Fuentes de Acidos Grasos

Metabolismo Lipídico
- Acidos grasos: son cadenas alquílicas (Hidrocarbonadas) que cumplen 2 funciones:
1. Oxidarse para producir energía
2. Almacenarse (en forma de triacilglicerol o triglicérido).
- Triglicérido: 1 glicerol + 3 a grasos: se unen por esterificación.
- Los que podemos sintetizar tienen entre 16, 18, 20 átomos de carbono.
Fuentes de Acidos Grasos
 Dieta (re-esterificación): acido graso linoleico y linolenico.
 Biosíntesis:
Síntesis del Palmitato (acido Palmítico)
 El acido palmítico es el precursor de todos los otros ácidos grasos, excepto de
los poliinsaturados.
 Cebador de la síntesis: Acetil CoA o Butiril CoA
 Las reacciones se dan en el citosol
Enzimas (están en el citosol)
 Acetil CoA Carboxilasa: es el PUNTO DE CONTROL en la síntesis.
 Acido Graso Sintasa: es un complejo enzimático MULTIFUNCIONAL.
Reacciones
1. Acido graso sintasa: hace una trans-acilacion del cebador (Butiril o Acetil CoA),
a una molécula de la ACP.
2. Acetil CoA Carboxilasa: convierte acetil CoA en Malonil CoA: acá se gasta 1 ATP
y se produce CO2.
Regulación de la Acetil CoA Carboxilasa
-Esta enzima controla a la acido graso sintasa, es decir, que si la Acetil CoA Carboxilasa
esta inactiva la otra se va inactivar también:
Activa las 2 Enzimas
Inhibe las 2 Enzimas
Citrato aumentado (alosteria)
Estado desfosforilado
Citrato disminuido
Estado fosforilado (lo hace el AMPc)
Insulina
Glucagón
Dieta rica en carbohidratos o glúcidos
Dieta rica en grasas (a.g poliinsaturados)
Acil CoA (alosteria)
Fuentes del Acetil CoA y NADPH
 Para poder hacer la síntesis de palmitato se debe transportar Acetil CoA desde
la mitocondria (matriz) hasta el citosol.
 El acetil CoA no puede atravesar la membrana interna mitocondrial, por eso
va necesitar de un transportador que lo ayude  CITRATO.
 Al llegar al citosol, se convierte en Acetil CoA + oxaloacetato  gracias a la
ATP-Citrato Liasa.
 También se necesita NADPH: este se produce a partir del NADH creado en la
glucolisis:
*Se convierte 1 NADH en NADPH, por cada acetil CoA transferido desde la
mitocondria hasta el citosol (cada transferencia requiere 1 ATP).
*En la síntesis de palmitato se necesitan 8 Acetil Coa, esto va producir 8 NADPH (pero
se necesitan 14 en la síntesis del palmitato)  los 6 NADPH que faltan, los produce la
rama oxidativa de las Fosfo-pentosas.
*Se necesita hacer el ciclo unas 7 veces para producir el palmitato (se gastan 7 ATP),
debido a que el 8vo ATP + Acetil CoA fue utilizado como CEBADOR.
-Se debe modificar el palmitato, para producir los demás ácidos grasos:
1. En el Retículo endoplasmico  alarga ácidos g. de cadena larga
- Fuente de unidades bicarbonadas: Malonil CoA
- Poder Reductor: NADPH.
- Sustrato (cebador): palmitil CoA
Alargamiento
2. En la mitocondria  alarga ácidos g. de cadena corta
- Fuente de unid. bicarbonadas: Acetil CoA
- Poder Reductor: NADH y NADPH
- Sustrato: Acil CoA
- Se da en el Retículo Endoplasmico (microsomas):
- Se usa para introducir dobles enlaces (cis) en el acido graso.
- Componentes: desaturasa, citocromo b5.
Desaturacion
- Sustratos: acido graso y NADPH
 Se requiere de un oxigeno activo.
