PDF2 - Universidad de Navarra

Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Derivados de diarilmetano. Búsqueda de patrón estructural común.
Derivados de diaril y triarilmetano
O
OCH2CH2N(CH3)2
Ar2
R
Ar
CH3
difenilpiralina
Ar
Ar2
N
difenilhidramina
Ar3
OH
OH
O
O
N
CH3
+
N CH3 Cl
C2H5
pirindol
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra
1
lachesina
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Derivados de diarilmetano. Difenilhidramina. Desconexiones.
Derivados de diarilmetano. Búsqueda de patrón estructural común.
b
O
OCH2CH2N(CH3)2
N
difenilhidramina
OH
a
a
CH
a
CH3
c
C2H5
c
lachesina
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra
c
O(CH 2 ) 2 N(CH 3 ) 2
+
N CH3 Cl
pirindol
CH
O(CH 2 ) 2 N(CH 3 ) 2
O
O
N
b
CH
CH3
difenilpiralina
OH
3
O(CH2)2
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
1. Dos zonas equivalentes de carga parcial
positiva por diferencia de electronegatividad
C-O
δ−
O
MgBr
2. Anillo tensionado por ángulos de enlace
δ+
δ+
*
a
* NH(CH3)2
O
b
C
H2
O
O(CH2)2
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra
3. Posibilidad de ruptura enlace C - O
a
CHO
*
4
Inciso: comentarios sobre reactivos cíclicos
*
N(CH3)2
N(CH3)2
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra
Derivados de diarilmetano. Difenilhidramina. Sintones y equivalentes
sintéticos.
CH
2
5
Cl
+
O-
H2C
C
H2
Cl
¿Punto preferente
por facilidad de
acceso?
Ob
+
C
H2
Cl
¿Punto preferente
por estabilidad
catión?
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra
6
1
Química Farmacéutica I
Inciso: comentarios sobre reactivos cíclicos (II)
a
a
O
b
+
O-
H2C
δ+ Cl
Cl
C
H2
Química Farmacéutica I
Derivados de diarilmetano. Difenilhidramina. La ruta de síntesis (I).
O
¿Punto preferente
por facilidad de
acceso?
1. NH(CH3)2
2. H3O+
HOCH2CH2N(CH3)2
O-
C
H2
+
b
C
H2
CH
¿Punto preferente
por estabilidad
catión?
Cl
CH
MgBr
¿Posibilidad de ataque en esta posición?
OH
H2O
difenhidramina
CHO
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra
7
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra
Química Farmacéutica I
OH
CH
8
Química Farmacéutica I
Derivados de diarilmetano. Difenilpiralina. La ruta de síntesis.
Derivados de diarilmetano. Difenilhidramina. La ruta de síntesis (II).
CH
OCH2CH2N(CH3)2
Br
CH
OH
CH
Br
PBr5
PBr5
HO
HOCH2CH2N(CH3)2
Na2CO3
Na2CO3
CH
N CH3
OCH2CH2N(CH3)2
CH
N CH3
O
difenilpiralina
difenhidramina
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra
9
Marí
María Font.
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Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 10
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Derivados de diarilmetano. Pirindol. Desconexiones y equivalente
sintéticos.
OH
b
a
N
Derivados de diarilmetano. Pirindol. La ruta de síntesis
O
OH
O
O
a
CH2
H3C
b’
H3C
HN
O
N
b
pirindol
b
a
MgBr
OH
CH 2
N
HN
N
O
*
MgBr
O
H3C
MgBr
OH
CH2
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 11
O
N
pirindol
Marí
María Font.
