TERAPEUTICA ACTUAL DE LAS INFECCIONES INTESTINALES Dr. LUIS BACHS SITGES, Del Servicio de la Cátedra de Pediatrra de la 'Facultad de MediCina de Barcelona, variedad de medicamentos L '~mpl~~dos en' la terapéutica A de los trastornos agudos del tramo intestinal, nos, ha llevado al estu~ di~ comparativo de los mismos y s~leccionar de todós ellos aquell~s ,as()ciaCiones quimiqterápicas-antibióticas que a más de una óptima eficacia sobre el proceso bacteriano, sean de máxima inocuidad- parael enfermo.' De todos los experimentos el que nos hadado resultados ,más' en c,onsonancia con el , criterio que razonamos a continuación ha sido la combinación sulfamidas-estreptomiCina' base. En lá determinación de los trastornos diarreicos, juega, como ya es sabido, un papel de extraordinario protagonismo el 'disturbio en' la impl~ntación de la flora intestinal pór, zonas de predominio, como sucede en circunstancias fisiológicas ,normales:, Los estudios de la flora intestinal mediante sondas adecuadas :que permiten obtener muestras diferentes del tramo digestivo, han permitido poner de manifiesto que ' las bacterias que la componen se distrÚJUyen séiectivamente por zonas de preferenCia, que no están determinadas de .una manera capric'hosa o:arbitr~~ra; sino en re0_ . ~! laCión al pH' del medio. De esta forma;, se ha, demostrado' qu~ los tramos pro~imales., del 'ip.test;ino delgado y del duodeno son prácti~ camente as~pticos, debido,. tal ,-yez al tránsito r~pi~o, de ,e,stas: :r;egiones.! En 'las últi!llas zqn~s '!lel. 5!el'gado, la fl~ra aumenta c()nsidera,blemente a medida 'que nos acerc,amqs a tramos qistales, e!lcontrándose en ellos, acompañando a las bacterias productoras del ,ácido láctico, algunos elementos del, baCilo Coli humano. La' parte distal del íleon y el Ciego es considerada p0t: ROSELL) RANAULD y otros, la más activa desde el punto de vista microbiológico, pues es en ella donde est'án en actividad constante, de equilibrio las floras acidófila y proteolítica'. Condicionada : la implantación bacteriana alas exigencias del pU del medio, dentro n~turalmente de ciertos límites de '.variación fisiológica, para los que las bacte:rias poseen un margen de adaptación, cuando estas constantes seperturban, bien por alteraCión, aI,imenticia, infección ~xógena, infección parenteral, etc., la flqra de los segmentos distales puede entonces invadir tramos superiores al encon- ANALES DE MEDICINA .y CIR.UGíA Vol. XXXVI. ~N.º 127~128 . 4:ar condiciones del medio. adec:ua~ loS'· mism().s.. no . . siempre está.. justi. ~,. o.,bjeh-·se)~pla:n~' ~unadlora .. fieadQ;",salvo>los casos en que el patógena de sustitución. Además trastorno .. intestinal es una manide estos factores, enumerados co- festación más del cuadro general mo desencadenantes del cambio de infeccioso parenteral; cuando se condiciones del medio intestinal, ~rata de' Sépsis . tifo-paratífica o pueden intervenir otros de· tipo bien· en procesos debidos a bactemedicamentoso, como sucede con rias banales qué se han mostrado la administración de substancias resistentes a los antibióticos de antibióticas de amplio' espectro espectro más limitado y en loS que bacteriano, que al destruir la flora se ha comprobado la sensibilidad simbiótica normal del intestino, in vitro a algunos de aquéllos de ocasiona la implantación de otras amplio espectz:o. formas que se han mostrado resisPor lo tanto, en el estado actual tentes al antibiótico, y contra las de los antibióticos y quimioterápicuales ha de luchar la mucosa incos frente a los trastornos intestitestinal en su intento de adaptaci6na las nuevas condiciones, ori- nales, se debe ser muy parco en el ginándose un trastorno dispéptico. uso de fármacos como la tetraci. clina, oxitetraciclina, cloramfeniAparte de estas funciones de . col, etc., cuando se trata de p¡'oce~ equilibrio bacteriano descritas pasos banales, aunque el cuadro clí- . ra la flora simbiótica, existen otras nico sea muy aparatoso, ya que en no menos importantes, como son general, las enterocolitis agudas la síntesis de vitaminas (COATS; que cursan con temperatura elevaHENRY, COOPER, JIMÉNEZ DÍAz, et-. cétera), de las que destacaremos da: .vómitos, diarreas, acuoso~hepor su importanc~a la aneurina, la matIcas, etc., la mayorla de las veriboflavina, élácidon'i~otíniéo y la·· c~s' ~:~~ep::'i'~~?