Lactancia Materna como Factor Protector del Cáncer de Mama

Lactancia
Materna como
Factor
Protector del
Cáncer de
Mama
Javier E. Manrique Hinojosa,
MD, Mg
Dirección Ejecutiva de Promoción de la Salud,
Prevención y Control Nacional del Cáncer
OPE Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
“Dr. Eduardo Cáceres Grazziani” Lima-PERÚ
CANCER DE MAMA:
INCIDENCIA MUNDIAL EN MUJERES
PERU
Lima
34.6
INCIDENCIA DEL CANCER DE MAMA
90 POR 100,000
MUJERES
12 POR 100,000
MUJERES
36.6 POR 100,000 MUJERES
A NIVEL MUNDIAL
LIMA
METROPOLITANA
2004-2005
34.6 X 100,000
MUJERES
VARIACIONES DE PAIS A PAIS
GRUPOS ETNICOS
MIGRACION A OTROS PAISES
Tasas de Incidencia de Cancer Mamario Normalizadas
por edad por 100,000 mujeres en ciudades y paises
seleccionados de las Americas (1987-95).
Ecuador, Quito (1988-92)
Costa Rica (1988-92)
Peru, Trujillo (1988-90)
Brasil, Belem (1989-91)
Peru, Lima (1990-91)
Colombia, Cali (1987-91)
Brasil, Goiania (1990-93)
Puerto Rico (1988-91)
Argentina, Concordia (1990-94)
Brasil, Porto Alegre (1990-92)
Canada (1988-92)
Uruguay, M ontevideo (1990-92)
Estados Unidos (1991-95)
0
20
40
60
80
100
Maes-Heller : Registro Lima Metropolitana (2004-2005)
LOS SITIOS DE CANCER MAS FRECUENTES - CASOS NUEVOS
2004 - 2005
Hombres
Mama
Estómago
Próstata 2830
Cuello uterino
Pulmón
Linf. no Hodg.
Colon
Encéfalo
(**) SPD
Leucemia
Tiroides
Hígado
Vesícula, etc.
Mujeres
22
1510
34.6
19.3
1389
15.4
35.9
19.6
925
12.0
829
10.6
564
757
7.8
7.1
488
6.1
686
6.9
590
7.0
625
5.9
468
441
5.3
137
635
7.2
4.3
344
3.1
235
(*) Tasa estandarizada por edad (dentro de la barra)
(**) Sitio primario desconocido
748
8.9
7.3
571
n=13 973
Registro de Cáncer de Lima Metropolitana
8.7
(*)
334
3.7
5.2
(*)
437
n=16 644
1691
2934
TENDENCIAS EN LA INCIDENCIA DE CANCER
Lima Metropolitana
TEE por 100 000 (*)
Mujeres
1968 - 2005
50
Cuello uterino
Mama
45
Estómago
Pulmón
40
Colon
35
+44%
30
25
20
-55%
15
-20%
10
+97%
+68%
5
0
1968-70
1974-75
1978
1990-93
1994-97
(*) Tasa estandarizada por edad por 100 000 Registro de Cáncer de Lima Metropolitana
2004-05
CANCER DE MAMA
Evolución lenta : 8 – 10 años
Normal
Hiperplasia atípica
Carcinoma in situ Carcinoma infiltrante
PROGRESION DEL
CANCER DE MAMA
10
AÑOS
crecimiento
8
5
DIAS
400
crecimiento
3.0 cm. promedio
de tumor palpable
300
200
1.0 cm. pequeño
tumor palpable
0.5 cm. Visible en
mamografía
100
0
.
