ESQUIZOFRENIA: Concepto y Etiopatogenia

ESQUIZOFRENIA: Concepto y
Etiopatogenia
CONCEPTO DE ESQUIZOFRENIA
• Síndrome definido en base a la clínica y la
duración
• Síntomas positivos, negativos y
desorganización
• Síntoma acompañantes: deterioro, cuadros
afectivos, riesgo suicida, consumo de
sustancias
Qué es la esquizofrenia
Delirios
Alucinaciones
Lenguaje desorganizado
Comportamiento desorganizado
Síntomas negativos
+
1 MES
Disfunción significativa
Variación interindividual
POSITIVA
NEGATIVA
DESORGANIZACION
OTROS SINT
• Apariencia y conducta general
- Falta de conciencia de enfermedad en las
crisis
- Déficit de expresión emocional
- Dificultad para el contacto
- Aislamiento social
- Aspecto descuidado
- Extravagancia
•
-
Trastornos formales del pensamiento
De la palabra
Neologismos
Ecolalia
De la frase
Asociación laxa: fonética
• Incoherencia del lenguaje (flujo del
pensamiento)
- Bloqueo del pensamiento
- Tangencialidad, sintaxis desordenada
- Circunstancialidad
- Disgregación
- Verbigeración en casos extremos
La mejor consecuencia no es siempre alternativa al
dialogo de la universalidad al respecto. La
consolidación se confronta en una mágica ideología
mensual, no para dejar de menospreciar solo en
actitud de forma pero es siempre el mismo principio
consecuente al aspecto
•
-
Trastornos del proceso del pensamiento,
Concreción, literalidad
Falta de atención
Lógica idiosincrática
• Trastornos del contenido del pensamiento
- Delirios
Persecución y referencia
Erotomaníacos
Grandeza
difusión/robo del pensamiento
somático
- Humor delirante
• Trastornos de la percepción
- Alucinaciones
- auditivas: voces que discuten, o se dirigen al
paciente
- sonorización
- visuales: vívidas, en color, en movimiento
- olfativas, tactiles
- somáticas bizarras
• Trastornos de la conducta
- Reducción o aumento desorganizado de la
actividad
- Manierismos
- Ecopraxia
• Trastornos del afecto
- Respuestas reducidas
- Anhedonia (“vacío interior”)
- Respuestas inapropiadas
- Hipersensibilidad (s.t. al rechazo)
• Apatía
• Empobrecimiento del pensamiento
- Alogia: empobrecimiento del lenguaje
Trastornos de la relación
• Fenómenos psicóticos
• Apatía
• Restricción de intereses
• Ausencia de interés social
• Respuesta del entorno a lo
incomprensible
Trastornos del ánimo
•
-
Depresión
No excluye dx de esquizofrenia
Post psicótica o no
Asociada a riesgo suicida
• Ansiedad
Frecuencia de síntomas (IPSS)
Falta de conciencia enfermedad
Alucinaciones auditivas
Ideas de referencia
Suspicacia
Embotamiento afectivo
Humor delirante
Delirios de persecución
Robo del pensamiento
Difusión del pensamiento
97%
74%
67%
66%
65%
64%
64%
52%
50%
Síntomas (OMS 1979)
60
50
40
inicio
2 años
30
20
10
0
referencia perjuicio
al.aud
alogia
af aplan
DIAGNOSTICO OMS
• Durante más de un mes:
1 síntoma evidente (o 2 menos) de
eco, control, robo
Pasividad corporal
Alucinaciones auditivas que hablan entre
sí
Delirios bizarros
• Ó 2 síntomas de los siguientes
Alucinaciones persistentes de otra modalidad
Catatonia
Síntomas negativos
Bloqueo o desorganización del lenguaje
Cambios marcados de conducta (aislamiento,
pérdida de intereses)
Abuso de sustancias en la
esquizofrenia
• Muy frecuente
• Debut inicial
• ¿Automedicación?¿marginalidad?
¿vulnerabilidad compartida?
• Alcohol
• Cannabis y estimulantes
Consumo de sustancias- tabaco
¿alivio del déficit cognitivo?¿vulnerabilidad?
Trastorno cognitivo
•
•
•
•
Muy prevalente
intensidad variable
Distintas disfunciones
Influencia en la vida real (ej velocidad de
ejecución)
Velocidad
de
ejecución
Memoria
operativa
Velocidad
motora
Memoria
verbal
Solución de
problemas
Fluencia verbal
Laboratorio
• D. diferencial
- Hemograma: B12
- Hormonas tiroideas
- Imagen: ACV, tumores, atrofia
• Valoración/seguimiento
- Bioquímica: estado hepático, hiponatremia
- Lípidos y GLU
- Tóxicos en orina o en sangre
Diagnóstico diferencial
•
•
Síntomas psicóticos
Bipolar
Trastorno por ideas delirantes
psicosis breve
por drogas
Orgánicos
Trastornos facticios
Catatonía: t. afectivos
Historia Natural de la Esquizofrenia
Lewis y Lieberman, Neuron 2000
El factor predictor más potente es
curso de la enfermedad en los
primeros años
Psicopatológica
Buena
ISoS long-term study: 15-25 años, n=1633
Harrison y cols, 2001
Prodrómos
Premórbida
.
