Carga de Enfermedad Neumocócica en América Latina y El CaribeAnálisis de la Evidencia OPS PneumoADIP • D Constenla • Juan Valencia • • • • • CDC E Gómez F de la Hoz R O’Loughlin MT Valenzuela Anushua Sinha Pneumococcal Burden of Disease Team for Latin American and Caribbean Countries PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Escenario Actual • Poca información sobre la región LA • Disponibilidad de vacunas conjugadas contra S pneumoniae: Vacuna heptavalente • En desarrollo 2 nuevas vacunas: 10valente y 13-valente • Ningún país de la región ha introducido la vacuna en el PAI. PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Objetivos de la Revisión Sistemática en LA & C. Ø Estimar la carga de enfermedad neumocóccica en la niñez de los países de LA y EC (mortalidad, morbilidad y discapacidad) Ø Estimar los costos de la enfermedad neumococcica y el costo efectividad de la vacunación. Ø Facilitar la toma de decisiones en la región, sobre la introducción de vacunas conjugadas SP en países de la región de LA y EC. PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Métodos desarrollados Métodos desarrollados I Revisión Sistemática de la Literatura y Extracción de datos II Otras Fuentes De Información PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com III Resumen de los datos (Estadísticos) Métodos desarrollados • Revisión de 5998 citas bibliográficas. • Revisión de 521 artículos en texto completo. • Extracción de datos de 143 artículos. • Análisis epidemiológico relevante en 23 artículos y dos resúmenes de congresos. PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Métodos desarrollados • Contactos con 48 investigadores del tema de neumococo o infección respiratoria en 13 países. • Encuestas de costos a pediatras, neumólogos y otros especialistas en diferentes países de la región. PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Métodos desarrollados • Análisis estadístico basado en calculo de medianas, rangos intercuartilicos para resumir indicadores epidemiologicos. • Análisis de Kaplan Meier para estimar los riesgos acumulados sobre una cohorte de 11 millones nacimientos en LA. PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Resultados PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Estudios disponibles para análisis (143) Sindromes Otitis Media Aguda Enfermedad Neumococica Invasiva Meningitis Bacteriana Meningitis Neumococica Neumonia Clinica Neumonia Rayos X Neumonia Neumococica Bacteremia Neumococica incidencia anual % Sp tasa letalidad pneumoniae 1 na 2 5 8 3 2 3 2 12 18 25 13 0 6 5 PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com frecuencia serotipos resistencia antibioticos 2 10 14 56 27 28 3 6 14 3 16 12 Contribución de las subregiones a la informacion. • • • Central America • 2 • (Costa Rica & Guatemala) • 1 • Caribbean • 1 1 • (Cuba) 1 • South • America • 19 1 • • • Multi-country • 3 • (countries in PAHO’s surveillance network shaded) • PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com 5 • 3 • 3 7 Probabilidades de enfermedad Model input Base case value Source -- Probabilidad de otitis media aguda 0.9000 Teele et al, 1989 -- Probabilidad de neumonia clinica 0.0911 Current analysis -- Probabilidad de neumonia por Rx 0.0572 Current analysis -- Probabilidad de sepsis por neumococo 0.0001 Current analysis -- Probabilidad de meningitis por neumococo 0.0003 Current analysis -- Letalidad para neumonia clinica 0.03 Current analysis -- Letalidad por neumonia por Rx 0.05 Current analysis -- Letalidad por sepsis 0.35 Current analysis -- Letalidad por meningitis 0.35 Current analysis Probabilities Letalidad por sindrome cliniico PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Carga estimada de enfermedad por neumococo para AL & EC Total events annually Number of events annually per 1,000 children Pneumococcal acute otitis media 1,261,348 108 Clinical pneumonia due to S. pneumoniaeb Chest x-ray (+) pneumonia due to S. pneumoniae 58,793 5 268,432 23 Pneumococcal sepsis 1,229 <1 Pneumococcal meningitis 3,918 <1 18,068 2 617,261 53 Deaths due to S. pneumoniae DALYs a b Per annual birth cohort, age 0 to 5 years Not including chest x-ray (+) pneumonia • 11 millones nacen