2009 - Instituto de Investigación Sanitaria La Fe
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Instituto de Investigación Sanitaria Fundación para la Investigación del Hospital Universitario La Fe - Memoria científica 2009
Instituto de Investigación Sanitaria
Fundación para la Investigación del Hospital Universitario La Fe
Escuela de Enfermería
Avenida de Campanar, 21
46009 Valencia (España)
www.fundacionlafe.org
Memoria científica
2009
Memoria
Científíca
2009
IIS FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN
hospital Universitario La Fe
© IIS Fundación para la Investigación del Hospital Universitario La Fe
Escuela de Enfermería
Avenida de Campanar, 21
46009 Valencia
www.fundacionlafe.org
Redacción: Vanessa Garzón, Elena Grau, Grupos de Investigación.
Supervisión: Sabrina Femenía, José Vicente Castell.
Fotografía: Vanessa Garzón, grupos de investigación.
Diseño y maquetación: Vanessa Garzón.
1. Presentación................................................................................................................................. 9
2. Introducción...............................................................................................................................................................11
3. IIS FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE................... 13
3.1. Naturaleza y fines.......................................................................................................... 15
3.2. Órganos de gobierno y comités..................................................................................... 17
3.2.1. Patronato................................................................................................................ 17
3.2.2. Junta de Gobierno.................................................................................................. 18
3.2.3. Director General..................................................................................................... 18
3.2.4. Director Científico................................................................................................... 18
3.2.5. Gerente.................................................................................................................. 18
3.2.6. Comité Científico Externo...................................................................................... 18
3.2.7. Comisión de Investigación..................................................................................... 19
3.2.8. Comités Éticos....................................................................................................... 20
3.2.8.1. Comité Ético de Investigación Biomédica (CEIB).......................................... 20
3.2.8.2. Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC)................................................ 20
3.2.8.3. Comité Ético de Bienestar Animal (CEBA).................................................... 21
3.3. Estructura organizativa y de gestión.............................................................................. 22
3.3.1. Área científica........................................................................................................ 22
3.3.2. Área de calidad ..................................................................................................... 23
3.3.3. Área de comunicación............................................................................................ 23
3.3.3. Área de investigación clínica.................................................................................. 23
3.3.5. Área económica..................................................................................................... 24
3.3.6. Área informática..................................................................................................... 24
3.3.7. Área jurídica .......................................................................................................... 24
3.4. Actividades de promoción de la investigación................................................................ 25
3.4.1. Periodos sabáticos................................................................................................. 25
3.4.2. Reciclaje científico................................................................................................. 25
3.4.3. Contratos para postresidentes............................................................................... 26
3.4.4. Premios Fin de Residencia.................................................................................... 26
3.4.5. Ayudas a la realización de tesis doctorales........................................................... 27
3.4.6. Becas de colaboración........................................................................................... 27
3.5. Actividades de difusión de la ciencia.............................................................................. 28
3.5.1. Comunicación externa........................................................................................... 28
3.5.2. Actos y jornadas..................................................................................................... 31
3.5.2.1. Acto Científico Anual...................................................................................... 31
3.5.2.2. Jornada sobre Ensayos Clínicos en Pediatría............................................... 31
3.5.2.3. Jornada de Actividad Científica en Enfermería.............................................. 32
3.5.3. Visitas..................................................................................................................... 33
3.5.3.1. Visita de investigadores de la UPV al nuevo Hospital La Fe......................... 33
3.5.3.2. Visita empresa tecnológica Advancell............................................................ 33
3.5.3.3. Jornada de puertas abiertas para Jóvenes Estudiantes de Secundaria........ 33
3.5.4. Comunicación interna............................................................................................ 34
3.5.4.1. Boletín Investigar........................................................................................... 34
3.5.4.2.Revista Fent Salut........................................................................................... 34
3.5.5. Página web............................................................................................................ 35
4. GRUPOS DE INVESTIGACIÓN Y ACTIVIDAD CIENTÍFICA...................................................... 37
4.1. Áreas y líneas de investigación..................................................................................... 39
4.2. Grupos de investigación................................................................................................. 41
4.2.1. Alergia adultos........................................................................................................ 41
4.2.2. Alergia infantil......................................................................................................... 45
4.2.3. Anestesia y reanimación........................................................................................ 49
4.2.4. Biología y patología celular.................................................................................... 51
4.2.5. Cardiocirculatorio. Cardiología experimental..................................................................... 53
4.2.6. Cardiología............................................................................................................. 59
4.2.7. Cirugía cardiovascular........................................................................................... 67
4.2.8. Cirugía endocrinometabólica................................................................................. 71
4.2.9. Dermatología.......................................................................................................... 73
4.2.10. Enfermedades infecciosas................................................................................... 75
4.2.11. Esclerosis múltiple................................................................................................ 81
4.2.12. Estudio del raquis................................................................................................. 85
4.2.13. Farmacia.............................................................................................................. 87
4.2.14. Gastroenterología y hepatología pediátrica......................................................... 95
4.2.15. Grupo de Investigación en Farmacogenética...................................................... 97
4.2.16. Hematología y hemoterapia................................................................................. 99
4.2.17. Hemostasia, trombosis, arterioesclerosis y biología vascular............................ 105
4.2.18. Hepatología CiberEHD....................................................................................... 119
4.2.19. A. Hepatología experimental ............................................................................. 125
4.2.19. B. Trasplante hepático....................................................................................... 130
4.2.20. Hospitalización domiciliaria................................................................................ 135
4.2.21. A. Infecciones respiratorias................................................................................ 137
4.2.21. B. Neumología................................................................................................... 143
4.2.22. Instituto de Biomecánica de Valencia................................................................ 147
4.2.23. Investigación Clínica y Traslacional en Cáncer.................................................. 153
4.2.24. Investigación Traslacional en Enfermedades Genéticas................................... 159
4.2.25. Investigación Traslacional en Enfermedades Neurosensoriales........................ 163
4.2.26. Medicina Digestiva CiberEHD............................................................................ 167
4.2.27. Medicina Física y Rehabilitación........................................................................ 173
4.2.28. Microbiología experimental................................................................................ 175
4.2.29. Nefrología........................................................................................................... 181
4.2.30. Nutrición y metabolopatías pediátricas.............................................................. 183
4.2.31. Obstetricia.......................................................................................................... 185
4.2.32. Oftalmología....................................................................................................... 189
4.2.33. Patología neuromuscular y ataxias CIBER........................................................ 191
4.2.34. Pediatría............................................................................................................. 193
4.2.35. Perinatología...................................................................................................... 197
4.2.36. Protección radiológica........................................................................................ 203
4.2.37. Radiodiagnóstico de adultos.............................................................................. 207
4.2.38. Reproducción..................................................................................................... 209
4.2.39. Unidad de Genética Molecular........................................................................... 215
4.2.40. Unidad de Hemostasia y Trombosis.................................................................. 219
4.2.41. Unidad Mixta de Investigación Cerebrovascular................................................ 225
4.2.42. Urología.............................................................................................................. 229
4.3. Otras contribuciones científicas................................................................................... 233
5. INVESTIGACIÓN CLÍNICA....................................................................................................... 235
6. El IIS FUNDACIÓN EN CIFRAS............................................................................................... 241
6.1. Recursos económicos.................................................................................................. 243
6.2. Recursos humanos...................................................................................................... 247
6.3. Producción científica.................................................................................................... 248
6.4. Transferencia del conocimiento................................................................................... 250
1. Presentación
Melchor Hoyos, gerente del Hospital Universitario La Fe.
El año 2009 ha sido un año decisivo ante el reto que acometimos hace unos años con la construcción
de un Nuevo Hospital La Fe. Esfuerzos que culminarán en la segunda mitad de 2010 con el traslado del
equipo humano y la gradual puesta en marcha de la actividad asistencial. Será el inicio de una segunda
época de este histórico hospital que aspira a estar entre los cinco mejores hospitales de España y entre
los primeros de Europa por su calidad asistencial, docente e investigadora.
Pese al esfuerzo dedicado al proyecto, la actividad asistencial e investigadora del hospital ha continuado creciendo. Durante el año 2009, el Hospital Universitario La Fe ha atendido 500.000 primeras visitas en asistencia
familiar y 450.000 en pediátrica. Se dio cobertura a 340.000 estancias hospitalarias y se atendieron 5.400 partos.
Nuestra actividad trasplantadora ha estado en niveles muy elevados. El Hospital La Fe afrontó en 2009 el
primer trasplante de cara realizado en España, hemos mantenido el liderazgo en transplantes hepáticos,
llevado a cabo un importante número de transplantes de riñón y corazón y seguimos siendo líderes en
transplante de células de cordón umbilical y en transplante de hepatocitos. Finalmente, hemos logrado asimismo la acreditación por parte de la ONT y las autoridades sanitarias para realizar trasplante de intestino
y autotrasplante de tejido ovárico. Todo ello conforma y está en consonancia con nuestra apuesta por ser
un hospital destacado en la actividad trasplantadora.
Nuestro hospital, acreditado en 2009 como Instituto de Investigación Sanitaria, tiene en la investigación
uno de sus pilares más sólidos. Nuestra apuesta por el fomento de la cultura de investigación en el hospital, para lo que en 2002 se creó la Fundación, ha ido consolidándose a lo largo de estos pasados años.
El crecimiento, que ha sido espectacular, a todos nos llena de un profundo orgullo y satisfacción. El reconocimiento por parte del Instituto de Salud Carlos III nos ha situado entre los primeros hospitales. Este
reconocimiento debe suponer un elemento motivador para persistir en nuestra voluntad de fomento de la
I+D+i, que se traduzca en la realización de proyectos de vanguardia en investigación traslacional, valorización del conocimiento y transferencia al sector productivo, para los que el futuro BIOPOLO que deseamos
acometer a partir de la segunda mitad de 2010, será el marco más idóneo.
Por último, el nuevo hospital ofrece unas posibilidades que antes no teníamos para integrar la docencia pre
y postgrado. El nuevo aulario acogerá en un inmediato futuro la posibilidad de acoger docencia en ciencias
de la salud de la Universidad de Valencia, además de la ya existente en medicina. Vamos a potenciar nuestra relación con la Universidad Politécnica para poder colaborar en aspectos docentes. Vamos a tratar de
conseguir que nuestro hospital también en la docencia postgrado sea un referente nacional, con la gradual
introducción de cursos de formación y especialización que impartiremos regularmente.
Con este horizonte prometedor cerramos el ejercicio de 2009, convencidos de que el próximo año, con el inicio de las
actividades en el nuevo hospital, seremos protagonistas de un hecho trascendental y singular en nuestra vida profesional.
Melchor Hoyos,
Director Gerente del Hospital Universitario La Fe
memoria 2009 - 9
2. Introducción
José Vicente Castell, director del IIS Fundación para la Investigación Hospital Universitario La Fe.
Con la presente Memoria, la Fundación para la Investigación del Hospital La Fe presenta una recopilación y balance de las actividades científicas llevadas a cabo en la institución a lo largo de 2009. Se trata
ciertamente de un año singular, en el que se ha visto cumplido uno de los objetivos más ambiciosos que
colectivamente nos planteamos, el conseguir la acreditación como Instituto de Investigación Sanitaria, y
lograr ser de los primeros.
Tras el pertinente proceso de auditoria llevado a cabo en los primeros meses de 2009 y el informe favorable de la Comisión de Evaluación del Instituto de Salud Carlos III, la Ministra de Ciencia e Innovación
otorgaba en abril la acreditación como Instituto de Investigación Sanitaria a la Fundación para la Investigación del Hospital La Fe. Esta certificación avala una trayectoria de excelencia en la producción científica
y en la gestión integral de la investigación biomédica llevada a cabo por la institución en los últimos años.
Con la acreditación, el Hospital La Fe entra dentro del reducido grupo de hospitales que han hecho de la
investigación biomédica traslacional un elemento distintivo, siendo el primero de la Comunidad Valenciana
en obtener dicho reconocimiento. Asimismo, con la acreditación, el hospital tendrá un acceso preferente a
la obtención de financiación para promover proyectos estratégicos de investigación.
La producción científica ha alcanzado cifras e indicadores muy destacables. Cerramos el ejercicio 2009
con 435 publicaciones, un número similar al del pasado año (470), pero en las que cabe destacar el
significativo aumento en el factor de impacto acumulado que ha incrementado con respecto a ejercicios
anteriores superando ya los 1.400 puntos. Destaca el hecho de que cerca de un 40% de las publicaciones
correspondan al primer cuartil y un 22% al segundo, dentro de cada área temática específica. También el
número de citaciones recibidas durante este año han pasado de algo menos de 2.000, a casi 3.000.
Durante el año 2009, el IIS La Fe ha desarrollado más de 130 iniciativas de investigación (proyectos, personal, infraestructuras, acciones especiales), de las que un 50% corresponden a proyectos obtenidos en
régimen de libre concurrencia financiados por organismos públicos (Plan Nacional, Fondos autonómicos,
CIBER, RETICs y Proyectos Europeos), los cuales representan alrededor del 50% de los fondos económicos recibidos. Alrededor del 30% de los fondos corresponden a ayudas recibidas de entidades privadas y
empresas, y un 9% a contratos de I+D+i.
memoria 2009 - 11
Ha aumentado ligeramente el número de ensayos clínicos iniciados en 2009 (136), con respecto al año
anterior, habiendo sido CEIC de referencia en casi un 13% de ellos. En esta área de actividad cabe reseñar que se sigue manteniendo la tendencia a aumentar los estudios de Fase I, en detrimento de los de
Fase IV. Es importante destacar también que, si bien predominan los estudios financiados por la industria
farmacéutica (82%), los ensayos clínicos propios promovidos por el IIS La Fe alcanzan ya los dos dígitos
(12%). Con la consolidación de la Unidad de Apoyo de Ensayos Clínicos, integrada en la red CAIBER, pretendemos lograr que esta actividad científica independiente, que hace tan solo unos años era inexistente,
aumente y se consolide en torno al 20%.
El Instituto, en su esfuerzo por promover y consolidar la cultura de la investigación en el hospital, ha mantenido los programas de convocatoria anual, tales como los Contratos Post-MIR, Año Sabático, Reciclaje
Científico, Premios Fin de Residencia y las Becas de Colaboración para Estudiantes.
Como actividad singular en 2009 cabe destacar la Jornada de Ensayos Clínicos Pediátricos, que aglutinó
a un gran número de expertos tanto nacionales como internacionales en la materia. El encuentro suscitó
gran interés en la medida en que se abordaron temas como la farmacología clínica en el paciente pediátrico, y los aspectos éticos y legales de la investigación clínica pediátrica, hasta ahora relativamente
huérfanos, dado que la obtención de nuevos fármacos en Pediatría es muy lenta y existe un cierto vacío
farmacológico en aquellas patologías que no son las habituales.
El Instituto ha entrado a formar parte en 2009 de la Red de Innovación (Red ITEMAS), junto con un reducido número de hospitales. Se trata de una iniciativa del Instituto de Salud Carlos III para fomentar la capacidad de crear valor a partir del conocimiento científico y generar retornos económicos. En ese contexto,
el IIS La Fe, en colaboración con Fundación Marqués de Valdecilla IFIMAV, ha impulsado la creación de
la Red de Entidades Gestoras de la Investigación Clínica y Hospitalaria, REGIC, cuya presidencia ahora
ostenta. Se trata de la primera y más amplia asociación hospitalaria nacida para fomentar la valorización y
traslación del conocimiento generado en el marco de las instituciones hospitalarias y biosanitarias al sector
productivo. La concesión de una ayuda por parte del Ministerio de Ciencia e Innovación para la construcción de un Biopolo (espacio destinado a la investigación biomédica traslacional y su acompañamiento
hacia el sector productivo), reforzará esas iniciativas, una vez el edificio sea una realidad en el transcurso
de los próximos años.
El ejercicio de 2009 concluye con la sensación de haber logrado objetivos relevantes para el Instituto y la
de haber consolidado la tendencia positiva iniciada unos años. El próximo año será el del traslado al nuevo
hospital y con ello a unas nuevas instalaciones que deben redundar en una mejor investigación traslacional
orientada al beneficio del paciente y la sociedad.
José Vicente Castell,
Director del IIS Fundación para la Investigación Hospital Universitario La Fe
3. IIS Fundación para la Investigación Hospital Universitario La Fe
3.1. Naturaleza y
fines
El Instituto de Investigación Sanitaria Fundación
para la Investigación del Hospital La Fe (IIS La Fe)
es una entidad sin ánimo de lucro que vertebra la
política científica y la investigación del Hospital La
Fe y de su área de influencia (Departamento de Salud Valencia La Fe).
En concreto, el Instituto de Investigación Sanitaria
La Fe tiene como objeto impulsar, promover y fomentar la investigación, el conocimiento científico
y tecnológico, la docencia y la formación en el Hospital y su área de influencia, dando soporte al desarrollo de los proyectos científicos, fomentando la
cultura de la investigación y promoviendo la transferencia de los resultados al sector asistencial y al
productivo.
El Instituto está compuesto por los Grupos de Investigación Acreditados del Hospital La Fe, los grupos
de investigación integrados en CIBER’s y RETICs,
las Unidades Mixtas de Investigación formalizadas
con la Universidad de Valencia (Hepatología Experimental, Investigación Cerebrovascular) y con el
Consejo Superior de Investigación Científica (Genética Molecular), la Unidad Conjunta en Investigación Tecnológica formalizada con la Universidad
Politécnica de Valencia, así como por los grupos de
investigación emergentes del Hospital La Fe.
El IIS La Fe fue acreditado por el Instituto de Salud Carlos III, dependiente del Ministerio de Ciencia
Innovación y Tecnología, como “Instituto de Investigación Sanitaria” el pasado 23 de abril de 2009.
El objetivo de la acreditación no es otro que el de
potenciar el concepto del hospital como centro de
investigación médica de excelencia, en el que convergen la investigación básica y clínica.
El Hospital Universitario La Fe, desde su creación
en 1968, ha sido un centro singular en España en
lo referente a la atención sanitaria y la investigación
biomédica. Desde 1973 cuenta con un centro de
investigación asociado al hospital constituyéndose
como centro de referencia, al ser el primer hospital
del país que contó con una unidad singular de investigación.
El Centro de Investigación del Hospital La Fe fue el
núcleo inicial de una actividad investigadora que, en
sus inicios, se orientó más hacia aspectos biomédicos básicos que clínicos. Ahora bien, la existencia
del Centro de Investigación en el seno del hospital
supuso un elemento dinamizador de gran importancia ya que puso a disposición de los investigadores
instalaciones y equipos de apoyo para el desarrollo
de proyectos.
En los años posteriores, la actividad investigadora
del hospital fue consolidándose gradualmente con
la creciente actividad de grupos y unidades clínicas.
Esta doble vertiente asistencial e investigadora se
ha complementado con una activa labor docente
del hospital (pregrado, postgrado especializada,
formación continuada, enfermería…).
En el año 2000, con motivo de la puesta en marcha del proyecto “Nuevo Hospital La Fe”, se elaboró
el 1er Plan Estratégico de Investigación que, entre
sus principales líneas de actuación, impulsaba la
creación de instrumentos de gestión integral de la
investigación. Fruto de esta reflexión, se puso en
marcha en 2002 la Fundación para la Investigación
del Hospital La Fe.
memoria 2009 - 15
Tras su creación, un Acuerdo Marco suscrito con
la Conselleria de Sanitat, dio soporte jurídico a su
función dinamizadora de la investigación en el Hospital La Fe y su área de influencia. Desde entonces,
el Instituto de Investigación Sanitaria Fundación La
Fe, tiene encomendada la gestión integral de la investigación y los recursos resultantes de la misma.
Cabe señalar que, como parte de su estrategia, el
Instituto de Investigación Sanitaria Fundación La Fe
ha potenciado su colaboración con otras instituciones públicas de investigación a través de acuerdos
marco de colaboración y convenios de cooperación.
Así, destaca el formalizado con la Universidad de
Valencia y la Universidad Politécnica, en 2003, con
el Consejo Superior de Investigaciones Científicas,
en 2004, y con el Centro de Investigación Príncipe
Felipe, en 2005.
Con ello, la acreditación de la Fundación Hospital
La Fe como Instituto de Investigación Sanitaria, la
primera de toda la Comunitat y la sexta de España, reconoce la decidida apuesta de la Fundación
Hospital La Fe por la investigación de excelencia
orientada al paciente y le permite acceder de manera preferente a recursos humanos, infraestructuras
y otras ayudas del Instituto de Salud Carlos III.
16 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
3.2. Órganos de
gobierno y comités
El máximo órgano de gobierno del IIS La Fe es su
Patronato, el cual, presidido por el Conseller de
Sanitat de la Generalitat Valenciana, cuenta con
representantes de la Conselleria de Sanitat, de la
Universidad de Valencia, la Universidad Politécnica
de Valencia, del CSIC y científicos de reconocido
prestigio.
El Patronato nombra a los miembros de la Junta de
Gobierno y al Director Científico del IIS La Fe.
Además, el IIS La Fe cuenta con el asesoramiento
de varios comités externos: La Comisión de Investigación, el Comité Científico Externo y los tres Comités Éticos del Hospital La Fe.
3.2.1. PATRONATO
El Patronato del Instituto de Investigación Sanitaria
La Fe está presidido por el Conseller de Sanitat de
la Generalitat Valenciana y cuenta entre sus miembros con el Director General de Ordenación, Evaluación e Investigación Sanitaria de la Conselleria
de Sanitat; el Director General de Recursos Económicos de la Agencia Valenciana de Salud de la
Conselleria de Sanitat; el Secretario Autonómico de
la Agencia Valenciana de Salud; el Decano de la Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad
de Valencia; el Rector de la Universidad Politécnica
de Valencia; el Director del Instituto de Biomedicina
de Valencia de la Agencia Estatal-Consejo Superior
de Investigaciones Científicas.
Patronato
(representantes de Conselleria,
UV, UPV, CSIC + dos científicos
de reconocido prestigio)
Junta de Gobierno
Comité Científico
Externo
Comisión de
Investigación
(presidente, vicepresidente,
secretario, siete vocales, director
general del IIS Fundación La Fe)
Director General
Comité Ético de Investigación
Biomédica (CEIB)
Servicios de Apoyo a la
Investigación
Comité Ético de
Investigación Clínica (CEIC)
Estructura de Soporte
y de Gestión
Comité Ético de Bienestar
Animal (CEBA)
Grupos de
Investigación
Gerente
memoria 2009 - 17
Forman asimismo parte del Patronato representantes del Hospital Universitario La Fe (el Director Gerente, el Director Económico y el Director Médico) y
dos científicos de reconocido prestigio (Dres. Juan
Rodés, Hospital Clínico de Barcelona, y Ángel Pellicer, New York University Medical Center).
El Vicepresidente del Patronato es el Director Gerente del Hospital La Fe; la Secretaría la ocupa el
Director Médico del Hospital y la Tesorería, su Director Económico.
Las funciones del Patronato son, en esencia, aprobar los planes anuales de fomento y apoyo a la investigación, los presupuestos y la memoria anual
de actividades, así como administrar los bienes y
derechos que integran el patrimonio del Instituto. El
Patronato nombra la Junta de Gobierno.
3.2.2. JUNTA DE GOBIERNO
La Junta de Gobierno es un órgano de carácter
ejecutivo formado por representantes del órgano
directivo del Hospital y del IIS Fundación La Fe. En
concreto, forman parte de la Junta de Gobierno el
Director Gerente, el Director Médico, el Director y
Subdirector Económico, la Directora de Enfermería,
la Subdirectora del Área Diagnóstico y Farmacoterapia, la responsable de Docencia, el Presidente del
Comité Ético de Investigación Clínica, el Director de
Docencia y el Director General del IIS Fundación La
Fe. Ejerce como Presidente el Vicepresidente del
Patronato y Director Gerente del Hospital La Fe, y
como Secretario el Director Médico del Hospital.
3.2.4. DIRECTOR CIENTÍFICO
Por acuerdo del Patronato, el Director General del
IIS Fundación La Fe asume también la función de
Director Científico.
Las funciones del Director Científico comprenden
la dirección de las actividades de investigación, cooperación y formación del Instituto, la propuesta de
programas de investigación y la coordinación de las
relaciones entre el Instituto, el Hospital La Fe y las
instituciones consorciadas. Son funciones propias
de la dirección el impulsar y promover las relaciones entre los grupos de investigación del IIS, así
como la ejecución de las decisiones de los órganos
de gobierno en materias de su competencia.
El Director Científico forma parte de la plantilla del
Hospital La Fe y de la Universidad de Valencia.
Cuenta con una larga trayectoria científica así como
en la gestión de Investigación y Desarrollo (I+D). El
Dr. José Vicente Castell Ripoll asume las funciones
de Director Científico del IIS La Fe.
3.2.5. GERENTE
La Gerente del IIS La Fe asume las funciones de
dirigir y supervisar las tareas administrativas y de
gestión que le son delegadas desde la Dirección.
Dña. Sabrina Femenía Mulet asume las funciones
de Gerente del IIS La Fe.
3.2.6. COMITÉ CIENTÍFICO EXTERNO
La Junta de Gobierno es competente para la puesta
en marcha de las iniciativas de investigación, proyectos y programas de formación, así como para asignar
los recursos materiales y presupuestarios atendiendo las prioridades y directrices del Patronato.
El Instituto cuenta con el apoyo y asesoramiento de
un Comité Científico Externo formado por investigadores de reconocido prestigio científico y profesional en el ámbito de la investigación biomédica
y ciencias de la salud, en sus vertientes básica y
clínica.
3.2.3. DIRECTOR GENERAL
El Comité Científico Externo lo componen, a cierre
del ejercicio 2009, los siguientes doctores: Emilio
Montserrat Costa (Hospital Clínic de Barcelona),
Pascual Parrilla Paricio (Universidad de Murcia),
Carlos Macaya Miguel (Hospital Clínico San Carlos
de Madrid), Ginés Morata Pérez (Centro de Biología Molecular Severo Ochoa. CSIC-UAM), Oriol Bachs Valldeneu (Facultad de Medicina. Universidad
de Barcelona), Vicente Rubio Zamora (Instituto de
Investigaciones Biomédicas de Valencia del CSIC),
Joan Guinovart (Institut de Recerca Biomédica de
Barcelona), Francisco Sánchez Madrid (Hospital La
Princesa de Madrid), Juan Modolell Mainou (Centro
El Director del IIS La Fe asume, entre otras funciones, la dirección científica de la Fundación. Además
se encarga de ejecutar y hacer cumplir las directrices aprobadas por los órganos de gobierno del
IIS Fundación La Fe, de definir la contratación y
funciones del personal, así como de impulsar las
relaciones con otras instituciones de investigación,
y el Hospital.
El Instituto de Investigación Sanitaria está dirigido desde el año 2003 por el Dr. José Vicente Castell Ripoll.
18 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
de Biología Molecular. CSIC-Universidad Autónoma
de Madrid), José Berciano Blanco (Hospital Universitario Marqués de Valdecilla), Francesc Graus Fontova (Hospital Clínic de Barcelona), Isidre Ferrer
Abizanda (Institut de Neuropatología), Antonio Pellicer Martínez (Decano de la Facultad de Medicina y
Odontología de la Universidad de Valencia y Presidente del Instituto Valenciano de Infertilidad), Juan
Tamargo Menéndez (Facultad de Medicina. Departamento de Farmacología. Universidad Complutense de Madrid), Juan Ramón Malagelada Benaprés
(Hospital Vall d’Hebrón), María Eugenia Hernández
de Pablo (Asociación Empresas Biotecnológicas de
la CV), Pedro Vera Luna (Instituto de Biomecánica
de Valencia).
ción y posterior seguimiento. Además, la Comisión
de Investigación propone a la Junta de Gobierno
programas y actividades de apoyo y fomento de la
investigación, colabora en la revisión del Plan Estratégico de Investigación y sugiere acciones para
implementarlo.
Son funciones del Comité Científico Externo, entre
otras, asesorar al IIS en las prioridades de investigación y directrices de ejecución, así como sobre
los programas y actividades de fomento y difusión
de la investigación e informar a la Junta de Gobierno
acerca de la gestión del IIS, proponiendo iniciativas
para su constante mejora. Son también funciones
de dicho comité velar por el progreso y resultados
de la investigación y supervisar los planes de formación propuestos por el Instituto.
-- Dra. Victoria Castel Sánchez. Jefa Unidad de
Oncología Pediátrica.
3.2.7. COMISIÓN DE INVESTIGACIÓN
-- Dra. Ana Monzó Miralles. Médico Adjunto del
Servicio de Ginecología y Reproducción.
El IIS La Fe cuenta con el apoyo de la Comisión
de Investigación del Hospital La Fe para la toma de
decisiones que los proyectos e iniciativas de investigación requieran.
En virtud del Convenio entre la Conselleria de Sanitat y la Universidad de Valencia, por el que el Hospital La Fe pasó a ser un hospital universitario, la
Comisión de Investigación está presidida por un
profesor universitario que es propuesto por el Director Gerente del Hospital La Fe y es ratificado por la
Comisión Mixta Universidad-Conselleria.
La Comisión de Investigación cuenta asimismo con
un mínimo de 8 vocales y un máximo de 12, entre
los que se encuentran representantes de los grupos
acreditados y de las unidades mixtas, un representante de la Comisión de Docencia, un representante
de Dirección de Enfermería y un representante del
Comité Ético de Investigación Biomédica.
Son funciones de la Comisión de Investigación proponer prioridades y directrices para la ejecución de
la investigación, evaluar los aspectos metodológicos, científicos y de viabilidad de los estudios de
investigación, así como recomendar su autoriza-
Esta es su composición a cierre de 2009:
Presidente:
Dr. José Vicente Castell. Jefe de Servicio de Hepatología Experimental.
Vocales:
-- Dra. Rosario Menéndez Villanueva. Médico Adjunto de Neumología.
-- Dr. José María Millán Salvador. Responsable del
Área de Enfermedades Neurosensoriales.
-- Dr. Luis Bataller Alberola. Médico Adjunto del
Servicio de Neurología.
-- Dr. Francisco España Furió. Jefe de Servicio de
Hemostasia, Trombosis, Arterosclerosis y Biología Vascular.
-- Dra. Pilar Nos Mateu. Médico Adjunto Medicina
Digestiva.
-- Dr. Enrique Alborch Domínguez. Jefe de Unidad
de Circulación Cerebral.
-- Dr. Máximo Vento Torres. Médico Adjunto del
Servicio de Neonatología.
-- Dr. Miguel Ángel Sanz. Jefe de Sección de Hematología Clínica.
-- D. Jesús Delgado Ochando. Subdirector de Enfermería Área del Conocimiento, Cuidados y Docencia.
-- D. Ramiro Jover Atienza. Universidad de Valencia. memoria 2009 - 19
3.2.8. COMITÉS ÉTICOS
Son órganos hospitalarios que velan por el cumplimiento de las disposiciones éticas y legales de la
investigación que se lleva a cabo en la institución.
3.2.8.1. Comité Ético de Investigación Biomédica
(CEIB)
El Comité Ético de Investigación Biomédica (CEIB)
es un órgano asesor que supervisa la corrección
ética y legal de todos los proyectos de investigación
que se desarrollan en el Departamento de Salud
Valencia La Fe.
Su composición a 31 de diciembre de 2009 es la
siguiente:
Presidente:
Dr. Julio Ponce García, Jefe de Servicio de Medicina Digestiva. Hospital La Fe.
Secretario:
-- D. Serafín Rodríguez Capellán, Licenciado en
Derecho. Hospital La Fe.
Vocales:
-- Dr. Salvador Aliño Pellicer, Catedrático y Farmacólogo Clínico. Servicio de Farmacia. Hospital
La Fe.
-- Dr. Joaquín Montalar Salcedo, Jefe de Servicio
de Oncología Médica. Hospital La Fe.
-- Dr. Miguel Ángel Sanz Alonso, Jefe de Servicio
de Hematología. Hospital La Fe.
-- Dr. José Luis Vicente Sánchez, Médico Adjunto.
Servicio de Anestesia-Reanimación. Hospital
La Fe.
-- D. Ramiro Jover Atienza. Profesor del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Universidad de Valencia.
3.2.8.2. Comité Ético de Investigación Clínica
(CEIC)
El Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) es
otro comité ético asesor del Hospital La Fe que colabora con el IIS La Fe. El CEIC es responsable de
velar por la calidad y seguridad de todos los estudios de investigación clínica (ensayos clínicos con
medicamentos, investigaciones clínicas con productos sanitarios y estudios observacionales prospectivos) que se lleven a cabo en el Departamento
de Salud Valencia La Fe.
Su composición a 31 de diciembre de 2009 es la
siguiente:
Presidente:
Dr. Joaquín Montalar Salcedo, Jefe de Servicio de
Oncología Médica.
Vicepresidente:
Dr. Salvador Aliño Pellicer, Farmacólogo Clínico.
Servicio de Farmacia.
Secretario:
D. Serafín Rodríguez Capellán, Licenciado en Derecho.
Miembros:
-- Dr. Melchor Hoyos García, Gerente del Departamento de Salud Valencia La Fe
-- Dra. Adela Cañete Nieto, Médico Adjunto Servicio de Oncología Pediátrica.
-- Dr. Vicente Martínez Molina, Médico Adjunto
Servicio de Ginecología.
-- Dr. Pablo Miranda Lloret, Médico Adjunto Servicio de Neurocirugía.
-- Dr. Marino Blanes Juliá, Médico Adjunto Unidad
de Enfermedades Infecciosas.
-- Dr. Jorge Pallarés Delgado de Molina, Jefe de
Sección Unidad del Dolor.
-- Dr. Antonio Salvador Sanz, Jefe de Servicio de
Cardiología.
-- Dra. Sara Brugger Frigols, Médico Adjunto Servicio Radiodiagnóstico.
20 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
-- Dr. Juan José Vílchez Padilla, Jefe de Servicio
de Neurología.
3.2.8.3. Comité Ético de Bienestar Animal (CEBA)
-- Dra. María Tordera Baviera, Farmacéutica del
Hospital.
El Comité Ético de Bienestar Animal (CEBA) es
otra comisión hospitalaria que colabora con el IIS
La Fe. El CEBA es responsable de velar por la corrección en el trato de los animales que participan
en la experimentación así como de minimizar su
sufrimiento.
-- Dª. Elena Quintana Gallego, Farmacéutica de
Atención Primaria.
Su composición a 31 de diciembre de 2009 es la
siguiente:
-- Dr. José Francisco Ibor Pica, Médico de Atención Primaria.
-- D. Jesús Delgado Ochando, Diplomado en Enfermería.
-- Dr. José Miguel Rivera Otero, presidente.
-- Dr. Carlos Vila López, secretario.
-- D. Vicente Rosales Esteban, Subdirector Económico.
-- D. Carlos Tonda Cucarella, Unión de Consumidores de la Comunidad Valenciana.
-- Dr. Jaime Renau Piqueras, vocal.
memoria 2009 - 21
3.3. Estructura
organizativa y de
gestión
Área Científica
Patronato
Área de Calidad
Comité Científico Externo
Comisión de Investigación
Unidad de
Diseño Gráfico
Unidad de Prensa
Junta de Gobierno
Comité Ético de Investigación
Biomédica (CEIB)
Comité Ético de
Investigación Clínica (CEIC)
Unidad de Apoyo a la
Investigación
Servicios de Apoyo a
la Investigación
Director General
Estructura de Soporte
y de Gestión
Área de
Comunicación
Unidad de Traducción
Área de Inv. Clínica
Unidad de Gestión de
Ensayos Clínicos
Grupos de
Investigación
Comité Ético de Bienestar
Animal (CEBA)
Área Económica
Gerente
Unidad Coordinación de
Ensayos Clínicos
Unidad de Diseño de
Ensayos Clínicos
Área Informática
Área Jurídica
El Instituto de Investigación Sanitaria La Fe cuenta
con una estructura de gestión propia y diferenciada
de la asistencial del centro hospitalario.
La estructura de gestión del IIS Fundación La Fe se
articula en distintas áreas funcionales: 1) Área científica; 2) Área de Calidad; 3) Área de comunicación;
4) Área de investigación clínica; 5) Área económica; 6) Área informática y 7) Área jurídica. Dentro de
cada área funcional existen unidades de gestión y
apoyo a los investigadores.
3.3.1. ÁREA CIENTÍFICA
Es la responsable de analizar y difundir entre los
investigadores información relativa a captación de
recursos para financiar la actividad investigadora (convocatorias nacionales e internacionales de
ayudas, premios) y la actividad formativa de interés para el colectivo del IIS (seminarios, jornadas y
cursos). Asimismo, gestiona toda la documentación
científica y laboral (altas, seguros de accidentes y
enfermedad…) relacionada con los proyectos de
investigación.
22 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Además, esta área apoya a los investigadores en
la preparación de los estudios de investigación y
proyectos europeos. Responsable: Estíbaliz López,
doctora en Toxicología y licenciada en Farmacia.
Técnico: Amparo Fernández, técnico superior en
Documentación Sanitaria.
Estíbaliz López.
La de Diseño Gráfico es la responsable de diseñar,
maquetar y producir hojas informativas, dípticos,
trípticos, folletos, carteles, informes, manuales, memorias, libros, tesis, posters científicos, logotipos,
tarjetas de visita, sobres, papel corporativo y páginas web, a petición de la institución y del personal
investigador del IIS. Responsable: Esther Gaya, licenciada en Periodismo. Técnicos: Elena Aristoy, licenciada en Traducción e Interpretación, y Vanessa
Garzón, licenciada en Periodismo, Máster de radio,
profesora de Lengua y Literatura Castellana.
Amparo Fernández.
3.3.2. ÁREA DE CALIDAD
Es la responsable de desarrollar,
implementar y supervisar sistemas
y procedimientos normalizados de
trabajo que permitan alcanzar la
excelencia, tanto en la gestión de
la investigación como en el desarrollo de la misma y sus resultados,
mediante el asesoramiento a los
Rosario Pellejero.
grupos de investigación en la implantación de normas y sistemas
de gestión de calidad. Responsable: Rosario Pellejero, licenciada en Farmacia y Máster en Calidad,
Medio Ambiente y Prevención.
3.3.3. ÁREA DE COMUNICACIÓN
El área de comunicación cuenta con tres unidades
diferenciadas: La Unidad de Prensa, la Unidad de
Traducción, y la de Diseño.
La Unidad de Prensa se encarga de la comunicación, tanto interna como externa, de la institución.
Para ello remite a medios generalistas y especializados notas de prensa en las que informa de los
avances más significativos llevados a cabo en la
institución. Además, organiza jornadas divulgativas
y utiliza los medios de información digitales disponibles (página web, redes sociales…).
La Unidad de Traducción presta servicios de traducción e interpretación tanto a la Fundación (actos
institucionales) como a los investigadores en particular.
Esther Gaya.
Elena Aristoy.
Vanessa Garzón.
3.3.4. ÁREA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA
El Área de Investigación Clínica cuenta con tres unidades diferenciadas: La de Gestión, la de Coordinación y la de Diseño de Ensayos Clínicos.
En conjunto, realiza las labores administrativas de
apoyo a la secretaría del Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) y del Comité Ético de Investigación Biomédica (CEIB). Además, gestiona toda la
documentación científica relativa a los estudios de
investigación y a los ensayos clínicos, tramitando
la aprobación de los estudios por parte del comité
ético correspondiente.
También archiva, digitaliza y custodia la documentación de los ensayos clínicos. Responsable: Beatriz
Alcayde, técnico superior en Documentación Sanitaria y auxiliar de enfermería, y Laura Consuelo,
técnico superior en Documentación Sanitaria.
Beatriz Alcayde.
Laura Consuelo.
memoria 2009 - 23
3.3.5. ÁREA ECONÓMICA
3.3.7. ÁREA JURÍDICA
El área económica asume la gestión económica de los proyectos
de investigación y de los ensayos
clínicos que se realizan en el IIS La
Fe. Recepciona las facturas y gastos imputables a proyectos, gestiona las nóminas y pagos al personal
investigador así como las memoMabel Lafuente.
rias económicas de seguimiento y
finalización de proyectos para terceros. También es la responsable de preparar económica y contablemente los presupuestos y las
cuentas anuales, así como coordinar y apoyar a los
evaluadores en las múltiples auditorías que soporta
el IIS La Fe. Responsable: Mabel Lafuente, técnico
superior de Administración y Finanzas.
Es la responsable de revisar todos
los contratos y acuerdos que se
formalizan para la realización de
ensayos clínicos y proyectos de
I+D+i en la institución. Supervisa y
realiza informes jurídicos que garantizan el cumplimiento de la legalidad de todos los acuerdos de coSerafín Rodríguez.
operación y convenios que
suscribe el IIS. Recopila, analiza y
difunde la normativa que afecta a la actividad investigadora. Colabora en la elaboración de los protocolos, códigos o estudios que se preparan en el área
de ensayos clínicos e investigación. Responsable:
Serafín Rodríguez, licenciado en Derecho.
3.3.6. ÁREA INFORMÁTICA
Ofrece apoyo al soporte de la gestión administrativa del IIS La Fe velando para que los equipos y
programas informáticos funcionen correctamente.
Controla los sistemas de seguridad y backup de la
información de gestión y administrativa. Asimismo,
desarrolla aplicaciones que faciliten y agilicen el trabajo del resto de áreas del IIS La Fe y de los investigadores (diseño y mantenimiento de aplicaciones
y soluciones informáticas para la investigación).
Responsable: Germán Darío Barbosa, licenciado
en Telecomunicaciones. Técnico: Francisco Javier
Ripoll, Ingeniero Informático.
Germán D. Barbosa.
F. Javier Ripoll.
24 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
3.4. Actividades
de promoción de
la investigación
3.4.1. PERIODOS SABÁTICOS
El IIS La Fe ha lanzado en 2009 la IV Convocatoria
de Periodos Sabáticos. Esta iniciativa tiene como
finalidad incentivar la cultura de investigación y la
excelencia en el Departamento de Salud Valencia
La Fe facilitando el reciclaje científico del personal
sanitario para desarrollar un proyecto científico al
exonerarlo de las tareas asistenciales. Está dirigida
a Facultativos y personal asistencial (Enfermería)
del IIS La Fe.
La duración de las estancias se establece, en términos generales, en un año para los facultativos
y en un periodo de seis meses, para enfermería y
técnicos de laboratorio, debiendo realizarse necesariamente en centros de excelencia en el extranjero. Esta convocatoria ha quedado desierta por no
cumplir los requisitos de elegibilidad establecidos
en las bases de la convocatoria (estancia en el extranjero).
3.4.2. RECICLAJE CIENTÍFICO
Otra acción de movilidad del personal investigador
puesta en marcha por el IIS La Fe es la Convocatoria de Reciclaje Científico, que celebra su segunda
edición en 2009. Esta iniciativa, que tiene como finalidad impulsar la actividad investigadora del personal sanitario de la plantilla del Departamento de
Salud Valencia La Fe, mediante la exoneración de
sus tareas asistenciales para facilitar su reciclaje
en investigación, va dirigida al personal de plantilla
del Departamento de Salud Valencia La Fe (facultativos, enfermeros y técnicos de laboratorio), cuya
actividad principal sea la clínico-asistencial.
La duración del periodo de reciclaje es de tres meses y sólo puede disfrutarse en centros de investigación de reconocida excelencia internacionales o
nacionales. Los beneficiarios de esta segunda edición de la convocatoria han sido:
Adela Cañete
Nieto
Roberto
Pedro Díaz
Ascensión
Bellver Pérez
Antonio Nieto Amparo Solé
García
Jover
Dra. Adela Cañete Nieto (Oncología Pediátrica).
Proyecto: “Desarrollo de la nueva normativa europea en los ensayos clínicos pediátricos: Aplicación
en Oncología pediátrica”.
Lugar de realización de la estancia: Clinical Trials
Unit-Birmingham, UK.
Dr. Roberto Pedro Díaz (Oncología).
Proyecto: “Factores clínicos y moleculares pronósticos y predictores de respuesta a la quimioterapia
en el manejo de los sarcomas de partes blandas del
adulto. Nuevas dianas terapéuticas”.
Lugar de realización de la estancia: Cancer Center,
NY-USA.
Dra. Ascensión Bellver Pérez (Oncología).
Proyecto: “Evaluación psicológica y de calidad de vida
en enfermeros con cáncer y familiares: Valoración de
programas de rehabilitación e intervención psicológica”.
Lugar de realización de la estancia: Memorial SloanKettering Cancer Center of New York.
memoria 2009 - 25
Dr. Antonio Nieto García (Alergia infantil).
Proyecto: “Estudio de la relación entre asma infantil
y virus: Los virus como facilitadores del desarrollo de
asma y como desencadenantes de exacerbaciones”.
Lugar de realización de la estancia: Universidad de
Wisconsin-Madison WI, EE UU.
Dra. Amparo Solé Jover (Hematología).
Proyecto: “Efecto del trasplante pulmonar en la calidad de vida y calidad de vida ajustada a supervivencia en fibrosis quística”.
Lugar de realización de la estancia: Toronto General
Hospital, Ontario, Canadá.
3.4.3. CONTRATOS PARA POSTRESIDENTES
El Hospital La Fe, desde el año 2000, promueve la
convocatoria anual de Contratos de Investigación
para Postresidentes con el fin de atraer e iniciar en
la investigación clínica a los mejores especialistas
que hayan finalizado su formación especializada.
Esta convocatoria permite a sus beneficiarios integrarse en grupos de investigación del hospital y
desarrollar un proyecto propio durante un periodo
de hasta tres años.
Desde 2006, esta convocatoria cuenta con la colaboración financiera de la Fundación Bancaja, y
desde ese año ha ampliado su ámbito de actuación,
facilitando que todos los residentes que hayan finalizado su formación en cualquier hospital de la Comunidad Valenciana puedan optar a ella (inicialmente
estaba limitada a especialistas del Hospital La Fe).
Asimismo, desde el año 2008, en aras de mejorar
las condiciones y características de estos contratos,
los beneficiarios de esta convocatoria pueden realizar una estancia de hasta tres meses en un centro
de investigación de excelencia del extranjero.
Los adjudicatarios de la convocatoria del ejercicio
2009, y sus proyectos, han sido:
-- Marta Castell Miñana: “Terapia con ibuprofeno
del ductus arterioso persistente (PDA) en neonatos prematuros: ¿Puede el metabolismo hepático justificar la variabilidad de su respuesta?”.
Grupo receptor: Grupo Acreditado de Investigación en Perinatología.
-- Sonia Mayo de Andrés: “Búsqueda e identificación de nuevas causas genéticas o epigenéticas
de trastornos del neurodesarrollo implicadas en
la remodelación de la cromatina”. Grupo receptor: Grupo de Investigación Clínica y Traslacional en Genética.
-- Verónica Martí Alcarria. “Neumonía Adquirida en
la Comunidad (NAC). Identificación precoz de la
gravedad. Impacto del nuevo virus de la gripe A
en el pronóstico”. Grupo receptor: Grupo acreditado de Infecciones Respiratorias.
-- María Isabel Madrid López. “Resistencia al tratamiento con aspirina y clopidogrel en pacientes
con síndrome coronario agudo: Influencia en la
administración de las estatinas e implicaciones
clínicas”. Grupo receptor: Grupo acreditado de
Hemostasia, trombosis, arterioesclerosis y biología vascular.
-- Míriam Cortés Cerisuelo. “Trasplante hepático
celular: Obtención de hepatocitos y aplicabilidad.
Análisis metabonómico de las biopsias hepáticas
como factor predictivo de la funcionalidad previa al
trasplante”. Grupo receptor: Grupo acreditado en
Hepatología Experimental y Trasplante Hepático.
3.4.4. PREMIOS FIN DE RESIDENCIA
La Fundación La Fe y la Comisión de Docencia del
Hospital Universitario La Fe han convocado en 2009
la IX Edición de los Premios Fin de Residencia dirigida
a residentes del Hospital La Fe que finalicen su periodo de formación especializada en el ejercicio 2009.
Estos premios distinguen a los facultativos en formación, médicos, farmacéuticos, biólogos, psicólogos, radiofísicos y químicos que han destacado por
su trayectoria formativa y científica en el Hospital La
Fe; y están dotados con una asignación económica
directa para el beneficiario de 1.800 euros (primer
premio), 1.200 euros (segundo premio) y 600 euros
(tres terceros premios).
Los beneficiarios de esta novena edición han sido:
-- Primer premio: D. Domingo Granero Cabañero
(Radiofísica Hospitalaria).
-- Segundo premio: D. César Díaz García (Obstetricia y Ginecología).
-- Terceros premios:
-- D. Francisco J. Bautista Sirvent (Pediatría).
-- Da. Virginia Boso Ribelles (Farmacia Hospitalaria).
-- Da. Alicia Pérez Calvo (Obstetricia y Ginecología).
26 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
3.4.5. AYUDAS A LA REALIZACIÓN DE TESIS DOCTORALES
El Instituto de Investigación Sanitaria La Fe ha convocado en 2009, por tercer año consecutivo, las
Ayudas a la Realización de Tesis Doctorales. Esta
iniciativa tiene por objeto premiar la labor formativa
de los residentes del Hospital La Fe, y fomentar la
investigación científica o técnica en el Hospital al
tiempo que incentiva la realización de tesis doctorales por parte de los residentes del Hospital La Fe.
El objetivo de estas becas es acercar al estudiante al mundo de la investigación biomédica y clínica
mediante su colaboración con los distintos grupos
de investigación del Hospital La Fe, durante los
meses de verano (julio, agosto y septiembre) bajo
la supervisión de tutores de investigación para, en
última instancia, fomentar la realización de la tesis
doctoral en el seno del Hospital La Fe tras la finalización de la licenciatura.
Estas ayudas van dirigidas a residentes del Hospital
La Fe que pretendan desarrollar su tesis doctoral en
el marco de un proyecto de investigación, y tienen
una dotación económica de 3.000 euros que el adjudicatario debe destinar a financiar los gastos vinculados al desarrollo de su tesis doctoral, que debe
finalizar en un periodo máximo de tres años.
La beca, con una dotación económica de 500 euros
mensuales, es de interés tanto para el estudiante
como para el servicio o unidad donde se desarrolle
su estancia, ya que pretende acercar al becario a
tareas de investigación relacionadas con su formación y estudios universitarios con él ánimo de fomentar vocaciones por la carrera investigadora en
biomedicina.
Los solicitantes beneficiados en el presente ejercicio han sido:
En el presente ejercicio se ha concedido beca a estos diez estudiantes:
-- Ana Ledó García: “Oxigenoterapia y apostosis
en el pulmón del prematuro extremo”. Perinatología.
-- Alba Cortés Carbonell. Titulación: Lda. Farmacia. Grupo receptor: Neurología.
-- María Peris Celda: “Influencia de la ruta Hedgehog-Gli en los tumores gliales”. Neurocirugía.
-- César Díaz García: “Caracterización de la vascularización placentaria mediante angiografía
Power-Doppler tridimensional”. Obstetricia.
-- Mónica del Río Vellosillo: “Estudio comparativo
de la bupivacaína vs. Levobupivicaína a nivel
subaracnoideo en artroscopias de rodilla”. Anestesia y reanimación.
-- Gonzalo García Fadrique: “Estudios de las diacetilpoliaminas como marcadores del cáncer renal”. Urología.
3.4.6. BECAS DE COLABORACIÓN
El IIS Fundación La Fe ha lanzado en 2009, por
tercer año consecutivo, la convocatoria de Becas
de Verano para Estudiantes. Esta iniciativa está
dirigida a alumnos matriculados en el último curso
de estudios de grado superior, preferentemente en
licenciaturas del ámbito sanitario, en cualquier Universidad de la Comunidad Valenciana.
-- Elisabet Navarro Tapia. Titulación: Lda. Microbiología. Grupo receptor: Oncología.
-- José Ballester Beltrán. Titulación: Ldo. Biotecnología. Grupo receptor: Cardiología.
-- Juan Carlos García Cañaveras. Titulación: Ldo. Bioquímica. Grupo receptor: Hepatología experimental.
-- Fernando Salvador Gómez. Titulación: Ldo.
Bioquímica. Grupo receptor: Hepatología experimental.
-- Rocío Rivera Egea. Titulación: Lda. Farmacia.
Grupo receptor: Circulación cerebral experimental.
-- Marta Llop García. Titulación: Lda. Biología.
Grupo receptor: Hematología y hemoterapia.
-- Martina Giménez Azagra. Titulación: Lda. Biología. Grupo receptor: Medicina digestiva.
-- Paula Escudero Díaz. Titulación: Lda. Farmacia.
Grupo receptor: Biología y patología celular.
-- Laura Martí Montaner. Titulación: Lda. Química
Grupo receptor: Perinatología.
memoria 2009 - 27
3.5. Actividades
de difusión de la
ciencia
3.5.1. COMUNIDACIÓN EXTERNA
La Fundación La Fe, ahora IIS La Fe, se encarga de
promover la difusión de la actividad científica que
desarrollan los investigadores que forman parte de
la institución, tanto hacia al colectivo especializado
como hacia la sociedad en general. Con la perspectiva de incrementar su notoriedad y prestigio social,
el Área de Comunicación ofrece servicio y soporte
en comunicación interna, comunicación externa y
publicaciones. También es la encargada del mantenimiento de la página web, de publicar convocatorias, publicitar proyectos, así como de colaborar en
la organización de jornadas y otros eventos relacionados con el Instituto. Conviven con la unidad de
Prensa, las de Traducciones y Diseño Gráfico, que
también ofrecen servicio al personal investigador
vinculado al IIS.
Desde la Unidad de Comunicación se han emitido en el año 2009 un total de 22 Notas de Prensa,
además de gestionar 79 entrevistas y reportajes a
demanda de periodistas generalistas y especializados. Todo ello ha provocado un total de 161 titulares
en medios de comunicación y suplementos especializados, tanto de prensa escrita como digital.
páginas de los periódicos especializados de tirada
nacional también se han hecho eco de las noticias
del IIS y de su actividad investigadora, como por
ejemplo en Diario Médico, Gaceta Médica, Correo
Farmacéutico o el gratuito Salut i Força.
También han recogido informaciones sobre el IIS La
Fe algunos suplementos especiales de tirada nacional e Internet (Vida & Artes de El País, Aula de
El Mundo, Salud de La Razón, o Salus LP de Las
Provincias y FarmaSalud del periódico Levante).
Respecto a las revistas especializadas en salud,
sanidad y ciencia, se han conseguido impactos en
Redacción Médica, Acta Sanitaria, AZ Prensa Saludalia, Busca Salud, el Médico Interactivo, Médicos y
Pacientes, etc., así como en medios audiovisuales
tradicionales (televisión y radio).
-- Impactos en Medios de Comunicación impresos
y generalistas con tirada autonómica: 29
-- Impactos en Medios de Comunicación impresos
y generalistas con tirada nacional: 24
-- Impactos en Medios impresos especializados:
23
Desde el punto de vista cualitativo, todos los titulares de 2009 referidos al Instituto de Investigación
Sanitaria La Fe, han sido positivos y en la mayoría
de los casos (9 de cada 10) la información ha aparecido ilustrada con una imagen gráfica o fotografías de los protagonistas de la información.
-- Impactos en Medios de Comunicación on line y
portales de Internet de información genérica: 36
Por soportes y alcance geográfico, los artículos han
aparecido principalmente en páginas de salud de
periódicos generalistas de la Comunidad Valenciana (Levante, Las Provincias) y con difusión nacional
(El País, El Mundo, La Razón, ABC y Público). Las
-- Impactos en Medios de Comunicación gratuitos:
14
-- Impactos en Medios on line especializados: 22
-- Impactos en Agencias de Noticia nacionales: 11
-- Revistas de Salud y Ciencia: 2
28 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
El género escogido para presentar la información
ha sido mayoritariamente la noticia, por delante de
las entrevistas con investigadores relevantes del IIS
La Fe, como los Dres. Rosario Menéndez, José María Millán, Victoria Castel, Máximo Vento, Pascual
Bolufer y José Vicente Castell, entre otros.
Se han gestionado y atendido 79 peticiones telefónicas de medios de comunicación, con alto porcentaje de medios escritos y agencias de noticia,
y 8 reportajes en Suplementos de Salud de tirada
nacional. Además de esta relación de servicios:
-- 61 peticiones han sido de prensa y agencias.
-- 6 peticiones de medios radiofónicos.
-- 9 peticiones de medios audiovisuales.
La creciente aparición del IIS La Fe en los medios
de difusión, unida a la imagen positiva e innovadora
que éste proyecta, refuerza su notoriedad y prestigio, al tiempo que evidencia la confianza que los
periodistas depositan en la institución como fuente
de información precisa y rigurosa.
Tanto es así que un alto porcentaje de la información publicada en la prensa española reproduce
textualmente los comunicados enviados desde el
Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital La
Fe y aparece acompañada de la imagen remitida a
los medios de comunicación desde el Gabinete de
Prensa del IIS La Fe.
En los cuatro años transcurridos desde 2005, este
departamento se ha consolidado e incrementado
notablemente su actividad como queda reflejado
en la relación de acciones desarrolladas durante el
presente ejercicio.
PRINCIPALES IMPACTOS MEDIÁTICOS EN
PRENSA DURANTE 2009
El CEIC del Hospital La Fe reacreditado por la
Conselleria de Sanitat
El Hospital La Fe fomenta la actividad investigadora en Enfermería en su VI Jornada de Actividad
Científica
El nuevo Hospital La Fe contará con una Unidad
de I+D en tecnologías aplicadas a la salud
Expertos debaten en La Fe sobre la investigación
pediátrica, los aspectos ético-legales y las nuevas
terapias oncológicas para niños
El IIS Hospital La Fe y Bancaja entregan los diplomas de investigación a cinco jóvenes post MIR
William Kimberling, el más prestigioso investigador mundial sobre el Síndrome de Usher, expone
en el Hospital La Fe sus avances en el diagnóstico y búsqueda de terapias de esta enfermedad
Investigadores de Neumología del IIS La Fe descubren nuevos marcadores que permiten una mejor predicción de la mortalidad de pacientes con
neumonía grave
Investigadores del IIS La Fe identifican un patrón
propio de la forma primaria progresiva de la Esclerosis Múltiple
Científicos valencianos avanzan en la diferenciación a cardiomiocitos de células madre adultas
Cinco jóvenes post-MIR se forman como investigadores en el Hospital La Fe
Cervera: “La Fe es el primer hospital de la Comunitat en producción científica y está entre los seis
mejores de España”
La Fundación para la Investigación del Hospital
La Fe acerca la investigación médica a estudiantes de secundaria
La Fe es el tercer hospital español más solicitado
por los MIR
Investigadores de primer nivel anuncian importantes avances en la biología del oído y en el diagnóstico y tratamiento de la sordera
El Instituto de Investigación La Fe convoca 10 becas de iniciación a la Investigación para estudiantes de Ciencias de la Salud
El Hospital La Fe consigue la primera acreditación
de la Comunitat como Instituto de Investigación
Sanitaria
El Programa de Alta Precoz de Prematuros implantado en el Hospital La Fe ayuda a reducir el
tiempo de hospitalización y a mantener los vínculos afectivos madre/hijo
La Fundación La Fe y Bancaja convocan ayudas
para contratos de jóvenes investigadores
El Hospital La Fe preside la Red de Entidades
Gestoras de la Investigación Clínica Hospitalaria
Gestores de la I+D+i hospitalaria apuestan por
estrategias pro-activas para la transferencia de
conocimiento al sector productivo
Cinco investigadores del IIS-La Fe desarrollarán
sus investigaciones sanitarias en Reino Unido,
Estados Unidos y Canadá
La Fe, primer hospital de España en obtener el
certificado de calidad Buenas Prácticas de Laboratorio
memoria 2009 - 29
30 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
3.5.2. ACTOS Y JORNADAS
3.5.2.1. Acto Científico Anual
El IIS La Fe celebra anualmente su Acto Científico,
en el que se hace un balance de la productividad
científica y principales logros alcanzados por la institución durante el ejercicio anterior.
El Acto Científico del IIS La Fe 2009 se celebró el
22 de junio y tuvo especial relevancia por la reciente
acreditación como Instituto de Investigación Sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III, dependiente
del Ministerio de Ciencia Innovación y Tecnología.
Supuso un punto de inflexión en el que se hizo balance de la actividad desarrollada hasta el momento, presentando las líneas de actuación y directrices
que marcan la estrategia de investigación de la institución.
El Conseller de Sanidad, Manuel Cervera, encargado de inaugurar el Acto Científico, destacó la
importancia de la labor científica del Instituto de
Investigación Sanitaria La Fe como “esencial para
promocionar e incentivar la vocación investigadora
de todos los profesionales sanitarios, de forma que
los resultados se transfieran con calidad al cuidado de la salud de todos los pacientes. Esto le sitúa
como el primer hospital de la Comunitat Valenciana
en producción científica y uno de los seis mejores
de España.”
Asimismo, el Director del IIS La Fe, el Dr. José Vicente Castell, destacó que “la reciente acreditación
como Instituto de Investigación implica seguir mejorando la actividad, dando soporte al desarrollo de
proyectos científicos, fomentando la cultura de la
investigación y promoviendo la transferencia de los
resultados al sector asistencial”.
Al igual que en años anteriores, el Acto Científico
contó con la participación de un científico de reconocido prestigio en el ámbito de la investigación
médica que impartió una conferencia magistral. En
esta ocasión, dada la reciente acreditación del IIS,
la conferencia fue presentada por el doctor Joaquín Arenas, Subdirector General de Evaluación y
Fomento de la Investigación del Instituto de Salud
Carlos III (FIS), quien resaltó la importancia de la
planificación en la Acción Estratégica en Salud del
ejercicio 2009 y las líneas a seguir para fomentar la
traslación del conocimiento.
Mesa de ponentes de la Jornada sobre Ensayos Clínicos en Pediatría.
3.5.2.2. Jornada sobre Ensayos Clínicos en Pediatría
El IIS Hospital Universitari La Fe de Valencia acogió
en noviembre de 2009 la I Jornada de Ensayos Clínicos Pediátricos.
Dicha jornada, organizada por su Instituto de Investigación Sanitaria, el Servicio de Oncología Pediátrica del Hospital y el Comité Ético de Investigación
Clínica, contó con la participación de expertos destacados en el área de Ensayos Clínicos y de Pediatría, como el Dr. Juan Tamargo, Catedrático de
Farmacología de la Universidad Complutense de
Madrid, la Dra. Carmen Fàbrega, Jefa de Servicio
de Farmacia del Hospital Sant Joan de Dèu, la Dra.
Inés Galende, Jefe de Servicio del Área de Investigación y Estudios Sanitarios de la Agencia Laín
Entralgo y Serafín Rodríguez, abogado y secretario
del CEIC del Hospital La Fe.
Este encuentro fue muy productivo en la medida en
que se abordaron temas como la farmacología clínica en el paciente pediátrico, y los aspectos éticos y
legales de la investigación clínica pediátrica, hasta
ahora relativamente huérfanos, dado que la obtención de nuevos fármacos en Pediatría es muy lenta
y existe un cierto vacío farmacológico en aquellas
patologías que no son las habituales.
Investigadores de los Grupos Acreditados del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitari La Fe de Perinatología y Traslacional en Cáncer (Dres. Máximo Vento, Victoria Castel y Adela
Cañete) abordaron la necesidad de investigar con
nuevos fármacos en niños oncológicos, así como la
transición fetal neonatal.
memoria 2009 - 31
Durante 2009, se han desarrollado 12 ensayos clínicos pediátricos en el Hospital La Fe, entre los que
destacan:
-- Estudio del tratamiento del déficit de atención
en niños supervivientes de cáncer infantil con un
nuevo fármaco, Donepezilo, que también se da
en otras patologías como el Alzheimer. Se trata
de un estudio internacional, dirigido por la Dra.
Adela Cañete, Grupo Acreditado de Investigación Traslacional en Cáncer del IIS-La Fe.
-- Estudio y tratamiento del Neuroblastoma en recaída. Dirigido por la Dra. Victoria Castel, Grupo Acreditado de Investigación Traslacional en
Cáncer del IIS La Fe.
-- Estudio de los procesos infecciosos, anticuerpos
monoclonales frente al virus respiratorio sincitial
y el adenovirus, bajo la dirección del Dr. Vicente
Roqués, Jefe de Servicio de Neonatología del
Hospital Universitari La Fe.
-- Estudio multicéntrico internacional prospectivo
sobre el uso de baja concentración de oxígeno
en el gran prematuro en la transición fetal neonatal o la utilización del óxido nítrico para la prevención de la displasia broncopulmonar en el recién
nacido. En fase de inicio, el Grupo de Investigación en Perinatología del Hospital Universitari La
Fe, está analizando la utilización de anticuerpos
policlonales frente al estafilococo dorado y el estafilococo albus en el gran prematuro.
-- Estudio y prevención de la Displasia Broncopulmonar en los prematuros extremos (DBP) mediante la utilización de óxido nítrico inhalado.
La DBP es una enfermedad pulmonar típica del
prematuro extremo (edad gestacional menor de
28 semanas) que puede tener consecuencias
graves en el mismo. El estudio, dirigido por el
Dr. Francisco Morcillo, de la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales, se encuentra en fase
de evaluación de resultados mediante diferentes
controles (los primeros reclutados ya han cumplido los dos años).
Es previsible que esta tendencia se acentúe en los
próximos años con la puesta en marcha del CAIBER por el Instituto de Salud Carlos III, en el que
el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital
La Fe participa, ya que contempla como una de sus
líneas prioritarias los ensayos clínicos pediátricos.
3.5.2.3. Jornada de Actividad Científica en Enfermería
Bajo el lema “De la teoría a la práctica. El final y
el principio de una época”, el Hospital Universitari
La Fe acogió en diciembre de 2009 la VI Jornada
de Actividad Científica en Enfermería, con el propósito de difundir y promocionar la investigación
en enfermería como actividad complementaria a la
asistencial.
Como cada año, el Instituto de Investigación Sanitaria Fundación La Fe otorgó tres premios, valorados
por un Comité Científico: A la mejor ponencia, dotado con 400 euros, a la mejor comunicación, premiada con 300 euros, y al mejor póster, con 200 euros.
En el transcurso de la jornada, Melchor Hoyos,
gerente del Hospital Universitari La Fe, destacó la
importancia de la actividad investigadora dentro del
colectivo enfermero en tanto que “repercute directamente en el perfeccionamiento y mejora de los
cuidados y, por tanto, en la calidad asistencial y el
beneficio del paciente”.
Por su parte, el director del Instituto de Investigación
Sanitaria del Hospital, José Vicente Castell, invitó al
colectivo de Enfermería del departamento de Salud
Valencia La Fe a reflexionar sobre la importancia
de la investigación para mejorar en la asistencia,
de cara al paciente, animándole a participar en las
convocatorias públicas de investigación del Instituto de Salud Carlos III, y al tiempo, recordando las
ayudas ofrecidas por el IIS del Hospital La Fe y que
están disponibles tanto para el personal facultativo
como de Enfermería, como la convocatoria de Año
Sabático que fomenta la investigación en centros
nacionales y extranjeros.
Desde el año 2005, se han realizado 54 ensayos
clínicos pediátricos en el Hospital La Fe, lo que sitúa al IIS La Fe como uno de los más activos en
España en cuanto a ensayos clínicos pediátricos se
refiere.
32 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
3.5.3. VISITAS
3.5.3.1. Visita de investigadores de la UPV al nuevo
Hospital La Fe
Investigadores del Centro en Red en Ingeniería
Biomédica (CRIB) de la Universidad Politécnica de
Valencia, encabezados por la vicerrectora de Investigación, Amparo Chiralt, visitaron en diciembre de
2009 las nuevas instalaciones del Hospital La Fe
acompañados por el gerente del Departamento de
Salud Valencia La Fe, el Dr. Melchor Hoyos, y el
director del Instituto de Investigación Sanitaria del
Hospital, el Dr. José Vicente Castell.
Dicha visita se enmarca dentro del convenio de colaboración existente entre la Universidad Politécnica de Valencia y el IIS Hospital La Fe, en base al
cual se crea la Unidad de Investigación Conjunta en
Bioingeniería, que se ubicará en las instalaciones
del IIS del nuevo Hospital La Fe. Esta Unidad nace
con el objetivo de fomentar y llevar a cabo actividades de I+D+i en el ámbito de la ingeniería y tecnologías aplicadas a la medicina y la salud, al tiempo
que impulsará el desarrollo de nuevas líneas de investigación y su transferencia tecnológica.
Los asistentes a la visita del nuevo Hospital La Fe
pertenecen a las unidades del Centro en Red de
I+D+i en Ingeniería Biomédica de la UPV, como el
Centro de Biomateriales e Ingeniería Tisular (CBIT),
el Instituto de Biomecánica de Valencia (IBV), el
Instituto Interuniversitario de Investigación en Bioingeniería y Tecnología Orientada al Ser Humano
(I3BH), Instituto de Seguridad Industrial, Radiofísica
y Medioambiental (ISIRYM) y el Instituto de Aplicaciones de las Tecnologías de la Información y de las
Comunicaciones Avanzadas (ITACA), que a su vez
colabora con las unidades de Bioingeniería, Electrónica y Telemedicina (BET) y Grid y Computación
de Altas Prestaciones (GRyCAP), así como el Instituto IDEAS.
3.5.3.2. Visita empresa tecnológica Advancell
La empresa biotecnólogica española Advancell visitó, con motivo de la obtención del certificado de
Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL), en febrero,
la Unidad Analítica Mixta del Hospital La Fe.
Esta acreditación certifica que la Unidad utiliza normas de calidad y trazabilidad de alto nivel en todos
sus procesos analíticos, siendo éstas las normas de
referencia en el desarrollo de proyectos de I+D+i
en el sector farmacéutico y convierte al Hospital La
Fe en el primer centro hospitalario español en tener
una unidad bioanalítica certificada de acuerdo con
los más altos estándares internacionales de calidad.
La Unidad Analítica Mixta, dotada con equipos de
espectrometría de masas de última generación,
ofrece soporte analítico a la investigación desarrollada por el IIS La Fe, así como a los proyectos de
I+D+i orientados hacia el sector farmacéutico.
Este acto contó con la asistencia del Conseller de
Sanidad, Manuel Cervera, el gerente del Hospital,
el Dr. Melchor Hoyos, el director del IIS La Fe, el Dr.
Castell, y el investigador de la UAM, el Dr. Agustín
Lahoz.
3.5.3.3. Jornada de Puertas Abiertas para Jóvenes
Estudiantes de Secundaria
Cada año, el Instituto de Investigación Sanitaria del
Hospital Universitari La Fe realiza una Jornada de
Puertas Abiertas dirigida a jóvenes estudiantes de
enseñanza secundaria.
Esta actividad tiene como finalidad despertar la vocación científica y el interés por la investigación biomédica entre jóvenes de enseñanza secundaria de
la rama biosanitaria.
Durante más de 6 horas, los 30 alumnos de Bachillerato del IES Campanar de Valencia que participaron en la visita realizada en el mes de junio,
acompañados de sus profesores, visitaron distintas
unidades de investigación y tuvieron la oportunidad
de conocer de primera mano el trabajo desarrollado
por el personal investigador del centro sanitario y
los proyectos científicos que se llevan a cabo en el
Hospital. Los alumnos departieron en un animado
diálogo con los investigadores responsables, quienes respondieron a todas sus preguntas.
Además, este año y como novedad, gracias al
acuerdo suscrito entre la Dirección del IES Campanar y el Instituto de Investigación Sanitaria Fundación La Fe, una estudiante, la srta. Lara Montalvá,
fue seleccionada por su particular valía e interés,
para desarrollar durante una semana, prácticas en
el laboratorio de investigación de la Unidad de Circulación Cerebral del Centro de Investigación del
Hospital, bajo la tutoría del investigador Germán
Torregrosa, integrándose así en un proyecto de investigación de vanguardia.
memoria 2009 - 33
3.5.4. COMUNICACIÓN INTERNA
3.5.4.2. Revista Fent Salut
3.5.4.1. Boletín Investigar
La Unidad de Prensa del Instituto de Investigación
Sanitaria redacta, con periodicidad mensual, los
contenidos del Área de Investigación del Departamento de Salud Valencia La Fe de la revista Fent
Salut. Se trata de un resumen, a modo de crónica,
de todos los acontecimientos de relevancia organizados por el IIS la Fe o noticias de interés.
El Área de Comunicación, a través de la Unidad
de Prensa, redacta el Boletín Investigar, un boletín
interno con una periodicidad bimensual, dirigido a
fomentar la comunicación interna entre el equipo de
investigación del Hospital, distribuyéndose así, por
cada uno de los pabellones del Hospital y a través
de diversas herramientas de comunicación, como
la Intranet del Hospital, la web corporativa del IIS
Fundación La Fe y la del Hospital.
Este boletín incluye noticias científicas, actividades
y convocatorias del IIS Fundación la Fe y convenios
de colaboración con otras instituciones. Sumado a
esta información, en cada número se publica el perfil profesional y la trayectoria científica de uno de los
investigadores que conforman el Instituto.
34 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
3.5.5. Página web
La web del IIS Fundación para la Investigación del
Hospital Universitari La Fe (www.fundacionlafe.org)
recibe 5.272 visitas al mes por término medio, sobre
todo los jueves. Durante 2009, las consultas se han
intensificado notablemente en junio, septiembre,
octubre y noviembre, cuando rondan las 7.000.
