tapia, C. Suarez Nieto: Cortactin, FAK and podoplanin as
markers of malignant transformation in laryngeal cancer (O). 1st Congress of the
Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery,
Barcelona, julio de 2011.
− F. Lopez, J.L. Llorente, V. Suarez, M. Costales, C. Suarez: Neck mass with
infrequent origin (P). 1st Congress of the Confederation of the European
Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011.
121
− M. Costales, C. Garcia-Inclan, M. Hermsen, F. Lopez, C. Alvarez, C. Suarez,
J.L. Llorente: Development of experimental in vitro and in vivo models for the
study of sinonasal carcinomas (O). 1st Congress of the Confederation of the
European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de
2011.
− C. Moreno, J.P. Rodrigo, J.M. Garcia-Pedrero, J.L. Llorente, M.F. Fresno, E.
Allonca, C. Suarez, M. Hermsen: Down-regulation of annexin a1 and A2 protein
expression in intestinal-type sinonasal adenocarcinomas (O). 1st Congress of the
Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery,
Barcelona, julio de 2011.
− R. Sanchez Fernandez, J.L. Llorente Pendas, S. Obeso Agüera, A. Pujol Olmo,
C. Suarez Nieto: Squamous cell carcinoma of the external auditory canal:
clinical, genetic and inmunohistochemical study in 39 patients (O). 1st Congress
of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck
Surgery, Barcelona, julio de 2011.
− F. López, C. García-Inclán, J. Pérez-Escuredo, M. Costales, C. Álvarez-Marcos,
C. Suárez, M.A. Hermsen, J.L. Llorente: Desarrollo y Caracterización de
Modelos Experimentales "in vitro" para el Estudio de los Carcinomas de Senos
Paranasales. 1st Congress of the Confederation of the European
Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011.
− M.L. Aguilar, F. Núñez, R. Alonso, F. López, J.L. Llorente: Validación del test
Oviedo para la evaluación nutricional del paciente oncológico de cabeza y
cuello. 1st Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology,
Head and Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011.
− J. P. Rodrigo, D. García-Carracedo, M.V. González, G. Mancebo, M. F. Fresno,
J. M. García-Pedrero. Podoplanin expression in the development and
progression of laryngeal squamous cell carcinomas. (P). 1st Congress of the
Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery,
Barcelona, julio de 2011.
− C. Alvarez Marcos, T. Sampedro Jimeno, M. Hermsen, J.L. Llorente Pendas, M.
Costales Marcos. Aplicacion de MS-MLPA para el estudio de las alteraciones
geneticas y epigeneticas de 9p21 en el carcinoma escamoso de laringe. 1st
Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and
Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011.
Actividades de difusión
Conferencias Invitadas
− C. Suárez: Intercontinental education in ORL. Fast overview in Otology. 82
Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-OhrenHeilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.. Freiburg (Alemania), junio de 2011.
− C. Suárez: Paraganglioma: from diagnosis to the treatment (Moderador). 1st
Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and
Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011.
122
− C. Suárez: Importance of fungi in chronic rhinosinusitis (Chairman) 1st
Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and
Neck Surgery, Barcelona, julio de 2011.
− C. Suárez: Adenoid cystic carcinoma of the head and neck. 1st Congress of the
Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery,
Barcelona, julio de 2011.
− C. Suárez: Cirugía robótica en ORL (moderador sesión). Curso Internacional de
Menarini para ORL sobre Controversias en ORL, Málaga, septiembre de 2011.
− C. Suárez: Tumores nasosinusales con invasión de la fosa craneal anterior. Real
Academia de Medicina de Sevilla, octubre de 2011.
− C. Suárez: Paragangliomas de cabeza y cuello. I Jornada de actualización en
ORL de Castilla y León. Aranda de Duero (Burgos), octubre de 2011.
− C. Suárez: Protocolos de cirugía en el cáncer de laringe. I Symposium de Cabeza
y Cuello, Oviedo, noviembre de 2011.
− C. Suárez: Láser CO2 en patología laríngea. I Symposium de Cabeza y Cuello,
Oviedo, noviembre de 2011.
− JP. Rodrigo: The role of biological markers in the detection and management of
head and neck cancers. Mesa redonda (moderador). 1st. Congress of the
CEORL-HNS. Barcelona, 2-6 Julio 2011.
− JP. Rodrigo: Papel del HPV en los carcinomas de la cavidad oral y la laringe. I
Symposium de Cabeza y Cuello, Oviedo, noviembre de 2011.
− JL Llorente: Tratamiento atresia de coanas. IX Curso teórico-práctico de cirugía
endoscópica nasal. Hospital Clinic. Barcelona, abril de 2011.
− JL Llorente: Tumores rinosinusales benignos. IX Curso teórico-práctico de
cirugía endoscópica nasal. Hospital Clinic. Barcelona, abril de 2011.
− JL Llorente: Mesa redonda sobre complicaciones de la CEN. IX Curso teóricopráctico de cirugía endoscópica nasal. Hospital Clinic. Barcelona, abril de 2011.
− JL Llorente: Tumores rinosinusales malignos. IX Curso teórico-práctico de
cirugía endoscópica nasal. Hospital Clinic. Barcelona, abril de 2011.
− JL Llorente: Tratamiento tumores supraglóticos con laser CO2. I Curso de
entrenamiento en cirugía laser CO2 ORL. Fundación IAVANTE. Granada,
mayo de 2011.
− JL Llorente: Tumores rinosinusales. III Curso sobre conceptos prácticos en
cirugía endoscópica nasosinusal. Facultad de Medicina. Valladolid, mayo de
2011.
− JL Llorente: Mesa redonda sobre colgajos microvasculares (moderador). 1º
Congress of CEORL-HNS. Barcelona, julio de 2011.
− JL Llorente: Mesa redonda sobre tratamiento endoscópico de los tumores de la
base del cráneo anterior. 1º Congress of CEORL-HNS. Barcelona, julio de 2011.
123
− JL Llorente: Mesa redonda sobre Mejor técnica quirúrgica para la hipertrofia
amigdalar y las amigdalitis de repetición. Amigdalectomias ampliadas. XIX
Curso Internacional de Menarini para ORL sobre Controversias en ORL. Málaga
sept. de 2011.
− JL Llorente: Papilomas invertidos. II Curso sobre Cirugía endoscópica nasal
avanzada. Hospital Universitario Central Asturias. Oviedo, octubre de 2011.
− JL Llorente: Angiofibromas. II Curso sobre Cirugía endoscópica nasal avanzada.
Hospital Universitario Central Asturias. Oviedo, octubre de 2011.
− JL Llorente: Complicaciones sinusales. II Curso sobre Cirugía endoscópica nasal
avanzada. Hospital Universitario Central Asturias. Oviedo, octubre de 2011.
− JL Llorente: Fístulas de LCR. II Curso sobre Cirugía endoscópica nasal
avanzada. Hospital Universitario Central Asturias. Oviedo, octubre de 2011.
− JL Llorente: CEN en tumores malignos nasosinusales. II Curso sobre Cirugía
endoscópica nasal avanzada. Hospital Universitario Central Asturias. Oviedo,
octubre de 2011.
− JL Llorente: Patología traumática del VII par. Manejo y estado actual del tema. 2
Jornada Asturiana de Patologia Audiovestibular. Hospital de Cabueñes. Gijón,
octubre de 2011.
− JL Llorente: Resecabilidad, controversias y repercusión en el diseño de los
ensayos clínicos. I Symposium de cabeza y cuello. Oviedo, noviembre de 2011.
− JL Llorente: Reconstrucción de los defectos faringolaríngeos. I Symposium de
cabeza y cuello. Oviedo, noviembre de 2011.
− JL Llorente: Conferencia de clausura. ¿Podría la medicina haber evitado la I
Guerra Mundial? I Symposium de cabeza y cuello. Oviedo, noviembre de 2011.
− JL Llorente: Un MIR en el HUCA. Commemoración de los 50 años del sistema
MIR y del HUCA. Oviedo, diciembre/2011.
Premios Recibidos
− Premio a la Comunicación científica más relevante (Premio Amalio Telenti)
presentada en la XIV Reunión de Residentes del HUCA, Oviedo, mayo de 2011,
a la realizada por J.P. Díaz, J.P. Rodrigo, J.L. Llorente, C. Moreno, R. González,
C. Suárez: Resultados oncológicos y funcionales del tratamiento quirúrgico de
los carcinomas de base de lengua. XIV Reunión de residentes del HUCA.
− Premio al mejor trabajo de investigación presentado en el 62 Congreso Nacional
de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial,
Barcelona, julio de 2011, al realizado por F. López, C. García, J. Pérez, M.
Costales, C. Alvarez, C. Suárez, M. Hermsen, J.L. Llorente: Desarrollo y
caracterización de modelos experimentales in vitro para el estudio de los
carcinomas de senos paranasales.
124
− Poster Session Award al presentado por F. López, J.L. Llorente, V. Suárez, C.
Moreno, C. Suárez: Eosinophilic granuloma of the skull base. 1st Congress of
the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck
Surgery. Barcelona, Julio de 2011
− Poster Session Award al presentado por R. González Márquez, A. Coca Pelaz,
C. Moreno Galindo, M. Costales Marcos, M. Morato Galán, P. Martínez
González, J.L. Llorente Pendás, C. Suárez Nieto: Tracheocele: a case report. 1st
Congress of the Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and
Neck Surgery. Barcelona, Julio de 2011
− Premio de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología CérvicoFacial al mejor trabajo de investigación básica o aplicada publicado en una
Revista Internacional "Podoplanin expression in the development and
progression of laryngeal squamous cell carcinomas“ a los Dres. Juan P. Rodrigo,
D. García-Carracedo, M.V. González, G. Mancebo, M.F. Fresno y J.M. GarcíaPedrero. Barcelona, 4 de julio de 2011.
Otros Méritos
− C. Suárez: Premio “Langreanos en el mundo” 2011.
− C. Suárez: Co-organizador del Symposium on new approaches to molecular
biology of cancer. Universidad de Oviedo, octubre de 2011.
− C. Suárez: Vicepresident Executive Congress Committee. 1st Congress of the
Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery,
Barcelona, julio de 2011.
− C. Suárez: Chairman Commitee of Head and Neck. 1st Congress of the
Confederation of the European Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery,
Barcelona, julio de 2011.
− JP Rodrigo. Coordinador del Programa de Doctorado “Investigación en Cirugía
y Especialidades Médico-Quirúrgicas”.
− JP Rodrigo. Director de la Revista “Acta Otorrinolaringológica Española”.
− C Suarez, JP Rodrigo. Miembros del “International Head and Neck Scientific
Group”.
− Llorente JL. Miembro del National Subcommittee of the 1st Congress of CEORL-HNS. Basic Research. Barcelona 2-6, 2011.
− Llorente JL. Miembro del Comité Científico del I Symposium de cabeza y
cuello. Oviedo, noviembre de 2011.
125
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA:
ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA HEPATOBILIOPANCREÁTICA.
Equipo de trabajo:
Barneo Serra, Luís
de los Toyos González, Juan Ramón
García Pravia, Carmen
García Ocaña, Marcos
Vázquez Villa, José Fernando
Castro Santos, Patricia
Solar García, Lorena
Suárez Fernández, Laura
Prof Titular Vinculado, Área Cirugía
Prof Titular, Área Inmunología
Prof Asociado, Area Anatomía Patológica
Dr. Bioquímica, Técnico Contratado
ServiciosCientíficoTécnicos Universidad
de Oviedo
Contrato asociado proyecto ONCOPAN
Contrato Juan de la Cierva
Residente Cirugía General, HUCA
Técnico de Laboratorio
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Luis Barneo Serra
Ubicación Física: Área de Cirugía. Dpto. Especialidades MedicoQuirúrgicas.
Universidad de Oviedo
Horario de Localización: 9.00-14.00h
Teléfono: 619 84 18 37
Correo Electrónico: [email protected]
Actividades Formativas:
Cursos Impartidos
− Máster Universitario en Biomedicina y Oncología Molecular por la Universidad
de Oviedo
− Especialista Universitario de Enfermería en el Área Quirúrgica
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Vigentes
− FISS-09-PS09/01911:“Colágenos, Proteoglicano DSPG3 y Glicosaminoglicanos
en el Adenocarcinoma Ductal Infiltrante de Páncreas (PDAC)”. 90.000,00 €
− MICINN IPT-010000-2010-31: “ONCOPAN”. 1.600.000, 00 €
Financiación de personal.
−
1 Doctor, 2 licenciados, 1 FP2
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
− Castro, P.G.; De León, AM.; Trancón, J.G.; Martínez, P.Á; Álvarez Pérez, J. A.;
Fernández Fernández, J. C.; García Bernardo, C. M.; Serra, L.B. And González
González, J.J.: “Glucagonoma syndrome: a case report”. Journal of Medical
Case Reports. 2011; 5:402 doi:10.1186/1752-1947-5-402
126
Comunicaciones a Congresos:
− “Reparación de lesiones iatrogénicas de la vía biliar postcolecistectomía”.
Madrid, 2010. 28 Congreso nacional de Cirugía.
− “Evaluación de la realización de la técnica de biopsia selectiva del ganglio
centinela en pacientes con melanoma maligno en el Hospital Universitario
Central de Asturias (2004-2010). Oviedo, 2011. XVII Congreso SEIQ.
− “Consecuencias de la intervención sin circulación extracorpórea en el sangrado
postoperatorio en cirugía de revascularización miocárdica en grupos de alto
riesgo”. Oviedo, 2011. XVII Congreso SEIQ.
− “Modelo de xenotrasplante cardíaco heterotópico en roedores”. Oviedo, 2011.
XVII Congreso SEIQ.
− “Factores predictores de sangrado postoperatorio y concentrados de hematíes
transfundidod en cirugía de revascularización miocárdica”. Oviedo, 2011. XVII
Congreso SEIQ.
− “Influencia de la edad en la apendicitis aguda”. Oviedo, 2011. XVII Congreso
SEIQ.
− “PanGen-EU: European Multicentre Study of Pancreatic Cancer and Genetics”
43rd Meeting European Pancreatic Club 2011, June 22-25, Magdeburg,
Germany.
Actividades de difusión
Ponencias Invitadas
− Visión desde Cirugía. En “Reuniones Multidisciplinares: La Investigación en
TNE”. Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos. Oviedo. 3 noviembre 2011
− 1ª Jornada Sectorial. Clúster de Biomedicina y Salud
Cartera de Servicios de la Unidad
-
Evaluación de diferentes anticuerpos comerciales dirigidos contra la matriz
peritumoral: Col5, Col10, Col17, DSPG3, COMP
Cultivo de fibroblastos peritumorales de cáncer de colon
Validación por western blotting de diferentes proteínas expresadas en la matriz
peritumoral en muestras de tejidos
Xenotrasplantes de células CAPAN-1 a ratones SCID
Solicitud a la Oficina Española de Patentes y Marcas: P201131374. “Métodos y
productos para el diagnóstico in vitro, pronóstico in vitro y desdarrollo de
fármacos con carcinomas invasivos
Otras Actividades
Organización del XVII Congreso de la Sociedad Española de Investigaciones
Quirúrgicas. Oviedo. 27-28 octubre 2011
127
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA:
ONCOLOGÍA CLÍNICA.
Equipo de trabajo:
Jiménez Lacave, Ángel
Esteban González, Emilio
Viéitez de Prado, José María
Fra Rodríguez, Joaquín
Blay Albors, Pilar
Sierra Zapico, Marta
Losa Riera, Raquel
Tresguerres Fernández, María
González Díaz, Cecilia
Uriol Egido, Esther
Berros Fombella, José Pablo
Pardo Coto, Pablo
Fernández De Sanmamed, Miguel
Profesor Asociado, Jefe Servicio, Jubilado mayo 2011
Prof. Asociado, Adjunto Médico, Jefe de Servicio
Adjunto Médico, Prof. Asociado
Adjunto Médico, hasta junio 2011
Adjunto Médico
Contratada IUOPA
Técnico IUOPA
Técnico IUOPA
Coordinadora de Ensayos Clínicos
Monitora de Ensayos Clínicos
MIR/Doctorando IUOPA
MIR/Doctorando IUOPA
MIR/Doctorando IUOPA
Miembros asociados a la unidad:
Estrada Hernández, Enrique
Palacio Vázquez, Isabel
Muñiz García, Isabel
Jiménez Fonseca, Paula
Fernández Pérez, Yolanda
Villanueva Palicio, Noemí
Sánchez del Río, Ángel
Adjunto Médico
Adjunto Médico
Adjunto Médico
Adjunto Médico
Adjunto Médico
Adjunto Médico
Jefe de Servicio Ginecología Álvarez Buylla
Datos identificativos:
Nombre y Apellidos: Ángel Jiménez Lacave. Jefe del Servicio de Oncología Médica
Ubicación Física: Servicio de Oncología Médica, Hospital Central de Asturias,
Edificio A, 2ª planta, C/ Julián Clavería s/n, 33006 Oviedo.
Horario de Localización: de 8 a 3
Teléfono: 985 10 61 00 Ext. 36 513; 985 23 44 98
Correo electrónico: [email protected]
Nombre y Apellidos: Emilio Esteban González. Jefe de la Unidad Investigación en
Oncología Clínica
Ubicación Física: Servicio de Oncología Médica, Hospital Central de Asturias,
Edificio A, 2ª planta; Laboratorio de Oncología Médica, 1ª Planta Centro,
Hospital Central de Asturias.
Horario de Localización: de 8 a 15
Teléfono: 985 10 61 00 Ext. 36 267 (mañanas).
Correo electrónico: [email protected]
128
Actividades Formativas:
Cursos Impartidos
− El personal de la unidad ha colaborado en la docencia del Master ofertado por el
Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias. Investigación en
CÁNCER.
− Esteban E. Estrategias en el tratamiento de CPCNP: el impacto en la práctica
clínica. Aula-taller del Centro Oncológico Estatal de México, 20 junio de 2011.
− Jiménez Fonseca P. Tratamiento del TEV en el paciente oncológico. Punto de
vista de una oncóloga. IV Curso Interactivo de Metodología Científica en la
práctica clínica flebológica organizado por el Capítulo Español de Flebología de
la SEACV, dirigido por Dr Luis Javier Álvarez, celebrado en Cangas de Onís,
los días 18, 19 y 20 de mayo de 2011. 6.15 créditos de profesor (21 horas
lectivas) por la Comisión de Formación Continuada del Sistema Nacional de
Salud, CGCOM y UEMS.
− Jiménez Fonseca P. Estilo de vida, ocupación y otros factores de riesgo del
melanoma. Curso de verano de la Universidad de Oviedo sobre “Prevención en
cáncer” Dirigido por la Dra. Adonina Tardón. Celebrada el día 26 de julio de
2011. Docencia: 1 hora 30 minutos. Registro Extensión Universitaria nº:
007061/2011.
− Jiménez Fonseca P, docente del módulo 6: Efectos pleiotrópicos. Curso de
Formación Continuada Enfermedad tromboembólica venosa y Cáncer (30 horas
lectivas) dirigido por el Dr Pedro Pérez Segura (Sº Oncología Médica, Hospital
Universitario San Carlos, Madrid) y realizado del 1 al 31 de octubre de 2011.
0.81 créditos Consejo Catalán de Formación Continuada de las Profesiones
Sanitarias y la Comisión de Formación Continuada del Sistema Nacional de
Salud. Nº Expediente 09/01493-MD.
− Jiménez Fonseca P. Taller práctico: Cuidados paliativos y tratamiento
antitrombótico. I Foro de Oncología sobre Trombosis, organizado por el Dr
Pérez Segura, patrocinado por Leopharma y celebrado en La Granja (Segovia) el
12 de noviembre de 2011. 0.27 créditos. Consejo Catalán de Formación
Continuada de las Profesiones Sanitarias y la Comisión de Formación
Continuada del Sistema Nacional de Salud.
− Jiménez Fonseca P. Profesora de la asignatura Genética, Oncología. Curso MIR
Asturias.
129
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Vigentes
− Farmacocinética y farmacogenómica en un estudio fase I/II. Implicaciones para
optimizar el empleo de pemetrexed intravenoso combinado con vinorelbina oral
en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado.
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III, FIS expediente: EC08/00008.
Equipo investigador: Emilio Esteban (IP), Marta Sierra, Raquel Losa, Joaquín
Fra, Pilar Blay, Yolanda Fernández, Angel J Lacave, José María Viéitez, Noemí
Villanueva, Angeles Carreira, Dolores Lorenzo, Mónica Camblor. Total
concedido: 136.730,00 €; Periodo: 2009-2011. Prórroga concedida hasta
diciembre de 2012
Contratos de Investigación Vigentes
Investigación clínica por Investigador principal:
DR. ANGEL JIMÉNEZ LACAVE
−
Ensayo internacional, multicéntrico, doble ciego, doble enmascaramiento, fase
III, adyuvante, con dos grupos de tratamiento que compara 2.5 mg de letrozole
versus 20 mg de tamoxifeno en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama
operable. Código de protocolo: 2026703019. Promotor: Novartis. Cerrado en
2011.
−
Estudio multicéntrico randomizado, de tres brazos, comparando la
administración de Herceptin durante uno o durante dos años versus la noadministración de Herceptin en mujeres con cáncer de mama primario HER-2positivo que ha completado la quimioterapia adyuvante. Código de Protocolo:
BO16348. Promotor: Roche Farma.
−
Estudio aleatorizado fase III comparando cirugía de entrada versus
quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer epitelial de ovario III-C o
IV. Código de Protocolo: 55971. Promotor: EORTC. Cerrado en 2011.
−
Estudio fase III aleatorizado, multicéntrico, comparando Erlotinib frente a
observación en pacientes con estadio I de alto riesgo y estadio II-IV de cáncer
epitelial de ovario, peritoneal, primario o de trompas de falopio, sin evidencia de
progresión tras una primera línea de quimioterapia con platino. Código de
Protocolo: 55041. Promotor: EORTC.
−
Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo del
tratamiento de mantenimiento con abagovomab en pacientes con cáncer epitelial
de ovario después de una respuesta completa a la quimioterapia de primera línea.
Código de Protocolo: ABA01. Promotor: Menarini. Cerrado en 2011.
−
Ensayo clínico aleatorizado de tratamiento adyuvante de quimioterapia y
radioterapia versus radioterapia en cáncer de endometrio de alto riesgo. Código
de protocolo: 55991. Promotor: EORTC.
130
DR. E ESTEBAN
−
Ensayo clínico en fase III, multicéntrico, aleatorio doble-ciego que evalúa la
eficacia de Tarceva o placebo después de 4 ciclos de quimioterapia con un
régimen que contiene platinos en pacientes con un cáncer de pulmón no
microcítico (CPNM) avanzado o recurrente (estadio IIIB o metastásico (estadio
IV) histológicamente documentado que no hayan experimentado una progresión
de la enfermedad o una toxicidad inaceptable durante la quimioterapia. Código
de protocolo: BO18192-A (SATURN). Promotor: Roche. Cerrado en 2011.
−
Ensayo clínico en fase III, multicéntrico, abierto, aleatorio, que evalúa la
eficacia de Tarceva o el comparador Alimta (pemetrexed) o Taxotere (docetaxel)
en pacientes con un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado o
recurrente (estadio IIIB o metastásico (estadio IV) histológicamente
documentado que hayan experimentado una progresión de la enfermedad
durante la quimioterapia”. Código de protocolo: BO18602-B (TITAN).
Promotor: Roche. Cerrado en 2011.
−
Estudio fase IIB, doble ciego, randomizado y controlado con placebo para
evaluar la eficacia de GSK 259553 como tratamiento adyuvante administrado a
pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) MAGE-3 positivo en
estadios IB (T2/NO) o II (T1/N1 o T2/N1 o T3/N0) sometidos a resección
quirúrgica completa. Código de protocolo: 249553/004. Promotor: GSK.
−
Ensayo clínico de fase III aleatorizado de quimioterapia adyuvante
postcistectomía con cisplatino paclitaxel y gemcitabina versus observación en
enfermos con carcinoma transicional de vejiga. Código de protocolo: SOGUG
99/01. Cerrado en 2011.
−
A double-blind, randomized, placebo-controlled Phase III study to assess the
efficacy of recMAGE-A3 + AS15 Antigen Specific Cáncer Immunotherapeutic
as adjuvant therapy in patients with resectable MAGE-A3-positive Non-Small
Cell Lung cáncer. Código de protocolo: MAGE3-AS15-NSC-003 (MAGRIT).
Promotor: GSK.
−
Estudio fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de ácido
hidroxámico suberoilanilida oral (L-001079038), en pacientes con mesotelioma
pleural maligno avanzado, tratado previamente con quimioterapia sistémica”.
Código de protocolo: 0683-014. Promotor Merck. Cerrado en 2011.
−
Programa de extensión a largo plazo con sorafenib (Sorafenib Long Term
Extension Program; STEP). Promotor Bayer.
−
Ensayo aleatorizado, abierto, en fase 3 de erlotinib solo o en combinación con
CP-751,871 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado de
histología no adenocarcinomatosa. Código de Protocolo A4021018. Promotr:
Pfizer. Cerrado en 2011.
−
Estudio de Fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de ARQ
197 más erlotinib versus placebo más erlotinib en sujetos con cáncer de pulmón
localmente avanzado o metastático, no escamoso, de células no pequeñas
(NSCLC) tratados previamente. Código de protocolo; ARQ197-A-U302.
Promotor: Daiichi Sankyo Pharma Development.
131
−
Estudio fase III, multicéntrico, abierto y aleatorizado para comparar la seguridad
y la eficacia de TKI258 frente a sorafenib, en pacientes con cáncer de células
renales metastásico después del fallo a terapias antiangiogénicas (inhibidor de
mTOR y con diana en el VEGF). Código de protocolo: CTKI258A2302.
Promotor: Novartis.
−
Estudio fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la
eficacia y la seguridad de pazopanib como tratamiento adyuvante en sujetos con
carcinoma de células renales localizado o localmente avanzado tras nefrectomía.
Código de protocolo: VEG113387. Promotor: GSK.
−
Estudio aleatorizado de quimioterapia adyuvante individualizada según los
niveles de ARNm de BRCA1 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico
(estadios II-IIIA). Código de protocolo: GECP-SCAT. Promotor: Grupo Español
de Cáncer de Pulmón.
−
Ensayo clínico multicéntrico, abierto y de un solo grupo para proporcionar
acceso previo a la comercialización de cabacitaxel a los pacientes con cáncer de
próstata metastático hormono-resistente tratados previamente con una pauta que
contenía docetaxel y documentar la seguridad de cabacitaxel en estos pacientes.
Código de protocolo: CABAZ_C_05331. Promotor: Sanofi Aventis.
DR. J FRA
−
Estudio fase IV/III aleatorizado, prospectivo y multicéntrico comparando
adriamicina a dosis convencionales frente a tratamiento secuencial con altas
dosis de adriamicina seguido de altas dosis de ifosfamida, como primera línea de
tratamiento de sarcomas de partes blandas avanzados del adulto. Código de
protocolo: GEIS-9 Promotor: GEIS (Grupo Español de Investigación en
Sarcomas). Cerrado en 2011.
−
Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) localizados, de riesgo intermedio y
alto y completamente extirpados que expresan el receptor KIT: estudio
aleatorizado controlado sobre el tratamiento adyuvante con mesilato de imatinib
(Glivec) en comparación con la administración de ningún tratamiento después de
la cirugía completa. Código de protocolo: GEIS-10/EORTC-62024 Promotor:
GEIS (Grupo Español de Investigación en Sarcomas).
−
Ensayo clínico fase II, abierto, multicéntrico, prospectivo y aleatorizado, con
DTIC o la combinación de gemcitabina y DTIC en sarcomas de partes blandas
avanzados del adulto. Código de protocolo: GEIS 11 Promotor: GEIS (Grupo
Español de Investigación en Sarcomas).
−
Estudio fase I-II con imatinib mesilato (STI571) y dosis bajas concomitantes de
adriamicina en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST)
refractarios a imatinib mesilato (STI571). Código de protocolo: GEISGIST01/CSTI571BES14. Promotor: GEIS (Grupo Español de Investigación en
Sarcomas).
−
Protocolo de tratamiento de pacientes con tumor de estroma gastrointestinal no
elegibles para participar en otros protocolos de SU011248 y refractarios o
intolerantes a mesilato de imatinib. Código de protocolo: A6181036. Promotor:
Pfizer. Cerrado en 2011.
132
−
Ensayo de fase 3 aleatorizado y doble ciego de STA 4783 en combinación con
paclitaxel frente a paclitaxel solo para el tratamiento de pacientes con melanoma
metastásico en estadio IV no tratados previamente con quimioterapia
(SYMMETRY). Código de protocolo: STA 4783 08. Promotor: Synta
Pharmaceuticals Corporation. Cerrado en 2011.
−
Ensayo clínico fase II de tratamiento neoadyuvante con ifosfamida a dosis altas
y radioterapia concomitante en sarcomas de partes blandas e identificación de
marcadores predictivos de respuesta. Código de protocolo GEIS-15. Promotor:
Grupo GEIS.
−
Ensayo faso II aleatorizado abierto multicéntrico y prospectivo de doxorrubicina
versus trabectedina y doxorrubicina en primera línea de pacientes con sarcomas
de partes blandas avanzado no operable y/o metastático. Código de protocolo:
GEIS 20. Promotor: grupo GEIS.
−
Ensayo clínico de fase I-II, no aleatorizado, multicéntrico para evaluar la
seguridad y la eficacia de la combinación de sorafenib (BAY-43-9006) e
ifosfamida en eltratamiento de pacientes con sarcoma de partes blandas. Código
de protocolo: GEIS01-07. Promotor: GEIS.
−
Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia
y la seguridad de nilotinib frente a imatinib, en pacientes adultos con tumores
del estroma gastrointestinal (GIST) metastáticos o irresecables. Código de
protocolo: CAMN107G2301. Promotor: Novartis.
DRA. Y FERNÁNDEZ
−
Estudio en fase III, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos
multicéntrico, para comparar la eficacia y tolerabilidad de 500 mg de Fulvestrant
(FASLODEXTM) frente a 250 mg Fulvestrant (FASLODEXTM) en mujeres
postmenopáusicas con cáncer de mama con receptor estrogénico positivo,
progresivo o reactivado, después de una terapia endocrina previa. Código de
protocolo: 92381l-0064 CONFIRM, Promotor: AstraZeneca.
−
Estudio fase II aleatorizado en el carcinoma de mama metastático comparando
antraciclina + Vinorelbina o Taxotere, respectivamente. Código de Protocolo:
GON 40. Promotor: Grupo Oncológico del Norte (GON). Cerrado en 2011.
−
Estudio Multicéntrico Fase II De Distribución Aleatoria, Para Comparar El
Tratamiento De Epirubicina Y Ciclofosfamida Seguido De Docetaxel Y
Trastuzumab Versus Epirubicina Y Ciclofosfamida Seguido De Docetaxel Y
Lapatinib En Mujeres Con Cáncer De Mama Primario Resecable O Localmente
Avanzado Her2 Positivo. Código de protocolo: GEICAM/2006-14. Promotor:
Grupo GEICAM. Cerrado en 2011.
−
Estudio de fase 3, aleatorizado y abierto, de neratinib frente a lapatinib más
capecitabina en el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o
metastásico positivo para ErbB-2. Código de protocolo: 3144A2-3003-WW.
Promotor Wyeth. Cerrado en 2011.
133
−
Ensayo clínico en fase III de vinflunina más capecitabina frente a sólo
capecitabina en pacientes con cáncer de mama avanzado previamente tratados
con o resistentes a una antraciclina y que sean resistentes a taxanos. Código de
protocolo L00070IN305B0. Promotor: Pierre Fabre.
−
Estudio multicéntrico, randomizado, cruzado, para evaluar la preferencia de las
pacientes y la satisfacción de los profesionales sanitarios (PS) con la
administración subcutánea (SC) de trastuzumab en cáncer de mama precoz
(CMP) HER2-positivo. Código de protocolo: MO22982. Promotor: Roche.
−
Estudio en fase 1/2, abierto y aleatorizado de la seguridad, eficacia y
farmacocinética de letrozol más PD 0332991 (inhibidor oral de CDK 4/6) y
letrozol en monoterapia para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama
avanzado RE-positivo y Her2-negativo en mujeres posmenopáusicas”. Código
de protocolo: A5481003. Promotor: Pfizer.
DR. E ESTRADA
−
Protocolo de tratamiento con SU011248 de pacientes con carcinoma de células
renales metastático refractario a citoquinas, no elegibles para participar en otros
protocolos de SU011248 y que puedan beneficiarse del tratamiento con
SU011248. Código de Protocolo: A6181037. Promotor: Pfizer.
−
Ensayo clínico fase III, multicéntrico, multidisciplinar, comparativo, con
asignación aleatoria de la combinación de docetaxel, estramustine e
hidrocortisona frente a docetaxel y prednisona en pacientes con cáncer de
próstata avanzado que presentan recaída bioquímica durante el bloqueo
androgénico. Código de Protocolo: XRP69763/3502. Promotor: Aventis Pharma.
Cerrado en 2011.
−
Ensayo aleatorizado de temsirolimus y sorafenib como tratamiento de segunda
línea en pacientes con carcinoma de células renales avanzado tras el fracaso del
tratamiento de primera línea con sunitinib. Código de protocolo: 3064k1-404ww. Promotor: Pfizer.
−
Estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de
tasquinimod en varones con cáncer de próstata metastático y resistente a la
castración. Código de protocolo: 10TASQ10. Promotor: Active Biotech.
DR. JM VIÉITEZ
−
Ensayo de Fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para
evaluar la eficacia y seguridad de dos dosis de Zactima (ZD6474) en
combinación con FOLFOX versus FOLFOX sólo, para el tratamiento del cáncer
colorrectal en pacientes que han fracasado a un régimen con irinotecan y
fluoropirimidinas”. Código de protocolo: D4200C00047. Promotor:
AstraZeneca. Cerrado en 2011.
−
Estudio en fase II/III, muticéntrico, aleatorizado y a doble ciego, que
compara la eficacia de Cediranib (RECENTIN™, AZD2171) en combinación
con 5-Fluorouracilo, Leucovorina, y Oxaliplatino (FOLFOX) con la eficacia
de Bevacizumab en combinación con FOLFOX en el tratamiento de pacientes
con cáncer colorrectal metastático sin tratamiento previo. Código de protocolo
D8480C00013.Promotor: AstraZeneca. Cerrado en 2011.
134
−
Estudio de fase III randomizado, abierto del Intergroup: Efecto de la adición de
bevacizumab a quimioterapia (QT) basada en fluoropirimidinas como
tratamiento en segunda línea en pacientes con cáncer colorrectal metastático que
han manifestado progresión de la enfermedad durante un tratamiento de
combinación con QT estándar/bevacizumab en primera línea. Código del
protocolo: ML18147. Promotor: Roche Farma S.A.
−
Tratamiento selectivo en cáncer colorrectal: selección de capecitabina o 5-FU
mediante los polimorfismos TS-3´URT y ERCC1-118 para ser combinados con
oxaliplatino o irinotecan como quimioterapia en combinación con bevacizumab
en primera línea en cáncer colorrectal avanzado. Código de protocolo: TTD-0901 (ML25052). Promotor: Grupo TTD.
−
Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado y doble ciego de irinotecan, ácido
folínico y 5-fluorouracilo (FOLFIRI) más ramucirumab o placebo en pacientes
con carcinoma colorrectal metastático que presentan progresión durante o
después de un tratamiento combinado de primera línea con bevacizumab,
oxaliplatino y una fluoropirimidina. Código de protocolo: I4T-MC-JVBB.
Promotor: Lilly.
−
Ensayo clínico fase II, aleatorizado de tratamiento neo-adyuvante con 2 ciclos de
temozolomida a dosis extendidas, previos al tratamiento con temozolomida más
irradiación y posterior adyuvancia con temozolomida versus el mismo esquema
de tratamiento con bevacizumab, en gliobastomas no resecables. Código de
protocolo: GENOM-009. Promotor: Grupo Español de Neurooncología Médica
(GEINO).
DRA. P JIMÉNEZ FONSECA
−
Estudio aleatorizado de LAROTAXEL + Cisplatino (LC) versus Gemcitabina +
Cisplatino (GC) en el tratamiento de primera línea de cáncer del tracto urotelial
o vejiga localmente avanzado / metastático. Código de protocolo: EFC6668.
Promotor: Sanofi Aventis.Cerrado en 2011.
−
Estudio fase II de capecitabina-oxaliplatino-trastuzumba (XELOX-tratuzumab)
como tratamiento perioperatorio de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de
la unión gatroesofágica resecabe (estadios II-IV). Código de protocolo: NEOXH
ML25189. Promotor: Roche.
−
Estudio fase II para evaluar la eficacia y seguridad de trastuzumab en
combinación con Xelox como primera línea de tratamiento para el cáncer gástico
avanzado o metastático en pacientes con tumores Her2-positivo. Código de
protocolo: FUPOCAN 01-11. Promotor: Fundación para el progreso de la
Oncología en Cantabria.
−
Estudio fase II aleatorizado de doble ciego de la combinación de sandostatina
LAR con axitinib vs sandostatina LAR con placebo en pacientes con carcinomas
neuroendocrinos avanzados y bien diferenciados de origen no pancreático
(carcinodes). Código de protocolo: AXI-IIG-02. Promotor: Grupo Español de
Tumores Neuroendocrinos.
135
DRA. N VILLANUEVA
−
A Phase 2, Open-Label Single Arm Study of the Efficacy and Safety of PF02341006 in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Harboring a Translocation or Inversion involving Anaplastic Lymphoma Kinase
(ALK) Gene Locus. Código de protocolo: A8081005. Promotor: Pfizer.
−
A phase 3, randomized, open-label study of the efficacy and safety of PF02341066 versus standard of care chemotherapy (pemetrexed or docetaxel) in
patients with advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC) harboring a
translocation or inversion event involving the anaplastic lymphoma
kinase(ALK) gene locus. Código de protocolo: A8081005. Promotor: Pfizer.
−
Estudio de fase II, de una sola rama, de BKM120 administrado por vía oral
como tratamiento de segunda línea en pacientes con carcinoma endometrial
avanzado. Código de protocolo: CBKM120C2201. Promotor: Novartis.
−
Estudio global para evaluar la adición de bevacizumab a carboplatino y
paclitaxel como tratamiento en primera línea del cáncer epitelial de ovario,
carcinoma de trompas de falopio o carcinoma peritoneal primario. Código de
protocolo: MO22923. Promotor: Roche.
DR. JP BERROS
−
Estudio multicéntrico, abierto, de acceso expandido, de RO5185426 en
pacientes con melanoma mestastásico. Código de protocolo: MO25515.
Promotor: Roche.
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
− Castellano, D.; Carles, J.; Esteban, E.; Trigo, JM.; Climent, MA., Maroto, JP.,
García Del Muro, X.; Font, A.; Paz-Ares, L.; Arranz, JA.; Bellmunt, J.:
“Recommendations for the optimal management of early and advanced
urothelial carcinoma”. Cancer Treat Rev. 2011; Nov 22. [Epub ahead of print]
PMID: 22116017.
− Castellano, D.; González-Larriba, JL.; Antón-Aparicio, LM.; Cassinello, J.,
Grande, E.; Esteban, E.; Sepúlveda, J.: “Experience in the use of sunitinib given
as a single agent in metastatic chemoresistant and castration-resistant prostate
cancer patients”. Expert Opin Pharmacother. 2011; Nov; 12(16):2433-9.
PMID: 21671835.
− Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I.; Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.;
González-Arriaga, P.; Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.;
Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR)
are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in
EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma”. BMC Cancer. 2011;
May 16; 11:172. doi: 10.1186/1471-2407-11-172. PMID: 21575252.
136
− Crespo, G.; Sierra, MI.; Losa, R.; Berros, JP.; Villanueva, N.; Fra, J.; Fonseca,
PJ.; Luque, M.; Fernández, Y.; Blay, P.; Sanmamed, M.; Muriel, C.; Esteban, E.;
Lacave, AJ.: “Pegylated liposomal doxorubicin and gemcitabine in a fixed dose
rate infusion for the treatment of patients with poor prognosis of recurrent
ovarian cancer: a phase Ib study”. Int J Gynecol Cancer. 2011; Apr;
21(3):478-85. PMID: 21436695.
− Esteban González, E.; Villanueva, N., Fra, J.; Berros, JP.; Jiménez, P.; Luque,
M.; Muñiz, I.; Blay, P.; Fernández, Y.; Vieitez, JM.; Muriel, C.; Sanmamed, M.;
Coto, PP.; Izquierdo, M.; Estrada, E.; Lacave, AJ.: “Activity of topotecan given
intravenously for 5 days every three weeks in patients with advanced non-small
cell lung cancer pretreated with platinum and taxanes: a phase II study”. Invest
New Drugs. 2011; Dec; 29(6):1459-64. PMID: 20464446.
− Esteban, E.: “Tratamiento de segunda línea en cáncer de pulmón avanzado:
nuevas evidencias para la práctica clínica”. Formación Médica Continuada
Oncología. 2011; sep. 6(3): 17-20.
− Galatin, PS.; Advani, RH.; Fisher, GA.; Francisco, B.; Julian, T.; Losa, R.;
Sierra, MI.; Sikic, BI.: “Phase I trial of oblimersen (Genasense®) and
gemcitabine in refractory and advanced malignancies”. Invest New Drugs.
2011; 29(5): 971-977. PMID: 20349264
− Garcia-Donas, J.; Esteban, E.; Leandro-García, LJ.; Castellano, DE.; del Alba,
AG.; Climent, MA.; Arranz, JA.; Gallardo, E.; Puente, J.; Bellmunt, J.; Mellado,
B.; Martínez, E.; Moreno, F.; Font, A.; Robledo, M.; Rodríguez-Antona, C.:
“Single nucleotide polymorphism associations with response and toxic effects in
patients with advanced renal-cell carcinoma treated with first-line sunitinib: a
multicentre, observational, prospective study”. Lancet Oncol. 2011; Nov;
12(12):1143-50. PMID: 22015057.
