La historia detrás del virus Zika, una enfermedad emergente

La Historia detrás del virus Zika, una enfermedad emergente
PREVENCIÓN MÉDICA Y FOMENTO A LA SALUD
La historia detrás del virus Zika,
una enfermedad emergente
Mata Pérez A, Espinosa López FR, Peregrino Rodríguez G,
Guzmán Morales E, De Jalcazari Lara DA.
Gerencia de Prevención Médica
Palabras claves: Zika, microcefalia,
Síndrome de Guillain Barré
Keywords: Zika, microcephaly,
Guillain Barre Syndrome
Resumen
Una breve reseña sobre la enfermedad por Zika, después
de 70 años de su primer aislamiento, su distribución
histórica e introducción a México. Esta enfermedad se
identifica en América en 2014 y a partir del 2015 se ha
diseminado de manera rápida y sostenida a casi todo
el continente. La evaluación del riesgo mundial del virus
sigue su propagación geográfica a zonas en las que
están presente el vector responsable de su transmisión
por lo que hay que seguir manteniendo altos niveles
de vigilancia epidemiológica y laboratorio, ya que el
objetivo principal es generar información confiable
que oriente a la toma de decisiones a efecto de
mitigar los riesgos a la salud por el virus Zika y las
repercusiones que se están presentando así como
el comportamiento de las embarazadas y la relación
causal que se ha demostrado con microcefalia y otras
anomalías congénitas, sumándole el Sindrome de
Guillain Barre (SGB) y los nuevos hallazgos oculares.
Summary
A brief overview of the disease Zika, 70 years
after its first isolation, its historical distribution and
introduction to Mexico. This disease is identified
in America in 2014 and since 2015 has spread fast
and sustained way almost the entire continent. The
assessment of the global risk of the virus continues its
geographic spread to areas where responsible for its
transmission vector are present so we must continue
to maintain high levels of epidemiological surveillance
and laboratory, since the main objective is to generate
reliable information to guide the decision in order to
mitigate risks to health by Zika virus and impacts that
are occurring and the behavior of pregnant women
and the causal relationship has been demonstrated
with microcephaly and other congenital anomalies,
adding the SGB and new ocular findings.
Correspondencia: Dr. Fernando Rogelio Espinosa López E-mail [email protected]
Marina Nacional #329, col. Petróleos Mexicanos, C.P. 11311
65
Prevención médica y fomento a la salud
se le denomino “Zika” por el bosque tropical
donde se aisló. Un mes después del episodio
febril, Rhesus 766 produjo anticuerpos que
neutralizaban el virus.
Historia del aislamiento
del virus Zika
Luganda es la principal lengua de Uganda,
la palabra ‘Zika’ significa ‘frondoso’. El bosque
tropical Zika es un cinturón denso y estrecho de
vegetación alta pero truncada con arboledas de
gran tamaño.1 figura 1
El suero obtenido del Rhesus 771 a los 35
días después de la inoculación con suero del
Rhesus 766 también neutralizó al virus, aun
cuando Rhesus 771 nunca mostró signos de
la enfermedad, estos datos demostraron de
manera concluyente que el agente aislado en los
ratones provenía del suero del mono centinela
(Rhesus 766).1
Un grupo de virólogos y entomólogos iniciaron
un programa centinela del mono Rhesus en el
bosque tropical Zika en 1946, con el fin de
estudiar el ciclo de transmisión del virus de
la fiebre amarilla. El 19 de abril de 1947, la
temperatura de uno de los simios (Rhesus 766)
se registró en 40°C (un aumento con respecto
a los 39°C del día previo). Se llevó al Rhesus
766 al laboratorio para observación, aunque no
mostró más anomalías que febrícula, al tercer
día se obtuvo una muestra de sangre y el suero
se inyectó por vías intracerebral e intraperitoneal
en dos grupos de ratones observándolos por
30 días; en el décimo día enfermaron sólo
los roedores infectados mediante inoculación
intracerebral, el otro grupo no presentó ninguna
En 1952 Dick, Kitchen y Haddow publicaron
sus resultados sobre el virus Zika en dos artículos
en Transactions of the Royal Society of Tropical
Medicine and Hygiene 1,2, donde se describe por
primera vez el virus Zika.
Primeros casos
reportados en humanos
Fue hasta 1954 (dos años después del
primer aislamiento del virus Zika) que el médico
MacNamara informó el caso de una niña africana
de 10 años que estaba presentando fiebre y cefalea
y cuya temperatura alcanzó los 38,2°C en el quinto
día de la enfermedad, mejorando por completo
al cabo de seis semanas. Los investigadores
sospecharon que el virus Zika podía transmitirse a
seres humanos a través de los mosquitos, pero no
se sabía nada del cuadro clínico de una infección
por virus Zika en seres humanos. Los monos
Rhesus habían mostrado una respuesta clínica
mínima a la infección por Zika.
En 1958, otras dos cepas del virus Zika
fueron aisladas de los mosquitos A. africanus
en bosque tropical de Lunyo, entre el bosque
tropical Zika y Entebbe; en 1962-1963, nuevas
cepas del virus Zika se aislaron de mosquitos
arbóreos en el mismo bosque.