~ente' a '~4tlra­ vitamina. K, cuya carencia da. lu- peut~ca ~ulf~~,~lca por vla bucal gar a las consiguientes manifesta- y .~as aun asocIada a_la estrepto: ciones de. déficit, cOPlO los trastor- mICma._base,. acompana~do llatunos de la mucosa bucal y digestiva ralmente un régimen dietético adeengenerai, alteraciones hemáticaS cuado, previa dieta hídrica de más y de la· coagulación, disminución o menos duración, según los casos. del poder defensivo general, etc. Nosotros hemos substituído la die,Estas d~sbacteriosis intestinales ta hídrica por una solución, de elecprovocadas por los antibióticos de trolitos, equilibrados con glucosa, amplio espectro, son cada día más para facilitar el metabolismo hinuinerosas, 'tanto en .la Íiteratura drosalino y acompañar un aporte mundia~'~omo en n~estra casuís- calórico adecuado. Naturalmente" tica, indicando que el empleo de en los casos graves con vómitos Enero-Febrero 1956 ANALES DE MEDICINA Y CIRUGÍA , ; .. ,;. persiS~rites,.;heni~¡,~dá.<iá preferen- ..."" ~ 49 . de estz:eptomicina base, en relación cia para la rehidratación, al plas- a las de ,dihidroestreptomicina (RI':' ma y solución glucosalina parert- DELL, Amer J. of the Med., 3, 225May 1953). teral. Según MITCHELL-NELSON, la adPor ello, es cada día más básico el que a pesar del enorme progre- ministración de estreptomicina: ba. so conseguido con los modernos se a niños con trastornos diarreiantibióticos de amplio espectro, en cos, esteriliza los cultivos bacterioparticular en el tratamiento de for- lógicos· de' las heces y no produce mas graves .0 resistentes, no por trastornos tóxicos. eso han dejado de constar prepon. CHANG, I PÉREZ, 2 demuestran su derantemente algunas sulfamidas utilidad en las infecciones produciy más aún las combinaciones sul- das por gérmenes del grupo Shigelfamídicas-estreptomicina, que se la. Otros como SALIGMAN 3 y DIhan mostrado lo bastante eficaces WANY,4 'obtienen mejores resultafrente a gérmenes del tipo Shigel- .dos cuando la asocian a la sulfala, para-colon,B neapolitano, esta- diazina. filococo, enterococo, etc., y de los En las diarreas producidas p'or que, en cambio, sólo existen con~ flora inespecífica' y p~¡' bruceilas, tados casos de superinfección o pa- GARROD;S DEBONó, 6 HARRIS, 7' 'corasitación por hongos o l~vaduras munican también excelentes resulde tan desagradables consecuen- tados. 'CÍas y difícil corrección. ULASKIJ . AMSPACHERJ BECKEL, afirman haber obtenido curaciones Estreptomicina base totales en múltiples casos de disentería bacilar tratados con estrep-. La estreptomicina base, cuando tomicina base,. observándose la se utiliza .P9r vía ()ral, no es absor- . desaparición rápida de bacilos en pida práct!cakente por 1a:\;Wp:~~sa las deposiciones después de un tra'9igestiv~; P?r 10 que puede:~~(uti­ tamiento medio de cinco díaS.. 'lizadá cón ~xítoen el trat~\j~hto La.' estreptomicin:a base actúa de procesos gastrointestina1es,sin con mayor eficacia en medios neudar lugar a manifestaciones tóxi~ tros o alcalinos, razón por la cual caS, aún con dosisáltás. De las dif muestra su máXimo de' actividad versas sales de estreptomicina ba- en los tramos inferiores del intesse utilizadas en' clínica, unas se tino 'delgado o intestino grueso, a muestran más eficaces y presentan excepción de los casos de invasión la particularidad de alejar' más la bacteriana por la flora. Gram nega-: posibilidad muy frecuente de resis- tiva, en que se observa una moditencias bacterianas. Hemosconsi- . ficacióri del medio' en los tramos derado como más activas las sales más altos en el sentido de la. alca- 50 ANALES DE MEDICINA Y CIRUGíA t;'~:::~. .'