BOLETÍN EPIDEMIOLÓGICO DE CASTILLA-LA MANCHA OCTUBRE 2003/ Vol.15 /Nº 43 OBSERVATORIOS REGIONALES DEL NEUMOCOCO: ANÁLISIS DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS Y DE LOS SEROTIPOS DE STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE EN 2001 (II)* Multirresistencia La proporción de cepas resistentes a la eritromicina, al cotrimoxazol y a la tetraciclina estaba también influida por los niveles de sensibilidad a la penicilina (figura 4): en los PSDP la resistencia es del 87,9% a la eritromicina, 68,2% al cotrimoxazol, 52,9% a la tetraciclina, 27,8% al cloranfenicol, frente al 82,2%, 73%, 48,5% y 39,8% respectivamente en 1999. Los neumococos sensibles a la penicilina G (PSP) no presentan respectivamente más que el 23,7% de resistencia a la eritromicina, 11,7% al cotrimoxazol, 13,3% a la tetraciclina y 12,4% al cloranfenicol, frente al 30,1%, 17,0%, 18,3% y 10,8% en 1999. No se observa la influencia de la edad de los pacientes en la frecuencia de aislamiento de muestras multirresistentes. Serotipos (figuras 5 y 6) El número de cepas serotipadas en 2001 fue de 5.366 de las que el 19% fueron no tipificadas con los nuevos sueros utilizados. Los serotipos 19 y 14 fueron los más frecuentes (20% y 17% respectivamente), en particular en las cepas aisladas de los oídos. El serotipo 23 que corresponde al 7,6% de las cepas representó el 8,9% de los aislamientos en muestras procedentes de oído en niños, pero menos del 1% en adultos. El serotipo 6 representó alrededor del 20% de las cepas de LCR en adultos y 13% en niños. Los PSP fueron más frecuentemente no tipificadas (37%) que los PSDP (3,5%). En el conjunto de los PSDP el serotipo 23 era minoritario (12%) respecto a los serotipos 14 (29%) y 19 (27%), pero se encontró en una frecuencia doble en los PRP (21%). Los serotipos 6 y 9 representaron cada uno más del 10% de los PSDP. Al serotipo 3 ausente de la vacuna heptavalente corresponde al 15% de los PSP pero solamente el 0,4% de los PSDP. Variaciones regionales (figura 7) En todas las muestras la resistencia de los Sp a los antibióticos variaba de manera importante según las regiones en particular en el caso de la penicilina. Globalmente, el número registrado de niños/número de adultos fue de 4 a 6, fue variable según las regiones (18% de los niños en Cote d’Azur al 62% en Limousin) (figura 1). Los porcentajes de PSDP, en todas las muestras, fueron más elevados en Poitou-Charentes, Limousin y Auvergne. En Limousin la recogida fue mayoritariamente pediátrica las otras dos regiones tenían una relación niño/adulto próxima a las cifras nacionales. SERVICIO DE EPIDEMIOLOGÍA/DIRECCIÓN GENERAL DE SALUD PÚBLICA Y PARTICIPACIÓN. Los porcentajes de resistencia a antibióticos mostraron diferencias importantes en las cepas aisladas en adultos. Los PSDP aislados de hemocultivos oscilaron entre el 28% (Arc alpin)y el 62% (Poitou-Charentes) con una media del 47%. En LCR las cifras se encontraban entre 17% (Lorraine y Provence) y el 78% (Languedoc) con una media del 43%. En las muestras aisladas en niños los porcentajes de PSDP de los hemocultivos variaron del 17% (Alsecia) al 