Figura 1. El bosque tropical Zika, cerca de Entebbe,
Uganda. Imagen cortesía de AP Foto/Stephen Wandera.
anomalía, Otro mono (Rhesus 771) fue inoculado
con suero del Rhesus 766, pero el Rhesus 771
no tuvo fiebre ni se enfermó durante los 23 días
de observación.
David Simpson, un biólogo de 28 años del
Instituto de Investigación de Virus Africano Oriental
en Entebbe, enfermó presentando cefalea leve
una noche, y a la siguiente mañana un exantema
maculopapuloso rosado, no pruriginoso, difuso
que cubría cara, cuello, tronco y brazos, además
de leve dolor de espalda y muslos. El exantema
logro diseminarse a las extremidades inferiores
Los investigadores George W. Dick, Stuart F.
Kitchen y Alexander J. Haddow, lograron aislar
un agente transmisible filtrable en los cerebros
de los ratones enfermos, a este virus aislado
66
La Historia detrás del virus Zika, una enfermedad emergente
Zika un virus emergente
y una epidemia
y palmas de la manos desapareciendo por
completo al quinto día, sin embargo no se logró
aislar el virus en suero aún con el antecedente de
haber visitado el bosque tropical de Zika 23 días
antes; Simpson comentó “si fue una infección
típica por el virus Zika, no es sorprendente que
en circunstancias normales, el virus no se aísle
con frecuencia en el hombre”.3
En Java central, Indonesia en el año
de 1977 se reportaron siete personas con
infección por virus Zika, siendo 30 años más
tarde cuando se identificó el virus fuera de
África y Asia, considerado el primer brote
epidémico documentado en la Isla de Yap
(Estados Federados de Micronesia) con un
total de 48 casos confirmados y 73% de
los residentes mayores de 3 años; signos y
síntomas presentados: exantema, conjuntivitis
y artralgias ; no se documentaron fallecimientos
ni signos hemorrágicos, todos fueron manejados
ambulatoriamente.8 Desconocido antes de la
década de 1950, el virus Zika se ha considerado
un virus emergente desde 2007,9 el mismo
año en que se publicó su secuencia genética
completa.10 figura 2
El segundo y tercer caso de infección de virus
Zika en humanos fueron notificados en 1973 y
1975 respectivamente, pero fueron relacionados
con el laboratorio (manipulación de virus).
Infección experimental
en seres humanos
William Bearcroft, un investigador del
Consejo Africano Occidental para Laboratorios
de Investigación Médica en Lagos, Nigeria,
quiso saber más e inoculó a un hombre
europeo de 34 años quien tras un periodo de
incubación de 82 horas, experimentó fiebre
leve y breve (38°C en el quinto día), con
cefalea, malestar general, náuseas y vértigo,
pero sin signos de afectación de algún tejido
específico; esta infección experimental fue
comunicada en 1956. 4
Mosquitos portadores
del virus Zika
En los últimos 20 años el virus Zika se ha
aislado en múltiples especies de mosquitos
del género Aedes en África (A. africanus) y
Malasia.5, 6,7
figura 2. Esta fotografía 2006 representa una hembra del
mosquito Aedes aegypti, mientras está en el proceso de
adquisición de sangre de su huésped humano, que en
este caso, era en realidad el fotógrafo biomédico, James
Gathany, en el Centro para el Control de Enfermedades.
Imagen cortesía del CDC.
El virus Zika es transmitido a las personas
principalmente a través de la picadura de
mosquitos Aedes infectados: A. aegypti y A.
albopictus en regiones tropicales. Estos son los
mismos mosquitos que propagan el Dengue y
la fiebre Chikungunya. figura 3
Durante el 2013 en Polinesia Francesa, al
sur de océano Pacífico donde el dengue es
endémico surgió el virus Zika propagándose
por todo el archipiélago a partir de octubre de
2013, identificándose una extensa epidemia de
síndromes que consistían en febrícula, exantema
maculopapuloso y conjuntivitis no purulenta en
pacientes que fueron negativos para Dengue;
esta epidemia se propagó rápidamente en
los cinco archipiélagos, que tienen 270,000
habitantes.11
Los mosquitos del género Aedes no
son grandes voladores, pues no pueden
recorrer más de 400 metros, pero pueden
ser transportados accidentalmente por los
humanos de un lugar a otro e introducirse así
en otras zonas.
67
Prevención médica y fomento a la salud
El virus Zika fue importado a Nueva Caledonia
desde Polinesia Francesa, donde se notificaron
los primeros casos autóctonos en enero de 2014,
continuando su propagación en el sur del Pacífico,
llegando a las Islas Cook, la Isla Oriental, Vanuatu,
las Islas Salomón y Fiyi. 11-14
Durante el 2014 continuó la presencia de
infección por el virus Zika en Japón, Francia y
Noruega, y en Australia se comunicó un caso
importado de las Islas Cook. Asimismo, se
diagnosticó una infección aguda por el virus Zika
en un viajero alemán que regresó de Tailandia.15-20
Estos casos resaltaron la capacidad del virus Zika
para propagarse en zonas no endémicas, pero
donde podría estar el mosquito vector presente
(A. aegypti) siendo actualmente cualquier zona
que tenga la presencia del vector un riesgo para la
infección por el virus Zika.
