Diapositiva 1

Fármacos endo y
ectoparasiticidas
Dr. Fernando Padín
Abril 2012
Mercedes Villarroya – ITH / UAM

ENDOPARASITICIDAS
- ANTIPROTOZOARIOS
Tripanosomiasis
Leishmaniasis
Tricomoniasis
Toxoplasmosis
- ANTIHELMÍNTICOS
Nematodos
Cestodos
Trematodos

ECTOPARASITICIDAS
- ARTRÓPODOS
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
ANTIPROTOZOARIOS
Tripanosomiasis
Leishmaniasis
Tricomoniasis
Toxoplasmosis
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Tripanosomiasis
Causada por tres especies del género Trypanosoma :
T. gambiense y T. rhodesiense que causan la enfermedad
del sueño africana
T. gambiense
T. cruzi, que produce la enfermedad de Chagas en Sudamérica
Enfermedad del sueño (africana)
Vector: la mosca tse-tse (Glossinia).
T. cruzi
Fases: - hemolinfática con fiebre
- tardía con implicación del SNC (somnolencia y crisis
neurológica)
Mosca tse-tse
Enfermedad de Chagas (americana)
Vector: el insecto triatoma. Contaminación fecal (heces sobre la picadura)
Se dañan corazón, músculos, y a veces hígado, bazo,
intestino, huesos.
Triatoma
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Fármacos utilizados en el tratamiento de las tripanosomiasis
•Suramina
•Melarsoprol
Enfermedad del
sueño africana
•Nifurtimox
Enfermedad
de Chagas
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Fármacos utilizados en el tratamiento de las tripanosomiasis (I)
Suramina
Compuesto desarrollado a partir de tintes
no metálicos como el azul tripán
Se utiliza en el tratamiento de la tripanosomiasis africana (enfermedad del sueño),
especialmente en la fase hemolinfática.
Mecanismo de acción
Inhibe gran cantidad de enzimas del parásito implicadas en el metabolismo
energético, lo que permite su eliminación de la circulación tras un corto período de
tiempo.
Farmacocinética
Administración por inyección intravenosa lenta.
Se une fuertemente a proteínas plasmáticas.
No pasa BHE
Se excreta lentamente por riñón prácticamente sin metabolizar.
Efectos adversos
El principal aparece en el riñón. También, malestar, nauseas, cansancio, cefaleas,
erupciones en la piel. Más raramente shock y pérdida de conciencia.
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Fármacos utilizados en el tratamiento de las tripanosomiasis (II)
Melarsoprol
Es un arsenical trivalente.
Se utiliza en la fase tardía de la tripanosomiasis africana.
Mecanismo de acción
Interacción con los grupos –SH de gran número de enzimas del parásito, en
particular con la piruvato cinasa, que es mucho más sensible que la del huésped,
impidiendo la síntesis de ATP
Farmacocinética
Administración por vía intravenosa.
Pasa la BHE, por lo que se utiliza en la fase de la tripanosomiasis que afecta al
SNC.
Efectos adversos
Hipersensibilidad, hipertensión, daño miocárdico, vómitos, dolor abdominal.
Complicaciones graves afectando al SNC: convulsiones, edema cerebral, coma,
perturbaciones mentales.
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Fármacos utilizados en el tratamiento de las tripanosomiasis (III)
Nifurtimox
Es un derivado nitrofurano.
Se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Chagas.
Mecanismo de acción
-Formación de especies reactivas de oxígeno tóxicas, como peróxido de hidrógeno
(H2O2), radicales superóxido (O2=) e hidroxilo (-OH).
- Rotura del ADN del parásito
Farmacocinética
Administración oral. Pasa rápido a tejidos, metabolizándose rápidamente, por lo que
se encuentran bajas concentraciones en plasma.
Efectos adversos
Son numerosos. Hipersensibilidad: dermatitis, fiebre, ictericia, anafilaxia. Nauseas,
vómitos, mialgias, astenia. Síntomas gastrointestinales. Alteraciones síquicas,
polineuritis, excitación del SNC.