16 células
30 duplicaciones (10
9
)
8 células
4 células
2 células
1 célula
Harris y col. Breast Diseases 2da. Edición 1991:165-189
El Cáncer es el producto
de la interacción dos
procesos
1.- Proceso de Carcinogénesis
2.- Proceso de desarrollo de la
Mama
Periodo de latencia de 20 años o más
Celulas
Indiferenciadas
Celulas
Iniciadas
Iniciación
Promoción
Tumor
Benigno
•Proliferación
•Mutacion
• Genes de Cancer •Independencia
Tumor
Maligno
Progresión
•Mutación
•Invasión & Metastasis
Estadios en la formación de Cáncer
Desarrollo del arbol ductal de la Mama
Diferenciación Ocurre con Embarazo
Nacer
Proliferación
2 años
Despues
de
Pubertad
Proliferación
Despues de
Embarazo
Proliferación
Diferenciación
Proliferación y Diferenciación
Proliferación – Multiplicación Celular
Esencial para el desarrollo normal de la mama
Factor importante en Cáncer de Mama
• Proceso muy importante en la progresión tumoral
• Permite menos tiempo para la reparación de
mutaciones
Baja probabilidad de reparación de mutaciones
Carcinogeno
Tiempo para la
reparación antes
de la duplicación
del ADN
Baja dentro de la célula Alta
Proliferación
Proliferación
En cada célula hija
Corto tiempo
de reparación
antes de la
duplicación del
DNA
En cada célula hija
Proliferación – Multiplicación celular
Escencial para el normal crecimiento & desarrollo de
la mama
Factor importante en el Cáncer de Mama
• Reduce el tiempo de reparación de mutaciones
• Evento clave en la promoción tumoral
Las células en crecimiento están en riesgo de las etapas
de iniciación, promoción y progresión del cáncer
Los estrógenos y otras hormonas causan proliferación
de las células mamarias
Desarrollo del arbol ductal de la Mama
Diferenciación Ocurre con Embarazo
Al
Nacer
2 años
Despues
de
Pubertad
Lobulos
Despues de
Embarazo
Diferenciación del crecimiento de
los lobulos mamarios
Desarrollo y Función
Pubertad
Extremo
Terminal
Madurez
Sexual
Lobulo
Tipo 1
Gestación
Lobulo
Tipo 2
Lactancia
Lobulo
Tipo 3
Niveles de Proliferación
60
22
4
1
Lobulo
Tipo 4
Células en riesgo
Carcinogenos
• Un mayor número de células en riesgo produce
una mayor (y más fácil de golpear) objetivo.
Interacción de una célula en situación
de riesgo con un carcinógeno puede
producir una célula iniciada
• Una célula iniciada es el primer
paso en la formación de un tumor
Para que una célula iniciada se
convierta en un tumor, requiere
de las fases de promoción y
progresión
• Cuanto mayor sea el número de
células iniciadas, más alto es el
riesgo de cáncer de mama
Factor Biológico clave para
el cáncer de mama
1) Número de células en riesgo de convertirse en tumores de
mama
- Células que no se diferencian
células susceptibles a
- Células que están proliferando
convertirse en tumores
- Medida de la vulnerabilidad al cáncer
2) Estrógeno y otras hormonas
- Niveles de hormona en sangre
- Nivel de los receptores hormonales
Estrógenos
Riesgo de Cáncer de Mama
El estrógeno actúa con otras hormonas para aumentar
la proliferación en la mama
Proliferación está ligada a:
- Promoción tumoral
- Disminución de reparación de mutaciones
- Aumento en el número de “células en riesgo”
Los estrógenos pueden ser metabolizados para formar un
carcinógeno que puede causar mutaciones y formar
células iniciadas
Como incrementa el riesgo
de Cáncer de Mama?
ESTROGENO
Estrogen
1) Mayor número de mutaciones
aumento de la iniciación y progresión
2) Incremento de proliferación
aumento de la promoción y progresión
3) Aumenta el número de células en
riesgo de convertirse en cáncer de
mama
4) Aumenta el tiempo de alto riesgo
para la iniciación del tumor
FACTORES DE RIESGO DE CÁNCER DE
MAMA
Factor de Riesgo
Relacionadas con la edad
-Edad (> 50 vs <50 a.)
Relacionados con Reproducción
- Edad de la menarquia (<12 vs> 14 a.)
- Edad de la menopausia (> 55 vs <55 a.)
- Edad al primer parto (> 30 vs <20 a.)
Riesgo Relativo
6.5
1,2 - 1,5
1,5 - 2,0
1,3 - 2,2
FACTORES DE RIESGO DE CÁNCER DE
MAMA
Factor de Riesgo
Riesgo Relativo
Ambientales
La exposición a las radiaciones ionizantes
1,0 - 8,7
Enfermedades de la mama
- Biopsia de mama (cualquier incidencia)
- Hiperplasia atípica
1,5 - 1,8
4,0 - 4,4
-
Periodo de latencia de 20 años o más
Celulas
Indiferenciadas
Celulas
Iniciadas
Iniciación
Promoción
Tumor
Benigno
•Proliferación
•Mutacion
• Genes de Cancer •Independencia
Tumor
Maligno
Progresión
•Mutación
•Invasión & Metastasis
Estadios en la formación de Cáncer
Modificación de formación del Cáncer
Reducción de celulas en
riesgo
1) Parto
2) Dieta?
Elimina Células Iniciadas
1) Parto?
2) Dieta?
