enfermos carenciales y cuerpos r-sh

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und der ein Antagonist der B eschleuniger der S. G.
ware. Das Fehlen dieses Faktors wiire für die Erhohung der S. G. in den genannten Fallen verantwortlich zu machen.
RÉSUMÉ
On trouve tres souvent chez les · malades atteints
de dénutrition une accélération de la V. S. qui évolue lentement avec tendence a se normaliser lorsque le
sujet reprend la nutrition, restant encare quelque
temps avec une certaine facilité d ' oscillation; son
étude peut servir dans la pratique comme índice de
réparation de son état. On ne trouve ::mcune relation
entre les variations de la V . S. et le chiffre de protéines au total dans le plasma; il y en 1, bien qu ' elles
ne soient pas en étroite relation avec celles du fibrinogene, et on en observe de plus intimes avec celles
du quotient albumino-globulinique. Ccpendant on
suppose, en vertu des raisons que l'on expose, qu' il
existe dans le plasma un autre facteur (indépendant
de la descente), qui agirait d'une maniere contraire
par rapport aux accélerants (fibrinogi:ne, une certaine fraction globulinique) ; le manque de ce facteur dans ces états serait la cause de l'augmentation
de la V . S.
LOS CUERPOS DEL GRUPO R-SH EN LA
SANGRE DE LOS ENFERMOS
CARENCIALES
J. CRUZ AUÑÓN
Catedrático
y
J. RIVERO FAJARDO
Ayudante de Clases Prácticas
Fawltad de Medicina de SeviUa. Cátedra ､ｾ｣＠ Patología general.
Director: PROF. J. CRUZ AU:'IÓN.
C uando al estudiarse profundamente el proceso
de las oxidaciones, dejan ést as de ser una acepción de
oxígen o y entra de llen o en la ciencia el concepto
de una disminución del número de átom os de H
en el substrato, y WIELAND 1 introduce los fermentos deshidrogenasa, empieza a sospecharse y a
tomar cuerpo la idea de la n ecesidad de la existencia
de cuerpos aceptares de H; pero el estudio más profundo de WIELAND. WILLSTATER. SZENT-GYORGI.
nos demuestra que la misión de estos cuerpos, más
que una deshidrogenación, debería ser una hidrógeno-transportasa, ya que un cuerpo B debía de
ser aceptar del H del cuerpo A y donar este hidrógeno al cuerpo C, para que así, pasando de un os en
otros, llegase a ser combinado este H con el O molecular. Esta función transportadora de H debería
ir ligada a una cierta estructura molecular que determinara una inestabilidad tal, que un cuerpo pudiera pasar de una form a a otra de manera reversible, m ediante la aceptación y donación alternativa
del H .
Much os eran los cuerpos conocidos en la química
o rgánica que podían desempeñar est a fu nción, y entre ellos se sospechaban que debían tener gra n interés los que tuviesen un radical - SH, pues unién dose dos m oléculas pasaban a la constitución - S
14
189
ENFERMOS CAREt.:CJALES Y CUERPOS R-SH
TOMO VII
N(IMERO 8
· - S - perdiendo dos átomos de H , que se los entregaban a otros cuerpos, al mismo tiempo que esta
fórmula - S-- S - se escindía en las dos moléculas primitivas reoriginando ( - SH) ｾﾷ＠ tomando
dos átom os de H de otros cuerpos. Desde principios
del siglo pasado era conocida la cisteína, de fórmula
CH 2 -SH
1
CH - NH 2
1
COOH
que oxidándose pasaba a cistina
CH 2
-
S - S + CH 2
1
CH
CH- NH 2
1
NH2
1
COOH
COOl-i
la cual, reduciéndose por toma de dos H , pasaba a
la fórmula primitiva.
Substancias con el radical - SH que desempeñase esta función existían en la levadura de cerveza.
pero en 1 9 2 r aísla HOPKINS ｾ＠ en la parte hidrosol uble del extracto de huevos de erizo de mar una substancia compuesta de cisteína con el grupo - SH libre, al que llama glutatión, considerándolo el añ o
1929 3 como un tripéptido, asignándole PIRIE y
P INHEY 4 la constitución de un tripéptido de cisteína. glicocola y ácido glutámico, llegando HARINGTON y MEAD s a sintetizarlo en r 935· Su fórmula
química es:
COOH - CII- CH 2
-
CH 2
-
CO- NH-
1
NII 2
1
- Cli
CO- NH- CH2
-
COOH
Seguidamente empiezan a darse a conocer numerosos métodos para dosificar el glutatión , y la facilidad de estos m étodos, y el haber encontrado este
cuerpo en todos los jugos del organismo y en todos
los órganos, hace que lluevan inmediatamente las
publicaciones sobre esta hidrógeno-transportasa, de
tal manera que la sola cita de los trabajos basados
en estas dosificaciones llenarían un buen número de
cuartillas. No h ay un órgano, ni un tejido del organismo humano, donde no se hayan hecho estas
dosificacio nes; no hay un proceso patológico, por
alejado que se encuentre de los problemas metabólicos, donde no se hayan hecho múltiples dosificaciones de glutatión. todos, indudablemente, con la mira y el deseo de poder enjuiciar sobre el estado del
sistg.ma oxi-redox.