Figura 3. Microfotografía electrónica de transmisión del
virus Zika, que es un miembro de la familia Flaviviridae.
Las partículas del virus tienen 40 nm de diámetro y un
centro denso interno. La flecha identifica una sola partícula
del virus. Imagen cortesía del Centers for Disease Control
and Prevention.
En febrero 2014 el Ministerio de Chile confirmó el
primer caso autóctono en las Américas, en febrero
del 2015 el Ministerio de Salud de Brasil presentó
un incremento inusual de casos de microcefalia en
el estado de Pernambuco detectando 141 casos
en menos de un año, siendo su incidencia anual
de 10 casos.21 A través de la técnica reacción de
la cadena de polimerasa en tiempo real (RT-PCR)
se ha confirmado la presencia del genoma de virus
Zika, en fluido amniótico de dos embarazadas de
Paraíba, cuyos fetos presentaban microcefalia de
acuerdo a la ultrasonografía prenatal.22
En la figura 4 se observa la distribución del virus
Zika, siendo hasta el último informe emitido por la
OMS 60 países y territorios los que han notificado
transmisión vectorial continua, entre ellos 10
países han aportado pruebas de transmisión de
persona a persona (por vía sexual), casos de
microcefalia y otras malformaciones del sistema
nervioso central que sugieren infección congénita,
siendo España el último país en notificar un caso
de microcefalia asociado al virus Zika. Cuadro
1,2 En la República Bolivariana de Venezuela y
Costa Rica se están investigando dos casos de
microcefalia y otras anomalías neurológicas.
Los Centros para el Control y Prevención de
Enfermedades (CDC) confirmaron y validaron por
inmunohistoquímica el aislamiento del virus Zika
en tejido y sangre de un recién nacido fallecido y
portador de microcefalia confirmado por Brasil en
enero de 2016. Un estudio realizado por FiocruzParaná confirmó por histoquímica la presencia del
virus en placenta.23 Otros gobiernos estaduales
informaron una situación similar, razón por la
cual el Ministerio de Salud de Brasil declaró una
emergencia nacional de salud pública.
En 13 países y territorios del mundo se ha
reportado un aumento en la incidencia de
Síndrome de Guillain-Barré (SGB) asociado
a infección por el virus Zika. cuadro3 Múltiples
investigaciones que se han llevado a cabo y
que han sido evaluadas por las organizaciones
de salud han permitido llegar a un consenso
científico de que el virus de Zika es una causa
de microcefalia y SGB. 25
El 1° de febrero de 2016, la Organización
Mundial de la Salud (OMS) declaró que la
relación reciente de la infección por virus Zika
con grupos de microcefalia y otros trastornos
neurológicos (por ejemplo, síndrome de GuillainBarré) constituía una urgencia de salud pública
de interés internacional. 24
La evaluación del riesgo mundial del virus Zika
sigue su propagación geográfica a zonas en las
que están presentes los vectores. Aunque en
algunos países o partes de ellos ha habido una
disminución del número de casos de infección,
hay que seguir manteniendo en óptimos niveles
la vigilancia epidemiológica y de laboratorio.
68
La Historia detrás del virus Zika, una enfermedad emergente
Por el momento, y de acuerdo con los datos
disponibles, la OMS no concluye que haya una
disminución global del brote, por lo cual se está
elaborando una estrategia en colaboración con
asociados internacionales, regionales y nacionales
para dar una respuesta a esta emergencia de
salud pública esperando se publique a mediados
del mes de junio del presente, ya que desde
enero del 2016 los casos han ido en aumento
principalmente en la región de las Américas, con
una tendencia ascendente en países y territorios
del caribe. gráfico 1
Figura 4. Países y territorios que muestran la distribución histórica del virus Zika, 1947-2016
Fuente: Mapa modificado obtenido de la World Health Organization http://www.who.int/emergencies/zika-virus/timeline/en/
Gráfico 1. Número acumulado de países, territorios y zonas que, por región de la OMS, con notificación
transmisión vectorial del virus de Zika en 2007-2014 y enero de 2015 al 25 de mayo de 2016.
Fuente: Gráfico tomado y modificado de la OMS: Informe sobre la situación del Virus Zika, Microcefalia, Síndrome
de Guillain-Barré 26 de mayo 2016.
69
Prevención médica y fomento a la salud
Cuadro 1. Países, territorios y zonas con transmisión de persona a persona (probable vía sexual)
Clasificación
Países, territorios y zonas
Total
Argentina, Canadá, Chile, Estados Unidos de América y Perú
Países con indicios de transmisión de
virus de Zika de persona a persona, no Alemania, Francia, Italia, y Portugal
mediada por mosquitos
Nueva Zelanda
Total
5
4
1
10
Fuente: Cuadro modificado OMS Informe sobre situación virus de Zika, Microcefalea síndrome de Guillain-Barré 26 de mayo de 2016.
Cuadro 2. Países, territorios y zonas que han notificado *casos de microcefalia u otras malformaciones del sistema
nervioso central posiblemente asociados a la infección por el virus de Zika.
