LDH

INTERFERENCIAS POR FÁRMACOS EN ANÁLISIS CLÍNICOS
DEPARTAMENTO EDUCATIVO BIOSYSTEMS
BOLETÍN NUMERO 4
En este cuarto ejemplar del Boletín de interferencias por fármacos en pruebas clínicas,
revisaremos los principios activos que más frecuentemente interfieren con la Lactato
Deshidrogenasa, LDH. Esta enzima tiene una estructura cuaternaria tretamérica,
resultante de la combinación de los monómeros H o M, que reciben esta denominación
atendiendo a su localización preferente en el corazón (heart) o músculo (muscle). La
LDH se encuentra ampliamente distribuida en el citoplasma celular de casi todos los
tejidos, aunque es especialmente relevante su presencia en las células hepáticas. Las
concentraciones de LDH en los tejidos son unas 500 veces superiores a las existentes
en suero, por lo que incluso lesiones celulares pequeñas pueden provocar la liberación
de la enzima y aumentar su concentración plasmática de forma significativa. Uno de
los principales efectos de los fármacos es provocar lesiones hepáticas y aumentar
artificialmente la concentración en suero de un componente típicamente
citoplasmático, como es el caso de la LDH.
SIGNIFICADO CLINICO
La Lactato Deshidrogenasa se encuentra presente en todas las células del organismo
aunque sus mayores concentraciones se hallan en el hígado, corazón, riñón, músculo
esquelético y eritrocitos.
Los niveles séricos elevados de LDH se observan en muchas circunstancias. Los valores
altos (elevaciones de 2 a 40 veces el valor normal) se ven en caso de anemia
megaloblástica, en carcinomatosis extensas, en el shock grave y en la anoxia. Subidas
moderadas (de 2 a 4 veces) ocurren en enfermos con infarto de miocardio, infarto
pulmonar, leucemia granulocítica o aguda, anemia hemolítica, mononucleosis
infecciosa, y distrofia muscular progresiva. Se producen ligeras elevaciones relativas en
casos de hepatitis, ictericia obstructiva o cirrosis, pero se dan valores mas altos en el
deliriums tremens. Los pacientes con una nefropatía crónica, sobre todo con síndrome
nefrótico o con anemia hemolítica tienen también cifras altas. Los valores de LDH
también aumentan en el mixedema, presumiblemente a causa de las alteraciones
musculares.
El gran numero de circunstancias en que se observan cifras aumentadas de LDH disipa
algo la utilidad diagnostica de su cuantificación. La cifra de LDH es clínicamente útil en
él diagnostico de infarto de miocardio e infarto pulmonar. En el carcinoma extenso
también es útil ya que se utiliza como guía en el curso de la quimioterapia cancerosa,
puesto que la respuesta terapéutica esta reflejada con frecuencia por una disminución
de las enzimas séricas.
1
INTERFERENCIAS POR MÉTODO (Piruvato
Lactato)
Cada punto es la media de un triplicado. Las líneas horizontales representan la
tolerancia para el valor obtenido en presencia de interferente, calculado mediante:
media en ausencia de interferente ± 3 x desviación estándar intraserie.
Muestra: suero humano sin (a) y con concentraciones crecientes de interferente (b).
1.0
1.0
0.5
0.5
Interferencia
Interferencia
Interferencia: (b−a)/a
0.0
-0.5
0.0
-0.5
-1.0
-1.0
0
2
4
6
8
10
0
Lipidos (g/L)
5
10
15
Bilirrubina (mg/dL)
La hemólisis interfiere debido a que los hematíes contienen LDH.
2
20
INTERFERENCIAS POR MEDICAMENTOS
INTERFERENCIAS ANALITICAS (DISMINUCION)
ACIDO ACETILSALICÍLICO
Concentraciones superiores a 8.3 mmol/L disminuyen la concentración sérica de LDH
en métodos que tienen como sustrato el piruvato.