Al empezar a ver con cariño los enfermos de "Mal
de Casal", pronto ganó nuestro ánimo la idea, tan
defendida por CALMARZA, de ser la causa etiológica
fundamental de esta afección la alimentación pobre
o carente en carne, y al ver posteriormente pacientes
con "en fermedad de los edemas", nos convencimos
de que el "Mal de Casal" es una carencia de carne
y la "enfermedad de los edemas" una carencia universal.
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15 noviembre 1942
REVISTA CL!NICA ESPANOLA
190
Este razonamiento, unido a otros, nos lleva ｾ＠ dosificar en estos dos grupos de enfermos ｣｡ｲ･ｮｃｩｬｾ
Ｎ＠
las albúminas totales del suero sanguíneo, un poli
péptido y los aminoácidos totales. Lo primero y lo
último, serán objeto de dos comunicaciones aparte,
dedicándonos hoy exclusivamente al segundo.
P uestos a estudiar un polipéptido, ninguno había
de ser mejor q ue el glutatión en su doble papel de
tripéptido sulfurado, cuya importancia más tard e
verem os como clave del arco arquitectónico de la
m olécula proteica, como dice WILSON, y como hidrógeno-transportasa en el sistema oxi-redox.
P ermítasenos exponer las ideas de SZE::-.IT-GYORGI
sobre el sistema oxi-redox, sintetizados en el siguiente esquema que expone LORA TAMAYO 6 , que
da toda la importancia a los hidrógeno-transporta sa, entre los cualts se encuentra el glutatión. como
cuerpo de suma importancia en el organismo:
molécula orgánica
+
cozimasa o coenzima
ｾ＠
mol. org.
. ..,... cozimasa
､ｴＺｾｨｩｲｯｧ＠
ll 2
..¡..
COOH
COOH
COH=CH
,ácido oxalacüico)
ｾ＠
COOH - CHOH- CH 2
-
,a.d,l J málico,
COOH + cozim.
..¡..
Fla vinenzima (acti\·ada por málico-deshidrog.)
ｾ＠
l·lav. - H 2 + C OOH
+
COOII - C H = C ll
(ácido ( umárico)
COH= CH -
LUUH
COOH
t
COOII- Cll 2 - CH 2 -CO'OII + Flavinenzima
+
fe+++ citocromo b
ｾ＠
Fe++citoc . b+COOII
Fe+++ citocromo e
CH=CH- COOH
+
ｾ＠
F e++ citocromo e+ ¡:+++ citocromo 0
Fe+++ citocromo a
+
crea un potencial de suma importancia en los proce.
sos biológicos.
·
Es éste el momento de insistir en que el glutatión
no se encuentra libre en el plasma, sino únicamente
en los hematíes, y, en general, en el interior de las
células. Tiene esto tal importancia, que BACH 7 considera que a la cantidad de gl utatión tiene que ir
unida expresamente el número de hematíes, estableciendo su cociente G / E. semejante al valor globular,
pues mediría la cantidad de glutatión contenida en
los hematíes. En él, G simboliza la cantidad en m iligramos por ro o de glutatión, y E la cifra de los
hematíes en millones.
Entre las numerosas t écnicas de determinación del
glutatión, hemos escogido la de GABBF a consistente en desalbuminizar la sangre total por el método de FOLIN v \Vu. con lo que todo el glutatión
se convierte en glutatión reducido, y, por consiguien.
te, dosificamos el glutatión total en esta forma. Se
aprovecha áespués para la dosificación, la propiedad
que tiene el glutat1ón de reducir en medio ácido al
ferricianuro potásico titulando luego el sobrante
p or una vulgar yodirnetría. Pastel iormente. hemos
empezado a dosificar el glutatión oxidado, ﾡ ｾｲｯ＠
aun
no tenernos n(¡mero suficiente de ､･ｴｲｮｩＺｾ｣ｯ＼Ｇｳ＠
para sacar conclusiones.
Los valores de glutatión en ｳ｡ｮｾｲＮ＠
ｻｾ｢ｴ･ｮｩ､｣Ｚ＠
ror
diversos a u tares, presentan oscilaciones evidcn tes.
Así se ve corno GABBF 8 da una media de 40 mili gramos por roo. mientras qu e VARI 1 A. APOLO y
VILAR 9 dan 47 mgr. por 1 oo, y KITA\It.:RA ' 0 la
｜ＮｖｊｌＩｾＭＱｇ＠
ｶｾｯＮＺｈ＠
ｾ＠
.
+
fnmento respi ratorio
ｾ＠
Fe++ fermento respiratorio + F+++ citocromo a
+
l
02
Fe+++ fer mento respiratorio
El glutatión, entre otras fun ciones actuaría como
coenzima en varios procesos.
'
El glutatión puede tomar la fórmula molecular
R -·- SH, que es el reducido, o la fórmula R - S - S - R, que es el oxidado, pudiendo pasar de
manera. reversible de un estado a otro, de manera que
la relación
glutatión oxidado -
glutatión reducido
｜Ｎ ｕＮ ｾｊＮ｜＠
..l
0
Y ;) ..L. O: a. lSt. •
pvt:
'1
ｯｾＬ＠
Tabla l . --SUJETOS NORMALES
Fe++ citocrom '' a+ Fe+++ citocromo e
ｆ ｾＺＫ＠
.. aCA.l.u.l.v
y FORNIELES 11 la estima oscila ndo en tre 30 y 4 5
miligramos por 1 o o, y VILLAR SALINAS 12 alrededo r de 4 5 m gr. p o r 1 o o y A CHARD, GUTHMANN y
L EVY 3r va rian do entre 3 5 . 6 y 5o, 2 m gr. p o r I o o.