− García-Del-Muro, X.; López-Pousa, A.; Maurel, J.; Martín, J.; Martínez-Trufero,
J.; Casado, A.; Gómez-España, A.; Fra, J.; Cruz, J.; Poveda, A.; Meana, A.;
Pericay, C.; Cubedo, R.; Rubió, J.; De Juan, A.; Laínez, N.; Carrasco, JA.; de
Andrés, R.; Buesa, JM.; Spanish Group for Research on Sarcomas.:
“Randomized phase II study comparing gemcitabine plus dacarbazine versus
dacarbazine alone in patients with previously treated sofá tissue sarcoma: a
Spanish Group for Research on Sarcomas study”. J Clin Oncol. 2011; Jun 20;
29(18):2528-33. PMID: 21606430.
− Murias Quintana, E.; Esteban, E.; López-Muñiz, A.; Saiz, A.; Costilla, S.;
Jiménez, JR.: “Abdominal ultrasonography versus abdominal CT in the followup of testicular germ cell tumors”. Radiologia. 2011; Sep; 53(5):449-55.
Spanish. PMID: 21641626.
− Vieitez, JM.; García-Carbonero, R.; Aparicio, J.; Feliu, J.; González-Flores, E.;
Grande, E.; Pérez-Hoyos, T.; Salud, A.; Torres, E.; Valero, M.; ValladaresAyerbes, M.; Díaz-Rubio, E.: “Recommendations and expert opinion on the
adjuvant treatment of colon cancer in Spain”. Clin Transl Oncol. 2011; Nov;
13(11):798-804. doi: 10.1007/s12094-011-0736-4. PMID: 22082644.
137
− Viéitez, JM.; Valladares, M.; Peláez, I.; de Sande González, L.; GarcíaFoncillas, J.; García-López, JL.; García-Girón, C.; Reboredo, M.; Bovio, H.;
Lacave, AJ.: “A randomized phase II study of raltitrexed and gefitinib versus
raltitrexed alone as second line chemotherapy in patients with colorectal
cáncer”. Invest New Drugs. 2011; Oct; 29(5):1038-44. PMID: 20204674.
(1839IL/0143).
Libros Publicados:
− Jiménez Fonseca P. Genética y oncología médica (6ª edición). Oviedo. Gofer
2011. Libro del Curso MIR Asturias
Capítulos de Libros Publicados:
− Fonseca PJ, Esther Uriol, Noemi Villanueva y Ángel J Lacave. Marcadores
moleculares de respuesta y pronóstico en cáncer de ovario en Garcia-Foncillas
Jesús. Marcadores Moleculares. Biblioteca Oncológica Merck Sereno. Director:
Eduardo Díaz-Rubio. You&Us SA 2011. Depósito legal: M-10966-2011. ISBN:
978-84-693-2434-9.
− Jiménez Fonseca P, Frunza M, Izquierdo M, Álvarez C, Pérez Q. Tumor cervical
en joven con poliposis colónica familiar en Antón Torres, Antonio. Casos
clínicos de tumores raros. TACTICS MD 2011. Depósito legal: B-29722-2011.
ISBN: 978-84-693-6456-7.
− Perez Arnillas Q, Álvarez Fernández C, Gutierrez Restrepo E, Rodríguez Rubí
D, Ruiz Echeverria L. Supervisora: P Jiménez Fonseca. FLOX adyuvante como
alternativa a CAPOX en IV Concurso +MIR de casos clínicos para residentes de
Oncología Médica 2011. Luzán 5, SA Ed. Depósito legal: M-40379-2011.
ISBN: 978-84-7989-693-5.
− Vieitez de Prado JM, Fonseca PJ, Frunza M. Adjuvant systemic treatment for
colon cancer. En: Uña E. The Challenge of Colorectal Cancer: A Review Book.
Publisher Research Signpost. Copyright 2011, Research Signpost. Disponible
en: http://www.trnres.com/ebook.php ISBN: 978-81-308-0460-6.
Tesis Doctorales:
Título: Factores pronósticos en Tumores Germinales de Testículo estadio I
Fecha: 01 de julio de 2011
Calificación: Sobresaliente Cum Laude
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias
Directores: Emilio Esteban González
Doctorando: Miguel Fernández De Sanmamed Gutiérrez
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Oncología Clínica
Comunicaciones a Congresos:
−
Esteban E. Moderador Simposio Traslacional 4: Renal. XIII Congreso Nacional
SEOM. Málaga, 19-21 de octubre de 2011.
−
Esteban E. Organizador Reunión Post-ASCO GU. Cangas de Onís, 8-9 abril
2011.
138
−
Esteban E. Moderador II Jornada Post-ASCO GU. Sevilla, 1 abril de 2011.
−
Jiménez Fonseca P, Vieitez JM, Galvan JA, Crespo G, Astudillo A, Pérez Q,
Izquierdo M, Pardo P, Gutierrez E, Álvarez C. One-year response to everolimus
in a case of advanced pancreatic NET. Abstract C51 en 8th ENETS Conference
for the diagnostic and treatment of neuroendocrine tumor disease. Lisboa, 9-11
de marzo de 2011. p 100.
−
Jiménez Fonseca P, Vieitez JM, Galvan JA, Crespo G, Frunza M, Astudillo A,
Pardo P, Isquierdo M, Gutierrez E, Jiménez Lacave A. Description and treatment
of GEP NETs in a Spanish hospital during 10 years. Abstract C52 en 8th ENETS
Conference for the diagnostic and treatment of neuroendocrine tumor disease.
Lisboa, 9-11 de marzo de 2011. p 101.
−
Jiménez Fonseca P, Vieitez JM, Crespo G, Frunza M, Isquierdo M, Pardo P,
Gutierrez E, Pérez Q, Álvarez C, Jiménez Lacave A. Doxorubicin, Etoposide
and Cisplatin as first-line treatment in advanced adrenocortical carcinoma.
Abstract C53. 8th ENETS Conference for the diagnostic and treatment of
neuroendocrine tumor disease. Lisboa, 9-11 de marzo de 2011. p 103.
−
Fonseca PJ, Vieitez JM, Turienzo E, Sanz L, Pérez G, Izquierdo M, Pardo-Coto
P, Frunza M, Gutiérrez E, Lacave AJ. A phase II study with perioperative
modified docetaxel, cisplatin and capecitabine (mDCX) in resectable
gastroeophageal adenocarcinoma. ASCO Annual Meeting, June 3 - 7, 2011,
Chicago. Publicado en J Clin Oncol 2011 (29) (suppl; abstr e14554).
−
Grande Pulido E, Castelo B, Fonseca PJ, Iglesias L, Vaz M, Barriuso J,
Izquierdo M, Guadalix S, Diez Sepúlveda J. Efficacy and tolerability of sunitinib
in patients with advanced thyroid cancer out of a trial: A Spanish multicenter
cohort. ASCO Annual Meeting, June 3 - 7, 2011, Chicago. Publicado en J Clin
Oncol 2011 (29) (suppl; abstr e16024).
−
Sanmamed MF, Esteban E, Capelan M, Astudillo A, Crespo G, Berros JP,
Muriel C, Pardo P, Izquierdo M, Fonseca PJ, Luque M, Fra J, Vieitez JM, PerezGracia JL, Martin-Algarra S, Lacave AJ. New molecular risk factors in germ cell
tumors. ASCO Annual Meeting, June 3 - 7, 2011, Chicago. Publicado en J Clin
Oncol 2011 (29) (suppl; abstr e16024).
−
Fonseca PJ, Solis MP, Vieitez JM, Izquierdo M, Pardo P, Gutiérrez E, Pérez Q,
Álvarez C, Frunza M, Uriol E. Oxaliplatin and capecitabine (CAPOX) in non
selected patients with metastatic colorectal cancer (MCRC) after first-line
irinotecan based regimen. 36th ESMO Multidisciplinary Congress, Stockholm
23–27 September 2011. Abstr. 52587.
−
Uriol E, Villanueva N, Fonseca PJ, Pardo P, Izquierdo M, Vieitez JM, Esteban
E, Lacave AJ. Dose finding study of carboplatin in first line chemotherapy in
advanced ovarian cancer. 36th ESMO Multidisciplinary Congress, Stockholm
23–27 September 2011. Abstr. E16-2215.
−
Vicente E, Berros Fonbella JP, Jiménez Fonseca P, Rodríguez-Abreu D, Nieto
Mangudo B, Vieitez de Prado JM, García Llano JL, Villanueva Palicio N,
Benitez López G, Murias A. Manejo interhospitalario del feocromocitoma
139
maligno: experiencia a través de 4 casos. Poster nº 8. XIII Congreso Nacional
SEOM, Málaga, 19-21 de octubre de 2011.
−
Pérez Arnillas Q, Fonseca PJ, Álvarez C, Gutierrez E, Ruiz AL, Rodríguez D,
Villanueva N, Berros JP, Esteban E, Viéitez JM. Características de los pacientes
con cáncer colorrectal según sus antecedentes familiares y/o personales de
cáncer. Poster nº 26. XIII Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de octubre
de 2011.
−
Sanmamed MF, Capelan M, Jiménez P, Pardo P, Izquierdo M, Gutiérrez E,
Astudillo A, Sanchez A, Balbín M, Esteban E. EGFR, MMR y MSI como
factores pronósticos en TGT estadio clínico I. Comunicación oral nº 56. XIII
Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de octubre de 2011.
−
Muriel C, Esteban E, Martínez-Camblor P, Astudillo A, Corral N, Izquierdo M,
Pardo P, Jiménez P, Luque M, Lacave AJ. Factores pronóstico en pacientes con
carcinoma renal avanzado. Poster nº 223. XIII Congreso Nacional SEOM,
Málaga, 19-21 de octubre de 2011.
−
Pérez Carrión R, Jiménez Fonseca P, de Álvaro Liaño J, López Tendero P,
Juárez A, Soto de Prado Otero D, León Carbonero A, López Gómez L, Campos
Cervera JM, Falcó Ferrer E. Bevacizumab más quimioterapia como tratamiento
de primera línea para pacientes con cáncer colorrectal metástasico: Resultados
de un estudio multicéntrico, observacional retrospectivo y nacional
(AVAMAX). Poster nº 321. XIII Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de
octubre de 2011.
−
Vieitez JM, Jiménez Fonseca P, Pérez Q, Álvarez C, Gutiérrez E, Ruiz L,
Rodríguez D. Tratamiento con panitumumab cada 3 semanas en carcinoma
colorectal (CCR) metastásico, gen ras nativo. Poster nº 342. XIII Congreso
Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de octubre de 2011.
−
Fonseca PJ, Gutiérrez E, Pérez Q, Álvarez C, Rodríguez D, Ruiz AL, Villanueva
N, Berros JP, Esteban E, Viéitez JM. Abordaje terapéutico del cáncer colorrectal
estadio II-III. Poster nº 346. XIII Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de
octubre de 2011.
−
Álvarez Fernández C, Jiménez Fonseca P, Pérez Q, Gutiérrez W, Rodríguez D,
Ruiz AL, Villanueva N, Berros JP, Esteban E, Vieitez JM. FOLFIRINOX
modificado como primera línea de tratamiento en cáncer de páncreas avanzado.
Poster nº 357. XIII Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de octubre de
2011.
−
Viéitez JM, Jimenez Fonseca P, Solis MP, Alvarez C, Perez Q, Gutierrez E,
Alaguero M. Impacto de la determinación de las mutaciones en el gen RAS en la
supervivencia de los pacientes con carcinoma de colon metastásico. Estudio
retrospectivo del Hospital Central de Asturias. Publicado en Libro del XIII
Congreso Nacional SEOM, Málaga, 19-21 de octubre de 2011.
−
Pérez Arnillas Q, Saiz A, Fonseca PJ, Álvarez C. Valoración de los estudios de
imagen (TC y RM) previos y posteriores al tratamiento con bevacizumab en
glioblastoma multiforme. Comunicación oral. Congreso Nacional de
Neuroradiología, Bilbao, 20-21 de octubre de 2011.
140
−
Rodríguez Rubi D, Jiménez P, Ruiz L, Solís M, Gutiérrez E, Pérez Q, Álvarez
C, Uriol E, Villanueva N, Vieitez JM. Diferencias entre pacientes con tumor
resecado o no en cáncer colorrectal metastásico. Estudio retrospectivo del
Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA). Comunicación oral. XVII
Congreso SEIQ (Sociedad Española de Investigaciones Quirúrgicas), Oviedo,
27-28 de octubre de 2011.
−
Jiménez Fonseca P, Rodríguez D, Ruiz L, Álvarez C, Pérez Q, Gutiérrez E,
Turienzo E, Sanz L, Pérez G, Vieitez J. Quimioterapia neoadyuvante en
adenocarcinoma gástrico, de la unión gastroesofágica (UGE) y esófago distal
resecable estadio II-III (T3-4N+Mo): respuesta patológica y tolerancia.
Comunicación oral. XVII Congreso SEIQ (Sociedad Española de
Investigaciones Quirúrgicas), Oviedo, 27-28 de octubre de 2011.
−
Rodríguez Rubí D, Ruiz AL, Gutiérrez E, Álvarez C, Pérez Q, Fonseca PJ.
Abiraterona, Hito en el manejo del cáncer de próstata estadio IV
hormonorrefractario tras progresión a docetaxel. Comunicación oral. Congreso
Hitos en Oncología 2011, Madrid, 17-18 de noviembre de 2011. Premio al mejor
caso clínico del congreso.
−
Rodríguez Rubí D, Ruiz AL, Gutiérrez E, Pérez Q, Álvarez C, Fonseca PJ, JM
Vieitez. ¿Aporta beneficios la cirugía paliativa al cáncer colorrectal metastático
irresecable? Póster. Congreso Hitos en Oncología 2011, Madrid, 17-18 de
noviembre de 2011.
−
Pérez Arnillas Q, Esteban E, Fonseca PJ, Álvarez C. Estudio de la expresión
bIII-tubulina en carcinomas de próstata hormonorefractarios como factor
pronóstico y/o predictivo de respuesta a docetaxel. Póster. Congreso Hitos en
Oncología 2011, Madrid, 17-18 de noviembre de 2011.
−
Pérez Arnillas Q, Saiz A, Fonseca PJ, Álvarez C. Valoración de los estudios de
imagen (TC y RM) previos y posteriores al tratamiento con bevacizumab en
glioblastoma multiforme. Póster. Congreso Hitos en Oncología 2011, Madrid,
17-18 de noviembre de 2011.
Actividades de difusión
Conferencias Invitadas
−
Esteban E. Primera línea en pacientes de buen o moderado pronóstico: Sunitinib.
VI Reunión Nacional de Avances en Cáncer de Próstata, Cáncer Renal y Cáncer
de Vejiga. Guadalajara, 16-17 junio de 2011.
−
Esteban E. Estrategias en el tratamiento de CPCNP: el impacto en la práctica
clínica. Instituto Jalisciense de Cancerología, Guadalajara (México), 21 junio de
2011.
−
Esteban E. Estrategias en el tratamiento de CPCNP: el impacto en la práctica
clínica. UMAE Hospital de Oncología. Instituto Mexicano del Seguro Social, 22
junio de 2011.
141
−
Esteban E. Estrategias en el tratamiento de CPCNP: el impacto en la práctica
clínica. Centro Universitario contra el Cáncer, Hospital Universitario Dr. José
Eleuterio González. Monterrey (México) 24 junio de 2011.
−
Viéitez JM. Caso clínico en cáncer colorrectal: Uso de panitumumab en la
práctica clínica. VII Simposio Abordaje multidisciplinar del Cáncer. Madrid, 2425 marzo de 2011.
−
Esteban González E. Estrategias en el tratamiento CPCNP (Cáncer de Pulmón
de Células No Pequeñas), el impacto en la práctica clínica. Terceras Jornadas
regionales de Oncología de Occidente, SMeO. Colima, 24-26 de noviembre de
2011 (México).
−
Esteban E. MTOR tras TKI. II Simposio científico SOGUG. Madrid, 10-11
noviembre de 2011.
−
Esteban E. Nuevos “endpoints” en Oncología. Conferencia magistral. XII
Reunión anual do grupo galego de cancro de pulmón (GGCP). Lugo, 28-29
octubre de 2011.
−
Esteban E. Importancia de la determinación de la mutación EGFR para elección
de tratamiento biológico específico en primera línea. XVI Congreso Asturpar.
Sociedad Asturiana de Patología Respiratoria. Oviedo, 17-18 marzo de 2011.
Ponencias Invitadas
−
Esteban E. El paciente con cáncer de próstata resistente a la castración. Reunión:
Encuentros en cáncer de próstata: El cáncer de próstata resistente a castración:
presente y futuro, Janssen. Madrid, 1 de diciembre de 2011.
−
Esteban E. New aspects of nephectomy and metastasectomy in the new era of
targeted therapies. Hot topics in renal cell cancer. Madrid, 9 de mayo de 2011.
−
Esteban E. Second-line treatments for advanced Non-Samll-Cell Lung cancer:
new evidence for clinical practice. Reunión: Erlotinib in NSCLC: beyond EGFR
mutations. Madrid, 12 de mayo de 2011
−
Esteban E. Tratamientos con fármacos antitumorales según los diferentes
estadios del carcinoma de células renales. Reunión: Tratando el Cáncer Renal:
comparte tu experiencia. Oviedo, 19 mayo de 2011.
−
Jiménez Fonseca P. Cáncer de páncreas: FOLFOXIRI y nuevas moléculas.
Reunión de expertos Proyecto Thermos. Compartiendo experiencias en el
tratamiento del cáncer colorrectal y páncreas”, coordinado por el Dr JM Vieitez,
patrocinado por Laboratorios Amgen y celebrado en Oviedo el día 13 de enero
de 2011.
−
Jiménez Fonseca P. Avances en la quimioterapia. Aula de apoyo al paciente con
cáncer “Avances en el tratamiento del cáncer: Cirugía oncológica, Radioterapia
y Quimioterapia” celebrada en el Club de Prensa de La Nueva España de
Oviedo, organizado por Ars Vitality, el día 22 de marzo de 2011.
142
−
Jiménez P. Exposición de caso clínico: Perspectives based case of
nonfunctioning pNET´s. I Educational Meeting of Neuroendocrine Tumors
organizado por el grupo Argentino de Trabajo en Tumores Neuroendocrinos
Gastroenteropancreaticos (Argentum) y el grupo Español de Tumores
Neuroendocrinos (GETNE), dirigido por el Dr Enrique Roca (Hospital
Gastroentorología CB Udaondo) y celebrado en Buenos Aires (Argentina) el día
31 de marzo de 2011
−
Jiménez Fonseca P. Manejo terapéutico de los astrocitomas de bajo grado. VI
Curso de Neurooncología médica organizado por el Grupo Español de
Investigación en Neurooncología (GEINO), dirigido por el Dr José Luis García
López y celebrado en Madrid los días 7 y 8 de abril de 2011.
−
Jiménez Fonseca P. Dieta y cáncer. Impartida en el Club de Prensa de La Nueva
España de Oviedo el día 8 de abril de 2011.
−
Jiménez Fonseca P. Abordaje terapéutico en el tratamiento de los tumores poco
frecuentes. Reunión “Post-ASCO GU” organizada por Pfizer con el auspicio de
la SEOM, dirigida por el Emilio Esteban, celebrada en Cangas de Onís los días 8
y 9 de abril de 2011.
−
Jiménez Fonseca P. Presentación de los datos de Radiant 3. RADIANT
Advisory Board, reunión patrocinada por Novartis y celebrada en Madrid el día
5 de mayo de 2011.
−
Jiménez Fonseca P. Relevancia y abordaje del síndrome caquexia-anorexia en el
paciente oncológico. IV Foro Multidisciplinar en caquexia y anorexia
organizado por laboratorio Rottapharm/Madaus y celebrado en:
Barcelona el 9 de abril de 2011
Sevilla el 2 de junio de 2011
Asturias el 4 de junio de 2011
Valencia el 27 de octubre de 2011
−
Jiménez Fonseca P, moderadora de la mesa Oviedo: Fisiopatología y
Categorización de las NAVIQ en la Jornada Emesis: Principios fisiopatológicos
y bases de su tratamiento, 1ª Jornada organizada por el grupo SEOM Growing
up, celebrada simultáneamente en 4 Sedes nacionales entre ellas Oviedo, el día
21 de junio de 2011.
−
Jiménez Fonseca P. Actividades de GETNE. Proyecto NET Discovery.
Colección de muestras de TNE. Reunión Multidisciplinar: La investigación en
TNE: necesidad de agrupar esfuerzos, organizada por el Grupo Español de
Tumores Neuroendocrinos, coordinada por el Dr. Emilio Esteban y celebrada en
Oviedo el día 3 de noviembre de 2011.
−
Jiménez Fonseca P. Interactive workshops Sutent in clinical practice: A 65 yearold male with stage IV unresectable, metastatic pancreatic NET. Leading a New
Era in pancreatic NET, patrocinado por Pfizer, celebrado en Viena los días 18 y
19 de noviembre de 2011.
143
Cartera de Servicios de la Unidad
−
Farmacocinética en plasma y células sanguíneas de gemcitabina, doxorubicina,
pemetrexed, vinorelbina y sus compuestos derivados.
−
Análisis genéticos (estudios de expresión y polimorfismos) en pacientes
oncológicos.
−
Investigación clínica en tumores sólidos.
144
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA:
EPIDEMIOLOGÍA CLINICA.
Equipo de trabajo:
Cueto Espinar Antonio López González, María Luisa
Hernández Mejía Radhames
Folgueras Sánchez, Mª Victoria
Lana Pérez, Alberto
Miembros asociados a la unidad:
García Casas Juan Bautista
Iglesias Sanmartín, José Manuel
Fernández Carreira, José Manuel
C.U.
T.U.
T.U.
Med. Adjunto
T.U.
P. Asociado v.
Med. Especialista
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Antonio Cueto Espinar
Ubicación Física: 7ª planta de la Facultad de Medicina. Área de Medicina
Preventiva y Salud Pública.
Horario de Localización: De 9 a 17 horas.
Teléfono: 985 10 35 44
Correo Electrónico: [email protected]
Nombre y apellidos: María Luisa López González
Ubicación física: 7ª planta de la Facultad de Medicina. Área de Medicina
Preventiva y Salud Pública.
Horario de localización: De 9 a 17 horas.
Teléfono: 985 10 35 32
Correo electrónico: [email protected]
Nombre y Apellidos: Radhamés Hernández Mejía
Ubicación Física: 7ª planta de la Facultad de Medicina. Área de Medicina
Preventiva y Salud Pública.
Horario de Localización: De 10 A 15 horas
Teléfono: 985 10 35 43
Correo Electrónico: [email protected]
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Vigentes
-
Entidad: Fondo de Investigaciones Sanitarias. Instituto de Salud Carlos III.
Ministerio de Sanidad y Consumo. Título: PROYECTO PREVENCANADOL:
impacto de la Web y los SMS telefónicos, sobre riesgo conductual de cáncer, en
adolescentes escolarizados y su entorno adulto. Equipo: Mª Luisa López (IP),
Antonio Cueto, Alberto Lana, Luis Antonio Segurola, Hein de Vries, Leticia
Secall, Francisco Javier Fernández Río y Ángel Comas. Fecha: 2009-2011
(Prorroga de 1 año por internacionalización del proyecto). Dinero concedido:
121.242,00 € (Anualidad = 29.000 € (saldo del trienio para dedicarlo a la
internacionalización).
145
Comunicaciones a Congresos:
-
González O, García S, Lana A, Martín R .Evaluación de los factores de riesgo
conductuales de cáncer en conductores de mercancías por carretera. XV
Encuentro Internacional de Investigación en Enfermería INVESTEN. Madrid,
15 – 18 de noviembre de 2011. (Internacional).
Cartera de Servicios de la Unidad
-
Consejo experto para
epidemiológica.
la elaboración
-
Asesoría para el estudio epidemiológico de factores psicosociales de riesgo de
cáncer.
-
Diseño y validación de cuestionarios y escalas para la evaluación del riesgo
conductual de cáncer.
-
Planificación y ejecución de intervenciones educativas destinadas a la
prevención simultánea de las principales conductas de riesgo de cáncer.
-
Diseño de materiales educativos (Web, juegos, folletos, pósteres,…) para la
prevención del cáncer.
146
de
proyectos
de investigación
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA:
EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER.
Equipo de trabajo:
Tardón García, Adonina
Vizcaino Garcia, Esther
Álvarez Avellón, Sara María
Souto García, Ana
Fernández Somoano, Ana
Ordax Suárez, Eva María
López Cima Maria, Felicitas
Arias Díaz, Cristina
Belmonte Cachán, Eduardo
Fernández González, María José
Investigadora Principal
Contrato Postdoctoral IUOPA
Becaria predoctoral MEC-FPU
Becaria predoctoral FICYT
Contrato Técnico Investigador CIBERESP
Contrato Técnico Investigador CIBERESP
Contrato posdoctoral ISCIII
Técnico Contrato IUOPA
Técnico Contrato IUOPA
Técnico Contrato IUOPA
Miembros asociados a la unidad:
Rivas del Fresno, Manuel
Menéndez Piñón, Antonio
Martínez González-Rio, Jaime
Escudero Bueno, Carlos
Guate Ortiz, José Luis
Investigador Hospital de Cabueñes
Investigador
TUV
P. Asociado V.
Investigador Hospital San Agustín
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos Investigadora principal: Dra. Adonina Tardón García
Ubicación física grupo: Séptima Planta Facultad de Medicina
Segunda Planta Edificio Santiago Gascón
Horario de localización: de 8 a 17. Martes hasta las 18:30.
Teléfonos: 985103556, 985102758, 985106265, 985106266
Correos electrónicos: [email protected]; [email protected];
[email protected]; [email protected];
[email protected]
Actividades Formativas:
Cursos Impartidos
− Investigación en epidemiología molecular del cáncer. Coordinadora: Adonina
Tardón García. Curso de Master. Programa Investigación en Oncología. Lugar:
Oviedo Septiembre-Noviembre. Organiza “Instituto Universitario de Oncología
del Principado de Asturias Obra Social Cajastur del Principado de Asturias”,
Universidad de Oviedo.
− Fundamentos y aplicaciones de la cirugía oncológica. Conferencia impartida por
Adonina Tardón García. Curso de Master. Programa Investigación en
Oncología. Lugar: Oviedo Marzo 2011. Organiza “Instituto Universitario de
Oncología del Principado de Asturias Obra Social Cajastur del Principado de
Asturias”, Universidad de Oviedo.
− Programa de Máster. Máster de investigación en medicina. Departamento de
Medicina. Universidad de Oviedo. Programa 2011-2012. Coordina: Adonina
Tardón García.
147
− Programa Máster en BioMedicina. Instituto Universitario de Oncología. Curso
Metodología de la Investigación Epidemiológica. Primer semestre 2011-2012.
− Curso de Extensión Universitaria. Prevención en cáncer. 25-29 julio 2011.
Directora. Adonina Tardón García.
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Vigentes
−
Entidad financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud
Carlos III. PS09/02311. Título del proyecto: Efectos de la exposición pre y
postnatal a contaminación ambiental en función respiratoria y neurodesarrollo de
la cohorte INMA Asturias. Equipo: Adonina Tardón García, Ana Fernández
Somoano, María Felicitas López Cima, Cristina Rodríguez Delhi, Sara Álvarez
Avellón, Ana Souto García. Fecha, desde: 1/01/2010 hasta: 30/12/2012. Dinero
concedido: 104.665,00 € Presupuesto año 2011: 26.317,5€ Presupuesto año
2012: 26.317,5€
−
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación. AGL2009-09730.
Título del proyecto: Importancia de los ácidos grasos durante la primera etapa de
la vida en la prevención de enfermedades atópicas. Equipo: Mª Carmen López
Sabater, Adonina Tardón García, Patricia González Arriaga, María Felicitas
López Cima. Fecha, desde: 1/09/2009 hasta: 30/12/2012. Dinero concedido:
100.000,00 €
Contratos de Investigación Vigentes
−
Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia, FPU. AP2008-04284.
Título del proyecto: Influencia del polimorfismo funcional Ile349Val en el gen
metabolizador del alcohol ADH y riesgo de cáncer de pulmón. Persona: Sara
Álvarez Avellón. Fecha, desde: 01/10/2009 hasta: 30/11/2012. Dinero
concedido: 41.000,00 €
−
Entidad financiadora: Fundación para el fomento de la investigación científica y
tecnológica. Consejería de Educación y Cultura. Principado de Asturias. FICYT
BP09031. Título del proyecto: Influencia del polimorfismo Ser31Arg en p21 y
predisposición al cáncer de pulmón. Persona: Ana Souto García. Fecha, desde:
01/11/2009 hasta: 30/06/2012. Dinero concedido: 34.875,00 €
Financiación de personal.
−
Entidad financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud
Carlos III. EPY-1516/07. Título del proyecto: Análisis de susceptibilidad en el
estudio CAPUA. Persona: María Felicitas López Cima. Fecha, desde:
14/01/2011 hasta: 13/01/2012. Dinero anualidad: 36.000 €
−
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación. Becas del Programa
de Formación del Profesorado Universitario (FPU). AP2008-04284. Título del
proyecto: Influencia del polimorfismo funcional Ile349Val en el gen
metabolizador del alcohol ADH y riesgo de cáncer de pulmón. Persona: Sara Mª
Álvarez Avellón. Fecha,
desde: 01/10/2009 hasta: 30/11/2012. Dinero
anualidad: 16.422 € (fase contrato)
148
−
Entidad financiadora: Fundación para el fomento de la investigación científica y
tecnológica. Consejería de Educación y Cultura. Principado de Asturias. FICYT
BP09031. Título del proyecto: Polimorfismos en p21 y riesgo de cáncer de
pulmón. Persona: Ana Souto García. Fecha, desde: 01/11/2009 hasta:
30/06/2012. Dinero anualidad: 16.100 € (fase contrato)
−
Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERESP).
Título del proyecto: INMA (INfancia y Medio Ambiente), Grupo 53. Persona:
Ana Fernández Somoano. Fecha, desde: 16/01/2008 hasta: indefinido. Dinero
anualidad: 20.037,75 €
−
Entidad financiadora: Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERESP).
Título del proyecto: INMA (INfancia y Medio Ambiente), Grupo 53. Persona:
Eva Ordax Suárez. Fecha, desde: 01/01/2011 hasta: 31/07/2011. Dinero
anualidad: 14.308 €
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
−
Garcia-Closas, M.; Ye, Y.; Rothman, N.; Figueroa, JD.; Malats, N.; Dinney,
CP.; Chatterjee, N.; Prokunina-Olsson, L.; Wang, Z.; Lin, J.; Real, FX.; Jacobs,
KB.; Baris, D.; Thun, M.; De Vivo, I.; Albanes, D.; Purdue, MP.; Kogevinas,
M.; Kamat, AM.; Lerner, SP.; Grossman, HB.; Gu, J.; Pu, X.; Hutchinson, A.;
Fu, YP.; Burdett, L., Yeager, M.; Tang, W.; Tardón, A.; Serra, C.; Carrato, A.;
García-Closas, R.; Lloreta, J.; Johnson, A.; Schwenn, M.; Karagas, MR.;
Schned, A.; Andriole, G Jr.; Grubb, R 3rd.; Black, A.; Jacobs, EJ.; Diver, WR.;
Gapstur, SM.; Weinstein, SJ., Virtamo, J., Hunter, DJ.; Caporaso, N.; Landi,
MT.; Fraumeni, JF Jr.; Silverman, DT.; Chanock, SJ.; Wu, X.: “A genome-wide
association study of bladder cancer identifies a new susceptibility locus within
SLC14A1, a urea transporter gene on chromosome 18q12.3”. Hum Mol Genet.
2011; Nov 1;20(21):4282-9. Epub 2011 Aug 8.
−
Villanueva, CM.; Gracia-Lavedán, E.; Ibarluzea, J.; Santa Marina, L.; Ballester,
F.; Llop, S.; Tardón, A.; Fernández, MF.; Freire, C.; Goñi, F.; Basagaña, X.;
Kogevinas, M.; Grimalt, JO.; Sunyer, J.; INMA (Infancia y Medio Ambiente)
Project.: “Exposure to trihalomethanes through different water uses and birth
weight, small for gestational age, and preterm delivery in Spain”. Environ
Health Perspect. 2011; Dec;119(12):1824-30. Epub 2011 Aug 2.
−
Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I., Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.;
González-Arriaga, P., Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.;
Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR)
are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in
EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma”. BMC Cancer. 2011;
May 16;11:172. doi: 10.1186/1471-2407-11-172.
−
Guxens, M.; Ballester, F.; Espada, M.; Fernández, MF.; Grimalt, JO.; Ibarluzea,
J.; Olea, N.; Rebagliato, M.; Tardón, A.; Torrent, M.; Vioque, J.; Vrijheid, M.;
Sunyer, J.; on behalf of INMA Project. “Cohort Profile: The INMA--INfancia y
Medio Ambiente--(Environment and Childhood) Project”. Int J Epidemiol.
2011; Apr 5. [Epub ahead of print] No abstract available.
149
−
Casas, L.; Fernández, MF.; Llop, S.; Guxens, M.; Ballester, F.; Olea, N.;
Irurzun, MB.; Rodríguez, LS.; Riaño, I.; Tardón, A.; Vrijheid, M.; Calafat, AM.,
Sunyer, J.; INMA Project.: “Urinary concentrations of phthalates and phenols in
a population of Spanish pregnant women and children”. Environ Int. 2011;
Jul;37(5):858-66. Epub 2011 Mar 25.
−
Castaño-Vinyals, G.; Cantor, KP.; Villanueva, CM.; Tardon, A.; Garcia-Closas,
R.; Serra, C.; Carrato, A.; Malats, N.; Rothman, N.; Silverman, D.; Kogevinas,
M.: “Socioeconomic status and exposure to disinfection by-products in drinking
water in Spain”. Environ Health. 2011; Mar 16;10:18.
−
Alguacil, J., Kogevinas, M.; Silverman, DT.; Malats, N.; Real, FX.; GarcíaClosas, M.; Tardón, A.; Rivas, M.; Torà, M.; García-Closas, R.; Serra, C.;
Carrato, A.; Pfeiffer, RM.; Fortuny, J.; Samanic, C.; Rothman, N.: “Urinary pH,
cigarette smoking and bladder cancer risk”. Carcinogenesis. 2011;
Jun;32(6):843-7. Epub 2011 Mar 14.
−
Ramon, R.; Murcia, M.; Aguinagalde, X.; Amurrio, A.; Llop, S.; Ibarluzea, J.;
Lertxundi, A., Alvarez-Pedrerol, M.; Casas, M, Vioque, J.; Sunyer, J.; Tardon,
A.; Martinez-Arguelles, B.; Ballester, F.: “Prenatal mercury exposure in a
multicenter cohort study in Spain”. Environ Int. 2011; Apr;37(3):597-604.
Epub 2011 Jan 15.
−
Llop, S.; Aguinagalde, X.; Vioque, J., Ibarluzea, J.; Guxens, M.; Casas, M.;
Murcia, M.; Ruiz, M.; Amurrio, A.; Rebagliato, M.; Santa Marina, L.,
Fernández-Somoano, A.; Tardón, A.; and Ballester, F., on behalf of the INMA
Project.: “Prenatal exposure to lead in Spain: cord blood levels and associated
factors.” Science of the Total Environment. 2011; 409 2298–2305
−
Estarlich, M.; Ballester, F.; Aguilera, I.; Fernández-Somoano, A.; Lertxundi, A.;
Llop, S.; Freire, C.; Tardón, A.; Basterrechea, M.; Sunyer, J.; Íñiguez, C.:
“Residential exposure to outdoor air pollution during pregnancy and
anthropometric measures at birth in a multicenter cohort in Spain”.
Environmental Health Perspectives. 2011; Sep;119(9):1333-8.
−
Fernández-Somoano, A.; Estarlich, M., Ballester, F.; Fernandez-Patier, R.;
Aguirre-Alfaro, A.; Herce-Garraleta, MD.; Tardón, A.: “Outdoor NO2 and
benzene exposure in the INMA (Environment and Childhood) Asturias cohort
(Spain)”. Atmospheric Environment. 2011; 45 (29): 5240-5246
−
Lopez-Cima, MF.; Garcia-Perez, J.; Perez-Gomez, B.; Aragones, N.; LopezAbente, G.; Tardon, A.; Pollan, M: “Lung cancer risk and pollution in an
industrial region of Northern Spain: a hospital-based case-control study”. Int J
Health Geogr. 2011; 10:10.
−
Gascon, M.; Vrijheid, M.; Martínez, D.; Ballester, F.; Basterrechea, M.;
Blarduni, E.; Esplugues, A.; Vizcaino, E.; Grimalt, JO.; Morales, E.; Sunyer, J.;
on behalf of the INMA project.: “Prenatal exposure to DDE and infant's lower
respiratory tract infections and wheeze”. Eur Respir J. 2011; Nov 10. [Epub
ahead of print].
150
−
Lopez-Espinosa, MJ.; Murcia, M.; Iñiguez, C.; Vizcaino, E.; Llop, S., Vioque,
J.; Grimalt, JO.; Rebagliato, M.; Ballester, F.: “Prenatal exposure to
organochlorine compounds and birth size”. Pediatrics. 2011; Jul;128(1):e12734.
−
Vizcaino, E.; Grimalt, JO.; Carrizo, D.; Lopez-Espinosa, MJ.; Llop, S.;
Rebagliato, M.; Ballester, F.; Torrent, M.; Sunyer, J.: “Assessment of prenatal
exposure to persistent organohalogen compounds from cord blood serum
analysis in two Mediterranean populations (Valencia and Menorca)”. J
Environ Monit. 2011; Feb 9;13(2):422-32.
−
Vizcaino, E.; Grimalt, J.O.; Lopez-espinosa, M.J.; Llop, S.; Rebagliato, M.;
Ballester, F.: “Polybromodiphenyl ethers in mothers and their newborns from a
non-occupationally exposed population (Valencia, Spain)”. Environment
International. 2011; 37, 152–157.
Tesis Doctorales:
Título: Polimorfismos de la Metalopreasa de matriz (Mmp-9) en el diagnóstico
del carcinoma prostático
Fecha: 1 de julio de 2011
Calificación: Sobresaliente “Cum Laude”
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA)
Directores: Manuel Rivas del Fresno, Adonina Tardón García
Doctorando: Rodrigo Gil Ugarteburu
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Epidemiología Molecular del Cáncer.
Título: Determinación plasmática de la metalopreasa de matriz 9 en el
diagnóstico y pronóstico del cáncer de próstata
Fecha: 1 de julio de 2011
Calificación: Sobresaliente “Cum Laude”
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA)
Directores: Manuel Rivas del Fresno, Adonina Tardón García
Doctorando: Iván González Rodríguez
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Epidemiología Molecular del Cáncer.
Título: Cáncer de pulmón por hidrocarburos aromáticos policíclicos em La
población del estúdio Cápua
Fecha: 28 de septiembre de 2011
Calificación: Sobresaliente Cum Laude
Departamento: Medicina preventiva
Directores: Dr. Adonina Tardón , Dr. Enrique Romero Tarín
Doctorando: Marta María Rodríguez Suárez
IUOPA: Programa de Investigación Clínica: Epidemiología Molecular del Cáncer.
151
Comunicaciones a Congresos:
−
Riesgo de cáncer de pulmón asociado a la proximidad a instalaciones
industriales en Asturias. Autores: M. F. López-Cima, J. García-Pérez, P.
Fernández-Navarro, R. Ramis, N. Aragonés, B. Pérez-Gómez, G. López-Abente,
A. Tardón, M. Pollán. Tipo de participación: Póster. Congreso: XXIX Reunión
Científica de la Sociedad Española de Epidemiología. Lugar celebración:
Madrid. Fecha: 2011
−
Exposición prenatal al mercurio y plomo y crecimiento en la cohorte INMA.
Autores: A C Rodríguez Dehli, I Riaño, I García, J I Suárez Tomás, A
Fernández-Somoano, S Álvarez Avellon, A Souto, A Tardón. Tipo de
participación: Póster. XXIII Congreso de la Sociedad Española de
Endocrinología Pediátrica (SEEP). Granada. 11-13 Mayo, 2011
−
Desigualdades sociales en la salud de las gestantes de las Cohortes INMA:
efectos en los hábitos y en el cuidado del embarazo. Autores (p.o. de firma):
Larragaña I, Santa-Marina L, Begiristain A, Rodriguez C, Llop S, Vrijheid M,
Tardón A, Fernandez-Somoano A, Fernandez M. Tipo de participación:
Comunicación oral. 5º Simposium nacional de gestión ambiental en centros
sanitarios
−
Exposure assessment to air pollution in four spanish areas. Land use regression
application. Autores: M Estarlich, F Ballester, A Fernández-Somoano, I
Aguilera, A Lertxundi, C Freire, MD Martínez, A Tardón, J Sunyer, C Iñíguez.
Tipo de participación: Póster. International Society for Environmental
Epidemiology. September 13-16, 2011. Barcelona, Spain.
−
Exposure to air pollution during pregnancy and anthropometric measuresat birth
in four cohorts in Spain. Autores: F Ballester, M Estarlich, A FernándezSomoano, I Aguilera, A Lertxundi, S Llop, M Basterrechea, A Tardón, J Sunyer,
C Iñíguez. Tipo de participación: Póster. International Society for Environmental
Epidemiology. September 13-16, 2011. Barcelona, Spain.
−
Prenatal exposure to residential air pollution and infant mental development:
modulation by antioxidants and detoxification factors. Autores: M Guxens, I
Aguilera, F Ballester, M Estarlich, A Fernández-Somoano, A Lertxundi, N
Lertxundi, A Tardón, M Vrijheid, J Sunyer. Tipo de participación: Póster.
International Society for Environmental Epidemiology. September 13-16, 2011.
Barcelona, Spain.
−
Prenatal exposure to traffic-related air pollution in relation to respiratory
symptoms, eczema and otitis early in life. Autores: I Aguilera, M Pedersen, R
García-Esteban, F Ballester, M Estarlich, A Fernández-Somoano, A Lertxundi,
A Tardón, J Sunyer. Tipo de participación: Póster. International Society for
Environmental Epidemiology. September 13-16, 2011. Barcelona, Spain.
