Clozapina Fabra Armado.qxd
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Ajuste terapéutico de la dosis: Agranulocitosis: Esta reacción puede ser fatal si no se detecta rápidamente y la terapia es interrumpida. El tratamiento no podrá ser iniciado si el recuento de glóbulos blancos es menor de 3500/mm3, o si los pacientes presentan antecedentes de un desorden mieloproliferativo o de una agranulocitosis o granulocitopenia previa debida a clozapina. Los pacientes deberán comunicar inmediatamente la aparición de letargo, cansancio, fiebre o cualquier signo de infección. Si, luego de comenzar el tratamiento el recuento de glóbulos blancos es menor de 3500/mm3 o ha bajado en una cantidad importante de la inicial, siempre que la cantidad sea aproximadamente de 3500/ mm3, o si se observan formas inmaduras se deberá realizar un nuevo recuento y fórmula. Si estos sucesivos recuentos y fórmula revelan un recuento entre 3000 a 3500/mm3 y un recuento de granulocitos de alrededor de 1500/ mm3, se deberán realizar dos recuentos y fórmulas semanales. Si el recuento total de glóbulos blancos es menor de 3000/mm3 o si el recuento de granulocitos es menor de 1500/mm3 se deberá interrumpir la terapia con CLOZAPINA FABRA y los pacientes deberán ser cuidadosamente monitoreados para síntomas similares de gripe y otros síntomas que sugieran infección. Se puede recomenzar con la terapia con CLOZAPINA FABRA si no existen síntomas de infección y si el recuento de glóbulos blancos es de alrededor de 3000/mm3 y el de granulocitos retoma el valor de 1500/mm3. En estos casos se deberá continuar con el recuento y fórmula de dos veces por semana hasta que los valores retornen a niveles de 3500/mm3. Si el recuento total de glóbulos blancos disminuye por debajo de 2000/mm3 o si el recuento de granulocitos disminuye por debajo de 1000/mm3, se deberá considerar realizar una aspiración de médula ósea para observar el estado granulopoyético. Si la granulopoyesis se considera deficiente se deberá indicar aislamiento protectivo y una observación cuidadosa del paciente. Si se observara evidencia de infección se deberán realizar cultivos apropiados e instituir un régimen antibiótico adecuado. Los pacientes con recuento total de glóbulos blancos menor de 2000/mm3 y de granulocitos menor de 1000/mm3 durante la terapia con CLOZAPINA FABRA, no deberán repetir la terapia con CLOZAPINA FABRA. Se ha observado en los pacientes que debieron discontinuar la terapia por recuento bajo (supresión) de glóbulos blancos, que al reinstaurar la terapia con clozapina desarrollaron agranulocitosis con un tiempo de latencia corto en reexposición. Disquinesia tardía: Se puede desarrollar en pacientes tratados con drogas antisicóticas un síndrome que consiste en movimientos disquinéticos potenciales, irreversibles e involuntarios. Aunque la prevalencia de estos síndromes aparece con mayor frecuencia en pacientes ancianos, especialmente mujeres ancianas, es imposible predecir al inicio del tratamiento que pacientes podrán desarrollar este síndrome. Existen muchas razones para predecir que clozapina puede ser diferente de otras drogas antisicóticas en su potencial para inducir este síndrome, incluyendo el hallazgo preclínico de que posee un efecto relativamente débil de bloqueo de dopamina y el hallazgo clínico de una virtual ausencia de ciertos síntomas agudos extrapiramidales por ejemplo distonia. Además, no se han informado casos de disquinesia tardía en pacientes en tratamiento con clozapina. Esto no puede ser nunca concluyente, sin más experiencia, de que clozapina es incapaz de inducir este síndrome. Tanto los riesgos de desarrollo del síndrome como la probabilidad que este sea irreversible pueden deberse al tiempo de tratamiento y a bajas dosis de aplicación del tratamiento. El síndrome puede desarrollar, pero mucho menos frecuentemente, luego de tratamientos cortos a bajas dosis. No se conoce tratamiento para estabilizar disquinesia tardía, sin embargo el síndrome puede remitir, parcial o completamente, si se abstiene el tratamiento con drogas antisicóticas. El tratamiento con drogas antisicóticas, puede suprimir (o parcialmente suprimir) los signos y síntomas del síndrome y puede