biblioteca de farmacia y bioquímica

Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
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Y
TÍTULO:
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O
Q
UÍ
M
IC
A
ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
AC
“VISCOSIDAD COMPARADA DE SUSPENSIONES
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EXTEMPORÁNEAS DE CEFALEXINA PRODUCTOS
DE
FA
R
MULTIFUENTE”
TESIS II
CA
PARA OBTAR EL GRADO ACADÉMICO
TE
DE
BI
BL
IO
BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA
PERSONAL INVESTIGADOR:
REYES VALDERRAMA RONALD AUGUSTO
RODRÍGUEZ CRUZ JOSÉ LUIS
ASESOR: Dr. ALVA PLASENCIA PEDRO
TRUJILLO – PERÚ
2011
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Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/
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DEDICATORIA
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A DIOS:
Porque con su sabiduría supo dirigirme para
poder alcanzar mis metas y
en
los
obstáculos que se me presentaron me
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iluminó para mantenerme firme.
M
(Ronald)
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A MIS QUERIDOS PADRES:
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MARCIAL Y GERARDINA
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A mis padres, que forman parte de este logro, por
M
haberme educado y soportar mis errores. Gracias por
FA
R
sus consejos y el amor que siempre me han brindado;
DE
agradezco el cariño, la comprensión, la paciencia y el
apoyo.
TE
CA
(Ronald)
BL
IO
A MIS HERMANOS:
BI
Genaro, Lidia, Violeta, Edinson, Janeth,
Edgar, Jhoanna. Porque siempre he contado
con ellos para todo, gracias a la confianza,
apoyo y amistad.
(Ronald)
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A MIS FAMILIARES:
Gracias a todos los que me resulta muy
difícil poder nombrarlos en tan poco espacio,
sin embargo ustedes saben quiénes son.
(Ronald)
IC
A
A SONIA:
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M
A la mujer que es el motor y motivo de
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mi vida llegó como un ángel caído y que
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día a día me impulsa a superarme y ser
FA
R
¡Gracias amor!
M
P. V. M.
AC
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Y
mejor te amo con todo el corazón Sonia
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TE
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DE
(Ronald)
A MIS AMIGOS:
Que nos apoyamos mutuamente en nuestra
formación profesional y que hasta ahora,
seguimos siendo amigos José Luis, Carlos,
Fernando, Luis Enrique y Doris gracias por
todo.
¡Gracias amigos!
(Ronald)
iii
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A DIOS, a mis PADRES y HERMANOS… y todos aquellos que
José Luis
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AC
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me ayudaron a culminar esta etapa
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DE
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AGRADECIMIENTO
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A NUESTRO ASESOR:
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Un especial agradecimiento a nuestro asesor:
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Dr. PEDRO ALVA PLASENCIA
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Por su confianza, profesionalismo y
DE
acertado asesosaramiento para lograr
(José Luis y Ronald)
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TE
CA
la realización de este presente trabajo.
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PRESENTACIÓN
Señores miembros del jurado dictaminador:
De conformidad con las disposiciones legales y vigentes del reglamento de grados y títulos
de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo- La
Libertad, sometemos a vuestro elevado criterio el presente trabajo de Tesis II
M
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A
intitulado:“VISCOSIDAD COMPARADA DE SUSPENSIONES EXTEMPORÁNEAS
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DE CEFALEXINA PRODUCTOS MULTIFUENTE”
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Sea propicia esta oportunidad para manifestar el más profundo agradecimiento a nuestra
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Alma Mater y toda su plana docente, por su meritoria labor de educadores y por la
M
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formación profesional que nos han brindado a través de sus enseñanzas.
FA
R
De manera muy especial agradecemos la valiosa colaboración de los señores miembros del
DE
jurado.
CA
Dejamos a vuestra consideración señores miembros del jurado, la respectiva calificación de
BL
IO
TE
la presente.
BI
Trujillo, Agosto del 2011.
José Luis Rodríguez Cruz
Ronald Reyes Valderrama
vii
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JURADO DICTAMINADOR
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Dr. Juan Arbayza Fructuoso ....................................................................................PRESIDENTE
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Dr. Pedro Alva Plasencia ............................................................................................. MIEMBRO
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DE
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Dra. Marilú Soto Vásquez ............................................................................................ MIEMBRO
viii
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ÍNDICE
PÁGINAS PRELIMINARES
Dedicatoria ................................................................................................................................... i
Agradecimiento ........................................................................................................................... v
IC
A
Presentación ............................................................................................................................... vii
M
Jurado dictaminador ............................................................................................................... viii
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Índice ......................................................................................................................................... ix
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O
Resumen ...................................................................................................................................... x
AC
INTRODUCCIÓN ............................................................................................................... 1
FA
R
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I.
IA
Y
Abstract ....................................................................................................................................... xi
CA
RESULTADOS ................................................................................................................ 10
TE
III.
DE
II. MATERIAL Y MÉTODO.................................................................................................. 7
BI
BL
IO
IV. DISCUSIÓN ...................................................................................................................... 16
V. CONCLUSIÓN ................................................................................................................... 20
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .............................................................................. 21
VI. ANEXOS .............................................................................................................................. 25
ix
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RESUMEN
El presente trabajo tuvo como finalidad determinar y comparar la viscosidad
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de 27 suspensiones de preparación extemporánea de Cefalexina 250 mg/5mL
M
de 3 laboratorios farmacéuticos (GENFAR, MKTPHARMA(Favanex),
Q
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FARMINDUSTRIA), adquiridas en oficinas farmacéuticas de la ciudad de
BI
O
Trujillo. Las 27 muestras de Cefalexina en polvo fueron suspendidas con el
Y
diluyente (agua hervida fría) agitando hasta que la mezcla estuviera
AC
IA
homogénea, conservándose a temperatura ambiente (22±1). La lectura de la
M
viscosidad se realizó con un viscosímetro rotatorio V1 LABOLAN (Tipo
FA
R
Brookfield), utilizando el usillo R3. Se determinó los valores de viscosidad
DE
durante 7 días. La viscosidad más baja la presentó los productos de GENFAR
BI
BL
IO
TE
CA
y la más elevada los productos de FARMINDUSTRIA
Palabras clave : Viscosidad, Suspensiones, Cefalexina,
x
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ABSTRACT
The present study had to determine and compare the viscosity of suspensions of
(GENFAR,
MKTPHARMA(Favanex),
FARMINDUSTRIA),
M
laboratories
IC
A
27 Cephalexin extemporaneous preparation 250/5mL of 3 pharmaceutical
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acquired in pharmaceutical offices of the city of Trujillo. The 27 Cephalexin
BI
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powder samples were suspended in diluent (cold boiled water), stirring until the
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mixture was homogeneous, preserved at room temperature (22 ± 1). The viscosity
AC
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reading was performed using a rotary viscometer LABOLAN V1 (Brookfield
viscosity
was
presented
products
and
the
highest
BI
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DE
FARMINDUSTRIA products.