−
Social inequalities in the health of pregnant women in the INMA cohort: effects
in habits and self-care during pregnancy. Autores: M Larrañaga, L SantaMarína, H Begiristain, M Vrijheid, M Casas, A Fernández-Somoano, S Llop, A
Tardón. Tipo de participación: Póster. International Society for Environmental
Epidemiology. September 13-16, 2011. Barcelona, Spain.
152
−
Association of pre-pregnancy weight and body mass index at 18 months and 4
years. Autores: I Riaño-Galán, C Rodriguez-Dehli, A Fernández-Somoano, S
Alvarez-Avellon, A Souto, A Tardón. Tipo de participación: Póster. 50th Annual
Meeting of the European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE),
September 25-28, 2011, Glasgow, Scotland, United Kingdom
−
Relación entre características socioeconómicas de área y concentraciones de
NO2 en zonas rurales y urbanas de Asturias. Autores: A Fernández-Somoano, G
Hoek, A Tardón. Tipo de participación: Póster. XXIX Reunión Científica Anual
de la Sociedad Española de Epidemiología. Madrid. Octubre 2011.
−
Fuentes de exposición pasiva al humo de tabaco (EPHT) en mujeres
embarazadas. Factores asociados. Autores: JJ Aurrekoetxea, M Rebagliato, MJ
López, M Guxens, AM Castilla, M Murcia, L Santa Marina, A Lertxundi, M
Espada, A Tardón, A Fernández-Somoano, F Ballester. Tipo de participación:
Póster. XXIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Española de
Epidemiología. Madrid. Octubre 2011.
−
Exposición a contaminación atmosférica durante el embarazo y efectos
reproductivos. Autores: F Ballester, M Estarlich, I Aguilera, A Fernández, A
Lertxundi, S Llop, MD Martínez, A Tardón, J Sunyer, C Iñiguez. Tipo de
participación: Comunicación oral. XXIX Reunión Científica Anual de la
Sociedad Española de Epidemiología. Madrid. Octubre 2011.
−
Exposición aprenatal a plomo en España: niveles actuales y evolución temporal.
Autores: S Llop, F Ballester, J Ibarluzea, M Casas, M Guxens, M Murcia, X
Aguinagalde, J Vioque, M Ruiz, L Santa Marina, M Rebagliato, A FernandezSomoano, A Tardon. Tipo de participación: Comunicación oral. XXIX Reunión
Científica Anual de la Sociedad Española de Epidemiología. Madrid. Octubre
2011.
−
Estimación de la exposición individual a contaminación atmosférica mediante
land use regression. Proyecto INMA. Autores: M Estarlich, F Ballester, I
Aguilera, A Fernandez, A Lertxundi, C Freire, S Llop, MD Martinez, A Tardon,
M Fernandez, J Sunyer, C Iñiguez. Tipo de participación: Comunicación oral.
XXIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Española de Epidemiología.
Madrid. Octubre 2011.
−
Niveles de vitamina D en el primer trimestre de embarazo y su influencia en la
somatometría del recién nacido. Autores: A.C. Rodríguez Dehli, I. Riaño Galán,
A. Fernández-Somoano, A. Souto, S. Alvarez-Avellon, A. Tardón. Tipo de
participación: Comunicación oral. XXIII Congresos de Neonatología. Oviedo.
Octubre 2011.
Actividades de difusión
Conferencias Invitadas
−
Adonina Tardon. Conferencia Infancia y Medio Ambiente. Cohorte en España.
Su importancia. Instituto de Salud Carlos III, Madrid. 5 de octubre de 2011.
−
Adonina Tardon. Alimentación y cáncer. Curso de verano “HUERTOS Y
SALUD” director: Juan José Lastra. Oviedo 5 de junio de 2011.
153
Cartera de Servicios de la Unidad
-
Estudios epidemiológicos.
-
Cuantificación riesgo atribuible a exposición ocupacional (relacionados con el
trabajo) y molecular (genéticos).
-
Evaluación epidemiológica de factores de riesgo.
-
Asesoramiento de diseño epidemiológico en estudios de valoración
medioambiental, genética y proteómica.
Otras Actividades
- En enero de 2011, Adonina Tardon Garcia es elegida MIEMBRO del COMITÉ
de DIRECCIÓN DEL CIBER de EPIDEMIOLOGIA y SALUD PÚBLICA.
http://ciberesp.es/index.php/ciberesp/estructura-interna-/comite-de-direccion
- Adonina Tardón García: Evaluadora revista Gaceta Sanitaria.
- Adonina Tardón García: Revisora de artículos para las revistas:
Cancer Science, International Journal Oncology, BMC Cancer, Cancer causes
and control
154
UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN:
BANCO DE TUMORES.
Equipo de trabajo:
Astudillo González, Aurora
Vallina Álvarez, Aitana
Suárez Fernández, Laura
Fernández Juárez, Lucía
TU
Técnico Superior de Laboratorio
Técnico Superior de Laboratorio
Técnico Superior de Laboratorio
Miembros Asociados al Servicio:
Velasco Alonso, Julio
Domínguez Iglesias. Francisco
Especialista en Anatomía Patológica.
Especialista en Anatomía Patológica
Datos Identificativos
Responsable del Servicio : Aurora Astudillo González. Doctora en Medicina.
Especialista en Anatomía Patológica. Board Europeo en Patología 2006
Ubicación Física: Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA) Banco de
Tumores. Servicio de Anatomía Patológica. Centro General Planta Baja ala
Oeste. Calle Celestino Villamil Oviedo 33006
Horario de Localización: de 8 a 15 horas en el Banco de Tumores y de 17 a
21h en la Facultad de Medicina Planta 7º despacho 21
Teléfono: 985 10 78 91
Fax: 985 10 79 90
Correo Electrónico: [email protected]
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Vigentes
-
Proyecto Biobancos ISCIII Red Nacional Biobancos, NODO HUCA/IUOPA.
Cantidad asignada para 2011: 138.000 euros (se remite comprobante). Julio
Velasco participa en el proyecto de Juan Carlos Mayo.
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
-
Cabanillas, R.; Astudillo, A.; Valle, M.; de la Rosa, J.; Alvarez, R.; Durán, NS.;
Cadiñanos, J.: “Novel germline CDKN2A mutation associated with head and
neck squamous cell carcinomas and melanomas”. Head Neck. 2011; Nov 15.
doi: 10.1002/hed.21911.
-
González-López, A.; Astudillo, A.; Garcia-Prieto, E.; Fernández-García, MS.;
López-Vázquez, A.; Batalla-Solís, E.; Taboada, F.; Fueyo, A.; Albaiceta, GM.:
“Inflammation and Matrix remodelling during repair of Ventilator-Induced
Lung Injury”. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011; VOL. 301(4):L500L509.
155
-
Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I.; Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.;
González-Arriaga, P.; Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.;
Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR)
are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in
EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma”. BMC Cancer. 2011;
VOL. 11:172
-
Blanco, I.; Díaz, D.; Moriyón, C.; Santamaría, L.; Díez, MA.; López, MT.;
Padín, H.; Cantero, F.; Artime, S.; Domínguez, F.; Aira, FJ.; Alvarez-Obregón,
R.: “Sentinel node biopsy in patients with breast cancer and previous breast
surgery”. Rev Esp Med Nucl. 2011; 30:223-8.
-
De La Torre, M.; Arboleya, L.; Pozo, S.; Pinto, J.; Velasco, J.: “Rapid and
sustained response to tocilizumab, anti-interleukin-6 receptor antibody, in a
patient with nephrotic syndrome secondary to systemic juvenile idiopathic
arthritis-related amyloidosis”. Nephrology Dialysis Transpantation PLUS.
2011.
Cartera de Servicios de la Unidad
- Recogida y custodia de tejido normal y tumoral
- Aporte de bloques congelados tanto para investigación como para
diagnóstico, asociado o no a información clínica.
- Secciones de bloques congelados y parafinados.
- Preparación y secciones de bloques parafinados solicitados a los Servicios de
Anatomía Patológica.
- Estudio y preparación de casos para elaboración de tissue- arrays en otros
Centros.
- Estudio y elaboración de bloques para tissue- arrays propios.
156
UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN:
PROTEÓMICA.
Equipo de trabajo:
Sánchez Pérez, Luís María
Holgado Suárez, Jennifer
Investigador Principal.
Técnico SV-PA-08-04
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Luís María Sánchez Pérez
Ubicación Física: Servicios Científico-Técnicos, Campus del Cristo 33006,
despacho 0.09, o laboratorio 1.04
Horario de Localización: 9:00-20:00
Teléfono: 985 10 96 20
Correo Electrónico: [email protected]
157
UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN:
HISTOPATOLOGÍA MOLECULAR EN MODELOS ANIMALES DE CÁNCER.
Equipo de trabajo:
Fernández García, Mª Soledad
Fernández García, Mª Teresa
Sánchez Pitiot, Marta
García de la Fuente, Vanesa
Galván Hernández, José Alberto
Contrato IUOPA
Contrato IUOPA
Técnico SV-PA-08-04
Técnico SV-PA-08-04
Becario predoctoral
Miembros asociados al grupo:
Vega Álvarez, José Antonio
Astudillo González, Aurora
García-Suárez, Olivia
CU
TU
Prof. Contratado Doctor
Datos Identificativos
Responsable: Dra. Mª Soledad Fernández García
Ubicación Física: Laboratorio de Modelos animales F. Medicina 7ª planta
despacho Nº8
Horario de Localización:
Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 29
Correo Electrónico: [email protected]
Fecha Inicio Servicios IUOPA: Noviembre-2009
Responsable: Mª Teresa Fernández García
Ubicación Física: Facultad de medicina, planta 7ª Izq.
Horario de Localización: 10:00 a 18:30 h.
Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 29
Correo Electrónico: [email protected]
Fecha Cese Servicios IUOPA: Octubre-2011
Personal Técnico: Marta Sánchez Pitiot
Ubicación Física: Facultad de medicina, planta 7ª Izq.
Horario de Localización: 10:00 a 18:30 h.
Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 59
Correo Electrónico: [email protected]
Personal Técnico: Vanessa García de la Fuente
Ubicación Física: Facultad de medicina, planta 7ª Izq.
Horario de Localización: 10:00 a 18:30 h.
Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 59
Correo Electrónico: [email protected]
Personal Técnico: Mª Carmen Muñiz Salgueiro
Ubicación Física: Facultad de medicina, planta 7ª Izq.
Horario de Localización: 10:00 a 18:30 h.
Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 52 59
Correo Electrónico: [email protected]
158
Tesis Doctorales:
Título: La Transición Epitelio-Mesénquima en Tumores Neuroendocrinos
Fecha: 14 de octubre de 2011
Calificación: Sobresaliente Cum Laude
Departamento: Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias Obra Social
Cajastur
Directores: Aurora Astudillo González, María Victoria González Meana
Doctorando: José Alberto Galván Hernández
IUOPA: Unidad de Apoyo a la Investigación: Histopatología Molecular en Modelos Animales de
Cáncer
159
UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN:
MODELOS ANIMALES TRANSGÉNICOS.
Equipo de trabajo:
Rodríguez Díaz, Francisco José
Moyano Molina, Aranzazu
Feijoo Rodríguez, Rebeca
Kwarciak, Agniezska
Jefe del Servicio
Técnico de Laboratorio IUOPA
Técnico de Laboratorio IUOPA
Becaria Postdoctoral
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Francisco José Rodríguez Díaz.
Ubicación Física: Bioterio de la Universidad de Oviedo. C/ Catedrático José
Maria Serrano, 33013 Oviedo
Horario de Localización: 8:00 a 17:00 h.
Teléfono: 985 10 27 31
Correo Electrónico: [email protected]
160
GRUPO ASOCIADO:
GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS.
Equipo de trabajo:
Sierra Zapico, Luisa María
Comendador García, Miguel Ángel
Aguado Ortiz, Leticia
Espina Fernández, Marta
Rodríguez González, Rubén
T.U
C.U. - Profesor Honorario
Técnica IUOPA
Alumna deMáster/Beca de Excelenciaparaestudios deMáster
Alumno de Máster/Becario Proyecto de Investigación
Datos Identificativos:
Nombre y Apellidos: Luisa María Sierra Zapico
Ubicación física: Departamento de Biología Funcional. Área de Genética.
Facultad de Medicina. Campus del Cristo.
Horario de localización: 9 a 19 h.
Teléfono: 985 10 27 23- 985 10 5264- 985 10 52 65
Correo electrónico: [email protected]
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Vigentes
-
“Evaluación de cambios epigenéticos y del estado redox celular relacionados
con la resistencia al tratamiento con cisplatino mediante técnicas de
espectrometría de masas”. Financiado por MEC, CTQ2010-16638, del
01/01/2011 al 31/12/2013. Investigador Principal: Dra. Elisa Blanco González.
Financiación de personal.
-
Leticia Aguado Ortiz: de 01/2011 a 12/2011, técnico de laboratorio, IUOPA.
-
Marta Espina Fernández: de 09/2011 a 06/2012, becaria del Campus de
Excelencia. 8000€ en 2011 y 2000€ en 2012.
-
Rubén Rodríguez González: de 11/2011 a 12/2011, becario de Proyecto de
investigación. 3028€.
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
-
García-Sar, D.; Montes-Bayón, M.; Blanco-Gonzalez, E.; Sierra, L.M.; SanzMedel, A.: “Reduction of cisplatin-induced nephrotoxicity in vivo by
selenomethionine: the effect on cisplatin-DNA adducts”. Chem. Res. Toxicol.
2011; VOL. 24: 896-904.
-
López-Fernández, L.; Montes-Bayón, M.; Blanco González, E.; Sierra, L.M.;
Sanz-Medel, A.; Bettmer, J.: “Initial studies on quantitative DNA induced
oxidation by gel electrophoresis (GE)-ICP-MS”. J. Anal. At. Spectrom. 2011,
DOI: 10.1039/C0JA00163E.
161
Comunicaciones a Congresos:
-
Sierra, L.M., D. García-Sar, L. Aguado, M. Montes-Bayón, M.A. Comendador,
E. Blanco, A. Sanz-Medel. Cisplatin induced adducts correlate with their genetic
consequences in Drosophila melanogaster in vivo, under different NER repair
conditions. 41st Annual Meeting of European Environmental Mutagenesis
Society. Barcelona, 2011.
-
Espina, M., R. Rodríguez, L. Aguado, M.A. Comendador, L.M. Sierra. Possible
interactions between mus308 and mus201, lig4, and mei41 genes of Drosophila
melanogaster in vivo, in somatic and germ cells. 41st Annual Meeting of
European Environmental Mutagenesis Society. Barcelona, 2011.
Cartera de Servicios de la Unidad
Desarrollo de ensayos de detección de genotoxicidad en distintos organismos.
Se han llevado a cabo ensayos de detección de genotoxicidad como “servicio”
para el Centro de Sangre y Tejidos del Principado de Asturias, para la empresa
EntreChem y para el Instituto Tecnológico de Materiales de Asturias (ITMA).
En el primer caso llevamos a cabo el test de Ames, que es un ensayo de
mutación reversa.
En el segundo caso realizamos el test de Ames y, en colaboración con los
Servicios Científico-Técnicos de esta Universidad, Unidad de Ensayos Biotecnológicos
y Biomédicos, específicamente con el Área de Biotecnología y Cultivos Celulares, el
ensayo del cometa con células TK6 humanas y el ensayo del linfoma de ratón. El
ensayo del cometa detecta la inducción de roturas de DNA, tanto de cadena sencilla
como de cadena doble. El ensayo del linfoma de ratón en un ensayo de mutación génica
que se lleva a cabo con células de una línea de linfoma de ratón.
En el tercer caso hemos realizado el test de Ames.
162
GRUPO ASOCIADO:
CRECIMIENTO Y CÁNCER.
Equipo de trabajo:
Santos Rodríguez, Fernando
Rodríguez Suárez, Julián
Álvarez García, Oscar.
Gil Peña, Helena
Mejía Gaviria, Natalia
Loredo López, Vanessa
CUV
Médico Adjunto HUCA. Prof. Asociado
Beca Postdoc IUOPA
Investigadora Postdoc.
Estudiante de doctorado
Técnica FICYT/UO
Miembros asociados a la unidad:
García López, Enrique
Méd. Adjunto
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Fernando Santos Rodríguez.
Ubicación Física: Área de Pediatría. Quinta planta. Facultad de Medicina.
Horario de Localización: 15-18 h.
Teléfono: 985 10 27 28
Correo Electrónico: [email protected]
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Concedidos
-
Instituto de salud Carlos III. Título: Mantenimiento, ampliación y mejora de
Renaltube, un sistema de estudio clínico-molecular de tubulopatías primarias.
Investigador Principal: Julián Rodríguez Suárez. Fecha: Noviembre 2011.
Proyectos de Investigación Vigentes
-
Título del Proyecto: Efecto de la rapamicina sobre el crecimiento longitudinal.
Estudio del cartílago de crecimiento y de la administración de hormona de
crecimiento en un modelo experimental. Entidad Financiadora: Fondo de
Investigación Sanitaria. Instituto de Salud Carlos III. Referencia del Proyecto: PI
08 1723. Duración: 36 meses. Año 2009-2011. Investigador Principal: Enrique
García López
-
Título del Proyecto: Desarrollo de un sistema de estudio clínico molecular de
tubulopatías primarias que maximice el rendimiento científico de la información
y de los procedimientos diagnósticos. Entidad Financiadora: Fondo de
Investigación Sanitaria. Instituto de Salud Carlos III. Referencia del Proyecto: PI
09/90758. Duración: 24 meses. Año 2010-2011. Investigador Principal:
Fernando Santos Rodríguez (Coordinador de estudio multicéntrico)
-
Título del Proyecto: Efectos del paricalcitol en ratas jóvenes con
hiperparatiroidismo secundario a fallo renal. Influencia del tratamiento con
hormona de crecimiento. Entidad Financiadora: Fondo de Investigación
Sanitaria. Instituto de Salud Carlos III. Referencia del Proyecto: PS09 02354.
Duración: 36 meses. Año 2010-2012. Investigador Principal: Fernando Santos
Rodríguez
163
Financiación de personal.
-
Contrato Postdoctoral del IUOPA. Oscar Álvarez García.
-
Contrato por la Universidad de Oviedo para la contratación de un técnico de
laboratorio. Vanessa Loredo López
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
-
Santos, F.; Álvarez García, O.; González, D.: “Sirolimus and growth”. Pediatr
Transplant. 2011; VOL. 15: 546-7
-
Alonso, A.; Rodríguez, J.; Carvajal, I.; Prieto, MA.; Rodríguez, RM.; Pérez,
AM.; Cepeda, A.; Nuño, F.; Santos, F.; Collaborative Group on Prophylaxis
with Vitamin D in Asturias: “Prophylactic vitamin D in healthy infants:
assessing the need”. Metabolism. 2011; VOL. Dec;60(12):1719-25.
-
Gonzalez, D.; García, CD.; Azócar, M.; Waller, S.; Alonso, A.; Ariceta, G.;
Mejia, N.; Santos, F.: “Growth of kidney-transplanted pediatric patients treated
with sirolimus”. Pediatr Nephrol. 2011; VOL. 26:961-6.
-
Mayordomo-Colunga, J.; Riverol, D.; Salido, E.; Santos, F.: “Primary
hyperoxaluria in a compound heterozygote infant”. World J Pediatr. 2011;
VOL. 7:173-75
Capítulos de Libros Publicados:
-
Chan JCM, Santos F, Hand M. Fluid, Electrolyte, and Acid-Base Disorders in
Children. Brenner & Rector’s The Kidney, Ninth Edition, Elsevier, 2011.
Páginas: 2572-2621
Tesis Doctorales:
Título: Respuesta a la furosemida en niños con hidronefrosis: comparación entre
renograma diurético y bioquímica urinaria.
Fecha: 21 de Diciembre de 2011
Calificación: Sobresaliente Cum laude
Departamento: Medicina
Directores: Fernando Santos Rodríguez y Enrique García López
Doctorando: Amparo Calvo Gómez- Rodulfo
IUOPA: Grupo Asociado: Crecimiento y Cáncer.
Comunicaciones a Congresos:
-
IX Congreso Latinoamericano de nefrología pediátrica. Sao Paulo, Brasil.
Octubre 2011. Poster: Renaltube: Herramienta para el diagnóstico clínico
molecular de tubulopatías primarias.
164
Actividades de difusión
Conferencias Invitadas
-
LX reunión anual del IMIN. Acapulco, Mexico. Noviembre 2011. Conferencia
invitada: Causas de hipocrecimiento en niños urémicos.
-
LX reunión anual del IMIN. Acapulco, Mexico. Noviembre 2011. Conferencia
invitada: Acidosis tubular renal.
-
Pediatric Nephrology Seminar XXXVIII. Florida. Marzo 2011. Conferencia
invitada: Hypokalemic Syndromes
-
Pediatric Nephrology Seminar XXXVIII. Florida. Marzo 2011. Conferencia
invitada: The use of Growth Hormone treatment in pediatric CKD
-
Pediatric Nephrology Seminar XXXVIII. Florida. Marzo 2011. Conferencia
invitada: Hypercalciuric Tubulopathies
-
VIII Jornadas nacionales de nefrología pediátrica “Dr. Roberto Valbuena”.
Maracaibo, Venezuela. Julio 2011. Conferencia invitada: Síndromes
hipokalémicos.
-
VIII Jornadas nacionales de nefrología pediátrica “Dr. Roberto Valbuena”.
Maracaibo, Venezuela. Julio 2011. Conferencia invitada: Nuevos derivados de la
vitamina D en ERC.
-
VIII Jornadas nacionales de nefrología pediátrica “Dr. Roberto Valbuena”.
Maracaibo, Venezuela. Julio 2011. Conferencia invitada: Hormona de
crecimiento en ERC.
Cartera de Servicios de la Unidad
-
Experimentación animal en rata de laboratorio
Procesamiento de tejidos para estudio histológico
Inmunohistoquímica
Extracción y aislamiento de ácidos nucleicos
Determinaciones variables biológicas en sangre y orina: química seca y ELISA
Perifusión de células dispersas in vitro
Northern Blot
Hibridación en solución
Hibridación in situ
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR), incluyendo cuantitativa a tiempo
real
Western Blot
Otras Actividades
Formación de un miembro del grupo en análisis de imágenes por microescaner.
165
GRUPO ASOCIADO:
PROTEOGLICANOS Y CÁNCER
Equipo de trabajo:
Quirós Fernández, Luís Manuel
Fernández Vega, Iván
Crespo Susperregui, Ainara
García Fernández, Beatriz
TU
Doctorando IUOPA
Doctorando
Postdoctoral BIOLAN
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Luís Manuel Quirós Fernández
Ubicación Física: Área de Fisiología. Dpto. Biología Funcional. Facultad de
Medicina.
Horario de Localización: 9-20 h en horario continuo.
Teléfono: 985 10 30 00 Ext. 35 60, Ext. 52 13
Correo Electrónico: [email protected]
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Vigentes
-
Entidad: NEIKER-Tecnalia, A.B.- Instituto Vasco de Investigación y Desarrollo
Agrario. Título: “Generación de biomoléculas de interés tecnológico”.
Concepto: Asesoría científica y soporte técnico para la obtención de
biomoléculas. Dinero total concedido: 23.200 euros. Dinero correspondiente a la
anualidad: 23.200 euros
-
Entidad: Biolan Microbiosensores S.L. Título: “Detección de marcadores
moleculares mediante sistemas de reconocimiento biológico acoplados a
transductores electroquímicos”. Concepto: Desarrollo de tecnología de
biosensores. Dinero total concedido: 27.764 euros. Dinero correspondiente a la
anualidad: 27.764 euros
Publicaciones:
Patentes:
-
Título: Proceso de purificación y estabilización de la enzima gluconato
deshidrogenasa (GADH, EC 1.1.99.3); y uso de la enzima gluconato
dehidrogenasa (GADH, EC 1.1.99.3). Inventores: Alonso, P; Quirós, L.M.;
Castañón, S.; Crespo, A.; Maza, S. N- de solicitud P201031819. País de
prioridad: España. Fecha de prioridad: 10-01-2010. Entidad titular: BIOLAN
MICROBIOSENSORES SL. Países a los que se ha extendido: ES, PCT.
Empresa/s que la están explotando: que la están explotando: BIOLAN
MICROBIOSENSORES SL
166
Comunicaciones a Congresos:
-
Tipo: comunicación. Autores: Ainara Crespo Susperregui, Iván Fernández Vega,
Olivia García Suárez, Sonia Castañón de la Torre, Luis M. Quirós Fernández.
Título: Incremento de transcripción del enzima pro-metastático heparanasa
humana inducido por la presencia del propio enzima en el medio extracelular.
Congreso: XXXIV Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología
Molecular. Lugar y fecha: Barcelona, Septiembre de 2011
-
Tipo: comunicación oral. Autores: Judith Villanueva, Luís M. Quirós, Sonia
Castañón. Título: Identificación, aislamiento y caracterización de lectinas
presentes en el látex de Euphorbia trigona. Congreso: XXXIV Congreso de la
Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Lugar y fecha:
Barcelona, Septiembre de 2011.
-
Tipo: comunicación Autores: Iván Fernández Vega, Olivia García, Marta
García, Ainara Crespo Susperregui, Aurora Astudillo González y Luis Manuel
Quirós Fernández. Título: La heparanasa humana 2 experimenta un fuerte
descenso de expresión en adenocarcinomas ductales infiltrantes de mama sin
alteraciones significativas de la heparanasa 1. Congreso: XXXIV Congreso de la
Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Lugar y fecha:
Barcelona, Septiembre de 2011
-
Tipo: comunicación Autores: I. Fernández Vega, O García Suárez, L Quirós
Fernández, A Astudillo González. Título: Estudios inmunohistoquímicos y
transcriptómicos de las alteraciones de los proteoglicanos de heparán sulfato en
adenocarcinomas ductales infiltrantes de mama con presencia o no de metástasis
axilares. Congreso: XXV Congreso de la Sociedad Española de Anatomía
Patológica. Lugar y fecha: Zaragoza. Mayo 2011
-
Tipo: comunicación. Autores: Iván F. Vega, Olivia García, Marta García, Aitana
Vallina, Kelvin Piña, Julio César Gutiérrez, Luís M. Quirós and Aurora
Astudillo. Título: Immunohistochemical heparanase expression in glioblastoma
and its association to the neurotrophic factor pleiotrophin. Congreso:
International Symposium on Clinical and Basic Investigation in
Glioblastoma.Lugar y fecha: Zaragoza. Junio 2011
167
GRUPO ASOCIADO:
PACIENTE ONCOLÓGICO CRÍTICO.
Equipo de trabajo:
Muñiz Albaiceta, Guillermo
González López, Adrián
Aguirre Quevedo, Alina
López Alonso, Inés
García Prieto, Emilio
Amado Rodríguez, Laura
Vegas Pardavila, Estefanía
Batalla Solís, Estefanía
TUV
Becario predoc
Becario predoc IUOPA
Becario predoc.
Médico adjunto HUCA
Médico residente HUCA
Enfermera
Técnico de laboratorio
Datos Identificativos
Nombre y Apellidos: Guillermo Muñiz Albaiceta
Ubicación Física: Área de Fisiología. Dpto. Biología Funcional. 4ª planta de la
Facultad de Medicina. Despacho 06 / Laboratorio 14.
Horario de Localización:
Teléfono: 985 10 27 11 / 985 10 30 00, Ext 5203
Correo Electrónico: [email protected]
Ubicación Física: Servicio de Medicina Intensiva. Hospital Universitario
Central de Asturias. C/Celestino Villamil s/n. Centro General, 5ª planta. 33006
Oviedo
Horario de Localización:
Teléfono: 985 10 80 00, Ext 39162.
Actividades Formativas:
Cursos Impartidos
-
Workshop on translational research in lung biology. Pulmonary Imaging
Network. CIBER-Enfermedades respiratorias. Getafe, 12-14 de Septiembre de
2011. Profesor: Guillermo Muñiz Albaiceta.
-
II Curso de Fundamentos de la ventilación mecánica del paciente crítico. 9 y 10
de Marzo de 2011. Hospital del Henares. Coslada. Madrid. Profesor y codirector: Guillermo Muñiz Albaiceta.
Proyectos de Investigación:
Proyectos de Investigación Vigentes
-
“Utilidad y gestión de alarmas avanzadas en un entorno en red web 2.0 de
medicina intensiva”. Proyecto de investigación (evaluación de tecnologías
sanitarias) financiado por el Instituto de Salud Carlos III, referencia PI09/91100.
Proyecto multicéntrico orientado al desarrollo de una plataforma de
monitorización de pacientes críticos que permita la vigilancia a distancia, de
manera distribuida, y el desarrollo de alarmas inteligentes, multiparamétricas y
sensibles al contexto. Dotación: 75020 €. Anualidad 2012: 26000 € (incluyendo
24500 € en la partida de personal, desplazados desde el año anterior).
168
-
“Mecanismos de reparación de la lesión pulmonar inducida por la ventilación
mecánica”. Proyecto de investigación financiado por el Instituto de Salud Carlos
III, referencia PI10/00606. En el presente proyecto, vigente en la actualidad, se
estudian diferentes mecanismos implicados en la reparación de la lesión
pulmonar inducida por ventilación, así como las consecuencias sistémicas de la
misma. Dotación: 101640 €. Anualidad 2012: 27500€.
Financiación de personal.
-
Adrián González López. Beca predoctoral de la Universidad de Oviedo.
-
Alina Aguirre Quevedo. Beca predoctoral del IUOPA.
-
Estefanía Batalla Solís. Ayuda de cofinanciación de actividades de investigación.
Fundación para el fomento de la investigación científica aplicada y técnica
(FICYT).
-
Estefanía Vegas Pardavila. Contrato de investigación asociado al proyecto FIS
PI09-91100.
Publicaciones:
Artículos de Investigación Publicados:
-
Albaiceta, GM.; Blanch, L.: “Beyond volutrauma in ARDS: the critical role of
lung tissue deformation”. Crit Care. 2011; VOL. 15(2):304.
-
González-López, A.; Astudillo, A.; Garcia-Prieto, E.; Fernández-García, MS.;
López-Vázquez, A.; Batalla-Solís, E.; Taboada, F.; Fueyo, A.; Albaiceta, GM.:
“Inflammation and Matrix remodelling during repair of Ventilator-Induced
Lung Injury”. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011; VOL. 301(4):L500L509.
Seminarios de investigación:
-
“Impacto de la estrategia ventilatoria inicial en la mortalidad del paciente
hematológico crítico”. Seminario de investigación de Rosario Molina Lobo.
Director: Guillermo Muñiz Albaiceta. Curso de doctorado: “Avances en
Medicina”. Departamento de Medicina. Universidad de Oviedo. Fecha de
lectura: Septiembre 2011. Calificación: Sobresaliente.
Proyectos fin de máster:
-
“Efecto de los macrólidos en el daño pulmonar inducido por ventilación
mecánica”. Trabajo de fin de Master de Laura Amado Rodríguez. Director:
Guillermo Muñiz Albaiceta. Master en Investigación en Medicina. Universidad
de Oviedo. Fecha de Lectura: Junio-2011. Calificación: Sobresaliente.
169
Comunicaciones a Congresos:
-
González-López A, García-Prieto E, Batalla Solís E, Amado L, Albaiceta GM.
Influencia del strain en la respuesta inflamatoria intrapulmonar. Comunicación
oral presentada en el XLV Congreso de la Sociedad Española de Medicina
Intensiva, Critica y Unidades Coronarias. Bilbao 2011. Publicada en Medicina
Intensiva 2011; 35 (suplemento): 184.
-
Molina R, Borges M, Zaragoza R, Bonastre J, Quintana E, Granada R, Socias L,
Bernal T, Albaiceta GM, Grupo EMEHU. Impacto de la estrategia ventilatoria
inicial en la mortalidad del paciente hematológico crítico. Comunicación oral
presentada en el XLV Congreso de la Sociedad Española de Medicina Intensiva,
Crítica y Unidades Coronarias. Bilbao 2011. Publicada en Medicina Intensiva
2011; 35 (suplemento): 75.
-
Amado-Rodriguez L, González-López A, Batalla-Solís E, Astudillo A,
Fernández-García S, Aguirre A, López Alonso I, García-Prieto E, Albaiceta
GM. Clarithomycin, but not levofloxacin, decreases ventilador induced lung
injury. Póster presentado en el 24º Congreso anual de la Sociedad Europea de
Medicina Intensiva (ESICM). Berlín 2011. Publicado en Intensive Care
Medicine 2011; 37 (Suppl 1), S82.
-
Molina R, Bernal T, Borges M, Zaragoza R, Bonastre J, Socias L, Albaiceta G.
Impact of the ventilatory strategy on the outcome of critically-ill hematological
patients: A multicenter study. Póster presentado en el 24º Congreso anual de la
Sociedad Europea de Medicina Intensiva (ESICM). Berlín 2011. Publicado en
Intensive Care Medicine 2011; 37 (Suppl 1), S96.
-
González-López A, García-Prieto E, Batalla-Solís E, Amado L, Avello N,
Blanch L, Albaiceta GM. Lung strain and alveolar proinflammatory response in
mechanically ventilated patients. Presentación oral presentada en el 24º
Congreso anual de la Sociedad Europea de Medicina Intensiva (ESICM). Berlín
2011. Publicado en Intensive Care Medicine 2011; 37 (Suppl 1), S110.
Actividades de difusión
Ponencias Invitadas
-
Impacto de la Ventilación mecánica en la supervivencia intra-UCI. Ponencia
invitada en el XLVI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Medicina
Intensiva, Critica y Unidades Coronarias. Bilbao 2011. Ponente: Guillermo
Muñiz Albaiceta.
Cartera de Servicios de la Unidad
-
Modelos animales de lesión pulmonar: Lesión por ventilación mecánica con
diferentes estrategias de presión/volumen, instilación de LPS, inducción de
fibrosis por bleomicina.
170
XIII Anexos.
XIII.i. RESUMEN ACTIVIDADES CIENTÍFICAS (ANEXO A):
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA:
BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER.
Resumen Actividades Científicas:
1. Análisis funcional de los sistemas proteolíticos en el cáncer y en otras
patologías.
a) Hemos identificado y caracterizado funcionalmente diversas mutaciones en
genes de la familia ADAM de metaloproteasas, que se encuentran frecuentemente
alterados en melanomas.
b) Hemos profundizado en el estudio de las rutas de señalización implicadas en
las enfermedades hematológicas derivadas de mutaciones en matriptasa-2, una serínproteasa identificada en nuestro laboratorio y desregulada en diversos tumores
humanos.
c) Hemos descrito la inhibición selectiva de las agrecanasas ADAMTS4 y
ADAMTS5 mediante flavonoides naturales como la luteolina.
2. Bases moleculares del envejecimiento y su relación con el cáncer.
a) Hemos generado un nuevo modelo de envejecimiento acelerado que
recapitula por primera vez los aspectos moleculares y patológicos más significativos de
la progeria de Hutchinson-Gilford, el síndrome progeroide humano más característico y
a la vez más dramático. El modelo se ha utilizado para validar el empleo de
oligonucleótidos antisentido como una estrategia eficaz para el tratamiento de este
síndrome.
b) Hemos demostrado que una mutación en el gen BANF1 causa un nuevo
síndrome progeroide humano hereditario al que hemos denominado síndrome de Néstor
y Guillermo.
c) Hemos identificado una nueva ruta reguladora mediada por microRNAs y
activada durante el envejecimiento normal y patológico. Además, hemos definido la
relación de esta ruta reguladora con el supresor tumoral p53 y los mecanismos de
respuesta al daño genético.
3. Análisis funcional de genomas y degradomas: genomas de organismos
modelo y genomas del cáncer.
a) Hemos completado el análisis del genoma y del degradoma del orangután y lo
hemos comparado con los genomas y degradomas de otros primates incluyendo
humanos y chimpancés.
b) Hemos descifrado el genoma completo de 4 pacientes con leucemia linfática
crónica e identificado mutaciones recurrentes en diversos genes como NOTCH1,
MYD88 y XPO1.
c) Hemos secuenciado y analizado los exomas completos de más de 100
pacientes con leucemia linfática crónica y hemos identificado más de 1.000 genes
mutados en esta enfermedad incluyendo el denominado SF3B1, que se encuentra
frecuentemente mutado en este tipo de leucemia y se asocia a una evolución clínica
desfavorable de la misma.
171
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA:
REGULACIÓN CELULAR.
Resumen Actividades Científicas:
Línea 1. Mecanismos moleculares de la apoptosis inducida por la familia de
receptores del TNF.
Durante este año se ha llevado a cabo la conclusión de trabajos relacionados con
la caracterización molecular del receptor TNFR2. En este sentido le damos especial
importancia a la región del receptor responsable de la degradación de TRAF2, lo que
implica una novedosa actividad del receptor. Este trabajo ha dado lugar a la publicación
del trabajo “NF-қB signaltriggering and termination by Tumor Necrosis Factor
Receptor 2.” publicado en la revista Journal of Biological Chemistry y se ha presentado
la Tesis Doctoral de Lucía Cabal Hierro. Como consecuencia del impacto del artículo
publicado en J. Biol. Chem. hemos sido invitados a escribir un artículo de revisión en la
revista Cellular Signalling, al que se hace referencia en esta memoria.
Hemos continuado con la investigación con los receptores quiméricos
RANK/TNFR2 que buscan confirmar la observación de la cooperación funcional entre
el TNFR1 (mediante la activación con TNF soluble) y del TNFR2 (mediante la
activación de los receptores quiméricos RANK-TNFR2) puesta de manifiesto en el
trabajo publicado en J. Biol. Chem.
El tratamiento conjunto con TNF y RANKL nos permite estudiar la señalización
desencadenada por ambos receptores de manera simultánea. Nuestros estudios muestran
que el tratamiento de las células que expresan el receptor RANK-TNFR2 con TNF y
con RANKL supone una acción cooperativa de ambos receptores por la que se anulan
las reacciones antiapoptóticas y se refuerzan las apoptóticas , siendo el resultado neto
una alta actividad citotóxica.
Por otra parte se ha continuado el trabajo de caracterización del receptor
apoptótico DR6. El trabajo iniciado por Noelia Artime y continuado por Julián Iglesias
ha puesto de manifiesto que el Death Domain del receptor parece no ser funcional
mientras qie la secuencia de los últimos 80 aminoácidos del receptor podrían ser
responsables de las actividades biológicas del mismo.
Línea 2: Fármacos que inhiben la dinámica de los microtúbulos.
Una parte importante de la investigación en esta línea de trabajo ha significado
continuar la línea abierta en relación con la observación de que la Anexina A2 (a que
nos referimos en la memoria del año anterior) se produce únicamente en respuesta a la
parada mitótica inducida por los fármacos antitumorales, y no durante una mitosis
normal, indicando que esta fosforilación es una respuesta específica de las células a
estas sustancias. Miguel Prado ha realizado dos estancias en el laboratorio del Dr.
Stephen Gygi en Harvard Medical School donde ha iniciado un análisis masivo de las
proteínas fosforiladas tras el tratamiento con técnicas de marcaje selectivo. Los
primeros resultados indican que centenares de proteínas resultan modificadas por el
tratamiento, lo que abre toda una nueva vía de investigación.
Lorea Ugarte ha realizado una estancia en el laboratorio de la Dra. Elaine
Willmore en la Universidad de Newcastle. Allí ha iniciado unos estudios que están
relacionados con la aproximación experimental a las terapias que se usan en tumores de
próstata en las que se combinan los agentes que interfieren con los microtúbulos (MIAs)
y los inhibidores de topoisomerasas de tipo II, que ya había iniciado el año pasado. En
172
este caso ha llevado a cabo experimentos en los que las células PC3 se tratan con
mitoxantrona y con inhibidores de los sistemas reparadores de roturas de doble cadena
en el DNA. Los resultados ponen de manifiesto un efecto cooperativo entre ambos tipos
de sustancia que incrementa el efecto citotóxico sobre las células PC3.
Durante este año se ha continuado experimentando con la técnica denominada
Mitotic Shake-Off (MSOff) para aislar células mitóticas naturales o paradas con
fármacos antitumorales. El estudio ha puesto de manifiesto que se pueden aislar los
núcleos de las células mitóticas e, incluso, los husos acromáticos aislados y llevar a
cabo análisis proteómicos de las proteínas asociadas al DNA en cada caso. Este trabajo
ha sido el objeto del proyecto fin de Máster de Carmen González Tejedo que ha
obtenido la máxima calificación. Esta innovación permitirá un análisis exhaustivo del
proteoma de células mitóticas y compararlo con el de células tratadas con antimitóticos.
173
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA:
ESTRÉS OXIDATIVO.
Resumen Actividades Científicas:
1.- ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL EFECTO APOPTÓTICO DE
LA MELATONINA EN CÉLULAS DE SARCOMA DE EWING.
Se han enviado a publicar los resultados obtenidos el año anterior. El trabajo ha
sido aceptado recientemente en British Journal of Cancer.
2.- ESTUDIO DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL EFECTO APOPTÓTICO DE
LA MELATONINA EN CÉLULAS DE TUMORES HEMATOLÓGICOS HUMANOS.
Para confirmar los estudios en cultivos celulares realizados y publicados
previamente (Casado-Zapico et al., J Pineal Res 2011), se ha realizado un experimento
in vivo en ratones NOD/SCID inyectados con células HL-60 (leucemia mieloide aguda)
transfectadas con eGFP/luciferasa a los que se admistró melatonina en el agua de
bebida. Los ratones tratados con melatonina presentaron disminución del volumen
tumoral (evaluado mediante bioluminiscencia) y aumento de la supervivencia. Se están
analizando en estos momentos los tumores extraidos en el momento del sacrificio
(cuando la calidad de vida del ratón lo aconsejó) en términos de proliferación, apoptosis
y estrés oxidativo.
