UNIVERSIDAD VERACRUZANA FACULTAD DE BIOANALISIS EXPERIENCE RECEPCIONAL CATEDRATICO: DR JORGE AQUINO CARBALLO MODALIDAD: MONOGRAFIA TRABAJO RECEPCIONAL: EBOLA: EPIDEMIOLOGIA Y DIAGNOSTICO DE UN VIRUS REEMERGENTE PRESENTA: GUADALUPE MARTINEZ PALE DIRECTOR DE TRABAJO: M.A.C MARIA TERESA CRODA TODD DICIEMBRE 2014 INDICE AGRADECIM IENTO......................................................................................................... 1 INTRODUCCION............................................................................................................... 2 JUSTIFICACION............................................................................................................... 5 OBJETIVO GENERAL..................................................................................................... 5 OBJETIVO ESPECIFICO................................................................................................. 5 ANTECEDENTES HISTORICOS....................................................................................6 TABLA 1.-CRONOLOGIA DE LOS PRINCIPALES BROTES DE LA ENFERMEDAD POR EL VIRUS del E bola ....................................................... 8 MARCO TEORICO............................................................................................................9 CAPITULO I: GENERALIDADES DEL VIRUS DEL EB O LA .................................. 9 VIAS DE TRANSMISION DEL VIR U S ...................................................................... 10 FISIOPATOLOGIA DEL V IR U S ....................................................................... 12 EPIDEMIOLOGIA.........................................................................................................13 CAPITULO II: DIAGNOSTICO CLINICO Y DE LABORATORIO...........................16 MANIFESTACIONES CLINICAS:.............................................................................. 19 PRUEBAS DE LABORATORIO QUE SON UTILIZADAS PARA EL DIAGNOSTICO DEL V IR U S ....................................................................................... 19 PRUEBAS GENERALES............................................................................................ 20 PRUEBAS ESPECIFICAS.......................................................................................... 20 CAPITULO III. TRATAMIENTO Y MEDIDAS PREVENTIVAS................................ 22 MEDIDAS PREVENTIVAS......................................................................................... 24 OTRAS MEDIDAS PREVENTIVAS.......................................................................... 25 CONTROL DE RESIDUOS EN LABORATORIOS.................................................. 25 MANEJO DE PACIENTES Y MUESTRAS............................................................... 26 TRASLADO DEL PACIENTE......................................................................................27 CRITERIOS PARASUSPENSI6N DEL AISLAMIENTO PACIENTE....................27 CONSIDERACIONES ESPECIALES........................................................................ 28 LABORATORIOS DE BIOSEGURIDAD EN M EXIC O ............................................ 29 REFERENCIAS............................................................................................................... 31 AGRADECIMIENTO Agradezco primeramente a Dios, por darme la vida, y permitirme llegar a esta etapa importante, brindandome salud y sabiduria necesaria para concluir este trabajo, reflejando mi esfuerzo y compromiso para culminar mi licenciatura. Agradezco a mi madre por brindarme los recursos necesarios y estar apoyandome, por hacer de mi una mejor persona a traves de sus consejos, ensenanzas y amor. Agradezco a mi padre que desde el cielo siempre ha iluminado mi camino, llevandome de la mano aun en los momentos mas dificiles de la vida, dejandome los recuerdos mas bonitos que un padre puede dejar a sus hijos. A mi hermano, por estar siempre acompanandome en todos los momentos que necesite su apoyo un sabiendo que no soy la mejor de las hermanas. A mi directora Maria Teresa Croda Todd que siempre estuvo dispuesta a apoyarme en mi trabajo compartiendome su valioso tiempo, y su gran sabiduria para la realization de este trabajo. A mis amigos en especial a mi gran amiga Sandra que siempre de una manera u otra de han llenado de apoyo y sabiduria para terminar es proyecto Con todo mi carino y mi amor para las personas que hicieron todo en la vida para que yo pudiera lograr mi sueno, por motivarme y darme la mano cuando sentia que el camino se terminaba, a ustedes por siempre mi agradecimiento. l INTRODUCCION En 1992 el Instituto de Medicina de los Estados Unidos definio como enfermedades emergentes aquellas cuya incidencia se ha incrementado desde las pasadas 2 decadas o amenaza incrementarse en un futuro; dentro de ellas podemos encontrar causadas por virus: infeccion por VIH/SIDA, fiebre hemorragica de Ebola, hepatitis C, Delta, E, GB, influenza A (H3 N1) virus, neumoma por morbillivirus, sindrome pulmonar por hantavirus, enfermedad diarreica por rotavirus (fiebre hemorragica Argentina, venezolana, boliviana) y eritema infeccioso entre otras. Las enfermedades reemergentes se refieren al resurgimiento de enfermedades que ya habian sido aparentemente erradicadas, o su incidencia disminuida. Son todas aquellas enfermedades infecciosas conocidas, que despues de no constituir un problema de salud, aparecen a menudo cobrando proporciones epidemicas. Son ejemplos bien conocidos los siguientes por virus: Dengue, enfermedad rabica, fiebre amarrilla y actualmente Ebola (Suarez Larreinaga Carmen y Berdasquera Corcho Denis 2000) El virus del Ebola, pertenece a la familia Filoviridae y genero Filovirus, causante de un sindrome viral agudo conocido como fiebre hemorragica por Ebola. Una vez que se otras introduce al organismo, se dirigira a infectar monocitos, macrofagos y celulas del sistema mononuclear fagocitico (SFM) probablemente en los ganglios linfaticos regionales. El genero Ebolavirus es uno de los tres grupos de la familia Filoviridae (filovirus) junto con los generos Marburgvirus y Cuevavirus . Este virus comprende 5 especies distintas: Bundibugyo Ebolavirus (BDBV), Zaire Ebolavirus (EBOV), Reston ebolavirus (RESTV), Sudan Ebolavirus (SUDV) y Bosque Tai mientras que Ebolavirus (TAFV). Algunas celulas infectadas del SFM migran a otros tejidos, los viriones liberados en el torrente sanguineo o linfatico infectan a los macrofagos 2 (fijos o moviles) en el hlgado, el bazo y otros tejidos del cuerpo. Los viriones liberados de estas celulas del SFM proceden a infectar a las celulas vecinas, incluidos los hepatocitos, celulas de la corteza suprarrenal y fibroblastos. La infeccion causada por el Virus del £bola produce una enfermedad aguda grave que a menudo puede ser fatal. La sintomatologla se caracteriza por presentar fiebre, debilidad intensa, dolor muscular, de cabeza y de garganta, seguido de vomito, diarrea, erupciones cutaneas, disfuncion renal y hepatica; en algunos casos, hemorragias internas y externas; que en ocasiones puede provocar la muerte.