GENFAR
FA
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lower
M
type) using the R3-screw. We determined the viscosity values for 7 days. The
Key words: Viscosity, Suspension , Cephalexin
xi
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I. INTRODUCCIÓN
Cuando una sustancia finamente dividida está distribuida como partículas indivisibles en el
seno de otra, forma lo que se llama una dispersión. Estos sistemas dispersos se pueden
clasificar de acuerdo al tamaño de las partículas, encontrando: dispersiones macroscópicas
o groseras, dispersiones finas, sistemas coloidales y por último a las soluciones
IC
A
verdaderas.1,2
UÍ
M
Una suspensión farmacéutica viene a ser desde el punto de vista farmacotécnico; una
Q
dispersión gruesa en el que las partículas sólidas e insolubles se encuentran dispersos en un
BI
O
medio líquido. Desde el punto de vista fisicoquímico es un sistema termodinámicamente
IA
Y
inestable, bifásico constituido por una fase sólida dispersa, finamente dividida en el seno de
M
AC
una fase líquida denominada fase dispersante, externa ó continua.3,4
FA
R
Las suspensiones bien formuladas debe tener ciertas características como es una
DE
resuspensión fácil y duradera, la viscosidad debe ser elevada para que la sedimentación sea
CA
lenta, el tamaño y homogeneidad de la fase dispersa debe ser adecuado para lograr una
TE
textura más aceptable de la formulación.3
BL
IO
La estabilidad física de una suspensión puede definirse como una condición en la cual las
BI
partículas no se agregan y permanecen distribuidas de forma homogénea pero por razones
termodinámicas esta situación ideal rara vez ocurre, llegando a depender de ciertos factores
como son: viscosidad – sedimentación, carga eléctrica de las partículas dispersas, presencia
de tensoactivos, además el tamaño de partícula también influye directamente en la
velocidad de sedimentación, además de influir en la viscosidad y la capacidad de
floculación del sistema, que a su vez se relacionan con el comportamiento de flujo, la
sedimentación y la redispersabilidad.3,5
1
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La reología es la parte de la física que estudia la relación entre el esfuerzo y la deformación
en los materiales que son capaces de fluir. Las propiedades reológicas de una suspensión
pueden afectar su estabilidad física y dependen en gran medida del grado de floculación.6
Una suspensión puede ser floculada o desfloculada. En un sistema desfloculado, las
partículas dispersadas se mantienen como unidades separadas y como la velocidad de
IC
A
sedimentación depende del tamaño de cada unidad, está será lenta, impidiendo que el
UÍ
M
líquido quede atrapado dentro del sedimento, volviéndose compacto y muy difícil de
O
Q
redispersar, esto va a depender también de la carga de la partícula, lo que se denomina
BI
potencial zeta, siendo en este caso que al estar las partículas cargadas positiva o
IA
Y
negativamente sedimentan en forma individual ya que hay repulsión entre ellas, pero al caer
AC
se acercan y forman el sedimento duro ya mencionado. Este fenómeno se conoce como
FA
R
M
enlodado o embarrado, y es el más grave de todos los problemas de estabilidad física que se
DE
encuentran en la formulación de una suspensión. 3,7
CA
Por el contrario, en un sistema floculado la agregación de partículas dará lugar a una
TE
velocidad de sedimentación o hundimiento más rápido, por consiguiente, la viscosidad
BL
IO
aparente de una suspensión floculada suele ser mayor que la de una suspensión similar en
BI
todos sus aspectos, pero desfloculada. Esto ocasiona un sedimento poco compacto y fácil
de redispersar, siendo a la vez su potencial zeta cercano a cero, con lo cual las partículas se
acercan unas a otras quedando a cierta distancia unidas por fuerza de atracción débiles de
London y de Van der Walls.3
2
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La viscosidad y velocidad de sedimentación se rige por la Ley de Stokes, donde se
establece que las partículas de diámetro pequeño tienden a asentarse con más lentitud en
comparación de las partículas grandes, sin embargo las partículas pequeñas tienen mayor
tendencia a empastarse si no están floculadas.7, 8
La velocidad de sedimentación es una función inversa de la viscosidad del medio de
IC
A
dispersión y su valor debe ser el mínimo posible, para lo cual se debe disminuir el tamaño
UÍ
M
de las partículas y aumentar la viscosidad del medio.7
BI
O
Q
El concepto de viscosidad está basado en la suposición de que los fluidos son homogéneos
Y
y que, en consecuencia, pueden ser tratados como si fueran un sistema continuo. Sin
AC
IA
embargo, los sistemas dispersos exhiben un comportamiento que se desvía fuertemente del
M
comportamiento observado en fluidos homogéneos. Esto se debe a la presencia de dos o
FA
R
más fases, lo cual genera una o más interfases de naturaleza diferente. En consecuencia, el
DE
comportamiento de flujo puede ser desde sencillamente Newtoniano para sistemas diluidos
CA
de partículas que no interactúan, hasta comportamientos altamente no-Newtonianos
TE
(viscoplasticidad, tixotropía y viscoelasticidad combinadas) en sistemas concentrados o en
BL
IO
sistemas diluidos en donde existen una elevada interacción entre las partículas.9
BI
La viscosidad en una suspensión debe ser elevada, para evitar la aglomeración de partículas
al disminuir la frecuencia de colisiones entre ellas, caso contrario, sucederían fenómenos de
sedimentación, caking y agregación. Sin embargo, si la viscosidad es demasiado grande
