Fisiopatología, epidemiología y clasificación de la Diabetes mellitus

Fisiopatología, epidemiología y
clasificación de la Diabetes mellitus
Raquel Jáñez Carrera
Especialista en Bioquímica Clínica
[email protected]
Introducción
 Grupo de trastornos metabólicos con fenotipo de
hiperglucemia
 Diferentes tipos según la interacción entre:



Genética
Factores ambientales
Modo de vida
 Factores que contribuyen a hiperglucemia:
 Descenso secreción de insulina
 Decremento consumo de glucosa
 Aumento producción de glucosa
 Una de las primeras causas de morbilidad y
mortalidad
Clasificación
 Según el proceso patógeno:
 Diabetes tipo 1
• Tipo 1A o inmunitaria
- Destrucción autoinmunitaria de células β
- Deficiencia de insulina
•

Tipo 1B o idiopática
- Deficiencia de insulina
Diabetes tipo 2
• Precedida por trastorno de la glucosa en ayunas o
trastorno de tolerancia a la glucosa
• Se caracteriza por:
– Resistencia a insulina
– Trastorno secreción de insulina
– Aumento producción de glucosa
Clasificación
 Se han vuelto obsoletos los términos:
 Diabetes
mellitus insulinodependiente vs.
diabetes no insulinodependiente
 Diabetes
tipo 1 ó juvenil vs. diabetes tipo 2
ó del adulto.
Clasificación
 Diabetes gestacional o gravídica
 Desarrollo por 1ª vez de intolerancia a glucosa
 Tras el parto:
• Recuperación de tolerancia a la glucosa
• Aumento del riesgo (30 -60 %) de padecer diabetes en
etapas posteriores de la vida
Clasificación
 Otros tipos de diabetes mellitus
 Defectos genéticos de función de células β
 Defectos genéticos en acción de insulina
 Enfermedades del páncreas exocrino
 Endocrinopatías
 Inducida por fármacos o agentes químicos
 Infecciones
 Formas infrecuentes de diabetes inmunitaria
 Otro síndromes genéticos que se asocian a
veces a diabetes: Down, Klinefelter, etc.
Epidemiología
 Prevalencia mundial
Gran aumento de diabetes mellitus
 Aumento del trastorno de glucosa en ayunas
 Diabetes tipo 1

•
•
•
Escandinavia: Tasa máxima (35/100.000 por año)
Europa y Estados Unidos: Tasa intermedia
(17/100.000 por año)
Pacífico: Tasa más baja (3/100.000 por año)
Epidemiología

Diabetes tipo 2
•
•
•

Islas del Pacífico: Prevalencia máxima
Europa y Estados Unidos: Prevalencia media
China: Prevalencia baja
Se prevé mayor aumento de tipo 2 por:
•
•
•
•
Obesidad creciente
Reducción actividad física
Actualmente: 246 millones de pacientes afectados
En 2025: 380 millones de pacientes afectados
Epidemiología
 Prevalencia en España (2011)
Diabetes mellitus tipo 1: 0,2 %
 Diabetes mellitus tipo 2: 12 %

 Incidencia en España (2011)
Diabetes mellitus tipo 1:
10 – 12 casos nuevos / 100.000 habitantes/año
 Diabetes mellitus tipo 2:
60 – 150 casos nuevos/100.000 habitantes/año

Biosíntesis, secreción y acción de
la insulina
 Biosíntesis

En células β de los islotes pancreáticos
Preproinsulina
Péptido señal amino terminal
Proinsulina
Péptido C + Cadenas A y B de insulina
Péptido C e insulina madura se almacenan en gránulos secretores
de células β y se segregan simultáneamente
Biosíntesis, secreción y acción de
la insulina
 Secreción
 Regulador: glucosa
Biosíntesis, secreción y acción de
la insulina
 Características de la secreción de insulina
 Patrón
•
•
pulsátil de descarga
Ráfagas secretoras pequeñas cada 10 min.
Ráfagas secretoras de mayores cada 80 -150 min.
 Las
comidas inducen aumentos en las
descargas durante 2 – 3 horas
Biosíntesis, secreción y acción de
la insulina
 Acción
Biosíntesis, secreción y acción de
la insulina
 Acción
 En
•
ayunas
[Insulina] baja
-
•
Gluconeogénesis y glucogenólisis hepáticas
Disminución de glucogenosíntesis
Reducción de captación de glucosa por tejidos
Movilización de precursores almacenados
[Glucagón] alta
- Gluconeogénesis y glucogenólisis en hígado y
médula renal
Biosíntesis, secreción y acción de
la insulina
 Acción
 En
•
periodo pospandrial
[Insulina] alta
- Aumento de glucogenosíntesis
- Aumento de captación de glucosa por tejidos
•
[Glucagón] baja
Diabetes mellitus tipo 1
 Por efectos sinérgicos de factores:



