boletin hidralazina - Farmacia HEC

Nº 6
Año 2012
HIDRALAZINA
Nombre genérico: Hidralazina.
Grupo terapéutico: Sistema cardiovascular;
antihipertensivo
Código ATC: C02DB02
Presentaciones incluídas en la Guía
Farmacoterapéutica del Hospital El Cruce:
Comprimidos de 25 y 50 mg
Acción farmacológica
La hidralazina es un fármaco antihipertensivo, que
posee propiedades vasodilatadoras periféricas.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de este fármaco es poco
claro y se han propuesto varias hipótesis. Reduce la
resistencia periférica y la presión sanguínea como
resultado del efecto vasodilatador directo sobre el
músculo liso vascular. Este efecto es mayor sobre
las arteriolas que sobre las venas. Se ha postulado
que el 3,5-adenosina monofosfato (AMPc) media,
al menos parcialmente, la relajación del músculo
liso arterial probablemente por la estimulación de
un proceso de unión al calcio. Por otra parte, la
hidralazina genera óxido nítrico, y dado que éste
puede ser liberado a partir del factor de relajación
derivado del endotelio (EDRF) o puede ser él mismo
el EDRF, se considera entonces que el mecanismo
de acción de la hidralazina es similar a los mecanismos de acción de los EDRF, nitratos orgánicos y
nitroprusiato de sodio.
La respuesta autonómica a la hidralazina, disminuye la resistencia vascular sistémica y aumenta
el gasto cardíaco.
Aumenta el flujo sanguíneo renal, coronario, cerebral y esplácnico.
Indicaciones
Indicaciones clínicas formalmente aprobadas
• Tratamiento de la hipertensión arterial. Se utiliza en el manejo de hipertensión moderada a
severa. Generalmente es usada junto con diuréticos y otros agentes hipotensores; el uso de
los primeros se debe a que pueden prevenir
la tolerancia al fármaco, como así también la
retención del sodio y del aumento del volumen plasmático que pueden ocurrir luego del
tratamiento prolongado con la hidralazina.
• Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). Puede ser usada en forma conjunta con glucósidos cardíacos, diuréticos,
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonista de angiotensina
II y otros vasodilatadores.
• Arritmias auriculares y ventriculares especialmente causadas por intoxicación digitálica.
Farmacocinética
Absorción
El fármaco es rápidamente absorbido por el tracto
gastrointestinal, manifestándose los efectos hipotensores a los 20-30 minutos luego de su administración.
Metabolismo
Si bien la absorción intestinal del fármaco es casi
completa, la biodisponibilidad sistémica es más
baja, debido a una extensa metabolización en la
mucosa gastrointestinal durante la absorción y
primer paso hepático (N-acetilación) y cuya velocidad está determinada genéticamente por el
“status actilador” del paciente (16% acetiladores
rápidos y 35% acetiladores lentos). Los alimentos
aumentan la absorción gastrointestinal.
Distribución
La hidralazina se distribuye ampliamente, mostrando una mayor afinidad hacia las paredes arteriolares. Aproximadamente 85-87% de la hidralazina
en sangre se une a proteína. Atraviesa la placenta
y se distribuye en leche.
Excreción
La semi-vida de eliminación en pacientes normales es de 3 a 7 horas, pero aumenta en pacientes con insuficiencia renal. Tanto el fármaco como sus metabolitos se eliminan en
la orina (52-90%) y un 10% en las heces.
Vías de administración: Oral, se recomienda administrar con alimentos
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Posología
En pacientes con insuficiencia renal la frecuencia de
administración es la siguiente:
Clearance de creatinina e/10-50 ml/min: Administrar
cada 8 hs
Clearance de creatinina <10 ml/min: Administrar cada
8-16 hs
Precauciones y
Contraindicaciones
Efectos adversos
Está contraindicada en los siguientes casos:
Los efectos adversos más frecuentes consistentes
con la extensión de sus efectos farmacológicos incluyen: cefaleas, palpitaciones y taquicardia que
pueden ser minimizados si se inicia con dosis bajas y éstas se incrementan gradualmente. Se puede
observar también diarrea, náuseas, mareos, y con
menor frecuencia erupción cutánea.