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Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 12
2
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Derivados de diarilmetano. Lachesina. Desconexiones y
equivalentes sintéticos
OH
O
OH
a
a
CH3
O
b
b
NaOH
O
OH
OH
lachesina
OH
CH3
O
Cl(CH2)2N(CH3)2
+
N CH3 Cl
*
b
H2C
CH2CH3
*ClCH2CH3
N CH3
O
CH3
O
OH
ClCH2CH3
N CH3
ONa
O
CH3
O
+
N CH3 Cl
C2H5
*Cl(CH2)2N(CH3)2
lachesina
Marí
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Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 13
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 14
Química Farmacéutica I
Inciso: la trasposición bencílica
Química Farmacéutica I
Derivados diariletilénicos
1. La reacción
2. El mecanismo
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 15
R1
Ar1
Ar2
R2
Marí
María Font.
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Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 16
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Derivados diariletilénicos. Búsqueda del patrón estructural común
Derivados diariletilénicos. Búsqueda del patrón estructural común
CH3
CH3
CH2
HO
O
CH3
O
C2H5
OH
O
OH
C2H5
H2C
O
OH-
N CH3 Cl
a
OH
O
O
O
+
Derivados de diarilmetano. Lachesina. La ruta de síntesis
C
H
H
C
CH2
Mesohexestrol
CH3
CH2
OH
HO
CH3
Tamoxifeno
H
C
OH
CH2
CH2
C
C
H
Mesohexestrol
C
O
C
H2
H2
C
N
CH3
CH3
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 17
CH3
CH2
CH3
C
Tamoxifeno
C
O
C
H2
H2
C
N
CH3
CH3
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 18
3
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Derivados diariletilénicos. Mesohexestrol. Desconexiones
Derivados diariletilénicos. Mesohexestrol
CH3
CH3
a
CH2
HO
H
C
C
H
CH3O
OH
C
H
CH2
CH3O
b
CH2
OCH3
CH3O
CH3
Marí
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Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 19
CH2
OCH3
CH2
b
Química Farmacéutica I
CH2MgBr
C
H
C
H
OCH3
CH3O
CH3O
C
H2
CH2MgBr
CH3
CH2 O
CH3O
*
C
H
I
1. EtONa
2. CH3CH2I
C
OCH3
C
OCH3
CH3
Química Farmacéutica I
Marí
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Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 22
Química Farmacéutica I
Derivados diariletilénicos. Mesohexestrol. La ruta de síntesis (III)
CH3
CH2 OH
C
CH2
OCH3
CH3O
CH2
C
H
H 2O
CH2
CH3O
C
CH3
C
BrH (47%)
OCH3
CH2
CH3
CH3
CH2
HO
OCH3
CH2
CH3
OCH3
CH3
CH2
H
C
H
C
CH2
CH3
CH3
C
H
OCH3
CH2
CH3
CH3O
C
CH2 OH
CH3O
Derivados diariletilénicos. Mesohexestrol. La ruta de síntesis (II)
C
H
OCH3
CH3
CH3CH2MgBr
CH3
CH2
OCH3
H2/Pd/C
C
H
COOCH3
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 21
CH3O
c
COOCH3
CH3
CH2
OCH3
O
CH2
CH3
c
Química Farmacéutica I
MgBr
CH3
OCH3
CH3
Derivados diariletilénicos. Mesohexestrol. La ruta de síntesis (I)
CH3O
*
CH2
*
CH
CH2
Marí
María Font.
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Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 20
Derivados diariletilénicos. Mesohexestrol. Sintones y equivalentes sintéticos
CH
CH3
c
CH2
*
a
CH3
CH3
b
H
C
C
H
OCH3
H
C
C
H
CH3
H
C
CH2
a
CH3
CH3O
CH2
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 23
C
H
H
C
OH
CH2
CH3
Marí
María Font.