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ANTIPROTOZOARIOS
Tripanosomiasis
Leishmaniasis
Tricomoniasis
Toxoplasmosis
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Leishmaniasis
Causada por diferentes espécies del género Leishmania.
Dos millones de casos nuevos cada año, principalmente en regiones tropicales
y subtropicales.
Vector: la mosca de la arena (Phlebotomus).
El parásito se encuentra bajo dos formas:
Phlebotomus
- Promastigote (flagelado), extracelular, vive en el tubo
digestivo y saliva de la mosca.
-Amastigote (sin flagelos), intracelular, vive en células del sistema
retículo- endotelial y macrófagos del huésped mamífero.
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Leishmaniasis: formas de la enfermedad
Las distintas especies de Leishmania, se localizan en regiones diferentes y
dan lugar a tres formas de la enfermedad:
-Leishmaniasis cutánea, causada por L. trópica ; infección cutánea simple
que ocasiona un chancro molesto. Puede curar espontáneamente.
-Leishmaniasis mucocutánea, causada por L. brazilensis; aparecen grandes
úlceras mucosas.
- Leishmaniasis visceral o kala-azar, causada
por L. donovani. El parasito se disemina por
el torrente sanguíneo y produce
hepatoesplenomegalia, anemia, fiebre
intermitente.
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Fármacos utilizados en el tratamiento de la leishmaniasis
•Estibogluconato sódico
•Pentamidina
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Fármacos utilizados en el tratamiento de la leishmaniasis (I)
Estibogluconáto sódico
Na+ -O
OH
O
HO
Es un antimonial pentavalente.
O
Mecanismo de acción
-Inhibición de los procesos bioenergéticos del parásito
(glucolisis y oxidación de ácidos grasos).
-Disminución de ATP y GTP.
O
OH
Sb-O- Sb
O
.9 H2O
O
-O
O
Na+ O
O
OH
-
+
O Na
HO
Los antimoniales reaccionan ávidamente con grupos –SH de diferentes enzimas,
provocando su inhibición. La conversión a antimonial trivalente parece ser
necesaria para atacar a las formas intracelulares.
Farmacocinética
No se absorbe por vía oral.
Se elimina rápidamente por vía renal.
Se convierte parcialmente en antimonial trivalente, de mayor toxicidad, que se
acumula a nivel hepático.
Efectos adversos
Síntomas gastrointestinales, dolores musculares y rigidez articular.
Posteriormente pueden aparecer alteraciones en el electrocardiograma,
generalmente reversibles. Elevación reversible de las transaminasas hepáticas.
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Fármacos utilizados en el tratamiento de la leishmaniasis (II)
HN
NH
CH
Pentamidina
OCH 2 (CH2) 3C H 2O
H2N
CH
N H2
Es una diamina aromática. Se suele utilizar como fármaco alternativo en la
leishmaniasis visceral o kala-azar.
Mecanismo de acción
No se conoce con exactitud. Se basaría en la inhibición de la síntesis de ARN,
ADN y proteínas al impedir fosforilación oxidativa
Farmacocinética
Administración intramuscular.
Se acumula en tejidos, eliminándose lentamente por orina, sin metabolismo.
Efectos adversos
Disminución de la presión arterial: disnea, taquicardia, vértigo, pérdida de
conciencia, cefaleas y vómitos.
Síntomas digestivos e hipoglucemia y diabetes insulino-dependiente.
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ANTIPROTOZOARIOS
Tripanosomiasis
Leishmaniasis
Tricomoniasis
Toxoplasmosis
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Tricomoniasis
Causada principalmente por Trichomona vaginalis.
Transmisión por contacto sexual.
Habita en las vías urinarias del huésped parasitado, donde puede
producir vaginitis en la mujer y uretritis en el hombre.