Mención especial merecen los enlaces de calidad
que recomiendan la web del IIS La Fe. Páginas que
se presumen de elevada popularidad, antigüedad,
alto nivel de visitantes y temática relacionada con
la del IIS La Fe incluían en junio links a www.fundacionlafe.org. Entre ellas, el site del Hospital La Fe,
la Universitat de València y Bancaja.
Respecto al page rank, el IIS La Fe, con un 5, tiene
un resultado más que satisfactorio, parangonable al
de webs como la del Dise de la Universitat de València o el Compromiso Bancaja y superior al de la
página principal del diario Levante-EMV, por poner
varios ejemplos válidos a cierre de esta memoria.
En relación con los contenidos, las páginas más
consultadas del sitio web www.fundacionlafe.org
son la inicial, las de convocatorias (proyectos de
investigación, recursos humanos…) y la referida a
las áreas de investigación que se desarrollan en el
IIS La Fe.
Solicitudes de páginas por días.
Respecto al origen de las consultas a la web, la
mayoría de cibernautas son de España, seguidos
a distancia por otros países de habla hispana. El
navegador que más emplean es el MS Internet Explorer, por delante del Firefox, y o bien teclean la
URL para acceder a la web del IIS La Fe o bien la
tienen guardada en Favoritos (el 60,9% de los visitantes accede por estas vías a www.fundacionlafe.
org, frente al 35,7%, que lo hace desde algún buscador, sobre todo Google).
A tenor de los datos expuestos, la página web del
IIS se ha consolidado como un canal de comunicación eficaz en la difusión de becas, ayudas a la investigación, ofertas de empleo… lanzadas no solo
desde la Fundación sino también desde otros organismos públicos y privados y alimenta la notoriedad
y visibilidad de la institución.
El rediseño de la página web, aprobado durante
este ejercicio, se aplicará en la siguiente anualidad
y la hará más útil, dinámica y accesible al tiempo
que le conferirá el aspecto que muestra la imagen.
Visitas por países (top 7).
Cuando el acceso a la web del IIS La Fe se realiza
a través de un buscador, la cadena de palabras que
más se introduce para dar con ella es “Hospital La
Fe Valencia”, seguida de “Fundación La Fe”.
memoria 2009 - 35
4. Grupos de investigación y actividad científica
4.1. Áreas
y líneas de
investigación
El IIS Fundación para la Investigación del Hospital
Universitario La Fe apuesta por el desarrollo de una
investigación biomédica de vanguardia y calidad, al
tiempo que persigue que los avances científicos se
traduzcan en mejoras en la práctica clínica.
Fruto del análisis elaborado en el primer Plan Estratégico de investigación del Departamento de Salud
Hospital La Fe, la investigación que se desarrolla en
él fue agrupada en cinco áreas prioritarias:
1. Trasplante de órganos, tejidos artificiales e
implantes.
2. Cáncer.
3. Genética, Genómica e Investigación traslacional sobre los mecanismos de la enfermedad.
4. Investigación clínica-experimental en Neurología.
5. Investigación Clínica, Epidemiológica, Farmacológica y Tecnológica.
Más de 40 grupos de investigación, en su mayoría
con un componente fundamentalmente clínico, desarrollan en La Fe distintos programas de investigación
con el apoyo económico de instituciones públicas
(Proyectos del ISCIII-FIS, Plan Nacional, Proyectos
Europeos) y de entidades privadas.
Junto a éstos, grupos con orientación más básica
y dedicación exclusiva, ubicados en el Centro de
Investigación, constituyen el importante colectivo
de personas del hospital consagradas a la investigación.
En 2008, el IIS Fundación consolidó el proceso de
“acreditación de grupos” para fomentar la agrupación voluntaria de investigadores con el fin de
aumentar la calidad científica y estabilidad de los
grupos. Esta acreditación reconoce los grupos de
investigación interdisciplinares, estructurados en
torno a un plan estratégico definido, con unos objetivos concretos, con masa crítica suficiente y economía solidaria, lo que en su conjunto contribuye a
aumentar su competitividad.
Diez equipos de investigadores presentaron en
2008 la documentación necesaria para acreditarse
y seis ya han culminado favorablemente el proceso. Los grupos acreditados en esa primera convocatoria fueron: Hematología y Hemoterapia; Hemostasia, Trombosis, Arterioesclerosis y Biología
Vascular; Hepatología Experimental y Trasplante
Hepático; Investigación Clínica y Traslacional en
Cáncer; Investigación en Infecciones Respiratorias
e Investigación en Perinatología.
El proceso de acreditación de grupos ha continuado
este año y en la próxima anualidad se presentarán
nuevas solicitudes ante el Instituto de Salud Carlos
III y se resolverá sobre ellas.
Ordenados alfabéticamente, en las siguientes páginas se describen pormenorizados cada uno de
los grupos que trabajan actualmente en el Hospital La Fe, sus miembros, líneas de investigación,
los logros científicos más relevantes de 2009, las
publicaciones aparecidas este año y los proyectos
subvencionados en activo.
memoria 2009 - 39
4.2.1. Alergia
adultos
Equipo: Ángel Campos Andreu, Ana María Giner Valero, Ramón Almero
Responsable:
Ves, Miguel Ángel Díaz Palacios, Noelia Colomer Hernández, Javier Reyes
Mª Dolores Hernández Fernández Balaguer, Ethel Ibáñez Echevarría, Ramón López Salgueiro, Susana Calafode Rojas
rra Mendez, Andreína Pérez Gómez, Esther Gimeno Genovés, Asunción Lis
March, Mª Carmen Armiñana Domingo, Silvia Oliver Martí, Marina Fuertes Ríos
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
La Unidad de Investigación en Alergia de Adultos
del Hospital La Fe ha apostado por la innovación
y el desarrollo tecnológico en el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades alérgicas, especialmente en las enfermedades más prevalentes
y causantes del mayor impacto en el consumo de
recursos sanitarios, como el Asma. Para ello ha comenzado a aplicar nuevas metodologías cuya eficacia pretende investigar.
Entre las metodologías diagnósticas cabe destacar
el estudio citológico de las muestras de secreciones
en pacientes con alergia respiratoria, el diagnóstico por componentes en pacientes con anafilaxia
alimentaria y el test de activación de basófilos en
pacientes con alergia a medicamentos. En cuanto a
la terapéutica, se ha trabajado en la valoración de
la eficacia y tolerancia del tratamiento con omalizumab en pacientes con asma grave alérgico, y el registro de productos alergénicos para tratamiento inmunoterápico en pacientes con alergia respiratoria.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
detección de ige específica frente a componentes
alergénicos (microarrays)
A diferencia de la IgE total sérica, la presencia de
una IgE en suero que reacciona de forma específica
con un alérgeno determina si un paciente esta sensibilizado, e identifica la propensión a una reacción
alérgica tras la exposición de nuevo al alérgeno.
nicos marcadores específicos y de reactividad cruzada en pacientes con anafilaxia alimentaria, con el
objetivo de establecer patrones de sensibilización
que permitan un mejor tratamiento y manejo del
riesgo en pacientes que hayan sufrido una reacción
anafiláctica por alimentos.
estudio por citometría de flujo de las poblaciones
celulares presentes en las secreciones respiratorias
como biomarcadores de inflamación bronquial
El análisis del esputo (ya sea espontáneo o inducido) permite estudiar muestras representativas de
las vías respiratorias a través de un mecanismo no
invasivo, lo que ofrece un gran potencial para la
identificación de biomarcadores con utilidad clínica
en el estudio de la inflamación bronquial. Nuestros
resultados en la determinación de las poblaciones
celulares en el esputo, a través de la técnica de la
citometría de flujo, nos ha permitido una mejor identificación de los fenotipos celulares implicados en el
desarrollo de la inflamación de la vía aérea, lo cual
se postula como un método diagnóstico y de seguimiento de referencia en la enfermedad asmática.
En el esputo podemos medir otros biomarcadores
de inflamación como interleucinas, leucotrienos,
prostaglandinas o histamina.
Durante el año 2009, se ha iniciado el proyecto
2009/0273, destinado a la implantación de esta
técnica, efectuándose el recuento celular con citospin y coulter (con el objetivo de evaluar el grado
de variación entre ambos procedimientos) y la determinación de marcadores de alergia (IgE total y
específica para componentes de Aspergillus) y de
inflamación bronquial (ECP).
En el momento actual, esta técnica se está empleando para la detección de componentes alergémemoria 2009 - 41
nuevos métodos diagnósticos basados en el análisis
de
las
células
implicadas
en
las
reacciones
alérgicas (test de activación de basófilos)
El test de activación de basófilos (TAB) es una prueba diagnóstica “in vitro” que, tras incubar la sangre
del paciente con el alergeno, nos permite conocer
el grado de degranulación de los basófilos midiendo
la expresividad del CD63 por técnicas de citometría
de flujo. El objetivo del grupo, en este campo, es
evaluar la utilidad real de esta prueba en la práctica
clínica diaria, y estudiar la influencia de elementos
coadyuvantes (antiinflamatorios no estroideos) en
la alergia alimentaria. Esta prueba se ha realizado
en 16 pacientes para el diagnóstico de alergia medicamentosa, con una valoración global satisfactoria, siendo de gran utilidad el TAB para este tipo de
diagnóstico.
nuevas
formas
de
tratamiento
con
alergénicos (inmunoterapia sublingual)
extractos
En este campo, resaltar el ensayo clínico V057.07,
en el que se estudia la seguridad y eficacia de la
administración de un extracto alergénico compuesto por Dermatophagoides, preparado en forma de
comprimidos para administración sublingual. También se ha puesto en marcha un estudio observacional multicéntrico, de ámbito nacional, con el objetivo de analizar el cumplimiento y la adherencia al
tratamiento con inmunoterapia sublingual (estudio
EDUCA), así como un estudio interno, también para
evaluar el cumplimiento con esta nuevas formas terapéuticas en nuestro medio.
aplicaciones de nuevos productos biológicos (anti ige)
El omalizumab (anticuerpo monoclonal anti-IgE) es
un fármaco de reciente introducción recomendado
para el tratamiento del asma grave (GINA/GEMA).
En relación a este fármaco, el grupo participa en el
estudio de postautorización, CIGE025A2433, consistente en la elaboración de un registro internacional de datos de práctica clínica habitual.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Evaluación de los aspectos genéticos de la intolerancia a AINEs.
IP: Mª Dolores Hernández Fernández de Rojas.
Entidad financiadora: Universidad de Santiago de
Compostela.
Ref: 2009/0090.
Duración: 2009.
Identificación del panel de alergenos mayoritarios recombinantes necesario en el diseño de
un microarray para el diagnóstico de pacientes
alérgicos.
IP: Mª Dolores Hernández Fernández de Rojas.
Entidad Financiadora: Generalitat Valenciana.
Ref: GVPRE/2008/179.
Duración: 2009.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
M.C. De Mingo Alemany, A. Campos Andreu, B. Ferrer Lorente, R. López Salgueiro. “Medical audit on
children with asthma in an emergency department”.
Allergol immunopathol (Madr). 2009; 37: 198-202.
OTRAS PUBLICACIONES
S. Calaforra, E. Ibáñez, R. López, I. De la Cruz.
“Alergia a betalactámicos con manifestaciones clínicas de anafilaxia grado 4”. Libro de Casos de Residentes en Alergología 2009. ISBN: 978-84-7989582-2.
R. López, E. Ibáñez, I. De la Cruz, S. Calaforra. “Sífilis secundaria”. Libro de Casos de Residentes en
Alergología 2009. ISBN: 978-84-7989-582-2.
De la Cruz, E. Ibáñez, R. López, S. Calaforra. “Dermatitis de contacto por hipersensibilidad a etilendiamina”. Libro de Casos de Residentes en Alergología
2009. I. ISBN: 978-84-7989-582-2.
E. Ibáñez, S. Calaforra, J. De la Cuadra, I. De la
Cruz. “Dermatitis de contacto alérgica por hipersensibilidad a incienso (constituido por perfumes: bálsamo del Perú, Lyral® (hidroxiisohexil-3-ciclohexano-carboxaldehído, citral y própolis)”. Libro de
Casos de Residentes en Alergología 2009. ISBN:
978-84-7989-582-2.
E. Ibáñez, R. López, S. Calaforra, J. Reyes. “Rinolicuorrea izquierda espontánea”. Libro de Casos
de Residentes en Alergología 2008. ISBN: 978-847989-529-7.
E. Ibáñez, I. De la Cruz, D. Hernández. “DAC en
trabajadora sanitaria con sensibilización a formaldehído, cobalto, níquel y thiuram. Alergia a látex y
frutas tropicales”. Libro de Casos de Residentes en
Alergología 2007. ISBN: 978-84-7989-494-8
42 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
“Evaluación básica del sistema inmune”. Capítulo 3
de la “Guía de bolsillo para residentes en alergología”. Madrid: Ed. Luzán 5, S.A. de Ediciones: 2009.
Díaz, M; Calaforra, S; Ibáñez, E; et al. “Omalizumab:
effects on systemic steroid reduction and FEV1 improvement”. Conference information 28th Congress
of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology, jun 06-10, 2009. Warsaw, Poland. ISSN:
0105-4538.
Ibáñez, E; Calaforra, S; Díaz, M; et al. “Tolerance of
cluster protocols for aeroallergens immunotherapy”.
Conference information 28th Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology,
jun 06-10, 2009. Warsaw, Poland. ISSN: 0105-4538.
Calaforra, S; Ibáñez, E; Díaz, M; et al. “Tolerance of
a cluster immunotherapy protocol for hymenoptera
venom”. Conference information 28th Congress of
the European Academy of Allergy and Clinical Immunology, jun 06-10, 2009. Warsaw, Poland. ISSN:
0105-4538.
Díaz, M; Calaforra, S; Ibáñez, E; Giner, A; Almero,
R; Sanz, D; Campos, A. “Challenge test with quinolones”. Conference information 28th Congress of
the European Academy of Allergy and Clinical Immunology, jun 06-10, 2009. Warsaw, Poland. ISSN:
0105-4538.
De la Cruz, I; Calaforra, S; Ibáñez, E. “Evaluation
of the effects of NSAID´s on skin reactivity in patients with history of anaphilaxys related tofood and
NSAID´s”. Conference information 28th Congress
of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology, jun 06-10, 2009. Warsaw, Poland. ISSN:
0105-4538.
Almero, R; Hernández D; Ibáñez, E; Colomer, N;
Santaballa, A; Cercos, A; Díaz, M. “Succesful desensitization to carboplatin”. 27th Congress of the
European Academy of Allergology and Clinical Immunology, jun 07-11, 2008. Barcelona, Spain. ISSN:
0105-4538.
Linares T, Hernandez D, Bartolome B. “Occupational rhinitis and asthma due to crickets”. Ann Allergy
Asthma Immunol 2008; 100 (6): 566-9. ISSN: 10811206.
OTROS MÉRITOS
conferencias plenarias en congresos
Mª Dolores Hernández Fdez. de Rojas.
“Presentación de la experiencia con Xolair”. Proyecto Xolair.
Fecha de realización: Junio 2009.
Mª Dolores Hernández Fdez. de Rojas.
“Papel de los hongos en la patología alérgica respiratoria.” Curso: Relevancia y novedades diagnósticas de la alergia a hongos.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Mª Dolores Hernández Fdez. de Rojas.
“Pruebas diagnósticas en la alergia a medicamentos.” Symposium Internacional de alergia a medicamentos.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Mª Dolores Hernández Fdez. de Rojas.
“Diseño, objetivos y metodología del Estudio ICARO.” Resultados estudio ICARO.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
memoria 2009 - 43
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4.2.2. Alergia
infantil
Responsable:
Antonio Nieto García
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
La actividad investigadora del grupo de Alergia Infantil, integrado en la Red de Investigación de Reacciones Adversas a Alérgenos y Fármacos, es
esencialmente clínica y aborda la posible relación
causa-efecto entre diversos factores y la aparición
de asma infantil.
El asma infantil es el principal objetivo de la investigación cínica del grupo, entre otras razones porque
se trata de la enfermedad crónica más frecuente
en la infancia y adolescencia, definiéndose como
una patología de las vías aéreas caracterizada por
episodios recurrentes, más o menos frecuentes, de
tos, silbidos en el pecho al respirar y ahogos que no
se deben a otras enfermedades.
Se estima que, dependiendo de la zona geográfica, entre el 5% y el 15% de niños la padecen: La
incidencia del asma infantil está aumentando de
manera significativa, y a lo largo de las dos últimas
décadas los casos se han duplicado.
Entre los factores que se presuponen causantes de
la alergia infantil y que el grupo de Alergia Infantil
investiga se encuentran las infecciones virales respiratorias, el incremento de la carga alergénica, la
obesidad, el tabaquismo pasivo, factores medioambientales y el ejercicio físico.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
asma y obesidad infantil
El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de
las vías respiratorias. Esta inflamación se genera y
mantiene por la acción de diferentes tipos celula-
Equipo:
Luis Caballero Gómez, Ángel Mazón Ramos, Rafael Calderón, Agustina Roger Diago, Isabel Aleixandre Martín,
Isabel Gómez García, Amparo Gonzalbo, Delfina Manzado
Fort, Cuali Tirados García, Mª Jesús Fernández Aucejo
res y las citoquinas que segregan y liberan. El tejido
adiposo actúa como órgano secretor encargado de
regular el apetito, regular el metabolismo óseo y el
gasto energético, modular el aparato reproductivo,
interacciona con la inmunidad, y tiene un papel regulador en la inflamación, a través de la secreción
de citoquinas.
De ese modo, los niños obesos con asma, debido a
la presencia de las dos patologías, pueden tener niveles de citoquinas más altos que los pacientes con
un solo de los estados y mayores que la población
infantil sin ninguna de las dos alteraciones.
Por tanto, el control por el tratamiento de una de
ellas puede mejorar el estado de la otra, y el tratamiento simultáneo y coordinado de ambas puede
obtener mejores resultados que el tratamiento aislado de cada una de ellas.
El crecimiento de la obesidad infantil en España es
preocupante: Si hace 15 años, el 5% de los niños
españoles eran obesos, esta proporción es ahora
del 16%, y más del 25% están afectado por sobrepeso. Adicionalmente, la incidencia del asma infantil
aumenta de forma paralela, lo que podría sugerir
una relación entre ambas patologías.
Entre los hallazgos identificados por el grupo de investigación se establece que existe cierta tendencia
a que todas las interleuquinas (IL-4 e IL-10) estén
más aumentadas en los niños obesos que padecen
asma. De esta forma, los niveles de interleuquina
4 (IL-4) están más elevados en pacientes obesos.
Esta interleuquina se asocia con niveles pro-inflamatorios y se relaciona con enfermedades alérgicas como el asma. La IL-4 está también aumentada
en pacientes obesos sin asma.
memoria 2009 - 45
Por otro lado, la interleuquina 10 (IL-10) tiene tendencia a estar aumentada en los pacientes con
obesidad. En cuanto a la función respiratoria, no se
han encontrado diferencias significativas entre los
tres grupos, aunque sí ciertas tendencias en valores absolutos. Sin embargo, en términos relativos,
en relación con el peso, los niños obesos tienen una
disminución de los flujos pulmonares y un aumento
de las resistencias de las vías respiratorias medidas
por oscilometría.
asma y medio ambiente
El estudio INMA (Infancia y Medio Ambiente) tiene
como objetivo evaluar el impacto de las exposiciones ambientales en el desarrollo pre y postnatal
hasta los 4-6 años de edad. Hemos obtenido información sobre exposiciones a tóxicos ambientales a
través de cuestionarios, muestras biológicas (orina
para 1-hidroxipireno; sangre para compuestos organoclorados, cabello del niño para metil-mercurio),
medidas ambientales y datos de registros.
Los resultados preliminares de los niveles en el aire
ambiente por zonas sólo muestran una gran variabilidad en la exposición a tóxicos ambientales, influenciada por la zona de residencia y los estilos de
vida. En el año 2009 se ha ampliado el estudio, con
la incorporación de la evaluación in vitro mediante
la técnica InmunoCAP ISAC® (Fluoro enzimoinmunoensayo) para determinar los diferentes anticuerpos inhalantes y alimentarios en el suero y plasma
humano. A lo largo de 2010 comenzará la evaluación clínica alergológica de los niños de la cohorte.
asma infantil y exposición pasiva a humo de tabaco
El tabaquismo y los efectos del humo del tabaco en
fumadores activos y en fumadores pasivos es uno
de los principales problemas de salud pública en la
actualidad. Estudios científicos demuestran que el
tabaquismo de los padres influye directamente en la
salud respiratoria de los hijos y predispone al asma
infantil, y cuando se produce es de mayor gravedad.
En el año 2008, se comenzó a realizar un estudio
transversal caso-control analizando la función pulmonar y marcadores de inflamación en niños asmáticos expuestos a humo de tabaco, en comparación
con niños asmático no expuestos.
Los resultados previos que ha obtenido nuestro
grupo al respecto nos sugieren que la exposición
al humo del tabaco supone un riesgo para el desarrollo del asma infantil, determinando una mayor
prevalencia de asma en los hijos de mujeres fumadoras.
asma inducida por ejercicio
Hasta un 90% de los niños asmáticos presentan
síntomas cuando hacen ejercicio. Se cree que la
principal causa de asma inducida por el ejercicio,
o AIE, es el aire frío y seco que penetra en los pulmones al hacer ejercicio ya que se tiende a respirar
superficial y rápidamente por la boca. Eso hace que
el aire que penetra en los pulmones pierda el efecto
de calentamiento y humidificacion del aire cuando
se respira más despacio y por la nariz. Los resultados obtenidos en esta línea de investigación donde
se han estudiado casi 150 niños con AIE están en
fase de análisis. Continúa la Tesis Doctoral del Dr.
Rafael Pamíes en la fase de evaluación de datos.
asma e infecciones virales respiratorias
Se trata de una nueva línea de investigación puesta
en marcha con el fin de evaluar la importancia de
la epidemia otoñal de exacerbaciones de asma en
relación con infecciones virales respiratorias, en la
línea de los trabajos publicados por el Prof. Malcom
Sears en el Estado de Ontario (Canadá) y la Cohorte COAST en la Universidad de Wisconsin (EE UU).
Estudios previos en otros países ponen de relieve
la existencia de un pico en el número de visitas al
Servicio de Urgencias y hospitalizaciones por asma
durante el otoño en los escolares de 5 a 15 años.
Suele aparecer unas semanas después del inicio
del curso escolar, y varía de unos países a otros
dependiendo de la fecha en la que dicho inicio tiene
lugar, habitualmente 2-3 semanas después.
Por el contrario, las hospitalizaciones por asma y
EPOC en personas mayores de 50 años se producen en los meses de diciembre y enero, en relación
con los virus gripales. Nuestros resultados nos han
permitido reproducir el estudio del Prof. Sears en
la Comunidad Valenciana, confirmando el pico estacional otoñal de ingresos por asma en la infancia, aunque con algunas características peculiares
que se han presentado en el pasado Congreso de
la Sección Pediátrica de la Academia Europea de
Alergia celebrado en Venecia en Noviembre 2009.
alergia en la escuela
Teniendo en cuenta la posición del Dr. ángel Mazón
en la Task Force “Allergy in the school” de la EAACI
se ha iniciado, en colaboración con la Consellería
de Cultura y la Asociación de Padres de niños alérgicos a alimentos y látex, un proyecto para prevenir
los accidentes relacionados con la alergia alimentaria en los colegios y comedores escolares.
46 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
alergia a látex en pacientes con espina bífida
Las primeras reacciones alérgicas al caucho de látex natural en personas con espina bífida se informaron hacia finales de la década de los 80, y desde
entonces los estudios de investigación han demostrado que hasta el 73% de los niños y adolescentes
con espina bífida son sensibles al látex tal como se
midió mediante un análisis de sangre o siguiendo
los antecedentes de reacciones alérgicas.
Aunque se desconoce la causa de la alergia al látex en las personas con espina bífida, se supone
en teoría que la sensibilización se ha desarrollado
a partir de la exposición temprana, intensa y constante a los productos de caucho mediante cirugías
reiteradas, exámenes diagnósticos y programas de
entrenamiento de los intestinos y de la vejiga. Las
personas con espina bífida que tienen derivaciones
por hidrocefalia, otras alergias y varias cirugías pueden tener un mayor riesgo de reacciones al látex.
En este estudio, nuestro grupo continúa la recogida
de información clínica y analítica de los pacientes
con Espina Bífida y su relación con la alergia al látex.
Estudio de la relación entre asma infantil y virus: Particularmente el papel de los virus como
facilitadores del desarrollo del asma y como
desencadenantes de exacerbaciones.
IP: Antonio Nieto García.
Entidad financiadora: Conselleria de Sanidad.
Ref: BE-01-09.
Duración: 2009.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Nieto A, Mazon A, Pamíes R, Bruno L, Navarro M,
Montanes A. “Sublingual immunotherapy for allergic respiratory diseases: an evaluation of metaanalyses”. J Allergy Clin Immunol. 2009 Jul; 124
(1): 157-161.
OTRAS PUBLICACIONES
Hedlin G, Moreno C, Pettersson CJ, Lilja G, Lorente
Toledano F, Nieto García A et al. “Allergy diagnosis
in children and adults. Performance of a new pointof-care device, ImmunoCAP Rapid”. WAO J 2009;
2: 138-43.
Nieto A, Mazón A. Cow’s milk allergy. En Moreno
Villares JM, Polanco I (Eds.) “Paediatric Gastroenterology. An atlas of investigation and management”.
Clinical Publishing. Oxford. 2009. Cap 7. Pp 65-71.
“Variabilidad de la oscilometría de impulsos en la
valoración de la función respiratoria en niños con
asma”. Allergol et Immunopathol 2009: 37 (Suppl 1):
61.
“Omalizumab en el tratamiento de niños con asma
severa”. Allergol et Immunopathol 2009: 37 (Suppl
1): 50.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Efecto del tabaquismo pasivo sobre los parámetros de función pulmonar y marcadores de inflamación bronquial en los niños con asma.
IP: Antonio Nieto García.
Entidad financiadora: Conselleria de Sanidad.
Ref: 003/08.
Duración: 2009.
“Posibilidad de sensibilización a epitelios de gato y
perro sin presencia de animales en casa”. Allergol
et Immunopathol 2009: 37 (Suppl 1): 59.
“Variability of impulse oscillometry in the assessment
of respiratory function in children with asthma”. Allergy 2009; 64 (s90): 303.
“Treatment with omaluzimab in children with unresponsive asthma: a case series”. Pediatr Allergy Immunol 2009; 20 (s20): 12.
“Use of medication for asthma and other respiratory
obstructive diseases in a Spanish Mediterranean
area”. Pediatr Allergy Immunol 2009; 20 (s20): 13.
memoria 2009 - 47
“Pattern of hospital admissions due to asthma in a
Mediterranean area of Spain”. Pediatr Allergy Immunol 2009; 20 (s20): 14.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
Rafael Pamíes Espinosa. “Asma Inducida por ejercicio en niños”.
Directores de tesis: Antonio Nieto, Ángel Mazón.
Rubén Félix Toledo. “Mapa acarológico de la Comunidad Valenciana”.
Directores de tesis: Antonio Nieto, Ángel Mazón.
Rafael Calderón. “Asma y Obesidad Infantil”.
Directores de tesis: Antonio Nieto, Ángel Mazón.
conferencias plenarias en congresos
Antonio Nieto García.
“Childhood asthma phenotypes”. Congreso de la
EAACI.
Fecha de realización: Junio 2009.
Antonio Nieto García.
“Novel tools in the diagnosis of pediatric allergy”.
“Immunotherapy in children”. Congreso de la Sección Pediátrica de la EAACI.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
premios o distinciones científicas
La Unidad de Alergia Infantil ha sido reconocida por
el European Board of Paediatrics como “Accredited
European Training Center” en Alergología Pediátrica.
48 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.3. Anestesia y
reanimación
Equipo:
Responsable:
Rosario Vicente, Ignacio Moreno, Juan Gallego, José
Manuel Barberá Alacreu María Loro, Jorge Pallarés, Antonio Abengochea, Pilar
Argente, José Luis Navarro
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
El grupo de Anestesia y Reanimación realiza estudios de prevención de la disfunción primaria del
injerto, en pacientes sometidos a cirugía cardíaca,
evaluando principalmente la eficacia del óxido nítrico inhalado en el donante. El avance en este campo
permite un mejor control de estas complicaciones
que, cuando se presentan, acarrean una elevada
mortalidad.
Así mismo, existe un gran interés en el estudio de la
evolución del dolor agudo postoperatorio a crónico.
Aunque está demostrado, existen escasos estudios
que se centren en estudiar la etiología, su curso
cronológico y cómo poder prevenir esta transición.
Por este motivo, el grupo tiene una línea de investigación abierta para analizar los factores que determinan la aparición de dolor crónico postoperatorio
de cirugía de hernia inguinal, e histerectomías (vía
abdominal y vaginal).
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
estudio clínico vicer i:
“óxido
nítrico inhalado en
donantes y receptores de trasplante pulmonar.
prevención de la disfunción primaria del injerto”
nar modifica los niveles de interleuquina 6 (IL-6) y
8 (IL-8) en sangre y en lavados broncoalveolares
(LBA) durante el proceso de disfunción primaria del
injerto.
Como objetivos secundarios tenemos la protección
pulmonar en pacientes intervenidos de revascularización coronaria, en pacientes intervenidos de valvulopatías en cirugía cardiaca y sometidos a circulación extracorpórea, así como la gestión de calidad
en unidades de reanimación y cirugía cardiaca.
Los resultados obtenidos demuestran que los pacientes que han recibido tratamiento con óxido nítrico inhalado tenían una menor incidencia de disfunción primaria del injerto (29%) frente al 40% del
grupo control. Así mismo, estos pacientes tratados
tenían menores niveles en sangre y en LBA de IL-6
e IL-8.
La conclusión a la que llegamos es que los pacientes trasplantados de pulmón desarrollan un proceso
inflamatorio con elevación sistémica de IL-6 y una
elevación local de los niveles de IL-8 a las cinco
horas de la cirugía, especialmente en el proceso de
disfunción primaria del injerto.
La inhalación de óxido nítrico parece modular la
respuesta inflamatoria reduciendo las concentraciones de IL inmediatamente después del trasplante y
que esta reducción se correlaciona con una menor
incidencia de disfunción primaria del injerto.
La disfunción primaria del injerto que ocurre tras el
trasplante pulmonar está asociada a la expresión
de agentes inflamatorios debido a la bomba de circulación extracorpórea y liberación de citoquinas.
estudio gendolcat
El óxido nítrico inhalado provoca una vasodilatación
específica pulmonar y mejora la oxigenación. Nuestro objetivo es verificar si la administración de óxido
nítrico inhalado a pacientes con trasplante pulmo-
La incidencia del dolor crónico postquirúrgico se estima de un 10 a 50% en algunas intervenciones más
habituales como la herniorrafia inguinal, cirugía mamaria, toracotomía, cirugía coronaria, amputación,
memoria 2009 - 49
cesárea e histerectomía. Además, en un 2 a 10%
de pacientes el dolor es considerado intenso y limitante.
Gracias a un convenio establecido a finales de 2008
con la Fundación Marató de TV3, se ha iniciado el
análisis observacional de factores que determinan
la aparición de dolor crónico en el postoperatorio de
cirugía de hernia inguinal, toracotomías, e histerectomías (vía abdominal y vaginal).
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Rojo L, Barberá M, Plumed J, Sangüesa MC, Livianos L. “Hospitalization due to eating behavior disorders. Patient and family satisfaction”. Actas Esp
Psiquiatr. 2009 Sep-Oct; 37(5): 267-75.
Leon I, Vicente R, Moreno I, Ramos F, Solé A, Morales P, Vicente JL, Barberá M. “Plasma levels of N
terminal pro-brain natriuretic peptide as a prognostic value in primary graft dysfunction and a predictor
of mortality in the immediate postoperative period
of lung transplantation”. Transplant Proc. 2009. JulAug; 41 (6): 2216-7.
Moreno I, Vicente R, Mir A, León I, Ramos F, Vicente JL, Barbera M. “Effects of inhaled nitric oxide
on primary graft dysfunction in lung transplantation”.
Transplant Proc. 2009 Jul-Aug; 41 (6): 2210-2.
Ruiz-Gimeno JI, Femenía F, Ausina A, Barberá M.
“Acute myocardial infarction as an incidental finding:
reflections on the preanesthesia evaluation”. Rev
Esp Anestesiol Reanim. 2009 May; 56 (5): 315-8.
50 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
s
rno
asto s
r
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de tivo
Red adic
4.2.4. Biología y
patología celular
Responsable:
Jaime Renau Piqueras
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
El grupo de Biología y Patología Celular, que forma
parte de la Red de Trastornos Adictivos del ISCIII,
centra su atención en los mecanismos por los que
el consumo de alcohol durante la gestación afecta
el desarrollo del sistema nervioso central. Más concretamente, estamos analizando de que manera la
exposición crónica al etanol afecta el trafico intracelular de proteínas en neuronas y astrocitos.
Además estamos iniciando una nueva linea, en colaboración con el Dr. J. J. Canales (Instituto Cavanilles) encaminada a analizar los efectos del policonsumo de drogas sobre el desarrollo del sistema
nervioso central, y colaboramos de forma regular
en un proyecto del Dpto de Bioquímica de la Facultad de Farmacia que lidera la Dra. T. Barber sobre
los efectos de la deficiencia de vitamina A sobre la
membrana basal.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
efectos de la exposición crónica al etanol sobre
la endocitosis en neuronas hipotalámicas de ratas
La endocitosis juega un papel central en muchos
procesos esenciales en la células tales como reciclado de membrana, captura de nutrientes o transducción de señales y es particularmente notable en
células polarizadas tales como las neuronas. En
estudios previos hemos demostrado que el alcohol
altera la el tráfico intracelular en diferentes tipos celulares.
Equipo:
Mª Pilar Marín Muela, Guillermo Esteban Pretel, Xavier Ponsoda i Martí, Carlos López García, Asunción Molowni Tudela, Joaquín Timoneda, Luis Megías Megías, Ana Mª Romero
Pelechano, Raúl Ballestín Hinojosa, Inmaculada Montserrat
casa. Hemos investigado el efecto de la exposición
crónica al alcohol (30 mM) sobre la internalización
de dos marcadores endociticos ampliamente utilizados, albumina y transferrina, en neuronas en desarrollo de hipocampo en cultivo primario.
El efecto del etanol sobre varias proteínas que juegan un papel relevante en la endocitosis también se
ha analizado. Alguna de dichas proteínas también
están implicadas en el mantenimiento de la organización del citoesqueleto. El pretratamiento de las
células con los inhibidores clopromacina y nistatina
indican que la endocitosis de transferrina transcurre
principalmente por una vía dependiente de caveolina. La exposición al alcohol disminuía la endocitosis de ambos marcadores aunque su distribución
intracelular no variaba. Por otra parte, el efecto del
etanol sobre las proteínas implicadas en la endocitosis era muy heterogéneo produciendo disminución en los niveles de clatrina, AP-2, SNX9, Rab5,
Rab11, EEA1, Cdc42 y RhoA, incremento de Arf6,
no alterando los de caveolina1, dunamina1,Rab7 y
LAMP2. Por tanto, el efecto tóxico del alcohol sobre
la endocitosis podría afectar importantes funciones
neuronales dependientes del mismo, incluyendo la
señalización celular. Estos resultados en neuronas
también refuerzan el concepto de que una de las
principales dianas del alcohol es el transporte intracelular.
Sin embargo, la información sobre el efecto el alcohol sobre dicho proceso en neuronas es muy esmemoria 2009 - 51
el etanol inhibe la captura de zinc en astrocitos
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
en cultivo
La deficiencia de Zinc (Zn) está presente en muchas situaciones en que la salud se ve alterada entre las que se encuentra el alcoholismo. En el sistema nervioso central, dentro de vesículas sinápticas
de un tipo particular de neuronas presentes en el
telencéfalo y el córtex, se acumulan importantes
cantidades de Zn. Es el llamado Zn sináptico que
es liberado simultáneamente junto al neurotransmisor con lo que realiza una función moduladora de la
transmisión sináptica. Los procesos de los astrocitos son responsables de capturar el exceso tanto
del Zn extracelular como el de neurotransmisor. En
este estudio hemos analizado el efecto de la exposición crónica al etanol sobre la captura de Zn en
astrocitos durante la fase de proliferación (0-7 DIV).
Los resultados, de forma somera, indican que el alcohol disminuía tanto el Zn basal como la capacidad de los astrocitos de capturarlo y que su captura
se realizaba por una vía endocitica dependiente de
clatrina como se evidenciaba con el uso del marcador FM1-43.
defiencia en vitamina a y membrana basal en
pulmon
La vitamina A es esencial para el desarrollo del pulmón y su deficiencia resulta en alteraciones de la
estructura y función pulmonar. Las membranas basales están también implicadas en estos procesos
y el ácido retinoico, la principal forma activa de la
vit.A, influencia la expresión de las macromoléculas de la matriz extracelular. Por ello, hemos investigado la estructura y contenido en colágeno de la
membrana basal de los alveolos pulmonares en ratas en desarrollo deficientes en Vit.A.
Análisis de las bases celulares y moleculares
del efecto del etanol sobre el transporte nucleocitoplásmico en células nerviosas y hepáticas.
Continuación.
IP: Jaime Renau-Piqueras.
Entidad financiadora: Fundación para el estudio, la
prevención y la asistencia a las drogodependencias
(FEPAD).
Ref: FEPADRENAU 2007/0242.
Duración: 2008-2009.
Efecto de la exposicion al etanol sobre factores
implicados en la migración neuronal.
IP: Jaime Renau-Piqueras.
Entidad financiadora: MICINN.
Ref: SAF2008-00305.
Duración: 2008-2011.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Ponsoda X, Ballestin R, Molowny A, Marín MP,
Esteban-Pretel G, Romero AM, Renau-Piqueras J,
Lopez-Garcia C. “Ethanol impairs extracellular Zinc
intake in cultured astrocytes”. GLIA 57: S98, 2009.
Esteban-Pretel G, Marín MP, Renau-Piqueras J,
Barber T, Timoneda J. “Vitamin A deficiency alters
rat lung alveolar basement membrane. Reversibility
by retinoic acid”. J Nutr Biochem. 2009 Mar 5.
OTRAS PUBLICACIONES
Marin MP, Esteba-Pretel G, Ballestín R, Romero AM,
Megias L, Renau-Piqueras J. “El síndrome alcohólico
fetal”. Acta Cientifica y Tecnologica. 15: 34-40, 2009.
efectos del policonsumo prenatal de drogas sobre
el desarrollo del sistema nerviosos central
Actualmente existe una preocupante tendencia al
consumo simultaneo de varias drogas, por ejemplo, alcohol y cocaína, alcohol y éxtasis, etc. Aunque se conoce, sobre todo en el caso del alcohol
sus efectos sobre el cerebro en desarrollo, se tiene
muy poco información de como afecta el consumo
de esta droga conjuntamente con otras, tales como
el éxtasis. Durante los ultimos meses, y en colaboración con el grupo del Dr J. J. Canales (Inst. Cavanilles, Univ. Valencia) estamos poniendo a punto
un modelo en rata para analizar los efectos de un
consumo tipo “binge” de alcohol y éxtasis sobre el
desarrollo del SNC y posterior conducta de los animales así tratados.así tratados.
OTROS MÉRITOS
tesis leídas
Guillermo Esteban Pretel. “Caracterización de las
alteraciones en la membrana basal pulmonar de ratas deficientes en vitamina A y su reversibilidad por
ácido retinóico”.
Director de tesis: Mª Pilar Marín, Joaquín Timoneda.
organización de jornadas o congresos
Jaime Renau-Piqueras
XIII Congreso Sociedad Española de Biología Celular.
Fecha de realización: Diciembre 2009.
52 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.5.
Cardiocirculatorio.
Cardiología
experimental
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Red iencia c
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Responsable:
José Miguel Rivera
Otero
Equipo:
Amparo Hernándiz Martínez, Manuel Portolés Sanz, Raquel
Cortés Vergaz, Esther Roselló Lletí, Pilar Pardos Simón, Joséfina Cervera Casanova, Benedicta Belinchón
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
hipertensión esencial
La labor de investigación que lleva a cabo el grupo
de cardiocirculatorio, que está integrado en la Red
de Investigación de Insuficiencia Cardiaca en España, se centra básicamente en tres aspectos: Las
implicaciones del núcleo del cardiomiocito en el desarrollo de la insuficiencia cardíaca, monitorización
bioquímica de la evolución del paciente hipertenso,
y la influencia de los fármacos hipoglucemiantes sobre la función plaquetaria en pacientes diabéticos
con cardiopatía isquémica.
La hipertensión arterial es una de las condiciones
más prevalentes en el mundo occidental, y la presencia de hipertensión implica un riesgo mayor de
accidente vascular cerebral, insuficiencia cardiaca,
enfermedad coronaria, insuficiencia renal y muerte.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
transporte núcleo-citoplasma en la insuficiencia
cardíaca
La progresión de la insuficiencia cardiaca se caracteriza por una serie de mecanismos de compensación, donde intervienen fuerzas hemodinámicas y
factores hormonales y genéticos que alteran el tamaño, la forma y la función del ventrículo. Pese a
la importancia del núcleo y del transporte de macromoléculas núcleo-citoplasma, existen pocos estudios previos acerca de su papel en la insuficiencia
cardiaca.
Los resultados obtenidos por nuestro grupo muestran la identificación de alteraciones en el transporte núcleo-citoplasma de pacientes con insuficiencia
cardíaca sometidos a trasplante (diferentes niveles
de importinas y exportinas).
La enfermedad hipertensiva es progresiva y en ella
la hipertrofia compensatoria del ventrículo izquierdo que mantiene el volumen minuto lleva al remodelado miocárdico, que se caracteriza por fibrosis,
insuficiencia de la vascularización y alteraciones
de los miocitos cardíacos, lo que produce cambios
de la contractilidad, cambios de la expresión de los
genes y disminución en el número de células. Existen varios trabajos tanto experimentales como en
humanos, en los que se pone de manifiesto que la
muerte por apoptosis de los cardiomiocitos es un
factor relevante en la transición desde la hipertrofia
compensatoria al fallo cardíaco, y en esa evolución estarían implicadas las fuerzas mecánicas, la
activación neuronal, el estrés oxidativo, la hipoxia,
las neurohormonas y la activación inmunológica
(alteraciones en la síntesis de citocinas y de sus
receptores).
Estos cambios estructurales en la pared miocárdica aceleran el desarrollo de disfunción sistólica y
diastólica, lo que finalmente lleva a la insuficiencia
cardiaca. La inducción de los procesos de muerte celular o apoptosis supone la activación de las
caspasas, que puede inducirse a través de señales
originadas en los receptores de muerte celular, los
más conocidos son Fas, los receptores de TRAIL
(TRAIL-R1, TRAIL-R2) y sTNF-R1 y sus respectivos ligandos son Fas ligando, TRAIL y TNF-alfa, todos ellos miembros de la familia TNF. Por otra parte, niveles de citocinas inflamatorias clásicas como
memoria 2009 - 53
TNF-alfa, IL-6 e IL-1beta se han visto elevados en
sujetos con hipertensión.
Nuestro trabajo se centra en marcadores inmunológicos de la hipertrofia ventricular izquierda y los
parámetros de función ventricular en la hipertensión
esencial, enfocado hacia los posibles aspectos inmunológicos implicados en la evolución de los enfermos hipertensos, y especialmente en aquellos
con hipertrofia ventricular izquierda. Hemos encontrado alteraciones inmunológicas en los pacientes
con hipertensión esencial. Son más acusadas en los
pacientes con hipertrofia del ventrículo izquierdo.
influencia de la isquemia en el miocardio aturdido
por frecuencia ventricular alta
En el contexto de la cardiopatía isquémica, la presencia de frecuencias cardiacas suprafisiológicas
en pacientes con enfermedad coronaria crónica o
aguda, puede empeorar el pronóstico.
Así, ensayos como el Pursuit, o el GUSTO I, han
mostrado un peor pronóstico en los pacientes que
habían sufrido una fibrilación auricular en la fase
hospitalaria.
Este peor pronóstico se relacionó con un mayor
riesgo de accidente cerebrovascular, con infartos
más grandes, peor función sistólica ventricular, mayores presiones telediastólicas intraventriculares y
mayor extensión de la isquemia. Además, existe la
posibilidad de que la presencia de frecuencias ventriculares elevadas en un SCA empeore la función
ventricular y produzcan, por sí mismas, una taquimiocardiopatía aguda.
Pese a los numerosos trabajos realizados sobre la
relación entre taquicardia y enfermedad coronaria,
hasta la fecha, éstos no han estudiado la posibilidad
de una taquimiocardiopatía aguda en el miocardio
sometido a isquemia.
El objetivo de este trabajo ha sido analizar los efectos sobre la contractilidad miocárdica producidos
por una taquicardia inducida mediante estimulación
ventricular en un miocardio sometido a diferentes
tipos de isquemia.
estudio de la estructura y mecánica ventricular
El modelo anatómico descrito por Torrent-Guasp
describe la contracción del segmento descendente
de la lazada apexiana como parte de la sístole y la
contracción del segmento ascendente de la misma
lazada como parte de la diástole.
En la evaluación de la función diastólica del ventrículo izquierdo (VI) se pueden emplear el patrón de
flujo transmitral (velocidades máximas telediastólicas del llenado mitral (onda E) y las debidas a la
contracción auricular (onda A), así como la relación
entre ellas (E/A).
Los objetivos son analizar los cambios del flujo
transmitral al alterar la contracción miocárdica de
la lazada ascendente y de la lazada basal, no participante en la diástole ventricular. Nuestros resultados indican que la alteración de la contracción de
la lazada ascendente se traduce en una variación
del flujo transmitral, cosa que no se reproduce al
afectar otro segmento de la banda muscular, lo que
nos puede confirmar la intervención del primero en
la mecánica de la diástole ventricular.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Implicaciones del núcleo del cardiomiocito en el
desarrollo de la insuficiencia cardiaca.
IP: José Miguel Rivera Otero.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PI07/0462.
Duración: 2007-2010.
Influencia de los fármacos hipoglucemiantes
sobre la función plaquetaria en pacientes diabéticos con cardiopatía isquémica.
IP: Amparo Hernándiz Martínez.
Entidad Financiadora: Sociedad Española de Cardiología.
Referencia: 2009/0164.
Duración: 2009.
Nuestros resultados sugieren que la disfunción miocárdica y su persistencia, cuando desaparece la alteración hemodinámica que la ha provocado, pone
en evidencia la activación de un factor intrínseco en
el miocardio, que es consecuencia y causa del fallo
cardíaco que acompaña a las taquicardias con desconexión aurículo-ventricular no crónicas.
54 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Cortes R, Roselló-Lletí E, Rivera M, Martinez-Dolz
L, Salvador A, Azorín I, Portolés M. “Influence of
heart failure on nucleocytoplasmic transport in human cardiomyocytes”. Cardiovasc Res. 2009 Oct 9.
Cortes R, Rosello-Lleti E, Rivera M, Martinez-Dolz
L, Azorin I, Salvador A, Portoles M. “Role of the nuclear lamins in the pathogenesis of heart failure in
patients undergoing cardiac transplant”. Transplant
Proc. 2009 Jul-Aug; 41 (6): 2227-30.
Roselló-Lletí E, Rivera M, Martínez-Dolz L, González Juanatey JR, Cortés R, Jordán A, Morillas P,
Lauwers C, Calabuig JR, Antorrena I, de Rivas B,
Portolés M, Bertomeu V. “Inflammatory activation
and left ventricular mass in essential hypertension”.
Am J Hypertens. 2009 Apr; 22 (4): 444-50.
Roselló-Lletí E, Rivera M, Cortes R, Grigorian L,
Miro V, Soria F, Portoles M, Bertomeu V. NT-proBNP urinario. “Su valor en la caracterización de pacientes con hipertensión esencial”. Rev Esp Cardiol
2009; 62 (11): 1322-1325.
Cortes R, Rivera M, Martinez-Dolz L, Jordan A, Roselló-Lleti E, Miro V, Portoles M. “Valor pronóstico
a largo plazo de los niveles séricos y urinarios de
NT-proBNP y del filtrado glomerular en pacientes
con insuficiencia cardiaca”. Med Clin (Barc). 2009
Dec 24.
OTRAS PUBLICACIONES
José Miguel Rivera Otero, Raquel Cortés Vergaz,
Esther Roselló Lletí y Manuel Portolés Sanz. “Diagnostico bioquímico de la Insuficiencia cardiaca con
función sistólica conservada”. Capitulo 6. En Actualización de la insuficiencia cardiaca. Sociedad Española de Cardiología 2009.
Cortes R, Rosello-Lletí E, Rivera M, Martinez-Dolz
L, Salvador A, Portoles M. “Transporte proteico
nucleo-citoplasma e insuficiencia cardiaca”. Latido
2009; 12 (6): 274-277.
Roselló-Lletí E, Rivera M, Miró V, Cortés R, Martínez-Dolz L, Portolés M. “Prognostic value of big endothelin-1 in patients with heart failure and moderately symptomatic functional class”. Med Clin (Barc).
2009 Apr 17.
Roselló E, Rivera M, Grigorian L, Soria F, Martínez
L, Lozano T, Cortés R, Orosa P, Portolés M, Bertomeu V. “Valor de NT-proBNP urinario en pacientes
hipertensos”. Latido 2009; vol 12 nº 5 Extra Mayo
Abstr. 1 pág 227.
Cortés R, Rivera M, Martínez Dolz L, Roselló-Lletí
E, Sancho-Tello MJ, Sevilla B, Portolés M, Cosín J.
“Urinary levels of B-type natriuretic peptide (BNP)
and ventricular systolic dysfunction in heart failure
patients”. Rev Clin Esp. 2009 Apr; 209 (4): 168-75.
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Hernándiz A, Santos MT, Vallés J, Cosín J, Díez JL,
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(supl3): 45.
memoria 2009 - 57
OTROS MÉRITOS
tesis leídas
Raquel Cortés Vergaz. “El N-terminal propéptido
natriurético cerebral (NT-proBNP) en el diagnóstico
y pronóstico de la insuficiencia cardiaca”.
Directores: José Miguel Rivera Otero y Manuel Portolés Sanz.
Fecha de realización: Mayo 2009.
tesis en curso
José Luis Díez Gil. “Isquemia y taquimiocardiopatía”.
Directores de tesis: Amparo Hernandiz Martinez.
Amparo Aguilar Llopis. “Eje renina angiotensina aldosterona en la taquimiocardiopatía”.
Director de tesis: Amparo Hernandiz Martinez.
Esther Roselló Lletí. “El NT-proBNP y la respuesta
inflamatoria en la hipertensión esencial”.
Directores de tesis: José Miguel Rivera Otero, Manuel Portolés Sanz.
conferencias plenarias en congresos
Amparo Hernándiz Martinez.
“Estudio experimental de la llamada fase de relajación isovolumétrica del ventrículo izquierdo”. VIII Reunión Científica del Grupo de Trabajo de Cardiología
Experimental. Sociedad Española de Cardiología.
Fecha de realización: 2009.
premios o distinciones científicas
Premio 2009 de comunicación finalista en el Congreso Español de Enfermedades Cardiovasculares:
Roselló-Lletí E, et al. “Concentración urinaria de
NT-proBNP en pacientes hipertensos. Valor diagnóstico”. Rev Esp Cardiol 2009 Extra 3 Abstr. P1128
pág 202.
Premio 2009 de comunicación ganadora del Congreso Español de Enfermedades Cardiovasculares:
Cortés R, et al. “Relación de los niveles plasmáticos
de sFas y la relación arterial en pacientes con hipertensión esencial”. Rev Esp Cardiol 2009 Extra 3
Abstr. 514 pág 85.
cursos impartidos
Amparo Hernándiz Martinez.
“Sistema Cardiovascular: Aspectos Fisiológicos,
Fisiopatológicos y Terapéuticos”. Máster en Fisiología.
Fecha de realización: curso académico 2009.
58 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.6. Cardiología
Responsable:
Antonio Salvador Sanz
Equipo:
José Olagüe de Ros, Luis Almenar Bonet, Elena Sánchez
Lacuesta, Joaquín Rueda Soriano, Esther Zorio Grima, Joaquín
Osca Asensi, Luis Martínez Dolz, María José Sancho-Tello, Vicente Miró Albero, Miguel Angel Arnau Bonet, Ana Osa Pérez
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
La actividad investigadora del grupo de cardiología,
abarca diferentes ámbitos. Por un lado, se centra
en los avances en estimulación cardíaca, terapia
antitaquicardia y Electrofisiología, estimulación en
lugares alternativos al ápex de ventrículo derecho;
nuevas sondas de estimulación; nuevas sondas de
desfibrilación y de estimulación del ventrículo izquierdo; lugares alternativos de estimulación en la
terapia de resincronización cardíaca; nuevos catéteres diagnósticos de ablación.
efecto deletéreo de la estimulación permanente
También es objeto de su interés la investigación básica de calidad, aplicable a la clínica a corto-medio
plazo para mejorar el control y la calidad y cantidad
de vida de los pacientes con insuficiencia cardíaca y trasplante; el estudio hemodinámico del cierre
percutáneo de la orejuela izquierda, intervencionismo no coronario en las diversas cardiopatías congénitas del adulto, prótesis aórticas percutáneas.
Otras áreas en las que el grupo de cardiología centra sus trabajos son el estudio de las cardiopatías
congénitas del adulto, el estudio multidisciplinar de
las familias con muerte súbita cardiaca y estudio genético de las canalopatías, así como la evaluación
del papel causal de las canalopatías en el síndrome
de muerte súbita del lactante (SMSL).
desde
apex
de
ventrículo
derecho
(avd)
vs.
estimulación septa
Este es un estudio aleatorizado en el que se ha
comparado el efecto de la estimulación cardíaca
desde el ápex del ventrículo derecho (AVD) vs estimulación septal sobre parámetros ecocardiográficos de asincronía, así como sobre parámetros clínicos y biológicos (niveles de NT-proBNP en sangre
periférica). Se está completando el seguimiento a
3 años de esta misma muestra y se espera publicar los resultados del mismo próximamente. Dentro
de la misma línea de investigación se ha iniciado
otro estudio aleatorizado que trata de investigar los
efectos tanto agudos como crónicos de la estimulación desde diferentes puntos del ventrículo derecho
(AVD vs. zona septal) sobre la función tanto sistólica como diastólica del ventrículo derecho. Para ello
se utilizan parámetros ecocardiográficos recogidos
mediante técnica de Doppler pulsado como Doppler
tisular.
.
memoria 2009 - 59
estudio de la turbulencia de la frecuencia cardíaca
biomarcadores humorales
en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada y
en pacientes sometidos a trasplante cardíaco
La hipótesis de trabajo se basa en que el estudio
de la turbulencia de la frecuencia cardíaca puede
constituir un marcador pronóstico importante en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada candidatos a trasplante cardíaco. En este estudio se analiza un parámetro que permite obtener una medida
indirecta de la inervación simpática cardíaca y que
se obtiene mediante registros Holter que utilizan un
software específico. Nuestros resultados sugirieren
que la turbulencia de la frecuencia cardíaca podría
ser utilizada como un marcador pronóstico en la
cardiopatía isquémica.
efecto
de
la
anticoagulación
oral
y
el
tratamiento antiagregante sobre el desarrollo de
complicaciones hemorrágicas durante el implante
de dispositivos de estimulación cardíaca
Desde julio del 2008 se está llevando a cabo un
estudio prospectivo observacional cuyo objetivo es
describir las complicaciones hemorrágicas asociadas al implante de dispositivos en diferentes escenarios de anticoagulación (ACO) y/o antiagregación
(AA). De este modo se compara la incidencia de
hematomas en la bolsa del generador en 5 grupos
de pacientes.
sistema
nervioso
autónomo
y
receptores
adrenérgicos
La regulación homeostática del aparato cardiovascular está controlada por el sistema nervioso autónomo, a través del sistema nervioso simpático vía
los receptores adrenérgicos y del sistema nervioso
parasimpático vía los receptores muscarínicos de la
acetilcolina. Los receptores adrenérgicos o adrenoreceptores son una clase de receptores asociados
a la proteína G, los cuales son activados por las
catecolaminas adrenalina y noradrenalina.
Se han descrito polimorfismos en genes de estos
receptores adrenérgicos, cuya presencia puede
afectar la frecuencia cardíaca en reposo y por lo
tanto, pueden estar asociados a la aparición de una
insuficiencia cardíaca.
En este estudio se han analizado los polimorfismos
presentes en diferentes receptores adrenérgicos,
en el miocardio insuficiente y la reinervación precoz
del corazón trasplantado. Los resultados son preliminares y todavía están sujetos a análisis.
La utilización de biomarcadores con el objeto de estratificar el riesgo y evaluar la eficacia terapéutica
de intervenciones farmacológicas en insuficiencia
cardíaca es una estrategia prometedora. Estudios
previos han estudiado distintos marcadores humorales, entre ellos neurohormonas, marcadores de
muerte celular e inflamación, citocinas y antígenos,
y se ha demostrado su función como indicadores
independientes del pronóstico, tanto a corto como
a largo plazo en pacientes portadores de este síndrome. Debido a que exploran diferentes mecanismos fisiopatogénicos (necrosis celular, inflamación,
cambios hemodinámicos), su información es, sin
duda, aditiva, y su utilización combinada podría
muy adecuada.
En este proyecto se pretenden analizar los cambios de diversos marcadores en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda y tras la estabilización
precoz.
inmunología de la tolerancia al injerto
En el campo del trasplante cardíaco, el rechazo
agudo es una de las situaciones más críticas. Según
el Informe del Registro español de Trasplante Cardiaco, junto con las infecciones, el rechazo constituye la primera causa de mortalidad en el primer
año tras el trasplante cardíaco. Para el diagnóstico
de rechazo, el método considerado “gold standard”
es la biopsia endomiocárdica, que se obtiene mediante cateterismo cardiaco derecho, y cuyo estudio
histopatológico permite clasificar en grados desde
la ausencia hasta el rechazo grave. Las limitaciones de este procedimiento, incluido el riesgo para
el paciente y los costes para el sistema sanitario
por tratarse de un procedimiento invasivo, así como
la necesidad de obtener varias muestras de tejido
miocárdico en cada revisión, han justificado la búsqueda de alternativas menos invasivas para el diagnóstico fiable del rechazo cardíaco.
Si bien el estudio de diversos parámetros derivados
de la ecocardiografía y doppler se han demostrado útiles, esta técnica sigue considerándose complementaria y salvo en casos graves no permite un
diagnóstico fiable de la presencia de rechazo. Por
otro lado, se han estudiado diversos biomarcadores en el diagnóstico no invasivo del rechazo agudo
del injerto cardíaco. Pese a todos estos estudios,
la biopsia endomiocárdica sigue considerándose insustituible, y la búsqueda de métodos diagnósticos
no invasivos en el rechazo sigue constituyendo uno
de los campos de investigación más intensos por su
60 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
enorme repercusión en la práctica clínica. En nuestro grupo esta ha sido una de las principales líneas
de trabajo, habiendo demostrado la utilidad de biomarcadores en el diagnóstico de rechazo, enfermedad del injerto cardiaco y pronóstico, como son el
péptido natriurético cerebral (BNP), y diversos marcadores plasmáticos relacionados con la respuesta
inflamatoria asociada al rechazo.
farmacogenética en el trasplante cardíaco
En relación con los fármacos inmunosupresores, se
han identificado polimorfismos de interés en genes
implicados en transporte y metabolismo/mecanismos de acción de los fármacos, estando relacionados con la seguridad y eficiencia terapéutica. Estudios previos demuestran cierta variabilidad entre los
polimorfismos del donante y el receptor, así como
diferencias entre el tipo de trasplante, por lo que es
de gran interés correlacionar estos genotipos con
características farmacológicas de estos fármacos
inmunosupresores.
El objetivo del presente trabajo es estudiar los polimorfismos de genes implicados en transporte y
metabolismo de fármacos utilizados en terapia inmunosupresora, en individuos donante y receptor
de transplante de tejidos.
La línea farmacogenética esta en fases iniciales. En
resultados prelimionares se comprueba que, desde
el punto de vista clínico, el factor que más se asocia a la tolerancia inmunológica son determinados
haplotipos del HLA. También se constató que la reinervación cardíaca funcional parece un fenómeno
precoz y que, sin embargo, la reinervación anatómica se produce mucho más tarde.
investigación clínica en el trasplante cardíaco
La indicación de un trasplante cardíaco se realiza en
pacientes con insuficiencia cardíaca terminal, pobre
calidad de vida, riesgo de muerte súbita, ausencia
de respuesta al tratamiento médico máximo o a una
cirugía convencional y con una expectativa de vida
inferior a un año. La mayoría de las indicaciones se
realizan en pacientes con una miocardiopatía dilatada o con una miocardiopatía isquémica (pacientes con enfermedad coronaria que han sufrido uno
o varios infartos agudos de miocardio extensos) con
una disfunción severa de la contracción del ventrículo izquierdo.
Otras indicaciones menos frecuentes y que representan menos del 15% de los trasplantes realizados
son las miocardiopatías secundarias a enfermedades valvulares cardíacas que han producido un
daño irreversible en el ventrículo izquierdo y algunas cardiopatías congénitas.
Sin embargo, no todos los pacientes con una insuficiencia cardíaca terminal se pueden beneficiar del
trasplante cardíaco por la presencia de contraindicaciones. Una de ellas es la hipertensión arterial
pulmonar, donde un ventrículo derecho normal, inadaptado para vencer unas resistencias vasculares
pulmonares elevadas, fracasará si se utiliza como
donante. Otra contraindicación es la insuficiencia
renal severa. El agravamiento de la insuficiencia
renal después del trasplante con el tratamiento inmunosupresor puede indicar la realización de trasplante renal, además del trasplante cardíaco.
Nuestros estudios revelan la implicación de la disfunción renal en la supervivencia de los pacientes
trasplantados, así como la detección de la enfermedad vascular del injerto en pacientes trasplantados
cardíacos mediante ecografía intracoronaria.
estudio de stent farmacoactivo
(everolimus)
en
vaso pequeño
Los stents farmacoactivos (SFA) han supuesto uno
de los grandes avances del tratamiento cardiovascular al reducir de forma muy efectiva la tasa de
reestenosis. Estudios aleatorizados y grandes registros han confirmado su seguridad y ampliado sus
indicaciones a situaciones de mayor complejidad.
La trombosis es una complicación seria que afecta
tanto a stents convencionales como SFA, aunque
éstos últimos presentan un pequeño pero significativo incremento de trombosis tardía.
En este estudio se analiza la función plaquetaria
antes y después de la retirada de clopidogrel en pacientes a quienes se han implantado uno o varios
stent, en colaboración con las Unidades de Trombosis y Función plaquetaria y la Unidad de Cardiocirculatorio del Centro de Investigación del Hospital
La Fe. También se están llevando a cabo estudios
de stents recubiertos con polímero biodegradable
(paclitaxel o biolimus) frente a stents recubiertos
convencionales. Los resultados preliminares se obtendrán en la próxima anualidad.
memoria 2009 - 61
análisis
de
supervivencia
y
complicaciones
relevantes de pacientes intervenidos de fontan y
modificaciones de la técnica
La intervención de Fontan constituye el tratamiento
de la atresia tricuspídea y otras cardiopatías que
se comportan como un ventrículo único. Con frecuencia, esta técnica presenta complicaciones derivadas de la retención de líquidos (edemas, ascitis,
derrame pleural y pericárdico y enteropatía pierdeproteínas), así como complicaciones tromboembólicas e insuficiencias valvulares.
En este estudio se lleva a cabo una valoración de la
incidencia de fenómenos trombóticos, arrítmicos y
enteropatía pierdeproteínas, así como el estudio de
las variables predictivas. Los resultados preliminares se obtendrán en la próxima anualidad.
valoración funcional y volumen del ventrículo
derecho
mediante
ecocardiografía
3d
para
definir punto de corte de cirugía en pacientes con
insuficiencia pulmonar
En este trabajo se pretende elaborar una correlación con los datos obtenidos mediante Resonancia
Magnética Cardiaca frente a aquellos datos obtenidos por ecocardiografía tridimensional, respecto
a la definición del punto de corte en la cirugía de
pacientes con insuficiencia pulmonar. Esta línea de
trabajo se ha iniciado recientemente y todavía no
contamos con resultados preliminares.
estudio familiar tras un caso de muerte súbita
cardiaca
La muerte súbita se define como una forma de
muerte natural, inesperada en el tiempo y en su
forma de presentación, que tiene lugar transcurrido
poco tiempo desde el inicio de los síntomas. Entre
el 80% y el 90% de las muertes súbitas del adulto
son de origen cardíaco. En individuos mayores de
un año, la miocardiopatía hipertrófica, la miocardiopatía arritmogénica (MCA), la miocarditis, las canalopatías y las anomalías coronarias congénitas son
sustrato habitual de arritmias letales.
Los nuevos hallazgos genéticos al respecto, la incorporación de nuevas técnicas diagnósticas como
la cardioresonancia magnética y la baja sensibilidad
que seguían presentado los criterios diagnósticos,
han obligado a revisarlos de nuevo. En cualquier
caso, la dificultad tanto en la identificación de casos
índices como en la de los familiares afectos en una
enfermedad que necesita del estudio complejo del
árbol genealógico y de exploraciones complemen-
tarias variadas, obliga al abordaje multidisciplinar
del estudio.
En este último año, en ésta línea hemos incluido a
160 familiares de 40 familias (algunas se encuentran todavía en estudio). Según nuestras estadísticas, en víctimas lactantes, la primera causa fue la
sospecha de SMSL con corazón estructuralmente
normal, seguido de las valvulopatías hereditarias y
las miocardiopatías. En víctimas mayores de 1 año
la primera causa fueron las miocardiopatías, seguido del corazón estructuralmente normal, la cardiopatía isquémica precoz y la disección aórtica.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Epidemiología actual de la infección y/o enfermedad por citomegalovirus en pacientes receptores de un trasplante cardiaco.
IP: Luis Almenar Bonet.
Entidad financiadora: Propia.
Ref: 2009/0380.
Duración: 2009-2011.
Estudio de la tolerancia en el trasplante cardíaco: valor predictivo de parámetros inmunológicos de células t reguladoras y células natural
killer.
IP: Luis Almenar Bonet.
Entidad financiadora: Propia.
Ref: 2009/0307.
Duración: 2009.
Niveles de ácido micofenólico frente a dosis de
micofenolato mofetilo. Estudio comparativo de
correlación de morbilidad en trasplante de órganos torácico.
IP: Luis Almenar Bonet.
Entidad financiadora: Roche.
Ref: 2009/0230.
Duración: 2009.
¿Existe correlación entre las células endoteliales progenitoras y micropartículas circulantes
con el pronóstico de la insuficiencia cardíaca?
IP: Luis Almenar Bonet.
Entidad financiadora: Sociedad Española de Cardiología.
Ref: 2009/0029.
Duración: 2009.
62 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Estudio unicéntrico, prospectivo y randomizado sobre la inmunosupresión con tracolimus o
ciclosporina con MMF en trasplante cardiaco y
sus efectos sobre la función renal.
IP: Luis Almenar Bonet.
Entidad financiadora: Astellas.
Ref: 2007/0220.
Duración: 2007-2009.
Análisis de factores clínicos y de estilo de vida
que influyen en el desarrollo de enfermedad
vascular del injerto.
IP: Luis Almenar Bonet.
Entidad financiadora: Novartis.
Referencia: 2006/0045.
Duración: 2007-2009.
Mécanismes de la tachycardie polymorphe ventriculaire lié au stress.
Entidad financiadora: La Agènce Nationale de la
Reserche.
Ref: ANR-09-GENO-034.
Duración 2009-2012.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
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64 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
OTRAS PUBLICACIONES
“Seguimiento clínico tras la implantación solapada
de stents convencionales y farmacoactivos en estenosis coronarias de novo”. Latido, Vol 12, número 5,
extra mayo 2009.
“Aproximación inicial a la revascularización percutánea mixta en enfermedad multivaso”. Latido, Vol 12,
número 5, extra mayo 2009.
“Registro de eficacia y seguridad del stent recubierto de óxido nítrico frente al stent liberador de fármacos con y sin polímero biodegradable”. Latido, Vol
12, número 5, extra mayo 2009.
“Biopsia endomiocárdica y utilidad de la ecografía
intravascular en la valoración de la enfermedad
vascular del injerto”. Latido, Vol 12, número 5, extra
mayo 2009.
“Escenario clínico y angiográfico de pacientes a los
que se implantan dos o más stents solapados”. Latido, Vol 12, número 5, extra mayo 2009.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
José Moro López. “Cambios evolutivos en el perfil
clínico del paciente trasplantado cardíaco en la Comunidad Valencia”.
Director de tesis: Antonio Salvador Sanz
Jaime Agüero. “Adrenoreceptores en la insuficiencia cardíaca y el trasplante cardíaco”.
Director de tesis: Antonio Salvador Sanz
Ignacio Sánchez: “Biomarcadores inflamatorios en
la insuficiencia Cardíaca”.
Director de tesis: Luis Almenar Bonet.
cursos impartidos
Esther Zorio Grima.
“Valoración cardiológica familiar de la Muerte Súbita
del Lactante.“ Foro Pediátrico de Cartagena.
Fecha de realización: Febrero 2009.
“Stent recubierto de zotarolimus o paclitaxel con polímero reabsorbible. ¿Son comparables sus resultados?” Latido, Vol 12, número 5, extra mayo 2009.
Esther Zorio Grima.
“Trombofilia y Mujer”. Sesión Científica en hemostasia organizada por Grifols.
Fecha de realización: Febrero 2009.
Zorio E, Izquierdo I, Gormaz M, Fernández E,
Medina P, Cano O, Molina P, Giner J, Estellés A.
“Canalopatías en la etiopatogenia del síndrome
de la muerte súbita del lactante”. Libro Ponencias
58 Congreso (publicación oficial AEP, ISSN 18869807) 2009: 255-261.
Esther Zorio Grima.
“Papel actual de las canalopatías como base genética de las muertes no explicadas en periodo perinatal y lactante (SMSL)”, dentro del VII Simposio sobre “Aspectos Fisiológicos del Desarrollo Perinatal”.
Fecha de realización: Abril 2009.
Zorio E, Ramón LA, Medina P, Fernández E, Cano
O, Navarro J, Salvador A, España F, Estellés A.
“Novedades en hemostasia e hipercoagulabilidad:
ARN en hemostasia, biología vascular y cardiopatías”. Haematologica (ed española) 2009; 94 (extra
1): 106-113
Antonio Salvador Sanz.
“Tratamiento antitrombótico del Síndrome Coronario Agudo”, organizado por la Sociedad Española de
Cardiología.
Fecha de realización: Junio 2009.
Fontcuberta J, Medina P, Orbe J, Páramo JA, Rivera J, Roldán V, Soria JM, Zorio E. “Molecular mechanisms and clinical management of thrombosis”.
En: New Frontiers in Cardiovascular Research. Red
RECAVA del Instituto de Salud Carlos III.
conferencias plenarias en congresos
Esther Zorio Grima.
“Canalopatías en la etiopatogenia del síndrome de
muerte súbita del lactante”. Reunión anual de la
Asociación Española de Pediatría.
Fecha de realización: Junio 2009.
memoria 2009 - 65
Esther Zorio Grima.
“Novedades en hemostasia e hipercoagulabilidad:
ARN en hemostasia, biología vascular y cardiopatías”.Reunión Anual de la Sociedad Española de
Trombosis y Hemostasia.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Antonio Salvador Sanz.
Moderación de las Mesas Redondas: “Novedades
en antiagregación plaquetaria” y “Como evaluar y
tratar el paciente con patología del pericardio” en
el Congreso Nacional de las Enfermedades Cardiovasculares SEC 09.
Fecha de realización: Octubre 2009
premios y distinciones científicas
Premio MEDTRONIK a la mejor comunicación sobre electrofisiología y arritmias presentada en el
XXVI Congreso de la Sociedad Valenciana de Cardiología, titulada “Utilidad de las arritmias auriculares en el diagnóstico de la taquicardia ventricular
polimórfica catecolaminérgica”.