Estas difere ncias t an gran des en t re los valo res de
los d iferen tes investigado res, es ind udablemente debida a la difere ncia de m étodos usados y lo que creem os pro b able, a la d ife rencia de la alimentación de
los sujet os exam in ados.
Puesto que n uestro m étodo h a sido el de GABBE
tomaremos su valor medio de 40 rn g r, corno término
de comparació n. L as d et erminacio nes h echas por
n osotros en och o sujetos n o rmales n os h an dad o los
result ados que aparecen en la t ab la I. O btenernos
B. M.
M. A .
J. R.
C. T.
E. Z.
M. Z.
A. S.
R. R.
27,5 miligram os en 100 cen timetros cúbicos
»
58
»
45
»
45
»
·l0, 5
))
40
· ¡ 38
"
))
. 31,5
))
))
))
))
))
))
))
))
))
))
))
))
))
))
))
))
))
))
))
))
Media= 40, 6
Valores extremos .
Cocie nte de
BA CII
medi o
1 milxi mo =58
· 1 minimo = 27,5
!l,1
un valo r m edio de 40,6 m g r. p o r 1 o o de glutatién
to tal, coincidente con la m edia de GABBE, y osci-
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TOYO VII
N(!MERO 3
ENFERMOS CARENCIALES Y CUERPOS R-SH
lando entre 58 mgr. como valor máximo y de 27,5
como valor mínimo, que nos muestra la gran variabilidad en el contenido de glutatión sanguíneo;
como la semisuma de los valores extremos está muy
próxima a la media aritmética obtenida, vemos que
ésta cumple con las condiciones que exige el cálculo
de probabilidades. Es de advertir que los dos su jetos
normales que han dado valores bajos corresponden
a dos neurósicos de nuestra policlínica, cuya alimentación indudablemente ha de ser más deficiente
que en los otros que son estudiantes acomodados que
viven con sus familias.
Si referimos la media de glutatión en sangre a la
media obtenida de hematíes (4.soo.ooo) , haciendo
el índice de BACH, tenemos un cociente de 9· 1 coincidente con el encontrado por otros autores.
Seguidamente procedimos a estudiar un grupo de
seis enfermos, con afecciones diversas, pero sin manifestación ninguna de carencia. Los diagnósticos y
resultados' se ordenan en la tabla II, encontrándonos
Fabla 11. -ENFERMOS 1\0 CARENCIALES
'\Tombrc
Diagnóstico
M. C. :--1..
G. G. G. .
A. R. G ..
l. e
L P. S..
\1. A. R ..
__
Polineuritis.
PaluJi,mo
1 :-.liocardosis
:\cfritiscurada
JI i pertensión .
lnsuficic11cia
1
｟ｊ
｣｡ｲ､￭ｾ＠
Media= 36,6
BA CH
mgr.OfJ
4.420.000
2.110.000
4.0:.!0.000
3.000.000
2.800.000
43,5
36,5
40
35,5
30,5
2.460.000
34
Valores extremos ..
Cocie nte de
Gluta- Coctcntión
te de
Ilcm:Hics
¡
ｭｾｸｩｯ＠
BACII
!1,8
17,2
!l,H5
11 ,6
10,8
lJ,l
= 'JH,5
mmimo = 30,5
medio = 12.24
191
GUTHMANN y LEVY '3 hablan del descenso de la
glutationemia en las anemias secundarias, al extremo
de considerar este descenso en muchas afecciones
como dependiente de la intensidad de la anemia.
Por nuestra tabla II vemos como, a pesar de disminuir enormemente los hematíes, se conserva normal el valor del glutatión. Para aclarar un poco más
las posibles relaciones mtre la anemia y los valores
de ·glutatión, reunimos todas las determinaciones de
glutatión hechas en enfermos con anemia, pero sin
ningún síntoma de carencia alimenticia, en dos grupos: uno, con descenso del glutatión pero con cociente de BACH normal (tabla III) y otro con descenso
Tabla [JI.- ENI'ER:\IOS CON ANEMIA Y DESCE;-;so DEL
GLUTATIÓN CON COCIENTE DE BACH NORMAL
1\omhre
ITcmalies
Diagnóstico
luta-,Cocien1Gti<'n
te de
mgr.
-
A. R. T.
C. V. L.
F. V. L.
P. A. Q.
Polincuriti s(mal
alimentada).
H ipe,·tcnsion .
Miocardosis
Paludismo erónico
1
-
.\ledia = 21,8
3.630.000 126
2.780.000 25,8
2.350.000 20
1.780.000
\'alorcs extn:mos .
Cociente dP
BACH
Of0
BAcH
-
7,22
!1,5
8,6
15,5 19 ,1
1 m:iximo = 26
• 1 mínimo = 15,5
medio = 8,4
del glutatión y del cociente de BACH (tabla IV). En
el primer grupo encontramos: una polineuritis en
una enferma muy mal alimentada (en contraposición
a la otra polineuritis de la tabla anterior que se daba
Tabla IV.- ENFERMOS CON ANEMIA Y DESCENSO
DEL GLUTATIÓN Y DEL COCIENTE DE BACH
con una media ligeramente inferior a la que conG iuta-ICociensideramos como normal y como consecuencia del
tión
te de
Diagnóstico
Hematíes
Xombrc
descenso del número de hematíes vemos un aumento
mgr. o¡ 0 BA C H
paralelo del cociente de BACH.