tomaría propiedades de sólido, lo que ocasionaría problemas al momento de la dosificación,
debido al riesgo de no administrar la cantidad adecuada.3
3
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En una suspensión farmacéutica es importante que tras una agitación simple, la viscosidad
se reduzca para permitir la reconstitución y homogenización necesaria para la retirada de la
dosis correcta. Tras efectuar la retirada de dosis, la elevada viscosidad inicial se debe
recuperar rápidamente para que no se produzcan procesos de inestabilización. Por tanto
será importante que la viscosidad aparente inicial se vuelva a definir después de un corto
IC
A
periodo de tiempo para mantener la estabilidad física adecuada.3,7
UÍ
M
Para modificar la viscosidad de las suspensiones se utilizan agentes viscosantes, dentro de
O
Q
los cuales es posible destacar varios grupos polisacáridos, derivados hidrosolubles de la
BI
celulosa, silicatos hidratados, polímeros derivados del ácido poliacrílico ( Carbopol R) y el
IA
Y
dióxido de sílice coloidal. Entre los viscosantes más utilizados están los derivados de la
AC
celulosa, como la Metilcelulosa, coadyuvante que entre las formulaciones puede variar
FA
R
M
tanto en porcentaje como en su fabricante.3,5
DE
Los motivos por los cuales se preparan medicamentos en jarabes tipo suspensión son
CA
varios, por mencionar algunos tenemos: principios activos inestables en solución,
TE
administración de principios activos insolubles en agua, minimizar sabores desagradables,
BL
IO
administración de sales insolubles en reemplazo de las formas libres (ej. palmitato de
BI
cloranfenicol).Las suspensiones son administradas preferentemente en pacientes con algún
problema o incoveniente en la administración de otras presentaciones farmacéuticas.4,7
Los tipos de suspensión pueden presentarse como: Suspensiones preparadas y listas para su
administración y suspensiones mezcla de polvos para reconstituirse antes de su uso en un
determinado vehículo, que por su poca estabilidad se preparan en el momento de ser
4
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administradas (suspensiones extemporáneas)3, encontrando a la cefalexina dentro de este
último grupo.
La cefalexina es un antibiótico bactericida del grupo de las Cefalosporinas de primera
generación, inhibe la síntesis y reparación de la pared celular bacteriana y es usado para
tratar ciertas infecciones como son la neumonía, infecciones de piel, oído , vías urinarias.
IC
A
Es resistente al ácido y puede ser administrado con o entre comidas, absorbido rápidamente
UÍ
M
cuando se administra por vía oral, alcanza concentraciones séricas máximas 1 hora
O
Q
después de su administración. Existen concentraciones séricas mensurables hasta por 6
BI
horas después de su administración. Se excreta en la orina por filtración glomerular y
AC
IA
Y
secreción tubular.10, 11,12
M
La forma cristalina de la cefalexina que está disponible es un monohidrato. Es un sólido
FA
R
cristalino blanco con un sabor amargo. Su solubilidad en agua es baja a temperatura
DE
ambiente, 1 o 2 mg / ml puede disolverse fácilmente, pero concentraciones más altas se
CA
obtienen con dificultad; es además prácticamente insoluble en alcohol, cloroformo y éter.13
BL
IO
TE
En toda formulación de suspensiones, se debe garantizar una adecuada viscosidad que
asegure una estabilidad y dosificación exacta, conocer su comportamiento reológico, entre
BI
ellos, la viscosidad de las suspensiones de preparación extemporánea de los diferentes
Laboratorios Farmacéuticos, ayuda a proporcionar conocimiento al profesional de salud
contribuyendo así a una mejor utilización, lo que va a favorecer en última instancia al
paciente.14
5
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Por lo que nos planteamos si existe similitud entre las viscosidades de suspensiones
extemporáneas de Cefalexina productos multifuente, durante su periodo de uso. Esto
debido a que las suspensiones extemporáneas comerciales no están sujetas a un control de
calidad oficial en lo que respecta a su viscosidad, asumiendo que las viscosidades de
IC
A
suspensiones extemporáneas de Cefalexina no son similares durante su periodo de uso.
UÍ
M
OBJETIVOS:
O
Q
1.- Determinar las viscosidades de las suspensiones extemporáneas de Cefalexina
BI
multifuente, durante su periodo de uso.
BI
BL
IO
TE
CA
DE
FA
R
M
AC
multifuente, durante su periodo de uso.
IA
Y
2.- Comparar las viscosidades de las suspensiones extemporáneas de Cefalexina
6
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II. MATERIAL Y MÉTODO
1. MATERIAL:
1.1.Muestra de Análisis:
Las muestras estuvieron conformadas por 27 frascos de suspensiones de
preparación extemporánea de Cefalexina 250mg/5mL, de los cuales 9
IC
A
correspondieron al laboratorio FARMINDUSTRIA, 9 al laboratorio GENFAR y 9
O
Q
UÍ
M
al laboratorio MKTPHARMA ( Favanex)
Nº LOTE
BI
LABORATORIO
L-1
L:600610
L-2
Y
L:690810
DE
FA
R
MKTPHARMA
(Favanex)
M
AC
IA
GENFAR
L-3
L: 1005004
L-1
L:1103002
L-2
L:110643
L-3
L: 11118640
L-1
L:10582281
L-2
L:11318843
L-3
BL
IO
TE
CA
FARMINDUSTRIA
L:400610
BI
1.2.Material de Vidrio:
De uso común en el laboratorio
1.3.Equipos
Viscosímetro Rotatorio VI LABOLAN (Tipo Brookfield)
7
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2. MÉTODO
2.1. Obtención de la muestra:
Se obtuvieron 9 frascos de suspensión de Cefalexina extemporánea multifuente de
cada laboratorio (FARMINDUSTRIA, GENFAR, MKTPHARMA); 3 lotes de cada
M
la ciudad de Trujillo; elegidas al azar en el periodo de Julio.