. -- . . . . . Unidad, condicionada por.:Ja di sbacteriosis. Sulfamidas . Desde el descubrimiento de la sulfanilamida hasta la actualidad, . ha sido considerable 'el camino recorrido en la síntesis de :estas drogas. De las ahora disponibles tie. nen un uso preferente la sulfadiazina, , la sulfametazina y el gantrisin, :por ser fácilmente absorbibles y: de rápIda eliminación, alejando el peligro de provocar cristaluria. El grupo de preparados sulfamídi-. cos insolubles, como el ftalilsulfatiazol, la sulfaguanidina y la ftalilsulfacetamida, de aplicación exclusiva en las infecciones intestinales, poseen la ventaja de actuar localmente en elevadas concentraciones sin que se obtengan niveles apredables en sangre. En lo que concretamente al problema de las diarreas se refiere, el ftalilsulfatiazol manifiesta su acción, preferentemente sobre la E. Ooli, observán,<;lose una reducción en el número de bacteriás en los cultivos, de menos dé mil organismos por gramo de heces húmedas, en los enfermos tratados~ con una dosis de· 3 gramos diarios, fraccionada en seis .tomas: Es eficaz también en los :trastornos nutritivos de causa des!cpnocida, así como en la colitis ul(l~rosa crónica y enteritis regional. Resultan también de decisiva , :utilidad la ftalilsillfacetamida y la .suHiadiazina. La. primera de éstas, . Vol. XXXVI. ~ N.º 127~12I~ es el resultado de la acetilació.n de la sulfanilamida. Con relación a ést~, presenta la particularidad de su escasa toxicidad, condicionada por su rápida y fácil absorción y eliminación, ,excretándose por el riñón, en forma libre. Al añadirse recientemente él radical ftálil a la . sulfacetamida, se ha obtenido una sulfamida que posee la propiedad de ser prácticamente inabsorbible en la luz intestinal, pero con la característica de que su penetración rebasa el nivel de la mucosa, lle~ gando hasta las capas submucosa, muScular y serosa. Por lo,. que respecta a lasulfadiazina, 'aparte de su acción sobre los procesos de Índole focal (infección parenteral en los niños) o sobre las .fases de bacteriemia que . acompañan frecuentemente al cuadro diarreico y que pueden ocasionar complicaciones metastásicas, como son las infecciones urinarias, su interés reside priricipalmente en el efecto de potenciación que ad·, quiere cuando se asocia a. la estreptomicina base, frente agérme .. hes del tipo Shigella, germen que juega un papel decisivo en la etio,· 10gía de múltiples procesos diarrei· cos, particularmente en los niños,. VARELA,8 LEWIS y CLAIREAUX,9 EVANS,:'O KONSCHEGG. II La eficacia de esta asociación ha quedado decisivaInente:demostrada por E~~ S~NORF; r2PELUFFO y·'ALEPPO. 3 'i, .. , . Durante un' añq hemos realiza.do un estudio"comparativo de tres grupos de enfermos con trastornos I Ü· Enero-Febrero i 956 ANALES DE MEDICINA Y CIRUGÍA' 51 diarreicos de etiología 'infecciosa. se obtiene una soluCión rápida del -En el primer grupo hemos usado trastorno intestinal, pero con ,los sulfamidas del tipo ftalil; en el se- inconvenientes de ocasionar una gundo hemos empleado'este grupo destrucción masiva de dicha flora, sulfamídico unido a la estreptomi- lo que acarrea las manifestaciones .cina base y a sulfamidas que pasan .secundarias a que antes hemos heen nivei suficiente al torrente cir- c~o mención. culatorio ,para actuar sobre los foEn el grupo de 31 pacientestr~­ cos parenterales infecciosos, en tados 'con sulfamidas 4e acción ~O­ particular .otitis y rinofaringitis. cal intestina'!, se observó una. bue.Un tercer grupo fué sometido a te- na respuesta en 