3.- ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DEL ESTRÉS OXIDATIVO EN LOS EFECTOS
ANTITUMORALES DE LA MELATONINA
Se estudiaron una batería de tumores en los que la melatonina induce inhibición
de la proliferación celular (efectos citostáticos) y otra en la que induce muerte celular
(efectos citotóxicos). Se comparó el efecto de la melatonina en todos ellos en términos
de niveles intracelulares de moléculas oxidantes. La melatonina presenta un efecto
antioxidante, acorde con lo publicado hasta el momento, en los tumores en los que
presenta efecto citostático; sin embargo aumenta los oxidantes intracelulares de forma
temprana (y por tanto no achacable al propio proceso de muerte) en los tumores en los
presenta efecto citotóxico. Este hecho puede tener dos explicaciones posibles: 1) la
melatonina activa cascadas intracelulares que producen aumento de oxidantes (por
ejemplo, sabemos que en algunos tumores activa la vía de apoptosis extrínseca, que es
conocido que aumenta los oxidantes intracelulares de forma temprana); 2) la
melatonina, dependiendo del estado celular, es capaz de inducir de forma directa y por
un mecanismo deconocido la producción de oxidantes intracelulares. Este trabajo ha
sido publicado en Free Radical Research.
3.- EFECTO DE LA MELATONINA EN CÉLULAS MADRE DE GLIOMA HUMANO
Se completaron los estudios sobre el efecto de la melatonina en el estado de
metilación del promotor de ABCG2 en células madre tumorales y en células de glioma
realizando dos técnicas distintas de la utilizada el año anterior para confirmar los
resultados.
Además se repitieron los experimentos en células madre tumorales separadas de
gliomas extraídos de tres pacientes, así como en el conjunto de células de dichos
tumores. Los resultados fueron reproducibles, estando en este momento en fase de
elaboración de un manuscrito.
174
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA:
EPIGENÉTICA DEL CÁNCER.
Resumen Actividades Científicas:
Hemos puesto en marcha varios proyectos de análisis de marcas de histonas
íntimamente asociadas a procesos de diferenciación celular y de tumorogenesis.
En el proyecto para estudiar los acetilomas de la diferenciación hematopoyética
y sus alteraciones en cáncer, hemos determinado el papel de la AcK16-H4 en la
diferenciación hematopoyética y en tumores mieloides y linfoides. Para ello, hemos
estudiado sus niveles globales, su distribución nuclear y su localización en la cromatina
en relación al grado de diferenciación celular, a los perfiles de expresión génica y al
grado de compactación de la cromatina.
Sobre las muestras recolectadas de controles sanos y pacientes a tratamiento con
inhibidores de HDACs se han alcanzado los siguientes objetivos:
- experimentos de diferenciación hematopoyética "in vitro" e inducción de
células iP a partir de las cuales se han establecido clones estables para la
inducción a diferenciación hematopoyética
- medición de los niveles globales de la AcK16 de la histona 4 y correlación con
niveles de expresión mediante arrays de expresión
- medición de los niveles de diferenciación celular
- análisis del grado de condensación de la cromatina
- ensayos de inmunolocalización de AcK16 de la histona H4
- mediante ChiP y secuenciación se ha comenzado la identificación de
secuencias con la modificación AcK16 de la histona H4.
Por otra parte, con el fin de identificar los mecanismos moleculares implicados
en cáncer de vejiga, se está analizando en la actualidad el perfil de metilación, mediante
pirosecuenciación de bisulfito, de numerosos genes candidatos y su repercusión a nivel
funcional.
Estamos investigando los mecanismos moleculares y epigenéticos asociados a
diferentes tipos de tumores (colon, hígado, mama, tiroides,...) así como definiendo
perfiles de metilación de ADN de diferentes tipos tumorales y otras patologías como
osteoporosis, obesidad, diabetes,.....
Hemos establecido varias líneas de colaboración con grupos externos.
Estudiamos las alteraciones epigenéticas durante el envejecimiento y el efecto de
factores ambientales sobre el epigenoma.
175
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL:
BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES.
Resumen Actividades Científicas:
La unidad de “Biosíntesis de moléculas antitumorales” ha centrado su atención
durante el año 2011 en las siguientes líneas de investigación:
A) Nuevos derivados antitumorales de la mitramicina
La mitramicina es un compuesto antitumoral producido por Streptomyces
argillaceus y que es de uso clínico desde 1970. A pesar de mostrar unas tasas de
respuesta elevadas, su uso es escaso debido a los efectos secundarios que ocasiona. Su
modo de acción implica la interacción de forma no covalente con regiones de ADN
ricas en GC, localizadas en los surcos menores del ADN. Como consecuencia, inhibe la
unión del factor de transcripción Sp1 a promotores que controlan la expresión de
diferentes genes: proto-oncogenes, genes de angiogénesis, genes antiapoptosis,
transcripción mediada por p53, gen de multiresistencia a drogas 1. Sp1 se expresa de
forma anormal o está activado en muchos tipos de cánceres, por tanto su inhibición o
interferir en su actuación tiene efectos positivos sobre el tratamiento del cáncer.
En este último año se ha seguido empleando la estrategia de Biosíntesis
Combinatoria, con el fin de generar nuevos derivados de mitramicina con actividad
antitumoral y con menor toxicidad que el compuesto original. Para el diseño de dichos
compuestos se tuvieron en cuenta estudios previos realizados en nuestro grupo, sobre
relaciones de estructura-función. Estos estudios habían demostrado que los azúcares de
la molécula y la cadena lateral del aglicón eran sitios susceptibles de ser modificados
con el fin de generar mitramicinas con actividad antitumoral. En base a esto, se han
generado dos tipos de derivados: (i) mitramicinas con modificaciones en el perfil de
glicosilación y (ii) y mitramicinas con modificaciones en la cadena lateral y en el perfil
de glicosilación. Para facilitar la generación de estas mitramicinas, se utilizaron como
huéspedes mutantes de S. argillaceus, M7C1 afectado en la biosíntesis del azúcar Dmicarosa, y M3W1 afectado en la reducción de la cadena lateral. Dichos mutantes se
transformaron con los plásmidos pFL845 o pMP3*BII, que dirigen la biosíntesis de los
azúcares TDP-D-amicetosa y TDP-D-digitoxosa, respectivamente. De esta forma se
generaron un total de 10 nuevos derivados de mitramicina, siete de los cuales con
modificaciones en el perfil de glicosilación y tres con modificaciones en el perfil de
glicosilación y la cadena lateral. Éstos compuestos se purificaron mediante HPLC y se
caracterizaron químicamente, en colaboración con la empresa Entrechem S.L., y se
realizaron ensayos de actividad antitumoral in vitro. Estos ensayos pusieron de
manifiesto que tres de los compuestos poseían una actividad antitumoral elevada:
desmicarosil-3D-β-D-digitoxosil-mitramicina SK, desmicarosil-mitramicina SDK y
desmicarosil-3D-β-D-digitoxosil-mitramicina SDK. El primero de ellos que combina
dos modificaciones estructurales (presencia de D-digitoxosa y una cadena lateral con
estructura de 2-hidroxi-1-metoxi-3-oxobutil), mostró mayor actividad antitumoral in
vitro que el compuesto original frente a varias líneas de células tumorales,
particularmente frente a la línea de tumor de ovario IGROV1 y la de mama MDA-MB231. Por otro lado, utilizando el ensayo de “Fibra hueca” (“hollow fiber assay”) del NCI
que mide la eficacia preliminar del compuesto, mediante la inhibición del crecimiento
de un panel de 12 líneas tumorales implantadas en ratones, se pudo comprobar que este
compuesto era más potente que el compuesto original, obteniendo una puntuación total
176
de 66/96 (comparada con 58/96 para la mitramicina), con puntuaciones para tumores
implantados intraperitonealmente de 36/48 (34/48 para mitramicina) y para tumores
implantados subcutáneamente de 30/48 (24/48 para mitramicina). Ya que los efectos
secundarios de la mitramicina es una de las principales limitaciones para su uso clínico,
se realizaron ensayos de toxicidad para desmicarosil-3D-β-D-digitoxosil-mitramicina
SK y se compararon los datos con los de mitramicina. Así, se pudo comprobar que la
Dosis máxima tolerada (MTD) para este compuesto fue de 64 mg/kg y 200 mg/kg, en
inyección única intravenosa o intraperitoneal respectivamente (para mitramicina es de 4
mg/kg y 6,25 mg/kg, respectivamente). Cuando se ensayan dosis repetidas por vía
intravenosa, cada dos o tres días, durante ocho ciclos (q2dx8 o q3dx8), las MTD para
desmicarosil-3D-β-D-digitoxosil-mitramicina SK fueron 12 mg/Kg o 24 mg/Kg,
respectivamente, mientras que para el compuesto original fueron 0.6 mg/Kg o 1mg/Kg.
Estos datos demostraron que el compuesto nuevo desmicarosil-3D-β-D-digitoxosilmitramicina SK es mucho menos tóxico que el compuesto original. Este compuesto se
evaluó en el tratamiento de xenotransplantes de células de cánceres de colon (COLO205) y melanoma (SK-MEL-2) humanas, implantados subcutáneamente en ratones.
Utilizando dos pautas distintas de tratamiento (10 mg/kg q2dx10 y 20 mg/kg q3dx10),
se pudo comprobar que los dos tipos de tratamiento causaban una reducción notable de
los dos tipos de tumores, sin provocar una pérdida de peso del ratón, resultando ser
mejor una dosificación más intensa y más espaciada.
B) Biosíntesis del antibiótico y potencial antitumoral estreptolidigina
producido por Streptomyces lydicus y generación de nuevos compuestos
En este periodo se ha continuado con el estudio de la regulación de la biosíntesis
de estreptolidigna. Como se ha mencionado en anteriores informes, en la ruta de
biosíntesis de estreptolidigina se han localizado tres posible genes reguladores: slgR1
(regulador tipo LuxR), slgR2 (regulador tipo TetR) y slgY (proteína de unión a ATPGTP). La inactivación de slgR1 en S. lydicus conduce a un mutante no productor de
estreptoligina y que por el contrario acumula pequeñas cantidades de un derivado de
ésta identificado como estreptolidigina C. El estudio de la expresión de los genes de la
ruta por RT-PCR en este mutante mostró que SlgR1 regula la expresión de los genes
slgE2, slgC1, slgC2 y slgX. SlgE2 es la subunidad grande de la glutamato mutasa
implicada en la síntesis del amino ácido precursor de estreptolidigina. Su ausencia en el
mutante slgR1- conduce a la producción de estreptolidigina C, derivado cuya cadena
lateral procede de glutamato en lugar de 3-metilaspartado que sería el producto de la
glutamato mutasa (Gómez et al., 2011). Por otro lado SlgC1 y SlgC2, cuya expresión
también está controlada por SlgR1, se ha visto que participan en el aporte de
precursores necesarios para la biosíntesis de estreptolidigina. Por otro lado, la
inactivación de slgR2 en S. lydicus conduce a un mutante incapaz de producir
streptolidigina o cualquier otro derivado de este compuesto. Mediante análisis por RTPCR se ha comprobado que SlgR2 es imprescindible para la expresión de genes
estructurales necesarios para la biosíntesis de estreptolidigina (slgO2, slgL y slgZ) y
también para la expresión del gen regulador slgR1. SlgO2 y SlgL son imprescindibles
para la modificación de la estructura policetídica de estreptolidigina y para la unión del
amino ácido precursor respectivamente, conduciendo la ausencia de cualquiera de ellos
a mutantes no productores de estreptolidigina. SlgZ es necesario para la conversión de
3-metil-aspartato en 3-metil-asparragina (Horna et al., 2011). Finalmente SlgY se ha
comprobado que controla la expresión de slgR2 siendo por lo tanto el regulador global
específico de la ruta de biosíntesis de estreptolidigina. La expresión de otros genes que
codifican proteínas estructurales como la policetido sintasa (SlgA1, SlgA2 y SlgA3)
177
estaría controlada por reguladores pleiotrópicos localizados fuera del agrupamiento
génico y se estarían expresando incluso en ausencia de SlgY.
Por otro lado se ha terminado la caracterización estructural de los diferentes
compuestos aislados a partir de mutantes no productores de estreptolidigina. Estos
compuestos se han identificado como ácidos 4-(2-carboxil-propilamino)-3-clorobenzoico, 4-(2-carboxil-propilamino)-3-hidroxi-benzoico y 4-(2-carboxil-propilamino)benzoico y se han denominado cristolano A, B y C respectivamente.
Finalmente se ha analizado la actividad citotóxica de los derivados de
estreptolidigina generados durante el desarrollo de este proyecto (estreptolidiginona,
desmetil-estreptolidiginona, estreptolidigina B, C, LA, DO, DA y LD) y de los
cristolanos (A, B y C) frente a diferentes líneas de células tumorales humanas. Las
líneas usadas han sido: adenocarcinoma de colón HCT-116 y HT29, adenocarcinoma de
mama MDA-MB-231, cáncer de pulmón A549, carcinoma de cuello de útero HeLa,
leucemia linfoblástica JURKAT (TdT+) y leucemia amilocítica HL60 (TdT-). Como
control de citotoxicidad se ha utilizado la línea NIH/3T3 de fibroblastos no malignos
murinos. La actividad por la que se conoce principalmente a estreptolidigina es la
antibiótica por inhibición de la ARN polimerasa bacteriana, no afectando a la ARN o
DNA polimerasa eucariotas. No obstante si se ha visto que SLG es un potente inhibidor
del enzima desoxi-nucleotidil transferasa terminal (TDT), que se expresa en grandes
cantidades en leucocitos de pacientes con leucemia linfoblástica aguda y leucemia
mielocítica crónica. Esta actividad ha llevado a considerar a estreptolidigina y otros
compuestos relacionados como potenciales tratamientos para leucemias TDT+. No
obstante, datos de actividad antitumoral procedentes del National Cancer Institute
(Maryland, USA) muestran que la estreptolidigina no es activa frente a ninguna de las
líneas celulares he se han ensayado, y por el contrario, tirandamicina (un análogo
estructural de estreptolidigina que carece tanto de cadena lateral como de azúcar unido a
su estructura), sí muestra actividad antitumoral frente a líneas celulares humanas de
cáncer de riñón (RXF-393) y leucemia (CCRF-CEM [TDT+]). Por lo tanto nos
esperábamos que al menos los derivados de estreptolidigina carentes de azúcar en su
estructura (estreptolidiginona y desmetil-estreptolidiginona) presentaran una actividad
citotóxica mejorada con respecto a la estreptolidigina. Desafortunadamente, los
resultados obtenidos en estos ensayos no mostraron actividad citotóxica para ninguna de
las líneas ensayadas, observándose en todos los casos una IC50 mayor de 100 µM.
Similares resultados se obtuvieron con los cristolanos. En este caso se analizo también
su capacidad antibiótica y antifúngica frente a diferentes microorganismos (Grampositivos: Streptomyces albus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus y
Micrococcus luteus; Gram-negativos: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa,
Serratia marcenscens y Klebsiella pneumoniae; levadura Candida albicans). Solamente
se observó una pequeña actividad antibiótica frente a S. albus, siendo el compuesto más
activo cristolano A que presenta un átomo de cloro en su estructura.
C) Biosíntesis de compuestos antitumorales de la familia benzoxazoles
La familia de los benzoxazoles está constituida por compuestos aromáticos que
presentan una estructura central de formula molecular C7H5NO constituida por una
anillo bencénico fusionado a un anillo oxazol. Dentro de esta familia se agrupan
diferentes compuestos citotóxicos producidos por estreptomicetos: caboxamicina, UK1, AJI9561 y nataxazol. La caboxamycin es el más simple de todos ellos presentando
además de la estructura central un anillo bencénico adicional. Por otro lado UK-1,
AJI9561 y nataxazol presentan dos unidades benzoxazol más un anillo bencénico
178
adicional, diferenciándose entre ellos únicamente en la presencia-ausencia de dos
grupos metilo.
El efecto citotóxico de la caboxamicina y del nataxazol se ha ensayado frente a
diferentes líneas celulares tumorales. La caboxamicina muestra una actividad inhibitoria
del crecimiento moderada (IC50: 28,6-29,4 µM) frente a líneas celulares de
adenocarcinoma gástrico (AGS, IC50: 7,5 µg/ml), carcinoma hepático (Hep G2, IC50:
7,4 µg/ml) y carcinoma de mama (MCF7, IC50: 7,3 µg/ml), siendo en todos los casos
UK-1 más potente que caboxamicina (0,8; 0,085 y 0,65 µg/ml, respectivamente). Por
otro lado, en otro estudio diferente el nataxazol mostró una gran actividad citotóxica
frente a las mismas líneas celulares (0,4; 0,06 y 0,68 µg/ml, respectivamente), siendo
ésta mayor que la de UK-1. En el caso de UK-1 se ha demostrado que se une a ADN de
doble cadena y que esta unión depende de la presencia de magnesio. Una de las
consecuencias de esta interacción es la inhibición de topoisomerasa II lo cual conduce a
la interrupción del ciclo celular en fase S o G2. Por otro lado el efecto del nataxazol
sobre el ciclo celular es su interrupción en también fase S, reduciendo la proporción de
células en fase G2/M. Esto indicaría que nataxazole y UK-1 presentan el mismo
mecanismo inhibitorio. De forma adicional, tanto nataxazole como UK-1 carecen de
actividad antibiótica o antifúngica a diferencia de caboximicina que se ha observado
muestra ambos tipos de actividad.
La biosíntesis de los compuestos mencionados anteriormente no ha sido
elucidada por el momento. En este proyecto nos hemos propuesto estudiar la biosíntesis
de dos de ellos: caboxamicina identificado a partir del actinomiceto marino
Streptomyces sp. NTK937 aislado en la costa de las Islas Canarias a 3814 m de
profundidad, y nataxazol producido por el actinomiceto del suelo Streptomyces sp.
Tü6176 aislado en Mata da Estrela, RN, Brasil.
En primer lugar estamos abordado el aislamiento y caracterización del
agrupamiento génico implicado en la ruta de biosíntesis de nataxazole (el benzoxazol
estructuralmente más complejo y con mejor actividad) para posteriormente poder
identificar el de caboximicina. Para ello se ha secuenciado el cromosoma de
Streptomyces sp. Tü6176 generándose 1479 secuencias continuas que suman un total de
8.494.338 bp. Basándonos en el tamaño habitual de los cromosomas ya secuenciados de
otros estreptomicetos, esta secuencia representaría aproximadamente el 99% del
cromosoma de Streptomyces sp. Tü6176. La unidad benzoxazol del nataxazole podría
proceder de la fusión de una unidad de ácido antranílico con una unidad de ácido 6metilsalicílico. El ácido antranílico se sintetiza a partir de triptófano o de corismato
mientras que el origen más probable del ácido 6-metilsalicílico es una policetido sintasa
tipo I iterativa (PKSi) que condensaría una unidad de acetil-CoA y tres unidades de
malonyl-CoA. El análisis inicial de la secuencia de Streptomyces sp. Tü6176 ha
mostrado varias regiones que contienen genes relacionados con la síntesis de ácido
antranílico a partir de corismato y uno solo que contiene una PKSi. Para identificar
cuáles de estas regiones están implicadas en la biosíntesis de nataxazole se está
procediendo a la inactivación de los genes que codifican la PKSi (gen pksi1126), una
antranilato sintasa (gen as1547) y una isocorismatasa (gen isc724).
Los resultado obtenidos por el momento muestran que tanto la inactivación de
pksi1126 como de isc724, localizados en regiones de 9530 y 7098 bp respectivamente,
conducen a mutantes no productores de nataxazol. Esto indica que ambos genes están
directamente relacionaos con la producción del benzoxazol. En ambas regiones, además
de los mencionados genes, se localizan otros que potencialmente podrían estar
179
implicados en la biosíntesis de nataxazol. A partir de los mutantes pksi1126- y isc724se procederá a aislar fragmentos del cromosoma que contengan la mayor parte del
agrupamiento génico implicado en la biosíntesis de nataxazole para delimitar su tamaño
y realizar un estudio en profundidad que conduzca a la obtención de nuevos derivados.
D) Activación de rutas de biosíntesis silenciosas o crípticas para la
identificación de nuevos compuestos antitumorales.
Los actinomicetos poseen grandes cromosomas, 5-10 megabases, y dedican
entre el 5 y el 10% de su ADN a la producción de metabolitos secundarios no
esenciales, a priori, para su supervivencia en condiciones de laboratorio. La mayoría de
estos metabolitos secundarios son bioactivos, muchos de ellos con propiedades
antitumorales. Debido a la demanda de nuevas drogas antitumorales con menos efectos
secundarios y mayor eficiencia terapéutica se están realizando grandes esfuerzos para el
descubrimiento de moléculas bioactivas producidas por actinomicetos poco comunes
procedentes de nichos ecológicos poco explotados como por ejemplo ecosistemas
marinos. Además de esto, el análisis de los genomas de actinomicetos se está mostrando
como una herramienta muy efectiva para el descubrimiento de nuevos fármacos.
Por el momento se han secuenciado los genomas de 221 actinobacterias, la
mayoría actinomicetos, y en concreto 32 genomas de Streptomyces sp. Los análisis
genómicos de estos cromosomas han revelado que poseen la capacidad de sintetizar más
metabolitos secundarios que los previamente descubiertos para cada uno de los
actinomicetos por métodos convencionales. En concreto, en el caso de estreptomicetos
existen alrededor de 30 rutas de biosíntesis de metabolitos secundarios en cada uno de
ellos, siendo sido, en el mejor de los casos, previamente conocidas solo dos o tres. Esto
se debe a que en la mayoría de los casos las rutas no son funcionales en las condiciones
ensayadas o carecen de los mecanismos necesarios para su activación (rutas silenciosas)
y en otros casos se desconoce si están o no activas al no haberse identificado la
molécula que generan (rutas crípticas). Este hecho ha sentado las bases para el
descubrimiento de nuevas moléculas bioactivas mediante análisis genómicos seguidos
de activación de rutas e identificación de sus productos.
En este sentido, en nuestro grupo estamos analizando las secuencia genómica de
Streptomyces albus J1074 para la identificación y activación de rutas de biosíntesis de
metabolitos secundarios que conduzcan al aislamiento y caracterización de estos
compuestos, en particular aquellos que puedan tener potencial utilidad como agentes
antitumorales. Teniendo en cuenta que la mayoría de los compuestos naturales en uso
como antitumorales están compuestos por estructuras policetídicas sintetizadas por
policetido sintasas (PKS) y péptidos sintetizados por sintetasas de péptidos no
ribosomales (NPRS), estos son los agrupamientos génicos sobre los que centraremos
nuestra atención. S. albus J1074 contiene en su cromosoma un mínimo de 23
agrupamientos génicos para la biosíntesis de metabolitos secundarios. Siete contienen
PKSs, cuatro NRPS, tres PKS-NRPS, cuatro enzimas relacionados con la biosíntesis de
terpenos, cuatro enzimas relacionados con la biosíntesis de fenacinas o compuestos
afines y uno que podría determinar la producción de un lantibiótico.
Entre los agrupamientos génicos relacionados con fenacinas se ha podido
localizar el que participa en la biosíntesis de paulomicinas, compuestos previamente
identificados en S. paulus, S. albus G y otros Streptomyces sp. Las paulomicinas se han
identificado por su moderada actividad antibiótica aunque no obstante se ha descrito que
presentan actividad citotóxica frente a leucocitos polimorfonucleados bovinos a
concentraciones de 1,5 µg/ml. En función de su estructura las paulomicinas pueden
180
derivar de corismato y glucosa principalmente. Puesto que la ruta de biosíntesis de estos
compuestos no ha sido descrita con anterioridad y S. albus J1074 produce
principalmente paulomenoles (intermediarios inactivos de las paulomicinas) se está
estudiando la ruta identificada para la mejora de la producción de paulomicinas, en
cantidades que permitan el análisis de su citotoxicidad, y la generación de nuevos
derivados.
El análisis de los caldos de cultivo de S. albus J1074 ha permitido además
identificar la producción de compuestos de la familia de los polienos, policétidos con
actividad antifúngica principalmente, producidos por una de las rutas que contienen
secuencias de PKSs. El resto de las rutas identificadas serían por lo tanto, en las
condiciones de cultivo ensayadas, silenciosas o crípticas requiriendo por lo tanto su
activación para identificar los metabolitos secundarios que producen.
La activación de las rutas silenciosas o crípticas se está llevando a cabo
siguiendo dos estrategias: (i) sobreexpresión de posibles genes reguladores cercanos a
los genes estrucurales (PKSs y/o NRPSs), método utilizado tradicionalmente para la
mejora de la producción de metabolitos secundarios conocidos; (ii) activación de los
genes estructurales (PKSs y/o NRPSs) mediante la inserción de promotores
constitutivos. Este último sistema ha sido menos utilizado y requiere de una prueba de
concepto para validar su utilidad. Esta prueba de concepto se ha realizado activando en
S. albus J1074 la ruta de biosíntesis de indigoidina, pigmento azul sintetizado por una
NRPS. La introducción de un promotor constitutivo delante del gen que codifica para la
NRPS conduce a la activación de la expresión gen estructural y finalmente a la
producción del pigmento lo cual se traduce en que S. albus, generalmente con un
micelio color crema, se torne de un azul intenso. Después del éxito obtenido con la
prueba de concepto se ha comenzado a utilizar tanto la sobreexpresión de genes
reguladores como la activación de genes estructurales para la activación de 3 rutas
silenciosas o crípticas en S. albus J1074, una conteniendo una PKS-NRPS (ruta 11) y
otras dos conteniendo NRPSs (rutas 7 y 8).
La ruta 11 contiene 6 genes estructurales orientados en el mismo sentido (genes
5712-5717) y un probable regulador de la transcripción del tipo LuxR (gen 5706). Los
genes 5712 y 5713 codifican una posible hidroxilasa y una PKS-NRPS,
respectivamente. Ambos genes de forma independiente han sido situados bajo el control
del promotor constitutivo ermEp. La PKS-NRPS 5713 se ha localizado el cromosoma
de otros estreptomicetos y está implicada en la producción de macrolactamas que
contienen en su estructura una unidad de ácido tetrámico como las frontalamidas A y B,
ikarugamicina y dihidromaltofilina. Otros compuestos relacionados (maltofilina,
cilindramida, alteramida y discodermida) son producidos por diferentes tipos de
microorganismos incluyendo algunos asociados a esponjas marinas. Lo más interesante
de estos compuestos es que pese a su diversidad estructural todos proceden del mismo
policétido-péptido precursor y su diversidad estructural se obtiene en base a
mecanismos de ciclación y posterior modificación que no han sido todavía elucidados.
Además muchos de ellos son potentes agentes citotóxicos como cilindramide (IC50 de
0.8 µg/ml frente a células de melanoma B16), alteramida A (IC50 de 0,1; 1,7 y 5,0
µg/ml frente a células de leucemia de ratón P388, linfoma de ratón L1210 y carcinoma
epidermoide humano KB) y discodermida (IC50 de 0,3 µg/ml frente a células de
leucemia de ratón P388).
La activación de la ruta 11 se ha conseguido con éxito. S. albus ermEp:5712
produce mayoritariamente un compuesto de movilidad en UPLC de 5,47 min y masa de
181
510 m/z. S. albus ermEp:5713 produce mayoritariamente un compuesto de movilidad
5,65 min y masa de 494 m/z. Finalmente, S. albus pEM4T-5706 produce
mayoritariamente el compuesto de movilidad 5,47 min y masa de 510 m/z. Estos
resultados, tanto las masas de ambos compuestos como sus espectros de absorción,
coinciden con la producción de compuestos relacionados con alteramidas (A masa de
510 m/z y B masa de 494 m/z) que se diferenciarían por la presencia-ausencia de un
grupo hidroxilo. No obstante, debido a la versatilidad de las ciclaciones de estos
productos es necesaria la purificación de ambos compuestos y su caracterización
estructural. En caso de tratarse de nuevos compuestos se procederá a la valoración de su
capacidad citotóxica. La activación de las rutas 7 y 8 está en proceso de análisis.
E) Biosíntesis de colismicina y obtención de nuevos derivados.
Durante las etapas previas de este proyecto se identificó una cepa de
Streptomyces spp. (cepa CS40) capaz de producir colismicina. Se construyó una
genoteca usando el ADN de dicha cepa y en dos de los cósmidos aislados se
identificaron mediante secuenciación 27 ORFs. Se realizaron mutantes en algunos de
estos genes para acotar el agrupamiento génico y se determinó que 23 de estas ORFs
formaban parte de la agrupación de genes de biosíntesis de colismicina.
Posteriormente se identificaron las funciones de algunos de estos genes: clmL
codifica para una lisina 2-aminotransferasa que junto con clmS que codifica para una
sarcosina oxidasa son capaces de generar ácido picolínico a partir de lisina
constituyendo los pasos iniciales de la ruta. clmM2 codifica para una metiltransferasa
encargada de la O-metilación de la colismicina en posición 4, siendo ésta la última etapa
de la ruta de biosíntesis. clmD2 codifica para una dehidrogenasa. clmAT codifica para
una aminotransferasa. clmG1 y clmG2 codifican para unas proteínas con actividad ácido
carboxílico reductasa. clmD2, clmAT y clmG1/G2 están implicadas en la modificación
del radical en posición 6. clmR2 codifica para un regulador transcripcional de tipo LuxR
necesario para la activación de la ruta y cuya sobreexpresión produce un aumento en la
producción de colismicina. Además, se comprobó que la expresión de clmR2 era capaz
de activar el cluster “silencioso” de biosíntesis de colismicina presente en S.
roseosporus NRRL15998. La purificación y caracterización de los compuestos
producidos por mutantes en dichos genes, ha permitido identificar una serie de nuevos
derivados de colismicina: colismicina D (Colismicina con un grupo –OH en vez de un
grupo –OCH3 en posición 4), DN (Colismicina D con un grupo –CN en posición 6 en
vez de un grupo –CHNOH), DH (Colismicina D con un grupo –CH2OH en vez de un
grupo –CHNOH en posición 6), CD (Colismicina D con un grupo –COOH en posición
6) y H (Colismicina DH con un grupo –OCH3 en posición 4). Adicionalmente, se ha
identificado un nuevo compuesto producido por el mutante clmM2 que se denominó
colismicina DS. Dicho compuesto presenta la misma estructura que la colismicina D
pero tiene un grupo -SOCH3 en posición 5 y un grupo –CNHOH en posición 6. Dicho
compuesto al igual que la colismicina DA es un shunt product. Parece ser que la
colismicina DS se origina por la modificación de la colismicina DN mediada por
enzimas no presentes en el cluster.
Por otro lado, se han generado nuevos mutantes mediante reemplazamiento
génico en los genes clmAH, clmM1 y clmM que codifican para una amidohidrolasa, una
metiltransferasa y una monoxigenasa respectivamente. El análisis de los compuestos
producidos por los mismos, ha permitido identificar nuevos derivados. El mutante
clmAH acumula un compuesto denominado colismicina SC que presenta el grupo 2,2’bipiridilo que en posición 4 lleva un grupo –OH, en posición 5 un grupo -SCH3 y en
182
posición 6 un grupo amida unido a una leucina. El mutante clmM2 acumula un
compuesto denominado colismicina SN que presenta la misma estructura que la
colismicina SC salvo que el átomo de azufre de la posición 5 no se encuentra metilado y
está unido al átomo de nitrógeno del enlace amida formando un heterociclo de cinco
átomos. Mediante experimentos de bioconversión de estos compuestos utilizando
distintos mutantes, se ha podido comprobar que ambos eran intermediarios reales y que
durante la biosíntesis de colismicina ClmM1 actúa antes que ClmAH, metilando la
colismicina SN en el azufre de la posición 5 rompiendo así el heterociclo y
posteriormente ClmAH hidroliza el enlace amida de la posición 6 liberando leucina y
colismicina CD. El mutante clmM acumula un compuesto denominado colismicina DA
que tiene una estructura similar a la de la colismicina D pero en posición 6 lleva un
grupo –CH2NHCOCH3. Dicho compuesto es sin embargo un shunt product.
Por otro lado, se han llevado a cabo una serie de análisis acerca del modo en que
se regula la biosíntesis de colismicina, tanto en la cepa Streptomyces spp. CS40 como
en S. roseosporus NRRL15998. Se ha comprobado que aunque S. roseosporus no es
capaz de producir colismicina la proteína homóloga a clmR2 presente en el cluster de
biosíntesis de colismicina en S. roseosporus es funcional y su sobreexpresión conlleva
la producción de colismicina en S. roseosporus y un aumento en los niveles de
producción de colismicina en Streptomyces spp. CS40. Esto sugiere que la incapacidad
de Streptomyces roseosporus de producir colismicina en condiciones de cultivo
standard se debe a procesos de regulación que afectan la expresión de clmR2. Por otro
lado entre las ORFs indentificadas se encuentra clmR1 que codifica para un posible
regulador transcripcional de tipo TetR. Se comprobó que ni el mutante carente de clmR1
ni la cepa que sobreexpresa el gen presentan diferencias significativas en los niveles de
producción de colismicina. Sin embargo, se ha comprobado que en la cepa carente de
clmR1 la producción de colismicina se adelanta entre 24 y 48 horas. Actualmente se está
analizando los niveles de ARNm de los distintos genes de la ruta tanto en Streptomyces
spp. CS40 como en S. roseosporus en distintas condiciones para clarificar el modo en el
que clmR1 y clmR2 regulan la biosíntesis de colismicina en estos dos organismos.
183
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL:
BIOTECNOLOGÍA Y TERAPIA EXPERIMENTAL BASADA EN NUTRACÉUTICOS.
Resumen Actividades Científicas:
Una de las líneas de investigación está centrada en el estudio de la biosíntesis del
antitumoral tiocoralina, un potente compuesto antitumoral que ha mostrado actividad in
vitro contra cáncer de colon, carcinomas de células microcíticas de pulmón, y líneas
celulares de melanoma, así como in vivo contra carcinomas humanos injertados en
ratón. La tiocoralina inhibe la síntesis de DNA a tales concentraciones que consigue
parar el ciclo celular y la división celular, al inhibir de forma directa la actividad de la
ADN-polimerasa alfa.
Se han estudiado cuatro posibles genes implicados en la biosíntesis del
cromóforo de tiocoralina, denominado 3-hidroxi-quinaldato, ubicados en la secuencia
del plásmido pFL1049. Este plásmido contiene la ruta completa de biosíntesis de
tiocoralina, y está insertado en la cepa recombinante S. albus-pFL1049.
1. Se han inactivado cuatro genes presentes en el agrupamiento génico de la
tiocoralina, tioL, tioM, tioH y tioG, generándose cuatro mutantes no productores
de la misma, que demuestran la implicación de los mismos en esta ruta de
biosíntesis.
2. Se ha propuesto una hipótesis de implicación de las enzimas codificadas por
estos genes en los cuatro pasos finales de la biosíntesis del cromóforo de
tiocoralina, 3HQA: TioL y TioM estarían implicadas en la eliminación del grupo
formilo, TioG en un paso de óxido-reducción, y TioH en un paso de
hidroxilación en la posición 3 del ácido quináldico.
3. Se está estudiando la posible implicación de los genes TioL y TioM en el paso
de deformilación necesario para la biosíntesis de este cromóforo. Esta parte del
trabajo continúa aún.
O
NH 2
N
H
L-Trp
K
Cyt P450
O
NRPS
OH
T
NH2
N
H
A
O
HO
I
S
NH2
OH
Q
NH2
N
H
N
H
K PCP
H 3C
O
HO
TE II
S
K PCP
H3C
A
β-OH-L-Trp
Trp-2,3-DO
F
O
HO
OH
NH
NH2
O
CHO
Formamidase
Oxidoreductase
OH
H
OH
G
OH
OH
N
L
M
Aminotransferase
HO
O
OH
N
O
3-OH-Quinaldic acid
184
OH
O
3,4-diOH-Quinaldic acid
NH2
O
NH2
β-OH-kynurenine
Otra línea de investigación está basada en la dentificación de géneros y especies
de microalgas a partir de muestras de una población heterogénea de agua dulce,
identificándose Nannochloropsis, Scenodesmus, Haematococcus, y Ankistrodesmus
principalmente.
Estas especies de microalgas producen metabolitos fotoprotectores que actúan
como una pantalla frente a la radiación ultravioleta. Algunas de estas microalgas
también producen metabolitos tóxicos, algunos de los cuales generan hepatotoxicidad y
neurotoxicidad. Estas y otras moléculas complejas producidas por estos
microorganismos representan importantes dianas para la explotación biomédica, algunas
de ellas con relevancia como antitumorales. En nuestro caso, existe una alta producción
de pigmentos antena, solubles en agua e intensamente fluorescentes. Se están
caracterizando los tipos presentes en nuestras especies, y sus potenciales usos como
alimento funcional, al poseer actividad antioxidante y antiinflamatoria.
Durante el presente año, además de proseguir en nuestra línea de trabajo clásica
del papel del estado redox y del estrés oxidativo en el cáncer de próstata, continuamos
afianzando las líneas de trabajo relacionadas con la búsqueda de nuevos componentes
bioactivos naturales como agentes anti-tumorales. Hay que mencionar que la cofinanciación por parte del IUOPA de un sitema HPLC semipreparativo para la unidad
de Nutraceuticos ha sido un paso clave para que nuestro grupo de trabajo pueda avanzar
más eficazmente. La reciente adquisión de un equipo HPLC por parte del IUOPA para
nuestra Unidad BITTEN ha supuesto un gran avance técnico en cuanto a la
identificación de estas moléculas bioactivas producidas por microorganismos, y también
a la hora de estudiar la producción de tiocoralina en las diferentes cepas mutantes.
Una tercera línea de investigación microbiológica es las infecciones y
toxiinfecciones alimentarias, que poseen una gran importancia tanto sanitaria como
económica. En Europa, especies como Salmonella entérica o Escherichia coli son los
principales agentes etiológicos de estos tipos de enfermedades, las cuales se
manifiestan con cuadros clínicos de diversa intensidad. Así mismo, especies como
Listeria monocytogenes representan un peligro mucho mayor en grupos vulnerables de
población como son los lactantes o las mujeres en estado de gravidez. Debido a esto las
administraciones de los países de la UE han generado una serie de normas cuya
finalidad es minimizar o neutralizar el riesgo que supone la ingestión de cualquier
especie de microorganismo patógeno. Esta legislación induce a empresas y a
expendedores de alimentos a someter a control la producción de tal manera que se
garantice la inocuidad de los diferentes productos alimentarios.
Los métodos de detección y cuantificación de microorganismos patógenos
recogidos en la normativa sobre seguridad alimentaria se basan en métodos clásicos de
cultivo, en los cuales se hace la identificación del patógeno a través de un medio de
cultivo selectivo, específico al microorganismo, el cual por medio de algún tipo de
coloración o morfología característica, permite la identificación positiva de un género o
de una especie. Para la cuantificación, se realiza una siembra de diluciones de una
muestra desconocida y se cuenta manualmente el número de colonias presentes.
Estos métodos, si bien han sido muy útiles durante el tiempo en que se han
aplicado, resultan bastante lentos, pudiendo obtenerse resultados en una media mínima
de 48 horas, plazo que puede extenderse más si se acompaña de pruebas adicionales que
identifiquen con más fiabilidad al patógeno. Un mayor tiempo de espera se traduce en
una mayor cantidad de la producción inmovilizada en planta, ya que no es posible
comercializarla hasta estar certificada como inocua, y esto a su vez representa pérdidas
económicas para el empresario.
185
En los últimos años han ganado terreno los procedimientos de detección basados
en técnicas moleculares, como la PCR, las cuales no requieren de tanto tiempo de
procesamiento de muestras y son bastante fiables ya que están dirigidas a la detección
del ADN del microorganismo, permitiendo al mismo tiempo la identificación del mismo
por amplificación de dianas genéticas específicas y su cuantificación. Además, son
procedimientos con los cuales en menos de 24 horas, en muchos casos, es posible tener
identificaciones claras lo que reduce significativamente el tiempo de salida de los lotes
de producción al mercado, ahorrando dinero y lo más importante teniendo garantías de
la seguridad del producto. En nuestro laboratiorio se han desarrollado un protocolo para
la detección de patógenos de origen alimentario, basado en PCR, con cuantificación los
mismos.
Una cuarta línea de investigación está basada en isoflavonas, compuestos
polifenólicos con diversas actividades beneficiosas para la salud como la prevención de
la osteoporosis, del cáncer de mama y de próstata, reducción de síntomas climatéricos,
mejoría de la actividad cardiovascular, etc. Diversos estudios epidemiológicos
demuestran que poblaciones con dietas ricas en isoflavonas poseen menores tasas de
cáncer de mama, próstata y osteoporosis. Así mismo los estilbenos (fitoestrógenos al
igual que las isoflavonas) tienen actividad antioxidante, anticancerígena, y
antiinflamatoria.
Las isoflavonas se encuentran en poca abundancia en la dieta occidental. Para
incorporarla sin necesidad de alterar nuestros hábitos alimenticios se pueden crear
factorías bacterianas que produzcan estos compuestos y poder elaborar así alimentos
prebióticos ricos en compuestos fenólicos. Para lograr este objetivo el trabajo realizado
ha sido:
• Construcción de dos plásmidos productores de isoflavonas y estilbenos en
Streptomyces coelicolor. Los niveles de producción de estos y otros compuestos
se han analizado por HPLC y actualmente se están optimizando sus niveles de
producción.
Además de proseguir en nuestra línea de trabajo clásica del papel del estado
redox y del estrés oxidativo en el cáncer de próstata, continuamos afianzando las líneas
de trabajo relacionadas con la búsqueda de nuevos componentes bioactivos naturales
como agentes anti-tumorales. Hay que mencionar que la co-financiación por parte del
IUOPA de un sitema HPLC semipreparativo para la unidad de Nutracéuticos ha sido un
paso clave para que nuestro grupo de trabajo pueda avanzar más eficazmente.
En la línea que trata del papel de la SOD2 en el cáncer de próstata, en estos
momentos hemos enviado a publicar nuestros resultados conjuntos en pacientes, ratones
transgénicos TRAMP y modelos celulares demostrando el papel de esta enzima en la
progresión tumoral de la próstata (Enviado a Cancer Res). La doctoranda Ana Belén
Miar-Cuervo continúa con esta línea de trabajo y ha recogido una serie de datos
interesantes sobre los niveles de expresión, actividad y proteína de las enzimas
antioxidantes, receptor de andrógenos, PSA y otros marcadores en muestras de
pacientes. Para ello hemos tomado tejido prostáticos de 107 hombres donados al Banco
de Tumores del HUCA, de los cuales 52 eran tejidos normales o con hiperplasia pero
eran sanos y los otros 55 tejidos tenían adenocarcinoma en distintos grados Gleason en
función de los cuales establecimos grupos para realizar el análisis comparativo.
