Kentera, INN oxybutynin

ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Kentera 3,9 mg / 24 horas, parche transdérmico.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada parche transdérmico contiene 36 mg de oxibutinina. El área del parche es de 39 cm2 y libera una
cantidad nominal de 3,9 mg de oxibutinina en un período de 24 horas.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Parche transdérmico. El parche es un plástico transparente con una película adhesiva, protegido por un
recubrimiento de liberación que se debe retirar antes de su aplicación.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o del aumento de la frecuencia y urgencia
miccionales que pueden observarse en pacientes adultos con vejiga inestable.
4.2
Posología y forma de administración
El parche debe aplicarse sobre la piel seca y sana, en el abdomen, la cadera o las nalgas,
inmediatamente después de retirarlo del embalaje protector. Cada parche debe aplicarse en un lugar
diferente: no se aplicarán dos parches en el mismo lugar en un período de 7 días.
Se recomienda aplicar un parche transdérmico de 3,9 mg dos veces por semana (cada 3 ó 4 días).
No hay experiencia en niños.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Kentera está contraindicado en personas que sufran de retención urinaria, trastornos gastrointestinales
graves, miastenia grave o glaucoma de ángulo cerrado, o que presenten un riesgo de estas afecciones.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Kentera deberá utilizarse con precaución en pacientes que presenten insuficiencia hepática o renal. El
uso de Kentera en pacientes con insuficiencia hepática debe monitorizarse cuidadosamente. Deben
evaluarse otras causas de micción frecuente (insuficiencia cardiaca o nefropatía) antes de iniciar el
tratamiento con Kentera. Si hay infección de las vías urinarias, deberá instaurarse un tratamiento
antibiótico adecuado.
Retención urinaria: debido al riesgo de retención urinaria, los anticolinérgicos deben utilizarse con
precaución en personas que presenten una obstrucción clínicamente significativa del flujo urinario.
Kentera deberá utilizarse con precaución en pacientes de edad avanzada, que pueden ser más sensibles
a los efectos de los anticolinérgicos de acción central y presentar diferencias en la farmacocinética.
2
La administración oral de oxibutinina justifica las indicaciones de precaución que aparecen a
continuación, si bien estos acontecimientos no se observaron durante los ensayos clínicos con Kentera:
Trastornos gastrointestinales: los fármacos anticolinérgicos pueden reducir la motilidad
gastrointestinal y deben utilizarse con precaución en pacientes con trastornos gastrointestinales
obstructivos debido al riesgo de retención gástrica, y también en trastornos como la colitis ulcerosa y
la atonía intestinal. Los anticolinérgicos deben utilizarse con precaución en pacientes que tengan
hernia de hiato o que padezcan reflujo gastroesofágico, así como en las personas que tomen
simultáneamente medicamentos (como los bisfosfonatos) que pueden causar esofagitis o empeorarla.
Los anticolinérgicos deben utilizarse con precaución en pacientes que padezcan una neuropatía
autónoma, trastornos cognitivos o la enfermedad de Parkinson.
Se debe informar a los pacientes de que puede haber postración por calor (fiebre y golpe de calor
debido a una disminución de la transpiración) cuando se utilizan anticolinérgicos como la oxibutinina
en un ambiente caliente.
La oxibutinina puede exacerbar los síntomas de hipertiroidismo, cardiopatía coronaria, insuficiencia
cardiaca congestiva, arritmias cardíacas, taquicardia, hipertensión e hipertrofia prostática.
La oxibutinina puede provocar una disminución de las secreciones salivares, que puede causar caries,
parodontosis o candidiasis bucal.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La utilización simultánea de oxibutinina y otros medicamentos anticolinérgicos u otras sustancias que
compitan por el metabolismo de la enzima CYP3A4 puede aumentar la frecuencia o la gravedad de la
sequedad de boca, el estreñimiento y la somnolencia.
Los anticolinérgicos podrían alterar la absorción de otros fármacos administrados simultáneamente
debido a su efecto sobre la motilidad gastrointestinal. Puesto que la oxibutinina es metabolizada por la
isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, no pueden descartarse las interacciones con los fármacos que
inhiben esta isoenzima. Esto debe tenerse en cuenta al utilizar antifúngicos azólicos (p. ej.,
ketoconazol) o antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina) simultáneamente con oxibutinina.
La actividad anticolinérgica de la oxibutinina aumenta con el uso simultáneo de otros anticolinérgicos
o fármacos con actividad anticolinérgica, como la amantadina u otros antiparkinsonianos
anticolinérgicos (p. ej., biperideno, levodopa), los antihistamínicos, los antipsicóticos, (p. ej.,
fenotiazinas, butirofenonas, clozapina), la quinidina, los antidepresivos tricíclicos, la atropina y
compuestos relacionados, como los antiespasmódicos atropínicos o el dipiridamol.
Se debe informar a los pacientes de que el alcohol puede potenciar la somnolencia causada por los
anticolinérgicos como la oxibutinina (ver sección 4.7).
La oxibutinina puede antagonizar los efectos de los estimulantes de la motilidad gastrointestinal.
4.6
Embarazo y lactancia
No existen datos suficientes sobre la utilización del parche transdérmico de oxibutinina en mujeres
embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado una toxicidad reproductiva mínima (véase 5.3). Kentera no
debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Una pequeña cantidad de oxibutinina se excreta en la leche materna durante la lactancia. Por tanto, no
se recomienda el uso de oxibutinina durante la lactancia.
3
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Como Kentera puede causar sopor, somnolencia o visión borrosa, se debe recomendar a los pacientes
que tengan precaución a la hora de conducir o manejar máquinas (ver sección 4.5).
4.8
Reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron las reacciones en el lugar de
aplicación, produciéndose en el 23,1% de los pacientes. Otras reacciones adversas que se producen
con frecuencia fueron sequedad de boca (8,6%), estreñimiento (3,9%), diarrea (3,2%), dolor de cabeza
(3,0%), mareos (2,3%) y visión borrosa (2,3%).
Las reacciones adversas conocidas del tratamiento anticolinérgico, pero no observadas con Kentera
durante los ensayos clínicos son: anorexia, vómitos, reflujo gastroesofágico, disminución de la
transpiración, golpe de calor, lagrimeo disminuido, midriasis, taquicardia, arritmia, desorientación,
poca capacidad de concentración, cansancio, pesadillas, agitación, convulsiones, hipertensión
intraocular e inducción de glaucoma, confusión, ansiedad, paranoia, alucinaciones, fotosensibilidad y
disfunción eréctil.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia:
•
Muy frecuentes (≥1/10)
•
Frecuentes(≥1/100, <1/10)
•
Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100)
Infecciones e infestaciones
Frecuentes:
- Infección del tracto urinario
Poco frecuentes:
- Infección del tracto respiratorio superior, infección fúngica
Trastornos oculares
Frecuentes:
- Visión borrosa
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes:
- Mareos
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes:
- Palpitaciones
Trastornos vasculares
Poco frecuentes:
- Urticaria, acaloramiento
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes:
- Sequedad de boca, estreñimiento, diarrea, náuseas, dolor abdominal
Poco frecuentes:
- Molestias abdominales, dispepsia
4
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes:
- Dolor de espalda
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes:
- Retención urinaria, disuria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes:
- Prurito en la zona de aplicación
Frecuentes:
- Eritema en la zona de aplicación, reacción en la zona de aplicación, erupción en la zona de
aplicación, dolor de cabeza, somnolencia
Poco frecuentes:
- Rinitis
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Poco frecuentes:
- Lesión provocada
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.
4.9
Sobredosis
La concentración plasmática de oxibutinina disminuye una o dos horas después de retirar el parche o
parches transdérmicos. Los pacientes deben ser monitorizados hasta la resolución de los síntomas. La
sobredosis de oxibutinina se ha asociado con efectos anticolinérgicos, incluida la excitación del
sistema nervioso central (SNC), sofocos, fiebre, deshidratación, arritmia cardíaca, vómitos y retención
urinaria. Se ha notificado un caso de ingestión de 100 mg de cloruro de oxibutinina por vía oral junto
con alcohol en un niño de 13 años, que experimentó pérdida de la memoria, y en una mujer de 34
años, que presentó estupor, seguido de desorientación y agitación al despertar, pupilas dilatadas, piel
seca, arritmia cardíaca y retención de orina. Ambos pacientes se recuperaron completamente con un
tratamiento sintomático.
No se han descrito casos de sobredosis con Kentera.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiespasmódico urinario, código ATC: G04B D04.
Mecanismo de acción: la oxibutinina actúa como antagonista competitivo de la acetilcolina en los
receptores muscarínicos post-gangliónicos, que produce como resultado una relajación del músculo
liso de la vejiga.
Efectos farmacodinámicos:
5
Los estudios cistométricos realizados en pacientes con vejiga hiperactiva, que se caracteriza por la
inestabilidad o la hiperreflexia del músculo detrusor, indican que la oxibutinina aumenta la capacidad
urinaria máxima de la vejiga y el volumen hasta la primera contracción del detrusor. Por tanto, la
oxibutinina reduce la urgencia miccional y la frecuencia tanto de los episodios de incontinencia como
de la micción voluntaria.
La oxibutinina es una mezcla racémica (50:50) de isómeros R y S. La actividad antimuscarínica reside
principalmente en el isómero R. El isómero R de la oxibutinina presenta una mayor afinidad por los
subtipos muscarínicos M1 y M3 (predominantes en el músculo detrusor de la vejiga y la glándula
parótida) que por el subtipo M2 (predominante en el tejido cardíaco). El metabolito activo
(N-desetiloxibutinina) presenta una actividad farmacológica sobre el músculo detrusor humano similar
a la observada en estudios de la oxibutinina in vitro, pero tiene mayor afinidad de fijación por el tejido
parótido que la oxibutinina. La forma libre básica de la oxibutinina y el clorhidrato de oxibutinina son
equivalentes desde el punto de vista farmacológico.
Eficacia clínica:
Se hizo una evaluación de 957 pacientes con incontinencia urinaria de urgencia en tres estudios
controlados para comparar Kentera con un placebo, con la oxibutinina oral y/o con cápsulas de
tolterodina de acción prolongada. Se evaluaron la disminución del número de episodios de
incontinencia por semana,, la frecuencia urinaria y el volumen de vaciado vesical. Kentera mejoró
invariablemente los síntomas de vejiga hiperactiva comparado con placebo.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Kentera tiene una concentración de oxibutinina suficiente para mantener un transporte continuo
durante el intervalo entre administraciones de 3 ó 4 días. La oxibutinina atraviesa la piel sana y es
transportada a la circulación sistémica mediante difusión pasiva a través del estrato córneo. Tras la
aplicación de Kentera, la concentración plasmática de oxibutinina va en aumento durante 24 a 48
horas aproximadamente, alcanzando valores de concentración máxima promedio de entre 3 y 4 ng/ml.
La situación de equilibrio dinámico se consigue durante la segunda aplicación de un parche
transdérmico. Después se mantienen concentraciones estables durante un período de hasta 96 horas.
Las diferencias en la AUC y la Cmáx entre la oxibutinina y el metabolito activo N-desetiloxibutinina
tras la administración transdérmica de Kentera en el abdomen, las nalgas o la cadera no tienen
trascendencia clínica.
Distribución
La oxibutinina se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo tras la absorción sistémica. Las
estimaciones indican un volumen de distribución de 193 l tras la administración intravenosa de 5 mg
de clorhidrato de oxibutinina.
Metabolismo
La oxibutinina administrada por vía oral es metabolizada fundamentalmente por los sistemas
enzimáticos del citocromo P450, en particular el CYP3A4, que se encuentran principalmente en el
hígado y la pared intestinal. Los metabolitos son el ácido fenilciclohexilglicólico, que es inerte desde
el punto de vista farmacológico, y la N-desetiloxibutinina, que presenta actividad farmacológica. La
administración transdérmica de la oxibutinina evita el metabolismo gastrointestinal y hepático de
primer paso, con lo que se reduce la formación del metabolito N-desetilo.
Excreción
La mayor parte de la oxibutinina es metabolizada por el hígado (véanse los anteriores apartados) y la
excreción de producto administrado intacto en la orina es inferior al 0,1%. Por otra parte, la excreción
de producto administrado en forma de metabolito N-desetiloxibutinina es inferior al 0,1%.
6
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de
toxicidad de dosis única, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y
toxicidad local. A una concentración de 0,4 mg/kg/día de oxibutinina administrada por vía subcutánea,
la aparición de anomalías de los órganos aumenta significativamente, pero sólo se observa en
presencia de toxicidad materna. Aunque con Kentera se administran aproximadamente 0,08 mg/kg/día,
al desconocerse la asociación entre la toxicidad materna y el efecto sobre el desarrollo no es posible
abordar adecuadamente las repercusiones para la seguridad en los seres humanos. En el estudio de
fertilidad en ratas con administración subcutánea, si bien no se observaron efectos en los machos, en
las hembras la fertilidad estaba alterada, identificándose un NOAEL (nivel de ningún efecto adverso
observado) de 5 mg/kg.
Evaluación del Riesgo Medioambiental
El principio activo oxibutinina persiste en el medio ambiente.
6
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Película de refuerzo
Poliéster / acetato de etilenvinilo (PET/EVA), transparente.
Capa intermedia
Triacetina
Solución adhesiva de copolímero acrílico que contiene dominios de 2-etilhexil acrilato, N-vinilo
pirrolidona y polimero de hexametilenglicol dimetacrilato.
Recubrimiento de liberación
Poliéster siliconado
6.2
Incompatibilidades
No aplicable.