Recordaremos que cuando BACH introdujo su
En f. de Bascdow L.OOO.OOO
8,5 2,1
A. B. C.
f. O. M .. ¡ Enf. de AdJison 3.600.000 22,5 6,2
cociente hizo notar en quince casos de anemia perF. V. L. . Reumatism,) . . :3.500.000 23
6,5
niciosa que el glutatión era normal y su cociente
3.350.000 23
6,9
A. A. M.. ｃｩｲｯｾ＠
hepát.
estaba fuertemente aumentado 7, aumento que no es
]. J. L. . Nefritis ca'i cuespecífico de esta clase de anemia, ya que en anemias
5
rada . . . . . . 2.960.000 1 14,5
>ecundarias hay también aumento de su cociente. En
7
Estenosis mitra! ¡ 2.550.000 1 17,5
A. S. A.
todos nuestros casos de este tipo de anemia secundaria vemos un aumento del cociente de BACH, tanto mayor cuanto más intensa es la anemia, conser- ｾｬ･､ｩ｡＠
= 18,1 Valores extremos . · 1\ máximo=
23
mínimo= 8,5
vándose normal la cantidad de glutatión en la sanCociente de BAcH medio = 5,6
gre: da la impresión como si éste se viera precisado
a concentrarse en los hematíes al disminuir el número de éstos. También nos demuestra esto, bien a
las claras, que por el cociente de BACH no podemos en un enfermo bien alimentado), un paludismo crósacar conclusiones sobre la con centración de gluta- nico con frecuentes accesos palúdicos y dos insuficiencias cardíacas que se habían repetido varias vetión en las demás células del organismo.
Este mismo fenómeno ha sido observado por VI- ces. En el segundo encontramos una enfermedad de
LLAR SALINAS u en la anemia experimental hemo- Basedow, una enfermedad de Addison, un reumarrágica en el conejo. P or otra parte, SRIKANTIA, tismo, una cirrosis hepática, una nefritis y una estenosis mitra! por endocarditis, viéndose un descenso
KRISHNASWA MI, RAO y PRASANNASIMHA 14 ｾｮ｣ ｵ･ﾭ
tran un aumento del glutatión corpuscular medio en . más intenso de la glutationemia que se refleja en el
anemias de diversas etiologías, mientras que ACHARD, cociente de BACH. A análogas conclusiones llegan
·¡
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15 noviembre 1942
REVISTA CLJNICA ESPAROLA
192
B EAUM r5, que encuentra en el hipertiroidismo un
marcado descenso del glutatión que se corrige lenta16
mente con la tiroidectomía, BINET y WELLER
que demuestran el papel de la corteza suprarrenal
1
en la síntesis d e cisteína y glutatión, RIVOIRE 7, que
basado en las anteriores observaciones llega a proponer las inyecciones de cisteína y gran número de
autores que con r eiteración encuentran descenso del
glutatión en las cirrosis hepáticas, en las nefritis y,
sob re todo, en los procesos infecciosos, no sólo durante la evolución del proceso, sino hasta bien entrada ya la convalecencia, coma. na demostrado
ALBRECIIT r8 para la escarlatina v hasta simplemente
en los procesos de inmunización, como han comprobado JUSATZ, BERSIN y KÜSTER Ｑ ｾ＠ durante la inyección del suero de caballo al conejo, sin duda por
consumirse en la elaboración de anticuerpos.
Como vemos por todos los casos aquí expuestos,
la disminución del número de hematíes no justifica
el descenso de la glutationemia, siendo necesa"rio que
se añadan factores de más importancia: alimenticios,
infecciosos, superávit funcional del tiroides, déficit
funcional de las cápsulas suprarrenales, del hígado.
etcétera.
Pasando ahora a estudiar los enfermos carenciales
n os encontramos, en primer lugar, con un grupo
numeroso de enfermos que se presentaron en forma
epidémica en un establecimiento afectos de un síndrome pluricarencial caracterizado por ed emas, anemia. glositis, diarreas y un eritema pelagroso más o
menos intenso, dom inando ｳｩｾｭｰｲ･＠
el cuadro de gran
adelgazamiento y edemas. D e ello escogimos seis casos, con inten sidad diferente de la sem iología, para
determin arles glutatión, apareciendo l os resultados
en la tabla V. E n realidad n o podem os h ablar aquí
En los enfermos de nuestra policlínica con "Mal
de Casal" encontramos los datos de la tabla VI
viéndose una manifiesta disminución del ｧｬｵｴ｡
ｩ ￳ｾ＠
total, cuyo máximo sólo toca con el mínimo normal
y con un índice de BACH, francamente bajo.
Tabla VI.- ENFERMEDAD DE CASAL
ﾷＭｾ
Hematíes
Nombre
}.!. M. H.
l. P. Z ..
B. B. G.
c. ｾＱＮ＠ ｾＱＮ＠
J. D.
.
l(i,:>
38
27,5
17
:?8
27
3.100.()0()
ｾｯ＠
:u 'lO. uno
R ..
