Estudio 26 de los TBTC-CDC - Unidad de investigación en

UITB/TBTC
Ensayos clínicos en TILT.
Estudio 26 de los TBTC-CDC
Antonio Moreno
Servei d’Epidemiologia
Agència de Salut Pública de Barcelona
XIV Taller Internacional sobre Tuberculosis
23 de noviembre de 2010
UITB/TBTC
Enfoque multidisciplinario
UITB/TBTC
Desde la investigación clínica
Nuevos
fármacos y
combinaciones
Vacunación
Tratamiento de la infección tuberculosa latente
Tratamiento de la enfermedad tuberculosa
Acortar
tratamientos
UITB/TBTC
Map of 119 studies found by search of: prophylaxis tuberculosis
http://clinicaltrials.gov
UITB/TBTC
Pautas recomendadas
*
* ATS/CDC. Treatment of tuberculosis. MMWR 2003; 49 (No.RR-11)
UITB/TBTC
Pautas recomendadas
**
Rifampicina/isoniacida
3 meses
Rifampicina
4 meses
** Diagnosis and treatment of tuberculosis. Recommendations of the spanish society of pumonology and
Thoracic Surgery (SEPAR). Arch Bronconeumol 2008; 44(10):551-66
UITB/TBTC
Estudio 26 del TBTC/CDC
Estudio de la eficacia y tolerabilidad de una
dosis semanal de rifapentina + isoniacida
durante tres meses frente a una dosis diaria
de isoniacida durante nueve Meses para tratar
la infección tuberculosa latente
UITB/TBTC. Site 31
Agència de salut
Site 31
Unidad de investigación en Tuberculosis
de Barcelona
H. del Mar
H. de Sant Pau
H. de la Vall d’Hebron
H. mutua de Terrassa
H. Clínic
C. Drassanes
H. Bellvitge
UITB/TBTC. Estudio 26
•
•
•
•
Fase III
Multic
éntrico
Multicéntrico
Abierto
Aleatorizado
Objetivo Principal
Evaluar la eficacia de 3RPT/IHN semanal vs. 9INH diaria en la
prevención de la TB en reactores tuberculínicos de alto riesgo
Objetivos secundarios
Comparar tasas de abandono por reacciones adversas asociadas
Comparar tasas de abandono por cualquier motivo
Comparar tasas de toxicidad grados 3, 4 o 5
Comparar tasas de cumplimiento
Describir patrones de resistencia de M. tuberculosis
UITB/TBTC. Estudio 26
Endpoint primario
Desarrollo de TB confirmada (cultivo positivo) en > 18 años y confirmada o probable
(clínica) en < 18 años.
Endpoints secundarios
1. TB clínica o microbiológicamente confirmada, independientemente de la edad.
2. Abandono del estudio por reacciones adversas a la medicación.
3. Desarrollo de toxicidad grados 3 o 4.
4. Muerte por cualquier causa (toxicidad grado 5).
5. En participantes con metadona, desarrollo de abstinencia a metadona
6. Abandono del tratamiento por cualquier razón.
7. Terminar el régimen prescrito.
8. TB clínica, entre las personas que han completado la fase terapéutica.
9. Desarrollo de TB en personas infectadas por el VIH.
10. Desarrollo de TB entre niños menores de 18 años.
11. Resistencia de M. tuberculosis a los fármacos del estudio en personas que
desarrollen TB activa.
TBTC/UITB. estudio 26
aleatorización
RPT + INH
1 vez/sem
3 meses
(12 dosis)
TDO
INH
1 vez/día
9 meses
(270 dosis)
auto-administrado
visita mensual
presencial
follow up
con
visita telefónica
3 / 9 meses
inclusión
cada 3 meses
cada 6 meses
mes 33
UITB/TBTC. Estudio 26
Criterios de inclusión
Hombres o mujeres
Reactores a la prueba de tuberculina (PT) con elevado riesgo de desarrollar TB,
pero sin evidencia de TB activa:
- contactos íntimos de personas con cultivo positivo (estudio de contactos
en los 2 años previos al estudio (PT >5 mm).
- convertores de la PT, con previa negativa documentada en los 2 años
previos. (PT >10 mm en persona no reactiva o incremento de
>10 mm entre dos PT en un periodo de 2 años).
- personas VIH+ con PT > 5 mm.
- personas con áreas > 2 cm2 de fibrosis en la Rx de tórax, sin historia previa
de tratamiento para la TB y con 3 cultivos de esputo negativos.
- personas VIH+, con contacto íntimo de un paciente con TB con cultivo +
(con independencia de la induración tuberculínica).
Consentimiento informado por escrito
UITB/TBTC. Estudio 26
Criterios de exclusión
- TB clínica o microbiológicamente demostrada
- Sospecha de TB que aconseje realizar tratamiento empírico
- Caso índice con TB resistente a Rifampicina y/o isoniacida
- Historia de tratamiento durante > 14 días consecutivos con una Rifamicina o
>30 días consecutivos con isoniacida en los 2 años previos.