6.3
Período de validez
3 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No refrigerar o congelar.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Los parches transdérmicos se suministran en sobres de LDPE/papel laminado individuales, que se
presentan en cajas de 2, 8 ó 24 parches con calendario para el paciente.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Aplicar inmediatamente al retirar del sobre protector. Después de usarlo, el parche todavía contiene
cantidades importantes de principios activos, que pueden resultar nocivos para el medio acuático. Por
tanto, después de retirarlo, el parche usado debe doblarse por la mitad, con la cara adhesiva hacia
7
dentro para que la membrana de liberación no quede expuesta, colocarse en su sobre original y luego
desecharse de forma segura fuera del alcance de los niños. Todos los parches, tanto usados como sin
utilizar, deben eliminarse de acuerdo con la normativa locale o devolverse a la farmacia. Los parches
usados no deben tirarse al inodoro, ni desecharse en sistemas de eliminación de residuos líquidos.
Las actividades que puedan producir una transpiración excesiva o la exposición al agua o a
temperaturas extremas pueden causar problemas de adherencia. No exponer el parche al sol.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Nicobrand Limited
189 Castleroe Road
Coleraine
Irlanda del Norte
BT51 3RP
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/03/270/001 8 parches transdérmicos
EU/1/03/270/002 24 parches transdérmicos
EU/1/03/270/003 2 parches transdérmicos
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 15/06/2004
Fecha de la última renovación: 15/06/2009
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento http://www.ema.europa.eu/.
8
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Kentera 90,7 mg/g gel en sobre
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada sobre de 1 gramo de gel contiene 90,7 mg de oxibutinina (en forma de 100 mg de clorhidrato de
oxibutinina), lo cual se traduce en una administración nominal de 4 mg/día aproximadamente.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Gel en sobre.
Gel hidroalcohólico incoloro, inodoro, suave, transparente y de secado rápido.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o del aumento de la frecuencia y urgencia
miccionales que pueden observarse en pacientes adultos con vejiga inestable.
4.2
Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada es la administración de un sobre una vez al día que corresponde a una dosis de
administración de 4 mg aproximadamente.
Pacientes de edad avanzada
Kentera se deberá utilizar con precaución en pacientes de edad avanzada, que pueden ser más
sensibles a los efectos de los anticolinérgicos de acción central y presentar diferencias en la
farmacocinética.
De los 496 pacientes expuestos a Kentera en el ensayo de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego y
controlado con placebo y el ensayo clínico de extensión de seguridad de 14 semanas, 188 pacientes
(38%) de 65 años de edad en adelante. No se observaron diferencias globales en cuanto a la seguridad
o la eficacia entre estos pacientes y pacientes más jóvenes, por lo tanto, no es necesario hacer un ajuste
de la dosis en los pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
No hay experiencia con el uso de Kentera en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
No hay experiencia con el uso de Kentera en pacientes con insuficiencia hepática.
9
Población pediátrica
El uso de Kentera en niños o adolescentes no es relevante hasta los 18 años de edad.
Forma de administración
Kentera se debe aplicar sobre la piel seca y sana en el abdomen, la parte superior de los
brazos/hombros o los muslos. Los lugares de aplicación se deben alternar. No se debe aplicar el
producto en el mismo sitio en días consecutivos.
Hay que evitar bañarse, nadar, ducharse, hacer ejercicio o sumergir el lugar de aplicación en agua
durante una hora después de la aplicación (ver sección 4.4).
Se recomienda cubrir el lugar de aplicación con ropa una vez que el gel se haya secado.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Kentera está contraindicado en personas que sufran de retención urinaria, trastornos gastrointestinales
graves, miastenia grave o glaucoma de ángulo cerrado, o que presenten un riesgo de padecer estas
afecciones.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Como el estrato córneo es el paso limitante de la velocidad en la administración transdérmica,
cualquier brecha permitiría un acceso directo a la epidermis, lo que podría aumentar la penetración y
facilitar la migración del medicamento a la circulación sanguínea. Por lo tanto, Kentera no se debe
aplicar a una superficie cutánea recién afeitada o dañada.
Hay que evitar bañarse, nadar, ducharse, hacer ejercicio o sumergir el lugar de aplicación en agua
durante una hora después de la aplicación.
Se recomienda cubrir el lugar de aplicación con ropa una vez que Kentera se haya secado.
No se ha investigado el efecto de la fiebre, de la exposición a fuentes de calor externas, de tomar el sol
y de la sauna en las características de absorción de Kentera.
Trastorno metabólico
Kentera se debe utilizar con precaución en pacientes que presenten insuficiencia hepática o renal. El
uso de Kentera en pacientes con insuficiencia hepática se debe monitorizar rigurosamente ya que la
mayor parte de la oxibutinina se metaboliza por el hígado. Se deben evaluar otras causas de micción
frecuente (insuficiencia cardíaca o nefropatía) antes de iniciar el tratamiento con Kentera. Si hay
infección de las vías urinarias, se deberá instaurar un tratamiento antibiótico adecuado.
Retención urinaria
Debido al riesgo de retención urinaria, los anticolinérgicos deben utilizarse con precaución en
pacientes que presenten una obstrucción clínicamente significativa del flujo urinario.
La administración oral de oxibutinina justifica las indicaciones de precaución que aparecen a
continuación, si bien estos acontecimientos no se observaron durante los ensayos clínicos con Kentera:
10
Trastornos gastrointestinales
Los fármacos anticolinérgicos pueden reducir la motilidad gastrointestinal y se deben utilizar con
precaución en pacientes con trastornos gastrointestinales obstructivos debido al riesgo de retención
gástrica, y en trastornos como la colitis ulcerosa y la atonía intestinal. Los anticolinérgicos deben
utilizarse con precaución en pacientes que tengan hernia de hiato o que padezcan reflujo
gastroesofágico, así como en las personas que tomen simultáneamente medicamentos (como los
bisfosfonatos) que pueden causar esofagitis o empeorarla.
Los anticolinérgicos se deben utilizar con precaución en pacientes que padezcan una neuropatía
autónoma, trastornos cognitivos o la enfermedad de Parkinson.
Se debe informar a los pacientes de que puede haber postración por el calor (fiebre y golpe de calor
debido a una disminución de la sudación) cuando se utilizan anticolinérgicos como la oxibutinina en
un entorno caliente.
La oxibutinina puede agravar los síntomas de hipertiroidismo, cardiopatía coronaria, insuficiencia
cardíaca congestiva, arritmias cardíacas, taquicardia, hipertensión e hipertrofia prostática.
La oxibutinina puede provocar una disminución de las secreciones salivares, que puede causar caries,
parodontosis o candidiasis bucal.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La utilización simultánea de oxibutinina y otros medicamentos anticolinérgicos u otros principios
activos que compitan por el metabolismo de la enzima CYP3A4 puede aumentar la frecuencia o la
gravedad de la sequedad de boca, el estreñimiento y la somnolencia. Puesto que la oxibutinina es
metabolizada por la isoenzima CYP 3A4 del citocromo P450, no pueden descartarse las interacciones
con los fármacos que inhiben esta isoenzima o los inductores conocidos de la CYP 3A4. Esto se debe
tener en cuenta al administrar antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol) o antibióticos macrólidos (p.
ej., eritromicina) simultáneamente con oxibutinina. El consumo de zumo de pomelo también puede
influir en el metabolismo de la oxibutinina.
Los medicamentos anticolinérgicos podrían alterar la absorción de otros fármacos administrados
simultáneamente debido a su efecto sobre la motilidad gastrointestinal.
La actividad anticolinérgica de la oxibutinina aumenta con el uso simultáneo de otros anticolinérgicos
o fármacos con actividad anticolinérgica, como la amantadina u otros antiparkinsonianos
anticolinérgicos (p. ej., biperideno, levodopa), los antihistamínicos, los antipsicóticos (p. ej.,
fenotiazinas, butirofenonas, clozapina), la quinidina, los antidepresivos tricíclicos, la atropina y
compuestos relacionados, como los antiespasmódicos atropínicos y el dipiridamol.
La oxibutinina puede causar somnolencia y visión borrosa. El consumo de alcohol puede aumentar la
somnolencia. Como Kentera puede causar sopor, somnolencia o visión borrosa, se debe recomendar a
los pacientes que tengan precaución a la hora de conducir y utilizar maquinaria (ver sección 4.7).
La oxibutinina puede antagonizar los efectos de los estimulantes de la motilidad gastrointestinal, como
la cisaprida y la metoclopramida, y se debe evitar ante la presencia de condiciones de motilidad
gastrointestinal reducida.
4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil / Anticoncepción en hombres y mujeres
A las mujeres en edad fértil se les debe realizar una prueba de embarazo antes de empezar el
tratamiento, y durante el tratamiento deben utilizar algún tipo de método anticonceptivo.
11
Embarazo
No hay datos suficientes relativos al uso de gel de uso cutáneo de oxibutinina en mujeres embarazadas.
Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad mínima para la reproducción (ver sección
5.3). Kentera no debe utilizarse durante el embarazo excepto que sea claramente necesario.
Lactancia
La información disponible pone de manifiesto que la oxibutinina se excreta en la leche de las ratas,
pero se desconoce si se excreta en la leche materna. No se recomienda utilizar oxibutinina durante la
lactancia.
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre los posibles efectos del uso de oxibutinina en la fertilidad masculina y
femenina en humanos. Los estudios de fertilidad en ratas indican un margen de seguridad 6 veces
superior tanto en los adultos reproductores masculinos como femeninos cuando Kentera se administra
tal como se ha prescrito (ver sección 5.3).
Los pacientes en tratamiento con Kentera deben mantener los lugares de aplicación cubiertos con ropa
cuando entren en contacto con mujeres embarazadas o en período de lactancia o con lactantes.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Kentera sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Como
Kentera puede causar sopor, somnolencia o visión borrosa, se debe recomendar a los pacientes que
tengan precaución a la hora de conducir y utilizar maquinaria (ver sección 4.5).
4.8
Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de Kentera se evaluó en pacientes con incontinencia urinaria de urgencia en un estudio
de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que incluía a 789
pacientes (389 pacientes recibieron Kentera y 400 pacientes recibieron un placebo).
La reacción adversa notificada con más frecuencia fue sequedad de boca (Kentera 6,9%, placebo
2,8%). Otras reacciones adversas notificadas fueron prurito en el lugar de aplicación (Kentera 2,1%,
placebo 0,8%), dermatitis en el lugar de aplicación (Kentera 1,8%, placebo 0,3%), mareos (Kentera
1,5%, placebo 0,5%), cefalea (Kentera 1,5%, placebo 2,8%), estreñimiento (Kentera 1,3%, placebo
1,0%) y prurito (Kentera 1,3%, placebo 1,3%).
Lista tabulada de reacciones adversas
En la tabla que aparece a continuación, las reacciones adversas notificadas en el período doble ciego
del estudio de fase 3 están ordenadas según el MedDRA por grupo sistémico y frecuencia: muy
frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras
(≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000).
Reacciones adversas notificadas en el período doble ciego del estudio de fase 3
Clasificación de órganos y
sistemas
Infecciones e infestaciones
Frecuentes
(≥1/100 a <1/10)
Trastornos del metabolismo y
de la nutrición
12
Poco frecuentes
(≥1/1.000 a <1/100)
Infecciones del tracto
urinario
Hipocaliemia
Reacciones adversas notificadas en el período doble ciego del estudio de fase 3
Clasificación de órganos y
sistemas
Trastornos psiquiátricos
Trastornos del sistema
nervioso
Frecuentes
(≥1/100 a <1/10)
Cefalea
Mareo
Trastornos oculares
Trastornos del oído y del
laberinto
Trastornos cardíacos
Trastornos vasculares
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Trastornos gastrointestinales
Boca seca
Estreñimiento
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Prurito
Trastornos renales y urinarios
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Prurito en la zona de
aplicación
Dermatitis en la zona
de aplicación
Exploraciones
complementarias
Poco frecuentes
(≥1/1.000 a <1/100)
Ansiedad
Somnolencia
Disgeusia
Sueño deficiente
Temblor
Ojo seco
Vértigo
Fibrilación auricular
Aleteo auricular
Arritmia sinusal
Rubefacción
Tos
Secreción aumentada de
vías respiratorias
superiores
Diarrea
Náuseas
Dispepsia
Vómitos
Hemorroides
Erupción
Piel seca
Erupción pruriginosa
Disuria
Hematuria
Dolor renal
Retención urinaria
Fatiga
Edema periférico
Pápulas en el sitio de
aplicación
Anestesia en la zona de
aplicación
Eritema en la zona de
aplicación
Irritación en la zona de
aplicación
Dolor en la zona de
aplicación
Pústulas en el sitio de
aplicación
Electrocardiograma
anormal
Cambio en el
electrocardiograma
Cloruro elevado en sangre
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.
13
4.9
Sobredosis
La sobredosis de oxibutinina se ha asociado a efectos anticolinérgicos, incluida la excitación del SNC,
rubefacción, fiebre, deshidratación, arritmia cardíaca, vómitos y retención urinaria. Los pacientes
deben ser controlados hasta la resolución de los síntomas. Las concentraciones plasmáticas de
oxibutinina empiezan a disminuir 24 horas después de la aplicación de Kentera. Se ha notificado un
caso de ingestión de 100 mg de oxibutinina por vía oral junto con alcohol en un niño de 13 años que
experimentó pérdida de la memoria, y en una mujer de 34 años que presentó estupor, seguido de
desorientación y agitación al despertar, pupilas dilatadas, piel seca, arritmia cardíaca y retención de
orina. Ambos pacientes se recuperaron completamente con un tratamiento sintomático.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: urológicos, antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04B D04.
Mecanismo de acción
La oxibutinina actúa como un antagonista competitivo de la acetilcolina en los receptores
muscarínicos postgangliónicos, que tiene como resultado una relajación del músculo liso de la vejiga.