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Fármacos utilizados en el tratamiento de la tricomoniasis
•Metronidazol
•Tinidazol
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Fármacos utilizados en el tratamiento de la tricomoniasis
Metronidazol
Mecanismo de acción
Lesiona el ADN del parásito, consiguiendo su apoptosis.
Farmacocinética
Administración por vía oral generalmente.
Se absorbe de forma rápida y completa.
Se distribuye rápidamente en todos los tejidos, alcanzando concentraciones
elevadas en todos los líquidos corporales.
Se metaboliza en parte, pero la mayor parte se excreta en la orina.
Efectos adversos
Confiere un sabor metálico y amargo a la boca, pero ocasiona pocos efectos
adversos a dosis terapéuticas: trastornos gastrointestinales leves, mareo, cefalea,
neuropatía sensitiva. Interfiere en el metabolismo del alcohol.
Tinidazol
Similar a metronidazol en cuanto a mecanismo de acción y efectos
adversos, pero se elimina más lentamente
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ANTIPROTOZOARIOS
Tripanosomiasis
Leishmaniasis
Tricomoniasis
Toxoplasmosis
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Toxoplasmosis
Enfermedad granulomatosa generalizada o del SNC causada por el
protozoo intracelular Toxoplasma gondii.
El gato es el huésped definitivo (único en el
que se produce el ciclo sexual) y expulsa los
quistes infecciosos por las heces.
Esporozoitos
Los ooquistes ingeridos dan lugar a esporozoitos,
posteriormente a trofozoitos y finalmente a quistes
tisulares.
En ocasiones es asintomática, pero durante
la gestación puede producir enfermedad
grave en el feto.
Trofozoitos
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Fármacos utilizados en el tratamiento de la toxoplasmosis
•Pirimetamina-sulfadiacina
•Trimetoprima-sulfametoxazol
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Fármacos utilizados en el tratamiento de la toxoplasmosis
Pirimetamina-sulfadiacina
Interfiere con la síntesis de ácido fólico en el parásito
La asociación con la sulfamida incrementa la efectividad 6 veces
Administración por vía oral
Efectos adversos
Depresión
de
la
médula
ósea,
gastrointestinales, cefalea.
Esporádicas: convulsiones, shock.
Se debe evitar en gestantes
trombocitopenia,
Trimetoprima-sulfametoxazol o pentamidina
por vía parenteral
Más recientemente ha resultado prometedor azitromicina
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trastornos
Antihelmínticos
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Los helmintos (gusanos)
Dos grandes grupos que colonizan en su mayor parte el tubo
digestivo:
•
Nematelmintos: nematodos (gusanos redondos)
•
Platelmintos (gusanos planos)
(duelas)
- Trematodos
- Cestodos
Los seres humanos suelen ser el huésped primario (o definitivo).
Los huevos o larvas salen después del cuerpo e infectan a un
huésped secundario (intermediario).
En algunos casos los huevos o larvas pueden
persistir dentro del huésped humano y
convertirse en quistes, originando cisticercosis.
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Principales helmintos que viven en el tubo digestivo del huésped
Nematodos:
•Ascaris lumbricoides (lombriz común)
•Enterobius vermicularis (oxiuro)
•Trichuris trichiura (tricocéfalo)
•Strongiloides stercolaris
•Necator americanus
•Ankylostoma duodenale (uncinaria)
Ascaris lumbricoides
Cestodos:
•Tenia saginata y tenia solium, cuyos huéspedes intermediarios
son respectivamente la vaca y el cerdo
•Himenolepsis nana
•Diphyllobotrium Batum
Tenia solium
Los seres humanos se infectan generalmente al comer carne cruda o poco
cocida que contenga larvas que se han enquistado en el músculo del
animal.
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Principales helmintos que viven en los tejidos del huésped (I)
Nematodos:
•Trichinella spiralis, que produce la triquinosis.
Las larvas del intestino migran hacia el músculo
esquelético, donde se enquistan.
•Dracunculus medinensis, produce dracunculosis.
