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Capítulo 31: Artropatías microcristalinas
Artropatías microcristalinas
E. Pascual Gómez, F. Sivera.
Sección de Reumatología. Hospital General Universitario de Alicante.
GOTA
da, mientras que en los varones la enfermedad es
mucho más común y ya se puede presentar tras la
pubertad(1,2). Es frecuente observar varios miembros de una misma familia afectados de hiperuricemia y gota, presumiblemente por la existencia
de predisposición genética, aunque los hábitos
dietéticos comunes también desempeñan un
papel. Diferentes fuentes muestran que de manera generalizada la prevalencia de la gota está
aumentando. El factor común parece ser la adquisición de hábitos dietéticos menos saludables,
que también explican su asociación al síndrome
metabólico. En poblaciones aborígenes sobre todo
del área del Pacífico –como los Maoríes– la gota se
ha convertido en un problema de salud frecuente
e invalidante.
Definición
La gota es consecuencia de la formación y depósito de cristales de urato monosódico (UMS) en
estructuras intra-articulares o en otras localizaciones formando nódulos, llamados tofos. La gran
mayoría de personas con hiperuricemia no padecen gota y no precisan tratamiento. Clínicamente
la gota se caracteriza por episodios de artritis
aguda y recurrente. La inflamación articular se
relaciona siempre con la presencia en el líquido
sinovial de las articulaciones inflamadas de cristales de UMS, que es constante en los pacientes con
gota. La presencia de cristales en articulaciones y
tejidos se asocia con un bajo grado de inflamación
crónica asintomática que parece responsable del
riesgo aumentado de sufrir enfermedad cardiovascular que presentan estos pacientes. El diagnóstico de certeza se realiza mediante la identificación de los cristales en el líquido sinovial de
articulaciones que están o han estado inflamadas,
o en una muestra obtenida de un tofo. El tratamiento de la inflamación articular es eficaz, y la
normalización de la uricemia permite la disolución de los cristales, con lo que la gota se cura. Si
una vez disueltos los cristales de UMS se permite
a los niveles de ácido úrico sérico alcanzar de
nuevo valores de hiperuricemia, los cristales de
UMS pueden volver a formarse y la gota puede
reaparecer.
Fisiopatología
a) Formación de cristales
La nucleación y crecimiento de cristales de
urato monosódico requiere concentraciones
séricas de ácido úrico en niveles de supersaturación (superiores a 7 mg/dL por el método de
la uricasa).
A pesar de que la precipitación de cristales de
urato monosódico precisa niveles de ácido úrico
por encima del nivel de saturación, sólo un porcentaje reducido de individuos con hiperuricemia padece gota. Su prevalencia aumenta con
los niveles de ácido úrico, acercándose al 50%
cuando la concentración de ácido úrico supera
los 9 mg/dL(3). Ello sugiere que, además de la
hiperuricemia, deben intervenir otros factores,
por ahora ignorados, para que se depositen cristales. El hallazgo de niveles elevados de ácido
úrico sérico en ausencia de gota o insuficiencia
renal se denomina hiperuricemia asintomática y
recibe una consideración diferente de la gota,
con la que no se debe confundir, y habitualmente no requiere tratamiento.
Los motivos que determinan la formación de
cristales de urato monosódico en el interior de
las articulaciones, con clara predilección sobre
otros tejidos, no están claros. Algunos factores
predisponentes pueden ser la menor permeabilidad de la membrana sinovial al ácido úrico,
que originaría un aumento de su concentración
intraarticular al reabsorberse pequeños derra-
Epidemiología
La gota es consecuencia de la hiperuricemia. Los
niveles séricos de ácido úrico antes de la pubertad
son muy bajos. Los niños, salvo defectos enzimáticos excepcionales, no padecen gota. Tras la
pubertad, en los varones se alcanzan los niveles
que se mantendrán a lo largo de la vida, aunque
suelen aumentar ligeramente con los años. En las
mujeres, el aumento de los niveles de uricemia
producido tras la pubertad es pequeño, aumentando a cifras cercanas –pero algo menores a las
de los varones– después de la menopausia. Esta
distribución de los niveles de ácido úrico explica
la observación de Hipócrates de que las mujeres
no padecen gota antes de la menopausia, observación que con raras excepciones sigue siendo váli-
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Enfermedades reumáticas: Actualización SVR
tras filtrarse en el glomérulo se reabsorbe en
gran parte por el túbulo gracias a la acción de
moléculas transportadoras (de las que la URAT 1
es la más relevante) recientemente identificadas. La competición con el ácido úrico para la
excreción renal de otros ácidos orgánicos que
presumiblemente utilizan los mismos mecanismos, podría explicar la hiperuricemia asociada a
la cetoacidosis diabética y alcohólica o a estados de malnutrición, y también a la acidosis láctica.
La asociación de gota con el síndrome metabólico es habitual, y explica la prevalencia de gota
en este grupo; esta asociación representa la
causa identificable más común de hiperuricemia y gota en este momento. La disminución de
ingesta calórica en estos pacientes resulta en
una mejora del aclaramiento de ácido úrico y la
consiguiente disminución de la uricemia. El uso
de diuréticos es también causa común de hiperuricemia y gota al causar una disminución de la
filtración glomerular y un aumento de la absorción tubular de ácido úrico. Otros fármacos,
como la aspirina en dosis bajas (en dosis altas
es uricosúrica), el ácido nicotínico, el etambutol
y la ciclosporina A pueden causar hiperuricemia
por disminución de la excreción renal a través
de mecanismos mal definidos. La pirazinamida
disminuye la excreción renal al inhibir la secreción tubular de ácido úrico.
La hiperuricemia que acompaña al hipotiroidismo, al hiper e hipoparatiroidismo y al seudohipoparatiroidismo es probablemente de
origen renal. La intoxicación crónica por
plomo reduce el aclaramiento renal de ácido
úrico y es causa de hiperuricemia y de la llamada gota saturnina.