- Historia documentada de tratamiento completo para TB activa o ITL en una persona
VIH-negativa.
- Historia de hipersensibilidad/intolerancia a isoniacida o rifamicinas
- Transaminasas (AST, SGOT) > 5 veces el límite superior de la normalidad
- Embarazo y lactancia
- Personas que reciban inhibidores de la proteasa del VIH-1 (IPs) o inhibidores no
nucleósidos de la retrotranscriptasa (ITINN).
UITB/TBTC. Estudio 26. Barcelona
inclusi
ón Site 31
inclusión
268 (3.15%)
H. Vall H. Mutua de
d'Hebron Terrassa
4%
4%
Inclusión general
> 8.000 pacientes
C. Drassanes
7%
H. del Mar
45%
H. Clínic
20%
H. de Sant Pau
20%
UITB/TBTC. Estudio 26. Barcelona
Inclusión de sujetos VIH+
Inclusión general
> 8.000 pacientes
Total sites 336
268
68 (20%)
Site 31
Resto sites
UITB/TBTC. Estudio 26. Resultados preliminares *
Presentados en el 41st Congreso de la Unión
Inclusión abierta hasta el 15 dic. 2010, para:
- niños entre 2 y 11 años
- personas VIH positivos
* Sterling T et al. 41st Union World Conference on Lung Health. Berlín, Nov. 2010
UITB/TBTC. Estudio 26. Resultados preliminares *
A fecha de 15 de feb. 2008 se incluyeron > 8.000 pac
RPT + INH
1 vez/sem
3 meses
(12 dosis)
TDO
INH
1 vez/día
9 meses
(270 dosis)
auto-administrado
Ambas ramas de tratamiento, fueron
homogéneas.
* Sterling T et al. 41st Union World Conference on Lung Health. Berlín, Nov. 2010
UITB/TBTC. Estudio 26. Resultados preliminares *
Los datos presentados apuntan a concluir que:
La combinación de isoniacida +
rifapentina (12 dosis semanales)
no es menos eficaz que la
isoniacida diaria durante 9 meses
(270 dosis)
y es más segura
* Sterling T et al. 41st Union World Conference on Lung Health. Berlín, Nov. 2010
UITB/TBTC. Estudio 26. Conclusiones
Conclusiones y recomendaciones
De confirmarse estos resultados:
es una buena alternativa,
debería estar disponible y en dosis fijas medicamentosas,
se requerirían estudios piloto para su aplicación sobre el terreno.
UITB/TBTC. Estudio 26.
A nivel internacional, han participado centros
de Estados Unidos, Canadá, Brasil y España.
UITB/TBTC. Estudio 26. Site 31
Investigadores principales del proyecto
Joan A Caylà- Agència de Salut Pública
José M Miró- Hospital Clínic
Investigadores principales en cada centro participante:
Hospital del Mar: José L. López Colomés, Francesca Sánchez
Hospital Sant Pau: M Antònia Sambeat, Virginia Pomar
Hospital Clínico: José A Martínez, Julià González
Centre Drassanes: M Ángeles Jiménez, M Luiza de Souza, Celia Milà
Hospital Vall d’Hebron: Inma Ocaña, Rafael Vidal
Hospital Mútua de Terrassa: Xavier Martínez Lacasa
Hospital de Bellvitge: Dr. D. Podzamczer
Coordinación y monitorización:
Francesca Sánchez, Cecilia Tortajada, Omar Sued,
Antonio Moreno, Jeanne Nelson, Joan Pau Millet,
Lucía del Baño, Laia Fina
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Con la colaboración de:
Fernando Alcaide, Neus Altet, Inma Badosa, Ana Botía, Joan Broquetas, Adela
Cantos, Teresa Carbonell, Roser Clos, Pere Coll, Eva Cuchí, Lupe Curiel, M Sol
Díaz, Carme Elías, Vicenç Falcó, Laura García, Pilar Gorrindo, María Jallas,
Lourdes Jiménez, Elisa Lara, Carmen Ligero, Pilar Lozano, José Maldonado, Mª
Luisa Manzanares, Nuria Martín-Casabona, Eva Masdeu, Conchita Mata, Teresa
Mejías, Israel Molina, M José Molina, Laura Moreno, Laura Muñoz, Ángeles
Olivera, Ángels Orcau, Jesús Ospina, Nuria Perich, Teresa Tórtola, Montserrat
Riera, Cristina Rius, Margarita Robao, Ana Rodriguez, Marta Sala, Esther
Salmerón, Margarita Salvadó, Miguel Santín, M José Santomá, Milagros Sanz,
María Saumoll, Carmen Serrano, Pere Simón, Ana Vilella, Dolors Villalante
UITB/TBTC
Muchas gracias
XIV Taller Internacional sobre Tuberculosis
23 de noviembre de 2010