73% (Midi-Pyrènées) y en las muestras de oído del 58% (Alsacia) al 87% (Poitou-charentes). El número de cepas aisladas del LCR fue menor, pero los porcentajes de PSDP fueron variables, de 25% (Alsacia) a 80% (Normandía). Los serotipos se encontraron en proporciones idénticas en los diferentes ORP, y no se encontró ninguna particularidad salvo el número importante de cepas no tipificables en Rhône-Forez y Arc Alpin, dos regiones en las que los PSDP se encontraron en menor cantidad que en otras. Discusión En 2001 el estudio realizado por los ORP de las cepas de Sp procedentes de tres tipos de muestras (LCR, hemocultivos, muestras de oído), permitió continuar la observación de la evolución de la resistencia a los antibióticos y la distribución de los serotipos de este germen. La elección de las muestras fue esencialmente realizada para detectar de manera más precisa las cepas invasivas (dificultad de apreciar el valor de las muestras respiratorias). El estudio de los hemocultivos en los que el origen bacteriano es ampliamente pulmonar permite apreciar la evolución de las cepas de esta procedencia. En el marco de un aumento global de las resistencias las prevalencia de los PSDP aislados en los niños permanece superior a la de los adultos (71% y 46% en 2001, frente a 53% y 40% en 1999). Esta diferencia de nivel de resistencia se encuentra para numerosos antibióticos (eritromicina 72% frente al 48%, cotrimoxazol 51% frente al 36%, tetraciclina 41% frente al 30%) aunque la evolución sea menor que para los PSDP. Estas frecuencias elevadas de resistencia del neumococo a los antibióticos en 2001 confirman que Francia se sitúa entre los países de Europa donde la incidencia de PSDP es más elevada (2). Algunos estudios realizados a nivel mundial confirman estos datos aunque el número de muestras estudiadas sean a menudo menores que las estudiadas por los ORP (1). De 1999 a 2001 la resistencia aumentó principalmente procedencias de las muestras y para algunos antibióticos. para algunas En niños el aumento de la resistencia a la penicilina, a la amoxicilina y a la cefotaxima es importante para todos los tipos de muestras: LCR (60% frente al 45%, 31% frente al 22% y 16% frente al 20%) oído (77% frente al 64%, 43% frente al 37% y 27% frente al 29%) y hemocultivos (48% frente al 41%, 27% frente al 21% y 18% frente al 15%) y afecta sobre todo a la penicilina G. Los niveles de resistencia a los otros antibióticos se modificaron poco salvo a la eritromicina para las cepas aisladas de LCR (65% frente al 56%). En adultos se constata un aumento de la resistencia a la penicilina, a la amoxicilina y a la cefotaxima ligera para el LCR (43% frente a 37%, 21% frente a 18% y 13% frente al 12%) y las muestras de oído (46% frente al 45%, 21% frente al 26% y 14% frente al 20%) pero más clara para los hemocultivos (47% frente al 37%, 26% frente al 21% y 15% frente al 15%) y para la penicilina. La resistencia a los otros antibióticos permanece estable. Finalmente las PRP son más numerosas en 2001, en particular en las muestras del LCR en niños (19% frente al 13%) como en adultos (14% frente al 