R. r. C.
D. :\1. -:\.
ｾｬ･､ｩ｡＠
1
4.590.000
a.:?:>O.OOU
2.730.000
2.760.000
3. 160.000
1 :t200.000
Ídem
R. M. E.
!de m
Glutatión Cociente
m gr. OJo de Jl AUI
3.360.000
3.0UO.O<Xl
M. V.
•1
J. A ..
J. F.
J. V ..
A. M.
R. R..
·l
3.000.000
a
3.500.000
1
Glutatión
mgr. o¡c
:13
27, 15
25
19
14,5
13
Valores extremos . . (máximo= 33
¡ minimo = 13
Cociente de BAcH medio = 7,2
Media = 21,85
d.el c?c!ente de BACH por no coincidir los exámenes
Clt.ologtcos d e sangre con los de glutatión en los
miSmos enfermos, pero podemos tomar como m edía
de 3.ooo.ooo a 3·Soo.ooo hematíes. V emos un
marcado descenso ,de la cifra de glutatión, pero encontramos, ademas, un sorprendente paralelismo
entre. sus valores y la gravedad de las lesiones; así
el pnmer caso (M. V.) no es más que un eritema
ｰ･ｬ｡ｧｲｯ
ｾ ｯ＠ ｾｵ＠ y ligero, el segundo (J. A.) un eritema
al,go mas mtenso y en los restantes la sintomatolog.ta se va acentuando hasta adquirir toda su inten stdad.
•)
6 ··10,1
7,!l
Cu rado
Mejorado
5,!1
17 ,5
;>,8
-
lG
4,7
.,."l,;)
1o,.-,
\':llores extremos .. ( nüximo = :h
¡ mínimo - lO,:,
Cociente de lhctt medio
G/1
En el grupo de edemas carenciales puros (tabla VII) vemos evidentísimo descenso del glutatión,
no llega ndo el valor máximo a alcanzar el mínimo
n o rmal y un índice de BACH aun más bajo que en
el grupo anterior.
Tabla VII.- EDEMAS CARENCIALES PUROS
1 Glutatión
ｈ･ｭ｡ｴ￭ｾ＠
mgr. o¡ 0
1 abla V.- SÍNDROMES PLURICARENCIALES
llematics_
8 •)
= 21,8
Xombre
:-lombre
5
s,Hr>
Cociente
de
BACII
1
2. 500.000
O.\'.
M. P.
G . R.
G . S.
P . L.
3. 125.000
2.500.000
3.480.000
J. M.
C. P.
H. L.
Media = 19
: 1
3.560.000
Valores extremos ..
Cociente de
BACH
18
24
23
22
21
17,5
17,5
8
7 ;2
7,35
8,8
6,0:>
2,o,,
¡ máx imo= 29
! mínimo = 8
medio = 6,34
Para hacer más patentes aún estas observaciones
cogimos cuatro enfermos con edemas francamente
ｾｯ＠
carenciales, cardíacos todos ellos (tabla VIII ).
s1endo sorprendente la diferencia, pues de los cuatro
casos, en tres encontramos valores to talmente norｾ｡ｬ
･ｳＬ＠
Y. tan sólo en uno (A. S. A.) vemos una
Cifra baJa d e gl utatión afecto de una endocarditis
en evolución, que ha d ado un a estenosis mitra! descompensada, no siendo la anemia responsable del
descenso, pues el cocien te de BACH es bastante me?or q.ue el normal, debiendo imputarse al proceso
mfecetoso que padece y que ha lesionad o su endo·
cardio.
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TOMO VII
N ÚMERO 3
ENFERMOS CARENCIALES Y ｾｕｅｒｐｏｓ＠
Tabla V /JI. - EDE1>-L\S ｲ ｒａ
Ｚ｜ｃ
:\lo mb r e
Diagn óstico
A. R. G.
Miocardo5is
Nefritis curada
llipertensión co n
insuficiencia mitral
Endocarditis. Estenosis mitra! .
]. c.
L. P. S ..
A. S. A ..
¡
ａｾＡ
1
ｅｎｔ＠
NO C ARENCIALES
H e matics
1 Gl uta- Cocien-
tión
te d e
m g r. o¡.l B\c n
4.020.000
3.000.000
40
35,5
10
11,8
2.800.000
30,5
10,8
2.550.000
17,5
7
Va:ores extremos .. 1 máximo = 40
1 mínimo = 17,5
Co ciente de BACH medio = 9,9
Media = 30,8
Finalmente, si agrupamos otros cuantos enfermos con insuficiencia cardíaca y un evidente factor
carencial, en los que por su género de vida y de alimentación este factor no pueda desecharse, unido al
evidente síndrome circulatorio que presentan, en contramos los resultados que aparecen en la tabla IX.
Tahla ! X. -- E Df:MAS COMBINADOS {circulatorios y carenciales)
:\lomhre
:-.1.
A. R.
J.
B. L.
C. \' . L.
R. B. B.
l·. V . E.
1
ｄｩＺｴｾｮ
￳ｳｴｩ｣ｯ＠
!Icmaties
1nsuficicncia cartlíaca V edemas 1
carenciales
::? .!60.000
;\ \iocardmis e íd. 3.300.000
1!ipcrtcnsión con
insuficiencia cardíaca e ídem.
