Oscar Alfredo Beltrán Galvis Grupo de Hepatología y Trasplante – FCI. Profesor Titular de Gastroenterologìa Universidad del Rosario-FCI Presidente Saliente ACH Hepatitis B y Embarazo Virus de la Hepatitis C en Contexto HBV: 400 Million HCV: 160 Million HIV: 34 Million Hajarizadeh, B., Grebely, J., & Dore, G. J. Nature 2013, 10(9), 553–562. VHB en Colombia Epidemiología VHC – Colombia • Alvarado Mora M . Et al PLos One 04-2011 Epidemiología VHC – Colombia • Alvarado Mora M . Et al PLos One 04-2011 SEROLOGÍA Y BIOLOGÍA MOLECULAR Virus B : Características • Virus no citopático • Difícilmente reconocido por el sistema inmune • Infección crónica por persistencia del cccDNA nuclear Fases de la Hepatitis B Crónica Inmunotolerancia Inmunoaclaramiento Portador inactivo DNA-VHB Reactivación ALT Resolución HBeAg AntiHBe HBsAg Lok A. N Eng J Med 2002 Historia Natural de la hepatitis crónica B HBsAg Anti-HBs HBeAg Anti-HBe DNA viral sérica ALT Hígado normal o portitis Periportitis o Inflamación lobular Reactivación Mutantes Portador inactivo Tratar Tratar Inmunotolerancia 0 10 Alta Replicación Inmunoclearence 20 30 Alta Replicación Lok ASF New Engl J Med 2002 Mutante HBe (-) DNA integrado? 40 50 Baja replicación 60 Replicación de grado variable Infección del VHB en la madre Efectos del VHB sobre el desenlace del embarazo - No aumenta mortalidad - No efectos teratógenos - Mayor incidencia de bajo peso y prematurez - En el 3er Trimestre , riesgo de transmisión • • • • • > Diabetes Gestacional? > Riesgo Prematurez? > Riesgo de Bajo peso No riesgo de eclampsia Si la enfermedad es leve a moderada , no afecta el desenlace del Embarazo. • • • • • • • Aborto espontáneo ( 35-40% vs 15-20%) Prematurez (25% vs 12.8%) Mortalidad perinatal (18% vs 1.08%) Várices ( 78% sangran ) Ascitis Beta- Bloqueadores ? Parto . Grandes várices : Cesárea Pajor A., Lehoczky Pregnancy in liver cirrhosis . Gynecol Obstet Invest 1994 Implicaciones de la infección VHB para la madre El embarazo suprime la inmunidad • • • • TH1 TH2 Monocitos Actividad cell NK • • • • TH1 TH2 Monocitos Actividad cell NK La inmunosupresión que ocurre en el SI de la madre, asegura que el feto no sea reconocido como extraño Muchas enfermedades autoinmunes tienen un periodo de remisión durante el embarazo y se exacerban en el postparto Implicaciones de la Infección VHB para la madre • No empeora la enfermedad hepática durante el embarazo. Las enzimas se normalizan • Existen reportes de casos de exacerbaciones y Falla Hepática en pacientes embarazadas con HBsAg (+) • 30% de las mujeres aumentan las aminotransferasas en el post parto Transmisión de la madre al niño Transmisión de la madre al niño : más eficiente Madre HBs Ag (+) HBe Ag (+) HBe Ag (-) Tasa Transmisión 70- Tasa Transmisión 90% 10% Evolución RN Portador : Evolución RN Portador: 90% 10% Borgia World J Gastroenterol 2012 Riesgo de infección crónica depende de la edad de infección La cronicidad esta relacionada con la edad de infección RUTAS DE TRANSMISION VERTICAL • TRANSMISION INTRAUTERINA. Mecanismo: Transferencia célula-célula por infección de células endoteliales de capilares de las vellosidades. Responsable del fracaso de la inmuno-profilaxis (9%) • TRANSMISION PERINATAL /PERIPARTO No se ha documentado diferencia entre parto vaginal vs cesárea, en el riesgo de transmisión vertical . • TRANSMISION POR LACTANCIA En la leche materna se ha encontrado el VHB por PCR y HBs Ag. El riesgo potencial son las erosiones en el pezón. En la era de la inmuno-profilaxis ( vacuna & HBIG) al nacimiento ,recientes estudios , demuestran que no existe riesgo con la lactancia. Wong F et al. Annals Hepatology 2014, 2 : 187-195 Tratamiento VHB y Embarazo VHB en el embarazo Tratamiento de la madre EASL Clinical Practice Guidelines J Hepatology 2012 Prevención de la transmisión perinatal • Piedra angular : HBIG + Vacuna de VHB - HBIG + primera dosis de la vacuna = 12 horas - Eficacia : 95% • Razones para falla -Demora en la administración de HBIG + vacuna -Falla en completar la serie de las vacunas -Madre HBe Ag (+) / DNA VHB alto Lok AS et al Hepatology 2009;50 :661 Lamivudina en el embarazo Meta-análisis - Tenofovir en Neonatos 6-12 meses mesesmeses Brown R. Et al Hepatology Nov 2015 Meta-análisis Tenofovir . Desenlaces maternos Brown R. Et al Hepatology Nov 2015 RECOMENDACIONES • Realizar Tamizaje durante el embarazo para la infección por el VHB , realizando HBs Ag en la madre . GRADO 1 A • Administrar la vacuna para el VHB y la HBIG , dentro de las primeras 12 horas, a todos los RN de madres HBs Ag (+), sin relación con antecedentes de terapia antiviral durante el embarazo . GRADO 1 A • En la mujer embarazada con infección por VHB, se recomienda DNA viral en el tercer trimestre . GRADO 2B • En la mujer embarazada con infección por VHB , con carga viral > 7 log 10 UI/ml .,debe recibir terapia antiviral , para disminuir el riesgo de trasmisión intrauterina. GRADO 2B RECOMENDACIONES • En las mujeres embarazadas con infección por el VHB , que son candidatas para terapia antiviral, el medicamento de elección es el tenofovir. GRADO 2B. • Se recomienda que la mujer con infección por VHB , debe lactar, si el RN, recibió vacunación e inmunoprofilaxis al nacimiento. GRADO 1 C. • Para madres infectadas con el VHB, que requieran un test genético, test invasivos ( amniocentesis o muestras de vellosidades coriónicas ), se pueden realizar. Se debe aconsejar, que si hay una carga viral mayor de 7 log 10 UI/ml , hay mayor riesgo de transmisión materno-fetal. (200.000 UI/ml )* GRADO 2 C • La cesárea no debe ser recomendada , por la sola indicación de reducir el riesgo de transmisión vertical. GRADO 2 C • • *AASLD. Guidelines HBV . 2015 Sociedad para la Medicina Materno Fetal . ajog.org October 2015 GRACIAS