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Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 24
4
Química Farmacéutica I
Derivados diariletilénicos. Tamoxifeno. Desconexiones
Química Farmacéutica I
Derivados diariletilénicos. Tamoxifeno. Sintones y equivalentes sintéticos
CH3
CH3
CH2
C
a
C
a
H2C
H
C
CH2
b
O
C
H2
H
C
C
CH3
N
CH3
C
*
CH3
a
O
C
H2
CH3
H2
C
ClCH2CH2N(CH3)2
b
*
CH3
N
CH3
H2C
H
C
b
CH3
N
CH2
CH3
CH2
CH3
C
CH3
N
C
H
O
C
O
C
*
H3CO
MgBr
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 25
Química Farmacéutica I
Derivados diariletilénicos. Tamoxifeno. La ruta de síntesis (I)
CH3
Marí
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Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 26
Química Farmacéutica I
Derivados diariletilénicos. Tamoxifeno. La ruta de síntesis (II)
CH3
CH2
C
H
CH3
CH2
C
CH2 OH
C
O
C
H
H3CO
C
C
HBr (47%)
MgBr
CH3
CH3
CH2
C
CH2
OCH3
H2 O
C
C
OCH3
OCH3
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 27
OH
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 28
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Derivados diariletilénicos. Tamoxifeno. La ruta de síntesis (III)
CH3
Éteres arilalquílicos
CH2
C
C
C
CH3
CH2
C
Ar
C
OH
O
R1
ClCH2CH2N(CH3)2
tamoxifeno
O
C
H2
H2
C
N
CH3
CH3
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 29
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 30
5
Química Farmacéutica I
Derivados éteres arilalquílicos. Búsqueda del patrón estructural común
CH3CONH
OCH2CHCH2NHCH(CH3)2
Química Farmacéutica I
Derivados éteres arilalquílicos. Búsqueda del patrón estructural común
CH3CONH
OCH2CHCH2NHCH(CH3)2
practolol
OH
H2
C
H2
C
OCH2CHCH3
O(CH2)2N(CH3)2
OCH2CHCH3
O(CH2)2N(CH3)2
NCH2CH2Cl
feniltoloxamina
practolol
OH
NCH2CH2Cl
feniltoloxamina
CH2
OCH3
CH2
OCH3
OCH2CHCH2OCONH2
OH
OCH2CHCH2OCONH2
fenoxibenzamina
metocarbamol
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 31
OH
fenoxibenzamina
metocarbamol
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 32
Química Farmacéutica I
Derivados éteres arilalquílicos. Metocarbamol. Desconexiones y equivalentes sintéticos.
H3C
H2N
O
O
O
O
a
CH2
C CH
H2
OH
H2N
a
b
a
H3C
H3C
O
O
b
O
CH2
CH
OH
CH2
CH2
CH
OH
CH2
b
2
c
O
*
H3C
C
O
C
O
H3C
O
*
OH
* NH
O
HO
O
H2
C
H2C CH Cl
O
H2
C
CH Cl
Cl
NH2
H3C
base
C
O
O
OH
*H C
H2N
O
Química Farmacéutica I
Derivados éteres arilalquílicos. Metocarbamol. La ruta de síntesis.
H2N
O
O
O
O
O
Cl
CH2
C CH
H2
OH
O
Cl
H3C
NH3
CH2
C CH
H2
OH
Cl
Cl
O
O
O
3
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 33
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 34
Química Farmacéutica I
Amidas derivadas de benzoico
R1
Ar
O
CH2
C CH
H2
OH
Química Farmacéutica I
Amidas derivadas del ac. benzoico. Búsqueda del patrón estructural común
OCH3
H2N
NH
CONHCH2CH2N(CH2CH3)2
OCH3
O
H2N
CONHCH2CH2N(CH2CH3)2
Br
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 35
Metoclopramida
Cl
Bromoprida
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 36
6
Química Farmacéutica I
Amidas derivadas del ac. benzoico. Búsqueda del patrón estructural común
Química Farmacéutica I
Amidas derivadas del ác. benzoico. Búsqueda del patrón estructural común
OCH3
H2N
CONHCH2CH2N(CH2CH3)2
CON
Metoclopramida
Cl
O
Cl
OCH3
H2N
NH2
CONHCH2CH2N(CH2CH3)2
benzamida
CON
Bromoprida
Br
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 37
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 38
Química Farmacéutica I
Amidas derivadas del ác. benzoico. Metoclopramida. Desconexiones.