Actualmente estamos llevando a cabo ensayos de actividad de MnSOD, catalasa y GPx
en ratones para corroborar los resultados obtenidos a nivel de proteína.
Además, hemos analizado los niveles de proteína de distintos enzimas antioxidantes
como son MnSOD, CuZnSOD, GPx1, GPx4 y catalasa, además de otros parámetros
186
como PSA y AR, y los niveles de expresión de ARNm de SOD2 y AR en ratones
TRAMP que desarrollan cáncer de próstata a distintos puntos temporales (24, 32 y 50
semanas) para determinar si existen variaciones durante la progresión tumoral. Parece
que los niveles de SOD2 aumentan en los primeros estadios del tumor, disminuyen en
las fases medias y sufren un pequeño repunte al final (fig.1).
temporal comparison of SOD2 refer to 18S in TRAMP mice
0.006
0.005
0.004
2
-dCt
0.003
0.002
0.001
0.000
1
WT
2
3
4
TRAMP24 group
TRAMP32 TRAMP a terminus
Fig.1.: Comparación temporal de los niveles de
expresión de SOD2 a los largo de la progresión
tumoral en próstata.
En
la
M ELATONIN
SI LIBI NIN
120
120
100
**
100
*
* **
**
**
**
* **
** *
** *
* **
80
** *
80
* **
***
** *
60
60
MDA
MCF7
PC3
LNCaP
40
40
5x 10 - 5
1 0 4-
5 x1 0- 4
10 - 3
CO NCENT RAT ION (M )
CURCUMIN
120
100
** *
* **
** *
M T T REDUC TI ON ( % vs C ONT RO L)
MT T REDUC TI ON ( % VS CO NT ROL )
20
MDA MB 231
MCF7
PC3
LNCaP
20
0
6,12
12,5
25
50
1 00
C ONC ENT RAT ION (µ M )
RES VE RA TROL
1 20
* **
**
1 00
**
**
80
80
* **
* **
* **
* **
** *
60
* **
60
* **
** *
MDA MB 231
MCF7
PC3
LNCaP
40
** *
5
10
15
20
25
CONC ENT RATI ON ( µM )
M T T REDU CT ION (% vs CO NT RO L)
MT T REDUC TI ON ( % vs CON TR OL)
20
0
40
** *
* **
M D A M B 231
M C F7
P C3
* **
** *
LN C aP
20
0
6 ,12 5
1 2 ,5
25
50
1 00
C ONC ENT RAT ION (µ M )
línea que trata del papel de los nutracéuticos en la modulación de la ASK, la estudiante
de doctorado Aida Rodríguez-García, desde la unidad “Nutraceúticos y Cáncer” intenta
dilucidar los mecanismos de supervivencia y progresión tumoral en próstata y mama,
relacionándolos con el control endógeno redox. Así mismo también tratamos de valorar
la actividad antitumoral de compuestos bioactivos naturales presentes en la dieta y de
nuevos compuestos aislados de bebidas fermentadas.
187
Estudiamos el efecto de cuatro nutracéuticos (melatonina, silibina, curcumina y
resveratrol) en las líneas de próstata LNCaP y PC3 así como en las de mama MCF-7 y
MDA-MB-231.
Valoramos también el efecto que estos compuestos tienen sobre la expresión de
enzimas antioxidantes y antiinflamatorios y valoramos su capacidad de inducir
apoptosis.
En otra línea de investigación complementaria estudiamos la implicación de
MAP-kinasa ASK1 y uno de sus principales reguladores la TRX, como intermediarios
de señalización en los distintos efectos que estos nutracéuticos tienen sobre las cuatro
líneas celulares, unos desencadenando principalmente procesos de diferenciación y
otros de apoptosis.
6.3 Determinación e identificación de nuevos compuestos antitumorales a partir
de cerveza.
Tras realizar una extracción líquido-líquido a un tipo de cerveza negra, se obtuvo una
fracción (F1) que poseía cierta capacidad
antiproliferativa en células cancerígenas
tanto andrógeno dependientes (LNCaP)
como andrógeno independientes (PC3)
mientras que en fibroblastos murinos
(NIH3T3), que utilizamos como modelo de
células no tumorales sólo se aprecia un
marcado efecto citotóxico a muy altas
concentraciones (grafica de la izquierda).
Al observar estos resultados satisfactorios,
se decidió analizar dicha fracción por
cromatografía de líquidos (HPLC) para
F1 (µg/ml)
obtener los compuestos mayoritarios
presentes en la misma.
MTT reduction (% vs CON)
125
LNCaP
PC3
NIH3T3
100
75
50
25
0
0
40
80
120
160
200
240
280
320
360
400
Curiosamente,
los
compuestos que están en
mayor proporción y cuyos
picos se observan en el
cromatograma de la imagen
contigua,
fueron
hidroximetil-metil-furfural
(HMF), tirosol, EGCG, ácido
cumárico y ácido ferúlico.
Así mismo, para saber que
compuesto o compuestos eran los responsables de la actividad antiproliferativa de la
fracción F1, se realizaron ensayos tanto de viabilidad como de proliferación celular en
LNCaP y PC3, observándose un marcado efecto positivo fundamentalmente del EGCG
frente al resto de compuestos.
188
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL:
ONCOLOGÍA MOLECULAR.
Resumen Actividades Científicas:
A lo largo del año 2011 hemos continuado con el proyecto “Determinación de
perfiles moleculares de expresión de microRNAs en tumores de origen glial”, que forma
parte de la tesis doctoral de Irene Centeno. Los objetivos han sido estudiar el potencial
de la utilización de perfiles de expresión de microRNAs para la clasificar tumores de
origen glial, que permitan mejorar la estadificación, el conocimiento del origen celular y
el pronóstico de estos tumores.
Hemos determinado un perfil de expresión de microRNAs en gliomas que
permite definir grupos de tumores con un perfil biológico diferente al de las etiquetas
histopatológicas que los definen actualmente. En estos grupos de tumores se han
caracterizado otras alteraciones genéticas frecuentes en gliomas y se ha estudiado la
correlación con variables clínicas.
De forma paralela, a lo largo de los dos últimos años, nos hemos planteado la
posibilidad de realizar un estudio de detección de microRNAs en plasma sanguíneo de
pacientes con distintos tipos de gliomas, dada la necesidad del desarrollo de técnicas de
detección de cáncer no invasivas pero más específicas y el hecho de que los microRNAs
están presentes en plasma sanguíneo y podrían constituir un biomarcador útil. Para
abordar este estudio hemos recolectado muestras de plasma sanguíneo de 91 pacientes,
previas a la cirugía y 80 post cirugía, así como muestras de 30 individuos controles
sanos y 20 de individuos con otras patologías no tumorales. Se desarrolló un protocolo
que permitiera detectar de forma reproducible microRNAs circulantes en plasma, dada
la bajísima cantidad de los mismos. Se analizó la expresión en plasma de los
microRNAs sobreexpresados en los tumores gliales, comparando muestras de
individuos con glioma frente a muestras control. En este caso no se obtuvo ningún
resultado significativo. Se analizó entonces la expresión global de un número mayor de
microRNAs, para lo cual se llevaron a cabo varias aproximaciones experimentales. Se
detectó un grupo de microRNAs diferentemente expresados de forma significativa.
Algunos de estos microRNAs se han validado en un grupo adicional de 47 muestras de
plasma y 24 controles sanos y en la actualidad estamos valorando su papel como
marcadores biológicos específicos en esta patología.
En relación con el proyecto “Análisis del cáncer familiar mediante
secuenciación de exomas” en el que participamos como investigadores colaboradores,
hemos seleccionado los casos a estudiar de entre más de 40 familias. Se han realizado
las primeras secuenciaciones de exomas en cinco familias. Tras el análisis de resultados
por el investigador principal, hemos trabajado en la validación de alteraciones
encontradas en unos 20 genes. Se continúa realizando la validación de resultados con 60
casos índice.
189
Resumen Actividades Científicas de cada línea
A lo largo del año 2011 hemos continuado con el proyecto “Determinación de
perfiles moleculares de expresión de microRNAs en tumores de origen glial”, que forma
parte de la tesis doctoral de Irene Centeno. Los objetivos han sido estudiar el potencial
de la utilización de perfiles de expresión de microRNAs para la clasificar tumores de
origen glial, que permitan mejorar la estadificación, el conocimiento del origen celular y
el pronóstico de estos tumores.
Hemos determinado un perfil de expresión de microRNAs en gliomas que
permite definir grupos de tumores con un perfil biológico diferente al de las etiquetas
histopatológicas que los definen actualmente. En estos grupos de tumores se han
caracterizado otras alteraciones genéticas frecuentes en gliomas y se ha estudiado la
correlación con variables clínicas.
De forma paralela, a lo largo de los dos últimos años, nos hemos planteado la
posibilidad de realizar un estudio de detección de microRNAs en plasma sanguíneo de
pacientes con distintos tipos de gliomas, dada la necesidad del desarrollo de técnicas de
detección de cáncer no invasivas pero más específicas y el hecho de que los microRNAs
están presentes en plasma sanguíneo y podrían constituir un biomarcador útil. Para
abordar este estudio hemos recolectado muestras de plasma sanguíneo de 91 pacientes,
previas a la cirugía y 80 post cirugía, así como muestras de 30 individuos controles
sanos y 20 de individuos con otras patologías no tumorales. Se desarrolló un protocolo
que permitiera detectar de forma reproducible microRNAs circulantes en plasma, dada
la bajísima cantidad de los mismos. Se analizó la expresión en plasma de los
microRNAs sobreexpresados en los tumores gliales, comparando muestras de
individuos con glioma frente a muestras control. En este caso no se obtuvo ningún
resultado significativo. Se analizó entonces la expresión global de un número mayor de
microRNAs, para lo cual se llevaron a cabo varias aproximaciones experimentales. Se
detectó un grupo de microRNAs diferentemente expresados de forma significativa.
Algunos de estos microRNAs se han validado en un grupo adicional de 47 muestras de
plasma y 24 controles sanos y en la actualidad estamos valorando su papel como
marcadores biológicos específicos en esta patología.
En relación con el proyecto “Análisis del cáncer familiar mediante
secuenciación de exomas” en el que participamos como investigadores colaboradores,
hemos seleccionado los casos a estudiar de entre más de 40 familias. Se han realizado
las primeras secuenciaciones de exomas en cinco familias. Tras el análisis de resultados
por el investigador principal, hemos trabajado en la validación de alteraciones
encontradas en unos 20 genes. Se continúa realizando la validación de resultados con 60
casos índice.
Cartera de Servicios de la Unidad
En el Anexo 1 se muestra la Cartera de Servicios actualizada al año 2011 del
Laboratorio de Oncología Molecular, puesta a disposición del Hospital Universitario
Central de Asturias tras su aprobación por la Dirección del Área de Gestión del
Laboratorio de Medicina del HUCA, donde se encuentra integrado el Laboratorio. El
laboratorio de Oncología Molecular también ofrece un Servicio de hibridación de
chips genéticos (tecnología Affymetrix) para investigadores. En el Anexo 2 se muestran
las características del servicio.
190
En cuanto a la actividad asistencial realizada por este laboratorio en el año 2011
en los siguientes gráficos el número de muestras recibidas y las determinaciones
realizadas.
Actividad asistencial
2500
2263
2362
2000
1450
1500
1564
Muestras
Recibidas
1028
1000
576
102
500
0
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
PROCEDENCIA DE LAS MUESTRAS EN 2011
Hematología
Anatomía Patológica
239
Consejo Genético
204
789
Otros servicios HUCA
333
282
163
Gijón
345
Avilés
Otros hospitales
65% Onco-hematología
15% Tumores sólidos
16% Cáncer familiar
TUMORES SÓLIDOS EN
2011
400
350
300
250
200
150
100
50
0
2006
191
2007
2008
2009
2010
2011
SOLICITUDES DE ESTUDIOS EN TUMORES SÓLIDOS
400
350
300
250
200
Nº Muestras
150
100
50
0
2006 2007 2008 2009 2010 2011
SOLICITUDES DE ESTUDIOS DE CÁNCER FAMILIAR
400
350
300
250
MUESTRAS
RECIBIDAS 200
150
100
50
0
192
ANEXO I
CARTERA DE SERVICIOS
(ver documento adjunto)
193
HOSPITAL UNIVERSITARIO
CENTRAL DE ASTURIAS
LABORATORIO DE MEDICINA
Edición Nº
02
SERVICIO DE ONCOLOGÍA
MOLECULAR
CARTERA DE SERVICIOS DEL LABORATORIO DE ONCOLOGÍA MOLECULAR
Modificaciones respecto a la edición anterior
Los tiempos de demora pasan de “días” a “días laborables”
Se incorpora la determinación de mutaciones en c-MPL
Editado:
Revisado:
Aprobado:
Responsable de Calidad O.M.
Jefe de Servicio O.M.
Director del Laboratorio de Medicina
Iñigo Santamaría Ruiz de Azúa
Fecha: 4-7-2011
Milagros Balbín Felechosa
Fecha: 4-7-2011
Francisco V. Álvarez Menéndez
Fecha: 1-4-2011
194
Trazabilidad de Revisiones
Rev.
Fecha
Descripción modificaciones
1
1-4-2011
Edición inicial
4-7-2011
Los tiempos de demora para cada prueba se contabilizan en
días laborables.
Se añade la determinación de mutaciones en c-MPL
2
1.
OBJETO
Establecer la Biblioteca de pruebas/servicios que realiza el Laboratorio de
Oncología Molecular.
2.
ALCANCE
Todo el Servicio de Oncología Molecular.
3.
GENERALIDADES
En este documento se recoge el catálogo de prestaciones/servicios/pruebas que
realiza el Servicio de Oncología Molecular.
En primer lugar se incluye el Listado de las Pruebas Realizadas en el
Laboratorio de Oncología Molecular y, a continuación, la Biblioteca de Servicios
propiamente dicha que, por motivos funcionales, agrupa las pruebas individuales bajo
los siguiente epígrafes:
- OM-1.
Determinaciones
de apoyo diagnóstico
en
Anatomía
Patológica/Hematología
- OM-2. Determinaciones de seguimiento/enfermedad mínima residual en
hematología
- OM-3. Factores pronóstico/toma de decisiones terapéuticas en tumores
sólidos
- OM-4. Determinaciones de cáncer familiar
En cada muestra se especifica el tipo de muestra necesario, las técnicas
preanalíticas y analíticas requeridas y el plazo estimado de entrega de resultados
mediante la generación de informes. Se incluye además un apartado de observaciones
donde se reflejan, si procede, datos tales como el protocolo en el que se basa la
determinación, la significación de la prueba, los criterios requeridos para su realización
o si la muestra es enviada a un laboratorio externo.
Al final del documento se incluye, bajo el epígrafe de MUESTRAS, los
requerimientos de las mismas, así como las condiciones de envío.
195
OM-1-01 - Reordenamiento del gen IGH
OM-1-02 - Reordenamiento del gen TCRG
OM-1-03 - Translocación BCL-2/IGH
OM-1-04 - Translocación BCL-1/IGH
OM-1-05 - Translocación BCR-ABL p210 y/o p190
OM-1-06 - Translocación PML-RARa
OM-1-07 - Mutación JAK-2 (V617F)
OM-1-08 - Mutación JAK-2 (exón 12)
OM-1-09 - Translocación TEL-AML1
OM-1-10 - Translocación MLL-AF4
OM-1-11 - Translocación E2A/PBX1
OM-1-12 - Translocación CBFB-MYH11
OM-1-13 - Translocación AML1-ETO
OM-1-14 - Translocación SIL-TAL
OM-1-15 - Translocación NPM1-ALK
OM-1-16- Translocación FIP1L1-PDGFRA
OM-1-17 - Mutaciones en FLT-3 (ITDs y TK)
OM-1-18 - Mutaciones en NPM1 (exón 12)
OM-1-19 - Mutaciones en CBPA
OM-1-20 - Determinación de estado mutacional de IGHV
OM-1-21 - Translocaciones EWSR1-FLI1; EwsR1-ERG
OM-1-22 - Translocaciones SYT-SSX1; SYT-SSX2
OM-1-23 - Translocación EWSR1-ATF1
OM-1-24 - Translocaciones PAX3-FOXO1A; PAX7-FOXO1A
OM-1-25 - Translocación EWSR1-WT1
OM-1-26 - Translocación EWSR1-CHOP; TLS-CHOP
OM-2-01 - Translocación BCR/ABL p210 y/o p190 PCR cuantitativa
OM-2-02 - Translocación PML/RARa PCR cuantitativa
OM-2-03 - Quimerismo post transplante hematopoyético
OM-2-04 - Determinación de mutaciones en BCR-ABL
OM-3-01 - Determinación de mutaciones en el exón 2 de K-RAS
OM-3-02 - Determinación de mutaciones en el domino TK de EGFR.
OM-3-03 - Determinación de mutaciones en el GEN C-KIT (EXONES 9, 10,11, 13, 17)
OM-3-04 - Determinación de mutación V600E en el gen BRAF
OM-3-05 - Determinación de pérdida de brazos cromosómicos 1p y 19q
OM-3-06 - Determinación de mutaciones en IDH1 (R132) e IDH2 (R170)
OM-3-07 - Determinación de estatus de metilación del promotor de MGMT
OM-3-08 - Estudio de amplificación génica de EGFR, presencia de variante vIII
OM-3-09 - Estudio de genotipado en el gen UGT1A1 (variante UGT1A1*28)
OM-4-01 - Estudio de una mutación conocida en familia con algún síndrome de cáncer familiar
OM-4-02 - Determinación de inestabilidad de microsatélites
OM-4-03 - Determinación de mutaciones en los genes SDHD y SDHB
OM-4-04 - Determinación de mutaciones en VHL
OM-4-05 - Determinación de mutaciones en RET (exones 10,11,13,14,15, y 16)
OM-4-06 - Determinación de mutaciones en MYH (Y165C y G382C)
OM-4-07 - Determinación de mutaciones en TP53
OM-4-08 - Determinación de mutaciones en BRCA1
OM-4-09 - Determinación de mutaciones en BRCA2
OM-4-10 - Determinación de mutaciones en MLH1
OM-4-11 - Determinación de mutaciones en MSH2
OM-4-12 - Determinación de mutaciones en MSH6
OM-4-13 - Determinación de mutaciones en PMS2
OM-4-14 - Determinación de mutaciones en APC
OM-4-15 - Determinación de mutaciones en NF1
OM-4-16 - Determinación de mutaciones en NF2
OM-4-17 - Determinación de grandes deleciones en BRCA1 ó BRCA 2
OM-4-18 - Determinación de grandes deleciones en MLH1, MSH2 y MSH6
OM-4-19 - Determinación de grandes deleciones en APC
OM-4-20 - Obtención de DNA para otros estudios
OM-4-21 - Obtención de RNA para otros estudios
196
OM-1. DETERMINACIONES DE
PATOLÓGICA / HEMATOLOGÍA
APOYO
DIAGNÓSTICO
EN
ANATOMÍA
OM-1-01 Servicio o determinación a realizar: Reordenamiento del gen IGH
Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco, congelación
o parafina)
Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar
Plazo de entrega de resultados: 4 -20 días laborables laborables
Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2
OM-1-02 Servicio o determinación a realizar: Reordenamiento del gen TCRG
Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco, congelación
o parafina), biopsia (tejido fresco, congelación, parafina)
Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar
Plazo de entrega de resultados: 4 -20 días laborables laborables
Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2
OM-1-03 Servicio o determinación a realizar: Translocación BCL-2/IGH
Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco o parafina)
Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar
Plazo de entrega de resultados: 4 -20 días laborables laborables
Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2
OM-1-04 Servicio o determinación a realizar: Translocación BCL-1/IGH
Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, ganglio linfático (fresco o parafina)
Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR múltiple de DNAg y electroforesis capilar
Plazo de entrega de resultados: 4-20 días laborables laborables
Observaciones: Protocolo utilizado BIOMED-2
OM-1-05 Servicio o determinación a realizar: Translocación BCR/ABL p210 y/o p190
Tipo de muestra: Médula ósea, sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa
Plazo de entrega de resultados: 3-14 días laborables laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia mieloide crónica y leucemia aguda
linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-1
OM-1-06 Servicio o determinación a realizar: Translocación PML/RARa
Tipo de muestra: Médula ósea
Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa
Plazo de entrega de resultados: 1-5 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia promielocítica. Protocolo utilizado
BIOMED-1
OM-1-07 Servicio o determinación a realizar: Mutación JAK-2 (V617F)
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR específica de alelo
Plazo de entrega de resultados: 3-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico en policitemia vera, mielofibrosis idiopática y
trombocitemia esencial.
OM-1-08 Servicio o determinación a realizar: Mutación JAK-2 (exón 12)
Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea
Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR y secuenciación
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico en policitemia vera, mielofibrosis idiopática y
trombocitemia esencial.
OM-1-09 Servicio o determinación a realizar: Translocación TEL-AML1
197
Tipo de muestra: Médula ósea
Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia linfocítica B. Protocolo utilizado
BIOMED-1
OM-1-10 Servicio o determinación a realizar: Translocación MLL-AF4
Tipo de muestra: Médula ósea
Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia linfocítica B. Protocolo utilizado
BIOMED-1
OM-1-11 Servicio o determinación a realizar: Translocación E2A-BX1
Tipo de muestra: Médula ósea
Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia linfocítica B. Protocolo utilizado
BIOMED-1
OM-1-12 Servicio o determinación a realizar: Translocación CBFB-MYH11
Tipo de muestra: Médula ósea
Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia aguda mieloide (M4Eo). Protocolo
utilizado BIOMED-1
OM-1-13 Servicio o determinación a realizar: Translocación AML1-ETO
Tipo de muestra: Médula ósea
Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia aguda mieloide (M2). Protocolo
utilizado BIOMED-1
OM-1-14 Servicio o determinación a realizar: Translocación SIL-TAL
Tipo de muestra: Médula ósea
Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico en leucemia aguda linfocítica T. Protocolo utilizado
BIOMED-1
OM-1-15 Servicio o determinación a realizar: Translocación NPM1-ALK
Tipo de muestra: Ganglio linfático, médula ósea
Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico en linfoma anaplásico T.
OM-1-16 Servicio o determinación a realizar: Translocación FIP1L1-PDGFRA
Tipo de muestra: Médula ósea
Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cualitativa
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico en síndrome hipereosinofílico.
OM-1-17 Servicio o determinación a realizar: Mutaciones en FLT-3 (ITDs y TK)
Tipo de muestra: Médula ósea
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA, PCR, electroforesis capilar,
secuenciación
198
Plazo de entrega de resultados: 7-30 días laborables
Observaciones: Factor pronóstico en leucemia aguda mieloide
OM-1-18 Servicio o determinación a realizar: Mutaciones en NPM1 (exón 12)
Tipo de muestra: Médula ósea
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA, PCR, electroforesis capilar,
secuenciación
Plazo de entrega de resultados: 7-30 días laborables
Observaciones: Factor pronóstico en leucemia aguda mieloide
OM-1-19 Servicio o determinación a realizar: Mutaciones en CBPA
Tipo de muestra: Médula ósea
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA, PCR, electroforesis capilar,
secuenciación
Plazo de entrega de resultados: 7-30 días laborables
Observaciones: Factor pronóstico en leucemia aguda mieloide NPM1 negativo y FLT3
negativo
OM-1-20 Servicio o determinación a realizar: Determinación de estado mutacional
de IGHV
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR y secuenciación
Plazo de entrega de resultados: 10-45 días laborables
Observaciones: Factor pronóstico en LLC.
OM-1-21 Servicio o determinación a realizar: Translocaciones EWSR1-FLI1; EwsR1ERG
Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación
Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación.
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico. Translocaciones más frecuentes en sarcoma de
Ewing.
OM-1-22 Servicio o determinación a realizar: Translocaciones SYT-SSX1; SYT-SSX2
Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación
Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación.
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico. Sarcoma sinovial
OM-1-23 Servicio o determinación a realizar: Translocación EWSR1-ATF1
Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación
Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación.
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico. Sarcoma de células claras.
OM-1-24 Servicio o determinación a realizar: Translocaciones PAX3-FOXO1A;
PAX7-FOXO1A
Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación
Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación.
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico. Rabdomiosarcoma alveolar.
OM-1-25 Servicio o determinación a realizar: Translocación EWSR1-WT1
Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación
Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación.
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
199
Observaciones: Apoyo diagnóstico. Tumor desmoplásico células redondas y
pequeñas.
OM-1-26 Servicio o determinación a realizar: Translocación EWSR1-CHOP; TLSCHOP
Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación
Técnica utilizada: obtención de RNA y PCR cualitativa, secuenciación.
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Apoyo diagnóstico. Liposarcoma mixoide
OM-2. DETERMINACIONES DE
RESIDUAL EN HEMATOLOGÍA
SEGUIMIENTO
/
ENFERMEDAD
MÍNIMA
OM-2-01 Servicio o determinación a realizar: Translocación BCR/ABL p210 y/o p190
PCR cuantitativa
Tipo de muestra: Médula ósea, sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cuantitativa en tiempo real con sonda
Taqman
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Seguimiento EMR en leucemia mieloide crónica y leucemia aguda
linfocítica B. Protocolo utilizado BIOMED-2
OM-2-02 Servicio o determinación a realizar: Translocación PML/RARa PCR
cuantitativa
Tipo de muestra: Médula ósea
Técnica utilizada: Obtención de RNA y PCR cuantitativa en tiempo real con sonda
Taqman
Plazo de entrega de resultados: 7-20 días laborables
Observaciones: Seguimiento EMR en leucemia promielocítica. Protocolo utilizado
BIOMED-2
OM-2-03 Servicio o determinación a realizar: Quimerismo post transplante
hematopoyético
Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea
Técnica utilizada: Separación de granulocitos y linfocitos CD3+ mediante técnicas de
centrifugación en gradiente de Ficoll y técnicas inmunomagnéticas. Obtención de DNA
de cada fracción celular. Determinación de quimerismo mediante análisis de
secuencias polimórficas repetitivas (STR). Electroforesis capilar
Plazo de entrega: 3-20 días laborables
Observaciones: Consultar antes de enviar
OM-2-04 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en BCRABL
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de RNA, PCR y secuenciación
Plazo de entrega de resultados: 15-45 días laborables
Observaciones: Determinación de mutaciones de resistencia a tratamiento con
inhibidores de tirosin kinasa en LMC. Consultar antes de enviar muestra.
200
OM-3. FACTORES PRONÓSTICO / TOMA DE DECISIONES TERAPÉUTICAS EN
TUMORES SÓLIDOS
OM-3-01 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en el
exón 2 de K-RAS
Tipo de muestra: tumor en fresco o congelación, tumor en parafina.
Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR y secuenciación; o PCR específica de
alelos y sondas Scorpion
Plazo de entrega: 7-20 días laborables
Observaciones: Toma de decisiones terapéuticas en cáncer colorrectal metastásico.
OM-3-02 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en el
domino TK de EGFR.
Tipo de muestra: Tumor en fresco, congelación o parafina
Técnica utilizada: obtención de DNA o RNA, PCR específica de alelos y electroforesis
capilar, secuenciación; o PCR específica de alelos y sondas Scorpion
Plazo de entrega de resultados: 5-20 días laborables
Observaciones: Factor pronóstico /predictor de respuesta a terapia en cáncer de
pulmón no microcítico
OM-3-03 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en el
GEN C-KIT (EXONES 9, 10,11, 13, 17)
Tipo de muestra: Tumor en fresco, congelación o parafina
Técnica utilizada: obtención de DNA o RNA, PCR y secuenciación
Plazo de entrega de resultados: 30-50 días laborables
Observaciones: Factor pronóstico / predictor de respuesta a terapia en GIST y en
melanoma.
OM-3-04 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutación V600E en
el gen BRAF
Tipo de muestra: tumor en fresco o congelación, tumor en parafina.
Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR y secuenciación; o PCR específica de
alelos y electroforesis capilar
Plazo de entrega: 7 -20 días laborables
Observaciones: Toma de decisiones terapéuticas en melanoma y en cáncer colorrectal
metastásico.
OM-3-05 Servicio o determinación a realizar: Determinación de pérdida de brazos
cromosómicos 1p y 19q
Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación
Técnica utilizada: obtención de DNA, técnica MLPA (electroforesis capilar).
Plazo de entrega de resultados: 30-50 días laborables
Observaciones: Factor pronóstico /predictor de respuesta a terapia en
oligodendrogliomas
OM-3- 06 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en IDH1
(R132) e IDH2 (R170)
Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación, o parafina
Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR y secuenciación del exon correspondiente
Plazo de entrega de resultados: 30-50 días laborables
Observaciones: Factor pronóstico / apoyo diagnóstico en gliomas
OM-3-07 Servicio o determinación a realizar: Determinación de estatus de
metilación del promotor de MGMT
Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación, parafina (preguntar)
Técnica utilizada: obtención de DNA, conversión con bisulfito, MSP (Methylation
Specific PCR)
201
Plazo de entrega de resultados: 30-50 días laborables
Observaciones: Factor pronóstico /predictor de respuesta a terapia en gliomas
OM-3-08 Servicio o determinación a realizar: Estudio de amplificación génica de
EGFR, presencia de variante vIII.
Tipo de muestra: Tumor en fresco o congelación
Técnica utilizada: obtención de RNA y DNA. RT-PCR y MLPA (electroforesis capilar).
Plazo de entrega de resultados: 30-50 días laborables
Observaciones: Consultar antes de enviar muestra. Caracterización molecular de
gliomas
OM-3-09 Servicio o determinación a realizar: Estudio de genotipado en el gen
UGT1A1 (variante UGT1A1*28)
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: obtención de DNA. PCR y análisis de fragmentos; secuenciación
Plazo de entrega de resultados: 30-50 días laborables
Observaciones: Toxicidad a irinotecan. Consultar antes de enviar muestra.
OM-4. DETERMINACIONES DE CÁNCER FAMILIAR
OM-4-01 Servicio o determinación a realizar: Estudio por secuenciación de una
mutación conocida en una familia con algún síndrome de cáncer familiar
Tipo de muestra: Sangre periférica o tumor
Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR y secuenciación
Plazo de entrega de resultados: 30 días laborables
Observaciones: Solicitar desde consulta de cáncer familiar.
OM-4-02 Servicio o determinación a realizar: Determinación de inestabilidad de
microsatélites
Tipo de muestra: Cáncer de colon; tumor en fresco (congelación) o en parafina.
Técnica utilizada: Obtención de DNA, PCR múltiple y electroforesis capilar.
Plazo de entrega de resultados: 5-30 días laborables
Observaciones: Método de cribado de cáncer de colon hereditario no polipósico.
OM-4-03 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en los
genes SDHD y SDHB
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA, PCR y secuenciación (exones 1-4 de
SDHD y 1-8 de SDHB)
Plazo de entrega de resultados: 2-4 meses
Observaciones: Paraganglioma familiar; feocromocitoma
OM-4-04 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en VHL
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA, PCR y secuenciación
Plazo de entrega de resultados: 2-4 meses
Observaciones: Von Hippel Lindau; feocromocitoma
OM-4-05 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en RET
(exones 10,11,13,14,15, y 16)
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA, PCR y secuenciación
Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses
Observaciones: Carcinoma medular de tiroides familiar; feocromocitoma; neoplasia
endocrina múltiple (tipo II)
OM-4-06 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en MYH
(Y165C y G382C)
202
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA, PCR y secuenciación
Plazo de entrega de resultados: 2-4 meses
Observaciones: Poliposis adenomatosa atenuada. Solicitar desde consulta de cáncer
familiar.
OM-4-07 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en TP53
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA. PCR y secuenciación
Plazo de entrega de resultados: 2-4 meses
Observaciones: Síndrome de Li-Fraumeni. Solicitar desde consulta de cáncer familiar.
OM-4-08 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en
BRCA1
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos
los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes
Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses
Observaciones: Cáncer de mama y ovario familiar. Solicitar desde consulta de cáncer
familiar.
Se envía a laboratorio externo.
OM-4-09 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en
BRCA2
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos
los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes
Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses
Observaciones: Cáncer de mama y ovario familiar. Solicitar desde consulta de cáncer
familiar.
Se envía a laboratorio externo.
OM-4-10 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en
MLH1
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos
los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes
Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses
Observaciones: Cáncer de colon hereditario no polipósico. Solicitar desde consulta de
cáncer familiar. Se envía a laboratorio externo.
OM-4-11 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en
MSH2
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos
los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes
Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses
Observaciones: Cáncer de colon hereditario no polipósico. Solicitar desde consulta de
cáncer familiar. Se envía a laboratorio externo.
OM-4-12 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en
MSH6
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos
los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes
Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses
203
Observaciones: Cáncer de colon hereditario no polipósico. Solicitar desde consulta de
cáncer familiar. Se envía a laboratorio externo.
OM-4-13 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en
PMS2
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos
los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes
Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses
Observaciones: Cáncer de colon hereditario no polipósico. Solicitar desde consulta de
cáncer familiar. Se envía a laboratorio externo.
OM-4-14 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en APC
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos
los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes
Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses
Observaciones: Adenopoliposis familiar. Solicitar desde consulta de cáncer familiar. Se
envía a laboratorio externo.
OM-4-15 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en NF1
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos
los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes
Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses
Observaciones: Neurofibromatosis tipo 2. Solicitar desde consulta de cáncer familiar.
Se envía a laboratorio externo.
OM-4-16 Servicio o determinación a realizar: Determinación de mutaciones en NF2
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA y RNA; PCR y secuenciación completa de todos
los exones y 10 pb de regiones intrónicas adyacentes
Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses
Observaciones: Neurofibromatosis tipo 2. Solicitar desde consulta de cáncer familiar.
Se envía a laboratorio externo.
OM-4-17 Servicio o determinación a realizar: Determinación de grandes deleciones
en BRCA1 ó BRCA 2
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA; MLPA
Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses
Observaciones: Cáncer de mama y ovario familiar. Solicitar desde consulta de cáncer
familiar
OM-4-18 Servicio o determinación a realizar: Determinación de grandes deleciones
en MLH1, MSH2 y MSH6
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA; MLPA
Plazo de entrega de resultados: 3-4 meses
Observaciones: Cáncer de colon hereditario no polipósico. Solicitar desde consulta de
cáncer familiar
OM-4-19 Servicio o determinación a realizar: Determinación de grandes deleciones
en APC
Tipo de muestra: Sangre periférica
Técnica utilizada: Obtención de DNA; MLPA
Plazo de entrega de resultados: 3-6 meses
204
Observaciones: Adenopoliposis familiar. Solicitar desde consulta de cáncer familiar
OM-4-20 Servicio o determinación a realizar: Obtención de DNA para otros estudios
Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, tumor en fresco o congelación,
tumor en parafina, otros fluidos biológicos.
Técnica utilizada: (depende del origen de la muestra)
Plazo de entrega: 2-5 días laborables
Observaciones: Consultar
OM-4-21 Servicio o determinación a realizar: Obtención de RNA para otros estudios
Tipo de muestra: Sangre periférica, médula ósea, tumor en fresco o congelación, otros
fluidos biológicos.
Técnica utilizada: (depende del origen de la muestra)
Plazo de entrega: 2-5 días laborables
Observaciones: Consultar
MUESTRAS:
Sangre periférica: Un tubo 2-10 ml (con EDTAK3)
Médula ósea: Un tubo 0.5 –2ml (con EDTAK3)
Biopsia fresco*: > 30mg tejido envuelto en gasa estéril con suero salino
Biopsia congelación*: > 30 mg en nitrógeno líquido o hielo seco.
Tejido parafina*: 5 cortes de 5 um (para una superficie de tejido de 1cm2) en un tubo
eppendorf.
Otras muestras: consultar previamente.
*Las muestras de tejido en parafina o biopsias en fresco/congelación han de ser
revisadas por un Patólogo para que estime el porcentaje de células tumorales
presentes en la muestra y lo refleje en el volante de solicitud.
Forma de envío. Todas se pueden enviar a temperatura ambiente, excepto las
biopsias en congelación, que deben transportarse en frío (hielo seco, o nitrógeno
líquido, o hielo para trayectos muy cortos).
205
ANEXO 2
Servicio de hibridación de chips genéticos
Laboratorio de Oncología Molecular.
Las muestras de ARN (mínimo entre 5 y 10 ug) son preparadas por el usuario, siendo
recomendable utilizar el RNAeasy minikit (Qiagen) y el seguimiento exacto de su
protocolo de uso.
El laboratorio de Oncología Molecular verificará la calidad del ARN mediante
electroforesis en instrumentación tipo Bioanalizer (Agilent). Si la calidad de las
muestras no se estima óptima por parte de los responsables del servicio de
hibridación, se devolverán las muestras al usuario.
Una vez comprobadas las muestras de ARN, el servicio de hibridación de chip
genéticos en el laboratorio de Oncología Molecular llevará a término los siguientes
pasos:
1. Generación de ADNc utilizando el kit One-Cycle Target Labeling kit (Affymetrix) a
partir del ARN total.
2. Síntesis de ARNc biotinilado utilizando el GeneChip IVT Labeling kit (Affymetrix).
3. Fragmentación del ARNc.
4. Si la calidad del ARNc es satisfactoria se procederá a la hibridación de la muestra
con el chip genético.
5. Después de la hibridación se procede al lavado y revelado de los chips y
finalmente al escaneado.
6. Los resultados se preparan para el usuario en una "memoria de resultados" que
incluirá los datos brutos obtenidos del escáner, así como los datos de expresión
normalizados.
7. El servicio prestado se facturará al usuario de acuerdo con los gastos del material
fungible utilizado y los costes de personal y instrumentación correspondientes.
206
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL:
RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES.
Resumen Actividades Científicas:
1. Regulación no-genómica por hormonas esteroideas de los canales maxi-K,
en modelos celulares de neuroblastoma (GH3) y tumor prostático (LNCaP), y tras
expresión de subunidades α y la subunidad reguladora β1 en células CHO.
Se ha finalizado con el estudio de la regulación estrogénica de canales maxi-K y
la influencia de la subunidad reguladora β1 en células GH3, línea celular de
neuroblastoma de rata, mediante la técnica de patch-clamp. El estradiol bloquea los
canales maxi-K independientemente de la presencia de la subunidad β1-reguladora,
contrario al efecto agonista dependiente de dicha subunidad previamente descrito
(Valverde et al., Science 1999; 285(5435):1929-1931). Mediante RT-PCR hemos visto
que esta subunidad no está presente en estas células, la sobreexpresión de la misma en
células GH3, localizadas por fluorescencia (coexpresando la proteína verde, GFP), no
modifica cualitativa ni cuantitativamente dicha respuesta. Igualmente, este efecto se
produce en células CHO sobreexpresando la subunidad α (poro del canal) maxi-K y ésta
más la subunidad reguladora β1. El bloqueo de canales maxi-K puede dar lugar a
despolarización celular y efectos sobre proliferación celular.
En modelo celular de cáncer de próstata, células LNCaP, y en GH3, estamos
llevando a cabo el estudio de la regulación no-genómica por andrógenos de los canales
maxi-K. En células GH3 testosterona, 5α- y 5β- dihidrotestosterona (DHT)
(hormonalmente inactivo), bloquean canales maxi-K (Usama Bilal, Tesina de
Licenciatura 2012). Es interesante que en las células LNCaP, estos esteroides facilitan la
apertura del canal maxi-K (Inés Sáenz de Santamaría, Seminario Master IUOPA, 2011).
Por tanto, el efecto es cualitativamente diferente en función del modelo estudiado, e
independiente de la expresión de la subunidad reguladora β1 en células GH3 y LNCaP.
Se ha descrito que las células LNCaP expresan una subunidad reguladora,
LRRC26 (Yan y Aldrich, Nature 2010; 466:513–516), que determina la apertura de
estos canales en ausencia de Ca2+ intracelular. Disponemos de la proteína reguladora
LRRC26 y hemos comenzado el estudio de la influencia de dicha proteína sobre el
efecto no-genómico de los andrógenos, en células LNCaP, GH3 y CHO, mediante
sobreexpresión transitorio de esta proteína.
2. Determinación de poliaminas en la leche humana y de vaca durante la
lactancia materna.
Las poliaminas endógenas (putrescina, espermidina y espermina) son
compuestos alifáticos ubicuamente distribuidos en todos los tejidos, se han asociado con
el crecimiento, replicación y diferenciación celular. Alteraciones en su metabolismo se
han relacionado con distintos tipos de cáncer e hipertrofia de diferentes órganos. Estos
compuestos se encuentran presentes en la leche materna, donde existe discrepancias en
cuanto a contenido, variaciones a lo largo de la lactancia materna, variaciones
circadianas y posible fuente, secreción o síntesis de lactobacilos presentes en la leche
durante la lactancia. Su función, en las etapas iniciales de la lactancia podrían estar
relacionadas con efecto trófico sobre la mucosa intestinal, y se hipotetiza también con la
estimulación inmunitaria. Por lo que nos propusimos en primer lugar constatar su
presencia, origen o fuente, y establecer sus efecto tróficos a fin de aconsejar su inclusión
en les leches adaptadas, que en el presente no tienen en cuenta estos constituyentes.
207
Hemos llevado a cabo un estudio sistemático de determinación del contenido de
poliaminas durante la evolución de la lactancia (días: 0, 1, 3, 7, 15 y 30) en leche
humana y de vaca. En leche humana se mantienen niveles estables de putrescina hasta el
día 3 y posteriormente se reduce y estabiliza entre el día 7-15 tras el parto. Sin
correlación entre los valores de putrescina con espermidina y espermina. Lo que sugiere
que al menos los primeros días las fuentes de putrescina por un lado y de espermidina y
espermina, por otro, no son comunes. Mientras en la leche de vaca parece común el
origen de las 3 poliaminas (Irene Martínez, Trabajo Fin de Grado, Curso de Adaptación
al Grado de Enfermería 2011).