Las larvas que liberan los crustáceos en pozos o abrevaderos
se ingieren y emigran desde el intestino a tejidos, desde donde
la hembra grávida pasa a tejido subcutáneo de la pierna o pie,
desde donde puede asomar a través de una úlcera cutánea. Puede tener hasta 1 m de
longitud y hay que extraerlo quirúrgicamente.
Wuchereria bancrofti y Brugia malayi (filarias), que obstruyen
vasos linfáticos y ocasionan elefantiasis.
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Principales helmintos que viven en los tejidos del huésped (II)
Trematodos:
Schistosoma haematobium, S. mansoni, S. japonicum. Producen esquistosomiasis
(bilharziasis).
Los adultos viven en vénulas de la pared intestinal o la vejiga.
La hembra pone huevos que pasan a vejiga o intestino originando inflamación
y hematuria o sangre en heces. Los huevos pasan al agua donde son ingeridos
por el huésped secundario, un caracol.
Tras un desarrollo en este huésped, se liberan
cercarias que nadan en el agua y pasan a los
seres humanos a través de la piel.
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
ANTIHELMÍNTICOS
Nematodos
Cestodos
Trematodos
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por nematodos
•Dietilcarbamazina
•Mebendazol
•Tiabendazol
•Pamoato de pirantel
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Fármacos utilizados en el Tto. de enfermedades causadas por nematodos (I)
Dietilcarbamazina
Derivado piperacínico. Especial actividad sobre filarias.
Mecanismo de acción
Provoca parálisis e inmovilización de las microfilarias, debida a la inhibición de sus
recepores colinérgicos, desplazándolas de su sitio de fijación.
Altera su membrana haciéndola más susceptible a fagocitosis por monocitos
tisulares del huésped.
Alteración de microtúbulos
Farmacocinética
Buena absorción por vía oral.
Metabolismo rápido.
Excreción por vía urinaria.
Efectos adversos
De escasa gravedad, como nauseas, vómitos, cefaleas.
Reacciones adversas debidas a la destrucción de las filarias y liberación de sus
productos: complicaciones oculares, adenitis, taquicardia.
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por nematodos (II)
Mebendazol
Es un benzoimidazol. Antihelmíntico de amplio espectro,
especialmente contra nematodos gastrointestinales.
Mecanismo de acción
-Inhibición selectiva e irreversible de la captación de glucosa y agotamiento de
las reservas de glucógeno del parásito.
-Desaparición selectiva de los microtúbulos citoplasmáticos que conduce a la
inmovilización y muerte del parásito.
Farmacocinética
-Baja absorción por vía oral y elevado primer paso hepático: baja disponibilidad.
-Fuerte unión a proteínas plasmáticas.
-Metabolismo elevado.
-Eliminación por orina.
Efectos adversos
Escasos y de poca intensidad: molestias gastrointestinales. A dosis altas,
neutropenia reversible.
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por nematodos (III)
Tiabendazol
De elección en las infecciones por Strongyloides stercolaris (nematodo
gastrointestinal) y nematodos de localización tisular como Ancylostoma
braziliensis.
Mecanismo de acción
No se conoce con exactitud. Inhibe la fumarato reductasa, que transforma
fumarato en succinato con formación de ATP, de las mitocondrias de algunos
parásitos.
Farmacocinética
-Se absorbe rápidamente por vía oral.
-Metabolismo por hidroxilación y conjugación con glucuronato o sulfato.
-Eliminación por la orina.
Efectos adversos
Numerosos y molestos: anorexia, náuseas, vómitos y vértigo.
Más raramente erupciones, prurito, fiebre, angioedema.
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por nematodos (IV)
Pamoato de pirantel
De elección en infecciones por Áscaris y Enterobius
(nematodos de localización intestinal).
Mecanismo de acción
-Inhibición de colinesterasas
-Despolarizante neuromuscular en el gusano, con activación
nicotínica mantenida, que produce su parálisis.
Farmacocinética
Baja absorción por el tracto gastrointestinal. Sólo un 15% se elimina por orina.