Efectos farmacodinámicos
Los estudios cistométricos realizados en pacientes con vejiga hiperactiva, que se caracteriza por la
inestabilidad o la hiperreflexia del músculo detrusor, indican que la oxibutinina aumenta la capacidad
urinaria máxima de la vejiga y el volumen hasta la primera contracción del detrusor. Por tanto, la
oxibutinina reduce la urgencia miccional y la frecuencia tanto de los episodios de incontinencia como
de la micción voluntaria.
La oxibutinina es una mezcla racémica (50:50) de los isómeros R y S. La actividad antimuscarínica
reside principalmente en el isómero R. El isómero R de la oxibutinina presenta una mayor afinidad por
los subtipos muscarínicos M1 y M3 (predominantes en el músculo detrusor de la vejiga y la glándula
parótida) que por el subtipo M2 (predominante en el tejido cardíaco). El metabolito activo (Ndesetiloxibutinina) presenta una actividad farmacológica sobre el músculo detrusor humano similar a
la observada en estudios de la oxibutinina in vitro, pero tiene mayor afinidad de fijación por el tejido
parótido que la oxibutinina. La forma libre básica de la oxibutinina y el clorhidrato de oxibutinina son
equivalentes desde el punto de vista farmacológico.
Eficacia clínica
La eficacia y la seguridad de Kentera se evaluaron en pacientes con incontinencia urinaria de urgencia
en un único estudio de fase 3.
El estudio de fase 3 era un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos
paralelos que incluía a 789 pacientes. El tratamiento doble ciego de 12 semanas incluía aplicaciones
diarias de Kentera o del gel placebo equivalente. Había un tratamiento abierto de 14 semanas
disponible para un subgrupo de pacientes que finalizaron el período doble ciego. La mayoría de
pacientes eran de raza blanca (86,3%) y mujeres (89,2%), con una media de edad de 59,4 años
(intervalo: 18 a 88 años). Aproximadamente, el 75% de los pacientes no había recibido ningún
tratamiento farmacológico previo para la incontinencia.
Los pacientes tratados con Kentera experimentaron un descenso estadísticamente muy significativo
del número de episodios de incontinencia urinaria al día desde la situación inicial hasta el criterio de
valoración (la variable primaria de eficacia) en comparación con el placebo (p < 0,0001), así como
14
para los criterios secundarios de valoración: un descenso del promedio de la frecuencia urinaria diaria
(p = 0,0017), y un aumento del promedio del volumen urinario por micción (p = 0,0018). Con el uso
de Kentera también se observaron mejoras significativas en las evaluaciones de la calidad de vida
medidas durante el estudio.
Los cambios promedio y la mediana desde la situación inicial en los episodios diarios de incontinencia
(variable primaria), frecuencia urinaria y el volumen urinario por micción entre los grupos de placebo
y de tratamiento activo se resumen en la tabla siguiente.
Cambios promedio y la mediana desde la situación inicial para los episodios de
incontinencia, frecuencia urinaria y volumen urinario por micción en la
semana 12 (última observación considerada [LOCF, por sus siglas en inglés])
Kentera
(N=389)
Promedio (DE) Mediano
Parámetro
Episodios diarios de incontinencia
Valor inicial
5,4 (3,26)
4,7
Cambio desde la situación inicial -3,0 (2,73)
-2,7
Valor de p versus placebo
<0,0001
Frecuencia urinaria diaria
Valor inicial
12,4 (3,34)
11,7
Cambio desde la situación inicial -2,7 (3,21)
-2,7
Valor de p versus placebo
0,0017
Volumen urinario por micción (ml)
Valor inicial
163,4 (65,85)
160,1
Cambio desde la situación inicial 21,0 (65,33)
11,5
Valor de p versus placebo
0,0018
Episodios diarios de nicturia
Valor inicial
2,5 (1,61)
2,3
Cambio desde la situación inicial -0,7 (1,40)
-0,7
Valor de p versus placebo
0,1372
Placebo
(N=400)
Promedio (DE) Mediano
5,4 (3,28)
-2,5 (3,06)
4,7
-2,0
--
12,2 (3,32)
-2,0 (2,82)
11,3
-1,7
--
167,9 (68,40)
3,8 (53,79)
--
160,6
0,0
2,5 (1,71)
-0,7 (1,32)
2,3
-0,7
--
Durante el tratamiento doble ciego, se observó un efecto positivo significativo sobre la calidad de vida
con Kentera sobre la base del Cuestionario de Impacto de la Incontinencia (IIQ, por sus siglas en
inglés). Estos resultados fueron evidentes después del primer mes de tratamiento y se mantuvieron a lo
largo del tratamiento doble ciego tal como se muestra en la tabla siguiente.
15
Cambio promedio (ED) desde la situación inicial para la puntuación total del IIQ y las
subescalas en la semana 12 (LOCF)
Puntuación total
Kentera
(N=389)
-72,1 (80,01)
Placebo
(N=400)
-49,5 (76,59)
Valor de p
(Kentera versus
Placebo)
0,0005
Subescala de viajes
-20,9 (25,55)
-15,1 (24,82)
0,0068
Subescala de actividad física
-18,0 (23,23)
-13,0 (21,68)
0,0078
Subescala de relaciones
sociales
-15,2 (20,07)
-9,7 (19,27)
0,0019
Subescala del equilibrio
afectivo
-18,1 (21,96)
-11,8 (20,64)
0,0002
Puntuación
También se observaron efectos positivos significativos para cada área de la subescala del IIQ y para
seis de diez áreas de la calidad de vida, incluida el área de impacto de la incontinencia, del
Cuestionario King’s Health (KHQ, por sus siglas en inglés) tal como se muestra en la tabla siguiente.
Cambio promedio (DE) desde la situación inicial en las puntuaciones de las áreas del
KHQ en la semana 12 (LOCF)
Kentera
(N=389)
0,4 (12,23)
Placebo
(N=400)
0,1 (11,94)
Valor de p
(Kentera versus
Placebo)
0,6528
Impacto de la incontinencia
-27,9 (30,02)
-21,3 (27,05)
0,0023
Gravedad de los síntomas
-20,6 (22,90)
-15,8 (21,84)
0,0024
Limitaciones del rol
-27,1 (29,24)
-21,3 (27,16)
0,0133
Limitaciones físicas
-20,2 (30,04)
-16,8 (28,12)
0,1064
Limitaciones sociales
-11,5 (24,40)
-10,3 (23,46)
0,4468
Relaciones personales
-11,2 (24,96)
-6,2 (19,77)
0,0489
Emociones
-11,7 (24,59)
-8,4 (24,89)
0,0649
Sueño y energía
-15,6 (24,18)
-10,3 (22,42)
0,0061
Medidas (de afrontamiento) de
la gravedad
-15,3 (21,40)
-11,1 (19,16)
Área
Percepción de la salud general
5.2
0,0058
Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Kentera está formulada para la aplicación diaria y puede mantener concentraciones sanguíneas
terapéuticas de oxibutinina. La oxibutinina atraviesa la piel sana y es transportada a la circulación
16
sistémica mediante difusión pasiva a través del estrato córneo. Tras la aplicación de Kentera, la
concentración plasmática de oxibutinina va en aumento durante 7 días aproximadamente, alcanzando
concentraciones medias máximas de 4 a 5 ng/ml. La situación de equilibrio dinámico se consigue
después del séptimo día de administración. Las diferencias en la AUC y la Cmáx entre la oxibutinina y
el metabolito activo N-desetiloxibutinina tras la administración transdérmica de Kentera en el
abdomen, la parte superior de los brazos/hombros o los muslos no tienen trascendencia clínica.
Distribución
La oxibutinina se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo tras la absorción sistémica. Las
estimaciones indican un volumen de distribución de 193 l tras la administración intravenosa de 5 mg
de clorhidrato de oxibutinina.
Biotransformación
La oxibutinina administrada por vía oral es metabolizada fundamentalmente por los sistemas
enzimáticos del citocromo P450, en particular el CYP3A4, que se encuentran principalmente en el
hígado y la pared intestinal. La expresión de CYP3A y CYP3A4 puede llegar a multiplicarse por 40
debido al polimorfismo genético. Los metabolitos son el ácido fenilciclohexilglicólico, que es inerte
desde el punto de vista farmacológico, y la N-desetiloxibutinina, que presenta actividad farmacológica.
La administración transdérmica de la oxibutinina evita el metabolismo gastrointestinal y hepático de
primer paso, con lo que se reduce la formación del metabolito N-desetilo.
Excreción
La mayor parte de la oxibutinina es metabolizada por el hígado (ver los anteriores apartados) y la
excreción de la dosis administrada intacta en la orina es inferior al 0,1%. Por otra parte, la excreción
de la dosis administrada en forma de metabolito N-desetiloxibutinina es inferior al 0,1%.
Transferencia persona a persona
La posibilidad de que se produzca una transferencia dérmica de oxibutinina de una persona tratada a
una persona no tratada se evaluó en un estudio de dosis única en el que algunos sujetos que habían
recibido Kentera mantuvieron 15 minutos de contacto enérgico con un compañero no tratado, o bien
con el área de aplicación cubierta con ropa (N=14 parejas) o bien sin cubrir (N=12 parejas). Los
compañeros no tratados que no estaban protegidos con ropa presentaron concentraciones plasmáticas
de oxibutinina detectables (Cmáx media = 0,94 ng/ml). Dos de los 14 sujetos no tratados que
participaron en el sistema de contacto ropa-piel presentaron concentraciones plasmáticas de
oxibutinina mensurables (Cmáx < 0,1 ng/ml) durante las 48 horas posteriores al contacto con los
sujetos tratados; la oxibutinina no fue detectable en los otros 12 sujetos no tratados.
Efectos de tomar una ducha
El efecto de una ducha sobre la absorción de la oxibutinina se evaluó en un estudio cruzado en
situación de equilibrio, aleatorizado, en condiciones de no haber tomado una ducha o habiendo tomado
una ducha 1, 2 o 6 horas después de la aplicación de Kentera (N=20). Los resultados del estudio
indican que ducharse después de una hora no afecta a la exposición sistémica global a la oxibutinina.
Uso con un protector solar
El efecto del protector solar sobre la absorción de la oxibutinina al ser aplicado 30 minutos antes o 30
minutos después de la aplicación de Kentera se evaluó en un estudio de dosis única, cruzado y
aleatorizado (N=16). La aplicación simultánea de un protector solar, ya sea antes o después de la
aplicación de Kentera, no tuvo ningún efecto sobre la exposición sistémica de la oxibutinina.
17
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no cínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios de toxicidad aguda, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial cancerígeno y
toxicidad local. Las reacciones adversas se observaron en estudios de embriotoxicidad en el conejo. A
una concentración de 0,4 mg/kg/día de oxibutinina administrada por vía subcutánea, la aparición de
anomalías de los órganos aumenta significativamente, pero sólo se observa en presencia de toxicidad
materna. Sin embargo, al desconocerse la asociación entre la toxicidad materna y el efecto sobre el
desarrollo, no es posible abordar adecuadamente las repercusiones para la seguridad en los seres
humanos. En el estudio de fertilidad en ratas con administración subcutánea, si bien no se observaron
efectos en los machos, en las hembras la fertilidad se vio alterada, identificándose un NOAEL (nivel
sin efecto adverso observado) de 5 mg/kg.
Evaluación del Riesgo Medioambiental
El principio activo oxibutinina persiste en el medio ambiente.
6
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Etanol (96 por ciento)
Glicerol
Hipromelosa
Hidróxido sódico (para ajuste de pH)
Agua purificada
6.3
Incompatibilidades
No procede.
6.3
Periodo de validez
2 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No refrigerar o congelar.
Kentera contienen alcohol y se considera inflamable, por eso no debe entrar en contacto con una llama
abierta.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
El sobre está elaborado a partir de un material termosellable, laminado y multicapa con base de papel
metalizado (copolímero de polimetacrilato/acrilonitrilo/adhesivo/aluminio/polietileno de baja
densidad/papel).
Cada sobre contiene un 1 g de gel.
Cajas de 30 sobres.
6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Después de abrir los sobres y de extraer el contenido, el gel se debe utilizar inmediatamente.
18
Después de aplicar el gel, las manos se deben lavar a fondo inmediatamente con agua y jabón. Se
recomienda cubrir el lugar de aplicación con ropa una vez que el gel se haya secado. Hay que evitar
bañarse, nadar, ducharse, hacer ejercicio o sumergir el lugar de aplicación en agua durante una hora
después de la aplicación.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Nicobrand Limited
189 Castleroe Road
Coleraine
Irlanda del Norte
BT51 3RP
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/03/270/004 30 sobres
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 15/06/2004
Fecha de la última renovación: 15/06/2009
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
19
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Kentera 90,7 mg/g gel en una bomba dosificadora
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada dosis medida de 1 gramo de gel contiene 90,7 mg de oxibutinina (en forma de 100 mg de
clorhidrato de oxibutinina), lo cual se traduce en una administración nominal de 4 mg/día
aproximadamente.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Gel en bomba dosificadora.
Gel hidroalcohólico incoloro, inodoro, suave, transparente y de secado rápido.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o del aumento de la frecuencia y urgencia
miccionales que pueden observarse en pacientes adultos con vejiga inestable.
4.2
Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada es la administración de una dosis medida de la bomba dosificadora una vez al
día que corresponde a una dosis de administración de 4 mg aproximadamente.
Pacientes de edad avanzada
Kentera se deberá utilizar con precaución en pacientes de edad avanzada, que pueden ser más
sensibles a los efectos de los anticolinérgicos de acción central y presentar diferencias en la
farmacocinética.
De los 496 pacientes expuestos a Kentera en el ensayo de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego y
controlado con placebo y el ensayo clínico de extensión de seguridad de 14 semanas, 188 pacientes
(38%) de 65 años de edad en adelante. No se observaron diferencias globales en cuanto a la seguridad
o la eficacia entre estos pacientes y pacientes más jóvenes, por lo tanto, no es necesario hacer un ajuste
de la dosis en los pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
No hay experiencia con el uso de Kentera en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
No hay experiencia con el uso de Kentera en pacientes con insuficiencia hepática.