La insuficiencia renal, por simple déficit de filtración glomerular, aunque se acompaña de
hiperuricemia a veces muy marcada, sólo en
raras ocasiones se acompaña de gota o tofos.
mes, o la acción de soporte para la nucleación
de los cristales que probablemente ejercen las
fibras de colágeno del cartílago u otras estructuras articulares.
b) Factores predisponentes de los ataques de
gota
Los cristales de urato monosódico son necesarios para la inflamación gotosa, pero también
se encuentran regularmente en el líquido sinovial de articulaciones asintomáticas de pacientes con gota –sobre todo si han estado previamente inflamadas y no han recibido fármacos
destinados a disminuir la uricemia–; resulta
evidente que, además de la presencia de cristales de urato, son necesarios otros factores aún
no bien definidos para el desarrollo de la inflamación articular sintomática. Cuando se inicia
tratamiento hipouricemiante en pacientes gotosos con cualquiera de los fármacos disponibles
se suele producir un ataque de gota; esta disminución rápida de la uricemia es el desencadenante de ataques de gota que está mejor definido. También es frecuente que los ataques ocurran tras intervenciones quirúrgicas o acompañando a enfermedades graves, por lo que los
médicos que atienden estos problemas deben
estar familiarizados con esta posibilidad.
Ocasionalmente los pacientes refieren que los
ataques surgen tras determinadas transgresiones dietéticas.
c) Mecanismos de producción de hiperuricemia
El ácido úrico es el resultado final del catabolismo de las purinas en el ser humano y algunos
primates. El resto de los mamíferos, al poseer la
enzima uricasa, son capaces de transformar el
ácido úrico en alantoína, mucho más soluble;
por ello, sus niveles séricos de ácido úrico son
siempre bajos, y no padecen gota.
Los niveles séricos de ácido úrico aumentan
por dos posibles mecanismos: 1) disminución
de la excreción renal por una disminución del
aclaramiento de ácido úrico, que es el mecanismo más común, y 2) aumento de la síntesis –que
suele acompañarse de excreción renal aumentada y mayor incidencia de nefrolitiasis– .
Hiperuricemia por aumento de síntesis de ácido
úrico
1. Defectos enzimáticos. Se han descrito dos
defectos enzimáticos asociados a aumento acusado de la síntesis de ácido úrico, incremento
de la excreción renal y nefrolitiasis: la ausencia
total o parcial de hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa (HGFT), cuyo defecto ocasiona
la falta de reutilización de purinas rescatadas de
la vía catabólica para sintetizar nuevos nucleótidos, con el subsiguiente aumento de las purinas que llegan al final de la vía, y con ello de la
Hiperuricemia por defecto de excreción renal de
ácido úrico
Este mecanismo es responsable de la hiperuricemia en la mayoría de las ocasiones. La excreción renal de ácido úrico es compleja ya que,
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Capítulo 31: Artropatías microcristalinas
-y con mayor frecuencia en mujeres postmenopáusicas(6)- puede afectarse más de una articulación en el primer ataque. Esporádicamente, la aparición de tofos, sin artritis previa, llama la atención sobre la enfermedad. En pacientes trasplantados tratados con ciclosporina puede aparecer
gota especialmente agresiva y asociada a tofos
precoces. Excepcionalmente se describe artritis en
otras articulaciones no mencionadas y la posibilidad de gota debe considerarse ante toda artritis
no filiada, y también en el diagnóstico diferencial
de tumoraciones yuxtaarticulares u ocasionalmente en sitios inesperados.
Lo habitual es que los primeros ataques de
gota tengan un comienzo agudo, a veces nocturno, y si se dejan a su evolución natural cedan en
unas semanas. La inflamación articular suele ser
intensa, y las articulaciones afectas pueden ser
muy dolorosas; en ocasiones la artritis puede
tener inicio solapado, duración prolongada e
intensidad moderada. En articulaciones –o estructuras sinoviales– superficiales, como es la podagra, tarso, tobillo, muñeca, metatarsofalángicas,
bolsa olecraneana o tendinitis aquílea, puede
haber intensa tumefacción y eritema local, que
más tarde resulta en descamación cutánea. La
inflamación de articulaciones profundas como la
rodilla, habitualmente cursa sin signos cutáneos.
Tras el cese de un ataque de gota, espontáneamente o tras tratamiento, el paciente queda asintomático hasta la aparición de nuevos episodios
similares en la misma u otra articulación. El lapso
entre ataques es muy variable, y sobre todo al
comienzo pueden pasar años entre ellos. En
ausencia de tratamiento, con el paso del tiempo
los episodios tienden a ser más frecuentes, más
intensos, y de mayor duración. La evolución en
diferentes pacientes es diversa; así mientras algunos presentan rápidamente ataques de gota intensos y frecuentes, en otros transcurren años entre
los ataques, y nunca llegan a tener manifestaciones importantes.
Los ataques agudos de pequeñas articulaciones
no suelen acompañarse de manifestaciones generales de enfermedad. Cuando la inflamación afecta
una articulación mayor y es intensa, o si la gota es
poliarticular, pueden aparecer signos generales de
enfermedad, fundamentalmente fiebre(7). Los ataques de gota pueden acompañar a enfermedades
graves, o intervenciones quirúrgicas.
cantidad de ácido úrico formado, y el aumento
de la actividad de la 5-fosforribosil-1-pirofosfato-sintetasa (de la que se han detectado al
menos tres variantes), que ocasiona un aumento de la síntesis de 5-fosforribosil-1-pirofosfato
intracelular, factor importante en la síntesis de
ácido úrico. Ambos defectos se transmiten ligados al cromosoma X. La ausencia de hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa es el sustrato de la enfermedad de Lesch-Nyan, que afecta a niños que, además de gota y litiasis renal,
padecen retraso mental, tendencia a la automutilación, coreoatetosis y espasticidad. Los niños
en edades muy tempranas, y debido al elevado
aclaramiento del ácido úrico, no padecen gota
pero pueden tener litiasis e insuficiencia renal a
causa de un marcado aumento de la excreción
de ácido úrico. Los pacientes afectados por glucogenosis tipo I (enfermedad de von Gierke)
padecen hiperuricemia por aumento de síntesis
y disminución de su excreción renal.
2. Aumento del catabolismo de las purinas. En la
mayoría de los pacientes con hiperuricemia por
aumento de síntesis de ácido úrico, la anomalía
subyacente es un aumento del catabolismo de
las purinas. Se observa en enfermedades mielo
y linfoproliferativas, mieloma múltiple u otros
tumores. Otras enfermedades como anemias
hemolíticas, anemia perniciosa, hemoglobinopatías y policitemia vera, así como la destrucción de gran cantidad de células durante el tratamiento de neoplasias y probablemente la psoriasis extensa, también resultan en un aumento
de producción y excreción de ácido úrico.
