Antidotos - Urgencia UC

Antídotos: ¿Cuales, cuando y cuanto?
Dr. Juan Carlos Ríos B.
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1
Historia
Se cuenta que el emperador chino Shen Nung (2000 AC) habría
experimentado con venenos y antídotos. Una de las primeras
referencias al posible uso de antídotos farmacológicos puede
encontrarse en la Odisea de Homero (900 AC), en la cual se le
sugiere al protagonista Ulises protegerse del veneno de Circe
tomando una hierba llamada moly.
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Historia
Se ha sugerido que moly podría referise a
Galanthus nivalis (campanilla de invierno), la
cual contiene galantamina, un inhibidor de la
colinesterasa activo por vía oral, la cual puede
haber sido usada como un antídoto contra la
plantas que contienen agentes anticolinérgicos
como el chamico (Datura stramonium).
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3
Historia: Antidoto universal
Mitridates VI:
36 sustancias
Con la ayuda de un sirviente se
suicida con una espada
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Definición:
Antídoto se define como:
Sustancia capaz de contrarrestar o reducir el efecto
de una sustancia potencialmente tóxica mediante
una acción química relativamente específica. Esta
acción molecular es antídoto-tóxico, mientras que el
antagonista actúa por vía farmacológica o mediante
mecanismo fisiológico (repetto, 1994).
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Antidoto:
Sustancia terapéutica usada para
contrarrestar la acción tóxica de un
xenobiotico (Pronczuk de Garbino, 1997;
WHO).
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Definición:
ANTIDOTO
ANTAGONISTA
DROGAS USADAS EN TOXICOLOGIA
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Antídotos. Consideraciones Generales
Se dispone de antídotos específicos
para muy pocos tóxicos
No se deben usar
indiscriminadamente
Antídotos. Consideraciones Generales
Su uso depende de:
Evaluación clínica del paciente
Exámenes de laboratorio adecuados
Cinética del tóxico
Antídotos. Obstáculos en el estudio
de su eficacia.
Variabilidad de las dosis empleadas
Posible toxicidad intrínseca
Problemas éticos en el empleo de controles
Dificultad en el número de casos para los
ensayos clínicos
Mezclas de sustancias en las intoxicaciones
agudas
Disponibilidad de los antídotos
Puede verse afectada por:
Aspectos científicos, técnicos
y económicos
Requerimientos regulatorios
y administrativos
Consideraciones de ubicación
y de tiempo de utilización
Banco de Antídotos. Elementos a tener
en cuenta para la ubicación.
Urgencia en la utilización
Estructura geográfica del país y
área a cubrir
Densidad de población
Incidencia de intoxicaciones
Banco de Antídotos. Elementos a tener
en cuenta para la ubicación y composición.
Actividades socioeconómicas
Sistemas de comunicación
Distancia entre centros de salud
Costo de antídotos y fechas de
vencimiento
Cientifico, MBE
Intuición, experiencia,
Conocimiento adquirido
Científico, MBE
Intuición, experiencia,
Conocimiento adquirido
Banco de Antídotos
Cardiff Hospital
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Sustancia tóxica
Limitar la absorción:
-Carbón activado
Circulación sistémica
Promover la distribución desde los tejidos:
-Bicarbonato sódico (salicilatos)
-Gluconato de calcio (fluoruros)
Secuestrar a la sustancia
tóxica:
-Quelación (metales, cianuro)
-Inmunoterapia (veneno de
serpiente, digoxina)
Tejidos
Inhibir la activación metabólica:
-Etanol o fomepizole
(metanol, etilenglicol)
Eliminación
Metabolismo
Desplazar al tóxico/reactivar el receptor/evitar la toxicidad:
-Naloxona (opioides), flumazenilo (benzodiazepinas)
-Pralidoxima o obidoxima (organofosforados)
-Oxígeno (CO, cianuro, sulfuro de hidrógeno)
Receptores
Toxicidad
Favorecer la detoxificación:
-NAC/metionina (paracetamol)
-Tiosulfato (cianuro)
Tratamiento sintomático específico:
-Azul de metileno
(metahemoglobinemia)
-Glucagón (β-bloqueadores)
CLASIFICACION
1. Agente usados en el tratamiento de intoxicaciones por
metales y compuestos organometálicos.