(S.S.A 2014). Las celulas infectadas del SFM se activan y liberan grandes cantidades de citoquinas y quimocinas, incluyendo el factor de necrosis tumoral (TNF), lo que aumenta la permeabilidad del endotelio de revestimiento de los vasos sanguineos. Las celulas endoteliales aparentemente se infectan por el virus en las ultimas etapas de la enfermedad. Las citoquinas circulantes contribuyen al desarrollo de coagulacion intravascular diseminada (CID), por la induction a la expresion de celulas endoteliales de la superficie pro coagulante y moleculas de adhesion y de la destruction del tejido, resultado de las exposition de colageno en el revestimiento de los vasos sanguineos y la liberation de factor tisular. La citolisis masiva, la disfuncion inmune, cambios de fluidos, coagulacion microvascular y hemorragia intersticial, todos ellos juegan un papel importante en el desarrollo de shock y muerte. (OMS, 2014 Ecured, 2014) De acuerdo a las investigaciones y a los estudios realizados por la Organizacion Panamericana de la salud y la Organizacion mundial de salud establecen que: “La enfermedad del virus de Ebola (anteriormente conocida como fiebre hemorragica del Ebola) es una enfermedad grave, con una tasa de letalidad de hasta un 90%. No existe un tratamiento especlfico aprobado, ni vacuna con licencia disponible para el uso de seres humanos ni animales.’’(OPS, OMS, 2014). 3 Este virus se detecto por primera vez en 1976 en dos brotes simultaneos ocurridos en Nzara (Sudan) y Yambuko (Republica democratica del Congo). La aldea en que se produjo el segundo de ellos esta situada cerca del rio Ebola, que da nombre al virus. En el siguiente trabajo se presenta una revision actualizada de information en relation a las generalidades del virus, diagnostico clinico, de laboratorio, tratamiento y medidas preventivas de esta de enfermedad que se tienen que conocer para evitar un alto Indice de contagio y mortandad. 4 JUSTIFICACION En la actualidad, la investigation de enfermedades infecciosas causadas por virus emergentes, han tornado un giro muy importante dentro del campo de la salud publica, puesto que se han encontrado diversos virus emergentes que en ocasiones, llegan a ser mortales. Dentro de estos encontramos al virus del £bola, que es en la actualidad es causante de un brote epidemiologico como esta sucediendo principalmente en el continente africano (Nigeria, Sierra Leona, Liberia y Guinea Conakry) y en otros paises; que al no ser tratadas a tiempo han llegado a ser fatales para los pacientes que cursan con ellas; con la posibilidad de convertirse en una amenaza mundial debido a su alto indice de facil contagio. OBJETIVO GENERAL Realizar una revision documental sobre la epidemiologia, diagnostico y las causas que desarrollan el resurgimiento del virus del Eibola. OBJETIVO ESPECIFICO Recopilar information de fuentes especializadas en relation a diagnostico por laboratorio. 5 ANTECEDENTES HISTORICOS La primera evidencia cierta de su presencia viene del Africa; en 1976 en donde se presento un brote de fiebre hemorragica por el virus del Ebola; que es una infeccion grave causada por un virus del genero Ebola virus, de la familia Filoviridae. El virus se aislo por primera vez en 1976 tras un brote de fiebre hemorragica ocurrido en Zaire y Sudan en el que fallecieron 250 personas. Por el momento se han identificado cinco especies distintas de Ebola virus: Zaire, Sudan, Bundibugyo, Reston, y Tai Forest con afeccion de los seres humanos. Un cuarto subtipo de Ebola virus, el de Reston, causa un cuadro hemorragico mortal en primates no humanos originarios de Filipinas, y aunque se han diagnosticado pocas infecciones por este virus en personas, fueron cuadros asintomaticos. (Ecured, 2014, OMS 2014). Existe evidencia serologica de que una proportion importante de los casos de la epidemia de Fiebre amarilla de Etiopia en 1961-1962, fue causada por el virus Ebola. Ademas, se conoce que un medico en el hospital del Zaire en 1977 era positivo para Ebola, y este habla sido infectado, efectuando en 1972 la necropsia de un paciente que fallecio de "Fiebre Amarilla". En 1979 hay un nuevo brote de la enfermedad en el mismo lugar del episodio de Sudan en 1976, esta vez alcanzando una mortalidad del 65%. (Ecured 2014) A fines de 1989 y principios de 1990, diversos lotes de monos importados de Filipinas a Estados Unidos mostraron enfermedad hemorragica. La enfermedad se presento en monos cynomolgus (Macaca fascicularis), y la mortalidad en estos alcanzo al 50-85%. Los brotes se presentaron en Virginia, Pensilvania y Texas. De los monos examinados, la mitad fue positiva para el virus causante de la Fiebre Hemorragica Simiana (FHS), y un tercio fue positivo para al virus Ebola. Contrariamente a ciertas especulaciones periodIsticas, no hubo enfermedad 6 clinica en humanos que habfan tenido contacto con estos primates. Sin embargo, la alarma fue lo suficientemente grave para que los Centres de Control de Enfermedades de Atlanta (CDC), dieran normas preventivas especiales, incluyendo cuarentena estricta de monos importados. (Ecured ,2014) En 1994, en Costa de Marfil se describe el caso de un investigador que se contamino al efectuar la necropsia de un mono. Este, constituye la primera evidencia documentada de transmision de enfermedad clinica de un primate no humano al hombre. (Ecured, 2014) (VerTabla 1) 7 Tabla 1.