66 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.7. Cirugía
cardiovascular
Equipo:
Francisco Valera Martinez, Juan Margarit Calabuig, Salvadro Torregrosa Puerta,
Responsable:
Manuel Pérez Guillén, Daniel Mata Cano, Tomás Heredia Cambra, Ana Bel MinJose Anastasio Montero Argudo
guez, Mª Carmen Bartual Olmos, Pilar Sepúlveda Sanchis, Inmaculada Cerrada
Serra, Rubén Carrero García, Delia Castellano Izquierdo, Laura Pardo García
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
La actividad investigadora del grupo se centra en
áreas bien diferenciadas, como son el estudio del
papel de las células troncales adultas y de los precursores endoteliales en el tratamiento del infarto
de miocardio, el análisis de factores o moléculas
capaces de inhibir la apoptosis del cardiomiocito
cultivado a bajas concentraciones de oxígeno, los
factores de riesgo en el Fallo Valvular tras implante de homoinjertos, el tratamiento quirúrgico de la
Miocardiopatía Hipertrófica por video cirugía y resultados a medio plazo, la implantación del sistema
de Asistencia Cardiorrespiratoria ECMO, la recogida de muestras en pacientes trasplantados cardiacos para ensayo de las proteínas de unión a ácidos
grasos, y el efecto de la hipoxia en el crecimiento,
diferenciación y autorrenovación de las células mesenquimales humanas.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
estudio del efecto terapéutico del trasplante de
células troncales adultas
Nuestro grupo se encuentra centrado en el análisis
de la capacidad de las células mesenquimatosas y
de las precursoras hematopoyéticas para reparar el
miocardio infartado. El disponer de un modelo de
infarto en rata nos permite comprobar la capacidad
de integración y trasdiferenciación de las células
humanas trasplantadas y realizar un seguimiento in
vivo de la recuperación funcional.
En este estudio hemos conseguidos establecer el
protocolo y tipo celular más adecuado para el tratamiento del infarto, determinar las vías de señaliza-
ción activadas en respuesta a estímulos pro-apoptóticos e inflamatorios y estudiar la capacidad de
migración de las células mesenquimales de médula
ósea humana y pulpa dentaria.
factores de riesgo en el fallo valvular tras
implante de homoinjertos valvulados
Los homoinjertos criopreservados han sido utilizados desde principios de los 70 para la reconstrucción del tracto de salida tanto del ventrículo izquierdo como del ventrículo derecho, en distintas
patologías, como los pacientes pediátricos con patologías congénitas, los pacientes jóvenes que rehúsan el uso de anticoagulantes, los pacientes en
los que está contraindicado el uso de anticoagulantes, y los pacientes con una endocarditis protésica
o nativa, con o sin gran desestructuración del tracto
de salida VI/VD.
Uno de los problemas principales del uso de los
homoinjertos es su deterioro estructural a medio y
largo plazo, que obliga en muchos casos a la reintervención o la sustitución por otro tipo de prótesis.
Por lo que nos planteamos presentar nuestra experiencia, e intentar identificar factores de mal pronóstico en la evolución de estos. De este trabajo
se obtuvieron como resultados más relevantes. En
análisis univariado, obtuvimos como variables significativas, La edad de Receptor, si reciben el homoinjerto aórtico o pulmonar, en posición pulmonar,
la patología de base, y la diferencia de edad entre
el donante y el receptor. En el análisis multivariado
para fallo del injerto obtuvimos como valores pronóstico que el homoinjerto sea aórtico en posición
pulmonar y el tipo de isquemía a la que se sometió
el órgano.
memoria 2009 - 67
tratamiento
de
la
miocardiopatía
hipertrófica
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
videoasistida
La miocardiopatía hipertrófica es una enfermedad
caracterizada por un hipertrofia ventricular izquierda no asociada a dilatación ventricular ni secundaria a una causa cardiovascular o sistémica que la
explique. Sigue una herencia autonómica dominante con una penetrancia incompleta. En la población
general tiene una prevalencia del 0.2%.
En nuestro Hospital se lleva a cabo una cirugía más
innovadora (videoasistida), de esta patología. Por
lo que nos hemos propuesto comprobar, cual es la
evolución a medio plazo de estos pacientes.
implantación
del
sistema
de
asistencia
cardiorrespiratoria ecmo
ECMO, abreviatura de extracorporeal membrane
oxygenation, es un sistema de asistencia mecánica circulatoria y respiratoria extracorpórea capaz de
proporcionar soporte cardiaco y pulmonar, durante
un periodo de días o semanas, en aquellos casos
de insuficiencia severa cardiaca o respiratoria y refractaria al tratamiento convencional.
En nuestro Hospital se esta llevando a cabo desde
finales de 2005, y cada vez son más los pacientes
que se benefician de este tratamiento, ya bien sea
como puente a un trasplante o como puente a la
recuperación.
Recogeremos todos los datos clínicos, médicos y demográficos de los pacientes para cuando tengamos
un número aplicable, hacer los estudios estadísticos
pertinentes. El Proyecto cuenta ya con resultados
preliminares publicados en la revista de Cirugía Cardiovascular. Además de estar reclutando enfermos
de toda la Comunidad, y crear una unidad de referencia en el Hospital La Fe para toda la Comunidad.
recogida de muestras en pacientes trasplantados
cardiacos para ensayo de las proteínas de unión a
ácidos grasos
Se está creando desde el ejercicio 2008 un banco de suero de pacientes trasplantados cardiacos
para la cuantificación de las proteínas de unión a
ácidos grasos y ver si están correlacionadas con el
grado de rechazo, y con otros marcadores de daño
miocárdico, como la Troponina, pro BNP, CPK, CPK
masa. Para realizar con la ayuda de financiación
un proyecto de rechazo en que compruebe si estas proteínas son buenas marcadoras precoces del
daño miocárdico.
Estudio del comportamiento de las células troncales adultas en entornos de daño isquémico y de
su capacidad para reparar el miocardio infartado.
IP: Pilar Sepúlveda Sanchis.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PI07/0784.
Duración: 2008-2010.
Desarrollo experimental de terapias innovadoras para regeneración del miocardio basadas en
la biología de las células madre cardiacas.
IP: Coretherapix S.L. Colaboradores P. Sepúlveda,
J.A. Montero.
Entidad financiadora: Ministerio de Industria,turismo
y comercio. Plan Nacional de Desarrollo de Experimentación Industrial.
Duración: 2008-2010.
Estudio del efecto anti-apoptótico de la Eritropoietina carbamilada en modelos celulares y
animales de isquemia cardiaca.
IP: Pilar Sepúlveda Sanchis.
Entidad financiadora: Conselleria de Sanidad.
Ref: GE030-09.
Duración: 2009.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
A. Armiñan, C. Gandia, M.C. Bartual, J. M. GarcíaVerdugo, J. Barea, J. A. Montero and P. Sepúlveda.
“Cardiac differentiation is driven by NKX2.5 translocation in mesenchymal stem cells”. Stem Cells and
Development 2009. 18: 907-918.
OTRAS PUBLICACIONES
Salvador Torregrosa, María Paz Fuset, Andrés Castelló, Daniel Mata, Tomás Heredia, Ana Bel, Manuel
Pérez, José Anastasio Montero. “Oxigenación de
membrana extracorpórea para soporte cardíaco o
respiratorio en adultos”. Servicio de Cirugía Cardíaca. Hospital Universitario La Fe. Valencia. Cir. Cardiov. 2009; 16 (3):163-77.
Salvador Torregrosa, Tomás Heredia, Daniel Mata,
Ana Bel, Andrés Castelló, Guillem Pérez, Juan Margarit, Francisco Valera, Félix Serrano, Anastasio
Montero. “Abordaje biauricular transeptal superior
en el tratamiento quirúrgico del mixoma auricular izquierdo de gran tamaño”. Hospital Universitario La
Fe, Valencia Cir. Cardiov. 2009; 16 (3): 61-4.
68 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
OTROS MÉRITOS
tesis leídas
Ana Armiñan de Benito. “Estudio comparativo de los
mecanismos de reparación inducidos por las células mesenquimales de médula ósea y los precursores hematopoyéticos de sangre de cordón umbilical
durante el tratamiento del infarto agudo de miocardio. Nuevas estrategias encaminadas a aumentar
su eficacia terapéutica”.
Directores de tesis: Pilar Sepulveda Sanchís, Jose
A. Montero Argudo.
Fecha de realización: Julio de 2009.
Carolina Gandía Ventura. “Las células troncales de
pulpa dentaria como alternativa terapéutica en el
tratamiento del infarto agudo de miocardio”.
Directores de tesis: Pilar Sepulveda Sanchís, Jose
A. Montero Argudo.
Fecha de realización: Noviembre de 2009.
conferencias plenarias en congresos
Pilar Sepúlveda.
“Estudio comparativo de las células mesenquimatosas de médula ósea y de los precursores hematopoyéticos de sangre de cordón umbilical durante el
tratamiento del infarto”. Reunión del grupo de cardiología experimental de la Sociedad Española de
Cardiología.
Fecha de realización: Septiembre 2009.
Pilar Sepúlveda.
“Human mesenchymal stem cells versus umbilical
cord blood cells for the treatment of myocardial infarction”. Congreso de la Sociedad Española de terapia génica y celular.
Fecha de realización: Septiembre-Octubre 2009.
cursos impartidos
Jose A. Montero, Pilar Sepulveda.
Curso de postgrado “Introduction to Regenerative
Medicine: Biology and Applications of Human Stem
Cells”.
Duración: Curso académico 2009.
memoria 2009 - 69
4.2.8. Cirugía
endocrinometabólica
Responsable:
José Luis Ponce Marco
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
Nuestro grupo de investigación se centra en el estudio y perfeccionamiento de los materiales de sutura
reabsorbibles, así como en la cirugía experimental
mediante el estudio de la motilidad del intestino delgado en modelos animales.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
polímeros
biodegradables
con
aplicaciones
en
suturas quirúrgicas
La línea de investigación que hemos desarrollado
esta dirigida al estudio y perfeccionamiento de los
materiales de sutura reabsorbibles, dado que hoy
en día se tiende a que los hilos utilizados sean de
este tipo, siendo necesario adecuar sus propiedades como la de ser metabolizados de forma adecuada, no provocar reacción inflamatoria excesiva, elasticidad de la sutura, memoria, resistencia,
tiempo de permanencia en el organismo suficiente
y fácilmente esterilizable, características que tienen
que mejorarse para facilitar su utilización.
registro incruento de la actividad mioeléctrica
del intestino delgado humano desde la superficie
de la pared abdominal
Una urgencia hospitalaria frecuente es el dolor abdominal agudo. Las exploraciones complementarias habituales pueden diagnosticar un gran número
de etiologías, pero no son útiles en cuadros clínicos
donde está implicado el intestino delgado: Isquemia
intestinal, obstrucción mecánica o parálisis intestinal. Para el diagnóstico de estas patologías es necesaria la intervención quirúrgica, pero en algunos
Equipo:
Cristina Ballester Ibañez, Jacinto Galeano Senabre, Manuel
Meseguer Anastasio, Amparo Moya Sanz, Consuelo Sebastian Pastor
casos puede ser demasiado tarde, ya que el intestino delgado puede estar necrosado debido a una
trombosis en la arteria mesentérica. En estos casos
donde la rapidez diagnóstica es primordial y donde
se incrementa mucho el gasto sanitario, se hacen
necesarias herramientas diagnósticas adicionales.
En cirugía experimental, el estudio de la motilidad
del intestino delgado en animales conscientes, mediante la implantación de electrodos en la pared
del intestino delgado y el análisis computerizado,
constituye una línea de investigación con muchas
posibilidades y que en la actualidad hemos puesto
en marcha.
El proyecto que presentamos se encuentra en el
marco del desarrollo de una técnica basada en el
registro en superficie abdominal de la señal mioeléctrica del intestino delgado, que permita establecer de una forma rápida y no invasiva, la etiología
del cuadro clínico señalado y si es tributario de un
tratamiento quirúrgico. El proyecto que estamos
desarrollando ha sentado las bases de aplicación
de esta técnica en seres humanos. El sistema de
captación e instrumentación de señal electroenterográfica, junto con las herramientas técnicas de
procesado y análisis diseñadas específicamente
para esta señal, han demostrado que es posible el
registro y caracterización del ritmo básico intestinal, lo que potencialmente supone una herramienta diagnóstica en patologías como la isquemia intestinal, que reduce progresivamente la amplitud y
frecuencia de dicho componente. Además, se han
dado pasos significativos hacia la detección de los
potenciales de acción intestinal, que permitirían el
estudio de patrones de actividad mecánica intestinal y posibles anomalías en ellos, lo que supondría
ampliar el espectro de las patologías detectables
mediante esta técnica.
memoria 2009 - 71
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Polímeros biodegradables con aplicaciones en
suturas quirúrgicas.
IP: José Luis Ponce Marco.
Entidad financiadora: AITEX.
Ref: 2008/0273.
Duración: 2008-2009
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Ye-Lin Y, Garcia-Casado J, Prats-Boluda G, Ponce
JL, Martínez De Juan JL. “Enhancement of the noninvasive electroenterogram to identify intestinal pacemaker activity”. Physiol Meas. 2009 Sep; 30 (9):
885-902.
OTROS MÉRITOS
tesis leídas
Rosa María Camara Gomez. “Evolución de la resistencia a la insulina tras la cirugía bariátrica en
pacientes con obesidad mórbida”.
Director de tesis: José Luis Ponce Marco.
Fecha de realización: Noviembre de 2009.
cursos impartidos
Jose Luis Ponce Marco.
Curso Nacional de Cirugía Endocina Teorico y Practico para Residentes de Cirugía de 5ª año.
Fecha de realización: Año académico 2009.
tesis en curso
conferencias plenarias en congresos
Rodrigo Torres-Quevedo Quevedo. “Análisis de
supervivenciade pacientes obesos sometidos a
trasplante hepático”.
Director de tesis: José Luis Ponce Marco.
Jose Luis Ponce Marco.
“Vaciamiento ganglionar en el cáncer diferenciado
de tiroides”
Primera reunión de Cirugía Endocrina.
Fecha de realización: Mayo 2009.
72 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.9.
Dermatología
Responsable:
Conrad Pujol Marco
Equipo:
Begoña Escutia Muñoz, Miguel Angel Navarro Mira,
Jose Mª Ricart Vayá
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
El grupo centra su labor investigadora en el estudio
restrospectivo y prospectivo para conocer la incidencia de cáncer cutáneo, la carga tumoral y los posibles
factores de riesgo implicados para el desarrollo de
cáncer cutáneo en los pacientes trasplantados de
órganos sólidos en el Hospital Universitari La Fe de
Valencia.
Patología cutánea tumoral en los pacientes trasplantados en el Hospital La Fe.
IP: Conrad Pujol Marco.
Entidad financiadora: Propia.
Ref: 2008/0209.
Duración: 2009.
OTRAS PUBLICACIONES CIENTÍFICAS
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
estudio de la patología tumoral en cáncer cutáneo
En este estudio el grupo pretende conocer la importancia de la patología tumoral cutánea en el paciente
trasplantado en nuestro entorno. La colaboración de
los diferentes especialistas que controlan a estos pacientes es fundamental para ello.
Algunos de los resultados que hemos obtenido coinciden con los encontrados en la literatura, como que
los pacientes trasplantados de corazón son los que
presentan más cáncer de piel seguidos de los trasplantados de riñón e hígado. Sin embargo difieren en
otros, como la no inversión del cociente CBC: Cep.
En nuestros pacientes se mantiene como en la población inmunocompetente. Tampoco encontramos una
mayor frecuencia de tumores en los fototipos claros
ni tampoco un aumento con el tiempo del trasplante.
C. Pujol, B. Escutia, M.Navarro, M. Vadillo, L Almenar, A.Solé, J. Sánchez, M. Prieto. “Unidad de
pacientes trasplantados en el servicio de Dermatología”. 37 Congreso Nacional de Dermatología y
Venereología de la Academia Española de Dermatología y Venereología. Madrid 17-20 Junio 2009.
Poster 933.
Escutia B, Pujol C, Navarro M, Almenar L, Solé A,
Sánchez J, Prieto M. “Skin cancer in organ transplant in our hospital Department of Dermatology”.
18 Congress of European Academy of Dermatology.
Berlin 7-10 October 2009.
Integrar al dermatólogo en el cuidado multidisciplinar de estos pacientes es uno de los principales objetivos de nuestro estudio, no sólo para conocer la
epidemiología de la patología cutánea sino también
para optimizar su manejo y educar para prevenir en
lo posible patología que contribuye a su morbilidad y
mortalidad.
memoria 2009 - 73
e y
la d DA
año en SI cciosa
p
s
e ón nfe
Redstigacilogía i
e
v
in n pato
e
4.2.10.
Enfermedades
infecciosas
Responsable:
José López Aldeguer
Equipo:
Marino Blanes Juliá, Eva Calabuig Muñoz, José Lacruz Rodrigo, Marta Montero Alonso, Miguel Salavert Lletí, Sandra
Cuéllar Tovar
Chagas
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
tratamiento en la enfermedad de
El grupo de investigación de Enfermedades Infecciosas está integrado en la Red Española de Investigación en Patología Infecciosa. Los campos de investigación fundamental del grupo son los procesos
infecciosos, también en pacientes trasplantados
(médula ósea y órgano sólido) y otras inmunodepresiones farmacológicas, pacientes infectados
por el VIH, así como pacientes con enfermedad de
Chagas.
La incidencia de la Enfermedad de Chagas en la
población latinoamericana inmigrante ha despertado la conciencia de esta enfermedad entre los profesionales. Nuestro grupo está colaborando con un
proyecto que se centra en la evaluación de la carga
parasitaria mediante PCR en tiempo real y mediante
ELISA, empleando anticuerpos monoclonales frente antígenos excretados por las formas trypomastigotas, en pacientes infectados por Trypanosoma
cruzi, posterior al tratamiento con Nifurtimox. Este
proyecto está llevado a cabo entre el Instituto de
Salud Publica de Chile, Universidad de Chile, Universidad de Panamá Universidad de la Laguna y la
Universidad de Granada, además de con la ayuda
de AECID.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
investigación clínica en pacientes con infección por vih
Nuestro trabajo se centra en el estudio de la respuesta al tratamiento antirretroviral (seguimiento de
las guías, tratamiento guiado por linfocitos CD4),
los aspectos evolutivos de la infección y sus complicaciones infecciosas o no (dislipemias, coinfección
con virus de la hepatitis y trasplante hepático, tuberculosis) en las cohortes en las que colaboramos.
infección en el trasplante de órgano sólido
La mayoría de infecciones que ocurren en los pacientes trasplantados de órgano sólido son diagnosticadas en los primeros cuatro meses del postoperatorio. Pero desde el segundo hasta el sexto mes,
debido al efecto de los agentes inmunosupresores,
los pacientes pueden sufrir infecciones por Listeria
monocytogenes, entre otros microorganismos.
En esta línea de investigación, el grupo de investigación está estudiando la aparición de listeriosis
en trasplantados de órgano sólido, y todavía no se
dispone de resultados preliminares.
El grupo también está implicado en un proyecto que
analiza el tratamiento con benzonidazol y loratadina
de pacientes con enfermedad de Chagas en fase
crónica indeterminada.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Seguimiento de pacientes infectados por VIH
sometidos a trasplante hepático.
IP: Marino Blanes Juliá.
Entidad financiadora: FIPSE
Ref: 2008/0117.
Duración: 2008-2010.
Cohorte Gesida de pacientes coinfectados por
VIH y VHC.
IP: José López Aldeguer.
Entidad financiadora: FIPSE.
Ref: 2007/0069.
Duración: 2007-2009.
memoria 2009 - 75
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“Infecciones en pacientes con terapias biológicasacpos. monoclonales”. Curso de Especialista Universitario en Enfermedades Infecciosas (SEICVUniversidad Miguel Hernández, Alicante).
Fecha de realización: Abril 2009.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
Marta Montero Alonso. “Transmisión vertical del
VIH. Evolución de los factores predictores de la infección perinatal por VIH en una cohorte de pacientes gestantes”.
Directores de tesis: Jose López Aldeguer
cursos impartidos
Eva Calabuig Muñoz.
Curso de Especialista Universitario en Enfermedades Infecciosas (SEICV-Universidad Miguel
Hernández, Alicante). Módulo nº 6: Enfermedades
Emergentes y Salud Internacional. Ponencias: “Infecciones por Cestodos” y “Filariasis”.
Fecha de realización: Curso académico 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Definición y tipos de estrategias de manejo de las
Infecciones Fúngicas Invasoras (IFI) adaptadas al
riesgo”. IV Curso de Infecciones Fúngicas en el Paciente Crítico: Una visión ultidisciplinar.
Fecha de realización: Marzo 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Terapias biológicas antirrechazo en el paciente con
Trasplante de Órgano Sólido: Infecciones a las que
predisponen”. II Curso de Formación Postgraduada
sobre Actualización en Patología Infecciosa.
Fecha de realización: Abril 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Estado actual de la seguridad y Riesgos infecciosos relacionados con la nuevas terapias biológicas
y sus profilaxis”. Sesiones Clínicas generales del
Hospital de Txagorritxu.
Fecha de realización: Abril 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Estrategias de manejo de las IFI en pacientes hematológicos: Pros y contras de las profilaxis antifúngicas de amplio espectro”. Actualizaciones en
Infecciones Fúngicas Invasoras en HematologíaSección Andaluza de la Asociación Española de
Hematología y Hemoterapia (AEHH).
Fecha de realización: Mayo 2009.
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“Tratamiento antibiótico en el paciente en shock
séptico”. Curso Docente de Actualización en el manejo del paciente en Shock.
Fecha de realización: Mayo 2009.
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“Nuevos grupos de riesgo para infección fúngica:
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Fecha de realización: Mayo 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Importancia de las micosis invasoras en el ámbito
clínico”. XI Curso Teórico-Práctico Intensivo de Sensibilidad in vitro a los Antifúngicos. Departamento
de Inmunología, Microbiología y Parasitología de la
Universidad del País Vasco y Asociación Española
de Micrología (AEM).
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Se puede aumentar la supervivencia en el paciente con Infección Fúngica Invasora?” IV Jornada de
Actualización en el Diagnóstico y Tratamiento de la
Infección Fúngica Invasora en el Paciente Hematológico.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Tratamiento médico antimicrobiano de las infecciones del pie diabético”. Curso de la EVES sobre Manejo del Pie Diabético.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Sus primeras palabras y un mundo de preguntas
y ¿porqués?… en PK/PD y otros pacientes” Anidulafungina: Su primer aniversario. Toda una equinocandina.
Fecha de realización: Junio 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Inmunosupresores y Terapias Biológicas anti-rechazo en el paciente trasplantado: Infecciones a las
que predisponen”. Máster en aplicación y control de
la terapéutica antimicrobiana hospitalaria.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Combinaciones de estrategias y vías de administración de los antifúngicos en el tratamiento de las
Infecciones Fúngicas Invasoras”. Nuevas posibilidades terapéuticas de las formulaciones de anfotericina B en pacientes inmunodeprimidos.
Fecha de realización: Abril 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Factores de riesgo de Infección Fúngica en el paciente hematológico”. Reunión: “Infección Fúngica
en el Paciente Hematológico: revisión de la bibliografía”.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Tratamiento antimicrobiano”. “Infección Fúngica
Nosocomial”. II Curso GEIH-SEIMC de Infección
Nosocomial.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Visión del clínico”. Controversias en Patógenos Bacilos Gramnegativos Multirresistentes en Baleares.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Interrogantes y otros problemas por resolver en
Infección Intraabdominal… a través de preguntas
interactivas”. Proyecto aula de Enfermedades Infecciosas (6ª Edición): Jornadas de Patología Infecciosa Multidisciplinar para Facultativos Internos
Residentes.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Caso Clínico III: Infecciones en el Inmunodeprimido”. V Curso Interactivo de Casos Clínicos en Enfermedades Infecciosas.
Fecha de realización: Diciembre 2009.
Miguel Salavert Lletí
“Taller de Seguridad: Infecciones”. IV Curso de Terapéutica Biológica en Dermatología.
Fecha de realización: Diciembre 2009.
organización de jornadas o congresos
Simposio Avanza-Doripenem: Infecciones Nosocomiales, Nuevas Alternativas Terapeúticas.
Fecha de realización: Diciembre 2009.
memoria 2009 - 79
conferencias plenarias en congresos
Miguel Salavert Lletí.
“Guías de Tratamiento Antifúngico”. Mesa redonda:
“Novedades en las Guías Terapéuticas”. VII Congreso de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas
de la Comunidad Valenciana (SEICV).
Fecha de realización: Enero 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Estado actual de la seguridad y riesgos infecciosos
de las terapias biológicas”. Ponencia en ReuniónCongreso de la Sección Canaria de la Academia
Española de Dermatología y Venereología (AEDV).
Fecha de realización: Abril 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Pros y contras de las profilaxis antifúngicas de amplio espectro”. Simposium: “Actualización en el tratamiento de las Infecciones Fúngicas Invasoras”. III
Congreso de la Sociedad Valenciana de Farmacia
Hospitalaria (SVFH).
Fecha de realización: Abril 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Manejo de los antifúngicos en UCI según las recomendaciones y guías actuales”. Ponencia de la VII
Reunión Bianual de la Sociedad Murciana de Medicina Intensiva y Unidades Coronarias (SOMIUC).
Fecha de realización: Mayo 2009.
Miguel Salavert Lletí.
“Micafungina: ¿Quedan nuevos horizontes por explorar?” En el simposium: “Actualización en el tratamiento antifúngico”. X Congreso Nacional de la
Sociedad Española de Quimioterapia (SEQ).
Fecha de realización: Octubre 2009.
premios y distinciones científicas
Premio Salud y Sociedad de la Generalitat Valenciana, y Premio 2009 a la Actividad Médica a José
López Aldeguer.
80 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.11. Esclerosis
múltiple
Responsable:
Bonaventura Casanova
Estruch
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
La misión del grupo de investigación en Esclerosis
Múltiple (EM) es contribuir en el área de los métodos diagnósticos, el estudio de la historia natural y el análisis de la respuesta a los tratamientos,
al conocimiento de los mecanismos implicados en
el origen y evolución de la EM y en su diagnóstico
diferencial, así como en la selección adecuada de
pacientes para su correcto tratamiento.
Con la integración de radiólogos y oftalmólogos, hemos añadido los estudios específicos de resonancia
magnética de alta resolución y la tomografía de coherencia óptica, junto a la protocolización de estudios
de células en líquido cefalorraquídeo (LCR) al estudio
sistemático de los procesos desmielinizantes.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
detección en lcr de las bandas oligoclonales de
igm lípido-específicas
El mecanismo patogénico de la esclerosis múltiple
se desconoce en su totalidad, pero estudios previos
muestran que la inmunidad humoral se encuentra
alterada. La expresión más clara de esta alteración
en la inmunidad humoral es la presencia de bandas
oligoclonales (BOC) de tipo IgG, que se han utilizado clásicamente para el diagnóstico de la esclerosis múltiple, pero recientemente se han descrito la
presencia de bandas oligoclonales de tipo IgM en
el LCR de los pacientes afectos, y dentro de éstas
se ha constatado que más del 70% son específicas
frente a lípidos, si bien en cada paciente esta especificidad es distinta.
Equipo:
Isabel Boscá Blasco, María José Magraner Bendicto,
María Simó Castelló, Inmaculada Cal, Enrique España
Gregori, Concepción Vilela, Susana Soler, Silvia Para,
Matilde Escutia
Se ha demostrado que en el LCR de los pacientes
con esclerosis múltiple existe una subpoblación de
linfocitos B CD5+, los cuales se caracterizan por la
secreción de anticuerpos de tipo IgM que reconocen
anticuerpos naturales, y éste sería el mecanismo
por el que se mantiene una respuesta IgM oligoclonal. En relación a los estudios de bandas oligoclonales de IgM lipidoespecíficas, hemos demostrado
tanto el valor pronóstico para conversión a esclerosis múltiple definida, y a la vez hemos demostrado
la relación entre la degeneración neuroaxonal medida por espectroscopia y atrofia cerebral como sobre
las lesiones en T2 de las BOCM-LE, lo que apuntala
el valor pronóstico de dicha determinación.
Por otro lado, en esta línea se han puesto en marcha
los programas SIENA, SIENAX y SPM 8, de cuantificación segmentada de los volúmenes cerebrales
en RM en pacientes, así como la implementación
de la tomografía de coherencia óptica. El análisis
de imagen mediante los software señalados se ha
convertido en una herramienta que acompaña en la
actualidad todos los trabajos clínicos y básicos que
realizamos en la Unidad de EM. Además, se han presentado los resultados preliminares de la RM funcional en relación con la alteración cognitiva en los síndromes clínicos aislados, así como la relación entre
la afectación ocular en los Síndromes Clínicos Aislados (SCA) medida por OCT y potenciales evocados.
detección de antígenos frente a neuronas en el
lcr de los pacientes con esclerosis múltiple y
neuromielitis óptica
La esclerosis múltiple y la enfermedad de Devic
(neuro-óptico-mielitis, NMO-ED), son dos enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central caracterizadas por presentar una desmielinización que
memoria 2009 - 81
afecta de forma parcheada a todo el sistema nervioso central en el caso de la esclerosis múltiple o solo a
los nervios ópticos y médula en caso de la NMO-ED.
En una serie de pacientes estudiados por nuestro
grupo afectos de enfermedad de Devic hemos comprobado que las bandas oligoclonales (BOC) de IgM
aparecen en una proporción dos veces superior a la
encontrada en los pacientes afectos de esclerosis
múltiple, y que en estos pacientes afectos de enfermedad de Devic, la presencia de BOC-IgM no necesariamente está asociada a la presencia de BOC-IgG,
como sucede en los pacientes con esclerosis múltiple, donde las BOC-IgM aparecen solo en aquellos
pacientes que tiene BOC-IgG. Este hecho se explica
porque en la enfermedad de Devic, se ha demostrado
que en la lesión desmielinizante temprana es precisamente el depósito de IgM a nivel del endotelio, el
fenómeno patogénico que dispara la activación del
complemento, y éste dañará el tejido. Así pues la presencia de BOC de IgM en la enfermedad de Devic es
un hecho que se explica por la propia patología de la
enfermedad. En relación a este mecanismo humoral
responsable de la afectación en la NMO-ED, se ha
descrito la presencia de un marcador diagnóstico en
suero de los pacientes, consistente en un anticuerpo
de tipo IgG frente a la aquaporina-4.
En esta línea de trabajo, nuestros resultados permiten demostrar, en un trabajo de colaboración con la
Dra. Burgal del CIPF, financiado por la Generalitat,
la presencia de anticuerpos frente a antígenos de
superficie neuronales en la esclerosis múltiple a diferencia de lo que ocurre en la neuromielitis, donde
no están presentes.
El análisis de imagen mediante los software señalados se ha convertido en una herramienta que acompaña en la actualidad todos los trabajos clínicos y
básicos que realizamos en la Unidad de EM.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Validación y evaluación clínico-radiológica del
valor pronóstico de la secreción intratecal de inmunoglobulinas IgM y de las bandas oligolonales lípido específicas en la Esclerosis Múltiple.
IP: Bonaventura Casanova Estruch.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PI060822.
Duración: 2006-2009.
Proyecto de Investigación sanitaria de la Generalitat Valenciana: Determinación de las bandas
oligoclonales lípido-específicas de tipo IgM en
la esclerosis múltiple y la enfermedad de Devic.
IP: Bonaventura Casanova Estruch.
Financiación: Conselleria de Sanitat.
Ref: AP 139-09.
Duración: 2009.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
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1352-4585.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
María José Magraner. “Efecto de los diferentes tratamientos sobre la progresión de la atrofia cerebral
en pacientes afectos de esclerosis múltiple”.
Directores de tesis: Bonaventura Casanova, Francisco Coret Ferre.
Silvia Parra. “Estudio del valor pronóstico de los potenciales evocados en los síndromes clínicos aislados”.
Director de tesis: Bonaventura Casanova.
cursos impartidos
Bonaventura Casanova Estruch.
Curso de Enfermedades desmielinizantes para resindetentes de Neurología de la Sociedad España
de Neurología.
Fecha de realización: Abril 2009.
organización de jornadas o congresos
Bonaventura Casanova Estruch.
Congreso de la Asociación para el Desarrollo y la
Investigación en Neuroimagen. Fecha de realización: 2009.
memoria 2009 - 83
4.2.12. Estudio
del raquis
Responsable:
Teresa Bas Hermida
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
Equipo:
Paloma Bas, Susana Soler, Ismael Escriba, Nuria Franco, Silvia Pérez, Daniel Cruz
determinación del dolor y la función en los
pacientes intervenidos de escoliosis idiopática del
El grupo de estudio de raquis centra su actividad
científica en tres áreas bien definidas: la utilización
del titanio en la escoliosis idiopática con la determinación de los factores inflamatorios a largo plazo, la
determinación del dolor y la función en los pacientes intervenidos de escoliosis idiopática del adolescente, y el entrenamiento aeróbico en pacientes
con escoliosis.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
utilización del titanio en la escoliosis idiopática
con la determinación de los factores inflamatorios
a largo plazo
La técnica analítica empleada para la determinación de titanio ha sido la espectroscopia de emisión
atómica (Inductively Coupled Plasma/Mass Spectrometry (ICP-MS). En 68% pacientes del grupo de
estudio se detectaron cifras de titanio < 10 ppb. En
un 32% de pacientes del grupo de estudio se detectaron cifras de titanio ≥ 10 ppb.
Al comparar los grupos con titanio y sin titanio en
función de la vía de abordaje se demostró que la
doble vía aumentaba el riesgo de presentar niveles
de titanio en suero. El 35% de los pacientes del grupo con niveles de titanio habían sido intervenidos
por doble vía, sin embargo este porcentaje era del
5% en el grupo sin titanio en suero. Al comparar los
grupos con y sin titanio, se demostró que dos tipos
de instrumentación incrementaron el riesgo de presentar niveles de titanio en suero.
adolescente
En este proyecto se han estudiado indicadores del
dolor en pacientes en edad adolescente intervenidos de escoliosis idiopática. Se detectaron niveles
bajos de dolor torácico posterior en más de la mitad
de los sujetos de estudio, y el dolor no estaba influenciado por los parámetros biológicos considerados. Sin embargo, los pacientes con curvas Lenke
de nivel 3 o con largos periodos de seguimiento si
que presentaban un elevado riesgo de presentar
dolor.
entrenamiento aeróbico en pacientes con escoliosis
Los adolescentes afectos de escoliosis idiopática
con curvas moderadas presentan una menor capacidad aeróbica al compararlos con individuos de la
misma edad y sexo. Esta menor tolerancia al ejercicio parece no ser debida a una afectación pulmonar producida por su deformidad vertebral ni a la
utilización prolongada de corsés. Habitualmente los
pacientes con escoliosis no practican ejercicio físico
de forma habitual por consejos inadecuados, miedo
a lesionarse o para evitar mostrar su deformidad.
Es por ello que la baja condición física de estos individuos podría explicar una menor capacidad aeróbica reversible. La normalización de este parámetro
podría conseguirse mediante la realización de un
programa adecuado de entrenamiento aeróbico.
En esta línea de investigación, los sujetos de estudio inician programa de entrenamiento aeróbico en
cicloergómetro individualizado, adaptado y progresivo en duración e intensidad según su VO2max.,
durante 6 semanas y 4 días/semana.
memoria 2009 - 85
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Niveles plasmáticos de titanio y factores proinflamatorios en pacientes intervenidos de escoliosis con instrumentación de titanio.
IP: Teresa Bas Hermida.
Entidad financiadora: GEER (grupo español de enfermedades del raquis).
Ref: 2007/0171.
Duración: 2007-2009.
Efecto del entrenamiento aeróbico en pacientes con
escoliosis idiopática del adolescente moderada.
IP: Teresa Bas Hermida.
Entidad financiadora: GEER (grupo español de enfermedades del raquis) – Colegio Oficial de Médicos
Ref: 2008/0008.
Duración: 2008-2010.
OTRAS PUBLICACIONES
Bas T, Franco N. “Tratamiento de la cifosis juvenil y
del adulto. Manual de cirugía ortopedica y traumatología”. 2a edicion 2009. ISBN:978-84-9835-185-9.
(pág 659-667)
Navarro R, Pellicer V, Bas T. “Manual de Residentes
de COT”. ISBN: 978-692-4991-8. Capítulo 86.2009
Deformidades vertebrales.(pág 677-682).
Bas T, Bas P, Franco N. “Apuntes de Ortopedia Infantil 2 edición”. ISBN:84-89834-42-3. Capítulo 18.
Espondilolisis-listesis. Pág104-107.
Pellicer V, Lucas P, Bas T, Bas P, Miranda L. “Toracoplastia expansiva en el tratamiento de la Escoliosis Congenital Torácica con malformaciones
Vertebrales Asociada a Fusión Costal”. Revista de
Cirugia Osteoarticular. 2009: 238: 65-68.
Pellicer V, Baeza J, Miranda L, Bas T, Bas P. “Pseudosubluxacion C2-C3: Un hallazgo radiográfico
en la infancia”. Revista de Cirugía Osteoarticular.
2009: 124-126.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
Nuria Franco Ferrando.
“Efectos del entrenamiento aeróbico en pacientes
con escoliosis moderadas”.
Director de tesis: Teresa Bas Hermida.
cursos impartidos
Teresa Bas Hermida.
“Escoliosis infantiles”.Curso en Valencia de deformidades vertebrales 2009.
Teresa Bas Hermida.
“Cifosis congenitas”. Curso en las jornadas andaluzas de Columna 2009.
organización de jornadas o congresos
Teresa Bas Hermida.
Congreso internacional. “Advances treatment of
spinal deformities”.
Fecha de realización: Marzo 2009.
conferencias plenarias en congresos
Nuria Franco Ferrando.
“Serum titanium levels after instrumented spinal
arthrodesis in patients with adolescent idiopathic
scoliosis”. 16th International Meeting on Advanced
Spine Techniques (IMAST).
Fecha de realización: Julio 2009.
Nuria Franco Ferrando.
“Valoración plasmática de titanio y factores proinflamatorios en pacientes jóvenes con instrumentación
vertebral”. XV Jornadas Andaluzas de Cirugia de la
Columna Granada 2009.
Fecha de realización: Marzo 2009.
Teresa Bas Hermida.
“Tratamiento Quirúrgico de la Cifosis Congénita”.
AoSpine Symposium. Advances in treatment of Spinal Deformities.
Fecha de realización: 2009.
86 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.13. Farmacia
Responsable:
José Luis Poveda
Andrés
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
La actividad del grupo de investigación en farmacia se centra en el estudio de los patrones de uso
de los factores estimulantes de la eritropoyesis en
onco-hematología, promoviendo su uso efectivo,
seguro y eficiente de acuerdo a un protocolo de utilización de los mismos.
Por otro lado, el grupo está elaborando un programa de mejora continua y de control de calidad en
el circuito de dispensación de medicación en dosis
unitarias mediante la implicación de todos los profesionales que participan directamente en él, es decir, crear cultura de seguridad en la dispensación,
recepción y uso de medicamentos a través de un
seguimiento multidisciplinar del proceso. Posteriormente, se analizará la eficacia del programa continuo de control de calidad, mediante indicadores y
descripción de errores.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
utilización
de
factores
estimulantes
eritropoyesis en onco-hematología
de
la
La aparición de anemia en los pacientes con cáncer
es muy frecuente y de origen multifactorial. Entre
los factores desencadenantes destacan el uso de
terapias mielosupresoras, como la quimioterapia
o la radioterapia, las deficiencias nutricionales, las
hemorragias, la propia infiltración de la médula
ósea por parte del tumor o la anemia asociada a
enfermedad crónica.
Hasta la aparición de los factores estimulantes de la
eritropoyesis (FEE) – en concreto, la eritropoyetina
Equipo:
Isabel Font, Salvador F Aliño, Remedio Marqués,
Maria José Herrero, Laura Lorente, Emilio Monte
recombinante–, las tranfusiones han constituido el
tratamiento de elección.
En esta línea de investigación, el grupo pretende
evaluar la efectividad de los FEE en el tratamiento de la anemia de pacientes oncohematológicos y
comparar la efectividad de distintos esquemas de
tratamiento (con eritropoyetina y darbepoetina), así
como las diferencias de diversas variables entre los
pacientes respondedores y los no respondedores al
tratamiento con FEE, con el fin de identificar factores pronósticos de respuesta.
estudio de utilización de epoetina beta metoxipolietilenglicol en el tratamiento de la anemia
asociada a insuficiencia renal crónica
La anemia es una complicación frecuente e importante en el paciente con enfermedad renal crónica,
y a estos pacientes se les suministra factores estimulantes de la eritropoyesis, a pesar de que estudios recientes replantean la seguridad de estos
estimulantes de la eriotropoyesis.
La administración de metoxi-polietilénglicol requiere
de menor dosis para su efectividad, y ya ha sido
estudiada mediante ensayos clínicos en pacientes
con enfermedad renal crónica, aumentando el nivel
de hemoglobina tanto en diálisis como en prediálisis.
El objetivo del presente trabajo es el estudio de los
patrones de uso, efectividad, seguridad e impacto
económico del metoxi-polietilénglicol epoetina beta
en el tratamiento de la anemia asociada a insuficiencia renal crónica en el contexto de la práctica
real y habitual.
memoria 2009 - 87
área de gestión de calidad y riesgos. servicio de
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
farmacia
El Área de Gestión de la Calidad y Gestión de Riesgos del Medicamento del SF trabaja en el diseño, la
evaluación y la mejora de programas de intervención y de garantía de calidad centrados en el paciente (programas de atención farmacéutica), en el
medicamento (utilización responsable) y en el proceso farmacoterapéutico del hospital.
Algunos proyectos se desarrollan conjuntamente
con el Comité de Calidad y Seguridad del Medicamento. Todo ello con el propósito de mejorar la calidad farmacoterapéutica y la seguridad del paciente.
En el estudio del proceso farmacoterapéutico del
hospital, se han realizado dos estudios epidemiológicos, cuyos resultados obtenidos estiman que en
un 35% de pacientes ocurre un error en su proceso
farmacoterapéutico. Se identificaron oportunidades
de mejora basadas en la normalización y la formación de profesionales para realizar tareas técnicas
y manejar la tecnología. Asimismo, se puso de manifiesto la necesidad de crear un Comité para la
Calidad y Seguridad del Medicamento. Así, desde
octubre, existe dicho Comité y otros tres grupos
de trabajo que se responsabilizan de proyectos de
evaluación y mejora del proceso.
otros estudios farmacológicos
El grupo de la Unidad de Farmacia está implicado
en diversos estudios, tales como:
-- Estudio de utilización y prescripción del tratamiento de las terapias antivirales orales en
pacientes con hepatitis crónica por virus B, no
tratados previamente con antivirales orales. (Estudio EUPTHEA)
-- Evaluación de la calidad de vida relacionada con
la salud durante el tratamiento combinado de la
hepatitis crónica por el virus de la hepatitis C en
condiciones de práctica clínica habitual. (Estudio
VIDA)
-- Manejo del paciente con Esclerosis Múltiple en
el ámbito de la farmacia hospitalaria. (Estudio
EMHOPHAR)
“Protocolo de utilización de factores estimulantes de la eritropoyesis en onco-hematología”.
IP: José Luis Poveda Andrés.
Entidad financiadora: Laboratorio Roche Farma S.A.
Ref: 2007/0191.
Duración: 2009-2010.
“Estudio de utilización de epoetina beta metoxipolietilenglicol en el tratamiento de la anemia
asociada a insuficiencia renal crónica”.
IP: José Luis Poveda Andrés.
Entidad financiadora: Laboratorio Roche Farma S.A.
Ref: No disponible.
Duración: 2009-2010.
OTRAS PUBLICACIONES
Hernández J, Montero M, Font I, Planells C, San
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Impacto de los nuevos medicamentos. Gestión y
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Noguera I, Planells Herrero C, San Martín Ciges
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medicamentos en pacientes hospitalizados”. Aten
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Cuesta C, Montero M, Bastida G, Poveda JL. “Administration of vancomycin vía a nasocystis tube in
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García Pellicer J, Romá Sánchez E, Poveda Andrés
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para la atención farmacéutica al paciente trasplantado” Edipharma, 2009. ISBN: 978-84-692-2583-7.
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ISBN: 978-84-692-2583-7.
“Bioquímica y Biología Molecular”. Bosó Ribelles V.
Análisis y Comentario de la Prueba Selectiva F.I.R.
E. San Martín. Edita Dispublic SL. ISBN: 978-84691-5399-4. Depósito Legal: M-34444-2009.
Pelufo Pellicer A, Cuesta Grueso C, García Pellicer J, Poveda Andrés JL. “Aplicaciones Informáticas para la Mejora de la Productividad en Farmacia
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“Caso clínico de Trasplante Bipulmonar”. En: “Bases para la Atención Farmacéutica al Paciente
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E. San Martín Ciges. “Análisis y Comentario de la
Prueba Selectiva F.I.R.” Enero-09. Imprime: Artes
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Poveda Andrés Jl, Font Noguera I, Monte Boquet E.
Tordera Baviera M Y Pérez Cebrián M. Capítulo 17.
En: “Bases para la atención farmacéutica al paciente trasplantado”. 2ª edición. ISBN978-84-692-25837. Madrid 2009.
“Los Centros de Información de Medicamentos
como soporte en la evaluación y selección de medicamentos. Parte II. La elaboración del informe de
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memoria 2009 - 91
Pérez Cebrián M, Font Noguera I, Fernández Megía MJ, Bosó Ribelles V, Martínez Tolón P, Poveda
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Miralles Hernández M, Santiso Fernández A, Pérez
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Coeditor del libro “Evaluación y selección de medicamentos basadas en la evidencia”. Fragma, Madrid 2009 (ISBN 978-84-612-8911-0).
Carbonell Sanchís R, López Briz E. “Lectura crítica
de la literatura científica”. En: López Briz E, Poveda
Andrés JL eds. “Evaluación y selección de medicamentos basadas en la evidencia”. Fragma, Madrid
2009, 57-99 (ISBN 978-84-612-8911-0).
López Briz E, Poveda Andrés JL, Ferrer Albiach E.
“La selección de medicamentos en el ámbito de la
atención especializada. Comisión de Farmacia y
Terapéutica”. En: López Briz E, Poveda Andrés JL
eds. “Evaluación y selección de medicamentos basadas en la evidencia”. Fragma, Madrid 2009, 197213 (ISBN 978-84-612-8911-0).
López Briz E, Monte Boquet E, Galiana Sastre M,
Borrell García C. “Bioética y trasplante”. En: Poveda
Andrés JL, Font Noguera I, Monte Boquet E eds.
“Bases para la atención farmacéutica al paciente
trasplantado”. 2ª ed. Artes Gráficas Contreras, Madrid 2009, 71-80 (ISBN 978-84-692-2583-7).
Monte Boquet E, López Briz E, Jordán de Luna C,
Lorente Fernández L. “Seguimiento farmacoterapéutico del paciente trasplantado externo”. En: Poveda Andrés JL, Font Noguera I, Monte Boquet E
eds. “Bases para la atención farmacéutica al paciente trasplantado”. 2ª ed. Artes Gráficas Contreras,
Madrid 2009, 315-25 (ISBN 978-84-692-2583-7).
“Bases para la atención farmacéutica al paciente
trasplantado”. ISBN: 978-84-692-2583-7. 2009.
Gil Gómez MI, Marqués Miñana MR, Fernández
Megía MJ. “Inmunosupresores”. En: “Bases para la
atención farmacéutica al paciente transplantado”. 2º
edición. Valencia 2009.
Marqués Miñana MR, Gil Gómez MI, Fernández
Megia MJ. “Farmacocinética de los inmunosupresores”. En: “Bases para la atención farmacéutica al
paciente transplantado”. 2º edición. Valencia 2009.
JL. Poveda Andres, I. Font Noguera, E. Monte Boquet. “El paciente trasplantado en el entorno del
Servicio de Farmacia”. En: Poveda Andrés JL, Font
Noguera I, Monte Boquet E editores. “Bases para
la atención farmacéutica al paciente trasplantado”.
Madrid: Edipharma, 2009. 2ª edición.
I. Font Noguera, J.L. Poveda Andres, V. Lerma Gaude. “Bases metodológicas para atención farmacéutica al paciente trasplantado”. En: Poveda Andrés
JL, Font Noguera I, Monte Boquet E editores. “Bases para la atención farmacéutica al paciente trasplantado”. Madrid: Edipharma, 2009. 2ª edición.
OTROS MÉRITOS
cursos impartidos
Jose Luis Poveda Andrés.
II Curso de Calidad y Seguridad del Medicamento.
VI Curso De Atencion Farmacéutica al Paciente
Trasplantado.
Emilio Monte Boquet.
“Seguimiento farmacoterapéutico del paciente trasplantado externo”. En: VI Curso de Atención Farmacéutica al Paciente Trasplantado. Servicio de Farmacia, Hospital Universitario La Fe.
Fecha de realización: Marzo 2009.
Emilio Monte Boquet.
“Medicamentos oncológicos de uso ambulatorio:
control y seguimiento”. En: VII Ciclo Programa de
Formación Continuada 2008-09.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Emilio Monte Boquet.
“Análisis de coste-efectividad con calcimiméticos”.
En: “Actualizaciones en el tratamiento de las alteraciones óseo-minerales y la anemia en el paciente
renal”.
Fecha de realización: Mayo 2009.
92 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Emilio Monte Boquet.
“Gestión informatizada de la UFPE”. En: Curso de metodología en gestión farmacoterapéutica. 1ª edición.
Fecha de realización: Mayo 2009.
“Introducción a la medicina basada en la evidencia”.
Clase impartida en el Curso de Recepción de Residentes. Hospital Universitario La Fe.
Fecha de realización: Junio 2009.
Emilio Monte Boquet.
“Farmacoeconomía del tratamiento antirretroviral”
Jornada-debate. Grupo de trabajo de las UFPE de
la Comunidad Valenciana.
Fecha de realización: Junio 2009.
“Taller de lectura crítica de la literatura científica”.
Hospital Universitario La Fe.
Fecha de realización: Junio 2009.
Emilio Monte Boquet.
“Enfermedades crónicas: comunicación interpersonal”. Mesa redonda. En: V Curso Comunicación y
Salud. Enfermedades crónicas.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Emilio Monte Boquet.
“Paciente externo y continuidad asistencial”. En: III
Curso sobre Calidad y Seguridad del Medicamento. Comité para la Calidad y Seguridad del Medicamento del Hospital Universitari La Fe.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Isabel Font Noguera.
“Claves y retos en la medición de la seguridad del
paciente”. III Congreso de la Sociedad Valenciana
de Farmacia Hospitalaria.
Fecha de realización: 2009.
“Medicina basada en la evidencia”. Curso de Calidad Asistencial en Servicios Hospitalarios. EVES
Hospital Universitario La Fe.
Fecha de realización: Junio 2009.
“Taller de lectura crítica de la literatura. Ensayos clínicos”. Resident Plus. Programa de Formación para
farmacéuticos internos residentes de segundo año
de Farmacia Hospitalaria. SEFH.
Fecha de realización: Octubre 2009.
“Evidencias en calidad y seguridad del medicamento”. II Curso sobre calidad y seguridad del medicamento.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
“Lectura crítica de ensayos clínicos”. Curso de Evidencia científica en drogodependencias. EVES.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
organización de jornadas o congresos
“Depresión: actualización farmacológica”. Clase impartida en el curso “Talleres prácticos en Atención
Farmacéutica”. MICOF Valencia.
Fecha de realización: Enero de 2009.
Jose Luis Poveda Andrés.
Jornada Risk Management.
Fecha de realización: 2009.
“Introducción a la farmacoepidemiología. Evaluación de la seguridad de los medicamentos”. Clase
impartida en el curso Programa de seguimiento de
las alertas de seguridad de medicamentos de uso
humano. MICOF Valencia.
Fecha de realización: Enero de 2009.
Emilio Monte Boquet.
“Foros de debate de las UFPEs”. Foro II: Actualización multidisciplinar de los nuevos tratamientos
frente a las enfermedades reumáticas. Dirección
General de Farmacia y Productos Sanitarios.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
“Hongos alucinógenos”. “Plantas alucinógenas”.
Clase impartida en el curso Toxicidad de drogas
emergentes.
Fecha de realización: Mayo de 2009.
conferencias plenarias en congresos
Taller de lectura crítica de revisiones sistemáticas.
CASP España (financiados por el IS Carlos III).
Fecha de realización: Mayo 2009.
“Uso compasivo”. Clase impartida en el II Curso
Internacional de Formulación Magistral Secundum
Artem. MICOF Valencia.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Emilio Monte Boquet.
“Tratamiento farmacológico de los síndromes mielodisplásicos y su implicación en la farmacia hospitalaria”.
“Cómo mejorar el resultado del tratamiento antifúngico y el pronóstico de las IFI con la ayuda y el punto de vista del farmacéutico
III Congreso de la Sociedad Valenciana de Farmacia Hospitalaria.
Fecha de realización: Abril 2009.
memoria 2009 - 93
Jose Luis Poveda Andrés.
“Análisis del impacto del segundo descuento en las
adquisiciones de medicamentos de un hospital terciario.” 54 Congreso Nacional de la SEFH.
Fecha de realización: Septiembre 2009.
Jose Luis Poveda Andrés.
“Eficiencia de un servicio de farmacia medida a través de las URV.” XVI Congreso Nacional de Hospitales.
Fecha de realización: Junio 2009.
premios y distinciones científicas
Accésit concedido al trabajo original publicado en
la revista Farmacia Hospitalaria. Font Noguera I,
Climent C, Poveda Andrés Jl. “Calidad del proceso
farmacoterapético a través de errores de medicación en un hospital terciario”. Farm Hosp. 2008; 32:
274-279.
Jose Luis Poveda Andrés, Isabel Font Noguera.
“Errors in emergency admission in patients with
renal insufficiency with an assist edelectronic prescription program (AEP)”. EAHP.
Fecha de realización: Marzo 2009.
Jose Luis Poveda Andrés, Isabel Font Noguera.
“Líneas estratégicas de un comité para la calidad y
seguridad del medicamento en un hospital terciario”. En: 16 Congreso Nacional de Hospitales.
Fecha de realización: Junio 2009.
F H. Zaragoza 2009.
94 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.14.
Gastroenterología
y hepatología
pediátrica
Equipo:
Responsable:
Ester Donat Aliaga, María Ángeles Calzado Agrasot,
Carmen Ribes-Koninckx Miguel Bolonio García, Ana López Montes, Begoña
Polo Miquel, Antonio Pereda Pérez
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
La línea tradicional del grupo de Gastroenterología
y Hepatología Pediátrica durante las últimas décadas ha sido el estudio de la enfermedad celíaca, es
decir, de la intolerancia al gluten de trigo, cebada,
centeno y posiblemente también de avena.
Se trata de una enfermedad con una incidencia de
1/1000, en la que la ingesta de dichas proteínas
produce, en personas genéticamente predispuestas, una lesión de la mucosa intestinal y una hiperplasia de criptas con distintos grados de atrofia de
las vellosidades intestinales. Nuestra investigación
se centra especialmente en diagnóstico, prevención
y tratamiento de dicha enfermedad.
En el ámbito de la Hepatología, nuestro grupo ha
sido pionero, a nivel europeo, en el desarrollo de la
diálisis hepática como nueva terapéutica de soporte
en situaciones de fallo hepático de causas diversas,
entre ellas las de origen metabólico, o como puente
al trasplante hepático. Así mismo, en la actualidad
está desarrollando un programa de trasplante de
hepatocitos en niños como alternativa o puente al
trasplante de órgano completo.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
enfermedad celíaca
Nuestro grupo de investigación aborda el estudio de
esta enfermedad desde tres enfoques distintos pero
complementarios entre sí: Diagnóstico, prevención
y tratamiento.
En el ámbito del diagnóstico, hemos iniciado una
nueva línea desarrollando técnicas de inmunohis-
toquímica en mucosa intestinal para la evaluación
de pacientes complejos o con bajo grado de enteropatía. Dentro de esta misma línea, estamos colaborando con la industria en la validación de nuevos
métodos serológicos de marcadores inmunológicos
para la enfermedad. Fruto de estos estudios se ha
demostrado la eficacia de test rápido (en suero y
sangre total) para la determinación de marcadores
serológicos de Enfermedad Celiaca. Actualmente
estamos evaluando el rendimiento de un nuevo marcador: los anticuerpos frente Gliadina Deamidada.
En los estudios de la base genética de la enfermedad celíaca, nuestros resultados indican que en la
población de la Comunidad Valenciana está asociada a los antígenos DQ2 del sistema HLA, pero
su asociación con el DQ8 es inferior al referido en
otras poblaciones. De otras regiones genómicas estudiadas solo se han encontrado asociación con el
marcador +49 del locus CTLA4.
Para abordar la prevención de la enfermedad celíaca, y gracias a un proyecto financiado por la Unión
Europea, estamos evaluando un estudio de intervención nutricional que pretende establecer nuevas
pautas de introducción del gluten en lactantes de
alto riesgo de desarrollar la enfermedad celíaca.
En cuanto a nuevas opciones terapéuticas, estamos
implicados como grupo clínico en dos proyectos en
colaboración con el IATA (CSIC).
En el primero, se pretende establecer la utilidad de
los probióticos como futura alternativa terapéutica
para la enfermedad celíaca. Los primeros resultados demuestran que el uso de B. longum ES1 y B.
bifidum ES2 revierte el característico proceso inflamatorio que se observa en la enfermedad.
memoria 2009 - 95
Por otra parte, en el segundo proyecto, tratamos
de identificar nuevas estrategias de prevención de
la enfermedad celíaca mediante el estudio de las
interacciones entre los factores genéticos, la alimentación y el patrón de colonización microbiana
intestinal en neonatos y lactantes. Los resultados
obtenidos indican que existen una reducción de
Bifidobacterium y B. longum en pacientes afectos
constituyendo nuevas dianas para terapia dietética
coadyuvante.
Por último, colaboramos con el Servicio de Neurología en el estudio de la Ataxia inducida por el gluten.
trasplante de hepatocitos
En colaboración con la unidad de Hepatología Experimental, estamos desarrollando un programa de
trasplante de hepatocitos en pacientes pediátricos
que están a la espera de un trasplante de órgano
completo o como alternativa a éste.
Tras la realización del primer trasplante en el año
2008, la línea clínica de investigación de nuestro
grupo está orientada a evaluar eficacia y seguridad,
y a establecer protocolos médicos de tratamiento
(inmunosupresión) y seguimiento.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Influence of the dietary history in the prevention
of coeliac disease: Possibilities of induction of
tolerance for gluten in genetic predispose children.
IP: M. L. Mearin. Partner colaborador: Carmen Ribes.
Entidad financiadora: Comisión Europea.
Ref: FP6-2005-food 4b-proposal nº 036383.
Duración: 2006-2009.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Donat E, Planelles D, Capilla-Villanueva A, Montoro
JA, Palau F, Ribes-Koninckx C. “Allelic distribution
and the effect of haplotype combination for HLA type
II loci in the celiac disease population of the Valencian community (Spain)”. Tissue Antigens. 2009
Mar; 73 (3): 255-61.
De Palma G, Capilla A, Nadal I, Nova E, Pozo T,
Varea V, Polanco I, Castillejo G, Ribes-Koninckx C,
Garrote JA, Calvo C, García-Novo MD, Cilleruelo
ML, López A, Palau F, Sanz Y. “Interplay Between
Human Leukocyte Antigen Genes and the Microbial
Colonization Process of the Newborn Intestine”.
Curr Issues Mol Biol. 2009 May 28; 12 (1): 1-10.
96 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.15. Grupo de
Investigación en
Farmacogenética
Responsable:
Salvador F. Aliño
Pellicer
Equipo:
José Luis Poveda Andrés, María José Herrero Cervera, María Remedios Marqués Miñana, María Galia
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
La labor investigadora llevada a cabo por la Unidad
de Farmacogenética se focaliza específicamente en
la farmacogenética en el trasplante, y cuyo principal
cometido es individualizar los tratamientos y los fármacos de los pacientes a partir de los resultados de
estudios genéticos.
Farmacogenética en el trasplante de órganos a
tejidos: Estudio de polimorfismos de genes implicados en la seguridad y eficacia de la terapia
inmunosupresora.
IP: Jose Luis Poveda. IC: Salvador F. Aliño.
Entidad financiadora: Varios.
Ref: 2007/0239.
Duración: 2008-2009.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
estudios
de
farmacogenética
de
los
inmunosupresores en trasplante renal, hepático,
cardiaco y pulmonar
Nuestro objetivo ha sido caracterizar los SNPs más
relevantes de genes transportadores y metabolizadores de los fármacos de interés tanto en receptores
como en sus donantes, para buscar correlación de los
mismos con los niveles en sangre de los fármacos.
Hasta el momento hemos analizado un total de 320
muestras, confirmando la validez de la técnica empleada para el análisis de polimorfismos, al comprobar que las frecuencias en nuestras muestras se
ajustan a las esperadas según las bases de datos
públicas. Además, en los primeros resultados de
asociación en los casos de trasplante cardiaco y renal, hallamos la correlación predicha teóricamente
entre determinados SNPs y los niveles de tacrólimus y ciclosporina en sangre de los receptores.
OTRAS PUBLICACIONES
MJ Herrero, MR Marqués, J Sánchez-Plumed, M
Prieto, L Almenar, A Pastor, JB Galán, Jl Poveda,
SF Aliño. “Farmacogenética/ Farmacogenómica en
el trasplante”. Capítulo 24 en el libro “Bases para
la atención farmacéutica al paciente trasplantado”.
Págs 331-341. 2009.
OTROS MÉRITOS
cursos impartidos
Salvador F Aliño.
Curso de atención farmacéutica la paciente trasplantado.
Fecha de realización: Curso académico 2009.
Por último, continuamos con la puesta a punto de
una base de datos informática que incorpore todos
los datos de SNPs, farmacocinética y eficacia/reacciones adversas, para trabajar de forma práctica
con todos los datos.
memoria 2009 - 97
4.2.16.
Hematología y
hemoterapia
Responsable: Miguel Ángel Sanz Alonso
cer
o
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Gru
o
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de
Red
Equipo: Francisco Arriaga Chaffer, Eva Barragán González, Nelly Carpio Martínez, José Vicente Cervera Zamora, Javier De la Rubia Comos, Óscar Fuster, Ignacio Lorenzo Herrero, Federico Gomis Bernal, Isidro Jarque Ramos, Guillermo Martín Aragonés, Jesús Martínez Domínguez, Pau Montesinos Fernández, Federico Moscardó García, Javier Palau
Pérez, Carlos Pastorini Ojeda, David Pellicer, Mª Luz Pérez Sirvent, Aurora Perla, Gabriel Stern, Silvana Saavedra Gerosa, Jaime Sanz Caballer, Mª Leonor Senent Peris, Shirley Weiss, Guillermo F. Sanz Santillana, Amparo Sempere Talens
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
El grupo acreditado de investigación en Hematología y Hemoterapia del Hospital Universitario La Fe,
que pertenece a la Red de Innovación Cooperativa en Cáncer, está estudiando distintas áreas de
conocimiento relacionadas con las enfermedades
hematológicas (aspectos biológicos, de prevención,
diagnósticos, terapéuticos y de calidad de vida), de
manera que se pueda contribuir a mejorar su conocimiento y, por tanto, a mejorar la salud de los
pacientes, en primer lugar, y de toda la sociedad en
último término.
leucemias agudas (las) y síndromes mielodisplásicos
Buena parte de la actividad científica desarrollada
por nuestro grupo se ha centrado, en las líneas de
investigación de la caracterización clínica y biológica de las leucemias agudas y síndromes mielodisplásicos, en la profilaxis y tratamiento de las
infecciones en el paciente onco-hematológico inmunodeprimido, en el trasplante de progenitores
hematopoyéticos, así como en el mieloma múltiple.
En paralelo, nuestro grupo desarrolla también otras
líneas de investigación como la aplicación clínica de los factores de crecimiento hemopoyéticos,
síndromes mieloproliferativos crónicos, síndromes
linfoproliferativos crónicos, y enfermedades hematológicas benignas (creación del Registro Español
de púrpura trombopénica idiopática).
(smds)
La investigación de la patología mieloide sigue siendo uno de los pilares de la investigación de nuestro Grupo. Respecto a las LAs mieloides, en el año
2009 se han investigado las vía epigenéticas que
regulan la proliferación tumoral y se han iniciado
diversos estudios sobre el impacto pronóstico de
diversos marcadores moleculares y genéticos en
esta patología. Seguimos liderando el protocolo
internacional PETHEMA para el tratamiento de la
leucemia promielocítica agudo, que ha dado pie a
varias publicaciones de alto impacto. Sin duda, lo
más destacado en el campo de la leucemia promielocítica aguda ha sido la edición por parte del Dr. Miguel A. Sanz de las guías Europeas para el manejo
de esta enfermedad publicadas en Blood. A parte
de la leucemia aguda, nuestro grupo también lidera
el Registro Español de Síndromes Mielodisplásicos,
que tiene una importante actividad investigadora.
trasplante de progenitores hematopoyéticos (tph)
El trasplante de sangre de cordón umbilical (TSCU)
ha sido el principal área de investigación en el campo del TPH. Se ha prestado especial atención al
análisis de los resultados terapéuticos, y de los factores relacionados con el paciente, la enfermedad y
el procedimiento con impacto en dichos resultados,
obtenidos en enfermedades específicas, como la
leucemia mieloblástica aguda o el linfoma no Hodgkin. Debido al bajo número de PH contenidos en
las unidades de sangre de cordón umbilical (SCU),
una de las limitaciones teóricas de su uso para TPH
en pacientes adultos ha sido el riesgo de fallo de
injerto. Nuestro grupo no solo ha contribuido a esmemoria 2009 - 99
tablecer la idoneidad de la SCU asegurando una
alta tasa de prendimiento hematopoyético, sino que
además se estudiaron los factores que contribuyen
a un mejor injerto, así como la forma de predecir
los fallos de prendimiento. También se han estudiado las complicaciones infecciosas del TSCU, con
especial foco en la infección por citomegalovirus
(CMV). Por otra parte, se ha iniciado un estudio piloto utilizando un régimen de acondicionamiento de
baja intensidad con el objetivo de ofrecer el TSCU
a pacientes previamente no candidatos por edad o
morbilidad asociada.
infecciones
A lo largo del año 2009, nuestro grupo ha coordinado y publicado dos estudios en el campo de las
infecciones. En primer lugar, se analizó el valor de
la adición de glucopéptido en el tratamiento empírico de la fiebre neutropénica en 428 pacientes sometidos a trasplante autólogo en varios centros del
grupo PETHEMA. Por otra parte, también se realizó
un análisis sobre la profilaxis con antivirales y los
factores pronósticos para la infección por CMV en
TSCU. Ambos manuscritos fueron publicados en revistas internacionales especializadas en TPH. Además, se siguen investigando las infecciones fúngicas en paciente neutropénico a través de proyectos
específicos, y se han publicado varias revisiones en
este campo.
mieloma múltiple
La investigación por parte de nuestro Grupo en esta
patología se ha desarrollado especialmente en los
últimos años. En el año 2009, el grupo Español de
Mieloma (GEM), en el que participamos activamente, ha realizado varias publicaciones en revistas de
alto índice de impacto. Desde el Servicio de Hematología del Hospital La Fe se ha promovido y publicado un estudio sobre el acondicionamiento con
busulfán endovenoso en mieloma. De gran importancia en esta línea de investigación es la participación en numerosos ensayos clínicos con nuevos
agentes terapéuticos.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Estudio clínico y funcional de la hiperexpresión,
mutaciones y regulación epigenética del gen
WT1 en las neoplasias de estirpe mieloide.
IP: Miguel A. Sanz Alonso.
Entidad financiadora: Gent per Gent.
Ref: 38/09.
Duración: 2009.
Estudio clínico y funcional de la hiperexpresión,
mutaciones y regulación epigenetica del gen
WT1 en leucemia mieloide aguda (LMA).
IP: Miguel A. Sanz Alonso.
Entidad financiadora: Generalitat valenciana.
Ref: BFPI/2009/148.
Duración: 2009.
Estudio clínico y funcional de las mutaciones
del gen WT1.
IP: José Cervera Zamora.
Entidad financiadora: Conselleria de Sanidad.
Ref: GE-029/09.
Duración: 2009.
Detección de alteraciones genómicas y cuantificación de la expresión de b-myb y c-myb en
pacientes con leucemia mieloblástica aguda.
IP: Eva Barragán González.
Entidad financiadora: Conselleria de Sanidad.
Ref:AP-143/09.
Duración: 2009.
Análisis del impacto pronóstico de la proteína
p53 y otros parámetros clinicobiológicos, en la
evolución de los pacientes con síndromes mielodiaplásicos.
IP: Eva Barragán González.
Entidad financiadora: Universidad de León.
Ref: 2008/0254.
Duración: 2008-2009.
A prospective multicenter european registry for
newly diagnosed patients with myelodysplastic
síndromes of IPSS low and intermediate-1 subtypes.
IP: Guillermo Sanz Santillana.
Entidad financiadora: Radboud University Nijmegen
Medical Center.
Ref:2008/0230.
Duración: 2008-2010.
Estudio en sangre periférica de la expresión de
RNA mensajero de citoquinas implicadas en la
respuesta inmunológica y con actividad proinflamatoria en pacientes con artritis reumatoide
sometidos a tratamiento con aféresis mediante
adsorción con columnas.
IP: Miguel Ángel Sanz Alonso.
Entidad financiadora: Outska.
Referencia: 2008-0076.
Duración: 2008-2009.
100 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Evaluación de la cardiotoxicidad por antraciclinas mediante resonancia magnética en pacientes con leucemia promielocítica aguda en remisión completa.
IP: Miguel Ángel Sanz Alonso.
Entidad financiadora: Proyecto Propio.
Ref: 2009/0128.
Duración: 2009.
Red de Investigación cooperativa en Cáncer
RTICC.
Entidad financiadora: ISCIII.
IP: Miguel Ángel Sanz Alonso.
Ref: RD06/0020/0031.
Duración: 2007-2009.
Desarrollo de una plataforma de diagnostico,
estimación del pronostico y optimización del
tratamiento de las neoplasias mieloide.
Entidad financiadora: Otros.
IP: Miguel Ángel Sanz Alonso.
Referencia: 2006/0145.
Duración: 2006-2010.
Modelo de leucemogénesis y caracterización molecular de la leucemia mieloblástica aguda (LMA)
mediante una plataforma diagnóstica global.
IP: Miguel Ángel Sanz Alonso.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PI060657.
Duración: 2007-2009.
Registro español de síndromes mielodisplásicos.
IP: Guillermo Sanz Santillana.
Entidad financiadora: Pharmion-Celgene.
Ref: 2005/0042.
Duración: 2005-2010.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Sanz M, Burnett A, Lo-Coco F, Löwenberg B. “FLT3
inhibition as a targeted therapy for acute myeloid
leukemia”. Curr Opin Oncol. 2009 Nov; 21 (6): 594600. Review.
Alvarez-Larrán A, del Río-Garma J, Pujol M, de la
Rubia J, Hernández-Jodra M, Borrell M, GonzálezPorras JR, García-Gala JM, Viejo A, Enríquez L,
Arbona C, García-Erce JA, Noblejas AG, Pereira A.
“Newly diagnosed versus relapsed idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura: a comparison of
presenting clinical characteristics and response to
treatment”. Ann Hematol. 2009 Oct; 88 (10): 973-8.
Sivera R, Bataller L, Martínez J, Villanueva V. “Mesial temporal sclerosis as a complication of hematologic cancer”. J Neurol. 2009 Oct; 256 (10):
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Esther Gamaro. “Estudio clínico y funcional de la hiperexpresión, mutaciones y regulación epigenética
del gen WT1 en Leucemia Mieloide Aguda (LMA).”
Director de tesis : Miguel Ángel Sanz.
cursos impartidos
Curso de Iniciación a la Investigación del Servicio
de Hematología del Hospital La Fe: Nace al identificar una necesidad en el Plan Estratégico de Investigación del propio servicio y como respuesta a la
demanda de los MIR de Hematología. El propósito
es proporcionar unos conocimientos mínimos para
iniciarse en la investigación, especialmente dirigidos al área de Hematología, pero también válidos
para otras áreas.
El Servicio de Hematologia del Hospital Universitari
La Fe organiza las sesiones del Club Citológico de
la Comunidad Valenciana y Murcia. Durante el curso se exponen y se discuten casos citomorfológicos
de pacientes con enfermedades hematológicas.
VI Curso de Atención Farmacéutica al Paciente
Trasplantado, la jornada monográfica dedicada al
trasplante de progenitores hematopoyéticos.
Fecha de realización: Marzo 2009
organización de jornadas o congresos
11th International Symposium on Febrile Neutropenia.
Fecha de realización: Febrero 2009.
conferencias plenarias en congresos
tesis en curso
Miguel Angel Sanz Alonso.
Risk-Adapted Treatment of Acute Promyelocytic
Leukemia with AIDA-derived regimens: An Update
of the PETHEMA LPA99 and LPA2005 Trials.
Ana Belén Valencia Martínez. “Estudio de la regulación epigenética de la vía Wnt por metilación
aberrante de sus genes represores en la Leucemia
Mieloblástica Aguda (LMA)”.
Directores de tesis: Miguel Angel Sanz, J. Román
Gómez.
Miguel Angel Sanz Alonso.
Improving the Treatment Outcome of Acute Promyelocytic Leukemia in Developing Countries through
International Cooperative Network. Report On the
International Consortium On Acute Promyelocytic
Leukemia Study GroupE.
OTROS MÉRITOS
Pau Montesinos Fernández. “Análisis de factores
pronósticos y resultados terapéuticos en pacientes
con LPA”.
Director de tesis: Miguel Angel Sanz.
Esperanza Such. “Leucemia Mielomonocítica crónica: Caracterización y factores pronósticos”.