El primer doble enlace se crea en C9 – C10.
1. En la mitocondria  actúa en ácidos grasos de cadena corta.
Hidroxilacion 2. En microsomas (cerebro)  se producen ácidos grasos de cadena
larga + hidroxilo en el C2 (hidroxiácidos grasos).
Almacenamiento de los ácidos grasos en forma
de triacilglicerol
- El hígado realiza el proceso de la síntesis de triglicéridos: para producir
lipoproteínas.
- El Tejido Adiposo Blanco es el encargado de almacenar los triglicéridos (en el
citoplasma) y después les hace hidrolisis para soltarlos a la sangre.
- También hay almacenamiento en el musculo esquelético y cardiaco, pero solo es
para consumo local.
Síntesis de Triglicéridos: se hace a partir de:
1. Acil CoA (acido graso activado)
2. Glicerol 3 fosfato (producto de la glucolisis)
3. Estos elementos forman el Acido Fosfatidico  diacilglicerol  Triglicérido.
*En la mucosa intestinal: la síntesis de triglicéridos no requiere de ACIDO
FOSFATIDICO, ya que acá esta la Lipasa Pancreática.
Activación de los Acidos grasos
Son activados por la CoA  gracias a la Acil CoA SINTETASA, impulsada por la
hidrolisis del pirofosfato (el cual se convierte en Pi).
Transporte de Acidos Grasos
Los lípidos se transportan por la sangre, por 3 formas diferentes:
1. Quilomicrones: transportan los triglicéridos de la dieta desde el intestino hacia los
demás tejidos (menos al cerebro).
2. Acidos grasos unidos a la albumina sérica: transportan ácidos grasos liberados de
los depósitos del tejido adiposo hacia los demás tejidos (menos al Cerebro)
3. Cuerpos Cetonicos (aceto-acetato y hidroxi-butirato) y lipoproteínas (NO
quilomicrones): transportan lípidos sintetizados en el hígado hacia los demás tejidos.
 Aportan energía al cerebro, en ayuno prolongado.
*Las lipasas hidrolizan los triglicéridos de la sangre, para que sus ácidos grasos puedan
movilizarse y entrar a los tejidos:
 LIPOPROTEINA LIPASA: hidroliza los ácidos grasos de los quilomicrones y VLDL
(de la dieta), para almacenarlos  la activa la ApoC-II y la insulina.
 TRIACILGLICEROL LIPASA (SENSIBLE A HORMONAS): hidroliza los ácidos grasos
que están en los depósitos (tejido adiposo)  la activa el AMPc, glucagón,
adrenalina.
Lipoproteínas
- Están compuestas por lípido + apoproteinas (son receptores que están en la
superficie de la lipoproteína, también pueden ser cofactores de enzimas)
- Tipos:
 Quilomicrones: se producen en el intestino. Transportan triglicéridos de la
dieta, hacia los tejidos.
 VLDL (lipoproteína de muy baja densidad): se producen en el hígado.
Transporta los triglicéridos que son sintetizados en el hígado, hacia los demás
tejidos.
 LDL (baja densidad): llevan colesterol a diferentes tejidos (la crea la VLDL)
 HDL (de alta densidad): lleva el exceso de colesterol de los tejidos, hacia la bilis
(para poder excretarlo en forma de colesterol o ácidos biliares)  esto se llama
TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL. También donan Apo-E y ApoC-II a los
quilomicrones y VLDL
 IDL (lipoproteína de densidad intermedia): es la misma VLDL, degradad por la
lipoproteína lipasa (o lipasa Hepática), la cual le quito sus lípidos.
ApoB-48 (intestino): esta en los quilomicrones  colesterol esterificado
ApoB-100 (hígado): esta en las VLDL, LDL, HDL, IDL  colesterol esterificado
-
Proteína CETP: transfiere esteres de colesterol entre las VLDL, HDL, LDL.
Enzima LCAT (es de la HDL): esterifica las lipoproteínas.