3. Evaluación de nuevas estrategias para el tratamiento del dolor neoplásico
en modelos experimentales de cáncer de hueso.
En relación con los estudios sobre dolor neoplásico que se llevan a cabo en
nuestra unidad, durante este año el trabajo se ha centrado especialmente en el papel de
las quimiocinas, como corresponde al proyecto de investigación vigente. En estos
ensayos se ha puesto de manifiesto la implicación de la CCL2 en la hiperalgesia espinal
y periférica y se ha valorado el papel de las células gliales en su acción espinal.
Asimismo, hemos iniciado los estudios correspondientes a la fractalkina y su receptor
CX3CR1, CCL3 y CCL5, cuyo papel en el dolor neoplásico estamos tratando de
establecer realizando ensayos de comportamiento así como medidas de sus niveles
mediante ELISA y detección inmunohistoquímica.
4. Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia en cáncer.
Como parte de su actividad investigadora el Centro de Farmacovigilancia de
Asturias incluye la seguridad postcomercialización de las fármacos anticancerosos con
un enfoque directo sobre los de reciente comercialización. En la actualidad estamos
analizando específicamente: 1) Las alteraciones neurológicas asociadas a anticuerpos
monoclonales, con especial interés en la leucoencefalopatía multifocal progresiva; 2)
Las alteraciones cutáneas, especialmente las causas de necrolisis epidérmica tóxica y
síndrome de Stevens-Johnson asociados a nuevos antineoplásicos. Además, llevamos a
cabo un análisis general sobre la nueva información sobre seguridad de los
medicamentos generada a partir de toda la base de datos, con especial enfoque en la
nueva información sobre medicamentos biológicos procedentes del ámbito hospitalario.
Esta investigación se realiza a través de la automatización de procesos con programas
informáticos realizados en nuestro centro de farmacovigilancia
208
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA:
ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO.
Resumen Actividades Científicas:
En relación al proyecto de investigación dirigido a la identificación de
mecanismos moleculares implicados en la patogénesis de los paragangliomas de cabeza
y cuello, hemos identificado una ruta molecular, independiente de la presencia de
mutaciones en los genes SDHx que puede tener un papel importante en la patogénesis de
un subgrupo de paragangliomas esporádicos.
La hipótesis más aceptada hasta ahora es aquella que sostiene que las
mutaciones en SDHx inducen la estabilización del factor de respuesta a hipoxia HIF
que, a su vez, activa la expresión de numerosos genes pro-tumorales (fenómeno
conocido como pseudohipoxia). Cómo se originan paragangliomas en personas sin
mutaciones germinales en SDHx es desconocido por el momento.
Los resultados más relevantes de nuestro trabajo son los siguientes:
Se han identificado patrones de expresión génica específicas de todos los
paragangliomas ya sean familiares (con mutaciones germinales en genes SDH) como
esporádicos.
Asimismo, se han identificado patrones de expresión de microRNAs comunes a
todos los paragangliomas.
Se ha descubierto que los patrones de expresión génica de respuesta a hipoxia
sólo se activan en un subgrupo de paragangliomas esporádicos procedentes de pacientes
sin mutaciones germinales o somáticas en SDHx. Estos tienen niveles elevados de
expresión de la proteína reguladora de las respuestas celulares a hipoxia, HIF. Además,
se ha identificado un único microRNA, miR-210, como marcador de
hipoxia/pseudohipoxia en este subgrupo de paragangliomas esporádicos. Los niveles de
mRNA de una de las dianas de miR-210, ISCU (iron-sulfur scaffolding protein), se
encuentran disminuidos específicamente en los tumores con expresión elevada de miR210. Por tanto, la ruta molecular HIF/genes de respuesta a hipoxia/miR-210/ISCU se
encuentra activada en algunos paragangliomas en ausencia de mutaciones en SDHx. El
correcto ensamblaje de las proteínas con centros Fe-S requiere de proteínas como ISCU
por lo que una desregulación de ISCU puede alterar la actividad de numerosas proteínas
mitocondriales entre las que se encuentra SDHB. Estudios de inmunohistoquímica en
tumores han mostrado que, no sólo los tumores con mutaciones germinales en SDHx
sino también los tumores no familiares pseudohipóxicos indicados anteriormente,
expresan niveles muy bajos de SDHB. Estos estudios se han validado en una serie
independiente de casos. Por tanto, planteamos la hipótesis de que la activación de
HIF/miR-210/ISCU puede tener un papel importante en la patogénesis de un grupo de
paragangliomas no familiares.
En un intento por identificar mecanismos de activación de rutas pseudohipóxicas
en paragangliomas no familiares, se ha identificado un porcentaje elevado de pacientes
con mutaciones somáticas pero no germinales en el gen supresor tumoral VHL. Es
conocido que, aunque con una baja incidencia, los pacientes con síndrome VHL pueden
desarrollar paragangliomas de cabeza y cuello. No obstante, hasta la fecha no se conocía
si este gen podía tener un papel patogénico en los casos de tumores esporádicos.
Nuestros resultados apuntan a VHL como gen responsable de paragangliomas no
familiares. Las implicaciones diagnósticas y terapéuticas de estos hallazgos justifican la
ampliación del número de casos que se está llevando a cabo en estos momentos.
209
En cuanto al proyecto dedicado al estudio del papel de FAK en la progresión de
los carcinomas de cabeza y cuello, nuestros resultados indican que:
-FAK regula la actividad de la GTPasa Rac1 de modo que la inhibición de FAK
conduce a un incremento de la actividad de Rac1 y pérdida de la polarización celular en
detrimento de una correcta motilidad celular. Además, con técnicas para la evaluación
in vitro de la invasión colectiva de células de carcinomas epidermoides de cabeza y
cuello, hemos hallado que la inhibición de FAK reduce la invasión colectiva y la
capacidad de las células para formar agregados celulares.
Dentro del proyecto FIS 08-1599 hemos establecido nuevas líneas tumorales de
las fosas nasosinusales, llegando a un total de 5 líneas de carcinoma epidermoide
(SCCNC), 1 línea de adenocarcinoma sinonasal (ITAC) y 1 línea de un carcinoma
mucoepidermoide (MEC). Se ha caracterizado estás líneas genéticamente. Hemos
utilizado estas líneas como modelo en estudios de respuesta a farmacos; con la línea
SCCNC4 hemos conseguido el crecimiento de un tumor invasivo en un modelo raton
ortotópico, implantando las células en el seno maxilar. Publicamos un paper sobre la
línea ITAC y un paper sobre las 5 líneas SCCNC está enviado.
En ITAC y en SCCNC, hemos realizado estudios de la expresión génica y
protéica de algunos genes/proteinas concretos, por técnicas como inmunohistoquímica y
qRT-PCR. Un ejemplo son los genes EGFR y Her2/neu que mostraron frecuentes
amplificaciones génicas y también sobreexpresión. Estos genes podrían servir como
dianas terapeúticas en la clínica. Publicamos dos papers como consecuencia de este
trabajo. Hemos iniciado experimentos para profundizar más nuestros conocimientos
sobre la ruta EGFR/HER2, incluyendo KRAS, BRAF, PTEN, pAKT y mTOR. También
estudiamos diversos genes de la ruta WNT y apuntamos a la expresión nuclear de Bcatenina como marcador pronóstico, independiente de indicadores clínicos como el
estadio o el tipo histológico de ITAC (el paper ya está publicado). Otro estudio en
marcha se dirige a cambios genéticos y de expresión de genes que tienen un papel en
conferir a las células tumorales un caracter 'stem', como SOX2 y Oct4.
En ITAC, un tumor con una fuerte etiología en la exposición a polvo de madera,
estudiamos genes y proteínas involucrados en los procesos de la inflamación crónica,
como posible causa de desarrollo y progresión tumoral. Estudiamos el patrón de las
mutaciones en TP53 y KRAS como pista de la agente mutagénica causante. Según los
datos, la mayoría de las mutaciones son del tipo G: A, lo cual concuerda con
inflamación crónica. Estos resultados han culminado en una publicación (Hum Pathol
2012, in press).
Por otro lado hemos investigado tejido adyacente a tumores ITAC, en búsqueda
a posible lesiones precursores y analizamos la expresión aberrante de Anexinas en
ITAC; ambos han resultado en una publicación.
Entre septiembre 2011 y septiembre 2012 tenemos un investigador invitado en
nuestro laboratorio, Ana Costa de la Universidad de Campinas Brasil, en una
colaboración para estudiar los cambios genéticos que tienen un papel en el inicio y la
progresión de carcinoma adenoide quístico y otros tumores de las glándulas salivares.
En 2011 publicamos un review sobre este tema.
Con
objeto
de
buscar
alteraciones
moleculares
con
utilidad
diagnóstica/pronóstica en carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (CECC), hemos
investigado el papel de los canales de potasio hEAG1, HERG1 y Kv3.4 en el desarrollo
y progresión de CECC. Mediante RT-qPCR e inmunohistoquímica, encontramos que la
210
expresión de estos tres canales está frecuentemente desregulada tanto en tumores como
líneas celulares derivadas de CECC, con claras diferencias en cuanto a su posible
significado biológico y clínico. Mientras el canal Kv3.4 parece jugar un importante
papel en las etapas iniciales de tumorigénesis, durante la transformación maligna y
podría ser útil como marcador de riesgo de cáncer, la frecuente expresión aberrante de
hEAG1 y HERG1 detectada en 79-87% de los CECC y sobre todo su especificidad
tumoral plantean su utilidad como marcadores de célula tumoral. Encontramos que la
expresión de HERG1 es biológica y clínicamente relevante en CECC, tanto en las
etapas iniciales de tumorigénesis y durante la transformación maligna, como en la
progresión de la enfermedad. La expresión temprana de HERG1 en 41% de las
displasias de laringe se relaciona significativamente con un mayor riesgo de
malignización y por tanto podría ser de utilidad como marcador de riesgo de cáncer de
laringe. Durante la progresión de CECC, la expresión de HERG1 se detecta en un 87%
de los tumores y se asocia significativamente con parámetros de mal pronóstico
(metástasis ganglionares, estadios avanzados, recurrencia regional, metástasis a
distancia) y supervivencia reducida de los pacientes. Hemos abordado el/los
mecanismos responsables de la frecuente expresión aberrante (>75%) de hEAG1 y
HERG1 en CECC. Detectamos ganancia de copias del gen hEAG1 en un bajo
porcentaje (15%) que no permite explicar su frecuente expresión en CECC y aportamos
la primera evidencia de la regulación de la expresión de hEAG1 por mecanismos
epigenéticos, en concreto, la contribución de la acetilación de histonas H3 y H4K16.
Estudios funcionales en líneas celulares de CECC han añadido valiosa información a
cerca del posible papel patobiológico de estos canales, demostrando su implicación en
procesos clave para la biología de la célula tumoral como proliferación e invasión y,
aunque aún se desconoce su mecanismo, parece ser independiente de sus propiedades
conductoras como canales iónicos. Por último, nuestros resultados sobre hEAG1 y
HERG1, junto con su ya demostrado papel como oncogenes directos, su elevada
frecuencia en tumores y especificidad sugieren que podrían representar nuevas dianas
terapéuticas para el CECC y otros cánceres.
211
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA:
ONCOLOGÍA CLÍNICA.
Resumen Actividades Científicas:
El estudio de la combinación de pemetrexed (PMTX) y vinorelbina oral (VNRo)
como tratamiento en primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) con
histología no escamosa se está llevando a cabo como una alternativa para los pacientes
que no pueden recibir compuestos de platino (tratamiento estándar). Tanto el PMTX
como la VNRo han mostrado actividad y un perfil de toxicidad adecuado cuando se dan
como agente único en NSCLC, aunque la actividad del PMTX se ha mostrado más
eficaz en patologías no escamosas.
En este momento hemos completado la inclusión de pacientes en la fase I del
estudio, determinando la dosis máxima tolerable como PMTX 500 mg/m2 el día 1 y
VNRo 80 mg/m2 los días 1 y 8 de cada ciclo de 3 semanas.
Brevemente los resultados han sido lo siguientes:
Se han tratado 18 pacientes, 13 hombres y 5 mujeres, con una edad media de 60
años y todos con un estado general de 0-1 (escala ECOG). En total se ha administrado
104 ciclos en cuatro niveles de dosis:
Nivel 1.- VNRo 60 mg/m2 + PMTX 500 mg/m2. Se han incluido 5 pacientes.
Nivel 2.- VNRo 70 mg/m2 + PMTX 500 mg/m2. Se han incluido 7 pacientes
Nivel 3.- VNRo 60-80 mg/m2 + PMTX 500 mg/m2. Se han incluido 3 pacientes.
Nivel 4.- VNRo 80 mg/m2 + PMTX 500 mg/m2. Se han incluido 3 pacientes.
Las toxicidades limitantes de dosis encontradas han sido: Neutropenia.- grado 4
en 1 pte (incluido en el nivel 2).
Otras toxicidades hematológicas:
Neutropenia- grado 3 en 3 ptes y grado 2 en 2 ptes.
Leucopenia.- grado 2 en 3 ptes.
Otros efectos adversos:
Vómitos.- grado 3 en 1 pte y grado 2 en 5 ptes.
Astenia.- grado 2 en 5 ptes.
Estreñimiento.- grado 2 en 1 pte y grado 1 en 2 ptes.
Diarrea.- grado 1 en 3 ptes.
Fiebre.- grado 1 en 1 pte.
Alopecia.- grado 1 en 1 pte.
En cuanto a la eficacia registrada (aunque por ser un estudio fase I, esta
determinación no era objetivo de esta parte del estudio), entre los 15 pacientes
evaluables para este parámetro se han visto 9 respuestas parciales, 3 no cambios y 2
progresiones de la enfermedad; correspondiendo con una tasa de respuesta del 60% y un
beneficio clínico al 73% de los pacientes.
Todos los pacientes han aceptado colaborar en un estudio farmacocinético los
días 1 del primer y segundo ciclo de tratamiento. Todos ellos recibieron vinorelbina oral
treinta minutos antes del comienzo de la infusión de pemetrexed el primer día de
tratamiento; mientras que el día 1 del segundo ciclo el orden de administración fue el
inverso, dejando también un intervalo de treinta minutos. A título individual se observan
212
algunas diferencias en los valores obtenidos los dos días estudiados, probablemente
debidas a la secuencia de administración, pero será necesario ampliar el número de
pacientes para dar solidez a estas observaciones.
Por otra parte, se han determinado niveles temporales de deoxiuridina en plasma
como marcador de la inhibición de la timidilato sintasa (una de las dianas del fármaco
PMTX). Los datos obtenidos hasta este momento muestran una elevación transitoria de
este compuesto que vuelve a valores pretratamiento a las 48 horas pero, al igual que en
el caso de los parámetros farmacocinéticos, aún no se pueden extraer conclusiones dado
el número de pacientes estudiados.
Así mismo se ha comprobado la existencia de polimorfismos ya descritos en los
genes que codifican para TS, MDR1, FPGS, RFC y β-tubulina en el DNA de los
pacientes tratados.
Una vez determinada la seguridad de esta combinación terapeútica, vamos a
comenzar el estudio en fase II (determinación de actividad antineoplásica) con el
esquema definido en la fase I. . El número de pacientes para esta fase II será 37, con un
doble escalón de Simon: si no hay respuestas en los primeros 14 pacientes incluídos se
finalizará el reclutamiento, si aparece una respuesta en estos primeros pacientes, se
continuará la inclusión hasta completar el número definido. Todos los pacientes serán
invitados a participar en los estudios farmacocinéticos y farmacogenéticos.
Los miembros del Servicio también participan en ensayos clínicos promovidos,
tanto por la industria farmacéutica, como por grupos cooperativos nacionales e
internacionales.
Con ellos se trata de esclarecer cuestiones terapéuticas controvertidas o
mejorables. Brevemente, y por patología, se resumen algunos de ellos en las áreas más
activas, que corresponden al cáncer de pulmón, el de mama y el colorrectal .
En NSCLC se han cerrado dos ensayos de los que ya hay datos finales.
El primero (resultados publicados en Lancet Oncol 2010; 11(6): 521-9), fue una
fase III que estudió el papel de erlotinib (comparado con placebo) en enfermedad
avanzada o recurrente tras 4 ciclos de quimioterapia con platino. Se concluye que el
mantenimiento con erlotinib se tolera bien y prolonga significativamente la
supervivencia libre de progresión. Esta terapia de mantenimiento en primera línea
podría considerarse en pacientes que no hayan progresado tras 4 ciclos de
quimioterapia.
El segundo (Lancet Oncol 2012; Jan 23 Epub ahead of print) estudiaba el
tratamiento en segunda línea de pacientes con enfermedad avanzada con erlotinib frente
a quimioterapia (pemetrexed o docetaxel). No se encontraron diferencias significativas
en eficacia entre los dos grupos de tratamiento. Dada la diferencia de los perfiles de
toxicidad de ambos tipos de tratamiento, la decisión acerca del tratamiento en segunda
línea debiera tener en cuenta las preferencias del paciente y el riesgo de toxicidad de
cada uno de ellos.
También se ha cerrado, aunque aún no se dispone de los resultados finales, el
estudio de la combinación de figitumumab (anti IGFR1) con erlotinib frente a erlotinib
en enfermedad avanzada con histología no adenocarcinomatosa.
213
En esta patología se sigue estudiando el efecto de crizotinib en pacientes con
translocación o inversión en ALK; el efecto de la adición de un inhibidor de c-Met a
erlotinib en enfermedad avanzada con histología no escamosa; la asignación de
tratamiento quimioterápico en función de los niveles de mRNA de BRCA1; o el efecto
de una vacuna (Mage-3) en estadios tempranos con enfermedad resecada.
En cáncer de mama hay varios estudios en tumores Her2+ que se centran en
distintos aspectos de la inhibición de esta vía de señalización como: la duración de la
terapia de mantenimiento con trastuzumab; la comparación de trastuzumab y lapatinib;
o el efecto de neratinib frente a capecitabina más lapatinib.
También se estudian aspectos de la terapia antihormonal en tumores ER+ como
la combinación de letrozol con un inhibidor de CDK4/6 o el efecto de distintas dosis de
fulvestrant.
En cáncer colorrectal se han cerrado dos estudios, sin que los resultados se
conozcan aún, que valoran la actividad de dos inhibidores del VEGFR: vandetanib y
cediranib.
También se estudia el valor del anticuerpo monoclonal anti-VEGFR
ramucirumab combinado con quimioterapia estándar tras el fallo de quimioterapia más
bevacizumab.
214
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA:
EPIDEMIOLOGÍA CLINICA.
Resumen Actividades Científicas:
El Proyecto de Investigación PREVENCANADOL es un estudio casiexperimental que tiene como objetivo general “Explorar la capacidad de la Web y los
SMS de telefonía móvil para prevenir riesgo conductual de cáncer en adolescentes y
adultos de su entorno”. Además los objetivos específicos son: a) “Evaluar la capacidad
de difusión de una intervención educativa basada en nuevas tecnologías, medir la
captación de beneficiarios y describir su riesgo conductual de cáncer”; y b) “Evaluar el
impacto de una intervención educativa multicomponente basada en el Modelo
Psicosocial A.S.E. sobre los estadios de Prochaska y Di Clemente de 7 conductas de
prevención primaria de cáncer, en población escolarizada (12-17 años), sus familias y
sus profesores”.
Durante el año 2011 se ha llevado a cabo la segunda fase de implementación del
programa educativo con la participación total de 928 personas, 425 alumnos de
secundaria (45.8%) pertenecientes a aulas de Institutos de Educación Secundaria de
Asturias y de otras provincias españolas, 503 adultos (profesores y familiares) (54,2%).
El recurso educativo diseñado (página Web www.alertagrumete.com) fue gestionado
por el equipo investigador para cumplir con la secuencia de actividades prevista que
incluían, entre otras: moderación de foros; diseño, grabación, montaje y publicación de
varios vídeos educativos; publicación de 3 retos semanales elaborados por profesores
previamente formados; análisis de dietas; envío de un SMS telefónico semanal con
argumentos para rechazar conductas de riesgo de cáncer; mantenimiento de la sección
de noticias y actualización de la biblioteca;...
Internacionalización: con la intermediación de la Directora de Preparatoria del
Instituto Tecnológico de Monterrey, se ha firmado un convenio de colaboración entre el
rector de la Universidad de Oviedo y el Director del SEP (Servicio de Educación
Pública) de Nuevo León (México), para la difusión del proyecto PREVENCANADOL
en aquel país. Desde el 1 de Enero de 2012 se está implementando allí.
215
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA:
EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER.
Resumen Actividades Científicas:
La unidad de Epidemiología Molecular del Cáncer del Instituto Universitario de
Oncología, que dirige la Profesora Adonina Tardón, ha estado ampliamente dedicada a
la investigación en el campo de la epidemiología ocupacional y molecular, y de manera
muy especial en el campo del cáncer.
En esta línea se han realizado varios estudios caso-control que han sido objeto de
financiación por Agencias Nacionales e Internacionales.
Las actividades realizadas en el año 2011, se enmarcan dentro de las líneas de
trabajo actualmente en marcha en nuestra unidad:
- Estudio CAPUA: Cáncer de Pulmón en Asturias.
Investigadora Principal: Adonina Tardón García.
(http://www.uniovi.es/Oncologia/grupos/iii/grupo_iii.htm#Epidemiologia)
Estudio caso-control de base hospitalaria que analiza diversos aspectos de la
susceptibilidad genética y factores de riesgo ambiental, ocupacional y de estilos de
vida, en relación con el cáncer de pulmón en Asturias.
Para ello se eligen todos los pacientes entre 20 y 84 años, diagnosticados por
primera vez de cáncer de pulmón y residentes en las áreas de influencia de los
hospitales de Oviedo, Gijón, Avilés y Mieres. A cada caso se le asigna un control
apareado por género, edad y área sanitaria de referencia. La selección de los mismos se
lleva a cabo entre pacientes que ingresan en el hospital para cirugía menor y cuya
patología base no interfiera en el desarrollo de cáncer de pulmón o de sus posibles
factores de riesgo.
El cáncer de pulmón es el paradigma de una enfermedad atribuible a la
interacción entre determinantes de exposición medioambiental. Aunque se sabe que
cerca del 80% de los canceres de pulmón y un descenso de la supervivencia tras el
diagnóstico son debidos al tabaco, las interacciones con los factores ambientales,
ocupacionales y de estilo de vida intervienen en la carcinogénesis de pulmón pudiendo
representar una proporción importante del riesgo atribuible a este cáncer. El estudio
CAPUA (Caso-control de base hospitalaria) incorporado en el año 2010 al proyecto
SYNERGY coordinado por la IARC, cuenta con 880 casos y 844 controles. Este
proyecto reúne varios estudios caso-control europeos para analizar los efectos de la
exposición a cancerígenos ocupacionales en el desarrollo del cáncer de pulmón. En este
sentido se recogen datos del historial tabáquico y la vida laboral de los individuos,
proporcionando la mejor herramienta disponible para estimar los efectos de la
exposición en el ámbito laboral a asbestos, HAPs, níquel, cromo y sílice. Los objetivos
del proyecto SYNERGY son entre otros desarrollar una matriz–proyecto específica de
trabajo-exposición (SYN-JEM), desarrollar variables de exposición basadas en la matriz
SYN-JEM y otros parámetros de evolución de la exposición, y estimar las
interacciones entre los cancerígenos ocupacionales
216
•
•
Objetivos Estratégicos:
Estimar la interacción de los determinantes ambientales y ocupacionales en el
desarrollo del cáncer de pulmón para Intervenir en el diseño de políticas de
prevención secundaria del cáncer de pulmón.
Objetivos Científicos:
El estudio CAPUA tiene tres objetivos generales:
Evaluar el impacto de los factores ambientales, ocupacionales y de estilos de
vida en la etiología y pronóstico del cáncer de pulmón en hombres y mujeres.
•
La identificación de los genes que están implicados en el cáncer de pulmón para
ayudar a identificar dianas de tratamiento o individuos que estén en alto riesgo
de enfermedad.
•
Intervenir en el diseño de políticas de prevención secundaria del cáncer de
pulmón.
Plan de Internacionalización
El estudio CAPUA se ha incorporado en el año 2010 al proyecto SYNERGY
http://synergy.iarc.fr/index.php coordinado por la IARC, proyecto que reúne
estudios caso-control europeos para analizar los efectos de la exposición a cancerígenos
ocupacionales en el desarrollo del cáncer de pulmón para estimar los efectos de la
exposición en el ámbito laboral a asbestos, HAPs, níquel, cromo y sílice.
-
Los objetivos del proyecto SYNERGY son:
Reunir y poner en común estudios sobre el cáncer de pulmón
-
Evaluar la mejor información sobre exposición disponible y crear una base de
exposiciones (ExpoSYN)
-
Desarrollar una matriz–proyecto específica de trabajo-exposición (SYN-JEM)
-
Desarrollar variables de exposición basadas en la matriz SYN-JEM y otros
parámetros de evolución de la exposición
-
Evaluar las relaciones exposición-respuesta para los cánceres de pulmón
seleccionados
-
Estimar las interacciones entre los cancerígenos ocupacionales
Investigar los efectos del tabaco como potencial factor de confusión o
modificador de efecto
Por otro lado, el Estudio CAPUA se incorpora en el año 2010 al proyecto
Alcohol y Riesgo de Cáncer de Pulmón, coordinado por el International Lung Cancer
Consortium (ILCCO). En este proyecto CAPUA proporción la información
correspondiente a la ingesta calórica en general y de alcohol en particular. La
colaboración del estudio CAPUA en este proyecto le aporta una importante proyección
217
internacional y contribuirá a evaluar la influencia de la ingesta de alcohol en el
desarrollo del cáncer de pulmón. http://ilcco.iarc.fr/
La participación en este ambicioso proyecto sitúa al estudio CAPUA en el
ámbito internacional y es de vital importancia para evaluar la influencia de la
exposición a determinados agentes cancerígenos en el desarrollo del cáncer de pulmón
en España
Hasta el 31 de diciembre del 2011, participan en el estudio 887 casos y 841
controles.
A lo largo del año 2011, en nuestra unidad también hemos realizado las
siguientes actividades, relacionadas con el proyecto financiado vigente y dos nuevas
líneas de investigación que han servido de base a los trabajos de investigación de las
becarias pre-doctorales de nuestra unidad:
Análisis genéticos de polimorfismos en los siguientes genes: MMP7, MMP12,
MMP14, MMP16, ADAMTS1, ADAMTS2, ADAMTS8, p16, p73, p27, MDM2
ADH3, ADH2, ALDH2, MTHFR, CYP2E1, XPG, ERCC1, XPA, XPC, OGG1,
BRCA1, BRCA2, TIMP3, TIMP4, CYP1A1, CYP1B1, XRCC1, XRCC2, TIMP3, XPF
y APEX1, mediante técnicas de genotipado masivo para posteriormente evaluar la
contribución individual de los polimorfismos genéticos analizados y el riesgo a
desarrollar cáncer de pulmón.
- Proyecto INMA: Infancia y Medio Ambiente
Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García.
(http://www.infanciaymedioambiente.org)
El objetivo del PROYECTO INMA, iniciado en el año 2003, es estudiar el papel
de los contaminantes ambientales más importantes en el aire, el agua y la dieta y sus
efectos en el desarrollo de los niños. Para ello, sigue de manera prospectiva el desarrollo
de unos 2.500 niños desde la gestación hasta la adolescencia, en distintas áreas
geográficas del país y evalúa factores genéticos, nutricionales, biológicos, ambientales y
psicosociales, determinando sus efectos en el desarrollo intrauterino y neuroconductual,
el sistema inmunitario y el hormonal.
Nuestro grupo forma parte de la red INMA desde 2004 poniendo en marcha un
estudio cohorte en el Área III de Asturias en el que se han reclutado una COHORTE
EPIDEMIOLÓGICA de 485 mujeres embarazadas y 477 niños, residentes en el área
urbana III de Asturias.
Durante el año 2011 se ha continuado con la visita de los 4 años, se ha
continuado con la recepción, preprocesamiento y almacenaje de las distintas muestras
biológicas (las orinas son almacenadas en congelador a -20ºC, mientras que las
muestras de sangre, tras ser procesadas y separadas en distintas alícuotas, son
almacenadas en congelador a -80ºC) y se ha procedido al envío de diferentes muestras
al resto de nodos del estudio para su análisis.
218
- Estudio sobre el Cáncer de Próstata.
Investigador Principal: Manuel Rivas del Fresno.
Estudio caso-control de base hospitalaria cuyo objetivo general es evaluar la
capacidad diagnóstica y pronóstica (relación con el estadio o grado tumoral y la
supervivencia) en el carcinoma prostático de los niveles en sangre de la metaloproteasa
9 (MMP9) y los polimorfismos que afectan al gen de dicha enzima. Hasta el momento
se han recogido un total de 297 casos diagnosticados de carcinoma prostático y 79
controles diagnosticados de hiperplasia prostática benigna en el Hospital de Cabueñes
en los que se han analizado 3 polimorfismos en el gen MMP9 y el nivel de la
metaloproteasa MMP9 en el plasma sanguíneo. Durante el año 2009 se ha analizado la
posible asociación entre los distintos polimorfismos analizados en el gen MMP9 y el
riesgo a desarrollar cáncer de próstata y se ha comenzadola preparación de2 tesis
doctorales relacionadas con este proyecto.
- Proyecto EPICUR-RED: Red multidisciplinar para el estudio de la etiología,
clínica y genética molecular del cáncer de vejiga urinaria.
Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García.
(http://www.imim.es/epicuro/)
Proyecto integrado, financiado por el Ministerio de Sanidad y Consumo y
coordinado desde el IMIM, cuyo objetivo es estudiar los factores de riesgo, factores
sociales, factores clínicos y factores moleculares relacionados con la etiología y
prognosis del cáncer de vejiga.
Nuestro grupo pertenece a la red EPICURO desde el año 1997 y ha recogido un
total de 500 casos y 524 controles en 10 hospitales pertenecientes a las distintas áreas
sanitarias hasta el año 2002. Desde entonces y con periodicidad anual se lleva a cabo un
seguimiento activo y pasivo de los 500 casos recogidos, para determinar supervivencia
y progresión.
Además del seguimiento de los casos, durante el año 2011 se ha continuado con
el análisis de la asociación ocupacional y etiológica en los casos mediante el análisis
regional de los datos, y se han estudiado en coordinación con Manuel Rivas las posibles
implicaciones de la sublocalización vesical del tumor.
- Estudio MMC-Spain: Estudio multicaso-control del CIBER DE
Epidemiologia y Salud Pública.
Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García.
En 2008, el CIBERESP puso en marcha un estudio multicaso-control (MCCSPAIN) para investigar la influencia de factores ambientales y su interacción con
factores genéticos en tumores muy frecuentes o con características epidemiológicas
peculiares en nuestro país, en las que los factores ambientales implicados no son
suficientemente conocidos.
Los tumores elegidos son el cáncer colorrectal, debido a su frecuencia en ambos
sexos, cáncer de mama, por la importancia de la disrupción endocrina, cáncer
gastroesofágico, por su característico patrón geográfico y las hipótesis ambientales
sugeridas, y cáncer de próstata, por su frecuencia y su carácter hormonal, compartiendo
con el cáncer de mama las hipótesis etiológicas sobre disrupción endocrina.
219
MCC-SPAIN aportará información complementaria, prestando especial atención
a las exposiciones ambientales, principalmente metales, trihalometanos, disruptores
endocrinos y medicamentos. Uno de los puntos fuertes de este estudio es el tamaño
muestral, que permitirá hacer análisis genéticos, análisis de asociación con factores
ambientales y también analizar las interacciones gen-ambiente. Su carácter
multicéntrico, con la inclusión de casos en siete regiones españolas, dará una visión más
amplia de las causas de estos tumores en las diferentes regiones de España. Hasta
diciembre de 2011 se han recogido un total de 328 casos (124 diagnosticados de cáncer
colorrectal, 113 con cáncer de mama, 15 con cáncer de próstata, 20 con cáncer de
estómago y 56 leucemias) y 184 controles.
- Estudio PanGen-ES
Investigadora Principal Asturias: Adonina Tardón García.
(http://www.moldiagpaca.eu)
Estudio integrado dentro del Proyecto de MolDiag-PaCa en el que están
implicados los grupos más importantes que trabajan en cáncer de páncreas en Europa.
El estudio de PanGen-Ue, de diseño caso-control tiene tres objetivos generales:
- Valorar los factores de riesgo ambiental y genético responsables del cáncer de
páncreas esporádico
- Identificar las familias con agregaciones de parientes que sufren del cáncer de
páncreas
- Actuar como un depósito de muestras biológicas e información clínica para el
Consorcio EU MOLDIAG
Mediante un estudio caso-control se eligen todos los pacientes nuevamente
diagnosticados de cáncer de páncreas en el Hospital Universitario Central de Asturias.
La población de los controles podrán ser controles hospitalarios o población general. La
selección de los mismos se llevará a cabo entre pacientes con un principal diagnóstico
no relacionado con cualquier factor de riesgo de cáncer de páncreas y sin una historia
anterior de cáncer de páncreas. Hasta diciembre de 2011 se han recogido un total de 50
casos diagnosticados de cáncer de páncreas y 31 controles.
220
UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN:
BANCO DE TUMORES.
Resumen Actividades Científicas:
ESTUDIOS Y PROYECTOS EN LOS QUE COLABORAMOS PARA LA
MEMORIA DE 2011
-
Análisis Funcional de Nuevas Proteínas Endoteliales Implicadas en la
Respuesta Inflamatoria Humana (Proyecto del Plan Nacional del MICINN).
SAF2008-01936. Jaime Millán Martínez. CBMSO-CSIC. Muestras Cedidas:
5 Casos
-
Apoyo Diagnóstico. José Luis Llorente. Otorrino. Muestras Cedidas: 10
Casos. 10 Cortes
-
Apoyo Diagnostico. Milagros Balbín. Oncología Molecular. Muestras
Cedidas: 8 Casos. 29 Cortes.
-
Desarrollo y Validación de Métodos y Productos de Diagnostico y de
Tratamiento Personalizado contra el Carcinoma Ductal de Páncreas
(ONCOPAN). MICINN-10-IPT-010000-2010-31. Luis Barneo Serra. Cirugía
General. Muestras Cedidas: 216 Casos. 51 Cortes
-
Determinación de Alteraciones en Linfomas T/NK. Milagros Balbín.
Oncología Molecular. Muestras Cedidas: 10 Cortes.
-
Determinación de Perfiles Moleculares de Expresión de Micrornas en
Tumores de Origen Glial. SAF2006-03280. Milagros Balbín. Oncología
Molecular. Muestras Cedidas: 16 Casos. 16 Cortes
-
Efectos del Paricalcitol en Ratas Jóvenes con Hiperparatiroidismo Secundario
a Fallo Renal. Influencia del Tratamiento con Hormona de Crecimiento.
PS09/02354. Fernando Santos Rodríguez. Pediatría. Se hacen cortes en Micro
disección Laser pero las Muestras son de su Propiedad
-
Estudio de la Expresión del "REDUCED FOLATE CARRIER" (RFC) en
Cáncer de Pulmón y su Relación con los Resultados del Tratamiento
Quimioterápico con PEMETREXED (Tesis Doctoral). Carlos Álvarez
Fernández. Oncología Médica. Muestras Cedidas: 59 Casos. 8 Cortes
-
Estudio de la Inervación Sensitiva del Pezón (Tesis Doctoral). Jorge Feíto
Pérez. Anatomía Patológica. Muestras Cedidas: 172 Cortes.
-
Estudio de las Vías Genéticas de la Inflamación Crónica en los Carcinomas
Sinonasales. FIS 08-1599. Mario Hermsen. Otorrino-Iuopa. Muestras
Cedidas: 76 Casos. 77 Cortes
-
Evaluación de Biomarcadores de Cáncer Específicos para el Diagnostico de
Cáncer de Próstata en el Marco de un Programa Oportunista de Detección
Precoz. PI10/01206. José Antonio López Guerrero. Fundación Instituto
Valenciano de Oncología. Muestras Cedidas: 48 Casos. 48 Cortes
221
-
Expresión de HIF - 1 Alfa En Meningiomas Atípicos Y Malignos. Tesis
Doctoral. Cristina Ferreras García. Neurocirugía. Muestras Cedidas: 62
Casos. 6 Cortes
-
Expresión y Estado Genético de Cortactina, FAK y AMAP1 en el Desarrollo
y Progresión del Carcinoma Epidermoide de Cabeza y Cuello: Significado
Biológico y Clínico. Juana María García Pedrero. Laboratorio 2 OtorrinoIUOPA. Muestras Cedidas: 90 Cortes
-
GEIS-17. Muestras Cedidas: 16 Casos. 16 Cortes
-
Marcadores Predictivos de Respuesta a la Terapia Neoadyuvante en el
Carcinoma Rectal (Tesis Doctoral). Dr. Manuel F. Fresno, Dr. Luis Flórez y
Dra. Carmen Alonso. Muestras Cedidas: 118 Casos. 39 Cortes
-
Expresión de Pleiotrofina en Glioblastomas Multiformes. Master de
Neurociencias. Kelvin Manuel Piña. Neurocirugía. Muestras Cedidas: 101
Casos. 44 Cortes.
-
Mecanismos Moleculares Implicados en Patogénesis de Paragangliomas.
María Dolores Chiara. Laboratorio 2 Otorrino-IUOPA. Muestras Cedidas: 1
Caso.
-
Perfil Epigenético Asociado a los Tumores de Tiroides. Mario Fernández
Fraga. Epigenética del Cáncer. Muestras Cedidas: 5 Casos. 5 Cortes.
-
PROMOL(BED2008004) Proyecto Base de Generación de Biomoléculas de
Interés. CN-10-013. Luis Manuel Quirós y Dr. Iván Fernández Vega.
Biología Funcional y Anatomía Patológica. Muestras Cedidas: 59 Casos. 150
Cortes.
-
Protocolo Glioma. Aurora Astudillo. Anatomía Patológica. Muestras Cedidas:
18 Casos.
-
Prueba de una IHQ de Tubulina. Dra. María Victoria Folgueras. Anatomía
Patológica. Muestras Cedidas: 8 Casos. 2 Cortes.
222
Informe de Actividad
223
224
225
UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN:
PROTEÓMICA.
Resumen Actividades Científicas:
Los estudios de proteómica clínica pueden utilizar dos estrategias distintas. La
primera estrategia se denomina proteómica de geles y consiste en obtener tres muestras
tres muestras de tejido sano y tres muestras de tejido enfermo, separar las proteínas de
cada muestra en un gel bidimensional, comparar los geles, digerir cada proteína de interés,
y analizar las masas de los péptidos resultantes mediante espectrometría de masas. Esta
estrategia permite identificar qué proteínas están alteradas en el tejido enfermo. Sin
embargo, tiene varias limitaciones. Las proteínas con múltiples segmentos transmembrana
no entran en los geles; las proteínas con punto isoeléctrico muy básico o tamaños muy
grandes o muy pequeños se salen de los geles; las proteínas poco abundantes no se ven; y
la comparación de los geles es difícil, porque dos geles “iguales” nunca separan
exactamente igual. La otra estrategia de proteómica clínica se denomina “shotgun
proteomics” y remplaza las dificultades de separar proteínas, por las dificultades de
separar péptidos. Cada mezcla de proteínas se digiere a péptidos, éstos se separan y se
analizan. La ausencia de separación de proteínas implica que no basta con determinar las
masas de los péptidos; esta vez el espectrómetro de masas también tiene que fragmentar
cada péptido y analizar las masas de los fragmentos. Algunos péptidos se pierden, pero
cada proteína genera unos treinta péptidos, por tanto “shotgun proteomics” tiene mejores
posibilidades con proteínas de membrana, muy básicas, o muy grandes.
“Shotgun proteomics”: En Asturias hay un par de espectrómetros de masas que
pueden usarse para “shotgun proteomics”. Sin embargo, estos equipos son menos capaces
que otros equipos más modernos existentes en otras regiones. El IUOPA está tratando de
adquirir uno de esos equipos modernos vía la financiación REGPOT. Si la petición
prospera, podremos ofrecer “shotgun proteomics”. Si no, mi consejo es enviar esos
experimentos a otros centros, excepto quizá los experimentos más sencillos.
Proteómica de geles 1: El año pasado mi técnico Jenifer Holgado y yo habíamos
aprendido a hacer geles bidimensionales “gigantes”. Estos geles abarcan proteínas de
tamaños más grandes y más pequeños que los geles normales. Además, su primera
dimensión usa una técnica (NEpHGE) más favorable que la técnica normal (IEF) para las
proteínas con varios segmentos transmembrana. Lamentablemente, la compañía alemana
(WITA GmbH) que suministraba los reactivos y el material de vidrio fungible ha
quebrado. Estamos buscando otras fuentes de suministros, Creo que las encontraremos,
pero hará falta un tiempo para pruebas y optimización.
Proteómica de geles 2: Los tres reactivos DiGE se han convertido en una
herramienta fundamental para proteómica de geles, porque permiten meter varias muestras
en el mismo gel. Así pues, la comparación de distintas muestras se vuelve mucho más
robusta. Sin embargo esos reactivos son extremadamente caros. El año pasado Jenifer y yo
habíamos sintetizado dos de ellos, y habíamos realizado varios pasos de la síntesis del
tercero. Sin embargo, uno de los productos intermediarios del tercer DiGE resultó ser muy
inestable. Esta dificultad nos retrasó, pero finalmente dimos con protocolos que nos han
permitido obtener los tres reactivos con buen rendimiento.
La experiencia que hemos adquirido revela que numerosos protocolos de procesado
de la muestra retienen contaminantes no proteicos, pierden numerosas proteínas, o causan
degradación o defosforilación de proteínas. Estamos optimizando estos protocolos para
diversos tipos de tejidos animales.
226
UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN:
MODELOS ANIMALES TRANSGÉNICOS.