La ingestión de alcohol, además de reducir la
excreción renal de ácido úrico, eleva el nivel de
uricemia en mayor medida al aumentar su formación acelerando el catabolismo del ATP(4). La
ingestión de cerveza aumenta la uricemia todavía en mayor medida que otras bebidas alcohólicas por su alto contenido en guanosina.
Manifestaciones Clínicas
Artritis gotosa
Los episodios de inflamación articular aguda
constituyen la manifestación habitual de la gota.
En algo menos de la mitad de los casos afecta a la
articulación metatarsofalángica del dedo gordo
del pie –podagra–, pero también es frecuente en el
tarso, el tobillo, la bolsa preaquílea o prerrotuliana, la rodilla, la muñeca o alguna articulación
metacarpofalángica o interfalángica de la mano, o
en la bolsa olecraneana(5). El inicio de la enfermedad suele ser monoarticular, pero ocasionalmente
Gota tofácea
Los tofos son nódulos formados esencialmente por
cristales de urato monosódico rodeados por una
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Enfermedades reumáticas: Actualización SVR
Asociaciones clínicas
La asociación de gota con obesidad y alimentación
excesiva se conoce desde tiempos antiguos y se ha
confirmado en diversos estudios epidemiológicos.
La obesidad parece ser el factor común que relaciona la gota con otras entidades asociadas, como diabetes, hiperlipemia, hipertensión y arterioesclerosis, y donde la hiperuricemia parece ser un componente más del síndrome de resistencia a la insulina.
Estudios realizados en pacientes con un grado de
sobrepeso similar no han mostrado relación entre el
nivel de ácido úrico y el de glucosa. Los niveles de
colesterol son similares en los enfermos con gota y
en controles igualmente obesos, y los triglicéridos
guardan mayor relación con el estilo alimentario
–sobre todo con la ingesta de alcohol– que con el
nivel de uricemia. Aunque la hipertensión guarda
también relación con la obesidad, y el control de
ésta puede ser beneficioso para ambos problemas,
la relación existente entre el aclaramiento de ácido
úrico y el flujo y la resistencia vascular renales
sugiere que la asociación entre hipertensión e hiperuricemia puede deberse a disminución del flujo
renal; asimismo se ha sugerido que un aumento de
la uricemia puede ser un indicador de lesión vascular renal en la hipertensión arterial esencial.
reacción granulomatosa que suelen aparecer tras una
evolución prolongada de la gota, y de localización
habitualmente periarticular, tendiendo a crecer si
persiste hiperuricemia. Esporádicamente pueden ser
la primera manifestación de la enfermedad. Cuando
la uricemia se normaliza, los cristales depositados en
los tofos se disuelven lentamente, y estos disminuyen de tamaño y finalmente desaparecen.
Los tofos se localizan en la superficie de extensión de los codos, en la periferia de diversas articulaciones de manos, rodillas o pies, en la proximidad de algunos tendones, como el aquíleo. A
menudo el contenido de color blanco de los tofos
se transparenta a través de la piel. Una localización singular es el reborde externo del pabellón
auricular. Aunque sólo algunos pacientes llegan a
tener tofos incluso en ausencia de tratamiento, la
gota tofácea no debe de considerarse como una
forma clínica peculiar; simplemente indica un
diagnóstico tardío o un tratamiento incorrecto de
la enfermedad.
Riñón y gota
En la mayoría de los enfermos con hiperuricemia
o gota, incluso tras una larga evolución, la función
renal no se altera de forma significativa; cuando
ésta se deteriora suele ser atribuible a alguna
enfermedad asociada como hipertensión, diabetes, o arteriosclerosis. El depósito de cristales de
ácido úrico en el intersticio y médula renal, anteriormente considerados responsables de la nefropatía gotosa, en la actualidad se sabe que son un
hallazgo inespecífico –la mayoría de los enfermos
que los presenta carece de antecedentes de gota–,
de significado patogénico incierto. Los pacientes
con la denominada nefropatía familiar asociada a
hiperuricemia sufren gota asociada a insuficiencia
renal y presentan una marcada disminución de la
excreción de purinas, riñones pequeños e hipertensión arterial. En la gota asociada a nefropatía
por plomo también concurren insuficiencia renal
y gota. Ambos procesos son de baja prevalencia.
Los pacientes gotosos padecen con alguna frecuencia litiasis renal por cálculos de ácido úrico.
Una mayor síntesis de purinas, responsable de la
hiperuricemia en un grupo minoritario de pacientes, con el consecuente aumento de la excreción
urinaria de uratos es el factor más importante. Un
50% de los sujetos con uricosuria superior a 1100
mg/24h (6740 mmol/24 h.) sufren litiasis. Los
gotosos también sufren litiasis cálcica con mayor
frecuencia. Se ha postulado que la precipitación
inicial de cristales de ácido úrico podría servir de
centro de nucleación para otros tipos de cristales.
Diagnóstico.
Identificación de cristales de urato monosódico
El hallazgo de estos cristales en el líquido sinovial
o en material obtenido de tofos (simplemente
aspirando con una aguja intramuscular, sale material suficiente en el interior de la luz de la aguja)
es diagnóstico y patognomónico de gota.
Mediante un microscopio provisto de filtros polarizados y un compensador rojo de primer orden,
la identificación de los cristales es rápida y simple, y por su fiabilidad constituye en la actualidad
el procedimiento de elección para el diagnóstico
de esta enfermedad(8,9). Los cristales también
pueden hallarse en muestras de líquido sinovial
obtenidas fuera de los episodios de inflamación.
Los cristales desaparecen tras un tratamiento
hipouricemiante suficientemente prolongado.
Esporádicamente un ataque de gota puede coincidir con una infección articular (habrá cristales de
urato monosódico en el líquido sinovial de una
articulación infectada) o también pueden coexistir
cristales de urato monosódico y cristales de pirofosfato cálcico en el mismo paciente.
