I. ATB y enfermedad periodontal.

I. ATB y enfermedad periodontal. Clase n 7 Su etilogia es multifactorial. Uno de los factores que intervienen en esta enfermedad es la flora bacteriana oral que esta compuesta por gram +, tanto cocos y bacilos, pero principalmente esta centrada en un desequilibrio de esta flora donde se presentan cepas anaerobias tanto gram+ como gram-­‐ cocos y bacilos anaerobios estrictos. Por lo tanto una de las terapias es la farmacologia. Lo principal es la parte mecánica, y en algunos casos para impedir la recolonización se emplean ATB. Fármacos en enf periodontal. Tetraciclinas y metronidazol. 1. Tetraciclinas Desde año 1948 se aisla de un hongo Estreptomices iniciando la etapa de las tetraciclinas. Aparecieron muchas variaciones de tetraciclinas a partir de modificaciones de una molécula plana TETRACICLE. Hoy en día la única que queda de todas estas es la Oxitetraciclina, mas conocida como tetraciclina. 1965 aparecen variaciones importantes de estos ATB, la Doxiciclina y la Minociclina. Tienen particularidades farmacocinecticas importantes acerca del espectro de accion y de cualidades en la enf periodontal. Las ultimas en aparecer son las Glicilglicinas semejantes a las tetraciclinas. Aspectos qcos. Estructura plana de 4 moléculas con grupos funcionales que se agregan a esta estructura que tienen origen de la primera generación. -­‐Las únicas de primera generación que están hasta el día de hoy son las Oxitetraciclinas, que en el mercado se conocen como Tetraciclinias. Tienen aplicaciones mas medicas que odontológicas. -­‐la segunda generación conserva características de la primera generación pero también tienen nuevas cualidades. Doxiciclina y minociclina. -­‐Tercera generación que son las Glicilclicinas dentro de las cuales la Tigeciclina es la única que está en clínica. Para odontología no tiene ventajas. Quizás frente a otras infecciones médicas, donde pueden aparecer cepas resistentes, pueden tener una ventaja. Espectro de acción. Cuando uno emplea un atb en enf periodontal tiene que tener la certeza de que está centrado en anaerobios o un amplio espectro para atacar anaerobios, gram+ y otros. En esto se centro la terapia periodontal de las tetraciclinas debido a su amplio espectro. Ataca aerobios, anaerobios, Gram + y -­‐, bacterias atípicas como Ricketsias, Mycoplasmas y Clamydias, espiroquetas y algunos protozoos. Es un ATB de amplio espectro. • Entre los cocos gram+ la mayoría son sensibles a las tetraciclinas. Pero la penicilina G por su mayor accion sigue siendo la primera eleccion frente a estas debido a que sus reacciones adversas son menores respecto a las de las tetraciclinas. • La mayoría de los cocos gram-­‐ son sensibles a tetraciclinas como meningococos, cocos, moraxella catarralis, etc. • Bacilos gram + sensibles a tetraciclinas tienen acción ante Corynobacterium, Clostridium, etc • Bacilos gram – las tetraciclinas también actúan frente a Vibrio colera, Helycobacter pylori, etc. • Sobre Atípicas como Ricketsias, Mycoplasma, Clamydias también las tetraciclinas tienen acción importante. • Protozoos, amebas. Tienen gran acción sobre anaerobios, pero desde punto de vista de sensibilidad, el metronidazol, cloranfenicol, gentamicina han sustituido un poco a las tetraciclinas desde punto de vista de infecciones sistémicas por anaerobios. En cambio estas infecciones por anaerobios en la enf. periodontal las tetraciclinas siguen siendo uno de los fármacos empleados en ello. Mecanismo de acción de Tetraciclinas. Es a nivel mitocondrial, por lo tanto podemos intuir que son ATB BACTERIOESTATICOS. Su unión al ribosoma 30s, que es reversible, da como resultado una disminución de síntesis proteica deteniendo el desarrollo bacteriano. Normalmente es necesario