en LA PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Casos y muertes por año. Cohorte anual. Pneumococcal meningitis 3,918 Pneumococcal sepsis 1,229 Pneumococcal deaths 18,068 Pneumococcal chest x-ray + pneumonia 268,432 Pneumococcal clinical pneumonia 58,793 PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Pneumococcal AOM 1,261,348 Muertes por síndrome Pneumococcal meningitis, 1,375 Pneumococcal sepsis, 434 Clinical pneumonia, 1,764 Chest x-ray (+) pneumonia, 14,495 PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Costos de la enfermedad Model input Disease medical costs, outpatient -- AOM, health system Disease medical costs, outpatient -- Clinical pneumonia, health system Disease medical costs, inpatient -- Clinical pneumonia, health system Disease medical costs, outpatient -- Chest x-ray + pneumonia, health system Disease medical costs, inpatient -- Chest x-ray + pneumonia, health system Disease medical costs, inpatient -- Pneumococcal sepsis, health system Disease medical costs, inpatient -- Pneumococcal meningitis, health system Base case value PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Source $82 10 interviews $99 18 interviews $940 18 interviews $99 18 interviews $940 18 interviews $1,257 11 interviews $1,792 18 interviews Numero estimado de casos y la carga economica de la enfermedad neumococcicaa en LA & El Caribe Cases of pneumococcal disease Total events annually Number of events annually/1,000 children 181,880 16 Treated as outpatients 1,411,840 121 Total 1,593,720 136 Hospitalized Costs Direct medical costs (health care system, 2005 US$) Cost US$ per child Hospitalizations 174,771,120 15 Treated as outpatients 118,642,469 10 Total 293,413,589 25 Direct medical/non-medical costs (borne by families, 2005 US$) 39,993,931 Total Cost US$ per child 3 All medical and non-medical costs Overall total costs a Per annual birth cohort, age 0 to 5 years PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com 333,407,520 28 Hallazgos del analisis de costos – La enfermedad neumococcica cuesta alrededor de US$333 millones. – El costo para los sistemas de salud es de US$25 por cada niño nacido en la region. – El costo para la familia es de US$3 por niño. PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Mediana de porcentajes de serotipos que incluyen los aislados con reacciones cruzadas contenidos en las 3 preparaciones de vacunas disponibles, para diferentes formas clínicas y grupos de edad 100 % incluido en vacuna (mediana) 92 91 87 90 88 87 86 83 81 80 70 75 81 78 77 68 64 60 61 58 60 47 50 40 30 20 10 0 <2y <6y Enf. Neumococica Invasiva 7-valent <2y <6y <2y Pneumonia 10-valent PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com <6y Meningitis 13-valent Costo efectividad de la vacuna conjugada • BENEFICIOS DE LA VACUNACION (1) – La vacunacion con la vacuna heptavalente conjugada prevendria: • Otitis Media Aguda: 678,161 casos. • Neumonia clinica y positiva a Rayos X: 175,932 casos. • Sepsis y Meningitis: 2,768 casos. PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Costo efectividad de la vacuna • BENEFICIOS DE LA VACUNACION (2) – Muertes evitadas por año: 9,478 – Vidas salvadas por cada mil niños vacunados: 0.9 – Un caso prevenido por cada 80 niños vacunados. – Ahorro en años perdidos por discapacidad: 321,876 – Costos evitados debido a la vacunacion: US$180 millones. PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Costo efectividad de la vacuna 7v GDP L. A. US$4,404 US$ per DALY averted: 5,039 GDP L. A. US$13,212 US$53 < per capita GDP Highly cost effective 1 – 3x per capita GDP Cost-effective >3x per capita GDP Not cost-effective Cost – Effectiveness ratio (US$/DALY) between 1 and 3 per capita GDP is Cost effective (WHO Report 2002). GDP Per capita 2005: US$4,404 n PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Rango de costo efectividad US$/DALY: 581 US$/DALY: 1,619 US$/DALY: 62 US$5 US$/DALY: 2,653 US$10 US$20 GDP L. A. US$/DALY: 3,691 US$30 < per capita GDP Highly cost-effective US$40 1 – 3x per capita GDP Cost-effective Cost – Effectiveness ratio (US$/DALY) less 1 per capita GDP is Highly Cost effective (WHO Report 2002). n PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com US$4,404 Evaluación de carga de enfermedad por neumococo. Bogota. 