OCH3
Química Farmacéutica I
Amidas derivadas del ác. benzoico. Metoclopramida. Sintones y equivalentes
sintéticos
OCH3
H2N
C
NHCH2CH2N(CH2CH3)2
H2N
O
a
Cl
a
O
Cl
b
H2N
C
b
OCH3
NHCH2CH2N(CH2CH3)2
O
H2N
b
C
OCH3
*
H3CCONH
C
NHCH2CH2N(CH2CH3)2
C
* Cl2
Cl
*
NHCH2CH2N(CH2CH3)2
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 39
NH2CH2CH2N(CH2CH3)2
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 40
Química Farmacéutica I
Amidas derivadas del ác. benzoico. Metoclopramida. La ruta de síntesis (I).
Química Farmacéutica I
Amidas derivadas del ác. benzoico. Metoclopramida. La ruta de síntesis (II).
OCH3
H3CCONH
C
O
OCH2CH3
O
O
OCH3
H2N
NHCH2CH2N(CH2CH3)2
Cl
OCH3
Cl
Cl
C
a
OCH3
OCH2CH3
NH2CH2CH2N(CH2CH3)2
H3CCONH
C
NHCH2CH2N(CH2CH3)2
O
OCH3
H3CCONH
C
X
desprotección
NHCH2CH2N(CH2CH3)2
O
OCH3
H3CCONH
C
OCH3
X2/ ácido de Lewis
NHCH2CH2N(CH2CH3)2
O
X
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 41
H2N
C
NHCH2CH2N(CH2CH3)2
O
X
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 42
7
Química Farmacéutica I
Derivados de ácidos arenocarboxí
arenocarboxílicos
Química Farmacéutica I
Ácidos arenocarboxílicos. Búsqueda del patrón estructural común
O
O
OH
OH
O
O
OH
H3C
ácido salicílico
OH
R
O
ácido acetilsalicílico
O
NH2
OH
salicilamida
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 43
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 44
Química Farmacéutica I
Ácidos arenocarboxílicos. Búsqueda del patrón estructural común (I)
Química Farmacéutica I
Ácidos arenocarboxílicos. Búsqueda del patrón estructural común (I)
O
O
O
O
OH
OH
OH
OH
O
OH
H3C
ácido salicílico
O
ácido salicílico
ácido acetilsalicílico
O
ácido acetilsalicílico
O
NH2
OH
OH
Ácido benzoico
salicilamida
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 45
Química Farmacéutica I
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 46
Química Farmacéutica I
Derivados arenocarboxílicos. Ac. Acetilsalicílico. La ruta de síntesis
Ácidos arenocarboxílicos. Búsqueda del patrón estructural común (II)
O
ONa
NH2
OH
C2H5 Etanol
NH2
OH
salicilamida
ONa
135 ºC, presión
O
O
Amida derivada del ác. benzoico
OH
OH
H 3 O+
O
O
NH3
O
O
O C O
(CH3CO)2O
OH
OH
H 3 O+
ONa
O
H3C
O
OH
NH2
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 47
O
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 48
8
Química Farmacéutica I
Derivados del ácido antraní
antranílico
Química Farmacéutica I
Derivados del ácido antranílico. Búsqueda del patrón estructural común.
N
H
Cl
OH
OH
O
C
N
H
H
N
CH3
O
OH
C
H3C
Cl
ácido mefenámico
CH3
O
N
H
ácido meclofenámico
OH
C
CF3
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 49
ácido flufenámico
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 50
Química Farmacéutica I
Derivados del ácido antranílico. Búsqueda del patrón estructural común.
Química Farmacéutica I
Derivados del ácido antranílico. Estrategias de desconexión.
N
H
R1
R1
OH
C
H3C
O
Cl
R1
N
H
N
H
OH
OH
C
Cl
NH2
NH
CH3
O
OH
O
Ác. antranílico
N
H
R3
R3
O
CH3
R2
R2
H
N
O
R2
OH
O
OH
X
R3
OH
C
CF3
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 51
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 52
Química Farmacéutica I
Derivados del ácido antranílico. Estrategias de síntesis.