una gran cantidad de ATB o una cepa muy sensible para que el efecto sea BACTERICIDA, por lo tanto las tetraciclinas son más bacteriostáticas inhibiendo síntesis proteica. Normalmente la unión con el sitio del ribosoma microbiano no se parece al sitio ribosomal de células eucariótica, a no ser que altas concentraciones de tetraciclinas puedan afectar de alguna manera síntesis proteica de células eucarióticas produciendo reacciones adversas que estos ATB pueden causar. Diferencias Farmacocinéticas de Tetraciclinas de 1ra y 2da generacion. Farmacocinética de tetraciclinas de 1ra generación: v Absorción oral, también puede ser parenteral (tienen problemas a nivel hepático). v Biodisponibilidad entre 60 a 80% v Interferencia con alimentos. Forman quelatos al unirse con iones o cationes trivalentes anulando el efecto bacteriano. Por lo tanto nunca hay que tomarse las tetraciclinas con leche u otros cationes presentes. v Vida media 5-­‐9 hrs. v Atraviesa BHE y Placentaria Características buenas: o Excelente concentraciones en líquidos del organismos como en liq. Sinovial, huesos, y dientes en crecimiento lo que puede ser una ventaja en las infecciones de estos sitios. o Eliminación de TTC es vía renal. o Se elimina como droga activa. Contraindicaciones o Pacientes alérgicos a la molécula o Pacientes con problemas de excreción renalà poliúricos, anuritos. Farmacocinética de tetraciclinas de 2da generación: (doxiciclina) v Alta biodisponibilidad, prácticamente de 100%. v Interferencia minima con alimentos, incluso con cationes (ventaja) v Vida media mas largaà c/ 12 o 24 hrs según dosis de forma farmacéutica v Altamente liposolubles à atraviesan 5 veces más fácil las barreras. Incluso la Minociclina es 25 veces más liposoluble que la doxiciclina, lo que es razon de una RAM y una actividad clínica que es eliminar el meningococo. v La Minociclina es metabolizado a nivel hepático v La doxicilina puede ser metabolizado a nivel renal o hepático. Se elimina a nivel GI en forma inactiva à via heces. Usos de las sustancias. Son pocos los antibióticos profilácticos y los que se usan los que tienen mas sensibilidad ante algunas cepas. DOXICICLINA Se usa en la diarrea de turista. Normalmente los europeos o norteamericanos que bajan a la parte latinoamericana siempre tienen la necesidad de tener terapia antibiótica por la cantidad de Coli en el agua potable. Es un Antibiótico profiláctico. También tiene uso en el ámbito Ginecoobstetra debido a la actividad sobre anaerobios y en especial sobre bacteroides; la doxiciclina sobre pasa la acción de las tetraciclinas de primera generacion. Por la alta liposolubilidad de la minociclina se usa en profilaxis de meningococos. Usos de 1º elección de tetraciclina: -­‐En infecciones bacilos Gram (+); cólera -­‐Infecciones por micoplasmas y chlamydias, protozoos, -­‐Infecciones por bacilos Gram (+) y (-­‐) -­‐Meningitis -­‐Neumonía (haemophilus) Otros usos: -­‐Tratamiento de acné (sthapilococcus dorado) se prefieren las de 2º generación cada 12 o 24hrs. Doxiciclina y aminociclina son los mas usados. -­‐Infecciones bronquiales crónicas la Doxiciclina tiene mayor actividad sobre el Haemophilus Influenzae y moraxella -­‐Neumonías atípicas por clamidias o micoplasmas -­‐Enfermedad pélvica aguda donde hay anaerobios y bacilos gran (+) y (-­‐) -­‐Infecciones urinarias simples porque son las que mayormente están activas a nivel renal -­‐Enfermedad a nivel sexual, gonocócicas o no gonocócicas Ventajas 2º generación en enfermedad periodontal: -­‐Fluido gingival es el que más produce intercambio, por ende se usan fármacos que tengan una alta concentración a nivel de fluido gingival, y las tetraciclinas de 2º generación son las que se concentran a nivel de este fluido. -­‐Se ha