anexo i

1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NeuroBloc 5000 U/ml solución inyectable.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un mililitro contiene 5000 U de Toxina Botulínica Tipo B.
NeuroBloc 5000 U/ml contiene menos de un 1 mmol de sodio por ml.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Solución límpida incolora o de color amarillo claro.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
NeuroBloc está indicado para el tratamiento de la distonía cervical (tortícolis).
En el apartado 5.1 se presentan los datos sobre eficacia en pacientes con respuesta / con resistencia a la
Toxina Botulínica Tipo A.
4.2
Posología y forma de administración
NeuroBloc sólo debe administrarse mediante inyección intramuscular por un médico especialista con
experiencia en el tratamiento de la distonía cervical y en el uso de toxinas botulínicas.
Las unidades de dosificación son específicas de NeuroBloc y no son intercambiables con las utilizadas
para cuantificar la dosis de otros productos que contengan toxina botulínica.
La dosificación y frecuencia de la administración deben ajustarse para cada paciente dependiendo de la
respuesta clínica. La dosis inicial es 10.000 U y debe dividirse entre los 2-4 músculos más afectados.
Los datos de los ensayos clínicos indican que la eficacia depende de la dosis, pero dichos ensayos,
dado que no se emprendieron para establecer una comparación, no muestran una diferencia
significativa entre 5000 U y 10.000 U. Por lo tanto, puede plantearse también una dosis inicial de
5000 U, pero una dosis de 10.000 U puede aumentar la posibilidad de beneficio clínico.
Debe tenerse cuidado de no inyectar NeuroBloc en un vaso sanguíneo.
NeuroBloc puede diluirse con una solución para inyección de 9 mg/ml (0,9%) de cloruro sódico.
Deben repetirse las inyecciones según sea necesario a fin de mantener la buena función y de minimizar
el dolor. En los estudios clínicos, la duración del efecto fue variable. En los pacientes que
respondieron al tratamiento (los que experimentaron una mejora en TWSTRS superior al 20%
respecto al inicio), se observó la siguiente duración del efecto: como mínimo 4 semanas (40% de los
pacientes); como mínimo 8 semanas (30%); como mínimo 12 semanas (16%); 16 semanas o más
(14%).
Adultos (incluidos ancianos ≥65 años)
La dosis recomendada para la distonía cervical puede aplicarse a los adultos de cualquier edad,
incluidos los ancianos.
1
Para los pacientes con masa muscular reducida, la dosis se ajustará conforme a la necesidad individual
del paciente.
Niños y adolescentes
No se ha demostrado la seguridad ni la eficacia de NeuroBloc en niños.
No se recomienda el uso de NeuroBloc en niños y adolescentes mientras no se disponga de más datos.
Disfunción renal y hepática
No se han llevado a cabo estudios en pacientes con disfunción renal o hepática, sin embargo, las
características farmacológicas no indican ninguna necesidad de ajustar la dosis.
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
No debe administrarse NeuroBloc a las personas que padezcan otras enfermedades neuromusculares
conocidas (p. ej. esclerosis lateral amiotrófica o neuropatía periférica) o trastornos articulares
neuromusculares conocidos (p. ej. miastenia grave o síndrome de Lambert-Eaton).
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
NeuroBloc está recomendado exclusivamente para administración intramuscular. Debe tenerse
especial precaución de no inyectarlo en un vaso sanguíneo.
Tras la administración repetida de NeuroBloc, puede desarrollarse una respuesta inmune debido a la
producción de anticuerpos neutralizantes de la toxina botulínica Tipo B. Rara vez, podría aparecer
tolerancia que se cree debida al desarrollo de una respuesta inmune.
Al igual que con todos los medicamentos inyectables, hay que actuar con precaución en los pacientes
con trastornos hemorrágicos o que reciban una terapia anticoagulante.
Se han descrito efectos neuromusculares relacionados con la distribución de la toxina lejos del lugar
de administración (ver sección 4.8).
Pacientes tratados con dosis terapéuticas pueden experimentar una debilidad muscular exagerada.
Hay notificaciones espontáneas de disfagia, neumonía por aspiración y/o disfunción respiratoria
potencialmente mortal después del tratamiento con toxina botulínica tipo A/B.
Los pacientes con trastornos neuromusculares subyacentes, incluyendo trastornos de la deglución,
presentan un riesgo mayor de sufrir estos efectos adversos. En pacientes con trastornos
neuromusculares o antecedentes de disfagia y aspiración, las toxinas botulínicas deben administrarse
bajo supervisión médica estricta y sólo si el beneficio supera claramente el riesgo.