Resumen Actividades Científicas:
Las actividades se centran en el mantenimiento y realización de experimentos
destinados a la obtención de nuevos modelos animales para la investigación oncológica
(transgénicos y KOs) para lo que se realizan experimentos de biología molecular,
cultivo celular y mantenimiento de los animales obtenidos. Más específicamente,
realización de experimentos de “gene targeting” en células pluripotenciales
embrionarias de ratón, mantenimiento, cultivo y selección de esas mismas células,
manipulación de embriones de ratón, extracción de ADN genómico de ratón y
genotipaje mediante las técnicas de “southern blot” y PCR, mantenimiento de colonias
murinas, dirección de cruces, detección y descripción de los posibles cambios
fenotípicos en los ratones modificados.
Mediante microinyección y agregación de células madre murinas modificadas en
embriones normales generamos la quimera que posteriormente, mediante cruce con
hembras normales, llevará a la aparición del individuo transgénico. Con estas técnicas
hemos sido capaces de generar, durante este año, tres nuevos ratones que están siendo
caracterizados.
Rederivación de líneas sucias de ratón mediante la técnica de transferencia
embrionaria para hacer posible la cría en condiciones SPF (Specific Pathogen Free) en
el Bioterio de la Universidad de Oviedo. Mediante esta técnica se han podido importar
durante este periodo un total de 3 líneas de ratones modificados genéticamente
procedentes de otros animalarios con diferente estatus sanitario.
Criopreservación de espermatozoides y de embriones en fase preimplantacional
de ratón, control de calidad de dichos embriones y mantenimiento en nitrógeno líquido.
Mediante estas técnicas podemos, en caso necesario, eliminar toda una colonia y
recuperarla posteriormente recurriendo al material congelado. En este año hemos
criopreservado con éxito 5 líneas de ratones KO.
Obtención rápida de grandes cantidades de individuos de un mismo genotipo y
edad mediante fertilización in vitro.
Obtención de nuevas líneas de células madre pluripotentes de ratón destinadas a
ser manipuladas genéticamente para destinarlas a la generación de nuevos modelos
murinos y para la realización de experimentos de diferenciación.
227
UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN:
HISTOPATOLOGÍA MOLECULAR EN MODELOS ANIMALES DE CÁNCER.
Resumen Actividades Científicas:
II-Servicios que se ofrecen al IUOPA:
Este laboratorio es un servicio común del que pueden hacer uso tanto los
miembros del IUOPA como el personal de la Universidad de Oviedo. Con las mismas
prestaciones que un servicio de Anatomía Patológica, se encarga del procesamiento de
muestras y de su posterior estudio anatomopatológico.
Cartera de servicios para microscopía óptica
Procesamiento completo de tejidos:
• Fijación química o congelación de las muestras.
•
Decalcificación de los tejidos óseos.
•
Orientación de los tejidos según necesidad realizando los cortes
macroscópicos precisos para cada muestra. Las muestras pueden ser
orientadas y colocadas con el objetivo de tener una visión tridimensional
para el seguimiento y localización de algo concreto como por ejemplo, el
intestino delgado y grueso de los ratones en el que se colocan en el bloque en
el mismo orden que tenían en el animal vivo.
•
Inclusión manual o automática en parafina
•
Elaboración de bloques de parafina.
•
Seccionado de las muestras en microtomo (parafina) o criostato
(congelación)
•
Seriación de las muestras. Se realiza con el fin de obtener una visión global y
tridimensional del tejido, pudiendo así determinar volumen, área y número
de elementos (por ejemplo tumores). El laboratorio facilita el estudio de los
cortes seriados, al dar la posibilidad de presentar todas las secciones posibles
en un mismo portaobjetos, ahorrando en cristales y productos.
•
Tinción de rutina: Hematoxilina-Eosina
228
•
Tinciones especiales:
-
PAS: carbohidratos complejos
-
Rojo Congo: sustancia amiloide
-
Tricrómico de Masson: colágeno y reticulita
-
Tricrómico de Gomori
-
Marrón Bismarck: mastocitos
-
Azul Alcián: mucopolisacáridos ácidos
-
PAS-Azul Alcián: combinación de las dos del mismo nombre
-
Método de Luna: eritrocitos y leucocitos eosinófilos
-
Luxol Fast Blue: mielina
-
Oil Red: grasa en tejido congelado
-
Azul de Perls: iones férricos
-
Plata metanamina: placas seniles
-
Plata de “Delio”: cestas que envuelven las células de Purkinje que
se sitúan en el cerebelo
-
Rojo Sirio: fibras del tejido conjuntivo excepto elásticas
-
May Grünwald Giemsa: sangre
Inmunohistoquímica Automatizada:
Desde Octubre de 2009 contamos con un módulo de tinción de IHQ con el que
los anticuerpos se ponen a punto de manera rápida y sencilla, y los resultados son
totalmente reproducibles.
El anticuerpo y los reactivos específicos deben ser facilitados por el
investigador.
Ofrecemos el testado de anticuerpos, establecimiento de protocolos y
asesoramiento para la realización de técnicas de inmunohistoquímica,
inmunocitoquímica, HIS y FISH
229
Los anticuerpos testados y puestos a punto para el módulo de tinción por este
laboratorio, son los siguientes:
Adamts12
Alfa actina músculo liso
Anhidrasa carbónica
Atg4B
BrdU
CD31
CK18
C-KIT
CKR2B
Col VI
Disbindina
DsRed
FACE1
FOXO 3a
FOXO 4
FOXO1
Glucagón
H2AX
IL 10
Insulina
Ki67 abcam
Ki67 huca
LaminA
Lysozyme
MMP2
MMP8
MMP9
MPO
MTP2
P16
P21
p62
PDCD4
SP1
TUNEL
Ubiquitina
230
Otros servicios:
• Inmunohistoquímicas de fluorescencia sencilla o doble: Se aportan
fotografías, si a requerimiento del investigador se utiliza el servicio de
análisis de imágenes con el uso del microscopio confocal.
•
Inmunocitoquímica en cultivos celulares.
•
Hibridación in situ automatizada. La sonda debe ser facilitada por el
investigador.
•
Observación y
informe.
•
Realización de fotografías macro y/o microscópicas.
•
Realización de estudios morfométricos y/o cuantitativos comparativos.
•
Almacenamiento y registro de muestras.
•
Búsqueda de cualquier elemento en un bloque de parafina o de
congelación que se requiera para su observación precisa: en el momento de
corte con el microtomo o criostato se observa el corte sin teñir, con lo que
pueden recogerse cortes para inmunohistoquímica o cualquier tinción de
una zona concreta, o dejar el bloque preparado en una zona específica
necesaria para una manipulación posterior, todo ello con el considerable
ahorro de tiempo y dinero reflejado en días y tinciones que se gastarían si
se hiciera de manera rutinaria. Por ejemplo, de esta manera se han
localizado tumores primarios milimétricos inducidos en zonas específicas
y tumores metastásicos de menos de 100µ de diámetro con sus
correspondientes cortes para inmunohistoquímica, se han localizado
ganglios raquídeos colaterales específicos, se ha localizado una zona de
unas 100µ de diámetro dentro del oído interno de ratones adultos y fetos
para su observación en el microscopio confocal, recogida de cortes para
tinciones y técnicas de Inmunohistoquímica.
•
Realización de cortes para extracción de DNA o RNA de material
congelado o parafinado: (10 cortes de 10µ en un tubo eppendorf). Puede
disecarse cada corte con control microscópico para seleccionar
exclusivamente la zona tumoral.
•
Preparación de fijadores, reactivos y colorantes a petición de los usuarios
del servicio.
valoración al microscopio óptico con el consiguiente
231
Cartera de servicios establecida para microscopía electrónica
• Inclusión, procesamiento y elaboración de bloques para microscopía
electrónica.
• Obtención de cortes semifinos y tinción con azul de toluidina o de cortes
ultrafinos y tinción con plomo.
• Realización de fotografías y estudios morfométricos y cuantitativos
comparativos.
• Observación en microscopio electrónico de transmisión y/o de barrido.
• Almacenamiento y registro de muestras.
Otras Actividades (Trabajo realizado):
La utilidad de La Unidad de Histopatología Molecular de Modelos Animales del
IUOPA, que nació como una extensión del Banco de Tumores, queda patente en el
incremento de la demanda del trabajo a lo largo de los años. Aunque este año, la
demanda no queda reflejada por el número de muestras estudiadas, ya que ha
descendido; sin embargo, se ha incrementado la complejidad de los estudios: de hecho,
el número de estudios inmunohistoquímicos, en proporción, ha aumentado y con ello la
oferta, al haberse adquirido mayor experiencia en nuevos anticuerpos.
Como todos los años, hemos realizado el procesamiento, inclusión y orientación
de los tejidos teniendo en cuenta el tipo de trabajo para lo que van a ser utilizados con
posterioridad, y lo que se quiere observar concretamente.
Cifras generales
Los datos numéricos generales respecto a los trabajos llevados a cabo son los
siguientes:
• Se han incluido un total de 2345 muestras en parafina pertenecientes a 1013
animales y 164 bloques de congelación, que hacen un total de 2509 tejidos
procesados pertenecientes a 1177 animales.
• Se han realizado 15185 secciones histológicas de bloques de parafina.
o 6.195 técnicas de Hematoxilina – Eosina
o 135 técnicas de Tricrómico de Masson
o 7.814 cortes en blanco (secciones sin teñir que se dieron a los
investigadores para su utilización o se guardaron de reserva)
o 1041 técnicas de Inmunohistoquímica
• Puesta a punto de técnicas de inclusión y de tinción específicas para cada
tejido y requerimientos del investigador.
• Se han redactado 104 informes anatomopatológicos pertenecientes a las
muestras recibidas durante este año.
232
COMPARATIVA ANUAL
Nº Animales recibidos
1800
1600
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
2008
2009
2010
2011
Nº secciones histológicas
16000
14000
12000
10000
8000
6000
4000
2000
0
2008
2009
2010
2011
La complejidad de los estudios ha aumentado, realizándose rutinariamente
estudios morfométricos y cuantitativos comparativos para contabilizar tumores
metastásicos.
Deseamos que en los próximos años la Unidad de Histopatología Molecular de
Modelos Animales de Cáncer pueda contribuir de una manera eficiente a mejorar los
Servicios Comunes que presta el IUOPA.
233
IV.- GRUPOS Y PROYECTOS CON QUIEN COLABORA O HA COLABORADO:
GRUPOS DEL IUOPA
Biología molecular del cáncer. Dr. Carlos López Otín
- PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en Polyserasa-1,
y análisis de la expresión del mismo.
INVESTIGADORES: Dr. Santiago Cal y Ángela Moncada.
- PROYECTO: Caracterización in vivo de la susceptibilidad tumoral en ratones
deficientes en metaloproteasas: Triple ko MMP-8, MMP-13 y MT-1
INVESTIGADORAS: Dra. Ana Gutiérrez y Clara Soria.
- PROYECTO: Generación de teratomas control en ratones SCID
INVESTIGADORAS: Dra. Ana Gutiérrez y Clara Soria.
- PROYECTO: Caracterización in vivo de la susceptibilidad tumoral en ratones
deficientes en Braf-LPRV
INVESTIGADORA: Dr. Juan Cadiñanos, Jorge de la Rosa
- PROYECTO: Caracterización in vivo de
metaloproteasas: mColA
INVESTIGADORA: Miriam Fanjul
ratones deficientes en
- PROYECTO: Caracterización de proteasas activadoras de oncoproteínas
farnesiladas: FACE 1
INVESTIGADORES: Dr. Jose Mª Freije, Dr. Juan Cadiñanos, Jorge de la Rosa y
Fernando García Osorio.
- PROYECTO: Transposasa inducible en modelo murino de PBER-AEHD
INVESTIGADORES: Dr. Juan Cadiñanos, Jorge de la Rosa
- PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en Autofagina1, y análisis de la expresión del mismo.
INVESTIGADORES: Dra. Sandra Cabrera y Álvaro Fernández.
- PROYECTO: Caracterización funcional y análisis de la relevancia oncológica
de la MTP-2: una nueva proteasa de matriz extracelular.
INVESTIGADORES: Dra. Gloria Velasco y Dr. Andrew Ramsay
- PROYECTO: Caracterización in
metaloproteasas: OMA-1
INVESTIGADOR: Pedro Moral Quirós
vivo
de
ratones
deficientes
- PROYECTO: Caracterización in vivo de ratones deficientes en: LONP-1
INVESTIGADOR : Pedro Moral Quirós
Investigación en oncología de cabeza y cuello.
- PROYECTO: Modelo ortotópico nasosinusal.
INVESTIGADORA: María Costales.
234
en
Receptores y Mediadores Celulares.
- PROYECTO: Mecanismos implicados en el dolor inducido por osteosarcoma
en ratones.
INVESTIGADORA PRINCIPAL: Dra. Ana Baamonde
Biotecnología y Terapia Experimental Basada en Nutracéuticos.
- PROYECTO: Mecanismos moleculares en la diferenciación neuroendocrina
de células de cáncer de próstata causada por la deprivación de andrógenos y
la administración exógena de antioxidantes.
INVESTIGADORA: Dra. Rosa Mª Sainz.
Receptores de factores de crecimiento.
INVESTIGADOR: Dr. José Antonio Vega
- PROYECTO: Tratamiento de la diabetes experimental mediante el
cotransplante de islotes pancreáticos y células madre de médula ósea
autóloga.
INVESTIGADOR: Dr. Manuel Martínez Esteban.
OTROS GRUPOS
- Paciente oncológico crítico, grupo asociado al IUOPA.
INVESTIGADOR: Guillermo Muñiz Albaiceta
PROYECTO: Mecanismos de lesión y reparación pulmonar.
- Área Endoscopia-Aparato digestivo, HUCA
INVESTIGADOR: Dr. Adolfo Parra Blanco
PROYECTO: Estudio disección submucosa en modelo porcino.
- Empresa “ENTRECHEM”
INVESTIGADOR: Dr. Francisco Morís
PROYECTO: Evaluación de toxicidad de fármacos
235
GRUPO ASOCIADO:
GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS.
Resumen Actividades Científicas:
A- En colaboración con el grupo de Espectrometría de Química Analítica,
hemos comenzado a trabajar en la implementación de un método permita la detección y
cuantificación del grado de metilación del DNA y del estado redox celular, en relación
con la respuesta al tratamiento con cisplatino, mediante espectrometría de masas. En
concreto, el Proyecto consiste en el análisis del estado de metilación de los promotores
de distintos genes que participan en la respuesta al tratamiento con cisplatino en líneas
celulares humanas sensibles y resistentes a la acción de este compuesto. Los genes
elegidos para este análisis son: (i) los genes de reparación del DNA directamente
relacionados con la reparación de los daños inducidos por cisplatino, como ERCC1,
ERCC4 (XPF) y POLQ; (ii) los genes de control de apoptosis y muerte celular,
relacionados con la resistencia al cisplatino, como TP53, BCL2, BAX y CASP3.
B- Segimos estudiando el gen mus308 de Drosophila, que codifica una proteína
con dominios DNA polimerasa y DNA helicasa, analizando interacciones in vivo con
otros genes de reparación, a través de la obtención de líneas doble mutantes de este gen
con mus201, mei41, mus101 y ligIV. Se han analizado tanto estas líneas mutantes como
las doble-mutantes en el ensayo de letales dominantes, que detecta y cuantifica la
inducción de mutaciones en células germinales, y en el ensayo del cometa, que detecta
y cuantifica inducción de roturas de DNA en células somáticas, utilizando cisplatino
(cDDP) y metilmetanosulfonato (MMS) como agentes genotóxicos.
Los resultados obtenidos revelan que las proteínas que codifican todos estos
genes contribuyen al procesamiento y/o reparación de los daños que inducen MMS y
cDDP. En el caso de Mus308 y MMS, parece que esta proteína participa en la
reparación de los daños que induce este compuesto únicamente cuando el nivel de daño
en el DNA es alto, y los sistemas de reparación NER y BER están saturados.
Con respecto a las posibles interacciones entre los mencionados genes, los
resultados indican que mus308 y mus201 participan en sistemas de reparación
independientes. También parece existir cierta independencia entre mei41 y mus308,
porque los resultados sugieren aditividad, lo que indicaría que mus308 tiene algún papel
en el procesamiento de enlaces cruzados independiente de ATR.
Además, los resultados de mus308 y lig4 parecen indicar que las proteínas
codificadas por estos genes participan en vías de reparación independientes en células
somáticas, mientras que en células germinales podrían compartir una vía de
procesamiento de daños. Por último, con los resultados obtenidos hasta el momento no
se puede decir nada acerca de la relación entre mus101 y mus308, por problemas de
viabilidad de la línea mus101 y de la doble-mutante.
Estos trabajos han sido presentados, en Julio/2011, en las Tesinas de
Licenciatura de Dña. Marta Espina Fernández y D. Rubén Rodríguez González, que les
han servido para ser Premios Extraordinarios de Licenciatura, en Bioquímica y
Biología, respectivamente.
236
GRUPO ASOCIADO:
CRECIMIENTO Y CÁNCER.
Resumen Actividades Científicas:
Hipocrecimiento en enfermedades renales crónicas
Mantenimiento y desarrollo de un portal online sobre estudio diagnóstico y
molecular de tubulopatías primarias. Estudio multicéntrico español coordinado por
nuestro grupo.
Estudio de la placa de crecimiento en modelos experimentales de
hipocrecimiento secundario a enfermedad renal crónica.
Línea vinculada a cáncer: Efecto de la rapamicina sobre el crecimiento
Caracterización de las alteraciones de la placa de crecimiento en un modelo
experimental de hipocrecimiento por administración de rapamicina, un agente
antitumoral, y de los mecanismos patogénicos relacionados con la angiogénesis y la
autofagia. Efecto de la hormona de crecimiento. Publicación original en revisión
actualmente en una revista de alto impacto.
237
GRUPO ASOCIADO:
PROTEOGLICANOS Y CÁNCER
Resumen Actividades Científicas:
El heparán sulfato (HS) es un heteropolisacárico de gran complejidad
estructural, capaz de codificar información secuencial en función de la disposición de
los monómeros que lo integran. Esta información le sirve para participar en numerosos
aspectos fundamentales de la fisiología celular. El HS aparece unido covalentemente a
proteínas específicas denominadas proteoglicanos de HS (HSPG), principalmente en la
superficie de las células y en la matriz extracelular. Estas moléculas resultan esenciales
para la organización de los epitelios y la consiguiente aparición de un medio intercelular
diferenciado en los eumetazoos, únicos organismos en los que se encuentran. Actúan
como catalizadores de unión molecular, permitiendo la canalización de flujos, la
generación de gradientes y la interacción de señales. Los procesos tumorales suponen
una anomalía por la que ciertas células se liberan de los condicionantes de la vida tisular
y adoptan formas de crecimiento autónomo no regulado. Inevitablemente, esto ha de
condicionar los flujos de información intercelular recibidos y emitidos desde el tumor.
Todos estos flujos son canalizados y mediados de un modo esencial por los HSPG. Por
consiguiente, estas moléculas han de experimentar cambios estructurales notables para
acomodar sus nuevas funciones.
En nuestro laboratorio llevamos a cabo estudios acerca de las variaciones en la
expresión de los HSPG en procesos tumorales. Durante el pasado año 2010 hemos
centrado el trabajo en carcinoma ductal infiltrante de mama, analizando las diferencias
entre tumores metastatizantes y no metastatizantes. Hemos podido detectar alteraciones
en los niveles de expresión génica en este tipo tumoral, y hemos podido determinar que
las alteraciones son dependientes de la presencia o no de metástasis ganglionares. En los
casos sin evidencia de metástasis ganglionar se detectaron cambios significativos en 12
transcritos, afectando a los genes de síntesis del tetrasacárido de unión, a las isoformas
4, 5 y 6 de las 3-OSTs del HS, a las sulfatasas extracelulares HSULF-1 y 2 y a la
aparición de expresión de la NDST4. También 2 genes de síntesis de CS y el glipicano
3. En los casos con evidencia de metástasis ganglionar no se afectó el tetrasacárido de
unión ni se detectó expresión de NDST4, pero aumentó la variación del CS, así como la
transcripción del perlecano.
También llevamos a cabo estudios acerca del papel que los proteoglicanos
presentes en la superficie de los epitelios desempeñan en interacciones con
microorganismos, particularmente bacterias de la microbiota natural del ser humano, y
sus influencias en el mantenimiento de la homeostasis y en patogénesis. Hemos podido
determinar que los lactobacilos vaginales se unen al epitelio interactuando con las
cadenas de glicosaminoglicano, particularmente el heparán sulfato y los condroitina
sulfato Ay C. Curiosamente el dermatan sulfato no ejerce efecto alguno en la unión.
Hemos podido aislar la principal proteína presente en el microorganismo responsable de
la unión y estamos llevando a cabo estudios funcionales y estructurales.
238
GRUPO ASOCIADO:
PACIENTE ONCOLÓGICO CRÍTICO.
Resumen Actividades Científicas:
La actividad investigadora desarrollada a lo largo del año 2011 ha incluido
proyectos tanto de investigación básica como clínica y traslacional. Una de las líneas
prioritarias del grupo es el estudio de los mecanismos de reparación del tejido pulmonar
sometido a ventilación mecánica. A este respecto, se ha publicado un artículo en
American Journal of Physiology: Lung cell and molecular physiology caracterizando un
modelo de reparación y describiendo algunos de los mecanismos moleculares
implicados en la misma. La continuación de este proyecto incluye el estudio de estos
procesos en modelos de neutropenia que sean trasladables a pacientes oncológicos.
La respuesta pulmonar a la ventilación y su modulación con diferentes
estrategias terapéuticas ha sido otro de los temas estudiados. Se ha descrito una
correlación entre diferentes parámetros de mecánica respiratoria y la respuesta
inflamatoria intrapulmonar en una muestra de pacientes. Estos hallazgos permitirán la
optimización de estrategias ventilatorias que no lesionen el parénquima pulmonar. Los
resultados de este trabajo se han publicado en Intensive Care Medicine. En esta misma
línea se analizó, esta vez en un modelo animal, el impacto del tratamiento con
macrólidos en la reducción de la lesión pulmonar por ventilación mecánica. Los
resultados de este trabajo se han presentado en el congreso anual de la Sociedad
Europea de Medicina Intensiva.
La tercera línea de investigación se dirige al estudio de los pacientes con
neoplasias hematológicas que requieren ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos y
soporte ventilatorio. Se ha coordinado el análisis de un estudio multicéntrico nacional
con el fin de caracterizar el impacto de la ventilación mecánica en estos pacientes, así
como los diferentes factores pronósticos implicados en la supervivencia de esta
población con elevada morbimortalidad. Los resultados de este análisis han sido
presentados en congresos y ya se ha redactado un artículo para su publicación. A lo
largo del próximo año se continuará esta línea de investigación, completándola con
estudios de supervivencia a largo plazo y con modelos animales que permitan un
estudio detallado de la relación entre neoplasias, neutropenia y fallo respiratorio.
Por último, a lo largo del año 2011 se ha instalado un sistema de monitorización
a distancia, conectado a un sistema de alarmas inteligentes y sensibles al contexto, en
dos boxes de la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Universitario Central de
Asturias. Este sistema, funcionando conjuntamente en otras cuatro unidades españolas,
permite el análisis detallado de señales procedentes de los pacientes, con los objetivos
de mejorar la monitorización y desarrollar algoritmos terapéuticos avanzados que
redunden en una menor mortalidad del paciente crítico. En el momento actual el sistema
está funcionando a pleno rendimiento y se están incluyendo pacientes en el estudio. El
análisis de los primeros resultados se realizará a lo largo del 2012.
239
XIII.ii.
Artículos de los Grupos: PUBMED (ANEXO B):
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA:
BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER.
Artículos de Investigación Publicados:
- Locke, DP.; et al (including Quesada, V.; Puente, XS.; Ordóñez, GR.; and
López-Otín, C.; Universidad de Oviedo) "Comparative and demographic
analysis of orang-utan genomes.” Nature. 2011; VOL. 469: 529-533.
-
Lenoir, A.; Deschemin, JC.; Kautz, L.; Ramsay, AJ.; Roth, MP.; López-Otín, C.;
Vaulont, S. and Nicolas, G.: “Iron deficiency anemia due to matriptase-2
inactivation is dependent upon the presence of functional Bmp6”. Blood. 2011;
VOL. 117: 647-650
-
Morselli, E.; Mariño, G.; Bennetzen, MV.; Eisenberg, T.; Megalou, E.;
Schroeder, S.; Cabrera, S.; Bénit, P.; Rustin, P.; Criollo, A.; Kepp, O.; Galluzzi,
L.; Shen, S.; Malik, SA.; Maiuri, MC.; Horio, Y.; López-Otín, C.; Andersen, JS.;
Tavernarakis, N.; Madeo, F. and Kroemer, G.: “Spermidine and resveratrol
induce autophagy by distinct pathways converging on the acetylproteome” J.
Cell Biol. 2011; VOL. 192: 615-629
-
Ugalde, AP.; Ramsay, AJ.; de la Rosa, J.; Varela, I.; Mariño, G.; Cadiñanos, J.;
Lu, J.; Freije, JM. and López-Otín, C.: “Aging and chronic DNA damage
response activate a regulatory pathway involving miR-29 and p53”. EMBO J.
2011; VOL. 30: 2219-2232
-
Moncada-Pazos, A.; Obaya, AJ.; Viloria, CG.; López-Otín, C.; and Cal, S.: “The
nutraceutical flavonoid luteolin inhibits ADAMTS-4 and ADAMTS-5
aggrecanase activities”. J. Mol. Med. 2011; VOL. 89: 611-619.
-
Mariño, G.; Morselli, E.; Bennetzen, MV.; Eisenberg, T.; Megalou, E.;
Schroeder, S.; Cabrera, S.; Bénit, P.; Rustin, P.; Criollo, A.; Kepp, O.; Galluzzi,
L.; Shen, S.; Malik, SA.; Maiuri, MC.; Horio, Y.; López-Otín, C.; Andersen, JS.;
Tavernarakis, N.; Madeo, F. and Kroemer, G.: “Longevity-relevant regulation of
autophagy at the level of the acetylproteome.” Autophagy. 2011; VOL. 7: 647649
-
Puente, XS.; Quesada, V.; Osorio, FG.; Cabanillas, R.; Cadiñanos, J.; Fraile,
JM.; Ordóñez, GR.; Puente, DA.; Gutiérrez-Fernández, A.; Fanjul-Fernández,
M.; Lévy, N.; Freije, JM. and López-Otín, C.: “Exome sequencing and
functional analysis identifies BANF1 mutation as the cause of a hereditary
progeroid syndrome.” Am. J. Hum. Genet. 2011; VOL. 88: 650-656
-
Wei, X.; Moncada-Pazos, A.; Cal, S.; Soria-Valles, C.; Gartner, J.; Rudloff, U.;
Lin, JC.; NISC Comparative Sequencing Program, Rosenberg, SA.; López-Otín,
C. and Samuel,s Y.: “Analysis of the disintegrin-metalloproteinase family
reveals ADAM29 and ADAM7 are often mutated in melanoma”. Hum Mutat.
2011; VOL. 32: E2148-2175
240
-
Meynard, D.; Vaja, V.; Sun, CC.; Corradini, E.; Chen, S.; López-Otin, C.;
Grgurevic, L., Hong, CC.; Stirnberg, M.; Gütschow, M.; Vukicevic, S.; Babitt,
JL. and Lin, HY.: “Regulation of TMPRSS6 by BMP6 and iron in human cells
and mice.” Blood. 2011; VOL. 118: 747-756
-
Puente, XS.; Pinyol, M.; Quesada, V.; Conde, L.; Ordóñez, GR.; Villamor, N.;
Escaramis, G.; Jares, P.; Beà, S.; González-Díaz, M.; Bassaganyas, L.; Baumann,
T.; Juan, M.; López-Guerra, M.; Colomer, D.; Tubío, JM.; López, C.; Navarro,
A.; Tornador, C.; Aymerich, M.; Rozman, M.; Hernández, JM.; Puente, DA.;
Freije, JP.; Velasco, G.; Gutiérrez-Fernández, A.; Costa, D.; Carrió, A.; Guijarro,
S.; Enjuanes, A.; Hernández, L.; Yagüe, J.; Nicolás, P.; Romeo-Casabona, CM.;
Himmelbauer, H.; Castillo, E.; Dohm, JC.; Sanjosé, S.; Piris, MA.; de Alava, E.;
San Miguel, J.; Royo, R.; Gelpí, JL.; Torrents, D.; Orozco, M.; Pisano, DG.;
Valencia, A.; Guigó, R.; Bayés, M.; Heath, S.; Gut, S.; Klatt, P.; Marshall, J.;
Raine, K.; Stebbings, LA.; Futreal, PA.; Stratton, MR.; Campbell, PJ.; Gut, I.;
López-Guillermo, A.; Estivill, X.; Montserrat, E.; López-Otín, C.*; Campo, E.*:
“
Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic
lymphocytic leukemia”. Nature. 2011; VOL. 475: 101-105
-
Osorio, FG.; Ugalde, AP.; Mariño, G.; Puente, XS.; Freije, JM.; and López-Otín,
C.: “Cell autonomous and systemic factors in progeria development”. Biochem.
Soc. Trans. 2011; VOL. 39: 1710-1714
-
Cabanillas, R.; Cadiñanos, J.; Villameytide, JA.; Pérez, M.; Longo, J.; Richard,
JM.; Alvarez, R.; Durán, NS.; Illán, R.; González, DJ. and López-Otín, C.:
“Néstor-Guillermo progeria syndrome: a novel premature aging condition with
early onset and chronic development caused by BANF1 mutations”. Am. J.
Med. Genet. 2011; VOL. 155A: 2617-2625
-
Osorio, FG.; Navarro, CL.; Cadiñanos, J.; López-Mejía, IC.; Quirós, PM.;
Bartoli, C., Rivera, J.; Tazi, J.; Guzmán, G.; Varela, I.; Depetris, D.; de Carlos,
F.; Cobo, J.; Andrés, V.; De Sandre-Giovannoli, A.; Freije, JM.; Lévy, N. and
López-Otín, C.: “Splicing-directed therapy in a new mouse model of human
accelerated aging”. Science Transl. Med. 2011; VOL. 3: 106ra107
-
Peinado, JR.; Quirós, PM.; Pulido, MR.; Mariño, G.; Martínez-Chantar, ML.;
Vázquez-Martínez, R.; Freije, JM.; López-Otín, C. and Malagón, MM.:
“Proteomic profiling of adipose tissue from Zmpste24-/- mice, a model of
lipodystrophy and premature aging, reveals major changes in mitochondrial
function and vimentin processing”. Mol. Cell. Proteomics. 2011; VOL. 10:
M111.008094
-
López-Mejía, IC.; Vautrot, V.; De Toledo, M.; Behm-Ansmant, I.; Bourgeois,
CF.; Navarro, CL.; Osorio, FG.; Freije, JM.; Stévenin, J.; De Sandre-Giovannoli,
A.; López-Otín, C.; Lévy, N.; Branlant, C. and Tazi, J.: “A conserved splicing
mechanism of the LMNA gene controls premature aging.” Hum. Mol. Genet.
2011; VOL.20: 4540-4555
241
-
Quesada, V.; Conde, L.; Villamor, N.; Ordóñez, GR.; Jares, P.; Bassaganyas, L.;
Ramsay, AJ.; Beà, S.; Pinyol, M.; Martínez-Trillos, A.; López-Guerra, M.;
Colomer, D.; Navarro, A.; Baumann, T.; Aymerich, M.; Rozman, M.; Delgado,
J.; Giné, E.; Hernández, JM.; González-Díaz, M.; Puente, DA.; Velasco, G.;
Freije, JM., Tubío, JM.; Royo, R.; Gelpí, JL.; Orozco, M.; Pisano, DG.; Zamora,
J.; Vázquez, M.; Valencia, A.; Himmelbauer, H.; Bayés, M.; Heath, S.; Gut, M.;
Gut, I.; Estivill, X.; López-Guillermo, A.; Puente, XS.; Campo, E. and LópezOtín, C.: “Exome sequencing identifies recurrent mutations of the splicing factor
SF3B1 gene in chronic lymphocytic leukemia”. Nature Genetics. 2011; Dec 11;
44(1):47-52.
-
Nicolas, G.; Deschemin, JC.; Ramsay, AJ.; Mayeux, P.; Grandchamp, B.;
Beaumont, C.; Velasco, G. and Vaulont, S.: “Is EPO therapy able to correct
iron deficiency anaemia caused by matriptase-2 deficiency?”. Br. J. Haematol.
2011; VOL.152: 498-500
-
Krijt, J., Fujikura, Y.; Ramsay, AJ.; Velasco, G.; and Necas, E.: “Liver
hemojuvelin protein levels in mice deficient in matriptase-2 (Tmprss6).” Blood
Cells Mol. Dis. 2011; VOL.47: 133-137
242
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA:
INMUNOLOGÍA TUMORAL.
Artículos de Investigación Publicados:
- Gonzalez, S.; González Rodríguez, AP.; Lopez-Soto, A.; Huergo-Zapico, L.;
Lopez-Larrea, C.: “Conceptual aspects of self and nonself discrimination.” Self
Nonself. 2011; VOL 2:1, 19-25
-
Queiro, R.; González, S.; Alperi, M.; Alonso, S.; López-Larrea, C.; MartínezBorra, J.; Sarasqueta, C.; Fernández, M.; Riestra, J.L.; Arboleya, L.; Ballina, J.:
“HLA-DR17 is associated with enthesitis in psoriatic arthritis”. Joint Bone
Spine. 2011; VOL. Jul;78(4):428-9
-
Pérez Persona, E.; Mesa, MG.; García Sánchez, PJ.; González Rodríguez, AP.:
“Lenalidomide treatment for patients with multiple myeloma: diagnosis and
management of most frequent adverse events.” Adv Ther. 2011; VOL. Mar; 28
Suppl 1:11-6. Epub 2011 Mar 9. PubMed PMID: 21431627.
-
González Rodríguez, AP.: “Management of the adverse effects of lenalidomide
in multiple myeloma.” Adv Ther. 2011; VOL. Mar; 28 Suppl 1:1-10. Epub 2011
Mar 9. Review. PubMed PMID: 21431626.
-
Member of Spanish myeloma compassionate use registry. “Lenalidomide is
effective as salvage therapy in refractory or relapsed multiple myeloma:
analysis of the Spanish Compassionate Use Registry in advanced patients.” Int
J Hematol. 2011; VOL 93: 351-360.
243
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA:
REGULACIÓN CELULAR.
Artículos de Investigación Publicados:
- Rodríguez, M.; Cabal-Hierro, L.; Carcedo, M. T.; Iglesias, J. M.; Artime, N.;
Darnay, B. G. and Lazo, P.S.: “NF-kappaB signal triggering and termination by
tumor necrosis factor receptor 2.” J. Biol. Chem. 2011; VOL. 286, 26, 2281422824 .
244
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA:
ESTRÉS OXIDATIVO.
Artículos de Investigación Publicados:
− Casado-Zapico, S.; Martín, V.; García-Santos, G.; Rodríguez-Blanco, J.;
Sánchez-Sánchez, AM.; Luño, E.; Suárez, C.; García-Pedrero, JM.; TiradosMenéndez, S.; Antolín, I. and Rodriguez, C.: “Regulation of the expression of
death receptors and their ligands by melatonin in haematological cancer cell
lines and in leukaemia cells from patients”. J Pineal Res. 2011; VOL. 50. 345355.
−
Sánchez-Sánchez, AM.; Martín, V.; García-Santos, G.; Rodríguez-Blanco, J.;
Casado-Zapico, S.; Suárez-Garnacho, S.; Antolín, I. and Rodríguez, C.:
“Intracellular redox state as determinant for melatonin antriproliferative vs
cytotoxic effects in cancer cells”. Free Radical Res. 2011; VOL. 45. 1333-1341.
245
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA:
EPIGENÉTICA DEL CÁNCER.
Artículos de Investigación Publicados:
- Bediaga, NG.; Acha-Sagredo, A.; Guerra, I.; Viguri, A.; Albaina, C.; Ruiz Diaz,
I.; Rezola, R.; Alberdi, MJ.; Dopazo, J.; Montaner, D.; de Renobales, M.;
Fernández, AF.; Field, JK.; Fraga, MF.; Liloglou, T.; de Pancorbo, MM.: “DNA
methylation epigenotypes in breast cancer molecular subtypes.” Breast Cancer
Res. 2010; Sep 29;12(5):R77.
-
Huidobro, C.; Fraga, MF.: “A Possible Role for Epigenetics in Age-Dependent
Bone Diseases”. Clinic Rev Bone Miner Metab. 2010; March 17, 8:95–99.
-
Rodríguez, RM.; Huidobro, C.; Urdinguio, RG.; Mangas, C.; Soldevilla, B.;
Domínguez, G.; Bonilla, F.; Fernández, AF.; Fraga, MF.: “Aberrant epigenetic
regulation of bromodomain Brd4 in human colon cancer.” J Mol Med. (Berl).
2011; VOL. Nov 27 [Epub ahead of print].
-
Delgado-Calle, J.; Sañudo, C.; Bolado, A.; Fernández, AF.; Arozamena, J.;
Pascual-Carra, MA.; Rodríguez-Rey, JC.; Fraga, MF.; Bonewald, L.; Riancho,
JA.: “DNA methylation contributes to the regulation of sclerostin expression in
human osteocytes.” J Bone Miner Res. 2011; VOL. Dec 8. doi:
10.1002/jbmr.1491.
-
Ramos, V.; Fernandez, AF.; Ayllon , V.; Real, PJ.; Bueno, C.; Anderson, P.;
Martin, F.; Fraga, MF.; Menendez, P.: “Maintenance of Human Embryonic Stem
Cells in Mesenchymal Stem Cell-Conditioned Media Augments Hematopoietic
Specification.” Stem Cells Dev. 2011; VOL. Oct 27.
-
Fernández, AF.; Fraga, MF.: “The effects of the dietary polyphenol resveratrol
on human healthy aging and lifespan.” Epigenetics. 2011; VOL. Jul;6(7):870-4.
-
Taniguchi, H.; Jacinto, FV.; Villanueva, A.; Fernández, AF.; Yamamoto, H.;
Carmona, FJ.; Puertas, S.; Márquez, VE.; Shinomura ,Y.; Imai, K. and Esteller,
M.: “Silencing of Kruppel-like factor 2 by the histone methyltransferase EZH2 in
human cancer.” Oncogene. 2011; VOL. Sep 5. doi: 10.1038/onc.2011.387.
-
Wilop, S.; Fernandez, AF.; Jost, E.; Herman, JG.; Brummendorf, TH.; Esteller,
M. and Galm, O.: “Array-based DNA methylation profiling in acute myeloid
leukaemia.” Br J Haematol. 2011; VOL. Oct;155(1):65-72.
-
García-Carpizo, V.; Ruiz-Llorente, L.; Fraga, M.; Aranda, A.: “The growing role
of gene methylation on endocrine function.” J Mol Endocrinol. 2011; VOL. Sep
19;47(2):R75-89.
-
Rodríguez-Rodero, S.; Fernández-Morera, JL.; Menéndez-Torre, E.; Calvanese,
V.; Fernández, AF. and Fraga, MF.: “Aging Genetics and Aging”. Aging Dis.
2011; VOL. June 2(3): 186-195.
246
-
Romanelli, V.; Nevado, J.; Fraga, M.; Trujillo, AM.; Mori, MÁ.; Fernández, L.;
Pérez de Nanclares, G.; Martínez-Glez, V.; Pita, G.; Meneses, H.; Gracia, R.;
García-Miñaur, S.; García de Miguel, P.; Lecumberri, B.; Rodríguez, JI.;
González Neira, A.; Monk, D.; Lapunzina, P.: “Constitutional mosaic genomewide uniparental disomy due to diploidisation: an unusual cancer-predisposing
mechanism”. J Med Genet. 2011; VOL. Mar;48(3):212-6.
-
Calvanese, V.; Fraga, MF.: “SirT1 brings stemness closer to cancer and aging.”
Aging (Albany NY). 2011; VOL. Feb;3(2):162-7.
-
Hochberg, Z.; Feil, R.; Constancia, M.; Fraga, M.; Junien, C.; Carel, JC.;
Boileau, P.; Le Bouc, Y.; Deal, CL.; Lillycrop, K.; Scharfmann, R.; Sheppard,
A.; Skinner, M.; Szyf, M.; Waterland, RA.; Waxman, DJ.; Whitelaw, E.; Ong,
K.; Albertsson-Wikland, K.: “Child health, developmental plasticity, and
epigenetic programming.” Endocr Rev. 2011; VOL. Apr; 32(2):159-224.
247
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL:
BIOSÍNTESIS DE MOLÉCULAS ANTITUMORALES.
Artículos de Investigación Publicados:
- Gómez, C.; Hornam, D.H.; Olano, C.; Palomino-Schätzlein, M.; Pineda-Lucena,
A.; Carbajo, R.J.; Braña, A.F.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Amino acid
precursor supply in the biosynthesis of the RNA polymerase inhibitor
streptolydigin by Streptomyces lydicus.” J. Bacteriol. 2011; VOL. 193: 42144223.
-
Horna, D.H.; Gómez, C.; Olano, C.; Palomino-Schätzlein, M.; Pineda-Lucena,
A.; Carbajo, R.J.; Braña, A.F.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Biosynthesis of the
RNA polymerase inhibitor streptolydigin in Streptomyces lydicus: tailoring
modification of 3-methyl-aspartate.” J. Bacteriol. 2011; VOL. 193: 2647-2651.
-
García, B.; González-Sabín, J.; Menéndez, N.; Braña, A.F.; Núñez, L.E.; Morís,
F.; Salas, J.A. and Méndez, C.: “The chromomycin CmmA acetyltransferase: a
membrane-bound enzyme as a tool for increasing structural diversity of the
antitumour mithramycin.” Microb. Biotechnol. 2011; VOL. 4: 226-238.
-
Olano, C.; Méndez, C. and Salas, J.A.: “Molecular insights on the biosynthesis
of antitumour compounds by actinomycetes.” Microb. Biotechnol. 2011; VOL.
4: 144-164.
-
Bosserman, M.A.; Flórez, A.B.; Shaaban, K.A.; Braña, A.F.; Salas, J.A.;
Méndez, C. and Rohr, J.: “Characterization of the terminal activation step
catalyzed by oxygenase CmmOIV of the chromomycin biosynthetic pathway from
Streptomyces griseus.” Biochemistry. 2011; VOL. 50: 1421-1428.