Pais o territorio notificante
*Numero de casos
Probable lugar de la infeción
Brasil
1434
Brasil
Cabo Verde
3
Cabo Verde
Colombia
7
Colombia
Polinesia Francesa
8
Polinesia Francesa
Islas Marshall
1
Islas Marshall
Martinica
3
Martinica
Panamá
4
Panamá
Puerto Rico
1
Puerto Rico
Eslovenia
1
Brasil
España
1
Colombia
Estados Unidos de América
2
Brasil, México, Belice o Guatemala(no determinado)
Fuente:Cuadro Modificado OMS Informe sobre la situación virus de Zika, Microcefalia síndrome de Guillain-barre 26 de mayo de 2016.
Cuadro 3. Países, territorios y zonas que han notificado casos de síndrome de Guillain-Barré (SGB) posiblemente
asociados a la infección por el virus de Zika.
Clasificación
País, territorios y zonas
Con notificación de un aumento de la incidencia de casos de Brasil, Colombia, El Salvador *, Honduras, Polinesia francesa,
SGB y al menos uno de ellos con infección confirmada por el República Dominicana, Suriname, Venezuela (República
virus de Zika.
Bolivariana de)
Sin notificación de un aumento de la incidencia de casos de
SGB, pero con al menos un caso con infección confirmada por
el virus de Zika
Guiana francesa, Haití, Martinica, Panamá, Puerto Rico
* Los casos de SGB con antecedentes de infección por el virus de Zika fueron notificados por el Centro Nacional de Enlace
para el Reglamento Sanitario Internacional (2005) de los EE.UU.
Fuente:Cuadro Modificado OMS Informe sobre la situación virus de Zika, Microcefalia síndrome de Guillain-barre 26 de mayo de 2016.
70
La Historia detrás del virus Zika, una enfermedad emergente
en gestantes positivas a virus Zika, seguido de
Oaxaca con el 38% de los casos confirmados.
Introducción de Virus Zika
a México
Son cinco estados los que presentan casos
confirmados en embarazadas, cuadro 5 con seguimiento por parte del Centro Nacional de
Equidad de Género y Salud Reproductiva; a través de las instituciones que dan el seguimiento
mediante ultrasonidos mensuales para monitoreo del crecimiento cefálico y/o detectar otras
malformaciones o la presencia de calcificaciones intracraneanas y en el caso de los recién
nacidos, todos se tamizarán con la medición de
perímetro cefálico después de las primeras 24
horas de vida.
El primer caso autóctono confirmado en México
fue en la ciudad de Monterrey, Nuevo León, que
corresponde a masculino de 22 años con inicio
de sintomatología el 19 de octubre del 2015 con
fiebre, exantema y conjuntivitis purulenta, 11 días
después (30 octubre 2015) un masculino de 48
años de edad residente de Huixtla, Chiapas,
presentó un cuadro similar caracterizado por
fiebre, exantema, conjuntivitis no purulenta,
cefalea y náuseas, se tomaron muestras en
ambos pacientes procesadas por el Instituto
de Diagnóstico y Referencia Epidemiológicos
(InDRE), siendo positivos a virus Zika.
Por institución notificante, la Secretaría de
Salud ocupa el primer lugar de casos confirmados, seguido del Instituto Mexicano del Seguro
Social Régimen Ordinario y en tercero el Insti-
Actualmente en México desde octubre del
2015 al 27 de mayo del 2016, se han confirmado
314 casos, con transmisión en 11 entidades
federativas ocupando el primer lugar el estado
de Chiapas con el 42%, segundo lugar Nueva
León 40% y tercero Guerrero 7%. cuadro 4
Cuadro 5. Casos confirmados autóctonos por
virus Zika en embarazadas,por entidad federativa,
México, 2015-2016*
Entidad
**Casos
Confirmados
%
Chiapas
50
56.18
%
Guerrero
1
1.12
Jalisco
1
1.12
Cuadro 4. Casos confirmados autóctonos por virus
Zika por entidad federativa, México, 2015-2016*
Entidad
Casos
Confirmados
Chiapas
133
42.36
Oaxaca
34
38.20
Guerrero
24
7.64
Veracruz
3
3.37
Jalisco
4
1.27
Michoacán
4
1.27
Total
89
100
Nayarit
1
0.32
Nuevo León
5
1.59
Oaxaca
126
40.13
Sinaloa
1
0.32
Tabasco
7
2.23
Veracruz
8
2.55
Yucatán
1
0.32
Total
314
100
Fuente: Boletín de Zika Dirección General de Epidemiología
*Corte Hasta el 27 de mayo del 2016.
** Estos casos están considerados dentro del total de los confirmados.
tuto de Seguridad y Servicios Sociales de los
Trabajadores del Estado e Instituto Mexicano
del Seguro Social Prospera. cuadro 6
En nuestro país la Vigilancia Epidemiológica
(VE) de Fiebre por virus Zika se desarrolló a
partir de los sistemas existentes de Dengue y
Chikungunya, para el cual se hizo un plan de
reforzamiento y la emisión de Lineamientos
Estandarizados para la VE y Diagnóstico por
Laboratorio de Infección por virus Zika, así como
el de Atención y Seguimiento del Embarazo y su
relación con el virus Zika, ambos emitidos por
parte de la Secretaría de Salud
Fuente: Boletín de Zika Dirección General de Epidemiología
*Corte Hasta el 27 de mayo del 2016.