Química Farmacéutica I
Derivados del ácido antranílico. Ác. Mefenámico. La ruta de síntesis.
R1
H2N
Br
X
H2N
OH
C
OH
X= Cl, I
C
Ullman
O
R1
R2
R3
Ullman
CH 3
O
N
H
N
H
OH
OH
C
CH 3
R2
R3
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 53
C
CH 3
CH3
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 54
9
Química Farmacéutica I
Derivados del ácido pp-aminobenzoico
Química Farmacéutica I
Derivados del ácido p-aminobenzoico. Búsqueda del patrón estructural
común.
H2N
COOR1
O
H2N
R1
OH
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 55
R2
R2
C2H5
H
benzocaína
CH2CH2N(C2H5)2
OCH2CH2CH3
propoxicaína
CH2CH2N(C2H5)2
H
procaína
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 56
Química Farmacéutica I
Derivados del ácido p-aminobenzoico.
Resumen de variaciones estructurales.
Derivados del ácido p-aminobenzoico. Procaina. Desconexiones (I).
H2N
O
H2N
Química Farmacéutica I
COOCH2CH2N(C2H5)2
ésteres
OH
R
O2N
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 57
COOCH2CH2N(C2H5)2
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 58
Química Farmacéutica I
Derivados del ácido p-aminobenzoico. Procaina. Desconexiones (II).
a
O2N
COOCH2CH2N(C2H5)2
a
O2 N
b
b
c
c
c
2
COO
CH3
N(C2 H5 )2
COOCH2 CH2
COO
2
a
b
O2 N
Química Farmacéutica I
Derivados del ácido p-aminobenzoico. Procaina. Sintones y equivalentes sintéticos
CH2 CH2
HOCH2CH2Cl
N(C2 H5 )2
HN(C2H5)2
CH2 CH2
O2 N
2
COO
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 59
O2 N
HNO3
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 60
10
Química Farmacéutica I
Derivados del ácido p-aminobenzoico. Procaina. La ruta de síntesis (I).
CH3
HNO3/H SO
2
4
O2N
Química Farmacéutica I
Derivados del ácido p-aminobenzoico. Procaina. La ruta de síntesis (II).
O2N
CH3
COOCH2CH2Cl
NH(C2H5)2
CrO3
SO2Cl
O2N
COCl
O2N
O2N
COOH
COOCH2CH2N(C2H5)2
HOCH2CH2Cl
O2N
Fe, HCl (d)
H2N
COOCH2CH2Cl
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 61
COOCH2CH2N(C2H5)2
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 62
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Derivados del ácido p-aminobenzoico. Benzocaina. La ruta de síntesis.
Derivados de arilguanidina
EtOH/HCl
O2N
COOC2H5
O2N
H
N
COOH
R1
NH
HCl/Fe
R2
H2N
COOC2H5
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 63
N
H
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 64
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Derivados de arilguanidina. Estrategias de desconexión. (II)
Derivados de arilguanidina. Estrategias de desconexión. (I)
H
N
R1
HN
NH
R2
N
H
R2
H2N
R2
R1
NH
R2 N
H
R1
H
N
R1
NH
N
H
NH
R2
N
H
CH3S
NH
N
H
NH2
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 65
R1
NH
NH
R2 N
H
R1
NH2
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 66
11
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Derivados de arilguanidina. Cloroguanidina. La ruta de síntesis (I)
Derivados de arilguanidina. Cloroguanidina. La ruta de síntesis (II)
+
HN
N NCl-
Cl
Ruta B
Ruta A
N
NH
H2N
Cl
CH3S
NH2
H2N
H
N
Cl
HSCH3
NH
N
H
N
Cl
NH
H
N
Cl
NH2
NH
HN
H3C
N
H
H2N
NH
NH
HN
H
N
Cl
NH
H3C
HN
CH3
NH
HN
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 67
H3C
CH3
CH3
H3C
CH3
N
HN
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 68
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Amidas derivadas de anilina
H3C
Ar
Amidas derivadas de anilina. Búsqueda del patrón
estructural común.