además enmascarar los procesos. El efecto de esta supresión de síntomas es desconocido. Por todo lo anterior, CLOZAPINA FABRA puede prescribirse de tal forma que resulta la más conveniente para minimizar la ocurrencia de disquinesia tardía. Como con cualquier droga antipsicótica el uso crónico de CLOZAPINA FABRA deberá ser reservada para aquellos pacientes en los que se obtiene beneficios sustanciales de la droga. En tales pacientes se sugiere, las dosis menores y el tiempo de tratamiento más corto. Se deberá estudiar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento. Si aparecen signos y síntomas de disquinesia tardía en pacientes en tratamiento con CLOZAPINA FABRA, se deberá considerar discontinuar la droga. Miocarditis Se ha informado que la clozapina, está asociada con un aumento del riesgo de miocarditis fatal, especialmente, pero no sólo, durante el primer mes de terapia. Debe considerarse la posibilidad de miocarditis en pacientes que reciben clozapina y presentan fatiga, disnea sin razón aparente, taquicardia, fiebre, dolor de pecho, palpitaciones, otros signos o síntomas de falla cardíaca, o resultados de electrocardiograma con anormalidades en ondas ST-T o arritmias. Se desconoce si la eosinofilia es un indicador confiable de miocarditis. Taquicardia que ha sido asociada al tratamiento con clozapina, también se ha presentado como un signo en pacientes con miocarditis. Por lo tanto la taquicardia durante el primer mes de terapia, justifica un monitoreo minucioso de otros signos de miocarditis. Deberá suspenderse en forma inmediata el tratamiento con clozapina si se sospecha miocarditis. Pacientes con miocarditis relacionada con clozapina, no deberán volver a recibir clozapina. Posología y administración: Tratamiento inicial: Se recomienda comenzar el tratamiento con 25 mg una o dos veces por día, y luego continuar con incrementos diarios de 25 a 50 mg diarios. Si es bien tolerado se deberá llegar a una dosis final de 300 a 450 mg diarios al final de las dos semanas. Los incrementos en las dosis se deberán realizar no más de una o dos veces semanales, en incrementos que no excedan los 100 mg. Se deberá realizar un calculo cuidadoso y dividir las dosis para minimizar los riesgos de hipotensión, ataques y sedación. Advertencias: General: Debido a los significativos riesgos de agranulocitosis, una reacción adversa que pone potencialmente en riesgo la vida del paciente, CLOZAPINA FABRA deberá ser reservada para ser usada en tratamiento de pacientes esquizofrénicos severos, que no mostraron una respuesta aceptable al tratamiento de drogas antisicóticas comunes en un adecuado tratamiento, debido tanto a una insuficiente efectividad como a una inhabilidad para lograr una dosis efectiva que permita la efectividad sin reacciones adversas, por lo tanto antes de comenzar el tratamiento con CLOZAPINA FABRA es muy recomendable que se le hayan administrado al paciente por lo menos dos tratamientos con distintas drogas antisicóticas, a dosis y duración de tratamiento adecuados. Los pacientes que son tratados con CLOZAPINA FABRA deberán tener un valor inicial de recuento y fórmula de glóbulos blancos antes de comenzar el tratamiento, y se les deberá realizar un recuento de glóbulos blancos todas las semanas durante el tratamiento y hasta cuatro semanas luego de discontinuado el mismo. Precauciones: Generales: Debido a los significativos riesgos de agranulocitosis y ataques, ambos presentes continuamente durante todo el tratamiento, se deberá evitar normalmente administrar a pacientes que no presentarán un nivel de respuesta clínica adecuado. Además, la necesidad de continuar el tratamiento deberá ser considerado periódicamente. No se conoce el mecanismo por el cual la clozapina induce agranulocitosis, sin embargo se deberá tener en cuenta la posibilidad que factores causativos pueden interactuar sinergísticamente para incrementar los riesgos y/o severidad de la supresión de médula ósea. Por lo tanto, CLOZAPINA FABRA no deberá ser usada con otros agentes a los que se le conozcan un potencial de supresión de la función de la médula ósea. Acción farmacológica: La clozapina inhibe la actividad espontánea y deprime fuertemente el