Estudio ALUMITES: Inmunoterapia Subcutánea a

Estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, para evaluar la eficacia
del tratamiento con inmunoterapia subcutánea con ácaros (Alustal
Rapid) mediante rinometría acústica tras provocación nasal, en
pacientes con rinitis alérgica.
1
IMPORTANCIA DEL ESTUDIO
-
Primer ensayo clínico de eficacia de Alustal realizado en España
con Dpt/Df (Wutrich JIACI 2001 con 7 pts y Gardner CEA 2004: 17 pts)
-
No existen estudios RDBPC con productos SCIT depot de ácaros
comercializados en España para rinitis alérgica.
-
Único ensayo clínico de SCIT depot aleatorizado frente a un grupo
control.
-
Eficacia in vivo medida de manera objetiva
-
Diseño: Estudio multicéntrico, aleatorizado 2:1, abierto, con
grupo de control (medicación sintomática).
2
Diseño del estudio
V1
TPN
TPN
3
Datos del estudio
57 pacientes aleatorizados
Estudio multicéntrico:
Hs Conxo: Dra. Carmen Vidal
Hs Clínic Barcelona: Dr. Antonio Valero
Hs General de Castellón: Dr. Tanim Malek
Hs La Fe: Dra. Dolores Hernández
Hs Clínico de Valencia: Dr. Antonio Peláez
Principales criterios de inclusión:
Pacientes adultos
Alergia a HDM confirmada por prick-test y IgE ≥ clase III
Pacientes que nunca hubieran recibido ITA
4
Rinometría acústica: fundamento
Valora la geometría nasal de ambas fosas nasales
por separado.
Valora las áreas y los volúmenes
de las fosas nasales.
El impulso acústico se refleja en las diferentes
estructuras de la fosa nasal.
Final década de los 80
Gráfico bidimensional
Rinómetro acústico
Rinometría acústica
Adaptadores nasales
Maniobra de medición
Rinometría acústica
*
*
Parámetros de valoración
Área transversa mínima ( ATM )
Volumen nasal (a-b)
Área transversal mínima
Volumen nasal
12
Parámetros de
valoración
Volúmen 4-8cm
Estudio de EFICACIA: Objetivo principal
Rinometría acústica
Provocación nasal visita inicial
Provocación nasal visita final
(12 meses)
EFICACIA
Área transversal
Volumen nasal
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Metodología de la provocación nasal
Producto utilizado:
Extracto de D. pteronyssinus (100 IR/ml corresponden
con 20 µg/ml Der p 1 y 4 µg/ml Der p 2)
Pruebas de Provocación nasal:
Basal
Suero fisiológico
0,1 IR/ml
1 IR/ml
10 IR/ml
Pacientes asintomáticos, sin toma de medicación que interfiriera en la prueba
15
Hipótesis del estudio
Valores de ATM o volumen
Rinometria acústica
6 meses
?