10%) Sin embargo en el caso del LCR este aumento no afecta a los otros betalactámicos salvo la aparición de algunas cepas resistentes a la amoxicilina aisladas en adultos. La multirresistencia que varía según el nivel de sensibilidad a la penicilina, deja pocas posibilidades alternativas en caso de PSDP. El aumento de los porcentajes de cepas multirresistentes entre 1999 y 2001 es bajo. La heterogeneidad regional registrada anteriormente por el Centro Nacional de referencia de los neumococos, constatada en 1995 por los ORP y confirmada en 1997 y en 1999 sigue siendo importante. Esto valida la importancia de la puesta en marcha del seguimiento de la resistencia en las regiones. La vacuna heptavalente cubre el 72% de todas las cepas, 94% de los PSDP, 65,8% de los hemocultivos, 69,1% de los LCR y 89,2% de las muestras de oído. Pero solamente se incluyen el 43,7% de los PSP y el serotipo 3 (15% de las cepas de los PSP) no está presente en la vacuna. Es necesario sin embargo ser prudente en la comparación de las informaciones en el curso de los años, en particular para ciertos tipos de muestras. En efecto, sólo algunas otitis agudas necesitan el recurso a la paracentesis y permiten estudiar el Sp responsable. De igual manera, la sensibilidad de los médicos al problema causado por la resistencia de los neumococos puede modificar su actitud diagnóstica. Por primera vez los ORP no están interesados en todos los neumococos aislados en los diferentes laboratorios sino en ciertas muestras lo que influye en los resultados globales de las resistencias. Conviene pues proseguir estos estudios con la mayor homogeneidad posible y mejorar la vigilancia de la resistencia extendiendo el campo de recogida a ciertas regiones menos representadas, y las patologías comunitarias presentes en los laboratorios no hospitalarios. Será necesario incluir también los datos relativos a ciertos antibióticos nuevos (fluoroquinolonas, ketolides) precisando la clonalidad de las cepas y los serotipos de lo neumococos “no serotipables” y relacionando los resultados de las ORP con los datos de consumo de cuidados y de antibióticos a nivel regional. Una parte de este trabajo se esta realizando gracias a la colaboración con el Centro Nacional de Referencia de los Neumococos (Laurent Gutmann) y el Instituto de Vigilancia Sanitaria??. Conclusión En 2001 la resistencia del neumococo continuó en aumento en Francia, en un gran número de regiones. La mayor parte de los PSDP pertenecen a un serotipo incluido en la vacuna heptavalente, pero las Sp sensibles estaban menos cubiertas. La tasa creciente de cepas resistentes a niveles elevados de penicilina (14%) hace pensar que la evolución de la resistencia no se ha estabilizado. La movilización del sistema de sanidad (desarrollo de la prevención, rigor de los protocolos de tratamiento, nuevos antibióticos) debe permitir limitar el impacto de la patología debida al neumococo debida a sensibilidad normal o disminuida. Figura 4.