visto que inhiben metaloproteasas o las colagenazas (pasó una microooo xD), esta inhibición de metaloproteasas es a dosis bajas, a veces se usa 20 mg de doxiciclina. -­‐Ataca a la gran mayoría de anaerobios tanto Gram (+) y (-­‐), cocos y bacilos anaerobios estrictos REACCIONES ADVERSAS 2º generación: casi no tiene RAM a nivel gastrointestinal, porque secretan a nivel de heces en forma inactiva por ende no producen ninguna irritación proximal 1º generación: como se administran cada 6 horas pueden tener un problema proximal de nauseas o vómitos, hasta pueden producir algún problema de sobre infección porque se eliminan en forma activa en un 40% a nivel de heces. • La hepatotoxicidad es prácticamente por las tetraciclinas de 1ra generación cuando se administran en forma parenteral, en chile casi no existen por ende se administran de forma oral. Las de 1º generación pueden producir problemas renales por su excreción activa y sobre todo en pacientes que ya tienen algún problema renal de base. •
•
Existe fotosensibilidad para el tratamiento prolongado de tetraciclinas, es decir, los pacientes no deben exponerse al sol porque se producen problemas de dermatitis. Las de segunda generación tienen menores posibilidades de producir fotosensibilidad que las de primera. Hiperpigmentación que producen (mas en las de primera que las de segunda) y esto por la capacidad de formar quelatos yen los huesos o dientes en formación se producen franjas de distinto color (amarillentos, mas pálidos en unos que en otros) por lo tanto está CONTRAINDICADO el uso de tetraciclinas en las madres y en los niños hasta los 12 años. •
Por esta misma causa y por esta labilidad por el tejido óseo es que pueden inhibir en forma temporal el crecimiento óseo por lo tanto tampoco se utiliza en los niños en crecimiento. •
•
•
Reacción adversa propia de este fármaco debido a la alta liposolubilidad solamente puede producir una toxicidad vestibular que es reversible porque la Minociclina se deposita en esos tejidos, produciendo mareos, ataxia, vómitos, solamente de origen vestibular. Como toda sustancia es posible producir cualquier tipo de alergia, desde un simple prurito a algo un poco mas fuerte en el norte de Chile por el cambio climático que altera la Tetraciclina , puede producir un síndrome llamado SINDROME de FANCONI (alteración renal) • Posología: o TTC, vo o Doxiciclina, vo o Minociclina, vo Dosis: 1-­‐2 g c/ 24 h. ó 500mg/6hrs Dosis: 200 mg c/ 24 h. Dosis: 200 mg c/ 24 h. GLICILCLICINA Nuevo grupo de Tetraciclinas (TTC) de 3ª generación, solo se ocupan cuando aparecen cepas resistentes a TTC de 2ª generación y sobre todo en estas cepas de Staphilococos o Neumocos multiresistentes a otros antibióticos en el cual las glicilglicinas tienen utilidad. 2. Nitroimidazoles: Metronidazol. De ellos el más conocido, efectivo y de costo más bajo es el METRONIDAZOL y que tiene aplicación en la odontología. Se sintetizó a partir del nitroimidazol en el año 1955 que tiene excelentes propiedades desde el punto de vista médico porque es un excelente antiparasitario es uno de los mejores amebicidas y tricomonicidas en clínica. Desde le punto de vista odontológico, tiene una gran acción antimicrobiana y ésta está centrada preferentemente en anaerobios. Los otros derivados nitroimidazolicos que existen en chile son: • Tinidazol • Ornidazol • Nimorazol • Todos ellos elevan el costo del tratamiento, tienen ventajas farmacocinéticas pero el metronidazol sigue siendo de gran utilidad. Espectro de acción. •
•
Preferentemente ANAEROBIOS tanto cocos como bacilos Gram -­‐ mayormente y bacilos Gram + en menor escala, Bacteroides, Clostridium y Helicobacter tienen un gran espectro de acción y una gran sensibilidad a metronidazol. En cambio los AEROBIOS son RESISTENTES a la acción de metronidazol. •