Interpretación del nivel de ácido úrico sérico
Al interpretar una elevación de la concentración
sérica de ácido úrico como prueba diagnóstica
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Capítulo 31: Artropatías microcristalinas
otros reactantes de fase aguda. Los pacientes con
artritis oligoarticular o monoarticular de grandes
articulaciones pueden tener una leucocitosis
intensa. El líquido sinovial es de naturaleza inflamatoria –con celularidad variable pero siempre
elevada– y por lo tanto turbio. Estos datos son
inespecíficos y no revisten importancia para el
diagnóstico.
de gota deben de tenerse en cuenta los siguientes hechos: 1) Aproximadamente el 7% de los
varones adultos sanos tiene niveles de ácido
úrico sérico superiores a 7 mg/dL; en la mayoría
de estas personas no se produce precipitación
tisular de urato monosódico. Cuando no hay
artritis o litiasis renal asociada, esta hiperuricemia se denomina asintomática y no requiere tratamiento. Con cierta frecuencia se comprueba
hiperuricemia asintomática en pacientes con
otras artropatías comunes como artrosis, o simples molestias musculares; en ellos, una incorrecta valoración del nivel elevado de ácido
úrico sérico puede llevar al diagnóstico erróneo
de gota y a un tratamiento inoportuno. 2) En
pacientes con gota, la hiperuricemia puede ser
oscilante y, en un momento determinado, coexistir inflamación articular (que se relaciona con
la presencia de cristales de urato monosódico
en la articulación y no con el ácido úrico sérico)
con niveles normales de ácido úrico sérico. La
reducción brusca de ácido úrico sérico producida por el tratamiento farmacológico de la hiperuricemia, puede desencadenar un ataque de
gota en pacientes no protegidos con colchicina
o un antiinflamatorio. En estos casos, el ataque
de gota coexiste con niveles normales de ácido
úrico sérico, lo cual puede ser desorientador si
se desconoce este hecho.
Radiología
El papel de la radiología en el diagnóstico y manejo de la gota es muy escaso. De forma habitual las
radiografías son normales durante muchos años
en la mayoría de los pacientes, y solamente en
aquellos en los que se forman tofos intraarticulares produciendo erosión de hueso articular, o que
presentan tofos periarticulares presentan anomalías radiológicas. Estas consisten en una disminución de la altura de la interlínea articular y la presencia de erosiones, que pueden ser muy características, en los márgenes articulares en pacientes
en los que por lo demás, la gota tofácea es obvia
y fácilmente detectable en la exploración física,
por lo que la imagen radiológica aporta al clínico
pocos datos que ayuden a su diagnóstico o tratamiento.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial se plantea en general
con otras monoartritis u oligoartritis agudas,
sobre todo si cursan con inflamación importante, como la artritis por cristales de pirofosfato
cálcico dihidratado, las artritis por microorganismos piógenos, las espondiloartropatías con
artritis periférica, como el síndrome de Reiter o
las artritis reactivas, la artritis psoriásica u
otras monoartritis u oligoartritis menos comunes. Problemas articulares no inflamatorios,
como artrosis, e incluso afectación dolorosa
extraarticular (sobre todo en el pie, donde la
aparición de higromas puede ser muy dolorosa
y cursar con eritema en la parte medial de la
articulación metatarsofalángica del primer
dedo) también pueden originar confusión. En
los pacientes de larga evolución con una afección sostenida de varias articulaciones, ésta
puede semejar una poliartritis crónica, como la
artritis reumatoide u otra artropatía inflamatoria crónica. Los tofos, sobre todo en la superficie extensora de los codos, pueden ser fácilmente confundidos con nódulos reumatoides. El
examen rutinario en busca de cristales en los
líquidos obtenidos de artropatías no filiadas,
permite disminuir los errores diagnósticos.
Valoración de la clínica
Un ataque típico de podagra (inflamación aguda
de la 1º articulación metatarsofalángica) se considera muy característico de gota; sin embargo esta
articulación puede también inflamarse por otras
causas. Una historia de ataques repetidos y típicos de podagra en un paciente con niveles séricos
elevados de ácido úrico, con toda probabilidad se
debe a gota. La afectación de otras articulaciones
es menos típica y ofrece mayor margen de error.
Frecuentemente la clínica no es clara y difícilmente se justifica intentar establecer el diagnóstico
mediante la valoración de la uricemia o de un cuadro clínico que frecuentemente no es concluyente, o incluso de la respuesta terapéutica, dado que
la identificación de cristales de urato monosódico
en líquido sinovial o material de un tofo es un
procedimiento diagnóstico simple y proporciona
diagnóstico de certeza.
Otras alteraciones analíticas
Los episodios de artritis gotosa aguda se acompañan de una reacción de fase aguda, manifestada
por elevación de la VSG, la proteína C reactiva y
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Enfermedades reumáticas: Actualización SVR
Tratamiento
Objetivos del tratamiento
Al planificar el tratamiento de un paciente con
gota deben considerarse independientemente
varios aspectos(10):
1) la gota es una enfermedad reversible debida al
depósito de cristales de urato monosódico;
estos cristales se disuelven y desaparecen
cuando la uricemia se normaliza. El objetivo
principal del tratamiento de la gota es eliminar
los cristales, sin los cuales desaparece la posibilidad de sufrir inflamación articular. El tiempo requerido para disolver los cristales es
mayor en pacientes con gota de más duración.
Hasta que los cristales se hayan disuelto el tratamiento también debe incluir:
2) tratamiento de la inflamación asociada a la
presencia de cristales,
3) prevención de nuevos ataques de gota en articulaciones en las que todavía quedan cristales y
4) finalmente las entidades asociadas a gota –
como es el síndrome metabólico – deben ser
reconocidas y tratadas.
Alopurinol
El alopurinol disminuye la cantidad de ácido
úrico formado, ya que este fármaco es un substrato de la enzima xantinaoxidasa, que lo transforma en oxipurinol; de esta forma, parte de la
xantinaoxidasa se desvía de su función natural
(el paso de hipoxantina a xantina y el de ésta a
ácido úrico), con lo que la cantidad de hipoxantina y xantina finalmente oxidadas a ácido úrico
disminuye (aumenta la excreción urinaria de
xantina e hipoxantina, aunque, al ser éstas muy
solubles, este aumento no crea ningún problema). El alopurinol es un fármaco casi siempre
eficaz y habitualmente bien tolerado; su mayor
inconveniente deriva de sus efectos secundarios; además de erupciones se han descrito
necrolisis epidérmica, agranulocitosis, hepatitis
granulomatosa y vasculitis. Un abstract muy
reciente parece indicar que la toxicidad se relaciona sobre todo con la dosis de inicio del tratamiento y no con la dosis máxima alcanzada,
mostrando incidencia de toxicidad 23 veces
inferior en pacientes con función renal normal
que habían comenzado con dosis inferiores a
125 mg/dia en relación con aquellos que lo
habían hecho con dosis superiores a 450
mg/día. Dosis de comienzo intermedias mostraron incidencias de toxicidad también intermedias. La comunicación no informa sobre el ritmo
de subida de la dosis.