- Resistencia del neumococo a los antibióticos según el nivel de sensibilidad a la penicilina G. Francia, 2001 (5.804 cepas) PSP: neumococo sensible a la penicilina, PSDP neumococo con sensibilidad disminuida a la penicilina, ERY: eritromicina, TE: tetraciclina, C: cloranfenicol, SXT: cotrimoxazol Figura 5.- Distribución de serotipos de los neumococos aislados en niños y adultos. Francia,2001 (nuevos serotipos estudiados) NT: cepas no tipificables, LCR : líquido cefalorraquideo, HEM hemocultivo, OMA: otitis media aguda Figura 6.- Distribución de serotipos de los neumococos aislados en función de su sensibilidad a la penicilina. Francia, 2001 (nuevos serotipos estudiados) NT: cepas no tipificables Figura 7.- Variaciones regionales de los porcentajes de neumococos con sensibilidad disminuida a la penicilina (PSDP) aislados en los 22 ORP en función de la edad o del tipo de muestra. Francia 2001 00/00/00 Variabilidad geográfica de los porcentajes de PSDP en función de la edad (cifra global/adulto/niño) 00/00/00 Variabilidad geográfica de los porcentajes de PSDP en función de la procedencia de las muestras (otitis media aguda/líquido cefalorraquídeo/hemocultivos) REFERENCIAS [1] Appelbaum PC. Resistance among Streptococcus pneumoniae: Implications for Drug. Selection. Clin Infect Dis 2002;34:1613-20. [2] European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS). Annual report 2001;27-38. http://www.earss.rivm.nl/PAGINA/DOC/report2001.pdf [3] Laurans G, Murbach V, Cattier B, Chomarat M, Cottin J, Demachy MC, Dupont MJ, Fauchère JL, Fosse T, Laaberki MF, Lemozy J, Maugein J, Péchinot A, Ploy MC, Romaszko JP, Roussel-Delvallez M, Vaucel J, Vergnaud M, Vernet-Garnier V, Weber M, Chardon H. Observatoires régionaux du pneumocoque : Surveillance de la sensibilité aux antibiotiques des pneumocoques isolés en situation pathogène en France en 1999. BEH 2001;33. [4] Peyreffitte F, Galland A, Malhuret C, Goldstein FW, Bouvet A. Les pneumocoques aussi sont résistants aux antibiotiques. Nouv Presse Med 1979;8;872. [5] Roussel-Delvallez M, Demachy MC, Vernet-Garnier V, Cattier B, Cottin J, Denis F, Dupont MJ, Fauchère JL, Fosse T, Laurans G, Maugein J, Péchinot A, Sirot J, Thierry J, Vaucel J, Vergnaud M, Weber M, Chardon H. Résistance du pneumocoque aux antibiotiques en France en 1997. BEA 1999;2. [6] Soussy CJ, Carret G, Cavallo JD, Chardon H, Chidiac C, Choutet P, Courvalin P, Dabernat H, Drugeon H, Dubreuil L, Goldstein F, Jarlier V, Leclercq R, Nicolas-Chanoine MH, Philippon A, Quentin C, Rouveix B, Sirot J. Comité de l'antibiogramme de la Société française de microbiologie. Communiqué 2000-2001. Pathol. Biol., 2000;48:832-871. http://www.sfm.asso.fr COMENTARIOS EPIDEMIOLÓGICOS SEMANALES (Semana 43, del 19 al 25 de octubre 2003) BROTES EPIDÉMICOS: Durante la presente semana se hepatitis vírica en Talavera de la Reina (Toledo). ha declarado un brote de ENFERMEDADES DE DECLARACIÓN INDIVIDUALIZADA Y URGENTE: Durante esta semana se ha notificado un caso de enfermedad meningocócica en Ciudad Real. TABLA I.