Directores de tesis: Miguel Ángel Sanz, Guillermo
Sanz.
104 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
tiva
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Gru
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mát ermeda
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Red en enf
4.2.17. Hemostasia,
trombosis, arterioesclerosis
y biología vascular
Equipo: Francisco España (responsable, en el centro, primera fila), Edelmiro Réganon, Amparo Estellés,
Mª Teresa Santos, Juana Vallés, Virtudes Vila, Vicenta Martínez, Amparo Hernández, Amparo Vayá, Yolanda
Mira, Fernando Ferrando, Pilar Cubillo, Teresa Contreras, Joaquín Rueda, Miguel Ángel Arnau, Mª J SanchoTello, Mª Elena Sánchez, Miguel Ignacio Ruano, Aida Lago, José Ignacio Tembl, Fernando Aparici, Víctor
Vázquez, Mª Ángeles Dasí, Juan Gilabert, Antonio Moscardó, Pilar Medina, Esther Zorio, Silvia Navarro,
Luis Andrés Ramón, Aitana Braza, Mª Paz Fuste, Ana Mª Latorre, Elena Fernández, Tania Carolina Fleitas
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
El grupo, que está acreditado y cuyos integrantes
pertenecen a tres Redes Temáticas de Investigación Cooperativa (Enfermedades Cardiovasculares
RECAVA, Insuficiencia Coronaria REDINSCOR y
Neurovascular RENEVAS), tiene como misión coordinar la investigación cardiovascular relacionada
con la hemostasia, trombosis, arteriosclerosis y biología vascular y ser reconocido a nivel autonómico,
nacional e internacional, en las siguientes líneas de
investigación: Fisiopatología del sistema de la coagulación; Nuevos cofactores de la vía anticoagulante de la proteína C; Desarrollo de una molécula de
proteína C activada con actividad citoprotectora y
sin actividad anticoagulante; Fisiopatología del sistema fibrinolítico; Papel de la fibrinolisis y angiogénesis en patología ginecológica; Etiopatogenia de
la enfermedad aterotrombótica; Bases bioquímicas
y celulares de la hemostasia e implicación de los
procesos de inflamación, angiogénesis y alteración
de la función endotelial y Efecto de fármacos en la
aterotrombosis.
heredabilidad
de
los
niveles
plasmáticos
de
proteína c activada en población española
La vía anticoagulante de la proteína C juega un
papel crucial en la regulación de la formación de
trombina. La proteína C (PC) es activada sobre la
superficie de la célula endotelial por el complejo
trombina-trombomodulina, un proceso que es estimulado por el receptor endotelial de la PC (EPCR).
Los niveles circulantes de PC activada (APC)reflejan la activación de la PC in vivo, y nosotros hemos
demostrado que un bajo nivel de APC es un factor
de riesgo independiente de tromboembolismo venoso (TEV). Nuestro objetivo fue comprobar la contribución relativa de factores genéticos y ambientales
en la variación de los niveles de APC y PC. Nuestro
resultados sugieren que la presencia de este fuerte
efecto genético sugiere que será posible localizar
el/los locus que influencian estos fenotipos y determinar la contribución al riesgo de trombosis.
Así mismo, el interés investigador versa sobre el
efecto de fármacos sobre el sistema hemostático y
el endotelio vascular; Fisiopatología de las plaquetas, aspectos farmacológicos y su contribución a la
generación de trombina; Estudios bioquímicos, funcionales y proteómicos de las plaquetas y su modulación por células sanguíneas; Asociación entre
modificaciones genéticas de proteínas plaquetarias
y la función de las plaquetas en pacientes con patología vascular en tratamiento antiplaquetario; Muerte súbita cardiaca; Estudio de flujo vascular cerebral por técnicas no invasivas e Intervencionismo
vascular.
memoria 2009 - 105
la antitrombina cambridge ii
(a384s)
apoya el
papel que la deficiencia de antitrombina tiene en
la trombosis arterial
Aunque el control de la trombina en la microcirculación sobre la superficie de la célula endotelial es
crucial para prevenir la aterotrombosis, no está claro el papel de la antitrombina en la trombosis arterial. En general, se considera que la deficiencia
en antitrombina no es probable que contribuya a la
trombosis arterial, aunque no se han llevado a cabo
estudios epidemiológicos convincentes debido a la
baja frecuencia de esta deficiencia. Nosotros hemos evaluado el papel que, en el infarto de miocardio (IM), juega una mutación común en el gen de
la antitrombina, A384S ó antitrombina Cambridge
II) y hemos observado que la presencia de la antitrombina Cambridge II aumentó significativamente
5,7 veces el riesgo de IM. Este es el primer estudio
epidemiológico que demuestra un papel de la deficiencia de antitrombina en la trombosis arterial. Los
resultados sugieren que la deficiencia de antitrombina puede ser un factor de riesgo independiente
de IM que ha sido infravalorado hasta el momento.
niveles de proteína c activada en la obesidad e
influencia de la pérdida de peso
La obesidad está asociada con un alto riesgo de
eventos cardiovasculares. Se han descrito en la
obesidad diversos desórdenes hemostáticos que
pueden contribuir a este fenómeno, sin embargo, el
estado de los inhibidores de la coagulación no se ha
estudiado lo suficiente es estos pacientes. El objetivo de nuestro estudio fue comparar los niveles de
proteína C activada (APC) en pacientes obesos con
los de un grupo control, así como evaluar el efecto
de la pérdida de peso. Los resultados nos indican
que los pacientes obesos tienen un nivel aumentado de APC circulante, aunque solo una menor
fracción de este aumento puede explicarse por el
aumento de los niveles de PC y de la generación de
trombina. El descenso de los niveles de APC tras la
pérdida de peso es debido, en parte, a la reducción
en la generación de trombina.
expresión de factores fibrinolíticos y angiogénicos
en cultivos de células estromales de mujeres con
endometriosis. influencia del líquido peritoneal
La endometriosis es una enfermedad multifactorial
y poligénica en la que están implicados el sistema
fibrinolítico y la angiogénesis. Se ha indicado que
tanto factores endometriales como peritoneales podrían estar relacionados con esta enfermedad.
El objetivo del presente trabajo fue evaluar la influencia de la presencia de líquido peritoneal en la
expresión de factores fibrinolíticos y angiogénicos
en cultivos primarios de células estromales de endometrio procedentes de mujeres con endometriosis y controles.
Los resultados demuestran que el líquido peritoneal
procedente de mujeres con endometriosis induce
un aumento de los niveles de VEGF y uPA, tanto
a nivel antigénico como de mRNA. La respuesta
fue muy superior en los cultivos procedentes de las
pacientes. Este aumento podría contribuir al desarrollo de la endometriosis por inferir al tejido endometrial una mayor capacidad de infiltración y de
angiogénesis.
angiogénesis en la endometriosis. influencia de
tres polimorfismos funcionales del gen del factor
de crecimiento endotelial (vegf)
y
(-460c>t, 405g>c
936c>t) en la expresión del vegf
La endometriosis, definida como la presencia de
endometrio fuera del útero, es una de las enfermedades ginecológicas más frecuentes. Se ha establecido que es una de las enfermedades más invalidantes que puede sufrir una mujer cíclicamente a
lo largo de su vida reproductiva. Se ha indicado que
el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF),
un mediador esencial de la angiogénesis, desempeña un papel en el desarrollo de la endometriosis. Sin embargo, no existe acuerdo en relación a la
asociación de los polimorfismos del VEGF y la endometriosis. El objetivo de este estudio es analizar
tres polimorfismos funcionales (-460 C>T, 405G>C
y 936C>T) en mujeres con endometriosis y correlacionarlos con la expresión del VEGF. No se encontraron diferencias significativas en la distribución
de genotipos y frecuencias alélicas de los tres polimorfismos del VEGF entre las pacientes y el grupo
control, con excepción de un aumento del genotipo
936TT en las pacientes con endometriosis. El tejido endometrial de las mujeres con endometriosis
mostró una mayor expresión de VEGF mRNA en
pacientes que en controles (p=0.001). Nuestros estudios indican que el tejido endometrial y el líquido
peritoneal de mujeres con endometriosis tienen una
actividad angiogénica mayor debido a un aumento
en niveles de VEGF. Sin embargo, los niveles de
VEGF no parecen estar influidos por los polimorfismos estudiados. El aumento de los niveles del
VEGF en la endometriosis podría contribuir al desarrollo de los implantes endometriósicos en sitios
ectópicos y facilitar el desarrollo de la enfermedad.
106 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
estudio
multidisciplinar
de
las
familias
con
muerte súbita cardiaca. estudio genético de las
canalopatías.
correlación
fenotipo-genotipo.
evaluación del papel causal de las canalopatías en
el síndrome de muerte súbita del lactante (smsl)
Durante 2009 hemos incluido a 160 familiares de
40 familias (algunas se encuentran todavía en estudio). Según nuestras estadísticas, en víctimas
lactantes, la primera causa fue la sospecha de
SMSL con corazón estructuralmente normal (74%),
seguido de las valvulopatías hereditarias (15%) y
las miocardiopatías (11%). En víctimas mayores de
1 año la primera causa fueron las miocardiopatías
(37%), seguido del corazón estructuralmente normal (36%), la cardiopatía isquémica precoz (21%),
la disección aórtica (4%) y otras (2%). Con nuestro
protocolo de estudio familiar basado en los hallazgos de la autopsia forense identificamos un 6% de
familiares de víctimas lactantes en los que realizamos intervenciones por sospecha de síndrome de
QT largo (pendientes de completar estudios genéticos); este porcentaje se elevó a 34% en el caso de
los familiares de víctimas mayores de 1 año en los
que hemos realizado algún tipo de intervención.
análisis
de
supervivencia
y
complicaciones
relevantes de pacientes intervenidos de fontan y
modificaciones de la técnica
Hemos continuado con la valoración de la incidencia
de fenómenos trombóticos, arrítmicos y enteropatía
pierdeproteínas y variables predictivas en pacientes intervenidos de Fontan. La técnica de Fontan
y sus modificaciones es una técnica quirúrgica que
se realiza en cardiopatías congénitas tipo ventrículo
único o atresia pulmonar con hipoplasia de ventrículo derecho. En la actualidad estamos analizando
15 pacientes intervenidos con una edad media de
21 años, de los que 2 han sido trasplantados con
muy buenos resultados clínicos. A raíz de este trabajo, se ha publicado un artículo en la Revista Española de Cardiología.
valoración funcional y volumen del ventrículo
derecho
mediante
ecocardiografía
3d
para
definir punto de corte de cirugía en pacientes con
insuficiencia pulmonar
La insuficiencia pulmonar representa la principal
complicación evolutiva de los pacientes intervenidos de tetralogía de Fallot o estenosis pulmonar.
Los pacientes presentan dilatación progresiva y disfunción del ventrículo derecho que conducen a alta
incidencia de insuficiencia cardiaca congestiva y
muerte súbita. Estos pacientes representan aproxi-
madamente el 20-25% de los pacientes que son
estudiados en una Unidad de Cardiopatías Congénitas del Adulto (en nuestra Unidad son aproximadamente 100 pacientes). En las Guías de Práctica Clínica, no se define con exactitud el momento
óptimo de cirugía. En la actualidad, en pacientes
asintomáticos con IP severa aislada, indicamos el
reemplazamiento de la válvula pulmonar cuando el
volumen diastólico del VD medido por Resonancia
Cardíaca está entre 175 y 200 ml/m2. El objetivo
del estudio es definir la correlación existente entre
la valoración del Ventrículo derecho por Resonancia Cardíaca y Ecocardiografía 3D.
aumento de células endoteliales circulantes y
factor von willebrand en pacientes con psoriasis
Las células endoteliales circulantes (CECs) representan una población de células diferenciadasmaduras que provienen de la descamación del
endotelio vascular. Las CECs se han identificado
como marcadores de daño vascular. La psoriasis
moderada-severa y la artritis psoriásica periférica
es una patología crónica que se caracteriza por un
aumento de la inflamación que puede asociarse con
cambios en el endotelio vascular. Nuestro objetivo
es cuantificar las CECs en sangre periférica, en pacientes con psoriasis moderada severa y/o artritis
psoriásica, y determinar si existe relación con los
niveles circulantes de marcadores establecidos de
daño vascular e inflamación. Se han estudiado 20
pacientes y 20 sujetos sanos.
Nuestros resultados evidencian un daño endotelial
que no está asociado al proceso inflamatorio presente en la psoriasis.
generación de trombina asociada a micropartículas:
regulación por fosfatidil-serina y factor tisular
Las micropartículas (MPs) circulantes en sangre
periférica son pequeñas vesículas celulares, fosfatidil-serina (FS) positivas, derivadas mayoritariamente de plaquetas, células endoteliales y leucocitos.
La superficie de las MPs facilita la generación de
trombina (GT) y por ello pueden jugar un papel en
la respuesta hemostática normal al daño vascular.
El objetivo del estudio ha sido valorar, en sujetos
sanos, la generación de trombina (GT) derivada de
las MPs, dependiente de la FS y de la vía del factor
tisular (FT). El resultado obtenido evidencia que la
capacidad de generación de trombina del plasma
de sujetos sanos se asocia con el número de MPs,
y es dependiente tanto de la presencia de fosfatidilserina como de factor tisular.
memoria 2009 - 107
glioblastoma,
accidentes
trombóticos
y
marcadores de coagulación
reducción
de
la
resistencia
a
aspirina
por
atorvastatina en pacientes con síndrome coronario
agudo
Los pacientes con glioblastoma (GB) presentan una
alta incidencia de trombosis. Este estudio valora los
niveles circulantes prequirúrgicos de marcadores
de coagulación y su relación con los eventos trombóticos y la supervivencia en pacientes con GB.
Todos los pacientes presentaron niveles altos de
varios marcadores de coagulación.
insuficiencia cardiaca. isquemia cardiaca
A.- Disfunción ventricular por frecuencia alta. La
disfunción miocardica y su persistencia cuando
desaparece la alteración hemodinámica que la ha
provocado, pone en evidencia la activación de un
factor intrínseco en el miocardio que es consecuencia y causa en el fallo cardíaco que acompaña a las
taquicardias con desconexión aurículo ventricular
no crónicas.
B.- Efecto del bloqueo de la aldosterona en la taquimiocardiopatía experimental. La afectación de la
función regional que persiste después de la estimulación ventricular a frecuencias altas es secundaria
a una disfunción endotelial producida por la aldosterona.
estudio de la estructura y mecánica ventricular
Relación entre la banda miocárdica y la función
diastólica. La alteración de la contracción de la lazada ascendente se traduce en una variación del flujo
transmitral, cosa que no se reproduce al afectar otro
segmento de la banda muscular, lo que nos puede
confirmar la intervención del primero en la diástole
ventricular.
En nuestros estudios previos, describimos por primera vez, el insuficiente efecto de la aspirina para
el control de la síntesis de tromboxano en las primeras 24-48 horas de evolución, que induce resistencia a aspirina evaluada por su diana farmacológica
específica: actividad de la cicloxigenasa de las plaquetas en un tercio de los pacientes. En la presente
etapa describimos, también por primera vez en la
literatura, que el tratamiento concomitante de aspirina y atorvastatina reduce significativamente la
síntesis de tromboxano plaquetario en las primera
horas de aparición del evento agudo y la resistencia
a aspirina mediada por tromboxano, lo que podría
contribuir a la mejora de la evolución clínica.
altos niveles de células endoteliales circulantes
en la insuficiencia cardíaca aguda y estable.
marcador del estado funcional
Los pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) presentan alteraciones endoteliales que son una de
las principales vías fisiopatológicas implicadas en
el desarrollo y progresión de la IC. Las células endoteliales circulantes (CECs) son un marcador no
invasivo de la lesión vascular (remodelación y disfunción). El objetivo de nuestro estudio fue evaluar
los cambios de las CECs en la evolución de la IC
fase aguda a la fase estable. También se pretende valorar en este estudio la relación entre CECs
y los niveles de marcadores de daño vascular y la
angiogénesis. En el conjunto de los pacientes con
IC los niveles de CECs, vWF and VEGF están significativamente elevados al compararlos con el grupo
control. Al comparar estos valores en la IC aguda
y estable, se observa que están significativamente más elevados en el inicio de la IC (IC aguda).
La realización del presente trabajo nos ha permitido plantear la utilización de la determinación de las
CECs, como marcador del estado funcional de los
pacientes diagnosticado con IC.
108 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
transducción de señales: modulación de la función
plaquetaria por vías dependientes e independientes
de la síntesis de txa2
Existen pacientes tratados con aspirina (ASA) en
los que no se consigue el bloqueo de la síntesis de
TXA2 y tienen una peor evolución clínica. El estudio
de nuevas dianas farmacológicas para el tratamiento antitrombótico es un área clave en la investigación traslacional. La fosforilación de proteínas en
tirosina y/o serina/treonina constituye uno de los
principales mecanismos de transmisión de señales
en las plaquetas. Se ha estudiado la fosforilación de
proteínas en plaquetas estimuladas con colágeno
como vía dependiente e independiente de la síntesis de TXA2. Se emplearon inhibidores específicos de la ciclooxigenasa, tirosina cinasas y serina/
treonina fosfatasas y marcaje isotópico con 4C5HT
para detectar la secreción de granulos densos de
plaquetas lavadas y estimuladas con colágeno y
se monitorizó la agregabilidad plaquetaria. Al estudiar el efecto de los inhibidores de fosforilación más
ASA sobre la transmisión de señales, encontramos
que especialmente la inhibición de las serina/treonina fosfatasas inhibió la fosforilación en tirosina y
la reorganización del citoesqueleto, inhibición que
en ambos casos se incrementó cuando simultáneamente se trataron las plaquetas con ASA. Por otra
parte, tanto la inhibición de tirosina cinasas como
de serina/treonina fosfatasas disminuyeron la síntesis de TXA2 en plaquetas estimuladas con colágeno. El control de las fosforilaciones en tirosina,
ya sea directamente o indirectamente, a través de
serina/treonina fosfatasas puede regular mecanismos TXA2-dependientes e independientes en las
plaquetas.
los eritrocitos regulan la transmisión de señales
que conduce a la liberación de gránulos densos en
las plaquetas
Las plaquetas son células clave en el proceso trombótico, pero su actividad puede regularse por otras
células sanguíneas. Previamente hemos demostrado cómo la presencia de eritrocitos incrementa la
activación de las plaquetas, aumentando la liberación de serotonina y de nucleótidos de adenina, y
la síntesis de TXA2, e incrementando la capacidad
proagregante de este liberado celular. Se ha estudiado la regulación por parte de los eritrocitos de
las vías de transmisión de señales implicadas en
la reacción de liberación de gránulos densos de las
plaquetas. La presencia de RBC incrementa casi
cuatro veces la liberación de 5HT por las plaquetas
(WP: 17.9±6.8; WP+RBC: 69.5±18.4 p<0.001). La
inhibición de las tirosina cinasas o de la PI3K no
produjo ningún efecto sobre la liberación de 5HT
ni en WP ni en WP+RBC. La inhibición de la PKC
prácticamente abolió la liberación de 5HT en plaquetas solas (0.8±0.5). Sin embargo, la presencia
de eritrocitos produjo una recuperación parcial de
la liberación (37.1±24.2). Esta recuperación de la
liberación sólo se produjo cuando de forma simultánea se inhibió la PKC en plaquetas y eritrocitos. Por
otra parte, el bloqueo de los movimientos de calcio
citoplasmático en las plaquetas se tradujo en una
muy fuerte inhibición de la liberación (82%), que
se recuperó totalmente en presencia de eritrocitos.
Finalmente, el bloqueo de la síntesis de TXA2 con
aspirina redujo drásticamente la liberación de 5HT
en plaquetas solas, mientras que la presencia de
eritrocitos no aspirinizados permitió una recuperación parcial. Los datos del presente trabajo señalan
que la presencia de eritrocitos permite la liberación
de gránulos plaquetarios por vías independientes,
al menos en parte, de la PKC, el TXA2 y de los movimientos de calcio citoplasmático. Estos resultados
sugieren la existencia de nuevos mecanismos bioquímicos de regulación de la secreción plaquetaria
mediados por la interacción eritrocito-plaqueta.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
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IP: Francisco España Furió.
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Duración: 2007-2010.
Identificación de factores de riesgo trombótico
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IP: Francisco España Furió.
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Duración: 2009.
Estudio de diversos microRNAs implicados en
la angiogénesis y factores angiogénicos en la
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IP: Amparo Estellés.
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Estudio de familiares de fallecidos por muerte
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Canalopatías en el síndrome de muerte súbita
del lactante.
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Mécanismes de la tachycardie polymorphe ventriculaire lié au stress.
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Determinación del contenido y distribución del
calcio mineral en la ateromatosis carotídea mediante Angio-TC: Perfil evolutivo y estimación
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Fernando Aparici, Manel Arrébola, Sara Bruguer,
Aida Lago, Ignacio Sánchez.
Entidad financiadora: ISCIII
Ref: PI071085.
Duración: 2008-2010.
Nuevos aspectos de las bases bioquímicas, funcionales y moleculares de la reactividad de las
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Aplicabilidad en el tratamiento con fármacos
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Células endoteliales, células endoteliales progenitoras y micropartículas en la insuficiencia
cardiaca. Valor pronóstico.
IP: Vicenta Martínez-Sales.
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Estudio de células endoteliales, células endoteliales progenitoras circulantes, microparticulas
y marcadores de angiogénesis en pacientes con
carcinoma pulmonar no microcitico.
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Epidemiología de los defectos congénitos del
fibrinógeno en España.
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Duración: 2009-2010.
Nuevos aspectos de las bases bioquímicas, funcionales y moleculares de la reactividad de las
plaquetas y su interacción con los eritrocitos.
Aplicabilidad en el tratamiento con fármacos
antiplaquetarios.
IP: Mª Teresa Santos Díaz.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PI070463.
Duración: 2007-2010.
Modulación de la reactividad plaquetaria por los
eritrocitos en pacientes con patología vascular:
Influencia de variables genéticas de proteínas
plaquetarias en la función y en el efecto antitrombótico de fármacos antiplaquetarios.
IP: Mª Teresa Santos Díaz.
Entidad financiadora: Mutua Madrileña Automovilista.
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Influencia de los fármacos hipoglucemiantes
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110 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
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Vila V, Réganon E. “Fibrinógeno-Fibrina”. En: Conmemoración de la historia de la SETH en su 25 congreso. Ed: Grupo Acción Médica, S.A. 2009; Pags.
129-35. ISBN 978-84-88336-84-2.
Vila V, Réganon E, Haya S. “Diagnóstico y tratamiento de los déficits congénitos de fibrinógeno”.
En: III Curso de Formación Continuada en Trombosis y Hemostasia. Ed. Grupo Acción Médica S.A.,
Barcelona, 2009. Págs. 129-53. ISBN 978-8488336-79-8.
Zorio E, Izquierdo I, Gormaz M, Fernández E, Medina P, Cano O, Molina P, Giner J, Estellés A. “Canalopatías en la etiopatogenia del síndrome de la
muerte súbita del lactante”. 2009. Págs. 255-61.
ISSN 1886-9807.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
Silvia Navarro Rosales. “Detección y caracterización de nuevas mutaciones asociadas con un mayor riesgo de trombosis.”
Directores de tesis: Francisco España Furió, Amparo Estellés Cortés, Pilar Medina Badenes.
Aitana Braza Boïls. “Estudio de modelos animales
de artrosis para evaluar la progresión de la enfermedad y nuevas estrategias terapéuticas”.
Directores de tesis: Maria José Alcaraz Tormo, María Luisa Ferrándiz Manglano.
Luis A. Ramón Núñez. “Estudio de la expresión génica de diversos componentes del sistema fibrinolítico, de las metaloproteasas y de la angiogénesis
en la endometriosis. Correlación de los niveles de
expresión con algunos polimorfismos estudiados”.
Directores de tesis: Amparo Estellés Cortés, Juan
Gilabert Estellés, Francisco España Furió.
Elena Fernández Pons. “Canalopatías en el síndrome de muerte súbita del lactante”.
Directores de tesis: Esther Zorio Grima, Pilar Medina Badenes.
114 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
María Rodríguez. “Valoración funcional y volumen
del ventrículo derecho mediante ecocardiografía 3d
para definir punto de corte de cirugía en pacientes
con insuficiencia pulmonar”.
Directores de tesis: Joaquín Rueda Soriano, Ana
Osa Saez, Miguel Angel Arnau Vives.
Esther Zorio Grima
“Papel actual de las canalopatías como base genética de las muertes no explicadas en periodo perinatal y lactante (SMSL)”, dentro del VII Simposio sobre “Aspectos Fisiológicos del Desarrollo Perinatal”
Fecha de realización: Abril 2009.
José Luis Díez Gil. “Isquemia y taquimiocardiopatía”.
Director de tesis: Amparo Hernándiz.
Joaquín Rueda Soriano
Ponente en Master oficial de “Investigación y uso
racional del medicamento” sobre Cardiopatía Isquémica, organizado por la Facultat de Farmacia (Universitat de València).
Fecha de realización: Junio 2009.
Amparo Aguilar Llopis. “Eje renina angiotensina aldosterona en la taquimiocardiopatía”.
Director de tesis: Amparo Hernándiz.
cursos impartidos
Francisco España Furió.
“Mecanismos de activación e inhibición de la coagulación” dentro del I Curso Educacional Avanzado en
Patología Trombótica.
Fecha de realización: 2009
Amparo Estellés Cortés, Esther Zorio Grima.
“Trombofilia y mujer”. Sesión Científica de Hemostasia. Grifols.
Fecha de realización: Febrero 2009.
Amparo Estellés Cortés.
“Investigación actual en endometriosis”.
Fecha de realización: Junio 2009.
Amparo Estellés Cortés.
“Alteraciones de la fibrinolisis con tendencia hemorrágica”. IV Curso de Formación Continuada en
Trombosis y Hemostasia.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Juana Vallés, Antonio Moscardó, Belén Cortina, M.
Teresa Santos.
“Terapia antiplaquetaria: ¿hacia una medicina individualizada?”. IV Curso de Formación Continuada
en Trombosis y Hemostasia.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Francisco España Furió.
“Papel de la fase de contacto en la trombosis y modulación de la inflamación por variantes de proteína C
activada”, dentro del I Foro de discusión Post-ISTH.
Fecha de realización: Noviembre de 2009.
Esther Zorio Grima
“Valoración cardiológica familiar de la Muerte Súbita del Lactante”, dentro del programa de la Sesión
Científica promovida por el Foro Pediátrico de Cartagena.
Fecha de realización: Febrero 2009.
Fernando Aparici.
“Estadíaje y evaluación del tratamiento de tumores
cerebrales”, dentro del XXII Curso Monográfico de
radiodiagnóstico: “Oncología”.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Fernando Aparici.
“Hemorragia cerebral”, dentro del l Curso sobre
Urgencias en Neurorradiología.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Aida Lago Martín.
PONENTE en Máster en Fisiología “Sistema cardiovascular: aspectos fisiológicos, fisiopatológicos
y terapéuticos”.
Fecha de realización: Enero 2009.
Aida Lago Martín.
“Fito-Stroke: estudio observacional multicéntrico”,
organizado por la Red RENEVAS.
Fecha de realización: Febrero 2009.
Aida Lago Martín.
Ponente en la Jornada de Atención al Ictus en la
fase aguda en la Comunitat Valenciana. Importancia Socio-sanitaria del Ictus. Consellería de Sanitat.
Fecha de realización: Diciembre 2009.
Aida Lago Martín.
Ponente en la Jornada de Atención al Ictus en la
fase aguda en la Comunitat Valenciana. Importancia Socio-sanitaria del Ictus. Consellería de Sanitat.
Fecha de realización: Diciembre 2009.
Mª Paz Fuset Cabanes.
“Soporte Vital Avanzado”. Plan Nacional RCP. SEMICYUC.
Fecha de realización: Mayo 2009.
memoria 2009 - 115
Mª Paz Fuset Cabanes.
“Curso de instructores de Soporte Vital Avanzado”.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Mª Paz Fuset Cabanes.
“I Curso de ECMO en insuficiencia respiratoria”.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Mª Teresa Santos Díaz.
“Circulación cerebral: aspectos fisiológicos, fisiopatológicos y terapéuticos”. Curso de Doctorado Universidad de Valencia”.
Fecha de realización: 2009.
Amparo Hernándiz.
Sistema Cardiovascular: Aspectos Fisiológicos, Fisiopatológicos y Terapéuticos”. Master en Fisiología.
Fecha de realización: 2009.
organización de jornadas o congresos
Francisco España.
XXV Congreso de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Amparo Estellés.
3rd International Symposium on Women’s Health
Issues in Thrombosis and Haemostasis.
Fecha de realización: Febrero 2009.
Mª Paz Fuset.
XXXVI Reunión Nacional del G.T. De Cuidados Intensivos. Cardiológicos y RCP de la SEMICYUC.
Fecha de realización: Octubre 2009.
conferencias plenarias en congresos
Esther Zorio Grima.
“ARN en Hemostasia, Biología Vascular y Cardiopatías”. XXV Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Amparo Estellés Cortés.
“Fibrinolisis y enfermedades endocrinas”. XXV Congreso Nacional de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Aida Lago.
“In-hospital stroke multicenter prospective registry”.
Fecha de realización: 2009.
Aida Lago.
“Dipyrone effect on platelet aggregation of patients
with subarachnoid haemorrhage”.
Fecha de realización: 2009.
Mª Paz Fuset.
“Oxigenador de Membrana”. XXXVI Reunión Nacional del G T de Cuidados Intensivos Cardiológicos y
RCP de la SEMICYUC.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Mª Teresa Santos, Juana Valles Giner, Antonio Moscardó Martínez.
“Endotelio y plaquetas de la Biología al tratamiento.
Más allá de la hemostasia: papel de las plaquetas
en los procesos tromboinflamatorios”. LI Reunión
Nacional de la AEHH - 25 Congreso Nacional de la
SETH.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Juana Valles Giner.
“Manejo antitrombótico del síndrome coronario agudo: Monitorización de la función plaquetaria”. Grupo
Cardiología de la SEMYCIUC.
Fecha de realización: 2009.
Juana Valles Giner.
“Resistencia a antiplaquetarios en intervencionismo
vascular: Antiplaquetarios en intervencionismo carotídeo”. LXI Reunión Anual de la Sociedad Española de Neurología.
Fecha de realización: 2009.
Maria Teresa Santos.
“Resistencia a antiplaquetarios e ictus. Variabilidad
de respuesta al efecto antiplaquetario de la aspirina”. LXI Reunión Anual de la Sociedad Española de
Neurología.
Fecha de realización: 2009.
Mª Teresa Santos, Juana Valles Giner, Antonio Moscardó Martínez, Mª Paz Fuset, Miguel Ruano Marco.
“Mecanismos de regulación por las estatinas de la
síntesis de Tromboxano A2 de las plaquetas. Su implicación en la resistencia a aspirina en el síndrome
coronario agudo”. Sociedad Española de Cardiologia. Sección de Cardiopatia Isquémica y Unidades
Coronarias. Grupo de Cardiología Experimental.
Fecha de realización: 2009.
Amparo Hernándiz.
“Estudio experimental de la llamada fase de relajación isovolumétrica del ventrículo izquierdo”. VIII Reunión Científica del Grupo de Trabajo de Cardiología
Experimental. Sociedad Española de Cardiología.
Fecha de realización: 2009.
116 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Miguel Ruano Marco.
“Asistencia circulatoria: un nuevo reto para la medicina intensiva”. XXVI Reunión del grupo de Trabajo
de Cuidados Intensivos Cardiológico.
Fecha de realización: octubre 2009.
Miguel Ruano Marco.
“Aproximación integral al diagnóstico y tratamiento
de la insuficiencia cardiaca”. II Jornadas de Medicina Intensiva. Universidad Menéndez y Pelayo.
Fecha de realización: noviembre 2009.
premios y distinciones científicas
Premio Antonio López Borrasca de la Fundación
Española de Trombosis y Hemostasia para proyectos de investigación básica o clínica relacionados
con la Trombosis y Hemostasia 2009: Francisco
España Furió, Amparo Estellés, Pilar Medina, Silvia
Navarro.
Premio Fundacion Mapfre a la segunda mejor Comunicación titulada “Coste/beneficio del cribado
biológico de defectos trombofílicos en pacientes
con ictus isquémico”, presentada en la XIII Reunión
Nacional de Sediglac, Barcelona, 22-23 de Abril de
2009: Vayá A, España F.
Premio MEDTRONIK a la mejor comunicación sobre electrofisiología y arritmias presentada en el
XXVI Congreso de la Sociedad Valenciana de Cardiología, titulada Utilidad de las arritmias auriculares en el diagnóstico de la taquicardia ventricular
polimórfica catecolaminérgica: Esther Zorio Grima.
Premio a la mejor comunicación oral “Estrés oxidativo y actividad antioxidante de leucocitos en pacientes hipertensos. Su valoración mediante citometría
de flujo”. III Congreso Nacional del Laboratorio Clínico. Valencia, Octubre 2009: Marcial Martínez.
Premio de la Fundación Española de Trombosis y
Hemostasia para proyectos de investigación básica
o clínica relacionados con la fibrinolisis 2009: Amparo Estellés Cortés, Luis A. Ramón Núñez, Aitana
Braza Boïls, Juan Gilabert Estellés, Francisco España Furió, Juan Gilabert Aguilar.
memoria 2009 - 117
HD
erE
Cib
4.2.18.
Hepatología
CiberEHD
Responsable:
Marina Berenguer Haym
Equipo: Martín Prieto Castillo, Victoria Aguilera Sancho-Tello, Salvador Benlloch Pérez, Antonio Palau Canós, Ángel
Rubín Suárez, José Miguel Rayón, Elena Carmona Iglesias,
Cecilia Ortiz Cantó, Blas Risadle Santos, Raquel Cañada
Millas, Carmen Bueno Guillem, Ana Postigo Cidoncha
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
El área de investigación de hepatología está desarrollando proyectos de investigación en las líneas
de trasplante hepático, hepatitis virales e inmunología, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), y hepatopatías colestásicas. La línea de trasplante hepático es la más activa y se centra sobre todo en el
estudio de las hepatitis virales en este contexto. En
la línea de EHNA, se está trabajando en la creación
de un registro local con el objetivo de investigar la
epidemiología de la enfermedad en nuestro medio,
como paso previo al diseño de estudios analíticos
posteriores. En cuanto a la línea de hepatopatías
colestásicas, se está colaborando con diversos
centros españoles en la creación de una gran base
de datos sobre estas enfermedades, sobre todo, la
cirrosis biliar primaria.
hepatitis c y trasplante hepático (estudios clínicos,
El área de investigación de trasplante hepático (TH)
desarrolla líneas de investigación en TH y virus de
la hepatitis B (VHB), TH y virus de la hepatitis C
(VHC,) TH y fibrosis, e inmunología hepática, especialmente en hepatitis post-trasplante, TH y carcinoma hepatocelular, y finalmente complicaciones
metabólicas post-trasplante. Se está colaborando
en un estudio multicéntrico sobre la hipertensión
arterial post-trasplante junto a otros dos centros españoles dentro del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) en Enfermedades Hepáticas y
Digestivas (CiberEHD).
virológicos e inmunológicos)
En esta línea de investigación se ha llevado a cabo
una revisión sistemática sobre el tratamiento antiviral frente a la infección por el VHC en pacientes
trasplantados hepáticos.
Se ha realizado un análisis de los resultados del tratamiento frente al VHC con interferón pegilado en
combinación con ribavirina en pacientes con hepatitis C recurrente tras el trasplante hepático: estudio
de su eficacia, tolerancia (descripción de los efectos
adversos) y sobre todo, de los beneficios del mismo
(descripción por primera vez en la literatura mundial
de la mejoría de la supervivencia, tanto del injerto
como del paciente trasplantado).
También se está llevando a cabo la inclusión y seguimiento de los pacientes del estudio del Proyecto
FIS: “Tratamiento antiviral en pacientes infectados
por el virus de la hepatitis C (VHC): eficacia, tolerancia y cinética de respuesta en función del estado inmune y del antiviral utilizado.” Aleatorización
del tratamiento antiviral (interferón pegilado alfa 2a
frente a alfa 2b).
Se continúan realizando estudios inmunológicos en
el campo de la hepatitis C post-TH, como la determinación de diversos marcadores linfocitarios y de
la respuesta inmune celular VHC-específica.
memoria 2009 - 119
Inclusión también de pacientes y estudios inmunológicos referidos a dos proyectos iniciados en
años anteriores cuyo objetivo es determinar la respuesta inmune frente al VHC en pacientes tratados
con interferón +/- ribavirina: “Estudio prospectivo
longitudinal de los niveles de linfocitos NK y NKT
en la Hepatitis por virus C, pre y post-trasplante,
en pacientes seleccionados aleatoriamente para
tratamiento antiviral con PEG-IFN-alfa (2a ó 2b) y
Ribavirina” y “Estudio prospectivo longitudinal de
los niveles de marcadores de Apoptosis, solubles
y celulares, en la Hepatitis por virus C, pre y posttrasplante, en pacientes seleccionados aleatoriamente para tratamiento antiviral con PEG-IFN-alfa
(2a ó 2b) y Ribavirina”.
hepatitis b y trasplante hepático (estudios clínicos
carcinoma hepatocelular y trasplante hepático
La selección de pacientes para el trasplante de hígado ortotópico con carcinoma hepatocelular sigue
siendo un tema de debate.
El Criterio Milan (CM) es el que se ha adoptado internacionalmente y en la presente línea de investigación se ha evaluado el riesgo de recidiva del
carcinoma hepatocelular tras el trasplante hepático y de los principales factores asociados con una
mayor probabilidad de recidiva. Los resultados del
análisis multivariante, significativamente estadísticos, demuestran que la probabilidad de sufrir una
recidiva aumenta en los casos de baja diferenciación tumoral y baja invasión microvascular.
y virológicos)
Los estudios de hepatitis B dentro del contexto del
TH se han centrado fundamentalmente en la participación en ensayos clínicos multicéntricos internacionales dirigidos a determinar la eficacia de nuevos fármacos antivirales para prevenir la reinfección
del injerto y/o determinar los beneficios del mismo
cuando se administran a pacientes con cirrosis en
fase terminal. (ver ensayos clínicos)* Estudio de
los donantes anti-HBcore positivos desde un punto de vista clínico y virológico: análisis del riesgo
de desarrollo de hepatitis B de novo en receptores
de órganos provenientes de dichos donantes, y del
tratamiento profiláctico (lamivudina en monoterapia
frente a tratamiento con gammaglobulina antihepatitis B frente a tratamiento combinado).
hepatitis virales en el paciente inmunocompetente
Fundamentalmente el grupo participa en ensayos
clínicos multicéntricos internacionales sobre el papel de nuevos fármacos utilizados para optimizar
el tratamiento anti-hepatitis C (eltrombopag, tratamiento anti-depresivo..). Participación además
en ensayos clínicos multicéntricos internacionales
sobre nuevos fármacos anti-hepatitis B (entecavir,
tenofovir…). Inclusión de pacientes infectados por
el VHC tratados con interferón pegilado-ribavirina
utilizados como grupo control en el estudio FIS
“Tratamiento antiviral en pacientes infectados por el
virus de la hepatitis C (VHC): eficacia, tolerancia y
cinética de respuesta en función del estado inmune
y del antiviral utilizado.”
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Retratamiento tras recaída virológica en hepatitis c recurrente: eficacia, tolerancia y cinética de
respuesta.
IP: Marina Berenguer Haym.
Entidad financiadora: Consellería de Sanitat.
Ref: 2009-0144.
Duración: 2009-2010.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Benlloch S, Heredia L, Barquero C, Rayón JM, Pina
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fibrosis in hepatitis C virus-infected liver transplant
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120 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Lopez-Andujar R, Deusa S, Montalvá E, San Juan
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liver graft preservation solutions: University of Wisconsin and Celsior”. Liver Transpl. 2009 Dec; 15
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Melero J, Berenguer M. “Antiviral therapy in patients
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(4): 292-7.
A Rubín, M Rodriguez, V Aguilera, M Prieto, C Ortiz,
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la Asociación Española para el Estudio del Hígado.
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predictivos”. Gastroenterol Hepatol 2009; 32 (Espec
Congr 1): 108. XXXIV Congreso de la Asociación
Española para el Estudio del Hígado. Madrid, 25-27
Febrero 2009
Torres-Quevedo R, Moya-Herraiz A, San Juan F,
López-Andujar R, Montalva E, Pareja E, De Juan
M, Vila JJ, Aguilera V, Pina R, Berenguer M, Prieto M, Mir J. “Indications for and results of liver retransplantation”. Transplant Proc. 2009 Apr; 41 (3):
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Conde I, Aguilera V, Nevárez A, Rubin A, Berenguer
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marcadores de activación y coactivación de linfocitos T en la infección por el virus de la Hepatits C
(VHC) antes y después del trasplante hepático XI
Congreso de la Sociedad Ibérica de Citometría”. 7 al
9 de Mayo de 2009 Sociedad Ibérica de Citometría.
Aguilera V, Berenguer M, Rubín A, San-Juan F, Rayón JM, Prieto M, Mir J. “Cirrhosis of mixed etiology
(hepatitis C virus and alcohol): Posttransplantation
outcome-Comparison with hepatitis C virus-related cirrhosis and alcoholic-related cirrhosis”. Liver
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M. Prieto. “Antibody to hepatitis B core antigen-positive grafts: not perfect but no longer marginal”. Liver
Transplant 2009; 15(10): 1164-1168 (editorial).
OTRAS PUBLICACIONES
C Ortiz, FX Lopez-Labrador, R Cañada, B Risalde, V
Aguilera, M Prieto, M Berenguer. “Estudio prospectivo aleatorizado de terapia antiviral postrasplante:
efecto del tipo de IFN pegilado e inmunosupresión
de base”. Gastroenterol Hepatol 2009; 32 (Espec
Congr 1): 144. XXXIV Congreso de la Asociación
Española para el Estudio del Hígado. Madrid, 25-27
Febrero 2009.
C Ortiz, M Berenguer, R Cañada, A Sempere, B Risalde, V Aguilera, M Prieto, E Carmona, FX LopezLabrador, A González-Molina. “Downregulation of
t-lymphocyte activation and co-activation markers
in hepatitis C virus (HCV) infection before and after liver transplantion”. Liver Transplantation 15 (7):
S234-S234 Liver Transplantation 15 (7): S130-S130
15th International Liver Transplantation Society
Meeting. Nueva York, 8-11 Julio, 2009.
Ortiz C, Lopez-Labrador FX, Cañada R, Risalde B,
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therapy post-transplantation: Effect of the type of
pegylated IFN and baseline immunosuppression”.
15th International Liver Transplantation Society
Meeting. Nueva York, 8-11 Julio, 2009.
memoria 2009 - 121
A Rubin, V Aguilera, M Berenguer, JL Melero, C
Ortiz, M Rodríguez-Soler, M Prieto. “Efficacy of
antiviral therapy in liver transplant recipients with
recurrent hepatitis C: Effect of baseline calcineurinic agent”. Liver Transplantation 15 (7): S116-S116
15th International Liver Transplantation Society
Meeting. Nueva York, 8-11 Julio, 2009.
Aguilera, V; Prieto, M; Rubin, A; Risalde, B; Ortiz, C;
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Annual Meeting of the American-Association-forthe-Study-of-Liver-Diseases Oct 30-Nov 03, 2009
Boston, MA.
Rubin, A; Aguilera, V; Gentili, F; Prieto, M; Ortiz, C;
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Meeting of the American-Association-for-the-Studyof-Liver-Diseases OCT 30-NOV 03, 2009 Boston,
MA.
Aguilera, V; Rubin, A; Prieto, M; Risalde, B; Ortiz,
C; Melero, JL; Berenguer, M. 2009. “Efficacy of Antiviral Therapy in Liver Transplant Recipients with
Recurrent Hepatitis C: Impact Of Donor Age, Genotype And Viral Kinetics”. Hepatology 50 (4): 619
60th Annual Meeting of the American-Associationfor-the-Study-of-Liver-Diseases Oct 30-Nov 03,
2009 Boston, MA.
Ortiz, C; Berenguer, M; Canada, R; Sempere, A;
Risalde, B; Aguilera, V; Carmona, E; Prieto, M; Lopez-Labrador, FX. 2009. “Downregulation of T-Lymphocyte Activation and Co-Activation Markers In
Hepatitis C Virus (HCV) Infection Before And After
Liver Transplantion”. Hepatology 50 (4): 710 American-Association-for-the-Study-of-Liver-Diseases
Oct 30-Nov 03, 2009 Boston, MA.
Rodriguez, M; Aguilera, V; Rubin, A; Gentili, F; Prieto, M; Ortiz, C; Risalde, B; Canada, R; Berenguer,
M. 2009. “Erithropoietin Use during Antiviral Therapy in Patients with Recurrent Hepatitis C: Lack Of
Effect On Viral Response”. Hepatology 50 (4): 801
American-Association-for-the-Study-of-Liver-Diseases Oct 30-Nov 03, 2009 Boston, MA.
Ortiz, C; Lopez-Labrador, FX; Aguilera, V; Canada,
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Liver Transplant Recipients With Recurrent HCV
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Benlloch, S; Berenguer, M; Aguilera, V, et al. “Prospective Validation of a Non-Invasive Index for Predicting Liver Fibrosis in HCV-Infected Liver Transplant Recipients”. Hepatology 50 (4): 558A 60th
Annual Meeting of the American-Association-forthe-Study-of-Liver-Diseases, Date: Oct 30-Nov 03,
2009 Boston MA.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
Cecilia Ortiz Cantó. “Marcadores linfocitarios y respuesta inmune en la infección crónica por el virus
de la hepatitis C”.
Directores de tesis: Marina Berenguer, Fco. Xavier
López-Labrador.
Antonio Palau Canós. “Tratamiento de la hepatitis C
en el trasplante hepático”.
Director de tesis: Marina Berenguer.
cursos impartidos
Marina Berenguer Haym.
“Tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C tras el trasplante hepático”. XXXIV Congreso
anual de la AEEH, Curso de Posgrado.
Fecha de realización: Febrero 2009.
Marina Berenguer Haym.
“Hepatite C pós-transplante hepático. Manejo de
transplante com doador anti-HBc positivo”. XVIII
Semana de Fígado do Rio de Janeiro.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Marina Berenguer Haym.
“Hepatite C no Pós-Transplante”. Hospital Das Clínicas. Facultade de Medicina da Universidade de
São Paulo.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Marina Berenguer Haym.
“Terapaia da Hepatite C após o transplante hepático”. Simpósio Hepatite C-20 anos.
Fecha de realización: Mayo 2009.
122 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Marina Berenguer Haym.
“Liver transplantation using antiHbcore positivo donors. Therapy of recurrent hepatitis C”. Mayo Clinic,
Jacksonville (Fl).
Fecha de realización: Mayo 2009.
Marina Berenguer Haym.
“Tratamiento complementario de la hepatitis C: factores de crecimiento, tratamiento antidepresivo”.
XVI Curso de Posgrado SEPD-AGA. SED 2009.
Fecha de realización: Junio 2009.
Marina Berenguer Haym.
“Avances en el campo del trasplante hepático”. Curso Doctorado, Facultad de Medicina, Universidad
de Valencia.
Fecha de realización: Junio 2009.
Marina Berenguer Haym.
“Antiviral therapy in liver transplantation. Strategy to
improve the evolution after liver transplantation in
patients with hepatitis C”. XX Congreso Brasileño
de Hepatología.
Fecha de realización: Septiembre-Octubre 2009.
Marina Berenguer Haym
“Viral and tumoral risks in immunosuppressed patients”. 9º Congreso de la Sociedad Internacional de
Trasplante de Mano y Tejidos Compuestos.
Fecha de realización: Septiembre 2009.
Marina Berenguer Haym.
“Treatment of HCV in subjects with Cirrosis. Managing viral hepatitis following liver transplantation”.
60th Aasld’s Annual Meeting.
Fecha de realización: Octubre 2009.
premios y distinciones científicas
Premio de la International Liver Transplantation Society, por la calidad científica al abstract: Downregulation of t-lymphocyte activation and co-activation
markers in hepatitis C virus (hcv) infection before
and after liver transplantion. Autores: C Ortiz, M
Berenguer, R Cañada, A Sempere, B Risalde, V
Aguilera, M Prieto, E Carmona, FX Lopez-Labrador,
A González-Molina. Liver Transplantation 15 (7):
S234-S234.
Premio de la American Asociation for the Study of
Liver Diseases a los abstracts:
-- Rodriguez, M; Aguilera, V; Rubin, A; Gentili, F;
Prieto, M; Ortiz, C; Risalde, B; Canada, R; Berenguer, M. 2009. “Erithropoietin Use During
Antiviral Therapy In Patients With Recurrent Hepatitis C: Lack Of Effect On Viral Response”. Hepatology 50 (4): 801.
-- Ortiz, C; Berenguer, M; Canada, R; Sempere, A;
Risalde, B; Aguilera, V; Carmona, E; Prieto, M;
Lopez-Labrador, FX. 2009. “Downregulation Of
T-Lymphocyte Activation And Co-Activation Markers In Hepatitis C Virus (Hcv) Infection Before
And After Liver Transplantion”. Hepatology 50
(4): 710.
Miembro Comités Sociedades Científicas: ILTS Membership Committee (2008-).
Marina Berenguer Haym.
“Tratamiento de los pacientes con cirrosis en el pre
y postrasplante”. II Curso para Residentes sobre
“Diagnóstico y Tratamiento de las Enfermedades
Hepáticas”.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
organización de jornadas o congresos
Marina Berenguer Haym.
Coordinadora del 3º Simposium “Actualización Terapéutica en Enfermedades Hepáticas”.
Fecha de realización: Febrero 2009.
memoria 2009 - 123
D
rEH
Cibe
do
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cre
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V
po
ta-U
Gru
mix
d
a
d
Uni
4.2.19. A.
Hepatología
experimental
Responsable:
José Vicente Castell
Ripoll
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
La actividad investigadora del grupo, que está acreditado ante el Carlos III, colabora en el CiberEHD y
está integrado en la Unidad Mixta con la Universidad
de Valencia, se centra en muy diversos temas que
se listan a continuación. Estudio de la regulación de
la expresión de genes hepáticos en hepatocitos humanos y de los factores exógenos clave en la transdiferenciación hepática (células madre adultas y embrionarias humanas). Desarrollo de lineas celulares
con expresión permanente o transitoria de enzimas
de biotransformación (citocromos P450, CYPs) y
factores de transcripción hepáticos reguladores de
la expresión de los CYPs, mediante la utilización de
vectores virales. Mecanismos transcripcionales implicados en la esteatosis y modelos celulares para
su estudio. Desarrollo de un modelo celular hepático
humano mediante la diferenciación de células troncales embrionarias humanas. Desarrollo de células
reprogramadas o iPSC. Se ha conseguido diferenciar células madre mesenquimales adultas de tejido
adiposo (ASCs) hacia linaje hepático. Evaluación in
vitro del metabolismo y la hepatotoxicidad de fármacos en desarrollo, mediante aproximación toxicometabonómica y multiparamétrica utilizando análisis de
imagen. Terapia celular hepática: Transplante celular hepático para el tratamiento de las metabolopatías congénitas y el fallo hepático agudo.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
metabolismo y hepatoxicidad de fármacos
Durante 2009 se ha estudiado el metabolismo y la
potencial hepatotoxicidad de compuestos citotóxicos, bioactivables y carcinogénicos. Se han desarrollado ensayos citométricos para evaluar el poten-
Equipo: Mª José Gómez-Lechón, Ramiro Jover Atienza, Mª Teresa Donato Martín, Roque Bort, Marta
Benet Giménez, Laia Tolosa Pardo, Agustín Lahoz, Ana Bonora Centelles Marta Moya, Felipe Serrano
Tejero, Vanesa Marfil Vives, Juan Carlos Garcia Cañaveras, Cristina Corchero Roldán, Daniel Hernández Pérez, Esther Roche González, Nuria Jiménez Pous, Carla Guzmán Prieto, Gabriela Pérez Cataldo,
Alejandro Negro Lacort, Silvia López Cortés, Laura Núñez Arrufat, Marina Blázquez Risco
cial efecto colestásico o esteatosico de fármacos y
un ensayo citómico multiparamétrico para evaluar
la seguridad de compuestos. El objetivo es contribuir con nuevas estrategias que permitan el desarrollo de fármacos más eficaces y seguros mediante
el estudio en modelos celulares hepáticos del metabolismo de fármacos, las interacciones medicamentosas, mecanismos moleculares de hepatotoxicidad, hepatotoxicidad idiosincrásica. Por otro lado
proponemos el análisis metabonómico como herramienta para identificar los patrones metabonómicos
desencadenados por el estimulo de tóxicos modelo.
Dentro del diseño experimental estamos utilizando
distintos modelos celulares disponibles en nuestro
laboratorio como líneas celulares de origen hepático, cultivo primario de hepatocitos, líneas propias
manipuladas genéticamente. Una vez identificadas
las “huellas dactilares” en los modelos in vitro buscaremos su correlación con los distintos mecanismos de toxicidad. La finalidad de esta primera fase
del proyecto es desarrollar un modelo de screening
que nos permita predecir y clasificar la posible toxicidad de nuevos compuestos
desarrollo de estrategias dirigidas a la reactivación
de la expresión de genes característicos del
fenotipo adulto hepático
Nuestro objetivo consiste en reactivar en particular
la expresión de factores de transcripción hepáticos y
enzimas de biotransformación (CYP450). Para ello hemos estudiado los mecanismos y factores determinantes de la diferenciación hepática y la regulación de la
expresión de genes característicos del fenotipo adulto.
Como resultado de los estudios durante 2009 hemos
desarrollado lineas celulares (HepG2 y Hela) que expresan de forma permanente factores de transcripción
(C/EBPα, HNF4α y CAR) reguladores de la expresión
de los CYPs mediante la utilización de vectores virales.
memoria 2009 - 125
diferenciación a linajes hepáticos de células madre
embrionarias y adultas
Se pretende desarrollar un modelo celular hepático humano mediante la diferenciación de células
troncales embrionarias humanas. Durante el año
2009 hemos centrado nuestros esfuerzos en familiarizarnos con el cultivo y manipulación de células
troncales humanas crecidas sobre cultivos de fibroblastos (feeders) de ratón y humanos. Asimismo
hemos explorado los diferentes métodos para su
manipulación: infección retroviral, lentiviral o adenoviral y las transfecciones con diferentes lípidos.
Dado la dificultad de su manipulación, ya sea por
infección o transfección, y debido a que su uso ha
resultado mucho mas complejo de lo estimado en
un principio, hemos iniciado el desarrollo de células
reprogramadas o iPSC. En segundo lugar, hemos
conseguido diferenciar células madre mesenquimales adultas de tejido adiposo (ASCs) hacia linaje
hepático mediante un protocolo en tres etapas que
incluyen tratamientos con factores de crecimiento
y citoquinas similar al descrito para el desarrollo
embrionario. También estamos explorando la utilización de las células progenitoras de hígado, comúnmente conocidas como células ovales, como
fuentes apropiadas de hepatocitos y para estrategias de repoblación hepática que podría reducir el
número de células trasplantadas. Una de las fuentes de progenitores hepáticos podrían ser los hígados esteatósicos y los donantes en asistolia podrían
ser considerados para el aislamiento de progenitores hepáticos.
etiología
del
hígado
graso
no
LXR, PXR, RAR, PPARa y PPARg, pueden estar
implicados en la patogénesis de esta enfermedad
debido a su expresión o actividad alterada.
terapia celular hepática
El objetivo aplicar la terapia celular al tratamiento de ciertas patologías hepáticas (fallo hepático
agudo, enfermedades metabólicas congénitas),
convirtiéndola en una estrategia terapéutica complementaria, o en parte sustitutiva al transplante de
órgano entero. Durante 2009 se han optimizado los
protocolos para obtención, criopreservación (7 aislamientos) y transplante de hepatocitos humanos
adultos (transplante celular a 7 pacientes, 4 pediátricos y 3 adultos), consolidándose el programa de
transplante de hepatocitos y el funcionamiento de
la Unidad de Terapia Celular Hepática (UTCH). Estamos explorando nuevas fuentes de tejido (donantes en asistolia y donantes neonatos).
alcohólico:
mecanismos transcripcionales implicados
La hipótesis principal de este proyecto postula que
en la patogénesis del hígado graso no alcohólico
están implicados múltiples mecanismos de regulación transcripcional. El objetivo general es, por
lo tanto, el de descubrir nuevos programas transcripcionales implicados en la esteatosis del hígado
humano. Durante el año 2009 hemos identificamos
y caracterizamos, varios factores de transcripción
con perfiles de expresión alterados en la esteatosis
no alcohólica o con un potencial esteatogénico significativo. Para esta identificación, hemos analizado
la expresión de múltiples factores de transcripción
en un Banco de Hígados Humanos (sanos y esteatósicos) y en un modelo celular de esteatosis basado los hepatocitos humanos. Por otra parte, hemos
determinado el potencial esteatósico de una librería
de 76 ligandos de receptores nucleares. Todos estos resultados, en su conjunto, demuestran que los
factores, CAR, HNF3a, COUP-TF, C/EBP, LIPINA,
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Optimization and pre-validation of an in vitro testing strategy for predicting human acute toxicity.
IP: José Vicente Castell Ripoll.
Entidad financiadora: UE.
Ref: LSHB-CT-2004 512051,A-Cute-Tox.
Duración: 2005-2010.
Development of a high throughput genomics-based test for assessing genotoxic and carcinogenic properties of chemical compounds in vitro.
IP: José Vicente Castell Ripoll.
Entidad financiadora: UE.
Ref:LSHB-CT-2006-037712, Carcinogenomics.
Duración: 2006-2010.
126 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Optimisation of liver and intestine in vitro models for pharmacokinetics and pharmacodynamics studies.
IP: José Vicente Castell Ripoll.
Entidad financiadora: UE.
Ref: LSSB -CT-2005-037499; LIINTOP.
Duración: 2006-2009.
Mecanismos transcripcionales implicados en la
etiología del hígado graso no alcohólico. Estudios en un modelo celular humano de esteatosis y aplicación al transplante de hepatocitos en
terapia celular.
IP: Ramiro Jover Atienza.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PI-070550.
Duración: 2008-2010.
Diferenciación de células troncales embrionarias humanas a hepatocitos. Aplicación a la caracterización de la homeoproteina Hex.
IP: Roque Bort Martí.
Entidad financiadora: Ministerio de Educación y
Ciencia.
Ref: SAF2007-64414.
Duración: 2008-2010.
Enfermedades hepaticas y digestivas.
IP: José Vicente Castell Ripoll.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: CB06/04/0081.
Duración 2007-2010.
A search for a multiparametric metabonomic
assessment of graft performance prior to liver
transplant.
IP: Agustín Lahoz.
Entidad Financiadora: ISCIII.
Ref: CP08/0125.
Duración: 2009-2011.
Desarrollo de modelos “in vitro” de utilidad para
el desarrollo de fármacos y otros compuestos
innovadores de valor añadido para las industrias farmacéutica, cosmética y biotecnológica.
IP: María José Gómez-Lechón.
Entidad financiadora: Advanced in vitro cell technologies, S. L.
Ref: 2004/0161.
Duración 2007-2010.
Mejora de la predicción traslacional de los ensayos de seguridad no clínica al hombre. Subproyecto: Estudio del metabolismo y hepatotoxicidad de fármacos.
IP: José Vicente Castell Ripoll.
Entidad financiadora: Programa Cenit (CDTI).
Ref: Proyecto Melius.
Duración 2007-2010.
Estudio del metabolismo y la hepatotoxicidad
de nuevos fármacos.
IP: María José Gómez-Lechón.
Entidad financiadora: Fundación para la promoción
del desarrollo de modelos alternativos a la experimentación animal (ALIVE).
Ref: 2006/0220.
Duración 2004-2011.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Gómez-Lechón MJ, Jover R, Donato MT. “Cytochrome P450 and Steatosis”. Curr Drug Metab. 2009
Sep 1.
Jover R, Moya M, Gómez-Lechón MJ. “Transcriptional regulation of cytochrome p450 genes by the
nuclear receptor hepatocyte nuclear factor 4-alpha”.
Curr Drug Metab. 2009 Jun; 10 (5): 508-19. Review.
Bonora-Centelles A, Jover R, Mirabet V, Lahoz A,
Bonora-Centelles A, Carbonell F, Castell JV, Gómez-Lechón MJ. “Sequential hepatogenic transdifferentiation of adipose tissue-derived stem cells:
relevance of different extracellular signaling molecules, transcription factors involved and expression of
new key marker genes”. Cell Transplant. 2009 Aug
5. doi: 10.3727/096368909X12483162197321.
Rohacova J, Marin ML, Martínez-Romero A,
O’Connor JE, Gomez-Lechon MJ, Donato MT, Castell JV, Miranda MA. “Synthesis of new, UV-photoactive dansyl derivatives for flow cytometric studies on
bile acid uptake”. Org Biomol Chem. 2009 Dec 7; 7
(23): 4973-80.
Donato MT, Martínez-Romero A, Jiménez N, Negro
A, Herrera G, Castell JV, O’Connor JE, GómezLechón MJ. “Cytometric analysis for drug-induced
steatosis in HepG2 cells”. Chem Biol Interact. 2009
Oct 30; 181 (3): 417-23.
Castell JV, Gómez-Lechón MJ. “Liver cell culture
techniques”. Methods Mol Biol. 2009; 481: 35-46.
Review.
memoria 2009 - 127
Rodeiro I, Donato MT, Jimenez N, Garrido G, Molina-Torres J, Menendez R, Castell JV, GómezLechón MJ. “Inhibition of human P450 enzymes by
natural extracts used in traditional medicine”. Phytother Res. 2009 Feb; 23 (2): 279-82.
Rohacova J, Marín ML, Martinez-Romero A, Diaz L,
O’Connor JE, Gomez-Lechon MJ, Donato MT, Castell JV, Miranda MA. “Fluorescent benzofurazancholic acid conjugates for in vitro assessment of bile
acid uptake and its modulation by drugs”. ChemMedChem. 2009 Mar; 4 (3): 466-72.
E. Pareja, A. Bonora, M. Cortés, M. J. Gómez-Lechón y J. Mir. “Transplante celular hepático como
tratamiento de las enfermedades del hígado”. En:
Actualizaciones en transplantes 2009. pp 462-467.
J. Perez Bernal, Ed. Hospitales Universitarios Virgen del Rocio. Sevilla. (2009) ISNBN 978-84-6916295-8.
R. Bort y K.S. Zaret. “Embryonic Development of the
Liver”. En: The liver: biology and pathobiology. pp
17-26. Ed. John Wiley & Sons. Reino Unido. (2009)
ISNBN 978-0-470-72313-5.
Vanhaecke T, Snykers S, Rogiers V, Garthoff B,
Castell JV, Hengstler JG. “EU research activities in
alternative testing strategies: current status and future perspectives”. Arch Toxicol. 2009 Nov 12.
Pareja E, Cortés M, Bonora A, Mir J. “Nuevas terapias en las enfermedades hepáticas”. Revista Vida
con Esperanza. 2009: Época 2, Nº 1; 14-20.
Silvestre FJ, Puente A, Bagán JV, Castell JV. “Presence of fibronectin peptides in saliva of patients
with Sjögren’s syndrome: a potential indicator of
salivary gland destruction”. Med Oral Patol Oral Cir
Bucal. 2009 Aug 1; 14 (8): e365-70.
OTROS MÉRITOS
Bonora-Centelles A.; Donato M.T.; Lahoz A.; Pareja
E.; Mir J.; Castell J.V. Gómez-Lechón M.J. “Functional characterization of hepatocytes for cell transplantation: Ccustomized cell preparation for each
receptor”. Cell Transplant (2009).
Mathijs K, Kienhuis AS, Brauers KJ, Jennen DG,
Lahoz A, Kleinjans JC, van Delft JH. “Assessing the
metabolic competence of sandwich-cultured mouse
primary hepatocytes”. Drug Metab Dispos. 2009
Jun; 37(6): 1305-11.
Antherieu S, Chesne C, Li R, Camus S, Lahoz A,
Picazo L, Turpeinen M, Tolonen A, Uusitalo J, Guguen-Guillouzo C, Guillouzo A. “Stable expression,
activity and inductibility of cytochorme P450 in differentiated HepaRG Cells”. Drug Metab Dispos. 2009
Dec 17.
OTRAS PUBLICACIONES
María José Gómez-Lechón, José V. Castell and
María Teresa Donato. “The use of hepatocytes to
investigate drug toxicity”. En: Hepatocyte Transplantation: Methods and Protocols Chapter 20, En:
Methods in Molecular Biology Series, Dhawan, Anil;
Hughes, Robin D. Eds.. Humana Press Inc., USA
(2009). ISBN: 978-1-58829-883-6.
tesis en curso
Ana Bonora Centelles.
Modelos celulares derivados de hepatocitos adultos
y células progenitoras para terapia celular hepática.
Estudio de los mecanismos que regulan la hepatoespecificidad.
MJ Gómez-Lechón y R. Jover.
Marta Moya.
Mecanismos transcripcionales implicados en la
etiología del hígado graso no alcohólico.
R. Jover.
Vanessa Marfil Vives.
Analisis funcional de hex, un represor transcripcional que regula la proliferacion de los progenitores
hepatopancreaticos.
Roque Bort.
Felipe Serrano Tejero.
Diferenciación de células troncales embrionarias
humanas a hepatocitos: relevancia de hex y su caracterización funcional.
Roque Bort.
cursos impartidos
Mª Jose Gomez-Lechón.
Master de Biotecnología Molecular. Universidad de
Barcelona. Uso de modelos celulares para la evaluación de toxicidad y metabolismo.
Fecha de realización: Octubre 2009.
128 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Mª Jose Gomez-Lechón.
III Jornadas los nuevos derechos:¿derecho de los
animales? Métodos alternativos a la experimentación animal.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Mª Jose Gómez-Lechón y Eugenia Pareja.
Reunion de la Red y Curso de Terapia Celular. Terapia Celular Hepática- Programa de la Unidad del
Hospital La Fe de Valencia.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
conferencias plenarias en congresos
Mª Jose Gómez-Lechón y Jose vicente Castell Ripoll.
Human Hepatocyte Transplantation Experts meeting.
Fecha de realización: Septiembre 2009.
Mª Jose Gómez-Lechón.
Advancell Workshop Seguridad y eficacia in vitro
Cosmética. Desarrollo de herramientas celulares
para el estudio del metabolismo de xenobióticos en
la piel.
Fecha de realización: Junio 2009.
memoria 2009 - 129
Mª Jose Gomez-Lechón.
III Jornadas los nuevos derechos:¿derecho de los
animales? Métodos alternativos a la experimentación animal.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Mª Jose Gómez-Lechón y Eugenia Pareja.
Reunion de la Red y Curso de Terapia Celular. Terapia Celular Hepática- Programa de la Unidad del
Hospital La Fe de Valencia.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
conferencias plenarias en congresos
Mª Jose Gómez-Lechón y Jose vicente Castell Ripoll.
Human Hepatocyte Transplantation Experts meeting.
Fecha de realización: Septiembre 2009.
Mª Jose Gómez-Lechón.
Advancell Workshop Seguridad y eficacia in vitro
Cosmética. Desarrollo de herramientas celulares
para el estudio del metabolismo de xenobióticos en
la piel.
Fecha de realización: Junio 2009.
memoria 2009 - 129
4.2.19. B.
Trasplante
hepático
Responsable:
José Mir Pallardó
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
Equipo:
Ángel Moya Herraiz, Rafael López Andujar, Eva Montalvá
Orón, Eugenia Pareja Ibars, Juan José Vilá Carbó, Vicente
Ibáñez Pradas, Amparo Martínez Blasco, Miriam Cortés Cerisuelo, Andres Frangi Caregnato
optimizacion de la cirugia hepatica. y el transplante
hepático
La actividad investigadora del grupo se centra en
muy diversos temas que se listan a continuación.
Terapia celular hepática: Trasplante celular hepático
para el tratamiento de las metabolopatías congénitas y el fallo hepático agudo. Evaluación de las soluciones de preservación en la extracción de órganos.
Valoración del tubo de Kerh en el Trasplante Hepático. Embolización portal previa a la realización de
trisegmentectomía hepática. Insuficiencia hepática
tras resección hepática mayor por metástasis.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
terapia celular hepática
El objetivo de la presenta línea es aplicar la terapia
celular al tratamiento de ciertas patologías hepáticas (fallo hepático agudo, enfermedades metabólicas congénitas), convirtiéndola en una estrategia
terapéutica complementaria, o en parte sustitutiva
al transplante de órgano entero. Durante 2009 se
han optimizado los protocolos para obtención, criopreservación (7 aislamientos) y transplante de hepatocitos humanos adultos (transplante celular a
7 pacientes, 4 pediátricos y 3 adultos), consolidándose el programa de transplante de hepatocitos
y el funcionamiento de la Unidad de Terapia Celular Hepática (UTCH). Estamos explorandp nuevas
fuentes de tejido (donantes en asistolia y donantes
neonatos).
En esta línea se pretende el alcanzar el desarrollo
de un protocolo para determinar la reserva funcional
hepática, con vistas a resecciones hepáticas mayores. Basados en la información proporcionada por
la biopsia hepática y la volumetría hepática, determinada mediante técnicas de imagen (TAC o RNM),
tras la administración de quimioterapia sistémica
como tratamiento base de su patología tumoral.
En pacientes con metástasis hepáticas múltiples
que precisen resección hepática mayor como tratamiento de su enfermedad, estudio dirigido a valorar
la utilidad de embolización portal percutánea o ligadura portal de la zona con metástasis. Búsqueda de
un patrón metabonomico que nos permita valorar
el rendimiento de un hígado antes de su trasplante.
Se está tratando de elucidar y definir los distintos
patrones metabonómicos que puede presentar un
hígado antes de su transplante. Para ello se está
analizando el metabonoma de muestras de hígados
que han sido transplantados. Además conocemos
el rendimiento post transplante que han tenido estos órganos. Una vez definidos los distintos patrones metabonómicos pretendemos establecer una
correlación con la calidad del órgano (rendimiento
que mostraron).
Durante el 2009 se han desarrollado protocolos
normalizados de trabajo para la recogida, conservación y mantenimiento de las muestras. También se
han desarrollado distintos métodos de adquisición
de datos en espectrometría de masas (ESI+ y ESI).
El volumen de datos generados es tan importante
que para su análisis estamos utilizando técnicas de
análisis multivariante (PCA, PLS, PLS-DA).
130 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Por otra parte, se ha desarrollando una base de datos que incorpora todos los datos clínicos del donante, del receptor, así como los datos de la evolución del transplante durante la hospitalización del
enfermo.
Pareja E, Solórzano G, Montero JL, Mir J. “Trasplante de riesgo: receptores con insuficiencia renal
y síndrome hepato-renal. El trasplante hepato-renal”. Med Clin Monogr (Barc). 2009; 10 (4): 33-6
Pareja E, Cortes M, Sanjuán F, Mir J. “Insuficiencia
renal crónica en el paciente trasplantado de hígado”. Med Clin Monogr (Barc). 2009; 10 (7).
Jiménez Fuertes M, Costa Navarro D, López-Andújar R, Mir Pallardó J, Velasco Medina JA. “GIST
retroperitoneal: una infrecuente localización para un
tumor raro”. Cir. Esp. 2009.
Cortés Cerisuelo M, López Andújar R, Montalvá
Orón E, Mir Pallardó. “Fístula arterioportal: una infrecuente causa de hemorragia digestiva en pacientes con hipertensión portal”. Cir. Esp. 2009.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Bonora-Centelles A.; Donato M.T.; Lahoz A.; Pareja
E.; Mir J.; Castell J.V. Gómez-Lechón M.J. “Functional characterization of hepatocytes for cell transplantation: Customized cell preparation for each
receptor.” Cell Transplant (2009).
López-Andújar R, Montalva E, Bruna M, JiménezFuertes M, Moya A, Pareja E, Mir J. “Step-by-step
isolated resection of segment 1 of the liver using the
hanging maneuver”. American Journal of Surgery
2009 Sep 198 (3): e42-8.
Vicente Ibáñez Pradas, Eugenia Pareja, Antonio
J. Serrano , Juan José Vila, Santiago Pérez, José
D. Martín, Fernando Sanjuán, Rafael López, Jose
Mir. “Predicting early transplant failure: neural network versus logistic regression models”. The Open
Transplantation Journal, 2009, 3, 14-21.
Torres-Quevedo R, Moya-Herraiz A, San Juan F,
López-Andujar R, Montalva E, Pareja E, De Juan M,
Vila JJ, Aguilera V, Pina R, Berenguer M, Prieto M,
Mir J. “Iindications for and results of liver retransplantation”. Transplant Proc. 2009 Apr; 41 (3): 1016-7.
López-Andújar R, Deusa S, Montalvá E´, Sanjuan F,
Moya A, Pareja E, DeJuan M, Berenguer M, Prieto
M, Mir. “Comparative prospective study of two liver
graft preservation solutions: University of Wisconsin
and Celsior”. Liver transplantation 15: 1709-1717,
2009.