2007. Síndrome Casos estimados a partir de la literatura Meningitis por neumococo< 5a 55 (21-83) Muertes por meningitis por neumococo < 5 a. 19 (5-41) Neumonías por neumococo (bacteremicas y no bacteremicas) 1520 (1166-1850) PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Observados o calculados a partir de datos de SSD 20 (50% hospitales) 35 (todas las etiologías) 744-2200 Evaluación de carga de enfermedad por neumococo. Bogota. 2007. Síndrome Muertes por neumonías clínicas < 5 a. Muertes por neumonías por neumococo< 5 a. Casos estimados a partir de la literatura Observados o calculados a partir de datos de SSD 639 (391-1204) 372 90 (76-150) 50-120 PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Casos y muertes evitadas con el uso de vacuna 7v. Bogota. 2007 Grupo de edad < 1 año Meningitis < 2 años < 5 años < 1 año Neumonías bacterémicas < 2 años < 5 años Neumonías no < 2 años bacteremicas < 5 años Evento PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Muertes 5 6 11 Casos evitados¶ 15 21 33 7 8 35 47 87 143 447 781 Escenarios de costo efectividad de la vacuna 7v. Bogota. 2007 Alternativa Costo de la Dosis de Vacuna (U$) Costos de la vacunación (U$) Sin vacuna Con Vacuna Costos totales (U$) CE Incremental (U$/AVS) CE Incremental (U$/ME) 7.881.050 A 50 37.800.000 42.550.548 7.743,1 309.724,6 B 40 30.240.000 34.990.548 6.080,9 243.235,5 C 30 22.680.000 27.430.548 4.418,7 176.746,3 D 20 15.120.000 19.870.548 2.756,4 110.257,2 E 10 7.560.000 12.310.548 1.094,2 43.768,1 F 5 3.780.000 8.530.548 263,1 10.523,5 PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Conclusiones • En Latino América y El Caribe 1.6 millones de niños menores de 5 años tienen un episodio de enfermedad neumocócica cada año • La enfermedad Neumocócica causa un gran número de discapacidad permanente y muertes. PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Conclusiones sobre el analisis de costo efectividad de la vacuna • La vacuna conjugada contra neumococo puede disminuir la carga de enfermedad y los costos asociados con Streptococcus pneumoniae. • La vacuna prevendria 9,478 muertes anuales o el 53% de muertes asociadas a Streptococcus pneumoniae. PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Recomendaciones • Fortalecer la red de vigilancia en LA para: • Continuar las actividades de vigilancia de serotipos y resistencia antimicrobiana en niños. • Identificar y apoyar sistemas de vigilancia sobre enfermedad invasiva por neumococo basados en población para demostrar el impacto de la vacuna. (especialmente en Centro América y el Caribe) • Apoyar la recolección de otros datos clínicos (formas clínicas, condición al egreso, etc) y epidemiológicos (lugar residencia, factores de riesgo) PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Recomendaciones • Temas para futuras investigaciones • Diseño de mejores herramientas para el diagnostico y la medición de carga de enfermedad por neumococo, con el fin de simplificar la vigilancia de este agente. • Diseño de indicadores de vigilancia específicos • Toma de decisiones. • Los países de la región deberían tener en cuenta estos datos en los procesos de toma de decisión con respecto a la introducción de nuevas vacunas. PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com Reconocimientos Grupo tecnico asesor • Ciro de Quadros, Sabin Vaccine Institute • Dr. Jon Andrus, Dr. Lucia Helena de Oliveria, PAHO • Dr. Orin Levine, Farzana Muhib and PneumoADIP team • Dr. Cynthia Whitney and Dr. Brendan Flannery, CDC Apoyo logistico • Ana Carvalho, Karen Palacio and Nate Wolf, Sabin Vaccine Institute Apoyo bibliotecario • Rebecca Satterthwait, Nancy Pulsipher, and CDC library staff and Osvaldo Jil, Library of Universidad de Chile Apoyo en la extraccion de datos y Elaboracion del Reporte • Marla Martinez, Natalia Cediel, Rebecca Lundin, Maria Tereza da Costa, Carolina Fasola, Linda Ojo, Marcela Cárcamo Encuesta sobre costo y uso de servicios • Médicos regionales (n = 57) y padres (n = 60) Investigadores regionales • 36 investigadores PDF created with FinePrint pdfFactory trial version http://www.pdffactory.com