20
Población pediátrica
El uso de Kentera en niños o adolescentes no es relevante hasta los 18 años de edad.
Forma de administración
Kentera se debe aplicar sobre la piel seca y sana en el abdomen, la parte superior de los
brazos/hombros o los muslos. Los lugares de aplicación se deben alternar. No se debe aplicar el
producto en el mismo sitio en días consecutivos.
Hay que evitar bañarse, nadar, ducharse, hacer ejercicio o sumergir el lugar de aplicación en agua
durante una hora después de la aplicación (ver sección 4.4).
Se recomienda cubrir el lugar de aplicación con ropa una vez que el gel se haya secado.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Kentera está contraindicado en personas que sufran de retención urinaria, trastornos gastrointestinales
graves, miastenia grave o glaucoma de ángulo cerrado, o que presenten un riesgo de padecer estas
afecciones.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Como el estrato córneo es el paso limitante de la velocidad en la administración transdérmica,
cualquier brecha permitiría un acceso directo a la epidermis, lo que podría aumentar la penetración y
facilitar la migración del medicamento a la circulación sanguínea. Por lo tanto, Kentera no se debe
aplicar a una superficie cutánea recién afeitada o dañada.
Hay que evitar bañarse, nadar, ducharse, hacer ejercicio o sumergir el lugar de aplicación en agua
durante una hora después de la aplicación.
Se recomienda cubrir el lugar de aplicación con ropa una vez que Kentera se haya secado.
No se ha investigado el efecto de la fiebre, de la exposición a fuentes de calor externas, de tomar el sol
y de la sauna en las características de absorción de Kentera.
Trastorno metabólico
Kentera se debe utilizar con precaución en pacientes que presenten insuficiencia hepática o renal. El
uso de Kentera en pacientes con insuficiencia hepática se debe monitorizar rigurosamente ya que la
mayor parte de la oxibutinina se metaboliza por el hígado. Se deben evaluar otras causas de micción
frecuente (insuficiencia cardíaca o nefropatía) antes de iniciar el tratamiento con Kentera. Si hay
infección de las vías urinarias, se deberá instaurar un tratamiento antibiótico adecuado.
Retención urinaria
Debido al riesgo de retención urinaria, los anticolinérgicos deben utilizarse con precaución en
pacientes que presenten una obstrucción clínicamente significativa del flujo urinario.
La administración oral de oxibutinina justifica las indicaciones de precaución que aparecen a
continuación, si bien estos acontecimientos no se observaron durante los ensayos clínicos con Kentera.
21
Trastornos gastrointestinales
Los fármacos anticolinérgicos pueden reducir la motilidad gastrointestinal y se deben utilizar con
precaución en pacientes con trastornos gastrointestinales obstructivos debido al riesgo de retención
gástrica, y en trastornos como la colitis ulcerosa y la atonía intestinal. Los anticolinérgicos deben
utilizarse con precaución en pacientes que tengan hernia de hiato o que padezcan reflujo
gastroesofágico, así como en las personas que tomen simultáneamente medicamentos (como los
bisfosfonatos) que pueden causar esofagitis o empeorarla.
Los anticolinérgicos se deben utilizar con precaución en pacientes que padezcan una neuropatía
autónoma, trastornos cognitivos o la enfermedad de Parkinson.
Se debe informar a los pacientes de que puede haber postración por el calor (fiebre y golpe de calor
debido a una disminución de la sudación) cuando se utilizan anticolinérgicos como la oxibutinina en
un entorno caliente.
La oxibutinina puede agravar los síntomas de hipertiroidismo, cardiopatía coronaria, insuficiencia
cardíaca congestiva, arritmias cardíacas, taquicardia, hipertensión e hipertrofia prostática.
La oxibutinina puede provocar una disminución de las secreciones salivares, que puede causar caries,
parodontosis o candidiasis bucal.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La utilización simultánea de oxibutinina y otros medicamentos anticolinérgicos u otros principios
activos que compitan por el metabolismo de la enzima CYP3A4 puede aumentar la frecuencia o la
gravedad de la sequedad de boca, el estreñimiento y la somnolencia. Puesto que la oxibutinina es
metabolizada por la isoenzima CYP 3A4 del citocromo P450, no pueden descartarse las interacciones
con los fármacos que inhiben esta isoenzima o los inductores conocidos de la CYP 3A4. Esto se debe
tener en cuenta al administrar antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol) o antibióticos macrólidos (p.
ej., eritromicina) simultáneamente con oxibutinina. El consumo de zumo de pomelo también puede
influir en el metabolismo de la oxibutinina.
Los medicamentos anticolinérgicos podrían alterar la absorción de otros fármacos administrados
simultáneamente debido a su efecto sobre la motilidad gastrointestinal.
La actividad anticolinérgica de la oxibutinina aumenta con el uso simultáneo de otros anticolinérgicos
o fármacos con actividad anticolinérgica, como la amantadina u otros antiparkinsonianos
anticolinérgicos (p. ej., biperideno, levodopa), los antihistamínicos, los antipsicóticos (p. ej.,
fenotiazinas, butirofenonas, clozapina), la quinidina, los antidepresivos tricíclicos, la atropina y
compuestos relacionados, como los antiespasmódicos atropínicos y el dipiridamol.
La oxibutinina puede causar somnolencia y visión borrosa. El consumo de alcohol puede aumentar la
somnolencia. Como Kentera puede causar sopor, somnolencia o visión borrosa, se debe recomendar a
los pacientes que tengan precaución a la hora de conducir y utilizar maquinaria (ver sección 4.7).
La oxibutinina puede antagonizar los efectos de los estimulantes de la motilidad gastrointestinal, como
la cisaprida y la metoclopramida, y se debe evitar ante la presencia de condiciones de motilidad
gastrointestinal reducida.
4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil / Anticoncepción en hombres y mujeres
A las mujeres en edad fértil se les debe realizar una prueba de embarazo antes de empezar el
tratamiento, y durante el tratamiento deben utilizar algún tipo de método anticonceptivo.
22
Embarazo
No hay datos suficientes relativos al uso de gel de uso cutáneo de oxibutinina en mujeres embarazadas.
Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad mínima para la reproducción (ver sección
5.3). Kentera no debe utilizarse durante el embarazo excepto que sea claramente necesario.
Lactancia
La información disponible pone de manifiesto que la oxibutinina se excreta en la leche de las ratas,
pero se desconoce si se excreta en la leche materna. No se recomienda utilizar oxibutinina durante la
lactancia.
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre los posibles efectos del uso de oxibutinina en la fertilidad masculina y
femenina en humanos. Los estudios de fertilidad en ratas indican un margen de seguridad 6 veces
superior tanto en adultos reproductores masculinos como femeninos cuando Kentera se administra tal
como se ha prescrito (ver sección 5.3).
Los pacientes en tratamiento con Kentera deben mantener los lugares de aplicación cubiertos con ropa
cuando entren en contacto con mujeres embarazadas o en período de lactancia o con lactantes.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Kentera sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Como
Kentera puede causar sopor, somnolencia o visión borrosa, se debe recomendar a los pacientes que
tengan precaución a la hora de conducir y utilizar maquinaria (ver sección 4.5).
4.8
Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de Kentera se evaluó en pacientes con incontinencia urinaria de urgencia en un estudio
de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que incluía a 789
pacientes (389 pacientes recibieron Kentera y 400 pacientes recibieron un placebo).
La reacción adversa notificada con más frecuencia fue sequedad de boca (Kentera 6,9%, placebo
2,8%). Otras reacciones adversas notificadas fueron prurito en el lugar de aplicación (Kentera 2,1%,
placebo 0,8%), dermatitis en el lugar de aplicación (Kentera 1,8%, placebo 0,3%), mareos (Kentera
1,5%, placebo 0,5%), cefalea (Kentera 1,5%, placebo 2,8%), estreñimiento (Kentera 1,3%, placebo
1,0%) y prurito (Kentera 1,3%, placebo 1,3%).
Lista tabulada de reacciones adversas
En la tabla que aparece a continuación, las reacciones adversas notificadas en el período doble ciego
del estudio de fase 3 están ordenadas según el MedDRA por grupo sistémico y frecuencia: muy
frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras
(≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000).
Reacciones adversas notificadas en el período doble ciego del estudio de fase 3
Clasificación de órganos y
sistemas
Infecciones e infestaciones
Frecuentes
(≥1/100 a <1/10)
Trastornos del metabolismo y
de la nutrición
23
Poco frecuentes
(≥1/1.000 a <1/100)
Infecciones del tracto
urinario
Hipocaliemia
Reacciones adversas notificadas en el período doble ciego del estudio de fase 3
Clasificación de órganos y
sistemas
Trastornos psiquiátricos
Trastornos del sistema
nervioso
Frecuentes
(≥1/100 a <1/10)
Cefalea
Mareo
Trastornos oculares
Trastornos del oído y del
laberinto
Trastornos cardíacos
Trastornos vasculares
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Trastornos gastrointestinales
Boca seca
Estreñimiento
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Prurito
Trastornos renales y urinarios
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Prurito en la zona de
aplicación
Dermatitis en la zona
de aplicación
Exploraciones
complementarias
Poco frecuentes
(≥1/1.000 a <1/100)
Ansiedad
Somnolencia
Disgeusia
Sueño deficiente
Temblor
Ojo seco
Vértigo
Fibrilación auricular
Aleteo auricular
Arritmia sinusal
Rubefacción
Tos
Secreción aumentada de
vías respiratorias
superiores
Diarrea
Náuseas
Dispepsia
Vómitos
Hemorroides
Erupción
Piel seca
Erupción pruriginosa
Disuria
Hematuria
Dolor renal
Retención urinaria
Fatiga
Edema periférico
Pápulas en el sitio de
aplicación
Anestesia en la zona de
aplicación
Eritema en la zona de
aplicación
Irritación en la zona de
aplicación
Dolor en la zona de
aplicación
Pústulas en el sitio de
aplicación
Electrocardiograma
anormal
Cambio en el
electrocardiograma
Cloruro elevado en sangre
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.
24
4.9
Sobredosis
La sobredosis de oxibutinina se ha asociado a efectos anticolinérgicos, incluida la excitación del SNC,
rubefacción, fiebre, deshidratación, arritmia cardíaca, vómitos y retención urinaria. Los pacientes
deben ser controlados hasta la resolución de los síntomas. Las concentraciones plasmáticas de
oxibutinina empiezan a disminuir 24 horas después de la aplicación de Kentera. Se ha notificado un
caso de ingestión de 100 mg de oxibutinina por vía oral junto con alcohol en un niño de 13 años que
experimentó pérdida de la memoria, y en una mujer de 34 años que presentó estupor, seguido de
desorientación y agitación al despertar, pupilas dilatadas, piel seca, arritmia cardíaca y retención de
orina. Ambos pacientes se recuperaron completamente con un tratamiento sintomático.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: urológicos, antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04B D04.
Mecanismo de acción
La oxibutinina actúa como un antagonista competitivo de la acetilcolina en los receptores
muscarínicos postgangliónicos, que tiene como resultado una relajación del músculo liso de la vejiga.
Efectos farmacodinámicos
Los estudios cistométricos realizados en pacientes con vejiga hiperactiva, que se caracteriza por la
inestabilidad o la hiperreflexia del músculo detrusor, indican que la oxibutinina aumenta la capacidad
urinaria máxima de la vejiga y el volumen hasta la primera contracción del detrusor. Por tanto, la
oxibutinina reduce la urgencia miccional y la frecuencia tanto de los episodios de incontinencia como
de la micción voluntaria.
La oxibutinina es una mezcla racémica (50:50) de los isómeros R y S. La actividad antimuscarínica
reside principalmente en el isómero R. El isómero R de la oxibutinina presenta una mayor afinidad por
los subtipos muscarínicos M1 y M3 (predominantes en el músculo detrusor de la vejiga y la glándula
parótida) que por el subtipo M2 (predominante en el tejido cardíaco). El metabolito activo (Ndesetiloxibutinina) presenta una actividad farmacológica sobre el músculo detrusor humano similar a
la observada en estudios de la oxibutinina in vitro, pero tiene mayor afinidad de fijación por el tejido
parótido que la oxibutinina. La forma libre básica de la oxibutinina y el clorhidrato de oxibutinina son
equivalentes desde el punto de vista farmacológico.
Eficacia clínica
La eficacia y la seguridad de Kentera se evaluaron en pacientes con incontinencia urinaria de urgencia
en un único estudio de fase 3.
El estudio de fase 3 era un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos
paralelos que incluía a 789 pacientes. El tratamiento doble ciego de 12 semanas incluía aplicaciones
diarias de Kentera o del gel placebo equivalente. Había un tratamiento abierto de 14 semanas
disponible para un subgrupo de pacientes que finalizaron el período doble ciego. La mayoría de
pacientes eran de raza blanca (86,3%) y mujeres (89,2%), con una media de edad de 59,4 años
(intervalo: 18 a 88 años). Aproximadamente, el 75% de los pacientes no había recibido ningún
tratamiento farmacológico previo para la incontinencia.
Los pacientes tratados con Kentera experimentaron un descenso estadísticamente muy significativo
del número de episodios de incontinencia urinaria al día desde la situación inicial hasta el criterio de
valoración (la variable primaria de eficacia) en comparación con el placebo (p < 0,0001), así como
25
para los criterios secundarios de valoración: un descenso del promedio de la frecuencia urinaria diaria
(p = 0,0017), y un aumento del promedio del volumen urinario por micción (p = 0,0018). Con el uso
de Kentera también se observaron mejoras significativas en las evaluaciones de la calidad de vida
medidas durante el estudio.