-Cronologia de los principales brotes de la enfermedad por el virus del Ebola Ano Pais Especie del virus Casos Defunciones Tasa letalidad 2012 Republica Democratica del Ebola Bundibugyo 57 29 51% Congo 2012 Uganda Ebola del Sudan 7 4 57% 2012 Uganda Ebola del Sudan 24 17 71% 2011 Uganda Ebola del Sudan 1 1 100% 2008 Republica Democratica del Ebola de Zaire 32 14 44% Congo 2007 Uganda Ebola Bundibugyo 149 37 25% 2007 2005 2004 2003 (NovDic) 2003 (EneAbr) 20012002 20012002 2000 1996 1996 (Jul-Dic) 1996 (EneAbr) 1995 Republica Democratica del Ebola de Zaire Congo Congo Ebola de Zaire Sudan Ebola del Sudan Congo Ebola de Zaire 264 187 71% 12 17 35 10 7 29 83% 41% 83% Congo Ebola de Zaire 143 128 90% Congo Ebola de Zaire 59 44 75% Gabon Ebola de Zaire 65 53 82% Uganda Sudafrica (ex-Gabon) Gabon Ebola del Sudan Ebola de Zaire Ebola de Zaire 425 1 60 224 1 45 53% 100% 75% Gabon Ebola de Zaire 31 21 68% 315 254 81% 1 0 0% 52 34 1 31 22 1 60% 65% 100% 284 318 151 280 53% 88% Republica Democratica del Ebola de Zaire Congo 1994 Cote d'Ivoire Ebola de Cote d'Ivoire 1994 Gabon Ebola de Zaire 1979 Sudan Ebola del Sudan 1977 Republica Democratica del Ebola de Zaire Congo 1976 Sudan Ebola del Sudan 1976 Republica Democratica del Ebola de Zaire Congo (OMS, 2014) 8 de MARCO TEORICO CAPITULO I: GENERALIDADES DEL VIRUS DEL EBOLA El Ebola es una enfermedad infecciosa viral aguda que produce fiebre hemorragica en humanos y primates (mono, gorila y chimpance), causada por un virus, que se describio por primera vez en el ano 1976 por el Dr. David Finkes, cuando se presentaron varios casos de fiebre hemorragica en Zaire y Sudan. El nombre del virus se debe al rio Ebola, geograficamente ubicado en Zaire. El Ebola es uno de los dos miembros de una familia de virus de ARN (acido ribonucleico) llamado Filoviridae. Existen cinco serotipos del virus del Ebola: Ebola-Zaire, Ebola-Sudan, Ebola-Tai Forest y £bola-Bundibugyo. El quinto serotipo, el Ebola-Reston, ha causado enfermedad en los primates, pero no en humanos. Es una infeccion que se caracteriza por una alta tasa de mortalidad, que oscila entre el 50% y el 95% de los afectados. Debido a su naturaleza letal, este virus es considerado como un arma biologica. La familia Filoviridae se compone de virus sumamente pleomorficos; su nombre se deriva del latfn filum, hilo filamento en referenda a su morfologla. Este virus es de familia filamentosa, y algunos son mas largos que las bacterias comunes, pues miden hasta 1400 nm; muchos son ramificados, circulantes o de forma muy similar. Poseen una envoltura lipldica bajo la cual se encuentra una estructura de nucleocapside que contiene ARN. La nucleocapside es de simetria helicoidal, este virus infecta las celulas y entra a ellas por endocitosis. (Collier & Jonh, 2008). Pueden entrar por fusion con la membrana plasmatica, ya que algunos virus envueltos se fusionan directamente con la membrana plasmatica; por lo que los componentes internos del virion son inmediatamente llevados al citoplasma celular. O su entrada puede ser por via de los endosomas en la superficie celular, algunos virus envueltos requieren de un pH acido para que ocurra la fusion y no son capaces de fusionarse directamente con la membrana celular. Estos virus son acogidos o tornados mediante invaginacion de la membrana en endosomas. 9 La prevalencia del £bola es diffcil de determinar, porque suele presentarse en forma de brotes o epidemia, sin embargo, en palses como Estados Unidos la infeccion por este virus no es endemica, aunque existen registros de varias personas que trabajan en contacto directo con primates y que han adquirido la infeccion por el tipo £bola-Reston; afortunadamente, este tipo de virus no ha demostrado efectos patogenicos en seres humanos. Otras personas en riesgo potencial son los trabajadores de laboratorio que manipulan animales infectados o cultivos del virus en tejidos. Actualmente, se considera que las personas en riesgo de contraer fiebre hemorragica por virus del £bola son aquellas con antecedentes de viajes a Africa subsahariana, las personas que cuidan a los pacientes infectados, as! como los trabajadores que se encuentran en contacto con primates infectados de origen africano. (Collier & Jonh, 2008, Talise, Martha 2014, QMS, 2014,). VIAS DE TRANSMISION DEL VIRUS El virus del Ebola esta considerado como sumamente infectivo, debido a su alta tasa de mortalidad, la rapidez con la que provoca la muerte y las zonas remotas donde se producen las infecciones. Se transmite a los humanos a traves del contacto con un animal huesped infectado vivo o muerto (monos, murcielagos, antllopes) y se disemina de persona a persona por el contacto directo con la sangre, tejidos, secreciones y los fluidos corporales del sujeto infectado, y por el contacto con equipo medico contaminado. Las infecciones por virus del Ebola son agudas y no existe el estado de portador. Debido a que el reservorio natural del virus es desconocido, la manera en que el virus aparece por primera vez en un ser humano en el inicio de un brote no se ha determinado aun. La transmision nosocomial se refiere a la propagation de una enfermedad dentro de un centra hospitalario, este tipo de transmision ocurre con frecuencia durante 10 los brotes de virus del £bola. En la mayorfa de los centres de salud de Africa los pacientes son atendidos sin mascarilla, batas o guantes. Ademas, cuando las agujas o jeringas que se utilizan pueden no ser del tipo desechable, si se contaminan con el virus y luego se vuelven a utilizar, muchas personas pueden ser infectadas. Y en el caso de que se produzca la muerte del afectado por el virus, el protocolo indica que no se le puede realizar la autopsia por el alto riesgo de contagio por los fluidos de la victima, por lo que debera ser incinerado. El virus del Ebola se introduce en la poblacion humana por contacto estrecho con organos, sangre, secreciones u otros Ifquidos corporales de animales infectados. En Africa se han documentado casos de infeccion asociados a la manipulation de chimpances, gorilas, murcielagos frugfvoros, monos, antilopes y puercoespines infectados que se