Metronidazol tiene una excelente acción sobre tricomonas, amebas y gardiasis Mecanismo de acción: Es altamete bactericida, además de tricomonicida y amebicida importante y su acción de destruir el organismo esta dado mas que nada por fenómenos de oxido reducción que van a atacar la replicación del ADN por lo tanto es imposible que el organismo puedan salir victoriosos frente a la acción del Metronidazol. Por esta acción bactericida, incluso desde el punto de vista odontológico, uno puede sinergiar esta acción del metronidazol con penicilina. Uno es un antibiótico y el otro un quimioterapico, pero los dos son bactericidas por lo tanto uno puede asociarlos para sinergias en algunos aspectos sobre todo en periodontitis muy agresivas. Farmacocinética • Quimioterapico de administración oral, dosis de 500mg dan concentraciones excelentes terapeuticas. • Se distribuye ampliamente por todos los tejidos; bilis, leche materna, LCR, saliva, fluido gingival, liquido seminal y vaginal • Vida media larga • Metabolismo hepático y excreción renal. • Metabolitos tiñen la orina (rojizo) Usos clínicos •
•
•
Desde el punto de vista odontológico es la gran acción sobre bacterias ANAEROBIAS Bacteroides, Clostridium Fusobacterium, Peptococus, Peptostreptococus y Helicobacter, incluyendo B. Fragilis, es uno de los quimioterapicos que mas se utiliza desde el punto de vista odontológico en enfermedades paradencial y desde el punto de vista médico en infecciones en las cuales están presentes los anaerobios. Alternativa para Vancomicina, cuando clindamicina puede producir la colitis pseudomembranosa producida por Clostriduium difficile en la cual Vancomicina es el antibiótico de elección, el Metronidazol es alternativa como tratamiento a esta misma infección Si no se puede utilizar Metronidazol la alternativa es clindamicina y penicilina G. REACCIONES ADVERSAS •
Por su mecanismo de acción puede tener alguna reacción a nivel central como cefaleas o nauseas, puede producir xerostomía, sabor metálico y raramente otro tipo de acciones. •
Metronidazol NUNCA debe administrarse en conjunto con alcohol, ya que el alcohol produce una reacción tipo disulfiram frente al Metronidazol por lo tanto no debe administrarse alcohol incluso en perfumes o colonias. CONTRAINDICACIONES: •
•
•
En pacientes alérgicos Pacientes con algún problema activo a nivel del SNC (por reacciones adversas de neurotoxicidad) Teratogenico (en embarazadas primer trimestre) Posología: Dosis a nivel oral: • 500mg/6hrs La ventaja de los otros que están en chile es que se administran cada 12hrs. II. ANTIFUNGICOS Vamos a hablar entonces de aquellos fármacos como ATB como quimioterapicos desde otro punto de vista más odontológico. Esta clase la vamos a dividir de todas las posibilidades de tto. De infecciones por hongos. Normalmente las infecciones por hongos son infrecuentes pero en los últimos 10 años se ha visto más casos, debido a debilitamiento de pacientes y por hongos mas agresivos. Dividiremos esta clase en dos partes: -­‐Tratamiento de Micosis sistémicas -­‐Tratamiento De micosis superficial de piel y mucosas. Micosis sistémicas o profundas: Los principales hongos son el aspergillus, blastomicosis, criptomicosis, coccidiomicosis, e histoplasmosis. Desde el punto de vista farmacológico uno puede intervenir mediante ATB o a través de quimioterapicos. El principal ATB es la anfotericina B y para quimioterapicos para enf. Sistémicas (admin. parenteral o oral) grupo imidazolico (fluconazol, itraconazol, ketoconazol). • Anfotericina B: Mecanismo de accion: Actuan en infecciones sistemicas. Si recuerdan histología, el hongo tiene membrana constituida por ergosteroles. Estos son lípidos especiales, cualquier