Los cambios promedio y la mediana desde la situación inicial en los episodios diarios de incontinencia
(variable primaria), frecuencia urinaria y el volumen urinario por micción entre los grupos de placebo
y de tratamiento activo se resumen en la tabla siguiente.
Cambios promedio y la mediana desde la situación inicial para los episodios de
incontinencia, frecuencia urinaria y volumen urinario por micción en la
semana 12 (última observación considerada [LOCF, por sus siglas en inglés])
Kentera
(N=389)
Promedio (DE) Mediano
Parámetro
Episodios diarios de incontinencia
Valor inicial
5,4 (3,26)
4,7
Cambio desde la situación inicial -3,0 (2,73)
-2,7
Valor de p versus placebo
<0,0001
Frecuencia urinaria diaria
Valor inicial
12,4 (3,34)
11,7
Cambio desde la situación inicial -2,7 (3,21)
-2,7
Valor de p versus placebo
0,0017
Volumen urinario por micción (ml)
Valor inicial
163,4 (65,85)
160,1
Cambio desde la situación inicial 21,0 (65,33)
11,5
Valor de p versus placebo
0,0018
Episodios diarios de nicturia
Valor inicial
2,5 (1,61)
2,3
Cambio desde la situación inicial -0,7 (1,40)
-0,7
Valor de p versus placebo
0,1372
Placebo
(N=400)
Promedio (DE) Mediano
5,4 (3,28)
-2,5 (3,06)
4,7
-2,0
--
12,2 (3,32)
-2,0 (2,82)
11,3
-1,7
--
167,9 (68,40)
3,8 (53,79)
--
160,6
0,0
2,5 (1,71)
-0,7 (1,32)
2,3
-0,7
--
Durante el tratamiento doble ciego, se observó un efecto positivo significativo sobre la calidad de vida
con Kentera sobre la base del Cuestionario de Impacto de la Incontinencia (IIQ, por sus siglas en
inglés). Estos resultados fueron evidentes después del primer mes de tratamiento y se mantuvieron a lo
largo del tratamiento doble ciego tal como se muestra en la tabla siguiente.
26
Cambio promedio (DE) desde la situación inicial para la puntuación total del IIQ y las
subescalas en la semana 12 (LOCF)
Puntuación total
Kentera
(N=389)
-72,1 (80,01)
Placebo
(N=400)
-49,5 (76,59)
Valor de p
(Kentera versus
Placebo)
0,0005
Subescala de viajes
-20,9 (25,55)
-15,1 (24,82)
0,0068
Subescala de actividad física
-18,0 (23,23)
-13,0 (21,68)
0,0078
Subescala de relaciones
sociales
-15,2 (20,07)
-9,7 (19,27)
0,0019
Subescala del equilibrio
afectivo
-18,1 (21,96)
-11,8 (20,64)
0,0002
Puntuación
También se observaron efectos positivos significativos para cada área de la subescala del IIQ y para
seis de diez áreas de la calidad de vida, incluida el área de impacto de la incontinencia, del
Cuestionario King’s Health (KHQ, por sus siglas en inglés) tal como se muestra en la tabla siguiente
Cambio promedio (DE) desde la situación inicial en las puntuaciones de las áreas del
KHQ en la semana 12 (LOCF)
Kentera
(N=389)
0,4 (12,23)
Placebo
(N=400)
0,1 (11,94)
Valor de p
(Kentera versus
Placebo)
0,6528
Impacto de la incontinencia
-27,9 (30,02)
-21,3 (27,05)
0,0023
Gravedad de los síntomas
-20,6 (22,90)
-15,8 (21,84)
0,0024
Limitaciones del rol
-27,1 (29,24)
-21,3 (27,16)
0,0133
Limitaciones físicas
-20,2 (30,04)
-16,8 (28,12)
0,1064
Limitaciones sociales
-11,5 (24,40)
-10,3 (23,46)
0,4468
Relaciones personales
-11,2 (24,96)
-6,2 (19,77)
0,0489
Emociones
-11,7 (24,59)
-8,4 (24,89)
0,0649
Sueño y energía
-15,6 (24,18)
-10,3 (22,42)
0,0061
Medidas (de afrontamiento) de
la gravedad
-15,3 (21,40)
-11,1 (19,16)
Área
Percepción de la salud general
5.2
0,0058
Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Kentera está formulada para la aplicación diaria y puede mantener concentraciones sanguíneas
terapéuticas de oxibutinina. La oxibutinina atraviesa la piel sana y es transportada a la circulación
27
sistémica mediante difusión pasiva a través del estrato córneo. Tras la aplicación de Kentera, la
concentración plasmática de oxibutinina va en aumento durante 7 días aproximadamente, alcanzando
concentraciones medias máximas de 4 a 5 ng/ml. La situación de equilibrio dinámico se consigue
después del séptimo día de administración. Las diferencias en la AUC y la Cmáx entre la oxibutinina y
el metabolito activo N-desetiloxibutinina tras la administración transdérmica de Kentera en el
abdomen, la parte superior de los brazos/hombros o los muslos no tienen trascendencia clínica.
Distribución
La oxibutinina se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo tras la absorción sistémica. Las
estimaciones indican un volumen de distribución de 193 l tras la administración intravenosa de 5 mg
de clorhidrato de oxibutinina.
Biotransformación
La oxibutinina administrada por vía oral es metabolizada fundamentalmente por los sistemas
enzimáticos del citocromo P450, en particular el CYP3A4, que se encuentran principalmente en el
hígado y la pared intestinal. La expresión de CYP3A y CYP3A4 puede llegar a multiplicarse por 40
debido al polimorfismo genético. Los metabolitos son el ácido fenilciclohexilglicólico, que es inerte
desde el punto de vista farmacológico, y la N-desetiloxibutinina, que presenta actividad farmacológica.
La administración transdérmica de la oxibutinina evita el metabolismo gastrointestinal y hepático de
primer paso, con lo que se reduce la formación del metabolito N-desetilo.
Excreción
La mayor parte de la oxibutinina es metabolizada por el hígado (ver los anteriores apartados) y la
excreción de la dosis administrada intacta en la orina es inferior al 0,1%. Por otra parte, la excreción
de la dosis administrada en forma de metabolito N-desetiloxibutinina es inferior al 0,1%.
Transferencia persona a persona
La posibilidad de que se produzca una transferencia dérmica de oxibutinina de una persona tratada a
una persona no tratada se evaluó en un estudio de dosis única en el que algunos sujetos que habían
recibido Kentera mantuvieron 15 minutos de contacto enérgico con un compañero no tratado, o bien
con el área de aplicación cubierta con ropa (N=14 parejas) o bien sin cubrir (N=12 parejas). Los
compañeros no tratados que no estaban protegidos con ropa presentaron concentraciones plasmáticas
de oxibutinina detectables (Cmáx media = 0,94 ng/ml). Dos de los 14 sujetos no tratados que
participaron en el sistema de contacto ropa-piel presentaron concentraciones plasmáticas de
oxibutinina mensurables (Cmáx < 0,1 ng/ml) durante las 48 horas posteriores al contacto con los
sujetos tratados; la oxibutinina no fue detectable en los otros 12 sujetos no tratados.
Efectos de tomar una ducha
El efecto de una ducha sobre la absorción de la oxibutinina se evaluó en un estudio cruzado en
situación de equilibrio, aleatorizado, en condiciones de no haber tomado una ducha o habiendo tomado
una ducha 1, 2 o 6 horas después de la aplicación de Kentera (N=20). Los resultados del estudio
indican que ducharse después de una hora no afecta a la exposición sistémica global a la oxibutinina.
Uso con un protector solar
El efecto del protector solar sobre la absorción de la oxibutinina al ser aplicado 30 minutos antes o 30
minutos después de la aplicación de Kentera se evaluó en un estudio de dosis única, cruzado y
aleatorizado (N=16). La aplicación simultánea de un protector solar, ya sea antes o después de la
aplicación de Kentera, no tuvo ningún efecto sobre la exposición sistémica de la oxibutinina.
28
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no cínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios de toxicidad aguda, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial cancerígeno y
toxicidad local. Las reacciones adversas se observaron en estudios de embriotoxicidad en el conejo. A
una concentración de 0,4 mg/kg/día de oxibutinina administrada por vía subcutánea, la aparición de
anomalías de los órganos aumenta significativamente, pero sólo se observa en presencia de toxicidad
materna. Sin embargo, al desconocerse la asociación entre la toxicidad materna y el efecto sobre el
desarrollo, no es posible abordar adecuadamente las repercusiones para la seguridad en los seres
humanos. En el estudio de fertilidad en ratas con administración subcutánea, si bien no se observaron
efectos en los machos, en las hembras la fertilidad se vio alterada, identificándose un NOAEL (nivel
sin efecto adverso observado) de 5 mg/kg.
Evaluación del Riesgo Medioambiental
El principio activo oxibutinina persiste en el medio ambiente.
6
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Etanol (96 por ciento)
Glicerol
Hipromelosa
Hidróxido sódico (para ajuste de pH)
Agua purificada
6.2
Incompatibilidades
No procede.
6.3
Periodo de validez
2 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No refrigerar o congelar. Conservar la bomba en posición vertical.
Kentera contienen alcohol y se considera inflamable, por eso no debe entrar en contacto con una llama
abierta.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
La bomba dosificadora se compone de un frasco exterior de polipropileno con un revestimiento de
polietileno de baja densidad (LDPE), una bomba dosificadora de polipropileno, con juntas de caucho
de etileno propileno dieno (EPDM) y un tapón de polipropileno.
Cada bomba dosificadora contiene como mínimo 30 g de Kentera y dispensa 30 dosis medidas de 1
gramo.
Kentera está envasada en una caja que contiene una bomba dosificadora.
6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Antes de usar la bomba dosificadora por primera vez, debe cargarse. Para cargar la bomba, apretar el
mecanismo de la bomba a fondo repetidamente hasta que se observe la presencia de gel, después,
29
apretar la bomba una vez más y desechar esta porción del medicamento para garantizar una
administración precisa de la dosis. Ahora la bomba está cargada y lista para su uso. Una vez que se
haya realizado el proceso de la carga, quedarán 30 dosis completas en la bomba. La dosis medida se
debe aplicar inmediatamente.
Volver a colocar siempre el tapón protector pequeño firmemente sobre la punta de la boquilla de la
bomba, y la tapa grande de la bomba sobre la parte superior de la misma después de cada uso. Si se
pierde la carga durante el uso (no sale gel después de apretar la bomba), repetir los pasos indicados
más arriba para volver a cargar la bomba.
Después de aplicar el gel, las manos se deben lavar a fondo inmediatamente con agua y jabón. Se
recomienda cubrir el lugar de aplicación con ropa una vez que el gel se haya secado. Hay que evitar
bañarse, nadar, ducharse, hacer ejercicio o sumergir el lugar de aplicación en agua durante una hora
después de la aplicación.
La eliminación de la bomba dosificadora vacía se realizará de acuerdo con la normativa local
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Nicobrand Limited
189 Castleroe Road
Coleraine
Irlanda del Norte
BT51 3RP
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/03/270/005 1 bomba dosificadora
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 15/06/2004
Fecha de la última renovación: 15/06/2009
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
30
ANEXO II
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B.
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
31
A
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Nicobrand Limited
189 Castleroe Road
Coleraine
BT51 3RP
Irlanda del Norte
B
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
•
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
•
CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
No procede.
•
OTRAS CONDICIONES
Sistema de farmacovigilancia:
El titular de la autorización de comercialización (TAC) debe asegurar que el sistema de
farmacovigilancia, incluido en el módulo 1.8.1 de la Autorización de Comercialización, esté
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo que
permanezca en el mercado.
32
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
33
A. ETIQUETADO
34
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CAJA (que contiene 2, 8 y 24 parches transdérmicos)
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Kentera 3,9 mg / 24 horas, parche transdérmico
oxibutinina
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada parche transdérmico libera 3,9 mg de oxibutinina cada 24 horas. Cada parche de 39 cm2 contiene
36 mg de oxibutinina.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Excipientes: triacetina; adhesivo acrílico (que contiene dominios de 2-etilhexil acrilato, N-vinilo
pirrolidona y polímero de hexametilenglicol dimetacrilato).
Refuerzo: película de poliéster / etileno-acetato de vinilo; película de poliéster siliconado.
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
2 parches transdérmicos
8 parches transdérmicos
24 parches transdérmicos
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Por vía transdérmica exclusivamente.
No utilizar si el sello del sobre está roto.
Aplicar inmediatamente al retirar del sobre.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Do/Mi
Lu/Ju
Ma/Vi
Mi/Sa
Ju/Do
Vi/Lu
Sa/Ma
Aplique un parche de Kentera nuevo dos veces por semana (cada 3 ó 4 días).
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
35
7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD:
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No refrigerar o congelar.
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Nicobrand Limited
189 Castleroe Road
Coleraine
Irlanda del Norte
BT51 3RP
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/03/270/001 <8 parches transdérmicos>
EU/1/03/270/002 <24 parches transdérmicos>
EU/1/03/270/003 <2 parches transdérmicos>
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote:
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
kentera
36
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
SOBRE (que contiene 1 parche transdérmico)
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍAS(S) DE ADMINISTRACIÓN
Kentera 3,9 mg / 24 horas, parche transdérmico
oxibutinina
Por vía transdérmica exclusivamente.
2.
FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Aplicar inmediatamente al retirar del sobre.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD:
4.
NÚMERO DE LOTE
Lote:
5.
CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
Contiene 1 parche transdérmico.
6.
OTROS
No refrigerar o congelar.
37
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CAJA (con 30 sobres)
2.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Kentera 90,7 mg/g gel en sobre
oxibutinina
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada sobre de 1 gramo de gel contiene 90,7 mg de oxibutinina (en forma de clorhidrato), lo cual se
traduce en una administración nominal de 4 mg/día aproximadamente.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Excipientes: etanol (96%), glicerol, hipromelosa, hidróxido sódico (para ajuste de pH) y agua
purificada.