IC
A
laboratorio antes mencionado, adquiridos de oficinas farmacéuticas del perímetro de
Q
muestras en polvo fueron suspendidas con agua hervida fría hasta la
O
Las 27
UÍ
2.2 Preparación de las muestras en suspensión extemporánea:
Y
BI
capacidad que se indica en el frasco correspondiente, con lo cual estuvieron
M
AC
IA
preparadas para leer al viscosímetro rotatorio VI LABOLAN.
FA
R
2.3 Determinación de la viscosidad:
DE
A. Fundamento: (15)
CA
El funcionamiento del viscosímetro rotacional se basa en la resistencia a la torsión que
TE
ofrece un líquido al giro de un husillo de características conocidas, sumergidos en un
BL
IO
líquido. El cilindro o disco (husillo) giratorio esta acoplado con un muelle al árbol
BI
motor que gira a una velocidad determinada. El ángulo de desviación del eje se mide
electrónicamente dando la medida de torsión. Es así que a la sustancia a analizar
(Cefalexina) se sumergirá un husillo (cilindro o disco) se medirá la fuerza aplicada
para vencer la resistencia a la rotación o al flujo. El valor de la fuerza medido por el
viscosímetro se calcula en base a la velocidad y geometría del husillo, el resultado es
una lectura directa de viscosidad expresada en miliPascales.
8
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B.-Procedimiento:
En un vaso de precipitación se colocó el contenido de tres frascos de cada muestra del
mismo laboratorio, evitando el contacto con los bordes y luego se sumergió el husillo
en el mismo, cuidando que no roce con las paredes se ajustó la velocidad de giro
apropiada en la muestra.
IC
A
Se midió y anotó la lectura de la viscosidad de cada muestra expresados en mPa y la
UÍ
M
temperatura a la cual se encontró en dicho instante.
O
Q
Este procedimiento se realizó cada 24 horas, durante siete días que representa el
AC
IA
Y
BI
promedio del periodo de validez y tratamiento de Cefalexina. 15
M
ANALISIS ESTADÍSTICO
FA
R
Para cada formulación se determinaron, los promedios, desviación estándar y
DE
coeficiente de variación porcentual, de las viscosidades diarias. Los valores promedios
CA
diarios de las viscosidades para cada formulación fueron sujetos de un análisis de
BL
IO
BI
( DMS ).15
TE
varianza (ANOVA) y su correspondiente ensayo de diferencia mínima significativa
9
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IC
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VISCOSIDAD (mPas)
Dia2
Dia3
Dia4
Dia5
Dia7
± DS
BI
O
± DS
± DS
± DS
± DS
56.6
5.77
56.6
5.77
56.6
MKTPHARMA
(FAVANEX)
63.3
5.77
63.3
5.77
63.3
FARMINDUSTRIA
166.7
15.3
156.7
15.28
56.6
5.77
56.6
5.77
56.6
5.77
5.77
60
0
53.3
5.77
50
0
10
143.3
11.55
140
10
133
11.55
5.77
DE
FA
R
M
GENFAR
AC
IA
Y
± DS
IO
TE
CA
150
BI
BL
Viscosidad medida en un tiempo de 2 min, después de agitación a 22±1 ℃
CUADRO 01: Promedio y Desviación Estándar de viscosidades (mPas) de suspensiones extemporáneas de
Cefalexina 250 mg/5ml Productos Multifuente.
10
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III. RESULTADOS
Q
Dia1
UÍ
M
MUESTRA
Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
180
IC
A
160
Q
UÍ
M
140
BI
O
120
Y
100
AC
IA
GENFAR
MKT PHARMA(Favanex)
FARMAINDUSTRIA
FA
R
M
80
DE
60
CA
40
Día1
Día2
Día3
BI
0
BL
IO
TE
20
Día4
Día5
Día7
GRAFICO 01: Promedio de viscosidades (mPas) de suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250 mg/5mL Productos
Multifuente.
11
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CUADRO 02: Análisis Estadístico de los promedios de las viscosidades de
suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250 mg/5mL del laboratorio GENFAR
GENFAR
1°
2°
3°
4°
5°
Coeficiente de Variación
(CV%)
10.2
10.2
10.2
10.2
7°
IC
A
DIAS
10.2
UÍ
M
10.2
F(5,12 gl); 0.00 p>0.05 (1.00)
IA
Y
BI
O
Q
ANOVA
DIAS
CA
DE
MKTPHARMA (FAVANEX)
de
250
mg/5mL
del
laboratorio
( CV%)
MKT
1°
2°
3°
4°
5°
7°
9.12
9.12
9.12
0.0
10.8
0.0
BL
IO
TE
Coeficiente de Variación
Cefalexina
M
extemporáneas
FA
R
suspensiones
AC
CUADRO 03: Análisis Estadístico de los promedios de las viscosidades de
F(5;12 gl):4.60 p<0.05 (0.014)
BI
ANOVA
ABCDEF
DMS*
* Las letras subrayadas expresan los días con similitud.
A: Dia1
B: Dia2
C: Dia3
D: Dia4
E: Dia5
F:Dia7
12
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CUADRO 04: Análisis Estadístico de los promedios de las viscosidades de
suspensiones
extemporáneas
de
Cefalexina
250
mg/5mL
del
laboratorio
FARMINDUSTRIA
FARMINDUSTRIA
1°
2°
3°
4°
5°
7°
Coeficiente de Variación
(CV%)
9.18
9.75
6.67
8.06
7.14
8.66
F(5;12 gl);2.81 p>0.05 (0.066)
BI
O
Q
UÍ
M
ANOVA
IC
A
DIAS
IA
Y
CUADRO 05: Análisis Estadístico de los promedios de las viscosidades de
AC
suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250 mg/5mL de los tres laboratorios
FA
R
M
durante el 1°, 3° y 7° día
VISCOSIDAD ( mPa)
DE
MUESTRA
1° Día
BI
BL
IO
MKTPHARMA
(Favanex)
FARMINDUSTRIA
ANOVA
C.V.
CA
TE
GENFAR
DMS*
A: GENFAR
3° Día
7° Día
C.V.