Se debe aconsejar a todos los pacientes y a los cuidadores que acudan al médico si experimentan
dificultades respiratorias, ahogo o disfagia ya sean nuevas o empeoramientos, después del tratamiento
con NeuroBloc.
Se ha descrito disfagia después de la inyección en lugares distintos de la musculatura cervical.
NeuroBloc contiene albúmina humana. Cuando se administran medicamentos derivados de sangre o
plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente.
Para reducir el riesgo de transmisión de agentes infecciosos, se aplican controles rigurosos a la
selección de donantes de sangre y a las donaciones. Además, en el proceso de producción se incluyen
procedimientos de inactivación de virus.
2
La dosis inicial de 10.000 U (o de 5000 U) es adecuada sólo para NeuroBloc (Toxina Botulínica
Tipo B). Estas unidades de dosificación son específicas únicamente de NeuroBloc y no son adecuadas
para preparados de Toxina Botulínica de Tipo A. Las recomendaciones de dosis en unidades de
Toxina Botulínica Tipo A son significativamente inferiores a las de NeuroBloc y la administración de
Toxina Botulínica de Tipo A a la dosis en unidades recomendada para NeuroBloc puede derivar en
toxicidad sistémica y secuelas clínicas con riesgo de muerte.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se desconoce el efecto de administrar concurrentemente diferentes serotipos de neurotoxinas
botulínicas. Sin embargo, en ensayos clínicos, se administró NeuroBloc 16 semanas después de la
inyección de Toxina Botulínica Tipo A.
La coadministración de NeuroBloc y aminoglucósidos o agentes que interfieran con la transmisión
neuromuscular (p. ej. compuestos similares al curare) debe considerarse con precaución.
4.6
Embarazo y lactancia
Los estudios con animales no son suficientes para determinar los efectos sobre el embarazo y el
desarrollo embriofetal. No se conoce el riesgo potencial en humanos. NeuroBloc no debe utilizarse
durante el embarazo, salvo que fuese claramente necesario.
Se desconoce si la Toxina Botulínica de Tipo B se excreta con la leche materna. La excreción de la
Toxina Botulínica de Tipo B con la leche no se ha estudiado en animales. La decisión de mantener o
interrumpir la lactancia o de continuar o interrumpir el tratamiento con NeuroBloc debe adoptarse
teniendo en cuenta las ventajas de la alimentación materna para el niño y las de NeuroBloc para la
madre.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin
embargo, las características farmacológicas no indican que debieran verse afectadas.
4.8
Reacciones adversas
Después de la inyección de NeuroBloc pueden producirse reacciones adversas, generalmente sequedad
de boca, disfagia y visión borrosa. Las dos reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los
ensayos clínicos en fase III en pacientes expuestos previamente a la Toxina Botulínica de Tipo A
fueron sequedad de boca y disfagia, con una frecuencia del 41% y 29%, respectivamente. Los datos de
los ensayos clínicos indican que hay una tendencia a que aumente la proporción de tratamientos
asociados a disfagia con la inyección de dosis altas en el músculo esternocleidomastoideo. Asimismo
se notificó dolor en el lugar de la inyección.
Las dos reacciones adversas que se notificaron con más frecuencia en un ensayo clínico comparado en
fase IV con pacientes naïve a la toxina tratados con NeuroBloc 10.000 U a 15.000 U fueron sequedad
de boca y disfagia, con una frecuencia del 44% y el 35%, respectivamente.
A continuación se enumeran las reacciones adversas observadas en todos los ensayos clínicos, de
acuerdo con el sistema de clasificación de órganos MedDRA y por orden decreciente de frecuncia,
definida de la siguiente manera: Muy frecuente (≥1/10); Frecuente (≥1/100 y <1/10); Poco frecuente
(≥1/1000 y <1/100).