2. Inmunoterapia.
3. Antidotos metabolicos.
4. Antidotos farmacologicos.
5. Antidotos para el monoxido de carbono, cianuro y sulfuro
de hidrogeno.
6. Antidotos para agentes de guerra.
7. Antidotos para la intoxicacion por Paraquat.
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1.- Agente usados en el tratamiento de
intoxicaciones por metales y compuestos
organometálicos:
EDTA sódico calcico
Dimercaprol
Acido 2,3 Dimercaptosuccinico
D penicilamina
Deferoxamina
Dietilenetriaminopentaacetato trisodico calcico (DTPA) (Co,Fe)
Dimercaptopropano sulfonato sodico (DMPS) (As, Pb, Hg)
Defeniprone
Dexrazoxano
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Edetato disódico cálcico (Edta-Ca)
Indicación:
Es un agente quelante utilizado en el tratamiento de
la intoxicación aguda y crónica por plomo;
manganeso, plutonio, zinc, cobalto,
cobre.
Presentación: Versenato Cálcico Disódico®, Lab. 3M,
Ampolla 5 ml, 200 mg/ml.
Dosis:
son
pero
La dosis tanto para adultos como para niños es de 1
g/m² IV administrado en un período de 8-12 horas por
5 días. El tratamiento se interrumpe por 2-4 días y
luego se continúa por 5 días más. Estas dosis
para pacientes con niveles mayores a 20 ug/dl,
menores de 70 ug/dl.
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Edetato disódico cálcico (Edta-Ca)
Dosis:
Cuando los niveles plasmáticos de plomo exceden
los 70 ug/dl se recomienda combinar el
tratamiento
con Dimercaprol. La dosis
máxima recomendada es
de 75 mg/kg/día.
Cantidad:
2 frascos
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Dimercaprol (no disponible en Chile)
Indicación:
EDTA
en niños.
El Dimercaprol es un agente quelante para tratar la
intoxicación por arsénico. En conjunto con
para tratar la encefalopatía por plomo
Presentación: Ampollas 2 y 3 ml, 100 mg/ml.
Dosis:
horas
Las dosis son las mismas para niños y adultos.
Arsénico
Casos severos: 3 mg/kg IM profundo cada 4 horas
por 2 días, cada 6 horas el tercer día y cada 12
por 10 días.
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Dimercaprol (no disponible en Chile)
Dosis:
Mercurio: 5 mg/kg seguido de 2.5 mg/kg 1-2 veces al
día por 10 días.
Plomo
Pacientes con encefalopatía: 4 mg/kg cada 4 horas
por 2-7 días. Después de la primera dosis se
recomienda combinar el tratamiento
con EDTA.
Cantidad:
15 ampollas
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Succimer (no disponible en Chile)
Indicación:
Tratamiento de la intoxicación por plomo en niños.
También en la intoxicación por arsénico y
mercurio.
Presentación: C h e m e t ® , L a b o r a t o r i o S a n o f i W i n t h r o p
Pharmaceuticals (USA), comprimidos
100 mg.
Succicapital®, Laboratoires Serb (Francia),
comprimidos 100 mg.
Dosis:
Pediátrica: Para niños con niveles de plomo sobre los
20 µg/dl la dosis inicial de Succimer es de 10 mg/kg ó
350 mg/m² cada 8 horas por 5 días, después la dosis se
administra cada 12 horas por 14 días más (total 19
días). El tratamiento puede repetirse.
Cantidad:
150 comprimidos
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Deferroxamina
Indicación:
Utilizado en la intoxicación aguda por Fierro (> 350
µg/dL).
Presentación: Desferal ® Laboratorio Novartis, frasco-ampolla 7,5
ml con 500 mg polvo liofilizado.
Dosis:
dosis.