Montalvá E, Sabater L, Muñoz E, Sánchez A, Vázquez A, López A. “¿Están los servicios de cirugía
general y de aparato digestivo preparados para
ofrecer docencia de calidad acorde con los nuevos planes de formación?” Cir. Esp. 2009; 86 (4):
230-241.
OTRAS PUBLICACIONES
María José Gómez-Lechón, José V. Castell and
María Teresa Donato. “The use of hepatocytes to
investigate drug toxicity”. En: Hepatocyte Transplantation: Methods and Protocols Chapter 20, En:
Methods in Molecular Biology Series, Dhawan, Anil;
Hughes, Robin D. Eds. Humana Press Inc., USA
(2009). ISBN: 978-1-58829-883-6.
E. Pareja, A. Bonora, M. Cortés, M. J. Gómez-Lechón y J. Mir. “Transplante celular hepático como
tratamiento de las enfermedades del hígado”. En:
Actualizaciones en transplantes 2009. pp 462-467.
J. Perez Bernal, Ed. Hospitales Universitarios Virgen del Rocio. Sevilla. (2009) ISNBN 978-84-6916295-8.
Pareja E, Ferrer I, Aguilera V, Mir J. “Trasplante
Hepatorrenal”. En Actualizaciones en Trasplantes
2009. ISBN: ISBN 978-84-691-6295-8. Barcelona,
Febrero 2009. Pág 478-482. Ed. Hospitales Universitarios Virgen del Rocio. Comisión de Trasplantes.
Pareja E, Cortés M, Bonora A, Mir J. “Nuevas terapias en las enfermedades hepáticas”. Revista Vida
con Esperanza. 2009: Época 2, Nº 1; 14-20.
memoria 2009 - 131
Dr. Mir, Dra. Pareja. Evolución e impacto en un
programa de trasplantes. Asociación Española de
Enfermos de Hepatitis C. Boletín informativo n 18.
Otoño-Invierno 08/09. 2009: 9-13. Nº Reg Nacional
AsoEEHC: 164090.
Pareja E, Ferrer I, Aguilera V, Mir J. “Trasplante
Hepatorrenal”. En Actualizaciones en Trasplantes
2009. ISBN: ISBN 978-84-691-6295-8. Barcelona,
Febrero 2009. Pág 478-482. Ed. Hospitales Universitarios Virgen del Rocio. Comisión de Trasplantes.
Pareja E, Cortés M, Bonora A, Mir J. “Nuevas terapias en las enfermedades hepáticas”. Revista Vida
con Esperanza. 2009: Época 2, Nº 1; 14-20.
Dr. Mir, Dra. Pareja. “Evolución e impacto en un
programa de trasplantes”. Asociación Española de
Enfermos de Hepatitis C. Boletín informativo n 18.
Otoño-Invierno 08/09. 2009: 9-13. Nº Reg Nacional
AsoEEHC: 164090.
conferencias plenarias en congresos
Eugenia Pareja.
Retos en las complicaciones técnicas del trasplante
hepático. Diagnóstico y manejo de las complicaciones de la arteria hepática. VI Reunión de nuevas
artes.
Fecha de realización: Junio 2009.
Eugenia Pareja.
Alternativas al trasplante hepático: trasplante de hepatocitos. XIV Curso de Cirugía Hepatolobiliopancreática: Hospital Universitario La Fe de Valencia.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Angel Moya Herraiz.
Manejo del Hepatocarcinoma. XIV Curso de Cirugía
Hepatobiliopancreática: Hospital Universitario La
Fe de Valencia.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
tesis en curso
Eva Mª Montalvá Orón.
Tratamiento de las Metastasis Hepáticas. XIV Curso de Cirugía Hepatobiliopancreática. Hospital Universitario La Fe de Valencia.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Amparo Blasco. “Influencia de los factores del donante en el aislamiento y cultivo de hepatocitos humanos”.
Directores de tesis: Rafael López Andújar, Eugenia
Pareja y M. José Gómez-Lechón.
Jose Mir Pallardó.
Impacto del Programa de Trasplante Hepático
1991-2008. VI Curso de atención farmacéutica al
paciente trasplantado.
Fecha de realización: Marzo, Junio 2009.
Rodrigo Torres-Quevedo. Análisis de supervivencia de
pacientes obesos sometidos a Trasplante hepático.
Directores de tesis: Ángel Moya, Jose Luis Ponce,
Marina Berenguer.
Jose Mir Pallardó.
Jornada de hepatitis “C” en Valencia.
Fecha de realización: Junio 2009.
OTROS MÉRITOS
Andrés Frangui Caregnato. “Utilidad de la colocación de un tutor biliar en el THO. Experiencia en
Nuestra Unidad”.
Directores de tesis: Ángel Moya, Rafael López.
organización de jornadas o congresos
II Jornada de Actualización del Tratamiento de las
Metástasis Hepáticas de Carcinoma Colorrectal.
Unidad de Cirugía y Trasplante Hepático. Hospital Universitario La Fe. Valencia. 30 de Octubre de
2009.
Organización del 14º Curso HPB 2009 avalado por
la Sección de Cirugía HPB de la Asociación Española de Cirujanos. Hospital Universitario La Fe.
Valencia. 23-27 de Noviembre de 2009. (60 horas
lectivas).
Angel Moya.
XXI Curso de Cirugía General. Tumores hepáticos.
Fecha de realización: Enero 2009.
Angel Moya.
Hepatocarcinoma : Una neoplasia con posibilidades
terapéuticas.
Fecha de realización: Enero 2009.
Miriam Cortés.
Complicaciones vasculares en el Trasplante Hepático. Sociedad Española de Trasplante Hepático:
SETH.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Angel Moya.
Tratamiento Quirúrgico del Hepatocarcinoma.
Fecha de realización: Mayo 2009.
132 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Angel Moya.
Rescate del paciente con carcinoma hepatocelular
avanzado para trasplante hepático tratado con Sorafenib.
Estudio comparativo de dos soluciones de preservación en el trasplante hepático.
Estudio comparativo con relación a las complicaciones y a la supervivencia de dos soluciones de
preservación en el trasplante hepático.
La importancia de los aspectos técnicos en los comienzos de un programa de trasplante de páncreas.
Resultados y evolución metabólica.
XX Congreso Latinoamericano y del Caribe de Trasplante. II Congreso Chileno de Trasplante.
Fecha de realización: Septiembre 2009.
Rafael López Andújar.
Enfoque y tratamiento del pseudotumor de Klatskin.
4º Curso internacional hispano-francés de cirugía
HPB y trasplante.
Fecha de realización: Abril 2009.
Rafael López Andújar.
Nuevas actitudes diagnóstico terapéuticas en la vía
biliar. III Jornada Médico-quirúrgica “hacia la integración en el tratamiento de las enfermedades digestivas”.
Fecha de realización: Diciembre 2009.
Eva Mª Montalvá Orón.
Liver transplantation in HIV-positive recipients. 9Th
Meeting of the International Society of the Hand and
Composite Tissue Allotransplantation.
Fecha de realización: Septiembre 2009.
premios y distinciones científicas
2º Premio revista de Cirugía Española 2008 por la
publicación “Donantes de ayer y de hoy ¿han cambiado las características de los donantes de hígado
en los últimos 15 años? Bruna M, López R, Montalvá E, Redondo C, Moya A, Sanjuán F, Pareja E, Vila
JJ, De Juan M, Mir J. Cir Esp 2008; 83(4): 194-198.
Rafael López Andújar.
La centralización de patologías oncológicas. XVIII
Reunión extraordinaria de la sociedad Valenciana
de cirugía.
Fecha de realización: Junio 2009.
memoria 2009 - 133
4.2.20.
Hospitalización
domiciliaria
Responsable:
Bernardo Valdivieso
Martínez
Equipo:
Elisa Soriano Melchor, Ana Torrego Giménez, Gerardo
Silla Búrdalo, Rosalia Doménech Clar, Vicente Ruiz
García, Alberto Muñoz Cano, Mª Dolores Rosales Almazán
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
El objetivo de la investigación del grupo de la Unidad
de Hospitalización Domiciliaria es la aplicación de las
Tecnologías de la Información y las Comunicaciones
(TIC) en la atención domiciliaria con el fin de mejorar
la eficiencia de los procesos asistenciales.
Mejora de la Plataforma Tecnológica para la gestión integral de las condiciones crónicas.
IP: Bernardo Valdivieso.
Entidad financiadora: Conselleria Sanidad.
Ref: 08/0193.
Duración: 2009.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
Revisión sistemática sobre la efectividad y los
efectos secundarios del certolizumab pegol
para la artritis reumatoide del adulto refractaria
a los tratamientos convencionales habituales.
IP: Vicente Ruiz García.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref:PI08/90617.
Duración: 2009-2011.
investigación en tecnologías de la información y
las comunicaciones
Las actividades desarrolladas por la Unidad de
Hospitalización a Domicilio en colaboración con
Tecnologías para la Salud y el Bienestar TSB (Área
de I+D+i del Instituto de Aplicaciones de las Tecnologías de la Información y de las Comunicaciones
Avanzadas (ITACA) buscan la aplicación de las Tecnologías de la Información y las Comunicaciones
(TIC) en el ámbito de la salud. Además se integran
técnicas de telemonitorización de señales vitales,
gestión del conocimiento, aplicación de estrategias
motivacionales, etc.
La investigación puntera en TIC ha supuesto una
mejora de los servicios de salud ofrecidos al ciudadano así como una mejora de la calidad de vida de
las personas mediante la provisión de nuevos servicios o mejora de los existentes, gracias a los resultados de la investigación realizada. Con las posibilidades que ofrecen estas nuevas tecnologías, es
posible mejorar la calidad de vida y cobertura de los
servicios que se ofrecen al ciudadano en general,
así como a pacientes y profesionales de la salud.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Nauffal D, Domènech R, León M, Bugés J, Martín-Villasclaras
J. “Papel de las alteraciones radiográficas y del electrocardiograma en la predicción de mortalidad y recidivas en pacientes
con embolia de pulmón”. Med Clin (Barc). 2009; 132: 420-2.
Vicente Ruiz Garcia, Amanda Burls, Juan B Cabello, Anne
Fry-Smith, José G Gálvez Muñoz, Paresh Jobanputra, Encarnación SC Saiz Cuenca. “Ertolizumab pegol (CDP870)
for rheumatoid arthritis in adults”. Revisión Cochrane.
López-Briz E, Ruiz Garcia V, Cabello JB, Bort-Marti S, Carbonell Sanchis R, Burls A. “Heparin versus 0.9% sodium
chloride intermittent flushing for prevention of occlusion in
central venous catheters in adults [Protocol]”. Cochrane
Database of Systematic Reviews [Year], Issue [Issue].
Ruız García, V. Cabello JB. “Clubes de lectura en el
siglo XXI”. MedClin (Barc). 2009.
memoria 2009 - 135
rES
Cibe
do
dita
cre
a
po
Gru
4.2.21. A.
Infecciones
respiratorias
Responsable:
Rosario Menéndez
Villanueva
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
El principal objetivo de la actividad investigadora
del grupo acreditado de Investigación de Infecciones Respiratorias del IIS del Hospital Universitario
La Fe, integrado en el CiberES, es contribuir al mejor conocimiento epidemiológico y pronóstico de las
infecciones respiratorias.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
estudio
de
la
respuesta
inflamatoria
en
las
infecciones respiratorias de las vías bajas
Esta línea tiene varias ramificaciones, como son el
estudio de la inflamación y estabilidad en la neumonía adquirida en la comunidad (NAC), inflamación y
mortalidad en la NAC, factores de riesgo y pronóstico de la NAC en los pacientes con EPOC, el estudio
de la neumonía del paciente ventilado, y el estudio
de la apoptosis del neutrófilo en la NAC con mala
respuesta al tratamiento. De forma global, podemos
resumir nuestros principales resultados en esta línea de investigación durante el año 2009 como la
constatación de la importancia del valor añadido de
los marcadores biológicos y el perfil inflamatorio en
las infecciones respiratorias.
Respecto a la inflamación y estabilidad en la neumonía adquirida en la comunidad, los marcadores
estudiados PCR (Proteína C-reactiva) y PCT (Procalcitonina) predicen con seguridad la ausencia de
complicaciones con respecto a los criterios clínicos
de estabilidad. Además, el valor diagnostico de la
PCR y las dos escalas pronóstico juntas es el más
elevado, con una AUC de 0.88.
Equipo: Enrique Cases Viedma, José Manuel Vallés Tarazona, Sara
García Gil-Perotín, Paula Ramírez Galleymore, José Miguel Sauquillo
Arce, Soledad Reyes Calzada, Raquel Martínez Tomás, Mª José Lorenzo Dus, Sara García Gil-Perotín, Ángela Martínez Marco, Juan Ginés
Cordoba Cortijo, José Miguel Molina Moreno, Verónica Martí Alcarria
En la neumonía con mala respuesta al tratamiento
inicial se ha detectado un incremento de la apoptosis basal del neutrófilo alveolar, cuando este incremento de apoptosis es superior del 20% la estabilidad clínica se alcanza antes, la duración de la
estancia es menor y hay una tendencia con menores niveles de citocinas proinflamatorias.
En el estudio de la neumonía adquirida en la comunidad en los pacientes con EPOC, se han confirmado los factores de riesgo y pronóstico, relacionándolos con un peor perfil inflamatorio en su evolución
y respuesta terapéutica, asociándose a mayor riesgo de mortalidad.
Por otro lado, considerando la neumonía en los pacientes ventilados, hemos demostrado la utilidad de
la IL-6 como marcador precoz y fiable capaz de discriminar una neumonía asociada a ventilación mecánica de otras causas de infiltrados pulmonares.
bases epidemiológicas, moleculares y genéticas de
las infecciones de las vías bajas
En la neumonía neumocócica grave, hemos demostrado la utilidad de la rt-pcr en la estratificación
de la gravedad e influencia de factores genéticos
del huésped en la susceptibilidad y pronóstico.
Además, el estudio del balance de la respuesta del
huésped, citocinas pro y anti-inflamatorias, se ha
completado con la medición de sus niveles y con
el estudio de los poliformismos de los genes que
codifican estas citocinas.
Además, en el estudio de la etiología de la infección
respiratoria con perfil inflamatorio sistémico según
el microorganismo causal, las principales conclusiones son obtenidas en este estudio es que los principales agentes etiológicos de la NAC presentan pamemoria 2009 - 137
trones inflamatorios diferentes, y estas variaciones
se observan principalmente en CRP, PCT, IL-6, IL-8
y TNFα, y que estos pueden ser modificados en
parte por las condiciones del paciente o los tratamientos antibióticos previos que estén recibiendo.
Este último hecho es fundamental para la clínica
diaria, ya que cualquier intento para definir patrones inflamatorios con fines diagnósticos ha de tener
en consideración los factores que pueden alterarlo.
Más estudios son necesarios para comprender los
mecanismos que llevan a que cada microorganismo presente una respuesta inflamatoria propia y a
definirla mejor.
Por otro lado se está llevando a cabo un estudio sobre el efecto de los glucocorticoides en la neumonía
comunitaria grave, el cual sigue con la fase de inclusión de pacientes y la base de datos para obtención
estadística y redacción de artículos originales.
investigación
clínica
en
enfermedades,
epidemiología, salud pública y servicios de salud en
infecciones respiratorias de vías bajas comunitarias
Dentro de ésta línea de investigación participamos
en 5 estudios: 1) calidad en la atención a la neumonía grave y su impacto en el pronóstico, validación
de normativas SEPAR y de indicadores de calidad
asistencial; 2) estudio CAPO:”An International, Observational Study to Evaluate Current Management
of Hospitalized Patients with Community-Acquired
Pneumonia”; 3) Health Care Associated Pneumonia
(H-CAP); 4) Estudio del cumplimiento terapéutico
en la tuberculosis en España; 5) Prevalencia y factores de riesgo para infección por Aspergillus sp en
pacientes con agudización grave de la enfermedad
pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
caracterización clínica y biológica de la gripe
pandémica a/h1n1. perfil inflamatorio sistémico y
pulmonar
Aprovechando la situación de pandemia por un nuevo virus de la gripe N1H1, y dado que el Hospital La
Fe, de referencia en la comunidad, ingresó el mayor número de casos confirmados, nuestro grupo
se enroló en 2 nuevos proyectos de investigación,
cuyos objetivos son: caracterizar el nuevo virus y
conocer la respuesta inflamatoria de la neumonía
producida por el virus A/H1N1, su impacto en la
gravedad y pronóstico. Durante el año 2009 hemos
incluido más de 600 casos en investigación de gripe
cuyos resultados están siendo analizados en el año
en curso y en fase de redacción.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Calidad en la atención a la neumonía grave.
IP: Rosario Menéndez Villanueva.
Entidad financiadora: SEPAR (Sociedad Española
de Neumología y cirugía Torácica).
Ref: Beca SEPAR 2006.
Duración: 2007-2009.
Fracaso del tratamiento en la neumonía adquirida en la comunidad. Factores de riesgo de exceso de inflamación y su impacto en el pronóstico.
IP: Rosario Menéndez Villanueva.
Entidad financiadora: ISCIII.
Refa: PI08/0727.
Duración: 2008-2010.
Health care Associated Pneumonia (HCAP) microbial aetiology, risk factors and prognosis.
IP: José Manuel Vallés Tarazona.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PI08/0123.
Duración: 2008-2010.
Utilidad del tratamiento antibiótico en las agudizaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) sin purulencia en el esputo:
ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego
de eficacia y seguridad.
IP: Rosario Menéndez Villanueva.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: EC08/00286.
Duración: 2008-2010.
138 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
La gripe pandémica A/H1N1 en España. Caracterización clínica y biológica de la enfermedad.
IP: Rosario Menéndez Villanueva, responsable Local.
Entidad financiadora: Programa MICINN de Investigación Comisionada sobre la Gripe A/H1N1 pandémica. Subprograma de Investigación Clínica. CiberES.
Referencia: 2009/0355.
Duración: 2009-2010.
Proyecto para la reducción de las bacteriemias
asociadas al catéter. Sección de Calidad.
IP: Paula Ramírez Galleymore.
Entidad financiadora: Consellería de Sanidad.
Referencia: 2009/0312.
Duración: 2009.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Jesús Cremades M, Luiza de Souza-Galvâo M,
García JM, Menéndez R. “Respiratory infections
research: A perspective from the tuberculosand respiratory infections, Area (TIR)”. Arch Bronconeumol,
2009; 45 sppl 1:11-5.
Torres A, Ancochea J, Aspa J, Caylá J, Blanquer J,
Menéndez R, Ruiz J, Viejo JL. Comité Científico de
la SEPAR para la Gripe H1N1. “Consideration on
the flu that we do not want to call “swine”; an European point of view”. Arch Bronconeumol 2009 Jul;
45 (7): 315-6.
Enrique Cases, Luis Seijo, Carlos Disdier, Mª José
Lorenzo, Rosa Cordovila, Francisca Sanchis, Marimar Lacunza, Gregoria Sevillano, Fátima BenitoSendin. “Uso del Drenaje Pleural Permanente en el
Manejo Ambulatorio del Derrame Pleural Maligno
Recidivante”. Archivos de Bronconeumología 2009;
45: 591-6.
Aliberti S, Myers JA, Peyrani P, Blasi F, Menendez
R, P Rossi, R Cosentini, G Lopardo, L de Vedia, J
Ramirez. “The role of neutropenia on outcomes of
cancer patients in community-acquired pneumonia”.
Eur Respir J 2009 jan; 33 (1): 142-7.
Ferrer M, Menendez R “Severe community-acquired pneumonia: validation of the IDSA/ATS guidelines to predict ICU admission. CID”. Clint Infec Dis.
2009 Feb15; 48 (4): 377-85.
of Severity Scores for Predicting Clinically Relevant
Outcomes for Patiens Hospitalizad with Community-acquired Pneumonia”. Chest 2009 Jun; 135 (6):
1572-1579.
A. Capelastegui, P.P. España, J.M. Quintana,
A.Bilbao, R. Menéndez, R. Zalacain and A.Torres.
“Development of a prognostic index for 90-day mortality in patiens discharged after admission to hospital for community-acquired pneumonia”. Thorax
2009 Jun; 64 (6): 496-501.
Martínez R, Reyes S, Lorenzo MJ, Menéndez R.
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Sem Resp Crit Care 2009 Apr; 30 (2): 172-178.
Ramirez P, Ferrer M, Gimeno R, Tormo S, Valencia M, Piñer R, Menéndez R, Torres A. “Systemic
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Menendez R, Martinez R, Reyes S, Mensa J, Filella
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by prognostic scales in community-acquired pneumonia”. Thorax 2009 jul; 64 (7): 587-91.
Menéndez R. “Biomarkers and community-acquired
pneumonia (editorial)”. Thorax 2009; 64: 556-558.
Falguera M, Trujillano J, Caro S, Menéndez R, Carratalà J, Ruiz-González A, Vilà M, García M, Porcel
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de Investigación de la Sociedad Española de Patología del Aparato Respiratorio sobre Infecctiones
Respiratorias de las Vías Bajas) Study Group. “A
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in patiens with Community-Acquired Pneumonia”.
Clint Infect Dis. 2009 Aug 1; 49 (3): 409-16.
Arnold FW, Lajoie AS, Brock GN; Peyrani , Rello J,
Menéndez R, lopardo G, Torres A, Rossi P, Ramírez
JA Community-Acquired Pneumonia Organization
(CAPO) Investigadors. “Improving outcomes in elderly patients with community-acquired pneumonia
by adhering to national guidelines: CommunityAcquired Pneumonia Organization International cohort study results”. Arch Inter Med 2009 Sep 14; 169
(16): 1515-24.
Pedro Pablo España Yanciola, Alberto Capelastegui, José Quintana, Rosa Díez, Inmaculada Gorordo, Amaia Bilbao, Rafael Zalacain, Rosario Menéndez and Antonio Torres. “Prospective Comparison
memoria 2009 - 139
R Menéndez, R Martinez, S Reyes, J Mensa, E Polverino, X Filella, C Esquinas, A Martinez, P Ramirez,
A Torres. “Stability in community-acquired pneumonia. One step forward with Markers?” Thorax 2009
Nov; 64 (11): 987-92.
Torres A, Menéndez R. “Meeting the old man’s
friend”. Thorax 2009 Dec; 64 (12): 1016-7.
Ramírez P, Marti V, Márquez de la Plata A, Salinas
G, Bonastre J, Ruano M. “Bacterial translocation in
heat stroke”. Am J Emergency Med 2009; 27: 1168.
Ramírez P, Arizo D, Cortes C, Garcia MA, Salinas
G, Marquez de la Plata A, Talavera M, Bonastre J.
“Survival of nonagenarian patients admitted to intensive care unit for symptomatic cardiac rhythm
disturbances in need of a pacemaker”.Journal of
American geriatrics Society 2009; 57: 1126-1128.
Zaragoza R, Peman J, Quindos G, Cuetara S, Ramírez P, Alcorta M et al. “Clinical significance of candida albicans germ tube antibody detection in critically ill patients”. Clinical Microbiology and Infection
2009; 15: 592–595.
Rafael Zaragoza, Javier Pemán, Guillermo Quindós,
Jose R. Iruretagoyena, María S. Cuétara, Paula Ramírez, et al. “Kinetic Patterns of Candida albicans
Germ Tube Antibody in Critically Ill Patients: Influence on Mortality”. Clinical and vaccine immunology
2009; 16: 1527–1528.
Gil-Perotin S, Duran-Moreno M, Belzunegui S, Luquin MR, Garcia-Verdugo JM. “Ultrastructure of the
subventricular zone in Macaca fascicularis and evidence of a mouse-like migratory stream”. J Comp
Neurol. 2009 Jun 10; 514 (5): 533-54.
Gil-Perotín S, Alvarez-Buylla A, García-Verdugo JM.
“Identification and characterization of neural progenitor cells in the adult mammalian brain”. Anat Embryol Cell Biol. 2009; 203:1-101.
OTRAS PUBLICACIONES
Rosario Menéndez, Raquel Martínez, Soledad Reyes, Mª José Lorenzo. “Evaluación de la respuesta
en la Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC)”.
III Curso Avanzado en Infecciones Respiratorias
2009. ISBN: 978-84-692-3941-4.
Raquél López Reyes, Supervisor: Enrique Cases
Viedma. “Fiebre dolor costal y esputos hemoptoicos
en una enferma con aspergilosis broncoalveolarlalérgica y una radiografía de tórax patológica”. Casos
Clinicos de Residentes de Neumología y Cirugía Torácica 2008-2009. ISBN: 978-84-7989-592-1).
P Ramírez Galleymore y M Palomo Navarro. “¿Qué
marcadores de respuesta inflamatoria deben de
controlarse en la neumonía comunitaria grave?
Monográfico sobre neumonía comunitaria grave.
“Utilidad de los biomarcadores para el diagnóstico
de neumonia asociada a ventilación mecánica”.
En “Neumonía asociada a ventilación mecánica”.
ISBN: 978-84-692-7149-0 Edikamed.
OTROS MÉRITOS
tesis leídas
Paula Ramírez Galleymore. “Medida de los niveles
de procalcitonina en el diagnóstico de la neumonía
asociada al ventilador. Aplicación predictora y diagnóstica”.
Directores de tesis: Rosario Menéndez Villanueva,
Antonio Torres Martí.
Fecha de realizacion: Noviembre de 2009.
tesis en curso
Soledad Reyes Calzada. “Impacto de la adherencia
a normativas SEPAR en el pronóstico de la Neumonía Adquirida en la Comunidad. Evaluación farmacoeconómica y coste-efectividad”.
Directores de tesis: Rosario Menéndez Villanueva,
Juan Ruiz Manzano.
Raquel Martínez Tomás. “Factores de riesgo de exceso de inflamación en la Neumonía Adquirida en la
Comunidad.”
Directores de tesis: Rosario Menéndez Villanueva,
Juan Ruiz Manzano.
Mª José Lorenzo Dus. “Estudio de la respuesta inflamatoria y del neutrófilo en la Neumonía Adquirida en
la Comunidad con mala respuesta al tratamiento”.
Directores de tesis: Rosario Menéndez Villanueva,
Juan Ruiz Manzano.
José Miguel Sahuquillo Arce. “Perfil de inflamación
sistémica según etiología microbiana en la Neumonía Adquirida en la Comunidad”.
Director de tesis: Rosario Menéndez Villanueva.
140 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
cursos impartidos
Rosario Menéndez Villanueva
“Neumonía Adquirida en la Comunidad: Cómo monitorizar la respuesta al tratamiento” III Curso Avanzado en Infecciones Respiratorias de la Sociedad
española de Neumología y Cirugía Torácica SEPAR.
Fecha de realización: Enero 2009.
Rosario Menéndez Villanueva.
Máster de Fisiología “Sistema cardiovascular: Aspectos fisiológicos, fisiopatológicos y terapéuticos”.
Universidad de Valencia.
Fecha de realización: Enero 2009.
Rosario Menéndez Villanueva.
“¿Van a cambiar los Biomarcadores el manejo de la
Infección Respiratoria? Neumotoxa ¿Qué ha cambiado en la Patología Respiratoria en el 2008?¿Debemos modificar nuestra Práctica Clínica?
Fecha de realización: Febrero 2009.
Rosario Menéndez Villanueva.
“Tratamiento de la Neumonía en el Paciente de
edad avanzada” . Reunión Científica: “La Neumonía
en el Paciente Anciano: Situación actual”.
Fecha de realización: Marzo 2009.
Rosario Menéndez Villanueva.
Máster en Medicina Respiratoria, asignatura: Infección e Insuficiencia Respiratoria, ponencia “Neumonía Adquirida en la Comunidad”.
Fecha de realización: Enero 2009.
Rosario Menéndez Villanueva.
Máster en Medicina Respiratoria, asignatura: Infección e Insuficiencia Respiratoria, ponencia “Casos
Clínicos Interactivos”. Universidad Autónoma de
Barcelona.
Fecha de realización: Enero 2009.
Rosario Menéndez Villanueva.
¿Van a cambiar los biomarcadores el manejo de la
Infección Respiratoria?. Reunión Neumotoxa.
Fecha de realización: Febrero 2009.
Rosario Menéndez Villanueva.
“Tratamiento de la neumonía en el paciente de
edad avanzada”. Reunión Científica “La neumonía
en el paciente anciano: Situación actual”.
Fecha de realización: Marzo 2009.
Rosario Menéndez Villanueva.
Master Oficial “Investigación y Uso Racional del
Medicamento” curso: Actualización Terapéutica,
ponencia “Papel de los antibióticos en el tratamiento de la EPOC”.
Fecha de realización: Junio 2009.
Rosario Menéndez Villanueva.
Curso de formación e investigación en Neumología
(F&IN) Curso MIR 2º y MIR 3º “presentación de un
estudio de investigación”. Sociedad Española de
Neumología y cirugía Torácica (SEPAR).
Fecha de realización: Junio 2009.
Rosario Menéndez Villanueva.
“Indicadores pronósticos en el tratamiento de la
Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC). XV
Reunión de Infecciones Respiratorias.
Fecha de realización: Marzo 2009.
Rosario Menéndez Villanueva.
“Indicadores pronósticos en el tratamiento de la
NAC XV Reunión de Tuberculosis e Infecciones
Respiratorias.
Fecha de realización: Marzo 2009.
Enrique Cases Viedma.
Curso: Toracoscopia , Biopsia Pleural y Ecografía
transtorácica, ponencia: “La Toracoscopia en las
infecciones pleurales”.
Fecha de realización: Junio 2009.
Enrique Cases Viedma.
Simposium: Debates en Neumología Intervencionista II Patología Pleural, ponencia: “Drenaje Pleural Tunelizado en Derrame Maligno”. Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR)
Fecha de realización: Junio 2009.
Paula Ramírez Galleymore.
Peculiaridades del tratamiento antibiótico en el
fracaso multiorgánico. IV Curso de Optimización
antibiótica para residentes de medicina intensiva.
Grupo de Enfermedades Infecciosas (GTEI) de la
SEMICYUC.
Fecha de realización: Junio 2009.
Paula Ramírez Galleymore.
Aplicación de los biomarcadores al diagnóstico de
la Neumonía asociada a la Ventilación Mecánica.
Reunión del Grupo de trabajo de enfermedades infecciosas de la SEMICYUC.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
memoria 2009 - 141
Paula Ramírez Galleymore.
Seguridad en los servicios de cuidados críticos.
Bacteriemia zero y PSI. II Jornada de Gestión sanitaria y calidad asistencial. Consellería de Sanidad
Valenciana.
Fecha de realización: Valencia 2 de diciembre 2009.
organización de jornadas o congresos
Rosario Menéndez Villanueva.
III Curso Avanzado en Infecciones Respiratorias de
la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica SEPAR.
Fecha de realización: Enero 2009.
Rosario Menéndez Villanueva.
Área TIR del XLII Congreso Nacional de SEPAR.
Fecha de realización: Junio 2009.
Rosario Menéndez Villanueva.
Área TIR VI Reunión de invierno Áreas SEPAR.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
“Infecciones por el virus H1N1. Parámetros biológicos en la monitorización de la respuesta terapéutica
en la Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC)
y exacerbación infecciosa de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)”. Neumomadrid. V
Curso Temas Candentes en Neumología.
Fecha de realización: Diciembre 2009.
Enrique Cases Viedma.
“Registro de los drenajes pleurales tunelizados” Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica
VI Reunión de Invierno de Áreas SEPAR, Área de
Técnicas y Transplante.
Fecha de realización: Enero 2009.
Paula Ramírez Galleymore.
Utilidad de los biomarcadores en el Síndrome de
fracaso multiorgánico. Congreso: XXXI Congreso
de la Sociedad Valenciana de Medicina Intensiva,
Crítica y Unidades Coronarias.
Fecha de realización: Marzo 2009.
premios y distinciones científicas
conferencias plenarias en congresos
Rosario Menéndez Villanueva.
“Epidemia de gripe A(H1N1) ¿Dónde estamos?
¿Hacia donde vamos?” Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica. VII Reunión de Invierno
Conjunta Áreas SEPAR.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Rosario Menéndez Villanueva.
Premio Fundación Valenciana de Neumología convocatoria 2009 al Mejor Artículo Original publicado
durante 2008 en revista internacional: “Markers of
treatment failure in hospitalised community acquired pneumonia” publicado por los doctores: Menendez R, Cavalcanti M, Reyes S, Mensa J, Martinez
R, Marcos MA, Filella X, Niederman M, Torres A.
Thorax 2008; 63: 447-452.
142 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.21. B.
Neumología
Responsable:
Miguel Perpiñá Tordera
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
La labor investigadora realizada desde el Servicio
de Neumología, además de la actividad desarrollada por el grupo de Infecciones Respiratorias (Ciber)
liderado por la Dra. Rosario Menéndez (Jefa de
Sección de Neumología) (véase su informe específico recogido en otro lugar de esta Memoria), se focaliza en tres grandes áreas: Patología Obstructiva
de la Vía Aérea, Circulación Pulmonar y Manejo no
Invasivo de la Insuficiencia Respiratoria.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
patología obstructiva de la vía aérea
El área de Patología Obstructiva de la Vía Aérea
tiene como objetivo prioritario el estudio de la expresión clínica y funcional del asma, la enfermedad
pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y las bronquiectasias no debidas a fibrosis quística, con especial atención a las repercusiones que estas entidades tienen sobre el estado de salud del individuo, la
identificación de circunstancias capaces de agravar
su morbilidad y empeorar el pronóstico y la búsqueda de estrategias que permitan mejorar su control.
En esta línea, nuestro grupo ha aportado información sobre el impacto que el uso regular de agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada ejerce
sobre la morbimortalidad en el asma, señalando
que, con el empleo concomitante de esteroides
inhalados, los potenciales efectos indeseables del
broncodilatador no son detectables; por el contrario,
la toma continuada de terapia combinada reduce de
un modo significativo el número e intensidad de las
exacerbaciones. Paralelamente hemos aportado
información respecto al perfil de los pacientes que
Equipo:
Dolores Nauffal Manzur, Enrique Cases Viedma, Emilio
Ansótegui Barrera, Vicente Macián Gisbert, Alfredo de
Diego Damiá, Raquel López Reyes, Rosario Menéndez
Villanueva
presentan agudizaciones asmáticas, identificando
la importancia que aquí juega la variable sexo y,
en otro trabajo multicéntrico se han cuantificado el
impacto económico de los pacientes con asma en
España (estudio AsmaCost) (coste promedio por
paciente adulto/año: 1726 €).
Además de ello, y con el fín de desarrollar estrategias educativas que faciliten el cumplimiento terapéutico se ha realizado la traducción al español y el
análisis de la consistencia interna y validez de constructo de dos cuestionarios que rastrean cuáles son
las creencias del paciente acerca de la salud y de
los medicamentos (HBM y BMQ, respectivamente).
Por otro lado, y en el campo de la EPOC, hemos
propuesto un ajuste en el índice BODE con el propósito de mejorar la capacidad predictiva de dicha
escala en las exacerbaciones que a lo largo de su
evolución presentan estos pacientes, comprobando
además que las agudizaciones graves implican per
se un riesgo de mayor mortalidad sea cual sea la
gravedad estimada a partir del BODE. Asimismo, y
en el campo de su terapéutica, parece claro que la
instauración de tratamiento con antimuscarínicos
de acción prolongada en las primeras etapas de la
enfermedad influye positivamente en la historia natural de la misma.
circulación pulmonar
El área de Circulación Pulmonar centra su interés
especialmente en la identificación de determinantes y factores predictivos de la morbilidad y mortalidad relacionadas con la hipertensión pulmonar y
la enfermedad tromboembólica venosa. Desde esa
perspectiva, se ha estudiado hasta qué punto puede llegar a ser factible el tratamiento domiciliario del
embolismo pulmonar agudo de bajo riesgo, tras alta
memoria 2009 - 143
hospitalaria precoz. Los datos obtenidos indican
que, si bien el número de complicaciones fue similar a la experimentada por los pacientes tratados de
forma convencional, la tasa de mortalidad precoz
resultó ser mayor. Todo ello indica la prevención
con la que se ha de aplicar la asistencia domiciliaria
en estos pacientes y la necesidad de reevaluar los
criterios utilizados para predecir riesgo en el embolismo pulmonar. De hecho en otro trabajo llevado a
cabo con la información de los pacientes incluidos
en el Venous Thromboembolic Disease Register
demostró que las variables radiológicas y/o electrocardiográficas no predicen las reciadas ni la mortalidad durante los primeros tres meses post episodio
embólico.
manejo no invasivo de la insuficiencia respiratoria
La tercera de las áreas (Manejo no Invasivo de la
Insuficiencia Respiratoria) está dirigida al desarrollo de modelos de aplicación clínica que mejoren
la eficiencia de los cuidados respiratorios en los
pacientes con insuficiencia respiratoria de causas
pulmonares y no pulmonares, tanto en situaciones
agudas como crónicas.
Nuestros resultados preliminares indican que la
ventilación no invasiva puede ser útil en pacientes
con insuficiencia respiratoria aguda y podría tener
un bajo riesgo de complicaciones.
Importancia y significado de la asociación
asma, enfermedad por reflujo gastroesofágico y
síndrome del intestino irritable. ¿Una disfunción
del sistema nervioso autónomo?
IP: Miguel Perpiñá Tordera.
Entidad financiadora: Empresa.
Duración: 2004-2008 (prorrogada a 2009).
Análisis de supervivencia a los 3 años del diagnóstico de la hipertensión pulmonar
IP: Dolores Nauffal Manzur.
Entidad financiadora: Actelium Pharmaceutycals.
Ref: 2009-0305.
Duración: 2009-2011.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Otero R, Uresandi F, Jiménez D, Cabezudo MA, Oribe M, Nauffal D, Conget F, Rodríguez C, Cayuela A.
“Home treatment in pulmonary embolism”. Thromb
Res, 2009.
Nauffal D, Doménech R, León M, Bugés J, MartínVillasclaras JJ; Investigadores del Registro RIETE.
“Papel de las alteraciones radiográficas y del electrocardiograma en la predicción de mortalidad y recidivas en pacientes con embolia de pulmón”. Med
Clin (Barc), 2009; 132: 420-422.
Nauffal D. “Embolismo pulmonar: ¿TC o gammagrafía pulmonar?” Med Clin (Barc). 2009; 132: 186187.
Cases E, Seijo L, Disdier C, Lorenzo MJ, Cordivilla
R, Sánchis F, Lacunza M, Sevillano G, Benito Sendín F. “Uso del drenaje pleural permanente en el
manejo ambulatorio del derrame pleural maligno recidivante”. Arch Bronconeumol, 2009; 45: 591-596.
Martínez Moragón E, Serra Batllés J, de Diego A,
Palop M, Casan P, Rubio Terrés C, Pellicer C. “Coste económico del paciente asmático en España (estudio AsmaCost)”. Arch Bronconeumol, 2009; 45:
491-486.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Descriptores cualitativos y percepción cuantitativa de la disnea en el asma.
IP: Miguel Perpiñá Tordera.
Entidad financiadora: Fundación La Fe.
Ref: 2007-0197.
Duración: 2007-2008 (prorrogada a 2009).
Palop Cervera M, de Diego Damiá A, Martínez
Moragón E, Cortijo J, Fullana J, León M. “Estudio
de marcadores de inflamación en el aire exhalado
de pacientes con bronquiectasias no asociadas a
fibrosis quística”. Arch Bronconeumol, 2009; 45:
597-602.
144 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Plaza V, Bellido Casado J, Rodrigo GJ, Solarte J,
Rodríguez Trigo G, Sepúlveda R, Neffen H, Perpiñá M. “Impacto del tratamiento preventivo con agonistas adrenérgicos β2 de acción larga y glucocorticoides inhalados en la morbimortalidad de 1.543
episodios de exacerbación grave de asma”. Arch
Bronconeumol, 2009; 45: 545-549.
Rodrigo GJ, Plaza V, Neffen H, Levy G, Perpiñá M.
“Relationship between the characteristics of hospitalised acute asthma patients and the severity of
their asthma”. A case-controls tudy. Allergol Immunopathol (Madr), 2009. Epub ahead of print, doi:
10.1016 / j.aller. 2009.03.008.
Perpiñá Tordera M. “Complejidad en el asma: inflamación y redes libres de escala”. Arch Bronconeumol, 2009; 45: 459-465.
Perpiñá Tordera M, Martínez Moragón E, Belloch
Fuster A, Lloris Bayo A, Pellicer Císcar C. “Creencias sobre la salud y los medicamentos en la población asmática española. Validación de 2 instrumentos para su medida”. Arch Bronconeumol; 2009; 45:
218-223.
Soler Cataluña JJ, Martínez García MA, Sánchez
LS, Perpiñá Tordera M, Sánchez PR. “Severe exacerbations and BODE index: two independents risk
factors for death in male COPD patients”. Respir
Med, 2009; 103: 692-699.
Decramer M, Celli B, Kesten S, Lystig T, Mehra S,
Tashkin DP; UPLIFT investigators. “Effect of tiotropium on outcomes in patients with moderate chronic
obstructive pulmonary disease (UPLIFT): a prespecified subgroup analysis of a randomised controlled
trial”. Lancet. 2009; 374: 1171-8.
OTRAS PUBLICACIONES
Perpiñá Tordera M. Coordinador del número especial 1 de Current Opinion in Pulmonary Medicine,
(vol 15;2009) titulado “Control del Asma”.
Perpiñá Tordera M. “¿Es el médico el único responsable?. El papel del paciente en el control del
asma”. En: Current Opinion in Pulmonary Medicine
(ed esp), 2009; número especial 1: S9-S13.
Perpiñá Tordera M. “¿Por qué miramos el asma a
través del ojo de la cerradura?” En: 35 Simposio de
Neumología, Burgos. Viejo Bañuelos JL (ed). Santos SL, Burgos, 2009: 119-136.
Raquel López Reyes. Supervisor: Enrique Cases
Viedma. “Fiebre, dolor costal y esputos hemoptoicos en una enferma con una aspergilosis broncopulmonar alérgica y una radiografía de tórax
patológica” En: Casos clínicos de Resiedentes de
Neumología y Cirugía Torácica 2008-2009. (ISBN:
978-84-7989-592-1).
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
Raquel López Reyes. “Determinación de los valores
de referencia de óxido nítrico alveolar y bronquial
en aire exhalado”.
Director de tesis: Miguel Perpiñá Tordera.
Jose Vicente Giménez Soler. “Descriptores cualitativos y percepción cuantitativa de la disnea en el
asma”.
Director de tesis: Miguel Perpiñá Tordera.
cursos impartidos
Enrique Cases Viedma.
“Registro de los drenajes pleurales tunelizados”.
VI Reunión de Invierno Conjunta de Áreas SEPAR.
Málaga.
Fecha de realización: Enero 2009.
Miguel Perpiñá Tordera.
“Remodelado, hoy”.
Conferencia pronunciada en la VI Reunión de Invierno Conjunta Áreas SEPAR. Málaga.
Fecha de realización: Enero 2009.
Dolores Nauffal Manzur.
“¿Son necesarias las Unidades de Cuidados Respiratorios Intermedios?”
Ponencia en la 1º Jornada de Enfermeria Neumológica sobre Unidades de Cuidados Intermedios. Sociedad Valenciana de Neumología. Valencia.
Fecha de realización: Febrero 2009.
Miguel Perpiñá Tordera.
“Guías para el asma. ¿Son realmente útiles las
guías?”
Conferencia pronunciada en Simposium Asma a
Debate. Madrid.
Fecha de realización: Marzo 2009.
Miguel Perpiñá Tordera.
“¿Es el médico el único responsable?. El papel del
paciente en el control del asma”.
Conferencia pronunciada en las Jornadas de Formemoria 2009 - 145
mación Current Opinion in Pulmonary Medicine.
Control del Asma. (Título Propio de Formación en
Control del Asma, Universidad de Alcalá). Alcalá de
Henares.
Fecha de realización: Marzo 2009.
Miguel Perpiñá Tordera.
“Fenotipos del asma”. Conferencia pronunciada en
el Simposio Puesta al día en asma grave y difícil
control. Madrid.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Miguel Perpiñá Tordera.
“¿Por qué vemos el asma a través del ojo de la cerradura?” Conferencia pronunciada en el 35 Simposio de Neumología. Burgos.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Dolores Nauffal Manzur.
“¿Qué nos aporta Dana Point?” Ponente en el Symposium Avanzando sobre el Manejo de la Hipertensión Pulmonar. Sociedad Valenciana de Neumología. Valencia.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Miguel Perpiñá Tordera.
“Fundamentos y aplicación práctica de la medición
del FENO”. Conferencia pronunciada en el Curso
de Inflamometría en Asma (organizado por el el
Área de Asma de SEPAR y Grupo de Trabajo de la
Sociedad Valenciana de Neumología. Valencia.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Alfredo de Diego Damiá.
“Inflamación en asma”. Conferencia pronunciada en
el Curso de Inflamometría en Asma (organizado por
el el Área de Asma de SEPAR y Grupo de Trabajo de
la Sociedad Valenciana de Neumología. Valencia.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Miguel Perpiñá Tordera.
“Asma: Historia, evolución y conceptos”. Conferencia pronunciada en la I Jornada de Enfermería Grupo Asma (Organizada por el Grupo de Trabajo de
la Sociedad Valenciana de Neumología). Valencia.
Fecha de realización: Diciembre 2009.
organización de jornadas o congresos
Dolores Nauffal Manzur.
Mesa redonda Hipertensión Pulmonar, auspiciada
por la Sociedad Valenciana de Neumología. Valencia.
Fecha de realización: Enero 2009.
Miguel Perpiñá Tordera.
Curso de Inflamometría en Asma (auspiciado por el
el Área de Asma de SEPAR y Grupo de Trabajo de
la Sociedad Valenciana de Neumología. Valencia.
Fecha de realización: Octubre 2009.
conferencias plenarias en congresos
Dolores Nauffal Manzur.
“Efectos adversos de fármacos en la hipertensión
arterial pulmonar”. Conferencia pronunciada en el
Congreso anual SEPAR. Santander.
Fecha de realización: Junio 2009.
Enrique Cases Viedma.
“La Toracoscopia en las Infecciones Pleurales”. Ponencia en el Curso SEPAR del Congreso de Santander: “Toracoscopia, Biopsia Pleural y Ecografía
transtorácica”.
Fecha de realización: Junio 2009.
Enrique Cases Viedma.
“Drenaje Pleural Tunelizado en Derrame Maligno”.
Simposium Congreso SEPAR: Debates en Neumología Intervencionista II. Patología Pleural. Santander.
Fecha de realización: Junio 2009.
146 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.22.
Instituto de
Biomecánica de
Valencia
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Equipo: José Luis Peris Serra, Jaime M. Prat Pastor, Carlos M. Atienza Vicente, Juan Manuel Belda Lois, Alfonso Oltra Pastor, Ignacio
Bermejo Bosch, Stefano Deotti, Javier Ferrís Oñate, Carolina Ávila
Carrasco, Amelia L. Gómez Pérez, Fernando Mollá Domenech, Fernando Gómez Sendra, Manuel Villanueva García, Isabel Roger López
Responsable:
Pedro Vera Luna
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
evaluación biomecánica de implantes
La actividad investigadora del IBV se basa en la
prestación de servicios basados en conocimientos y
tecnologías que, orientados al cuidado de la salud,
bienestar y calidad de vida de las personas, aporten
competitividad y diferenciación a las empresas.
La evaluación biomecánica de implantes es específicamente para COT y dental, instrumental y otros
productos sanitarios mediante ensayos estáticos,
de fatiga y desgaste (prótesis de cadera, rodilla y
prótesis de disco; se analiza la pérdida de peso y
se caracterización de las partículas). El IBV es centro de referencia para la evaluación de implantes
para Cirugía Ortopédica en España, y ofrece servicios tecnológicos avanzados que en el ámbito de
la salud permiten evaluar y certificar todo tipo de
tecnología sanitaria, destacando en este campo los
implantes.
Además, el IBV forma parte de diferentes plataformas y centros en red, como son el CIBER-BBN
(bioingeniería, biomateriales y nanomedicina), el
Centro en Red de Ingeniería Biomédica (CRIB),
NANOMED-Spain, y a la Plataforma Tecnológica
Europea de Nanomedicina.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
desarrollo de implantes y prótesis, instrumental
para
cirugía,
nueva
aplicaciones
para
fabricación
rápida
la
ingeniería tisular y otros productos sanitarios.
asesoramiento
en
la
y
desarrollo personalizado de implantes
Básicamente en esta línea de investigación se
abarcan los siguientes puntos: Sistemas de fijación de columna, Prótesis de disco, cadera y rodillas, implantes personalizados, Dental, Instrumentos de diagnóstico médico, Visual. Se pretende
ayudar a las empresas a desarrollar productos que
mejoren la calidad de vida del ciudadano y hagan
más fácil y más segura la práctica de los profesionales sanitarios.
evaluación
nuevos
y
del
comportamiento
biomateriales
medicina
para
regenerativa
histomorfométricos,
in
vivo
ingeniería
mediante
densitométricos
de
tisular
estudios
y
ensayos
biomecánicos
En esta línea de investigación se evalúa el comportamiento in vivo de biomateriales novedosos para
su aplicación en ingeniería tisular y medicina regenerativa.
Además se cuenta con estabulario y quirófano experimental para la realización de implantación de
estos biomateriales en distintas zonas anatómicas.
El estabulario está acreditado por la Generalitat Valenciana.
memoria 2009 - 147
modelado del aparato locomotor y análisis de su
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
comportamiento mediante métodos analíticos
La línea de investigación de modelado del aparato
locomotor y su análisis de comportamiento tiene,
además, aplicaciones de Modelos de elementos finitos a implantes y crecimiento óseo.
nuevas tecnologías tic relacionadas con modelos
biomecánicos y planificación preoperatoria
La actividad investigadora relacionada con las TIC
aplicadas a modelos biomecánicos y planificación
preoperatoria nos permite el análisis virtual del
comportamiento de los implantes.
valoración funcional, del daño corporal y del
estado de salud
Esta línea de investigación consiste en la medición de las características dinámicas del individuo
a través del uso de metodologías que persiguen la
medición de las capacidades de las personas para
realizar tareas o funciones de forma autónoma en
los distintos aspectos de la vida, como un proceso
global y multidimensional que abarca las cuatro categorías principales de las funciones humanas (físicas, mentales, afectivas y sociales).
desarrollo de sistemas para la prescripción y
realización de pautas rehabilitadoras
Aquí se incluyen técnicas de diagnóstico, evaluación, prevención y tratamiento de la incapacidad
encaminadas a facilitar, mantener o devolver el mayor grado de capacidad funcional e independencia
posibles.
evaluación de productos sanitarios y productos
ortoprotésicos a medida
Las Tecnologías de apoyo incluyen productos encargados de prevenir, compensar, controlar, mitigar
o neutralizar deficiencias, limitaciones en la actividad y restricciones en la participación (incluyendo
dispositivos, equipos, instrumentos, tecnologías y
software).
Aplicación de la implantación iónica en el desarrollo de biomateriales metálicos bioactivos con
propiedades antibacterianas.
IP: José Luis Peris.
Entidad financiadora: MICINN.
Ref: CIT-420000-2008-17.
Duración: 2009.
Nanotecnología para la nueva generación de implantes biomédicos.
IP: José Luis Peris.
Entidad financiadora: MICINN.
Ref: EUI2008-00151.
Duración: 2009-2011.
Uso de nanobiocomposites en implantes inteligentes. |EUI2008-00113|.
IP: Carlos Atienza.
Entidad financiadora: MICINN.
Ref: EUI2008-00113.
Duración: 2009-2011.
Simulación del comportamiento biomecánico
de prótesis dentales implanto-soportadas para
maxilar superior e inferior.
IP: José Luis Peris.
Entidad financiadora: Ministerio de Educación y
Ciencia
Ref: DPI2007-66782-C03-01.
Duración: 2007-2010.
INCAPA2. Modelos músculo-esqueléticos para
el estudio de lesiones musculo-tendinosas del
miembro inferior mediante la adecuación de los
procesos de análisis matemático y la mejora de la
usabilidad de cara a los profesionales del deporte.
IP: Ines Pereira.
Entidad financiadora: MICINN.
Ref: CIT-300000-2008-15.
Duración: 2008-2010.
Desarrollo y aplicación de nuevos biomateriales
y de nuevas técnicas de fabricación rápida para
la obtención de una generación innovadora de
ortesis, sustitutos óseos y prótesis totales de
cadera personalizados.
IP: Carlos Atienza.
Entidad financiadora: Ministerio de Industria, Turismo y Comercio.
Ref: FIT-173010-2007-1.
Duración: 2007-2009.
148 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
ME Supply Chain Integration for Enhanced Fully
Customisable Medical Implants, using new biomaterials and rapid manufacturing technologies,
to enhance the quality of life for EU citizens.
IP: Carolina Ávila Carrasco.
Entidad financiadora: Commission of The European
Communities.
Ref: NMP3-CT-2007-026599.
Duración: 2007-2011.
Tele-rehabilitación efectiva en el hogar: investigación y desarrollo de sistemas, técnicas, métodos y mecanismos.
IP: Rakel Poveda.
Entidad financiadora: MICINN.
Ref: PID-020100-2009-21.
Duración: 2009.
Desarrollo de un sistema de valoración biomecánica de distintas manifestaciones de la fuerza.
IP: Juan Vicente Durá Gil.
Entidad financiadora: Ministerio de Educación y
Ciencia.
Ref: DEP2007-73202-C03-01.
Duración: 2007-2009.
Desarrollo de una nueva metodología para la valoración funcional de la rodilla, prevención y rehabilitación de las lesiones. |CIT-300000-2008-6|.
IP: David Garrido Jaen.
Entidad financiadora: MICINN.
Ref: PID-020100-2009-21.
Duración: 2008-2010.
Sistemas EEF y UMI para el desarrollo de Soft-Robots en el ámbito de la robótica de rehabilitación.
IP: Juan Vicente Durá Gil.
Entidad financiadora: Ministerio de Educación y
Ciencia.
Ref: DPI2008-06772-C03-03.
Duración: 2009-2011.
La valoración biomecánica como modelo de integración y reincorporación de trabajadores con
lesión lumbar inespecífica (INTEGRALUM).
IP: Mª José Vivas Broseta.
Entidad financiadora: Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales.
Ref: FIPROS 2008/73.
Duración: 2009.
An ambulatory BCI-driven tremor suppression
system based on functional electrical stimulation (TREMOR).
IP: Juan Manuel Belda Lois.
Entidad financiadora: Commission of The European
Communities.
Ref: 224051.
Duración: 2008-2011.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Page, A; de Rosario, H; Mata, V, et al. “Experimental Analysis of Rigid Body Motion. A Vector Method
to Determine Finite and Infinitesimal Displacements
From Point Coordinates”. Journal of Mechanical Design. 131, 3, 031005.
OTRAS PUBLICACIONES
López Pascual, J.; Peydro De Moya, M.F.; Garrido
Jaén, J.D.; Bausá Peris, R.; Villadeamigo Panchón,
M.J. “Análisis del uso de herramientas de valoración
funcional de las dolencias lumbares en el ámbito laboral”. Rehabilitación, Vol. 43, Nº 1, enero 2009, pp:
16-23. ISSN: 0048-7120.
Primo Capella, V. J.; Peris Serra, J. L.; Morales Martín, I.; Bermejo Bosch, I.; Atienza Vicente, C.; Jurado
Oñate, M. J.; Lax Pérez, R.; Vicent Vera, J.; Picazo
Gabaldón, B. R. “Proyecto NANOBIOCOM: Desarrollo de un nuevo biomaterial para el tratamiento de
defectos en tejido óseo”. Revista de Biomecánica,
nº 51, pp: 51-54, enero de 2009. ISSN 1575-5622.
Garrido Jaén, J.D.; Bermejo Bosch, I. “Modelo de
transferencia del laboratorio de Valoración Funcional”. Revista de Biomecánica, nº 51, pp: 55-57, enero de 2009. ISSN 1575-5622.
Garcés Pérez, L.; Peydro De Moya, M.F.; Vivas Broseta, M.J.; Garrido Jaén, J.D. “Global biomechanical evaluation as an useful tool in the rehabilitation
process of a neurologic patient”. En: “Scientific programme and abstracts book”. Editado por la Fundación Instituto Valenciano de Neurorrehabilitación.
ISBN: 978-84-692-6431-7. pp: 55 (112 págs.).
memoria 2009 - 149
Baydal Bertomeu, J.M.; Amado Gómez, U.; Garrido
Jaén, J.D.; Bermejo Bosch, I.; Vivas Broseta, M.J.
“Estudio de la simulación en la Valoración Funcional
del Equilibrio”. Revista de Biomecánica, nº 52, pp:
47-50, julio de 2009. ISSN 1575-5622.
Ferrís Oñate, J.; Xam-Mar, J.; Morales Martín, I.;
Atienza Vicente, C.M. “Análisis mecánico de pilares
dentales mecanizados en Tilite® con titanio”. Revista de Biomecánica, nº 52, pp: 61-64, julio de 2009.
ISSN 1575-5622.
Deotti, S.; Fayos Sancho, J.; Menuet, P-E.; Atienza Vicente, C.M.; Chover Aledón, V. “Análisis MEF
de una prótesis metacarpo-falángica”. Revista de
Biomecánica, nº 52, pp: 65-68, julio de 2009. ISSN
1575-5622.
Mateo, B.; Porcar-Seder, R.; Solaz, J.S.; GarridoJaén, J.D.; Dürsteler, J.C.; Giménez, A.; Prieto, C.
“Mass Customization in the Ophthalmic Lens Industry: Progressive Addition Lenses for Your Visual Map”.
En: “Handbook of research in mass customization
and personalization”. Editado por Frank T. Piller y Mitchell M. Tseng. ISBN13: 978-981-4280-25-9, ISBN10:
9814280259. pp: 973-995, Vol. 2 (1500 págs).
OTROS MÉRITOS
tesis leídas
Juan Manuel Belda Lois. “Principios biomecánicos
para la supresión del temblor por medios ortésicos”
Directores de tesis: Carlos Manuel Vicente Atienza,
Jaime Miguel Prat Pastor, Juan Víctor Hoyos Fuentes.
Fecha de realización: Abril del 2009.
cursos impartidos
Máster Interuniversitario Oficial en Ingeniería Biomédica perteneciente al Programa Oficial de Posgrado de Tecnologías para la Salud y el Bienestar:
-- Impartición de la asignatura troncal Biomecánica
(4 créditos).
-- Impartición de las asignaturas de la intensificación en Biomecánica y Tecnología de la Rehabilitación (20 créditos):
-- Técnicas avanzadas de Análisis biomecánico de
las funciones y actividades humanas (5 créditos).
-- Biomecánica de las técnicas quirúrgicas (5 créditos).
-- Biomecánica de las técnicas ortoprotésicas y
ayudas técnicas para las personas con limitaciones funcionales (5 créditos).
-- Ergonomía y discapacidad (5 créditos).
organización de jornadas o congresos
Organización en la presentación junto con el Hospital Nacional de Parapléjicos de Toledo y la Fundación FUHNPAIIN del “Servicio de evaluación de
sillas de ruedas (SESIR)”.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Organización de las “IV Jornadas de Valoración
Funcional. La Herramienta de la evidencia”.
Fecha de realización: Junio 2009.
conferencias plenarias en congresos
Peydro De Moya, M.F.; López Pascual, J.; Serra
Añó, P.; Garrido Jaén, D.; Vivas Broseta, M.J.; Baydal Bertomeu, J.M. García Más, M.A. “Análisis cinemático en pacientes con dolor de hombro”.
Comunicación presentada en el 47 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Rehabilitación
y Medicina Física SERMEF 2009.Organizado por
la Sociedad Española de Rehabilitación y Medicina
Física. Valladolid, del 12 al 15 de mayo de 2009.
Pitarch Corresa, S. “Análisis biomecánico como modelo de valoración funcional”.
Participación en la mesa redonda: “Prevención de lesiones de rodilla en el fútbol”, en el VIII Congreso de
la Sociedad Española de Traumatología del Deporte.
Organizado por SETRADE (Sociedad Española de
Traumatología del Deporte). Sevilla, del 4 al 6 de junio.
Garcés Pérez, L.; López Pascual, J.; Peydro De
Moya, M.F.; Garrido Jaén, J.D. “Análisis cinemático
de pacientes con dolor de hombro”.
Comunicación científica presentada en el “VII Congreso Español de Medicina y Enfermería del trabajo”. Organizado por la Asociación Española de Especialistas en Medicina del Trabajo. Sevilla, del 1 al
3 de octubre de 2009.
Garcés Pérez, L.; Baydal Bertomeu, J.M.; Bermejo
Bosch, I.; Pitarch Corresa, S. “Estudio de la Simulación en la Valoración Funcional del Equilibrio”.
Comunicación científica presentada en el “VII Congreso Español de Medicina y Enfermería del trabajo”. Organizado por la Asociación Española de Especialistas en Medicina del Trabajo. Sevilla, del 1 al
3 de octubre de 2009.
150 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Garcés Pérez, L.; López Pascual, J.; Villadeamigo
Panchón, M.J.; Bausá Perís, R. “Análisis del uso de
herramientas de valoración funcional de las dolencias lumbares en el ámbito laboral”.
Comunicación científica presentada en el “VII Congreso Español de Medicina y Enfermería del trabajo”. Organizado por la Asociación Española de Especialistas en Medicina del Trabajo. Sevilla, del 1 al
3 de octubre de 2009.
Garrido Jaén, J.D.; Baydal Bertomeu, J.M.; Marín
Gascón, J.M.; Guillén García, P.; Esparza Ros, F.
“Antecedentes de la propuesta. Carácter innovador
del proyecto de desarrollo de una nueva metodología para la valoración funcional de la rodilla”.
Ponencia presentada en las “XIX Jornadas Nacionales de Traumatología del Deporte”. Organizado
por la Cátedra de Traumatología del Deporte de la
Universidad Católica San Antonio de Murcia y la
Asociación Murciana de Medicina del Deporte, con
la colaboración del Instituto de Biomecánica de Valencia. Murcia, 12 y 13 de marzo de 2009.
premios y distinciones científicas
Segundo Premio al mejor póster en el XVI Curso Internacional de Acupuntura, Farmacopea y Medicina
Tradicional China.
El Instituto de Biomecánica de Valencia recibió este
premio por la presentación de un trabajo en el marco del XVI Curso Internacional de Acupuntura, Farmacopea y Medicina tradicional China, organizado
por la Asociación Científica de Médicos Acupuntores de Sevilla, celebrado en Sevilla los días 27 y 28
de junio de 2009.
El trabajo galardonado lleva por título “Acupuntura
como tratamiento del hombro doloroso en neuro-rehabilitación” y fue presentado por Luis Garcés Pérez, investigador de la línea de Valoración Funcional
del IBV.
memoria 2009 - 151
4.2.23. Investigación
Clínica y Traslacional
en Cáncer
Responsable: Victoria Castel
do
dita
cre
a
po
Gru
Equipo: Adela Cañete Nieto, Amparo Verdeguer Miralles, José Mª Fernández Navarro, Blanca Munarriz Gandía, Ana Santaballa Bertrán, Pascual
Bolufer Gilabert, Ángel Segura Huerta, Eva Esteban Cardeñosa, Gaspar Reynes Muntaner, Joaquin Montalar Salcedo, Jorge Aparicio Urtasun,
Miguel Hernández Marti, Miguel Pastor Borgoñón, José Gómez Codina, María Martín Ureste, Roberto Diaz Beveridge, Sarai Palanca Suela, Julia
Balaguer Guill, Mª del Mar Andrés Moreno, Jordi Bernabeu Verdu, Désirée Ramal Pons, Inmaculada de Juan, José-Alejandro Pérez Fidalgo, Alejandra Giménez Ortiz, M.Carmen Rodríguez Jarque, Tania Fleitas Kanonnikoff, María Antonia Lavín Lanza, Agustina Barahona, Asunción Bellver
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
El grupo de Investigación Clínica y Traslacional en
Cáncer, acreditado ante el Instituto de Salud Carlos III, investiga en tres campos diferenciados pero
complementarios, que son la oncología pediátrica,
la oncología médica y la biología molecular del cáncer; con el fin de profundizar y mejorar las líneas
de trabajo que cada subgrupo tenía establecidas
previamente, establecer sinergias entre los tres
componentes del grupo, y abrir colaboraciones con
grupos externos, especialmente de investigación
básica.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
oncología pediátrica
En oncología pediátrica, las principales líneas de
investigación versan sobre el pronóstico, la adecuación del tratamiento a los factores de riesgo y
las nuevas terapéuticas y efectos secundarios a
largo plazo, fundamentalmente en neuroblastoma,
tumores de sistema nervioso central y leucemias/
trasplante.
En esta línea se ha continuado trabajando en factores pronósticos, y concretamente para neuroblastoma estamos colaborando con el Centro Nacional de
Investigaciones Oncológicas (CNIO) y el CIPF en la
identificación de posibles factores pronóstico en los
tumores de alto riesgo.
Además, nuestro grupo está trabajando en el diseño y la elaboración de un nuevo protocolo para los
grupos neuroblastoma de riesgo bajo e intermedio
en colaboración con otros grupos europeos.
Por otro lado, estamos estudiando la inestabilidad
cromosómica en astrocitomas en el marco de colaboración con el proyecto e-Tumor, y participamos
en ensayos clínicos de nuevos fármacos en tumores del sistema nervioso central. También en sarcomas de Swing y leucemias agudas.
Analizamos asimismo los efectos secundarios en
post-trasplantados y los efectos secundarios en
niños supervivientes de cáncer pediátrico, a largo
plazo. La neuropsicología permite afinar el diagnóstico de las secuelas y, en este sentido, el 30% sufre
un trastorno de déficit de atención. No obstante, el
pronóstico es bastante bueno y en la mayoría de los
casos sólo se trata de secuelas leves.
oncología médica
El interés del grupo gira en torno al desarrollo y
validación de marcadores farmacogenéticos en el
tratamiento del cáncer colorrectal, que es la decimoquinta forma más común de cáncer y la segunda causa más importante de mortalidad asociada a
cáncer en Occidente.
En este campo ha continuado desarrollando su
actividad en ensayos de nuevos fármacos. Se ha
seguido investigando en cáncer genético y familiar
y en cáncer colorrectal en colaboración con el Laboratorio de Biología Molecular.
memoria 2009 - 153
Aplicación del INRG a enfermos con Neuroblastoma: Valor de los nuevos grupos pronósticos
para la individualización terapéutica.
IP: Victoria Castel Sánchez.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PS09/02323.
Duración: 2009-2011.
biología molecular
Los integrantes del Grupo de Investigación Clínica
y Traslacional en Cáncer (ICTC) pertenecientes al
Laboratorio de Biología Molecular, han centrado
su actividad investigadora en la identificación de
grandes reordenamientos genómicos en los genes
BRCA1/BRCA2 en familias con Cancer de Mama y
Ovario Hereditario (CMOH), detección de las mutaciones prevalentes en la Comunidad Valenciana
en los genes BRCAs mediante el método de curvas
de fusión de alta resolución, estudio de los polimorfismos RAD51 -135C>G, TP53 R72P, NQO1*2 y
CASP8 D302H como modificadores del riesgo en
el CMOH en portadores de mutaciones BRCA1/
BRCA2, aplicación de una plataforma de secuenciación de alto rendimiento en la detección de mutaciones en los genes BRCAs, evaluación de un
método combinado bioquímico-ecográfico para la
detección precoz del cáncer de ovario y desarrollo
de marcadores farmacogenéticos en el tratamiento
del cáncer colorrectal.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
NeuroblastoVal Investigación clínica y traslacional de la terapia del neuroblastoma de alto
riesgo.
IP: Victoria Castel Sánchez.
Entidad Financiadora: Fundación Gent x Gent.
Ref: 41/09.
Duración:2009-2011.
Estado de Salud de los Supervivientes de Cánceres Pediátricos : Morbilidad por enfermedades no trasmisibles de alta prevalencia.
IP: Adela Cañete Nieto.
Entidad Financiadora: ISCIII.
Ref: 0623/07.
Duración: 2007-2009.
Repercusiones cognitivas y conductuales del
daño cerebral infantil.
IP: Jordi Bernabeu.
Entidad financiadora: FEDACE.
Ref: 2007/0208.
Duración: 2008-2010.
Estudio de las mutaciones patogénicas de la población española en los genes BRCA1 y BRCA2
en el cáncer de mama y ovario esporádico. Desarrollo de métodos moleculares de alto rendimiento de electroforesis capilar y micro-array
para la detección de estas mutaciones.
IP: Pascual Bolufer Gilabert.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PI060505.
Duración: 2007-2009.
Contribución de los alelos de baja penetrancia a
cáncer de mama y ovario en las familias de alto
riesgo de la Comunidad Valenciana.
IP: Eva Mª Esteban Cardeñosa.
Entidad financiadora: Fundación Gent x Gent.
Ref: 40/09.
Duración: 2009-2011.
Estudio retrospectivo (1992-2005) y prospectivo
(2006-2011) con técnicas semigenómicas de los
tumores neuroblásticos.
IP: Victoria Castel Sánchez.
Entidad Financiadora: AECC.
Ref: no disponible.
Duración: 2009-2011.
154 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
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memoria 2009 - 157
OTROS MÉRITOS
tesis leídas
Elena Grau García. “Análisis del patrón de metilación en tumor primario y enfermedad diseminada
de neuroblastoma. Implicaciones en los procesos
de progresión tumoral, metástasis y pronóstico de
la enfermedad”.
Directores de tesis: Francisco Martínez, Victoria
Castel.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Jordi Bernabeu. “Impacto del cáncer pediátrico y su
terapéutica: calidad de vida y secuelas neuropsicológicas a corto y largo plazo”.
Directores de tesis: Jesús Suárez, Adela Cañete.
Fecha de realización: Octubre de 2009.
Ana Santaballa. “Diferencias entre los cánceres de
mama diagnosticados clinicamente y los detectados en un programa de cribado”.
Directores de tesis: Ana Lluch Hernández, Blanca
Munárriz Gandía.
Fecha de realización: Junio de 2009.
tesis en curso
Sarai Palanca Suela. “Estudio y caracterización de
grandes reordenamientos genómicos identificados
en los genes BRCA1 y BRCA2 en familias con cáncer de mama y/o de ovario hereditarios de la Comunidad Valenciana”.
Director de tesis: Pascual Bolufer.
Julia Balaguer. “Evaluación de la respuesta al tratamiento del Neuroblastoma de Alto Riesgo mediante
estudio de MIBG”.
Directores de tesis: Adela Cañete, Antonio Pascual.
organización de jornadas o congresos
Victoria Castel Sánchez.
Reunión anual grupo de neuroblastoma. Sociedad
española de hematología y oncología pediátrica.
Fecha de realización: Febrero 2009.
Jordi Bernabeu.
3ª Jornadas sociedad valenciana de neuropsicología.
Fecha de realización: Junio 2009.
Jose María Fernandez.
I Reunión interdisciplinario interprovincial – leucemia mieloide aguda en niños.
Fecha de realización: Junio 2009.
Victoria Castel Sánchez.
Jornada de ensayos clínicos en pediatría.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Joaquín Montalar Salcedo.
Jornada de cuidados continuos en oncología.
Fecha de realización: Diciembre 2009.
conferencias plenarias en congresos
Amparo Verdeguer.
“Protocolos SEHOP-LANL”.
Victoria Castel, Adela Cañete.
“Protocolo Neuroblastoma”.
Victoria Castel Sánchez.
“Clinic and biologic features determining survival
after relapñse of neuroblastoma: a study from the
internacioanl neuroblastoma risk group(MIBG) database”.
Victoria Castel Sánchez.
“Clinical trials in paediatric oncology”.
Adela Cañete Nieto
“¿Por qué es una necesidad la investigación pediátrica en nuevos fármacos?”
158 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.24. Investigación
Traslacional
en Enfermedades
Genéticas
Responsable:
Francisco Martínez
Castellano
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
La labor investigadora del grupo es una extensión
natural de su labor asistencial, fundamentalmente
diagnóstica, pero también terapéutica, centrada en
áreas de conocimiento específicas: Bases genéticas
de los trastornos del neurodesarrollo, de los defectos congénitos de la coagulación y de los trastornos
reproductivos. La actividad investigadora persigue
profundizar en el conocimiento de las bases moleculares de las enfermedades de base genética así
como desarrollar nuevas herramientas diagnósticas
para su traslación a la práctica asistencial.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
trastornos del neurodesarrollo y malformaciones
congénitas de base genética
Los estudios en esta línea se centran en la detección de reordenamientos genómicos en una cohorte
de pacientes con Retraso Mental/Retraso del Desarrollo asociado a anomalías congénitas y el análisis
de su posible repercusión a nivel fenotípico, basado
en su aparición de novo o heredado, búsquedas en
bases de datos de variantes similares polimórficas
y patológicas, función y patrón de expresión de los
genes contenidos, así como en el rastreo de mutaciones en genes candidatos.