De los 314 casos confirmados, 89 corresponden a mujeres embarazadas, notificándose los
primeros en el estado de Chiapas, quien ocupa
el primer lugar con un 56% del total de casos
71
Prevención médica y fomento a la salud
Cuadro 6. Casos confirmados autóctonos por virus Zika, por Institución Notificante, México, 2015-2016*
Institución
Total Casos
Confirmados
%
**Casos
embarazadas
%
SSA
162
51.6
47
52.81
IMSS ORD
99
31.5
21
23.60
ISSSTE
15
4.8
5
5.62
OTRAS
8
2.5
2
2.25
IMSS PROSP
15
4.8
10
11.24
PEMEX
13
4.1
2
2.25
SEDENA
1
0.3
1
1.12
SEDEMAR
1
0.3
1
1.12
Total
314
100
89
100
Fuente: Boletín de Zika Dirección General de Epidemiología
*Corte Hasta el 27 de mayo del 2016.
** Estos casos están considerados dentro del total de los confirmados.
Pruebas diagnósticas
para Zika
Estos resultados indican que la orina podría ser
el tipo de muestras preferido para diagnosticar
infecciones agudas por el virus Zika, sin embargo
la guía de pruebas diagnósticas de los CDC
recomienda:
La prueba de laboratorio más efectiva es
la Reacción en Cadena de la Polimerasa con
Transcriptasa inversa en Tiempo Real (rRTPCR), dado que es muy rápida y específica, sin
embargo el RNA del virus Zika no es detectable
en suero después de los 7 días del inicio de la
enfermedad; de acuerdo al estudio publicado
en Morbidity and Mortality Report (MMWR) por
Andrea M. Bingham, PhD, y sus colaboradores,
del Departamento de Salud Pública de Florida,
el virus puede ser detectado hasta dos semanas
después de iniciados los síntomas a través
de la orina. En los resultados de su estudio, el
93% (65/70) de las muestras de orina obtenidas
en los primeros 20 días después del inicio de
los síntomas fueron positivas para rRT-PCR y
55 casos con muestras obtenidas en la misma
fecha y en los primeros cinco días del inicio de
la enfermedad, la orina fue positiva para rRTPCR en 95% y el suero en 56%. En otro muestreo
realizado durante más de cinco días después
del inicio de la enfermedad el 82% (9/11) de las
muestras en orina fueron positivas para rRT-PCR,
pero ninguna de las muestras de suero fueron
positivas.26
•
Llevar a cabo rRT-PCR en muestras de orina
obtenidas ≤ 14 días después del inicio de la
enfermedad.
•
Continuar realizando rRT-PCR en muestras
de suero obtenidas durante < 7 días
después del inicio de la enfermedad, junto
con las pruebas de orina.
•
Un resultado de rRT-PCR positivo para Zika
demuestra infección activa por el virus de
Zika.
•
Dado que la viremia disminuye con el
tiempo y las fechas registradas del inicio de
la enfermedad pueden no ser exactas, una
rRT-PCR negativa no descarta una infección
por el virus y se deben realizar pruebas de
anticuerpo inmunoglobulina M.
La Administración de Alimentos y Medicamentos
(FDA) de Estados Unidos en la actualidad sólo
tiene autorizada la prueba diagnóstica para orina
Trioplex rRT-PCR de los CDC. 27
72
La Historia detrás del virus Zika, una enfermedad emergente
Relación de Microcefalia y
Síndrome de Guillain-Barré
con el virus Zika
alta circulación del virus Zika, emitido por la OMS/
OPS, se denomina síndrome congénito por Zika
a la siguiente asociación de síntomas y signos
(clínicos o ultrasonográficos):
Desde septiembre del 2015, después del
reconocimiento de la transmisión del virus Zika y
el aumento en el número de niños con microcefalia
en Brasil, se han realizado múltiples estudios y
pruebas para evidenciar la relación entre la infección
por virus Zika y microcefalia, siendo los expertos
muy cautelosos al emitir sus resultados ya que los
estudios realizados no tenían la suficiente evidencia
para demostrar la causalidad.
Síndrome Congénito por Zika
En noviembre de 2015 el Ministerio de Salud de
Brasil afirmó que existía relación entre el incremento
de microcefalia en el noreste del país y la infección
por virus Zika tras la detección del genoma del virus
en muestras de sangre y tejido de un recién nacido
del estado de Pará, que presentó microcefalia y
otras malformaciones congénitas y que falleció
a los 5 minutos de nacer, estos hallazgos fueron
confirmados por el CDC por inmunohistoquímica;
otros estudios confirmaron la presencia del virus en
placenta, líquido amniótico y en cerebro fetal.28-30
Cataratas y calcificaciones oculares
Calcificaciones placentarias
Oligo/anhidramnios
Flujo en arteria cerebral anormal
"Restricción del crecimiento intrauterino"
Artrogriposis
Piel del cuero cabelludo redundante
Deformidades en los pies
"Anormalidades del cerebro con/sin microcefalia"
"Reducción/atrofia del volumen cerebral"
Desarrollo cortical anormal
Hipoplasia del cuerpo calloso
"Calcificaciones cerebrales y del cerebelo"
Hipoplasia cerebelosa
Calcificación subcortical
Muerte fetal
Fuente: OMS/OPS Consideraciones provisionales para la atención de mujeres gestantes en escenarios con alta circulación del
virus Zika:documento destinado a profesionales de salud. 2 de
Mayo 2016.