• Hipersensibilidad a la hidralazina ó a alguno de
los excipientes
También pueden presentarse efectos adversos debido a reacciones inmunológicas entre las que se
destacan el Síndrome de lupus inducido por fármacos (manifestándose en artralgias, artritis y fiebre),
enfermedad del suero, anemia hemolítica, vasculitis
y glomerulonefritis rápidamente progresiva.
Puede inducir neuritis periférica caracterizada
por parestesia, entumecimiento, hormigueo, que
pueden ser causados por deficiencia de piridoxina,
por lo que ésta deberá ser administrada concomitantemente con la hidralazina si estos síntomas
aparecen.
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La hidralazina deberá ser utilizada con precaución
en pacientes con antecedentes de enfermedad
coronaria debido a que la taquicardia refleja puede
aumentar el consumo de oxígeno y así agravar la
angina o isquemia.
• Taquicardia grave e insuficiencia cardíaca con
volumen minuto cardíaco elevado, por ejemplo tirotoxicosis
• Enfermedad reumática de la válvula mitral ya
que el fármaco puede aumentar la presión en
la arteria pulmonar
Embarazo: Este fármaco atraviesa la barrera
placentaria. No hay estudios adecuados y bien
controlados en mujeres embarazadas. Aunque
la experiencia clínica no incluye ninguna evidencia de efectos adversos en el feto, en caso
de embarazo sólo deberá ser usado si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial.
Factores de riesgo: Categoría C.
Lactancia: No se sabe si este fármaco se elimina a
través de la leche materna. Debido a que muchos
fármacos se eliminan a través de la leche materna,
se aconseja precaución en el caso de administrar
hidralazina en madres lactantes.
Interacciones
Cuando se administra hidralazina con diuréticos u
otros agentes
hipotensores, el efecto hipotensor de la hidralazina puede estar incrementado. Estos efectos son
usados como ventaja terapéutica, pero las dosis
deben ser ajustadas cuidadosamente.
Los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO)
deben usarse con precaución en pacientes bajo
tratamiento con hidralazina ya que estos fármacos
tienen un efecto sinérgico que resulta en una marcada disminución de la presión arterial.
Toxicidad aguda
La sobredosificación puede producir: hipotensión,
taquicardia, rubor cutáneo, generalizado y cefalea intensa. Puede dar lugar también a arritmias
cardíacas e isquemia miocárdica, en casos graves
puede aparecer shock profundo. El tratamiento
será sintomático con las siguientes pautas:
• Tratar el shock con un expansor de volumen
plasmático, sin emplear vasopresores.
• En el caso que los vasopresores sean necesarios emplear uno que no agrave las arritmias
cardíacas.
• Puede ser necesaria la digitalización
• Monitorizar la función renal
Bibliografía
1.Ficha técnica Hrydrapres, (disponible AEMPS, consultado 08/02/12).
2.UpToDate: hydralazine, www.uptodate.com (consultado 02/02/12).
3.Epocrates: hydralazine, www.epocrates.com (consultado 22/02/12)
4.Ficha de Hidralazina, Vademecum.es (consultado 01/03/12)
5.Drug information, Ed 2010 (AHFS), pág 1778-82.
6.Cohn JN, A Comparison of Enalapril with Hydralazine-Isosorbide Dinitrate in the Treatment of Chronic Congestive Heart Failure, The New England Journal of Medicine 325(5):303-310, Ref.:20, Ago 1991.
7.Formulario Farmacoterapéutico, Ed 2008, hospital de pediatría “Prof. Dr. Juan P. Garraham”, pág 111.
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