DIPIRONA
Se observan interferencias in vitro a una concentración de 44 µmol/L. Después de
administrar 2 gramos por vía intravenosa se observa un 16% reducción de la actividad
del enzima después de 2 minutos y del 5% después de 60 minutos.
METRONIDAZOL
Este fármaco interfiere con las pruebas enzimáticas (incluso hasta dar valores de 0) en
cuya determinación se emplea el método de reacciones acopladas de NAD/NADH a 340
nm.
INTERFERENCIAS FISIOLOGICAS (DISMINUCION)
ANTICONVULSIVANTES
En 99 pacientes epilépticos bajo tratamiento se observo una concentración media de
144.8 ± 4.6 U/L respecto a la concentración basal del grupo control, 161.6± 6.0 U/L.
ENALAPRIL
Reducción significativa en 27 pacientes hipertensos tratados con una dosis de 2.5
mg/día durante mas de tres meses. La concentración media pasó de 333 U/L a 287
U/L.
NALTREXONA
Se observó un descenso significativo de la concentración de LDH en suero en 53
pacientes tratados durante tres meses con este principio activo.
3
INTERFERENCIAS FISIOLÓGICAS SUERO (AUMENTO)
ACIDO VALPROICO
Incremento poco significativo de la actividad sérica de LDH al administrar este
fármaco. El incremento es dosis dependiente.
ANESTÉSICOS
El incremento de concentración sérica de LDH ocurre incluso con premedicación de los
pacientes
CAPTOPRIL
Incremento de la concentración sérica a causa de colectasis e ictericia hepatocelular.
CEFTAZIDINA
El aumento de la concentración detectado durante los ensayos clínicos de este fármaco
es mediano y transitorio. Normalmente se observa en 1 de cada 18 pacientes (5.5%).
CEFUROXIME
Incrementos transitorios observados en el 2% de los pacientes.
ESTERIODES ANABOLIZANTES
Normalmente ocurre como consecuencia de un síndrome colestático
ESTRAMUSTINA
En pacientes tratados con este principio activo es normal observar alteraciones en las
pruebas de función hepática, tales como Bilirubina, AST y LDH.
FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS DE GRANULOCITOS
Se observa un incremento significativo (27-58% de pacientes) de la concentración
sérica de LDH al administrarse este fármaco.
4
HIDRALAZINA
Aumento reversible de la concentración sérica de LDH al administrar este fármaco.
INTERFERON 2α
Al administrar este fármaco se observa un aumento de la actividad de LDH entre el
1-10% dependiendo del tipo de patología tratada.
INTERLEUKINA 2
Aumento de la actividad de LDH en un 80%, en 21 pacientes con cáncer tratados con
IL2 durante 5 días.
LEVODOPA
La administración de Levodopa se asocia con un incremento de la actividad de LDH
pero no se conoce el motivo.
NORFLOXACINA
Se ha observado incremento significativo de actividad de LDH en pacientes con
infecciones del tracto urinario o prostatitis, en un 1% de los individuos.
PENICILAMINA
Incremento de actividad de LDH como consecuencia de necrosis tóxica hepática en 6
de 99 pacientes.
QUINIDINA
Se han observado casos aislados de incremento de LDH como consecuencia de la
administración de este fármaco.
TICARCILINA
La actividad de la LDH esta aumentada en algunos pacientes que reciben Ticarcilina
junto con Clavulanato, pero raramente aparecen hepatitis transitorias o ictericias
colestáticas como con otras penicilinas y algunas cefalosporinas.
5
FÁRMACOS NO INTERFERENTES
Los siguientes fármacos no interfieren a concentraciones terapéuticas:
Acido Aminosalicílico, Alopurinol, Ampicilina, Barbital, Bromazepam, Cefotoxina,
Cloranfenicol, Codeína, Diazepam, Digitoxina, Fenobarbital, Flurazepam, Gentamicina,
Ibuprofeno, Isoniazida, Lidocaina, Mercaptopurina, Metimazol, Morfina, Naproxeno,
Piperacilina, Quinina, Rifampina y Salicilato.
6