.
Progresión
Sintomas
+/-
.
Pobre
10
20
30
Edad (años)
Estabilización y
recurrencias
-
+/
40
50
60
Duración psicosis sin tratamiento
60
• En general, 
pronóstico con >
tiempo sin tratamiento
50
40
30
<6m
>12m
20
• Factores que
contribuyen??
10
0
negativos positivos
función
global
Deterioro
• Reducción de iniciativa, energía, ambición y
respuesta emocional:
- Soledad
- apariencia
- rendimiento laboral
• No necesariamente con deterioro intelectual
• Síndrome deficitario
Pronóstico a largo plazo (Jablensky, 2003)
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
recuperacion residual leve
defectual
grave
suicidio
FACTORES PRONOSTICOS
-
+
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Inicio tardío
Precipitantes obvios
Inicio agudo
Buen ajuste anterior
Casado
Hª fam. de t. ánimo
Buen apoyo
Síntomas positivos
T. del ánimo
•
•
•
•
•
•
S. Negativos
Tóxicos
Sint. Neurológicos
Recaídas frecuentes
Violencia
No remisión
Suicidio y violencia
•
-
Suicidio
40% intentos, 10% consumados
Más en años iniciales y varones
Imprevisible
Deterioro y depresión
La vivencia del rechazo 
•
-
Violencia
Menos previsible que en la población general
E. Paranoide, acatisia
Sin riesgo global por las alucinaciones
imperativas
ETIOPATOGENIA GENERAL
• Multifactorial
• Teorías etiológicas principales
- Genética
- Infecciosa
vulnerabilidad
- Sufrimiento perinatal
- Emoción expresada
Factores patogenéticos
• Epidemiológicos
• Factores genéticos e interacción con el
entorno
• Factores patogenéticos cerebrales
• RASGO CLAVE: diversas variaciones
cuantitativas e inespecíficas que confieren
vulnerabilidad
EPIDEMIOLOGIA
• 0.5-1% de prevalencia
• Similar pero no igual incidencia y prevalencia
entre culturas y localizaciones,
- Varía entre 7.7 y 43 por 100.000 (Saha et al,
2005)
• ~ hombres 1.4 vs mujeres 1
• Hombres=mujeres entre 15 y 45 años
• Más precoz en hombres
Factores de riesgo sociodemográficos
•
•
•
Cierto exceso en la población urbana
Entre nacidos en las ciudades (x2)
Entre los habitantes de las ciudades
Inmigración (x3– x5)
Aumento de riesgo en minorías raciales (UK;
3.3x)
• Situaciones traumáticas infantiles sostenidas
Mayor incidencia urbana
Heterogeneity in Incidence Rates of Schizophrenia
and Other Psychotic Syndromes
(Kirkbride et al, 2006)
Más en migrantes ¿por qué?
Riesgo genético
Lichtenstein et al: Common genetic determinants of schizophrenia and bipolar
disorder in Swedish families: a population based study. Lancet 2009; 373:234-39
9 009 202 individuos (1973-2004); 35 985 con Sz; 40.487 TB
Factores genéticos
•
•
•
•
•
•
Heredabilidad 50-80%
MZ 50%
DZ 20%
Hermanos 10%
PG 1%
Adopción: apoya el mecanismo genético
Modelo poligénico
% población
riesgo
Alelos de
riesgo
en la población
Narrowing the Boundaries of the Genetic Architecture of Schizophrenia
Wray and Visscher; Schizophrenia Bulletin vol. 36 no. 1 pp. 14–23, 2010
Método
resultados
Epidemiología genética
Heredabilidad 80%
La mayoría, casos esporádicos
Riesgo por un familiar directo 5-10%
Análisis de segregación
No hay un único modelo compatible con los datos
Citogenética
Borrado de 22q11.2: potente FdR, pero raro e
inespecífico
Ligamiento “genome-wide”
No hallazgos a nivel requerido
Genes candidatos
Muchos hallazgos, pero no al nivel requerido de
replicación
GWAS
Muchas regiones que reúnen criterios de
significación y replicación
CNV
Muchas regiones raras e inespecíficas, relativamente
alto FdR (15q13.3; 22q11.2; 1q21.1)
Aumento de riesgo por cannabis ¿genéticoambiental?
Riesgo >> con
polimorfismo
COMT Val
(Caspi et al,
2005)
Factores patogenéticos cerebrales
• Neurotransmisión
• Alteraciones estructurales y funcionales
regionales
• Alteraciones del neurodesarrollo y
degenerativas
Aumento de liberación estriatal de DA (AbiDargham et al, 1998)
A a costa de sinapsis GLU
Influido por MHC
Aceleración en
adolescencia