Titulo: LAS ETIQUETAS DE LOS MEDICAMENTOS EN

Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos
LAS ETIQUETAS DE LOS MEDICAMENTOS EN INVESTIGACIÓN EN LOS
ENSAYOS CLÍNICOS
Ballagas Flores C M1, Alfonso Alfonso Karina M2.
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2
Máster en Farmacia Clínica; Investigador Agregado. Clara Mercedes Ballagas
Licenciada en Ciencias Farmacéuticas; Aspirante a Investigador. Alfonso Alfonso Karina M.
Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos
Calle 200, esq.21, Atabey, Playa, Ciudad Habana. Cuba
Telef: 271-4529
Resumen
Las etiquetas de los medicamentos en investigación de los ensayos clínicos
son esenciales para la correcta distribución, dispensación, administración,
control y monitoreo del producto en estudio. El contenido y el diseño adecuado
de las etiquetas favorecen el manejo del medicamento en estudio y ayuda a la
protección de los sujetos incluidos en el ensayo. Objetivos: Definir los
elementos esenciales que deben poseer las etiquetas de los medicamentos en
investigación y evaluar su calidad actual en Cuba. Materiales y métodos: Se
consultaron normativas nacionales e internacionales para las etiquetas de
medicamentos en investigación de ensayos clínicos. Se analizaron 60 ensayos
clínicos que evaluaban 22 productos en investigación. Resultados: Las
normativas nacionales e internacionales, así como las recomendaciones de
diferentes autores, sobre las etiquetas de los medicamentos en investigación
clínica son muy similares entre sí. En los estudios clínicos que se ejecutan en
Cuba, las etiquetas demostraron poseer buena legibilidad pero se debe mejorar
la información relativa al ensayo y al paciente al cual corresponda cada
medicamento. La tercera parte de las etiquetas evaluadas no indicaron su uso
para ensayos clínicos. Conclusiones: Se definieron los aspectos indispensables
que deben caracterizar el diseño de las etiquetas. En cuanto a la calidad, se
debe destacar que, aún quedan deficiencias respecto a la información impresa
en las etiquetas de los productos en ensayos clínicos en Cuba.
Palabras clave. Etiquetas, medicamento, ensayos clínicos
Summary
The labels of medicines in investigation in the clinical trials are essential for the
correct distribution, dispensation, administration and monitored of the product in
study. The content and the suitable design of the labels favour the handling of
the medicine in study and aid to the protection of the subjects including in the
test. Objective: To define the essential elements that must have the labels of
medicines in investigation in the clinical trials and to evaluate their present
quality in Cuba. Materials and methods: National and international norms for the
medicine labels were consulted in investigation in clinical tests. 60 clinical tests
were analyzed that evaluated 22 products in investigation. Results: According to
the national and international norms, as well as the recommendations of
different authors, on the labels of medicines in investigation in the clinical tests
they are very similar to each other. In the clinical trials that are executed in
Cuba, the labels have good legibility but the information must improve on the
test and the patient to whom each medicine corresponds. The third part of the
labels does not indicate the use in clinical trials. Conclusions: The indispensable
aspects were defined that must characterize the design of the labels.
The
quality of the labels of medicines of investigation in the clinical trials in Cuba has
improved, nevertheless, still are left deficiencies with respect to its contain.
Key words: Labels, medicines, Clinical trials
Introducción
La credibilidad de los resultados de los ensayos clínicos, se basa en la
aplicación y el estricto cumplimiento de las normas en las "Buenas Prácticas
Clínicas" vigentes en nuestro país. La importancia que posee el suministro,
distribución y empleo correcto de los productos en investigación, el estricto
control y mantenimiento de sus registros, así como el envasado, etiquetado,
codificación, dispensación y disposición adecuada de los mismos, forman parte
de las responsabilidades del equipo de profesionales que participan en la
investigación (1).
El etiquetado de los medicamentos en investigación deberá garantizar la
protección del sujeto y la correcta trazabilidad del producto. De esta forma
permite su identificación y la del ensayo, con el propósito de facilitar el uso
adecuado del medicamento en investigación.
Teniendo en cuenta estos aspectos y basados en las Normas de las Buenas
Prácticas Clínicas, se propone definir los elementos esenciales que deben
poseer las etiquetas de los medicamentos en investigación en los ensayos
clínicos y evaluar su calidad actual en Cuba.
Materiales y métodos
Se consultaron las normativas nacionales e internacionales para las etiquetas
de los productos en investigación en ensayo clínico y se revisaron artículos
científicos sobre este tema. En base a la bibliografía consultada se definieron
los
requerimientos esenciales que deben poseer las etiquetas de los
medicamentos en investigación en los ensayos clínicos. Teniendo en cuenta
estos aspectos y la experiencia práctica adquirida en el Centro nacional
Coordinador de Ensayos clínicos (CENCEC) con respecto al manejo de
medicamentos
en
investigación,
se
elaboró
una
propuesta
de
los
requerimientos que deben cumplir las etiquetas de los medicamentos
evaluados en los ensayos clínicos.