-
Shepherd, M.D.; Liu, T.; Méndez, C.; Salas, J.A. and Rohr, J.: “Engineered
biosynthesis of gilvocarcin analogues with altered deoxyhexopyranose
moieties.” Appl. Environ. Microbiol. 2011; VOL. 77: 435-441.
-
Olano, C.: “Hutchinson's legacy: keeping on polyketide biosynthesis.” J.
Antibiot. 2011; VOL. 64: 51-57.
248
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL:
BIOTECNOLOGÍA Y TERAPIA EXPERIMENTAL BASADA EN
NUTRACÉUTICOS.
Artículos de Investigación Publicados:
− Mady, AS.; Zolova, OE.; Millán, MÁ.; Villamizar, G.; de la Calle, F.;
Lombó, F.; Garneau-Tsodikova, S.: “Characterization of TioQ, a type II
thioesterase from the thiocoraline biosynthetic cluster.” Mol Biosyst.
2011; VOL. 7(6):1999-2011.
− Quirós, I.; Sainz, RM.; Hevia, D.; Mayo, JC.: “MnSOD drives
neuroendocrine differentiation, androgen independence, and cell survival
in prostate cancer cells.” Free Rad Biol Med. 2011, VOL. 50(4): 525536.
249
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL:
ONCOLOGÍA MOLECULAR.
Artículos de Investigación Publicados:
- Van Vlierberghe, P.; Patel, J.; Abdel-Wahab, O.; Lobry, C.; Hedvat, CV.;
Balbín, M.; Nicolas, C.; Payer, AR.; Fernandez, HF.; Tallman, MS.; Paietta, E.;
Melnick, A.; Vandenberghe, P.; Speleman, F.; Aifantis, I., Cools, J.; Levine, R.;
Ferrando, A.: “PHF6 mutations in adult acute myeloid leukemia.” Leukemia.
2011; VOL. 25:130-4.
-
Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I.; Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.;
González-Arriaga, P.; Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.;
Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR)
are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in
EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma.” BMC Cancer. 2011;
VOL. 11:172
250
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL:
RECEPTORES Y MEDIADORES CELULARES.
Artículos de Investigación Publicados:
− Baamonde, A.; Hidalgo, A.; Menéndez, L.: “Involvement of glutamate NMDA
and AMPA receptors, glial cells and IL-1β in the spinal hyperalgesia evoked by
the chemokine CCL2 in mice.” Neurosci Lett. 2011; Sep 20; VOL. 502(3):17881.
− Curto-Reyes, V.; Boto, T.; Hidalgo, A.; Menéndez, L.; Baamonde, A.:
“Antinociceptive effects induced through the stimulation of spinal cannabinoid
type 2 receptors in chronically inflamed mice.” Eur J Pharmacol. 2011; Oct 1;
VOL. 668(1-2):184-9.
− González-Rodríguez, S.; Llames, S.; Hidalgo, A.; Baamonde, A.; Menéndez, L.:
“Potentiation of acute morphine-induced analgesia measured by a thermal test
in bone cancer-bearing mice.” Fundam Clin Pharmacol. 2011 Feb 8. doi:
10.1111/j.1472-8206.2010.00921.x.
− Manso, G.; López-Rivas, L.; Salgueiro, ME.; Duque, JM.; Jimeno, FJ.; Andrade,
RJ.; Lucena, MI.: “Continuous reporting of new cases in Spain supports the
relationship
between
Herbalife®
products
and
liver
injury.”
Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011; Oct; 20(10): 1080-7. doi:
10.1002/pds.2180. Epub 2011 Jul 12.
− Bordallo, J.; Cantabrana, B.; Suárez, L.; Sánchez, M.: “Testosterone inhibits
cAMP-phosphodiesterases in heart extracts from rats and increases cAMP
levels in isolated left atria.” Pharmacology. 2011; VOL. 87: 155-160.
− Suárez, L., Pipa, M., Granda, J., Bordallo, J., Coto, A., Cantabrana, B., Sánchez,
M.: Título: “Sex hormones modulate salbutamol-elicited long-term relaxation in
isolated bovine tracheal strips.” Pharmacology. 2011; VOL. 87: 249-256.
− Díez, B.; Hidalgo, A.: “Análisis de la publicidad de medicamentos en revistas
españolas de ginecología”. Gac Sanit. 2011; doi:10.1016/j.gaceta.2011.08.003
251
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA:
ONCOLOGÍA DE CABEZA Y CUELLO.
Artículos de Investigación Publicados:
− Rodrigo, JP.; Coca-Pelaz, A.; Suárez, C.: “The current role of partial surgery as
a strategy for functional preservation in laryngeal carcinoma.”. Acta
Otorrinolaringol Esp. 2011; 62(3):231-238
− López-Álvarez, F.; Rodrigo, JP.; Llorente-Pendás, JL.; Suárez-Nieto, C.:
“Transoral laser microsurgery in advanced carcinomas of larynx and pharynx”.
Acta Otorrinolaringol Esp. 2011; 62:95-102.
− Llorente, JL.; López, F.; Suárez, V.; Costales, M.; Suárez, C.: “Evolution in the
treatment of juvenile nasopharyngeal angiofibroma”. Acta Otorrinolaringol
Esp. 2011; Jul-Aug;62(4):279-86.
− Rodrigo, JP.; Díaz-Molina, JP.; Moreno, C.; Suárez, C.: “Oncologic and
functional results after transhyoid surgical approach for cancer of the base of
tongue”. Head Neck. 2011; Aug;33(8):1079-1084.
− Rodrigo, JP.; García-Pedrero, JM.; Llorente, JL.; Fresno, MF.; Allonca, E.;
Suarez, C.; Hermsen, M.: “Down-regulation of annexin A1 and A2 protein
expression in intestinal-type sinonasal adenocarcinomas”. Hum Pathol. 2011;
Jan;42(1):88-94.
− Rodrigo, JP.; Álvarez-Alija, G.; Menéndez, ST.; Mancebo, G.; Allonca, E.;
García Carracedo, D.; Fresno, M.; Suarez-Nieto, C.; García-Pedrero, JM.:
“Cortactin and focal adhesion kinase as predictors of cancer risk in patients
with laryngeal premalignancy”. Cancer Prev Res (Phila). 2011 Aug;4(8):133341.
− Rodrigo, JP.; Shah, JP.; Silver, CE.; Medina, JE.; Takes, RP.; Robbins, KT.;
Rinaldo, A.; Werner, JA.; Ferlito, A.: “Management of the clinically negative
neck in early-stage head and neck cancers after transoral resection.” Head
Neck. 2011; Aug;33(8):1210-1219.
− López, F.; Llorente, JL.; García-Inclán, C.; Alonso-Guervós, M.; CuestaAlbalad, MP.; Fresno, MF.; Álvarez-Marcos, C.; Suárez, C.; Hermsen, MA.:
“Genomic profiling of sinonasal squamous cell carcinoma”. Head Neck. 2011;
Feb;33(2):145-53.
− Alvarez, FL.; Gómez, JR.; Bernardo, MJ.; Suárez, C.: “Management of petrous
bone cholesteatoma: open versus obliterative techniques”. Eur Arch
Otorhinolaryngol. 2011; Jan;268(1):67-72.
− Díaz-Molina, JP.; Rodrigo, JP.; Álvarez-Marcos, C.; Llorente, JL.; Costales, M.;
Suárez, C.: “Oncological results after surgical treatment of squamous cell
cancer of the lateral wall of the oropharynx”. Laryngoscope. 2011;
Jul;121(7):1449-54.
252
− Díaz-Molina, JP.; Llorente, JL.; Vivanco, B.; Martinez-Camblor, P.; FlorentinoFresno, M.; Perez-Escuredo, J., Álvarez-Marcos, C., Hermsen, MA.: “Wntpathway activation in intestinal-type sinonasal adenocarcinoma”. Rhinology.
2011 Dec 1;49(5):593-9.
− Pérez-Escuredo, J.; García Martínez, J.; García-Inclán, C.; Vivanco, B.;
Costales, M.; Álvarez Marcos, C.; Llorente, JL.; Hermsen, MA. “Establishment
and genetic characterization of an immortal tumor cell line derived from
intestinal-type sinonasal adenocarcinoma”. Cell Oncol (Dordr). 2011
Feb;34(1):23-31.
− Costa, AF.; Altemani, A.; Vékony, H.; Bloemena, E.; Fresno, F.; Suárez, C.;
Llorente, JL.; Hermsen, M.: “Genetic profile of adenoid cystic carcinomas
(ACC) with high-grade transformation versus solid type.” Cell Oncol (Dordr).
2011; Aug;34(4):369-79.
− Marcos, CÁ.; Alonso-Guervós, M.; Prado, NR.; Gimeno, TS.; Iglesias, FD.;
Hermsen, M.; Llorente, JL.: “Genetic model of transformation and neoplastic
progression in laryngeal epithelium.” Head Neck. 2011; Feb;33(2):216-24.
− Cadiñanos, J.; Llorente, JL.; de la Rosa, J.; Villameytide, JA.; Illán, R.; Durán,
NS.; Murias, E.; Cabanillas, R.: “Novel germline SDHD deletion associated with
an unusual sympathetic head and neck paraganglioma”. Head Neck. 2011;
Aug;33(8):1233-1240.
− Camporro, D.; Fueyo, A.; Martín, C.; Carnero, S.; Llorente, JL.: “Use of lateral
circumflex femoral artery system free flaps in skull base reconstruction”. J
Craniofac Surg. 2011; May;22(3):888-93.
− Robbins, K.T.; Ferlito, A.; Silver, C.E.; Takes, R.P.; Strojan, P.; Snyderman,
C.H.; de Bree, R.; Haigentz, M. Jr; Langendijk, J.A.; Rinaldo, A.; Shaha, A.R.;
Hanna, E.Y.; Werner, J.A.; Suárez, C.: “Contemporary management of
sinonasal cancer.” Head Neck. 2011; 33:1352-1365.
− Hartl, DM.; Ferlito, A.; Silver, CE.; Takes, RP., Stoeckli, SJ., Suárez, C.,
Rodrigo, JP.; Sesterhenn, AM.; Snyderman, CH.; Terris, DJ., Genden, EM.;
Rinaldo, A.: “Minimally invasive techniques for head and neck malignancies:
current indications, outcomes and future directions”. Eur Arch
Otorhinolaryngol. 2011; Sep;268(9):1249-57.
− Coskun, H.H.; Ferlito, A.; Medina, J.E.; Robbins, K.T.; Rodrigo, J.P.; Strojan,
P.; Suárez, C.; Takes, R.P.; Woolgar, J.A.; Shaha, A.R.; de Bree, R.; Rinaldo,
A.; Silver, C.E.: “Retropharyngeal lymph node metastases in head and neck
malignancies.” Head Neck. 2011; 33:1520-9.
− Casado-Zapico, S.; Martín, V.; García-Santos, G.; Rodríguez-Blanco, J.;
Sánchez-Sánchez, AM.; Luño, E.; Suárez, C.; García-Pedrero, JM.; Menendez,
ST., Antolín, I.; Rodriguez, C.: “Regulation of the expression of death receptors
and their ligands by melatonin in haematological cancer cell lines and in
leukaemia cells from patients”. J Pineal Res. 2011; Apr;50(3):345-55.
253
− Ferlito, A.; Robbins, KT.; Shah, JP.; Medina, JE.; Silver, CE.; Al-Tamimi, S.;
Fagan, JJ.; Paleri, V.; Takes, RP.; Bradford, CR.; Devaney, KO.; Stoeckli, SJ.,
Weber, RS.; Bradley, PJ.; Suárez, C.; Leemans, CR.; Coskun, HH.; Pitman, KT.;
Shaha, AR.; de Bree, R.; Hartl, DM.; Haigentz, M. Jr.; Rodrigo, JP.; Hamoir,
M.; Khafif, A.; Langendijk, JA.; Owen, RP.; Sanabria, A.; Strojan, P.; Vander
Poorten, V.; Werner, JA.; Bień, S.; Woolgar, JA.; Zbären, P.; Betka, J.; Folz,
BJ.; Genden, EM.; Talmi, YP.; Strome, M.; González Botas, JH.; Olofsson, J.;
Kowalski, LP.; Holmes, JD.; Hisa, Y.; Rinaldo, A.: “Proposal for a rational
classification of neck dissections.” Head Neck. 2011; Mar;33(3):445-50.
− Bradley, PJ.; Ferlito, A.; Silver, CE.; Takes, RP.; Woolgar, JA.; Strojan, P.;
Suárez, C.; Coskun, H.; Zbären, P.; Rinaldo, A.: “Neck treatment and shoulder
morbidity: Still a challenge”. Head Neck. 2011; Jul;33(7):1060-7.
− de Bree, R.; Leemans, CR.; Silver, CE.; Robbins, KT.; Rodrigo, JP., Rinaldo,
A.; Takes, RP.; Shaha, AR.; Medina, JE.; Suárez, C.; Ferlito, A.: “Paratracheal
lymph node dissection in cancer of the larynx, hypopharynx, and cervical
esophagus: the need for guidelines”. Head Neck. 2011; Jun;33(6):912-6.
− Woolgar, JA.; Ferlito, A.; Takes, RP.; Rodrigo, JP.; Silver, CE.; Devaney, KO.;
Rinaldo, A.: “The sudden presentation and progression of overt cervical
metastases following treatment of head and neck cancers”. Eur Arch
Otorhinolaryngol. 2011; Jan;268(1):1-4.
− Torrente, MC.; Rodrigo, JP.; Haigentz, M. Jr.; Dikkers, FG.; Rinaldo, A.; Takes,
RP.; Olofsson, J.; Ferlito, A.: “Human papillomavirus infections in laryngeal
cancer.” Head Neck. 2011; Apr;33(4):581-6.
− Silver, CE.; Owen, RP.; Rodrigo, JP.; Rinaldo, A.; Devaney, KO.; Ferlito, A.:
“Aggressive variants of papillary thyroid carcinoma.” Head Neck. 2011;
Jul;33(7):1052-9.
− Medina, JE.; Ferlito, A.; Robbins, KT.; Silver, CE.; Rodrigo, JP.; de Bree, R.;
Rinaldo, A.; Elsheikh, MN.; Weber, RS.; Werner ,JA.: “Central compartment
dissection in laryngeal cancer.” Head Neck. 2011; May;33(5):746-52.
− Papaspyrou, G.; Hoch, S.; Rinaldo, A.; Rodrigo, JP.; Takes, RP.; van Herpen,
C.; Werner, JA.; Ferlito, A.: “Chemotherapy and targeted therapy in adenoid
cystic carcinoma of the head and neck: a review.” Head Neck. 2011;
Jun;33(6):905-11.
− Vivanco, B.; Llorente, JL.; Perez-Escuredo, J.; Alvarez Marcos, C.; Fresno,
MF.; Hermsen, MA.: “Benign lesions in mucosa adjacent to intestinal-type
sinonasal adenocarcinoma”. Patholog Res Int. 2011; Apr 20;2011:230147.
− Silva, SD.; Ferlito, A.; Takes, RP.; Brakenhoff, RH.; Valentin, MD.; Woolgar,
JA.; Bradford, CR.; Rodrigo, JP.; Rinaldo, A.; Hier, MP.; Kowalski, LP.:
“Advances and applications of oral cancer basic research.” Oral Oncol. 2011;
Sep;47(9):783-91.
254
− Coca-Pelaz, A.; Rodrigo, JP.; Suárez, C.: “Clinicopathologic analysis and
predictive factors for distant metastases in patients with head and neck
squamous cell carcinomas.” Head Neck. 2011; Jul 7. doi: 10.1002/hed.21804.
[Epub ahead of print]
− Pellitteri, PK.; Takes, RP.; Lewis, JS. Jr.; Devaney, KO.; Harlor, EJ.; Strojan, P.;
Rodrigo, JP.; Suárez, C.; Rinaldo, A.; Medina, JE.; Woolgar, JA.; Ferlito, A.:
“Merkel cell carcinoma of the head and neck”. Head Neck. 2011; Jun 20. doi:
10.1002/hed.21787. [Epub ahead of print]
− Fernandez-Miranda, JC.; Gardner, PA.; Snyderman, CH.; Devaney, KO.;
Strojan, P.; Suárez, C.; Genden, EM., Rinaldo, A., Ferlito, A.:
“Craniopharyngioma: A pathologic, clinical, and surgical review.” Head Neck.
2011; May 16. doi: 10.1002/hed.21771. [Epub ahead of print]
− Lund, VJ.; Chisholm, EJ.; Takes, RP.; Suárez, C.; Mendenhall, WM., Rinaldo,
A.; Llorente, JL.; Terhaard, CH.; Rodrigo, JP.; Maughan, E.; Ferlito, A.:
“Evidence for treatment strategies in sinonasal adenocarcinoma”. Head Neck.
2011; Apr 26. doi: 10.1002/hed.21770. [Epub ahead of print]
− Suárez, C.; Rodrigo, JP.; Silver, CE.; Hartl, DM.; Takes, RP.; Rinaldo, A.,
Strojan, P.; Ferlito, A.: “Laser surgery for early to moderately advanced glottic,
supraglottic, and hypopharyngeal cancers”. Head Neck. 2011; Apr 15. doi:
10.1002/hed.21766. [Epub ahead of print]
− Agra, IM.; Ferlito, A.; Takes, RP.; Silver, CE.; Olsen, KD.; Stoeckli, SJ.,
Strojan, P.; Rodrigo, JP.; Gonçalves Filho, J.; Genden, EM.; Haigentz, M Jr.,
Khafif, A., Weber, RS.; Zbären, P.; Suárez, C.; Hartl, DM.; Rinaldo, A.; Kim,
KH.; Kowalski, LP.: “Diagnosis and treatment of recurrent laryngeal cancer
following initial nonsurgical therapy”. Head Neck. 2011; Apr 11. doi:
10.1002/hed.21739. [Epub ahead of print]
− Rodrigo, JP., Lequerica-Fernández, P.; Rosado, P., Allonca, E.; García-Pedrero,
JM.; de Vicente, JC.: “Clinical significance of annexin A2 downregulation in
oral squamous cell carcinoma”. Head Neck. 2011; Apr 15. doi:
10.1002/hed.21661. [Epub ahead of print]
− O'Hara, J.; Ferlito, A.; Takes, RP.; Rinaldo, A.; Strojan, P.; Shaha, AR.;
Rodrigo, JP.; Paleri, V.: “Cutaneous squamous cell carcinoma of the head and
neck metastasizing to the parotid gland--a review of current recommendations.”
Head Neck. 2011; Dec;33(12):1789-95. doi: 10.1002/hed.21583.
− Gutiérrez, VF.; Marcos, CA.; Llorente, JL.; Guervós, MA.; Iglesias, FD.;
Tamargo, LA.; Hermsen, M.: “Genetic profile of second primary tumors and
recurrences in head and neck squamous cell carcinomas”. Head Neck. 2011;
Aug 24. doi: 10.1002/hed.21824. [Epub ahead of print]
− López, F.; Llorente, JL.; Oviedo, CM.; Vivanco, B.; Alvarez Marcos, C.; GarcíaInclán, C.; Scola, B.; Hermsen, MA.: “Gene amplification and protein
overexpression of EGFR and ERBB2 in sinonasal squamous cell carcinoma”.
Cancer. 2011; Aug 25. doi: 10.1002/cncr.26451. [Epub ahead of print] PubMed
PMID: 22009799.
255
− Rodrigo, JP.; García-Pedrero, JM.; Suárez, C.; Takes, RP.; Thompson, LD.;
Slootweg, PJ.; Woolgar, JA.; Westra, WH.; Brakenhoff, RH.; Rinaldo, A.;
Devaney, KO.; Williams, MD.; Gnepp, DR.; Ferlito, A.: “Biomarkers predicting
malignant progression of laryngeal epithelial precursor lesions: a systematic
review”. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011; Nov 12. [Epub ahead of print].
− Núñez, F.; Díaz, J.P.; Coca, A.; Suárez, C.: “Voice outcomes after Laser
Cordectomy”. J. Laryngol. Voice 2011; 1: 6-11.
− Strojan, P.; Ferlito, A.; Medina, J.E.; Woolgar, J.A.; Rinaldo, A.; Robbins, K.T.;
Fagan, J.J.; Mendenhall, W.M.; Paleri, V.; Silver, C.E.; Olsen, K.D.; Corry, J.;
Suárez, C.; Rodrigo, J.P.; Langendijk, J.A.; Devaney, K.O.; Kowalski, L.P.;
Hartl, D.M.; Haigentz Jr., M.; Werner, J.A.; Pellitteri, P.K.; de Bree, R.; Wolf,
G.T.; Takes, R.P., Genden, E.M.; Hinni, M.L.; Mondin, V.; Shaha, A.R.; Barnes,
L.: “Contemporary management of lymph node metastases from an unknown
primary to the neck: I. A review of diagnostic approaches.” Head Neck. 2011;
October 27 [Epub ahead of print].
− Strojan, P.; Ferlito, A.; Langendijk, J.A.; Corry, J.; Woolgar, J.A.; Rinaldo, A.;
Silver, C.E.; Paleri, V.; Fagan, J.J.; Pellitteri, P.K.; Haigentz Jr., M.; Suárez, C.;
Robbins, K.T.; Rodrigo, J.P.; Olsen, K.D.; Hinni, M. L.; Werner, J.A.; Mondin,
V.; Kowalski, L.P.; Devaney, K.O.; de Bree, R.; Takes, R.P.; Wolf, G.T.; Shaha,
A.R.; Genden, E.M.; Barnes, L.: “Contemporary management of lymph node
metastases from an unknown primary to the neck: II. A review of therapeutic
options”. Head Neck. 2011; October 27 [Epub ahead of print].
− Coca, A.; Llorente, J.L.; Vivanco, A.; Suárez, C.: “Solitary fibrous tumor of the
petrous bone: a successful treatment option”. Acta Oto-Laryngol. 2011;
Dec;131(12):1349-52.
− López Álvarez, F.; Gómez Martínez, JR.; Bernardo Corte, MJ.; Suárez Nieto, C.:
“Management of Petrous Bone Cholesteatoma. Open Vs. Obliterative
Techniques”. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011; 268:67-72.
− López Álvarez, F.; Llorente Pendás, JL.; Suárez Fente, V.; Suárez Nieto, C.:
“Masa cervical de origen infrecuente”. Acta Otorrinolaringol Esp. 2011;
62:65—67
− Costa, A.F.; Altemani, A.; Hermsen, M. A.: “Current concepts on
dedifferentiation/high-grade transformation in salivary gland tumors”. Patholog
Res Int. 2011; 2011:325965.
− García Martínez, J., Pérez-Escuredo, J.; García-Carracedo, D.; Alonso-Guervós,
M.; Suárez-Nieto, C.; Llorente-Pendás, JL.; Alvarez-Marcos, C.; Hermsen, M.:
“Analysis of microsatellite instability in laryngeal squamous cell carcinoma”.
Acta Otorrinolaringol Esp. 2011; Nov 16. [Epub ahead of print] English,
Spanish.
256
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA:
ONCOLOGÍA QUIRÚRGICA HEPATOBILIOPANCREÁTICA.
Artículos de Investigación Publicados:
- Castro, P.G.; De León, AM.; Trancón, J.G.; Martínez, P.Á; Álvarez Pérez, J. A.;
Fernández Fernández, J. C.; García Bernardo, C. M.; Serra, L.B. And González
González, J.J.: “Glucagonoma syndrome: a case report.” Journal of Medical
Case Reports. 2011; 5:402 doi:10.1186/1752-1947-5-402
257
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA:
ONCOLOGÍA CLÍNICA.
Artículos de Investigación Publicados:
− Castellano, D.; Carles, J.; Esteban, E.; Trigo, JM.; Climent, MA., Maroto, JP.,
García Del Muro, X.; Font, A.; Paz-Ares, L.; Arranz, JA.; Bellmunt, J.:
“Recommendations for the optimal management of early and advanced
urothelial carcinoma”. Cancer Treat Rev. 2011; Nov 22. [Epub ahead of print]
PMID: 22116017.
− Castellano, D.; González-Larriba, JL.; Antón-Aparicio, LM.; Cassinello, J.,
Grande, E.; Esteban, E.; Sepúlveda, J.: “Experience in the use of sunitinib given
as a single agent in metastatic chemoresistant and castration-resistant prostate
cancer patients”. Expert Opin Pharmacother. 2011; Nov; 12(16):2433-9.
PMID: 21671835.
− Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I.; Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.;
González-Arriaga, P.; Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.;
Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR)
are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in
EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma”. BMC Cancer. 2011;
May 16; 11:172. doi: 10.1186/1471-2407-11-172. PMID: 21575252.
− Crespo, G.; Sierra, MI.; Losa, R.; Berros, JP.; Villanueva, N.; Fra, J.; Fonseca,
PJ.; Luque, M.; Fernández, Y.; Blay, P.; Sanmamed, M.; Muriel, C.; Esteban, E.;
Lacave, AJ.: “Pegylated liposomal doxorubicin and gemcitabine in a fixed dose
rate infusion for the treatment of patients with poor prognosis of recurrent
ovarian cancer: a phase Ib study”. Int J Gynecol Cancer. 2011; Apr;
21(3):478-85. PMID: 21436695.
− Esteban González, E.; Villanueva, N., Fra, J.; Berros, JP.; Jiménez, P.; Luque,
M.; Muñiz, I.; Blay, P.; Fernández, Y.; Vieitez, JM.; Muriel, C.; Sanmamed, M.;
Coto, PP.; Izquierdo, M.; Estrada, E.; Lacave, AJ.: “Activity of topotecan given
intravenously for 5 days every three weeks in patients with advanced non-small
cell lung cancer pretreated with platinum and taxanes: a phase II study”. Invest
New Drugs. 2011; Dec; 29(6):1459-64. PMID: 20464446.
− Esteban, E.: “Tratamiento de segunda línea en cáncer de pulmón avanzado:
nuevas evidencias para la práctica clínica”. Formación Médica Continuada
Oncología. 2011; sep. 6(3): 17-20.
− Galatin, PS.; Advani, RH.; Fisher, GA.; Francisco, B.; Julian, T.; Losa, R.;
Sierra, MI.; Sikic, BI.: “Phase I trial of oblimersen (Genasense®) and
gemcitabine in refractory and advanced malignancies”. Invest New Drugs.
2011; 29(5): 971-977. PMID: 20349264
258
− Garcia-Donas, J.; Esteban, E.; Leandro-García, LJ.; Castellano, DE.; del Alba,
AG.; Climent, MA.; Arranz, JA.; Gallardo, E.; Puente, J.; Bellmunt, J.; Mellado,
B.; Martínez, E.; Moreno, F.; Font, A.; Robledo, M.; Rodríguez-Antona, C.:
“Single nucleotide polymorphism associations with response and toxic effects in
patients with advanced renal-cell carcinoma treated with first-line sunitinib: a
multicentre, observational, prospective study”. Lancet Oncol. 2011; Nov;
12(12):1143-50. PMID: 22015057.
− García-Del-Muro, X.; López-Pousa, A.; Maurel, J.; Martín, J.; Martínez-Trufero,
J.; Casado, A.; Gómez-España, A.; Fra, J.; Cruz, J.; Poveda, A.; Meana, A.;
Pericay, C.; Cubedo, R.; Rubió, J.; De Juan, A.; Laínez, N.; Carrasco, JA.; de
Andrés, R.; Buesa, JM.; Spanish Group for Research on Sarcomas.:
“Randomized phase II study comparing gemcitabine plus dacarbazine versus
dacarbazine alone in patients with previously treated sofá tissue sarcoma: a
Spanish Group for Research on Sarcomas study”. J Clin Oncol. 2011; Jun 20;
29(18):2528-33. PMID: 21606430.
− Murias Quintana, E.; Esteban, E.; López-Muñiz, A.; Saiz, A.; Costilla, S.;
Jiménez, JR.: “Abdominal ultrasonography versus abdominal CT in the followup of testicular germ cell tumors”. Radiologia. 2011; Sep; 53(5):449-55.
Spanish. PMID: 21641626.
− Vieitez, JM.; García-Carbonero, R.; Aparicio, J.; Feliu, J.; González-Flores, E.;
Grande, E.; Pérez-Hoyos, T.; Salud, A.; Torres, E.; Valero, M.; ValladaresAyerbes, M.; Díaz-Rubio, E.: “Recommendations and expert opinion on the
adjuvant treatment of colon cancer in Spain”. Clin Transl Oncol. 2011; Nov;
13(11):798-804. doi: 10.1007/s12094-011-0736-4. PMID: 22082644.
− Viéitez, JM.; Valladares, M.; Peláez, I.; de Sande González, L.; GarcíaFoncillas, J.; García-López, JL.; García-Girón, C.; Reboredo, M.; Bovio, H.;
Lacave, AJ.: “A randomized phase II study of raltitrexed and gefitinib versus
raltitrexed alone as second line chemotherapy in patients with colorectal
cáncer”. Invest New Drugs. 2011; Oct; 29(5):1038-44. PMID: 20204674.
(1839IL/0143).
259
PROGRAMA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA:
EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER.
Artículos de Investigación Publicados:
− Garcia-Closas, M.; Ye, Y.; Rothman, N.; Figueroa, JD.; Malats, N.; Dinney, CP.;
Chatterjee, N.; Prokunina-Olsson, L.; Wang, Z.; Lin, J.; Real, FX.; Jacobs, KB.; Baris,
D.; Thun, M.; De Vivo, I.; Albanes, D.; Purdue, MP.; Kogevinas, M.; Kamat, AM.;
Lerner, SP.; Grossman, HB.; Gu, J.; Pu, X.; Hutchinson, A.; Fu, YP.; Burdett, L.,
Yeager, M.; Tang, W.; Tardón, A.; Serra, C.; Carrato, A.; García-Closas, R.; Lloreta,
J.; Johnson, A.; Schwenn, M.; Karagas, MR.; Schned, A.; Andriole, G Jr.; Grubb, R
3rd.; Black, A.; Jacobs, EJ.; Diver, WR.; Gapstur, SM.; Weinstein, SJ., Virtamo, J.,
Hunter, DJ.; Caporaso, N.; Landi, MT.; Fraumeni, JF Jr.; Silverman, DT.; Chanock,
SJ.; Wu, X.: “A genome-wide association study of bladder cancer identifies a
new susceptibility locus within SLC14A1, a urea transporter gene on
chromosome 18q12.3”. Hum Mol Genet. 2011; Nov 1;20(21):4282-9. Epub
2011 Aug 8.
−
Villanueva, CM.; Gracia-Lavedán, E.; Ibarluzea, J.; Santa Marina, L.; Ballester,
F.; Llop, S.; Tardón, A.; Fernández, MF.; Freire, C.; Goñi, F.; Basagaña, X.;
Kogevinas, M.; Grimalt, JO.; Sunyer, J.; INMA (Infancia y Medio Ambiente)
Project.: “Exposure to trihalomethanes through different water uses and birth
weight, small for gestational age, and preterm delivery in Spain”. Environ
Health Perspect. 2011; Dec;119(12):1824-30. Epub 2011 Aug 2.
−
Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I., Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.;
González-Arriaga, P., Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.;
Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR)
are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in
EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma”. BMC Cancer. 2011;
May 16;11:172. doi: 10.1186/1471-2407-11-172.
−
Guxens, M.; Ballester, F.; Espada, M.; Fernández, MF.; Grimalt, JO.; Ibarluzea,
J.; Olea, N.; Rebagliato, M.; Tardón, A.; Torrent, M.; Vioque, J.; Vrijheid, M.;
Sunyer, J.; on behalf of INMA Project. “Cohort Profile: The INMA--INfancia y
Medio Ambiente--(Environment and Childhood) Project”. Int J Epidemiol.
2011; Apr 5. [Epub ahead of print] No abstract available.
−
Casas, L.; Fernández, MF.; Llop, S.; Guxens, M.; Ballester, F.; Olea, N.;
Irurzun, MB.; Rodríguez, LS.; Riaño, I.; Tardón, A.; Vrijheid, M.; Calafat, AM.,
Sunyer, J.; INMA Project.: “Urinary concentrations of phthalates and phenols in
a population of Spanish pregnant women and children”. Environ Int. 2011;
Jul;37(5):858-66. Epub 2011 Mar 25.
−
Castaño-Vinyals, G.; Cantor, KP.; Villanueva, CM.; Tardon, A.; Garcia-Closas,
R.; Serra, C.; Carrato, A.; Malats, N.; Rothman, N.; Silverman, D.; Kogevinas,
M.: “Socioeconomic status and exposure to disinfection by-products in drinking
water in Spain”. Environ Health. 2011; Mar 16;10:18.
260
−
Alguacil, J., Kogevinas, M.; Silverman, DT.; Malats, N.; Real, FX.; GarcíaClosas, M.; Tardón, A.; Rivas, M.; Torà, M.; García-Closas, R.; Serra, C.;
Carrato, A.; Pfeiffer, RM.; Fortuny, J.; Samanic, C.; Rothman, N.: “Urinary pH,
cigarette smoking and bladder cancer risk”. Carcinogenesis. 2011;
Jun;32(6):843-7. Epub 2011 Mar 14.
−
Ramon, R.; Murcia, M.; Aguinagalde, X.; Amurrio, A.; Llop, S.; Ibarluzea, J.;
Lertxundi, A., Alvarez-Pedrerol, M.; Casas, M, Vioque, J.; Sunyer, J.; Tardon,
A.; Martinez-Arguelles, B.; Ballester, F.: “Prenatal mercury exposure in a
multicenter cohort study in Spain”. Environ Int. 2011; Apr;37(3):597-604.
Epub 2011 Jan 15.
−
Llop, S.; Aguinagalde, X.; Vioque, J., Ibarluzea, J.; Guxens, M.; Casas, M.;
Murcia, M.; Ruiz, M.; Amurrio, A.; Rebagliato, M.; Santa Marina, L.,
Fernández-Somoano, A.; Tardón, A.; and Ballester, F., on behalf of the INMA
Project.: “Prenatal exposure to lead in Spain: cord blood levels and associated
factors.” Science of the Total Environment. 2011; 409 2298–2305
−
Estarlich, M.; Ballester, F.; Aguilera, I.; Fernández-Somoano, A.; Lertxundi, A.;
Llop, S.; Freire, C.; Tardón, A.; Basterrechea, M.; Sunyer, J.; Íñiguez, C.:
“Residential exposure to outdoor air pollution during pregnancy and
anthropometric measures at birth in a multicenter cohort in Spain”.
Environmental Health Perspectives. 2011; Sep;119(9):1333-8.
−
Fernández-Somoano, A.; Estarlich, M., Ballester, F.; Fernandez-Patier, R.;
Aguirre-Alfaro, A.; Herce-Garraleta, MD.; Tardón, A.: “Outdoor NO2 and
benzene exposure in the INMA (Environment and Childhood) Asturias cohort
(Spain)”. Atmospheric Environment. 2011; 45 (29): 5240-5246
−
Lopez-Cima, MF.; Garcia-Perez, J.; Perez-Gomez, B.; Aragones, N.; LopezAbente, G.; Tardon, A.; Pollan, M: “Lung cancer risk and pollution in an
industrial region of Northern Spain: a hospital-based case-control study”. Int J
Health Geogr. 2011; Jan 25; 10:10.
−
Gascon, M.; Vrijheid, M.; Martínez, D.; Ballester, F.; Basterrechea, M.;
Blarduni, E.; Esplugues, A.; Vizcaino, E.; Grimalt, JO.; Morales, E.; Sunyer, J.;
on behalf of the INMA project.: “Prenatal exposure to DDE and infant's lower
respiratory tract infections and wheeze”. Eur Respir J. 2011; Nov 10. [Epub
ahead of print].
−
Lopez-Espinosa, MJ.; Murcia, M.; Iñiguez, C.; Vizcaino, E.; Llop, S., Vioque,
J.; Grimalt, JO.; Rebagliato, M.; Ballester, F.: “Prenatal exposure to
organochlorine compounds and birth size”. Pediatrics. 2011; Jul;128(1):e12734.
−
Vizcaino, E.; Grimalt, JO.; Carrizo, D.; Lopez-Espinosa, MJ.; Llop, S.;
Rebagliato, M.; Ballester, F.; Torrent, M.; Sunyer, J.: “Assessment of prenatal
exposure to persistent organohalogen compounds from cord blood serum
analysis in two Mediterranean populations (Valencia and Menorca)”. J
Environ Monit. 2011; Feb 9;13(2):422-32.
261
−
Vizcaino, E.; Grimalt, J.O.; Lopez-espinosa, M.J.; Llop, S.; Rebagliato, M.;
Ballester, F.: “Polybromodiphenyl ethers in mothers and their newborns from a
non-occupationally exposed population (Valencia, Spain)”. Environment
International. 2011; 37, 152–157.
-
Cantor, K.; Villanueva, CM.; Silverman, DT.; Figueroa, JD.; Real, FX.; GarciaClosas, M.; Malats, N.; Chanock, S.; Yeager, M.; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.;
Serra, C.; Carrato, A.; Castano-Vinyals, G.; Samanic, C.; Rothman, N.;
Kogevinas, M.: “Polymorphisms in GSTT1, GSTZ1, and CYP2E1, Disinfection
Byproducts, and Risk of Bladder Cancer in Spain”. Environ Health Perspect.
2010; Nov;118(11):1545-50.
262
UNIDADES DE APOYO A LA INVESTIGACIÓN:
BANCO DE TUMORES.
Artículos de Investigación Publicados:
- Cabanillas, R.; Astudillo, A.; Valle, M.; de la Rosa, J.; Alvarez, R.; Durán, NS.;
Cadiñanos, J.: “Novel germline CDKN2A mutation associated with head and
neck squamous cell carcinomas and melanomas”. Head Neck. 2011; Nov 15.
doi: 10.1002/hed.21911.
-
González-López, A.; Astudillo, A.; Garcia-Prieto, E.; Fernández-García, MS.;
López-Vázquez, A.; Batalla-Solís, E.; Taboada, F.; Fueyo, A.; Albaiceta, GM.:
“Inflammation and matrix remodeling during repair of ventilator-induced lung
injury.”. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011; VOL. 301(4):L500-L509.
-
Centeno, I.; Blay, P.; Santamaría, I.; Astudillo, A.; Pitiot, AS.; Osorio, FG.;
González-Arriaga, P.; Iglesias, F.; Menéndez, P.; Tardón, A.; Freije, JM.;
Balbín, M.: “Germ-line mutations in epidermal growth factor receptor (EGFR)
are rare but may contribute to oncogenesis: a novel germ-line mutation in
EGFR detected in a patient with lung adenocarcinoma.” BMC Cancer. 2011;
VOL. 11:172
-
Blanco, I.; Díaz, D.; Moriyón, C.; Santamaría, L.; Díez, MA.; López, MT.;
Padín, H.; Cantero, F.; Artime, S.; Domínguez, F.; Aira, FJ.; Alvarez-Obregón,
R.: “Sentinel node biopsy in patients with breast cancer and previous breast
surgery”. Rev Esp Med Nucl. 2011; 30:223-8.
-
De La Torre, M.; Arboleya, L.; Pozo, S.; Pinto, J.; Velasco, J.: “Rapid and
sustained response to tocilizumab, anti-interleukin-6 receptor antibody, in a
patient with nephrotic syndrome secondary to systemic juvenile idiopathic
arthritis-related amyloidosis”. Nephrology Dialysis Transpantation PLUS.
2011;
263
GRUPO ASOCIADO:
GENOTOXICIDAD Y MUTAGÉNESIS.
Artículos de Investigación Publicados:
- García-Sar, D.; Montes-Bayón, M.; Blanco-Gonzalez, E.; Sierra, L.M.; SanzMedel, A.: “Reduction of cisplatin-induced nephrotoxicity in vivo by
selenomethionine: the effect on cisplatin-DNA adducts”. Chem. Res. Toxicol.
2011; VOL. 24: 896-904.
-
López-Fernández, L.; Montes-Bayón, M.; Blanco González, E.; Sierra, L.M.;
Sanz-Medel, A.; Bettmer, J.: “Initial studies on quantitative DNA induced
oxidation by gel electrophoresis (GE)-ICP-MS”. J. Anal. At. Spectrom. 2011,
DOI: 10.1039/C0JA00163E.
264
GRUPO ASOCIADO:
CRECIMIENTO Y CÁNCER.
Artículos de Investigación Publicados:
- Santos, F.; Álvarez García, O.; González, D.: “Sirolimus and growth”. Pediatr
Transplant. 2011; VOL. 15: 546-7
-
Alonso, A.; Rodríguez, J.; Carvajal, I.; Prieto, MA.; Rodríguez, RM.; Pérez,
AM.; Cepeda, A.; Nuño, F.; Santos, F.; Collaborative Group on Prophylaxis
with Vitamin D in Asturias:” Prophylactic vitamin D in healthy infants:
assessing the need”. Metabolism. 2011; VOL. Dec;60(12):1719-25.
-
Gonzalez, D.; García, CD.; Azócar, M.; Waller, S.; Alonso, A.; Ariceta, G.;
Mejia, N.; Santos, F.: “Growth of kidney-transplanted pediatric patients treated
with sirolimus”. Pediatr Nephrol. 2011; VOL. 26:961-6.
-
Mayordomo-Colunga, J.; Riverol, D.; Salido, E.; Santos, F.: “Primary
hyperoxaluria in a compound heterozygote infant”. World J Pediatr. 2011;
VOL. 7:173-75
265
GRUPO ASOCIADO:
PACIENTE ONCOLÓGICO CRÍTICO.
Artículos de Investigación Publicados:
- Albaiceta, GM.; Blanch, L.: “Beyond volutrauma in ARDS: the critical role of
lung tissue deformation.” Crit Care. 2011; VOL. 15(2):304.
-
González-López, A.; Astudillo, A.; Garcia-Prieto, E.; Fernández-García, MS.;
López-Vázquez, A.; Batalla-Solís, E.; Taboada, F.; Fueyo, A.; Albaiceta, GM.:
“Inflammation and matrix remodeling during repair of ventilator-induced lung
injury.”. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011; VOL. 301(4):L500-L509.
266