sistema reticular como se evidencia por sus efectos sobre las funciones ascendentes (por ejemplo inhibición de la reacción de despertamiento) y sobre las descendentes (por ejemplo relajación muscular). CLOZAPINA FABRA no ejerce ninguna actividad cataléptica ni inhibe al comportamiento estereotipado inducido por la apomorfina, solo es activa frente a la estereotipia inducida por la anfetamina. En este sentido difiere claramente de las drogas antisicóticas que ejercen efectos extrapiramidales. Sin embargo la clozapina ejerce absolutamente una acción sobre el sistema estriado como se evidencia por el aumento, leve y pasajero, de excitabilidad estrial, que demuestra el reforzamiento de los usos en el E.E.G. provocados mediante la estimulación eléctrica del núcleo caudado. No obstante con la clozapina, incluso en dosis elevadas, no puede demostrarse una acumulación de ácido homovainillico en el cuerpo estriado tal como ocurre con todos los tranquilizadores primarios y también con la tioridacina como consecuencia de un incremento del ciclo metabólico de la dopamina. La clozapina acusa una sedación más fuerte del sistema reticular. Esto se manifiesta no solo en las funciones ascendentes, sino también en las funciones descendentes, no se acusa ninguna influencia sobre el sueño, ni siquiera en dosis que causan ataxia. Un rasgo central de la acción farmacológica de la clozapina es la reducción de la viveza y la relajación muscular. En experimentaciones animales se observó que la clozapina inhibe el reflejo de evitación condicionado, aunque sólo en dosis suficientemente elevadas como para menoscabar la actividad espontánea. Sin embargo esto es un hecho notable ya que de otro modo, una acción semejante únicamente se presenta con tranquilizadores que al mismo tiempo producen catatonia a dosis elevadas. Una sustancia que sólo sea un sedante general no provoca la pérdida de las reacciones condicionadas como se evidencia, por ejemplo por la ausencia de actividad en el grupo de las benzodiazepinas. El fuerte efecto que ejerce la clozapina sobre las funciones autónomas periféricas es ciertamente también importante para la evaluación de su margen de actividad farmacológica. Así pues, es más efectiva que todos los tranquilizadores primarios que se han examinado, no sólo en su acción anticolinérgica, sino también en sus efectos noradrenalíticos y simpaticolíticos. Es también importante su fuerte efecto estimulador de la salivación. La clozapina se une a los receptores de dopamina. Aunque clozapina interfiere con la unión de dopamina a los receptores D-1 y D-2, no induce catalepsia ni inhibe el estereotipo inducido de apomorfina. Clozapina es más activa sobre los receptores límbicos de dopamina que en los estratificados. Clozapina también actúa como un antagonista de los receptores adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos y serotonérgicos. Contraindicaciones: CLOZAPINA FABRA está contraindicado en personas con desórdenes mieloprolirativos, o antecedentes de agranulocitosis o severa granulocitopenia inducida por clozapina. CLOZAPINA FABRA no deberá ser usada simultáneamente con otros agentes que se conozcan presenten, una potencial supresión de la función de la médula ósea. Como con otras drogas antisicóticas CLOZAPINA FABRA está contraindicada en depresiones severas del sistema nervioso central o estado comatoso debido a cualquier causa. Síndrome maligno neuroléptico: Se han informado en asociación con el uso de drogas antisicóticas un síntoma complejo fatal potencial algunas veces nombrado como Síndrome Maligno Neuroléptico (SMN). Las manifestaciones clínicas de este síndrome son hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencias de inestabilidad autonómica (pulso o presión sanguínea irregular, taquicardia, disforesis y disrritmia cardíaca). La evaluación diagnóstica de estos pacientes es complicada. Para lograr un diagnóstico, es importante identificar casos donde la presentación clínica incluya tanto serias enfermedades (por ejemplo neumonía, infecciones sistémicas, etc) y los síntomas extrapiramidales no tratados o tratados inadecuadamente. Otra consideración importante es el diagnóstico diferencial incluyendo toxicidad