Cantidad:
Adulto: Se administra 1 g. IM ó IV lento (15
mg/kg/hora), seguido de 500 mg / 4 h por 2
Dosis máxima 6 g./ 24 h.
Pediátrica: 50 mg/kg/dosis / 6 h. 15/mg/kg/hora en
infusión continua.
10 frascos
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2.- Inmunoterapia
Antivenenos
Arañas
Serpientes
Escorpiones
Anticuerpos
Digitalicos
Otros (Paraquat, colchicina, Fenciclidina y desipramina)
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Antiveneno Lactrodectus Mactans
Indicación:
Síntomas de envenenamiento por de Lactrodectus
mactans (Araña del trigo).
Presentación: Vial 2,5 ml./6000 UI de antiveneno, Laboratorio
Merck.
Dosis:
ser
Se puede administrar por vía IM o EV lenta. La
dosis tanto para adultos como niños de de 1
vial, aunque en algunos pacientes puede
necesario una segunda dosis.
Cantidad:
1 ampolla.
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Antiveneno Loxosceles laeta
Indicación:
Mordedura de Loxosceles laeta (Araña de rincón)
Presentación: Suero Antiloxoscélico monovalente® fco-amp. 5 ml
que neutraliza al menos 80 glándulas de
Loxosceles.
Dosis:
Se administra por vía EV tanto para adultos como
niños 1- 2 fco-amp.
Cantidad:
2 ampollas (Peruano), 15 ampollas (Brasileño)
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Fragmentos de Anticuerpos para Digital.
Indicación:
Son anticuerpos específicos para el tratamiento de la
intoxicación por digital.
Presentación: D i g i b i n d ® L a b o r a t o r i o G l a x o W e l l c o m e y
GlaxoSmithKline, vial 38 mg.
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Fragmentos de Anticuerpos para Digital.
Dosis:
Cada vial de Fragmentos de Anticuerpos para Digital
puede unir entre 0.5-0.6 mg de digital.
Cantidad ingerida desconocida y no se cuenta con
Niveles plasmáticos:
10-20 vial IV
Cantidad ingerida conocida
Nº de vial = dosis digoxina (mg) · 0.8
0.5
Toxicidad crónica con Niveles plasmáticos disponibles
Nº vial = Nivel plasmático (ng/ml) · peso paciente (kg)
100
Cantidad:
15 vial.
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Na+/K+
Dig
ATPasa
Di
gF
ab
Na+/K+
ATPasa
Na+/K+
Dig
ATPasa
Na+/K+
ATPasa
DigFab
Na+/K+
Dig
ATPasa
ab
F
ig
Di
D
Na+/K+
ATPasa
ab
gF
Na+/K+
Dig
ATPasa
Na+/K+
ATPasa
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3.- Antídotos metabólicos
Acido acético (Medusas)
Inhibidores de la alcohol dehidrogenasa
Sales de calcio (HF)
Leucovorina (Metotrexato)
Sales de magnesio
Vitamina K1
Piridoxina (B6) (Isoniacida)
Donante de sulfidrilos
 Azul de Metileno
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Etanol
Indicación:
Intoxicación por metanol y etilenglicol.
Presentación: Ampolla 100%
Dosis:
Dosis intravenosa (10 % v/v):
Dosis de carga
8 – 10 ml/kg de una solución al 10 % v/v en suero
glucosado, administrar en un periodo de 30
minutos.
Dosis de mantención
Bebedor crónico
No bebedor
Desconocido
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2 ml/kg/hr
0,8 ml/kg/hr
1,4 ml/kg/hr
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Etanol
Dosis:
Dosis oral (40 % v/v)
Dosis de carga (aportar en 30 minutos)
2 ml/kg de una solución al 40 % v/v en jugo de frutas
Dosis de mantención
Bebedor crónico
0,4 ml/kg/hr
No bebedor
0,2 ml/kg/hr
Desconocido
0,3 ml/kg/hr
Cantidad:
180 ml de alcohol absoluto.
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34
Fomepizol (no disponible en Chile)
Indicación:
Es un inhibidor de la alcohol-deshidrogenasa utilizado
en la intoxicación por etilenglicol y metanol.