habfan encontrado muertos o enfermos en la selva. Posteriormente, el virus se propaga en la comunidad mediante la transmision de persona a persona, por contacto directo (a traves de las membranas mucosas o de soluciones de continuidad de la piel) con organos, sangre, secreciones, u otros Ifquidos corporales de personas infectadas, o por contacto indirecto con materiales contaminados por dichos Ifquidos. Las ceremonias de inhumation en las cuales los integrantes del cortejo funebre tienen contacto directo con el cadaver tambien pueden ser causa de transmision. Los hombres pueden seguir transmitiendo el virus por el semen hasta siete semanas despues de la recuperation clfnica. La infeccion del personal sanitario al tratar a pacientes con enfermedad del virus del Ebola (EVE) ha sido frecuente cuando ha habido contacto estrecho y no se han observado estrictamente las precauciones para el control de la infeccion (OMS, 2014). 11 FISIOPATOLOGIA DEL VIRUS Se dice que el virus Ebola es pratrofico ya que infecta y lesiona muchos organos, en especial higado y bazo, los cuales aumentan de tamafio y oscurecen. En ambos organos se produce degeneration y necrosis; aun se desconoce el mecanismo de esta patogenia, pero es claro que la lesion de las celulas endoteliales origina un incremento en la permeabilidad vascular, que da lugar a la hemorragia y choque. Las celulas infectadas liberan gran cantidad de citocinas que estimulan a las celulas endoteliales para que produzcan moleculas adhesivas y procoagulantes en la superficie celular, de modo que tambien pueden desarrollarse coagulacion intravascular diseminada y disfuncion plaquetaria. La coagulacion intravascular diseminada (CID) es un proceso patologico que se produce como resultado de la activation y estimulacion excesiva del sistema de la coagulacion y que ocasiona microangiopatia trombotica por deposito de fibrina en la microcirculation y fibrinolisis secundaria. En la CID la estimulacion continuada del sistema hemostatico desborda la capacidad de control del organismo, lo que lleva a la generation de cantidades masivas de trombina y plasmina, causales de las manifestaciones cllnicas fundamentales del sindrome: trombosis, hemorragia o ambas. Disfuncion plaquetaria es la inhibition del funcionamiento normal de las plaquetas, aumentan el riesgo de hemorragias, es posible que los bajos niveles de plaquetas en sangre (trombocitopenia) se deban a una disminucion en la production de plaquetas o a un aumento en la destruccion de plaquetas. Esto ocurre en a las infecciones virales, con la presencia de anticuerpos anti plaquetarios. La infection bacteriana de la sangre acelera la destruccion de las plaquetas, lo que causa, algunas veces, una trombocitopenia grave. El virus produce cambios microscopicos en las celulas del higado, pulmon, rinon y endotelio vascular. Los pacientes tienen la funcion plaquetaria anormal y cambios en el recuento de globulos blancos. Se observa disminucion del numero de leucocitos y plaquetas, asi como elevation de las enzimas hepaticas. (Collier & Jonh, 2008, QMS, 2014) 12 EPIDEMIOLOGIA Se han observado grandes brotes epidemiologicos por virus de Ebola en Sudan y Zaire, donde estudios serologicos indican que es endemico, los virus difieren un tanto y se les llama Ebola S y Izbola Z. El virus Ebola fue identificado por primera vez en Sudan y en una region cercana de Zaire actualmente Republica Democratica del Congo en 1976, tras haber existido epidemias previas en Yambuku al norte de la Republica Democratica del Congo y en Nzara (al sur de Sudan).En este ano el virus infecto a mas de 600 personas en estos dos pafses y causo mas de 400 muertes. En 1977 se dio un unico caso en la Republica. Democratica del Congo y en 1979 ocurrio un nuevo brote en Sudan, con 33 casos y 22 muertos. En 1989 se hallo el subtipo Reston en monos, pero de las 4 personas infectadas accidentalmente ninguna sufrio enfermedad clinica. En 1994 se dio un caso de enfermedad humana por un nuevo subtipo, el subtipo Tai Forest, en el pais costa de marfil; y varios casos de enfermedad en chimpances. El primer brote conocido de Fiebre Hemorragica del Ebola causado por este virus; Ebola Bundibugyo se produjo en el distrito de Bundibugyo, en Uganda, en 2007, con 56 casos confirmados por laboratorio. La proportion de muertes entre los infectados fue menor a 40% que es habitualmente detectada en brotes por los subtipos Zaire y Sudan. En 2012, se registraron en Africa dos nuevos brotes de Fiebre de Ebola: En julio se declaro un brote en Uganda, en el distrito de Kibaale, con 24 casos notificados y 17 muertes, que se declaro finalizado en octubre. Poco despues aparecieron nuevos casos en otro distrito, Leweero, declarandose 7 casos con 4 defunciones a partir del 17 de noviembre. El subtipo implicado fue el Ebola Sudan. En la Republica Democratica del Congo se declararon 52 casos y 25 muertes entre agosto y octubre de 2012. No fue un brote en relation con el de Uganda, aun siendo paises fronterizos, ya que el subtipo implicado en esta ocasion fue el Ebola Bundibugyo, nunca antes aislado en este pais. A principios de 2014 se ha declarado en Africa Oeste el mayor brote de Enfermedad por Virus Izbola (EVE) de la historia, en una zona nunca previamente 13 afectada, apareciendo cientos de casos notificados en 3 paises fronterizos: Guinea (Conakri), Liberia y Sierra Leona. Ya en julio surgieron casos en la capital nigeriana (Lagos) pais en el que, no siendo fronterizo con los afectados, aparece la enfermedad en menor medida, causada por la atencion y contactos de un solo viajero afectado proveniente de Liberia. A fecha de 22 de agosto de 2014, con el brote aun lejos de ser controlado, los casos de enfermos (sospechosos y confirmados) y de fallecidos por este brote ascienden a 2.615 y 1.427 respectivamente (ANSE, 2014. Collier, Leslie; Oxford, John 2008). La OMS hasta el 29 de octubre de 2014 reporta que el numero de muertos por el virus del Ebola aumento a 4,960 de un total de 13 mil 268 casos registrados por esta epidemia que afecta a Liberia, Sierra leona y Guinea, los 3 paises africanos con mas casos. Liberia tiene el mayor ntimero de personas infectadas, un total de 6,619 