::? .780.000
Mi ocardosis e íd. :u:2o.ooo
l-1\i ocardosis e íd. 2.350.000
Giuta- Cocientión
te d e
m gr. Ofo ll \Ol
34
29
25,8
•) 1
l2o
1!, 1
8,8
9,5
6,3
8,6
:\ledia = 25,9
Valores ex tremos .. 1 m itx.im o = 34
1 m ímmo = 20
Cocient e de BAC H medio= 9,4
En ella vemos que los valores de glutatióu quedan
por d ebajo del normal. pero por encima d e los
carenciales y que el índice de BACH es normal.
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pues, como el contenido en glutatión
desoende conforme se hace más patente el factor
carencial alimenticio.
A nuestro juicio no ｾ｡｢･＠
la menor duda de que
en los enfermos carenctales el glutatión total en
sangre está fuert emente disminuído, con disminución
evidentísima del ccciente de BACH, que nos indica
que la hipoglutationemia es independiente de la
anemia.
Esto ha sido encontrado recientemente por SALAMANCA, FERNÁNDEZ CRUZ y ROTLLANT DE
FRANCH 20• SABRY y BARONDES lo comprueban en
el "Mal de Casal", genuino y en el secundario, aun
en los producidos por intoxicación crónica por el
selenio.
ｾｯ＠
hemos, podido seguir las variaciones del glutatton sangumeo durante la evolución de la enfer-
R-SH
193
medad nada más que en dos enfermos de "Mal de
Casal". Uno (M. M. R.). presentó al ingresar
r 6 , 5 m gr. por I o o de glutatión, y un mes más tarde, ya curado, 3 8 mgr.. siendo evidente la elevación;
pero el otro (R. M. E.) tenía al ingresar 2 7, 5 m gr.
por roo y un mes después con lesiones ｣ｾｲ｡､ｳ＠
de
las manos, pero con el resto del síndrome en actividad , I 7 mgr. El resultado es disconforme a más
n o poder. No hay más que una diferencia: en el
primer caso, en que se elevó el glutatión con el
tratamiento había sido tratado con levadura de
cerveza, ｭｩｾｮｴｲ｡ｳ＠
que el segundo, en el que el glutatión descendió, había sido tratado con ácido nicotínico; y dicho sea de paso, la levadura se nos ha
mostrado muy superior al ácido nicotínico, en el
tratamiento Jel "Mal de Casal", y uno y otro nos
han fracasado en los edemas carenciales.
¿Qué interpretación hemos de dar a todo esto?
El método seguido es el de GABBE . que como hace
la reducción en medio ácido, quedan excluídos los
azúcares reductores; pero entre los reductores que
dosificamos va el ácido ascórbico y que por consiguiente lo valoramos junto con el glutatión, pero
como 1 c. c. de tiosulfatol N j 2oo equivalen a
r .2c; mgr. d e glutatión o a 0 ,44 mgr. de ácido ascórbico y el contenido medio de glutatión es de
40 ,6 m g r. po r ro o y el ácido ascórbico máximo
de 1. 2 m gr. po r r o o , quiere decir, que las variaciones en sa ngre de este redu cto r no tienen influencia en
nuestro '11étodo.
D osificamos. en realidad, tod os los cuerpos de
acción red uctora en medio ácido, y por co nsiguiente,
to d os los que tienen el g rupo f uncional - SH . o sea,
to d os los aminoácidos azufrados en esa forma, estando excluídos los grupos sulfo nas ; en aquel grupo entran el glutatión. en sus d os form as, la cisteína , la cistina y la ergotionina. no siendo probable
que d osifiquemos la metionina, mucho más difícil
de oxidar.
Por consiguiente, nosotros y todos los que en
general hablan de glutatión, cometemos un grave
error, y d ebemos hablar m ejor de S- aminoácidos.
La cosa no es un breve cambio de palabras, pues al
decir glutatión decimos un tripéptido que interviene en l os p rocesos biológicos oxi-redox y en el
segundo caso, incluímos el glutatión, pero, además,
los aminoácidos sulfurados, que son reductores
químicamente considerados, pero que no d esempeñan en biología el papel de hidrógeno-transportasas
y sí el importantísimo papel de piedra esencial para
la construcción del armazón proteico.
De todos estos cuerpos sulfurados, el glutatión
es el único que hasta ahora está demostrado que
desempeña un papel en el proceso oxi- redox. Su
significación biológica no está aún totalmente esclarecida ; según WALDSCHMIDT, LEITZ 2 3 y GRASSMANN es el activador de ciertos fermentos de las
plantas, papainasas. catepsinasas, arginasas, catalasa,
etcétera. Activa también la glioxalasa, que transforma el metilglioxal en ácido láctico siendo indispensable su presen cia para la formación de ácido láctico en
el músculo, com o ha demostrad o L OHMANN 24, especificidad que ha sido aprovechada por WoooWARD 1 5-16 para un micrométod o de determinación
del glutatión. Tiene, además, una acción protectora
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194
15 noviembre 1942
REVISTA CL!NICA ESPA!VOLA
sobre la oxidación del ácido 1-ascórbico y en d or- .
ganismo es una de las substancias transportadoras
de H. Tal es su importancia que la actividad nutri tiva y proliferativa de la célula guarda relación con
el contenido en el medio orgánico de glutatión,
como han demostrado DELETANG, DESBORnr:s y
BRTNKAS '7, que señalan una máxima glutationemia
en la vida intrauterina, que disminuye después del
nacimiento y tiende a un valor estable después de
los seis años, como comprueba también ADAMS
CAMPBELL. Igualmente TURPIN SERANE y VALLFTA ｾｳ＠ observan que con la timectomía, coincidiendo con el retraso del desarrollo, se produce un
descenso transitorio del glutatión hepático, que participa activamente en los procesos de crecimiento.
pues ya indica JOYET 29 que lo considera indispensable para la multiplicación celular, por formar parte
del condrioma de la célula.