Pacientes con experiencia de exposición a la Toxina Botulínica de Tipo A
Clasificación de órganos del Muy frecuente
sistema MedDRA
Trastornos del sistema nervioso sequedad de boca
3
Frecuente
tortícolis (empeoramiento desde
Trastornos
respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Trastornos gastrointestinales
disfagia
Trastornos musculoesqueléticos
y del tejido conjuntivo
Trastornos
generales
y dolor en el lugar de la inyección
alteraciones en el lugar de
administración
la situación basal), perversión
del gusto
alteración de la voz
dispepsia
miastenia
dolor de cuello
Pacientes naïve a las toxinas botulínicas
Clasificación de órganos del Muy frecuente
sistema MedDRA
Trastornos del sistema nervioso sequedad de boca, cefalea
Trastornos oculares
Trastornos
respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Trastornos gastrointestinales
disfagia
Trastornos
generales
y
alteraciones en el lugar de
administración
Frecuente
tortícolis
visión borrosa
disfonía
dispepsia
dolor en el lugar de la inyección
Al igual que con la Toxina Botulínica Tipo A, en algunos músculos distantes puede experimentarse
estimulación electrofisiológica, que no está asociado con la debilidad clínica u otras anomalías
electrofisiológicas.
Experiencia postcomercialización
Se han descrito efectos adversos relacionados con la distribución de la toxina desde el lugar de
administración (debilidad muscular exagerada, disfagia, neumonía por aspiración, en algunos casos
con desenlace mortal) (ver sección 4.4).
Se han descrito también las siguientes reacciones adversas postcomercialización: anomalías de la
acomodación, ptosis, vómitos, estreñimiento, síntomas gripales y astenia.
4.9
Sobredosis
Se han descrito casos de sobredosis (algunos acompañados de signos de toxicidad sistémica). En caso
de sobredosis se deben instaurar medidas terapéuticas de soporte. En adultos, dosis de hasta 15.000 U
han dado lugar, de forma poco frecuente, a toxicidad sistémica clínicamente significativa. No obstante,
en niños (uso no autorizado) se ha observado toxicidad sistémica clínicamente significativa a las dosis
aprobadas para el tratamiento de pacientes adultos. En caso de sospecha clínica de botulismo puede ser
necesaria la hospitalización para la monitorización de la función respiratoria (fallo respiratorio
incipiente).
En caso de sobredosis o inyección en un músculo que normalmente compensa la distonía cervical es
posible que la distonía empeore. Al igual que con otras toxinas botulínicas se producirá la
recuperación espontánea en un plazo de tiempo determinado.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
4
Grupo farmacoterapéutico: relajante muscular, agente de acción periférica, Código ATC: M03A X 01
NeuroBloc es un agente bloqueante neuromuscular. El mecanismo de acción de NeuroBloc para
bloquear la conducción neuromuscular tiene lugar en tres fases:
1.
2.
3.
Unión extracelular de la toxina a aceptadores específicos en las terminaciones nerviosas
motoras
Internalización y liberación de la toxina en el citosol de las terminaciones nerviosas
Inhibición de la liberación de acetilcolina desde las terminaciones nerviosas en la unión
neuromuscular
Cuando se inyecta directamente en un músculo, NeuroBloc produce una parálisis localizada que va
remitiendo de forma gradual con el tiempo. Se desconoce el mecanismo por el que la parálisis
muscular remite con el tiempo, pero puede estar asociado con la renovación intraneuronal de la
proteína afectada y/o el crecimiento de la terminación nerviosa.
Se llevaron a cabo dos estudios de fase III aleatorios, multicéntricos, doble ciego, controlados frente a
placebo en pacientes con distonía cervical. En ambos estudios participaron pacientes adultos
(≥ 18 años) que habían recibido Toxina Botulínica Tipo A con anterioridad. En el primer estudio
participaron pacientes clínicamente resistentes a la toxina tipo A (sin respuesta al tipo A), lo que se
confirmó con una prueba Frontalis del tipo A. En el segundo estudio participaron pacientes que
seguían respondiendo a la toxina tipo A ( con respuesta al tipo A). A la admisión, todos los pacientes
presentaban una puntuación mínima de 20 en la Escala Western Toronto de Clasificación de Tortícolis
Espasmódico (TWSTRS), con al menos dos músculos afectados, sin contracturas del cuello ni otras
causas de disminución del margen de movimiento del cuello y sin antecedentes de ningún otro
trastorno neuromuscular. La TWSTRS se compone de tres subescalas que evalúan la gravedad, el
dolor y la discapacidad.