Para mayor información consultar el prospecto.
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Gel
30 sobres de 1 gramo.
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Aplicar inmediatamente después de abrir el sobre.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Sólo para uso cutáneo.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
38
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No refrigerar o congelar.
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Nicobrand Limited
189 Castleroe Road
Coleraine
Irlanda del Norte
BT51 3RP
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/03/270/004 < 30 sobres >
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
MEDICAMENTO SUJETO A PRESCIPCIÓN MÉDICA.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
Gel Kentera
39
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETADO DE LOS SOBRES
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Kentera 90,7 mg/g gel en sobre
oxibutinina
Uso cutáneo
2.
MODO DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
3.
FECHA DE CADUCIDAD
EXP
4.
NÚMERO DE LOTE
Lot
5.
CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
1 gramo
6.
OTROS
40
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
BOMBA DOSIFICADORA
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Kentera 90,7 mg/g gel en bomba dosificadora
oxibutinina
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada dosis medida de 1 gramo de gel contiene 90,7 mg de oxibutinina (en forma de clorhidrato), lo
cual se traduce en una administración nominal de 4 mg/día aproximadamente.
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Excipientes: etanol (96%), glicerol, hipromelosa, hidróxido sódico (para ajuste de pH) y agua
purificada.
Para mayor información consultar el prospecto.
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Gel
1 bomba dosificadora de 30 gramos
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Aplicar inmediatamente después de haber extraído el gel de la bomba.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Sólo para uso cutáneo.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
41
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No refrigerar o congelar. Conservar la bomba en posición vertical.
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Nicobrand Limited
189 Castleroe Road
Coleraine
Irlanda del Norte
BT51 3RP
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/03/270/005 < 1 bomba dosificadora >
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
Gel Kentera
42
B. PROSPECTO
43
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Kentera 3,9 mg / 24 horas, parche transdérmico
Oxibutinina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar Kentera.
-
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Ver sección 4.
En este prospecto:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qué es Kentera y para qué se utiliza
Antes de usar Kentera
Cómo usar Kentera
Posibles efectos adversos
Conservación de Kentera
Información adicional
1. QUÉ ES KENTERA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Kentera se usa en adultos para controlar los síntomas de incontinencia imperiosa y/o del aumento de la
frecuencia y necesidad urgente de orinar.
Kentera funciona permitiendo que la vejiga se expanda y contenga más orina.
2. ANTES DE USAR KENTERA
No use Kentera:
-
Si es hipersensible (alérgico) a la oxibutinina o a cualquiera de los demás componentes de
Kentera.
Si tiene una enfermedad rara llamada miastenia grave que hace que los músculos del cuerpo se
vuelvan débiles y que se canse con facilidad.
Si al orinar su vejiga no se vacía completamente, la utilización de oxibutinina puede agravar el
problema. Debe comentarlo con su médico antes de utilizar Kentera.
Si tiene problemas digestivos a causa de una reducción del vaciado del estómago después de las
comidas, debe consultar a su médico antes de utilizar Kentera.
Si sufre de glaucoma o tiene antecedentes familiares de glaucoma, dígaselo a su médico.
Tenga especial cuidado con Kentera:
Si Vd. padece:
Problemas hepáticos
Problemas renales
Dificultad para orinar
Obstrucción intestinal
Presencia de sangre en las heces
Debilidad muscular generalizada
Inflamación dolorosa
44
Como el tratamiento con oxibutinina puede reducir la transpiración, el riesgo de fiebre y golpe de calor
es mayor cuando la temperatura ambiental es más alta.
El uso de Kentera no está recomendado en niños o adolescentes.
Toma de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Utilizar el parche Kentera al mismo tiempo que se toman otros medicamentos que tengan efectos
adversos similares como la sequedad de boca, el estreñimiento y la somnolencia, puede aumentar la
frecuencia o la gravedad de estos efectos adversos.
La oxibutinina puede enlentecer el funcionamiento del tubo digestivo e influir así en la adsorción de
otros medicamentos orales; por otra parte, el uso de este fármaco junto con otros medicamentos puede
aumentar el efecto de la oxibutinina. Especialmente:
Ketoconazol, itraconazol o fluconazol (usados para el tratamiento de las infecciones fúngicas).
Eritromicina, un antibiótico macrólido (usado para tratar las infecciones bacterianas).
Biperideno, levodopa o amantadina (usados para tratar la enfermedad de Parkinson).
Antihistamínicos (usados en el tratamiento de alergias como la rinitis alérgica primaveral).
Fenotiazinas o clozapina (usadas para tratar las enfermedades mentales).
Antidepresivos tricíclicos (usados para tratar la depresión).
Dipiridamol (usado para tratar los problemas de coagulación sanguínea).
Atropina y otros anticolinérgicos (usados para tratar los trastornos estomacales como el
síndrome del colon irritable).
Uso de Kentera con los alimentos y bebidas
La oxibutinina puede causar somnolencia y visión borrosa. El consumo de alcohol puede aumentar la
somnolencia.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento.
Kentera no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Cuando se utiliza oxibutinina durante la lactancia, se excreta una pequeña cantidad en la leche de la
madre. Por lo tanto, no se recomienda el uso de oxibutinina durante la lactancia.
Conducción y uso de máquinas
Dado que Kentera puede provocar sopor, somnolencia o visión borrosa, se debe recomendar a los
pacientes que tengan precaución a la hora conducir y utilizar maquinaria.
3.
CÓMO USAR KENTERA
Siga exactamente las instrucciones de administración de Kentera de su médico. Consulte a su médico
o farmacéutico si tiene dudas.
Aplique un parche de Kentera nuevo dos veces por semana (cada 3 ó 4 días) en la forma indicada.
Cambie el parche siempre los mismos dos días, por ejemplo los domingos y los miércoles, o los lunes
y los jueves. En la parte interna del envase de Kentera encontrará un calendario que le ayudará a
recordar cuándo le toca su dosis. Marque los días en que ha decidido aplicar el medicamento y no
45
olvide cambiarse el parche siempre en los mismos dos días de la semana que haya elegido. Asegúrese
de que sólo tiene un parche en el cuerpo cada vez, y manténgalo aplicado permanentemente hasta el
momento en que tenga que cambiarlo por uno nuevo.
Dónde se aplica
Aplicar el parche sobre una zona limpia, seca y lisa de la piel del abdomen, la cadera o las nalgas. No
se recomienda aplicar el parche en la cintura, por el riesgo de roce contra la ropa ceñida. No exponer al
sol. Colocar el parche bajo la ropa. Alternar los lugares de aplicación en cada nueva aplicación. No
volver a aplicar otro parche en el mismo sitio durante al menos una semana.
Cómo se aplica
Cada parche se envuelve separadamente en un sobre protector. Lea las siguientes instrucciones antes
de aplicar Kentera por primera vez.
Para aplicar Kentera:
1) Elegir un lugar apropiado para aplicar el parche.
-
Piel recién lavada, pero seca y fresca (espere unos minutos después de un baño o ducha
calientes).
Donde no haya aplicado talco, lociones ni aceites corporales.
Donde no tenga cortes, erupciones ni otras formas de irritación de la piel.
46
2) Abrir el sobre que contiene el parche.
-
Rompa la bolsa por las flechas situadas en el lado derecho del sobre, como se indica en el
dibujo.
No utilice tijeras para cortar la bolsa: podría dañar el parche.
Retire el parche de la bolsa.
Aplíquelo inmediatamente sobre la piel; no conserve el parche fuera del sobre hermético.
3) Aplicar la mitad del parche sobre la piel.
-
Doble con cuidado el parche y desprenda una mitad del protector que recubre la superficie
adhesiva del parche.
Sin tocar la superficie adhesiva, aplique la parte adhesiva en la piel del lugar seleccionado en el
abdomen, la cadera o las nalgas y haga presión.
4) Aplicar la otra mitad del parche sobre la piel.
-
Doble el parche sobre sí mismo, apretando sobre el recubrimiento.
Tire ligeramente del recubrimiento para levantar el borde.
Sujete el borde por una de sus esquinas y retire la segunda mitad del protector. Intente
no tocar la parte adhesiva del parche.
Haga presión con los dedos sobre todo el parche durante 10 segundos como mínimo para
fijarlo bien. Asegúrese de que todo el parche queda adherido a la piel, incluso en los bordes.
Deseche los protectores de recubrimiento.
47
Baño, ducha, natación y ejercicio:
Debe llevar el parche continuamente hasta que se aplique uno nuevo. El baño, la ducha, la natación y
el ejercicio no afectarán al parche siempre y cuando no lo frote cuando se lave. Evite permanecer en la
bañera durante un período largo de tiempo, puesto que podría despegarse el parche.
Si el parche se despega:
Si el parche empieza a separarse de la piel, aplique una presión ligera con los dedos. El parche ha sido
diseñado para volver a adherirse. En raras ocasiones el parche se puede despegar completamente. En
ese caso, intente volver a poner ese parche en el mismo lugar. Si todo el parche se adhiere firmemente,
déjeselo puesto. Si no, retírelo y ponga un parche nuevo en un lugar diferente. Independientemente del
día en que ocurra, siga con la misma pauta de dos veces por semana que tiene marcada en la caja de
los parches.
Si se olvida de cambiar el parche después de 3-4 días:
En cuanto se acuerde, retire el parche viejo y aplique uno nuevo en un lugar distinto de su abdomen,
cadera o nalgas. Independientemente del día en que ocurra, siga con la misma pauta de dos veces por
semana para su próximo parche, incluso aunque deba cambiarlo antes de que hayan pasado 3 ó 4 días.
Cómo debe retirarlo
Para cambiarlo, retire lentamente el parche usado. Dóblelo en dos (con la superficie adhesiva hacia
dentro) y deséchelo de forma que quede fuera del alcance de los niños y los animales domésticos. El
lugar de aplicación puede quedar ligeramente enrojecido, pero el enrojecimiento debe desaparecer
unas horas después de retirar el parche. Consulte a su médico si la irritación persiste.
Normalmente, los restos de adhesivo del parche retirado se pueden eliminar lavando delicadamente la
piel con agua tibia y un jabón suave. También pueden limpiarse con un poco de aceite para bebé. Para
eliminar las marcas de adhesivos anteriores que se hayan ensuciado puede ser necesario utilizar una
toallita especial para limpiar restos de esparadrapo (en farmacias). No utilice alcohol ni otros
disolventes fuertes que pueden irritar la piel.
Después de usarlo, el parche todavía contiene cantidades importantes de principios activos que pueden
resultar nocivos para el medio acuático. Por tanto, después de retirarlo, el parche usado debe doblarse
por la mitad, con la cara adhesiva hacia dentro para que la membrana de liberación no quede expuesta,
colocarse en su sobre original y luego desecharse de forma segura y fuera del alcance de los niños.
Todos los parches, tanto usados como sin utilizar, deberán eliminarse de acuerdo con la normativa
local o devolverse a la farmacia. Los parches usados no deben tirarse al inodoro, ni desecharse en
sistemas de eliminación de residuos líquidos.
Si usa más Kentera del que debiera
El paciente no debe aplicarse más de un parche en el cuerpo cada vez.
Si olvidó usar Kentera
Aplíquese un parche Kentera tan pronto como se dé cuenta de que no lo lleva, o si se ha saltado uno de
los días marcados en el calendario.
48
Si interrumpe el tratamiento con Kentera
Su incontinencia de urgencia puede volver, y puede que sufra un aumento de la frecuencia urinaria si
decide dejar de usar el parche. Siga usando Kentera mientras su médico no le indique lo contrario.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Kentera puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
La frecuencia de los posibles efectos adversos que se enumeran más abajo se define según la siguiente
convención:
Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 usuarios)
Frecuentes (afectan de 1 a 10 de cada 100 usuarios)
Poco frecuentes (afectan de 1 a 10 de cada 1.000 usuarios)
Raras (afectan de 1 a 10 de cada 10.000 usuarios)
Muy raras (afectan a menos de 1 de cada 10.000 usuarios)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Efecto adverso muy frecuente:
picor alrededor del lugar de aplicación
Efectos adversos frecuentes:
enrojecimiento o erupción en el lugar de aplicación
sequedad de boca
estreñimiento
diarrea
molestias estomacales
dolor de estómago
dolor de cabeza o somnolencia
infecciones urinarias
visión borrosa
mareos
Efectos adversos poco frecuentes:
infecciónes fúngicas o del tracto respiratorio superior
palpitaciones
sofoco de calor
dolor de espalda
retención urinaria
dificultad para orinar
resfriado
lesión accidental
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.
49
5.
CONSERVACIÓN DE KENTERA
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Kentera después de la fecha de caducidad que aparece en el sobre y la caja.
No refrigerar o congelar.
Los parches usados se deben doblar por la mitad, con la cara adhesiva hacia dentro para que la
membrana de liberación no quede expuesta, colocarlos en su sobre original y luego desecharlos de
forma segura fuera del alcance de los niños. Todos los parches, tanto usados como sin utilizar, deberán
eliminarse de acuerdo con la normativa local o devolverse a la farmacia. Los parches usados no deben
tirarse al inodoro, ni desecharse en sistemas de eliminación de residuos líquidos.
6.
INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Kentera
El principio activo es la oxibutinina. Cada parche transdérmico libera 3,9 mg de oxibutinina cada
24 horas. Cada parche de 39 cm2 contiene 36 mg de oxibutinina.
Los demás componentes son: triacetina y solución adhesiva acrílica. La oxibutinina, la triacetina y el
adhesivo acrílico tienen una película de refuerzo de PET/EVA transparente y están forrados con un
recubrimiento de liberación de poliéster siliconado.