NHCOCH2N(C2H5)2
NH
H3C
H3C
O
lidocaína
R1
NHCO
N
bupicaína
CH3CH2CH2CH2
H3C
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 69
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 70
Química Farmacéutica I
H3 C
Amidas derivadas de anilina. Búsqueda del patrón
estructural común.
NHCOCH2 N(C2 H5 )2
Química Farmacéutica I
Amidas derivadas de anilina. Búsqueda del patrón
estructural común.
NH
H3 C
H3 C
lidocaína
NH
NHCO
N
bupicaína
H3 C
CH3 CH2 CH2 CH2
NH2
anilina
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 71
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 72
12
Química Farmacéutica I
Amidas derivadas de anilina. Bupicaína. Desconexiones.
H3C
NHCO
N
a
*CH3CH2CH2CH2 Br
CH3CH2CH2CH2
CH3CH2CH2CH2
H3C
NH
a
CO
b
NHCO
CH3CH2CH2CH2
N
H3 C
H3C
Amidas derivadas de anilina. Bupicaína. Sintones y equivalentes sintéticos
H3 C
a
H3C
Química Farmacéutica I
H 3C
H3 C
b
b
N
*
NH2
*
HOOC
CO
NH
N
H3 C
N
H3 C
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 73
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 74
Química Farmacéutica I
Amidas derivadas de anilina. Bupicaína. La ruta de síntesis (I).
SOCl2
HOOC
Química Farmacéutica I
Amidas derivadas de anilina. Bupicaína. La ruta de síntesis (II).
H3C
ClOC
N
N
NHCO
H 3C
N
H3C
CH3CH2CH2CH2 Br
NH2
H3C
H 3C
H3 C
NHCO
NHCO
+N
N
H3C
H3 C
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 75
n-C4H9
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 76
Química Farmacéutica I
Amidas derivadas de anilina. Bupicaína. La ruta de síntesis (III).
H3C
Br-
Química Farmacéutica I
compuestos aromáticos policíclicos
condensados
NHCO
+N
H3C
n-C4H9
Br-
H2/Pd/C
H3C
NHCO
1. Derivados de Dibenzociclohepteno
N
bupicaína
H3C
CH3CH2CH2CH2
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 77
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 78
13
Química Farmacéutica I
Derivados de Dibenzociclohepteno. Búsqueda del patrón estructural común (I).
HC
Química Farmacéutica I
Derivados de Dibenzociclohepteno. Búsqueda del patrón estructural común (I).
HC
CH2
CH2
CH2
amitriptilina
CH2
N
N(CH3)2
H3C
ciproheptadina
HC
N
N(CH3)2
amitriptilina
H3C
CH2
CH2
CH2
CH2
nortriptilina
NHCH3
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 79
ciproheptadina
HC
nortriptilina
NHCH3
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 80
Química Farmacéutica I
Derivados de Dibenzociclohepteno. Búsqueda del patrón estructural común (II).
H
Química Farmacéutica I
Derivados de Dibenzociclohepteno. Búsqueda del patrón estructural común (II).