anticolinérgico, golpe de calor, fiebre medicamentosa, patologías primarias del sistema nervioso central. El manejo de SMN deberá incluir la inmediata discontinuación de las drogas antisicóticas y otras drogas no esenciales para la terapia; tratamiento intensivo sintomático y monitoreo médico y tratamiento de cualquier problema serio concomitante cuyo tratamiento específico sea posible. No existe un acuerdo general sobre un tratamiento farmacológico específico para SMN no complicado. Si los pacientes requieren tratamiento con drogas antisicóticas luego de recuperarse de SMN, se deberá considerar cuidadosamente la reintroducción potencial de la terapia. Los pacientes deberán ser cuidadosamente monitoreados, debido a que se ha informado de recurrencia de SMN. Ningún caso de SMN ha sido atribuido a clozapina sola. Sin embargo, existen muchos casos informados de SMN en pacientes tratados concomitantemente con litio y otros agentes activos del sistema nervioso central. Fiebre: Durante la terapia con CLOZAPINA FABRA, los pacientes pueden experimentar aumento transitorio de temperatura (alrededor de 38°C), con una máxima de incidencia dentro de las primeras tres semanas de tratamiento. Aún cuando esta fiebre es benigna, puede llegar a ser necesario discontinuar el tratamiento. Puede estar relacionada también con un aumento o disminución de los glóbulos blancos. Los pacientes con fiebre deberán ser cuidadosamente monitoreados para evaluar la posibilidad de la presencia de una infección o el desarrollo de una agranulocitosis. En la presencia de fiebre muy alta se deberá considerar la posibilidad de un síndrome maligno neuroléptico. No se ha atribuido ningún caso de SMN con la administración de clozapina sola, pero si en combinación con litio y otras drogas activadoras del sistema nervioso central (ver advertencias). Indicaciones: CLOZAPINA FABRA está indicada para el manejo de pacientes con enfermedades severas esquizofrénicas que no han presentado una respuesta adecuada al tratamiento con drogas antisicóticas comunes. Debido a los riesgos significativos de agranulocitosis y ataques asociados con su uso CLOZAPINA FABRA deberá ser usada únicamente en pacientes que no presentaron respuesta adecuada a drogas antisicóticas standard, debido tanto a una respuesta inadecuada o a la inhabilidad de llegar a una dosis efectiva sin provocar efectos adversos intolerables (ver cuidados). Debido a los riesgos significativos de agranulocitosis y ataques presentes como riesgos continuos durante el tratamiento, los pacientes con tratamiento prolongado que no muestren una aceptable respuesta clínica no deberán continuar con el mismo. Además, los pacientes que necesiten un tratamiento continuo y que presente respuestas clínicas beneficiosas deberán ser reevaluados periódicamente. Efectos adversos cardiovasculares: Puede ocurrir hipotensión ortoestática durante el tratamiento con CLOZAPINA FABRA, especialmente durante la etapa inicial del tratamiento en asociación con un aumento rápido de dosis, puede representar un riesgo continuo en algunos pacientes. Puede aparecer una taquicardia sostenida que no sea respuesta refleja a hipotensión, y está presente en todas las posiciones monitoreadas. Tanto taquicardia como hipotensión pueden presentar serios riesgos a pacientes con la función cardiovascular comprometida. Una cantidad mínima de personas tratadas con clozapina presentaron electrocardiogramas con cambios de repolarización similares a los observados con otras drogas antisicóticas, incluyendo depresión de los segmentos ST y achatamiento o inversión de la onda T, la que se normaliza luego de discontinuar la terapia con clozapina. La significancia clínica de estos cambios no es clara. Sin embargo, en distintos tratamientos con clozapina, los pacientes experimentaron diversos eventos cardíacos significativos tales como cambios isquémicos, infarto de miocardio, arritmia no fatal y muerte súbita no explicable. CLOZAPINA FABRA deberá ser usada con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares y pulmonares, se deberá observar rigurosamente en estos pacientes un gradual aumento de la dosis. Toxicidad anticolinérgica: CLOZAPINA FABRA presenta un efecto