Presentación: Antizol®, Orphan Medical (USA), vial 1.5 ml, 1 gr/ml.
Dosis:
Adulto IV: Ante la sospecha o confirmación de
intoxicación por etilenglicol o metanol se debe
administrar una dosis de carga de 15 mg/kg,
seguido
por dosis de 10 mg/kg cada 12 horas por 4
dosis,
luego 15 mg/kg cada 12 horas hasta que
las
concentraciones plasmáticas de
etilenglicol o metanol
ean inferiores a 20 mg/dl. La
infusión de cada bolo
debe ser lenta, mínimo
30 minutos.
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Fomepizol (no disponible en Chile)
Dosis:
Pediátrica IV: La seguridad y eficacia del Fomepizol en
pacientes pediátricos no se ha establecido. Se han
utilizado las mismas dosis que adultos. El
Fomepizol es
dializable por lo que las dosis se deben
administrar
cada 4 horas durante la
hemodiálisis.
Cantidad:
4 vial
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METANOL
FORMALDEHíDO
ÁC. FÓRMICO
Aldehído
deshidrogenasa
Alcohol
deshidrogenasa
ETANOL
o
FOMEPIZOL
Alcohol
Alcohol
deshidrogenasa
deshidrogenasa
ETILENGLICOL
ÁC. OXÁLICO
ÁC. GLICÓLICO
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N-Acetilcisteína (NAC)
Indicación:
Paracetamol.
Eliminar radicales libres (tetracloruro de carbono,
cobalto, cloroformo y paraquat).
Dosis:
Oral,
Dosis de carga es de 140 mg/kg,
Seguido de 70 mg/kg cada 4 horas por 17 dosis más.
Presentación: Mucolítico® Laboratorio Sanitas, frasco 15 ml. Al 10%
Cantidad:
Adulto 70 Kg. Necesita 72 frascos.
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PCT
PCT
sulfato
PCT
glucurónido
CYP450
NAC
NAPQI
glutatión
Conjugados
de PCT
C
A
N
Toxicidad por
unión a proteínas
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4.- Antídotos farmacológicos
Antagonista Alfabetadrenergicos
Atropina
Benztropina y difenhidramina
Calcitonina
Agonistas de los canales de Calcio
Inhibidores de la colinoesterasa
Reactivadores de la colinoesterasa
Daptroleno
Dapzona
Diazepam
Flumanezil
Glucagon
Antagonistas opioides
Silibinina
Nitroprusiato sódico
Protamina
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40
Atropina
Indicación:
Antagonista utilizado en la intoxicación por
pesticidas organofosforados (OF) y
carbamatos;
Presentación: Atropina® ampolla 1 ml, 1 mg/ml.
Dosis:
Intoxicación por OF y/o carbamatos: Adulto 1-5 mg
IV, repetir cada 10-20 minutos hasta obtener
respuesta (rash facial, taquicardia,
midriasis). Niños
0.05 mg/kg IV, repetir hasta
atropinizar. Se ha usado
hasta 1 g en 24 horas.
Cantidad:
75 ampollas
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41
Difenhidramina
Indicación:
Distonías asociadas a tratamiento o sobredosis con
neurolépticos, fenotiazinas, tioxantinas y
metoclopramida.
Presentación: Pasifen® Lab. Andrómaco, comp. 25 mg.
Somol® Lab. Maver, comp. 25 mg.
Dosis:
Adultos: Oral, 25-50 mg 3-4 veces al día.
Pediátrica: Oral: 12.5-25 mg 3-4 veces al día ó 5
mg/kg/día cada 6 horas. No exceder los 300 mg
al día.
Cantidad:
1 caja.
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Flumazenil
Indicación:
Antagonista benzodiazepínico, Antagoniza el efecto
sedante del zolpidem y la zopiclona.
Presentación: Lanexat®, Laboratorio Roche, ampollas 0.5 mg/5 ml.