Genéticos
Ambientales
Inmunitarios
 Modelo temporal de desarrollo de DM tipo 1:
Diabetes mellitus tipo 1
 Factores genéticos:

Principal gen de predisposición en la región HLA del
cromosoma 6
•
•
•
Polimorfismos en HLA
40 – 50% de riesgo genético de DM tipo 1
Genes que codifican moléculas del MHC clase II
Haplotipo HLA DR3, HLA DR4 o ambos
Diabetes mellitus tipo 1
 Factores autoinmunitarios
Infiltración de islotes por linfocitos (Insulitis)
Islotes atróficos
Desaparición de inmunomarcadores
Diabetes mellitus tipo 1

Anomalías en insulitis
•
•
•
•

Autoanticuerpos en islotes
Linfocitos activados en islotes y ganglios peripancreáticos
Linfocitos T
Liberación de citoquinas (TNF–α, interferón gamma, IL-1)
Moléculas objetivo
•
•
•
•
•
Insulina
GAD
GABA
ICA-512/IA-2
Fogrina
Diabetes mellitus tipo 1

Inmunomarcadores :ICA (islet cell autoantibodies)
•
•
Clasificación de diabetes mellitus tipo 1
Identificación de no diabéticos con riesgo de padecer
diabetes mellitus tipo 1
Diabetes mellitus tipo 1
 Factores ambientales


No concluyentes
Factores ambientales hipotéticos
• Virus de la rubéola
• Virus de coxsackie
• Exposición precoz a proteínas de leche de vaca
• Exposición precoz a nitrosureas
Diabetes mellitus tipo 2

Alteraciones fisiopatológicas
1. Resistencia periférica a insulina


2.
Trastorno de secreción de insulina

3.
Aumento de producción de insulina por células β
Tolerancia normal a la glucosa
Hiperglucemia posprandrial
Producción hepática excesiva de glucosa


Fallo de células β
Hiperglucemia en ayunas
Diabetes mellitus tipo 2
 Resistencia a la insulina
 Incapacidad de la insulina para actuar sobre
tejidos periféricos
• Músculo esquelético
• Hígado
 Susceptibilidad genética y obesidad
• Susceptibilidad genética
- Enfermedad poligénica
- No se han identificado los genes principales
•
Obesidad
- Productos de adipocitos
Diabetes mellitus tipo 2

Mecanismos moleculares
•
Polimorfismos del IRS-1
Defecto de señalización de la kinasa de PI-3
Reduce trasposición de GLUT- 4 a la membrana plasmática
Diabetes mellitus tipo 2

Trastorno de secreción de insulina
1.
2.
3.

Aumento de secreción de insulina
Leve disminución de secreción de insulina
Secreción inadecuada de insulina
Resistencia a insulina + otros factores:
•
Depósitos de péptido amiloide en los islotes
•
Hiperglucemia crónica (toxicosis por glucosa)
•
Elevación de ácidos grasos libres (lipotoxicosis)
Diabetes mellitus tipo 2
 Producción hepática excesiva de glucosa
 Incapacidad de suprimir gluconeogénesis
•
•
Hiperglucemia en ayunas
Disminución de almacenamiento de glucosa en periodo
pospandrial
Bibliografía
 Harrison. Principios de Medicina Interna. D.L. Kasper, E.
Braunwald, A.S. Fauci, S.L. Huser, D.L. Longo, J.L. Hameson.
Editorial McGraw-Hill.
 Endocrinología y metabolismo. N. Lavin. Editorial Marbán.
 Bioquímica. L. Stryer. Editorial Reverté.
 Tietz textbook of clinical chemistry and molecular
diagnostics. C.A. Burtis, E.R. Ashwood, D.E. Bruns. Editorial
Elsevier Saunders.
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ATENCIÓN!