C.V.
56.6
10.19
56.6
10.19
56.6
10.19
63.3
9.12
63.3
9.12
50
0
166.7
9.18
150
6.67
133
8.66
F(2;6 gl);114.1
p<0.05 (0.00)
F(2;6 gl);146.4
p<0.05 (0.00)
F(2;6 gl);115.8
p<0.05 (0.00)
ABC
ABC
ABC
B: MKTPHARMA (Favanex)
C: FARMINDUSTRIA
* Las letras subrayadas expresan los laboratorios con similitud.
13
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180
166.7
IC
A
150
160
BI
O
120
Y
100
80
56.6
63.3
56.6
63.3
56.6
50
M
60
AC
IA
VISCOSIDAD
mPas
133
Q
UÍ
M
140
FA
R
MKTPHARMA (Favanex)
FARMINDUSTRIA
DE
40
CA
20
IO
DIA3
DIA7
DÍAS
BI
BL
DIA1
TE
0
GENFAR
Gráfico 02:Promedios de viscosidades de suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250
mg/5mL de los tres laboratorios durante el 1°,3° y 7° día
14
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148.3
IC
A
160
UÍ
M
140
Q
BI
O
58.8
56.6
GENFAR
M
80
AC
IA
Y
100
60
FA
R
VISCOSIDAD
mPa
120
FARMINDUSTRIA
CA
DE
40
MKTPHARMA(Favanex)
MKTPHARMA(Favanex)
BI
GENFAR
BL
0
IO
TE
20
FARMINDUSTRIA
LABORATORIOS
Gráfico N° 3: Promedios de viscosidades de suspensiones extemporáneas de Cefalexina 250/5 mL de
los tres laboratorios
15
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IV.- DISCUSIÓN
Una consideración importante en el estudio de la estabilidad física de las suspensiones
farmacéuticas es la viscosidad, como se puede observar en la ley de Stokes (anexo 1) es una
de las variables que va a afectar la velocidad de sedimentación. Además, manteniendo una
viscosidad adecuada se asegura la exactitud de dosis y facilidad de administración.16
IC
A
El valor de la viscosidad ideal de una suspensión al momento de su formulación va a
UÍ
M
depender también de la vía de administración, por ejemplo las suspensiones destinadas a la
Q
administración parenteral tienen un valor de viscosidad bajo, mientras las suspensiones
Y
BI
O
orales poseen una viscosidad elevada lo cual reduce la velocidad de sedimentación.17
IA
En el presente trabajo, se evaluaron las viscosidades de las suspensiones orales
M
AC
extemporáneas de Cefalexina. Utilizando el viscosímetro rotatorio V1 LABOLAC (Tipo
FA
R
Brookfield) con el husillo R3, previo ensayo piloto a 200 rpm con un rango hasta 500
DE
mPas.
CA
En el Cuadro 01 y Gráfico 01 observamos y comparamos las viscosidades promedios de los
TE
productos de los tres laboratorios durante el periodo de estudio. El producto del laboratorio
BL
IO
GENFAR presentó una viscosidad promedio de 56.6 mPa, valor que se mantuvo constante
BI
desde el primer hasta el último día que se realizó la lectura; lo cual se asemejaría a las
características propias de los fluidos newtonianos ya que la viscosidad es independiente del
tiempo15, sin embargo para aseverar esto se necesitaría de mas ensayos.
El producto del laboratorio MKTPHARMA (Favanex) presentó el primer día un promedio
de viscosidad de 63.3 mPa valor que se mantuvo hasta el tercer día, al partir del cual
empieza a descender hasta terminar en 50 mPa el séptimo día.
16
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Este comportamiento es característico de un fluido pseudoplástico que se presenta en
sistemas de dispersiones floculadas sólido/líquido, se hacen más fluidos cuando más
vigorosamente se agitan. Es un flujo no newtoniano debido a que la viscosidad no es
constante sino que decrece con el aumento de la cizalla. 15
El comportamiento reológico preferido para una suspensión farmacéutica es el de
IC
A
pseudoplástico, significando esto que el sistema debe poseer una elevada viscosidad en
UÍ
M
reposo, evitando así procesos de sedimentación. y una baja viscosidad ante determinado
O
Q
esfuerzo físico por ejemplo, en el caso de la agitación del envase; favoreciendo de esta
Y
BI
manera la retirada de la dosis correcta.16
AC
IA
La formulación del laboratorio FARMINDUSTRIA presentó el primer día un promedio de
M
viscosidad de 166.7 mPa, disminuyendo en un porcentaje de 6% cada día que se tomaba
FA
R
lectura de la viscosidad, mostrando una viscosidad promedio de 133 mPa el séptimo día. El
DE
comportamiento de flujo que presentó la formulación de este laboratorio es similar al
CA
presentado por producto del laboratorio MKTPHARMA (Favanex).
BL
IO
TE
Cabe resaltar que este tipo de forma farmacéutica, cuando disminuye su viscosidad,
disminuye la estabilidad de la suspensión, lo que podría conllevar a una mayor separación
BI
de la fase dispersante y la fase dispersa, y por consiguiente a una mala administración del
medicamento, y su consecuente fracaso terapéutico15,16. En los productos de los
laboratorios MKTPHARMA (Favanex) y FARMINDUSTRIA si bien es cierto las
viscosidades disminuyen, en el caso de MKTPHARMA (Favanex) observando su
desviación estándar no lo hace de una manera brusca, y en el caso del producto del
17
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laboratorio FARMINDUSTRIA a pesar de su acelerado descenso, al término de las lecturas
su viscosidad sigue siendo superior a los productos de los otros dos laboratorios.
Posteriormente se realizó el análisis estadístico de los resultados, obteniéndose su
coeficiente de variación, Análisis de Varianza (ANOVA) y la Diferencia Mínima
Significativa (DMS). La prueba ANOVA sirvió para determinar una razón (F) de las
IC
A
diferencias observadas, con lo cual junto con los números de casos (grados de libertad),
UÍ
M
precisamos la significancia estadística.18
O
Q
En el Cuadro 02 observamos el análisis estadístico para las muestras del laboratorio
Y
BI
GENFAR, con un coeficiente de variación constante, se encontró un p> 0.05 (p = 1.00),
18,19
en la
AC
IA
con lo que aceptamos que estadísticamente no hay variación significativa
M
evolución de viscosidades, lo cual es evidente debido a que el valor del promedio de la
FA
R
viscosidad, se mantuvo constante durante el periodo de estudio.