de los cuales 2,766 han fallecido. Sierra Leona registra 4,862 casos y 1,130 decesos, mientras que en Guinea se reportan 1,760 casos y 1,054 fallecidos, lo que corresponde al nivel de mortalidad mas elevado de los 3 paises afectados. La OMS menciona que la tendencia a una disminucion de la transmision de este virus, en algunos distritos de estos 3 paises africanos ha disminuido y en otros distritos se ha incrementado. Tambien declara que ningun nuevo caso se ha reportado en Mali, Espana O Estados Unidos, ya que mantienen un alto nivel de vigilancia epidemiologica. Segun los ultimos datos de la OMS hasta el 28 de noviembre del 2014 se han detectado 15,mil 351 casos de infecciones por £bola, de los cuales 5, mil 459 fueron mortales. (OMS, noviembre 2014). En OSAKA, Japon se detecto en el aeropuerto a una mujer sospechosa de estar contagiada con el virus de ebola que provenia de Guinea, en africa Occidental, presentando un cuadro febril, de inmediato fue transferida a un hospital especial para ser puesta en cuarentena. Las muestras de sangre que le tomaron fueron enviadas al instituto nacional de enfermedades infecciosas (INEI) en Tokio para 14 ser sometidas a analisis. Ademas un hombre fue hospitalizado en Tokio por presentar fiebre despues de haber viajado a Liberia. (Ver. Figura 1) (OMS, noviembre 2014). «Tai Forest Ta" dal " M 0 ^ | S b i o Libreville#! IMbomo (^Y am bu k u J ,Gu*u q Hayibout# liekouka CBundibugyo Booue wit Luebo «Johannesburg FIGURA 1. Mapa de distribution del Ebola (ANSE, 2014). 15 CAPITULO II: DIAGNOSTICO CLINICO Y DE LABORATORIO Una vez que se identifique un individuo con enfermedad compatible con EVE, se debera tomar muestra (sangre total y/o suero) para el diagnostico. La muestra debera ser tomada por personal de salud entrenado, extremando las medidas de bioseguridad, y con equipo de proteccion adicional (guantes, mascarillas, protectores oculares preferiblemente con visor anti-empanante, delantal o mandil impermeable y en lo posible desechable). Esta muestra idealmente debera ser tomada en el hospital designado para el manejo de casos compatibles con EVE y enviada al laboratorio nacional de referenda. El tratamiento del paciente se inicia en forma empirica hasta tanto se reciba una confirmacion definitiva. Se destaca que la confirmacion de infeccion por virus Ebola solo puede ser realizada en pacientes que ya han desarrollado sintomas. La confirmacion por laboratorio no es posible durante el periodo de incubacion. Cuando se trate de un paciente fallecido con historia clfnica y epidemiologica compatible con EVE, se sugiere tomar un hisopado oral. En estas situaciones, la autopsia esta contraindicada. El virus Ebola esta clasificado como patogeno de riesgo Grupo 4, por lo que requiere ser manipulado en un nivel de bioseguridad equivalente (BSL-4). Sin embargo, los ensayos moleculares (para diagnostico de Ebola y otros patogenos) pueden ser realizados en condiciones de bioseguridad nivel 3 (BSL-3), e inclusive BSL-2, siempre que la muestra haya sido inactivada. Para minimizar el riesgo de exposition en los laboratories, se sugiere realizar el diagnostico presuntivo y diferencial unicamente con tecnicas moleculares. Por su baja especificidad, el uso de las pruebas rapidas no esta indicado, ni para confirmar ni para descartar casos, por lo que se desaconseja su uso. El personal de laboratorio que maneje muestras de paciente con EVE, bajo condiciones de BSL-2, debera utilizar, ademas de los equipos de proteccion personal de rutina (guantes, protectores oculares preferiblemente con visor anti16 empanante), una protection adicional (mascarillas N-95, delantal o mandil impermeable y de ser posible desechables), independientemente del tipo de muestra y del ensayo a realizar. La confirmation definitiva de infection por virus Ebola debe ser realizada por algun Centro Colaborador de la OMS. Las muestras deberan ser enviadas a dicho centro, por el laboratorio national de referencia, como material infeccioso de alta peligrosidad y empacadas por personal calificado para y envio. El envio de las muestras presupone canales funcionales de envio a traves de una empresa certificada, las autoridades competentes deberan asegurarse previamente de que la empresa esta disponible para el envio de muestra. 17 La organization panamericana de la salud (OPS) y la organization mundial de salud (OMS) propone un algoritmo para el manejo de muestras de pacientes, con sintomas compatibles con EVE. (OPS, OMS, 2014) (OPS, OMS, 2014) 18 MANIFESTACIONES CLINICAS: Los sintomas mas comunes que presentan las personas infectadas con el virus £bola son: Fiebre de inicio repentino, debilidad intensa, dolor muscular, dolor de cabeza y dolor de garganta, seguido por vomitos, diarrea, erupcion cutanea, deterioro de la funcion renal y hepatica, y en una fase avanzada, hemorragias tanto internas como externas. Los hallazgos de laboratorio incluyen leucopenia, trombocitopenia y enzimas hepaticas elevadas. (OPS, OMS, 2014). El periodo de incubacion de esa enfermedad oscila entre 2 y 21 dias despues de los cuales ocurre inicio de los sintomas del Ebola, aunque lo mas habitual es que aparezcan entre el octavo y decimo dia. PRUEBAS DE LABORATORIO QUE SON UTILIZADAS PARA EL DIAGNOSTICO DEL VIRUS Antes de establecer un diagnostico de EVE hay que descartar el paludismo, la fiebre tifoidea, la shigelosis, el colera, la leptospirosis, la peste, las rickettsiosis, la fiebre recurrente, la meningitis, la hepatitis y otras fiebres hemorragicas vincas (OMS,2014). Las infecciones por el virus del Ebola solo pueden diagnosticarse definitivamente mediante distintas pruebas de laboratorio: • Prueba de inmoadsorcion enzimatica (ELISA) • Pruebas de detection de antigenos; • Prueba de seroneutralizacion; • Reaction en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR); • Aislamiento del virus mediante cultivo celular. • Hemograma • Examen general de orina (EGO) Las muestras de los pacientes suponen un enorme peligro biologico, y las pruebas tienen que realizarse en condiciones de maxima contention biologica. 