Facultad de Ciencias Veterinarias Secretaría de Posgrado Curso de Posgrado FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Fechas: 4 y 5, 11 y 12, 18 y 19, 25 y 26 de noviembre de 2011 Profesor responsable: M.Sc. Diego C. Diaz David (F.C.V. – U.N.L.) Docentes colaboradores: Dr. Eduardo J. Picco (F.C.V. – U.N.L.). Dr. Enrique Formentini (F.C.V. – U.N.L.). Dra. Jorgelina Cerrutti (F.C.V. – U.N.R.). Carga horaria: 30 hs. (2 Unidades de Crédito Académico) Objetivos: - Profundizar en el conocimiento de los procesos que determinan la evolución temporal del tránsito de los fármacos en el organismo animal. - Interpretar los parámetros utilizados para describir, cuantificar y caracterizar la disposición de un fármaco en el organismo animal. Conocer cuales son los principios básicos de interacción del fármaco y el organismo vivo. - Conocer la relación que existe entre la estructura de un fármaco y su actividad farmacológica. - Comprender la relación entre la disposición de un fármaco en el organismo y su actividad farmacológica (PK/PD). - Describir los parámetros PK/PD utilizados para predecir la eficacia de los - Conocer las modificaciones que ocurren en la farmacocinética y farmacodinamia en estados fisiológicos especiales y en patologías. - Conocer la influencia de los ritmos biológicos en la cinética y dinamia de fármacos. - Introducir el concepto de la farmacogenética y su influencia sobre el uso racional futuro de los medicamentos. Contenidos: Farmacocinética. transporte de farmacos a traves de membrana. Principios generales. Mecanismos generales de transporte a través de membrana: paso a través de poros, difusión pasiva, difusión facilitada, transporte activo, endocitosis y exocitosis. Absorción de fármacos. Transporte pasivo. Leyes de los gases. Transporte activo o especializado. Influencia del pH y pKa. Vías de absorción: vías mediatas o indirectas: Cutánea. Mucosas: oral, sublingual, rectal, respiratoria, conjuntival, genitourinaria. Factores que modifican la absorción. Vías inmediatas o directas: intramuscular, subcutánea, intradérmica, peritoneal. Distribución de fármacos en el organismo. Concepto de distribución. Sitios de almacenamiento. Redistribución. Factores que influyen en la distribución. Unión a proteínas plasmáticas. Unión a macromoléculas tisulares. Barreras: hematoencefálica y placentaria. Universidad Nacional del Litoral Facultad de Ciencias Veterinarias Kreder 2805 (3080) Esperanza. Santa Fe Tel: (54) 03496 – 420639 / 421037 Fax: (54) 03496 – 426304 Metabolismo de fármacos. Significación farmacológica del metabolismo. Lugares de transformación metabólica de los fármacos. Reacciones de fase I y fase II. Inducción e inhibición enzimática. Excreción de fármacos. Mecanismos generales y factores que los modifican. Renal: filtración glomerular, reabsorción y secrección tubular, pulmonar, digestiva, mamaria, lagrimal, cutánea. Circulación enterohepática. Efecto de primer paso. Residuos. Período de supresión de fármacos. Parámetros farmacocinéticos. Modelos farmacocinéticos; monocompartimental, bicompartimental y tricompartimental. Procesos farmacocinéticos; cinéticas de orden uno y orden cero. Absorción de orden uno y orden cero. Volumen de distribución (Vd). Aclaramiento corporal (Cl). Área bajo la curva (ABC). Concentración máxima observada (Cmax). Tiempo al que se alcanza la máxima concentración observada (Tmax) Semivida de eliminación (t1/2el). Biodisponibilidad. Definición de biodisponibilidad. Biodisponibilidad absoluta y relativa. Diseño experimental para estimar la biodisponibilidad. Parámetros farmacocinéticos utilizados para estimarla biodisponibilidad (ABC, Tmax y Cmax). Factores relacionados a la droga, a la forma farmacéutica, a la vía de administración y la especie animal que determinan la biodisponibilidad de los fármacos. Aplicación de la biodisponibilidad en el diseño de nuevos fármacos y su implicancia en el desarrollo de esquemas terapéuticos. Farmacodinamia Acción y efecto farmacológico. Niveles de acción de fármacos. Mecanismos de acción de las drogas. Drogas de acción específica e inespecífica. Mecanismos de acción inespecífica. Drogas de acción específica. Interacción de drogas a nivel del receptor. Medición directa de la unión droga-receptor. Receptores acoplados a canales iónicos. Receptores acoplados a proteína G. Receptores ligados a quinasas. Receptores nucleares. Regulación de receptores.Curvas dosis-respuesta. Integración farmacocinética-farmacodinamia (pk/pd) Modelos PK/PD aplicados al empleo racional de agentes antimicrobianos Cómo se determina un régimen de dosificación para un antibiótico. Eficacia clínica y extrapolación a la población. Evidencia de la relación farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD). Índices PK/PD predictivos de la eficacia de la fracción libre de los antimicrobianos. Parámetros PK/PD; una presentación analítica. Magnitud del parámetro PK/PD para garantizar la eficacia de un antimicrobiano. Índices PK/PD y el riesgo de resistencia bacteriana. Estudios PK/PD e individualización del régimen de dosificación. Influencia de condiciones fisiológicas especiales en la farmacocinética y farmacodinamia. Farmacología en la gestación: Alteraciones en la farmacocinética: absorción, distribución, metabolismo, eliminación. Alteraciones farmacodinámicas. Alteraciones en la toxicidad de fármacos. Posibles ajustes posológicos durante la preñez. Teratogenicidad. Farmacología en el neonato: Modificaciones en la farmacocinética en el neonato. Pautas de tratamiento especiales. Farmacología en animales seniles: Influencia de la enfermedad renal, hepática y cardiovascular. Ajustes posológicos en el animal viejo. Influencia de condiciones patológicas en la farmacocinética y farmacodinamia. Modificaciones en la farmacocinética inducidas por: cuadro febril, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad cardiovascular, mastitis, parasitosis. Alteraciones farmacodinámicas en la enfermedad. Cronofarmacología Concepto. Ritmos biológicos: Circanuales, circamensuales, circadianos. Influencia de los ritmos biológicos en la farmacocinética (cronofarmacocinética) y farmacodinamia (cronofarmacodinamia). Cronestesia. Importancia terapéutica de la cronofarmacología. Universidad Nacional del Litoral Facultad de Ciencias Veterinarias Kreder 2805 (3080) Esperanza. Santa Fe Tel: (54) 03496 – 420639 / 421037 Fax: (54) 03496 – 426304 Farmacogenética Definición y área de estudio. Mecanismos farmacogenéticos que condicionan la respuesta a fármacos. Influencia en la absorción y metabolismo de fármacos. Implicancias farmacodinámicas. Aplicación terapéutica y perspectivas futuras. Costo: 700 pesos Informes: Secretaría de Posgrado Facultad de Ciencias Veterinarias Padre Luis Kreder 2805 3080 - Esperanza Santa Fe - Argentina Teléfono/Fax: +54 3496 420 639 - Interno 260 E-mail: [email protected] Universidad Nacional del Litoral Facultad de Ciencias Veterinarias Kreder 2805 (3080) Esperanza. Santa Fe Tel: (54) 03496 – 420639 / 421037 Fax: (54) 03496 – 426304