DE
En el Cuadro 03 se realizó el mismo análisis que en el caso anterior y encontramos, que el
CA
coeficiente de variación para el laboratorio MKTPHARMA (Favanex), toma diferentes
TE
valores durante los días de prueba, observando un p < 0.05 (0,014), con lo cual podemos
BL
IO
aseverar que existe una diferencia significativa19 en este laboratorio, esta diferencia puede
BI
deberse a que para cada laboratorio se tomaron muestras de tres lotes diferentes lo que
podría ser la causa de la variabilidad encontrada.
En el Cuadro 04, observamos que los productos correspondientes al laboratorio
FARMINDUSTRIA presentan valores de desviación estándar mucho menos variables que
los encontrados para el laboratorio MKTPHARMA (Favanex), lo que nos confirma una
mayor homogeneidad de datos. Presenta un p>0.05 (0.066), con lo cual aceptamos la no
18
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variación estadísticamente significativa de la viscosidad, entre las muestras de este
laboratorio. 19
Para observar si hubo variación entre laboratorios se realizó el respectivo análisis
estadístico entre éstos, tomando para el análisis los valores promedios de viscosidad del día
1, día 3 y día 7 (Cuadro 05), observando que los tres días presentan un p<0.05 (0.00), lo
IC
A
cual nos indica la variación significativa entre los resultados de estos laboratorios19. Para
se
determinó
que
existe
similitud
entre
el
laboratorio
GENFAR
con
O
Q
cual
UÍ
M
determinar entre quienes se encuentra la diferencia, realizamos la prueba DMS18, con lo
BI
MKTPHARMA(Favanex), mientras que FARMINDUSTRIA fue el que presentó los
IA
Y
valores de viscosidad marcadamente diferentes a los otros dos; estas diferencias pueden
M
AC
apreciarse mejor en el Grafico 02.
FA
R
En el Gráfico 03, encontramos los promedios generales de cada laboratorio, durante el
DE
periodo de estudio, el laboratorio GENFAR presentó en general la viscosidad más baja con
CA
56.6 mPa, seguido de MKTPHARMA(Favanex) con 58.8 mPa y por último
TE
FARMINDUSTRIA con el valor más alto de viscosidad de 148.3 mPa. Esta diferencia
BL
IO
puede deberse al tipo de formulación, porcentajes o procedencia de agentes viscosantes u
BI
otros aditivos que influyen en la viscosidad, siendo estos elementos utilizados de acuerdo al
criterio propio de cada laboratorio.20
19
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V.CONCLUSIONES:
1.- Se determinó la viscosidad de suspensiones extemporáneas de Cefalexina Productos
Multifuente, durante 7 días de estudio (probable periodo de uso).
2.- Al comparar las viscosidades se determinó que los productos del laboratorio GENFAR
presentó los valores de viscosidades más bajos pero a la vez más estables, mientras que los
BI
BL
IO
TE
CA
DE
FA
R
M
AC
IA
Y
BI
O
Q
UÍ
M
IC
A
productos del laboratorio FARMINDUSTRIA mostró los valores más elevados.
20
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IA
extemporáneas de Eritromicina.( Trabajo de Investigación para optar el grado académico
FA
R
M
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DE
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CA
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18. COLLADO T. Principios de Estadística. [Fecha de Acceso 24 de Julio 2011]. Formato
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http://www.lcg.unam.mx/~lcollado/E/lectures/anova/anova.pdf
19. MOYA R. Probabilidad e Inferencia Estadística. Perú, Universidad Mayor de San
M
IC
A
Marcos.1998, pp 701 – 731.
Q
UÍ
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BI
O
extemporáneas de Amoxicilina durante su periodo de uso. (Trabajo de Investigación
Y
para optar el grado académico de Bachiller en Farmacia y Bioquímica).UNT;Octubre
BI
BL
IO
TE
CA
DE
FA
R
M
AC
IA
2010.
24
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AC
IA
Y
BI
O
Q
UÍ
M
IC
A
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BI
BL
IO
TE
CA
DE
FA
R
M
ANEXOS
25
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ANEXO 1: Ley de Stokes
2 𝑟 2 𝑔(𝑃𝑝 − 𝑃𝑓 )
𝑉𝑠 =
9
𝑛
Donde:
Vs :es la velocidad de caída de las partículas (velocidad límite)
IC
A
g :es la aceleración de la gravedad,
UÍ
M
ρp :es la densidad de las partículas
Q
ρf :es la densidad del fluido.
BI
O
η :es la viscosidad del fluido.
M
AC
IA
Y
r : radio de la particula
FA
R
ANEXO 2: Viscosidades ( mPas) de cada lote de suspensiones extemporáneas de
TE
CA
DE
Cefalexina 250mg/5mL del laboratorio GENFAR
Lote 2
Lote 3
BI
Lote 1
BL
IO
Dia1
Viscosidad en mPa
Dia2
Dia3
Dia4
Dia5
Dia7
60
60
60
60
60
60
60
60
60
60
60
60
50
50
50
50
50
50
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ANEXO 3: Viscosidades ( mPas) de cada lote de suspensiones extemporáneas de
Cefalexina 250mg/5mL del laboratorio MKTPHARMA ( FAVANEX)
Viscosidad en mPa
Dia2
Dia3
Dia4
Dia5
Dia7
60
60
60
60
50
50
Lote 2
60
60
60
60
50
50
Lote 3
70
70
70
60
60
50
AC
IA
Y
BI
O
Q
UÍ
M
Lote 1
IC
A
Dia1
FA
R
M
ANEXO 4: Viscosidades ( mPas) de cada lote de suspensiones extemporáneas de
Viscosidad en mPa
TE
CA
DE
Cefalexina 250mg/5mL del laboratorio FARMINDUSTRIA.