Se diseñó un modelo de recogida de información que incluía un total de 22
aspectos sobre la calidad de las etiquetas utilizadas en los ensayos clínicos
ejecutados actualmente en Cuba. El modelo fue validado antes de su
aplicación. Fueron revisados 60 ensayos clínicos que se encontraban en
diferentes etapas de desarrollo en el CENCEC. Los datos recolectados fueron
analizados utilizando la estadística descriptiva.
Resultados
Las normativas nacionales e internacionales, así como las recomendaciones de
diferentes autores, sobre las etiquetas de los medicamentos en investigación
en ensayos clínicos son muy similares entre sí. (2, 3,4)
Los textos para materiales de envase impresos y de información de los
medicamentos nacionales para que circulen en el país deben ser aprobados por
el Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED).
Los textos para materiales de envase impresos y para información de los
medicamentos nacionales
destinados exclusivamente para la exportación no
serán aprobados por el CECMED, esta función corresponde a los productores.
Del total de 60 posibles ensayos clínicos a ser analizados, solo en 51 de ellos
se obtuvo información de las etiquetas de los medicamentos en investigación.
Habían 3 ensayos detenido que ya no estaban en ejecución. En 5 de estos no
se poseía información sobre la etiqueta del producto en investigación por
encontrarse en fases tempranas de elaboración del protocolo y en 1 ensayo no
se encontró información disponible sobre este tema.
En 36 ensayos se utilizaron etiquetas de medicamentos pertenecientes a un
mismo centro promotor, por lo que la calidad de las mismas influyó
significativamente en la calidad global de la muestra de etiquetas analizadas.
En esos 36 ensayos se evaluaban 10 productos en investigación diferentes y
del total de la muestra se analizaron las etiquetas pertenecientes solamente a
22 medicamentos en investigación.
En este estudio el 12 % de los ensayos analizados poseía una muestra de la
etiqueta del producto en investigación en la carpeta de conducción del ensayo
que se conserva en el CENCEC. (Tabla1)
De las etiquetas revisadas, el 96 % estaban impresas, aunque debemos
mencionar que en algunos se detectó que además del texto impreso tenían
anotaciones con bolígrafo, y una proporción igual reflejaba letra legible que
permitía leer sin dificultad el contenido de la misma. (Tabla1)
68 % de las etiquetas revisadas señalaban que el producto debía ser utilizado
en ensayos clínicos. Sin embargo, solo uno reflejaba que era exclusivo para
estos fines. (Tabla1)
80 % de las etiquetas contenía el nombre o código del producto y una
proporción igual informaban la cantidad de unidades. (Tabla1)
La forma farmacéutica fue declarada en las etiquetas de 16 productos lo que
representa un 72 % del total revisado. El nombre, o alguna forma de identificar
el centro o unidad de elaboración del medicamento se identificó en 48 % de las
etiquetas revisadas. Las etiquetas utilizadas en 24 % de los ensayos indicaban
la vía de administración del medicamento. En dos ensayos utilizaban
abreviaturas para su referencia. Las condiciones de almacenamiento
necesarias para la correcta conservación fueron reflejadas en 92 %. (Tabla1)
Solo en cuatro ensayos no se indicaba la fecha de vencimiento en la etiqueta
del medicamento. Estos, eran ensayos a ciegas. En dos ensayos a doble
ciegas, las etiquetas incluían la fecha de vencimiento y en uno aparecía el lote
del producto.
El número de inclusión del paciente, solo se recogían en 12 % de las etiquetas
revisadas. La fecha de vencimiento del producto fue descrita en 84 % de los
ensayos revisados y el lote en 80 %.(Tabla1)
Discusión
La similitud entre los aspectos esenciales que exigen las diferentes normativas
internacionales para las etiquetas de los productos en investigación, facilita el
cumplimiento de las mismas.
Los aspectos esenciales que deben cumplir las etiquetas de los medicamentos
que se comercializan en Cuba son establecidos por el CECMED. Según sus
normativas los rótulos o etiquetas, del medicamento en investigación, deben
tener el texto en español e incluir en su diseño:
• Su finalidad "Para Ensayo Clínico".
• Nombre y/o código del producto. Forma farmacéutica y contenido en
volumen, número de tabletas; u otra unidad, según sea el caso.