anticolinérgico potente y se deberá tener mucho cuidado en el uso de este medicamento en presencia de agrandamiento prostático y en glaucoma de ángulo estrecho. Acción terapéutica: Antipsicótico atípico Discontinuación del tratamiento: En caso de planear la discontinuación de CLOZAPINA FABRA se recomienda reducir la dosis en forma gradual dentro de 1 a 2 semanas. En caso que el paciente necesite una discontinuación abrupta debido a un problema clínico (por ejemplo leucopenia), se deberá vigilar cuidadosamente al paciente por si aparecen síntomas recurrentes de sicosis. Reiniciación del tratamiento en pacientes que han discontinuado previamente el mismo: Si el paciente necesitara reiniciar el tratamiento se deberá seguir la guía de orientación de dosificación como si recién se iniciara el tratamiento (ver lo aconsejado en tratamiento inicial). Se deberán tomar ciertas precauciones adicionales cuando se reinicia. Los mecanismos para los cuales se inducen las reacciones adversas son desconocidos. Es posible, sin embargo, que la reiniciación de la terapia pueda aumentar los riegos de algunos eventos e incrementar su severidad. Tales fenómenos, por ejemplo, ocurren cuando son responsables los mecanismos inmunes. Consecuentemente, durante la reiniciación del tratamiento, se deberán tomar precauciones adicionales. Los pacientes que discontinuaron el tratamiento por presentar un recuento de glóbulos blancos menor de 2000/mm3 o un recuento de granulocitos menor de 1000/mm3, no deberán reiniciar el tratamiento con CLOZAPINA FABRA. Convulsiones: Las convulsiones están relacionadas con las dosis altas de clozapina. Se deberá tener precaución al administrar CLOZAPINA FABRA a pacientes con antecedentes de convulsiones u otros factores de predisposición. Debido a los sustanciales riesgos de ataques relacionados con el uso de clozapina, los pacientes deberán ser advertidos de evitar cualquier actividad en donde una pérdida de la conciencia pueda provocar serios riesgos a él mismo o a otras personas (por ejemplo manejo de máquinas complejas, automotores, etc.) Interferencia con rendimiento motor y cognositivo: Debido a una sedación inicial, CLOZAPINA FABRA, puede disminuir las habilidades físicas y/o síquicas, especialmente durante los primeros días de tratamiento. Las recomendaciones para un aumento gradual de dosis deberá estar acompañada de cuidados por parte del paciente en actividades que requieran alerta. Clozapina Fabra 100 mg Cada comprimido contiene: Clozapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 mg Povidona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 mg Croscarmellosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 mg Estearato de Magnesio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 mg Celulosa microcristalina c.s.p. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 mg Tratamiento de mantenimiento: Mientras que la efectividad de clozapina en esquizofrenia está en estudio, la efectividad de muchos otros antipsicóticos como terapia de mantenimiento está bien establecida. Se recomienda continuar administrando CLOZAPINA FABRA en aquellos pacientes que han presentado una buena respuesta pero a los niveles más bajos necesarios para mantener la remisión. Debido a los riesgos significativos asociados con el uso de CLOZAPINA FABRA, los pacientes deberán ser periódicamente revisados para determinar la necesidad de la terapia de mantenimiento. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: Los estudios clínicos de clozapina en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitado. Sin embargo, se deberá tomar precaución en el uso de CLOZAPINA FABRA en pacientes con enfermedades hepáticas, renales o cardíacas. Industria Argentina Fórmula: Clozapina Fabra 25 mg Cada comprimido contiene: Clozapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 mg Povidona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 mg Croscarmellosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 mg Estearato de Magnesio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 mg Celulosa microcristalina c.s.p. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 mg Excepto por la evidencia de una supresión significativa en médula ósea durante la terapia inicial con clozapina, no se han establecido factores de riesgo basados en trabajos experimentales para el desarrollo de agranulocitosis en asociación con el uso de clozapina. Ninguna característica especial, de los pacientes ha sido realmente asociado con el desarrollo de agranulocitosis en asociación con el uso de clozapina, pero la agranulocitosis asociada con otras drogas antisicóticas se ha informado que ocurre con una gran frecuencia en mujeres, pacientes ancianos, caquécticos o con serias enfermedades subyacentes; estos pacientes pueden presentar también riesgos a CLOZAPINA FABRA. Información para el paciente: - Los pacientes que reciban CLOZAPINA FABRA, deberán saber los riesgos significativos del desarrollo de agranulocitosis. Ellos deberán estar informados de que son necesarios ensayos de sangre semanales para monitorear la posible aparición de agranulocitosis. Los pacientes deberán informar inmediatamente los siguientes síntomas: letargo, cansancio, fiebre, angina, malestares, ulceraciones en las membranas mucosas u otros posibles signos de infección. - Los pacientes deberán ser informados de los riesgos significativos de ataques durante el tratamiento con CLOZAPINA FABRA, y deberán ser advertidos de tratar de no manejar o realizar cualquier otra actividad peligrosa durante el tratamiento. - Los pacientes deberán ser advertidos de los riesgos de hipotensión ortoestática, especialmente durante los períodos iniciales de dosificación. - Los pacientes deberán notificar a sus médicos si están tomando o planeando tomar, cualquier otra medicación u alcohol. - Las pacientes deberán notificar al médico si están embarazadas o planean un embarazo durante la terapia. - Las pacientes no deberán dar de amamantar durante el tratamiento con CLOZAPINA FABRA. - Los pacientes deberán informar al médico si suspendieron por más de dos días la medicación, no debiendo reiniciar el tratamiento a la misma dosis, El paciente deberá consultar al médico para que le suministre una nueva guía de dosificación. Venta bajo receta archivada Sistema Nervioso Central Cardiovascular Cansancio/ sedación 39 Taquicardia 25 Vértigo / mareos 19 Hipotensión 9 Cefalea 7 Hipertensión 4 Temblores 6 Angina 1 Síncope 6 Cambios en el ECG/ Hipoquinesia/ aquinesia 4 Anormalidades cardiacas 1 Agitación 4 Ataques (convulsiones) 3 Gastrointestinal Rigidez 3 Constipación 14 Acatisia 3 Náuseas Si Confusión 3 Dolores abdominales 4 Fatiga 2 Náuseas/ vómitos 3 Insomnio 2 Vómitos 3 Hiperquinesia 1 Diarrea 2 Debilidad 1 Anormalidades en los 1 Letargo 1 estudios hepáticos Ataxia 1 Anorexia 1 Disturbios del habla 1 Depresión 1 Urogenital Movimientos epileptoides/ 1 Anormalidades urinaria miocIonia Incontinencia 1 Ansiedad 1 Eyaculación anorma 1 Urgencia urinaria/frecuencia 1 Sistema nervioso autónomo Retención urinaria 1 Salivación 31 Sequedad bucal 6 Respiratorio Disturbios visuales 3 Dipnea 1 Congestión nasal 1 Piel Rash 2 Sistema sanguíneo / linfático Leucopenia/ neutropenia 3 Agranulocitosis 1 1 Eosinofilia 1 1 1 Otros 1 Fiebre 5 Ganancia de peso 4 -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Comprimidos ADMINISTRACION EXCLUSIVA BAJO MONITOREO Mientras que algunos pacientes responden a dosis entre 300 a 600 mg/ diarios, otros pacientes necesitan dosis entre 600-900 mg/día para obtener una respuesta aceptable. La dosis media aceptable en la mayoría de los pacientes es de 600 mg/ día. Debido a la posibilidad de un aumento de las reacciones adversas a dosis muy altas, especialmente ataques, se les deberá dar normalmente a los pacientes un tiempo adecuado de respuesta a una dosis dada antes de aumentarla. La dosis no deberá nunca exceder de los 900 mg/día. Debido a los riesgos significativos de agranulocitosis y ataques que siempre se presentan como riesgo continuo durante todo el tiempo de terapia, los pacientes con tratamiento prolongado que no muestran niveles aceptables de respuesta clínica no deberán continuar el tratamiento. Interacción medicamentosa: Los riesgos de usar CLOZAPINA FABRA en combinación con otras drogas no ha sido evaluado sistemáticamente. Los mecanismos por el cual CLOZAPINA FABRA induce agranulocitosis es