Celulas
Indiferenciadas
Tumor
Maligno
Iniciación
Celular
Iniciación
•Mutación
•Gen de Cancer
Disminución del proceso de iniciación
1) Minimizar exposición
2) Parto
3) Dieta
4) Evitar exposición a radiación
Promoción
•Proliferación
•Independencia
Disminución del proceso de Promoción
1) Reducir exposición a estrógenos
2) Parto
3) Dieta
4) Actividad Física

Embarazo y Lactancia
Los estudios tempranos
de casos y testigos
indican en general que
no
existe
ninguna
relación directa entre la
lactancia y el menor
riesgo
de
contraer
cáncer
mamario,
atribuyéndose
los
resultados ocasionales
de riesgo reducido al
efecto de la temprana
edad de la mujer al
tener su primer hijo.
MacMahon B., Cole P., Lin T.M. et.al. Bull WHO; 43: 209-21, 1970
Lactancia
Materna
Se origina en las estructuras
indiferenciadas del lobulos
terminal de la glándula mamaria
(lóbulos tipo 1) que contienen
células madre, (objetivo de la
evento neoplásico).
El inicio de la gestación induce la
diferenciación de la glándula
mamaria y generación de células
madre 2.
A pesar de que la diferenciación
reduce de forma significativa la
proliferación de células en la
glándula mamaria, el epitelio
mamario sigue siendo capaz de
responder con la proliferación a
los estímulos dados, como un
nuevo el embarazo.
Las células que son estimuladas a
proliferar a partir de
estructuras que ya han sido
preparados por el primer ciclo de
la diferenciación, que son
capaces de metabolizar el
carcinógeno y reparar el daño del
ADN inducido de manera más
eficiente que las células de la
glándula nulíparas, y que son
menos susceptibles a la
carcinogénesis. Sin embargo, si
el cambio de una células madre a
las células madre 2, no se ha
completado,
PRODUCTOS LACTEOS
- Estudios
de consumo de
productos lácteos y riesgo
de cáncer de mama son
contradictorios
- Estudios de consumo en la
infancia y adolescencia de
productos lácteos y el riesgo
de cáncer de mama, también
son contradictorios
- Los productos lácteos
contienen ácido linoleico
conjugado (CLA), que
disminuye la formación de
tumores mamarios en ratas
DIETA GRASA
Los hallazgos son contradictorios:
- Asociación positiva (mayor riesgo): Estudios ecológicos, estudios en
animales
- Asociación concluyente: Estudio caso-control de las mujeres
- No se encontró asociación: Estudios de cohortes de mujeres
D
I
E
T
A
Estudios han demostrado que en poblaciones
donde el consumo de grasas es elevado hay más
mujeres que mueren de cáncer de mama.
GRASAS Y CÁNCER
• La incidencia ha aumentando en la
mayoría de países paralelamente al
consumo de grasa.
• Esta asociación es imperfecta,
porque el consumo de grasa per
capita se basa en los cálculos de
desaparición de los alimentos y no
en la ingesta real de grasa.
• La ingesta de grasa en Canadá y
EEUU, ha venido disminuyendo en
los últimos decenios, mientras que
la incidencia de cáncer mamario ha
seguido aumentando.
Stephen A.M. y Wald N.J. Am J Clin Nutr
1990;52:457-69
Vegetales y Frutas
• Comer grandes cantidades de verduras, en general,
pueden estar vinculados a una pequeña disminución en el
riesgo de cáncer de mama
• La evidencia es fuerte para una reducción en el riesgo
con los vegetales de color verde y amarillo
Las verduras pueden tener un efecto mayor para las
mujeres con antecedentes familiares de cáncer de
mama
• Comer frutas, en general, no está relacionada con el
riesgo de cáncer de mama
• Los suplementos no parecen ofrecer la misma
protección que los alimentos
Fitoestrógenos
- Químicos parecidos a los
estrógenos en las plantas.