21. ResistieroIl,:al rapéutica antibiótica de amplio es- tratamiento 7, por existir un foco pectro. parenteral ótico, que fué preciso En este último grupo nos encon- tratar con sulfadiazina y penicilitramos ,que muchas veces los pro- na, con lo que se consiguió una ráces?s diarreicos agudos se resol- pida solución; en 2 tuvo que asovían con gran rapidez, pero otras ciarse' cloramfenicol durante 48 eran mal tolerados por los enfer:,.' hor,as, y el último no'-pudo ser ob": mos antes de llegar a concentra-' servado posteriormente. El grupo tratado con estreptoción suficiente. para lograr cierta eficacia, y' en otros, .al resolverse micina base, ftalilsulfacetamida, el proceso agudo, quedaban depo- sulfadiazina y ftalilsulfatiazol, essiciones pastosas sin ólor caracte~ taba constituí do por 27 enfermos, rístico, acompañado de alteracio- 6 de los cuales .llevaban ya 48 hones de las mucosas bucal y anal ras de terapéutica con ftalilsulfay dolores cólicos de pequeña in- tiazol, logrando alguna mejoría' en tensidaden general, pero, en mu- su cuadro febril con disminución chas ocasiones predominaban ésdel núnlero de sus deposiciones a tos sobre. el cuadro residual. Los cuatro o cinco diarias. A las 24 horeferidos procesos cedieron,' excep~ ras de instaurada la medicación esto en dos de los 19 enfermos tra- treptomicina-sulfamidas, la temtados, antes de transcurridos ocho peratura había descendido, el nú· días, una vez suprimida la medica- mero y aspecto de las deposicioción, manteniendo solamente una nes se había normalizado en todos, dieta adecuada. Los dos casos cita- restaurándose el apetito y se inidos tardaron meses en normaJizar ciaba una franca recuperación del sus deposiciones, a pesar de añadir estado general, sin que se observaa su dieta protectora flora lactaci- ran en ningún caso alteraciones del dófila activa. Por todo ello, puede tipo de las citadas con los antibióconcluirse que con esta terapéutica ticos de amplio espectro, motivo 52 ANALES DE MEDICINA Y CIRUGíA por· el cual no fué preciso pt:oseguir con una dieta protectora ni añadir. flora lactacidófila activa. , Resumen De todo ello se deduce que si bienIos antibióticos de amplio espectro presentan gran actividad frente a las bacterias responsables de la mayoría de procesos intestinales agudos o subagudos, tienen .el inconveniente de. dar lugar a alteraciones consecutivas a la des- Vol. XXXVI. - N.º 127-128 .trucción total de la flora intestinal y a veces puede. llegar a ser· más importante esta última complica.ción terapéutica que el curso de la enfermedad tratada. Por ello, preconizamos emplear de. primera intención, en lós trastornos agudos intestinales, una asociación de sulfamidas y estreptomicina base, la cual resuelve favorablemente el problema sin las consecuencias colaterales a que antes hemos hecho mención. Agradecemos a los Lab~ratorios Hubber, S. L., su gentileza al facilitarnos desinteresadamente la cantidad necesaria de su especialidad BIO-HUBBER para efectuar las pruebas, base del presente trabajo. BIBLIOORAFIA '1. CHANG.· S. y Su. T. F.: The J. of Pediat.• 48:602. 1951. 2~ PÉREZ; F. A.: Acta Pediátrica Española. 10:64. 1952. 3. SALlGMAN. A. y SIDNEY. J.: J. of Pediat.• 30:182.1947. . 4. DIWANY. N .. ABDIN. Z .. y OMAR. A. J.: .Egpy. M. Ass. 33:593. 1950. 5. GARROD. M.: Brit. Med. J.. 2: 1099. 1948. 6. DEBoNo. G.: J. A. M. A .. 140:609. 1949. . 7.. HARRIS y JETT. O.: J. A. M. A .. 137: 363. 1948. 8. VARELA. J.: J. Pediat.. 25:555. 1944. 9. LEWIS y CLAIREAUX: Lancet. 1 :769, 1951. • 10. EVANS: Lancet. 2: 187. 1938. 11. KONSCHEGG: Wien Klin. W chnschr.. 53:415. 1940. 12. EISENORF: J.A.M.A .. 123: 138. 1943. 13, PELUFFO y ALEPPos Archivos de Pediatría del Uruguay. 20:798. 1949. 14. VALL-BAÑERES. J. G.: Archivos de Pediatría. 19: 1. 1953. 15. 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