sustancia que interfiera con este lipido aumenta la permeabilidad y que afecta al hongo y se produce un efecto fungicida. Farmacocinética Es un acido labil y no puede por ende ser oral, solo parenteral y endovenosa. Buena fijación para cualquier tipo de de enf. Por hongos, pero no pasa la barrera hematoencefálica, y por como son las infecciones principales ocurren en el SNC entonces la administración tiene que ser de manera intratecal, directamente al liquido cefalorraquídeo. Reacciones adversas. -­‐Alergias -­‐Neurotóxico Indicaciones -­‐Todas las infecciones sistémicas fungicas, incluyendo candida albicans. •
Quimioterapicos: (imidazolicos) o Itraconazol: Mecanismo de acción. De aplicación sistémica son los nombrados anteriormente. En general, todos los imidazolicos tienen el mismo mecanismo de acción, ya sea para infecciones sistémicas o superficiales. Su función es inhibir síntesis del ergosterol, es sinérgico por que cambia algunas moléculas lipídicas de la membrana ayudando a su acción fungicida. Puede ser fungistático cuando la sensibilidad de hongos es mayor, pero en general es fungicida. Los imidazolicos sistémicos, pueden ser de tipos orales. De hecho el itraconazol no existe de tipo parenteral, solo oral. Se ocupa preferentemente en micosis superficiales pero como tiene una buena distribución se ocupa en infecciones sistémicas. NO atraviesa Barrera hematoencefálica. Reacciones adversas -­‐Nauseas -­‐Dolor -­‐Dolor de cabeza -­‐Reacciones hepáticas Indicaciones: Micosis sistémicas mientras no sea en SNC No se usa en EMBARAZADAS por que es TERATOGENICO!! o Ketoconazol Tiene exactamente el mismo mecanismo de acción. También es oral y no existe parenteral, metabolismo hepático extenso y no pasa la barrera hematoencefálica. Reacciones adversas -­‐Iguales en general -­‐A nivel GI -­‐A nivel alérgico -­‐Presenta una ram única en la que interfiere de forma de hormonas endocrina y produce ginecomastia en hombres u oligoesperma. Indicaciones: Micosis sistémicas menos en SNC porque no atraviesa BHE. Micosis superficiales. o Fluconazol: Puede ser parenteral u oral y por eso es el más usado. Si no se puede ocupar la anfotericina B se ocupa Fluconazol. El mismo mecanismo de acción. Farmacocinética. -­‐Administrado de forma endovenosa -­‐Alta concentración por que traspasa la barrera hematoencefalica. (esta prop. No al tienen los demas) Reacciones Adversas. -­‐Las mismas -­‐GI -­‐Alergia -­‐Cefaleas -­‐Erupciones cutaneas -­‐Más raras como: -­‐Perdida de cabello -­‐Síndrome de Steve Jhonson (alergia) -­‐fallas a nivel hepático Indicaciones: Con infecciones sistémicas por hongos menos a nivel de SNC. Micosis superficial de piel y mucosas. Uñas, piel, pelo. Aquí generalmente atacan a la candida o hiperdermofitos que son la que genera estas infecciones. Desde el pto. de vista farmacológico, las posibilidades que se tienen son: ANTIBIÓTICOS Nistatina: es el atb ideal en candidiasis orales. Imidazólicos tópicos: Los mismos que son sistémicos, son de la misma familia, mismas RAM, tienen los mismos mecanismos de acción. Clotrimazol, es el mas conocido, y son una larga lista de sustancias que no tienen ventajas unos sobre otros, a lo mejor su forma farmacéutica, más que nada. El Clotrimazol fue el primero introducido en clínica, el canestén y todos los otros que pueden ser usados en candidiasis orales. La candidiasis oral se puede manejar con nistatina, ó con estos imidazólicos tópicos. La ventaja de algunos de ellos es su formulación. v Miconazol Puede ser usado en forma odontológica porque viene en forma de gel. Los otros vienen en cremas o ungüentos, y es muy difícil administrar este fármaco en la mucosa húmeda, escurre y no se mantiene en el sito, por lo tanto no son de utilidad desde