Relación proteína/lípido: aumenta, ya que al llevar el triglicérido al tejido, la
lipoproteína se degrada  y se crea una HDL y un quilomicrón Remanente.
Correlaciones Clínicas
Anemia perniciosa: deficiencia de vitamina B12, esta produce el AUMENTO del metilMalonil CoA  lo cual produce una producción excesiva de a. grasos RAMIFICADOS.
Obesidad: se da cuando los triglicéridos no se pueden movilizar mediante la hidrolisis
(se daña la lipasa sensible a hormonas).
Leptina: si hay deficiencia de Leptina  hay obesidad.
Hiperlipidemia: niveles elevados de colesterol y triglicéridos. Se generan por una
deficiencia de lipoproteínas plasmáticas.
Analbuminemia: déficit de albumina sérica. Esto bloquea el transporte de ácidos
grasos. Produce aumento de triglicéridos, se genera una mayor actividad de las
lipoproteínas.
Déficit de Lipoproteína Lipasa: hace que no se sinteticen los quilomicrones y VLDL,
luego de la ingesta de algún alimento, produciendo depósitos de grasa en la piel y
pancreatitis  los pacientes deben comer poca grasa.
Abeta-lipoprotein-emia: déficit de Apoproteina B. No se formaran quilomicrones,
VLDL y LDL.
Cetoacidosis: exceso de cuerpos cetonicos en la sangre (hidroxi-butirato y acetoacetato)
Aumento de HDL: disminuye las enfermedades arteriales  es BUENO
Ateroescleriosis: colesterol elevado. Se produce por  + LDL, - HDL.
Hiper-colesterolemia: se produce principalmente por una mal función de las LDL.
Esteatorrea: se da por la mala Emulsificacion o por obstrucción en el páncreas, hay
menos lipasa pancreática.
Conceptos
1. Rutas que se deben acoplar para que haya síntesis de ácidos grasos:
 Glucolisis: glicerol o Acetil CoA.
 Vía de las Fosfo pentosas (rama Oxidativa): NADPH
2. Citrato: inhibe la PK1
3. Triglicérido: es grasa neutra
4. Acido graso insaturado: posee enlaces dobles (o CIS)  son los que utilizamos.
5. Acido graso saturado: posee enlaces simples
6. Es mejor el almacenamiento en forma de triacilglicerol que en glucógeno, porque:
 La cantidad de ATP obtenido es más del doble que la del glucógeno.
 Se puede almacenar sin necesidad de agua, el glucógeno NO.
 La grasa es mucho mejor combustible que el glucógeno.
7. Emulsificacion: es la dispersión del globo de grasa (dieta) en partículas pequeñas,
las cuales se depositan en la bilis. Se da en los Enterocitos, gracias a las sales biliares y
lipasa pancreática.
8. Acidos Grasos Poliinsaturados: linolenico, linoleico, araquidónico
(prostaglandinas), su ingesta disminuye la síntesis de ácidos grasos a partir del
palmitato (se inhibe la Desaturacion).
9. Acido graso sintasa: puede producir otros ácidos grasos además del palmitato.

El sustrato de la acido graso sintasa llega al dominio 1, la transacetilasa lo
manda al 2, le pone el SACP y luego vuelve al dominio 1.
10. Acil CoA grasos: pueden reducirse hasta ALCOHOLES grasos (se gasta NADPH)
11. Fosfatidato-fosfatasa: convierte el acido fosfatidico en diacilglicerol, luego en
triglicérido.
12. Forma libre del colesterol: es la NO esterificada, y es la que se intercambian las
lipoproteínas entre ellas.
13. Más proteína, menos lípidos: genera mayor densidad  HLD, IDL, VLDL, LDL.
14. Ingerir muchos ácidos grasos produce: Cetoacidosis, menos biosíntesis de ácidos
grasos, gluconeogenesis, hormonas hiperglicemiantes, balance de nitrógeno
negativo.