Equipo:
Carmen Orellana Alonso, Silvestre Oltra Soler, Mónica Roselló Piera, Pilar Casaña Gargallo, Saturnino Haya Guaita, Ana
Rosa Cid Haro, Sandra Monfort Membrado, Noelia Cabrera
García-Ochoa, Ramiro Quiroga, Sonia Mayo de Andrés
Por otra parte, hemos descrito que las gestaciones
de riesgo mediante el screening de primer trimestre,
en muchas ocasiones asociadas a aneuploidías,
no presentan una tasa elevada de microdeleciones/microduplicaciones recurrentes en regiones
subteloméricas o flanquedas por duplicaciones
segmentarias.
Se han hecho aportaciones sobre la implicación de
los genes AKT3 y ZNF238 en la correcta formación
del cuerpo calloso. Además se ha iniciado el rastreo
mutacional en un nuevo gen candidato (MYT1L) y
se ha colaborado con otros grupos en la búsqueda
de mutaciones puntuales en diversos genes causantes de retraso mental sindrómico (UBE3A, causante del síndrome de Angelman) o no sindrómico
(estudio de resecuenciación a gran escala de genes
del cromosoma X).
causas genéticas de las coagulopatías congénitas
Entre las mutaciones detectadas a lo largo del año
en familias con hemofilia, asociadas tanto a las formas graves como a las moderadas y leves, se han
identificado mutaciones no descritas previamente.
En hemofilia A se ha desarrollado un nuevo método
diagnóstico de portadores de grandes inversiones
entre duplicaciones segmentarias mediante PCR
específica, así como para el diagnóstico de portadores/as de grandes deleciones o duplicaciones
mediante MLPA.
Entre los hallazgos, cabe señalar la descripción
clínica de la microduplicación complementaria de
la deleción causante del síndrome de Wolf-Hirschhorn, en un paciente con ganancia de la región
crítica de este síndrome en 4p.
memoria 2009 - 159
Por otra parte, se ha ampliado la secuencia de análisis del gen F8 al estudio de la región promotora y
de la región 3’-UTR. Se ha estudiado el mRNA de
un discreto número de pacientes con patología leve,
tanto a nivel de expresión como de secuencia. En la
Enfermedad de Von Willebrand se han identificado
también nuevas mutaciones responsables de distintas variantes, la mayoría puntuales y de cambio de
sentido, alguna conversión génica y grandes deleciones. Se ha automatizado el estudio de los microsatélites en reacción múltiple y detección en GeneScan.
El conocimiento de estas alteraciones genéticas repercute favorablemente en la atención integral del
paciente y de sus familiares, en aspectos tan importantes como el diagnóstico y el consejo genético.
Respecto a la caracterización de los inhibidores del
FVIII, la mayoría se han localizado en el dominio A2
y en la cadena ligera de la proteína y son del tipo
IgG1 e IgG4.
pocos genes, entre ellos BBOX1 (gamma butyrobetaine hydroxylase) y CDH19 (cadherin 19).
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Rastreo Genómico de alta resolución en genes
candidatos de transtornos del neurodesarrollo.
IP: Francisco Martínez Castellano.
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación (Instituto de Salud Carlos III).
Ref: PI080648.
Duración: 2009- 2011.
Búsqueda de variantes genéticas responsables
de una mayor predisposición a la inestabilidad
cromosómica en pacientes con problemas reproductivos.
IP: Carmen Orellana Alonso.
Entidad financiadora: Consellería de Sanidad, Generalitat Valenciana.
Ref: GE-035/09.
Duración: 2009.
Rastreo de mutaciones en el gen MYT1L en pacientes con rasgos del Síndrome de Angelman.
IP: Francisco Martínez Castellano.
Entidad financiadora: Consellería de Sanidad, Generalitat Valenciana.
Ref: AP-155/09.
Duración: 2009.
problemas
reproductivos:
inestabilidad
cromosómica y esterilidad
El plan de trabajo para este año se centró en el
rastreo mutacional de genes candidatos implicados
en la inestabilidad cromosómica, así como en el estudio mediante CGH-array de parejas con antecedentes de aneuploidías en alguna gestación o en
la descendencia. En el rastreo mutacional del gen
AURK-B se han identificado dos mutaciones que
afectan a regiones muy conservadas de la proteína. Sólo la segunda aparece referida en bases de
datos, aunque como mutación somática en cáncer.
Actualmente se está realizando un rastreo de estos
cambios en población control.
En la búsqueda de reordenamientos genómicos
mediante CGH-array, se han detectado alteraciones
de pérdida o ganancia de una copia de pequeñas
regiones genómicas presuntamente no polimórficas
en 4 de las parejas. Estas regiones incluyen muy
Búsqueda de alteraciones cromosomicas submicroscopicas en pacientes con inestabilidad
cromosomica.
IP: David Blesa Jarque.
Entidad financiadora: Consellería de Sanidad, Generalitat Valenciana.
Ref: AP-095/09.
Duración: 2009.
Proyecto Europeo de vigilancia de seguridad en
Hemofilia (EUHASS).
IP: Ana Rosa Cid.
Entidad financiadora: Unión Europea + compañías
farmacéuticas.
Ref: 2007/0293.
Duración: 2008–2011.
Estudio de la inestabilidad cromosómica y su
relación con problemas reproductivos.
IP: Carmen Orellana Alonso.
Entidad financiadora: Fundación Investigación Hospital La Fe - Bancaja.
Ref: 2007/0167.
Duración: 2007-2009.
160 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Búsqueda e identificación de nuevas causas genéticas y epigenéticas de trastornos del neurodesarrollo implicadas en la remodelación de la
cromatina.
IP: Francisco Martinez Castellano.
Entidad
financiadora: Fundación Investigación
Hospital La Fe - Bancaja.
Ref: 2009/0192.
Duración: 2009-2012.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Cabrera N, Casaña P, Cid AR, Haya S, Moret A,
Aznar JA. “Novel missense mutation c.2685G>C
(p.Q895H) in VWF gene associated with very low
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(3): 245-7.
Grau E, Balaguer J, Canete A, Martinez F, Orellana
C, Oltra S, Hernandez M, Castel V. “Subtelomeric
analysis of pediatric astrocytoma: subchromosomal
instability is a distinctive feature of pleomorphic xanthoastrocytoma”. J Neurooncol. 2009 Jun; 93 (2):
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Metab Dis. 2009 Dec 23.
Grau E, Oltra S, Martínez F, Orellana C, Cañete A,
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Roselló M, Ferrer-Bolufer I, Monfort S, Oltra S, Quiroga R, Martínez F, Gonzalvo M, Benac A, Perales
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subtelomeric/microdeletion syndrome probe mixes,
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the first trimester”. Eur J Med Genet. 2009 Dec 24.
Tarpey PS, Smith R, Pleasance E, Whibley A, Edkins S, Hardy C, O’Meara S, Latimer C, Dicks E,
Menzies A, Stephens P, Blow M, Greenman C, Xue
Y, Tyler-Smith C, Thompson D, Gray K, Andrews J,
Barthorpe S, Buck G, Cole J, Dunmore R, Jones
D, Maddison M, Mironenko T, Turner R, Turrell K,
Varian J, West S, Widaa S, Wray P, Teague J, Butler
A, Jenkinson A, Jia M, Richardson D, Shepherd R,
Wooster R, Tejada MI, Martinez F, Carvill G, Goliath
R, de Brouwer AP, van Bokhoven H, Van Esch H,
Chelly J, Raynaud M, Ropers HH, Abidi FE, Srivastava AK, Cox J, Luo Y, Mallya U, Moon J, Parnau J,
Mohammed S, Tolmie JL, Shoubridge C, Corbett M,
Gardner A, Haan E, Rujirabanjerd S, Shaw M, Vandeleur L, Fullston T, Easton DF, Boyle J, Partington
M, Hackett A, Field M, Skinner C, Stevenson RE,
Bobrow M, Turner G, Schwartz CE, Gecz J, Raymond FL, Futreal PA, Stratton MR. “A systematic,
large-scale resequencing screen of X-chromosome
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Angelman syndrome: different parental origin for
single nucleotide changes and multiple nucleotide
deletions or insertions”. Am J Med Genet A. 2009
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Casaña P, Haya S, Cid AR, Oltra S, Martínez F, Cabrera N, Aznar JA. “Identification of deletion carriers
in hemophilia B: Quantitative real-time polymerase
chain reaction or multiple ligation probe amplification”. Transl Res. 2009 Mar; 153 (3): 114-7.
Eckl KM, de Juanes S, Kurtenbach J, Nätebus M,
Lugassy J, Oji V, Traupe H, Preil ML, Martínez F,
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Sanz-Ruíz I, Bretón-Martínez JR, Del Castillo-Villaescusa C, Cásanovas-Martínez A, Martínez-Castellano F, Millán-Salvador JM, Hernández-Marco R,
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Regueras Santos L, Morales Sánchez R, Castañón López L, Mata Zubillaga D, Martínez Castellano F. “Early
neurological symptoms in patients with incontinentia
pigmenti”. An Pediatr (Barc). 2009 Dec; 71 (6): 576-8.
OTRAS PUBLICACIONES
Oltra S, comité editorial y coautor. “Guía de Práctica
Clínica en Cáncer Hereditario”. Libro: ISBN: 97884-482-5307-3.
A. R. Cid, S. Haya, P. Casaña, J.A. Aznar. “Diagnóstico y tratamiento de los déficit de la vía de contacto
de la coagulación”. ISBN: 978-84-88336-79-8.
V. Vila, E. Regañón y S. Haya. “Diagnóstico y tratamiento de los déficit congénitos de fibrinógeno”.
ISBN: 978-84-88336-79-8.
Haya S., Casaña P., Moret A., Cid A.R., Cabrera
N., Abad L., Aznar J.A. “Inmunotolerance induction
treatments in hemophilia”. Journal of Coagulation
Disorders 2009; 1: (1), 37-42.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
Silvestre Oltra Soler. “Estudio de maracadores de
enfermedad mínima residual en neuroblastoma y
de su posible aplicación clínica”.
Directores de tesis: Francisco Martínez, Carmen
Orellana, Victoria Castel.
Mónica Roselló Piera. “Características clínicas y
relación genotipo-fenotipo en pacientes con transtornos del neurodesarrollo y anomalías congénitas
causados por reordenamientos genómicos”.
Directores de tesis: F. Martínez, C. Orellana.
Noelia Cabrera. “Bases moleculares del la enfermedad de Von Willebrand”.
Director de tesis: Pilar Casaña.
Sandra Monfort Membrado. “Aplicación de nuevas
tecnologías para la detección de reordenamientos
genómicos en pacientes con restraso del desarrollo
y anomalías congénitas”.
Directores de tesis: Francisco Martínez, Carmen
Orellana.
Ramiro Quiroga. “Estudio de la inestabilidad cromosómica y su relación con problemas reproductivos”.
Directores de tesis: Francisco Martínez, Carmen
Orellana.
cursos impartidos
Prácticas de Anatomía y Fisiología. Escuela de Enfermería del Hospital Universitario La Fe.
Fecha de realización: Curso académico 2009.
Silvestre Oltra Soler.
Cursos de Doctorado, Departamento de Genética
de la Universidad de Valencia.
Fecha de realización: Curso académico 2009.
Saturnino Haya.
III Curso Internacional de Formación Continuada en
Hemofilia y otras Coagulopatías congénitas.
Fecha de realización: Mayo 2009.
organización de jornadas o congresos
Saturnino Haya.
IV Curso de Formación Continuada en Trombosis y
Hemostasis.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Saturnino Haya.
Reunión anual del grupo de trabajo de la SETH Inhibidores en Hemofilia (GRINHE).
Fecha de realización: Octubre 2009.
conferencias plenarias en congresos
Saturnino Haya.
VI Jornadas de Hemostasia.
Fecha de realización: Abril 2009.
Saturnino Haya.
Reunión del Grupo de Inhibidores en Hemofilia
(GRINHE).
Fecha de realización: Octubre 2009.
Noelia Cabrera.
II Jornadas sobre la enfermedad de von Willebrand.
Fecha de realización: Enero de 2009.
162 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
IC
CS
ixta
M
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R
Uni
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Cib
4.2.25.
Investigación
Traslacional en
Enfermedades
Neurosensoriales
Responsable:
José María Millán
Salvador
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
El objetivo del grupo, que forma parte del CiberER
y de la Unidad Mixta del CSIC, es profundizar en el
conocimiento de la fisiología, la genética y la clínica
de las enfermedades que afectan a los órganos de
la visión y la audición.
El grupo tiene una clara vocación traslacional, buscando la aplicación inmediata de los resultados de
la investigación a la práctica clínica y, por lo tanto,
al beneficio del paciente (diagnóstico confirmatorio,
asesoramiento genético y reproductivo, diagnóstico
prenatal y preimplantacional, aplicación a futuros
ensayos clínicos).
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
estudio
de
los
mecanismos
biológicos
implicados en enfermedades neuromusculares y
neurodegenerativas
El estudio genético de estas enfermedades conlleva la puesta a punto de determinadas técnicas de
biología molecular, creación de protocolos, identificación de nuevos genes y el establecimiento de
algoritmos en los que el grupo de investigación está
involucrado.
Actualmente, el grupo aborda el estudio de la eficacia de la técnica del Multiplex Ligation Probe-dependent Amplification (MLPA) para la atrofia muscular espinal, con el diseño de sondas para los exones
que no se contemplan en el kit comercial, así como
la contribución de resultados en la elaboración del
perfil genético en una serie europea de pacientes
con esta enfermedad. El grupo también está invo-
Equipo:
Constantino Morera Pérez, Herminio Pérez Garrigues,
Concepción Vilela Soler, Elena Aller Mañas, Teresa
Jaijo Sanchis, Elena Grau García, Gema García García,
María Jose Aparisi Navarro
lucrado en la creación de un protocolo de buenas
prácticas para la distrofia miotónica de Steinert, la
identificación de nuevos genes implicados en polineuropatías hereditarias tipo Charcot-Marie-Tooth,
y el establecimiento de un algortimo de estudio para
la Enfermedad de Huntington y otros síndromes coréicos no-Huntington.
rastreo de las mutaciones responsables en genes
implicados en patología neurosensorial: síndrome
de usher
El síndrome de Usher es una patología genéticamente heterogénea en la que se conocen en la actualidad nueve genes responsables, y que se asocia a sordera, retinosis pigmentaria y en ocasiones
con alteración vestibular.
Nuestro grupo es centro de referencia nacional en
el estudio molecular de esta patología, y el objetivo
principal de esta línea de investigación es la determinación de las causas genéticas de la enfermedad
en cada familia, determinando la prevalencia de
cada gen en esta patología.
Actualmente, se ha rastreado el gen USH1C, responsable de síndrome de Usher e hipoacusia neurosensorial no sindrómica en nuestra cohorte de
pacientes.
Nuestro grupo también estudia las alteraciones genéticas en otras patologías neurosensoriales, como
el síndrome de Waardenburg, donde recientemente se han identificado mutaciones responsables del
tipo II en dos nuevas familias.
memoria 2009 - 163
identificación
de
nuevos
genes
implicados
en
enfermedades neurosensoriales y desarrollo de
evaluación
de
la
eficiencia
de
los
implantes
cocleares en pacientes con hipoacusia
modelos animales de las mismas
Las enfermedades neurosensoriales son genéticamente heterogéneas, y ejemplo de ello es el síndrome de Usher, donde a pesar de haber nueve genes
implicados, se considera que existen más relacionados y/o causantes de la enfermedad.
Por ello, uno de los objetivos del grupo se centra
precisamente en la identificación de nuevos genes
mediante técnicas moleculares de última generación. Además, el grupo pretende desarrollar un modelo animal de síndrome de Usher en pez medaka,
para el estudio biológico de la enfermedad. Esperamos obtener resultados preliminares en la siguiente
anualidad.
El grupo cuenta con una dilatada experiencia en el
estudio clínico y fisiológico de los problemas vestibulares y del equilibrio, y también de la colocación
de implantes cocleares en pacientes con hipoacusia. Por ello, el grupo está realizando trabajos con
el fin de evaluar la efectividad de estos implantes
cocleares en la mejora de la calidad de vida de los
pacientes con hipoacusia. Esperamos obtener resultados preliminares en la próxima anualidad.
desarrollo de bases de datos de pacientes con
patología de audición/visión
Nuestro grupo está implicado en el estudio genético
de patologías neurosensoriales, por lo que su objetivo primordial es la elaboración de bases de datos
para la creación de grupos homogéneos de pacientes susceptibles de participar en futuros ensayos
clínicos, permitiendo establecer las correlaciones
genotipo-fenotipo y la determinación de un correcto
pronóstico, así como de correlacionar los hallazgos
genéticos con los hallazgos moleculares.
desarrollo
de
efectividad
para
herramientas
de
diagnóstico
molecular óptimas desde el punto de vista costeel
cribado
asistencial
del
sindrome de usher
El gran tamaño de los genes implicados en síndrome de Usher hace muy difícil trasladar su análisis a
la asistencia clínica. Por ello, el grupo está implicado en un estudio europeo de validación analítica de
un microarray de ADN para el diagnóstico molecular
de esta enfermedad en la población española.
Mediante esta herramienta genética, el grupo de
investigación ha identificado 43 mutaciones diferentes en población española, de las que 32 de ellas
son causantes de la enfermedad de Usher mientras
que las 11 restantes no parecen jugar un papel determinante en el desarrollo de la enfermedad.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Defining targets for therapeutics in Spinal Muscular Atrophy (GENAME). Proyecto I+D+I de Genómica de Enfermedades Raras.
IP: José M Millán Salvador (Jefe de Grupo 3).
Entidad Financiadora: Genoma España.
Ref: 2007-0001.
Duración: 2007-2009.
Caracterización molecular de pacientes con Síndrome de Usher. Estudio de los genes responsables: CDH23 y PCDH15 y candidatos: WHRN,
CXADR Y PDZK7.
IP: José M Millán Salvador.
Entidad Financiadora: ISCIII.
Ref: PI07558.
Duración: 2008-2010.
164 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Evaluación de la tecnología basada en microchips de DNA frente al MDPD (Mutation Detection Probability Distribution) en el diagnóstico
del síndrome de Usher.
IP: José M Millán Salvador.
Entidad Financiadora: ISCIII.
Ref: PI08/90311.
Duración: 2009-2011.
Desarrollo de un Algoritmo para el Diagnóstico de
la Enfermedad de Huntington y Huntington-like.
IP: José M Millán Salvador.
Entidad Financiadora: Conselleria de Sanitat.
Ref: AP-136/09.
Duración: 2009.
Caracterización molecular del gen USH1C en pacientes españoles con Síndrome de Usher Tipo I.
IP: Teresa Jaijo Sanchís.
Entidad financiadora: Conselleria Sanitat.
Ref.: GE-039/09.
Duración: 2009.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Jaijo T, Aller E, García-García G, Aparisi MJ, Bernal
S, Avila-Fernandez A, Barragán I, Baiget M, Ayuso
C, Antiñolo G, Díaz-Llopis M, Külm M, Beneyto M,
Nájera C, Millan JM. “Microarray-Based Mutation
Analysis Of 183 Spanish Families Suffering From
Usher Syndrome”. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009
Aug 13.
Zorio E, Medina P, Rueda J, Millán JM, Arnau MA,
Beneyto M, Marín F, Gimeno JR, Osca J, Salvador
A, España F, Estellés A. “Insights into the role of
microRNAs in cardiac diseases: from biological signalling to therapeutic targets”. Cardiovasc Hematol
Agents Med Chem. 2009 Jan; 7 (1): 82-90. Review.
Millán JM, Aller E, Jaijo T, Grau E, Beneyto M, Nájera C. “Genetic counselling in visual and auditory disorders”. Arch Soc Esp Oftalmol. 2008 Dec; 83(12):
689-702. Review.
Alías L, Bernal S, Fuentes-Prior P, Barceló MJ, Also
E, Martínez-Hernández R, Rodríguez-Alvarez FJ,
Martín Y, Aller E, Grau E, Peciña A, Antiñolo G, Galán E, Rosa AL, Fernández-Burriel M, Borrego S,
Millán JM, Hernández-Chico C, Baiget M, Tizzano
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Spain: molecular characterization of 745 unrelated
patients and identification of four novel mutations in
the SMN1 gene”. Hum Genet. 2009 Feb; 125 (1):
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Lesmas Navarro MJ, Pérez Garrigues H, Morera
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vestibular neuritis]. Acta Otorrinolaringol Esp. 2009
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Garcia-Ibanez L, Macias AR, Morera C, Rodriguez MM, Szyfter W, Skarszynski Emamdjomeh H,
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OTRAS PUBLICACIONES
Sanz I, Bretón R, del Castillo C, Casanovas A, Martínez F, Millán JM, Hernández-Marco R, Codoñer
P. “Síndrome de deleción de genes contiguos en
Xp21: Una forma inusual de presentación”. Rev
Neurol 49: 472-474 (2009).
Nájera C, Aller E, Jaijo T, Millán JM. “Usher syndrome”. Chapter 3. In Retinal Degeneration: Causes,
Diagnosis ans Treatment. Ed: Robert B. Carlin,
2009 Nova Science Publishers, Inc. ISBN 978-160741-007-2.
memoria 2009 - 165
OTROS MÉRITOS
tesis leídas
Teresa Jaijo Sanchis. “Caracterización molecular
del gen MYO7A en pacientes con síndrome de Usher. Evaluación del microarray USH de genotipado”
Directores de tesis: Jose Mª Millán Salvador, Cármen Nájera.
Fecha de realización: Julio 2009.
tesis en curso
Gema García García. “Caracterización molecular
del gen USH2A en pacientes con síndrome de Usher tipo II”
Directores de tesis: Jose Mª Millán Salvador, Elena
Aller Mañas.
Mª José Aparisi Navarro. “Análisis de los genes USH1C, PCDH15 y CDH23 pacientes con síndrome de
Usher. Identificación de nuevos genes candidatos”.
Directores de tesis: Jose Mª Millán Salvador, Teresa
Jaijo Sanchís.
cursos impartidos
Jose Mª Millán Salvador.
VII Simposio sobre “Aspectos fisiológicos del Desarrollo Perinatal”. Máster en Fisiología. Curso “Fisiología del desarrollo perinatal”. Código 27189.
Programa de doctorado con mención de calidad del
Ministerio de Educación y Ciencia. Título: Aproximación al niño hipotónico de causa genética”.
Fecha de realización: Abril 2009.
Jose Mª Millán Salvador.
“Posibles dianas terapéuticas para la atrofia muscular espinal”. Máster de Biología Molecular, Celular y
Genética. Departamento de Genética. Facultad de
CC. Biológicas. Universidad de Valencia.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Constantino Morera.
“Avances en Implantes Cocleares”.Curso Monográfico. Facultad de Medicina-Universidad de Valencia.
Fecha de realización: Febrero 2009.
Constantino Morera.
“Avances en Otorrinolaringología”. Hospital Universitario “La Fe”- Valencia
Fecha de realización: curso académico 2009.
organización de jornadas o congresos
Jose Mª Millán Salvador.
Hearing and Deafness. CIBERER Workshop: New
Insights in Hearing, Deafness and Usher Syndrome.
Valencia.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Jose Mª Millán Salvador.
ScAIP Method CIBERER Workshop. How to look for
mutations in large genes studied in molecular diagnostics? Introduction to an easy set up for rapid and
exhaustive sequencing.
Fecha de realización: Junio 2009.
conferencias plenarias en congresos
Jose Mª Millán Salvador.
“Hearing and Deafness Ciberer Workshop: New Insights in Hearing, Deafness and Usher Syndrome.
Usher syndrome”.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Elena Aller Mañas.
“Hearing and Deafness Ciberer Workshop: New Insights in Hearing, Deafness and Usher Syndrome.
Epidemiology of Usher syndrome in Spain”.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Jose Mª Millán Salvador.
“Advances on the molecular diagnosis and therapy
of retinal dystrophies”.
Fecha de realización: Septiembre 2009.
Jose Mª Millán Salvador.
“Diagnóstico y futuras terapias en la atrofia muscular espinal. IV Congreso Autonómico de COCEMFE-Comunidad Valenciana”.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Constantino Morera.
“Seminarios Clínico-administrativos”. Hospital Universitario “La Fe”- Valencia.
Fecha de realización: curso académico 2009.
166 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
HD
erE
Cib
4.2.26. Medicina
Digestiva
CiberEHD
Responsable:
Julio Ponce García
Equipo:
Vicente Garrigues Gil, Teresa Sala Felis, Virginia Pertejo Pastor, Pilar Nos
Mateu, Lidia Argüello Viudez, Vicente Pons Beltrán, Marta Ponce Romero,
Guillermo Bastida Paz, Belén Beltrán Niclós, Juan Ortuño Cortés*, Mariam Aguas Peris*, Juan Clofent Villaplana*. (*asociados al CIBER-EHD).
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
El objetivo básico y a la vez esencial de nuestro grupo, en el que trabajan investigadores asociados al
CiberEHD, es favorecer la investigación biomédica
en Gastroenterología con especial potenciación de
la que tiene valor trasnacional, acorde con la misión asistencial que tenemos encomendada y que
preocupa y ocupa en la mayor parte de nuestra actividad.
patología funcional y enfermedades relacionadas
Con ello se impulsa el desarrollo de equipos de investigación, surgidos básicamente de los recursos
humanos asistenciales, diferenciados por áreas de
conocimiento específicas alineadas con el perfil de
la asistencia clínica.
El objetivo final es mejorar la práctica clínica en calidad y eficiencia mediante una asistencia basada en
el conocimiento científico y en obtener resultados
en salud, y con vocación de aportar investigación
propia, primando la de valor traslacional.
En el último año se ha añadido el desarrollo de estudios biológicos justificados en la necesidad de
la integración clínico-biológico-genética en investigación, con el inicio de estudios poblacionales en
enfermedades funcionales digestivas, inflamatorias
intestinales y oncológicas, siendo diana prioritaria
en éstas últimas el cáncer colorectal hereditario
y esporádico, tanto en sus aspectos de cribado y
diagnóstico precoz, como de vigilancia clínica.
con el ácido
Es la línea tradicional del grupo de Gastroenterología y por ello con mayor cronología y producción
científica. Se han realizado, y hay activos, proyectos
epidemiológicos y clínicos sobre motilidad y disfunción digestiva (esofágica, biliar, intestinal), estreñimiento, síndrome de intestino irritable, enfermedad
por reflujo gastroesofágico, hemorragia digestiva y
gastrolesividad.
Se presta especial atención a estudios dirigidos a
valorar resultados en salud, especialmente en términos de calidad de vida, expectativas y satisfacción de los pacientes y adecuación y eficiencia de
la práctica.
enfermedades inflamatorias intestinales
Se han desarrollado y están en curso estudios dirigidos a profundizar en el conocimiento de la patogenia de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, investigando el papel del estrés oxidativo y la
función mitocondrial en el origen de la resistencia a
la apoptosis de las células inmunitarias y valorando
las secuencias genéticas relacionadas con debut
de estas enfermedades. A la vez se trabaja en la caracterización de la expresión de citoquinas en estos
pacientes al debut y tras alcanzar la remisión. Y la
relación del perfil de biomarcadores con la curación
mucosa y pronóstico de la enfermedad. Se colabora
en estudios cooperativos, entre ellos, el análisis de
datos (determinantes clínicos y genéticos) en un registro nacional (base de datos ENEIDA) del Grupo
Español de trabajo en Crohn y Colitis.
memoria 2009 - 167
oncología digestiva
Línea emergente que, no obstante, ya está obteniendo resultados de la investigación. Tiene gran
relevancia en la práctica clínica e impacto poblacional. Muy relacionada en su inicio con la realidad
asistencial (perfil de demanda, incidencia, eficiencia
y áreas susceptibles de mejora) y más aún con la
política de prevención de enfermedades, en concreto la vinculada al cáncer de colón, con importante
implicación en los programas promovidos por Consellería de Sanidad y por la Asociación Española de
Gastroenterología.
Se está colaborando en proyectos multicéntricos
basados en la creación de base de datos (registro
nacional de poliposis y de poliposis adenomatosa
familiar) y recuperación de datos clínicos para profundizar en el conocimiento de estas enfermedades (linfoma MALT, lesiones precursoras de cáncer
gástrico). En el último año, se ha desarrollado un
proyecto para mejorar la adecuación de la asistencia clínica, fomentando la aplicación de la evidencia
científica en lo relativo a la vigilancia de la patología
tumoral del colon.
evaluación tecnológica, diagnóstica y terapéutica
y de resultados en salud
Es una línea con entidad propia en cuanto a la realización de proyectos en el entorno de su área de conocimiento y además es complementaria y colaborativa de las anteriores. Es destacable el proyecto
en curso dirigido al desarrollo de nuevos prototipos
de enteroscopio. Por otra parte, dentro del ámbito
de la endoscopia digestiva, se ha prestado mucha
atención a la evaluación y mejora de la adecuación
de las pruebas diagnósticas, siendo la colonoscopia
a la que se ha prestado más atención, teniendo ya
disponibles resultados que están siendo ttransferidos a la práctica clínica diaria.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Evaluación de las causas de Esofagitis y Esofagitis grave.
IP: Julio Ponce García
Entidad financiadora: AstraZeneca Farmaceútica
Spain S.A.
Duración: 2009.
Estudio prospectivo para evaluar el impacto de
una aproximación estructurada al manejo de la
enfermedad por reflujo gastro-esofágico frente
a práctica clínica habitual en atención primaria
en Valencia.
IP: Julio Ponce García.
Entidad financiadora: AstraZeneca Farmaceútica
Spain S.A.
Ref: NIS-GEU-DUM 2008/1.
Duración: 2009.
Test de la ureasa “ultrarrápido” para el diagnóstico de la infección por Helicobacter Pylori.
IP: Julio Ponce García.
Entidad financiadora: Hospital Princesa Madrid.
Ref: TURU. 2009/0001.
Duración: 2009.
Detección de H. Pylori mediante RT-PCR e inmunohistoquimia en el paciente con linfoma MALT
gástrico H. Pylori por métodos convencionales.
IP: Julio Ponce García.
Entidad financiadora: Hospital Mutua Terrassa. Sabadell.
Estudio Europeo sobre la hemorragia digestiva
alta no varicosa. NIS-GEU-DUM 2008/2
IP: Julio Ponce García.
Entidad financiadora: Hospital Clínico. Zaragoza.
Optimización del tratamiento de la anemia ferropénica secundaria a hemorragia digestiva
aguda. Comparación de dos estrategias (hierro
intravenoso vs oral).
IP: Julio Ponce García.
Entidad financiadora: Ministerio de Sanidad y Política Social.
Ref: SAS 2481/2009.
Duración: 2009.
ENEIDA. Estudio nacional de determinantes genéticos y ambientales.
IP: Pilar Nos Mateu.
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación.
Ref: TIN2007-64974.
Duración: 2008-2010.
168 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
METAHIT. The international Human Microbiome
Project.
IP: Pilar Nos Mateu.
Entidad financiadora: 7º programa marco de la Comunidad europea.
Ref: Health F4 2007 201052.
Duración: 2008-2010.
Caracterización y manipulación farmacológica
de la enzima Catalasa como opción terapéutica
en la enfermedad de Crohn.
IP: Belén Beltrán Niclós.
Entidad financiadora: Generalitat Valenciana.
Ref: GE-037/09.
Duración: 2009.
Metagenómica poblacional de las comunidades
microbianas humanas.
IP: Andrés Moya. Investigador colaborador: Marta
Ponce.
Ref: SAF2009-13032-C02-01.
Entidad financiadora: MICINN.
Duracion: 2009.
Evaluación de un nuevo prototipo para la realización de enteroscopia in vivo en un modelo
animal.
IP: Vicente Pons.
Entidad financiadora: Conselleria d’Educació.
Ref: ACOMP09.
Duración: 2009.
Adecuación de la colonoscopia para las indicaciones convencionales en un hospital de referencia.
IP: Virginia Pertejo.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PI07/90304.
Duración: 2008-2010.
Fomento del uso de la evidencia científica para
mejorar la adecuación de la colonoscopia en la
vigilancia de la patología tumoral de colon.
IP: Julio Ponce García.
Entidad financiadora: Conselleria de Sanidad.
Ref: EV-TEC 007-2009.
Duración: 2009.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
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memoria 2009 - 169
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OTRAS PUBLICACIONES
Julio Ponce García (coord.), Xavier Calvet, Ángel
Lanas y Enrique Rey.”Enfermedades relacionadas
con el ácido. Epidemiología, impacto sociosanitario y estrategia para optimizar el abordaje clínico”.
Madrid: Grupo Acción Médica, 2009. ISBN: 978-8488336-77-4.
Julio Ponce García. Director edición española de
Current Opinion in Gastroenterology.
Nos P. “Epidemiologia y grupos de alto riesgo de
displasia y cáncer”. En: Evidencia científica en prevención del cáncer colorrectal en la EII. Madrid.
IMC; 2009. pág: 23-34. ISBN: 978-84-692-5944-3.
Nos P, Gisbert JP. “Lectura crítica de la literatura.
Enfermedad inflamatoria intestinal al día” 2009; Volumen 8 número 2. pág: 150-153. ISSN: 1696-7801.
Bastida G, Nos P. “Farmacoeconomía de los tratamientos biológicos en la enfermedad inflamatoria
intestinal”. En: Terapias biológicas en EII. Madrid.
Arán ediciones SL; 2009. pág: 115-126. ISBN: 97884-96-881-89-1.
Beltrán B. “Carcinogénesis, de la inflamación al
cáncer”. En: Evidencia científica en prevención del
cáncer colorrectal en la EII. Madrid. IMC; 2009.
ISBN: 978-84-692-5944-3.
Iborra M, Beltrán B, Nos P. “Tratamiento puente a
inmunosupresores”. En: Enfermedad de Crohn Pediátrica. Madrid: Adelphi Targis; 2009. pag: 50-52.
ISBN: 978-84-692-4429-6.
Beltrán B, Iborra M, Nos P. “Brote moderado de colitis ulcerosa. Refractario a corticoides sin respuesta
a inmunosupresores”. En: Colitis Ulcerosa. Madrid:
Adelphi Targis; 2009. pág 94-97. ISBN: 978-84-6919455-3.
170 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Nos Mateu P, Beltrán Niclós B. “Nutrición y probióticos”. En: Rodrigo L (ed.). Tratamiento de las Enfermedades Digestivas. Madrid: Editorial Médica
Panamericana; 2009. pág 147-154. ISBN 978-847903-837-3.
OTROS MÉRITOS
tesis leídas
Mariam Aguas Peris. “Prevalencia de síndrome de
intestino irritable en familiares de primer grado de
pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.
Evaluación del impacto sobre la calidad de vida”.
Directores de tesis: Julio Ponce García, Vicente Garrigues Gil.
Fecha de realización: Julio de 2009.
tesis en curso
Lidia Argüello Viudes. “Adecuación de la colonoscopia para las indicaciones convencionales en un
hospital de referencia”.
Directores de tesis: Julio Ponce García, Virginia
Pertejo Pastor.
cursos impartidos
Teresa Sala.
“IV Curso Interactivo de Endoscopia Digestiva Diagnóstica y Terapéutica”. Organizado por Unidad de
Endoscopia Digestiva. Servicio de Medicina Digestiva. CiberEHD.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Pilar Nos Mateu.
“Medicina basada en la evidencia. Internet en ciencias de la salud”. Escuela Valenciana de estudios
en salud.
Fecha de realización: curso académico 2009.
Pilar Nos Mateu.
“Farmacología clínica de la colitis ulcerosa”. Farmacología clínica de la enfermedad de Crohn. XIX
Curso monográfico en EII para médicos residentes.
Fecha de realización: Marzo 2009.
Pilar Nos Mateu.
“Límites en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal”. XCII Curso de la escuela de
Patología Digestiva. Hospital de Santa Creu y Sant
Pau. Barcelona.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Pilar Nos Mateu.
“VI Alternativas en la valoración de la recurrencia”.
Encuentro médico quirúrgico en Enfermedad Inflamatoria Intestinal. Madrid.
Fecha de realización:Febrero 2009.
Pilar Nos Mateu.
“Complicaciones perianales de la enfermedad de
Crohn”. III Curso Nacional de Emergencias en Gastroenterología y Hepatología. Curso de doctorado.
Huesca.
Fecha de realización: Abril 2009.
memoria 2009 - 171
4.2.27. Medicina
Física y
Rehabilitación
Responsable:
Enrique Viosca Herrero
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
El objetivo general del grupo de investigación es
profundizar en el estudio y conocimiento de la recuperación funcional tras sufrir un ictus agudo, con
visión integral y abordaje multidisciplinar.
Hoy día, el gran reto de la especialidad de Medicina
Física y Rehabilitación (MFR) es la evaluación de
los resultados. El camino más fructífero para lograrlo parece ser la medida de la función, que pertenece al cuerpo doctrinal de la Evaluación Funcional.
Dentro de la misma, una de las vías más prometedoras es el uso de herramientas clínicas como son
las Escalas de Valoración Funcional.
Como antecedentes, algunos de los miembros de
nuestro grupo han efectuado contribuciones importantes en este ámbito, invirtiendo sus esfuerzos en
la elaboración y validación de algunas de estas escalas de valoración que, en conjunto, constituyen
un método original y eficaz para evaluar las capacidades físicas motoras de los sujetos.
Concretamente son cinco clasificaciones funcionales, todas ellas enfocadas a la valoración de la movilidad. Son conocidas como Escalas de Valoración
Funcional del Hospital de Sagunto por haberse desarrollado en dicho centro, aunque han participado
otros servicios de MFR en su validación, como el del
Hospital Universitario La Fe. Con estos instrumentos clínicos, rápidos y sencillos, podemos evaluar
algunas de las funciones motoras más importantes
para las actividades de la vida diaria (deambulación, manipulación, sedestación, bipedestación y
cambio postural).
Equipo:
Juan Cervera Deval, Inmaculada Máñez Añón, Cristina Roda
Alcayde, Maximina Gómez Piqueras, Miguel Matas Osa, Encarna Pérez Tortosa, Mariana Monzón Ruiz, Manuel Valls Barberá, Carmen González Cabrerizo Carlos Tamarit Salvador
El objetivo final de nuestro grupo es disponer de
un método clínico que permita establecer precozmente el diagnóstico y pronóstico de recuperación
funcional, así como seleccionar el mejor método
terapéutico para los pacientes que han sufrido un
ictus agudo.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
estudio de la recuperación funcional tras ictus
agudo
La primera fase de esta línea de investigación consistió en desarrollar y validar las escalas citadas,
para estar en disposición de medir los resultados de
la intervención de la Rehabilitación. Dichas escalas
han sido desarrolladas y validadas de forma progresiva desde 2000. Se han presentado en diversos
congresos y publicaciones científicas, pero fue en
2009 cuando se presentaron todas juntas como un
método global y específico de evaluación funcional.
Fueron presentadas el 3-6-2009 en una sesión interhospitalaria de los Servicios de MFR, en el Hospital General de Alicante. Están disponibles en la
web de la Sociedad Valenciana de Medicina Física y Rehabilitación (SVMEFR): http://www.svmefr.
com/fondo/fondo.asp.
Una vez completada esta fase, estamos preparados para abordar otros proyectos que persigan el
objetivo final de nuestro grupo.
memoria 2009 - 173
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Telerehabilitación efectiva en el hogar: Investigación y Desarrollo de sistemas, técnicas, métodos y mecanismos.
IP: Enrique Viosca Herrero.
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación.
Ref: PID-020100-2009-21.
Duración: 2009-2011.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
Modesto Alcañiz Alberola. “Estudio del patrón de alteración del equilibrio en el ictus agudo”.
Director de tesis: Enrique Viosca Herrero.
174 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.28.
Microbiología
experimental
Responsable:
Emilia Cantón Lacasa
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
Nuestras líneas de investigación se centran en tres
áreas bien definidas como son la vigilancia epidemiológica, estudio de sensibilidad a los antibióticos de S.
pneumoniae y a los antifúngicos, fundamentalmente
de las levaduras, y en la mejora y optimización de las
técnicas diagnosticas de la candiasis invasora y sensibilidad antifúngica. El estudio de sensibilidad antifúngica se aborda en todos sus aspectos, tanto en
la determinación de las concentraciones mínimas inhibidoras como en estudiar las cinéticas de letalidad
en las diferentes especies de levaduras y la actividad
sobre las biopelículas. También aborda el estudio de
la compatibilidad de las combinaciones de antifúngicos tanto sobre levaduras como sobre biopelículas
formadas.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
epidemiología de las neumonías neumocócicas
La neumonía neumocócica sigue siendo una enfermedad invasora que puede ser muy grave, cuya
mortalidad sigue siendo elevada. Se presenta con
mayor frecuencia en niños menores de dos años y
en mayores de 65 años, debido en el primer caso a
una incompleta formación del sistema inmunológico y en el segundo caso a un deterioro del mismo
debido a la edad. También se suele presentar en
pacientes inmunodeprimidos. Los pneumococos
están protegidos por una cápsula con propiedades
inmunogénicas. Se han descrito 90 serotipos capsulares diferentes en S. pneumoniae. La frecuencia
de aislamiento y sensibilidad a los antibióticos de
los diferentes serotipos varía con el país, área geográfica y edad del paciente entre otros factores.
Equipo:
Javier Pemán García, Amparo Valentín Martín, Andert
Rosingh, Eva González Barberá, Lourdes Cordón Gallego, Carmen Barberá Machí, Rosa Llop Navas, Ángel
Lorente Hernández
Nuestro grupo recibe muestras de pneumococcos
aislados en sangre, líquido cefalorraquideo y liquidos estériles productores de enfermedad infecciosa
de todos los hospitales de la Comunidad Valenciana, junto con los datos demográficos del paciente.
De esta forma es posible realizar la vigilancia epidemiológica de los serotipos de S. pneumoniae, determinar la cobertura de las vacunas y estudio de
sensibilidad antibiótica.
Se ha observado que la utilización de vacunas ha
producido un reemplazamiento a lo largo del tiempo
de los serotipos vacunales, por ello hay que realizar
una vigilancia epidemiológica de la frecuencia de
aislamiento de los distintos serotipos con el fin de
determinar la cobertura de las diferentes vacunas y
utilidad de las mismas. En el año 2007 se introdujo
en el calendario vacunal de los niños de la Comunidad Valenciana la vacuna antineumocócica conjugada 7V. Anteriormente esta vacuna se administraba de forma voluntaria y privada. A los mayores de
65 años y a los grupos de riesgo se les administra
la vacula polisacarídica 23V desde el año 2000 de
forma ambulatoria.
Solo los serotipos 1 y 7 representan el 51% del total
de los serotipos de S. pneumoniae aislados y no
están incluidos en la vacuna PCV-7V. De los serotipos aislados en la población pediátrica, solo el 28%
están incluidos en la vacuna PCV-7V.
epidemiología de las infecciones fúngicas invasoras
Las infecciones fúngicas son una causa importante
de morbilidad y mortalidad en los enfermos hospitalizados, y ha aumentado considerablemente en los
últimos años la enfermedad fúngica invasora. Los
hongos patógenos oportunistas más comunes causantes de infección pertenecen al género Candida
memoria 2009 - 175
y, menos frecuente Aspergillus. Son más susceptibles de adquirir infecciones fúngicas los sujetos con
su sistema inmunitario deprimido por cualquier causa (leucémicos, linfomas, tumores sólidos, SIDA,
fármacos citostáticos, radioterapia, transplantes de
órganos –principalmente hematopoyéticos-), los
que han recibido tratamiento previo con antibióticos
de amplio espectro, han tenido estancias largas en
las unidades de tratamientos intensivos, están en
edades extremas de la vida, y los sometidos a catéteres endovasculares durante tiempo prolongados
o han sufrido cirugía mayor.
El objetivo de este estudio es determinar la frecuencia de aislamiento, así como la sensibilidad a los
antifúngicos de las distintas especies de levaduras
y hongos filamentosos, ya que difiere para cada
país, tipo de hospital, unidad de hospitalización y
edad del paciente entre otros factores.
Hasta hace pocos años disponíamos de pocos antimicrobianos para el tratamiento de las infecciones
fúngicas, algunos, como anfotericina B, con problemas de toxicidad, otros, como los primitivos azoles,
con problemas de resistencia y efectos adversos
o interacciones medicamentosas. En la actualidad
se está observando un cambio en la frecuencia de
aislamiento de las distintas especies de Candida,
siendo las especies de Candida no albicans son las
que se aíslan con mayor frecuencia. Ello tiene importancia cuando se va a instaurar un tratamiento
empírico.
estudios de la actividad de los antifúngicos
sistémicos y de los nuevos antifúngicos
Al igual que otras infecciones sistémicas, en la infección fúngica invasora es esencial realizar un diagnóstico lo más certero y temprano posible que permita instaurar un tratamiento antifúngico precoz para
limitar al máximo las consecuencias de la misma.
Desde 1956 y hasta la introducción del fluconazol
en 1990, la anfotericina B era el único antifúngico
sistémico disponible para el tratamiento de las infecciones fúngicas profundas. Por tanto, las pruebas de sensibilidad in vitro no se consideraban necesarias. La pandemia del SIDA, los trasplantes de
órgano sólido y de progenitores hematopoyéticos,
la quimioterapia y los tratamientos inmunosupresores, entre otros, han favorecido un rápido aumento
de enfermos inmunodeprimidos altamente susceptibles de adquirir una micosis invasora. Además, la
aparición de aislados resistentes y la introducción
de nuevos antifúngicos han dado nuevo protagonismo a las pruebas de sensibilidad in vitro para guiar
la instauración y seguimiento del tratamiento antifúngico más adecuado.
El principal fundamento de las pruebas de sensibilidad in vitro es la detección de los aislados resistentes entre la población sensible o el desarrollo
de resistencia durante el tratamiento. Para ello se
necesitan métodos de sensibilidad reproducibles y
disponer de puntos de corte clínicos para interpretar
los resultados de las pruebas de sensibilidad. Los
puntos de corte clínicos se establecen basándose
en la correlación entre los resultados de las pruebas
de sensibilidad in vitro con la eficacia terapéutica,
farmacocinética, farmacodinamia y mecanismos de
resistencia del antifúngico.
El éxito de la terapia antifúngica en las micosis invasoras depende no solo del resultado de las pruebas de sensibilidad in vitro sino también del estado
inmunológico del paciente y del tiempo que se ha
tardado en instaurar el tratamiento.
En la década actual han surgido nuevos antifúngicos de amplio espectro, como los triazoles voriconazol y posaconazol, y la familia de las candinas que
incluye caspofungina (neumocandina), micafungina
y anidulafungina (equinocandinas), todos ellos con
buena actividad frente a la mayoría de las especies
de Candida y Aspergillus causantes infecciones en
humanos y apenas toxicidad y efectos adversos.
Durante el año 2009 y en la actualidad nuestro
grupo colabora activamente, junto con otros laboratorios europeos y de Estados Unidos, con el Comité Norte Americano de Estandarización de Ensayos de la actividad antifúngica in vitro (CLSI) en
la búsqueda de las cepas control de calidad para
el método M51-P. También en la investigación de
los puntos de corte epidemiológicos para los hongos filamentosos de itraconazol y los nuevos azoles
voriconazol y posaconazol.
nuevos métodos para el estudio de la actividad de
los antifúngicos
Los métodos estandarizados por el CLSI y EUCAST
son muy laboriosos para ser utilizados en la práctica diaria de un laboratorio clínico, no obstante son
los métodos de referencia para poder desarrollar
otros métodos más sencillos y aplicables en la práctica diaria. La industria ha comercializado diferentes métodos de ensayos que requieren una estricta
comprobación con los de referencia para determinar la fiabilidad de los mismos y su habilidad para
detectar los aislados resistentes antes de ser utilizados en los laboratorios de microbiología. Entre
176 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
ellos los más utilizados son el Sensititre YeastOne,
Etest y Neo-Sensitabs. Hemos comprobado la fiabilidad de estos métodos y, además la aplicabilidad
del método Sensititre YeastOne y Neo-sensitabs
a los hongos filamentosos, inicialmente diseñados
para levaduras.
Además de conocer la actividad de los antifúngicos,
es importante conocer qué antifúngicos son fungicidas y cuales fungistáticos y completar estos estudios con la cinética de la actividad letal del antifúngico ya que en los casos de infecciones en pacientes
inmunodeprimidos es importante que el antifúngico
tenga capacidad de matar al hongo. Además, frente
a dos antifúngicos con la misma actividad (misma
CMI) en muchas ocasiones por ejemplo en las infecciones graves de pacientes inmunodeprimidos
o en infecciones del sistema nervioso central, interesa escoger antifúngicos con actividad fungicida
y dentro de ellos el que mate más rápidamente al
microorganismo.
Nuestro grupo ha realizado estudios de la cinética
de la actividad fungicida de los azoles y candinas,
observando que esta actividad depende del azol y
de la especie. Así mismo, nuestras investigaciones
ha demostrado por primera vez la capacidad fungicida de voriconazol y posaconazol sobre C. krusei,
especie intrínsecamente resistente al fluconazol.
Además ha descrito un método para determinar la
concentración mínima funguicida de los antifúngicos que está siendo muy utilizada por otros autores.
actividad de los antifúngicos sobre biopelículas
Las biopelículas son comunidades microbianas,
con una compleja estructura tridimensional, embebidas en una matriz extracelular de naturaleza fundamentalmente polisacárida, altamente hidratada,
comunicadas al exterior mediante canales de agua
y adheridas y desarrolladas sobre superficies biológicas e inertes, y con características diferentes de
sus homólogas planctónicas (en suspensión). Esta
forma de vida de los microorganismos adheridos a
superficies se conoce desde hace mucho tiempo,
pero no ha sido hasta hace poco cuando se ha visto
su gran impacto médico e industrial.
Muchas de las candidiasis se encuentran asociadas a la formación de biopelículas sobre catéteres,
prótesis dentales, válvulas cardiacas protésicas y
otros dispositivos biomédicos. Las levaduras son
la tercera causa de infecciones debidas al cateter,
debido principalmente a la capacidad de colonizar
los dispositivos intravasculares y formar biopelículas sobre ellos. Las células en biopelículas son más
resistentes al tratamiento antifúngico por tanto la
formación de biopelículas podría explicar en parte
la falta de correlación entre los resultados de la sensibilidad in vitro y la evolución clínica del paciente
con infección fúngica profunda.
La mayoría de los pacientes con infección fúngica
sistémica son portadores de dispositivos intravasculares u otros biomateriales (tubos endotraqueales, prótesis vasculares, articulares, etc) que no
pueden retirarse, por ello es importante investigar
la actividad de los antifúngicos sobre biopelículas
y también su capacidad de evitar la formación de
ellas. La mayor resistencia de las biopelículas de
Candida al tratamiento antifúngico convencional
hace necesaria la retirada del dispositivo en numerosas ocasiones, con las serias implicaciones que
esto implica.
Nuestro grupo ha estudiado la actividad de las candinas (caspofungina y anidulafungina) azoles (voriconazol) y anfotericina B sobre biopelículas formadas demostrando que la actividad de las candinas
para eliminar las biopelículas formadas depende
de la candina y de la especie. En algunas especies
como C. tropicalis es incluso dependiente del aislado.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Estudio Epidemiológico sobre la Etiología de las
Fungemias en España y de la Sensibilidad in vitro de los Aislados Clínicos.
IP: Javier Pemán García.
Entidad financiadora: Astellas.
Ref: 2009/0099.
Duración: 2009-2010.
Utilidad de la Citometría de Flujo Multiparámetrica en el Estudio de la Sensibilidad In Vitro a los
Antifúngicos.
IP: Javier Pemán García.
Entidad Financiadora: Otros.
Ref: 2009/0170.
Duración: 2009-2011.
Monitorización de la respuesta al tratamiento
antifúngico mediante la detección de anticuerpos antimicelio en pacientes críticos con candidemia. Estudio multicentrico.
IP: Javier Pemán García.
Entidad Financiadora: Otros.
Ref: 2009/0110.
Duración: 2009-2010.
memoria 2009 - 177
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Cantón E, Espinel-Ingroff A, Pemán J. “Trends in
antifungal susceptibility testing using CLSI reference and commercial methods”. Expert Rev Anti Infect
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Espinel-Ingroff A, Canton E, Peman J, Rinaldi MG,
Fothergill AW. “Comparison of 24-hour and 48-hour
voriconazole MICs as determined by the Clinical
and Laboratory Standards Institute broth microdilution method (M27-A3 document) in three laboratories: results obtained with 2,162 clinical isolates
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Cantón E, Pemán J, Valentín A, Espinel-Ingroff A,
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Zaragoza R, Pemán J, Quindós G, Iruretagoyena
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178 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
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Otero MC, Gobernado M, Pemán J, Santos M, Piqueras AI, Pérez-Tamarit A, Asensi F. (editores)
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2009. ISBN:978-84-692-5405.
Salavert M, Pemán J. “Zigomicosis”. En: “Guía de
bolsillo de las micosis invasoras en los pacientes
oncohematológicos”. p 65-78 Editores: Pontón J,
Quindós G. Revista Iberoamericana de Micología
Bilbao 2009. ISBN: 978-84-8086-188-5.
Pontón J, Pemán J. “Diagnóstico micológico de
las infecciones fúngicas invasoras”. En: Pontón J,
Quindós G (Ed). Guía de bolsillo de las micosis invasoras en los pacientes oncohematológicos. Bilbao. Revista Iberoamericana de Micología 2009:
137-48. ISBN: 978-84-8086-188-5.
Zaragoza R, Pemán J. “¿Influye la precocidad del
tratamiento de la candidemia en la mortalidad de los
pacientes?” En: León C, Fortún J (Ed): Interconsulta
de infecciones fúngicas en UCI. Madrid. Ars Medica
2009: 141-150. ISBN: 978-84-9751-267-1.
Zaragoza R, Pemán J, Sancho S. En: León C, Fortún J (Ed) “¿Cuál es el tiempo de tratamiento de la
candidemia?”: Interconsulta de infecciones fúngicas
en UCI. Madrid. Ars Medica 2009: 151-160. ISBN:
978-84-9751-267-1.
Hernández-Aguilar MT, Pemán J, Paricio JM. “Antibióticos y lactancia materna”. En: “Manual de infecciones en pediatría”. Otero MC, Gobernado M (Ed):
Valencia 2009: 377-396. ISBN: 978-84-692-5405.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
Amparo Valentín. “Actividad in vitro de los antifúngicos sobtre biopelículas de Candida spp”.
Director de tesis: Emilia Cantón, Javier. Pemán, P.
Martínez
Maria Bosch. “Epidemiología y sensibilidad antifúngica de las fungemias en un hospital terciario”.
Director de tesis: Emilia Cantón, Javier Pemán.
Andert Rosingh. “Epidemiology of invasive pneumococcal disease in the Comunidad Valenciana: Incidence, serotypes, serotyping methods and antimicrobial resistance”.
Director de tesis: Emilia Cantón, C. Gimeno, O. Zurriaga.
Lourdes Cordon Gallego. “Desarrollo de una técnica
para el estudio de la sensibilidad in vitro a anfotericina B mediante citometría de flujo multiparamétrica”.
Directores de tesis: Javier Pemán, A. Sempere,
Emilia Cantón, I Jarque.
cursos impartidos
Javier Pemán García.
XI Curso Teórico-Práctico intensivo: Sensibilidad
In Vitro a los Antifúngicos. Facultad de Medicina y
Odontología del País Vasco.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Javier Pemán García.
VI Jornadas de Patología Infecciosa Multidisciplinar
para Residentes.
Fecha de realización: 2009.
Javier Pemán García.
VI Forum Micológico, auspiciado por la Asociación
Española de Micología.
Fecha de realización: 2009.
memoria 2009 - 179
organización de jornadas o congresos
conferencias plenarias en congresos
Javier Pemán García.
XI Curso Teórico-Práctico intensivo: Sensibilidad In
Vitro a los Antifúngicos. Realizado en la Facultad de
Medicina y Odontología del País Vasco.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Javier Pemán García.
“En busca de los puntos de corte para las equinocandinas”. Mesa Redonda del IV Curso de Actualización Sobre Infección Fúngica en el Paciente Crítico: “Tratamiento dirigido”.
Fecha de realización: 2009.
Javier Pemán García.
I Reunión Nacional sobre Enfermedad Fúngica Invasora.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Javier Pemán García.
IV Forum Micológico, auspiciado por la Asociación
Española de Micología.
Fecha de realización: 2009.
Javier Pemán García.
VI Jornadas de Patología Infecciosa Multidisciplinar
para Residentes.
Fecha de realización: 2009.
Javier Pemán García.
“Kinetic Patterns of Candida albicans germ tube
antibody (CAGTA) in critically ill patients: Influence
on mortality”, XI Comunicaciones Españolas sobre
Progresos en Antifúngicos Sistémicos.
Fecha de realización: 2009.
Javier Pemán García.
Conferencia: “Actividad microbiológica de las equinocandinas”. XIII Reunión SEIM.
Fecha de realización: Junio 2009.
180 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.29. Nefrología
Responsable:
Jaime A Sánchez
Plumed
Equipo:
Isabel Beneyto Castelló, David Ramos Escorihuela,
Pilar Sánchez Pérez, Ana Ventura Galiano, Sergio Bea
Granell, Ana Rochera Gaya, M José Herrero Cervera,
Ana Pellin Carcelén
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
farmacogenética en el trasplante renal
La actividad investigadora del grupo se centra en
tres campos claramente definidos: El estudio de fármacos inmunosupresores, la farmacogenética en el
trasplante y el seguimiento de la carga viral BK en
trasplantados renales.
En relación con los fármacos inmunosupresores,
se han identificado polimorfismos de interés en
genes implicados en el transporte, metabolismo
y/o mecanismo de acción de los fármacos y como
consecuencia con la seguridad y eficacia terapéutica del mismo. Entre ellos destacan los genes que
codifican: a) transportadores de fármacos como
ABCB1, ABCC2, ABCG2, SLCO1B1 y SLCO1A2;
b) enzimas implicadas en el metabolismo del fármaco, como P450 CYP3A4/5, UGT1A9, TPMT entre
otros; c) proteínas diana para los fármacos y que
están implicadas de forma directa o indirecta en el
mecanismo de acción de los mismos, tales como
MTHFR, calcineurina, FKBP1A, NOD2, entre otros.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
estudio de fármacos inmunosupresores
El fármaco inmunosupresor se utiliza para bloquear
las defensas naturales del organismo ante la presencia de un cuerpo extraño. Así, un órgano trasplantado tiene mayor oportunidad de funcionamiento si es apoyado por un fármaco de este tipo.
Nuestro grupo ha realizado un ensayo clínico, multicéntrico, aleatorizado, abierto con 3 gupos paralelos con inmunosupresión inicial con basiliximab,
MMF y esteroides para evaluar diferentes pautas de
inicio de ciclosporina para microemulsión monitorizada mediante niveles de C-2 en pacientes receptores de TR de novo con un elevado riesgo de función
retardada del injerto.
Nuestros resultados indican que en el trasplante
renal con alto riesgo de retraso en la función del
injerto, el inicio precoz de dosis bajas de ciclosporina, monitorizada con C-2, en cuádruple terapia con
basiliximab, MMF y esteroides se asocia a una incidencia de rechazo agudo inferior a la pauta con introducción diferida de ciclosporina, con una función
renal y supervivencia similares.
Los estudios preliminares realizados en el seno de
nuestro grupo orientan hacia la no influencia de la
genética del donante en los niveles del fármaco tacrolimus.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Análisis retrospectivo de la función del injerto
en trasplantados renales.
IP: Isabel Beneyto Castelló.
Entidad financiadora: Wyeth.
Ref: 2009-0070.
Duración: 2009.
Collaborative Transplant Study.
IP: Jaime Sánchez Plumed.
Entidad financiadora: Fundacion La Fe.
Ref: 2009-0401.
Duración: 2009.
memoria 2009 - 181
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
López Oliva MO, Del Castillo Caba D, Sánchez Plumed J. “Changes in bone and mineral metabolism in
kidney transplant patients with chronic kidney disease”. Nefrologia. 2009; 29 Suppl 1: 31-7.
Fernández Fresnedo G, Sánchez Plumed J, Arias
M, Del Castillo Caba D, López Oliva MO. “Progression factors in chronic kidney disease. Non-immunological mechanisms”. Nefrologia. 2009;29 Suppl
1: 16-24.
Mollar-Puchades MA, Malek-Marin T, Merino-Torres
JF, Ramos-Escorihuela D, Sánchez-Plumed J, Piñón-Sellés F. “Diabetes mellitus after kidney transplantation: role of the impaired fasting glucose in
the outcome of kidney transplantation”. J Endocrinol
Invest. 2009 Mar; 32 (3): 263-6.
Oppenheimer F, Rebollo P, Grinyo JM, Ortega F,
Sanchez-Plumed J, Gonzalez-Molina M, Hernandez D, Anaya F, Ekberg H. “Health-related quality
of life of patients receiving low-toxicity immunosuppressive regimens: a substudy of the Symphony
Study”. Transplantation. 2009 Apr 27;87(8):1210-3.
Grinyó JM, Ekberg H, Mamelok RD, Oppenheimer
F, Sánchez-Plumed J, Gentil MA, Hernandez D,
Kuypers DR, Brunet M. “The pharmacokinetics of
mycophenolate mofetil in renal transplant recipients
receiving standard-dose or low-dose cyclosporine, low-dose tacrolimus or low-dose sirolimus: the
Symphony pharmacokinetic substudy”. Nephrol Dial
Transplant. 2009 Jul; 24 (7): 2269-76.
Schena FP, Pascoe MD, Alberu J, del Carmen Rial
M, Oberbauer R, Brennan DC, Campistol JM, Racusen L, Polinsky MS, Goldberg-Alberts R, Li H, Scarola J, Neylan JF; Sirolimus CONVERT Trial Study
Group. “Conversion from calcineurin inhibitors to
sirolimus maintenance therapy in renal allograft recipients: 24-month efficacy and safety results from
the CONVERT trial”. Transplantation. 2009 Jan 27;
87 (2): 233-42.
OTROS MÉRITOS
cursos impartidos
Jaime Sánchez Plumed.
Atención farmacéutica del paciente trasplantado.
Aspectos clínicos del trasplante renal.
Fecha de realización: Curso académico 2009.
182 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.30. Nutrición
y metabolopatías
pediátricas
Responsable:
Jaime Dalmau Serra
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
Las líneas de investigación en las que se centra
la actividad científica del grupo son las fórmulas
lácteas especiales, las dislipemias, obesidad y los
errores innatos del metabolismo.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
dislipemias
El espesor íntima-media carotídeo (EIM) ha mostrado asociación con los factores de riesgo cardiovasculares y con la prevalencia de enfermedad
cardiovascular; también puede ser predictor independiente de enfermedad cardiovascular, vascular periférica y cerebrovascular. Grandes estudios
epidemiológicos y trabajos clínico-terapéuticos de
regresión con hipolipemiantes han establecido que
el EIM es un marcador válido de progresión y regresión de enfermedad ateroesclerótica. En la actualidad los protocolos de ultrasonido carotídeo difieren
entre sí considerablemente. El EIM de la carótida
común es un marcador y predictor de algunos de
los factores de riesgo cardiovasculares.
En esta línea el trabajo de investigación se basa
en la medición del grosor íntima-media de carótida
como predictor del riesgo cardiovascular.
obesidad
Se considera Síndrome metabólico a la conjunción
de varias enfermedades o factores de riesgo en un
mismo individuo que aumentan su probabilidad de
padecer una enfermedad cardiovascular o diabetes
mellitus. La prevalencia del síndrome metabólico
varía en dependencia de la definición empleada
Equipo:
Isidro Vitoria Miñana, Belén Ferrer Lorente
para determinarla, así como de la edad, el sexo, el
origen étnico y el estilo de vida. En Europa, la prevalencia del síndrome metabólico en niños es variable, desde un 33% en el Reino Unido hasta un
27 y 9% en Turquía y Hungría, respectivamente. En
España, por su parte, un estudio demostró que la
prevalencia es de un 17-18% en la población pediátrica con obesidad moderada.
El grupo de nutrición en metabolopatías estudia en
ésta área el síndrome metabólico, así como los aspectos relacionados con el tratamiento del mismo.
errores innatos del metabolismo
Las enfermedades lisosomales son un amplio grupo
de entidades geneticohereditarias en las que existe una deficiencia de alguna enzima lisosomal o de
ciertas proteínas transportadoras de la membrana
del lisosoma o del llamado «tráfico del aparato de
Golgi». La consecuencia es que se genera un depósito intralisosomal de moléculas complejas que desencadena graves y progresivas alteraciones orgánicas y funcionales de todos los órganos afectados.
Tomadas de forma aislada, las diferentes enfermedades lisosomales son infrecuentes y rara vez el pediatra debe enfrentarse a su posible diagnóstico. Sin
embargo, en conjunto, constituyen, hoy en día, un
problema sanitario a considerar, toda vez que son
enfermedades infradiagnosticadas cuyos síntomas
se inician en diferentes momentos de las etapas pediátricas. Bastantes de estas enfermedades se tratan actualmente con terapia enzimática sustitutoria
(TES) o trasplante de medula ósea, como las enfermedades de Gaucher, Fabry o Hurler; otras de ellas
se encuentran en fase avanzada de ensayos clínicos
para TES: Enfermedad de Hunter, mucopolisacaridosis VI, enfermedad de Pompe (glucogenosis tipo II).
memoria 2009 - 183
En este campo, los proyectos de investigación se
centran en los temas de la alimentación y nutrición,
así como el tratamiento enzimático en enfermedades lisosomales.
fórmulas especiales
En ese ámbito el grupo se centra en el tratamiento
de la alergia alimentaria, así como la utilización de
prebióticos en niños sanos, y en diferentes enfermedades que cursan con malnutrición.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Evaluación de una formula infantil de inicio suplementada con prebioticos (galactooligosacaridos) en la incidencia de procesos infecciosos
y manifestaciones alergicas durante el primer
año de vida.
IP: Jaime Dalmau Serra.
Entidad financiadora: Instituto de Nutrición Infantil Hero.
Ref: No disponible.
Duración: 2009-2010.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Dalmau J, Vitoria I, Legarda M, Muro D, Sangüesa C. “Evaluación del grosor del complejo íntimamedia de la carótica en la hipercolesterolemia familiar durante la infancia”. An Pediatr (Barc) 2009;
70: 349-353.
Blau N, Belanger-Quintana A, Demirkol M, Feillet F,
Giovannini M, McDonald A, et al. Contributing author
(Dalmau Serra J). “Management of phenylketonuria
in Europe: Survey results from 19 countries”. Molecular Genetics Metabolism (2009), doi: 10.1016/j.
ymgme. 2009.09.005.
Jones SA, Almassy Z, Beck M, et al. Contributing
author (Dalmau Serra J). ““Mortality and cause of
death in mucopolysaccaridosis type II. A historical
review on data from the Hunter Outocome Survey
(HOS)”. J Inherit Metab Dis (2009) doi: 10.1017/
s10545-009-1119-7.
OTRAS PUBLICACIONES
Dalmau J, Martorell A. “Alergias alimentarias en Pediatría. Cuestiones más frecuentes”. Editorial Entheos. Madrid 2009; ISBN 978-84-692-2820-3.
OTROS MÉRITOS
cursos impartidos
Javier Dalmau Serra.
Taller “Valoración del estado nutricional”. XVI Congreso de la Soc Española de Gastroenterología,
Hepatología y Nutrición Pediátrica.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Javier Dalmau Serra.
Coordinador del 2º Curso de soporte nutricional en pediatría. Avalado por la SEGHNP.
Fecha de realización: Mayo 2009.
organización de jornadas o congresos
Javier Dalmau Serra. V Jornada de Actualización en
Nutrición Infantil. Sociedad Valenciana de Pediatría.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
conferencias plenarias en congresos
Javier Dalmau Serra.
“La prevención de la enfermedad cardiovascular en
la infancia”. XVI Curso ESAPA (Escuela de salud,
autoayuda y prevención de la arteriosclerosis). Organizado por AVEYPA (Asociación Valenciana para
el Estudio y Prevención de la Arteriosclerosis). Consellería de Sanitat de la Generalitat Valenciana.
Fecha de realización: Febrero 2009.
Javier Dalmau Serra.
“Tratamiento enzimático sustitutivo en las enfermedades lisosomales. Curso de Doctorado. Genética y
enfermedades metabólicas. Facultad de Medicina.
Hospital Materno-Infantil.
Fecha de realización: Marzo 2009.
Javier Dalmau Serra.
“Tratamiento nutricional y dietético de las aminoacidopatías”. XXIV Congreso Nacional de la Soc. Española de Nutrición Parenteral y Enteral (SENPE).
Fecha de realización: Mayo 2009.
Javier Dalmau Serra.
“Nutrición en enfermedades metabolicas”. XVI Congreso Sociedad Española de Gastroenterología,
Hepatología y Nutrición Pediátrica (SEGHNP).
Fecha de realización: Mayo 2009.
Javier Dalmau Serra.
“Aspectos clínicos actuales en la Enfermedad de
Gaucher”. VI Simposio Nacional sobre enfermedades de depósito lisosomal.
Fecha de realización: Mayo 2009.
184 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.31.
Obstetricia
Responsable:
Alfredo Perales Marín
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
Los principales proyectos del grupo de investigación se centran en torno a temas relacionados con
el bienestar materno-fetal. Para ello, el estudio de
los mecanismos de la angiogénesis, los eventos de
prematuridad así como la valoración del bienestar
fetal intraparto son pilares fundamentales sobre los
que versan nuestros proyectos.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
angiogénesis
Desde el punto de vista morfológico, estamos realizando estudios de concordancia intra e interobservador en casos de restricción de crecimiento intraútero e hipertensión.
En los estudios del complejo VEGF en gestaciones
únicas, hemos observado que con el avance de la
gestación, en embarazos únicos existe un predominio del factor inhibidor del crecimiento vascular,
objetivado por la asociación directa entre la edad
gestacional y el sFlt-1 e inversa entre aquella y el
cociente VEGFf/sFlt-1.
Las gestaciones con HIE presentan mayores concentraciones de sFlt-1 y menor cociente VEGFf/
sFlt-1 que las gestaciones con HTA y controles, por
tanto son las gestaciones con HIE las que mayor
perfil antiangiogénico presentan.
En general, cuando estudiamos los parámetros de
gravedad (repercusión orgánica) asociadas a cifras
de presión, observamos que a mayor concentración
del sFlt-1, empeora el perfil de dichos parámetros.
Equipo: V. Maiques Montesnos, V. J. Diago Almela, A. Baamonde Vidarte, V. Grau Del Toro,
A. Plana Royo, C. Alvarez Saez, C. Camilleri Moreno, D. Desantes Real, J. Domene Torreblanca, J.A. Fernandez Olcina, M.L. Gonzalvo Asensi, R. Grifol Mateu, V. De Jorge Gomez,
E. Martin Lopez, V. Martinez Molina, J.M. Mico Marzo, J.R. Nuñez Suarez, S. Roig Boronat,
J. Rubio Moll, E. Tormos Perez, M. Trigo Terrades, J. Valero Dominguez, L. Zorrero Tatay
Al estudiar el complejo VEGF a nivel materno-fetal, observamos que en las gestaciones con HIE,
los 3 componentes del complejo VEGF aumentan
al mismo tiempo en toda la circulación maternofetal, mientras que en el resto de gestaciones sólo
lo hace el VEGFf, lo que podría reflejar que en las
gestaciones con HIE existe patología tanto a nivel
materno (HTA) como fetal (insuficiencia placentaria), no siendo así en el resto de los casos.
En cambio, al centrarnos en las gestaciones con
pesos menores al percentil 10 y con doppler anómalo (CIR), en comparación con las gestaciones
control, observamos también que las gestaciones
con CIR tiene mayores niveles de sFlt-1 y menores
cocientes VEGFf/sFlt-1, por tanto, un perfil más antiangiogiogénico.
A nivel materno, niveles elevados de sFlt-1 indican
que el potencial vasculogénico se asocia a cambios
hemodinámicas en la circulación uteroplacentaria,
feto-placentaria y fetal.
De ese modo, hemos podido observar que en gestaciones con HIE y CIR, existe un claro perfil antiangiogénico, lo que explicaría el papel del complejo
VEGF en la fisiopatología de ambos procesos.
Si bien no se observa una relación entre el complejo VEGF materno y la oxigenación fetal (EAB),
si que observamos un predominio de la inhibición
del factor de crecimiento vascular endotelial en los
casos de hipoxia crónica como es el CIR (peso menor al percentil 10 y doppler anómalo) y una asociación del potencial antiangiogénico materno, con
la hemodinámica fetal y el peso del concepto y su
placenta.
memoria 2009 - 185
parto prematuro
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
En el estudio de los factores que pueden asociarse
con el parto prematuro, analizamos la presencia de
diferentes marcadores biológicos, que parecen indicar el riesgo de este tipo de parto.
Solves P, López M, Mirabet V, Blanquer A, Roig R,
Perales A. “Characteristics of umbilical cord blood
units collected from preterm deliveries”. Gynecol
Obstet Invest. 2009; 68 (3): 181-5.
La pIGFBP-1 cervical, por ejemplo, proporciona
más información al evaluar las mujeres sintomáticas con alto riesgo de parto prematuro. Se trata de
una herramienta de diagnóstico predictiva de parto
antes de 48 horas, 7 días, 32 y 34 y 32 semanas y
32 semanas Observamos que es más precisa en
la detección de aquellas mujeres que no están en
riesgo de parto prematuro. Sin embargo, no mejora
el valor predictivo de la medición ecográfica de la
longitud cervical.