Efectos adversos
Síntomas gastrointestinales leves y pasajeros, cefaleas, vértigo, erupciones y
fiebre.
Administrado por vía oral, sólo es tóxico a dosis muy elevadas.
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
ANTIHELMÍNTICOS
Nematodos
Cestodos
Trematodos
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por cestodos
•Niclosamida
•Praziquantel
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por cestodos (I)
Niclosamida
Es eficaz contra la mayoría de los cestodos de localización
intestinal que infectan al hombre.
Mecanismo de acción
-Inhibe la fosforilación anaerobia de ADP por las mitocondrias del parásito, un
proceso productor de energía que depende de la fijación de CO2.
-Lesiona de manera irreversible el escólex (la cabeza del helminto). El gusano se
separa de la pared intestinal y se excreta.
Farmacocinética
Administración por vía oral.
Se absorbe poco por el tracto gastrointestinal.
Se elimina por las heces.
Efectos adversos
Son leves y suelen consistir en alteraciones gastrointestinales.
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por cestodos (II)
Praziquantel
De amplio espectro, actúa frente a cestodos intestinales o tisulares.
Mecanismo de acción
Aumento de la permeabilidad de la membrana a ciertos cationes
divalentes, especialmente el Ca2+ por lo que se incrementa la actividad
muscular del parásito, seguida por contracciones y parálisis.
A concentraciones más elevadas se da vacuolización del tegumento del parásito, que
se vuelve más susceptible a los mecanismos de defensa del huésped.
Farmacocinética
Administración por vía oral
Fácil absorción por el tracto gastrointestinal
Biodisponibilidad limitada tras su paso por el hígado donde es metabolizado
Eliminación por orina
Efectos adversos
Trastornos abdominales, cefaleas y vértigo. Ocasionalmente se produce fiebre,
eosinofilia y erupciones cutáneas.
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ANTIHELMÍNTICOS
Nematodos
Cestodos
Trematodos
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por trematodos
En general el fármaco de elección es el praziquantel
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
ECTOPARASITICIDAS
- ARTRÓPODOS
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
ARTRÓPODOS
Los que parasitan al hombre son básicamente:
•La garrapata
•Los piojos
Sarcoptes scabiei
La garrapata, Sarcoptes scabiei, que produce la sarna.
Es una infección parasitaria de la piel. La hembra deposita sus huevos
en la capa córnea, y las larvas se congregan alrededor de los folículos
pilosos. Se transmite por contacto directo.
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ARTRÓPODOS
Los piojos
•Pediculus humanus capitis, en cuero cabelludo
•Pediculus humanus corporis, en cuerpo
•Phthirius pubis (ladillas), en pubis
Pediculus capitis
Pediculus humanus capitis pasa de una cabeza a otra y no depende de las
condiciones higiénicas.
Pediculus humanus (variedades corporis o vestimentis) vive en la ropa e
infesta tronco y extremidades. Se transmite por contacto de vestidos o
ropa de cama en situaciones de higiene deficiente.
Phthirius pubis (ladillas), que infestan la piel y pelo del pubis.
Se suele transmitir por contacto sexual.
Se presenta también en higiene deficiente.
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Fármacos utilizados en el tto. de enfermedades causadas por artrópodos
Se utilizan insecticidas en forma de champú, lociones o geles a base de:
•Piretrinas y piretroides sintéticos
Actúan sobre axones del SNC y del periférico. Acción sobre canales
de sodio
•Lindano
Irrita ojos y mucosas. Si es absorbido ocasiona un cuadro neurológico
severo. Usado tradicionalmente para el tratamiento de la sarna, hoy día no
está en uso, por su peligro.
•Carbarilo
Inhibidor de colinesterasa. En el tratamiento de la pediculosis.
•Crotamitón
De elección en el tratamiento de la sarna.
Mercedes Villarroya – ITH / UAM
Mercedes Villarroya – ITH / UAM