N
O
CH2
O
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
NHCH3
CH2
NHCH3
N(CH3)2
H
CH2
CH
CH22
CH2
N
N(CH3)2
noxiptilina
protiptilina
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 81
Química Farmacéutica I
Derivados de dibenzociclohepteno. Resumen de variaciones
estructurales.
noxiptilina
protiptilina
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 82
Química Farmacéutica I
Anillo de dibenzociclohepteno. Desconexiones
insaturació
insaturación
sustituyentes
sustituyentes
cadenas carbonadas
con grupos amino
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 83
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 84
14
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Anillo de Dibenzociclohepteno. La ruta de síntesis (I)
Anillo de dibenzociclohepteno. Desconexiones
a
O
O
RO
O RO
C
C
H2
O
O
a’
a
a’
a
C
O
O
a’
C
CO2
HC
C
H2O
O
C
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 85
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 86
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Anillo de Dibenzociclohepteno. La ruta de síntesis (II)
HC
H2
C
HI, P
Anillo de Dibenzociclohepteno. La ruta de síntesis (III)
Br
NBS
H2
C
O
O
OH
H 2O
O
TEA
O
O
PPA, 170º C
HBr
O
reducción
5-oxo-5H-dibenzo[a,d]cicloheptatrieno
dibenzosuberona
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 87
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 88
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Derivados de Dibenzociclohepteno. Amitriptilina. Desconexiones y equivalentes
sintéticos.
CH
a
CH2
b
HC
a
b
CH2
N(CH3)2
CH
* CH2Br
CH2
CH2
CH2
CH2Cl
Derivados de Dibenzociclohepteno. Amitriptilina. La ruta de síntesis.
Cl(CH2)3Br + NH(CH3)2
Mg/éter
1. (CH3)2N(CH2)3MgCl
O
CH2
CH2
Cl(CH2)3N(CH3)2
2. H3
O+
b
N(CH3)2
a
*NH(CH3)2
N(CH3)2
*
HO
H3C
N
H3C
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 89
H2O
H3C
N
CH3
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 90
15
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
compuestos aromáticos policíclicos
condensados
Derivados de Dibenzociclohepteno. Ciproheptadina. La ruta de síntesis.
1. H3C
N
MgCl
2. H3O+
O
HO
2. Derivados de naftaleno y antraceno
N
H2O
N
CH3
H3C
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 91
Química Farmacéutica I
Compuestos aromáticos policíclicos condensados. Búsqueda del patrón
estructural.
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 92
Química Farmacéutica I
Compuestos aromáticos policíclicos condensados. Búsqueda del patrón
estructural.
O
CH3
O
antraceno
CH3
O
CH3
N
O
CH3
N
O
CH3
CH3
F
naftidrofurilo
F
CH3
F
naftidrofurilo
F
CH3
F
naftaleno
N
N
Fluorotraceno
F
N
CH3
CH3
CH3
naftifina
naftifina
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 93
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 94
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Compuestos aromáticos policíclicos condensados. Naftidrofurilo. Desconexiones
O
CH3
a
CH3
O
N
CH2
CH3
N
O
d
CH3
b
CH3
N
O
d
CH2
H2C
c
O
O
c
c
e
O
O
CH2
CH2
*
O
OC2H5
O
O
e
b
O
*
O
CH2
e
b
O
O
CH3
O
d
O
Compuestos aromáticos policíclicos condensados. Naftidrofurilo. Sintones y
equivalentes sintéticos.
O
a
O
a
CH3
N
Fluorotraceno
*
CH2
* HCOH
O
CH2
OC2H5
CH2
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 95
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 96
16
Química Farmacéutica I
Química Farmacéutica I
Compuestos aromáticos policíclicos condensados. Naftidrofurilo. La ruta de
O
O
síntesis (II)
Compuestos aromáticos policíclicos condensados. Naftidrofurilo. La ruta de
O
síntesis (I)
OC2H5
CH2Cl
O
OC2H5
O
HCOH
O
O
1º EtONa
O
O
OC2H5
EtONa
Na+-HC
OC2H5
O
OC2H5
H2/Pt/C
OC2H5
ZnCl2/HCl
O
O
O
Química Farmacéutica I
S N
R1
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 98
Química Farmacéutica I
Sulfonamidas y sulfonas. Búsqueda del patrón estructural común
(I).