Garcia-Tejedor A, Maiques V, Perales A, LopezAldeguer J. “Influence of highly active antiretroviral
treatment (HAART) on risk factors for vertical HIV
transmission”. Acta Obstet Gynecol Scand. 2009;
88 (8): 882-7.
Sin embargo, la IL-6 cervical puede predecir con
precisión el parto prematuro en <34 y <32 semanas, y dentro de 7 días y 48 días de exploración en
pacientes con amenaza de parto prematuro y membranas intactas. Por otra parte, si se compara con
la longitud del cuello, no se encontraron diferencias
en la exactitud de la predicción de resultados de
ambas pruebas, y la combinación de ellos no lograr
una mejor precisión de cada prueba aislada. Ambas
pruebas son superiores a la determinación de la pIGFBP-1.
Solves P, Perales A, Fillol M, Bonilla F, Mirabet V,
Roig R. “Presence of meconium-stained amniotic
fluid in cesarean deliveries increases the total nucleated cell content of umbilical cord blood units”.
Transfusion. 2009 Feb; 49 (2): 388-90.
Arriaga F, Gomez I, Linares MD, Gascon A, Carpio
N, Perales A. “Fatal hemolytic disease of the fetus
and newborn possibly due to anti-Jr.” Transfusion.
2009 Apr; 49 (4): 813.
OTRAS PUBLICACIONES
Casanova C, Martinez AI, Subirá J, Bea S, Diago
V, Perales A, Cruz JM. “Management of distal renal
tubular acidosis (TRA) or type I in pregnancy. Two
cases reports”. Port J Nephrol Hypert. 2009; 23.
Sellers López F, Gil Guillen V, Orozco-Beltrán D,
Perales Marín A. “Estudio de la vascularización placentaria mediante power Doppler tridimensional.Validación de la técnica”. Prog Obstet Gynecol. 2009;
52: 272 - 80.
Diago Almela V. Gurrea Soterras M, Perales Puchalt
A, Moreno Collado A, Desantes Real D, Perales Marín A. “Cirugía laparoscópica en la gestacióm: una
situación especial”. Prog Obstet Gynecol. 2009; 52
(Espec Congr): 50 - 4.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Evaluación de la aplicabilidad clínica de la angiografía POWER DOPPLER tridimensional para
la caracterización de la vasculatura placentaria.
IP: César Díaz García. Colaborador: Alfredo Perales Marín.
Entidad financiadora: Conselleria de Sanidad.
Ref: 004/2009.
Duración: 2009.
Borrás Suñer D, Fortuño Salais S, Díaz García C,
Diago Almela V. Perales Marín A. “Rotura Hepática
asociada a apreeclampsia y syndrome de HELLP,
con resultados catastróficos”. Prog Obstet Gynecol.
2009; 52: 402 - 6.
Hidalgo JJ, Molina M,, Varo B, Rivas S, Bernabeu JR, Perales A. “Parto pretérmino y sufrimiento fetal secundarios a peritonitis por apendicitis
aguda perforada”. Rev Chil Obstet Ginecol 2009;
74: 185 - 188.
186 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Roig Casabán N, Galindo Mateu N, Barrachina
Tortajada R, Valero Dominguez , Diago Almela V,
Perales Marín A. “Hidrocefalia maternal con shunt
ventriculo-peritoneal y gestación”. Prog Obstet Ginecol. 2009; 52: 617 - 21.
Hidalgo JJ, Molina M, Varó B, Rivas S, Bernabeu
JR, Perales A. “Parto pretérmino y sufrimiento fetal
agudo secundarios a peritonitis perforada”. Rev Chil
Obstet Ginecol. 2009; 74: 185 - 8.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
Dolores Borrás Suñer. “El complejo VEGF como
marcador de hpoxia fetal”.
Ricardo Nuñez Suarez. “Evolución de la asistencia
onbstétrica en gestaciones únicas 1995 - 2004”.
César Díaz García. “La biopsia placentaria mediante la utilización de doppler 3D en el crecimiento intrauterino restringuido”.
cursos impartidos
Alfredo Perales Marín.
“Efecto de los fármacos anañgésicos obstétricos
sobre el bienestar fetal”. I Curso de Analgesia Obstétrica.
Fecha de realización: Febrero 2009.
Alfredo Perales Marín.
“Síndrome antifosfolipídico”. 2º Curso de Patología
Médica y obstétrica grave.
Fecha de realización: Enero 2009.
organización de jornadas o congresos
Servicio de Obstetricia, Comité de Lactancia. II Jornadas Parto Minimamente intervenido. “Coordinación Primaria/ Especializada en la Asistencia Maternal” Hospital Universitario La Fe.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Alfredo Perales Marín.
Director Curso de Formación continuada de la
SEGO. 5º curso de Obstetricia la Fe, “El Tamaño en
Obstetricia: La desviación de la normalidad” Hospital Universitario La Fe.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Alfredo Perales Marín.
“Actualización Clínica en Obstetricia y Ginecología”,
7ª edición. Hospitales Universitarios Dr Peset y La Fe.
Fecha de realización: Curso académico 2009.
conferencias plenarias en congresos
Diago Almela V. Gurrea Soterras M, Perales Puchalt
A, Moreno Collado A, Desantes Real D, Perales
Marín A.
“Cirugía laparoscópica en la gestación: Una situación especial”. XXX Congreso de la SEGO, Sección
de Endoscopia.
Fecha de realización: Junio 2009.
Casanova A, Perales A.
“Comparación de protocolos de distintas Sociedades Científicas”. VIII Reunión de Trabajo de la Sociedad de Obstetricia y Ginecología de la Comunidad Valenciana.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Alfredo Perales Marín.
“Prevención de la prematuridad”. IV Simposium Ferring Obstetricia.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
memoria 2009 - 187
4.2.32.
Oftalmología
Responsable:
Manuel Díaz Llopis
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
El grupo de investigación en oftalmología centra su
estudio de la función de la vía de señalización de Wnt
en el desarrollo de la retina de vertebrados utilizando
modelos animales (pez medaka) y humanos. Nuestra
investigación se centra específicamente en los efectos de la vía de Wnt sobre la biología de los progenitores de la retina o células madre adultas. La finalidad
es encontrar moduladores de la proliferación de estas células e inducir su proliferación en pacientes con
degeneraciones retinianas para regenerar de forma
endógena el tejido. Por ello, parte de nuestra investigación está dirigida a entender los mecanismos que
regulan la pluripotencialidad, en concreto la función
en el embrión de medaka de los genes Oct4 y Nanog.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
desarrollo embrionario de la retina
En este campo, nuestra actividad investigadora se
centra en el estudio de la proteína señalizadora
Wnt, que regula la proliferación de los progenitores
de la retina a través de CcnD1. Las células progenitoras cuando abandonan su estado indiferenciado
se diferencian hacia tipos celulares específicos, y
en este proceso está implicada la proteína señalizadora Wnt, la cual está relacionada con procesos de
proliferación, apoptosis, cinética del ciclo celular y
diferenciación celular.
pluripotencialidad in vivo
En esta línea de investigación, el estudio se centra en el gen Nanog, en base a los mecanismos de
pluripotencialidad en el embrión del pez Medaka, el
cual regula la proliferación de los blastómeros tem-
Equipo:
Salvador García Delpech, David Salom, Patricia Udaondo, Roberto Gallego, Jose Luis Mullor
pranos del embrión y no afecta la diferenciación. En
concreto, nuestro grupo centra su actividad en entender los mecanismos moleculares que las células
usan para mantener la pluripotencialidad a través
de la proteína Nanog, la cual es fundamental para
mantener el estado indiferenciado de las células
troncales in vitro y su papel in vivo es más complejo
de lo esperado por los estudios in vitro.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Integración de las vías de señalización de Shh
y Wnt durante la formación de la retina: implicaciones para la diferenciación in vitro de células
troncales a progenitores neurales de la retina.
IP: José L. Mullor.
Entidad financiadora: MICINN.
Ref: no disponible.
Duración: 2009.
Evaluación del modelo animal basado en el
empleo de embriones de peces para el estudio
de los efectos sobre la longevidad y el estrés
oxidativo producido por moléculas y extractos
de organismos útiles para la formulación de alimentos e ingredientes funcionales.
IP: José L. Mullor.
Entidad financiadora: Biopolis S.L.
Ref: No disponible.
Duración: 2009.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Gallego-Pinazo R.,Díaz Llopis M, Dolz-Marco R, GarcíaDelpech S, Millán-Salvador JM, Arévalo JF. “Macular
Focal treatment guided by the retinal thickeness map of
tyhe HD-OCT Cirrus (R) versus Fluorescein Angiogramemoria 2009 - 189
phy for Retinal Vein Occlusions”. Archivos Sociedad Española de Oftalmología 2009 Dec; 84 (12): 597-8.
Lavase AF, Zeballos DG, El-Haig WM, Díaz Llopis
M, Salom D, Arevalo JF. “Short-term results of a single intravitreal bevacizumab (avastin) injection versus a single intravitreal triamcinolone acetonide (kenacort) injection form the management of refractory
noninfectious uveitic cystoid macular edema”. Ocul
Immunol Inflamm. 2009 Nov-Dec; 17 (6) : 423 - 30.
Diago T, Harto M, Serra I, Pardo D, Montero J, Díaz
Llopis M. “Aniridia congenital glaucoma and white
corneas in a newborn baby”. Arch. Soc. Esp. Oftalmol 2009 Nov; 84 (11): 573-6.
Arnal E, Miranda M, Johnsen-Soriano S, Alvarez-Nölting R, Diaz-Llopis M, Araiz J, Cervera E,
Bosch-Morell F, Romero FJ. “Beneficial effect of docosahexanoic acid and lutein on retinal structural,
metabolic, and functional abnormalities in diabetic
rats”. Curr Eye Res. 2009 Nov; 34 (11) : 928 - 38.
M, Restrepo N, Rodríguez FJ, Udaondo-Mirete P,
Pan-American Collaborative retina Study Group.
“Primary intravitreal bevacizumab for diffuse diabetic macular edema; the Pan- American Collaborative
Retina Stydy Group at 24 moths”. Ophthalmology.
2009 Aug; 116 (8): 1488 -97.
Gallego-Pinazo R, Francés E, Gómez MJ, López R,
Díaz-Llopis M. “Initial and unique treatment of macular edema due to branch retinal vein occlusion with
antiangiogenic agents. A comparative pilot study”.
Arch Soc Esp Ofthalmol. 2009. May; 84 (5): 229-30.
Gallego-Pinazo R, Díaz-Llopis M, Frances-Muñoz
E, López-Lizcano R, Gómez-Maestra M, Udaondo
P. “Macular thickness might be a recurrence probability predictor in macular edema due to retinal
vein occlusions treated with repeated intravitreal injections of antiangiogenics”. Arch Soc Esp Oftalmol.
2009 Feb; 84 (2): 01- 100.
Wu L, Arevalo JF, Berrocal MH, Maia M, Roca JA,
Morales-Cantón V, Alezzandrini AA, Diaz-Llopis MJ.
“Comparison of two doses of intravitreal bevacizumab as primary treatment for macular edema secondary to branch retinal vein occluions: results of the
Pan American Collaborative Retina Study Group at
24 months”. Retina. 2009 Nov-Dec; (10): 1396 - 403.
Hurtado-Sarrio M, Duch-SamperA, Cisneros-Lanuza A, Díaz-Llopis M. “Tachosil: a new alternative
for the treatment of non-traumatic corneal perforations”. Br J Ophthalmol. 2009 Oct; 93 (10): 1410-1.
Díaz-Llopis M, Gallego-Pinazo R, Garcia-Delpech
S, Salom-Alonso D. “General principles for the
treatment of non-infectious uveitis”. Inflamm Allergy
Drug Targets. 2009 Sep; 8 (4): 260-5.
Jaijo T, aller E, Garcia-Garcia G, Aparisi MJ, Bernal
S, Avila-Fernández A, BarraganI, Baiget M, Ayuso C,
Antiñolo G, Díaz-Llopis M, Külm M, Beneyto M, Nájera C, Millán JM. “Microaray-Based Mutation Analysis
Of 183 Spanish Families Suffering From Usher Syndrome”. Invest. Ophthalmol. Vis Sci. 2009 Aug 13.
Díaz-Llopis M, Udaondo P, Arevalo F, Salom D,
García-Delpech S, QuijadaA, Romero FJ. “Intravitreal plasmin without associeted vitrectomy as a
treatment for refractory diabetic macular edema”. J
Ocul Pharacol Ther. 2009 Aug; 25 (4): 379-84.
Arevalo Jf, Sanchez JG, Wu L, Maia M, Alezzandrini AA, Brito M, Bonafonte S, Lujan S, Diaz-Llopis
OTRAS PUBLICACIONES
Garijo, R., Chiva, G., Aceña, J.L., Rodríguez, F.J.,
Farrás, R., Lucas, R., Mullor, J.L., Sanz-Cervera,
J.F., Moreno, V., Fustero, S., Sánchez-Puelles, J.M.
“Pharmaceutical composition for inhibiting the transcription factor inducible by Hypoxia, modulators of
pathological processes of angiogenesis, oncogenesis, inflamation, apoptosis and cellular therapy”. Patente internacional. fecha de prioridad: 11-3-09. Nº
de solicitud internacional: PCT/ES2009/000135. Nº
de publicación internacional: WO 2009/112615 A1.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
Ana Virginia Sánchez-Sánchez. “Mecanismos de
pluripotencialidad en medaka y regulación de la diferenciación embrionaria de la retina”.
Director de tesis: Jose L. Mullor.
190 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
ED
erN
Cib
4.2.33. Patología
neuromuscular y
ataxias CIBER
Responsable:
Juan Jesús Vílchez Padilla
Equipo:
Teresa Sevilla Mantecón, Luís Bataller Alberola, Mª José Chumillas,
Fernándo Mayordomo, Inmaculada Azorín Villena, Nuria Muelas Gómez, Jordi Colonques Belmunt Lorena Perpiñá Tordera, Emilia Cabañero Cambronero, Roger Vílchez Medina, Mª Pilar Martí Matínez
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
ataxias hereditarias y adquiridas
Nuestro equipo, que coopera con el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades
Neurodegenerativas (CiberNED), investiga la caracterización clínica y genética de las Neuropatías Hereditarias Motoras y Sensitivas, la inmunopatogenia
de las ataxias hereditarias y adquiridas, caracterización clínica y genética de las Miastenias Congénitas,
así como lleva a cabo estudios clínicos y ensayos
terapéuticos en las Distrofias Musculares.
En el área de las ataxias y encefalopatías inmunomediadas se ha participado en un estudio cooperativo internacional que ha permitido definir el perfil
clínico e inmunopatogénico de las encefalitis asociadas a anticuerpos anti-AMPA. Se ha descrito una
forma reversible de encefalitis límbica asociada a
Ac anti-AMPA.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
neuropatías hereditarias motoras y sensitivas
En el terreno de las neuropatías genéticas hemos
profundizado en el conocimiento de la patología y la
patogenia de la neuropatía genética CMT4C causada por mutaciones del gen SH3TC2. Por otra parte
se ha realizado un estudio que define el fenotipo
clínico y patológico de la neuropatía causada por
mutaciones del gen GDAP1 con herencia dominante (CMT2K)
distrofias musculares
En el campo de las miopatías hemos profundizado en la caracterización de mutaciones del gen de
la distrofina con la finalidad de detectar candidatos
para el ensayo clínico de terapia génica con el fármaco PTC-124. De ello se ha derivado el descubrimiento de mutaciones noveles. También se ha realizado un estudio de una miopatía muy prevalente
en la región de la Safor causada por una mutación
fundadora del gen MYH7, que ha permitido descubrir aspectos clínicos y patológicos novedosos de la
miopatía conocida como tipo Laing.
Además nuestro estudio enfatiza que niveles elevados de anticuerpos anti-GAD se asocian con otros
trastornos neurológicos, además del síndrome de
la persona rígida. La ataxia cerebral, el segundo
síndrome más común asociado a niveles altos de
anticuerpos anti-GAD, comparte con el síndrome de
la persona rígida las mismas peculiaridades demográficas, clínicas e inmunológicas. Se ha descrito
una ataxia asociada a carcinoma de timo mediada
por Ac Anti-GAD.
miastenias congénitas
Nuestro grupo ha participado en un estudio cooperativo internacional sobre la Miastenia Congénita
causada por mutaciones en el gen COLQ, constituyendo la mayor serie de enfermos publicados de
este prototipo de miastenia.
Los estudios de miastenia congénita se han traducido en un trabajo de colaboración internacional
describiendo familias con el síndrome de miastenia
de las cinturas que responde a piridostigmina y que
no está asociado a ninguno de los genes conocidos
causantes de miastenia congénita.
memoria 2009 - 191
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Estudio de las miopatías distales en la comunidad Valenciana, en particular una forma distal
anterior endémica en la región de La SAFOR.
IP: Nuria Muelas Gómez.
Entidad Financiadora: ISCIII.
Ref: CM06/00154.
Duración: 2006-2009.
Estudio de las respuestas inmunológicas sistémica y neuronales específicas en degeneraciones cerebelosas esporádicas y hereditarias.
IP: Luis Bataller Alberola.
Entidad Financiadora: ISCIII.
Ref: PI060804.
Duración: 2006-2009.
Genética y estudio morfológico de la inmunotinción de proteínas en biopsia de piel en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth.
IP: Teresa Sevilla Mantecón.
Entidad Financiadora: ISCIII.
Ref: PI080889.
Duración: 2008-2010.
Tratamiento de pacientes portadores sintomáticos de disferlinopatía con vitamina D.
IP: Juan Jesús Vílchez Padilla.
Entidad Financiadora: ISCIII.
Ref: EC07/90656.
Duración: 2007-2009
disease type 4C affect its localization in the plasma
membrane and endocytic pathway”. Hum Mol Genet. 2009 Dec 1; 18 (23): 4603-14.
Garcia-Planells J, Torres-Puente M, Vilchez JJ, Pérez-Alonso M. “Novel human pathological mutations.
Gene symbol: DMD. Disease: muscular dystrophy,
Duchenne”. Hum Genet. 2009 Aug; 126 (2): 338.
Garcia-Planells J, Torres-Puente M, Vilchez JJ, Pérez-Alonso M. “Novel human pathological mutations.
Gene symbol: DMD. Disease: muscular dystrophy,
Duchenne”. Hum Genet. 2009 Aug; 126 (2): 338.
Garcia-Planells J, Torres-Puente M, Vilchez JJ, Perez-Alonso M. “Novel human pathological mutations.
Gene symbol: DMD. Disease: muscular dystrophy,
Duchenne”. Hum Genet. 2009 Aug; 126 (2): 338.
Bataller L, Valero C, Díaz R, Froufe A, Garcia-Zarza
A, Ribalta T, Vilchez JJ, Saiz A. “Cerebellar ataxia
associated with neuroendocrine thymic carcinoma
and GAD antibodies”. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Jun; 80 (6): 696-7.
Sivera R, Bataller L, Martínez J, Villanueva V. “Mesial temporal sclerosis as a complication of hematologic cancer”. J Neurol. 2009 Oct; 256 (10): 1759-61.
Lai M, Hughes EG, Peng X, Zhou L, Gleichman AJ,
Shu H, Matà S, Kremens D, Vitaliani R, Geschwind
MD, Bataller L, Kalb RG, Davis R, Graus F, Lynch
DR, Balice-Gordon R, Dalmau J. “AMPA receptor
antibodies in limbic encephalitis alter synaptic receptor location”. Ann Neurol. 2009 Apr; 65 (4): 424-34.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Gil-Nagel A, Lopes-Lima J, Almeida L, Maia J,
Soares-da-Silva P; BIA-2093-303. “Investigators
Study Group. Efficacy and safety of 800 and 1200
mg eslicarbazepine acetate as adjunctive treatment
in adults with refractory partial-onset seizures”. Acta
Neurol Scand. 2009 Nov; 120 (5): 281-7.
Lupo V, Galindo MI, Martínez-Rubio D, Sevilla T, Vílchez JJ, Palau F, Espinós. “C. Missense mutations
in the SH3TC2 protein causing Charcot-Marie-Tooth
Vicente Enrique Villanueva Haba. “Aportación del estudio con Video-EEG a la epilepsia farmacoresistente”.
Director de tesis: Juan Jesus Vílchez.
Nuria Muelas. “Miopatías distales: estudio de una forma prevalente en la región de la SAFOR”.
Director de tesis: Juan Jesus Vílchez.
Rafael Sivera Mascaró. “Neuroaptías motoras y sensitivas axonales de herencia autosómica domiante (CMT2)”.
Director de tesis: Mª Teresa Sevilla Mantecón.
I Rubio. “Neuromiotonía: caracterización clínica e inmunopatológica”.
Director de tesis: Luis Bataller.
192 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.34. Pediatría
Responsable:
Alfredo Marco Macian
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
La principal actividad investigadora del grupo de
Pediatría gira en torno al proyecto Infancia y Medio
Ambiente (Proyecto INMA), en el que colabora activamente. El objetivo de este proyecto es estudiar el
desarrollo de los niños en relación a las exposiciones
medioambientales desde la etapa prenatal.
Además, durante el año 2009, el grupo de investigación ha desarrollado otros proyectos como la explotación y comunicación de los resultados sobre
exposición a contaminantes ambientales durante el
embarazo, dieta materna y efectos reproductivos, el
análisis de datos de los efectos de exposiciones ambientales y de la dieta materna e infantil en la salud
del niño al año de edad, la realización de la visita
de los niños a los cuatro años para su evaluación
nutricional, desarrollo pondoestatural y exposiciones
ambientales, así como la planificación de los protocolos de las visitas de los cinco y seis años para la
evaluación del desarrollo neuroconductual, y de la
función respiratoria, asma y alergia.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
exposición a contaminantes ambientales durante el
embarazo, dieta materna y efectos reproductivos
En esta línea de investigación se han evaluado los
niveles de exposición prenatal a mercurio y a compuestos organoclorados, la dieta de las embarazadas, con especial atención a los antioxidantes, el
pescado, el ácido fólico y el yodo, y los efectos de
estas exposiciones sobre la función tiroidea materna y el crecimiento fetal. Entre los resultados cabe
destacar que se han descrito los niveles de expo-
Equipo:
Virginia Fuentes Leonarte, Trinidad Álvarez de Laviada, Gemma León Bello, Esther Serrano Poveda, Dolores Climent Barber, Amparo Quiles Latorre, Amparo
Cases Catalá
sición prenatal a mercurio en recién nacidos de la
provincia de Valencia mediante la determinación de
este compuesto en sangre de cordón, y evaluado
la asociación con el consumo materno de pescado,
principal vehículo de la exposición a este tóxico.
La ingesta materna frecuente de pescado (dos ó
más veces por semana), fundamentalmente de
pescado grande graso tipo atún, bonito o pez espada, se asoció con niveles más elevados de mercurio
en sangre de cordón.
Estos resultados ponen en evidencia la exposición
prenatal a niveles relativamente elevados de mercurio en nuestra población y plantea la necesidad de
establecer sistemas de monitorización más exhaustivos sobre los niveles de mercurio en alimentos, así
como recomendaciones específicas de consumo
para grupos vulnerables, tales como embarazadas
y niños pequeños.
Los compuestos organoclorados (OC), tales como
los PCBs y derivados del DDT, pueden alterar la
función tiroidea dado su efecto de disruptor endocrino. Se evaluó la asociación entre los niveles en
sangre materna de compuestos OC (4,40-DDE y
PCB28, 52, 101, 118, 138, 153, y 180) y función tiroidea materna en el primer trimestre de embarazo.
Las embarazadas con mayores niveles en sangre
de 4,40-DDE presentaron un mayor riesgo de tener
una TSH >2.5 mIU/L, nivel sugestivo de disfunción
tiroidea en el primer trimestre de embarazo, así
como una asociación negativa con los niveles de
tiroxina libre (FT4).
Estos resultados aportan evidencia sobre los efectos disruptores de la función tiroidea de exposiciones habituales a compuestos orgánicos persistenmemoria 2009 - 193
tes en población general, y alertan sobre posibles
efectos en el neurodesarrollo fetal.
factores asociados al sobrepeso y obesidad en
Se evaluó también el efecto de la ingesta materna
de frutas y verduras durante el embarazo en el crecimiento fetal, observándose que las madres cuya
ingesta de verduras durante el embarazo estaba en
el quintil inferior de la distribución presentaron un
mayor riesgo de tener un recién nacido pequeño
para la edad gestacional (PEG) en peso [odds ratio
(OR), 3.7; 95% CI: 1.5–8.9] y talla (OR, 5.5; 95% CI:
1.7–17.7) que las madres en el quintil superior de
consumo. No se observó, sin embargo, asociación
con el consumo materno de fruta. Estos resultados
aportan evidencia sobre los efectos beneficiosos
de componentes saludables de la dieta, como es el
consumo de verduras, en el desarrollo fetal.
Esta línea, durante al año 2009, se ha llevado a cabo
en el hospital La Fe, dentro del Proyecto INMA. La
visita para la evaluación nutricional de los niños se
prevé para abril de 2010. Los resultados sugieren
un incremento de la conducta obesogénica debido
a modificaciones en los patrones nutricionales y estilos de vida en la edad pediátrica.
Se evaluó el efecto de la ingesta materna de diferentes tipos de pescado durante el embarazo, y la
exposición prenatal de mercurio en el crecimiento
fetal. Los recién nacidos con niveles de mercurio
en el cuartil superior pesaron como media 143.7 g
menos (95% CI: -251.8, -35.6) y tuvieron un mayor
riesgo de ser PEG en talla (odds ratio: 5.3; 95% CI:
1.2, 23.9) comparados con aquellos cuyos niveles
se encontraban en el cuartil inferior. Las madres
que consumieron >= 2 porciones/semana de pescado grande graso presentaron un mayor riesgo de
tener niños PEG en peso, y el consumo de pescado
blanco se asoció con un menor riesgo de PEG en
talla. Estos resultados aportan evidencia sobre la
importancia de tener en cuenta no sólo la cantidad
sino también el tipo de pescado a la hora de evaluar
sus posibles efectos sobre el crecimiento fetal, así
como de cara a las recomendaciones de consumo
óptimo durante el embarazo
efectos de la exposición prenatal a mercurio y
compuestos organoclorados
En esta línea, los estudios se centran en los efectos
de la exposición prenatal a mercurio y compuestos
organoclorados, y del estado nutricional materno,
con especial atención a la ingesta de yodo y pescado, en el desarrollo neuroconductual del niño al
año de edad. Nuestros estudios sugieren que un
alto consumo de pescado durante el embarazo se
asocia con mejoría cognitiva en niños, aunque los
altos niveles de mercurio se han asociado con un
efecto contrario.
niños de
3-4 años de edad
factores ambientales y nutricionales relacionados
con el neurodesarrollo y riesgo de asma en niños
de
5-6 años
Durante el año 2009 se ha llevado a cabo el desarrollo y planificación de los protocolos de estas dos
próximas visitas de los niños de la cohorte, que se
realizarán en el Hospital La Fe en el periodo 20102012, con la colaboración del Servicio de Alergia Infantil (Dr Nieto) en el estudio de factores de riesgo
de asma. En las próximas anualidades esperamos
recabar los primeros resultados.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Factores asociados al sobrepeso y obesidad en
niños de tres años pertenecientes a un estudio
prospectivo de cohortes (ESTUDIO INMA).
IP: Jesús Vioque López.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PI07/0314.
Duración: 2007-2010.
Papel de la contaminación atmosférica y la carga bacteriana sobre la salud respiratoria infantil.
IP: Carmen Íñiguez Hernández.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PI06/1213.
Duración: 2007-2009.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Lopez-Espinosa MJ, Vizcaino E, Murcia M, Llop S,
Espada M, Seco V, Marco A, Rebagliato M, Grimalt
JO, Ballester F. “Association between thyroid hormone levels and 4,4’-DDE concentrations in pregnant women (Valencia, Spain)”. Environ Res. 2009;
109: 479-85.
194 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Ramón R, Ballester F, Iñiguez C, Rebagliato M,
Murcia M, Esplugues A, Marco A, García de la Hera
M, Vioque J. “Vegetable but not fruit intake during
pregnancy is Associated with newborn anthropometric measures”. J Nutr. 2009; 139: 561-7.
Ramón R, Murcia M, Ballester F, Rebagliato M,
Lacasaña M, Vioque J, Llop S, Amurrio A, Aguinagalde X, Marco A, León G, Ibarluzea J, Ribas-Fitó
N. “Prenatal exposure to mercury in a prospective
mother-infant cohort study in a mediterranean area,
Valencia, Spain”. Sci Total Environ. 2008;392:69-78.
Rebagliato M, Ballester F, Ramon RM, Marco A;
INMA-Valencia. “The effects of prenatal exposure to
environmental pollutants and the mother’s diet on
neurodevelopment. The ‘Infancy and Environment’
Research Network (INMA Network)”. Rev Neurol.
2007; 44 Suppl 3: S15-8.
Ribas-Fitó N, Ramón R, Ballester F, Grimalt J, Marco A, Olea N, Posada M, Rebagliato M, Tardón A,
Torrent M, Sunyer J. “Child health and the environment: The INMA Spanish Study”. Paediatr Perinat
Epidemiol. 2006; 20: 403-10.
Ramón R, Ballester F, Rebagliato M, Ribas N, Torrent M, Fernández M, Sala M, Tardón A, Marco A,
Posada M, Grimalt J, Sunyer J; Red INMA. “The
Environment and Childhood Research Network
(“INMA” network): study protocol”. Rev Esp Salud
Pública. 2005; 79: 203-20.
OTROS MÉRITOS
cursos impartidos
Alfredo Marco Macián.
“XI Curso de Asistencia Inicial al Trauma Pediátrico”. Hospital Universitario Materno-infantil La Fe.
Acreditado por la Comisión de formación continuada de la Consellería de Sanidad.
Fecha de realización: Abril 2009.
conferencias plenarias en congresos
Alfredo Marco Macián.
Ponente en Mesa Redonda sobre Teste no palpable. VIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Cirugía Laparoscópica.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Alfredo Marco Macián.
Exéresis urgente de teratoma inmaduro gigante en
un lactante. XLVIII Congreso de la Sociedad Española de Cirugía Pediátrica.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Alfredo Marco Macián.
Apendicitis neonatal. XLVIII Congreso de la Sociedad Española de Cirugía Pediátrica.
Fecha de realización: Mayo 2009.
E. Valdés Diéguez, J. Lluna González, J.J. Vila Carbó, A. Marco Macián, C. García-Sala. “Biloma como
complicación tras traumatismo abdominal cerrado.
Revisión de la literatura relativa a fugas biliares”. Cir
Pediatr 2009; 22: 168-171.
memoria 2009 - 195
po
Gru
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y de
4.2.35.
Perinatología
Responsable:
Maximo Vento Torres
Equipo: Pilar Sáenz González, Antonio Pérez Aytes, Isabel
Izquierdo Macián, Ana Gimeno Navarro, María Gormaz Moreno, Ariadna Alberola Pérez, Raquel Escrig Gonzalez, Marta Aguar Carrascosa, María Brugada Montaner, Marta Castell Miñana, Alfredo Perales Marín, Miguel Harto Castaño
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
efectos del levosimendan en la asfixia neonatal
Nuestro grupo, acreditado ante el Instituto Carlos
III e integrado en la Red de Salud Materno-infantil
y del Desarrollo, mantiene una actividad tanto en el
campo de la investigación con modelos animales de
hipoxia/reoxigenación, como clínicos traslacionales
(efectos del oxígeno en el gran prematuro; actividad
CYP450), clínicos puros en el campo de la nutrición,
infecciones, neurología y clínicos epidemiológicos
dentro del paraguas de la Red Materno Infantil.
Se ha estudiado los efectos sobre miocardio del levosimendan en un modelo de cerdo asfixiado. El
animal recién nacido ha sido sometido a hipoxia
e hipotensión severas y luego reanimado. Se han
evaluado los efectos sobre funcionalismo cardiaco
y parámetros hemodinámicos.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
Los resultados han sido prometedores y se preconiza que el Levosimendan puede ser un fármaco
útil de apoyo para la miocardiopatía secundaria a la
asfixia intraparto.
expresión
de
genes
angiogénicos
en
retina
y
coroides y oxígeno
Estudios en retina y coroides de cerdos recién nacidos asfixiados y reoxigenados con distintas concentraciones de oxígenos.
Se ha determinado expresión génica (RT-PCR) y
proteína de HIF alfa; VEGF; VEGF R1 y VEGF R2
en retina y coroides.
Se están procesando los datos para remitir a su publicación.
Este proyecto se está realizando conjuntamente
con Ronnaug Solberg MD, y Ola D Saugstad MD
(Pediatrik Forsungsinstitutet; University of Oslo; Noruega)
Se han obtenido interesantes resultados sobre el
efecto protector de la reoxigenación con bajas concentraciones de oxígeno y la expresión de VEGFR2
como protector neurológico.
El proyecto se ha realizado conjuntamente con PY
Cheung (Pediatric Research Laboratory; University
of Alberta; Edmonton; Canadá)
reanimación de prematuros extremos con aire o
90%
de oxígeno. efecto sobre la mortalidad y/o
morbilidad en el prematuro extremo.
Proyecto aleatorizado y cegado, multicéntrico, internacional (USA, Canadá, Australia, Europa) bajo la
financiación del NIH. Se ha solicitado en paralelo
financiación de la UE (Oxyage Project)
Se iniciará después del verano de 2010
toxicidad por ftalatos en la gestante y recién
nacido humanos
Se ha solicitado de nuevo financiación a la VII Frame última convocatoria de la Unión Europea en un
proyecto multicéntrico multinacional (Italia, Noruega, Alemania, Francia, España, Gran Bretaña). Somos grupo líder en el apartado de estrés oxidativo.
Pendientes de aprobación por la UE.
memoria 2009 - 197
sistema
de
adquisición
de
datos
durante
la
reanimación
Se ha perfeccionado el sistema y se están recogiendo datos de forma sistematizada.
Se ha diseñado un prototipo más simplificado, manejable y fiable que se está en fase de finalización.
Se ha realizado el primer nomograma de saturación
de oxígeno en una población amplia de recién nacidos de todas las edades de gestación que no han
precisado reanimación en la sala de partos.
Han colaborado en el estudio la Universidad de Melbourne y el Hospital La Fe
evaluación de la influencia de los corticosteroides
antenatales sobre la actividad antioxidante del
gran prematuro
Se ha estudiado comparativamente la actividad de
las principales enzimas antioxidantes y de antioxidantes no enzimáticos (glutatión) en prematuros
extremos que han recibido o no corticoides antenatales para prevención de la enfermedad de membrana hialina.
Los resultados indican que hay diferencias significativas a favor de los prematuros que han recibido
corticosteroides y que hay influencia del cronograma de administración y del género.
estudio sobre la capacidad antioxidante de la
leche de madre pretérmino frente a las fórmulas
artificiales
Se ha estudiado la eliminación de metabolitos
derivados de la agresión oxidativa sobre proteínas (cociente ortotirosina/fenilalanina) y ADN
(8oxodG/2dG) en prematuros alimentados exclusivamente con leche materna frente a otros alimentados exclusivamente con fórmula artificial.
Se ha podido demostrar la mayor capacidad antioxidante de la leche humana.
estudio de la farmacodinamia en el gran prematuro.
Se están sentado las bases iniciales para el reclutamiento, recogida de muestras, participación de especialistas pediátricos (cardiólogos y nefrólogos) en
la valoración de la farmacodinamia de determinados fármacos (ibuprofeno, cafeína) utilizados en los
prematuros extremos para tratamiento del conducto
arterioso persistente o apnea de la prematuridad.
Se recogerán muestras seriadas de orina y se analizarán metabolitos del fármaco (via CYP450) para
poder evaluar la capacidad de metabolización de
pacientes de menos de 30 semanas de gestación.
Se está en fase de puesta a punto del método de
recolección, logística, etc.
estudio
analítico
de
la
composición
de
la
leche humana para realizar una fortificación
individualizada de la misma
Mediante el MIRIS MILK ANALIZER hemos realizado pruebas de análisis de los principales macrocomponentes de la leche humana (proteínas,
grasas, lactosa y calorías). Se está proyectando
realizar una suplementación individualizada para
optimizar los aportes nutricionales y un seguimiento
nutricional y del neurodesarrollo para evaluar sus
efectos sobre la población del gran prematuro.
Se está en fase de recogida de muestras y análisis.
Se ha realizado un estudio comparativo entre técnicas tradicionales bioquímicas y el analizador automático para corroborar fiabilidad de los resultados.
estudio piloto para la creación de un registro
nacional de gestantes transplantadas y de sus
hijos (gestransplant)
Estudio liderado por el GIP en España dentro del
paraguas de la RETIC RED SAMID. Pariticipan 7
hospitales de la red (La Paz, 12 de Octubre, Puerta de Hierro, Cruces, Clinic, Valle Hebrón y La Fe).
Durante un período de 2 años se registrará información mediante metodología caso/control de hijos de
gestantes con transplante de órganos sólidos mediante un protocolo de evaluación en la maternidad
y seguimiento al alta.
Se ha iniciado el reclutamiento en Enero 2010.
estudio piloto para la valoración de la influencia
de las tecnicas de reproducción asistida en el
recién nacido
Nuestro grupo actúa como Co-Investigador siendo el Investigador Principal el Dr F Cabañas del
Hospital La Paz de Madrid. Se estudiarán mediante un protocolo establecido a los recién nacidos
producto de técnicas de reproducción asistida en
una serie de hospitales pertenecientes a la Red
Materno Infantil.
Se ha iniciado el reclutamiento en enero 2010.
198 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
estudio
del
tratamiento
de
convulsiones
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
clínicas no evidentes en el prematuro mediante
la
monitorización
integrada
por
con
amplitud
electroencefalografía
y
valoración
de
neuroimagen y examen neurológico estructurado
Se aleatorizan prematuros con convulsiones eléctricas sin traducción clínica para ser tratados o no con
anticonvulsivantes. Se evalúa la repercusión de ser
o no tratados a corto y medio plazo.
Se han realizado diversos ensayos en casos aislados y se inicia el reclutamiento en marzo 2010.
tratamiento de la asfixia intraparto en el recién
nacido de
> 36
semanas de gestación mediante
hipotermia corporal total moderada precoz
Nuestro grupo lidera el proyecto a nivel nacional y
una vez concluido y consensuado el mismo, se va a
iniciar el reclutamiento de pacientes y el registro de
los mismos a nivel nacional. En paralelo nosotros
efectuaremos estudios de metabolización de fármacos en situación de hipotermia corporal.
Se ha iniciado el reclutamiento en febrero 2010.
modified apgar score study
Estudio prospectivo multicéntrico europeo sobre la
modificación de la valoración del test de Apgar en
el gran prematuro. Se ha finalizado el reclutamiento
de pacientes y se están procesando los datos. En
breve se revisarán para publicaciones.
Prevención de la enfermedad pulmonar crónica
en el recién nacido mediante el uso de ventilación no invasiva desde el momento del nacimiento.
IP: Máximo Vento Torres.
Entidad Financiadora: Fundación Investigación
Hospital La Fe.
Referencia: Beca Post-MIR Bancaja.
Duración: 2009-2011.
Reducción del estrés oxidativo y la inflamación
pulmonar congénitas en el prematuro extremo
mediante la disminución de la suplementación
de oxígeno en la reanimación postnatal.
IP: Máximo Vento Torres.
Entidad Financiadora: Instituto Carlos III (Ministerio
de Ciencia y Tecnología).
Referencia: FIS08/0027.
Duración: 2009-2011.
Red Tematica de Investigación Cooperativa SAMID
IP: Máximo Vento Torres.
Entidad Financiadora: Instituto Carlos III (Ministerio
de Ciencia y Tecnología).
Referencia: RD08/0072/0022.
Duración: 2009-2012.
Prevención del daño cerebral en el prematuro
utilizando bajas concentraciones de oxígeno en
la reanimación.
IP: Máximo Vento Torres.
Entidad Financiadora: Consellería de Sanitat.
Referencia: AP149/09.
Duración: 2009.
Funcionalidad del sistema CYP450 en prematuros extremos y su capacidad de metabolización
del ibuprofeno en el tratamiento del conducto
arterioso persistente.
IP: Máximo Vento Torres.
Entidad Financiadora: Fundación para la Investigación Hospital La Fe.
Referencia: Beca Post-MIR.
Duración: 2009-2012.
memoria 2009 - 199
Premature Infants Resuscitated With Oxygen or
Air (Presox).
IP: N N Finer (University of California at San Diego;
San Diego; CA; USA), O D Saugstad (University of
Oslo; Oslo; Norway), M Vento (University Hospital
La Fe; Valencia; Spain).
Entidad Financiadora: National Institutes of Health
(NIH) USA.
Referencia: R01 GRANT.
Duración: 2010-2015.
Reanimación del recién nacido de extremado
bajo peso mediante un sistema de monitorización integral: estudio de la fracción inspiratoria
de oxígeno.
IP: Máximo Vento Torres.
Entidad Financiadora: Ministerio de Sanidad y Consumo.
Referencia: TRA177/09.
Duración: 2010-2012.
Registro Nacional de Gestantes Trasplantadas y
Recién Nacidos: Un Proyecto Piloto.
IP: Máximo Vento Torres.
Entidad Financiadora: Instituto Carlos III (Ministerio
de Ciencia y Tecnología).
Referencia: ETES09/90127.
Duración: 2010-2011.
Impacto de las técnicas de reproducción asistida en la salud del recién nacido.
IP: Fernando Cabañas González (Hospital La Paz;
Madrid).
Entidad Financiadora: Instituto Carlos III (Ministerio
de Ciencia y Tecnología).
Referencia: ETES09
Duración: 2010-2011.
Safety and Efficacy of Pagibaximab Injection in
Very Low Birth Weight (VLBW) Neonates for the
Prevention of Staphylococcal Sepsis.
IP: Máximo Vento Torres.
Entidad Financiadora: Biosynexus Incorporated
(USA).
Referencia: MAB N007.
Duración: 2009-2011.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Vento M, Moro M, Escrig R, Arruza L, Villar G, Izquierdo I, Roberts LJ 2nd, Arduini A, Escobar JJ,
Sastre J, Asensi MA. “Preterm Resuscitation With
Low Oxygen Causes Less Oxidative Stress, Inflammation, and Chronic Lung Disease”. Pediatrics.
2009 Aug 10.
Vento M, Aguar M, Escobar J, Arduini A, Escrig R,
Brugada M, Izquierdo I, Asensi MA, Sastre J, Saenz
P, Gimeno A. “Antenatal steroids and antioxidant enzyme activity in preterm infants: influence of gender
and timing”. Antioxid Redox Signal. 2009 Dec; 11
12): 2945-55.
Garzón L, Ledo A, Cubells E, Sáenz P, Vento M.
“Cholestasis associated with prolonged parenteral
nutrition in neonates: the role of urso-deoxycholic
acid”. An Pediatr (Barc). 2009 Jun; 70 (6): 547-52.
Navarro M, Negre S, Matoses ML, Golombek SG,
Vento M. “Necrotizing enterocolitis following the
use of intravenous immunoglobulin for haemolytic
disease of the newborn”. Acta Paediatr. 2009 Jul;
98 (7): 1214-7.
Iriondo M, Thió M, Burón E, Salguero E, Aguayo
J, Vento M; Neonatal Resuscitation Group of the
Spanish Neonatal Society. “A survey of neonatal resuscitation in Spain: gaps between guidelines and
practice”. Acta Paediatr. 2009 May; 98 (5): 786-91.
Toledo JD, Modesto V, Peinador M, Alvarez P, López-Prats JL, Sanchis R, Vento M. “Sodium concentration in rehydration fluids for children with
ketoacidotic diabetes: effect on serum sodium concentration”. J Pediatr. 2009 Jun; 154 (6): 895-900.
Aguar M, Thió M, Escrig R, Brugada M, Vento M.
“Recent advances in research on neonatal resuscitation: an update”. An Pediatr (Barc). 2009 Feb; 70
(2): 173-82.
Ledo A, Arduini A, Asensi MA, Sastre J, Escrig
R, Brugada M, Aguar M, Saenz P, Vento M. “Human milk enhances antioxidant defenses against
hydroxyl radical aggression in preterm infants”. Am
J Clin Nutr. 2009 Jan; 89 (1): 210-5.
Vento M, Cheung PY, Aguar M. “The first golden minutes of the extremely-low-gestational-age neonate: a gentle approach”. Neonatology. 2009; 95 (4):
286-98.
OTRAS PUBLICACIONES
Vento M, Saugstad OD. “Role of Management in
the Delivery Room and Beyond in the Evolution
of Bronchopulmonary Dysplasia” In S Abman (ed)
Bronchopulmonary Dysplasia. New York, Informa
Healthcare, 1st edition, pp. 292-313; 2009. ISBN
1-4200-7691-2
200 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Vento M, Buonocore G. “Oxygen toxicity in the Neonatal Period”. In G Buonocore (ed). Textbook of
Neonatology. Springer Verlag. Berlin. 1st. Edition,
2009.
Aguar M, Vento M. “Ventilación no invasiva”. México
DF; McGraw Hill; 2ª edición; 2009.
Torres E, Monteagudo E, Vento M. “Ictericia en el
período neonatal”. México DF; McGraw Hill; 2ª edición; 2009.
Boronat N, Vento M. “Programa de Seguimiento Neonatal”. México DF; McGraw Hill; 2ª edición;
2009.
Vento M, Saugstad OD. “Oxygen Therapy”.Fanaroff
AA, Martin RJ, Walsh MC (eds). Neonatal-Perinatal
Medicine (Diseases of the Fetus and Infant) Philadelphia; Mosby/Elsevier 9th edition; 2009; pp.498501. ISBN 10-0-323-02966-3.
Vento M. “Delivery Room Management of the Newly
Born Infant”. In Elzouki AY, Harfi HA, Nazer H, Stapleton FB, Oh W (eds). Textbook of Clinical Pediatrics. Berlin; Springer International; 2nd edition;
2009.
Vento M, Iriondo M. “Reanimación del recién nacido
en la sala de partos”. En Cruz Hernández M, Figueras Aloy J eds. Tratado de Pediatría. Madrid; Ergón;
9ª edición, 2009.
Cubells E, Ledo A, Maraguat U, Peinador M, Argiles B, Dasi MA, Sáenz P, Vento M. “Hemorragia
intracraneal intraútero por trombopenia neonatal
aloinmune: a propósito de dos casos y revisión de
la literatura”. Acta Pediatrica Esp 2009; 67: 267-73.
OTROS MÉRITOS
tesis leídas
Pilar Sáenz Gonzalez.
“Nuevo Modelo de Alta Precoz para el niño Pretérmino: Impacto sobre el Bienestar Psico-Afectivo de
los padres, calidad y costes asistenciales.
Directores de tesis: Máximo Vento Torres (S Neonatología; Hospital La Fe; Valencia), Vicente Roqués
Serradilla (S Neonatología; Hospital La Fe; Valencia), Ernesto Cortés Cortell (Dpto de Pediatría y
Radiología; Universidad Miguel Hernández; Elche;
Alicante).
cursos impartidos
Jornada sobre Hipotermia Corporal Total Moderada
Precoz en el Neonato Asfíctico.
Fecha de realización: Abril 2009.
Curso de Neurología Neonatal y Electroencefalografía Integrada por Amplitud.
Fecha de realización: 19 de junio de 2009.
Curso de Reanimación del Recién Nacido Extremadamente Prematuro.
Fecha de realización: 14 de noviembre de 2009.
Curso de Doctorado de Calidad (Ministerio de Educación). Aspectos Fisiológicos del Desarrollo Perinatal. VII Edición,
Fecha de realización: Abril, 2009.
organización de jornadas o congresos
XXII Congreso de la Sociedad Española de Medicina Perinatal.
Máximo Vento Torres. Presidente Comité Científico
Organización de los aspectos científicos, programa,
etc., del congreso.
conferencias plenarias en congresos
A.Perez-Aytes, A.Ledo, V.Bosó, M.Vento. “Teratogenic effect of mycophenolate mofetil: a new embryopathy in the organ transplant age”. 19Th European Meeting On Dysmorphology Strasbourg,
France, September 04-05, 2009.
Antonio Perez Aytes. “Genética y su aplicación en
la clínica actual”. Curso sobre Enfermedades Geneticas Y Retraso Mental En Pediatria. Colegio de
Medicos de Valencia. 16 Enero 2009.
Antonio Pérez Aytés. “Malformaciones Congénitas
Y Enfermedades Raras”. II Simposio sobre Enfermedades Raras en la Infancia. Universidad Internacional “Menendez Pelayo. Valencia, 10-11 Noviembre 2009.
Antonio Perez Aytes. “Desarrollo Fetal y Malformaciones Congenitas”. VII Simposio Aspectos Fisiológicos del Desarrollo Perinatal. “Enfermedades Raras En Neonatología”. Fundacion Cañada Blanch .
Valencia, 2 Abril 2009.
memoria 2009 - 201
Antonio Perez Aytes. “Recien Nacido Malformado:
Actitud Del Neonatologo”. XI Curso de Doctorado
y VII Curso Neonatología: “Avances en Perinatología”. Departamento de Pediatria. Facultad de Medicina. Universidad de Valencia. Valencia, 26 Febrero
2009.
Comunicaciones orales en la reunion annual de
las Pediatric Academic Societies (Baltimore; USA).
Mayo 2009.
Vento M, Escrig R, Arruza L, Villar G, Izquierdo I,
Aguar M, Brugada M, Escobar J, Moro M, Sastre
J, Asensi M, Roberts JL, Ledo A, Saenz P. “Inadvertent our of pre-established range oxygen saturation in ELBW: consequences on oxidative stress”.
Division of Neonatology; Hospital La Fe; Valencia;
Spain. Division of Neonatology; Hospital Clínico
San Carlos; Madrid; Spain. Department of Physiology; University of Valencia; Valencia; Spain.
Rønnaug Solberg, Raquel Escrig, Alessandro Arduini, Juan Sastre, Ola Didrik Saugstad and Maximo
Vento. “Resuscitation With Pure Oxygen Vs RoomAir Downregulates Vegfr2 And Hif-1 In Newborn
Piglets Retina And May Indicate Less Neuroprotection”. University of Oslo, Norway. University of Valencia, Spain. Division of Neonatology; Hospital La
Fe; Valencia; Spain.
premios y distinciones
Dawson JA, Kamlin COF, Vento M, Wong C, Donath SM, Davis PG, Morley CJ. “Defining The “Normal” Range For Oxygen Saturation In Newly Born
Infants”. University of Melbourne; Melbourne; Australia. Division of Neonatology; Hospital La Fe; Valencia; Spain.
Accesit a la mejor comunicación científica. XXII
Congreso de Medicina Perinatal. Valencia; 2009.
Premio a la mejor comunicación científica. Reunión
Anual de la Asociación Española de Pediatría.
Zaragoza; 2009.
Premio a la mejor comunicación científica. XXII
Congreso de Medicina Perinatal. Valencia; 2009.
Vento M, Aguar M, Brugada M, Escrig R, Saenz P,
Escobar J, Sastre J, Asensi M, Izquierdo I, Morcillo
F, Roberts LJ, Ledo A. “Atmospheric or Medicinal
air: Does it make a difference for extremely low birth
weight infants?” Division of Neonatology; Hospital
La Fe; Valencia; Spain. Department of Pharmacology; Vanderbilt University; Nashville; USA. Department of Physiology; University of Valencia; Valencia; Spain.
202 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
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ell
Exc
4.2.36.
Protección
radiológica
Responsable:
Juan Ignacio
Villaescusa Blanca
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
El interés principal del grupo, integrado en el TENEB European Network of Excellence in Biological
Dosimetry, es el estudio de la diferente radiosensibilidad de los pacientes y trabajadores expuestos a la
radiación ionizante para un mejor conocimiento de
su radiobiología en aras de optimizar la protección
radiológica.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
radiofísica hospitalaria
En este ámbito, el grupo utiliza la mamografía se
utiliza como ayuda en el diagnóstico del cáncer de
mama. Existe un riesgo para la salud en las mujeres
analizadas debido a las radiaciones ionizantes que
debe ser analizado y controlado. Hemos desarrollado mediante métodos de Montecarlo una manera
de calcular aproximadamente el detrimento radiológico en el programa de prevención de cáncer de
mama. El grupo utiliza el software screenrisk para
estimar la tasa de inducción y de mortalidad.
dosimetría biológica
Ésta es una técnica que permite estimar el grado
de exposición a las radiaciones ionizantes de un
individuo mediante una simple extracción sanguínea. Esta técnica utiliza la citogenética para valorar
las alteraciones cromosómicas inducidas por la radiación. Para estimar la dosis se utilizan curvas de
calibración dosis-efecto, cada laboratorio tiene que
contar al menos con una curva. Nuestro laboratorio está homologado por la Conselleria de Sanitat.
Además, a nivel internacional forma parte de la red
europea TENEB, que es una red de excelencia en
Equipo:
Miguel Almonacid Bujeda, Alegría Montoro Pastor,
Marisa Navarro Martínez, Natividad Sebastia Fabregat,
Amparo Montoro Pastor
el caso de accidentes radiológicos. Dentro de esta
línea de investigación se llevan a cabo los estudios
a tres grupos diferentes.
El primer grupo son trabajadores expuestos, donde
la sección de vigilancia médica del servicio de protección radiológica ha llevado a cabo la vigilancia
médica mediante reconocimientos de la exposición
a radiaciones ionizantes del hospital universitario la
fe. Cuando el médico considera que un trabajador
con dosis físicas que no superan los límites de dosis presenta signos de una posible sobrexposición
a radiaciones ionizantes, hace la propuesta al laboratorio y se realiza una dosimetría biológica. En
esta área los hallazgos científicos sugieren que hay
personas con distinta radiosensibilidad, que a pesar
de recibir dosis físicas por debajo del límite de dosis
tiene una dosis absorbida, valorada mediante dosimetría biológica, elevada. Este tipo de estudios permite en ciertos casos no dar la aptitud al trabajador
para trabajar con radiaciones ionizantes.
En segundo lugar se estudian accidentes. Nuestro
grupo ha recibido en el laboratorio tres casos de accidentes. Dos de ellos de trabajadores cuyo dosímetro tenía una lectura por encima de los límites y
otro caso un trabajador de Portugal de una minería
donde se perdió una fuente radiactiva cerca de su
puesto de trabajo. En los dos primeros supuestos, la
dosimetría biológica sirvió para decir que esa dosis
física no había sido recibida por los trabajadores, y
en el caso del trabajador de la minería para tranquilizarle que la dosis que había recibido era muy baja.
En tercer lugar nuestro grupo realiza el estudio radiobiológico de niños procedentes de las áreas del
accidente nuclear de Chernobyl: Este estudio se
está realizando a niños procedentes de Ucrania que
nunca han venido a España y que viven cerca de la
memoria 2009 - 203
zona del accidente de Chernóbil. El otro grupo de
niños también son ucranianos, viven en la zona cerca al accidente pero llevan años viniendo a España
gracias a la ONG Ucrania 2000. Queremos valorar
si el alejar a los niños de esas zonas reduce la frecuencia de alteraciones cromosómicas. Además se
realizó un reconocimiento médico y un estudio nutricional.
radioprotectores orales
Dentro del proyecto de radioprotectores orales,
concedido por el Consejo de Seguridad Nuclear, se
están valorando radioprotectores naturales. Se están llevando a cabo estudios in vitro e in vivo.
Con los estudios in vitro pretendemos valorar inicialmente la eficacia radioprotectora de estas sustancias antes de hacer los estudios in vivo. En los
cultivos de sangre periférica, a los que se les ha
añadido el radioprotector antes de irradiar, se valoraran las alteraciones cromosómicas utilizando las
técnicas de dosimetría biológica. Además se va a
valorar la citotoxicidad de estas sustancias en cultivos no irradiados mediante el cálculo del índice
mitótico, índice de proliferación y los intercambios
de cromátidas hermanas. La segunda parte del proyecto es la realización de estudios in vivo de farmacocinética y biodisponibilidad. Además una vez
conocidos estos parámetros, se administrarán los
radioprotectores via oral, se extraerá sangre, se
irradiará y se valorarán las alteraciones crosomómicas. Esperamos obtener resultados preliminares en
la próxima anualidad.
radioprotectores de uso tópico
En este caso y en colaboración con la Facultad de
Medicina y el hospital clínico de valencia, se está
valorando el uso de una crema con propiedades radioprotectoras. Este estudio se está realizando en
ratas, las cuales son irradiadas a las dosis utilizadas
en técnicas mamográficas. La crema se aplica antes de las irradiaciones y tras el sacrificio de los animales se analiza anamotopatológicamente la piel y
en cultivos celulares de fibroblastos ese tejido irradiado y tratado con la crema. Esperamos obtener
resultados preliminares en la próxima anualidad.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Estudio de radioprotectores de origen alimentario para pacientes y trabajadores en procedimientos de tratamiento o diagnóstico médico
con radiaciones.
IP: Jose Miguel Soriano del Castillo.
Entidad financiadora: CSN.
Duración: 2008-2011
Análisis del detrimento radiológico en mujeres
premenopáusicas en el programa valenciano de
prevención del cáncer de mama.
IP: Juan Ignacio Villaescusa Blanca.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PI06/90502.
Duración desde: 2008-2009.
204 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
OTROS MERITOS
Montoro A, Almonacid M, Villaescusa JI, Verdu G.
“Unexplained overexposures on physical dosimetry
reported by biological dosimetry”. Conf Proc IEEE
Eng Med Biol Soc. 2009; 1: 881-4.
Alegría Montoro Pastor, Juan Ignacio Villaescusa.
“Curso de Protección Radiológica para residentes
del primer año del Hospital Universitario La Fe”.
Fecha de realización: Curso académico 2009.
Nagore E, Montoro A, García-Casado Z, Botella-Estrada R, Insa A, Lluch A, López-Guerrero JA, Guillén
C. “Germline mutations in CDKN2A are infrequent in
female patients with melanoma and breast cancer”.
Melanoma Res. 2009 Aug; 19 (4): 211-4.
Alegría Montoro Pastor, Juan Ignacio Villaescusa,
Miguel Almonacid.
“Cursos para operar en instalaciones radiactivas.
Hospital Universitario La Fe”.
Fecha de realización: Curso académico 2009.
Ramos M, Montoro A, Almonacid M, Ferrer S, Barquinero JF, Tortosa R, Verdú G, Rodríguez P, Barrios LL, Villaescusa JI. “Radiation effects analysis
in a group of interventional radiologists using biological and physical dosimetry methods”. Eur J Radiol. 2009 Apr 18.
Tortosa R, Ramos M, Villaescusa JI, Gallardo S,
Verdu G. “Analysis of the radiological detriment for
premenopausal women in a breast early detection
program during”. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc.
2009; 1: 900-2.
memoria 2009 - 205
4.2.37.
Radiodiagnóstico
de adultos
Responsable:
R. Maximiliano Lloret
Llorens
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
La actividad investigadora del grupo de radiodiagnóstico de adultos es una extensión de su labor
asistencial, centrada en la ampliación de conocimientos en áreas específicas como el estudio mediante tomografía computerizada (TC) de patología
coronaria o el estudio de lesiones hepáticas mediante ecografía con potenciador.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓIN Y PRINCIPALES RESULTADOS
Equipo:
E. Sifre Martínez, A. Ballesta Cuñat, J. Pamies Guilabert, S. Brugger Frigols
cia de vascularización patológica. Con esta técnica
de bajo coste, se hace innecesaria la realización de
otras técnicas diagnósticas de costo elevado.
estudio de la patología del tromboembolismo
pulmonar
Nuestro grupo valora el diagnóstico de lesiones de
pequeño tamaño, no detectables por otras técnicas
radiodiagnósticas y con el fin de determinar la existencia de trombosis venosa de miembros inferiores.
estudio del tratamiento con ictrio radioactivo de
estudio de patología coronaria con tomografía
computerizada
La tomografía computerizada es un método imagenológico que utiliza rayos X para crear imágenes
transversales del cuerpo. En esta línea, se valora la
rentabilidad clínica de la angiografía TC en la patología coronaria.
estudio
del
ictus
mediante
lesiones hepáticas no quirúrgicas
En esta línea el grupo lleva a cabo un estudio conjunto multidisciplinar con los grupos de Medicina Nuclear, Medicina Digestivo, Unidad Hepática
Anestesia y Protección Radiológica, para el estudio
y valoración de los tratamientos de lesiones hepáticas, con Itrio Radioactivo, que no son subsidiarias
de terapia oncológica, pero que pueden ser tratadas con radioisótopos de itrio.
tomografía
computerizada
En este ámbito se valora y confirma la lesión cerebral por ictus mediante tomografía computerizada y
se determina la viabilidad de la terapéutica precoz.
estudio de lesiones hepáticas con ecografía con
potenciador
En esta línea de investigación se valora la vascularización de lesiones hepáticas mediante la ecografía
con potenciador, lo que permite determinar la benignidad o malignidad de la lesión, su evolución clínica
tras tratamiento y la necesidad de realizar embolizaciones o la ineficacia de estas en caso de ausen-
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Utilidad de la combinación de la colonografía
por TC con el análisis de ADN en células desescamadas en heces en el diagnóstico de las
lesiones neoplásicas del colon.
IP: Maximiliano Lloret Llorens.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PI06/90035.
Duración: 2007-2009.
memoria 2009 - 207
OTRAS PUBLICACIONES
R. Maximiliano Lloret Llorens y Emilio Sifre Martinez
(editores). “Radiología de tórax. Atlas de Rx de Torax y TC Pulmonar”. ISBN 8448238664.
OTROS MÉRITOS
cursos impartidos
Maximiliano Lloret Llorens.
Curso Monográfico de Radiodiagnóstico. Oncología
Fecha de realización: curso académico 2009.
208 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.38.
Reproducción
Responsable:
Antonio Pellicer
Martínez
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
Durante el 2009, nuestro grupo ha seguido desarrollando varias lineas de investigación abiertas como
son la preservación de la fertilidad, la prevención
del sindrome de hiperestimulación ovárica, el tratamiento de la endometriosis y el estudio del embrión
humano con métodos no invasivos.
Además, hemos seguido estudiando la estimulación ovárica en diversas situaciones y patologías
concretas que se asocian a esterilidad en muchas
mujeres.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
preservación de la fertilidad
Gracias a los beneficios que aporta la vitrificación
de ovocitos y el resto de técnicas de preservación
de la fertilidad, se ha abierto un nuevo campo de
actuación dentro del campo de la Reproducción
Asistida. Hoy en día se ha conseguido aumentar las
tasas de curación y supervivencia de las pacientes
con cáncer, debido fundamentalmente a las mejoras de los tratamientos oncológicos. Es por tanto
que cobran mayor relevancia las consecuencias de
estos tratamientos.
En esta línea hemos demostrado cómo la presencia
de cáncer de mama no es incompatible con la criopreservación de corteza ovárica.
Esto significa que estas pacientes pueden preservar su fertilidad, lo cual es muy importante porque
son la que con mayor frecuencia consultan. Por otro
lado, hemos publicado el primer caso en el mundo
de una mujer con cáncer de mama, gemelos y en la
Equipo:
Santiago Domínguez, Juan Gilabert Estellés, Jose Maria Rubio,
Mónica Romeu, Ana Monzó, Edurne Novella-Maestre, Inma Molina Botella, Marina de la Orden, Irene Peinado, Pedro Fernández,
César Díaz García, Carlos Simón Vallés, Raúl Gómez Gallego
que se usaron dos técnicas de preservación de la
fertilidad, vitrificación y congelación de corteza ovárica, para llegar a nuestro objetivo.
tratamiento de la endometriosis
La endometriosis es una enfermedad que se da en
el 10% de las mujeres, que causa fuertes dolores y
esterilidad. Distintas experiencias nos han demostrado que utilizando agonistas de la dopamina podemos modular la permeabilidad capilar de los vasos
del ovario. Pensamos que explorar el tono dopaminérgico en el ovario de los seres humanos puede
aportarnos nuevos conocimientos para entender las
situaciones fisiológicas y patológicas que se dan en
las mujeres. En este proyecto hemos publicado el
primer trabajo experimental jamás publicado que
demuestra la posible utilidad de los agonistas dopaminérgicos en el tratamiento de la endometriosis.
Esto podría tener un interés extraordinario pues no
existe hasta el momento un tratamiento ideal.
estudio del proteoma de los embriones humanos
En esta línea hemos descrito el proteoma de embriones humanos en cultivo para intentar entender
en un futuro la diferencia entre el embrión normal y
anormal. La diferencia entre el embrión que implanta y el que no lo hace.
Todo ello con la finalidad de mejorar los resultados
clínicos.
hiperestimulación ovárica
El síndrome de hiperestimulación ovárica es una
complicación que ocasionalmente se ve en mujeres
que toman ciertos medicamentos para la fertilidad
que estimulan la producción de óvulos. Puede rememoria 2009 - 209
sultar en una grave amenaza para la vida por sus
complicaciones, como son: accidente cerebro-vascular debido a trombosis venosa, disfunción hepática, falla renal aguda, complicaciones respiratorias
y torsión anexial. El mayor factor predisponente de
la forma severa del síndrome de hiperestimulación
ovárica es el ovario poliquístico.
Nuestro grupo está estudiando diversos aspectos
relacionados con la hiperestimulación ovárica, concretamente el valor de los análogos de la GnRH y
del grupo sanguíneo.
Caracterización de las células madre neoplásicas en el cáncer de endometrio. Implicaciones
patogénicas, pronósticas y terapeúticas.
IP: Carlos Simón Vallés. Colaborador Antonio Pellicer Martinez.
Entidad financiadora: Fundació Gent per Gent.
Ref: no disponible.
Duración: 2009-2011.
Descubrimiento y validación de metabolitos en
orina, suero y tejido endometriosico que diferencien pacientes con y sin endometriosis.
IP: Antonio Pellicer Martínez.
Entidad financiadora: Conselleria Sanitat.
Ref: AP-002/09.
Duración: 2009.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Melo M, Bellver J, Garrido N, Meseguer M, Pellicer
A, Remohí J. “A prospective, randomized, controlled trial comparing three different gonadotropin regimens in oocyte donors: ovarian response, in vitro
fertilization outcome, and analysis of cost minimization”. Fertil Steril. 2009 Nov 18.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Estudio de la enfermedad metastásica en el tejido ovárico criopreservado de mujeres con cáncer de mama.
IP: Antonio Pellicer Martínez.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: PI08/90483.
Duración: 2009-2010.
Mifepristona en la prevención del síndrome de
hiperestimulación ovárica en tratamientos de
reproducción asistida.
IP: Antonio Pellicer Martínez.
Entidad financiadora: ISCIII.
Ref: EC08/00024.
Duración: 2009-2010.
Interacción local del sistema dopaminergico
con el vascular endothelial growth factor y su
receptor 2 (VEGF/VEGFR2) en la regulación de
la angiogenesis del cuerpo luteo en condiciones
fisiológicas.
IP: Antonio Pellicer Martínez.
Entidad financiadora: Ministerio de Educación y
Ciencia.
Ref: SAF2008-03546.
Duración: 2009-2011.
Melo M, Busso CE, Bellver J, Alama P, Garrido N,
Meseguer M, Pellicer A, Remohí J. “GnRH agonist
versus recombinant HCG in an oocyte donation
programme: a randomized, prospective, controlled,
assessor-blind study”. Reprod Biomed Online. 2009
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García-Herrero S, Meseguer M, Martínez-Conejero
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Bellver J, Pellicer A. “Ovarian stimulation for ovulation induction and in vitro fertilization in patients with
systemic lupus erythematosus and antiphospholipid
syndrome”. Fertil Steril. 2009 Dec; 92 ( 6): 1803-10.
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on the chromosomal constitution of preimplantation
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210 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
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Busso CE, Garcia-Velasco J, Gomez R, Alvarez C,
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in KiSS-1 mRNA levels in a rat model of ovulatory
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Melo MA, Garrido N, Alvarez C, Bellver J, Meseguer
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can be used in the prediction of ovarian response
but cannot predict the oocyte/embryo quality or the
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memoria 2009 - 211
OTRAS PUBLICACIONES
Arnanz A, Carmona-Saborido L, Pérez M, Rey P,
Táboas E, Pellicer A. “Autotrasplante de tejido ovárico y MIV de ovocitos: Alternatives para la preservación de la fertilidad en pacientes oncológicas”.
Rev Iberoamer Fertil Reprod Hum. Vol: 26 (4) pp:
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Pellicer A. “1.3.3 Análisis de indicadores bioquímicos y ecográficos de control del ciclo menstrual: TB,
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“Libro de Texto del Máster de Biotecnología de la
Reproducción Humana Asistida”, Editorial Fundación IVI, Valencia. pp: 105-110.
Domingo S, Pellicer A. “Overview of current trenes
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Simón C, Horcajadas J, García-Velasco JA, Pellicer
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Romany L, Meseguer M, Remohí J, Pellicer A, Garrido N. “Métodos para la selección objetiva de espermatozoides competentes”. Rev Iberoamer Fertil
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Editorial Médica Panamericana, Madrid
Cañete P, Lizán C, Marcos B, Balanzá R, Pellicer
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Pellicer A “1.2.1 Neuroendocrinología del ciclo
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Reproducción Humana Asistida”, Editorial Fundación IVI, Valencia. pp: 54-60.
Pellicer A “1.2.2 Foliculogénesis, ovulación y función del cuerpo lúteo” Capítulo 1: “Bases endocrinas y fisiológicas de la Reproducción”; Pellicer A,
Remohí J, “Libro de Texto del Máster de Biotecnología de la Reproducción Humana Asistida”, Editorial
Fundación IVI, Valencia. pp: 61-66.
Pellicer A. “Avances en reproducción humana asistida” “La medicina del futuro”, Editorial Grupo Valenciano del Capítulo Español del Club de Roma,
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Pellicer A, Simón C (Editores) “Stem Cells in Human Reproduction. Basic Science and Therapeutic
Potential. Second Edition”. Editorial Informa Healthcare, Londres.
Pellicer A, Garrido N, Budak E, Domingo S, Marqués-Marí AI, Simón C. “Gamete generation from
stem cells: Will it ever be applicable? A clinical
view”. Simón C, Pellicer A, “Stem Cells in Human
Reproduction. Basic Science and Therapeutic Potential. Second Edition”, Editorial Informa Healthcare, Londres.
OTROS MÉRITOS
cursos impartidos
Antonio Pellicer Martínez.
“Por una Esterilidad sostenible: Estrategias en Ginecología, Obstetricia, Oncología y Medicina Reproductiva”, organizado por IVI Bilbao.
Fecha de realización: Octubre 2009.
212 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
organización de jornadas o congresos
Antonio Pellicer Martínez.
III Congreso Internacional IVI.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
Congreso: 3rd Congreso Internacional IVI.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
Fertility Academia: Advanced Course in Human Reproduction and Embriology. Serono Symposia International.
Fecha de realización: Junio 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
Congreso: World Congress on Fertility Preservation. Serono Symposia Internacional.
Fecha de realización: Diciembre 2009.
conferencias plenarias en congresos
Antonio Pellicer Martínez.
“La investigación básica y su aplicación: Modelo IVI”.
II Curso de Reproducción Asistida y Oncología.
Fecha de realización: Enero 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“Egg-Donation”. Congreso: FERRING Forum 2009:
Innovation Visionen Fortschritt.
Fecha de realización: Febrero 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“Tratamiento médico de la endometriosis con sustancias que afectan al proceso de angiogénesis”.
Jornada de Puesta al día en Endometriosis. Organiza Unidad de Endometriosis del Hospital Universitario La Paz.
Fecha de realización: Abril 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“FSH and LH in ovarian stimulation for IVF”. “Fertility preservation- The Valencia Experience”. 8th Turkish- German Gynecology Congress.
Fecha de realización: Abril 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“The influence of intramural fibroid in ART”. Reproductive Medicine and Beyond. The 3rd International
IVI Congress.
Fecha de realización: Mayo 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“Medicina de la concepción y desarrollo embrionario”. Real Academia de Medicina de la Comunidad
Valenciana.
Fecha de realización: Mayo-Junio 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“Preservaçào da funçào reproductora na falência
ovárica prematura: aplicaçòes clínicas do transpaalnte ovárico”. XI Congresso Portugués de Ginecologia.
Fecha de realización: Mayo-Junio 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“Preservación de la fertilidad y cáncer de mama”.
XXVIII Reunión de la Sociedad Española de Senología y Patología Mamaria.
Fecha de realización: Junio 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“Practical aspects of ovarian hyperstimulation síndrome (OHSS) in high-risk ART patients”. Fertility
Academia Advanced Course in Human Reproduction
and Embryology: Serono Symposia International.
Fecha de realización: Junio 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“Should prediction models for spontaneous pregnancy be used to prevent unnecessary treatment?”
25th Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology.
Fecha de realización: Junio-Julio 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“State of the ART of ovarian stimulation protocols.
Serono Symposia International Foundation: Defining Patient Subgroups to Personalize Infertility
Treatment”.