BL
IO
Dia1
Dia2
Dia3
Dia4
Dia5
Dia7
150
140
140
130
130
120
Lote 2
180
170
160
150
150
140
Lote 3
170
160
150
150
140
140
BI
Lote 1
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ANEXO 5: ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LOS LABORATORIOS
GENFAR, FARMAINDUSTRIA Y MKTPHARMA (Favanex)
1.- LABORATORIO GENFAR
Intervalo de confianza
para la media al 95%
Error
típico
Límite
inferior
Límite
superior
Mínimo
IC
A
Desviación
típica
Media
3
56.6667
5.77350
3.33333
42.3245
71.0088
50.00
60.00
2.00
3
56.6667
5.77350
3.33333
42.3245
71.0088
50.00
60.00
3.00
3
56.6667
5.77350
3.33333
42.3245
71.0088
50.00
60.00
4.00
3
56.6667
5.77350
3.33333
42.3245
50.00
60.00
5.00
3
56.6667
5.77350
3.33333
42.3245
71.0088
50.00
60.00
7.00
3
56.6667
5.77350
3.33333
71.0088
50.00
60.00
Total
18
56.6667
4.85071
1.14332
59.0789
50.00
60.00
O
Q
M
1.00
71.0088
BI
Y
IA
42.3245
FA
R
M
AC
54.2545
Máximo
UÍ
N
DE
ANOVA
Suma de
cuadrados
Intra-grupos
400.000
BL
IO
400.000
Media
cuadrática
5
.000
12
33.333
F
Sig.
.000
1.000
17
BI
Total
CA
.000
TE
Inter-grupos
gl
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2.- LABORATORIO MKT PHARMA
Intervalo de confianza
para la media al 95%
N
Desviación
típica
Media
Error
típico
Límite
inferior
Límite
superior
Mínimo
Máximo
3
63.3333
5.77350
3.33333
48.9912
77.6755
60.00
70.00
2.00
3
63.3333
5.77350
3.33333
48.9912
77.6755
60.00
70.00
3.00
3
63.3333
5.77350
3.33333
48.9912
77.6755
60.00
70.00
4.00
3
60.0000
.00000
.00000
60.0000
60.0000
60.00
60.00
5.00
3
53.3333
5.77350
3.33333
38.9912
67.6755
50.00
60.00
7.00
3
50.0000
.00000
.00000
50.0000
50.0000
50.00
50.00
Total
18
58.8889
6.76400
1.59429
55.5252
50.00
70.00
O
Q
UÍ
M
IC
A
1.00
Media
cuadrática
gl
511.111
5
Intra-grupos
266.667
12
Total
777.778
17
102.222
FA
R
Inter-grupos
M
Suma de
cuadrados
AC
IA
Y
BI
62.2525
F
4.600
Sig.
.014
BI
BL
IO
TE
CA
DE
22.222
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DIFERENCIA MÍNINA SIGNIFICATIVA
Intervalo de confianza al 95%
-8.3863
8.3863
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
3.84900
1.000
.403
.023
.005
1.000
1.000
.403
.023
.005
1.000
1.000
.403
.023
.005
.403
.403
.403
.109
.023
.023
.023
.023
.109
.403
.005
.005
.005
.023
.403
-8.3863
-5.0529
1.6137
4.9471
-8.3863
-8.3863
-5.0529
1.6137
4.9471
-8.3863
-8.3863
-5.0529
1.6137
4.9471
-11.7196
-11.7196
-11.7196
-1.7196
1.6137
-18.3863
-18.3863
-18.3863
-15.0529
-5.0529
-21.7196
-21.7196
-21.7196
-18.3863
-11.7196
8.3863
11.7196
18.3863
21.7196
8.3863
8.3863
11.7196
18.3863
21.7196
8.3863
8.3863
11.7196
18.3863
21.7196
5.0529
5.0529
5.0529
15.0529
18.3863
-1.6137
-1.6137
-1.6137
1.7196
11.7196
-4.9471
-4.9471
-4.9471
-1.6137
5.0529
FA
R
DE
CA
TE
O
Q
UÍ
M
IC
A
1.000
BI
BL
IO
Límite inferior
3.84900
BI
.00000
3.00
.00000
4.00
3.33333
5.00
10.00000(*)
7.00
13.33333(*)
2.00
1.00
.00000
3.00
.00000
4.00
3.33333
5.00
10.00000(*)
7.00
13.33333(*)
3.00
1.00
.00000
2.00
.00000
4.00
3.33333
5.00
10.00000(*)
7.00
13.33333(*)
4.00
1.00
-3.33333
2.00
-3.33333
3.00
-3.33333
5.00
6.66667
7.00
10.00000(*)
5.00
1.00
-10.00000(*)
2.00
-10.00000(*)
3.00
-10.00000(*)
4.00
-6.66667
7.00
3.33333
7.00
1.00
-13.33333(*)
2.00
-13.33333(*)
3.00
-13.33333(*)
4.00
-10.00000(*)
5.00
-3.33333
* La diferencia de medias es significativa al nivel .05
Límite
superior
Sig.
Y
2.00
Error típico
IA
1.00
Diferencia de
medias (I-J)
AC
(J) Dias
M
(I) Dias
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3.- LABORATORIOA FARMINDUSTRIA
Intervalo de confianza
para la media al 95%
N
Desviación
típica
Media
Error
típico
Límite
inferior
Límite
superior
Mínimo
Máximo
3
166.6667
15.27525
8.81917
128.7208
204.6125
150.00
180.00
2.00
3
156.6667
15.27525
8.81917
118.7208
194.6125
140.00
170.00
3.00
3
150.0000
10.00000
5.77350
125.1586
174.8414
140.00
160.00
4.00
3
143.3333
11.54701
6.66667
114.6490
172.0177
5.00
3
140.0000
10.00000
5.77350
115.1586
164.8414
7.00
3
133.3333
11.54701
6.66667
104.6490
Total
18
148.3333
15.43487
3.63803
140.6578
IC
A
1.00
150.00
130.00
150.00
162.0177
120.00
140.00
156.0089
120.00
180.00
Y
BI
O
Q
UÍ
M
130.00
AC
IA
ANOVA
Media
cuadrática
M
Suma de
cuadrados
FA
R
gl
2183.333
5
436.667
Intra-grupos
1866.667
12
155.556
Total
4050.000
DE
Inter-grupos
F
2.807
Sig.