Aspecto del producto y contenido del envase
Kentera es un parche transdérmico que se presenta en cajas de 2, 8 ó 24 parches. Cada parche está
recubierto de una película de refuerzo protectora en el lado del parche que está cubierto con los
principios activos. La película de refuerzo se debe retirar antes de la aplicación del parche.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Nicobrand Limited
189 Castleroe Road
Coleraine
Irlanda del Norte
BT51 3RP
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.
België/Belgique/Belgien
Eurocept BV
Tél/Tel: +31 (0) 35 528 8377
Luxembourg/Luxemburg
Eurocept BV
Tél/Tel: +31 (0) 35 528 8377
България
Nicobrand Limited
Великобритания (Обединеното кралство)
Teл.: +44 (0) 28 7086 8733
Magyarország
Nicobrand Limited
Nagy-Britannia
Tel.: +44 (0) 28 7086 8733
50
Česká republika
Herbacos Recordati s.r.o.
Tel: +420 466 741 915
Malta
Nicobrand Limited
Ir-Renju Unit
Tel: +44 (0) 28 7086 8733
Danmark
Orion Pharma A/S
Tlf: +45 49 12 66 00
Nederland
Eurocept BV
Tel: +31 (0) 35 528 8377
Deutschland
Recordati Pharma GmbH
Tel: +49 (0) 731 7047 0
Norge
Orion Pharma AS
Tlf: +47 40 00 42 10
Eesti
Nicobrand Limited
Ühendkuningriik
Tel: +44 (0) 28 7086 8733
Österreich
Haemo- Pharma Consult GmbH
Tel: +43 (0) 2689 3116 0
Ελλάδα
Recordati Hellas Pharmaceuticals A.E.
Τηλ: +30 210-6773822
Polska
Nicobrand Limited
Wielka Brytania
Tel.: +44 (0) 28 7086 8733
España
Laboratorios Gebro Pharma, S.A.
Tel: +34 93 205 86 86
Portugal
Jaba Recordati S.A.
Tel: +351 21 4329 500
France
Laboratoires BOUCHARA-RECORDATI
Tél: +33 (0) 1 45 19 10 00
România
Nicobrand Limited
Marea Britanie
Tel: +44 (0) 28 7086 8733
Ireland
Recordati Ireland Ltd.
Tel: +353 (0) 21 4379400
Slovenija
Nicobrand Limited
Velika Britanija
Tel: +44 (0) 28 7086 8733
Ísland
Nicobrand Limited
Bretland
Sími: +44 (0) 28 7086 8733
Slovenská republika
Herbacos Recordati s.r.o.
Česká republika
Tel: +420 466 741 915
Italia
Innova Pharma S.p.A.
Tel: +39 02 48787.1
Suomi/Finland
Orion Corporation
Puh/Tel: +358 10 4261
Κύπρος
Recordati Hellas Pharmaceuticals A.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30 210-6773822
Sverige
Orion Pharma AB
Tel: +46 8 623 64 40
Latvija
Nicobrand Limited
Lielbritānija
Tel: +44 (0) 28 7086 8733
United Kingdom
Orion Pharma (UK) Ltd
Tel: +44 (0) 1635 520300
51
Lietuva
Nicobrand Limited
Jungtinė Karalystė
Tel: +44 (0) 28 7086 8733
Hrvatska
Nicobrand Limited
Ujedinjeno Kraljevstvo
Tel: +44 (0) 28 7086 8733
Este prospecto ha sido aprobado el
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMA): http://www.ema.europa.eu
52
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Kentera 90,7 mg/g gel en sobre
Oxibutinina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar Kentera.
-
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Ver sección 4.
Contenido del prospecto:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qué es kentera y para qué se utiliza
Antes de usar kentera
Cómo usar Kentera
Posibles efectos adversos
Conservación de Kentera
Información adicional
1. QUÉ ES KENTERA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Kentera contiene el principio activo oxibutinina y se usa en adultos para controlar los síntomas de
incontinencia de urgencia y/o del aumento de la frecuencia y urgencia miccionales.
Kentera funciona permitiendo que la vejiga se expanda y contenga más orina.
2. ANTES DE USAR KENTERA
No use Kentera:
- Si es hipersensible (alérgico) a la oxibutinina o a cualquiera de los demás componentes de Kentera.
- Si tiene una enfermedad rara llamada miastenia grave que hace que los músculos del cuerpo se
vuelvan débiles y que se canse con facilidad.
- Si sufre de glaucoma o tiene antecedentes familiares de glaucoma, dígaselo a su médico.
- Si tiene dificultades para orinar.
- Si tiene problemas para defecar.
Tenga especial cuidado con Kentera:
Si usted padece:
Problemas hepáticos
Problemas renales
Dificultad para orinar
Obstrucción intestinal
Presencia de sangre en las heces
Debilidad muscular generalizada
Dolor al tragar
No puede orinar
Retiene comida en el estómago después de las comidas
Tiene más de 65 años
53
-
Sequedad crónica de la boca que haya derivado en una enfermedad periodontal o infecciones
bucales por hongos.
Trastorno nervioso que afecte a las funciones corporales involuntarias, incluidas la frecuencia
cardíaca, presión arterial, sudación y digestión
Problemas con la memoria, el lenguaje o la capacidad de pensar
Una enfermedad neurológica progresiva caracterizada por temblor de los músculos en reposo,
rigidez, lentitud de movimiento, alteración del equilibrio y marcha con arrastre de los pies
Glándula tiroidea hiperactiva que puede causar un aumento del apetito, pérdida de peso o
sudación
Estrechamiento de los vasos sanguíneos que suministran sangre y oxígeno al corazón
Problemas cardíacos que puedan causar dificultad para respirar o hinchazón de tobillos
Ritmo cardíaco irregular
Ritmo cardíaco más rápido
Hipertensión arterial
Aumento del tamaño de la próstata.
Como el tratamiento con oxibutinina puede reducir la sudación, el riesgo de fiebre y golpe de calor es
mayor cuando la temperatura ambiental es más alta.
Niños y adolescentes
El uso de Kentera no está recomendado en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Utilizar Kentera al mismo tiempo que se toman otros medicamentos que tengan efectos adversos
similares, como la sequedad de boca, el estreñimiento y la somnolencia, puede aumentar la frecuencia
o la gravedad de estos efectos adversos.
La oxibutinina puede enlentencer el funcionamiento del tubo digestivo e influir en la adsorción de
otros medicamentos orales, así como interferir en los tratamientos para los trastornos de la defecación;
por otra parte, el uso de este fármaco junto con otros medicamentos puede aumentar el efecto de la
oxibutinina. Especialmente:
Ketoconazol, itraconazol o fluconazol (usados para el tratamiento de las infecciones fúngicas).
Eritromicina, un antibiótico macrólido (usado para tratar las infecciones bacterianas).
Biperideno, levodopa o amantadina (usados para tratar la enfermedad de Parkinson).
Antihistamínicos (usados en el tratamiento de alergias como la rinitis alérgica primaveral).
Fenotiazinas, butirofenona o clozapina (usadas para tratar las enfermedades mentales).
Antidepresivos tricíclicos (usados para tratar la depresión).
Quinidina (usado para tratar los ritmos cardíacos anormales).
Dipiridamol (usado para tratar los problemas de coagulación sanguínea).
Atropina y otros anticolinérgicos (usados para tratar los trastornos estomacales como el
síndrome del colon irritable).
Uso de Kentera con los alimentos y bebidas:
La oxibutinina puede causar somnolencia y visión borrosa. El consumo de alcohol puede aumentar la
somnolencia.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico antes de utilizar cualquier medicamento.
54
Hable con su médico antes de usar Kentera si está embarazada, si sospecha que pudiera estarlo o si
desea quedarse embarazada. No debe usar Kentera si está embarazada a menos que su médico se lo
haya indicado.
Si es usted una mujer en edad fértil, se le deberá realizar una prueba de embarazo antes de usar
Kentera. Debe utilizar algún tipo de método anticonceptivo mientras esté usando Kentera.
Una pequeña cantidad de la oxibutinina administrada por vía oral se excreta en la leche materna. Por
lo tanto, no se recomienda el uso de oxibutinina durante la lactancia.
Mantenga los lugares de aplicación cubiertos con ropa cuando entre en contacto con mujeres en
período de lactancia o con lactantes.
Conducción y uso de máquinas
Kentera puede producir sopor, somnolencia o visión borrosa. Tenga especial precaución a la hora
conducir y utilizar máquinas.
3.
CÓMO USAR KENTERA
Siga exactamente las instrucciones de administración de Kentera indicadas por su médico. Consulte a
su médico o farmacéutico si tiene dudas.
La dosis habitual es un sobre aplicado una vez al día sobre la piel seca y sana en el abdomen, la parte
superior de los brazos/hombros o los muslos, que administra 4 mg de oxibutinina en 24 horas.
Importante: Kentera se debe aplicar únicamente sobre la piel, no se debe tomar por vía oral. Evite el
contacto con los ojos, nariz, heridas abiertas, piel recién afeitada y piel con sarpullidos u otras zonas
para las que no está aprobado el uso de Kentera.
Paso 1. Los lugares de aplicación aprobados para el uso de Kentera son las zonas sombreadas que se
muestran en la Figura A. Dichas zonas son el abdomen (zona del estómago), la parte superior
de los brazos/hombros y muslos.
Elija un lugar aprobado para la aplicación de Kentera. Aplique Kentera únicamente sobre la
piel sana.
Los lugares de aplicación se deben alternar. No se debe aplica Kentera en el mismo sitio en
días consecutivos Alternar los lugares de aplicación aprobados con cada dosis puede ayudar a
reducir el riesgo de padecer irritaciones cutáneas. No aplicar Kentera en una zona que no esté
aprobada.
Figura A:
Delante
Detrás
55
Paso 2. Lávese las manos con agua y jabón antes de aplicar Kentera.
Paso 3. Lave la zona donde vaya a aplicar Kentera con agua y jabón suave.
Deje que la zona se seque completamente.
Paso 4. Frote Kentera suavemente en la piel hasta que se seque.
No siga frotando el producto después de que Kentera se haya secado. Si se aplica Kentera en
el estómago, hay que tener cuidado de evitar la zona alrededor del ombligo. Ver Figura B.
Figura B:
Paso 5. Después de aplicar Kentera, lávese las manos a fondo inmediatamente con agua y jabón.
Hay que evitar bañarse, nadar, ducharse, hacer ejercicio o sumergir el lugar de aplicación en
agua durante una hora después de la aplicación.
El lugar de aplicación se puede cubrir con ropa una vez que Kentera se haya secado.
Cómo usar los sobres:
Paso 1. Rasgue el sobre por la muesca justo antes del uso. Ver Figura C.
Figura C:
Extraiga todo el contenido del sobre en la mano (palma o yema de los dedos) o directamente sobre el
lugar de aplicación. (Ver Figura D).
Apriete el sobre desde la parte inferior hacia el extremo abierto. Repita el proceso hasta que el sobre
esté vacío. La cantidad de gel en cada sobre tendrá aproximadamente el tamaño de una moneda
pequeña (20 mm de diámetro) en su piel.
56
Figura D:
Paso 2. Deshágase con cuidado del sobre abierto para que los niños y las mascotas no queden
expuestos a él.
Si usa más Kentera del que debiera
No debe aplicarse más de un sobre durante un período de 24 horas.
Si olvidó usar Kentera
Aplíquese una dosis única tan pronto como se dé cuenta de que se ha olvidado una aplicación.
Si interrumpe el tratamiento con Kentera
Su incontinencia de urgencia puede volver, y puede que sufra un aumento de la frecuencia urinaria si
decide dejar de usar el gel. Siga usando Kentera mientras su médico no le indique lo contrario.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Kentera puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
La frecuencia de los posibles efectos adversos que se enumeran más abajo se define según la siguiente
convención:
- Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 usuarios)
- Frecuentes (afectan de 1 a 10 de cada 100 usuarios)
- Poco frecuentes (afectan de 1 a 10 de cada 1.000 usuarios)
- Raras (afectan de 1 a 10 de cada 10.000 usuarios)
- Muy raras (afectan a menos de 1 de cada 10.000 usuarios)
- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Efectos adversos frecuentes:
- cefalea
- mareos
- sequedad de boca
- estreñimiento
- picor
- picor, inflamación o dolor en el lugar de aplicación
Efectos adversos poco frecuentes:
- cistitis
- disminución de los niveles de potasio que puede provocar debilidad muscular, espasmo muscular o
ritmo cardíaco anormal
- sentirse preocupado
57
-
somnolencia, sopor
regusto, cambio del gusto, sentido del gusto anormal (es decir, sabor metálico en la boca)
no dormir bien
sacudidas
sensación de ojos pegajosos, arenosos
sensación de mareo o de que la cabeza da vueltas
ritmo cardíaco irregular
ritmo cardíaco irregular rápido
la piel está notablemente roja
tos
aumento de la mucosidad, flema
heces blandas o líquidas
sensación de náuseas, mareo
indigestión, ardor de estómago
vómitos
inflamación de los vasos sanguíneos alrededor del ano
erupción
sequedad de la piel
sarpullido con picor
dolor o dificultad al orinar
sangre en la orina
dolor renal
inicio del flujo urinario lento o retrasado
cansancio, agotamiento
hinchazón de los tobillos, pies o dedos de las manos
granos pequeños en el lugar de aplicación
entumecimiento en el lugar de aplicación
rojez en el lugar de aplicación
irritación en el lugar de aplicación
dolor en el lugar de aplicación
granos llenos de pus en el lugar de aplicación
electrocardiograma anormal (ECG, prueba de corazón)
cambio en el ECG
niveles elevados de cloruro en la sangre
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.
5.
CONSERVACIÓN DE KENTERA
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Kentera después de la fecha de caducidad que aparece en el sobre y la caja después de
“CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
No refrigerar o congelar.