Es curioso que el glutatión tiene que ser activado
por mínimas cantidades de los metales Cu y Fe, y la
biología demuestra una enorme diferencia en su
actividad. según sea el producto puro sintético. n o
delicuescente, o el impuro, amorfo y delicuescente .
extraído de músculos o levaduras; mientras el primero es fisiológicamente inerte y necesita relativamente gran cantidad de metales (Cu, Fe) para provocar su autooxidación, el segundo, en cambio. lo
hace con sólo indicios de dichos metales. Indudablemente las impurezas que lleva son sus activado
res, que se supone recae en la císteína y ergotionina.
No basta. pues. con el glutatión. sino que hacen falta
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ｾｵ＠
acLivacrores, por 10 que no cometemos un
grave error al dosificar todos los reductores sulfurados o sea, aminoácidos de este tipo.
P ero el glutatión no es la única hidrógeno-transportasa del organismo, sino una de tantas, e indudablemente su misión puede ser substituída por
otras. El proceso oxi-redox es una larga escalera
de numerosos escalones, en la que el glutatión es
sólo uno de ellos, escalón que puede ser substituído
por otro, por lo que nosotros creemos que el valor
alto o bajo de este cuerpo en la sangre no nos expresa nada en absoluto de los procesos oxi-redox
del organismo.
Además de esta participación de los S-aminoácidos en ｬｯ ｾ＠ procesos biológicos de oxi-redox, cuya
importancia por el momento no se puede precisar,
desempeñan estos cuerpos un papel importantísimo.
y por hoy precisable, en el proceso metabólico de la
formación de los proteídos. T odas las proteínas
contienen azufre y éste h a de estar en form a de
S-aminoácido. Según L EHNARTZ. las globulinas
contienen 1 .o3-2,oo de S por 1 oo, las albúmina-;
1,og-2,25 de S por 10o, y la caseína 0,77·0,88
de S por ro o. Por último, estos sulfoaminoácidos
constituyen una parte fundamental en el armazón
de las keratinas, base esencial de las estructuras ectodérmicas, desempeñando un papel importante en los
procesos de keratinización. Como fuente de ingresos del S para constituir el armazón proteico t enemos exclusivamente la cistina, cisteína. metionina y
el problemático ácido dienkólico, ya que otros estados del S, sí desempeñan algún papel como materia
prima, es de escasa importancia.
Como H ELE y PIRIE 3o h an demostrado que el
glutatión administrado per os es destruído en el intestino. hay que suponer que este cuerpo es resintetizado por el organismo, y como tamhi('n se ha demostrado que los animales conservan bien su estado
de nutrición con sólo ｡､ｭｩｮｳｴｲｬ･ｾ＠
a la dicta cistina
y methionina. hay que suponer que la cisteína la sintetiza taro bién a partir de estos cuerpos; RosE considera la methionina como aminoácido indispensable
para el mantenimiento del estado de nutrición del organismo, pudiendo prescindir de la cistina, por lo que
hay que suponer que el organismo puede transfor
ｾ｡ｲ＠
la methionina en cistina. pero no el fenómeno
m verso.
De todo esto se deduce la importancia extraordinaria que ha de tener para el organismo el que
exista un buen aporte de ｬｯｾ＠
S aminoácidos. Pero
no t odos los alimentos contiem.n cantidad suficiente
de ellos; a continuación va una tabb del contenido en
algunos de ellos, según ｌ ｅｈｾａｒｔｚＺ＠
\,:indina
Cistina
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Por esta tabla wmos qur son éstos los alimentos que más faltan en \o<; enfermos carencialrs del
grupo R . y en hs hipo.1limcntados, como ocurre en
los enfnmos d "M1l d • C1ql" y en ｬｯｾ＠
＼ＧｮｦＮＬｲｯｾ＠
con eaemas carenClaJes.
Los estudios de BENEDTCT. fREY y MENDEL han
demostrado que en el ayuno se pierde una gran
cantidad de S y que en los procesos carenciales se
píerde más S que N, hecho que ha sido comprobado
por L UCIANI en el ayunador Succi. PERLZWFIG y
PAYNE creen que las uñas de los pelagrosos contienen
menor cantidad de cistina que las de los normales,
y creen que muchas afecciones de las uñas son atribuíbles a este mecanismo y recordemos ahora que
SABRY recomendó el thiosulfato para el tratamiento
de la pelagra, con lo que se han obtenido efectos
contradictorios.
LUCKNER t ! consiguió producir experimentalmente la enfermedad de los edemas por med io de una
dieta especial y pudo observar que éstos aparecían
a pesar de la adición a la dieta de vitaminas A, ｂ ｾＮ＠
C y D, mientras que la B, lo retrasaba, pero no lo
impedía. En cambio, la adición de caseína en una
proporción del o, 5 por 1o o impedía por completo
la formación de los edemas, mientras que si la concentración quedaba en el 0.25 por roo se presentaban
los edemas sólo después de haber prolongado el experimen to noventa días. L a adició n de triptófano.
tirosina, glicocola y asparagina no impedía la presentación de los edemas, en cambio la adición de
0,25 gr. de cístina o la de o, 1 gr. de glutatión im pedía por completo su formación , por lo que supone
SCRIBA que la carencia de albúminas de gran valor
plástico es fundamental para la producción de la
enfermedad de los edemas, dependiendo la forma ción de éstos de factores metabólicos coadyuvantes.