El 13 de abril del 2016 se publicó en el New
England Journal of Medicine un artículo realizado
por científicos del CDC sobre la revisión de la
evidencia de causalidad del virus Zika y defectos del
nacimiento, concluyendo que utilizando los criterios
específicos para la evaluación potencial de la
teratogénesis (basado en los “criterios de Shepard”,
un pionero en el campo de la teratología que propuso
siete principios de “prueba” de teratogenicidad en
humanos) y los criterios de Bradford Hill; evaluaron
la evidencia prexistente utilizando los criterios antes
mencionados para respaldar la hipótesis de que
la infección prenatal con el virus Zika es causa
de microcefalia y otros defectos congénitos. El
acumulo de evidencia existente era suficiente para
inferir esta causalidad sospechada, encontrando
todo un rango de defectos congénitos, cerebrales,
oculares y del desarrollo, asociando el virus Zika
con muerte fetal, insuficiencia placentaria y daño
neurológico en todas las etapas de la gestación.
31,32 De acuerdo con las últimas consideraciones
emitidas por los CDC, en la Guía de mayo del
2016 sobre Consideraciones provisionales para la
atención de mujeres gestantes en escenarios con
En lo que respecta al Síndrome de GuillainBarré, es muy probable que sea desencadenado
por el virus Zika en una pequeña proporción
de infecciones, de la misma forma que ocurre
después de una variedad de otras infecciones.
Los CDC investigan aún este vínculo, siendo hasta
el momento un artículo publicado el 29 de febrero
2016 en la versión electrónica de The Lancet por el
Dr. Cao-Lormeau y sus colaboradores, un estudio
que proporciona evidencia de que la infección
por virus Zika produce SGB; en dicho estudio se
analizaron muestras de sangre de 42 pacientes con
diagnóstico de SGB en el Centro Hospitalario de la
Polinesia Francesa durante el brote epidémico de
enfermedad por virus Zika en octubre de 2013 a
abril de 2014 en Polinesia Francesa, que fue el brote
epidémico conocido más grande en esa época,
los síntomas que presentaron fueron: debilidad
muscular generalizada (74%), imposibilidad para
caminar (44%) y parálisis facial (64%), 16 de estos
42 pacientes (38%) fueron ingresados en la unidad
73
Prevención médica y fomento a la salud
algunos de los cuales pudieran provocar el
deterioro de la visión si no son tratados.36,37 cuadro
de cuidados intensivos(UCI) y 12 (29%)
necesitaron de asistencia respiratoria; del total
de los pacientes, sólo 24 (57%) logró recuperar
la capacidad de caminar sin asistencia después
de tres meses de su alta. Al momento de la
hospitalización en ninguno de los pacientes se
detectaron síntomas de viremia por Zika, pero
al interrogatorio el 88% (37) informaron haber
tenido una enfermedad transitoria de 6 días
de evolución antes de presentar los síntomas
neurológicos, se les realizó rRT-PCR siendo
positivos para virus Zika 41 (98%) pacientes.33-34
7
Esta evidencia se suma a la cantidad creciente
de investigaciones sobre cómo podría afectar
el virus Zika al desarrollo de los ojos y la vista
en los recién nacidos, siendo el siguiente paso
determinar si es el propio virus es el que causa
los problemas oculares o si son consecuencia
de la microcefalia asociada con el Zika. El Dr.
Darius Moshfeghi, profesor de oftalmología en
la Facultad de Medicina de la Universidad de
Stanford, asegura que los hallazgos observados
no se han asociado antes con el virus Zika por
lo que él y sus colaboradores recomiendan
La causa del aumento de la incidencia
del SGB observado en Brasil, Colombia, El
Salvador y Suriname sigue sin conocerse,
especialmente si se tiene en cuenta que los virus
del dengue, chikungunya y Zika están circulando
simultáneamente en las Américas, por lo cual se
sigue investigando para establecer la causa, los
factores de riesgo y las consecuencias de estos
conglomerados de casos de SGB y de otras
complicaciones neurológicas ya que la rapidez
con que el virus Zika se está propagando en
el continente americano, los países deben de
estar preparados para contar la infraestructura
adecuada (camas para cuidados intensivos,
ventiladores, inmunoglobulinas, etc.) a fin de
atender a pacientes con SGB.
Cuadro 7. Alteraciones Observadas por grupo de Oftalmólogos de la Facultad de Medicina de la Universidad de
Stanford.
Retinopatía hemorrágica
Vasculatura anormal de la retina
Maculopatía en torpedo
Maculopatía pigmentaria
Lesiones con la apariencia de puntos de pigmento en la
mácula
Atrofia coriorretiniana, caracterizada por un anillo de
pigmentación oscura.