desconocido, sin embargo, existe la posibilidad de que factores causativos puedan interactuar sinérgicamente para incrementar los riesgos y/o severidad de supresión de médula ósea , que se deberán considerar cautelosamente . Por ello no se deberá administrar CLOZAPINA FABRA conjuntamente con otros medicamentos que presenten un potencial reconocido para suprimir la función de médula ósea. Dados los efectos primarios de CLOZAPINA FABRA sobre el sistema nervioso central se deberá tener precaución en su uso en forma concomitante con otras drogas activadoras del Sistema Nervioso Central. Se han observado en pacientes tratados con clozapina casos raros de hipotensión ortoestática, acompañada de colapso y paro cardíaco y/o respiratorio. Algunos de estos casos de colapso, paro respiratorio y/o paro cardíaco se observaron al inicio del tratamiento en pacientes que estaban recibiendo benzodiazepinas, efectos similares se observaron en pacientes a los que se les administraba otras drogas psicotrópicas incluso clozapina. No se ha establecido que exista una interacción entre clozapina y benzodiazepinas u otras drogas psicotrópicas, se deberá tener precaución cuando se comience a administrar clozapina en pacientes a los que se les suministre benzodiazepinas y cualquier otra droga psicotrópica. Debido a que la clozapina se une fuertemente a proteínas plasmáticas de CLOZAPINA FABRA, pacientes a los que se les suministre entre otras drogas que se unan fuertemente a proteínas (por ejemplo warfarina, digoxina) pueden causar un incremento en la concentración plasmática de estas drogas, re- CLOZAPINA FABRA CLOZAPINA Músculo esquelético Debilidad muscular Dolor Espasmo muscular Espasmo muscular LABORATORIOS FABRA S.A. Planta, Administración y Ventas: Carlos Villate 5271 - Munro - Pcia. de Bs. As Planta: Carlos Gardel 3180 - Olivos - Pcia. de Bs. As. Compresión: J.A.García 5420 - Capital Director Técnico: Dr. Guillermo Fabra - Farmacéutico Presentación: CLOZAPINA FABRA comprimidos: Envases que contienen 30, 100, 500 y 1000 comprimidos. MANTENER ESTE Y TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS ESTE MEDICAMENTO DEBE SER USADO BAJO CONTROL Y VIGILANCIA MEDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN UNA NUEVA RECETA MEDICA. Certificado N° 43.474 Incidencia en estudios clínicos: La siguiente Tabla enumera las reacciones adversas, los rangos enunciados no se ajustan a duración de la terapia. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Sistema corporal % Sistema corporal % Reacción adversa Reacción adversa Reacciones adversas: - Asociadas a la discontinuación del tratamiento: Los más comunes que ocasionan discontinuación del tratamiento son: Sistema Nervioso Central: Somnolencia, sedación, ataques, vértigo, síncope. Cardiovascular: taquicardia primaria, hipotensión, cambios en el ECB; Gastrointestinales: Náuseas, vómitos; Hematológicos: leucopenia primaria, granulocitopenia, agranulocitosis y fiebre. Los mas comúnmente observados: Sistema Nervioso Central: Somnolencia, sedación, vértigo, cefalea y temblores. Sistema Nervioso Autónomo: salivación, sequedad bucal y disturbios de la visión Cardiovascular: taquicardia primaria, hipotensión, síncope. Gastrointestinales: Náuseas, constipación, fiebre. La sedación y somnolencia puede subsistir con terapia continuada o reducción de dosis. La salivación puede ser profusa, especialmente durante el sueño. Pero puede disminuir con la reducción de dosis. sultando potencialmente un incremento de sus efectos adversos. Por otro lado, se pueden dar efectos adversos por el desplazamiento de la unión a proteínas de clozapina por otras drogas que presenten uniones fuertes a proteínas. La cimetidina puede incrementar los niveles plasmáticos de clozapina, potenciando la aparición de posibles reacciones adversas. La fenitoína puede disminuir los niveles plasmáticos de clozapina provocando una disminución de los efectos de la droga a la dosis administrada. CLOZAPINA FABRA puede también potenciar los efectos hipotensivos de drogas antihipertensivas y los efectos anticolinérgicos de las drogas del tipo de atropina. Se deberá evitar la administración de epinefrina en el tratamiento de hipotensión provocada por