H3C
S Ar2
H2N S
O
O
S
O
H3C
O
H
S N
N
O
S
O
sulfatiazol
O
H
S N
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 101
H2N
N
H
S N
N
O
N
N
O
O
NH2
dapsona
N
S
O
H2N
H
S N
O
CH3
N
sulfazamet
O
O
H2N
O
H2N
O
tolbutamida
dapsona
Química Farmacéutica I
H2N
H
N
NH2
Sulfonamidas. Búsqueda del patrón estructural común (II).
O
diclorfenamida
S
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 100
S N
H
O
NH2
O
Heterociclo
Cl
O
tolbutamida
O
H3C
Cl
NH2
O
S N
H
O
O
S
H2N
Química Farmacéutica I
O
H3C
diclorfenamida
Sulfonamidas y sulfonas. Búsqueda del patrón estructural común
(I).
H2N S
O
Cl
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 99
H
N
Cl
O
H
S N
O
O
O
O
Ar
CH3
1º NaOH
O
Ar1
N
O
2º Cl(CH2)2N(C2H5)2
Sulfonamidas, sulfonas y derivados
R2
OH
CH3
O
O
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 97
O
1º. KOH
2º. HCl
OC2H5
O
O
HCOH
OC2H5
Ar
O
CH2Cl
O
O
OC2H5
O
ZnCl2/HCl
OC2H5
OC2H5
OC2H5
H3C
sulfadiazina
H3C
sulfametoxipiridazina
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 102
17
Química Farmacéutica I
Sulfonamidas. Búsqueda del patrón estructural común (II).
O
H
O
S N
H
H2N
S N
O
N
O
N
CH3
N
S
H2N
O
O
O
H
S N
H
S N
H2N
N
O
Derivados de sulfonamida. Estrategias de desconexión (I)
sulfatiazol
sulfazamet
H2N
Química Farmacéutica I
Ar
N
O
R2
S N
O
N
N
a
Ar
R1
S
O
Ar
a
a H
S N
O
b
R1
formación del enlace sulfonamida
CH3CONH
Ar
ClSO3H
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 104
Derivados de sulfonamida. Estrategias de desconexión (II)
Química Farmacéutica I
ClSO3H
Ar
Ar
SO2
HN
R1
Química Farmacéutica I
O
Ar
R2
N
sulfametoxipiridazina
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 103
Ar
b
R2
H3C
sulfadiazina
O
O
a
O
O
H3C
b
b
S
CH3CONH
ClSO3H
SO2
O
SO2Cl
NH2R
Heterociclo
CH3CONH
a
HN
Heterociclo
H2N
Heterociclo
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 105
Química Farmacéutica I
Sulfonamidas. Diclorfenamida. La ruta de síntesis.
O
Cl
Cl
Cl S OH
O
O
OH
Cl S
OH
O
O
O
S
O
O
diclorfenamida
Cl
S
Química Farmacéutica I
Sulfonamidas. Tolbutamida. La ruta de síntesis.
H3C
O
H3C
S NH2
O
NH2
ClCOOC2H5
Na2CO3
O
H3C
O
O
S N
H
O
H2N(CH2)3CH3
O=C=N-(CH2)3CH3
H3C
O
Cl
SO2NHR
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 106
Cl
NH3
H2N
Cl
Cl
H2N S
NaOH
O
Cl5P
O
SO2NHR
S
Cl
O
O
O
S
Cl
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 107
O
H3C
H
N
S N
H
O
O
tolbutamida
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 108
18
Química Farmacéutica I
O
S Cl
Cl
Ruta A
Sulfonas. Dapsona. La rutas de síntesis.
O
O
AlCl3
S
Cl
Cl
O
Cl
NH3
O
H2N
O
S
Ruta B
N
H
O
CH3
N
H
NH2
dapsona
O
CH3
NaOH
SO2Cl2/AlCl3
O
CH3
N
H
O
S
O
H
N
O
CH3
Marí
María Font.
Font. Dpto. Quí
Química Orgá
Orgánica y Farmacé
Farmacéutica. Secció
Sección de Modelizació
Modelización Molecular. Universidad de Navarra 109
19