19 PRUEBAS GENERALES El Hemograma es el analisis de una muestra sangumea obtenida por venopuncion que mide en forma global y en porcentajes las tres series basicas de la sangre que son: Hematies, leucocitos y plaquetas evaluando numero, morfologla, tamano. Los parametros a estudiar de un Hemograma completo son: Hematies, Leucocitos, hemoglobina, hematocrito, volumen corpuscular medio (VCM), hemoglobina corpuscular media (HCM), porcentaje de la amplitud de la distribucion de eritrocitos RDW-CV %,Plaquetas, y el recuento diferencial en 100 celulas en lamina de la serie blanca como tambien la observation de la serie roja y plaquetaria. Examen general de orina se caracteriza por 2 razones unicas que hacen que la muestra de orina sea un examen importante para la evaluation del paciente: 1.-La orina es una muestra facil de recolectar. 2.-La orina contiene information sobre muchas de las funciones metabolicas, El equilibrio acido-basico, hidratacion ademas de enfermedades renales, Su uso es practico y de alta bioseguridad. (Huaroto, Luz Maria. 2013). PRUEBAS ESPECIFICAS Prueba de inmunoabsorcion enzimatica (ELISA) se basa en el uso de antigenos o anticuerpos marcados con una enzima, de forma que los conjugados resultantes tengan actividad tanto inmunologica como enzimatica. Al estar uno de los componentes (antigeno o anticuerpo) marcado con una enzima e insolubilizado sobre un soporte (inmunoadsorbente) la reaccion antlgeno-anticuerpo quedara inmovilizada y, por tanto, sera facilmente revelada mediante la adicion de un substrato especifico que al actuar la enzima producira un color observable a simple vista o cuantificable mediante el uso de un espectrofotometro o un colorimetro. PCR La reaccion en cadena de la polimerasa es una reaccion enzimatica in vitro que amplifica millones de veces una secuencia especifica de ADN durante varios 20 ciclos repetidos en los que la secuencia bianco es cppiada fielmente. Para ello, la reaccion aprovecha la actividad de la enzima ADN polimerasa que tiene la capacidad de sintetizar naturalmente el ADN en las celulas. La reaccion en cadena de la polimerasa es una de las herramientas tecnologicas mas innovadoras para el estudio de los acidos nucleicos. Se caracteriza por ser una tecnica de alta sensibilidad, reproducibilidad y eficiencia, que genera resultados confiables en poco tiempo y faciles de analizar. (Amay de Dios L, I. C. 2013). 21 CAPITULO III. TRATAMIENTO Y MEDIDAS PREVENTIVAS En la actualidad no existe ningun medicamento dirigido a combatir el virus del £bola, por lo tanto solo se puede realizar tratamiento sintomatico o medidas de apoyo. Entre ellas tenemos: para la fiebre, administrar Acetaminofen, nunca tomar Aspirina (acido acetilsalicflico) por el riesgo que existe de manifestaciones hemorragicas; tambien se debe ingerir abundantes liquidos para evitar la deshidratacion y guardar reposo en cama. Si el paciente tiene manifestaciones hemorragicas requerira la administracion por via endovenosa de liquidos, as! como concentrado de plaquetas, factores de coagulacion o de transfusiones de sangre si existen perdidas importantes. Igualmente, dentro del tratamiento del Ebola, es necesario llevar un control estricto de los signos vitales como la frecuencia cardiaca, el pulso y la presion arterial con el fin de poder determinar cualquier signo indicativo de shock. Actualmente, debido al virulento brote de Ebola-Zaire que esta teniendo lugar en Africa Occidental, se esta procediendo a tratar a algunos pacientes con un suero experimental conocido como ZMapp. (Begley, 2014) El ZMapp, es producido en plantas de tabaco, ha sido utilizado contra la infeccion por el virus de Ebola en monos con resultados favorables. El suero se compone de tres anticuerpos distintos, cada uno de los cuales esta dirigido a combatir estructuras protelnicas especificas del Ebola. La funcion de ZMapp es evitar que el virus entre en contacto con las celulas sanas por ello sus componentes estan disenados para neutralizar el virus y evitar que entre a los tejidos; es producido por ingenierla biomolecular sofisticada lo que impide su production masiva. La administracion del farmaco consiguio la recuperation en el 100% de los 18 macacos Rhesus tratados, incluso cuando el tratamiento se initio hasta cinco dias despues de la infeccion. “el ZMapp todavfa requiere pruebas de seguridad en humanos, pero los resultados confirman que podria tratarse de una prometedora option terapeutica”. (Perez, 2014) 22 Otras companias farmaceuticas trabajan a contrarreloj para dar con la cura o una vacuna efectiva para luchar frente este virus. Una vacuna experimental desarrollada en Estados Unidos por el fabricante GlaxonSmithKIine ha superado con exito el primer test en humanos; usa un virus del resfriado comun llamado adenovirus que normalmente afecta a los chimpances, manipulado geneticamente con pequenas trazas de Ebola generando una respuesta inmune a la enfermedad sin efectos recibieron. secundarios graves en los 20 voluntaries que la Mientras, a algunos enfermos se les esta administrando, con resultados positivos en algunos casos, suero hiperinmune (plasma sanguineo) obtenido de pacientes que han conseguido superar la enfermedad, por lo que su sangre ha generado anticuerpos para combatir la infeccion. Actualmente, no existe ningun tratamiento especlfico que haya demostrado eficacia en el tratamiento de EVE. (OMS, Noviembre 2014) El soporte cllnico general es critico. Los pacientes graves requieren atencion en cuidados intensivos, con aislamiento estricto. Los pacientes con frecuencia estan deshidratados y requieren rehidratacion oral con soluciones que contengan electrolitos o por via intravenosa. Se debera limitar los procedimientos invasivos tanto en casos confirmados de EVE como en pacientes bajo investigation por EVE. 23 MEDIDAS PREVENT1VAS Segun las recomendaciones de la Organization Mundial de la Salud (OMS) el control y prevencion del virus del £bola se basa en tres pilares fundamentales: • Controlar la infection en animates: actualmente no hay vacunas dirigidas a prevenir la infection por virus del izbola-Reston en animates, es por ello que se deben aplicar metodos quimicos de desinfection utilizando hipoclorito de sodio y otros detergentes de forma regular en las granjas de animates como monos y cerdos. Ante la