Fecha de realización: Septiembre 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“FIV/ICSI y otras TRHA en mujeres con endometriosis”. Seminario clínico de endometriosis y reproducción: Reunión de la Sección Española de la
Sociedad Hispano-Alemana de Ginecología. Organizan Area de Servicio de Obstetricia y Ginecología.
Facultad de Medicina de la Universidad Miguel Hernández y Hospital Universitario de San Juan.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“Implantation et choix de lémbryon?” Congreso: Selective ART Today. Ferring.
Fecha de realización: Octubre 2009.
memoria 2009 - 213
Antonio Pellicer Martínez.
“Observational study in adolescents and young women with human papillomavirus related cytological
abnormalities”. American Society for Reprodcutive
Medicine. 65th Annual Meeting.
Fecha de realización: Octubre 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“Actualización de los protocolos de estimulación
ovárica para FIV”. 36 Symposium Internacional Fertilidad 2009. Fundación Santiago Dexeus Font.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“Evaluación de la fragmentación de DNA espermático criopreservado y su relación con la etiología
masculina”. Congreso: 60º Congreso Mexicano de
Ginecología y Obstetricia.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“Dopamine agonists in endometriosis. Fertility preservation in breast cancer patients”. The Middle
East Fertility Society 16th Annual Meeting.
Fecha de realización: Noviembre 2009.
Antonio Pellicer Martínez.
“Risk of transplanting ovarian tissue in breast cancer”. World Congress on Fertility Preservation. Serono Symposia International Foundation.
Fecha de realización: Diciembre 2009.
premios y distinciones científicas
SGI 56th Annual Scientific Meeting Of the Society
2009 prize abstract: “Side Population is the somatic
stem cell population in human endometrium” presentado por Cervello I, Navarro-Aguilar I, DelgadoRosas F, Martínez-Conejero JA, Martínez-Romero
A, Santonja N, O´Connor JE, Pellicer A, Simón C.
17-21 de Marzo 2009, Glasglow, Scotland.
Premios Merck Serono 2008/2009 a la Innovación,
Calidad e Imagen en Reproducción Asistida (iCIRA), 1er Premio en la Categoría “Datos relevantes
en el tratamiento de reproducción asistida” al trabajo titulado: “Empleo de antagonistas de la GnRH
en la preparación endometrial en el programa de
donación ovocitaria” cuyos autores son Vidal C, Giles J, Remohí J, Simón C, Pellicer A. Madrid 21 de
Noviembre, 2009.
Premio a la Mejor Comunicación Oral titulada: “Aplicación de la tecnología del embrioscope para la
cuantificación de la calidad ovocitaria mediante el
análisis de los patrones de respiración” cuyos autores son Herrero J, Tejera A, De los Santos JM,
De los Santos MJ, Pellicer A, Meseguer M en el V
Congreso Nacional ASEBIR. Valencia, 25-27 de Noviembre, 2009.
IVI recoge el Premio “Valencianos para el Siglo XXI”
que entrega anualmente Las Provincias. Valencia,
26 de Noviembre, 2009.
214 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
IC
CS
ixta
M
dad
Uni
4.2.39. Unidad
de Genética
Molecular
Responsable:
Jordi Pérez Tur
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
La actividad científica del grupo de Genética Molecular del Instituto de Biomedicina de Valencia,
integrado en la Unidad Mixta CSIC-Enfermedades
neurosensoriales se centra en la investigación de
las causas genéticas implicadas en la aparición de
enfermedades del sistema nervioso.
En la Unidad de Genética Molecular trabajamos
para comprender la relación que existe entre variabilidad genética individual y riesgo frente a enfermedades del sistema nervioso. Este objetivo general
lo pretendemos alcanzar mediante metodologías
típicas de la genética molecular. Por un lado, nos
interesamos a los procesos neurodegenerativos
que se asocian con la edad, las enfermedades de
Alzheimer y Parkinson o, de manera más general,
las taupatías y las sinucleopatías. Por otro, también
queremos comprender los mecanismos fisiológicos
que dan lugar a la aparición y desarrollo de un tipo
de epilepsia, la epilepsia parcial autosómica dominante.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
análisis genético de la enfermedad de parkinson
La enfermedad de Parkinson (EP), también denominada parkinsonismo idiopático o parálisis agitante, es un trastorno neurodegenerativo crónico que
conduce con el tiempo a una incapacidad progresiva, producido a consecuencia de la destrucción,
por causas que todavía se desconocen, de las
neuronas pigmentadas de la sustancia negra. Frecuentemente clasificada como un trastorno del movimiento, la enfermedad de Parkinson también desencadena alteraciones en la función cognitiva, en la
Equipo:
Silvia Aparicio Domingo, Beatriz Águeda Gómez, Laura
Aparicio Sánchez Luis Navarro Sánchez, Vicente Andreu Fernández, Laura Guillem Perona, José R. Blesa
Blesa, Fernando Cardona Serrate
expresión de las emociones y en la función autónoma. Se desconoce la causa de dicha enfermedad.
Han surgido múltiples hipótesis patogénicas. Entre
las mejor fundamentadas se encuentran las que implican un factor tóxico, hasta ahora desconocido, y
factores genéticos.
Respecto a los factores genéticos, las mutaciones
en la proteína dardarina causan un alto porcentaje
de Parkinson hereditario, además de una parte de
los casos de Parkinson esporádico, variedad más
común de la enfermedad y para la que todavía no
existe una explicación científica.
En este proyecto hemos continuado con la caracterización estructural de los dominios de dardarina para comprender el efecto que las mutaciones
causantes de enfermedad familiar tienen sobre la
proteína y para identificar los residuos críticos para
la función de la misma. En paralelo, hemos llevado
a cabo un estudio in silico sobre el efecto de las
mutaciones en dardarina, que ha dado lugar a un
trabajo de final de carrera en la licenciatura de Biotecnología de la Universidad Politécnica de Valencia. Además, hemos analizado, también in silico, el
efecto de las mutaciones en PINK1 y su evolución a
lo largo de la escala evolutiva.
En cuanto al estudio genético hemos establecido,
mediante colaboraciones con otros grupos del CiberNED y con el Servicio de Neurología del Hospital
La Fe, una colección importante de pacientes sobre
la que estamos desarrollando a cabo varios subproyectos de tipo gen candidato aplicando metodología
caso-control. En concreto estamos analizando el
efecto que genes implicados en autofagia tienen en
el riesgo frente a enfermedad de Parkinson. Igualmente estamos analizando genes implicados en el
metabolismo de la homocisteína y polimorfismos en
memoria 2009 - 215
genes relacionados con la aparición de demencia
como endofenotipo dentro de la población de pacientes.
parálisis supranuclear progresiva
La parálisis supranuclear progresiva (PSP) o síndrome Steele-Richardson-Olszewsky es una enfermedad rara, degenerativa que involucra el deterioro y
muerte gradual de áreas diferenciadas del cerebro.
Dentro del proyecto para identificar el gen responsable de la PSP, en una familia en la que encontramos ligamiento al cromosoma 1, hemos continuado
con la caracterización del gen FAM5C mediante
análisis transcriptómico de su expresión, además
del análisis del número de copias mediante PCR
cuantitativa. También hemos analizado la región
en dos individuos sanos y dos pacientes y hemos
identificado una región con una alteración estructural que hemos de i) validar y ii) relacionar funcionalmente con la aparición de la enfermedad.
En menos de un 10% de los casos, la Enfermedad
de Alzheimer aparece antes de los 60 años de edad
como consecuencia de mutaciones autosómicas
dominantes, representando, apenas, un 0,01% de
todos los casos. Estas mutaciones se han descubierto en tres genes distintos: el gen de la proteína precursora de amiloide (APP) y los genes de
las presenilinas 1 y 2. Si bien la forma de aparición
temprana de la enfermedad de Alzheimer ocurre
por mutaciones en tres genes básicos, la forma más
común no se ha podido explicar con un modelo puramente genético. La presencia del gen de la apolipoproteína E es el factor de riesgo genético más
importante para padecer Alzheimer, pero no permite
explicar todos los casos de la enfermedad
En este proyecto hemos continuado con el análisis
de genes candidatos en la población recogida en
colaboración con, entre otros, el Servicio de Neurología del Hospital La Fe. Nos hemos centrado en
una caracterización preliminar con el análisis de genes conocidos como son APOE, MAPT o CALHM1.
demencia frontotemporal
epilepsia lateral temporal
La demencia frontotemporal es un tipo de demencia mucho menos frecuente que la Enfermedad de
Alzheimer, la demencia vascular o la demencia por
Enfermedad de Parkinson, pero que es responsable de un porcentaje importante de las demencias
degenerativas.
La Epilepsia Lateral Temporal es una forma de epilepsia focal, caracterizada por crisis con auras auditivas o visuales, secundariamente generalizadas
y causada por mutaciones en el gen LGI1/Epitempina. El descubrimiento de este gen en 2002 por
nuestro grupo, entre otros, nos permitió establecer la existencia de un mecanismo etiopatológico
diferente del que ya se conocía por otros tipos de
epilepsias, y que implicaba moléculas relacionadas
con la transmisión del impulso nervioso como son
los canales iónicos o los receptores de neurotransmisores.
En esta enfermedad hemos profundizado en el análisis del promotor del gen de la progranulina en una
población de pacientes aquejados por esta enfermedad. Igualmente hemos analizado de manera
funcional el efecto que determinada variabilidad genética no descrita anteriormente tiene sobre el nivel
de expresión del gen.
enfermedad de alzheimer
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad
neurodegenerativa que se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos conductuales. Se caracteriza en su forma típica por una pérdida progresiva
de la memoria y de otras capacidades mentales, a
medida que las células nerviosas mueren y diferentes zonas del cerebro se atrofian.
Hemos continuado el análisis genético mediante el análisis de dos genes candidatos (RTN4R y
ATP1A3) en muestras sin mutaciones en LGI1, responsable de la enfermedad en pacientes con este
tipo de epilepsia. Además hemos iniciado un proyecto de caracterización biológica de la proteína
mediante el uso de modelos in vitro.
216 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Análisis genético y funcional de enfermedades
del sistema nervioso central en humanos.
IP: Jordi Pérez Tur.
Entidad financiadora: MICINN.
Ref: SAF2006-00724.
Duración: 2006-2009.
Adquisición de un equipo de Análisis genético
de segunda generación para su uso por varias
instituciones científicas.
IP: Jordi Pérez Tur.
Entidad financiadora: MICINN.
Ref: CSIC08-3E-035.
Duración: 2008-2011.
Centro de Investigación en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED).
IP: Jordi Pérez Tur.
Entidad financiadora: Ministerio de Sanidad y Consumo.
Ref: CB06/05/1123-5.
Duración: 2009.
Análisis genético y funcional de enfermedades
del sistema nervioso central en humanos.
IP: Jordi Pérez Tur.
Entidad financiadora: Generalitat Valenciana.
Ref: ACOMP/2009/209.
Duración: 2009.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Rodríguez-Oroz MC, Lage PM, Sánchez-Mut J, Lamet I, Pagonabarraga J, Toledo JB, García-Garcia
D, Clavero P, Samaranch L, Irurzun C, Matsubara
JM, Irigoien J, Bescos E, Kulisevsky J, Pérez-Tur
J, Obeso JA. “Homocysteine and cognitive impairment in Parkinson’s disease: a biochemical, neuroimaging, and genetic study”. Mov Disord. 2009 Jul
30; 24 (10): 1437-44.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
Vicente Herranz Pérez. “Caracterización de la familia génica LGI”.
Director de tesis: Jordi Pérez Tur.
Luis Sánchez Navarro. “Epigenética en enfermedades neurodegenerativas.”
Director de tesis: Jordi Pérez Tur.
Laura Guillem Perona. “Análisis genético y funcional de la epilepsia”.
Director de tesis: Jordi Pérez Tur.
Beatriz Águeda Gómez. “Análisis de la parálisis Supranuclear progresiva familiar.”
Director de tesis: Jordi Pérez Tur.
cursos impartidos
Jordi Pérez Tur.
“Programa de Doctorado de Neurociencias (Menc.
Calid)”.
Fecha de realización: Curso académico 2009.
Jordi Pérez Tur.
“Máster de Técnicas de Medicina Molecular”.
Fecha de realización: Curso académico 2009.
Jordi Pérez Tur.
Curso “Entender la Enfermedad de Alzheimer”
(Asoc. Enfermos).
Fecha de realización: Curso académico 2009.
memoria 2009 - 217
4.2.40. Unidad
de Hemostasia y
Trombosis
Responsable:
José Antonio Aznar
Lucea
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
Equipo:
Felipe Querol Fuentes, Yolanda Mira, Fernando Ferrando, Gema Plumé, Sofía Pérez-Alenda, Andrés Moret,
Elena Mesa, Lydia Abad-Franch, Saturnino Haya, Ana
Cid, Noelia Cabrera, Pilar Casaña
epidemiología
de
los
defectos
congénitos
del
fibrinógeno en españa
La actividad investigadora del grupo se centra en
diversas líneas, como son la epidemiología y el registro de las diferentes coagulopatías congénitas en
nuestro país, así como su diagnóstico genético, los
inhibidores contra el factor VIII de la coagulación, con
en el registro nacional de inmunotolerancia y la determinación de indicadores de buen pronóstico para
la misma, así como el estudio de aparición de estos inhibidores ante el cambio de tratamiento en pacientes multitrasfundidos. Su investigación también
se centra en el desarrollo y aplicación de las nuevas
tecnologías para el tratamiento y control de los pacientes hemofílicos y pacientes con terapia anticoagulante oral, el estudio de mujeres con menorragia y
coagulopatías congénitas, desarrollo de nuevas pautas de tratamiento a demanda en pacientes hemofílicos, y el desarrollo de un protocolo de monitorización
ecográfica de las alteraciones musculoesqueléticas
en pacientes hemofílicos.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
epidemiología de la hemofilia a y b en españa
La hemofilia es un trastorno de la coagulación de la
sangre de tipo hereditario, causado por una deficiencia en un factor de coagulación (el factor VIII en la
hemofilia A y el factor IX en la hemofilia B). Actualmente, en España la incidencia de personas nacidas
con hemofilia es una de cada 15.000 nacimientos.
La Unidad de Hemostasia y Trombosis desarrolla en
esta línea un estudio para conocer la epidemiología
de la hemofilia A y B en España a través de un proyecto multicéntrico.
El fibrinógeno es una proteína extensamente estudiada no sólo por su importante función en la hemostasia sino, también, por el hallazgo de un gran número de alteraciones en su molécula. Las alteraciones
estructurales de fibrinógeno pueden causar cambios
en estos sitios específicos y alterar sus propiedades
funcionales y sus acciones hemostáticas. Estas alteraciones moleculares pueden ser de carácter congénito o adquirido. Los defectos genéticos del fibrinógeno no son frecuentes si se compara con otros
defectos hemostáticos, es por lo que la prevalencia
de las afibrinogenemias, hipofibrinogenemias o disfibrinogenemias congénitas entre la población general
es difícil de establecer. El patrón de heredabilidad de
la afibrinogenemia es autosómico recesivo y de carácter homocigoto, mientras que el de la disfibrinogenemia es casi siempre autosómico dominante.
Este grupo participa en el desarrollo de un estudio
para conocer la epidemiología de los defectos congénitos del fibrinógeno en nuestro país, donde a su
vez se desarrollan las técnicas de laboratorio necesarias para el estudio. El Dr Aznar es uno de los
coordinadores nacionales junto con la Dra Vila del
Centro de Investigación del Hospital La Fe. Este proyecto se encuentra ahora preparado para iniciar la
inclusión de pacientes.
epidemiología de la enfermedad von willebrand en
españa
La enfermedad de von Willebrand está provocada
por una deficiencia o anomalía en el factor de coagulación de von Willebrand (vWF) o por una anomalía
en ésta.
memoria 2009 - 219
La prevalencia de la enfermedad es de aproximadamente una de cada cien personas. Sin embargo, la
mayoría de esas personas no presentan síntomas.
La prevalencia de casos significativos clínicamente
es de cien por millón. Debido a que buena parte de
las formas son más bien leves, se detectan con mayor frecuencia en mujeres, cuya tendencia al sangrado se muestra durante la menstruación.
La Unidad de Hemostasia y Trombosis participa en
el desarrollo de un estudio para conocer la epidemiología de la enfermedad von Willebrand en nuestro
país, además del desarrollo de las técnicas de laboratorio necesarias para el estudio. Este proyecto se
encuentra ahora preparado para iniciar la inclusión
de pacientes. El Dr Aznar es uno de los coordinadores nacionales junto con el Dr Batlle del Hospital
Juan Canalejo de La Coruña.
acción de inhibidores anti-fviii en hemofilia a:
caracterización y localización de sitios de unión
La hemofilia A es el resultado de la deficiencia del
factor VIII de la coagulación. El tratamiento estándar
implica el reemplazo del factor de coagulación faltante. La cantidad de concentrados del factor VIII que
se necesita depende de la gravedad y sitio del sangrado, al igual que de la talla del paciente. Los pacientes que desarrollan un inhibidor para el factor VIII
pueden requerir tratamiento con otros factores de la
coagulación, tales como el factor VIIa, que pueden
ayudar a la coagulación incluso sin ningún factor VIII.
Sin embargo, es importante conocer los compuestos
inhibidores y sus mecanismos de acción, por lo que
el grupo colabora con un estudio de laboratorio para
la identificación de las regiones de interacción entre
el factor VIII y su inhibidor. Se trata de un estudio internacional con participación de: España, Reino Unido, Chile, Tailandia, Singapur e Italia. El número de
muestras estudiadas hasta el momento es de 148, a
la espera del procesamiento de los datos obtenidos.
Además, se ha desarrollado un registro nacional de
inmunotolerancia en pacientes hemofílicos que presentan inhibidores frente al factor VIII de la coagulación. La Unidad de Hemostasia y Trombosis del Hospital La Fe de Valencia ejerce de centro coordinador
nacional.
desarrollo
de
monitorización
nuevas
ecográfica
estrategias
del
para
tratamiento
la
de
las hemartrosis en hemofilia y su aplicación
telemática en el tratamiento domiciliario
Las hemartrosis son las manifestaciones hemorrágicas más frecuentes y de mayor morbilidad (artropatía invalidante) que puede presentar el paciente
hemofílico. El fundamento de su tratamiento, que
consiste en la infusión de su factor deficitario, es de
aceptación general, sin embargo, no existen en la
actualidad criterios unificados sobre la dosis y la duración de estos tratamientos.
Estas diferencias pueden explicarse porque los criterios para establecer dichos tratamientos no se han
basado en fundamentos etiopatogénicos sino en
criterios sintomáticos, como son: la desaparición el
dolor y la recuperación de la movilidad articular. Esta
indefinición de criterios terapéuticos puede conllevar
a la utilización de tratamientos ineficaces incapaces
de prevenir el desarrollo de la artropatía hemofílica,
como se evidenció en un estudio multicéntrico español realizado en el año 2000, en el que los pacientes
tratados a demanda, con pautas similares a las anteriormente expuestas, presentaban artropatía hemofílica en un alto porcentaje de los mismos.
La intensidad y duración del tratamiento se debe regular, mediante una monitorización ecográfica, manteniéndolo hasta la reabsorción o eliminación de la
sangre articular que aparece sobre la inflamación de
la membrana sinovial generando la alteración funcional y estructural del cartílago articular, así como la
desaparición de la inflamación de la sinovial. Suspender el tratamiento, según los criterios convencionales, al 1-3 día del inicio de la hemartrosis puede
propiciar un resangrado favoreciendo la aparición de
“articulaciones diana”.
El grupo ha desarrollado un protocolo para la realización de ecografías musculoesqueléticas domiciliarias y su remisión vía telemática a la Unidad de
Hemostasia y Trombosis para la monitorización del
tratamiento. Los resultados preliminares indican una
disminución en la aparición de resangrados en estos
pacientes hemofílicos con hemartrosis.
220 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
aplicación informática para la cumplimentación
por el paciente, vía internet, de los registros del
farmacogenetica del tratamiento anticoagulante
oral en pacientes de largo tiempo de evolucion
tratamiento domiciliario de pacientes hemofílicos
(grupo murcia)
Desarrollo de un estudio para el registro del tratamiento domiciliario vía Internet por parte de los pacientes hemofílicos de la Unidad de Hemostasia y
Trombosis
La Unidad de Hemostasia y Trombosis colabora en
un ambicioso proyecto, cuyo objetivo es conocer los
factores clínicos y genéticos responsables de las variaciones de la dosis del fármaco a lo largo de la vida
del paciente.
(hemóvil)
estudio
sobre
la
aparición
de
inhibidores
en
pacientes hemofílicos a graves multitransfundidos
tratados en la unidad de coagulopatías del hospital
universitario de la fe de valencia
Desarrollo de un estudio para conocer la incidencia
de aparición de inhibidores en pacientes multitrasfundidos al cambiar de un concentrado de factor a otro.
menorragia en coagulopatías congénitas
La menorragia o sangrado menstrual excesivo, es
uno de los problemas clínicos comunes en mujeres
en edad reproductiva, y aunque es una afección benigna, puede tener repercusiones clínicas, como es
el caso de la anemia.
En el caso de las mujeres con menorragia y coagulopatía, el tratamiento clínico es similar a las pacientes
que solamente presentan menorragia sin alteraciones en la coagulación, a excepción de la administración de los AINES, desmopresina, y el uso de concentrados de factores de coagulación en los casos
graves.
El grupo está implicado en el desarrollo de un estudio para conocer la incidencia de coagulopatías
congénitas, especialmente de enfermedad von Willebrand, en mujeres con menorragia en las que se
ha descartado la existencia de patología ginecológica orgánica.
estudio team. trombosis en el ámbito de la mujer
(seth)
Esta línea se centra en el conocimiento de la situación actual de la trombofilia en la trombosis en mujeres gestantes y en patologías obstétricas: abortos de
repetición, muerte fetal, eclampsia.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Control clínico ecográfico de la artropatía hemofílica.
IP: Felipe Querol.
Entidad financiadora: Novo-Nordisk-Pharma S.A.
Ref: 2009/0009.
Duración: 2009-2010.
Registro nacional de coagulopatías congénitas
en España.
IP: Jose Antonio Aznar Lucea.
Entidad financiadora: Wyeth-Grifols.
Ref: 2009/0136.
Duración: 2009-2010.
Estudio sobre la aparición de inhibidores en pacientes hemofílicos a graves multitransfundidos
tratados en la unidad de coagulopatías del Hospital Universitario La Fe de Valencia.
IP: Jose Antonio Aznar Lucea.
Entidad financiadora: Grifols.
Ref: 2009/0360.
Duración: 2009-2010.
memoria 2009 - 221
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Cabrera N, Casaña P, Cid AR, Haya S, Moret A,
Aznar JA. “Novel missense mutation c.2685G>C
(p.Q895H) in VWF gene associated with very low
levels of VWF mRNA”. Hematol (2009) 88: 245-247.
Aznar JA, Lucía F, Abad- Franch L, Jiménez-Yuste
V, Perez Garrido R, Batlle J, Balda I, Parra R, Cortina V. “Haemophilia in Spain”. Haemophilia (2009);
15: 665-675.
Casaña P, Haya S, Cid AR, Aznar JA, et al. “Identification of deletion carriers in hemophilia B: quantitative real-time polymerase chain reaction or multiple
ligation probe amplification”. Translational Research
2009; 153: 114-117.
Aznar JA, Cabrera N, Matysiak M, Zawilska K,
Gercheva L, Antonov A, Montañes M, Paez A, Lissitchkov T. “Pharmacokinetic study of a high-purity
factor IX concentrate (Factor IX Grifols®) with a
6-month follow-up in previously treated patients
with severe haemophilia B”. Haemophilia 2009; 15:
1243-1248.
Aznar JA, Abad-Franch L, Cortina V.R., Marco P.
“The Inherited Bleeding Disorders Group from the
Spanish Society of Trombosis and Haemostasis.
The national registry of haemophilia A and B in
Spain: results from a census of patients”. Haemophilia (2009); 15: 1327-1353.
Ferrando F, Mira Y, Contreras MªT, Aguado C, Aznar JA. “Implementation of SintromacWeb®, a New
Internet-Based Tool for Oral. Anticoagulation Therapy Telecontrol: Study on System Consistency and
Patient Satisfaction”. Thrombosis and Haemostasis
– Manuscript TH-09-07-0469-R1.
Haya S, Casaña P, Moret A, Cid AR, Cabrera N,
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Treatment in Hemophilia”. Journal of Coagulation
Disorders 2009: 1 (1) 37-42.
Gomis M, González LM, Querol F, Gallach JE,
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on Muscle Trophism in Patients With Haemophilic
Arthropathy”. Archives of Physical Medicine and
Rehabilitation. November 2009 (Vol. 90, Issue 11,
Pages 1924-1930.
Vallejo L, Pardo A, Gomis M, Gallach JE, Pérez S,
Querol F. “Influence of aquatic training on the motor
performance of patients with haemophilic arthropathy”. Haemophilia 2010; 16: 155-161 (Early View,
Date: September 2009.
Gomis M, Querol F, Gallach JE, González LM, Aznar JA. “Exercise and sport in the treatment of haemophilic patients: a systematic review”. Haemophilia. Volume 15, Issue 1, Date: January 2009, Pages:
43-54.
Plumé G, Bustamante-Balén M, Vayá A. “Importancia de la determinación de las mutaciones en el gen
JAK2 en el diagnóstico etiológico de las trombosis
esplácnicas”. Rev Esp Enf Dig 2009; 101: 736-7.
Vayá A, Martinez-Triguero M, Ricart A, Plumé G,
Solves P, Corella D, Romagnoli M. “Erythrocyte aggregability and ABO blood groups”. Clin Hemorheol
Microcirc 2009; 41: 67-72.
Vayá A, López M, Plumé G, Ribes J. “Upper-extremity deep vein thrombosis in a patient on clozapine therapy carrying the prothrombine G20210A mutation”.
Pathophysiol Haemost Thromb 2008; 36:105-7.
OTRAS PUBLICACIONES
Cid AR, Haya S, Casaña P, Aznar JA. “Diagnóstico
y tratamiento de los déficits de la fase de contacto
de la coagulación”. En: Trombosis y Hemostasia. III
Curso de formación continuada de la SETH. Grupo
Acción Médica SA. ISBN: 978-84-88336-79-8. Depósito legal: M-43.764-2009.
Aznar JA. “Relaciones internacionales de hemofilia
(pp 85-86)”. En: Conmemoración de la historia de
la SETH en su 25 congreso. Sociedad Española de
Trombosis y Hemostasia. Grupo Acción Médica SA.
ISBN: 978-84-88336-84-2. Dep Legal: M-462292009.
Aznar JA. “Avances en los últimos 25 años: Hemofilia (pp137-140)”. En: Conmemoración de la historia de la SETH en su 25 congreso. Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia. Grupo Acción
Médica SA. ISBN: 978-84-88336-84-2. Dep Legal:
M-46229-2009.
222 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
López Cabarcos C, Querol F, Moreno S, Crespo A,
Cuesta R, Alonso C, Altisent C, Aznar JA et al. “Recomendaciones sobre rehabilitación en hemofilia y
otras coagulopatías congénitas”. Comisión Científica de la Real Fundación Victoria Eugenia. Ediciones de la RFVE y Federación Española de Hemofilia. Dep Legal: M-51926-2009.
premios y distinciones científicas
Haya S, Cid AR, Moret A, Casaña P, Cabrera N,
Abad-Franch L, Aznar JA. “Tratamientos de Inducción de Inmunotolerancia (ITI) en hemofilia”. En: Inhibidores en Hemofilia. Editorial Momento Médico
Iberoamericana. ISBN: 978-84-936447-9-6.
Primer premio de Comunicación Libre por el trabajo:
“Estudio epidemiológico de los deectos congénitos
del fibrinógeno en españa”. XVI Jornadas de formación multidisciplinar en coagulopatías. X Jornadas
de fisioterapia en las coagulopatías. Hemofilia:
diagnóstico y tratamiento de las lesiones comunes
en el codo”. Valencia, 6 y 7 de mayo de 2009. Mesa
E, Vila V, Moret A, Cid A.R, Haya S, Aznar J.A.
Aznar JA, Moret A, Haya S, Cid AR, Cabrera N,
Abad-Franch L, Casaña P. “Fisiopatología y diagnóstico de los inhibidores del FVIII”. En: Inhibidores
en Hemofilia. Editorial Momento Médico Iberoamericana. ISBN: 978-84-936447-9-6.
OTROS MÉRITOS
Premio a la mejor comunicación de la Escuela de
Medicina de Educación Física y Deporte por el trabajo “Effects of Aquatic Training in patients with Haemophilia A”. 30Rd Fims World Congress Of Sports
Medicine. Gallach JE, Pérez S, García X, Gomis M.
1ª Gala Premios COCEMFE Valencia. 30 de octubre
de 2009. Premio COCEMFE Valencia 2009 al Dr.
Felipe Querol Fuentes por su trayectoria profesional
en el ámbito sanitario, tanto en la práctica médica
como en la formación y publicación de libros y artículos médicos sobre Coagulopatías Congénitas.
tesis en curso
Manuel Giner Pascual. “Dolor de hombro en lesionados medulares dorsales dependientes de silla de
ruedas”.
Director de tesis: Felipe Querol.
Sofía Pérez Alenda. “Efectos del entrenamiento
acuático sobre parámetros de la condición física en
pacientes hemofílicos”.
Director de tesis: Felipe Querol.
memoria 2009 - 223
ción lar
tiga vascu
s
e
ro
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V
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ta-U
Red erativa
mix
d
p
a
d
coo
Uni
4.2.41.
Unidad Mixta
de Investigación
Cerebrovascular
Responsable:
Enrique Alborch
Domínguez
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
La actividad investigadora del grupo, que pertenece
a la Red de Investigación Cooperativa Neurovascular y a la Unidad Mixta UV, se centra en las áreas
de neurociencia e investigación cardiovascular. El
objetivo del grupo es profundizar en el conocimiento
de la fisiología, fisiopatología y farmacología de la
circulación cerebral, de los ingredientes funcionales
e hipertensión, así como de la fisiopatología de la
vasculopatía diabética.
Equipo:
Germán Torregrosa Bernabé, Juan B. Salom Sanvalero, María Castelló Ruiz, Francisco J Miranda Alonso,
Teresa Jover Mengual, Jose Mª Centeno Guil
rebral isquémico en un modelo experimental de hipertensión en rata. En el presente estudio hemos
evaluado el potencial neuroprotector de las isoflavonas puras derivadas de la soja, concretamente
la genisteína, administrada en la fase superaguda
del ictus, y el tratamiento agudo con genisteína no
mejora el daño cerebral isquémico en términos de
valoración neurológica y de volumen de infarto.
mecanismos
protección
estrógeno
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
efecto neuroprotector de fitoestrógenos del tipo
de las isoflavonas en el ictus isquémico
Entre la población existe una concienciación cada
vez mayor hacia la importancia de la dieta en el
mantenimiento de la salud, con un interés creciente
por las propiedades saludables de determinados ingredientes dietéticos con efectos beneficiosos más
allá de los puramente nutricionales: Los denominados “ingredientes funcionales”.
Las isoflavonas derivadas de la soja son un grupo
de fitoestrógenos cuya capacidad neuroprotectora,
además de otras indicaciones, ha sido confirmada
en diversas preparaciones experimentales. La hipertensión es el principal factor etiopatogénico asociado al ictus, por lo que nuestra hipótesis de trabajo es que las isoflavonas reducen el daño cerebral
isquémico asociado a la hipertensión.
En trabajos anteriores hemos demostrado que la
dieta formulada con base proteica de soja (y por
tanto ricas en isoflavonas), no reduce el daño ce-
moleculares
neuronal
en
un
por
modelo
en
la
administración
implicados
de
animal
de
isquemia
cerebral focal
El objetivo concreto es examinar la cascada de
muerte apoptótica desencadenada por la isquemia cerebral focal y confirmar la hipótesis de que
la neuroprotección por el estrógeno en este modelo
requiere la activación de la ruta de señalización de
la MAP quinasa. El pretratamiento con estrógeno
(estradiol), a niveles fisiológicos, reduce el daño
neuronal provocado por un episodio de isquemiareperfusión en ratas.
Nuestros resultados muestran que el pretratamiento con estrógeno, a niveles fisiológicos, ejerce una
intensa protección contra la muerte neuronal inducida por isquemia focal y activa la ruta de señalización de la ERK/MAPK y así interviene reduciendo
el efecto en la cascada apoptótica para prevenir la
muerte de neuronas que en principio estaban destinadas a morir. Estos resultados identifican vías
de señalización intracelular que son la base de la
intervención del estrógeno en la muerte neuronal
apoptótica inducida por el ictus isquémico. Además,
podrían contribuir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para la protección y el rescate de
neuronas después de la isquemia cerebral en mujeres y hombres.
memoria 2009 - 225
efectos de estrógenos y fitoestrógenos en arterias
cerebrales humanas
Nuestro trabajo ha demostrado previamente que
tanto el estradiol como los fitoestrógenos, estrógenos no esteroideos naturales de origen vegetal,
relajan la arteria basilar de conejo. En este estudio, obtuvimos arterias cerebrales humanas viables
y observamos que el estradiol y los fitoestrógenos
(genisteína y daidzeína) relajaron las arterias cerebrales. En conclusión, los fitoestrógenos podrían
ser herramientas útiles en la prevención o tratamiento del ictus por su capacidad para influir en el
tono cerebrovascular, de forma similar a lo que ocurre con el estradiol.
cambios en la reactividad de la arteria carótida
de conejo al péptido atrial natriurético en la
efecto antihipertensor de determinados péptidos
sintéticos y naturales
Este estudio se centra en el efecto inhibidor de
una serie de péptidos derivados de lactoferricina B
sobre el enzima conversor de angiotensina (ECA)
usando ensayos in vitro y ex vivo.
Los péptidos analizados se derivaron mediante diferentes elongaciones tanto en el extremo C-terminal
como el N-terminal de un péptido representativo derivado de lactoferricina B (LfcinB20-25) que ha sido
identificado como su núcleo activo antimicrobiano.
Los ensayos in vitro y funcionales ex vivo mostraron
diferentes potencias inhibidoras para los diferentes
péptidos de la serie, pero sin correlación entre el
efecto sobre la actividad enzimática y el ensayo funcional.
Solamente LFcinB20-25 y un fragmento suyo generado mediante digestión gastrointestinal simulada
mostraron efecto antihipertensor en ratas espontáneamente hipertensas tras administración oral, a
pesar de que el fragmento no mostró efecto inhibidor de ACE. En conclusión, dos péptidos derivados
de lactoferrina muestras potencial para modular la
hipertensión, aunque el posible mecanismo implicado en el efecto antihipertensor requiere más investigación.
diabetes experimental
La enfermedad cardiovascular es la principal causa
de morbiliad y mortalidad en pacientes diabéticos, y
se ha descrito que la diabetes se asocia a cambios
en los niveles plasmáticos de péptido atrial natriurético (ANP). El ANP desempeña un importante papel
en la regulación cardiovascular, tanto en condiciones fisiológicas como patológicas, y se considera
que puede ser un buen marcador pronóstico en episodios isquémicos cardiovasculares.
La hipótesis que se plantea es que la diabetes provoca cambios en la respuesta de la arteria carótida
al ANP y en los mecanismos que modulan dicha
respuesta. Los resultados obtenidos indican que el
ANP produce relajación de la arteria carótida, que
es menor en arterias de animal diabético. La acción
relajante del ANP está mediada por la activación de
canales de K+, no está mediada por óxido nítrico
endotelial, y está modulada por tromboxano A2 liberado por el endotelio y prostaciclina liberada por
el músculo liso. La hiporreactividad al ANP en diabetes se explicaría, al menos en parte, por una menor participación de los canales de K+ activados por
Ca2+. Además, la diabetes provoca una disminución del cociente tromboxano A2/prostaciclina que
podría considerarse como un mecanismo compensador de la hiporreactividad arterial al ANP.
226 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Red RETICS Neurovascular (RENEVAS).
IP: Enrique Alborch Domínguez.
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III.
Ref: RD06/0026/0006.
Duración: 2007-2009.
Fitoestrógenos e isquemia cerebral: Análisis del
potencial efecto beneficioso de los fitoestrógenos en la prevención y tratamiento del ictus isquémico asociado a la hipertensión.
IP: Germán Torregrosa Bernabé.
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III.
Ref: PI060981.
Duración: 2007-2009.
Biodisponibilidad y eficacia de péptidos derivados de lactoferrina bovina contra la hipertensión
arterial: inhibición de los sistemas angiotensina
y endotelina.
IP: Paloma Manzanares Mir.
Entidad financiadora: Ministerio de Educación y
Ciencia.
Ref: AGL2007/-64672/ALI.
Duración: 2007-2010.
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Marrachelli VG, Miranda FJ, Centeno JM, Salom
JB, Torregrosa G, Jover-Mengual T, Pérez AM,
Moro MA, Alborch E. “Role of NO-synthases and
cyclooxygenases in the hyperreactivity of male rabbit carotid artery to testosterone under experimental
diabetes”. Pharmacol Res.
Marrachelli VG, Miranda FJ, Centeno JM, Burguete
MC, Castelló-Ruiz M, Jover-Mengual T, Pérez AM,
Salom JB, Torregrosa G, Alborch E. “Mechanisms
involved in the relaxant action of testosterone in the
renal artery from male normoglycemic and diabetic
rabbits”. Pharmacol Res.
OTRAS PUBLICACIONES
Castelló-Ruiz M, Burguete MC, Torregrosa G, Salom
JB, Jover-Mengual T, Marrachelli VG, Centeno JM,
Miranda FJ, Alborch E. “Soy-derived isoflavones
improve outcome in female rats both as dietary ingredients and as pure substances administered in
the acute phase of stroke”. Acta Physiol. 2009; 195
(S667): 137.
Marrachelli VG, Miranda FJ, Centeno JM, JoverMengual T, Pérez AM, Castelló-Ruiz M, Burguete
MC, Salom JB, Torregrosa G, Alborch E. “Diabetes
modifies the mechanisms involved in the relaxant
action of testosterone in the rabbit renal artery”.
Acta Physiol. 2009; 195 (S667): 157.
Marrachelli VG, Miranda FJ, Centeno JM, JoverMengual T, Pérez AM, Castelló-Ruiz M, Burguete
MC, Salom JB, Torregrosa G, Alborch E. “Diabetes
modifies the vasodilatory response of the rabbit carotid artery to testosterone”. Acta Physiol. 2009; 195
(S667): 131.
Hurtado O, Torregrosa G, Salom JB, Miranda FJ,
Alborch E, Sobrado M, Lizasoain I, Moro MA. “Neuroprotective effect of genistein and daidzein is dependent on PPARγ activation”. J. Cereb. Blood Flow
Metab. 2009; 29 (S1): S450.
Torregrosa G, Castello-Ruiz M, Burguete MC, Salom
JB, Gil JV, Jover-Mengual T, Hurtado O, Moro MA,
Alborch E. “Assessment of the neuroprotective potential of an isoflavone-enriched diet in ischemic
stroke associated with hypertension in rats”. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2009; 29 (S1): S244-5.
Castello-Ruiz M, Salom JB, Pradillo JM, Burguete MC, Marrachelli VG, Torregrosa G, Lizasoain I,
Alborch E. “Fibered confocal fluorescence microscopy for in vivo study of cerebral microcirculation
in the rat: Vasodilatory effects of the phytoestrogen
genistein”. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2009; 29
(S1): S118.
Castelló-Ruiz M, Burguete MC, Ferrer P, Ferrer
MC, Salom JB, Torregrosa G, Ortiz JM, Giner JA,
Alborch E. “Human cerebral arteries relax in response to 17-β-estradiol and phytoestrogens”. Methods
Find. Exp. Clin. Pharmacol. 2009; 31 (SA): 141.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
María Castelló Ruiz. “Estudio del potencial neuroprotector de estrógenos y fitoestrógenos en el
ictus isquémico en ratas”.
Directores de tesis: Enrique Alborch Domínguez,
Juan B. Salom Sanvalero, Germán Torregrosa
Bernabé.
memoria 2009 - 227
Pedro Ruíz Giménez. “Péptidos bioactivos en el tratamiento de la hipertensión”.
Directores de tesis: Paloma Manzanares Mir, Juan
B. Salom Sanvalero.
María Castelló, German Torregrosa.
“Experimentación animal y biomédica”. Licenciatura
de Veterinaria, CEU Universidad Cardenal Herrera.
Fecha de realización: Curso académico 2009.
cursos impartidos
organización de jornadas o congresos
German Torregrosa, Enrique Alborch Domínguez.
“Sistema cardiovascular: aspectos fisiológicos, fisiopatológicos y terapéuticos”. Curso de Doctorado. Departamento de Fisiología. Universidad de Valencia.
Fecha de realización: Enero 2009.
German Torregrosa, Enrique Alborch Domínguez.
Reunión Temática Proyecto Fitoestrógenos e Isquemia Cerebral (Red Neurovascular).
Fecha de realización: Febrero 2009.
German Torregrosa. Juan B Salom.
”Modelos animales: Preparación de un protocolo y elección del modelo”. II Curso de Acreditación como Personal Competente de Categoría C
(RD1201/2005) para Diseñar y Dirigir Procedimientos con Animales de Experimentación. CEU Universidad Cardenal Herrera.
Fecha de realización: Octubre 2009.
María Castelló.
“Práctica de anestesia y analgesia. Procedimientos quirúrgicos y eutanasia en roedores”. II Curso
de Acreditación como Personal Competente de
Categoría C (RD1201/2005) para Diseñar y Dirigir
Procedimientos con Animales de Experimentación.
CEU Universidad Cardenal Herrera.
Fecha de realización: Octubre 2009.
German Torregrosa, Juan B. Salom.
Barcelona Think Tank Project. Lost in (stroke) translation. Miembros del Comité de Redacción del documento de consenso.
Fecha de realización: Julio 2009.
conferencias plenarias en congresos
German Torregrosa.
“Anatomical and functional aspects of the cerebral
circulation relevant to cerebral ischemia”.
Symposium 12: Brain circulation. XXXV Congreso
Sociedad Española de Ciencias Fisiológicas.
Valencia, Febrero 2009.
228 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
4.2.42. Urología
Responsable:
Juan Fernando Jiménez Cruz
DESCRIPCIÓN DE LA ACTIVIDAD INVESTIGADORA
Equipo:
César David Vera Donoso, José Luís Ruiz
Cerdá, José Luís Pontones Moreno
estudio de evaluación de la calidad de vida
relacionada con la salud y la medida de utilidad
El grupo de Investigación de nuestro servicio de
Urología pretende organizar e impulsar todas las
iniciativas de investigación que sean de utilidad
para los pacientes de nuestro hospital, afectos de
una PATOLOGÍA UROLÓGICA, de modo especial,
las de la esfera oncológica. Dichas iniciativas son
diversas porque la patología urológica es variada,
permitiéndonos esta razón, interactuar y colaborar
con otros Servicios y Departamentos de nuestro
Hospital y además, con otras instituciones valencianas y españolas.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Y PRINCIPALES RESULTADOS
creación, desarrollo y validación de un score
combinado del estado oncológico y funcional para
la evaluación a largo plazo del resultado del
tratamiento para el cáncer de próstata localizado
Trabajamos en un estudio multicéntrico observacional de desarrollo y validación de un score combinado que integra la evaluación oncológica de los
pacientes y la capacidad funcional conservada a
largo plazo de los pacientes tratados de cáncer de
próstata localizado.
Se han recogido los datos de más de 250 pacientes
tratados de esta patología al menos 3 años antes
del momento de participación en el estudio.
La investigación sugiere que el score onco-funcional, basado en el CVCP-10, es una herramienta válida para evaluar de un modo integrado la respuesta
oncológica y la afectación funcional originados por
el tratamiento para el CPL.
social en pacientes que han recibido tratamiento
para el cáncer de próstata
El objetivo del trabajo es evaluar la calidad de vida
relacionada con la salud de pacientes que han recibido tratamiento para el cáncer de próstata.
En concreto, evaluamos la medida de utilidad social (“utility”) de pacientes que han recibido tratamiento para el cáncer de próstata y la utilidad en la
práctica clínica habitual del Score Onco-Funcional
(SOF) de Resultado del Tratamiento del Cáncer de
Próstata Localizado, calculado sobre el cuestionario CVCP-10 (versión reducida del UCLA-PCI previamente validada). Así mismo, tratamos de confirmar las propiedades psicométricas del cuestionario
ESCAP-CDV en pacientes con cáncer de próstata
localmente avanzado o diseminado.
El grupo de investigación en Urología ha participado en este trabajo, donde se ha llevado a cabo un
estudio epidemiológico multicéntrico y transversal.
Han participado un total de 158 urólogos que reclutaron pacientes con cáncer de próstata localizado
con tratamiento primario hacía 3 años, o pacientes
con cáncer de próstata localmente avanzado o diseminado hormonosensibles, en tratamiento con
análogos LHRH hacía más de 12 meses.
Los resultados preliminares indican que existen diferencias en la calidad de vida relacionada con la
salud, y utilidad en función del estado patológico
del cáncer de próstata. En pacientes con cáncer de
próstata localizado aún se mantiene una afectación
diferencial, dependiendo del tratamiento principal
transcurridos 3 años. En cambio, en pacientes con
cáncer de próstata localmente avanzado o disemimemoria 2009 - 229
nado, la duración del tratamiento no se asocia a diferencias en la calidad de vida relacionada con la
salud ni utilidad.
modelización de los factores de riesgo en el
carcinoma vesical superficial. nomogramas de
seguimiento individualizado de los pacientes
El estudio de factores con capacidad pronóstica
en el carcinoma vesical superficial es un campo de
investigación en constante desarrollo. Se invierten
muchos recursos en estudios cuya finalidad es el
desarrollo de biomarcadores que actúen potencialmente como discriminadores pronóstico; pero hasta
el momento, solo las variables de carácter clínico,
radiológico o anatomopatológico son universalmente utilizadas con esta finalidad. Actualmente, la
clasificación TNM de 1997 (Tumor, Nódulo, Metástasis), basada en la extensión anatómica de la enfermedad, permite dividir a los pacientes en grupos
de riesgo según su supervivencia y probabilidades
de recurrencia o progresión. Sin embargo, muchos
autores han informado de la importancia pronóstica
de otras variables más allá del sistema TNM, como
el grado de diferenciación celular, estirpe histológica del tumor, marcadores bioquímicos y moleculares, status clínico y tipo de tratamiento.
En esta línea pretendemos desarrollar un modelo
matemático que incorpore variables pronósticas conocidas para esta neoplasia (estadio Ta-T1) y marcadores moleculares, que sea fácilmente aplicable
al nivel asistencial y que nos permita hacer una
predicción individualizada del riesgo de recurrencia
y progresión, con más precisión que los modelos
que están actualmente en vigencia. Esto permitirá
aplicar la terapéutica más radical y establecer los
protocolos de vigilancia más estrictos en aquellos
pacientes en los que el tumor presenta parámetros
de mayor agresividad biológica. De esta forma es
posible evitar tratamientos excesivos y costosas exploraciones diagnósticas en pacientes con neoplasias de predecible baja agresividad.
En España, según el Centro de Estudios sobre la
Incontinencia (CEIN), se calcula que hay más de
dos millones de personas que padecen incontinencia urinaria.
La inyección peri-uretral de células troncales obtenidas a partir de tejido adiposo humano permite la regeneración del esfínter, encontrándose una supervivencia e integración de dichas células en el área del
esfínter con el consiguiente aumento de la presión
de cierre uretral siendo la técnica segura y efectiva.
actividad antiproliferativa de la orina de pacientes
con cistitis intersticial medida mediante citometría
de flujo y su correlación sintomática
Nuestro objetivos es confirmar la capacidad diagnóstica de los marcadores factor antiproliferativo
(AFP), el epidermal growth factor (EGF), y el heparin-binding epidermal growth factor-like growth
factor (HB-EGF) en orina de pacientes con cistitis
intersticial (CI).
Los datos preliminares demuestran que la orina de
las pacientes con CI tienen una actividad antiproliferativa con apoptosis en los cultivos celulares de
cáncer de vejiga. La actividad de apoptosis se correlaciona con los síntomas de gravedad y es fácilmente medido por citometría de flujo y puede ser
útil como biomarcador en la práctica clínica.
estudio pre-clínico de la terapia celular para
la
incontinencia
urinaria
post-prostatectomia
radical
La incontinencia urinaria de esfuerzo repercute
negativamente en la calidad de vida de las personas que la padecen. Por otro lado, la incontinencia
urinaria supone un importante impacto económico
para el sistema de salud, ya que afecta a un gran
número de personas y el coste del manejo de esta
patología es elevado.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN EN ACTIVO
Estudio de evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud y la medida de utilidad social en pacientes que han recibido tratamiento
para el cáncer de próstata.
IP: Cesar David Vera Donoso.
Entidad financiadora: Athellas-Pharma.
Ref: 2008/0233.
Duración: 2009.
230 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
PUBLICACIONES EN REVISTAS INDEXADAS
Vera-Donoso CD, Lujan S, Gomez L, Ruiz JL, Jimenez Cruz JF. “Cutaneous horn in glans penis: a
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M. Ramirez, R. Rabenalt, S. Jain, M. Do, E. Liatsikos, R. Ganzer, L.C. Horn, M. Burchardt, F. Jiménez, J.U. Stolzenburg. “Value of frozen section
biopsies during radical prostatectomy: significance
of the histological results”. World J. Urol 2009, 27:
227-234.
R. Martínez-García, Montserrat Abadías, Pere Arañó,
Lorenzo Perales, José Luis Ruiz, Mariano Sust, Juan
Conejero. “Cizolirtine Citrate, an effective treatment
for symptomatic patients with urinay incontinence
secondary to overactive bladder: a pilot dose-finding
study”. European Urology 2009; 184-192.
OTRAS PUBLICACIONES
Soto A, Luján S, Di Capua C, Morán E, Bahilo P,
Bonillo MA, Arlandis S, Broseta E, Jiménez FJ. “Alternativas a la vía transuretral para la inyección de
toxina botulínica en esfínter urinario”. LXXIV Congreso Nacional de Urología. Valencia 12-15 junio
2009. Vídeo quirúrgico.
Rúiz-Cerda JL, Luján S, Vera C, Martínez M, García-Fradique G, Jiménez FJ. “Pasos sistematizados de la cistectomía radical laparoscópica”. LXXIV
Congreso Nacional de Urología. Valencia 12-15 junio 2009. Vídeo quirúrgico.
E. Broseta- Rico, J.F. Jiménez-Cruz. “Preparación
mecánica intestinal en Urología: Una batalla contra
la tradición”. Actas Urol Esp 2009; 33: 8-10.
S. Luján, V. Bango, S. Arlandis, C. Di Capua, P.
Bahilo, M. Trassierra, M. Ramírez, J.F. Jiménez.
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infiltración periprostática con lidocaína en biopsias
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30-34.
C. Di Capua, S. Luján, G. Morales, A. Budía, J.L.
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Ramírez, F. Delgado, P. Rebollo, D. Gonzalez-Segura, D. Arumi. “Prevalencia de la Incontinencia Urinaria y Vejiga Hiperactiva en la población española: Resultados del Estudio EPICC”. Actas Urol Esp
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V. Bango, S. Luján, M. Bosquet, V. Gimeno, S. Arlandis, M. Alonso y F. Jiménez. “Adenocarcinoma
vesical primariao en extrofia vesical no corregida”.
Actas Urol Esp 2009; 33: 197-199.
M. Ramírez, JU Stolzenburg, M Do, A. Dietel, JL
Ruíz-Cerda, JF Jímenez. “El Aprendizaje de la
Prostatectomía radical laparoscópica según el modelo de Leipzig. Análisis de un programa tutelado
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Skene”. Actas Urol Esp 2009; 33: 719.
OTROS MÉRITOS
tesis en curso
Gonzalo García Fadrique. “Poliaminas como marcador tumoral para él diagnostico y pronostico del
cáncer renal”.
Directores de tesis: Cesar David Vera Donoso, Juan
Fernando Jiménez Cruz.
memoria 2009 - 231
4.3. Otras
contribuciones
científicas
ANATOMÍA PATOLÓGICA
MEDICINA INTERNA
Landin L, Cavadas PC, Nthumba P, Ibáñez J, Vera-Sempere F. “Preliminary results of bilateral arm transplantation”. Transplantation. 2009 Sep 15; 88 (5): 749-51.
Roselló-Lletí E, Rivera M, Martínez-Dolz L, González Juanatey JR, Cortés R, Jordán A, Morillas P,
Lauwers C, Calabuig JR, Antorrena I, de Rivas B,
Portolés M, Bertomeu V. “Inflammatory activation
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Albanell J, Andreu X, Calasanz MJ, Concha A,
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Colomer R, Martín M, Alba E, González-Martín A,
Llombart A, Lluch A, Palacios J. “Guidelines for
HER2 testing in breast cancer: a national consensus of the Spanish Society of Pathology (SEAP) and
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Landin L, Cavadas PC, Ibáñez J, Roger I, VeraSempere F. “CD3+-mediated rejection and C4d
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LABORATORIOS
SENA (Tecnología de Sensado Nanofotónico).
IP: Cristina Aguado Codina.
Entidad financiadora: Ministerio de Industria, Turismo
y Comercio dentro del Plan Nacional de Investigación
Científica, Desarrollo e Innovación Tecnológica 20082011 y el Fondo de Desarrollo Regional FEDER.
Ref.: 2008/0169.
Duración:2008-2011.
Sánchez E, Callejas-Rubio JL, Sabio JM, GónzalezGay MA, Jimenez-Alonso J, Micó L, de Ramón E,
Camps M, Suarez A, Gutierrez C, Garcia-Portales
R, Tolosa C, Ortego-Centeno N, Sánchez-Román
J, Garcia-Hernández FJ, Gónzalez-Escribano MF,
Martin J. “Investigation of TLR5 and TLR7 as candidate genes for susceptibility to systemic lupus
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Sánchez E, González-Gay MA, Callejas-Rubio JL,
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Oades RD, Roeyers H, Buschgens C, Christiansen
H, Franke B, Gabriels I, Hartman C, Kuntsi J, Marco
R, Meidad S, Mueller U, Psychogiou L, Rommelse
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39 (2): 197-209.
234 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
5. Investigación clínica
5.1. Investigación
clínica
El IIS Fundación La Fe, en virtud del Acuerdo Marco
suscrito con la Conselleria de Sanitat, gestiona de
forma íntegra todos los estudios clínicos (ensayos
clínicos, observacionales y productos sanitarios) que
se realizan en el Departamento de Salud Valencia La
Fe. Concretamente, esta tarea la desarrolla la Unidad de Gestión de Ensayos Clínicos (UGEC), adscrita al Área de Investigación Clínica del IIS La Fe.
La UGEC recibe, registra y gestiona toda la documentación de los estudios de investigación clínica desde su entrada hasta su eventual aprobación
por parte del Comité Ético de Investigación Clínica
(CEIC) del Hospital La Fe. Una vez el CEIC da el
plácet al estudio, la Fundación asume los aspectos
contractuales asociados a la puesta en marcha y al
desarrollo del mismo.
El CEIC del Hospital Universitari La Fe tiene certificado su funcionamiento bajo normas ISO 9000
desde 2008, siendo el primer hospital del territorio
nacional en obtener dicha distinción. Esta certificación, emitida por la entidad SGS (una de las mayores organizaciones del mundo en el ámbito de la
certificación de calidad), acredita que los procesos
de gestión de ensayos clínicos se realizan bajo estándares de calidad reconocidos internacionalmente. Por otra parte, reseñar que en el ejercicio 2009
el CEIC ha sido reacreditado por la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios de la Conselleria de Sanitat para seguir ejerciendo como tal.
En el ejercicio 2009 la Unidad de Gestión de Ensayos Clínicos ha tramitado un total de 136 estudios,
lo que en términos absolutos significa que se han
tramitado 21 estudios más que en 2008 y 58 más
que en 2003 cuando se puso en marcha el IIS, y en
términos relativos, un incremento del 18% respecto
del 2008 y 74% respeto del ejercicio 2003.
A nivel autonómico, y en términos comparativos,
merece mención que, según datos de la Dirección
General de Farmacia y Productos Sanitarios de la
Comunidad Valenciana, la media anual de protocolos evaluados por los CEICs de los cinco centros
más activos de la Comunidad Valenciana es ligeramente superior a 50 protocolos/año. En este marco, el CEIC del Hospital Universitari La Fe, con 136
protocolos, duplica con creces la actividad, siendo
el CEIC más activo de la autonomía, y evidencia
una actividad de gran relevancia tanto en términos
de obtención de recursos económicos como de generación de conocimiento.
Evolución cronológica del número de estudios tramitados.
Los meses más activos en el CEIC La Fe han sido,
por este orden, julio, marzo, abril, febrero y noviembre. A nivel anecdótico, indicar que el pico del mes
de julio es debido a que el mes de agosto es inhábil para muchos CEICs, por tanto, los promotores
tienen que adelantar la presentación de estudios al
mes de julio.
memoria 2009 - 237
En cuanto a la tipología de estudios tramitados por
el CEIC del Hospital Universitari La Fe en 2009 reseñar que tres de cada cuatro estudios evaluados
(el 76%) han sido ensayos clínicos, el 20% estudios
observacionales, y el 3% restante, productos sanitarios.
En cambio, las Fases III y IV miden la seguridad del
tratamiento y ajuste de dosis antes o después de su
comercialización.
Si se analiza la evolución de los estudios por fases,
se observa una tendencia positiva en el incremento
de estudios de fases tempranas de investigación.
Esta evolución evidencia y consolida el prestigio del
IIS La Fe en la medida en que refleja la capacidad
innovadora de la institución.
Tipología de los estudios gestionados por el CEIC durante 2009.
Respecto a la calidad de los estudios, aunque el
grueso de los ensayos clínicos (casi la mitad) continúa siendo como en ejercicios anteriores de Fase
III, se observa un incremento de los estudios de
Fase I y II en detrimento de los de Fase IV.
Evolución en el tiempo del tipo de estudios tramitados por el CEIC La Fe.
Otra muestra del buen hacer y calidad de la gestión
de la institución es la actuación como CEIC de referencia. Ello refleja la confianza de los promotores
en la evaluación y gestión que realiza el CEIC del
Hospital La Fe.
Fases de los estudios.
Los ensayos clínicos Fase I son el primer paso en
la investigación de un medicamento nuevo en el ser
humano, proporcionan información preliminar sobre
su efecto y seguridad en sujetos sanos y orientan
una pauta de administración apropiada.
Los ensayos clínicos de Fase II se realizan en pacientes de una determinada patología y suministran
información preliminar sobre la eficacia del producto, al tiempo que sirven para fijar la relación dosisrespuesta.
Número de estudios en los que el CEIC La Fe ha sido CEIC de referencia.
Si se analizan los estudios por promotor, destaca
un año más, que los principales proveedores de estudios en la institución son los laboratorios farmacéuticos, despuntando F. Hoffmann-La Roche Ltd.
y Novartis. Asimismo, cabe reseñar que en 2009
el IIS Fundación La Fe inicia su andadura como
entidad promotora de estudios propios y entra a
238 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
formar parte de un selecto grupo de entidades no
comerciales con capacidad y recursos suficientes
para promover investigaciones clínicas. De hecho,
según los datos de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS), sólo otras
10 fundaciones del territorio nacional han actuado
como promotoras de ensayos clínicos durante el
ejercicio 2009.
En términos económicos, los estudios de investigación clínica han generado, en el ejercicio 2009, el
10% de los ingresos recibidos por el IIS Fundación
La Fe.
El IIS percibe un canon general de 1.000 euros en
concepto de evaluación de los estudios clínicos por
parte del CEIC, y cuando la memoria económica es
cero, es decir, que el estudio no conlleva pagos al
equipo investigador, este canon asciende a 1.500
euros.
Además, la institución detrae un 20% de la facturación establecida en la memoria económica del
estudio en concepto de overhead. Este montante,
de acuerdo con el principio contable de correlación
de ingresos y gastos, no se traspasa a la cuenta de
resultados de la institución hasta que no se ejecuta
el gasto asociado al estudio.
Promotores de las investigaciones clínicas tramitadas en 2009 por el CEIC La Fe.
En cuanto al área y patología de los estudios iniciados en 2009, destacan como Servicios más activos,
en lo que a investigación clínica se refiere, Hematología y hemoterapia (con 17 estudios), seguida del
de Oncología (con 14).
En 2009, los ensayos clínicos, estudios observacionales y de productos sanitarios generaron una facturación de 139.800 euros en concepto de cuotas
de evaluación de estudios, y de 899.722,35 euros,
en concepto de realización de los mismos.
SERVICIOS CON MÁS ESTUDIOS AÑO 2009
Servicio
Nº estudios
Hematología y hemoterapia
17
Oncología
14
Coagulopatías congénitas
13
Neurología
10
Neumología
9
Cardiología
9
Reumatología
5
Reumatología infantil
5
Ginecología y obstetricia
5
Medicina digestiva
4
Endocrinología
4
Oftalmología
4
Enfermedades infecciosas
3
Traumatología
3
Oncología pediátrica
3
Alergia
3
memoria 2009 - 239
6. El IIS Fundación para la Investigación La Fe en cifras
6.1. Recursos
económicos
El IIS Fundación La Fe, paulatinamente, ha ido incrementando y consolidando el montante total de
fondos que gestiona, pasando de los 2,3 millones
anuales en 2003 a los 8,6 millones de 2009.
Tal y como se observa en el gráfico, tradicionalmente, el IIS Fundación La Fe se nutre de los fondos
recibidos por los organismos públicos, seguidos de
las donaciones, y fondos procedentes de los ensayos clínicos y contratos de I+D+i.
Evolución de los fondos gestionados por el IIS La Fe.
Desde su puesta en marcha efectiva en 2004, el
ahora Instituto de Investigación Sanitaria, ha gestionado más de 30,5 millones de euros que se han
dedicado íntegramente a fomentar la investigación
de calidad y excelencia.
ENTIDAD
Fuentes de financiación entre 2004 y 2009.
2004
2005
2006
2007
2008
2009
1.630.085
2.084.844
2.690.859
3.085.006
2.340.540
4.440.896
Donaciones
15.102
550.685
1.094.018
1.334.739
2.211.288
2.553.884
I+D+i
193.366
174.561
247.565
432.700
780.769
760.000
Org. Públicos
Ens.Clínicos
TOTAL
559.300
822.916
571.347
518.825
636.238
899.723
2.397.853
3.633.006
4.603.789
5.371.270
5.968.836
8.654.502
memoria 2009 - 243
En concreto, y financiados en la Acción Estratégica
de Salud por el Fondo de Investigación Sanitaria,
durante el ejercicio 2009, la Fundación ha conseguido:
-- 16 Proyectos de Investigación
-- 2 Proyectos de Redes Temáticas
-- 2 Contratos de Investigadores Miguel Servet
-- 1 Bolsa de Ampliación de Estudios
-- 1 Contrato de Técnico de Apoyo a la Investigación
-- 2 Contratos de Formación Postresidente
-- 2 Intensificaciones de personal investigador
-- 1 Acción de dinamización
Baxter, S. L.
Celgene S. L.
Cephalon Pharma
Cephalon Pharma S. L. U.
Colegio Oficial de Médicos Valencia
Cook España
CSL Behring S. A.
Ecopa
Eisai Farmacéutica S. A.
Eresa
Fedace
Ferrer Farma S. A.
Fipse (Fund. Invest y Prevención del SIDA)
Fresenius Kabi España
Fundación Bancaja
Fundación Casa del Corazón
Fundación Esclerosis Múltiple
-- 1 PROMIIS
Fundación Lubasa
-- 1 Infraestructura
Fundación Urología
A todo ello hay que añadir 36 ayudas de Investigación (I+D) financiadas por empresas y 136 estudios
clínicos que se han iniciado en este ejercicio.
6.1.1. CONVENIO DE COLABORACIÓN CON JANSSEN-CILAG
Durante el año 2009, se ha firmado un Convenio de
Colaboración Empresarial con Janssen-Cilag, cuya
financiación se ha destinado al Programa de Becas
de Investigación Científica que tiene implantado
el IIS Fundación para la Investigación del Hospital
Universitario La Fe.
En esta línea, la siguiente tabla muestra las entidades colaboradoras que destinan fondos a promover
la investigación médica en el Hospital La Fe:
Abbot laboratorios
Advanced in vitro cell technologic
Alnace promotores S. L.
Alter Farmacia
Amgem
Asociación Ítaca
Aspanion
Astellas Pharma S. A.
Astrazéneca
Ayuntamiento de Valencia
Fundación Mutua Madrileña
Geer, Sociedad Estudio Enfermedades del Raquis
Genoma España
Genzyme
Gilead sciences
Grifols international S. A.
Grifols S. A.
Infociencia
Instituto Grifols
Janssen-Cilag
Johnson & Johnson
Laboratorios Almirall S. A.
Laboratorios Dr. Esteve
Laboratorios Farmacéuticos Rovi S. A.
Laboratorios Menarini
Laboratorios Ordesa
Merck S. L.
Merck sharp & dohme
Nestle España S. A.
Nestle Healthcare Nutrition
Neuropharma S. A.
Norgine de España S. L.
Novartis Consumer Health S. A.
Novartis farmacéutica
memoria 2009 - 245
Novartis Pharmaceuticals Corporation
Novo Nordisk Pharma S. A.
Nutricia
Nutrición Sante Iberia
Pfizer S. A.
Phadia GMBH
Phadia Spain S. L.
Pharma Mar S. A.
Pierre Fabre Ibérica
Radiometer Ibérica S. A.
Respira, Fundación Española del Pulmón SEPAR
Roche Farma
Sanavida S. L.
Sanofi Aventis
Schering españa S. A.
Schering-plough Spain S. A.
Seid, S. A.
Sociedad Española de Gastroenterología
Sociedad Española Trombosis y Hemostasia
Sociedad Valenciana de Cardiología
Soria Natural S. A.
Teva Genéricos
W.L. Gore y asociados S. L. (S.U.)
Wyeth Farma
246 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Pierre Fabre Ibérica
Radiometer Ibérica S. A.
Respira, Fundación Española del Pulmón SEPAR
Roche Farma
Sanavida S. L.
Sanofi Aventis
Schering españa S. A.
Schering-plough Spain S. A.
Seid, S. A.
Sociedad Española de Gastroenterología
Sociedad Española Trombosis y Hemostasia
Sociedad Valenciana de Cardiología
Soria Natural S. A.
Teva Genéricos
W.L. Gore y asociados S. L. (S.U.)
Wyeth Farma
246 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
6.2. Recursos
humanos
El IIS Fundación La Fe gestiona el personal científico y de apoyo a los diferentes proyectos de investigación concedidos tanto por organismos públicos
como privados, y cuenta en su activo con personal
en régimen de contrato laboral y de beca formativa.
Según el procedimiento seguido para su incorporación (bien convocatoria pública con proceso de
libre concurrencia, bien libre designación), el personal se clasifica en contratado investigador, becario, investigador contratado colaborador y becario
colaborador.
En el caso del personal contratado a través de las
convocatorias públicas, al haber superado con éxito
un proceso selectivo público, con igualdad de oportunidades y libre concurrencia, puede acogerse a
lo establecido en el Acuerdo Marco Suscrito por la
Fundación y la Agencia Valenciana de la Salud, en
el que se establece que la Conselleria reconocerá
sus servicios prestados a través de la Fundación.
El IIS La Fe ha incrementado exponencialmente
el volumen de personal destinado a investigación
que gestiona: De 59 personas en 2004 a 133 este
año (27 más que en 2008), desglosándose de la
siguiente manera:
2004
2005
2006
Becario
22
29
53
2007 2008 2009
50
11
20
Becario
Colaborador
28
37
53
12
15
12
Contratado
9
20
59
83
80
101
A cierre de 2009, casi ocho de cada 10 profesionales vinculados al IIS Fundación La Fe son contratados laborales y mayoritariamente se trata de
licenciados.
personal dependiente de la fundación
Convocatoria pública
Contratado
investigador
Becario
Libre designación
Investigador
contratado
colaborador
Becario colaborador
Clasificación del personal del IIS Fundación para la Investigación del H. U. La Fe.
memoria 2009 - 247
6.3. Producción
científica
El personal investigador vinculado al IIS Fundación
Hospital Universitari La Fe ha publicado un total de
435 artículos en revistas científicas (120 más que
en 2005) durante el ejercicio 2009.
De hecho, la evolución en el tiempo de esta variable
evidencia una tendencia al alza, desde la puesta en
marcha del IIS La Fe. La producción científica del
IIS La Fe en el último lustro asciende a 1.819 trabajos lo que sitúa al instituto en la octava posición
dentro de los hospitales del Sistema Nacional de
Salud.
Publicaciones de 2009 por cuartiles.
Evolución del número de publicaciones.
Si bien es cierto que el número de publicaciones
ha disminuido ligeramente en el ejercicio 2009, también es cierto que ha aumentado la calidad de las
mismas. En este ejercicio se ha incrementado considerablemente el número de publicaciones del 1º y
2º cuartil respecto de ejercicios anteriores. En 2009,
el 40% de las publicaciones se encuentran en el 1º
y más del 22% en el segundo cuartil.
Comparativa de las publicaciones por cuartiles respecto al año anterior.
Respecto al factor de impacto y la visibilidad de las
publicaciones también se evidencia un incremento
y una tendencia alcista, reseñando que en el último
lustro, ha subido más de un 200%.
248 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Visibilidad.
Citaciones.
Asimismo, la revisión del número de citaciones también arroja un balance claramente positivo, tal y
como refleja la tendencia positiva e incremental de
la siguiente figura.
En cuanto a las revistas en las que se publica, la siguiente tabla muestra la relación de las principales
que han incluído artículos de los investigadores del
IIS durante el ejercicio 2009.
FACTOR DE
IMPACTO
CUARTIL
Nº PUBLICACIONES
Blood
10,896
1
4
Annals of Neurology
8,813
1
1
Archives of Internal Medicine
8,391
1
1
American Journal of Transplantation
6,423
1
5
Allergy
6,204
1
5
American Journal of Gastroenterology
6,101
1
1
Antioxidants & Redox Signaling
5,484
1
1
Breast Cancer Research
5,052
1
1
Annals of Oncology
4,935
1
1
Breast Cancer Research and Treatment
4,453
1
1
Antimicrobial Agents And Chemotherapy
4,39
1
1
Bone
3,966
2
1
Biology of Blood and Marrow Transplantation
3,797
2
2
3,4
2
8
American Journal of Hypertension
3,102
2
1
Brain and Language
2,641
2
1
American Journal of Medical Genetics Part A
2,44
2
1
Annals of Hematology
2,342
2
3
Annals of Hepatology
2,342
2
1
Archives of Physical Medicine and Rehabilitation
1,814
1
1
Archives of Toxicology
1,756
2
1
Archivos de Bronconeumologia
1,624
3
11
Acta Paediatrica
1,411
2
2
Annals of Plastic Surgery
1,029
3
1
Acta Oto-Laryngologica
0,983
3
2
REVISTA
Bone Marrow Transplantation
memoria 2009 - 249
6.4.
Transferencia del
conocimiento
El IIS La Fe y el Instituto de Formación e Investigación Marqués Valdecilla de Santander, conscientes
de la problemática existente en torno a la traslación
del conocimiento en el ámbito sanitario, en 2009
han promovido la constitución de la Red de Entidades Gestoras de Investigación Clínica Hospitalaria
y Biosanitaria, REGIC. Se trata de la primera iniciativa de esta naturaleza a nivel nacional en lo que a
tamaño e importancia se refiere.
REGIC agrupa a la mayoría de las entidades gestoras de I+D+i del ámbito hospitalario español. En
conjunto, suma más del 80% de la actividad investigadora del sector sanitario del territorio nacional
y cuenta con representantes de prácticamente todas las autonomías que han hecho suya la máxima
aristotélica “la inteligencia consiste no sólo en el
conocimiento, sino también en la destreza de aplicar los conocimientos en la práctica”. La mayoría
de los asociados son entidades muy cualificadas y
pioneras en impulsar el retorno económico del conocimiento.
Sus principales objetivos son promover la gestión
del conocimiento generado en el entorno sanitario,
tender puentes entre las instituciones que lo propician y el sector productivo, ofrecer un foro en el
que las entidades asociadas puedan intercambiar
experiencias en la valorización y explotación de los
resultados de la investigación y representar al colectivo ante los organismos públicos y entidades/
asociaciones empresariales del ámbito biosanitario.
La Red, que fue inscrita en el registro de Asociaciones en septiembre de 2009, se presentó oficialmente y celebró su primera Asamblea el 16 de noviembre en Santander.
Presentación oficial de REGIC.
REGIC tiene su sede social en el Hospital La Fe, y
actualmente ostenta su Presidencia el IIS-La FE y
su Secretaría, Sabrina Femenía. REGIC tiene una
imagen corporativa propia (en la ilustración): “Una
suerte de átomos que representan a las distintas
entidades que integran REGIC y que orbitan en
torno a un objetivo común: La Sanidad, una cruz
roja”.
250 - instituto de investigación sanitaria fundación hospital la fe
Memoria
Científíca
2009
IIS FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN
hospital Universitario La Fe