Debe elegirse el alopurinol en pacientes con
gota asociada a litiasis renal, sobre todo si los cálculos son de ácido úrico, en los enfermos con
excreción urinaria de ácido úrico superior a los
700 mg en 24 horas y si existe daño renal de otro
tipo o gota tofácea extensa. La dosis habitual es
de 300 mg/día en una sola toma, aunque si es
necesario se puede incrementar la dosis hasta
900mg/día; la dosis debe reducirse en pacientes
con insuficiencia renal.
Eliminación de los cristales de urato monosódico
La reducción de la uricemia por debajo de su concentración de saturación tiene por objeto disolver
los cristales de urato depositados en el organismo
hasta su completa eliminación, lo que requiere una
reducción prolongada de la uricemia para eliminar
los cristales de las articulaciones y disolver los
tofos, si los hay. En pacientes con gota de corta evolución, los cristales pueden desaparecer del líquido
sinovial tras 6 meses a un año de control eficaz de
la uricemia(11). Cuando la enfermedad es de mayor
duración –y la cantidad de cristales mayor– el tiempo requerido puede ser de dos o tres años. Como
los ataques de gota tienen relación con la presencia
intraarticular de cristales de urato monosódico y
no con el nivel sérico de ácido úrico, los pacientes
pueden padecer ataques de gota mientras presenten cristales en el interior de sus articulaciones,
con independencia del nivel sérico de ácido úrico.
Por otro lado, la reducción rápida de la uricemia
suele provocar, por mecanismos no definidos, ataques de gota en estos pacientes. Por ello siempre se
asocia, al menos al comienzo, un tratamiento profiláctico de estos ataques a cualquier terapéutica
hipouricemiante.
Los niveles de uricemia pueden reducirse por
dos mecanismos diferentes: disminución de la
síntesis de ácido úrico o aumento del aclaramiento renal del ácido úrico. El papel de la dieta se describe al final de este capítulo.
Febuxostat
Se trata de un inhibidor no competitivo de la xantinaoxidasa y su mecanismo de reducción de la
uricemia es similar al del alopurinol. Aunque es
superior al alopurinol utilizado en dosis de 300
mg, no se ha comparado con el alopurinol a dosis
superiores, que frecuentemente son necesarias.
Puede utilizarse sin corrección de dosis en
pacientes con insuficiencia renal moderada (situación para la que parece un fármaco especialmente
adecuado). En los pacientes con toxicidad por alopurinol, el febuxostat parece también especialmente indicado.
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Capítulo 31: Artropatías microcristalinas
Uricosúricos
El único uricosúrico disponible en España es la
benzbromarona (50-150 mg/día) que es un fármaco de uso restringido. Reduce la uricemia al aumentar el aclaramiento renal de ácido úrico, que está
reducido en la mayoría de los pacientes con gota. A
raíz de la reciente observación de casos de toxicidad hepática grave con resultado fatal, ha quedado
disponible sólo para su utilización en pacientes
que presenten toxicidad por alopurinol, en los
refractarios a dicho fármaco por tener uricemias
elevadas asociadas a moderada insuficiencia renal
-en ellos el alopurinol puede resultar insuficienteo en pacientes transplantados que requieran uso
concomitante de azatioprina, junto a la que no
debe administrarse alopurinol. Su mayor problema
estriba en que el aumento de excreción de ácido
úrico puede ocasionar una litiasis urinaria por lo
que en pacientes con historia de litiasis es prudente evitarlos o alcalinizar la orina y aumentar la
ingesta de líquidos para procurar una diuresis
abundante. La asociación de alopurinol – que reduce la cantidad total de ácido úrico formado – con
benzbromarona suele ser eficaz en pacientes con
uricemias muy elevadas y refractarias al alopurinol. Probenecid y sulfinpirazona son dos uricosúricos no comercializados en España que pueden
resultar útiles en pacientes concretos.
Tratamiento de la inflamación articular
La inflamación articular de la gota responde a tratamiento con los fármacos que suprimen la inflamación: antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y
glucocorticoides. El tratamiento con colchicina
tiene importancia histórica y ocupa un segundo
lugar.
Antiinflamatorios no esteroideos
Los AINE en dosis adecuadas hacen remitir regularmente la inflamación articular en la gota, con
una eficacia similar para todos ellos. Los inhibidores de la COX2 tienen una eficacia similar. La
respuesta es tanto más rápida cuanto más precoz sea el tratamiento. Como norma general,
éste debe iniciarse con las dosis máximas recomendadas del AINE elegido, tras lo cual suele
observarse una mejoría clínica evidente en las
primeras 24-48 h; luego se puede disminuir la
dosis hasta suspender el tratamiento al cesar la
inflamación. Esporádicamente, es posible que un
AINE determinado no logre yugular un ataque de
gota; en estos casos debe comprobarse el diagnóstico y descartar una infección articular asociada, tras lo cual se puede intentar el empleo de
indometacina, que en dosis de 100–150 mg/día
suele ser eficaz en la mayoría de las ocasiones.
El mayor inconveniente de los AINES son los
efectos secundarios comunes a este grupo, lo
que no es un inconveniente menor teniendo en
cuenta que la gota frecuentemente afecta a personas mayores o con comorbilidades.
Uricasa
La uricasa es el enzima que en los mamíferos -con
excepción de los primates superiores y del hombre -transforma el ácido úrico en alantoina, mas
soluble y que no plantea problemas. Fueron un
par de mutaciones que resultaron en pérdida de
actividad de este enzima las que dieron lugar a
niveles elevados de uricemia y a sus consecuencias en la raza humana. La uricasa se utiliza en el
síndrome de lisis tumoral para evitar una nefropatía aguda por urato, y ya sea la rasburicasa o la
pegloticasa -una uricasa pegilada que se ha desarrollado para tratamiento de gota- reducen los
niveles de uricemia de manera rápida y hasta
niveles cercanos a 0 mg/dl. Al desarrollar anticuerpos, el fármaco es solo utilizable de forma
transitoria. La indicación está todavía por aclarar,
pero puede ser un fármaco a considerar en circunstancias en las que una eliminación inicial
rápida pueda ser especialmente oportuna.
