Asignatura: Diseño Preclínico de Fármacos

Asignatura: Diseño Preclínico de Fármacos
Máster en Biomedicina. Créditos ECTS: 3
Profesorado que imparte la asignatura
Coordinador: Carmen Mª Évora García
Departamento: Ingeniería Química y Tecnología Farmacéutica
Área de Conocimiento: Farmacia y Tecnología Farmacéutica
Teléfono: 922318507
Correo electrónico: [email protected]
Dirección web docente:
http://www.ull.es/view/centros/medicina/Inicio/es (Sección Máster y Doctorado/
Curso 2010-2011)
www.medicina.ull.es/aulavirtual (aula virtual de la Facultad de Medicina de la
ULL. Acceso para alumnos matriculados previo registro)
Profesorado:
Dr. Matías Llabrés Martínez
Dr. Araceli Delgado Hernández
Departamento: Ingeniería Química y Tecnología Farmacéutica
Área de Conocimiento: Farmacia y Tecnología Farmacéutica
Teléfono: 922318450
Teléfono: 922318507
Correo electrónico: [email protected]
Correo electrónico: [email protected]
Dr. José Manuel Padrón Hernández
Departamento: IUBO
Área de Conocimiento: Química Orgánica
Teléfono: 922318579
Correo electrónico: [email protected]
Objetivos:
Objetivos generales de la asignatura
Conocer las etapas en el desarrollo de nuevos fármacos y las herramientas de análisis
y evaluación que permitan identificar la potencialidad de nuevas entidades químicas
con actividad como candidatos a nuevos fármacos.
Objetivos específicos de la asignatura
Identificar las causas de fracaso en el desarrollo de nuevos fármacos.
Identificar las propiedades físico-químicas y los grupos químicos que definen las
características de las nuevas entidades químicas.
Conocer los métodos que permiten estudiar las propiedades ADME-TOX de las
nuevas entidades químicas.
Evaluar la posibilidad de que una nueva entidad química pueda considerarse un nuevo
fármaco.
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Contenidos de la asignatura
Módulo 1. El I+D farmacéutico
Lección 1. Introducción
Introducción al I+D farmacéutico. Estudios pre-clínicos. Ensayos clínicos. Fallos
asociados a la toxicidad. Fallos asociados a la biodistribución. Fallos asociados a la
solubilidad y absorción. Ensayos post-comercialización (fase IV), alertas y retiradas de
medicamentos del mercado.
Lección 2. Permeabilidad de las membranas biológicas
Factores que determinan la difusión pasiva: absorción de fármacos. Función de la
glicoproteína – P en la absorción y distribución de fármacos.
Lección 3. Distribución de fármacos en el organismo
Compartimentos acuosos y volumen aparente de distribución. Unión a proteínas
plasmáticas.
Lección 4. Eliminación de fármacos en el organismo.
Excreción renal y Metabolismo hepático.
Estabilidad metabólica. Interacciones entre fármacos. Toxicidad y metabolismo
Módulo 2. Métodos para la predicción de las propiedades físico-químicas
Lección 5
Reglas para la identificación rápida de propiedades tipo fármaco basadas en la
estructura molecular. Alcance y limitaciones. Regla de Lipinski. Regla de Veber. Regla
de Oprea.
Lección 6
Métodos in silico para la predicción de propiedades tipo fármaco: Lipofilia. Acidez.
Solubilidad. Permeabilidad. Transportadores. Barrera hematoencefálica. Estabilidad
metabólica. Inhibición de CYP. Unión a proteínas plasmáticas. hERG. Toxicidad.
Lección 7
QSAR y QSPR. Selección de los sustituyentes apropiados.
Módulo 3. Evaluación preclínica de la biodistribución y toxicidad
Lección 8. Parámetros físico-químicos fundamentales y métodos de alto rendimiento
Coeficiente de reparto octanol/agua (logP). pKa y logP de moléculas ionizables.
Solubilidad y perfil pH – solubilidad.
Lección 9. Evaluación de la permeabilidad de las membranas biológicas
Permeabilidad intestinal. Métodos basados en membranas artíficiales (IAM. PAMPA).
Métodos basados en cultivos celulares: Caco-2, MDCK, HT29. Permeabilidad de la
barrera hemato-encefálica.
Lección 10. Evaluación pre-clínica del metabolismo
Métodos basados en la fracción microsomial. Métodos basados en cultivos de
hepatocitos. Identificación de interacciones fármaco – fármaco. Identificación de subpoblaciones.
Lección 11. Evaluación preclínica de la toxicidad
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Citotoxicidad básica: Método rutinarios de viabilidad celular. Detección pre-clínica de la
toxicidad mitocondrial inducida por fármacos. Métodos y modelos in vitro e in vivo.
Predicción de la genotoxicidad de los fármacos. Modelos de predicción
Materiales y bibliografía
Bibliografía básica
En principio no hay disponibilidad de libros para esta asignatura. Por tanto, los
profesores proporcionarán a los alumnos artículos publicados en distintas revistas a
través del aula virtual.
Sistemas de evaluación y calificación
Estrategia evaluativa
Tipo de prueba
Participación en el aula
Realización y exposición oral
de trabajos
Examen
Competencias
Parámetro a
evaluar
Ponderación
(%)
Claridad
de
conceptos
y
visión global
40
Uso correcto de
Identificación de las la información
fuentes y aspectos disponible.
relevantes.
Capacidad de
comunicación
40
Compresión
y Respuestas
exposición clara y correctas
concreta
20
Comprensión,
síntesis y análisis
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