En el primer estudio, los pacientes resistentes al tipo A (sin respuesta al tipo A) fueron asignados
aleatoriamente a placebo o a 10.000 U de NeuroBloc y en el segundo estudio, los pacientes que
respondían a la toxina tipo A (con respuesta al tipo A) fueron asignados aleatoriamente a placebo, a
5000 U ó a 10.000 U de toxina. El fármaco de estudio se inyectó en una sola ocasión en 2, 3 ó 4 de los
siguientes músculos: esplenio de la cabeza, esternocleidomastoideo, elevador de la escápula, trapecio,
semispinal capitus y escaleno. La dosis total se dividió entre los músculos elegidos y se administraron
de 1 a 5 inyecciones por músculo. El primer estudio contó con 77 participantes y el segundo con 109.
Las evaluaciones de los pacientes prosiguieron durante las 16 semanas posteriores a la inyección.
La variable principal de resultados de eficacia en ambos estudios fue la puntuación total de la escala
TWSTRS ( margen de puntuación de 0 a 87), en la semana 4. Las variables secundarias incluyeron
escalas analógicas visuales (VAS - visual analogue scales) para cuantificar la valoración global del
cambio por parte del paciente y la valoración global del cambio por parte del médico, en ambos casos
desde la situación basal hasta la semana 4. En dichas escalas, la puntuación 50 indica que no se han
producido cambios, el 0 indica un estado mucho peor y el 100 un estado mucho mejor. En la Tabla 1
se resumen los resultados de comparación de las variables principal y secundarias de valoración de la
eficacia. El análisis de las subescalas de la TWSTRS reveló efectos importantes sobre la gravedad de
la distonía cervical y el dolor y discapacidad asociados a ella.
Los análisis exploratorios de estos estudios apuntaron que la mayoría de los pacientes que presentaron
una respuesta beneficiosa a la cuarta semana habían vuelto al estado basal entre 12 y 16 semanas
después de la inyección.
5
Tabla 1:
Resultados de eficacia de los ensayos fase III con NeuroBloc
Valoración
ESTUDIO 1
ESTUDIO 2
(Pacientes Resistentes al (Pacientes con Respuesta al Tipo A)
Tipo A)
Placebo
10.000 U
Placebo
5000 U
10.000 U
n = 38
n = 39
n = 36
n = 36
n = 37
TWSTRS-Total
Media Basal
51,2
52,8
43,6
Media a la 4ª Sem.
49,2
41,8
39,3
Cambio
Desde
la -2,0
-11,1
-4,3
Situación Basal
Valor P*
0,0001
Global Paciente
Media a la 4ª Sem.
39,5
60,2
43,6
Valor P*
0,0001
Global Médico
Media a la 4ª Sem.
47,9
60,6
52,0
Valor P*
0,0001
* Análisis de la covarianza, pruebas bilaterales, α = 0,05
46,4
37,1
-9,3
46,9
35,2
-11,7
0,0115
0,0004
60,6
0,0010
64,6
0,0001
65,3
0,0011
64,2
0,0038
En otro análisis exploratorio sobre la duración del efecto se utilizaron datos de un estudio de fase II
además de los datos de fase III expuestos. En los pacientes que respondieron al tratamiento (los que
experimentaron una mejora en TWSTRS superior al 20% respecto al inicio) se observó la siguiente
duración del efecto con dosis de 5000 U y 10.000 U.
6
Tabla 2:
Duración del efecto en los pacientes con respuesta
Dosis
5000 U
10.000 U
General
Duración del Efecto (% Pacientes con Respuesta)
4 Semanas
8 Semanas
12 Semanas
43
22
16
38
34
16
40
30
16
16 Semanas
19
11
14
En estudios abiertos, se administraron a los pacientes dosis de hasta 15.000 U a intervalos no
inferiores a 12 semanas. La proporción de pacientes que respondió a estas inyecciones fue similar a la
de los estudios clave controlados.
Se ha llevado a cabo un ensayo fase IV aleatorizado, multicéntrico, doble ciego para comparar la
eficacia de NeuroBloc (10.000 U) frente a la Toxina Botulínica Tipo A (150 U) en pacientes con
distonía cervical que no habían sido tratados previamente con un producto derivado de la toxina
botulínica. El análisis final se realizó con la totalidad de los 93 pacientes naïve reclutados (46 en el
grupo de NeuroBloc), tras la administración de una inyección única en 2 de los 4 músculos
previamente determinados.. Las evaluaciones basales, que comprendían la valoración del dolor por
parte del paciente y del investigador con las escalas TWSTRS y VAS, se repitieron al cabo de 4, 8 y
12 semanas después del tratamiento.
