Previcox Technical Update

Previcox Technical Update
Merial, Compromiso con la Formación
* La primera molécula coxib para perros registrada en la Unión Europea mediante un
Registro Centralizado EMEA Nº EU/2/04/045/001-004
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO VETERINARIO: Previcox 57 mg comprimidos
masticables para perros. Previcox 227 mg comprimidos masticables para perros. 2.
DENOMINACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO Y OTRA(S) SUSTANCIA(S): Cada comprimido
contiene: Firocoxib 57 mg; Firocoxib 227 mg, Óxidos de hierro (E172), Caramelo (E150d).
3. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Y DEL FABRICANTE RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES EN EL EEE, CASO DE QUE SEAN DIFERENTES: Titular de
la autorización de comercialización: MERIAL, 29 avenue Tony Garnier, FR- 69007 Lyon,
Francia. Fabricante: MERIAL, 4 Chemin du Calquet, FR-31300 Toulouse, Francia. 4.
ESPECIES DE DESTINO: Perros. 5. INDICACIÓN(ES): Alivio del dolor y de la inflamación
asociadas a la osteoartritis en el perro. 6. DOSIFICACIÓN PARA CADA ESPECIE: 5 mg/kg
una vez al día. 7. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN: Administrar por vía oral. 8.
RECOMENDACIÓN PARA UNA CORRECTA ADMINISTRACIÓN: Los comprimidos pueden
ser mezclados o no con el alimento. No exceder la dosis recomendada. La duración del
tratamiento dependerá de la respuesta observada. Como los estudios de campo estuvieron
limitados a 90 días, un tratamiento de larga duración debería ser examinado con cuidado
y bajo supervisión veterinaria regular. 9. CONTRAINDICACIONES: No utilizar en perras
gestantes o en lactación. Estudios de laboratorio en conejos han puesto de manifiesto
efectos maternotóxicos y fetotóxicos a dosis que se aproximan a la dosis de tratamiento
recomendada para el perro. No utilizar en animales de menos de 10 semanas de edad
o de menos de 3 kgs de peso. No utilizar en animales que padezcan hemorragia
gastrointestinal, discrasia sanguínea o trastornos hemorrágicos. No utilizar simultáneamente
con corticosteroides o con otros antiinflamatorios no esteróidicos (AINEs) 10. REACCIONES
ADVERSAS: Ocasionalmente se han observado emesis y diarrea. Estas reacciones son
generalmente transitorias y reversibles cuando se para el tratamiento. Si aparecieran
reacciones adversas como vómitos, diarrea repetida, sangre fecal oculta, pérdida súbita
de peso, anorexia, letargia, degradación de los parámetros bioquímicos renales o
hepáticos, el uso del producto debería ser suspendido y se debería pedir consejo a un
veterinario. Si notase cualquier otro efecto adverso, por favor informe a su veterinario
11. TIEMPO DE ESPERA: No se aplica. 12. PRECAUCIONES ESPECIALES DE
CONSERVACIÓN: Manténgase fuera del alcance y la vista de los niños. Este medicamento
no precisa condiciones especiales de conservación. No utilizar después de la fecha de
caducidad que figura en la etiqueta. Los comprimidos partidos deberían guardarse en
su envase original y podrían ser almacenados por un máximo de 7 días 13.
ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES): El uso en animales muy jóvenes o en animales con
sospecha o confirmación de insuficiencia renal, cardíaca o hepática puede conllevar un
riesgo adicional. Si en este caso no se puede evitar el uso, estos perros requerirán un
cuidadoso control veterinario. Evitar el uso en animales deshidratados, hipovolémicos
o hipotensos ya que hay un riesgo de aumento de la toxicidad renal. Debe evitarse la
administración simultánea de sustancias activas potencialmente nefrotóxicas. Úsese
este producto bajo estricto control veterinario cuando haya un riesgo de hemorragia
gastrointestinal, o si el animal ha mostrado anteriormente intolerancia a los AINEs. El
tratamiento debe ser interrumpido si se observa cualquiera de estos signos: diarrea
repetida, vómito, sangre fecal oculta, pérdida súbita de peso, anorexia, letargia, degradación
de los parámetros bioquímicos renales o hepáticos. Un tratamiento previo con otros
antiinflamatorios puede provocar la aparición o la agravación de efectos adversos y por
lo tanto se recomienda mantener un periodo de al menos 24 horas sin ningún tratamiento
antes de empezar el tratamiento con Previcox. La duración de este periodo de transición
debe no obstante adaptarse en función de las propiedades farmacocinéticas de los
productos utilizados anteriormente. No administrar Previcox simultáneamente con otros
AINEs o con glucocorticoides. Una ulceración del tracto gastrointestinal puede ser
exacerbada por los corticoides en animales a los que se administran antiinflamatorios
no esteróidicos. El tratamiento simultáneo con moléculas que muestren una acción sobre
el flujo renal, como por ejemplo diuréticos o inhibidores del Enzima de Conversión de
la Angiotensina (ECA), debe estar sujeto a control clínico. Debe evitarse la administración
simultánea de sustancias activas potencialmente nefrotóxicas ya que puede haber un
aumento del riesgo de toxicidad renal. Cualquier otra sustancia activa que presente un
alto grado de enlace a proteinas, puede competir para enlazarse con éstas, si se usa
simultáneamente con firocoxib y puede por ello provocar efectos tóxicos. En caso de
ingestión accidental, consulte inmediatamente con un médico y muéstrele el prospecto
o la etiqueta. Lávese las manos después de usar el producto. 14. PRECAUCIONES
ESPECIALES QUE DEBEN OBSERVARSE AL ELIMINAR EL MEDICAMENTO NO UTILIZADO
O, EN SU CASO, SUS RESIDUOS: Todo medicamento veterinario no utilizado o los residuos
derivados del mismo deberán eliminarse de conformidad con las normativas locales.
15. FECHA EN QUE FUE APROBADO EL PROSPECTO POR ÚLTIMA VEZ: 07/2004. 16.
INFORMACIÓN ADICIONAL: Los comprimidos masticables Previcox son divisibles a fin
de asegurar una dosificación precisa y contienen aromas ahumado y caramelo a fín de
facilitar su administración en el perro
Technical Update
Previcox Technical Update
Update n.º 1
Firocoxib, revisión bibliográfica
Efecto in-vitro y eficacia in-vivo de un
innovador inhibidor de la ciclooxigenasa-2 en
perros con sinovitis inducida de manera
experimental. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 1
Evaluación de la eficacia del firocoxib y del
etodolaco en el tratamiento de la osteoartritis
en perros. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
Firocoxib,
revisión bibliográfica
Efecto in-vitro y eficacia in-vivo de un innovador
inhibidor de la ciclooxigenasa-2 en perros con
sinovitis inducida de manera experimental.
Margaret, E. McCann, DVM, PhD; Donald, R. Andersen; Donghui, Zhang, PhD;
Christine Brideau, BSc; W. Cameron Black, PhD; Peter, D. Hanson, DVM, PhD;
Gerard J. Hickey, MVB, PhD.
Am. J. Vet. Res., 2004, 65, 503-512.
Efectos in-vitro y eficacia in-vivo de un nuevo
inhibidor de la ciclooxigenasa-2 en gatos con
pirexia inducida mediante lipopolisacáridos.
.................................... 2
El objetivo de este trabajo fue determinar la selectividad in-vivo sobre la
ciclooxigenasa-2 (COX-2) de una nueva molécula (firocoxib) y sus propiedades
farmacocinéticas en el perro. Los animales controlados fueron 21 perros
sanos machos y hembras de diferentes razas, y 24 perros de raza Beagle.
El procedimiento empleado fue el de evaluar la selectividad del firocoxib en
la inhibición de la COX-2 comparativamente con la potencia de inhibición
sobre la ciclooxigenasa-1 (COX-1), todo ello en sangre canina. Las propiedades
Inhibición COX-2 potencia la acción
antiproteinúrica del enalaprilo en ratas con
hipertensión sistémica y nefrectomizadas
unilateralmente.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
farmacocinéticas de esta molécula se determinaron tras la administración
intravenosa de 2mg/kg y la administración vía oral de 8 mg/kg en hembras
de diferentes razas. La eficacia se evaluó in-vivo en perros macho de diferentes
razas en los que se indujo sinovitis mediante cristales de urato. El efecto
profiláctico de dicha sustancia se evaluó con la administración del firocoxib
dos horas antes de la inducción de la sinovitis, siendo evaluada su eficacia
Merial Laboratorios, S.A. - Tarragona, 161, Loc. D/E - Tel. 93 292 83 83 - Fax 93 292 83 89 - 08014 Barcelona - www.merial.es
4
una hora después de la inducción de la sinovitis.