- Productos de la Soya
Altos niveles de fitoestrógenos
Los mejor estudiados
de los fito- estrógenos
- Estudios de la Soya y Riesgo de
Cáncer de Mama en población
Asiática son controversiales
- Exposición antes de la pubertad es
importante para brindar efecto
protector
- Efectos similares a los estrógenos
-Área de gran interés en
investigación
Granos enteros y fibra
- Discreta disminución en el riesgo de
cáncer de mama asociada con el
consumo de granos enteros
- Pequeña reducción en el riesgo de
cáncer de mama asociado con consumo
de fibra dietética
4 de 5 estudios de cohorte
no
una asociación
1 De 14 casos y controles
pequeña
disminución
- Pequeña disminución en los tumores en
los animales
- Efectos sobre los estrógenos
circulantes claro
CARNES Y PESCADOS
- El consumo de carne puede estar
asociada con un mayor riesgo de
cáncer de mama
- Las mujeres que consumen carnes
rojas pueden tener una mayor
incidencia de cáncer de mama
- La asociación en el consumo de
aves de corral y el riesgo de
cáncer de mama no está clara
- La mayoría de estudios no
encuentra relación entre el consumo
de pescado y riesgo de cáncer de
mama
- Diversos estudios examinan los
métodos de cocción y su probable
relación con el riesgo de cáncer de
mama
Agentes Anti-cancer en Frutas & Verduras
Inhibición de Iniciación en la formación del Cancer
A) Impiden la formación de carcinógenos
• Flavonoides e isoflavonoides
• Cumarinas
• Isotiocianatos en cruciferas vegetales
• Compuestos Organosulfurados en el ajo y cebolla
B) Mejora la eliminación de carcinógenos
• Antioxidantes en las plantas
• Isotiocianatos en cruciferas vegetales
• Compuestos Organosulfurados en el ajo y cebolla
C) Incrementa reparación del DNA
• Polifenoles en el té verde
• Selenio
Agentes Anti-cancer en Frutas & Verduras
Inhibición de Promoción en la formación de Cancer
A) Elimina especies reactivas de oxigeno
• Antioxidantes en plantas
B) Altera relación proliferación & diferenciación
• Fitoestrogenos (+/-)
• Retinoides
Tabaco
Efecto en el fumador
adulto (activo & pasivo)
no es claro
Edad de inicio es muy
importante
 Las grandes
fumadoras menores
de 20 años tienen un
aumento del 30% al
80% en el riesgo de
cáncer de mama
Humo del cigarrillo contiene numerosos químicos que inician y
promueven el cáncer
El fluido mamario de las fumadoras contiene químicos del humo
del cigarrillo
Alcohol
- Está asociado con > riesgo
( 10% de aumento por cada
bebida al día)
- Todos los estudios reportan
efectos en consumidores a
temprana edad con riesgo de
cáncer de mama
- Alrededor de dos veces el
riesgo de cáncer de mama en
mujeres menores de 35 años
- El consumo de alcohol eleva
los niveles de estrógeno
- Niveles de ácido fólico
adecuados (vitamina B) puede
disminuir el riesgo en
mujeres que toman más de 1
bebida al día
Actividad Física
Puede estar asociada con
un menor riesgo de cáncer
de mama en mujeres de
todas las edades
Probable mecanismo de
acción:
1) La actividad menstrual
El ejercicio puede
aumentar la edad de la
menarquia
2) Características
Corporales
El ejercicio puede
reducir la grasa corporal
3) Niveles hormonales
SOBREPESO
La obesidad aumenta el
riesgo en las mujeres
posmenopáusicas en un
factor de 1.0 a 2.7 y hay
indicios de que reduce el
riesgo en las mujeres
premenopáusicas.
Pujol P., Galtier-Dereure F., Bringer J. Hum Reprod; 12 Suppl 1:116-25,
1997
Obesidad


Asociado a disminución del riesgo de
Cáncer de Mama premenopausica
(25% reducción)
 Interfiere con ciclos menstruales
regulares
 Disminución de proliferación en
tejido mamario
Asociado a incremento del riesgo de
Cáncer de Mama postmenopausica (
200% incremento)
 Exposición estrogenica
incrementada
 Las celulas grasas forman
estrogeno a partir de otros
precursores
Químicos en Cuidados de la Salud
Radiación ionizante
Terapia de Reemplazo
Hormonal
Anticonceptivos orales
Dietilestilbestrol
Ftalatos
Óxido de etileno
BPA
Mercurio
Químicos en el Aire y en el Agua
Radiaciones No
Ionizantes
Dioxina
Disruptores Endocrinos
de Aguas Residuales
Los solventes orgánicos
Plaguicidas
1,3-butadieno
Aminas Aromáticas
Cloruro de vinilo
Hidroc. Aromát. policíclicos (HAP)
Bifenilos policlorados (PCB)
Humo de Tabaco
Luz en la Noche
Benceno
Químicos en los Cosméticos
Ftalatos
1,4-dioxano
Parabenos
Óxido de etileno
Hidrocarburos
aromáticos
policíclicos (HAP)
Extracto de placenta
Plomo
Aluminio
Protector solar
Químicos en los Alimentos
Bisfenol A (BPA)
Ftalatos
Plaguicidas
Zeranol
rBGH / rBST
Estireno
Cloruro de vinilo
Fitoestrógenos
Químicos en Productos del Hogar
PBDE
Tetracloroetileno
(PERC)
Alquilfenoles
Colorantes en
productos de
limpieza
Mercurio
Plomo
Cadmio
Químicos en los Plásticos
Bisfenol A BPA ()
Ftalatos
Cloruro de vinilo
Dioxina
Estireno
Cambiemos nuestros estilos de
vida ahora, para no
arrepentirnos después
Gracias………