sospecha de cualquier brote del virus los animates deben ponerse en cuarentena o podrlan incluso sacrificarse para evitar la transmision a seres humanos. • Disminuir el riesgo de la infection humana: at no existir una vacuna para seres humanos ni tampoco un tratamiento especifico contra la infection por el virus del Ebola la education de la poblacion en riesgo es un arma fundamental. Se deben implementar campahas de concienciation sobre los distintos factores de riesgo y las medidas de protection frente a ellos. En ciertos palses africanos, al ocurrir un brote de Ebola se activan mecanismos de information y difusion de mensajes para reducir los riesgos de transmision, los cuales deberan enfocarse en los siguientes aspectos: • Disminuir el contacto con animates salvajes que pudieran estar infectados como simios, monos y algunos tipos de murcielagos. Evitar el consumo de came cruda. (OMS, 2014) 24 OTRAS MEDIDAS PREVENTIVAS • Empleo de guantes y prendas protectoras para manipular animales. • Utilizar guantes, mascarillas y batas especiales para disminuir el riesgo de transmision de persona a persona como consecuencia del contacto estrecho con personas infectadas, en particular con sus llquidos corporales. • Lavarse las manos frecuentemente, sobre todo despues de visitar a familiares enfermos en el hospital, asi como despues de haber cuidado a enfermos en el hogar. • Difundir mensajes de information a la poblacion sobre las caracteristicas de la enfermedad y de las medidas de control del brote, en particular la inhumation de cadaveres. • Prevenir la infection del £bola en los centres de salud: esto se refiere al uso de medidas de aislamiento y utilization de equipos necesarios (guantes, cubre bocas, batas) para reducir el riesgo de transmision desde los enfermos hacia el personal sanitario, como medicos, enfermeras, as! como tecnicos de laboratorio que manipulan sangre y otros Kquidos corporales de los pacientes infectados con el virus. (Talise, Martha 2014). CONTROL DE RESIDUOS EN LABORATORIOS • Los objetos punzo-cortantes deben der desechados en contenedor resistentes a puncion. Estas cajas deben ser desechadas cuando alcance el 75% de su capacidad. Los recipientes de los residuos peligrosos punzocortantes deberan ser rlgidos, de polipropileno color rojo, con un contenido de metales pesados de no mas de una parte por millon y libres de cloro, que permitan verificar el volumen ocupado en el mismo, resistentes a fracturas y perdidas de contenido al caerse, destructibles por 25 metodos ffsicos, tener separador de agujas y abertura para deposito, con tapa(s) de ensamble seguro y cierre permanente, deberan contar con la leyenda que indique "RESIDUOS PELIGROSOS PUNZOCORTANTES BIOLOGICO-INFECCIOSOS" y marcados con el sfmbolo universal de riesgo biologico • Todos los residuos solidos no punzo-cortantes deben ser desechadas en bolsas plasticas apropiadas para desecho de residuos hospitalarios. • Todos los residuos solidos y punzo-cortantes de pacientes bajo investigacion y confirmados para Izbola deben ser incinerados. los residuos patologicos deben ser incinerados o inhumados, excepto aquellos que esten destinados a fines terapeuticos, de investigacion y los que se mencionan en la Norma Oficial Mexicana y en otras normas internacionales. En caso de ser inhumados debe realizarse en sitios autorizados por la SSA. (OPS, OMS, 2014, NOM-087-ECOL-SSA1 -2002). MANEJO DE PACIENTES Y MUESTRAS Reconociendo que los pacientes con sintomatologia compatible con EVE pueden ser detectados en diferentes niveles de atencion del sistema de salud o en los puntos de entrada, en los que deberan ser manejados aplicando las precauciones estandares para el control de infecciones, se recomienda lo siguiente: El paciente debe ser transferido y manejado en un establecimiento de salud designado el cual debe cumplir con las siguientes caracteristicas: • Condiciones para el aislamiento por contacto, • Provision adecuada de equipos de protection personal, y • Personal de salud capacitado en prevention y control de infecciones. 26 Idealmente, se debera mantener a los pacientes en habitaciones individuales; en caso de que esto no sea posible, se debera colocar a los pacientes por cohortes, aislando por separado a aquellos en los que se haya confirmado EVE, de aquellos aun bajo investigacion por EVE. TRASLADO DEL PACIENTE El traslado del paciente con sintomas compatibles de EVE al hospital designado debera ser realizado por profesional de salud capacitado y en un vehiculo adecuado para el traslado de pacientes. En el vehiculo solo debera viajar el personal esencial para el cuidado del paciente. Uso de equipo de proteccion personal (EPP) durante el traslado • El personal de cuidado directo de paciente debera utilizar guantes, batas impermeables, mascarillas quirurgicas, protectores oculares (preferiblemente con visor anti-empanante), y zapatos cerrados. • El conductor no necesita utilizar EPP a menos que este previsto un posible contacto directo con el paciente. Limpieza del vehiculo utilizado para el traslado: despues de que el vehiculo haya sido utilizado para el traslado debera ser limpiado y posteriormente desinfectado con solucion de hipoclorito al 0.05%. Los profesionales que realizan la limpieza deberan utilizar equipo de proteccion personal (guantes, batas impermeables, mascarillas quirurgicas, protectores oculares -preferiblemente con visor antiempanante, y zapatos cerrados). CRITERIOS PARA SUSPENSION DEL AISLAMIENTO PACIENTE La duration de las precauciones de aislamiento del paciente deberan ser determinadas caso a caso, una vez que desaparezcan los sintomas y considerando la information de laboratorio. 