Glucocorticoides
En aquellas circunstancias en las que el uso de
AINE suponga riesgo por sus efectos indeseables
–coexistencia con enfermedad grave como
hemorragia digestiva o con algún grado de insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca o hipertensión, sobre todo en personas de edad avanzada– los glucocorticoides suponen una alternativa útil y segura para terminar rápidamente con
el episodio inflamatorio. Pueden utilizarse diferentes preparaciones orales o parenterales (30
mg diarios de prednisona durante 3 a 5 días
puede ser una alternativa). Cuando se tiene certeza diagnóstica, y no exista un proceso séptico
concomitante, una alternativa útil y bien tolerada consiste en la inyección de una pequeña
dosis única de suspensión cristalina de glucocorticoides (8 a 20 mg de acetónido de triamcinolona o su equivalente en otro glucocorticoide). Con ello, los ataques suelen ceder rápidamente. Fuera del contexto de la resolución de un
Hemodiálisis
Parece oportuno recordar que la hemodiálisis filtra bien el ácido úrico, y los pacientes gotosos se
ven libres de cristales después de algún tiempo.
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Enfermedades reumáticas: Actualización SVR
peso a aquellos gotosos obesos, que frecuentemente sufren un síndrome metabólico y condiciones asociadas. En estos pacientes la restricción de
calorías resulta en una mejoría del aclaramiento
renal de ácido úrico con la consiguiente reducción
de la uricemia, y también esta dieta resulta muy
beneficiosa para otros problemas asociados al síndrome metabólico. Es también aconsejable que
los que ingieren cantidades elevadas de bebidas
alcohólicas, sobre todo cerveza, reduzcan este
hábito; en una reciente publicación se ha apreciado que el vino en cantidades moderadas no influye sobre la uricemia. Puede ser también recomendable reducir la ingesta de purinas a los que habitualmente las consumen en exceso. Fuera de estas
consideraciones, debe tenerse en cuenta que un
porcentaje importante de pacientes con gota
requerirá tratamiento farmacológico destinado a
reducir los niveles de uricemia por lo que, con
excepción de quienes tengan hábitos dietéticos
excesivos o condiciones asociadas que así lo recomienden, las medidas dietéticas destinadas a
reducir los niveles de ácido úrico sérico tienen un
papel secundario. Finalmente el diagnóstico de
gota ofrece una oportunidad a veces precoz para
la identificación de un síndrome metabólico y prevenir sus consecuencias.
ataque de inflamación articular, los glucocorticoides no deben utilizarse nunca en el tratamiento de la gota.
Colchicina
El tratamiento con colchicina tiene gran tradición,
ya que la respuesta a este fármaco se consideraba
antaño como una prueba diagnóstica de gota. Las
dosis recomendadas suelen ser excesivas y frecuentemente resultan en efectos secundarios gastrointestinales. En personas de edad avanzada o
con insuficiencia renal una dosis excesiva puede
resultar en toxicidad medular. En Francia, donde
la colchicina es un tratamiento habitual, se suele
administrar un máximo de 3 mg/día, bajando a 2
a medida que el ataque va cediendo. La existencia
de una alternativa terapéutica bien tolerada y más
eficaz, así como de procedimientos diagnósticos
más fiables, han llevado a este tratamiento a perder su antigua importancia.
Profilaxis de los ataques de gota
Durante las fases intercríticas, la presencia de cristales de urato mantiene en la cavidad articular una
ligera inflamación subclínica y asintomática. La
administración de 0,5-1 mg/día de colchicina (0,5
mg a días alternos en los que no la toleran diariamente) disminuye esa ligera inflamación con lo que
es más estable y los ataques de gota dejan de ocurrir o lo hacen con menor frecuencia. La colchicina
no influye en los niveles de ácido úrico ni en la precipitación de cristales de urato monosódico en las
articulaciones o la formación de tofos, pero permite mantener a los pacientes libres de síntomas
mientras se instauran tratamientos destinados a
reducir la uricemia y disolver los cristales ya depositados. Puede obtenerse idéntico efecto con dosis
pequeñas diarias de AINE (como indometacina, 25
mg/día; piroxicam, 10 mg/día, o naproxeno, 250
mg/día). La duración de la profilaxis no está bien
definida pero debe ser al menos de varios meses
tras en inicio de tratamiento hipouricemiante. Debe
recordarse que mientras queden cristales de urato
en la cavidad articular pueden seguir ocurriendo
ataques de gota.
ARTROPATÍA POR PIROFOSFATO CÁLCICO DIHIDRATADO
Definición y Terminología
Esta artropatía es consecuencia del depósito de
cristales de pirofosfato cálcico dihidratado (PFC)
en estructuras intra y peri-articulares. Las manifestaciones clínicas son muy variadas, incluyendo
tanto episodios de inflamación aguda como inflamación articular más persistente y las consecuencias del daño del cartílago articular donde se
depositan los cristales. La complejidad producida
por esta variedad de fenotipos clínicos aumenta
por el uso de terminología diferente y pobremente definida. La chondrocalcinosis articularis y su
artropatía relacionada se describió inicialmente
por Zitnana et al.(12) Desde entonces el térmico
condrocalcinosis se ha utilizado indistintamente
para la calcificación del cartílago visible en radiología convencional (con o sin síntomas) y para
designar a todo el espectro clínico del depósito
por cristales de PFC. McCarty acuñó el término
pseudo-gota tras identificar cristales de PFC en
muestras de líquido sinovial obtenidas de rodillas
con episodios de artritis aguda en los que se sos-
Dieta y modificación del estilo de vida
Las dietas con restricción de purinas pueden descender el nivel de ácido úrico sérico entre 0,6 y
1,8 mg/dL (36 y 108 mmol/L) en individuos normales. Sin embargo, se necesita una dieta estricta,
pobre en purinas, para conseguir descensos
modestos de los niveles de uricemia. Es muy razonable recomendar una dieta destinada a reducir el
654
Capítulo 31: Artropatías microcristalinas
Artritis aguda por cristales de PFC
Es frecuente que la artropatía por PFC se presente
como una monoartritis aguda, también conocida
como pseudo-gota. Afecta preferentemente a la
rodilla, aunque también puede afectar a otras articulaciones como tobillos, muñecas o metacarpofalángicas, siendo menos frecuentes otras localizaciones como la acromioclavicular o la cadera. Se
trata, junto con la gota, de la causa más común de
artritis aguda en personas de edad avanzada. La
podagra aunque muy infrecuente en esta artropatía, puede ocurrir. Ocasionalmente pueden afectarse dos o más articulaciones simultáneamente. El
comienzo de la inflamación articular suele ser
agudo y puede alcanzar su máxima intensidad en
pocas horas. Suele ocurrir en una articulación previamente asintomática, aunque los episodios inflamatorios pueden aparecer sobre articulaciones
con artrosis. En otros pacientes la inflamación
tiene un comienzo más solapado y un curso más
indolente. El dolor articular puede ser muy intenso, la articulación estar obviamente tumefacta, y
de tratarse de una articulación superficial, suele
estar caliente y eritematosa; en el caso de la muñeca puede haber edema en toda la mano. En articulaciones profundas como la cadera la tumefacción
no es perceptible. Cuando se trata de una articulación grande como la rodilla, o de varias articulaciones, y el volumen total de estructuras inflamadas
es suficientemente grande, la inflamación puede
tener reflejo sistémico en forma de fiebre, cuyo
origen puede no ser inicialmente evidente en
ancianos con sensación de enfermedad o confusión. Aún en ausencia de tratamiento la inflamación articular suele ser autolimitada cediendo en
unas pocas semanas. Los pacientes suelen estar
totalmente asintomáticos entre los ataques, que
suelen ser muy esporádicos. Como en el caso de la
gota, es frecuente que los ataques de artritis ocurran en el contexto de una enfermedad intercurrente grave o de una intervención quirúrgica.