ese punto de vista. Hay otros tratamientos orales (porque los anteriores son tratamientos tópicos) para los mismos hongos, y tenemos entonces: -­‐Tratamientos con antibióticos: • griseofulvina, de administración oral, y la terbinafina, que es un quimioterápico para tratamiento oral de infecciones superficiales. • la amorolfina, el ácido undecilénico, y el ciclopirox, que normalmente se utilizan en el pie de atleta (los últimos 2). v Nistatina Es el atb de mayor eficacia, de menor costo, que tiene utilidad en candidiasis (oral, bulbovaginales, etc…). Este atb interactúa con el ergosterol; yo les dije que la mayoría de los mecanismos de acción de estas sustancias es inhibiendo la formación de esta mb. y lógicamente tiene características fungicidas Farmacocinética: -­‐Administración tópica -­‐No tiene posibilidad de absorberse ni a nivel gastrointestinal, y de la mucosa o piel, por lo tanto sus reacciones adversas son prácticamente nulas. Reacciones adversas -­‐muy bien tolerado -­‐el paciente puede presentar algún tipo de alergia a la nistatina en mucosa oral o vaginal -­‐sabor amargo Terapia de nistatina en candidiasis oral: El hongo tiene un ciclo de 7 días, en el que de sus esporas nace, por así decirlo, la “flor”, es decir, cómo se desarrolla el hongo. Posteriormente si uno lo ataca durante 7 días el hongo muere. Pero estas sustancias no atacan las esporas, por lo tanto tiene que darse un espacio de 7 días sin actividad, 7 días con nistatina, 7 días libres, y 7 días en que nuevamente se repte el tto. Porque en esos 7 días las esporas florecen, y después puede haber una reincidencia, una recolonización por un mal tto de candidiasis oral, por lo tanto se dan por 14 días los ttos con nistatina: 7 días sí, 7 días no, y 7 días en que nuevamente vuelve con nistatina. Aplicación: La nistatina no se absorbe, por lo tanto tiene que estar en el sitio de acción el mayor tiempo posible, donde esta la placa blanquecina, ya sea en lengua, bajo las prótesis en ancianos, o en las mejllas en guaguas o niños. Como es de un sabor muy amargo, y vienen en pastillas, uno tiene que moler la pastilla, hacer una pasta con miel de bórax o de abeja, para darle mejor sabor, y con un dedo forrado en algodón se frota en la zona, sobretodo en las guaguas o en los niños, por el mayor tiempo posible, y el niño luego puede botarla o tragársela sin problemas, como no se absorbe de forma sistémica no tiene ninguna implicancia. Se repite la operación cada 6 horas. Cuando es vaginal, la nistatina viene en óvulos, por lo tanto es mucho más práctico, no hay que hacer toda esa parafernalia. v Imidazólicos tópicos - mismo mecanismo de acción de los imidazólicos sistémicos Farmacocinética: - No se absorben, tienen un pasaje sistémico muy bajo cuando se administran en cremas o ungüentos. Hay lociones, spray, gel etc. - Se concentra en el estrato córneo, lo que posibilita la administración cada 12 o incluso 24 horas, porque tienen vidas medias largas y además queda la concentración en el tejido donde esta ubicado el hongo. Tratamiento de candidiasis orales con imidazólicos tópicos Solamente cuando vienen en forma de gel, que tienen la posibilidad de administrarlo y dejarlo en boca, se parece el tto al de la nistatina, y puede administrarse incluso en candidiasis por prótesis en los adultos, se puede poner en la misma prótesis el gel y combatir así la candidiasis. Exactamente igual, 7 días si, 7 días no, y se vuelve a usar por 7 días, o sea son 14 días en total de tratamiento con atb. RAM: -­‐ Son muy bien tolerados -­‐ Puede presentar algún tipo de alergia, prurito, sensación de quemadura, todo pasajero Indicaciones (de todos ellos) -­‐ en cualquier tipo de dermato-­‐micosis: en tiña versicolor, en problemas cutáneos, en uñas