.066
BI
BL
IO
TE
CA
17
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ANEXO 6: ANÁLISIS ESTADÍSTICO ENTRE LABORATORIOS GENFAR,
FARMAINDUSTRIA Y MKTPHARMA (Favanex) EN EL DÍA 1, DÍA 3 Y DÍA 7
DIA 1
Error
típico
Límite
inferior
Límite
superior
3
56.6667
5.77350
3.33333
42.3245
2.00
3
63.3333
5.77350
3.33333
48.9912
3.00
3
166.6667
15.27525
8.81917
128.7208
Total
9
95.5556
54.10894
18.03631
53.9637
Máximo
50.00
60.00
77.6755
60.00
70.00
204.6125
150.00
180.00
137.1474
50.00
180.00
Suma de
cuadrados
600.000
23422.222
O
BI
2
11411.111
6
100.000
F
114.111
Sig.
.000
8
BI
BL
IO
Total
Media
cuadrática
DE
Intra-grupos
CA
22822.222
TE
Inter-grupos
gl
FA
R
M
ANOVA
AC
IA
Y
Mínimo
71.0088
Q
1.00
M
Desviación
típica
Media
UÍ
N
IC
A
Intervalo de confianza
para la media al 95%
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Comparaciones múltiples
DMS
Intervalo de confianza al 95%
2.00
-6.66667
8.16497
.445
3.00
-110.00000(*)
8.16497
.000
1.00
6.66667
8.16497
3.00
-103.33333(*)
8.16497
1.00
110.00000(*)
8.16497
2.00
103.33333(*)
8.16497
13.3123
-129.9790
-90.0210
-13.3123
26.6456
.000
-123.3123
-83.3544
.000
90.0210
129.9790
.000
83.3544
123.3123
UÍ
M
-26.6456
Y
BI
O
.445
IA
Límite inferior
AC
3.00
Sig.
IC
A
1.00
2.00
Error típico
Límite
superior
(J) Diasintlab
Q
Diferencia de
medias (I-J)
(I) Diasintlab
BI
BL
IO
TE
CA
DE
FA
R
M
* La diferencia de medias es significativa al nivel .05
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Descriptivos
DIA 3
Intervalo de confianza
para la media al 95%
Error
típico
Límite
inferior
Límite
superior
Mínimo
IC
A
Desviación
típica
Media
Máximo
3
56.6667
5.77350
3.33333
42.3245
71.0088
50.00
60.00
2.00
3
63.3333
5.77350
3.33333
48.9912
77.6755
60.00
70.00
3.00
3
150.0000
10.00000
5.77350
125.1586
140.00
160.00
Total
9
90.0000
45.55217
15.18406
54.9855
125.0145
50.00
160.00
M
1.00
UÍ
N
Y
BI
O
Q
174.8414
Intra-grupos
333.333
16600.000
2
6
8133.333
F
146.400
Sig.
.000
55.556
8
BI
BL
IO
TE
Total
Media
cuadrática
DE
16266.667
CA
Inter-grupos
gl
FA
R
Suma de
cuadrados
M
AC
IA
ANOVA
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Comparaciones múltiples
DMS
Intervalo de confianza al 95%
1.00
2.00
-6.66667
6.08581
.315
3.00
-93.33333(*)
6.08581
.000
1.00
6.66667
6.08581
.315
3.00
-86.66667(*)
6.08581
.000
1.00
93.33333(*)
6.08581
2.00
86.66667(*)
6.08581
Límite inferior
8.2248
-108.2248
-78.4419
-8.2248
21.5581
-101.5581
-71.7752
.000
78.4419
108.2248
.000
71.7752
101.5581
IC
A
-21.5581
UÍ
Q
O
BI
3.00
Sig.
Y
2.00
Error típico
Límite
superior
(J) Diasintlab
M
Diferencia de
medias (I-J)
(I) Diasintlab
BI
BL
IO
TE
CA
DE
FA
R
M
AC
IA
* La diferencia de medias es significativa al nivel .05
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DIA 7
Descriptivos
Intervalo de confianza para
la media al 95%
Error
típico
Límite
inferior
Límite
superior
IC
A
Desviación
típica
Media
Mínimo
Máximo
3
56.6667
5.77350
3.33333
42.3245
71.0088
50.00
60.00
2.00
3
50.0000
.00000
.00000
50.0000
50.00
50.00
3.00
3
133.3333
11.54701
6.66667
104.6490
162.0177
120.00
140.00
Total
9
80.0000
40.62019
13.54006
48.7766
111.2234
50.00
140.00
M
1.00
UÍ
N
Suma de
cuadrados
Intra-grupos
333.333
13200.000
AC
2
6433.333
6
55.556
F
115.800
Sig.
.000
8
BI
BL
IO
TE
Total
Media
cuadrática
DE
12866.667
CA
Inter-grupos
gl
FA
R
M
ANOVA
IA
Y
BI
O
Q
50.0000
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Comparaciones múltiples
DMS
Intervalo de confianza al 95%
1.00
2.00
6.66667
6.08581
.315
3.00
-76.66667(*)
6.08581
.000
1.00
-6.66667
6.08581
.315
3.00
-83.33333(*)
6.08581
.000
1.00
76.66667(*)
6.08581
2.00
83.33333(*)
6.08581
Límite inferior
21.5581
-91.5581
-61.7752
-21.5581
8.2248
-98.2248
-68.4419
.000
61.7752
91.5581
.000
68.4419
98.2248
IC
A
-8.2248
UÍ
Q
O
BI
3.00
Sig.
Y
2.00
Error típico
Límite
superior
(J) Diasintlab
M
Diferencia de
medias (I-J)
(I) Diasintlab
BI
BL
IO
TE
CA
DE
FA
R
M
AC
IA
* La diferencia de medias es significativa al nivel .05
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