- CASOS NOTIFICADOS DE CIERTAS ENFERMEDADES TRANSMISIBLES. CASTILLA-LA MANCHA. AÑO=2003 CIE-OMS 9ª-Rev. ENFERMEDAD SEMANA = 43 CASOS SEMANALES MEDIANA CASOS ACUMULADOS SEMANAL AC UMULADA 2003 2002 2003 2002 1998-02 1998-02 F.TIFOIDEA Y PARATIFOIDEA 002 0 1 5 8 1 14 DISENTERÍA BACILAR 004 0 0 0 2 0 1 GRIPE 487 828 286 41565 71486 444 78963 011-012 1 4 121 117 4 136 SARAMPIÓN 055 0 0 5 3 0 8 RUBEOLA 056 0 0 7 4 0 26 VARICELA 052 42 60 8691 8296 60 8296 CARBUNCO 022 0 0 7 3 0 5 BRUCELOSIS 023 3 2 67 53 2 86 HIDATIDOSIS 122 0 2 21 15 0 19 082.1 0 1 18 15 0 23 TUBERCULOSIS RESPIRATORIA F.EXANTEMÁTICA MEDITERRÁNEA SÍFILIS 091 0 1 33 16 0 9 098.0-098.1; 098.4-098.8 0 1 10 9 1 9 ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA 036 1 0 39 43 0 30 PAROTIDITIS 072 2 2 74 159 2 155 INFECCIÓN GONOCÓCICA TOSFERINA 033 0 0 30 0 0 5 HEPATITIS A 070.0-070.1 0 0 36 16 0 30 HEPATITIS B 070.2-070.3 2 2 38 38 1 38 HEPATITIS VIR. OTRAS 070.4-070.9 1 1 47 36 1 36 482.8 0 0 21 18 0 8 LEGIONELOSIS MENINGITIS TUBERCULOSA 013.0 0 0 5 4 0 2 OTRAS TUBERCULOSIS 013.1-013.9; 014-018 2 0 40 24 0 21 NEUMONÍA 480-486, (excluidas 482.2 y 482.8) 17 - 1567 - - - TABLA II.- CASOS NOTIFICADOS DE ENFERMEDADES DE BAJA INCIDENCIA. CASTILLA-LA MANCHA CIE-OMS 9ª-Rev. CASOS ACUMULADOS CIE-OMS 9ª-Rev. CASOS ACUMULADOS DIFTERIA 032 0 FIEBRE AMARILLA 060 0 LEPRA 030 0 PESTE 020 0 PALUDISMO 084 7 TIFUS EXANTEMÁTICO 080 0 POLIOMIELITIS 045 0 BOTULISMO 005.1 0 RABIA 071 0 RUBEOLA CONGÉNITA 771.0 0 TÉTANOS 037 0 SÍFILIS CONGÉNITA 090 0 TRIQUINOSIS 124 5 TÉTANOS NEONATAL 771.3 0 CÓLERA 001 0 ENF.INVASIVA POR HIb ENFERMEDAD ENFERMEDAD 038.4;041.5;320.0; 464.0; 482.2 0 TABLA III.- CASOS NOTIFICADOS DE CIERTAS ENFERMEDADES TRANSMISIBLES. DISTRIBUCIÓN PROVINCIAL. AÑO=2003 ENFERMEDAD SEMANA = 43 ALBACETE CIUDAD REAL CUENCA GUADALAJARA TOLEDO SEMANA ACUM. SEMANA ACUM. SEMANA ACUM. SEMANA ACUM. SEMANA ACUM. F.TIFOIDEA Y PARATIFOIDEA 0 1 0 3 0 0 0 0 0 1 DISENTERÍA BACILAR 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 GRIPE 134 7710 335 9352 52 3065 39 2290 268 19148 TUBERCULOSIS RESPIRATORIA 0 18 0 29 0 12 0 5 1 57 SARAMPIÓN 0 0 0 0 0 0 0 1 0 4 RUBEOLA 0 2 0 0 0 1 0 2 0 2 VARICELA 10 1953 12 2528 0 870 5 488 15 2852 CARBUNCO 0 1 0 1 0 3 0 2 0 0 BRUCELOSIS 0 13 0 31 2 11 1 5 0 7 HIDATIDOSIS 0 0 0 2 0 9 0 2 0 8 F.EXANTEMÁTICA MEDITERRÁNEA 0 1 0 5 0 0 0 1 0 11 SÍFILIS 0 11 0 6 0 2 0 4 0 10 INFECCIÓN GONOCÓCICA 0 3 0 4 0 1 0 0 0 2 ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA 0 12 1 6 0 15 0 2 0 4 PAROTIDITIS 1 10 0 10 0 11 0 25 1 18 TOSFERINA 0 0 0 0 0 26 0 2 0 2 HEPATITIS A 0 2 0 21 0 1 0 3 0 9 HEPATITIS B 0 3 0 12 0 0 0 6 2 17 HEPATITIS VIR. OTRAS 0 2 1 19 0 5 0 5 0 15 LEGIONELOSIS 0 7 0 4 0 1 0 1 0 8 MENINGITIS TUBERCULOSA 0 0 0 2 0 0 0 0 0 3 OTRAS TUBERCULOSIS 0 1 0 16 0 4 0 1 2 18 NEUMONÍA 2 187 10 797 1 60 1 340 3 183 TABLA IV.- EVALUACIÓN DEL ABSENTISMO EN LA DECLARACIÓN. PROVINCIA AÑO=2003 SEMANA=43 MUNICIPIOS SIN DECLARACIÓN HABITANTES SIN DECLARACIÓN SEMANA SEMANA ACUMULADO ACUMULADO NÚMERO (%) NÚMERO (%) NÚMERO (%) NÚMERO (%) ALBACETE 6 6,3 238 5,8 11471 3,2 304756 2,0 CIUDAD REAL 9 7,6 460 9,1 1866 0,4 327329 1,6 CUENCA 28 11,3 1605 15,1 87655 4,4 762454 9,0 GUADALAJARA 30 10,0 1293 10,1 4606 2,9 655104 9,7 TOLEDO 20 9,5 639 7,1 46749 9,1 945268 4,3 CASTILLA-LA MANCHA 93 9,6 4235 10,2 73457 4,3 2994911 4,1