La OMS ha emitido recomendaciones provisionales sobre la definición de los casos de SGB y
las estrategias para tratar el síndrome en el contexto del brote de virus de Zika utilizando los criterios de Brighton, que se basan en la clínica y
en pruebas complementarias como los estudios
neurofisiológicos y la punción lumbar. 34-35
que todos los bebés con microcefalia en zonas
impactadas por el virus sean examinados por un
oftalmólogo.37-38
Comentarios finales
Debido a la globalización y tendencias de
urbanización que implican una fuente potencial
de perturbaciones causadas por humanos en
el equilibrio ecológico y un aumento constante
de viajeros internacionales y migrantes, el virus
Zika al igual que el dengue y chikungunya tiene
una capacidad enorme pára propagarse y
establecerse en nuevos ambientes, teniendo
una gran población susceptible y por ello un
potencial de ocasionar epidemias importantes a
nivel local, regional e incluso mundial, el tema se
complica más en las zonas donde hay transmisión
concomitante de otras enfermedades transmitidas
por vector (ETV) que ocasionan cuadros similares,
pueden coexistir y confundir el diagnóstico.
Nuevos hallazgos sobre el
virus Zika
Los últimos hallazgos publicados en 25 de
mayo del 2016 en la revista de la Academia
Estadounidense de Oftalmología se evidencian
manifestaciones oculares en tres bebés
brasileños con microcefalia y antecedente de
madres con infección por virus Zika contraído
durante el primer trimestre del embarazo. Entre los
hallazgos, los investigadores identificaron varios
tipos de problemas oculares no observados
anteriormente en relación con el virus del Zika,
74
La Historia detrás del virus Zika, una enfermedad emergente
lo son las enfermedades febriles exantemáticas,
parálisis flácida aguda y defectos del tubo neural así
como la vigilancia por laboratorio con la actualización
de las técnicas más recientes para responder a este
problema de salud pública y que cada hallazgo
nuevo hace que los procesos de investigación se
modifiquen de manera constante respecto a las
definiciones operacionales, diagnóstico, manejo
clínico, control del vector y emisión de lineamientos
y recomendaciones.
El tema de la vigilancia epidemiológica es de
relevancia ya que el objetivo principal es generar
información confiable que oriente a la toma de
decisiones a efecto de mitigar los riesgos a la
salud por el virus Zika y las repercusiones que se
están presentando como el comportamiento de las
embarazadas y la relación causal con microcefalia y
otras anomalías congénitas, sumándole el SGB y los
nuevos hallazgos oculares, no basta sólo mantener
la vigilancia de las ETV sino las sindromáticas como
Referencias
1. Dick GW, Kitchen SF, Haddow AJ. Zika virus. I. Isolations and serological specificity. Trans R Soc Trop Med
Hyg. 1952; 46:509-520.
10. Kuno G, Chang GJ. Full-length sequencing and genomic characterization of Bagaza, Kedougou, and Zika
viruses. Arch Virol. 2007; 152:687-696.
2. Dick GW. Zika virus. II. Pathogenicity and physical
properties. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1952; 46:521534.
11. Nhan TX, Musso D. Emergence du virus Zika. Virologie. 2015;19:225-235.
12. Oehler E, L Watrin, Larre P, et al. Zika virus infection
complicated by Guillain-Barré syndrome—case report,
French Polynesia, December 2013. Euro Surveill. 2014;
19.
3. Simpson DI. Zika virus infection in man. Trans R Soc
Trop Med Hyg. 1964; 58:335-338.
4. MacNamara FN. Zika virus: a report on three cases
of human infection during an epidemic of jaundice in
Nigeria. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1954; 48:139-145.
13. Dupont-Rouzeyrol M, O’Connor O, Calvez E, et al.
Co-infection with Zika and dengue viruses in 2 patients,
New Caledonia, 2014. Emerg Infect Dis. 2015;21:381382.
5. Weinbren MP, Williams MC. Zika virus: further isolations in the Zika area, and some studies on the strains
isolated. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1958; 52:263-268.
14. Roth A, Mercier A, Lepers C, et al. Concurrent outbreaks of dengue, chikungunya and Zika virus infections—an unprecedented epidemic wave of mosquitoborne viruses in the Pacific 2012-2014. Euro Surveill.
2014; 19.
6. Haddow AJ, Williams MC, Woodall JP, Simpson DI,
Goma LK. Twelve isolations of Zika virus from Aedes
(Stegomyia) africanus (Theobald) taken in and above a
Uganda forest. Bull World Health Organ. 1964;31:57-69.
15. Roth A, Mercier A, Lepers C, et al. Concurrent outbreaks of dengue, chikungunya and Zika virus infections—an unprecedented epidemic wave of mosquitoborne viruses in the Pacific 2012-2014. Euro Surveill.
2014; 19.
7. Marchette NJ, Garcia R, Rudnick A. Isolation of Zika
virus from Aedes aegypti mosquitoes in Malaysia. Am J
Trop Med Hyg? 1969; 18:411-415.
8. Duffy MR, Chen TH, Hancock WT, et al. Zika virus outbreak on Yap Island, Federated States of Micronesia. N
Engl J Med. 2009; 360:2536-2543.