El análisis de la variable principal de eficacia demostró la no inferioridad de NeuroBloc frente a la
toxina de Tipo A, que quedó patente en la puntuación total TWSTRS en la sesión 1, semana 4, para la
población PP. Cuando se excluye del análisis el centro 121, las puntuaciones medias para NeuroBloc y
la toxina de Tipo A fueron 32,7 (DE 11,61) y 36,0 (DE 11,71), respectivamente, con un IC del 95% de
29,3, 36,2 y 32,6, 39,4, respectivamente. El límite superior del IC unilateral en la diferencia media de
mínimos cuadrados (NeuroBloc - toxina de Tipo A) para la puntuación total TWSTRS en la semana 4
de la sesión 1 para la población PP (excluyendo el centro 121) fue de 0,6, valor que se encuentra
claramente dentro del criterio predefinido de no inferioridad de 4 puntos en la diferencia media entre
grupos ajustada para el valor basal en la escala TWSTRS. Estos resultados conducen a la misma
conclusión si en el análisis se incluye el centro 121.
La robustez de este análisis se confirmó mediante análisis adicionales en los que se calculó el IC
unilateral del 97,5%, con puntuaciones no ajustadas y con las poblaciones ITT y CSR PP
intermedia. La no inferioridad de NeuroBloc en comparación con la Toxina Botulínica de Tipo A
también se apoya en un análisis de respondedores realizado con la población ITT, que demostró
que los porcentajes de sujetos que presentaron alguna mejoría en la puntuación TWSTRS en la
semana 4 de la sesión 1 fueron similares (86% con NeuroBloc y 85% con Botox); al igual que el
porcentaje de sujetos que experimentaron una disminución de al menos el 20% con respecto al
valor basal en la puntuación TWSTRS en la semana 4 de la sesión 1 (51% con NeuroBloc y 47%
con Botox).
Se ha llevado a cabo un estudio abierto de fase IV para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad
de dosis múltiples de NeuroBloc en sujetos con distonía cervical resistentes a la toxina botulínica
tipo A. El objetivo principal del estudio fue evaluar la inmunogenicidad en sujetos que ya eran
resistentes a la toxina botulínica tipo A, en otras palabras, un grupo en el que abundan los sujetos
que pueden formar anticuerpos neutralizantes de forma precoz. Se reclutó a un total de 67
pacientes resistentes al tipo A y se les administró una dosis inicial de 10.000 unidades de
NeuroBloc como primer tratamiento, seguidas de dosis modificadas con incrementos de 2.500 ó
5.000 unidades hasta un máximo de 25.000 unidades, con un intervalo entre las administraciones
de al menos 12 semanas. Se realizó un análisis intermedio cuando al menos 50 sujetos habían
recibido un promedio de, al menos, 4 ciclos de tratamiento.
Ocho de los 67 sujetos resistentes al tipo A (11,9%) habían desarrollado anticuerpos
neutralizantes frente a la toxina botulínica tipo B cuando completaron 4 ciclos de tratamiento con
NeuroBloc y otros 15/67 (22,4%) sujetos, en el momento del análisis del estudio. El desarrollo
7
más temprano de anticuerpos neutralizantes se observó en 2/67 (3%) sujetos 6-9 meses después
del comienzo del tratamiento con NeuroBloc.
El tratamiento con NeuroBloc se asoció a una incidencia escasa de desarrollo de anticuerpos
neutralizantes frente a la toxina botulínica tipo B durante el primer año de tratamiento. La presencia de
anticuerpos no supone necesariamente que exista resistencia al tratamiento, pues es probable que el
número de pacientes realmente resistente sea mucho menor de lo que indican los resultados. Por
consiguiente, los pacientes resistentes a la toxina botulínica tipo A pueden beneficiarse del tratamiento
con NeuroBloc y continuar experimentando sus ventajas durante mucho tiempo.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
La inyección intramuscular de NeuroBloc produce debilidad muscular localizada debido a la
denervación química. Tras la inyección intramuscular local de NeuroBloc se observaron
acontecimientos adversos graves en el 12% de los casos de reacciones adversas al medicamento
notificados durante la experiencia post-comercialización, que pudieron obedecer a los efectos
sistémicos de la toxina botulínica de tipo B (entre las reacciones adversas observadas hubo casos de
sequedad de boca, disfagia y visión borrosa). Sin embargo, no se han realizado estudios
farmacocinéticos o de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME).