ALUSTAL
CONTROL
VISITA
BASAL
VISITA
FINAL
16
Calendario Provocaciones Nasales
VISITA BASAL
Feb
(5)
Mar
(10)
Abr
(2)
May
(15)
Jun
(7)
Jul
(6)
Ago
(2)
Sep
(4)
Oct
(4)
Nov
(1)
VISITA 2 meses
Abr
(7)
May
(8)
Jun
(2)
Jul
(17)
Ago
(4)
Sep
(6)
Oct
(3)
Nov
(4)
Dic
(4)
En
(1)
VISITA 6 meses
Ago
(8)
Sep
(6)
Oct
(2)
Nov
(8)
Dic
(8)
En
(4)
Feb
(4)
Mar
(3)
Abr
(3)
May
(2)
VISITA 12 meses
Feb
Mar
Abr
May
Jun
Jul
Ago
Sep
Oct
Nov
17
Rinometría: Area Transversal Minima tras
provocación nasal con 10 IR/ml
0,8
0,7
Valores de ATM
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
Alustal basal
Alustal 6m
Control basal
Control 6m
18
Alustal
19
Control
20
Rinometría: Area Transversal Minima tras
provocación nasal con 10 IR/ml
NS
Valores de ATM
p=0.06
21
Rinometría: Volumen nasal tras
provocación nasal con 10 IR/ml
Valores de volumen nasal
14
12
10
8
6
4
2
0
Alustal basal
Alustal 6m
Control basal
Control 6m
22
Rinometría: Volumen nasal tras
provocación nasal con 10 IR/ml
Valores de volumen nasal
NS
NS
23
Puntuación total de síntomas
EFICACIA: Puntuación total de síntomas
39% (p<0.01*)
x: 3.6
SD: 2.75
26%
(p=NS)
Basal
6 meses
x: 3.5
SD: 2.3
x: 2.2
SD: 2.17
ALUSTAL
x: 2.6
SD: 2.58
CONTROL
24
* Diferencia significativa frente a basal
Puntuación total de síntomas
EFICACIA: Puntuación de síntomas
p<0.01
40%
NS
22%
25
* Diferencia significativa frente a basal
Puntuación individual de síntomas
EFICACIA: Puntuación individual de
síntomas
GRUPO
ALUSTAL
Basal
6 meses
50% (p<0.0001)
33% (p=0.027) 33% (p=0.003)
43% (p=0.005)
Obstruccion
Estornudos
Rinorrea
Picor nasal
x: 1.2 SD: 0.88
x: 0.6 SD: 0.75
x: 0.9 SD: 0.72
x: 0.6 SD: 0.65
x: 0.9 SD: 0.75
x: 0.6 SD: 0.55
x: 0.7 SD: 0.78
x: 0.4 SD: 0.45
26
Puntuación individual de síntomas
EFICACIA: Puntuación individual de
síntomas
GRUPO
CONTROL
11% (p=NS)
20% (p=NS)
Obstruccion
Estornudos
x: 0.9 SD: 0.6
x: 0.8 SD: 0.72
x: 1.0 SD: 0.7
x: 0.8 SD: 0.68
Basal
6 meses
33% (p=NS)
Rinorrea
x: 0.9 SD: 0.73
x: 0.6 SD: 0.77
25% (p=NS)
Picor nasal
x: 0.8 SD: 0.69
x: 0.6 SD: 0.74
27
EFICACIA: Consumo de medicación
Valores de puntuación de
consumo de medicación
33% (p=NS)
Basal
6 meses
70% (p<0.01)
ALUSTAL
CONTROL
x: 1.0 SD: 0.93
x: 1.5 SD: 1.36
x: 0.3 SD: 0.48
x: 1.0 SD: 0.82
Ebastel® 10 mg/día= 1 pto
Ebastel® 20 mg/dia= 2 ptos
Zadyten® = 1 pto
Otrivin® = 2 ptos
Avamys® = 3 ptos
28
Puntuación cuestionario QoL
Calidad de vida: ESPRINT-15
31% (p<0.0004)
20% (p: NS)
29
Parám. inmunológicos: IgG4 α Der p 1
Valores de IgG4 frente a Der p 1
p < 0.0001
p < 0.0001
NS
30
Parám. inmunológicos: IgG4 α Der p 2
Valores de IgG4 frente a Der p 2
p < 0.0001
p < 0.0001
NS
31
CONCLUSIONES: Análisis 6 meses
• Los análisis intermedios muestran buenos resultados:
- Salvo las variables de la rinometría, que de momento ya
muestran tendencias positivas, todas las variables de
eficacia mejoran estadísticamente con respecto a su
valor basal en el grupo ALUSTAL
- Ninguna variable de eficacia mejora estadísticamente
con respecto a su valor basal en el grupo CONTROL
32
Cuestiones a plantear
•
•
•
•
•
•
Eficacia de normas ambientales.
Pauta de inicio con Alustal.
Cuando esperar eficacia con Alustal.
Seguridad y tolerancia de Alustal.
Porque van mal algunos pacientes y
que hacer con ellos.
Nos puede ayudar el diagnóstico
molecular en alergia a ácaros.