16. Musso D, Nilles EJ, Cao-Lormeau VM. Rapid spread
of emerging Zika virus in the Pacific area. Clin Microbiol
Infect. 2014; 20:O595-O596.
9. Faye O, Freire CC, Lamarino A, et al. Molecular evolution of Zika virus during its emergence in the 20 (Th)
centuries. PLoS Negl Trop Dis. 2014; 8:e2636.
17. Kwong JC, Druce JD, Leder K. Zika virus infection
acquired during brief travel to Indonesia. Am J Trop
Med Hyg. 2013; 89:516-517.
75
Prevención médica y fomento a la salud
18. Tappe D, Rissland J, Gabriel M, et al. First case of
laboratory-confirmed Zika virus infection imported into
Europe, November 2013. Eurosurveill. 2014;19.
27. Troy Brown, RN. La orina es mejor que la sangre
para las pruebas de Zika. Medscape. 20 de mayo de
2016.
19. Pyke AT, Daly MT, Cameron JN, et al. Imported Zika
virus infection from the Cook Islands into Australia,
2014. PLoS Curr. 2014; 6.
28. OMS/OPS. Consideraciones provisionales para la
atención de mujeres gestantes en escenarios con
alta circulación del virus Zika: documento destinado
a profesionales de salud. 2 de Mayo 2016. Disponible en: file:///D:/Datos_Perfil/570562/Downloads/
ZIKAEmbarazo.pdf.
20. Fonseca K, Meatherall B, Zarra D, et al. First case
of Zika virus infection in a returning Canadian traveler.
Am J Trop Med Hyg. 2014;91:1035-1038.
29. A report on the outbreak of Zika virus on Easter
Island, South Pacific, 2014; J.TognarelliS. Ulloa, E.
Villagra, J. Lagos, C. Aguayo, R. Fasce, B. Parra, J.
Mora, N.Becerra, N. Lagos, L. Vera, B. Olivares, M.
Vilches, J. Fernández, Arch Virol, 17November 2015.
21. Ministerio de Salud de Chile. Instituto de Salud
Pública confirma el primer caso en el país de infección por virus Zika (ZIKAV) (07/03/2014), http://www.
ispch.cl/noticia/20750.
22. Ministerio de Salud de Brasil. Microcefalia - Ministério da Saúde divulga boletim epidemiológico [Internet]. Disponible en: http://portalsaude.saude.gov.br/
index.php/cidadao/principal/agencia-saude/20805ministerio-da-saudedivulga- boletim-epidemiologico.
30. Mlakar J, Korva M, et al. Zika virus associated
with microcephaly N Engl J Med.February 10, 2016,
at NEJM.org.
31. Sonja A. Rasmussen, M.D., Denise J. Jamieson,
M.D., M.P.H., Margaret A. Honein, Ph.D., M.P.H., and
Lyle R. Petersen, M.D., M.P.H.. Zika Virus and Birth
Defects — Reviewing the Evidence for Causality. N
Engl J Med 2016; 374:1981-1987May 19, 2016DOI:
10.1056/NEJMsr1604338.
23. ASCOM Fiocruz-Paraná. Pesquisa da Fiocruz Paraná confirma transmissão intra-uterina do Zika vírus.
[Internet]. Paraná; 2016 [updated 20 January 2016;
cited 20 January 2016]. Disponible en: http://www.
icc.fiocruz.br/pesquisa-da-fiocruz-parana-confirmatransmissao-intra-uterina-do-zika-virus/.
32. CDC. Investigadores de los Centros de Control
Epidemiológico de los Estados Unidos llegaron a
esa conclusión después de analizar toda la evidencia disponible. http://www.lanacion.com.ar/1889034confirman-que-el-zika-causa-microcefalia.
24. World Health Organization. WHO director-general
summarizes the outcome of the emergency committee regarding clusters of microcephaly and GuillainBarre syndrome. February 1, 2016.http://www.who.
int/mediacentre/news/statements/2016/emergencycommittee-zika-microcephaly/en/ Accessed May 16,
2016.
33. CDC. El virus del Zika y el Síndrome de GuillainBarré. 14 Abril 2016. Disponible en: http://espanol.
cdc.gov/enes/zika/about/gbs-qa.html.
25. Organización Mundial de la Salud. Informe sobre
la situación virus de Zika microcefalia síndrome de
Guillain-Barré 26 de mayo de 2016. Disponible en:
http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/207583/1/
zikasitrep_26May2016_spa.pdf?ua=1.
34. Janis C. Kelly. Se fortalece el vínculo entre Zika y
el síndrome de Guillain-Barré. Medscape. 2 de marzo de 2016.
35. OMS. Identificación y tratamiento del síndrome
de GuillainBarré en el contexto del brote de virus de
Zika. Orientación provisional 25 de febrero de 2016
WHO/ZIKV/MOC/16.4.: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/204587/1/WHO_ZIKV_MOC_16.4_spa.
pdf?ua=1.
26. Bingham AM, Cone M, Mock V, et al. Comparison
of Test Results for Zika Virus RNA in Urine, Serum,
and Saliva Specimens from Persons with Travel-Associated Zika Virus Disease — Florida, 2016. MMWR
Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65.
76