27 • CONSIDERACIONES ESPECIALES Amamantamiento: dado que el virus se transmite amamantamiento, se recomienda que no amamanten a traves del las mujeres sintomaticas bajo investigation por EVE o casos confirmados de EVE. • Dado que el virus del £bola pueden transmitirse por el semen hasta por siete semanas despues de la recuperation del paciente, las autoridades de salud deberan recomendar a los hombres convalecientes que se abstengan de actividades sexuales o que utilicen preservatives. (OPS, OMS, 2014). La organization mundial de la salud (OMS) dio a conocer un nuevo protocolo para entierros seguros y dignos para las personas fallecidas por Ebola, el enfatiza la inclusion de familiares y alienta los ritos religiosos como parte esencial del proceso de entierro este protocolo se realizo con la finalidad de disminuir los contagios de esta enfermedad, ya que al menos el 20 por ciento de las nuevas infecciones por Ebola ocurren durante los entierros. El protocolo recomienda a los equipos de entierro formas para realizar su trabajo con seguridad y a la vez respetar la sensibilidad de las familias. Entre tales recomendaciones se encuentran el uso de equipo de protection personal al reunirse por primera vez con la familia y preguntar a los familiares sobre alguna petition especifica en el manejo de del entierro y de los objetos personales del fallecido. (OMS, Noviembre 2014) 28 LABORATORIOS DE BIOSEGURIDAD EN MEXICO La universidad autonoma de Mexico cuenta con la Unidad de Bioseguridad del Instituto de Investigaciones Biomedicas que brinda apoyo en el manejo de agentes patogenos Nivel 3. Este es un laboratorio concebido para trabajar con microorganismos del grupo de riesgo 3, asi como con grandes volumenes o concentraciones de microorganismos del grupo de riesgo 2, por entranar un mayor riesgo de difusion de aerosoles. Estos microorganismos, generalmente de alta transmisibilidad, pueden causar enfermedades graves y letales. El riesgo primario para el personal que trabaja con estos agentes esta relacionado principalmente con la exposicion a los aerosoles infecciosos y tambien por el riesgo de una autoinoculacion o ingestion. El laboratorio cumple con normas de ingenierla y diseno consistente con la implementation de barreras primarias y secundarias para proteger al personal y a la comunidad de una exposicion a aerosoles infecciosos asi como prevenir la contamination del medio ambiente. Los laboratories con nivel de bioseguridad 3 cuentan con un diseno y caracteristicas especiales y todos los materiales son manipulados utilizando vestimenta y equipo de protection. Todos los procedimientos que implican la manipulation de materiales infecciosos se llevan a cabo dentro de los gabinetes de seguridad biologica, campanas de diseno especial u otros dispositivos de contention fisica. Algunas de las condiciones son: ventilar el aire de laboratorio al exterior, la ventilation de laboratorio se tiene que hacer con un flujo de aire direccional controlado y el acceso al laboratorio debe ser restringido. La unidad cuenta con dos laboratorios equipados para trabajar cultivos bacterianos y virales, asi como la posibilidad de infeccion a celulas eucariotas. Tambien cuenta con un laboratorio equipado para llevar a cabo la infeccion de roedores con agentes patogenos Nivel 3. 29 Existen otros laboratories de bioseguridad nivel 3 diagnostico y Referenda Epidemiologica (InDRE), Laboratorio Estatal de Salud Publica en el estado de Veracruz, como es el Instituto de el Centros para el Control y Prevention de Enfermedades (CDC) en Estados Unidos y el Instituto Pasteur en Francia por mencionar algunos. 30 REFERENCIAS. 1. Amay de Dios L, I. C. (2013). Fundamentos de la reaccion en cadena de la polimerasa (PCR) y de la PCR en tiempo real. Investigation en discapacidad, 1-9. 2. Arifiez Fernandez (2012) Brote de Fiebre Hemorragica por el virus del Ebola en Uganda. En COMUNICAClON BREVE. Consultado el 26 de agosto de 2014. Disponible en http://scielo.isciii.es/pdf/sm/v68n1/comunicacion brevel .pdf. 3. Asociacion de medicos de sanidad exterior (ANSE). 2014 Ebola epidemiologia y situation mundial. Consultado el 8 de noviembre de 2014. Disponible en: http://www.amse.es/index.php?option=com_content&view=article&id=120:e bola-epidemiologia-y-situacion-mundial&catid=42:infepidemiologica&ltemid=50 4. Begley, S (03 de octubre de 2014) .el brote de ebola dia a dia Consultado el 14 de Noviembre de 2014.de IntraMed. En http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidolD=85003&pagina=10 5. CDC CENTROS DE CONTROL PARA EL CONTROL Y LA PREVENCION DE ENFERMEDADES (2014) consultada el 27 de agosto 2014. Disponible en http://www.cdc.gov/vhf/ebola/spanish/diaqnostico.html 6. Collier,L., & Jonh, (2008). Virologia Humana 3ra Edicion. Mexico; McGrawHill Interamericana. 7. Ecured (2014) Ebola consultado el 14 de agosto de 2014. Disponible en http://www.ecured.cu/index.php/%C3%89bola 31 8. Ki M, What do we really fear? The epidemiological characteristics of Ebola and our preparedness. En Epidemiol Health. 2014 Aug 18. . doi: 10.4178/epih/e2014014. 9. Lara Villegas Humberto, Ayala Nunez Nilda Vanesa, Rodriguez Padilla Cristina (2007) laboratorios de bioseguridad nivel 3 y 4: investigation de patogenos peligrosos en: Rev. Mex Patol Clin, Vol. 54, Num. 4, pp 177-186 • Octubre - Diciembre, 2007. 10.OMS. (Abril de 2014). Enfermedad por el virus del ebola.consultado el martes 3 de noviembre de 2014, de Organizacion Mundial de la Salud. Disponible en: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs103/es/ 11.0MS. (sabado 8 de noviembre de 2014). aumenta la OMS numero de fallecidos por ebola a 4 mil 960. diario de xalapa, pag. 1. 12. OMS. (Viernes 28 de noviembre de 2014). Supera vacuna contra el Ebola su primera prueba en humanos, diario de Xalapa,pag.7B 13. OPS, OMS. (13 DE AGOSTO DE 2014). OMS CONSULTADO EL LUNES 10 DE NOVIEMBRE DE 2014. DISPONIBLE EN: de http://www.msal.qov.ar/imaqes/stories/epidemioloqia/ebola/pdf/06-08-14OPS-OMS.-Enfermedad-por-el-virus-del-Ebola-implicaciones-de-laintroduccion-en-las-Americas.pdf 14. Organizacion Mundial de la Salud (OMS), 2014. Enfermedad por el virus del Ebola consultado el 27 de agosto de 2014. Disponible en http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs103/es/ 15. Perez, P (sabado 11 de octubre de 2014). Claves del ZMapp, el farmaco de la esperanza. La razon. Es, pag. 1 16.SSA. Subsecretarla de prevention y promotion de la salud direction general de epidemiologia de 2014, pagina 1 32 17. Suarez Larreinaga Carmen y Berdasquera Corcho Denis (2000) ENFERMEDADES EMERGENTES Y REEMERGENTES: CAUSALES Y VIGILANCIA. FACTORES En Rev. Cubana Med. Gen Integr. http://bvs.sld.cu/revistas/mqi/vol16 6 00/mai11600.pdf 33