P or otra parte, h emos de recordar que la insulina
contiene 3,06 a 3,38 por 100 de cistina, según VIG-
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TO>'IO VII
NúMERo a
HEMATOMA SUBDURAL EN UNA FIEBRE TIFOIDEA
195
NEAUD y JENSEN y hemos de hacer notar que hasta
RbSUM:f:
hoy es este producto el único medicamento que nos '
ha hecho concebir alguna esperanza en el tratamienLa diminntíon de la valeur de glutation (ou plus
to de los edemas carenciales.
cxactcment de S-aminoacides) dans le sang, c'est
Por último, THADDEA y LOTZE han demostra- l'cxpression la plus fidEde de l'cxistencc d'une alido que la administración de glutatión impide la mentation pauvre ou manquant de protéines animaaparición de los procesos degenerativos que se pre- les richcs en S-aminoacides; cette deSCI'nte s'acc<'ntue
sentan en las suprarrenales, entre otros órganos, du- chez les malades atteints du mal de Casal et encore
rante la inmunización diftérica, por lo que consi- d'avantagc dans les oedemes carenciaux. Ces procesderan al glutatión junto con el ácido ascórbico como sus furent caractérisés par le fait de s'étre présentés
un sistema protector de las suprarrenales; en este chez des individus qui ont depuis longtemps une
sentido hemos de llamar la atención sobre la fre- alimentation manquant absolument de viandes.
cuencia con que hemos encontrado hemorragias en
las suprarrenales en los enfermos que morían de
procesos infecciosos agudos y habían hecho con anterioridad una alimentación francamente ｣｡ｲ･ｮｩｾｬＮ＠
Resumiendo, podemos decir que la disminución del HEMATOMA SUBDURAL (PAQUIMENINvalor del glutatión (o mejor expresado, de S-ami- GITIS HEMORRÁGICA INTERNA DE VIRnoácidos) en la sangre, es la expresión más fiel de
la existencia de una alimentación pobre o carente CHOW) EN EL CURSO DE UNA FIEBRE
de proteínas animales ricas en S-aminoáci:os, acenTIFOIDEA
tuándose este descenso en los enfermos de "Mal de
A. LEY
Casal" y más en individuos que desde hace tiempo
hacen una alimentación absolut:lmente carente en
Neurocirujano del Instituto Ncurológico Municipal
carnes.
de Barcelona.
BIBL IOGRAFii\
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ZUSAMMENFASSUNG
Die Herabsetzung der Glutationwerte (oder besser gesagt der Thio-aminosauren) im J3lute ist der
beste Beweis für das Vorhandensein einer Ernahrung, die keine oder nur mangelhafte Mengen tierischer Proteine. welche reich an Thio-aminosauren
sind, enthalt. Diese Verminderung des Glutations
nímmt bei den Patienten mit Casal-scher Krankheit
noch mehr zu und wird bei den Kranken mit Hunger-Oedemen noch starker. Letzteres sind charakteristich für jene Individuen, die seit langer Zeit
eine absolut 1leischlose Nahrung zusichnehmen.
La frecuencia de las complicaciones nerviosas en
el curso de ciertas enfermedades infecciosas es bien
conocida de todos, y también es sabido que en
algunas de ellas la sintomatología neurológica suele
ser tan constante, manifiesta y predominante en el
cuadro clínico de la enfermedad, que incluso ha servido para caracterizarlas, como en el caso de la fiebre tifoidea y del tifus exantemático, por ejemplo
No obstante, tenemos la impresión de que en la
práctica clínica corriente, e incluso en la mayoría de
los tratados de enfermedades infecciosas, no se profundiza siempre todo lo que fuera de desear al considerar la clínica y la anatomía patológica de las
llamadas "complicaciones nerviosas", pecándose a
veces de excesiva especulación teórica, como en el
caso de la fiebre de Malta, de cuyas "complicaciones
nerviosas" nos hemos ocupado en otro trabajo publicado en esta misma revista 3°, El presente traba jo
está basado eri. la observación personal de un caso
de complicación nerviosa poco común de la fiebre
tifoidea: la paquimeningitis hemorrágica interna.
Esta lesión de tipo evolutivo fué dcr.crita por primera vez por VIRCHOW37, en 1857· Dicho autor supuso que se trataba de un proceso inflamatorio crónico de la duramadre, que se observaba en dementes, sifilíticos y alcohólicos; caracterizándose en su
fase inicial por la acumulación de fibrina y líquido
hemático, en la cara interna de la dura. Según dicho
autor estos productos exudativos se organizarían
luego gracias- a la proliferación y penetración en
ellos de capilares noviformados a expensas de la
cara interna de la dura, formando una superficie de
tejido de granulación. Hemorragias sucesivas producidas al repetirse las circunstancias iniciales o bien
espontáneamente darían lugar a la formación de capas diversas laminares de tejido de granulación
cicatricial.
BARRETT 1 , tratando de investigar su etiología,
realizó estudios bacteriológicos que resultaron prác-