• Número de lote que será distinto entre el placebo y el producto; o sea,
no pueden presentar el mismo número de lote por cuanto corresponden
a dos preparaciones con composiciones diferentes
• Vía de administración
• Dosis (establecida para la investigación)
• Requerimientos para el almacenamiento (cuando proceda)
• Fecha de vencimiento del producto
• Número correspondiente en la lista de números aleatorios (en el caso de
ensayos a ciegas) (1)
Las etiquetas de los medicamentos en investigación deben indicar el número
de inclusión de cada paciente, esta sugerencia debe cumplirse también para
los ensayos abiertos. Tampoco es adecuado indicar el número de lote en los
ensayos clínicos a ciegas, pues esto favorece el desenmascaramiento de los
tratamientos.
Otras recomendaciones generales a considerar serían rotular que el producto
es “Para uso exclusivo en ensayo clínico”, la letra de los rótulos debe ser de al
menos 2 mm, no deben hacerse tachaduras, borrones o enmiendas que
afecten la legibilidad de la etiqueta y debe indicarse claramente el código o el
nombre del ensayo clínico para facilitar la trazabilidad, monitoreo y
dispensación del medicamento.
Las etiquetas pueden ser causa de discriminación de las personas invidentes
pues les sería imposible leerlas y carecerían de acceso a esa información, por
ello es recomendable que se considere la posibilidad de elaborar etiquetas en
el sistema braille. (2)
El presente estudio comprobó que en la gran mayoría de los ensayos clínicos
se conserva información en el CENCEC sobre las etiquetas utilizadas para
identificar el medicamento en investigación. Sin embargo, resulta oportuno
señalar que en pocos casos se guarda una muestra de la etiqueta como tal.
Con frecuencia se imprime una copia del modelo de la etiqueta, que es
conservado en la carpeta de la investigación. Las Buenas Prácticas Clínicas
establecen que los promotores o sus representantes deben conservar una
muestra de la etiqueta que se adhiere al medicamento en investigación.
La mayoría de las etiquetas estaban impresas correctamente, lo cual permite la
lectura correcta de la información. En ninguna situación se debe aceptar la
escritura manual pues puede afectar la legibilidad y confiabilidad del contenido
de la información que reciben los sujetos de la investigación.
No se observaron errores por omisión u otras dificultades con la información
referente a la forma farmacéutica del medicamento y a las unidades que
contiene el envase, sin embargo se detectaron grandes dificultades respecto a
la identificación del medicamento en la etiqueta a su utilización específica en el
ensayo, aspecto de suma importancia para la administración correcta y segura
del producto al paciente participante en el estudio. En todos los ensayos se
debe incluir esta información en la etiqueta, excepto por razones obvias de
enmascaramiento del estudio.
Conclusiones:
En este estudio se definieron los aspectos indispensables que deben
caracterizar el diseño y contenido de las etiquetas. La calidad de las etiquetas
de los medicamentos de investigación en los ensayos clínicos en Cuba ha
mejorado, sin embargo, aún quedan deficiencias respecto a su contendido que
deben ser solucionadas.
Referencias:
1. CECMED. Regulación No. 26/2000, Requerimientos para el manejo y
uso de los productos en investigación en los ensayos clínicos. Centro
para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos.
2. Bohaychuk W, Ball G. Management of study medications. Applied
Clinical Trials 2000, 9 (9): 38-54.
3. Unión Europea. Comisión Erkki LIIKANEN Miembro de la Comisión
Directiva 2003/94/ce de la Comisión de 8 de octubre de 2003 por la que
se establecen los principios y directrices de las prácticas correctas de
fabricación de los medicamentos de uso humano y de los medicamentos
en investigación de uso humano. Diario Oficial de la Unión Europea,
Bruselas 08.10.2003.
4. Ministerio de Sanidad y Consumo de España. Real Decreto 223/2004,
de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos clínicos con
medicamentos, 06.02.2004.
Tabla1. Resultados obtenidos a partir del análisis de 51 Ensayos clínicos
analizados
Parámetros analizados
Respuesta acertada (%)
Carpetas de Ensayos Clínicos que poseían muestra de
la etiqueta del producto en investigación
Etiquetas impresas o mecanografiadas
Letra legible que permita leer sin dificultad el contenido
de la etiqueta
La etiqueta señala que el producto es de uso para
ensayo clínico
Posee nombre o código del ensayo clínico
Posee nombre o código del Producto
Posee descrito el número de unidades
Posee descrita la forma farmacéutica
Posee el nombre del centro o la unidad de elaboración
del producto.
Posee descrita la vía de administración
Describe las condiciones de almacenamiento
Posee descrita la fecha de vencimiento del producto
Posee lote
Posee el número de inclusión del paciente
Posee la advertencia de ”Mantener el medicamento
alejado del alcance de los niños”
12
96
96
68
16
80
80
72
48
24
92
84
80
12
8