o en pelo, son los más utilizados -­‐ se pueden atacar estos mismos hongos con tratamientos orales, por vía sistémica, en la cual estas sustancias también tienen la posibilidad de depositarse en los estratos córneos, pese a que su administración sea oral. v Griseofulvina Es el único atb que tiene utilidad desde el pto de vista sistémico, de administración parenteral, para micosis superficiales. Y este tiene en cambio una diferencia. La mayoría habíamos visto que atacaban el ergosterol; este inhibe mitosis del hongo, y tiene , en cambio, una acción fungiestática sobre los dermatofitos Farmacocinética -­‐Absorción oral rápida. -­‐Cuando se está en tratamiento con griseofulvina, cuando se administra la tableta se dice que hay que hacerlo con un pan con mantequilla, porque la grasa aumenta la biodisponibilidad de la griseofulvina. -­‐ Existen en preparados en formas especiales, de microcristales o microgranulados, que tienen una mejor biodisponibilidad -­‐ metabolismo hepático -­‐ excreción renal. Pese a la administración oral, también la griseofulvina se deposita en los precursores de queratina, y de esta manera se ataca mejor, sobre todo cuando los hongos atacan a las uñas. Las infecciones ungeales son tratadas principalmente con griseofulvina, o con algunos imidazólicos tópicos que vienen en forma de “cutex” que se aplican en las uñas. RAM -­‐cefalea -­‐erupciones cutáneas -­‐más raras: toxicidad renal, hepática, etc. Indicaciones -­‐Micosis en pies, cabello, principalmente en uñas, causadas por dermatofitos, que son crónicas (en uñas de coloraciones extrañas) y que son muy difíciles de tratar, se tratan con griseofulvina -­‐ contraindicados, por ser teratogénicos, en embarazadas v Terbinafina Es un quimioterápico que tb tiene utilidad en infecciones por dermatofitos, en la cual el mecanismo de acción es la inhibición de la síntesis del ergosterol. En este caso es un poco mas rebuscado porque inhibe una de las enzimas especiales para la formación del ergosterol, que es una oxidasa. -­‐ Acción: fungicida. Tiene tb utilidad en cándida (con menor acción), los otros no la tienen. Farmacocinética: -­‐ Tiene absorción oral. Es un fármaco que se utiliza vía sistémica para tratamiento de infecciones superficiales, que también tienen la característica de tener una afinidad por células precursoras de queratina, y por lo tanto es uno de los más usados en tratamiento de infecciones por hongo ungeales -­‐es mejor tolerado que la griseofulvina Indicaciones: -­‐ Igual que todos, en piel, cabello y uñas -­‐ En algunos casos de candidiasis en terapia oral v Amorolfina Es un quimioterápico diferente, esta dentro del grupo de los imidazolicos, pero su acción esta centrada preferentemente en hongos superficiales Inhibe el ergosterol en 2 etapas sucesivas de su síntesis, por lo tanto su acción es mejor, más fungicida, frente a algunas cepas sensibles a ellas (amorolfinas), ó fungistático frente a algunas cepas menos sensibles como algunas levaduras o algunos mohos. La caracteristica positiva desde el pto de vista de la forma en que viene esta sustancia, es la forma de “cutex”, tiene muy buena absorción tópica a nivel de uñas y piel, y esa es la ventaja de esta forma farmacéutica de la amorolfina. De esta manera tiene una mayor vida media, con buenos resultados incluso en infecciones crónicas por hongos ungeales. El solvente en el cual viene la amorolfina puede producir un poco de escozor a nivel periungeal Indicaciones -­‐ Micosis de piel, cabello o uñas, preferentemente en infecciones ungeales -­‐ Aunque no se sabe si es teratogénico o no, esta contraindicado en embarazadas, más que nada porque la experiencia empírica de la amorolfina es muy corta, tiene muy pocos años de uso en clínica (pero NO es nueva…)