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios farmacológicos de una sola dosis llevados a cabo en monos cynomolgus no han
demostrado ningún efecto diferente a la ya anticipada parálisis dependiente de la dosis, en los
músculos donde se realiza la inyección, junto con alguna difusión de la toxina tras dosis altas
produciendo efectos similares en los músculos cercanos no inyectados.
Se han llevado estudios toxicológicos de una sola dosis intramuscular en monos cynomolgus. Se
demostró que el nivel sin efectos observados (NOEL) sistémico era aproximadamente 960 U/kg. La
dosis letal era 2400 U/kg.
Dada la naturaleza del producto, no se han llevado a cabo estudios en animales para establecer los
efectos carcinogénicos de NeuroBloc. Tampoco se han llevado a cabo las pruebas estándar para
investigar la mutagenicidad de NeuroBloc.
Los estudios de desarrollo en ratas y conejos no han mostrado pruebas de malformaciones fetales ni
alteraciones en la fertilidad. En los estudios de desarrollo, el nivel de dosis con efecto adverso nulo
(NOAEL, No Observed Adverse Effect Dose Level) en ratas fue de 1000 U/kg/día para los efectos
maternos y 3000 U/kg/día para los efectos fetales. En conejos, el NOAEL fue de 0,1 U/kg/día para los
efectos maternos y de 0,3 U/kg/día para los efectos fetales. En los estudios de fertilidad, el NOAEL
fue de 300 U/kg/día para la toxicidad general tanto en machos como en hembras y de 1000 U/kg/día
para la fertilidad y el rendimiento reproductivo.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Succinato de disodio,
Cloruro de sodio,
Álbúmina sérica humana (con caprilato de sodio y acetiltriptofanato de sodio como excipientes),
Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
Agua para preparaciones inyectables.
6.2
Incompatibilidades
En ausencia de estudios de incompatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
8
6.3
Periodo de validez
El periodo de validez del medicamento en su envase original es de 3 años.
Se ha demostrado estabilidad química y física durante el uso con NeuroBloc sin diluir durante 8 horas
a 25°C.
Desde el punto de vista microbiológico, y salvo que el método de apertura y dilución excluya el riesgo
de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente.
Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación durante el uso son
responsabilidad del usuario.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar.
Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Los viales pueden conservarse hasta 8 horas a 25°C.
Para consultar las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
NeuroBloc se suministra en viales de 3,5 ml de vidrio Tipo I, con tapones de caucho de butilo
siliconizado gris cerrados herméticamente con cápsulas de aluminio.
Caja conteniendo un solo vial que contiene 0,5 ml, 1,0 ml o 2,0 ml de solución.
6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
NeuroBloc se suministra como solución inyectable estéril transparente de incolora a color amarillo
claro en viales destinados a un solo uso. La solución no utilizada debe eliminarse (ver las instrucciones
más adelante). Hay que inspeccionar visualmente los viales antes de utilizarlos. Si la solución
NeuroBloc no es transparente e incolora/amarilla clara o si el vial presenta daños, el producto debe
eliminarse como residuo biológico médico potencialmente peligroso de acuerdo con las normativas
locales.
La solución de los viales está lista para su uso.
NeuroBloc puede diluirse con una solución para inyección de 9 mg/ml (0,9%) de cloruro sódico.
No agitar.
Descontamine cualquier derrame con una solución cáustica al 10%, o con una solución de hipoclorito
de sodio (lejía de uso doméstico – 2 ml (0,5%): 1 litro de agua). Utilice guantes impermeables y
empape el líquido con un absorbente apropiado. Coloque la toxina absorbida en una bolsa de
autoclave, ciérrela y trátela como un desecho biológico médico potencialmente peligroso de acuerdo
con las normativas locales.
9
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Eisai Limited
3 Shortlands
London
W6 8EE
Reino Unido
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/00/166/001 – 2500 U
EU/1/00/166/002 – 5000 U
EU/1/00/166/003 – 10.000 U
9.
FECHA
DE
LA
AUTORIZACIÓN
PRIMERA
AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN
DE
LA
Fecha de la primera autorización: 22 Enero 2001
Fecha de la última renovación: 6 abril 2006
10.
CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Medicamento de Uso Hospitalario).
11.
PRESENTACIONES Y P.V.P IVA.
Neurobloc 5.000 U/ml:
1 vial de 0,5 ml (2.500 U) : 99,35 €
1 vial de 1,0 ml (5.000 U) : 167,82 €
1 vial de 2,0 ml (10.000 U) : 268,36 €
12.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
26 Septiembre 2007
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
10