1
Previcox Technical Update
Firocoxib, revisión bibliográfica
Merial Technical Update
Firocoxib, revisión bibliográfica
Efectos in-vitro y eficacia in-vivo de un nuevo
inhibidor de la ciclooxigenasa-2 en gatos con
pirexia inducida mediante lipopolisacáridos.
la biodisponibilidad vía oral (de 54% a un 70%), un clearance bajo (4,7 a
, respectivamente, y esto corresponde a un índice de selectividad
Evaluación de la eficacia del firocoxib y del
etodolaco en el tratamiento de la osteoartritis
en perros.
sobre la COX-2 en relación a la COX-1 de 384. La novedosa molécula
Gordon 1, W.; Conzemius 1, M., Drag 2, M.; Alva 2, R.; Bell 2, L.; Romano 2,
Margaret, E. McCann, DVM, PhD; Eric, L. Rickes, BS; Donald, F. Hora, BS;
Como conclusiones relevantes, el estudio subraya la potencia inhibitoria
firocoxib mostró una elevada absorción vía oral (101%), un bajo
D.; Fleishman 2, C.; Hanson 2, P.D.
Paul, K. Cunningham, BA; Donghui, Zhang, PhD; Christine Brideau, BSc;
y selectiva del firocoxib sobre la COX-2 y es la única molécula selectiva
clearance (7,7 mL/min/kg), y una vida media de 5,9 horas. La nueva
1
Iowa State University, Ames, IA.
W.Cameron Black, PhD; Gerard J.Hickey, MVB, PhD.
COX-2 que está descrita para ser empleada en gatos hasta el momento.
molécula firocoxib mostró ser eficaz cuando fue administrada con
2
Merial, Duluth, GA.
Am. J. Vet. Res. 2005, 66: 1278-1284
El firocoxib fue eficaz al atenuar la respuesta febril de los gatos cuando se
motivos profilácticos y terapéuticos en perros con sinovitis inducida
Comunicación para ACVS, Denver, Octubre 2004.
por cristales de urato.
El firocoxib es una novedosa molécula altamente selectiva COX-2 desarrollada
El objetivo fue determinar la selectividad del firocoxib sobre la ciclooxigenasa
administración única diaria. Dadas las cualidades del firocoxib parece
para un uso veterinario. El estudio fue llevado a cabo por un equipo de 6
(COX-2), sus propiedades farmacocinéticas, y su eficacia in-vivo en gatos.
poseer una gran seguridad y eficacia antiinflamatoria de los gatos.
Como conclusiones, el estudio confirma que la molécula firocoxib es
investigadores en condiciones de campo evaluando la eficacia del firocoxib y
Para la realización de este estudio se controlaron un total de 5 gatos machos
innovadora, siendo un potente inhibidor selectivo COX-2 en los perros.
del etodolaco para el control del dolor y de la inflamación asociados a la
y de 14 gatos hembras tipo doméstico y de pelo corto.
Dicha molécula tiene una gran biodisponibilidad y bajo clearance si
osteoartritis para lo que se consideró un control positivo, siendo un doble ciego.
La selectividad del firocoxib en la inhibición de la COX-2 se determinó mediante
lo comparamos con otros AINES. Además, su interés clínico es
Los perros controlados se distribuyeron aleatoriamente en un grupo tratamiento
comparación de la potencia de inhibición de la COX-1 en relación a la potencia
importante dada la eficacia profiláctica y terapéutica que mostró en
con etodolaco (10-15 mg/kg/día) o con firocoxib (5mg/kg/día). Los veterinarios
de inhibición sobre la COX-2 en la sangre del gato. Las propiedades
el control de la cojera en perros con sinovitis inducida mediante la
evaluaron el grado de cojera, el dolor a la manipulación, el grado de movilidad,
farmacocinéticas se determinaron mediante una administración intravenosa
inoculación de cristales de urato. Todo esto indica que el empleo
y la inflamación antes del tratamiento y los Días 14 y 29 del inicio del mismo.
(2mg/kg) y oral (3mg/kg) en los gatos machos. La eficacia in-vivo se evaluó
de moléculas de elevada selectividad COX-2 frente la COX-1
Los propietarios también evaluaron la mejoría de los animales de manera
en los gatos hembra mediante la administración de lipopolisacáridos (LPS),
Harding, P.; Glass II, W.F.; Scherer, S.D.
pueden mostrar una mayor tolerancia, comparado con AINES
semanal. Se evaluó el andar de los animales antes del tratamiento y el Día 29
siendo administrado el firocoxib entre 1 a 14 horas antes del reto con LPS.
Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 68, 2003, 17-25.
poco selectivos.
del mismo, así como la evolución de la fuerza vertical ejercida por la extremidad.
Entre los resultados se observó que para un 50% de inhibición de la COX-
Se empleó un test específico (Cochran-Mantel-Haenszel) para evaluar el estado
1 y de la COX-2 in-vitro correspondió con 7,5±2µM y 0,13±0,03µM,
Las prostaglandinas PGE2 y PGI2 reducen el depósito extracelular en la matriz
de los animales desde un punto de vista clínico y del propietario. La estadística
respectivamente, y por lo tanto la selectividad en la inhibición de la COX-2
renal, hay que considerar que los inhibidores de la enzima conversora de la
empleada consideró un 0,05 como umbral de significación. De los 249 perros
en relación a la COX-1 fue de 58. El firocoxib presentó entre moderada y alta
angiotensina (ACEI) inhiben la síntesis de tales prostaglandinas. Los autores
Los resultados demuestran que la selectividad correspondiente a la
concentración sanguínea de firocoxib para generar una inhibición del
50% de la COX-1 y de la COX-2 in-vitro fue de 119,1µM y 0,31µM
Representación de la excelente selectividad del firocoxib sobre las ciclooxigenasas.
dosis de 0,75 y 3 mg/kg fue eficaz al atenuar la fiebre mediante su
administración en los gatos entre 1 y 14 horas antes del reto.
les administró hasta 14 horas antes del reto con LPS, lo cual sugiere una
Inhibición COX-2 potencia la acción
antiproteinúrica del enalaprilo en ratas con
hipertensión sistémica y nefrectomizadas
unilateralmente.
controlados, 230 completaron el estudio (118 con firocoxib y 112 con etodolaco).
hipotetizaron que la inhibición de la COX-2 podría exacerbar el daño renal y
La evaluación de la cojera se completó en 171 perros (89 con firocoxib y 82
antagonizar los efectos del ACEI. Para comprobar esta hipótesis, ratas WKY
con etodolaco). El grupo de perros tratados con firocoxib mostró una mayor
y SHR fueron nefrectomizadas de un riñón (UNX) y tratadas posteriormente
mejoría en el grado de cojera en el Día 14 al trote (p=0,03) y el Día 29 al paso
con un vehículo, con enalaprilo, con firocoxib, o con enalaprilo+firocoxib. La
(p=0,03), al trote (p=0,02), al dolor en la manipulación (p=0,004), y en el grado
molécula firocoxib no afecta a la presión sistólica sanguínea ni antagoniza el
de movilidad (p=0,03). Los propietarios opinaron sobre una mejoría
efecto antihipertensivo del enalaprilo. La excreción proteica renal en UNX WKY
significativamente superior tras el uso del firocoxib en comparación con un
se redujo significativamente tras el tratamiento con enalaprilo o con firocoxib.
tratamiento con etodolaco en todos los chequeos realizados (p<0,05). En el
En las ratas UNX SHR, el enalaprilo redujo la proteinuria, pero el firocoxib por
estudio, no se observaron diferencias entre la fuerza vertical realizada por la
sí solo no tuvo efecto. La administración de ambas drogas, sin embargo, redujo
extremidad afectada en los dos grupos tratamiento. Los perros tratados durante
la proteinuria. En ratas UNX WKY, el tratamiento con firocoxib por sí sola o el
30 días en condiciones de campo mejoraron con los dos tratamientos (firocoxib
tratamiento con ambas drogas redujo el volumen glomerular observándose
y etodolaco); sin embargo, las evaluaciones realizadas por los veterinarios
resultados similares en SHR. Sorprendentemente, estos resultados niegan
y por los propietarios señalaron a los animales tratados con firocoxib
como los que mostraron una mejoría superior.
2
5,8mL/min/kg), y una vida media de entre 8,7 y 12,2 horas. El firocoxib entre
nuestra hipótesis inicial y sugieren que la inhibición de la COX-2 proporciona
El porcentaje de reducción de actividad física por efecto de los lipopolisacáridos. Evaluación
del efecto apaliativo del firocoxib. Media+-SEM. Diferencias significativas p<0,05.
una adicional renoprotección al empleo del enalaprilo por sí solo.
3