Dosis:
Intoxicación por benzodiazepinas: Adultos y niños: 0.2
mg IV lento (30 segundos), si no se obtiene respuesta
después de 30 segundos se administra una dosis de
0.3 mg IV lento (30 segundos). Mas de 5 mg el
diagnóstico de intoxicación por
benzodiazepinas
debiera ser cuestionado.
Cantidad:
6 ampollas.
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Naloxona
Indicación:
La Naloxona es un antagonista opiáceo puro.
Presentación: Narcan®, Laboratorio Recalcine, ampolla 0.4 mg.
Dosis:
Para
inicial
Cantidad:
Adulto, Bolo: La dosis inicial es de 0.4-2 mg IV,
Dosis pediátrica: 0.1 mg/kg, hasta 5 años o 20 kg.
niños mayores de 5 años ó 20 kg la dosis mínima
es de 2 mg.
4 ampollas
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5.- Reactivadores de la colinesterasa













Pralidoxima (Ioduro, Metanosulfonato, metilsulfato y Cloruro).
Obidoxima.
Trimedoxime.
Metoxime.
Asoxime(HI-6).
BI-6.
HS-6.
HS-7.
HS-3.
HLö-7.
HS-14.
HGG-12.
HGG-42.
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Obidoxima
Indicación:
Es un reactivador de la colinesterasa utilizado en la
intoxicación por organofosforados.
Presentación: Toxogonin®, Laboratorio Merck, ampolla 1 ml/250 mg.
Dosis:
Adultos: 250 mg IV ó IM, se puede repetir una o dos
veces con intervalos de 2 horas según
respuesta con
un máximo
de dosis de 750 mg/día.
Pediátrica: 4-8
mg/kg no excediendo los 250
mg.
Cantidad:
4 ampollas
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46
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47
6.-Antidotos para el monoxido de carbono, cianuro
y sulfuro de hidrogeno.
Oxigeno
Nitritos
Dimetilaminofenol
Edetato de Dicobalto.
Hidroxicobalamina
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48
Nitritos
1.-
NaNO2
+
(Nitrito de Sodio)
2.-
Met Hb Fe+3 +
(Metahemoglobina)
3.-
4.- HbFe+2
(Hemoglobina)
CN-
(Cianuro)
(CN) Met Hb Fe+3
(Cianometahemoglobina)
(Metahemoglobina)
CN- (Cianuro)
+
Lento
Na2S2O3
(Tiosulfato) www.cituc.cl
Met Hb Fe+3
(Metahemoglobina)
(CN) Met Hb Fe+3
(Cianometahemoglobina)
CN-
(Cianuro)
SCN- +
(tiocianato) +
Na2SO3
Met Hb Fe+3
(sulfito)
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Antidotos para agentes de guerra.
Agentes de guerra
Cianuro de hidrógeno.
Agentes nerviosos organofosforados.
Vesicantes
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Antídotos para la intoxicación por Paraquat.
N-Acetilcisteina
Oxido nítrico
Ambroxol
Anticuerpos específicos Paraquat
Acido ascórbico
Riboflavina
Clofibrato
Selenio
Colchicina
Vitamina E
Corticoides
Inhibidores xantina oxidasa
Deferroxamina
Sales de Zinc
Inmunosupresores
Niacina
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Botiquín antidótico del Hospital
•Ac. Dimercaptosuccínico
•Acido ascórbico
•Acido fólico
•Adrenalina
•Anticuerpos antidigital
•Atropina
•Azul de metileno
•Carbón activado
•Desferoxamina
•Diazepam
•Difenhidramina
•Dimercaprol (BAL)
•Edta cálcico disódico
•Etanol
•Fitomenadiona
•Flumazenil
•Glucagón
•Gluconato cálcico
•Glucosa
•Hidroxicobalamina
•Leucovorina
•N-Acetilcisteína
•Naloxona
•Obidoxima
•Oxígeno
•Penicilamina
•Penicilina
•Piridoxina
•Protamina
•Sulfato magnésico
•Tierra de Fuller
. Nitrito de sodio
. Tiosulfato de sodio
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MUCHAS GRACIAS
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