drogas debido a un posible efecto reverso de epinefrina. Carcinogénesis, mutagénesis, daño en la fertilidad: Se ha demostrado que clozapina no posee efectos carcinogénicos en estudios realizados sobre animales. Clozapina no produce efectos genotóxicos, mutagénicos en estudios realizados sobre bacterias. Embarazo: Embarazo categoría B. No existe evidencia de inconvenientes en el embarazo en estudios realizados en animales. No existen estudios adecuados y bien controlados en humanos. Debido a que los estudios de reproducción animal no son siempre predictivos de la respuesta humana, esta droga deberá ser usada durante el embarazo sólo si es realmente necesaria. Lactancia: Estudios realizados en animales sugieren que la clozapina puede ser excretada a la leche materna, presentando efectos en el lactante. Por lo tanto las mujeres que reciben CLOZAPINA FABRA no podrán dar de amamantar. Pediatría: No se ha establecido la seguridad y efectividad del uso de CLOZAPINA FABRA en pacientes menores de 10 años. Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud de la Nación. Mantener a temperatura menor de 30 °C, al abrigo de la luz y la humedad. Sobredosis: Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-2247/6666 Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777 Los signos y síntomas asociados con la sobredosis son: alteraciones del estado de conciencia, incluyendo cansancio, delirio y coma; taquicardia; hipotensión; depresión respiratoria; hipersalivación. Se han informado muy pocos casos de ataques. Los casos fatales se han informado con dosis superiores a 2,5 g, aunque también se han informado casos de pacientes a los que se logró recuperar con dosis de 4 g. En caso de sobredosis se deberá mantener una buena vía aérea; con adecuada oxigenación y ventilación. Puede ser más efectivo el uso de carbón activado conjuntamente con sorbitol que la emesis o lavado. Se recomienda supervisar los signos cardíacos y vitales con medidas generales sintomáticas y de soporte. La supervisión se deberá realizar durante varios días debido a los riesgos de efectos tardíos. Evitar tratar las arritmias cardíacas con quininidina y procaínamida y para hipotensión evitar tratar con epinefrina. No existen antídotos específicos. Puede no ser ventajoso forzar la diuresis, diálisis, hemoperfusión y transfusión de intercambio. Drogadicción y dependencia: No se han observado ni dependencia física ni psicológica. Otros efectos adversos observados fueron: -Sistema nervioso central: Pérdida del habla, amnesia, tic, mala coordinación, ilusiones / alucinaciones, movimientos involuntarios, tartamudez, demencia, amnesia/ pérdida de la memoria, movimientos exagerados, disminución o incremento del líbido, paranoia, temblores, Parkinsonismo e irritabilidad, disartria. - Sistema cardiovascular: Edema, palpitaciones, flebitis, tromboflebitis, cianosis, contracción ventricular prematura, bradicardia, y sangrado nasal. - Sistema gastrointestinal: Distensión abdominal, gastroenteritis, sangrado rectal, problemas nerviosos estomacales, heces anormales, hematemesis, úlcera gástrica, sabor amargo, regurgitaciones. - Sistema urogenital: Dismenorrea, impotencia, dolor/ molestias en mamas, picazón/ infección vaginal. - Sistema nervioso autónomo: entumecimiento, polidipsia, acaloramiento, sequedad bucal, midriasis. - Piel: Prurito, eczema, palidez, dermatitis, equimosis, petequias, urticaria. - Sistema músculo-esquelético: Contractura y dolor articular. - Sistema respiratorio: neumonía o síntomas similares a neumonía; rinorrea, hiperventilación, bronquitis, laringitis, accesos de tos, ronquera, estornudos. - Sistema sanguíneo y linfático: anemia y leucocitosis. - Misceláneas: Escalofríos/ escalofríos con fiebre, incremento del apetito, desórdenes auditivos, hipotermia, descompostura, nistagmus, desórdenes de párpado, derrame ocular. Se han informado reacciones adversas temporales con el uso de clozapina, que pueden no tener una relación causal con la drogas: agrandamiento de las glándulas salivales, edema periorbital, illeus paralítico, fibriIación atrial, hiperuricemia, hiperglucemia, priaprismo, efusión pleural, síndrome miasténico, colestasis y posible catalepsia suave.