pechaba gota. La identificación de otros fenotipos
clínicos hizo surgir una clasificación clínica compleja con una proliferación de pseudo-síndromes.
EULAR ha liderado recientemente un esfuerzo por
definir una terminología clara de consenso(13,14).
Se ha sugerido que Enfermedad por Depósito de
cristales de pirofosfato cálcico es el término que
recoge todas las instancias en las que se depositan los cristales de pirofosfato cálcico (PFC).
Condrocalcinosis se reserva como un término
puramente descriptivo haciendo referencia a la
presencia de calcificaciones en el cartílago identificadas mediante técnicas de imagen o por examen histológico. La denominación de pseudo-síndromes se desaconseja, mientras se acuñan los
términos artritis aguda por cristales de PFC, artritis inflamatoria crónica por cristales de PFC y
artrosis con depósito de cristales de PFC.
Epidemiología
La enfermedad suele aparecer a partir de los cincuenta años y se hace más frecuente con la
edad(15). Un estudio comunitario en Inglaterra
mostró que la prevalencia de condrocalcinosis
radiológica en rodillas aumenta desde 3.7% en la
población entre 55 y 59 años hasta un 17.5% en la
población entre 80 y 84 años.
De forma habitual, los pacientes con artropatía
por PFCD sufren la forma esporádica de la enfermedad. Se han descrito formas hereditariasen
numerosos países y grupos étnicos(16). Las formas
familiares pueden presentarse precozmente con
progresión a artrosis prematura mientras que en
otras ocasiones pueden ser idénticas a las formas
esporádicas. Además la condrocalcinosis puede
asociarse a diversas enfermedades metabólicas
incluyendo el hiperparatiroidismo, la hemocromatosis hereditaria, la hipomagnesemia, y la hipofosfatasia. Otras asociaciones, como la del hipotiroidismo, no se han confirmado. El depósito de cristales de PFC también puede desarrollarse en articulaciones con daño previo. Ocasionalmente se
detectan cristales de PFC en muestras de líquido
sinovial no inflamatorio de rodillas con artrosis;
su significado es incierto.
Artritis inflamatoria crónica por cristales de PFC
En algunos pacientes la inflamación articular es
más persistente; frecuentemente se describe
como migratoria o fluctuante, como episodios
subagudos superpuestos. Los reactantes de fase
aguda suelen estar aumentados, así como la celularidad del líquido sinovial. Ocasionalmente la
artritis persistente por cristales de PFC se presenta como una poliartritis crónica y simétrica con
rigidez matutina prominente que puede confundirse con una artritis reumatoide. Hasta el 10% de
los pacientes con condrocalcinosis pueden pre-
Manifestaciones Clínicas
Los depósitos de cristales de PFC tienden a ser
asintomáticos. Dado que la condrocalcinosis se
puede detectar con cierta frecuencia en individuos ancianos sanos, el PFC no debería considerarse fácilmente como una causa cierta de síntomas articulares. Los límites de la enfermedad por
depósito de PFC son por tanto imprecisos.
655
Enfermedades reumáticas: Actualización SVR
Diagnóstico
Como reflejan las recomendaciones EULAR(13,14), el
diagnóstico definitivo se debe basar en la identificación de cristales de PFC en el líquido sinovial obtenido de articulaciones afectas. Los cristales de PFC
son romboidales o paralelepípedos. El microscopio
provisto de filtros polarizadores y compensador
rojo de primer orden muestra que son débilmente
birrefringentes, y que su elongación es positiva, lo
que ayuda a distinguirlos de los de urato monosódico, característicos de la gota(8). Sin embargo, la
mayoría de los cristales no muestran birrefringencia
y se detectan mejor con luz ordinaria. Los cristales
también se hallan regularmente en el líquido sinovial de articulaciones asintomáticas, o no inflamadas pero con cambios artrósicos, permitiendo un
diagnóstico preciso en cualquier momento.
La presencia de condrocalcinosis radiológica
típica en pacientes con manifestaciones clínicas
compatibles se ha utilizado también como prueba
diagnóstica. La presencia de condrocalcinosis radiológica se debe al depósito de cristales de PFC en
estructuras articulares, ya sea en estructuras fibrocartilaginosas (tales como los meniscos de la rodilla, la sínfisis púbica o el ligamento triangular del
carpo) o en el propio cartílago articular. Pueden
verse ocasionalmente calcificaciones por PFC en la
cápsula articular o en estructuras tendinosas. La
coexistencia de un cuadro clínico compatible con
artropatía por PFC y condrocalcinosis radiológica
sugiere que el cuadro clínico se debe a esta artropatía. Para investigar condrocalcinosis radiológica las
radiografías deben ser de la mejor calidad posible.