Kentera contienen alcohol y se considera inflamable. El producto no debe entrar en contacto con una
llama abierta.
Aplicar inmediatamente después de abrir el sobre. La eliminación de los sobres vacíos y del
medicamento no utilizado, se realizará de acuerdo con la normativa local
58
6.
INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Kentera
-
El principio activo es la oxibutinina. Cada sobre de 1 gramo de gel contiene 90,7 mg de
oxibutinina, lo cual se traduce en una administración nominal de 4 mg/día aproximadamente.
-
Los demás componentes son: etanol (96%), glicerol, hipromelosa, hidróxido sódico (para ajuste
de pH) y agua purificada.
Aspecto de Kentera y contenido del envase
Kentera es un gel hidroalcohólico incoloro, inodoro, suave, transparente y de secado rápido que está
envasado en sobres monodosis. Cada sobre contiene un 1 g de gel. Cada caja contiene 30 sobres.
El sobre está elaborado a partir de un material termosellable, laminado y multicapa con base de papel
metalizado.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Nicobrand Limited
189 Castleroe Road
Coleraine
Irlanda del Norte
BT51 3RP
Este prospecto ha sido aprobado en
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
59
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Kentera 90,7 mg/g gel en bomba dosificadora
Oxibutinina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar Kentera.
-
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Ver sección 4.
Contenido del prospecto:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qué es kentera y para qué se utiliza
Antes de usar kentera
Cómo usar Kentera
Posibles efectos adversos
Conservación de Kentera
Información adicional
1. QUÉ ES KENTERA Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Kentera contiene el principio activo oxibutinina y se usa en adultos para controlar los síntomas de
incontinencia de urgencia y/o del aumento de la frecuencia y urgencia miccionales.
Kentera funciona permitiendo que la vejiga se expanda y contenga más orina.
2. ANTES DE USAR KENTERA
No use Kentera:
- Si es hipersensible (alérgico) a la oxibutinina o a cualquiera de los demás componentes de Kentera.
- Si tiene una enfermedad rara llamada miastenia grave que hace que los músculos del cuerpo se
vuelvan débiles y que se canse con facilidad.
- Si sufre de glaucoma o tiene antecedentes familiares de glaucoma, dígaselo a su médico.
- Si tiene dificultades para orinar.
- Si tiene problemas para defecar.
Tenga especial cuidado con Kentera:
Si usted padece:
Problemas hepáticos
Problemas renales
Dificultad para orinar
Obstrucción intestinal
Presencia de sangre en las heces
Debilidad muscular generalizada
Dolor al tragar
No puede vaciar orinar
Retiene comida en el estómago después de las comidas
Tiene más de 65 años
60
-
Sequedad crónica de la boca que haya derivado en una enfermedad periodontal o infecciones
bucales por hongos
Trastorno nervioso que afecte a las funciones corporales involuntarias, incluidas la frecuencia
cardíaca, presión arterial, sudación y digestión
Problemas con la memoria, el lenguaje o la capacidad de pensar
Una enfermedad neurológica progresiva caracterizada por temblor de los músculos en reposo,
rigidez, lentitud de movimiento, alteración del equilibrio y marcha con arrastre de los pies
Glándula tiroidea hiperactiva que puede causar un aumento del apetito, pérdida de peso o
sudación
Estrechamiento de los vasos sanguíneos que suministran sangre y oxígeno al corazón
Problemas cardíacos que puedan causar dificultad para respirar o hinchazón de tobillos
Ritmo cardíaco irregular
Ritmo cardíaco más rápido
Hipertensión arterial
Aumento del tamaño de la próstata.
Como el tratamiento con oxibutinina puede reducir la sudación, el riesgo de fiebre y golpe de calor es
mayor cuando la temperatura ambiental es más alta.
Niños y adolescentes
El uso de Kentera no está recomendado en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.
Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Utilizar Kentera al mismo tiempo que se toman otros medicamentos que tengan efectos adversos
similares, como la sequedad de boca, el estreñimiento y la somnolencia, puede aumentar la frecuencia
o la gravedad de estos efectos adversos.
La oxibutinina puede enlentencer el funcionamiento del tubo digestivo e influir en la adsorción de
otros medicamentos orales, así como interferir en los tratamientos para los trastornos de la defecación;
por otra parte, el uso de este fármaco junto con otros medicamentos puede aumentar el efecto de la
oxibutinina. Especialmente:
Ketoconazol, itraconazol o fluconazol (usados para el tratamiento de las infecciones fúngicas).
Eritromicina, un antibiótico macrólido (usado para tratar las infecciones bacterianas).
Biperideno, levodopa o amantadina (usados para tratar la enfermedad de Parkinson).
Antihistamínicos (usados en el tratamiento de alergias como la rinitis alérgica primaveral).
Fenotiazinas, butirofenona o clozapina (usadas para tratar las enfermedades mentales).
Antidepresivos tricíclicos (usados para tratar la depresión).
Quinidina (usado para tratar los ritmos cardíacos anormales).
Dipiridamol (usado para tratar los problemas de coagulación sanguínea).
Atropina y otros anticolinérgicos (usados para tratar los trastornos estomacales como el
síndrome del colon irritable).
Uso de Kentera con los alimentos y bebidas:
La oxibutinina puede causar somnolencia y visión borrosa. El consumo de alcohol puede aumentar la
somnolencia.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico antes de utilizar cualquier medicamento.
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Hable con su médico antes de usar Kentera si está embarazada, si sospecha que pudiera estarlo o si
desea quedarse embarazada. No debe usar Kentera si está embarazada a menos que su médico se lo
haya indicado.
Si es usted una mujer en edad fértil, se le deberá realizar una prueba de embarazo antes de usar
Kentera. Debe utilizar algún tipo de método anticonceptivo mientras esté usando Kentera.
Una pequeña cantidad de la oxibutinina administrada por vía oral se excreta en la leche materna. Por
lo tanto, no se recomienda el uso de oxibutinina durante la lactancia.
Mantenga los lugares de aplicación cubiertos con ropa cuando entre en contacto con mujeres en
período de lactancia o con lactantes.
Conducción y uso de máquinas
Kentera puede producir sopor, somnolencia o visión borrosa. Tenga especial precaución a la hora
conducir y utilizar máquinas.
3.
CÓMO USAR KENTERA
Siga exactamente las instrucciones de administración de Kentera indicadas por su médico. Consulte a
su médico o farmacéutico si tiene dudas.
La dosis habitual es el contenido de una dosis extraída a través del dispensador de la bomba
dosificadora aplicado una vez al día sobre la piel seca y sana en el abdomen, la parte superior de los
brazos/hombros o los muslos, que administra 4 mg de oxibutinina en 24 horas.
Importante: Kentera se debe aplicar únicamente sobre la piel, no se debe tomar por vía oral. Evite el
contacto con los ojos, nariz, heridas abiertas, piel recién afeitada y piel con sarpullidos u otras zonas
para las que no está aprobado el uso de Kentera.
Paso 1. Los lugares de aplicación aprobados para el uso de Kentera son las zonas sombreadas que se
muestran en la Figura A. Dichas zonas son el abdomen (zona del estómago), la parte superior
de los brazos/hombros y muslo.
Elija un lugar aprobado para la aplicación de Kentera. Aplique Kentera únicamente sobre la
piel sana.
Los lugares de aplicación se deben alternar. No se debe aplica Kentera en el mismo sitio en
días consecutivos Alternar los lugares de aplicación aprobados con cada dosis puede ayudar a
reducir el riesgo de padecer irritaciones cutáneas. No aplicar Kentera en una zona que no esté
aprobada.
Figura A:
Delante
Detrás
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Paso 2. Lávese las manos con agua y jabón antes de aplicar Kentera.
Paso 3. Lave la zona donde vaya a aplicar Kentera con agua y jabón suave.
Deje que la zona se seque completamente.
Paso 4. Frote Kentera suavemente en la piel hasta que se seque.
No siga frotando el producto después de que Kentera se haya secado. Si se aplica Kentera en
el estómago, hay que tener cuidado de evitar la zona alrededor del ombligo. Ver Figura B.
Figura B:
Paso 5. Después de aplicar Kentera, lávese las manos a fondo inmediatamente con agua y jabón.
Hay que evitar bañarse, nadar, ducharse, hacer ejercicio o sumergir el lugar de aplicación en
agua durante una hora después de la aplicación.
El lugar de aplicación se puede cubrir con ropa una vez que Kentera se haya secado.
Cómo usar la bomba dosificadora:
Es importante que lea y siga estas indicaciones sobre cómo usar la bomba de Kentera adecuadamente.
Paso 1. Antes de usar la bomba por primera vez, debe cargar la bomba de Kentera. Para cargar la
bomba, apriete el mecanismo de la bomba a fondo repetidamente hasta que se observe la
presencia de gel, después, apriete la bomba una vez más y deseche esta porción del
medicamento para garantizar una administración precisa de la dosis. Ahora la bomba está
cargada y lista para su uso. Una vez que se haya realizado el proceso de la carga, quedarán 30
dosis completas en la bomba.
Paso 2. Apriete la bomba a fondo sobre la mano (palma o yema de los dedos) o directamente sobre el
lugar de aplicación. La cantidad de gel extraída al apretar la bomba una vez tendrá
aproximadamente el tamaño de una moneda pequeña (20 mm de diámetro) en su piel. Aplicar
tal como se ha indicado más arriba. Volver a colocar siempre el tapón protector pequeño
firmemente sobre la punta de la boquilla de la bomba, y la tapa grande de la bomba sobre la
parte superior de la misma después de cada uso. Si se pierde la carga durante el uso (no sale
gel después de apretar la bomba), repetir los pasos indicados más arriba para volver a cargar la
bomba. Después de 30 dosis, deseche la bomba de Kentera. La bomba de Kentera se debe
desechar en la basura doméstica de una forma que impida la aplicación o la ingestión
accidental por parte de miembros del hogar o de mascotas.
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Si usa más Kentera del que debiera
No debe aplicarse más de una dosis única medida durante un período de 24 horas.
Si olvidó usar Kentera
Aplíquese una dosis única tan pronto como se dé cuenta de que se ha olvidado una aplicación.
Si interrumpe el tratamiento con Kentera
Su incontinencia de urgencia puede volver, y puede que sufra un aumento de la frecuencia urinaria si
decide dejar de usar el gel. Siga usando Kentera mientras su médico no le indique lo contrario.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Kentera puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
La frecuencia de los posibles efectos adversos que se enumeran más abajo se define según la siguiente
convención:
- Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 usuarios)
- Frecuentes (afectan de 1 a 10 de cada 100 usuarios)
- Poco frecuentes (afectan de 1 a 10 de cada 1.000 usuarios)
- Raras (afectan de 1 a 10 de cada 10.000 usuarios)
- Muy raras (afectan a menos de 1 de cada 10.000 usuarios)
- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Efectos adversos frecuentes:
- cefalea
- mareos
- sequedad de boca
- estreñimiento
- picor
- picor, inflamación o dolor en el lugar de aplicación
Efectos adversos poco frecuentes:
- cistitis
- disminución de los niveles de potasio que puede provocar debilidad muscular, espasmo muscular o
ritmo cardíaco anormal
- sentirse preocupado
- somnolencia, sopor
- regusto, cambio del gusto, sentido del gusto anormal (es decir, sabor metálico en la boca)
- no dormir bien
- sacudidas
- sensación de ojos pegajosos, arenosos
- sensación de mareo o de que la cabeza da vueltas
- ritmo cardíaco irregular
- ritmo cardíaco irregular rápido
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la piel está notablemente roja
tos
aumento de la mucosidad, flema
heces blandas o líquidas
sensación de náuseas, mareo
indigestión, ardor de estómago
vómitos
inflamación de los vasos sanguíneos alrededor del ano
erupción
sequedad de la piel
sarpullido con picor
dolor o dificultad al orinar
sangre en la orina
dolor renal
inicio del flujo urinario lento o retrasado
cansancio, agotamiento
hinchazón de los tobillos, pies o dedos de las manos
granos pequeños en el lugar de aplicación
entumecimiento en el lugar de aplicación
rojez en el lugar de aplicación
irritación en el lugar de aplicación
dolor en el lugar de aplicación
granos llenos de pus en el lugar de aplicación
electrocardiograma anormal (ECG, prueba de corazón)
cambio en el ECG
niveles elevados de cloruro en la sangre
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.
5.
CONSERVACIÓN DE KENTERA
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Kentera después de la fecha de caducidad que aparece en la bomba dosificadora y la caja
después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
No refrigerar o congelar. Conservar la bomba en posición vertical.
Kentera contienen alcohol y se considera inflamable. El producto no debe entrar en contacto con una
llama abierta.
Aplicar inmediatamente después de que la dosis haya salido de la bomba dosificadora. La eliminación
de las bombas dosificadoras vacías se realizará de acuerdo con la normativa local
6.
INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Kentera
-
El principio activo es la oxibutinina. Cada dosis medida de 1 gramo de gel contiene 90,7 mg de
oxibutinina, lo cual se traduce en una administración nominal de 4 mg/día aproximadamente.
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Los demás componentes son: etanol (96%), glicerol, hipromelosa, hidróxido sódico (para ajuste
de pH) y agua purificada.
Aspecto de Kentera y contenido de la bomba
Kentera es un gel hidroalcohólico incoloro, inodoro, suave, transparente y de secado rápido que está
envasado en una bomba dosificadora. Cada bomba dosificadora contiene como mínimo 30 g de
Kentera y dispensa 30 dosis medidas de 1 gramo. Cada caja contiene una bomba dosificadora.
La bomba dosificadora se compone de un frasco exterior con un revestimiento, una bomba
dosificadora y un tapón.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Nicobrand Limited
189 Castleroe Road
Coleraine
Irlanda del Norte
BT51 3RP
Este prospecto ha sido aprobado en
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
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