Además, debe tenerse en cuenta que 1) la condrocalcinosis puede deberse a otro tipo de cristal,
como la hidroxiapatita; 2) cuando la artropatía por
PFC se asocia a artrosis, no es infrecuente que al
haberse erosionado el cartílago articular, la condrocalcinosis radiológica no sea aparente, y pase desapercibida la verdadera naturaleza del proceso; 3)
en ocasiones la magnitud del depósito de PFC es
insuficiente para producir una imagen radiológica
identificable, y 4) articulaciones con condrocalcinosis pueden verse afectas por otros procesos, como
son las infecciones. Por todo ello, debe analizarse
rutinariamente el líquido sinovial en busca de cristales en los pacientes en los que se sospecha artropatía por PFC.
sentar un factor reumatoide positivo -aunque a
títulos bajos-. Las radiografías en la artropatía por
PFC muestran condrocalcinosis, esclerosis subcondral, geodas epifisarias y osteofitos prominentes. Las erosiones no son una característica de la
artritis por PFC aunque en fases avanzadas puede
existir destrucción ósea.
Los pacientes ancianos también pueden presentar un cuadro similar a la polimialgia reumática.
Artrosis con cristales de PFC
La artrosis asociada con formas esporádicas de
depósito de PFC es similar a la artrosis sin cristales. La presencia de condrocalcinosis no parece
asociarse a un peor pronóstico en estudios prospectivos de artrosis. Algunas series hospitalarias
sugieren que la artrosis con cristales de PFC
podría caracterizarse por:
1) distribución articular atípica incluyendo articulaciones que no son de carga (muñeca, hombro…),
2) distribución intra-articular atípica (articulación radio-carpiana en la muñeca…),
3) osteofitos prominentes,
4) quistes subcondrales grandes y confluentes, y
5) fragmentación ósea y destrucción articular.
La artrosis de la articulación trapecioescafoidea, especialmente en ausencia de rizartrosis,
sugiere enfermedad por depósito de cristales de
PFC. No es infrecuente que los pacientes con
artrosis con cristales de PFC se diagnostiquen
durante un episodio de inflamación articular.
Otras manifestaciones
La columna es un sitio frecuente de depósito de
cristales de PFC. Los cristales se pueden depositar
en el ligamento transverso del atlas (produciendo
la imagen conocida como crowned dens -odontoides coronada-) y otros ligamentos, discos intervertebrales o articulaciones interapofisarias.
Raras veces los cristales de PFC se han relacionado con otras presentaciones clínicas. La artropatía por PFC puede afectar vainas tendinosas y
bursas, tales como la preaquílea u olecraniana.
Excepcionalmente se describen formaciones pseudotumorales formadas por cristales de PFC.
Aunque de forma infrecuente, algunas veces coexisten en el mismo paciente gota y artropatía por
PFCD, pudiendo encontrase cristales de UMS y de
PFCD en el líquido sinovial. Algunos pacientes
pueden sufrir una artropatía rápidamente destructiva, sobre todo en rodillas, caderas u hombros, pudiendo apreciarse sangre en el líquido
sinovial, y también cristales de hidroxiapatita.
Tratamiento
Disolución de cristales
Dado que el depósito de cristales es responsable
de las manifestaciones clínicas, la disolución de
éstos, a semejanza de la gota, debería resolver la
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Capítulo 31: Artropatías microcristalinas
enfermedad. Sin embargo, ningún tratamiento se
ha mostrado efectivo en disolver los cristales de
pirofosfato cálcico. Por ello el tratamiento de la
enfermedad se basa en el control de la inflamación resultante.
En pacientes seleccionados por la persistencia
de la inflamación y por su falta de respuesta a
esquemas convencionales, la hidroxicloroquina
o el metotrexato pueden ser una opción alternativa.
Inflamación articular
Al igual que ocurre con los episodios de inflamación aguda en la gota, dejados a su evolución
espontánea, los ataques agudos de artropatía por
PFC se autolimitan tras varias semanas. En general, su tratamiento se extrapola del tratamiento de
los ataques de gota, utilizando antiinflamatorios
no esteroideos (AINEs), colchicina o corticoides.
No existen estudios que hayan comparado formalmente los diferentes fármacos.
La inyección intra-articular de corticoides de
larga duración es efectiva y proporciona alivio
rápido en pacientes con ataques mono u oligoarticulares, una vez se ha descartado una infección.
La administración de un AINE suele producir una
rápida respuesta con mejoría apreciable en 24-48
horas. Para obtener una mayor eficacia deben
administrarse a las máximas dosis recomendadas.
Si por las características del paciente (pacientes
ancianos con múltiples comorbilidades), los AINEs
resultan poco deseables y el episodio es poliarticular, la administración de una pauta corta de corticoides (como 30 mg de prednisona al día durante dos o tres días, seguida de una pauta rápidamente decreciente) suele ofrecer una respuesta
rápida. La colchicina parece efectiva en pequeños
estudios, aunque es posible que la respuesta sea
menor a la observada en la artritis aguda gotosa.
Recientemente, se han descrito algunos casos clínicos de artritis agudas refractarias a tratamiento
convencional en los que la administración de
antagonistas de la interleukina-1 proporcionó una
resolución rápida del dolor y la inflamación.
Artrosis con cristales de PFC
La mayoría de los pacientes de este grupo sufren
esencialmente manifestaciones atribuibles a la
artrosis sin inflamación articular asociada, y solamente requieren tratamiento sintomático para
este problema. El manejo de la artrosis con cristales de PFC es igual al de la artrosis sin cristales.
Enfermedades metabólicas asociadas al depósito
de cristales de PFC
El tratamiento de las enfermedades metabólicas
asociadas al depósito de cristales de PFC no influye en la magnitud del depósito ni en la evolución
de la presentación clínica. Así, la condrocalcinosis
no regresa tras una paratiroidectomía en el hiperparatiroidismo, ni tras las flebotomías en la
hemocromatosis, ni tras la suplementación de
magnesio en la hipomagnesemia.
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Profilaxis de nuevos episodios
En la gran mayoría de los pacientes los episodios
inflamatorios son esporádicos, y no es necesario
tratarlos durante las fases intercríticas. Sin
embargo, algunos pacientes tienen episodios bastante repetidos que condicionan una limitación
funcional persistente marcada. En ellos se puede
administrar dosis pequeñas y regulares de antiinflamatorios, como 250-500 mg de naproxeno diarios. No existen estudios formales sobre la utilización de la colchicina (0,5 ó 1 mg. diario) en este
contexto, pero podría ser una alternativa, así
como la utilización de pequeñas dosis de corticoides de manera prolongada.
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